JP2015518051A

JP2015518051A - ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンの合成

Info

Publication number: JP2015518051A
Application number: JP2015515193A
Authority: JP
Inventors: プラバ・エヌ・イブラヒム
Original assignee: Plexxikon Inc
Current assignee: Plexxikon Inc
Priority date: 2012-05-31
Filing date: 2013-05-30
Publication date: 2015-06-25
Anticipated expiration: 2033-05-30
Also published as: US20140094611A1; WO2013181415A1; CL2014003228A1; AU2013267325A1; MX2014014465A; HK1206010A1; UY34825A; KR20150021070A; PH12014502613A1; CN109608450A; BR112014029454A2; CA2874555A1; AR091159A1; CN104507937A; CA2874555C; BR112014029454B1; US20150368243A1; US9150570B2; IL235819A0; ECSP14033037A

Abstract

本発明は、生物学的に活性な分子を簡易に合成するための中間体および方法を提供する。

Description

（関連出願の相互参照）
本願は、２０１２年５月３１日に出願された米国仮出願番号６１／６５３，９９４の３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）に基づく利益を主張する。

（発明の分野）
本発明は、ヘテロ環化合物、その製造方法、該化合物を利用して調製される化合物に関する。

Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル］プロパン−１−スルホンアミドまたはプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロフェニル｝−アミド（ベムラフェニブ；ゼルボラフ（Zelboraf）登録商標）は、以下に限定されるものではないが、転移性メラノーマ、甲状腺癌および結腸直腸癌を含む、種々のＢ−ｒａｆ介在性疾患および症状の治療に効果的である（Nature, 2010, 467, 596-599；New England Journal of Medicine, 2010, 363, 80）。該化合物およびその合成はＰＣＴ特許出願公開番号ＷＯ２００７／００２４３３およびＷＯ２００７／００２３２５に記載される。この化合物および他の生物学的に活性な分子を、特に工業的規模で効果的に調製するために、多目的に使え、かつ実施が容易な他の方法を開発することにおいて関心がある。

一の態様において、本発明は、式（Ｉ）：

で示される化合物を提供する。該化合物は種々の生物学的に活性な分子を合成するための中間体として使用され得る。式（Ｉ）において：
ＱはＦまたはＨであり；
Ｐ^１は水素または解離性保護基であり；
Ｐ^２はアミノ保護基または水素であり；
Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであって；ここでＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、所望により置換されてもよいアリールまたは所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキルである。一の実施態様において、Ｐ^１はＨである。別の実施態様において、ＱはＦであり、Ｐ^１はＨであって、Ｌ^１はＢｒである。

別の態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供する。該方法は、式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式：Ｐ^２−Ｘ^１で示される試薬と、式（Ｉａ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触させ、式（Ｉａ）の化合物を、式：Ｐ^１−Ｘ^３の試薬と、式（Ｉ）の化合物を形成するのに十分な条件下で、接触させることを含む、ただし上記式中、
Ｘ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−より選択され；
Ｘ^３は脱離基であり；
Ｐ^１は水素または解離性保護基であり；
Ｐ^２はアミノ保護基であり；
ＱはＨまたはＦであって；
Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであり；ここにＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、所望により置換されてもよいアリールまたは所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキルである。

さらに別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：

で示される化合物の調製方法を提供する。該方法は、
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、式：Ｙ−Ｂ（ＯＲ^５）_２（すなわち、式ＩＶｂ）または式：Ｙ−Ｓｎ（Ｂｕ）_３（すなわち、式ＩＶｃ）で示される試薬、およびパラジウムまたはニッケル錯体と、式（ＩＶ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触させ、
（ｉｉ）式（ＩＶ）の化合物を、式：Ａ^１−Ｓ（Ｏ）_２−Ｚ（すなわち、式ＩＶａ）の試薬と、式（ＩＸ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で反応させ、および
（ｉｉｉ）保護基Ｐ^２を式（ＩＩＩ）の化合物を形成するのに十分な条件下で除去することを含む、ただし上記式中
ＱはＨまたはＦであり；
Ｒ^５は−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキルであるか、または２個の−ＯＲ^５置換基がその結合するホウ素原子と一緒になって所望により置換されてもよい５または６員環を形成し；
Ａ^１は脱離基であり；
Ｙは所望により置換されてもよいアリールまたは所望により置換されてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）または−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）（Ｒ^１０）であって；ここで、Ｒ^６およびＲ^７は、各々独立して、Ｈ、所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいアリール、所望により置換されてもよいアリールアルキル、所望により置換されてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されてもよいヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；あるいはＲ^６およびＲ^７はそれらが結合する窒素原子と一緒になって４ないし８員環（環原子としてＮ、ＯまたはＳより選択される０−２個のさらなるヘテロ原子を有し、所望により置換されてもよい）を形成し；および
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立して、Ｈ、所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されてもよいＣ_１−６ハロアルキル、所望により置換されてもよいＣ_１−６ハロアルコキシ、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいアリール、所望により置換されてもよいアリールアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいヘテロアリール、所望により置換されてもよいヘテロアリールアルキルまたは−Ｘ^２Ｒ^１１であり、ここでＸ^２は−ＮＲ^１２、ＯまたはＳであり；Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールであり；Ｒ^１１はＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、ここでＲ^１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｆ、−ＳＲ^ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｆおよびＲ^ｆから選択される１ないし３個のＲ^ｅ置換基で所望により置換されてもよく、ここで、Ｒ^ｆはＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであって、Ｒ^ｆは−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＳＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈまたはＲ^ｈより選択される１−３個のＲ^ｇ置換基で所望により置換されてもよく、ここで、Ｒ^ｈはＣ_１−６アルキルであるか；あるいはＲ^８、Ｒ^９およびＲ^１０基のうちいずれか２つの基がその結合する炭素原子と一緒になって３〜８員の所望により置換されてもよい非芳香族環（Ｎ、ＯまたはＳより選択される０〜２個のヘテロ原子を有する）を形成する基である。

本発明は、以下のコア構造（ａａ）：

すなわち、［２，６−ジフルオロ−３−（スルホニルアミノ）フェニル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノンコアまたは［２−フルオロ−３−（スルホニルアミノ）フェニル］−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノンコアを有する化合物を大規模で調製するための新規な中間体および合成方法に関する。波線は該構造の残部との結合点を示す。ある実施態様にて、該コア構造（ａａ）中の７−アザインドール環の５−位には置換基Ｙが結合し、スルホニル基が置換基Ｚに連結する。可変基Ｑ、ＹおよびＺは、本明細書に記載の発明の概要および実施態様のいずれかにて規定されるとおりである。例えば、本発明は、Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル］プロパン−１−スルホンアミドまたはプロパン−１−スルホン酸｛３−［５−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロフェニル｝−アミドの大規模での調製に有用な合成方法および中間体を提供する。有利には、本発明は、ベムラフェニブを高純度で含む生物学的に活性な分子を高効率で、低コストでの、大規模での実施が容易な合成を可能とする、中間体および多目的に使える合成方法を提供する。本発明の中間体は、コア構造（ａａ）を有する種々の化合物の簡易な調製に容易に適応しうる。

定義
単数形の「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」が本明細書および添付した特許請求の範囲に使用される場合で、文脈で複数でないことが明らかでない限り、複数形を含むことに注意する。に

「ハロゲン」または「ハロ」は、すべてのハロゲン、すなわち、クロロ（Ｃｌ）、フルオロ（Ｆ）、ブロモ（Ｂｒ）またはヨード（Ｉ）をいう。

「ヒドロキシル」または「ヒドロキシ」は、−ＯＨ基をいう。

「チオール」は−ＳＨ基をいう。

単独で、または他の置換基の一部としての「アルキル」なる語は、特記されない限り、指定される数の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素を意味する（すなわち、Ｃ_１−６は１〜６個の炭素を意味する）。代表的なアルキル基として、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖のアルキル基が挙げられる。さらに代表的なアルキル基として、１、２、３、４、５、６、７または８個の炭素原子を有する直鎖および分岐鎖のアルキル基が挙げられる。アルキル基の例として、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル、ｎ−ペンチル、n−ヘキシル、n−ヘプチル、n−オクチル等が挙げられる。本明細書における各定義（例えば、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキレン、ハロアルキル、アリールアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、ヘテロアリールアルキル）について、接頭辞がアルキル部における炭素原子の数を示すように含まれていない場合、アルキル基またはその部分は１２個以下の主鎖炭素原子、または８個以下の主鎖炭素原子あるいは６個以下の主鎖炭素原子を有する。例えば、Ｃ_１−８アルキルは、１、２、３、４、５または６個の炭素原子を有する直鎖または分岐鎖の炭化水素をいい、以下に限定されないが、Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_２−６アルキル、Ｃ_２−４アルキル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−８アルキル、Ｃ_１−７アルキル、Ｃ_２−７アルキルおよびＣ_３−６アルキルが挙げられる。「フルオロ置換のアルキル」は、ペルフルオロアルキルなどの１個または複数のフルオロ原子で置換されるアルキル基を意味し、好ましくは、低級アルキルが１、２、３、４または５個のフルオロ原子で、また１、２または３個のフルオロ原子で置換される。置換基がいずれか利用可能な原子に結合して安定した化合物を生成すると認識される一方で、所望により置換されてもよいアルキルが、−ＯＲ（例えば、アルコキシ）、−ＳＲ（例えば、チオアルキル）、−ＮＨＲ（例えば、アルキルアミノ）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ等などの一の部分のＲ基である場合、アルキルであるＲ基の置換は、該部分のＯ、ＳまたはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）のいずれかに結合したアルキルの炭素を置換することで、置換基のＯ、ＳまたはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）のいずれかが、結果として、該部分のＯ、ＳまたはＮのいずれかに結合したアルキルの炭素に結合することを排除するものである。

単独で、または他の置換基の一部としての「アルキレン」なる語は、接頭辞に示される数の炭素原子を有するアルカンより誘導される直鎖または分岐鎖の飽和二価炭化水素基を意味する。例えば、すなわち、Ｃ_１−６は１〜６個の炭素を意味し；Ｃ_１−６アルキレンは、メチレン、エチレン、プロピレン、２−メチルプロピレン、ペンチレン、ヘキシレン等を意味する。Ｃ_１−４アルキレンは、メチレン −ＣＨ_２−、エチレン −ＣＨ_２ＣＨ_２−、プロピレン −ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、およびイソプロピレン −ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−（ＣＨ_２）_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−を包含する。典型的には、本発明において、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有し、好ましくは炭素原子が１０個以下の、８個以下の、または６個以下である。接頭辞がアルキレン部における炭素原子の数を示すように含まれていない場合、アルキレン基またはその部分は１２個以下の主鎖炭素原子、８個以下の主鎖炭素原子、６個以下の主鎖炭素原子、または４個以下の主鎖炭素原子を有する。

「シクロアルキルアルキル」は−（アルキレン）−シクロアルキル基をいい、ここで本明細書にて定義されるアルキレンは指示される数の炭素原子を有し、特定されていないならば、６個以下、好ましくは４個以下の主鎖炭素原子を有し；シクロアルキルは本明細書に記載されるように指示される数の炭素原子を有する。Ｃ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキルはＣ_３−８シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキレンを意味し、ここでシクロアルキルは３〜８個の環炭素原子を有し、アルキレンは１または２個の炭素原子を有する。シクロアルキルアルキルの例として、例えば、シクロプロピルメチレン、シクロブチルエチレン、シクロブチルメチレン等が挙げられる。

単独で、または他の置換基の一部としての「シクロアルキル」は、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、アダマンチル等などの環当たり３−１０個の、また３−８個の、より好ましくは３−６個の環原子を有する飽和または不飽和の、非芳香族単環式、二環式または三環式炭素環系をいう。シクロアルキルは、表示される数の環原子を有する炭化水素環をいう（例えば、Ｃ_３−８シクロアルキルは３ないし８個の環炭素原子を意味する）。

「ハロアルキル」は、１〜７個のハロゲン原子で置換されるアルキルを包含することを意味する。ハロアルキルはモノハロアルキルおよびポリハロアルキルを包含する。例えば、「Ｃ_１−６ハロアルキル」なる語は、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル等を包含することを意味する。

「ハロアルコキシ」は−Ｏ−ハロアルキル基をいい、ここでハロアルキルは、本明細書で定められるとおりであり、例えばトリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ジフルオロメトキシ等である。

「アルコキシ」は−Ｏ−アルキル基をいい、ここでアルキルは本明細書で定められるとおりである。「シクロアルコキシ」は−Ｏ−シクロアルキル基をいい、ここでシクロアルキルは本明細書で定められるとおりである。「フルオロ置換のアルコキシ」は、アルキルが１または複数のフルオロ原子で置換されているアルコキシを意味し、ここで該アルコキシは１、２、３、４または５個のフルオロ原子で、また１、２または３個のフルオロ原子で置換されることが好ましい。置換基がいずれか利用可能な原子に結合して安定した化合物を生成すると認識される一方で、アルコキシの置換は、Ｏ、ＳまたはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）をアルコキシのＯに結合したアルキルの炭素に結合させないものである。さらには、アルコキシが別の部分の置換基として記載される場合に、該アルコキシの酸素は、他の部分のＯ、ＳまたはＮ（Ｎがヘテロアリール環原子である場合を除く）に、あるいは他の部分のアルケンまたはアルキンの炭素に結合する炭素原子と結合しない。

「アミノ」または「アミン」は−ＮＨ_２基を意味する。

「アルキルアミノ」は−ＮＨ−アルキル基をいい、ここでアルキルは本明細書に定義されるとおりである。アルキルアミノ基の例として、ＣＨ_３ＮＨ−、エチルアミノ等が挙げられる。

「ジアルキルアミノ」は−Ｎ（アルキル）（アルキル）基をいい、ここで各アルキルは独立して本明細書に定義されるとおりである。ジアルキルアミノ基の例として、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ等が挙げられる。

「シクロアルキルアミノ」は−ＮＲ^ｄｄＲ^ｅｅ基を意味し、ここでＲ^ｄｄおよびＲ^ｅｅは窒素と一緒になって５−７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、ここで該ヘテロシクロアルキルは環内にＯ、ＮまたはＳなどのさらなるヘテロ原子を含有してもよく、さらにはまたアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキルまたはＲ’（本明細書に定義されるとおりである）で置換されてもよい。あるいは、「シクロアルキルアミノ」は−ＮＨ−シクロアルキル基をいい、ここでシクロアルキルは本明細書に定義されるとおりである。

「アリールアミノ」は−ＮＨ−アリール基をいい、ここでアリールは本明細書に定義されるとおりである。アリールアミノ基の例として、ＰｈＮＨ−、ナフチルアミノ等が挙げられる。

「ヘテロアリールアミノ」は−ＮＨ−ヘテロアリール基をいい、ここでヘテロアリールは本明細書に定義されるとおりである。ヘテロアリールアミノ基の例として、ピリジニル−ＮＨ−、ピリミジニル−アミノ等が挙げられる。

単独で、または他の置換基の一部としての「アリール」は、単環式、二環式または多環式のポリ不飽和芳香族炭化水素基（６ないし１４個の環炭素原子を含有する）をいう。限定するものではない非置換のアリール基の例として、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチルおよび４−ビフェニルが挙げられる。フェニルまたはナフチルなどの代表的なアリール基は、好ましくは５−７個の、より好ましくは５−６個の環原子のシクロアルキルと所望により縮合してもよい。

「アリールアルキル」は−（アルキレン）−アリールをいい、ここでアルキレン基は本明細書に定義されるとおりであり、表示される数の炭素原子を有するか、あるいは特定されていない場合には、６個以下の主鎖炭素原子または４個以下の主鎖炭素原子を有し；アリールは本明細書に定義されるとおりである。例えば、アリール−Ｃ_１−２アルキルはアリール−アルキレン−を意味し、ここでアルキレンは１または２個の炭素原子を有する。アリールアルキルの例として、ベンジル、フェネチル等が挙げられる。

単独で、または他の置換基の一部としての「ヘテロアリール」は、Ｏ、ＳおよびＮからなる群より独立して選択される１または複数個の、好ましくは１−４個の、より好ましくは１−３個の、さらにより好ましくは１−２個のヘテロ原子を含有する５または６個の環原子を含有する単環式芳香族環構造、あるいは８ないし１０個の原子を有する二環式芳香族基をいう。ヘテロアリールはまた、スルフィニル、スルホニルおよび第三級環窒素のＮ−オキシドなどの酸化されたＳまたはＮを含むことを意図する。炭素または窒素原子は安定した化合物が生成されるようなヘテロアリール環構造の結合点である。ヘテロアリール基の例として、以下に限定されないが、ピリジニル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリジニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、キナゾリニル、プリニル、インドリル、キノリニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、イソオキサゾリル、オキサチアジアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、フラニル、ベンゾフリル、インドリル、トリアジニル、キノキサリニル、シンノリニル、フタラジニイル、ベンゾトリアジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズイソオキサゾリル、イソベンゾフリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンゾトリアジニル、チエノピリジニル、チエノピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、イミダゾピリジン、ベンゾチアキソリル、ベンゾチエニル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、プテリジニルおよびチアジアゾリルが挙げられる。「含窒素ヘテロアリール」はいずれかのヘテロ原子がＮであるヘテロアリールをいう。

「ヘテロアリールアルキル」は−（アルキレン）−ヘテロアリールをいい、ここでアルキレン基は本明細書に定義されるとおりであり、表示される数の炭素原子を有するか、あるいは特定されない場合には、６個以下の主鎖炭素原子または４個以下の主鎖炭素原子を有し；ヘテロアリールは本明細書に定義されるとおりである。例えば、ヘテロアリール−Ｃ_１−２アルキルは、アルキレンが１または２個の炭素原子を有するヘテロアリール−アルキレン−を意味する。ヘテロアリールアルキルの例として２−ピリジルメチル、２−チアゾリルエチル等が挙げられる。

「ヘテロシクロアルキル」は、Ｎ、ＯおよびＳより選択される１ないし５個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和の非芳香族シクロアルキル基をいい、ここで該窒素および硫黄原子は所望により酸化されてもよく、窒素原子は所望により四級化されてもよく、残りの環原子はＣであり、ここで１または２個のＣ原子はカルボニルで所望により置き換えられてもよい。ヘテロシクロアルキルは、３〜１２個の、好ましくは４〜１０個の環原子、より好ましくは５〜８個の環原子、さらにより好ましくは４−６個の環原子であって、その内の１ないし５個の環原子が−Ｎ＝、−Ｎ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、または−Ｓ（Ｏ）_２−より選択されるヘテロ原子であり、さらには１または２個の環原子が−Ｃ（Ｏ）−基で所望により置き換えられてもよい、単環式、二環式または多環式環系であってもよい。ヘテロシクロアルキルは、シクロアルキル、アリールまたはヘテロアリール環と縮合したヘテロ環式アルキル環でもあり得る。限定するものではないが、ヘテロシクロアルキル基の例として、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ブチロラクタム部分、バレロラクタム部分、イミダゾリジノン部分、ヒダントイン、ジオキソラン部分、フタルイミド部分、ピペリジン、１，４−ジオキサン部分、モルホリニル、チオモルホリニル、チオモルホリニル−Ｓ−オキシド、チオモルホリニル−Ｓ，Ｓ−オキシド、ピペラジニル、ピラニル、ピリジン部分、３−ピロリニル、チオピラニル、ピロン部分、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、キヌクリジニル等が挙げられる。ヘテロシクロアルキル基は、環炭素またはヘテロ原子を介して分子の残りの部分に結合し得る。

「ヘテロシクロアルキルアルキル」は−（アルキレン）−ヘテロシクロアルキルをいい、ここでアルキレン基は本明細書に定義されるとおりであり、表示される数の炭素原子を有するか、または特定されない場合には、６個以下の主鎖炭素原子または４個以下の主鎖炭素原子を有し；ヘテロシクロアルキルは本明細書に定義されるとおりである。ヘテロシクロアルキルアルキルの例として、２−ピリジルメチル、２−チアゾリルエチル等が挙げられる。

アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アルキレン、ビニルについての置換基として、以下に限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）（ここで、ｍ’はかかる基中の炭素原子の総数である）の範囲の数の、Ｒ’、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ’、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ’、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＨＲ’および−ＮＲ’Ｒ’’が挙げられる。Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、１−３個のハロゲンで置換されたアリール、Ｃ_１−８アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣ_１−８チオアルコキシ基、あるいは置換されていないアリール−Ｃ_１−４アルキル基をいう。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子に結合している場合、それらは該窒素原子と一緒になって３員、４員、５員、６員または７員環を形成し得る。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルを包含することを意味する。Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、０〜（２ｎ’＋１）（ここで、ｎ’はかかる基中の炭素原子の総数である）の範囲の数の、Ｒ^ａ１、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ａ１、−ＳＲ^ａ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ａ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ａ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ａ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ａ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ^ａ１、−ＮＲ^ａ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｓ）Ｒ^ａ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ａ１、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ａ２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ２Ｒ^ａ３、−ＮＲ^ａ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ａ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａ２Ｒ^ａ３、−ＮＨＲ^ａ１、および−ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２でさらに置換され得る。Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、各々独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、１−３個のハロゲンで置換されるアリール、Ｃ_１−８アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣ_１−８チオアルコキシ基、あるいは置換されないアリール−Ｃ_１−４アルキル基をいう。Ｒ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、０〜（２ｐ’＋１）（ここで、ｐ’はかかる基中の炭素原子の総数である）の範囲の数のＲ^ｂ１、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｂ１、−ＳＲ^ｂ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ｂ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｂ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｂ１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｂ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ｂ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｂ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ｂ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ^ｂ１、−ＮＲ^ｂ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｂ１、−ＮＲ^ｂ１Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｂ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ１、−ＮＲ^ｂ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｂ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ１、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ｂ１、−ＮＲ^ｂ１Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ｂ１Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ｂ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｂ２、−ＮＲ^ｂ１Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ｂ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−ＮＲ^ｂ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｂ２Ｒ^ｂ３、−ＮＲ^ｂ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｂ１、−ＮＲ^ｂ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ^ｂ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｂ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２、−ＮＲ^ｂ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｂ２Ｒ^ｂ３、−ＮＨＲ^ｂ１、および−ＮＲ^ｂ１Ｒ^ｂ２でさらに置換され得る。Ｒ^ｂ１、Ｒ^ｂ２およびＲ^ｂ３は、各々独立して、水素、Ｃ_１−８アルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、１−３個のハロゲンで置換されるアリール、Ｃ_１−８アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシまたはＣ_１−８チオアルコキシ基、あるいは置換されないアリール−Ｃ_１−４アルキル基をいう。

アリールおよびヘテロアリール基についての置換基は可変的であり、一般に、芳香族環系で０から空位の原子価の総数までの範囲の数の、Ｒ’、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ’、−ＳＲ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｓ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ’、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ’、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ’、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ’’、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ’’、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＨＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−Ｎ３、ペルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、およびペルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルより選択され得；ここでＲ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、各々独立して、水素、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール−Ｃ_１−４アルキル、およびアリールオキシ−Ｃ_１−４アルキルより選択される。他の適切な置換基として、１−４個の炭素原子のアルキレン鎖により環原子に結合する上記のアリール置換基の各々が挙げられる。Ｒ’、Ｒ’’およびＲ’’’は、芳香族環系で０から空位の原子価の総数までの範囲の数の、Ｒ^ａ１、ハロゲン、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ａ１、−ＳＲ^ａ１、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ａ１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ａ１、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ａ１、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ａ１、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ａ１、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ａ１、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ^ａ１、−ＮＲ^ａ２Ｃ（Ｏ）Ｒ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｓ）Ｒ^ａ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ａ１、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ａ２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＲ^ａ１Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ａ２Ｒ^ａ３、−ＮＲ^ａ３Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ａ１、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ａ２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−ＮＲ^ａ１Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ａ２Ｒ^ａ３、−ＮＨＲ^ａ１，−ＮＲ^ａ１Ｒ^ａ２、−Ｎ３、ペルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルコキシ、およびペルフルオロ（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルでさらに置換され得；ここでＲ^ａ１、Ｒ^ａ２およびＲ^ａ３は、各々独立して、水素、ハロアルキル、ハロアルコキシ、Ｃ_１−８アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、Ｃ_２−８アルケニル、Ｃ_２−８アルキニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、アリール−Ｃ_１−４アルキル、またはアリールオキシ−Ｃ_１−４アルキルより選択される。他の適切な置換基として、１−４個の炭素原子のアルキレン鎖により環原子に結合する上記のアリール置換基の各々が挙げられる。

置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接する原子上に２個の置換基が存在する場合、かかる置換基は、式：−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ_２）_ｑ−Ｕ−（式中、ＴおよびＵは、独立して、−ＮＨ−、−Ｏ−、−ＣＨ_２−または単結合であり、ｑは０〜２の整数である）で示される置換基で所望により置き換えられてもよい。あるいは、２個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接する原子上に存在する場合、かかる置換基は、式：−Ａ−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｂ−（式中、ＡおよびＢは、独立して、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−または単結合であり、ｒは１〜３の整数である）で示される置換基で所望により置き換えられてもよい。そうして形成された新たな環の単結合の一つが二重結合と所望により置き換えられてもよい。あるいは、２個の置換基が置換されたアリールまたは置換されたヘテロアリール環の隣接する原子上に存在する場合、かかる置換基は、式：−（ＣＨ_２）_ｓ−Ｘ−（ＣＨ_２）_ｔ−（式中、ｓおよびｔは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘは−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、または−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−である）で示される置換基で所望により置き換えられてもよい。−ＮＲ’−および−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ’−中の置換基Ｒ’は、水素または置換されないＣ_１−６アルキルより選択される。

「保護基」は、分子の反応基に取り付けた場合に、その反応性を遮断し、減らし、または妨げる一群の原子をいう。保護基の例が、T.W.GreeneおよびP.G.Wuts、PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY、（Wiley、4th ed. 2006）、BeaucageおよびIyer、Tetrahedron 48：2223-2311（1992）、およびHarrisonおよびHarrisonら、COMPENDIUM OF SYNTHETIC ORGANIC METHODS、Vols.1-8（John Wiley and Sons. 1971-1996）に記載され得る。代表的なアミノ保護基として、ホルミル、アセチル、トリフルオロアセチル、ベンジル、ベンジルオキシカルボニル（ＣＢＺ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、２−トリメチルシリル−エタンスルホニル（ＳＥＳ）、トリチルおよび置換トリチル基、アリルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（ＦＭＯＣ）、ニトロ−ベラトリルオキシカルボニル（ＮＶＯＣ）、トリ−イソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、フェニルスルホニル等が挙げられる（また、Boyle,A.L.（Editor）、カルバメート、アミド、Ｎ−スルホニル誘導体、式：−Ｃ（Ｏ）ＯＲ（式中、Ｒは、例えば、メチル、エチル、ｔ−ブチル、ベンジル、フェニルエチル、ＣＨ_２＝ＣＨＣＨ_２−等である）の基、式：−Ｃ（Ｏ）Ｒ’（式中、Ｒ'は、例えば、メチル、フェニル、トリフルオロメチル等である）の基、式：−ＳＯ_２Ｒ''（式中、Ｒ''は、例えば、トリル、フェニル、トリフルオロメチル、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−イル、２，３，６−トリメチル−４−メトキシフェニル等、および２−トリメチルシリルエトキシメチル、t−ブチルジメチルシリル、トリイソプロピルシリル等などのシラニル含有基、CURRENT PROTOCOLS IN NUCLEIC ACID CHEMISTRY, John Wiley and Sons, New York, Volume 1, 2000も参照のこと）。

「解離性保護基」なる語は、他の保護基または分子の残基に強い衝撃を与えない、穏やかな条件下で除去可能なそのような保護基をいう。

「脱離基」なる語は、合成有機化学において、それと慣用的に結び付けられる意義を有し、すなわち、求核剤により置換能を有する原子または基であり、ハロ（クロロ、ブロモ、およびヨードなど）、アルカンスルホニルオキシ、アレンスルホニルオキシ、アルキルカルボニルオキシ（例えば、アセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、メシルオキシ、トシルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、アリールオキシ（例えば、２，４−ジニトロフェノキシ）、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ等を包含する。

化合物
ある態様において、本発明は、式（Ｉ）：

［式中、置換基Ｐ^１、Ｐ^２、Ｌ^１およびＱは発明の概要に定義されるとおりである］
で示される化合物を提供する。一の実施態様において、Ｐ^１はＨである。式（Ｉ）の化合物は、種々の生物学的に活性な分子、例えば、式（ＩＩＩ）：

［式中、Ｙは所望により置換されてもよいアリールあるいは所望により置換されてもよいヘテロアリールであり；Ｚは所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されてもよいアルキルアミノ、所望により置換されてもよいジアルキルアミノ、所望により置換されてもよいシクロアルキルアミノ、所望により置換されてもよいアリールアミノ、所望により置換されてもよいヘテロアリールアミノまたはＮＨ_２である］
で示される化合物の合成に有用な中間体である。ＱはＨまたはＦである。一の実施態様において、ＱはＦである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｐ^１は、Ｐ^２基の存在下で選択的に除去され得る。Ｐ^１の選択的切断は、温度、反応時間等などの反応条件を調整することで達成され得る。ある実施態様において、Ｐ^１は解離性アミノ保護基である。解離性保護基の例として、９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリルまたはｔ−ブチルジフェニルシリルが挙げられる。好ましい態様において、Ｐ^１はＨである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｐ^２は、カルバメートの形成能または該基が結合するアミノ基との連結能を有する、アミノ保護基である。ある実施態様において、Ｐ^２は、Ｒ^３−Ｃ（Ｏ）−またはＲ^４Ｏ−Ｃ（Ｏ）−（ここで、Ｒ^３およびＲ^４は、各々、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−２アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキル、エチニルまたはビニルより独立して選択され、その各々は所望により置換されてもよい）より選択されるアミノ保護基である。ある態様にて、Ｒ^３およびＲ^４は、各々独立して、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−２アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキル、エチニルまたはビニルより選択され、その各々は、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、フルオロ置換のＣ_１−６アルキル、フルオロ置換のＣ_１−６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−、Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＳｉＭｅ_３より独立して選択される１−３個のＲ^ａ基で所望により置換されてもよく、ここでＲ^ａの脂肪族または芳香族の部分は、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ_２または−ＯＨより独立して選択される１−３個のＲ^ｂ基で所望によりさらに置換されてもよい。他の態様にて、Ｒ^３およびＲ^４は、各々独立して、メチル、エチル、フェニル、２，２，２−トリクロロエチル、（ＣＨ_３）_２ＣＨＣ≡Ｃ−、２−トリメチルシリルエチル、１−メチル−１−フェニルエチル、シクロブチル、シクロプロピル、アリル、ビニル、１−アダマンチル、ベンジルまたはジフェニルメチルであり、その各々は１−３個のＲ^ａ基で所望により置換されてもよい。ある実施態様において、Ｒ^ａはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ_３、フェニル、ｔ−ブチル、ＭｅＯ−、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ−、−ＯＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ_２である。一の実施態様において、Ｐ^２は２，６−ジクロロフェニルカルボニルである。別の態様において、Ｐ^２は２，５−ジクロロフェニルカルボニル、２，３−ジクロロフェニルカルボニルまたは２，４−ジクロロフェニルカルボニルである。ある実施態様において、Ｐ^２はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＮまたはＮＯ_２より独立して選択される１−２個の置換基で所望により置換されてもよいフェニルカルボニルである。式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｐ^２はＨである。他の可変基Ｌ^１、Ｐ^１およびＱはすべて本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（Ｉ）の化合物のある実施態様において、Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであり、ここでＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、アリール、アリール−Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−６アルキルより選択され、その各々は、ハロゲン、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｄＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｄ、−ＮＨＲ^ｄまたは−ＮＲ^ｄＲ^ｄ（ここで、Ｒ^ｄは、各々独立して、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールより選択される）より選択される１−３個のＲ^ｃ置換基で所望により置換されてもよい。ある態様にて、Ｒ^ｄは−ＣＨ_３、エチルまたはフェニルである。一の実施態様において、Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。一の実施態様において、Ｌ^１はＢｒまたはＣｌである。他の可変基Ｐ^１、Ｐ^２およびＱはすべて本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（Ｉ）の化合物のある態様において、Ｐ^１はＨであり；ＱはＦである。別の態様において、Ｐ^１およびＱはＨである。もう一つ別の実施態様において、Ｐ^１はＨであり；Ｌ^１はＢｒまたはＣｌであり；ＱはＦである。式（Ｉ）の好ましい実施態様にて、Ｌ^１はＢｒまたはＣｌであり；Ｐ^１はＨであり；Ｐ^２は２，６−ジクロロフェニルカルボニルである。

方法
別の態様において、本発明は、式（Ｉ）および（Ｉａ）の化合物の調製方法を提供する。該方法は、式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式：Ｐ^２−Ｘ^１の試薬と、式（Ｉａ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触／反応させ；式（Ｉａ）の化合物を、式：Ｐ^１−Ｘ^３の試薬と、式（Ｉ）の化合物を形成するのに十分な条件下で接触／反応させることを含む。あるいは、式（Ｉ）の化合物はまた、式（ＩＩ）の化合物を、式：Ｐ^１−Ｘ^３の試薬とまず反応させて中間生成物を形成し、つづいて該中間生成物を式：Ｐ^２−Ｘ^１の試薬と反応させることで調製され得る。Ｘ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−より選択される。Ｘ^３は脱離基である。ある実施態様において、Ｘ^３はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ、ＣＦ_３Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。Ｐ^１は解離性保護基である。一の実施態様において、Ｐ^１は９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリルまたはｔ−ブチルジフェニルシリルである。一の実施態様において、Ｐ^２はＨである。別の態様において、Ｐ^２は、T.W.GreeneおよびP.G.Wuts、PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC CHEMISTRY、（Wiley, 4th ed. 2006）に記載されるか、または本明細書の記載のいずれかの実施態様にて定義されるようなアミノ保護基である。ＱはＨまたはＦである。Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであり、ここでＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、所望により置換されてもよいアリールまたは所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキルである。ある実施態様において、Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して、アリール、アリール−Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−６アルキルより選択され、その各々は、１−３個のＲ^ｃ置換基で所望により置換されてもよく、ここで各Ｒ^ｄはＣ_１−６アルキルまたはアリールより独立して選択される。ある態様において、Ｒ^ｄは−ＣＨ_３、エチルまたはフェニルである。ある実施態様において、Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。好ましい態様において、Ｌ^１はＢｒまたはＣｌである。

ある実施態様において、式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物を調製するための反応は、有機溶媒に溶かした塩基の存在下で実施され得る。好ましい塩基として、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ）およびその組み合わせが挙げられる。ＤＭＡＰは、一般に、約０.０５、０.０７、０.０８、０.１、０.２、０.３、０.４または０.５当量の触媒量で存在する。ＴＥＡまたはＤＩＰＥＡは約１−５当量、例えば、１.０、２.０、３.０、４.０または５.０当量の範囲とすることができる。使用される有機溶媒として、限定されるものではないが、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ、アセトニトリル、ジクロロメタンおよびベンゼンが挙げられる。好ましい溶媒は２−メチル−ＴＨＦである。該溶媒は種々の容量、例えば、０.５、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５倍の容量で存在しうる。

式（ＩＩ）の化合物は、式（Ｖ）：

で示される化合物を、還元剤と、式（ＩＩ）の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させことで調製され得る。可変基、Ｌ^１およびＱは、本明細書に記載のいずれかの実施態様において定義されるとおりである。一の実施態様において、Ｌ^１はＢｒであり、ＱはＦである。還元剤は、限定されるものではないが、塩化スズ・二水和物（ＳｎＣｌ_２２Ｈ_２Ｏ）であってもよい。典型的には、１−５当量（例えば、１、２、３、４または５当量）の還元剤が使用される。反応は、約４０−９０℃、好ましくは約５０−７０℃、より好ましくは約６０℃の温度で実施され得る。反応用溶媒は２−メチル−ＴＨＦまたは酢酸エチル／ＴＨＦ（１：１）の混合液であり得る。溶媒の容量は約５〜１００または約７〜８０倍であり得る。一の実施態様において、式（Ｖ）の化合物は、３または４当量のＳｎＣｌ_２と、８０倍容量の酢酸エチル／ＴＨＦ（１：１）中で、または７倍容量の２−メチルＴＨＦ中で６０℃で処理される。

式（Ｖ）の化合物は、式（ＶＩ）：

で示される化合物を、式（ＶＩＩ）：

で示される化合物と、式（Ｖ）の化合物を形成するのに十分な条件下、ＡｌＣｌ_３などの金属ハライドの存在の下で反応させることで調製され得る。Ｘ^２はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−より選択される。可変基、Ｌ^１およびＱは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。好ましい態様において、Ｘ^２はＢｒまたはＣｌである。一の実施態様において、ＱはＦであり、Ｌ^１はＢｒであって、Ｘ^２はＣｌである。該反応に使用される溶媒として、以下に限定されないが、ＣＨ_３ＮＯ_２、アセトニトリル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、ベンゼン、トルエンおよびそれらの組み合わせが挙げられる。一の実施態様において、溶媒はジクロロエタンである。

別の態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）：

で示される化合物の調製方法を提供する。一の実施態様において、該方法はカップリング工程、スルホニル化工程および脱保護工程を含む。例えば、該方法は、以下の工程：
（ｉ）式（Ｉ）または（Ｉａ）の化合物を、式：Ｙ−Ｂ（ＯＲ^５）_２（すなわち、式ＩＶｂ）または式：Ｙ−Ｓｎ（Ｂｕ）_３（すなわち、式ＩＶｃ）の試薬と、およびパラジウムまたはニッケル錯体と、式（ＩＶ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程；
（ｉｉ）式（ＩＶ）の化合物を、式：Ａ^１−Ｓ（Ｏ）_２−Ｚ（すなわち、式ＩＶａ）の試薬と、式（ＩＸ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で反応させる工程；および
（ｉｉｉ）保護基Ｐ^２を、式（ＩＩＩ）の化合物を形成するのに十分な条件下で除去する工程を含む。

別法として、式（ＩＩＩ）の化合物は、まずスルホニル化反応を行い、つづいてスズキカップリング反応を実施し、保護基Ｐ^２を除去することにより調製され得る。例えば、該方法は、次の工程：
（ｉ）式（Ｉ）の化合物を、式：Ａ^１−Ｓ（Ｏ）_２−Ｚ（すなわち、式ＩＶａ）の試薬と、式（ＶＩＩＩ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程；
（ｉｉ）式（ＶＩＩＩ）の化合物を、式（ＩＶｂ）：Ｙ−Ｂ（ＯＲ^５）_２または式（ＩＶｃ）：Ｙ−Ｓｎ（Ｂｕ）_３の試薬、およびパラジウムまたはニッケル錯体と、式（ＩＸ）の化合物を形成するのに十分な条件下で反応させる工程；および
（ｉｉｉ）式（ＩＩＩ）：
［式中、
ＱはＨまたはＦであり；
Ｐ^１およびＰ^２は、本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりであり；
Ｒ^５は−ＯＨまたはＣ_１−６アルキルであるか、あるいは２個の−ＯＲ^５置換基がそれらの結合するホウ素と一緒になって所望により置換されてもよい５または６員環を形成し；
Ａ^１は脱離基であり；
Ｙは所望により置換されてもよいアリールまたは所望により置換されてもよいヘテロアリールであり；
Ｚは−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^７）または−Ｃ（Ｒ^８）（Ｒ^９）（Ｒ^１０）であり；ここで：
Ｒ^６およびＲ^７は、各々独立して、Ｈ、所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいアリール、所望により置換されてもよいアリールアルキル、所望により置換されてもよいヘテロアリールおよび所望により置換されてもよいヘテロアリールアルキルからなる群より選択されるか；あるいはＲ^６およびＲ^７はそれらの結合する窒素原子と一緒になって環原子としてＮ、ＯまたはＳより選択される０−２個のさらなるヘテロ原子を有する４ないし８員の環を形成し（ここで、該４ないし８員の環は所望により置換されてもよい）；および
Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立して、Ｈ、所望により置換されてもよいＣ_１−６アルキル、所望により置換されてもよいＣ_１−６ハロアルキル、所望により置換されてもよいＣ_１−６ハロアルコキシ、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル、所望により置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいアリール、所望により置換されてもよいアリールアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキル、所望により置換されてもよいヘテロシクロアルキルアルキル、所望により置換されてもよいヘテロアリール、所望により置換されてもよいヘテロアリールアルキルまたは−Ｘ^２Ｒ^１１［ここで、Ｘ^２は−ＮＲ^１２、ＯまたはＳであって、Ｒ^１２はＨ、Ｃ_１−６アルキルまたはアリールであり；Ｒ^１１はＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_１−６ハロアルコキシ、Ｃ_３−８シクロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであって、Ｒ^１１はハロゲン、−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｆ、−ＳＲ^ｆ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＨＲ^ｆ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｆ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ｆ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）Ｒ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）Ｒ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）ＮＨＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｏ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＣ（Ｓ）ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｆ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＳ（Ｏ）_２ＮＲ^ｆＲ^ｆ、−ＮＨＲ^ｆ、−ＮＲ^ｆＲ^ｆおよびＲ^ｆから選択される１〜３個のＲ^ｅ置換基で所望により置換されてもよく｛ここで、Ｒ^ｆはＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはアリールであって、Ｒ^ｆは−ＣＮ、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｓ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｃ（Ｓ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｈ、−ＳＲ^ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｈ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｈ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｈまたはＲ^ｈより選択される０〜３個のＲ^ｇ置換基で所望により置換されてもよく（ここで、Ｒ^ｈはＣ_１−６アルキルである）｝］であるか；あるいはＲ^８、Ｒ^９およびＲ^１０基のいずれか２個の基がそれらの結合する炭素原子と一緒になって、Ｎ、ＯまたはＳより選択される０〜２個のヘテロ原子を有する３ないし８員の所望により置換されてもよい非芳香族環を形成する］；
で示される化合物を形成するのに十分な条件下で、保護基Ｐ^２を除去する工程を含む。ある各々の態様にて、Ｒ^８、Ｒ^９およびＲ^１０基のうち少なくとも２個の基が同時に水素であることはない。一の実施態様において、ＱはＦである。別の態様において、ＱはＨである。さらに別の実施態様において、Ｙは４−クロロフェニルであり；Ｚはプロピルであり；ＱはＦであり；Ｒ^５は−ＯＨであり；Ｐ^１はＨであり；Ｐ^２は２，６−ジクロロフェニルカルボニルである。

試薬Ｙ−Ｂ（ＯＲ^５）_２（すなわち、式ＩＶｂ）またはＹ−Ｓｎ（Ｂｕ）_３（すなわち、式ＩＶｃ）は市販品として入手可能であるか、文献に記載の操作に従って容易に調製し得るかのいずれかである。ある実施態様において、−Ｂ（ＯＲ^５）_２は：

である。一の実施態様において、Ｙ−Ｂ（ＯＲ^５）_２はＹ−Ｂ（ＯＨ）_２である。Ｙは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

試薬Ａ^１−Ｓ（Ｏ）_２−Ｚ（すなわち、式ＩＶａ）は市販品として入手可能であるか、文献に記載の操作に従って容易に調製し得るかのいずれかである。脱離基Ａ^１はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ、ＣＦ_３Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり得る。一の実施態様において、Ａ^１はＣｌである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、Ｙはフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル，２−ピラジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、１−ピラゾリル、２−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリルまたは５−イソチアゾリルより選択され、その各々は１−３個のＲ^ｅ基；または１−３個のＲ^ｆ基；または１−３個のＲ^ｇ基；または１−３個のＲ^ｈ基で所望により置換されてもよい。ある態様において、Ｒ^ｅはＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、エチル、ＣＨ_３Ｏ、ＥｔＯ−、−ＮＯ_２、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、１−シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロプロピルエチルアミノ、２−シクロプロピルエチルアミノ、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル、メチルカルバモイル、１−カルボキシシクロプロピル、１−カルバモイルシクロプロピル、１−メトキシカルボニルシクロプロピル、１−シアノイソプロピル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキシルオキシ、４−モルホリノ、４−ヒドロキシピペリジニル，１−ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−ジメチルアミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルまたは５−メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イルである。他の可変基ＱおよびＺは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、Ｙはフェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチルであり、その各々は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、ＣＨ_３Ｏ、−ＮＯ_２、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、１−シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロプロピルエチルアミノ、２−シクロプロピルエチルアミノまたは１−ヒドロキシ−１−メチルエチルあるいはメチルカルバモイルより選択される０−３個の置換基で所望により置換されてもよい。他の可変基ＱおよびＺは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、Ｙは４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２−ピラジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−チオフェニル、３−チオフェニル、２−アミノ−キナゾリン−５−イル、２−アミノ−キナゾリン−６−イル、２−アミノ−キナゾリン−６−イル、２−アミノ−キナゾリン−７−イル、２−アミノ−キナゾリン−８−イル、２−オキソ−６−インドリニル、２−オキソ−４−インドリニル、２−オキソ−５−インドリニル、２−オキソ−７−インドリニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、１Ｈ−インダゾール−４−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イルまたは１Ｈ−インダゾール−７−イルより選択され、その各々はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、ＣＨ_３Ｏ、Ｃ２Ｈ５Ｏ−、−ＮＯ_２、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、１−シアノシクロプロピル、１−カルボキシシクロプロピル、１−カルバモイルシクロプロピル、１−メトキシカルボニルシクロプロピル、１−シアノイソプロピル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−ヒドロキシイソプロピル、シクロブトキシ、シクロペントキシ、シクロヘキシルオキシ、４−モルホリノ、４−ヒドロキシピペリジニル，１−ピペリジニル、ピペラジニル、４−メチルピペラジニル、４−ｔ−ブトキシカルボニルピペラジニル、アゼチジニル、ピロリジニル、シクロプロピルカルバモイル、５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、５−メチル−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−ジメチルアミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メチルカルバモイル、イソプロピル、１−ピロリジニル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロプロピルエチルアミノ、２−シクロプロピルエチルアミノまたは１−ヒドロキシ−１−メチルエチルより独立して選択される１〜２個の置換基で置換される。ある態様において、Ｙは４−クロロフェニルである。他の態様において、Ｙは４−ピリミジニルまたは５−ピリミジニルであり、その各々は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、ＣＨ_３Ｏ、−ＮＯ_２、シクロプロピル、１−シアノシクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メチルカルバモイル、イソプロピル、１−ピロリジニル、１−シクロプロピルエチル、２−シクロプロピルエチル、１−シクロプロピルエチルアミノ、２−シクロプロピルエチルアミノまたは１−ヒドロキシ−１−メチルエチルより独立して選択される１、２または３個の置換基で所望により置換されてもよい。他の可変基ＱおよびＺは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、Ｚは１−アゼチンジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、３−オキサゾリジニル、３−チアゾリジニル、２−イソキサゾリジニル、２−イソチアゾリジニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペラジニル、１−ヘキサヒドロピリミジニルまたは１−ヘキサヒドロピリダジニルであり、その各々は１−３個のＲ^ｅ基で所望により置換されてもよい。ある態様において、Ｒ^ｅはＦ、ＣＨ_３、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＨ_３、ＣＨ_３（ＣＯ）ＮＨ−、ビニル、プロペン−３−イルまたはＣＨ_３（ＣＯ）（ＣＨ_３）Ｎ−である。他の可変基ＱおよびＹは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、Ｚは１−アゼチンジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、３−オキサゾリジニル、３−チアゾリジニル、２−イソキサゾリジニル、２−イソチアゾリジニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペラジニル、１−ヘキサヒドロピリミジニルまたは１−ヘキサヒドロピリダジニルより選択され、その各々は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、ＣＨ_３Ｏ、−ＮＯ_２、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、１−シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メチルカルバモイル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、４−モルホリニル、２−モルホリニルまたは３−モルホリニルより選択される１−２個のＲ^ｉ置換基で所望により置換されてもよい。ある態様において、Ｒ^ｉはＦ、ＣＨ_３、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＨ_３、ＣＨ_３（ＣＯ）ＮＨ−、ビニル、プロペン−３−イルまたはＣＨ_３（ＣＯ）（ＣＨ_３）Ｎ−である。他の可変基ＱおよびＹは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、ＺはＣ_１−６アルキル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルであり、その各々はＦ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、ＣＨ_３Ｏ、−ＮＯ_２、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、１−シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メチルカルバモイル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、４−モルホリニル、２−モルホリニルまたは３−モルホリニルより選択される０−３個のＲ^ｊ基で所望により置換されてもよい。一の実施態様において、Ｚはプロピルである。他の可変基ＱおよびＹは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

式（ＩＩＩ）の化合物のある実施態様において、Ｚは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロオクチル、１−アゼチンジニル、１−ピロリジニル、１−ピペリジニル、４−モルホリニル、４−チオモルホリニル、３−オキサゾリジニル、３−チアゾリジニル、２−イソキサゾリジニル、２−イソチアゾリジニル、１−ピラゾリジニル、１−ピペラジニル、１−ヘキサヒドロピリミジニル、１−ヘキサヒドロピリダジニル、（ＣＨ_３）（ＣＦ_３ＣＨ_２）Ｎ−、シクロプロピルメチルアミノ、sec−ブチル、ペンタン−２−イルおよびペンタン−３−イルからなる群より選択され、その各々は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＣＦ_３、ＮＨ_２、ＣＦ_３Ｏ−、ＣＨ_３−、ＣＨ_３Ｏ、−ＮＯ_２、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロプロピルアミノ、シクロプロピルメチルアミノ、１−シアノシクロプロピル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、メチルチオ、アセトキシ、アセチル、メトキシカルボニル、アセトアミド、メチルカルバモイル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリジルメチル、３−ピリジルメチル、４−ピリジルメチル、２−オキセタニル、３−オキセタニル、２−オキセタニルメチル、３−オキセタニルメチル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロフラニルメチル、３−テトラヒドロフラニルメチル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、４−モルホリニル、２−モルホリニルまたは３−モルホリニルより選択される１−２個のＲ^ｋ基で所望により置換されてもよい。一の態様において、Ｒ^ｋは−Ｆ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＨ_３、ＣＨ_３（ＣＯ）ＮＨ−、ビニル、プロペン−３−イルまたはＣＨ_３（ＣＯ）（ＣＨ_３）Ｎ−である。他の態様において、Ｒ^ｋは−Ｆ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、−ＣＨ_３、ＣＨ_３（ＣＯ）ＮＨ−またはＣＨ_３（ＣＯ）（ＣＨ_３）Ｎ−である。もう一つ別の態様において、Ｒ^ｋはビニルまたはプロペン−３−イルである。他の可変基ＱおよびＹは本明細書に記載のいずれかの実施態様にて定義されるとおりである。

種々のパラジウムまたはニッケル錯体が式（ＩＩＩ）の化合物の調製に使用され得る。好ましくは、パラジウムホスフィン錯体が該反応にて使用される。パラジウム錯体として、以下に限定されないが、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム、ビス（トリ−ｔ−ブチルホスフィン）パラジウム、ジアセトビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Ｐｄ_２（ｄｂａ）_２）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２、ジクロロ［１，１'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）およびジクロロ［１，１'−ビス（ジ−ｉ−プロピル−ホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。一の実施態様において、パラジウム錯体はＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２である。パラジウム錯体は０.０１〜０.１当量、例えば、約０.０１、０.０２、０.０２５、０.０３、０.０４、０.０５、０.０６、０.０７、０.０８、０.０９または０.１当量で存在しうる。ニッケル錯体の例として、以下に限定されないが、ＮｉＣｌ_２（ｄｐｐｆ）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ニッケル（ＩＩ）クロリド（ＮｉＣｌ_２（ＰＣｙ３）_２）およびＮｉＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２が挙げられる。

スズキカップリング反応は、以下に限定されるものではないが、トルエン、ジオキサン、ＴＨＦ、２−メチル−ＴＨＦ、水またはそれらの混合液を含む、種々の溶媒で実施され得る。一の実施態様において、該反応はジオキサンまたは２−メチル−ＴＨＦで実施される。該反応は０−１００℃、６０−９０℃または７０−８５℃の間の温度で実施され得る。一の実施態様において、該反応は０.０２５−０.０５当量のＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２、２−３当量のＫ２ＣＯ３またはＮａＨＣＯ３、１当量の式（Ｉ）の化合物、１.５−２当量の式（ＩＶｂ）の化合物、１０倍容量のジオキサンおよび５倍容量の水を用いて行われる。

スルホニル化反応は、以下に限定されるものではないが、ピリジン、ジクロロメタン、ＴＨＦ、アセトニトリル、トルエン、ジオキサン、２−メチル−ＴＨＦまたはそれらの混合液を含む、種々の溶媒で実施され得る。過剰な溶媒を該反応の間に用いることができ、例えば、該溶媒は、１、１.５、２、２.５、３または４当量などの１−５当量とすることができる。該反応のための温度は約５０−１１０℃に、例えば、５０、５５、６０、６５、７０、８０、８５、９０、９５、１００、１０５または１１０℃に維持し得る。一の実施態様において、該反応はピリジンと１０倍容量のジオキサンの混合溶媒中にて約１００℃で実施される。

脱保護反応は、式（ＩＸ）の化合物を、有機溶媒に溶かしたＮＨ_３と、約５０−１１０℃、例えば、５０、５５、６０、６５、７０、８０、８５、９０、９５、１００、１０５または１１０℃の温度で反応させることにより実施され得る。使用溶媒として、以下に限定されないが、メタノール（ＭｅＯＨ）、エタノール（ＥｔＯＨ）、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、ＴＨＦ、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジオキサン、イソプロパノール（ＩＰＡ）またはそれらの組み合わせが挙げられる。一の実施態様において、該反応は、ＮＨ_３（５当量）、ＭｅＯＨ（５当量、１０倍容量）およびＤＭＡ（５倍容量）の存在下、５５℃で実施され得る。別の態様において、該反応はＴＨＦ（５倍容量）およびＮＨ_３／ＩＰＡ（１２当量）の存在下、１００℃で実施され得る。

実施例
次の実施例は、本発明を説明するのに用いられ、本発明を限定するものではない。

本発明に係る特定の分子は、異なるエナンチオマーおよびジアステレオマー形態にて存在することができ、これら化合物のかかる変形もすべて特許請求の範囲にある。

当業者はまた、有機化学における標準的な後処理の間に、酸および塩基が頻繁に使用されることを理解するであろう。親化合物が一定の内因的酸性度または塩基性度を有しているならば、本願明細書に記載の実験操作の間に、時としてその塩が生成される。

実施例１：（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）−（２，６−ジフルオロ−３−ニトロ−フェニル）メタノン（３）の調製

５０リットルのフラスコに、１，２−ジクロロエタン（ＤＣＥ、２０Ｌ）を、つづいて５−ブロモアザインドール（１）（２ｋｇ、１０.１５２モル）を加え、橙色のスラリーを得た。塩化アルミニウム（５.４２１ｋｇ、４０.６０８モル）を該フラスコにゆっくりと添加した。最初の１.５ｋｇの添加で発熱性の暗色溶液を得た。ＡｌＣｌ_３の残りを加え、反応混合物を得た。該反応混合物に、２，６−ジフルオロ−３−ニトロベンゾイルクロリド（２）（２.２５ｋｇ、１０.１２５モル）を滴下ロートを介して１.５時間にわたって添加した。添加の間は、その反応温度を４５℃以下に維持した。添加後、該反応混合物を５０℃で終夜攪拌し、室温（約２２℃）に冷却し、別個の２つのフラスコ（２０Ｌ）に移した。水（２５Ｌ）およびアセトニトリル（１２Ｌ）を５０リットルのフラスコに加え、０℃に冷却した。温度を４０℃以下に保持しながら水／アセトニトリル溶液を添加することにより反応混合液をクエンチした。得られた混合物を濾過し、濾液をアセトニトリル：水（１：１、２ｘ４Ｌ）、水（４Ｌ）およびアセトニトリル（４Ｌ）で洗浄し、つづいて真空乾燥に付した。化合物（３）（２.９４８ｋｇ、収率７３.４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｍ＋Ｈ^＋＝３８２.９および３８３.９；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６、δ ｐｐｍ）：７.５５（１Ｈ，ｍ）、８.４７（２Ｈ，ｍ）、８.５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、８.６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ）、１３.２５（１Ｈ，ｓ）

実施例２：（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−（５−ブロモ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル）メタノン（４）の調製

５０リットルのフラスコに、２−メチル−テトラヒドロフラン（２−メチル−ＴＨＦ）（３６Ｌ）、化合物（３）（２.８５ｋｇ、７.４５５モル）および塩化スズ（ＩＩ）（５.０３ｋｇ、２２.３６５モル）を添加した。該混合物を６０℃に加熱した。反応終了後に、反応物を炭酸カリウム水溶液（２０％）でクエンチした。得られた混合物をセライトで濾過し、固形残渣を２−メチル−ＴＨＦおよびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）で洗浄した。濾液をＮａＣｌ水溶液（１５Ｌ、１０％）で洗浄し、有機層を分離した。有機層をＮａＣｌ水溶液（１５Ｌ、２０％）でさらに洗浄し、ロトバップで濃縮し、化合物（４）（２.５３６ｋｇ、収率９６.６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｍ＋Ｈ^＋＝３５３および３５４；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６、δ ｐｐｍ）：５.２２（２Ｈ，ｓ）、６.９３（２Ｈ，ｍ）、８.１２（１Ｈ，ｓ）、８.４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）、８.５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１.６Ｈｚ）、１３.２（１Ｈ，ｓ）

実施例３：（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−［５−ブロモ−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタノン（５）の調製

実施例２で得られた化合物４（２.５ｋｇ、７.１１４モル）を５０リットルのフラスコに加え、９.３℃に冷却した。フラスコ（５０リットル）中の化合物（４）に、トリエチルアミン（０.８６４ｋｇ、８.５３７モル）を、つづいて４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０.０８７ｋｇ、０.７１１４モル）および２，６−ジクロロベンゾイルクロリド（１.３４ｋｇ、６.４０モル）／２−メチル−ＴＨＦ（２５Ｌ）を２時間にわたって添加した。該反応物をメタノール（０.３０Ｌ）で室温でクエンチし、ＮａＣｌ水溶液（１２.５Ｌ、１５％）およびセライト（０.５ｋｇ）を添加した。該混合物を攪拌し、セライトを介して濾過した。濾液を濃縮し、５倍容量のヘプタンを加えた。得られた溶液を約１時間攪拌し、硫酸ナトリウム（１ｋｇ）で乾燥して濾過した。溶媒を減圧下で除去することで化合物（５）（３.４７ｋｇ、収率９２.９３％）を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：Ｍ＋Ｈ^＋＝５２４、５２５.８、５２７.８；^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６、δ ｐｐｍ）：５.３６（２Ｈ，ｓ）、７.０１（２Ｈ，ｍ）、７.６８（３Ｈ、ｓ）、８.３４（１Ｈ，ｂｒｓ）、８.６１（１Ｈ，ｂｒｓ）、８.７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２.３Ｈｚ）

実施例４：（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタノン（７）の調製

窒素雰囲気下、５０リットルのフラスコに、実施例３で調製した化合物（５）（１.７３５ｋｇ、３.３０４モル）／２−メチル−ＴＨＦ、ボロン酸（６）（０.８７７ｋｇ、５.６１７モル）、ＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（０.１１６ｋｇ、０.１６５モル）および炭酸水素ナトリウム水溶液（０.８３３ｋｇ、９.９１２モル、８.７Ｌ）を充填した。反応混合液を脱気し、７時間加熱還流し、室温で終夜攪拌した。化合物（６）（１２９.０ｇ）およびＰｄＣｌ_２（ＰＰｈ_３）_２（６.６ｇ）を再び加え、該反応混合物をさらに５時間加熱還流した。セライト（１.７３５ｋｇ）を加え、該混合物を３０分間攪拌し、ついでセライトパッドを通して濾過した。残渣を２−メチル−ＴＨＦで洗浄した。有機層を分離し、１０％ＮａＣｌ水溶液（４Ｌ）で３回洗浄し、さらに２０％ＮａＣｌ水溶液で洗浄し、濾過し、Ｎａ_２ＳＯ_４上で乾燥した。約８０−８５％の溶媒を除去することで濾液を濃縮し、酢酸エチル（３.５Ｌ）を添加し、終夜攪拌した。混合物を濾過し、酢酸エチル（２ｘ３.５Ｌ）で２回洗浄した。溶媒を除去した後に化合物（７）を単離し、４５℃で４８時間乾燥した（２.７６５ｋｇ、収率７４％）。

実施例５：Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル］プロパン−１−スルホンアミド（９）の調製

化合物（７）（２.７６ｋｇ、４.９６１モル）／ジオキサン（２５Ｌ）に、ピリジン（３.９２ｋｇ、４９.６モル）を、つづいて化合物（８）（２.４２ｋｇ、１６.９９モル）を添加した。反応混合液を加熱還流し、終夜攪拌した。ジオキサン溶媒を蒸留により除去し、酢酸エチル（１６Ｌ）および水（１４Ｌ）の混合液を添加することで反応物をクエンチした。反応混合液を濾過し、濾液を有機層および水層に分離した。有機層を１０％ＮａＣｌ水溶液（２０Ｌ）で、つづいて２０％ＮａＣｌ水溶液（２０Ｌ）で洗浄した。有機層を分離し、活性炭（３５０ｇ）の存在下で攪拌し、セライトを通して濾過した。減圧下で溶媒を除去して化合物（９）を単離した（１.８１ｋｇ、収率５２％）。

実施例６：Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル］プロパン−１−スルホンアミド（１０）の調製

高圧容器に、化合物（９）（１.７０ｋｇ、２.５６７モル）／ＴＨＦ（５Ｌ）を、つづいてアンモニア／イソプロピルアルコール溶液（３０.８０モルのアンモニア／１２Ｌのイソプロピルアルコール）を添加した。混合物を１００℃で終夜加熱した。反応が完了した時に、溶媒を減圧下で除去し、残渣をイソプロパノールに溶かした。化合物（１０）を単離し、ＴＨＦ（７Ｌ）およびイソプロパノール（１４Ｌ）の混合液を用いて再結晶することでさらに精製した。収量：０.７６３ｋｇ（６０.７％）

実施例７：（３−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタノン（７）の調製

化合物（５）（９００ｇ；１.７モル）、化合物（６）（３７５.８ｇ；１.４モル）、炭酸水素ナトリウム（３０２.６ｇ；２.１モル）を、つづいて３−メチル−ＴＨＦ（９Ｌ）および水（４.５Ｌ）を２０Ｌの反応容器に加え、該混合物を少なくとも１時間窒素でパージした。ビス−トリフェニルホスピノ−パラジウム（ＩＩ）クロリド（６０.８ｇ；０.０８６モル）を加え、該反応混合物を７０−７５℃に加熱し、２時間攪拌した。反応混合液を冷却し、セライトパッドで濾過した。濾液の有機層を分離し、水で洗浄し、減圧濃縮した。沈殿固体を濾過で単離し、乾燥させ、化合物（７）（９５３.９ｇ）を褐色固体（純度＝９５.１％；収率＝約１００％）として得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）：δ（ｐｐｍ）８.７５−８.７６（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.５９（ｍ，１Ｈ）、８.５２（ｓ，１Ｈ）、７.８０−７.８２（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ、１Ｈ）、７.６９−７.７１（ｍ，３Ｈ）、７.５４−７.５６（ｄ，Ｊ＝８.６Ｈｚ、２Ｈ）、６.９９−７.０７（ｍ，２Ｈ）および５.３６（ｓ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝５５６.１および５５８.１

実施例８：Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（２，６−ジクロロベンゾイル）ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル］プロパン−１−スルホンアミド（９）の調製

化合物（７）（８００ｇ；１.４４モル）およびジメチルアミノピリジン（７.２ｇ；０.０５９モル）を、窒素下で、氷水浴で冷却した５Ｌの三ツ口丸底フラスコに加えた。無水ピリジン（１.８Ｌ）を充填し、該混合物を均一な溶液が得られるまで１０−１５℃で攪拌した。反応温度を＜２０℃に維持しながら、プロパン−１−スルホニルクロリド（３０８ｇ；２.１６モル）を滴下ロートより滴下して加え、該反応混合物を２０−２５℃で３時間攪拌した。反応混合液をフラスコ中の２−メチル−ＴＨＦ（７Ｌ）および水（１０Ｌ）の混合液に加え、有機層を分離し、１ＮＨＣｌ（２Ｌ）で、つづいて食塩水（２Ｌ）で洗浄して乾燥させた。残渣をトルエンと共沸させ、残留水を除去し、粗製化合物（９）（１１１６.４ｇ）を得、それをさらに精製することなく次工程に使用した。

実施例９：Ｎ−［３−［５−（４−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボニル］−２，４−ジフルオロ−フェニル］プロパン−１−スルホンアミド（１０）の調製

粗製化合物（９）およびＴＨＦ（６Ｌ）を１２Ｌの丸底フラスコに加え、清澄溶液が得られるまで攪拌した。アンモニアのメタノール中溶液（１.２４Ｌ；７Ｍ）を添加し、２８−３５℃で２４時間攪拌した。反応混合液をほぼ乾固の状態にまで濃縮し、メタノールを添加し、４５−５０℃で濃縮した。分離した固体を濾過し、減圧下、４５−５０℃で乾燥し、粗製化合物（１０）（６０１.７ｇ；純度＞９５％；収率＝８５.４％）を得た。該粗製物をアセトン／メタノール（２：１）より再結晶に付し、化合物（１０）を収率７４％、９８.５％の純度で得た。^１ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ^６）：δ（ｐｐｍ）９.７８（ｓ，１Ｈ）、８.７２−８.７３（ｄ，Ｊ＝２.２Ｈｚ，１Ｈ）、８.６５（ｂｒｓ，１Ｈ）、８.２６（ｓ，１Ｈ）、７.７９−７.８２（ｄ，Ｊ＝８.５Ｈｚ，２Ｈ）、７.５７−７.６１（ｍ，３Ｈ）、７.２８−７.３２（ｔ，Ｊ＝８.３Ｈｚ，１Ｈ）、２.５０−２.５２（ｍ，２Ｈ）、１.７３−１.７８（ｍ，２Ｈ）および０.９６−０.９８（ｔ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ^＋］^＋＝４９０.１および４９２.１

本明細書中に引用される特許、特許出願および他の参考文献はすべて、該発明が関与する分野における当業者の技術レベルを表すものであり、表および図面を含め、そのすべてをそのまま、あたかも各文献が個々にそのまま本明細書に組み込まれているかのように、同じ程度で本明細書に組み込むものとする。

当業者であれば、言及されている目的および利点、ならびにその中に記載の固有の目的等を得るのに本発明が十分に適合することを容易に理解するであろう。本発明の好ましい実施態様の代表として本明細書に記載されている方法、変数および組成は例示であり、本発明の範囲を限定することを意図とするものではない。当業者であれば、本発明の精神に包含され、本発明の範囲により規定される、その中での変化および他の用途に気付くであろう。

本発明は特定の実施態様について開示されるが、当業者であれば、本発明の他の実施態様および修飾を、発明の真の精神および範囲から逸脱することなく、考え出すことができる。

さらに、発明の特徴または態様がマーカッシュ群または選択肢の他のグループ分で記載されている場合には、当業者であれば、本発明がそれによってマーカッシュ群または他の群の個々の構成員でも、あるいはそれらの下位群の構成員によっても記載されていることを認識するであろう。

また、反対の指示がない限り、種々の数値が実施態様にて提供される場合には、一の範囲の端点として２つの異なる値を採択することでさらなる実施態様が記載される。かかる範囲も記載される発明の範囲内にある。

Claims

式（Ｉ）：

［式中：
ＱはＦまたはＨであり；
Ｐ^１は水素または解離性保護基であり；
Ｐ^２はアミノ保護基または水素であり；および
Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであって；ここで、Ｒ^１およびＲ^２は、各々独立して、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいＣ_１−６アルキルである］
で示される化合物。
Ｐ^１がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｐ^１がＰ^２の存在下で選択的に切断される、請求項１に記載の化合物。
Ｐ^１が９−フルオレニルメトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、トリメチルシリルまたはｔ−ブチルジフェニルシリルである、請求項３に記載の化合物。
Ｐ^２がＲ^３−Ｃ（Ｏ）−またはＲ^４Ｏ−Ｃ（Ｏ）−より選択されるアミノ保護基であって、ここでＲ^３およびＲ^４が、各々独立して、Ｃ_１−６アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ_１−２アルキル、ヘテロアリール−Ｃ_１−２アルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルキル−Ｃ_１−２アルキル、エチニルまたはビニルより選択され、その各々が置換されてもよい、請求項１〜４のいずれかに記載の化合物。
Ｐ^２がＨである、請求項５に記載の化合物。
Ｐ^２が２，６−ジクロロフェニルカルボニルである、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^３またはＲ^４が、ハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、フルオロ置換のＣ_１−６アルキル、フルオロ置換のＣ_１−６アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−ＯＨ、Ｃ_１−６アルキル−ＯＣ（Ｏ）−、Ｃ_１−６アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−または−ＳｉＭｅ_３より独立して選択される１−３個のＲ^ａ基で置換されてもよく、ここでＲ^ａの脂肪族または芳香族部分がハロゲン、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシ、−ＣＮ、−ＮＯ_２または−ＯＨより独立して選択される１−３個のＲ^ｂ基でさらに置換されてもよい、請求項５に記載の化合物。
Ｒ^ａがＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ_３、フェニル、ｔ−ブチル、ＭｅＯ−、−ＮＯ_２、−ＣＮ、−ＣＦ_３、ＣＦ_３Ｏ−、−ＯＨまたは−ＣＨ＝ＣＨ_２である、請求項８に記載の化合物。
Ｒ^３およびＲ^４が、各々独立して、メチル、エチル、フェニル、２，２，２−トリクロロエチル、（ＣＨ_３）_２ＣＨＣ≡Ｃ−、２−トリメチルシリルエチル、１−メチル−１−フェニルエチル、シクロブチル、シクロプロピル、アリル、ビニル、１−アダマンチル、ベンジルまたはジフェニルメチルであり、その各々が１−３個のＲ^ａ基で置換されてもよい、請求項１−９のいずれかに記載の化合物。
Ｌ^１がＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであって、ここでＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、アリール、アリール−Ｃ_１−４アルキルまたはＣ_１−６アルキルより選択され、その各々が、ハロゲン、−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ_２、−ＮＨＳ（Ｏ）_２ＮＨ_２、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨ_２、−ＯＲ^ｄ、−ＳＲ^ｄ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^ｄ、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ^ｄ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＲ^ｄ、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＨＲ^ｄ、−Ｃ（ＮＨ）ＮＲ^ｄＲ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｄＣ（Ｏ）Ｒ^ｄ、−ＮＨＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＲ^ｄＳ（Ｏ）_２Ｒ^ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲ^ｄ、−ＮＨＲ^ｄまたは−ＮＲ^ｄＲ^ｄより選択される１−３個のＲ^ｃ置換基で置換されてもよく、ここで各Ｒ^ｄがＣ_１−６アルキルまたはアリールより独立して選択される、請求項１−１０のいずれかに記載の化合物。
Ｌ^１がＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−である、請求項１１に記載の化合物。
Ｐ^１がＨであり、Ｐ^２が２，６−ジクロロフェニルカルボニルであって、Ｌ^１がＢｒである、請求項１に記載の化合物。
Ｐ^１がＨであり、Ｐ^２がＨであって、Ｌ^１がＢｒである、請求項１に記載の化合物。
式（Ｉａ）の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式：Ｐ^２−Ｘ^１の試薬と、式（Ｉａ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触させることを含む、ただし上記式中、
Ｘ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−より選択され；
Ｐ^２はアミノ保護基であり；
ＱはＨまたはＦであり；および
Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏ−であって、ここでＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいＣ_１−６アルキルである、方法。
式（Ｉ）：

で示される化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）：

で示される化合物を、式：Ｐ^２−Ｘ^１の試薬と、式（Ｉａ）：

で示される化合物を形成するのに十分な条件下で接触させ；および
式（Ｉａ）の化合物を、式：Ｐ^１−Ｘ^３の試薬と、式（Ｉ）の化合物を形成するのに十分な条件下で反応させることを含む、ただし上記式中、
Ｘ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、トシル−Ｏ−、メシル−Ｏ−、トリフルオロメタンスルホニル−Ｏ−、ＣＦ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−またはＣＨ_３Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり；
Ｘ^３は脱離基であり；
Ｐ^１は解離性保護基であり；
Ｐ^２はアミノ保護基であり；
ＱはＨまたはＦであって；
Ｌ^１はＢｒ、Ｃｌ、Ｉ、Ｒ^１−ＳＯ_２Ｏ−またはＲ^２Ｃ（Ｏ）Ｏであり；ここにＲ^１およびＲ^２は、各々独立して、置換されてもよいアリールまたは置換されてもよいＣ_１−６アルキルである、方法。
該接触がトリエチルアミンおよび４−ジメチルアミノピリジンの存在下でなされる、請求項１５に記載の方法。
Ｌ^１がＢｒである、請求項１５または１６に記載の方法。
Ｐ^２が２，６−ジクロロフェニルであり、Ｌ^１がＢｒである、請求項１５または１６に記載の方法。
ＱがＦである、請求項１５または１６に記載の方法。