ES2111065T5 - Procedimiento para producir una dispersion solida. - Google Patents
Procedimiento para producir una dispersion solida.Info
- Publication number
- ES2111065T5 ES2111065T5 ES92907654T ES92907654T ES2111065T5 ES 2111065 T5 ES2111065 T5 ES 2111065T5 ES 92907654 T ES92907654 T ES 92907654T ES 92907654 T ES92907654 T ES 92907654T ES 2111065 T5 ES2111065 T5 ES 2111065T5
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- hydrochloride
- agents
- solid dispersion
- release
- sodium
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1694—Processes resulting in granules or microspheres of the matrix type containing more than 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
Abstract
UN SIMPLE Y CONVENIENTE METODO DE FABRICAR UN SOLIDO DE DISPERSION, EL CUAL ELIMINA INCONVENIENTES DEL METODO TRADICIONAL, POR EL USO DE UN EXTRUSOR DE DOBLE HELICE. ESTA INVENCION PERMITE SIMPLE Y FACIL FABRICACION DE UN SOLIDO DE DISPERSION SIN PORTADORES POLIMERICOS QUIMICOS CALENTADOS A TEMPERATURAS MAYORES QUE LOS RESPECTIVOS PUNTOS DE FUSION DE ELLOS Y TAMBIEN SIN USAR NINGUN DISOLVENTE ORGANICO PARA DISOLVER AMBOS PRODUCTOS QUIMICOS. EL SOLIDO DE DISPERSION ASI FABRICADO EXHIBE ELEVADAS CARACTERISTICAS FUNCIONALES.
Description
Procedimiento para producir una dispersión
sólida.
La presente invención trata de un procedimiento
para producir una dispersión sólida de un fármaco disuelto en un
polímero. Más en particular, la invención trata de un procedimiento
para producir una dispersión sólida utilizando un extrusor de doble
tornillo, que encuentra su aplicación fundamentalmente en el campo
de la producción farmacéutica.
El término "dispersión sólida" se utiliza en
la presenta con el significado de una sustancia farmacéutica base
que contiene un fármaco, que incluye el fármaco disuelto o
dispersado en un polímero.
Las dispersiones sólidas se utilizan para
aumentar la solubilidad de fármacos, o para controlar la velocidad
de liberación de un fármaco desde su forma de dosificación, o para
mejorar la biodisponibilidad de los fármacos, y por tanto resultan
de un importante valor comercial.
La tecnología convencional para la producción de
una dispersión sólida incluye un proceso de fusión que se
caracteriza por la fusión de un fármaco y de un polímero a una
temperatura elevada, y luego el enfriamiento del producto fundido
hasta su solidificación, un proceso disolvente que se caracteriza
por la disolución de un fármaco y un polímero en un disolvente
apropiado, y luego la eliminación del disolvente, y un proceso de
fusión-disolvente que posee las características de
dichos procesos.
Sin embargo, el proceso de fusión presenta la
desventaja de que no puede aplicarse a un fármaco o a un polímero
que se degrada térmicamente, o que es probable que se degrade
térmicamente.
El proceso disolvente está exento de la
desventaja anterior del proceso de fusión, pero debido a que emplea
un disolvente orgánico, como un alcohol o un disolvente que contiene
cloro, este proceso presenta las siguientes desventajas:
(1) cuando se utiliza un alcohol como disolvente,
deben proporcionarse unas medidas estrictas para evitar el riesgo de
explosión durante la producción;
(2) puesto que los disolventes orgánicos poseen
una afinidad por el polímero bastante elevada, no pueden eliminarse
con facilidad de las dispersiones sólidas producto;
(3) la eliminación del disolvente necesariamente
da como resultado su difusión en la atmósfera, provocando una
contaminación atmosférica;
(4) después de la eliminación del disolvente, la
dispersión sólida que esté adherida íntimamente a las paredes del
recipiente no pueden retirarse con facilidad de éste.
En el documento
EP-A-O.240.906 se expone un proceso
continuo para pre-formar mezclas farmacéuticas
extrusionables. De dicho documento no puede derivarse que por el
procedimiento conocido pueda obtenerse una dispersión sólida, ni que
se debe utilizar un extrusor de doble tornillo equipado con la
paleta.
El objeto de la presente invención es establecer
un proceso mejorado para producir una dispersión sólida, que haya
solucionado las desventajas anteriormente mencionadas de los
procesos de fusión y disolvente.
Dicho objeto se cumple mediante la presente
invención según la reivindicación 1. Las realizaciones preferidas se
pueden derivar de las sub-reivindicaciones
dependientes.
La característica sustantiva de la presente
invención reside en el procesamiento del fármaco, del polímero y de
otros componentes para lograr una dispersión sólida, utilizando un
extrusor de doble tornillo.
La presente invención se describe ahora en
detalle.
El extrusor de doble tornillo es un
extrusor-granulador de descarga frontal,
caracterizado por la utilización de un par de tornillos, que
diferencia la máquina del denominado extrusor de un solo tornillo.
Para ser más específicos, el extrusor de doble tornillo incluye una
unidad de alimentación con medidor, un tambor (cilindro), unos
tornillos, un medio de paleta, unos ejes de los tornillos, un medio
calentador-refrigerante del tambor, unas boquillas
de salida (boquilla de refrigeración, boquilla de calentamiento,
boquilla de moldeo), y un cortador del extrusionado, y ofrece una
variación libre para una composición de presión y temperatura de
moldeo mediante la elección de la geometría de los tornillos, de la
velocidad de rotación, y de los tornillos. Además si resulta
necesario el tambor puede utilizarse en una variedad de
combinaciones de longitud y tipo, según el uso previsto, y su
temperatura también puede controlarse según se desee.
Por tanto, el extrusor de doble tornillo procesa
el producto de alimentación con dos tornillos, y ofrece un cambio en
la combinación de los elementos de tornillos axiales de forma que
presenta muchas ventajas definidas frente al extrusor de un solo
tornillo, v. Gr.:
(1) en el extrusor de doble tornillo, cada uno de
los tornillos influyen entre sí, de forma que le material no gira
junto con los tornillo, y por tanto la composición no se ve muy
influenciada por las características del material. Por tanto, el
extrusor de doble tornillo es capaz de procesar un material rico en
aceite, o rico en agua, que no puede ser procesado adecuadamente por
el extrusor de un solo tornillo;
(2) comparado con el extrusor de un solo
tornillo, el extrusor de doble tornillo es muy superior en fuerza de
cizallamiento, en efecto de composición, y en capacidad de
transporte. Por tanto, en el procesamiento de una proteína, por
ejemplo, la estructurización de la proteína que no puede lograrse
con el extrusor de un solo tornillo, puede conseguirse con el
extrusor de doble tornillo;
(3) el extrusor de doble tornillo proporciona una
calor de fricción del tambor mínimo, y por tanto conduce a una mayor
facilidad de control de la temperatura. Como consecuencia el
extrusor de doble tornillo es más adecuado para los productos
farmacéuticos que son vulnerables a las altas temperaturas.
El polímero que se va a utilizar en la presente
invención es como se define en la reivindicación 1.
Ftalato de hidroxiporpilhipromelosa 220824
(HP50), ftalato de hidroxipropilhipromelosa 220731 (HP55), succinato
acetato de hidroxiproppilhipromelosa (ACOTA),
carboximetiletilcelulosa (CMEC), ftalato acetato de celulosa (CAP),
copolímero metacrílico LD (L30D55), copolímero metacrílico S
(S-100), copolímero de metacrilato de aminoalquilo E
(base de recubrimiento gástrica), dietilaminoacetato de
poli(vinilacetal) (AEA), etilcelulosa (EC), copolímero
metacrílico RS (RS 30D), metilcelulosa (MC), hidroxipropilcelulosa
(HPC); hidroxipropilhipromelosa 2208 (Metolose 90SH),
hidroxipropilhipromelosa 2906 (Metolose 65SH),
hidroxipropilhipromelosa 2910 (Metolose 60SH), carboxihipromelosa de
sodio (glicolato de sodio de calulosa), dextrina, pululano, goma
arábiga, tragacanto, alginato de sodio, alginato de porpilmenglicol,
polvo de agar, gelatina y glucomanano.
Los polímeros pueden utilizarse de forma
independiente, o si resulta necesario, en una combinación dos, o más
especies.
El diámetro de partícula de dicho polímero no
tiene necesariamente que ser más fino que le tamaño que puede ser
introducido en la tolva del cuerpo del extrusor de doble tornillo, y
en general no es mayor que 7000 \mum, y preferiblemente no es
mayor que 2000 \mum. También pueden utilizarse polímeros de grano
mayor triturándolos antes.
Los parámetros de procesamiento, tales como la
presión, la temperatura, la velocidad de alimentación del material,
las cantidades y velocidades de alimentación del agua, el
plastificante y otros aditivos, en la producción del proceso de la
invención son dependientes del tipo de fármaco y de polímero, del
modelo de extrusor de doble tornillo utilizado. Y de otras
condiciones, pero resulta importante seleccionar una combinación de
parámetros de forma que el fármaco, el polímero, etc., se mantengan
a unas temperaturas por debajo de sus puntos de descomposición, y
variar los parámetros de funcionamiento según las características
deseadas del producto.
La proporción de composición entre el fármaco y
el polímero deben variar dependiendo de la especie de fármaco y de
polímero, del objetivo, de las características de la película, etc..
Basándose en cada parte del fármaco, la proporción del polímero es
generalmente de 0,1 a 999 partes, preferiblemente de 0,5 a 500
partes, y para lograr unos mejores resultados, de 1 a 50 partes.
Cuando el sistema contiene un fármaco y/o
polímero térmicamente lábil, puede añadirse al material una solución
o dispersión acuosa de un plastificante, antes de la introducción en
el extrusor de doble tornillo, o durante la composición. Puesto que
esta práctica disminuye la temperatura de transición del polímero,
el ajuste de la temperatura de moldeo puede entonces ser más bajo
que los puntos de descomposición del fármaco y del polímero, para
evitar la degradación térmica del fármaco y del polímero. Por
supuesto, de la misma manera puede añadirse una solución o
dispersión acuosa del polímero cuando el sistema no contiene un
fármaco o un polímero lábil frente al calor.
Como plastificante que puede utilizarse para
disminuir la temperatura de transición del polímero, pueden
mencionarse aquellos compuestos que se usan generalmente como
plastificantes para composiciones de películas de recubrimiento en
el campo farmacéutico. Por ejemplo pueden mencionase los siguientes
compuestos:
cetanol, triglicéridos de longitud de cadena
media, polioxietilen-polioxiproppilenglicol
(Pluronic), macroglicoles (200, 300, 400, 600, 1000, 1500, 1540,
4000, 6000, 20000), triacetina, citrato de trietilo (Citroflex),
etc..
Debe entenderse que el plastificante que puede
utilizarse en la presente invención no se limita a las especies
mencionadas anteriormente, sino que puede ser cualquier compuesto
que posee la propiedad de disminuir la temperatura de transición del
polímero.
El nivel de adición de dicho plastificante
depende del tipo de fármaco y de polímero utilizado, pero de forma
apropiada des de un 1 a un 80%, y preferiblemente de un 5 a un 50%
en relación al polímero.
El procedimiento para la adición del
plastificante puede ser la adición directa al sistema que contiene
el polímero y el fármaco antes de la composición, o la adición de
una solución o dispersión acuosa del plastificante durante el
desarrollo del moldeo. No existe ninguna limitación particular en el
procedimiento de adición.
El fármaco que puede utilizarse en la presente
invención no está particularmente limitado, pero preferiblemente es
un fármaco no lábil frente al calor, en particular un fármaco que no
se descompone a ninguna temperatura por encima de 50ºC. Como
ejemplos de tales fármacos pueden mencionarse, entre otros:
Indometacina, aspirina, diclofenaco sódico,
cetoprofeno, ibuprofeno, ácido mefenámico, dexametasona, sulfato de
sodio de dexametasona, hidrocortisona, prednisolona, azuleno,
fenacetina, isopropilantipirina, acetaminofeno, clorhidrato de
benzidamina, fenilbutazona, ácido flufenámico, salicilato de sodio,
salicilato de colina, sasapirina (salsalato), clofezona,
etodolac.
Sulpirida, clorhidrato de cetraxato, gefarnato,
maleato de irsogladina, cimetidina, clorhidrato de ranitidina,
famotidina, nizatidina, clorhidrato de acetato de roxatidina.
Nifedipina, dinitrato de isosorbida, clorhidrato
de diltiazem, trapidil, dipiridamol, diclorhidrato de dilazep,
2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxafosforinan-2-il)-1.4-
dihidropiridin-3-carboxilato de
metilo, verapamil, nicardipina, clorhidrato de nicardipina,
clorhidrato de varapamil.
Tartrato de ifenprodil, maleato de cinepazida,
ciclandelato, cinarizina, pentoxifilina.
Ampocilina, amoxicilina, cefalexina, succinato de
eritromicinetilo, clorhidrato de bacampicilina, clorhidrato de
moinociclina, cloralfenicol, tetraciclina, eritromicina.
Ácido nalidíxicos, ácido piromídico,
ácidopipemídico trihidratado, enoxacina, cinoxacina, ofloxacina,
norfloxacina, clorhidrato de ciprofloxacina,
sulfametoxazol-triimetoprim, ácido
6-fluoro-1-metil-7-[4-(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)metil-1-piperazinil]-4-
oxo-4H
[1,3]-tiazeto[3,2-a]quinolin-3-carboxílico.
Bromuro de propantelina, sulfato de atropina,
bromuro de oxapio, bromuro de timepidio, butilbromuro de
escopolmaina, cloruro de trospio, bromuro de butropio, metilsulfato
de N-metilescopolamina, metilbromuro de
octatropina.
Teofilina, aninofiina, clorhidrato de
metilefedrina, clorhidrato de procaterol, clorhidrato de
trimetoquinol, fosfato de cedeína, sodio cromoglicato, tranilast,
bromhadrato de clobutinol, clorhidrato de fominobeno, fosfato de
bempropierina,a hibenzato de tipeppidina, clorhidrato de eprazinona,
clorhidrato de clofedanol, clorhidrato de efedrina, noscapina,
citrato de carbetapentano, tanato de oxeladina, citrato de
isoamilina.
Diprofilina, sultado de salbutamol, clorhidrato
de clorprenalina, fumarato deformoteriol, sultado de orciprenalina,
clorhidrato de pirbuteril, dulfato de hexoprenalina, mesilato de
bitolterol, clorhidrato de clenbuterol, sulfato de terbutalina,
clorhidrato de mabuterol, bromhidrato de fenoterol, clorhidrato de
metoxifenamina.
Furosemida, acetazolamida, triclormetiazida,
ciclotiazida, clorhidrotiazida, hidroflumetiazidia, etiazidia,
ciclopentiazida, espironolactona, triamtereno, clorotiazida,
piretanida, mefrusida, ácido etacrínico, azosemida, clofenamida.
Carbamato de clorofenesida, clorhidrato de
tolperisona, clorhidrato de eperisona, clorhidrato de tizanidina,
mefenesina, clorzoxanona, fenprobamato, metocarboamol, clormezanona,
mesilato de pridinol, aflocualona, baclofen, sodio dantroleno.
Clorhidratao de meclofenoxato.
Oxazolam, diazepam, clotiazepam, medazepam,
temazepam, fludiazepam, meprobamato, nitrazepam,
clordiazepóxido.
Sulpirida, clorhidrato de clocapramina, zotepina,
cloropromazina, haloperidol.
Pindilol. Clorhidrato de propranolol, clorhidrato
de carteolol, tartrato de metoprolol, clorhidrato de labetalol,
clorhidrato de oxprenolol, clorhidrato de acebutolol, clorhidatao de
bufetolol, clorhidrato de alprenolol, clorhidrato de arotinilol,
nadolol, clorhidrato de bucumolol, clorhidrato de indenolol, maleato
de timolol, clorhidrato de befunolol.
Clorhidratao de procainamida, disopiramida,
ajmalina, sulfato de quinidina, clorhidrato de arpindina,
clorhidrato de propafenona, clorhidrato de mexiletina.
Alopurinol, procenecid, colchicina,
sulfinpirazona, benzbromarona, bucoloma.
Clorhidrato de ticlopidin,a dicumarol, potasio
warfarina.
Fenitoína, valproato de sodio, metarbital,
carbamazepina.
Maleato de clorfeniramina, fumarato de
clemastina, maquitzina, tartrato de alimemazina, clorhidrato de
ciproheptadina.
Clorhidrato de difenidol, metoclopramida,
domperidona, mesilato de batahistina, maleato de tribebutina.
Clorhidrato de reserpilinato de
dimetilaminoetilo, rescinamina, metildopa, clorhidrato de prazosina,
clorhidrato de bunazosina, clorhidrato de clonidina, budralazina,
urapidil.
Mesilato de dihidroergotamina, clorhidrato de
isopropterenol, clorhidrato de etilifrina.
Clorhidrato de bormhexina, carbocisterína,
clohidrato de éster etílico de la cisteína, clorhidrato del éster
metílico de la cisteína.
Glibenclamida, tolbutamida, sodio glimidina.
Ubidecarenoma, ATP 2Na.
Sulfato ferroso, sulfato de hierro seco.
Vitaminas B_{1}, vitamina B_{2}, vitamina
B_{6}, vitamina B_{12}, vitamina C, ácido fólico.
Clorhidrato de flavoxato, clorhidrato de
oxibutinina, clorhidratao de terodilina, clorhidrato de
4-dietilamino.1,
1-dimetil-2-butinil(+)-\alpha-ciclohexil-\alpha-fenilglicolato monohidratado.
1-dimetil-2-butinil(+)-\alpha-ciclohexil-\alpha-fenilglicolato monohidratado.
Maleato de enalapril, alacepril, clorhidrato de
delapril.
La dispersión sólida preparada según la invención
puede triturarse con facilidad utilizando un molino apropiado, o
similar, para proporcionar una dispersión sólida finamente dividida,
que puede utilizarse directamente como polvos o gránulos. También
puede procesarse para proporcionar una diversidad de formas de
dosificación para la administración oral, tales como comprimidos,
gránulos, gránulos finos, cápsulas, cápsulas rellenas de una
dispersión semi-sólida, cápsulas rellenas con una
sustancia oleosa, etc..
En octubre de 1991, se describió una tecnología
para la fabricación de una forma de dosificación de liberación
controlada, utilizando un extrusor de un solo tornillo (Capsule
News, junio/julio, col. 1, nº 3, Warner-Lambert
Co.)
Sin embargo, la tecnología descrita en la
anterior referencia bibliográfica es un proceso que utiliza un
extrusor de un solo tornillo, que es mucho más interior al extrusor
de doble tornillo según se ha indicado en la presente anteriormente,
y el producto también es distinto a la dispersión sólida
proporcionada por el proceso de la presente invención. Además, la
tecnología anterior está pensada para la fabricación de una forma de
dosificación de liberación lenta, y esta forma de dosificación de
liberación lenta e fabrica a una temperatura elevada.
Por tanto, la anterior tecnología resulta
irrelevante para el proceso de la invención, que está pensado para
la fabricación de una dispersión sólida que supere las desventajas
de los procesos de fusión y disolvente de la técnica anterior.
Según la presente invención, puede proporcionarse
una dispersión sólida sin exponer al fármaco no al polímero a una
temperatura elevada, y son la utilización de ningún disolvente
orgánico.
Según la invención, puede moldearse una
dispersión sólida y puede retirarse en forma pura, y puede
fabricarse una dispersión sólida de cualquier tamaño y forma,
variando el diámetro y la configuración del orificio de descarga de
la boquilla.
Además, se superan con éxito otras desventajas de
los procesos de fusión y disolvente.
Se pretende que los siguientes ejemplos, ejemplos
comparativos, y ejemplos de ensayo describan la presente invención
con más detalle.
Se pulverizaron quinientos (500) gramos del
compuesto A (nombre del compuesto: 2,6
dimentil-4-(2-nitrofenil)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxafosforinan-2-il)-1,4-dihidropioridin-3-carboxilato
de metilo; éste es aplicable en la presente a partir de aquí), y
este polvo base (diámetro de partícula medio: 60 \mum) se mezcló
con 2500 g de succinato acetato de hidroxipropilhipromelosa (nombre
comercial: AQOAT, AS-MF, Shin-etsu
Chemical; éste es aplicable en la presente a partir de aquí). Luego,
mientras se añadía una pequeña cantidad de agua, se procesó la
mezcla utilizando un extrusor de doble tornillo
(KEX-30, Kurimoto Iron Works; éste es aplicable en
la presente a partir de aquí) equipado con un orificio de boquilla
de 4 mm \theta x 2, a una temperatura del tambor de 100ºC, y a una
velocidad de extrusión de 200 rpm, para proporcionar un extrusionado
(dispersión sólida).
Este extrusionado se pulverizó en un molino de
muestras (modelo AP-S, Hosokawa Iron Works; éste es
aplicable en la presente a partir de aquí), y el polvo finamente
dividido obtenido de esta manera se utilizó como muestras en el
ensayo de liberación [150-212 \mum (malla
65-100)], en el análisis de difracción de rayos X
de polvo [paso de 63 \mum (malla 350)]; y en la solubilidad
[150-212 \mum (malla 65-100)].
Se mezclaron quinientos (500) gramos de
indometacina con 2500 g de ftalato de hidroxipropilhipromelosa
(nombre comercial: HPMCP, calidad HF-55F,
Shin-etsu Chemical; ésta es aplicable en la presente
a partir de aquí), y mientras se añadía una solución acuosa de
citrato de trietilo al 50% (p/p) se moldeó la composición utilizando
un extrusor de doble tornillo equipado con un orificio de boquilla
de 4 mm \theta x 2, a una temperatura del tambor de 80ºC, y a una
velocidad de extrusión de 200 rpm, para proporcionar un extrusionado
(dispersión sólida).
Este extrusionado se trituró en un molino de
muestras, y el polvo finamente dividido obtenido se utilizó como
muestras en el ensayo de liberación, en el análisis de difracción de
rayos X de polvo, y en la solubilidad.
Se mezclaron quinientos (500) gramos de
indometacina con 1500 g de dietilaminoacetato de poli (vinilacetal)
(marca comercial: AEA, HF-55F, Sankyo Organic
Chemicals), y mientras se añadía una solución acuosa de triacetina
al 50% (p/p) se moldeó la composición utilizando un extrusor de
doble tornillo equipado con un orificio de boquilla de 4 mm \theta
x 2, a una temperatura del tambor de 90ºC, y una velocidad de
extrusión de 200 rpm, para proporcionar un extrusionado (dispersión
sólida).
Se mezclaron doscientos (200) gramos del
compuesto (nombre del compuesto: clorhidrato de
4-dietilamino-1,1-dimetil-2-butinil-(+)-\alpha-ciclohexil-\alpha-fenilglicolato
monohidratado) con 1600 g de copolímero metacrílico LD (nombre
comercial: Eudragit, calidad L30D55, que puede obtenerse en K.K.
Higuchi Shokai), y 200 g de almidón de trigo. Luego, mientras se
añadía agua (se vertió), se moldeó la composición utilizando un
extrusor de doble tornillo equipado con un orificio de boquilla de 4
mm \theta x 2, a una temperatura del tambor de 100ºC, y una
velocidad de extrusión de 200 rpm, para proporcionar un extrusionado
(dispersión sólida).
Se pasaron dos mil (2000) gramos de una mezcla
1:1 (p/p) de indometacina y etilcelulosa (nombre comercial: Ethocel,
tipo STD-45, Dow Chemical), y se añadió almidón de
trigo en tres niveles de 300 g, 500 g, y 1000 g. Mientras se añadía
una solución acuosa de triacetina al 5% (p/p) a una velocidad de 5
ml/min, cada una de las mezclas anteriores se moldeó utilizando un
extrusor de doble tornillo equipado con un orificio de boquilla de 4
mm \theta x 2, a una temperatura del tambor de 80ºC, y a una
velocidad de extrusión de 200 rpm, para proporcionar un extrusionado
(dispersión sólida). Cada uno de los extrusionados se pulverizó en
un molino de muestras, y el polvo finamente dividido obtenido
[150-212 \mum (malla 65-100)] se
utilizó como muestras de ensayo.
Se mezclaron trescientos (300) gramos de
nefidipina con 1500 g de succinato acetato de
hidroxipropilhipromelosa, y mientras se añadía agua, se moldeó la
composición utilizando un extrusor de doble tornillo equipado con un
orificio de boquilla de 4 mm \theta x 2, a una temperatura del
tambor de 100ºC, y a una velocidad de extrusión de 200 rpm, para
proporcionar un extrusionado (dispersión sólida).
Este extrusionado se pulverizó en un molino de
muestras y el polvo finamente dividido obtenido se utilizó como
muestras en el ensayo de liberación [150-212 \mum
(malla 65-100)], en el análisis de difracción de
rayos X de polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y en la
solubilidad [150-212 \mum (malla
65-100)].
Se mezclaron doscientos (200) gramos de
clorhidrato de oxibutinina con 100 g de succinato acetato de
hidroxipropilhipromelosa, y mientras se añadía agua, se moldeó la
composición utilizando un extrusor de doble tornillo equipado con un
orificio de boquilla de 2 mm \theta x 3, a una temperatura del
tambor de 100ºC, y a una velocidad de extrusión de 200 rpm, para
proporcionar un extrusionado (dispersión sólida).
Este extrusionado se pulverizó en un molino de
muestras, y el polvo finamente dividido obtenido se utilizó como
muestras en el ensayo de liberación [150-212 \mum
(malla 65-100)], en el análisis de difracción de
rayos X de polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y en la
solubilidad [150-212 \mum (malla
65-100)].
Se mezclaron doscientos (200) gramos de
clorhidrato de nicardipina con 1000 g de ftalato de
hidroxipropilhipromelosa, y mientras se añadía una solución acuosa
de propilenglicol al 50% (p/p), se moldeó la composición utilizando
un extrusor de doble tornillo equipado con un orificio de boquilla
de 2 mm \theta x 3, a una temperatura del tambor de 80ºC, y a una
velocidad de extrusión de 200 rpm, para proporcionar un
extrusionado (dispersión sólida).
Este extrusionado se pulverizó en un molino de
muestras, y el polvo finamente dividido obtenido se utilizó como
muestras en el ensayo de liberación [150-212 \mum
(malla 65-100)], en el análisis de difracción de
rayos X de polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y en la
solubilidad [150-212 \mum (malla
65-100)].
Se mezclaron quinientos (500) gramos de
diclofenaco sódico con 2500 g de ftalato de
hidroxipropilhipromelosa, y mientras se añadía una solución acuosa
de citrato de trietilo al 50% (p/p), se moldeó la composición
utilizando un extrusor de doble tornillo equipado con un orificio
de boquilla de 4 mm \theta x 2, a una temperatura del tambor de
80ºC, y a una velocidad de extrusión de 150 rpm, para proporcionar
un extrusionado (dispersión sólida).
Este extrusionado se pulverizó en un molino de
muestras, y el polvo finamente dividido obtenido se utilizó como
muestras en el ensayo de liberación [150-212 \mum
(malla 65-100)], en el análisis de difracción de
rayos X de polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y en la
solubilidad [150-212 \mum (malla
65-100)].
Ejemplo comparativo
1
Se pesaron cinco (5) gramos del compuesto A y 25
g de succinato acetato de hidroxipropilhipromelosa, y se disolvieron
mediante la adición de 700 ml de etanol y 300 ml de cloruro de
metileno. Entonces, utilizando un evaporador giratorio se evaporó
totalmente el disolvente a 50ºC, para proporcionar un sólido
(dispersión sólida). Este sólido se pulverizó en un molino compacto
de mesa, y el polvo fino resultante se seleccionó según su tamaño,
para proporcionar muestras de ensayo comparativas para el ensayo de
liberación [150-212 \mum (malla
65-100)], el análisis de difracción de rayos X de
polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y la solubilidad
[150-212 \mum (malla 65-100)].
Ejemplo comparativo
2
Se pesaron cinco (5) gramos del nifedipina y 25 g
de succinato acetato de hidroxipropilhipromelosa, y se disolvieron
mediante la adición de 700 ml de etanol y 300 ml de cloruro de
metileno. Entonces, utilizando un evaporador giratorio se evaporó
totalmente el disolvente a 50ºC, para proporcionar un sólido
(dispersión sólida). Este sólido se pulverizó en un molino compacto
de mesa, y el polvo fino resultante se seleccionó según su tamaño,
para proporcionar muestras de ensayo comparativas para el ensayo de
liberación [150-212 \mum (malla
65-100)], el análisis de difracción de rayos X de
polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y la solubilidad
[150-212 \mum (malla 65-100)].
Ejemplo comparativo
3
Se pesaron cinco (5) gramos del clorhidrato de
oxibutinina y 25 g de succinato acetato de hidroxipropilhipromelosa,
y se disolvieron mediante la adición de 700 ml etanol y 300 ml de
cloruro de metileno. Entonces, utilizando un evaporador giratorio
se evaporó totalmente el disolvente a 50ºC, para proporcionar un
sólido (dispersión sólida). Este sólido se pulverizó en un molino
compacto de mesa, y el polvo fino resultante se seleccionó según su
tamaño, para proporcionar muestras de ensayo comparativas para el
ensayo de liberación [150-212 \mum (malla
65-100)].
Ejemplo comparativo
4
Se pesaron cinco (5) gramos del clorhidrato de
nicardipina y 25 g de succinato acetato de hidroxipropilhipromelosa,
y se disolvieron mediante la adición de 700 ml de etanol y 300 ml
de cloruro de metileno. Entonces, utilizando un evaporador
giratorio se evaporó totalmente el disolvente a 50ºC, para
proporcionar un sólido (dispersión sólida). Este sólido se pulverizó
en un molino compacto de mesa, y el polvo fino resultante se
seleccionó según su tamaño, para proporcionar muestras de ensayo
comparativas para el ensayo de liberación [150-212
\mum (malla 65-100)], el análisis de difracción de
rayos X de polvo [paso de 63 \mum (malla 250)], y la solubilidad
[150-212 \mum (malla 65-100)].
Ejemplo comparativo
5
Se pesaron cinco (5) gramos del diclofenaco
sódico y 25 g de ftalato de hidroxipropilhipromelosa, y se
disolvieron mediante la adición de 700 ml de etanol y 300 ml de
cloruro de metileno. Entonces, utilizando un evaporador giratorio se
evaporó totalmente el disolvente a 50ºC, para proporcionar un sólido
(dispersión sólida). Este sólido se pulverizó en un molino compacto
de mesa, y el polvo fino resultante se seleccionó según su tamaño,
para proporcionar muestras de ensayo comparativas para el ensayo de
liberación [150-212 \mum (malla
65-100)], y el análisis de difracción de rayos X de
polvo [paso de 63 \mum (malla 250)].
Ejemplo de ensayo
1
El ensayo de liberación se llevó a cabo con las
dispersiones sólidas preparadas en el ejemplo 18 producto
extrusionado) y en el ejemplo comparativo 1. Tal como aparece en la
fig. 1, no se produjo liberación del compuesto A en las condiciones
de solución de ensayo JP 1 (pH 1,2), 900 ml de solución de ensayo,
y velocidad de la pala de 100 rpm. Por otra parte, se obtuvo una
liberación rápida en las condiciones de solución de ensayo JP 2 (pH
6,8), 900 ml de solución de ensayo, y velocidad de la pala de 100
rpm.
Los anteriores resultados indican que el polvo
finamento dividido según el proceso de la invención posee la función
de actuar como un producto con revestimiento entérico.
Ejemplo de ensayo
2
Los productos sólidos obtenidos en el ejemplo 1 y
en el ejemplo comparativo 1 se sometieron a un análisis de
difracción de rayos X de polvo. Según aparece en la fig. 2, los
resultados demuestran la desaparición de los picos de los cristales
del compuesto A, que habían sido observados con el polvo base y una
mezcla física 1:1,
Ejemplo de ensayo
3
Se determinó la solubilidad de la muestra de
ensayo preparada en el ejemplo 1. Tal como aparece en la tabla 1, se
descubrió un aumento de aproximadamente 4 veces en la solubilidad,
cuando se compara con la sustancia base. Este valor de solubilidad
se aproximaba al de la dispersión sólida preparada mediante el
proceso disolvente en el ejemplo comparativo 1.
Los resultados de los ejemplos de ensayo 1, 2 y 3
indican que el extrusionado mantiene las propiedades fundamentales
de un producto con revestimiento entérico, y que además se ha
convertido en una dispersión sólida.
Ejemplo de ensayo
4
El ensayo de liberación se llevó a cabo con la
muestra preparada en el ejemplo 2. Tal como aparece en la fig. 3, no
se produjo liberación de indometacina en la solución de ensayo JP 1
(pH 1,2). Por otra parte, se obtuvo una liberación rápida en la
solución de ensayo JP 2 (pH 6,8).
Ejemplo de ensayo
5
La muestra obtenida en el ejemplo 2 se sometió a
una análisis de difracción de rayos X de polvo. Tal como aparece en
la fig. 4, los resultados demuestran la desaparición de los picos de
cristales de indometacina, que habían sido observados con el polvo
base y una mezcla física 1:1.
Ejemplo de ensayo
6
Se determinó la solubilidad de la dispersión
sólida preparada en el ejemplo 2 (producto extrusionado). Se
descubrió un aumento de aproximadamente 2 veces en la solubilidad,
cuando se compara con la sustancia base. Este valor de solubilidad
se aproximaba al de la dispersión sólida preparada mediante el
proceso disolvente.
Ejemplo de ensayo
7
Se pesó el equivalente de 35 mg de indometacina
de la muestra obtenida en el ejemplo 5, y se añadió a 900 ml de
solución de ensayo JP 1 (pH 1,2), y se llevó a cabo el ensayo de
liberación con una velocidad de la pala de 100 rpm, utilizando una
longitud de onda de medición de 320 nm. El resultado que aparece en
la fig. 5 demuestra que se suprimió la liberación de indometacina, y
que la velocidad de liberación aumentó cuando se añadía una cantidad
creciente de almidón de trigo.
Ejemplo de ensayo
8
El ejemplo de ensayo se llevó a cabo con las
dispersiones sólidas preparadas en el ejemplo 6 y en el ejemplo
comparativo 2. Tal como aparece en la fig. 6, no se produjo
liberación de nifedipina en la solución de ensayo JP 1 (pH 1,2).
Por otra parte, se obtuvo una liberación rápida en la solución de
ensayo JP 2 (pH 6,8).
Los anteriores resultados indican que el polvo
finamente dividido según el proceso de la invención posee la función
de actuar como un producto con revestimiento entérico.
Ejemplo de ensayo
9
Los productos sólidos obtenidos en el ejemplo 6 y
en el ejemplo comparativo 2 se sometieron a un análisis de
difracción de rayos X de polvo. Tal como aparece en la fig. 7, los
resultados demuestran la desaparición de los picos de los cristales
de nifedipina, que habían sido observados con el polvo base y una
mezcla física 1:1.
Ejemplo de ensayo
10
Se determinó la solubilidad de los productos
sólidos preparados en el ejemplo 6 y en el ejemplo comparativo 2.
Según aparece en la tabla 2, se descubrió un aumento de
aproximadamente 5 veces en la solubilidad, cuando se compara con la
sustancia base. Este valor de solubilidad se aproximaba al de la
dispersión sólida preparada mediante el proceso disolvente en el
ejemplo comparativo 2.
Los resultados de los ejemplos de ensayo 8, 9 y
10 indican que el extrusionado que contienen nifedipina mantiene las
propiedades fundamentales de un producto con revestimiento entérico,
y que además se ha convertido en una dispersión sólida.
Ejemplo de ensayo
11
El ensayo de liberación se llevó a cabo con las
dispersiones sólidas preparadas en el ejemplo 7 y en el ejemplo
comparativo 3. Tal como aparece en la fig. 8, no se produjo
liberación de clorhidrato de oxibutinina en la solución de ensayo
JP 1 (pH 1,2). Por otra parte, se obtuvo una liberación rápida en la
solución de ensayo JP 2 (pH 6,8).
Los anteriores resultados indican que el polvo
finamente dividido proporcionado por el proceso de la invención
posee la función de actuar como un producto con revestimiento
entérico.
Ejemplo de ensayo
12
Las dispersiones sólidas obtenidas en el ejemplo
7 y en el ejemplo comparativo 3 se sometieron a un análisis de
difracción de rayos X de polvo. Tal como aparece en la fig. 9, los
diagramas demuestran la desaparición de los picos de los cristales
de clorhidrato de oxibutinina, que fueron observados con el polvo
base y una mezcla física 1:1.
Ejemplo de ensayo
13
Se determinó la solubilidad de las dispersiones
sólidas preparadas en el ejemplo 7 y en el ejemplo comparativo 3.
Según aparece en la tabla 3, se descubrió un aumento de
aproximadamente 3 veces en la solubilidad, cuando se compara con la
sustancia base. Este valor de solubilidad se aproximaba al de la
dispersión sólida preparada mediante el proceso disolvente en el
ejemplo comparativo 3.
Los resultados de los ejemplos de ensayo 11, 12 y
13 indican que el extrusionado que contiene clorhidrato de
oxibutinina mantiene las propiedades fundamentales de un producto
con revestimiento entérico, y que además se ha convertido en una
dispersión sólida.
Ejemplo de ensayo
14
El ensayo de liberación se llevó a cabo con las
dispersiones sólidas preparadas en el ejemplo 8 y en el ejemplo
comparativo 4. Tal como aparece en la fig. 10, no se produjo
liberación de clorhidrato de nicardipina en la solución de ensayo
JP 1 (pH 1,2). Por otra parte, se obtuvo una liberación rápida en la
solución de ensayo JP 2 (pH 6,8).
Los anteriores resultados indican que el polvo
finamente dividido según el proceso de la invención posee la función
de actuar como un producto con revestimiento entérico.
Ejemplo de ensayo
15
Las dispersiones sólidas obtenidas en el ejemplo
8 y en el ejemplo comparativo 4 se sometieron a un análisis de
difracción de rayos X de polvo. Tal como aparece en la fig. 11, los
diagramas demuestran la desaparición de los picos de los cristales
de clorhidrato de nicardipina, que fueron observados con el polvo
base y una mezcla física 1:1.
Ejemplo de ensayo
16
Se determinó la solubilidad de las dispersiones
sólidas preparadas en el ejemplo 8 y en el ejemplo comparativo 4.
Según aparece en la tabla 4, se descubrió un aumento de
aproximadamente 6 veces en la solubilidad, cuando se compara con la
sustancia base. Este valor de solubilidad se aproximaba al de la
dispersión sólida preparada mediante el proceso disolvente en el
ejemplo comparativo 4.
Los resultados de los ejemplos de ensayo 14, 15 y
16 indican que el extrusionado que contiene clorhidrato de
nicardipina mantiene las propiedades fundamentales de un producto
con revestimiento entérico, y además se ha convertido en una
dispersión sólida.
Ejemplo de ensayo
17
El ensayo de liberación se llevó a cabo con las
dispersiones sólidas preparadas en el ejemplo 9 y en el ejemplo
comparativo 5. Tal como aparece en la fig. 12, no se produjo
liberación de diclofenaco sódico en la solución de ensayo JP 1 (pH
1,2). Por otra parte, se obtuvo una liberación rápida en la
solución de ensayo JP 2 (pH 6,8).
Los anteriores resultados indican que el polvo
finamente dividido según el proceso de la invención posee la función
de actuar como un producto con revestimiento entérico.
Ejemplo de ensayo
18
Los productos sólidos obtenidos en el ejemplo 9 y
en el ejemplo comparativo 5 se sometieron a una análisis de
difracción de rayos X de polvo. Tal como aparece en la fig. 13, los
diagramas demuestran la desaparición de los picos de los cristales
de diclofenaco sódico, que fueron observados con el polvo base y una
mezcla física 1:1.
Los resultados de los ejemplos de ensayo 17 y 18
indican que el extrusionado que contiene diclofenaco sódico mantiene
las propiedades fundamentales de un producto con revestimiento
entérico, y que además se ha convertido en una dispersión
sólida.
La fig. 1 muestra los resultados del ensayo de
liberación con dispersiones sólidas. La curva que se extiende hasta
los 180 minutos desde el comienzo del ensayo representa el resultado
generado con la solución de ensayo JP 1 (pH 1,2), y la curva que se
extiende después de los 180 minutos desde el comienzo del ensayo
representa el resultado obtenido con la solución de ensayo JP 2 (pH
6,8). El tiempo (en minutos) se representa en el eje de abscisas, y
la velocidad de liberación (%) del compuesto A se representa en el
eje de ordenadas. En la figura, \bullet representa la curva de
liberación de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo 1, y
\Box representa la curva de liberación de la dispersión sólida
obtenida en el ejemplo comparativo 1.
La fig. 2 muestra los resultados del análisis de
difracción de rayos X de polvo, de las dispersiones sólidas que
contenían el compuesto A. El diagrama de difracción de rayos X de
polvo superior representa el diagrama de difracción de rayos X de la
dispersión sólida obtenida en el ejemplo 1; el segundo diagrama de
difracción de rayos X de polvo empezando desde arriba, es el
diagrama de difracción de rayos X de la dispersión sólida obtenida
en el ejemplo comparativo 1; el tercer diagrama de difracción de
rayos X de polvo empezando desde arriba es el diagrama de difracción
de rayos X de una mezcla física 1:5 del compuesto A y succinato
acetato de hidroxipropilhipromelosa (ACOTA, calidad
AS-MF) (compuesto A:AQOTA = la misma que se utilizó
en el ejemplo 1 y en el ejemplo comparativo 1); y el diagrama de
difracción de rayos X de la sustancia base del compuesto A. En el
eje de abscisas se representa el ángulo de difracción (2\theta),
y en el eje de ordenadas la intensidad de difracción (CPS).
La fig. 3 muestra los resultados de un ensayo de
liberación con dispersiones sólidas que contenían indometacina,
preparadas en el ejemplo 2. En el eje de abscisas se representa el
tiempo (en minutos), y en el eje de ordenadas se representa la
velocidad de liberación (5) de indometacina.
La fig. 4 muestra los resultados del análisis de
difracción de rayos X de polvo, de dispersiones sólidas que
contenían indometacina. El diagrama de difracción de rayos X de
polvo superior representa el diagrama de difracción de rayos X de la
dispersión sólida obtenida en el ejemplo 2; el segundo diagrama de
difracción de rayos X de polvo empezando desde arriba, es el
diagrama de difracción de rayos X de una dispersión sólida 1:5 de
indometacina y ftalato de hidroxipropilhipromelosa (HPMCP, calidad
HP-55F) (indometacina:HPMCP = la misma que la
utilizada en el ejemplo 2) preparada mediante el denominado proceso
disolvente; el tercer diagrama de difracción de rayos X de polvo
empezando desde arriba, es el diagrama de difracción de rayos X de
una mezcla física 1:5 de indometacina y HPMCP (indometacina:HPMCP =
la misma que se utilizó en el ejemplo 2); y el diagrama de
difracción de rayos X de polvo inferior es el diagrama de
difracción de rayos X de polvo inferior es el diagrama de
difracción de rayos X de la sustancia base de la indometacina. En el
eje de abscisas se representa el ángulo de difracción (2\theta), y
en el eje de ordenadas la intensidad de difracción (CPS).
La fig. 5 muestra los resultados de un ensayo de
liberación con dispersiones sólidas que contenían indometacina,
preparadas en el ejemplo 5 en una solución de ensayo JP 1 (pH 1,2).
En el eje de abscisas se representa el tiempo (en minutos), y en el
eje de ordenadas se representa la velocidad de liberación (%) de
indometacina. En la figura, \bullet representa la curva de
liberación de la dispersión sólida obtenida mediante la adición de
300 g de almidón de trigo en el ejemplo 5, \Delta representa la
curva de liberación de la dispersión sólida obtenida mediante la
adición de 500 g de almidón de trigo en el ejemplo 5, y \Box
representa la curva de liberación de la dispersión sólida obtenida
mediante la adición de 1000 g de almidón de trigo en el ejemplo
5.
La fig. 6 muestra los resultados de un ensayo de
liberación con dispersiones sólidas que contenían nifedipina,
preparadas en el ejemplo 6 y en el ejemplo comparativo 2. En el eje
de abscisas se representa el tiempo (en minutos), y en el eje de
ordenadas se representa la velocidad de liberación (%) de
nifedipina. En la figura, \bullet representa la curva de
liberación de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo 6, y
\square representa la curva de liberación de la dispersión sólida
obtenida en el ejemplo comparativo 2.
La fig. 7 muestra los resultados del análisis de
difracción de rayos X de polvo, de dispersiones sólidas que
contenían nifedipina. El diagrama de difracción de rayos X de polvo
superior representa el diagrama de difracción de rayos X de la
dispersión sólida obtenida en el ejemplo 6; el segundo diagrama de
difracción de rayos X de polvo empezando desde arriba, es el
diagrama de difracción de rayos X de una dispersión sólida obtenida
en el ejemplo comparativo 2; el tercer diagrama de difracción de
rayos X de polvo empezando desde arriba, es el diagrama de
difracción de rayos X de una mezcla física 1:5 de nifedipina y
succinato acetato de hidroxipropilhipromelosa (ACOTA, calidad
AS-MF) (nifedipina:AQOAT = la misma que se utilizó
en el ejemplo 6 y en el ejemplo comparativo 2); y el diagrama de
difracción de rayos X de polvo inferior es el diagrama de difracción
de rayos X de la sustancia base de la nifedipina. En el eje de
abscisas se representa el ángulo de difracción (2\theta), y en el
eje de ordenadas la intensidad de difracción (CPS).
La fig. 8 muestra los resultados de un ensayo de
liberación con dispersiones sólidas que contenían clorhidrato de
oxibutinina, preparadas en el ejemplo 7 y en el ejemplo comparativo
3. En el eje de abscisas se representa el tiempo (en minutos), y en
el eje de ordenadas se representa la velocidad de liberación (%) del
clorhidrato de oxibutinina. En la figura, \bullet representa la
curva de liberación de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo
7, y \square representa la curva de liberación de la dispersión
sólida obtenida en el ejemplo comparativo 3.
La fig. 9 muestra los resultados del análisis de
difracción de rayos X de polvo, de dispersiones sólidas que
contenían clorhidrato de oxibutinina. El diagrama de difracción de
rayos X de polvo superior representa el diagrama de difracción de
rayos X de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo 7; el
segundo diagrama de difracción de rayos X de polvo empezando desde
arriba, es el diagrama de difracción de rayos X de una dispersión
sólida obtenida en el ejemplo comparativo 3; el tercer diagrama de
difracción de rayos X de polvo empezando desde arriba, es el
diagrama de difracción de rayos X de una mezcla física 1:5 de
clorhidrato de oxibutinina y succinato acetato de
hidroxipropilhipromelosa (AQOAT, calidad AS-MF)
(clorhidrato de oxibutinina:AQOAT = la misma que se utilizó en el
ejemplo 7 y en el ejemplo comparativo 3); y el diagrama de
difracción de rayos X de polvo inferior es el diagrama de difracción
de rayos X de la sustancia base del clorhidrato de oxibutinina. En
el eje de abscisas se representa al ángulo de difracción
(2\theta), y en el eje de ordenadas la intensidad de difracción
(CPS).
La fig. 10 muestra los resultados de un ensayo de
liberación con dispersiones sólidas que contenían nicardipina,
preparadas en el ejemplo 8 y en el ejemplo comparativo 4. En el eje
de abscisas se representa el tiempo (en minutos), y en el eje de
ordenadas se representa el tiempo (en minutos), y en el eje de
ordenadas se representa la velocidad de liberación (%) del
clorhidrato de nicardipina. En el figura, \bullet representa la
curva de liberación de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo
8, y \square representa la curva de liberación de la dispersión
sólida obtenida en el ejemplo comparativo 4.
La fig. 11 muestra los resultados del análisis de
difracción de rayos X de polvo, de dispersiones sólidas que
contenían clorhidrato de nicardipina. El diagrama de difracción de
rayos X de polvo superior representa el diagrama de difracción de
rayos X de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo 8; el
segundo diagrama de difracción de rayos X de polvo empezando desde
arriba, es el diagrama de difracción de rayos X de una dispersión
sólida obtenida en el ejemplo comparativo 4; el tercer diagrama de
difracción de rayos X de polvo empezando desde arriba, es el
diagrama de difracción de rayos X de una mezcla física 1:5 de
clorhidrato de nicardipina y ftalato de hidroxipropilhipromelosa
(HPMCP, calidad HP-55F) (clorhidrato de
nicadipina:HPMCP = la misma que se utilizó en el ejemplo 8 y en el
ejemplo comparativo 4); y el diagrama de difracción de rayos X de
polvo inferior es el diagrama de difracción de rayos X de la
sustancia base del clorhidrato de nicardipina. En el eje de abscisas
se representa el ángulo de difracción (2\theta), y en el eje de
ordenadas la intensidad de difracción (CPS).
La fig. 12 muestra los resultados de un ensayo de
liberación con dispersiones sólidas que contenían diclofenaco
sódico, preparadas en el ejemplo 9 y en el ejemplo comparativo 5. En
el eje de ordenadas se representa el tiempo (en minutos), y en el
eje de ordenadas se representa la velocidad de liberación (%) del
diclofenaco sódico. En la figura, \bullet representa la curva de
liberación de la dispersión sólida obtenida en el ejemplo 9, y
\square representa la curva de liberación de la dispersión sólida
obtenida en el ejemplo comparativo 5.
La fig. 13 muestra los resultados del análisis de
difracción de rayos X de polvo, de dispersiones sólidas que
contenían diclofenaco sódico. El diagrama de difracción de rayos X
de polvo superior representa el diagrama de difracción de rayos X de
la dispersión sólida obtenida en el ejemplo 9; el segundo diagrama
de difracción de rayos X de polvo empezando desde arriba, es el
diagrama de difracción de rayos X de una dispersión sólida obtenida
en el ejemplo comparativo 5; el tercer diagrama de difracción de
rayos X de polvo empezando desde arriba, es el diagrama de
difracción de rayos X de una mezcla física 1:5 de diclofenaco sódico
y ftalato de hidroxipropilhipromelosa (HPMCP, calidad
HP-55F) (diclofenaco sódico:HPMCP = la misma que se
utilizó en el ejemplo 9 y en ejemplo comparativo 5); y el diagrama
de difracción de rayos X de polvo inferior es el diagrama de
difracción de rayos X de la sustancia base del diclofenaco sódico.
En el eje de abscisas se representa el ángulo de difracción
(2\theta), y en el eje de ordenadas la intensidad de difracción
(CPS).
Claims (4)
1. Un proceso para producir una dispersión sólida
de un fármaco disuelto o dispersado en un polímero, que se
caracteriza por emplear un extrusor de doble tornillo que
está equipado con un medio de pala, en el que dicho polímero se
selecciona de un grupo constituido por hidroxipropilmetilcelulosa,
ftalato, acetato succinato de hidroxipropilmetilcelulosa,
carboximetilcelulosa, ácido metacrílico, copolímero LD, ácido
metacrílico copolímero S, metacrilato de aminoalquilo copolímero E,
poli(vinilacetal)dietilaminoacetato, etilcelulosa,
ácido metacrílico copolímero RS, metilcelulosa,
hidroxipropilcelulosa, hidroxipropilmetilcelulosa,
carboximetilcelulosa de sodio, dextrina, pululan, goma arábiga,
goma de tragacanto, alginato de sodio, alginato de propilenglicol,
polvo de agar, gelatina y glucomanano.
2. El proceso según la reivindicación 1, que se
lleva a cabo mientras se añade agua, o una solución o dispersión
acuosa de un plastificante, al tambor del extrusor de doble
tornillo.
3. El proceso según la reivindicación 1, en el
cual dicho fármaco se selecciona entre el grupo formado por agentes
antipiréticos/analgésicos/antiinflamatorios, agentes antiúlcera,
vasodilatadores coronarios, vasodilatadores periféricos,
antibióticos, agentes antimicrobianos sintéticos, agentes
antiespasmódicos, agentes antitusivos/antiasmáticos,
broncodilatadores, diuréticos, relajantes del músculo, agentes para
mejorar le matabolismo cerebral, tranquilizantes secundarios,
tranquilizantes principales, bloqueadores \beta, agentes
antiarrítmicos, agentes anti-gota, anticoagulantes,
antiepilépticos, antihistamínicos, antieméticos, agentes
antihipertensivos, agentes simpatomiméticos, expectorantes, agentes
antidiabéticos orales, fármacos del sistema cardiovascular,
preparaciones de hierro, vitaminas, agentes terapéuticos para la
polaquiuria, e inhibidores de la enzima conversora de la
angiotensina.
4. El proceso según la reivindicación 5, en el
cual dichos fármacos se seleccionan entre el grupo formado por
indometacina, aspirina, diclofenaco sódico, sulfato de sodio de
dexametasona, hidrocortisona, prednisolona, azuleno, fenacetina,
isopropilantipirina, acetaminofeno, clorhidrato de benzidamina,
isopropilantipirina, acetaminofeno, clorhidrato de benzidamina,
fenilbutazona, ácido flufenámico, salicilato de sodio, salicilato de
colina, sasapirina (salsalato), clofezona, etodolac, sulpirida,
clorhidrato de cetraxato, gefarnato, maleato de irsogladina,
cimetidina, clorhidrato de ranitidina, famotidina, nizatidina,
clorhidrato de acetato de roxatidina, nifedipina, nizatidina,
clorhidrato de acetato roxatidiina, nifedipina , dinitrato de
isosorbida, clorhidrato de diltiazem, trapidil, dipiridamol,
dichorhidrato de dilazep,
2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-5-(2-oxo-1,3,2-dioxafosforinan-2-il)-1,4-dihidropiridin-3-carboxilato
de metilo, verapamilo, nicardipina, clorhidrato de nicardipina,
clorhidrato de verapamilo, tartrato de ifenprodilo, maleatao de
cinepazida, ciclandelato, cinarizina, pentixifilina, ampicilina,
amoxicilina, cefalexina, succinato de eritromicimetilo, clorhidrato
de bacampocilina, clorhidrato de minociclina, cloranfenicol,
tetraciclina, eritromicina, ácido nalidíxico, ácido piromídico,
ácido pipemídico trihidratado, enoxacina, cinoxacina, ofloxacina,
norfloxacina, clorhidrato de ciprofloxacina,
sulfametoxazol-trimetoprim, ácido
6-fluoro-1-metil-7-[4-(5-metil-2-oxo-1,3-dioxolen-4-il)-metil-1-piperazinil]-4-oxo-4H[1,3]-
tiazeto
[3,2-a]quinolin-3-carboxílico,
bromuro de propantelina, sulfato de atropina, bromuro de oxapio,
bromuro de timepidio, butilbromuro de escopolamina, cloruro de
trospio, bromuro de butropio, metilsulfato de
N-metilescopolamina, metilbromuro de octatropina,
teofilina, aminofilina, clorhidrato de metilefedrina, clorhidratoa
de procaterol, clorhidrato de trimetoquinol, fosfato de codeína,
sodio cromoglicato, tranilast, bromhidrato de dextrometorfano,
fosfato de dimemorfano, clorhidrato de clobutinol, clorhidrato de
fominobeno, fosfato de benproperina, hibenzato de tipepidina,
clorhidrato de eprazinona, clorhidrato de clofedanol, clorhidrato de
efedrina, noscapina, citrato de carbetapentano, tanato de
oxeladina, citrato de isoamilina, diprofilina, sulfato de
salbutamol, clorhidrato de clorprenalina, fumarato de formoterol,
sulfato de orciprenalina, clorhidrato de pirbuterol, sulfato de
hexoprenalina, mesilato de bitolterol, clorhidrato de clenbuterol,
sulfato de terbutalina, clorhidrato de mabuterol, bromhidrato de
fenoterol, clorhidrato de metoxifenamina, furosemida, acetazolamida,
triclormetiazdia, ciclotiazida, clorhidrotiazida, hidroflumetiazida,
etiazida, ciclopentiazida, espiromolactona, triamtereno,
clorotiazida, piretanida, mefrusida, ácido etacrínico, azosemida,
clofenamida, carbamato de clorofenesida, clorhidrato de
tolperisona, clorhidrato de eperisona, clorhidrato de tizanidina,
mefenesina, clorzoxazona, fenprobamato, metocarbamol, clormezanona,
mesilato de prodinol, aflocuallona, baclofen, sodio dantroleno,
clorhidrato de meclofenoxato, axozolam, diazepam, clotiazepam,
medazepam, temazepam, fludiazepam, meprobamot, nitrazepam,
clordiazepóxido, sulpirida, clorhidrato de clocapramina, zotepina,
cloropromazina, haloperidol, pindilol, clorhidratao de rpopranolol,
clorhidrato de carteolol, tartrato de metoprolol, clorhidrato de
labetalol, clorhidrato de oxprenolol, clorhidrato de acebutolol,
clorhidrato de bufetolol, clorhidrato de alprenolol, clorhidratao de
arotinolol, nadolol, clorhidrato de bucumolol, clorhidrato de
indenolol, maleato de timolol, clorhidrato de befunolol, clorhidrato
de rpocainaminda, disopiramida, ajmalina, sulfato de quinidina,
clorhidrato de aprindina, clorhidrato de propafenona, clorhidrato de
mexiletina, alopurinol, probenecid, clolchicina, sulfinpirazona,
benzbromarona, bucoloma, clorhidrato de ticlopidina, dicumarol,
potasio warfarina, fenitoína, valproato de sodio, matarbital,
carbamazepina, maleato de clorfeniramina, clorhidrato de
cirpoheptadina, clorhidrato de difenidol, metoclopramida,
domperidona, mesilato de betahistina, maleato de trimebutina,
clorhidrato de reserpilinato de dimetilaminoetilo, rescinamina,
metildopa, clorhidrato de clonidina, budralazina, urapidil,
mesilato de dihidroergotamina, clorhidrato de bromhexina,
carbocisteína, clorhidrato de éster etílico de la cisteína,
clorhidrato del éster metílico de la cisteína, glibenclamida,
tolbutamida, sodio glimidina, ubidecarenona, ATP 2Na, sulfato
ferroso, sulfato de hierro seco, vitamina B_{1}, vitamina
B_{2}, vitamina B_{6}, vitamina B_{12}, vitamina C, ácido
fólico, clorhidrato de flavoxato, clorhidrato de oxibutinina,
clorhidrato de terodilina, clorhidrato de
4-dietilamino-1,1-dimetil-2-butinil(+)-\alpha-ciclohexil-\alpha-fenilglocolato
monohidratado, maleato de enalaprilo, alaceprilo, y clorhidrato de
delaprilo.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP11255491 | 1991-04-16 | ||
JP11255491 | 1991-04-16 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2111065T3 ES2111065T3 (es) | 1998-03-01 |
ES2111065T5 true ES2111065T5 (es) | 2005-06-16 |
Family
ID=14589572
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES92907654T Expired - Lifetime ES2111065T5 (es) | 1991-04-16 | 1992-04-14 | Procedimiento para producir una dispersion solida. |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5456923A (es) |
EP (1) | EP0580860B2 (es) |
JP (1) | JP2527107B2 (es) |
KR (1) | KR0182801B1 (es) |
AT (1) | ATE159426T1 (es) |
AU (1) | AU1537292A (es) |
CA (1) | CA2108575C (es) |
DE (1) | DE69222847T3 (es) |
DK (1) | DK0580860T4 (es) |
ES (1) | ES2111065T5 (es) |
GR (1) | GR3025864T3 (es) |
WO (1) | WO1992018106A1 (es) |
Families Citing this family (274)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5266331A (en) * | 1991-11-27 | 1993-11-30 | Euroceltique, S.A. | Controlled release oxycodone compositions |
DK0617612T3 (da) | 1991-12-18 | 1998-04-14 | Warner Lambert Co | Fremgangsmåde til fremstilling af en fast dispersion |
US5968551A (en) * | 1991-12-24 | 1999-10-19 | Purdue Pharma L.P. | Orally administrable opioid formulations having extended duration of effect |
US5478577A (en) * | 1993-11-23 | 1995-12-26 | Euroceltique, S.A. | Method of treating pain by administering 24 hour oral opioid formulations exhibiting rapid rate of initial rise of plasma drug level |
US5958459A (en) * | 1991-12-24 | 1999-09-28 | Purdue Pharma L.P. | Opioid formulations having extended controlled released |
JP2616251B2 (ja) * | 1992-10-14 | 1997-06-04 | 日本新薬株式会社 | 結晶状態の転移方法 |
US5811547A (en) * | 1992-10-14 | 1998-09-22 | Nippon Shinyaju Co., Ltd. | Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance |
AU5160893A (en) * | 1992-10-16 | 1994-05-09 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing wax matrices |
US20080075781A1 (en) * | 1992-11-25 | 2008-03-27 | Purdue Pharma Lp | Controlled release oxycodone compositions |
US20070275062A1 (en) * | 1993-06-18 | 2007-11-29 | Benjamin Oshlack | Controlled release oxycodone compositions |
US7740881B1 (en) | 1993-07-01 | 2010-06-22 | Purdue Pharma Lp | Method of treating humans with opioid formulations having extended controlled release |
IL110014A (en) | 1993-07-01 | 1999-11-30 | Euro Celtique Sa | Solid controlled-release oral dosage forms of opioid analgesics |
US5879705A (en) * | 1993-07-27 | 1999-03-09 | Euro-Celtique S.A. | Sustained release compositions of morphine and a method of preparing pharmaceutical compositions |
DE69428707T2 (de) * | 1993-08-20 | 2002-07-11 | Nippon Shinyaku Co Ltd | Im magen verbleibende zubereitung, quellender formkörper und herstellungsverfahren |
GB2281697A (en) * | 1993-09-14 | 1995-03-15 | Euro Celtique Sa | Laxative compositions in capsules |
DE69432186T2 (de) * | 1993-11-18 | 2004-05-06 | Nippon Shinyaku Co., Ltd. | Verfahren zur herstellung stabiler arzneimittel |
DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
GB9422154D0 (en) | 1994-11-03 | 1994-12-21 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and method of producing the same |
US5965161A (en) | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US20020006438A1 (en) * | 1998-09-25 | 2002-01-17 | Benjamin Oshlack | Sustained release hydromorphone formulations exhibiting bimodal characteristics |
EP0797987B1 (en) * | 1994-12-19 | 2003-10-15 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Sustained-release granular preparation and process for producing the same |
FR2736550B1 (fr) | 1995-07-14 | 1998-07-24 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule |
DK0784974T3 (da) * | 1995-07-26 | 2003-09-01 | Kyowa Hakko Kogyo Kk | Fremstilling af xanthinderivater i fast dispersion |
TW487582B (en) | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
AU722101B2 (en) * | 1996-05-20 | 2000-07-20 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Antifungal compositions with improved bioavailability |
US6139872A (en) * | 1996-08-14 | 2000-10-31 | Henkel Corporation | Method of producing a vitamin product |
JPH10114682A (ja) * | 1996-10-11 | 1998-05-06 | Shimizu Kagaku Kk | グルコマンナン配合持効性内服用薬剤 |
US5955475A (en) * | 1997-06-30 | 1999-09-21 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Process for manufacturing paroxetine solid dispersions |
ES2287971T3 (es) * | 1997-08-11 | 2007-12-16 | Pfizer Products Inc. | Dispersiones farmaceuticas solidas con biodisponibilidad incrementada. |
EP1741424B1 (en) | 1997-08-11 | 2018-10-03 | Pfizer Products Inc. | Solid pharmaceutical dispersions with enhanced bioavailabilty |
HN1998000115A (es) * | 1997-08-21 | 1999-06-02 | Warner Lambert Co | Formas de dosificación farmacéuticas sólidas |
US6013280A (en) * | 1997-10-07 | 2000-01-11 | Fuisz Technologies Ltd. | Immediate release dosage forms containing microspheres |
AU8621398A (en) * | 1998-01-12 | 1999-07-26 | Buhler Ag | Method and device for capsulating active ingredients |
IE980115A1 (en) * | 1998-02-16 | 2000-02-09 | Biovail Internat Ltd | Solubilizing delivery systems and method of manufacture |
BR9911071A (pt) * | 1998-05-27 | 2001-02-06 | Euro Celtique Sa | Preparações para aplicação de agentes antiinflamatórios, especialmente anti-sépticos e/ou agentes promotores da cura de feridas no trato respiratório superior e/ou no ouvido |
DE19842914A1 (de) * | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Basf Ag | Testsystem zur Charakterisierung der Verträglichkeit von biologisch aktiven Substanzen und Polyvinylpyrrolidon |
DE19842753A1 (de) | 1998-09-18 | 2000-03-23 | Bayer Ag | Agitationsunabhängige pharmazeutische Retardzubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
US6350786B1 (en) † | 1998-09-22 | 2002-02-26 | Hoffmann-La Roche Inc. | Stable complexes of poorly soluble compounds in ionic polymers |
US6806294B2 (en) | 1998-10-15 | 2004-10-19 | Euro-Celtique S.A. | Opioid analgesic |
US6455526B1 (en) | 1998-12-16 | 2002-09-24 | Aventis Pharmaceuticals, Inc. | Biodegradable polymer encapsulated pharmaceutical compositions and method for preparing the same |
EE200100314A (et) * | 1998-12-16 | 2002-08-15 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Meetod farmatseutilise kompositsiooni valmistamiseks, farmatseutiline kompositsioon ja selle kasutamine |
EP1027885B1 (en) * | 1999-02-09 | 2008-07-09 | Pfizer Products Inc. | Basic drug compositions with enhanced bioavailability |
ATE400252T1 (de) * | 1999-02-10 | 2008-07-15 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische feste dispersionen |
US6706283B1 (en) * | 1999-02-10 | 2004-03-16 | Pfizer Inc | Controlled release by extrusion of solid amorphous dispersions of drugs |
JP2000281561A (ja) * | 1999-03-26 | 2000-10-10 | Ajinomoto Co Inc | 新規溶媒法固体分散体製剤 |
DE19918325A1 (de) | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Euro Celtique Sa | Verfahren zur Herstellung von Arzneiformen mit regulierter Wirkstofffreisetzung mittels Extrusion |
US7300667B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-27 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the application of anti-inflammatory, especially antiseptic agents and/or agents promoting the healing of wounds, to the lower respiratory tract |
US7297344B1 (en) | 1999-05-27 | 2007-11-20 | Euro-Celtique, S.A. | Preparations for the promotion of wound healing in the upper respiratory tract and/or ear |
ES2274372T3 (es) | 1999-05-27 | 2007-05-16 | Euro-Celtique S.A. | Uso de antisepticos en la fabricacion de un preparado farmaceutico para la prevencion o el tratamiento de inflamaciones en el interior del cuerpo humano. |
DE19945982A1 (de) | 1999-09-24 | 2001-03-29 | Knoll Ag | Geschwindigkeitsbestimmte Partikel |
DE19949897A1 (de) * | 1999-10-15 | 2001-04-19 | Rainer Rogasch | Formkörper und Verfahren zu dessen Herstellung |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
EP2295043A1 (en) | 1999-10-29 | 2011-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
ATE329579T1 (de) | 1999-11-12 | 2006-07-15 | Abbott Lab | Feste dispersion mit ritonavir, fenofibrat oder griseofulvin |
US7364752B1 (en) | 1999-11-12 | 2008-04-29 | Abbott Laboratories | Solid dispersion pharamaceutical formulations |
EE200200357A (et) * | 1999-12-23 | 2003-10-15 | Pfizer Products Inc. | Ravimaine suurenenud kontsentratsioone andvad farmatseutilised kompositsioonid |
EP1283040A4 (en) * | 2000-03-21 | 2008-05-14 | Nippon Shinyaku Co Ltd | ORAL PREPARATIONS WITH PROLONGED RELEASE |
DE10026698A1 (de) * | 2000-05-30 | 2001-12-06 | Basf Ag | Selbstemulgierende Wirkstoffformulierung und Verwendung dieser Formulierung |
DE10031044A1 (de) | 2000-06-26 | 2002-01-03 | Bayer Ag | Endoparasitizide Mittel zur freiwilligen oralen Aufnahme durch Tiere |
KR100863146B1 (ko) * | 2000-07-17 | 2008-10-14 | 아스텔라스세이야쿠 가부시키가이샤 | 경구 흡수 개선 의약 조성물 |
US7115279B2 (en) * | 2000-08-03 | 2006-10-03 | Curatolo William J | Pharmaceutical compositions of cholesteryl ester transfer protein inhibitors |
JP4997683B2 (ja) * | 2000-09-25 | 2012-08-08 | 日本新薬株式会社 | 医薬固体分散体の製法 |
KR101167465B1 (ko) | 2000-10-30 | 2012-07-27 | 유로-셀티크 소시에떼 아노뉨 | 서방성 하이드로코돈 제형 |
ITMI20010141A1 (it) * | 2001-01-26 | 2002-07-26 | Giuliani Spa | Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche o dietetiche per la veicolazione nell'intestino di sostanze labili |
CN1503662A (zh) * | 2001-02-27 | 2004-06-09 | 药物制剂 | |
GB0104752D0 (en) * | 2001-02-27 | 2001-04-18 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical compositions |
US6465014B1 (en) * | 2001-03-21 | 2002-10-15 | Isp Investments Inc. | pH-dependent sustained release, drug-delivery composition |
US20110104214A1 (en) | 2004-04-15 | 2011-05-05 | Purdue Pharma L.P. | Once-a-day oxycodone formulations |
UA81224C2 (uk) | 2001-05-02 | 2007-12-25 | Euro Celtic S A | Дозована форма оксикодону та її застосування |
EP1269994A3 (en) | 2001-06-22 | 2003-02-12 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions comprising drug and concentration-enhancing polymers |
MXPA03011933A (es) | 2001-06-22 | 2004-03-26 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas de farmacos y polimeros acidos neutralizados. |
CA2448864C (en) * | 2001-06-22 | 2008-04-22 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions containing a solid dispersion of a poorly-soluble drug in a matrix and a solubility-enhancing polymer |
WO2003000226A2 (en) * | 2001-06-22 | 2003-01-03 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions containing polymer and drug assemblies |
EP1404300B1 (en) | 2001-06-22 | 2009-09-30 | Pfizer Products Inc. | Pharmaceutical compositions of dispersions of drugs and neutral polymers |
DE10141650C1 (de) | 2001-08-24 | 2002-11-28 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen |
SE0103424D0 (sv) * | 2001-10-15 | 2001-10-15 | Astrazeneca Ab | Pharmaceutical formulation |
US7491407B2 (en) * | 2001-10-31 | 2009-02-17 | North Carolina State University | Fiber-based nano drug delivery systems (NDDS) |
KR20040083493A (ko) | 2002-02-01 | 2004-10-02 | 화이자 프로덕츠 인크. | 콜레스테릴 에스테르 전달 단백질 억제제의 제어 방출형제약상 제형 |
AR038375A1 (es) | 2002-02-01 | 2005-01-12 | Pfizer Prod Inc | Composiciones farmaceuticas de inhibidores de la proteina de transferencia de esteres de colesterilo |
RS61604A (en) | 2002-02-01 | 2006-10-27 | Pfizer Products Inc. | Method for making homogeneous spray-dried solid amorphous drug dispersions utilizing modified spray-drying apparatus |
EP1920766B1 (en) | 2002-02-01 | 2017-08-23 | Bend Research, Inc | Pharmaceutical compositions of amorphous dispersions of drugs and lipophilic microphase-forming materials |
US20030204180A1 (en) * | 2002-04-30 | 2003-10-30 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Temperature responsive delivery systems |
EP1530457B1 (en) | 2002-08-12 | 2009-09-09 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of drugs in semi-ordered form and polymers |
ES2310676T3 (es) | 2002-12-20 | 2009-01-16 | Pfizer Products Inc. | Formas de dosificacion que comprenden un inhibidor de cetp y un inhibidor de hmg-coa reductasa. |
WO2004069180A2 (en) * | 2003-01-31 | 2004-08-19 | Smithkline Beecham Corporation | Solid dispersion compositions |
US8486447B2 (en) * | 2003-02-03 | 2013-07-16 | Novartis Ag | Pharmaceutical formulation |
US8377952B2 (en) | 2003-08-28 | 2013-02-19 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage formulation |
US8025899B2 (en) | 2003-08-28 | 2011-09-27 | Abbott Laboratories | Solid pharmaceutical dosage form |
JP2007511500A (ja) * | 2003-11-14 | 2007-05-10 | ファイザー・プロダクツ・インク | 肥満治療のためのmtp阻害剤の固体非晶性分散体 |
WO2005056542A1 (en) * | 2003-12-09 | 2005-06-23 | Pfizer Inc. | Compositions comprising an hiv protease inhibitor |
BRPI0507462A (pt) | 2004-02-04 | 2007-07-10 | Pfizer Prod Inc | compostos de quinolina substituìdos |
US20050238721A1 (en) * | 2004-04-07 | 2005-10-27 | Acquarulo Lawrence A Jr | One step compounding extrusion of drug filled polymers |
EP1750669A1 (en) * | 2004-05-04 | 2007-02-14 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Solid pharmaceutical form comprising an ltb4 antagonist |
WO2005116034A1 (en) | 2004-05-25 | 2005-12-08 | Pfizer Products Inc. | Tetraazabenzo[e]azulene derivatives and analogs thereof |
EP1753402B1 (en) * | 2004-05-28 | 2008-10-01 | Pfizer Products Incorporated | Pharmaceutical compositions with enhanced performance comprising a hpmca polymer |
MY191349A (en) * | 2004-08-27 | 2022-06-17 | Bayer Pharmaceuticals Corp | New pharmaceutical compositions for the treatment of hyper-proliferative disorders |
ES2644450T3 (es) * | 2004-12-31 | 2017-11-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Nuevos derivados de bencilamina como inhibidores de CETP |
US8604055B2 (en) | 2004-12-31 | 2013-12-10 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Substituted benzylamino quinolines as cholesterol ester-transfer protein inhibitors |
US8617604B2 (en) | 2005-02-03 | 2013-12-31 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions with enhanced performance |
EP1690528A1 (de) * | 2005-02-11 | 2006-08-16 | Abbott GmbH & Co. KG | Herstellung von Dosierungsformen mit einer festen Dispersion eines mikrokristallinen Wirkstoffs |
US20100047338A1 (en) | 2008-03-14 | 2010-02-25 | Angela Brodie | Novel C-17-Heteroaryl Steroidal CYP17 Inhibitors/Antiandrogens, In Vitro Biological Activities, Pharmacokinetics and Antitumor Activity |
BRPI0614197B8 (pt) * | 2005-08-02 | 2021-05-25 | Drossapharm Ag | composição farmaceuticamente eficaz em uma forma farmacêutica para administração peroral contendo pelo menos um dos ingredientes ativos indometacina e acemetacina, formas de administração, e, uso da composição |
CN101316602B (zh) | 2005-09-27 | 2015-06-03 | 组织技术公司 | 羊膜制品和纯化的组合物及其使用方法 |
US8187639B2 (en) | 2005-09-27 | 2012-05-29 | Tissue Tech, Inc. | Amniotic membrane preparations and purified compositions and anti-angiogenesis treatment |
ES2812250T3 (es) | 2005-11-28 | 2021-03-16 | Marinus Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de ganaxolona y procedimientos para la preparación y uso de las mismas |
EP1832281A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-12 | Abbott GmbH & Co. KG | Process for producing a solid dispersion of an active ingredient |
US20080090897A1 (en) | 2006-08-11 | 2008-04-17 | The Johns Hopkins University | Compositions and methods for neuroprotectin |
SI2526934T1 (sl) | 2006-09-22 | 2016-04-29 | Pharmacyclics Llc | Inhibitorji Bruton tirozin kinaze |
WO2008063888A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | Plexxikon, Inc. | Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor |
US7638541B2 (en) | 2006-12-28 | 2009-12-29 | Metabolex Inc. | 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine |
US7607596B1 (en) | 2007-03-07 | 2009-10-27 | Exxpharma, LLC | Process for enhancing the solubility of poorly soluble drugs |
US8703204B2 (en) | 2007-05-03 | 2014-04-22 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a cholesteryl ester transfer protein inhibitor and anon-ionizable polymer |
WO2008135828A2 (en) | 2007-05-03 | 2008-11-13 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a drug, ethylcellulose, and a bile salt |
WO2008149192A2 (en) | 2007-06-04 | 2008-12-11 | Pfizer Products Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable cellulosic polymer and an amphiphilic non-ionizable block copolymer |
US9545384B2 (en) | 2007-06-04 | 2017-01-17 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising drug, a non-ionizable cellulosic polymer and tocopheryl polyethylene glocol succinate |
SG183036A1 (en) | 2007-07-17 | 2012-08-30 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
US8183381B2 (en) * | 2007-07-19 | 2012-05-22 | Metabolex Inc. | N-linked heterocyclic receptor agonists for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
CA3076115C (en) | 2007-08-21 | 2022-06-28 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Thermo-kinetic mixing for pharmaceutical applications |
AU2008299220B2 (en) | 2007-09-10 | 2011-07-21 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
WO2009038112A1 (ja) * | 2007-09-21 | 2009-03-26 | Shionogi & Co., Ltd. | Npyy5受容体拮抗剤を含有する固形製剤 |
AU2008303129B2 (en) * | 2007-09-25 | 2013-08-01 | Formulex Pharma Innovations Ltd. | Compositions comprising lipophilic active compounds and method for their preparation |
WO2009053635A1 (fr) * | 2007-10-11 | 2009-04-30 | L'oreal | Composition cosmetique structuree |
FR2922100B1 (fr) * | 2007-10-11 | 2009-12-11 | Oreal | Procede de preparation de particules semi-solides a interet cosmetique |
US9233078B2 (en) | 2007-12-06 | 2016-01-12 | Bend Research, Inc. | Nanoparticles comprising a non-ionizable polymer and an Amine-functionalized methacrylate copolymer |
EP2231169B1 (en) | 2007-12-06 | 2016-05-04 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising nanoparticles and a resuspending material |
WO2009085637A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Url Pharma, Inc. | Amorphous metaxalone and amorphous dispersions thereof |
DK2280704T3 (en) * | 2008-03-31 | 2015-06-29 | Cymabay Therapeutics Inc | Oxymethylenarylforbindelser and uses thereof |
MX2011002149A (es) | 2008-08-27 | 2011-04-05 | Calcimedica Inc | Compuestos que modulan el calcio intracelular. |
US20110160222A1 (en) * | 2008-11-26 | 2011-06-30 | Metabolex, Inc. | Modulators of glucose homeostasis for the treatment of diabetes and metabolic disorders |
WO2010067233A1 (en) | 2008-12-08 | 2010-06-17 | Pfizer Inc. | 1,2,4 triazolo [4, 3 -a] [1,5] benzodiazepin-5 (6h) -ones as agonists of the cholecystokinin-1 receptor (cck-ir) |
US20110312916A1 (en) | 2009-02-05 | 2011-12-22 | Tokai Pharmaceuticals, Inc. | Novel prodrugs of steroidal cyp17 inhibitors/antiandrogens |
MX349923B (es) | 2009-04-03 | 2017-08-21 | Hoffmann La Roche | Composiciones del ácido propano-1-sulfónico {3-[5-(4-cloro-fenil)- 1h-pirrolo [2,3-b]-piridina-3-carbonil]-2,4-difluoro-fenil]-amida y el uso de las mismas. |
EP2421901B1 (en) | 2009-04-24 | 2015-10-28 | Tissue Tech, Inc. | Compositions containing hc ha complex and methods of use thereof |
EP2442791B1 (en) | 2009-06-16 | 2019-11-27 | Pfizer Inc. | Dosage forms of apixaban |
US8329724B2 (en) | 2009-08-03 | 2012-12-11 | Hoffmann-La Roche Inc. | Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds |
CN102666553B (zh) | 2009-10-01 | 2015-05-06 | 赛马拜制药公司 | 取代的四唑-1-基-苯氧基甲基-噻唑-2-基-哌啶基-嘧啶盐 |
US7718662B1 (en) | 2009-10-12 | 2010-05-18 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo-pyrimidine inhibitors of bruton's tyrosine kinase |
ES2633317T3 (es) | 2009-11-06 | 2017-09-20 | Plexxikon, Inc. | Compuestos y métodos para la modulación de quinasas, e indicaciones para ello |
US20110236443A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Hall Mark J | Multilayer melt-extruded film |
KR101837927B1 (ko) * | 2010-03-26 | 2018-03-13 | 다우 글로벌 테크놀로지스 엘엘씨 | 용융-압출된 필름 |
WO2011119287A1 (en) * | 2010-03-26 | 2011-09-29 | Dow Global Technologies Llc | Melt-extruded film |
ES2602475T3 (es) | 2010-04-15 | 2017-02-21 | Tracon Pharmaceuticals, Inc. | Potenciación de la actividad anticáncer por terapia de combinación con inhibidores de la vía BER |
AU2011248579A1 (en) | 2010-04-27 | 2012-11-29 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
CA2797663C (en) | 2010-04-27 | 2018-10-09 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
CA2799708A1 (en) | 2010-05-21 | 2011-11-24 | Pfizer Inc. | 2-phenyl benzoylamides |
MX342405B (es) | 2010-06-03 | 2016-09-28 | Pharmacyclics Inc | El uso de inhibidores de la tirosina quinasa de bruton (btk). |
CN103037843A (zh) | 2010-06-23 | 2013-04-10 | 麦它波莱克斯股份有限公司 | 5-乙基-2-{4-[4-(4-四唑-1-基-苯氧甲基)-噻唑-2-基]-哌啶-1-基}-嘧啶的组合物 |
ES2792800T3 (es) | 2010-07-02 | 2020-11-12 | Procter & Gamble | Métodos de suministro de una sustancia activa para el cuidado de la salud mediante la administración de artículos para el cuidado de la salud personal que comprenden un filamento |
CN114591311A (zh) | 2010-08-27 | 2022-06-07 | 钙医学公司 | 调节细胞内钙的化合物 |
MY162950A (en) | 2011-02-07 | 2017-07-31 | Plexxikon Inc | Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor |
EP2675434A1 (en) | 2011-02-17 | 2013-12-25 | F.Hoffmann-La Roche Ag | A process for controlled crystallization of an active pharmaceutical ingredient from supercooled liquid state by hot melt extrusion |
TWI558702B (zh) | 2011-02-21 | 2016-11-21 | 普雷辛肯公司 | 醫藥活性物質的固態形式 |
DE102011015370A1 (de) * | 2011-03-29 | 2012-10-04 | Emodys Gmbh | Matrix für eine orale Darreichungsform, Verfahren zu deren Herstellung sowie Verwendung derselben |
US9526770B2 (en) | 2011-04-28 | 2016-12-27 | Tissuetech, Inc. | Methods of modulating bone remodeling |
WO2012170905A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Tissuetech, Inc. | Methods of processing fetal support tissues, fetal support tissue powder products, and uses thereof |
MX2014001849A (es) | 2011-08-18 | 2014-10-24 | Reddys Lab Ltd Dr | Compuestos de amina heterociclicos sustituidos como inhibidores de proteina de transferencia de ester colesterilo (cetp). |
CA2845806C (en) | 2011-09-13 | 2019-06-11 | Pharmacyclics, Inc. | Formulations of histone deacetylase inhibitor in combination with bendamustine and uses thereof |
CN103958511A (zh) | 2011-09-27 | 2014-07-30 | 雷迪博士实验室有限公司 | 作为胆固醇酯转移蛋白(CETP)抑制剂用于治疗动脉粥样硬化的5-苄基氨基甲基-6-氨基吡唑并[3,4-b]吡啶衍生物 |
US8377946B1 (en) | 2011-12-30 | 2013-02-19 | Pharmacyclics, Inc. | Pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as kinase inhibitors |
MX350788B (es) | 2012-01-06 | 2017-09-13 | Abide Therapeutics Inc | Compuestos de carbamato y preparación y uso de los mismos. |
WO2013132457A2 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | National Institute Of Pharmaceutical Education And Research (Niper) | Nanocrystalline solid dispersion compositions and process of preparation thereof |
CA2869587A1 (en) | 2012-04-06 | 2013-10-10 | Pfizer Inc. | Diacylglycerol acyltransferase 2 inhibitors |
US9150570B2 (en) | 2012-05-31 | 2015-10-06 | Plexxikon Inc. | Synthesis of heterocyclic compounds |
KR20150015021A (ko) | 2012-06-04 | 2015-02-09 | 파마시클릭스, 인코포레이티드 | 브루톤 타이로신 키나아제 저해제의 결정 형태 |
EP2872181B1 (en) | 2012-07-11 | 2020-11-18 | Tissuetech, Inc. | Compositions containing hc-ha/ptx3 complexes and methods of use thereof |
EP2900674B1 (en) | 2012-09-28 | 2017-05-31 | University of Washington through its Center for Commercialization | Compounds and methods for preventing, treating and/or protecting against sensory hair cell death |
US9512116B2 (en) | 2012-10-12 | 2016-12-06 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
KR102191562B1 (ko) | 2012-11-07 | 2020-12-15 | 에스케이바이오팜 주식회사 | 난용성 약물의 고체분산체 및 이의 제조방법 |
CA2891502A1 (en) | 2012-11-19 | 2014-05-22 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions of cetp inhibitors |
JP6150518B2 (ja) | 2012-12-27 | 2017-06-21 | 花王株式会社 | ポリフェノール組成物の製造方法 |
WO2014128564A2 (en) | 2013-02-21 | 2014-08-28 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Pharmaceutical compositions of cetp inhibitors |
EP4066841A1 (en) | 2013-03-14 | 2022-10-05 | University of Maryland, Baltimore | Androgen receptor down-regulating agents and uses thereof |
EP2837391B1 (en) | 2013-08-12 | 2017-05-10 | Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. | Hypromellose acetate succinate for use as hot-melt extrusion carrier, hot-melt extrusion composition, and method for producing hot-melt extrudate |
CN105636594A (zh) | 2013-08-12 | 2016-06-01 | 托凯药业股份有限公司 | 使用雄激素靶向疗法用于***性疾病的生物标记物 |
US9296882B2 (en) | 2013-09-04 | 2016-03-29 | Zzyzx Polymers LLC | Methods for increasing throughput rates of solid-state extrusion devices |
WO2015054283A1 (en) | 2013-10-08 | 2015-04-16 | Calcimedica, Inc. | Compounds that modulate intracellular calcium |
WO2015054595A1 (en) * | 2013-10-12 | 2015-04-16 | Zzyzx Polymers LLC | Fabricating drug delivery systems |
US9382246B2 (en) | 2013-12-05 | 2016-07-05 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase |
CA2938994A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-08-13 | Patara Pharma, LLC | Inhalable formulations of sodium cromolyn with improved bioavailability |
DK3104854T3 (da) | 2014-02-10 | 2020-05-04 | Respivant Sciences Gmbh | Mast-celle-stabilisatorer til lungesygdomsbehandling |
CN106103425A (zh) | 2014-03-17 | 2016-11-09 | 辉瑞公司 | 用于治疗代谢及相关病症的二酰甘油酰基转移酶2抑制剂 |
EP3120871B1 (en) * | 2014-03-18 | 2023-06-28 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Solid dispersion |
EP3134418A4 (en) | 2014-04-23 | 2018-01-03 | The Research Foundation for The State University of New York | A rapid and efficient bioorthogonal ligation reaction and boron-containing heterocycles useful in conjuction therewith |
TW201603818A (zh) | 2014-06-03 | 2016-02-01 | 組織科技股份有限公司 | 組成物及方法 |
US10894058B2 (en) | 2014-08-29 | 2021-01-19 | Kao Corporation | Method for producing solid dispersion containing hardly soluble polyphenol |
US9839644B2 (en) | 2014-09-09 | 2017-12-12 | ARKAY Therapeutics, LLC | Formulations and methods for treatment of metabolic syndrome |
AU2015317358A1 (en) * | 2014-09-19 | 2017-04-27 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods of preparing extrudates |
US9359316B1 (en) | 2014-11-25 | 2016-06-07 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
EP3253766B1 (en) | 2015-02-06 | 2019-09-04 | University of Washington | Compounds and methods for preventing or treating sensory hair cell death |
US10227333B2 (en) | 2015-02-11 | 2019-03-12 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of OLIG2 activity |
WO2016138025A2 (en) | 2015-02-23 | 2016-09-01 | Tissuetech, Inc. | Apparatuses and methods for treating ophthalmic diseases and disorders |
AU2016225000B2 (en) | 2015-02-27 | 2021-04-01 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of Olig2 activity |
RU2017133990A (ru) | 2015-03-03 | 2019-04-05 | Фармасайкликс Элэлси | Фармацевтические лекарственные формы ингибитора тирозинкиназы брутона |
MA41827A (fr) | 2015-03-27 | 2018-01-30 | Pharmacyclics Llc | Formes solvatées d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton |
MA41828A (fr) | 2015-03-27 | 2018-01-30 | Pharmacyclics Llc | Co-cristaux d'un inhibiteur de la tyrosine kinase de bruton |
KR20180004263A (ko) | 2015-05-11 | 2018-01-10 | 어바이드 테라퓨틱스, 인크. | 염증 또는 신경병성 통증의 치료 방법 |
JP2018516869A (ja) | 2015-05-20 | 2018-06-28 | ティッシュテック,インク. | 上皮細胞の増殖および上皮間葉転換を防ぐための組成物および方法 |
JP6605047B2 (ja) | 2015-05-28 | 2019-11-13 | ドクター・レディーズ・ラボラトリーズ・リミテッド | 疼痛治療のためのセレコキシブの経口用組成物 |
US10265296B2 (en) | 2015-08-07 | 2019-04-23 | Respivant Sciences Gmbh | Methods for the treatment of systemic disorders treatable with mast cell stabilizers, including mast cell related disorders |
US10238625B2 (en) | 2015-08-07 | 2019-03-26 | Respivant Sciences Gmbh | Methods for the treatment of mast cell related disorders with mast cell stabilizers |
WO2017035408A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Compounds for treatment of immune and inflammatory disorders |
AR106018A1 (es) | 2015-08-26 | 2017-12-06 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos |
JP2018525411A (ja) | 2015-08-31 | 2018-09-06 | ファーマサイクリックス エルエルシー | 多発性骨髄腫を治療するためのbtk阻害剤の組み合わせ |
EP4253412A3 (en) | 2015-12-16 | 2023-11-22 | The Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research | Inhibition of cytokine-induced sh2 protein in nk cells |
KR20180102150A (ko) | 2016-01-19 | 2018-09-14 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | Btk 저해제를 포함하는 제형/조성물 |
US20190282577A1 (en) | 2016-01-19 | 2019-09-19 | Janssen Pharmaceutica Nv | Formulations/compositions comprising a btk inhibitor |
TW201733600A (zh) | 2016-01-29 | 2017-10-01 | 帝聖工業公司 | 胎兒扶持組織物及使用方法 |
WO2017147146A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic trpv1 agonists |
JP7049683B2 (ja) | 2016-04-04 | 2022-04-07 | シノピア バイオサイエンシーズ,インク. | トラピジルを使用する錐体外路症候群の処置 |
EP3454945B1 (en) | 2016-05-12 | 2022-01-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Ash1l inhibitors and methods of treatment therewith |
US11246935B2 (en) | 2016-05-13 | 2022-02-15 | Merck Patent Gmbh | Particle size and distribution of polymer for melt extrusion application |
WO2017194577A1 (en) | 2016-05-13 | 2017-11-16 | Merck Patent Gmbh | Use of amino sugar as plasticizer |
US10821105B2 (en) | 2016-05-25 | 2020-11-03 | Concentric Analgesics, Inc. | Prodrugs of phenolic TRPV1 agonists in combination with local anesthetics and vasoconstrictors for improved local anesthesia |
WO2017205762A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
WO2017205769A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
WO2017205766A1 (en) | 2016-05-27 | 2017-11-30 | Pharmacyclics Llc | Inhibitors of interleukin-1 receptor-associated kinase |
RU2018145364A (ru) | 2016-06-27 | 2020-07-28 | Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. | Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений |
KR102610573B1 (ko) | 2016-07-18 | 2023-12-05 | 아쓰로시 테라퓨틱스, 인크. | 통풍 또는 고뇨산혈증과 관련된 증상의 치료 또는 예방을 위한 화합물, 조성물 및 방법 |
JP2019527693A (ja) | 2016-08-03 | 2019-10-03 | サイマベイ・セラピューティクス・インコーポレイテッドCymaBay Therapeutics,Inc. | 炎症性胃腸疾患または胃腸状態を治療するためのオキシメチレンアリール化合物 |
AR109179A1 (es) | 2016-08-19 | 2018-11-07 | Pfizer | Inhibidores de diacilglicerol aciltransferasa 2 |
WO2018039621A1 (en) | 2016-08-26 | 2018-03-01 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of olig2 activity |
EP3506893A4 (en) | 2016-08-31 | 2020-01-22 | Respivant Sciences GmbH | CROMOLYNE COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF CHRONIC COUGH DUE TO IDIOPATHIC PULMONARY FIBROSIS |
EP3522983A4 (en) | 2016-10-07 | 2020-06-03 | Respivant Sciences GmbH | CROMOLYNE-BASED COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF PULMONARY FIBROSIS |
CN109890373A (zh) | 2016-11-07 | 2019-06-14 | 默克专利股份有限公司 | 基于热熔挤出的聚乙烯醇的即释胶囊 |
AU2017352556A1 (en) | 2016-11-07 | 2019-06-20 | Merck Patent Gmbh | Controlled release tablet based on polyvinyl alcohol and its manufacturing |
CN109952094A (zh) | 2016-11-07 | 2019-06-28 | 默克专利股份有限公司 | 基于聚乙烯醇的抗酒精诱导的剂量倾卸片剂 |
UA124884C2 (uk) | 2016-11-16 | 2021-12-08 | Лундбек Ла Джолла Ресеарч Центер, Інк. | Фармацевтичні склади |
PL3964503T3 (pl) | 2016-11-16 | 2024-04-02 | H. Lundbeck A/S | Krystaliczna postać inhibitora magl |
KR102582626B1 (ko) | 2017-03-10 | 2023-09-22 | 화이자 인코포레이티드 | Lrrk2 억제제로서의 신규 이미다조[4,5-c]퀴놀린 유도체 |
CN109320428A (zh) * | 2017-08-01 | 2019-02-12 | 浙江普利药业有限公司 | 一种马来酸曲美布汀晶型及其制备方法 |
CA3072347C (en) | 2017-09-01 | 2024-03-26 | University Of Washington | Crystalline forms of compounds for preventing or treating sensory hair cell death |
US11382897B2 (en) | 2017-11-07 | 2022-07-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Therapeutic combination for treatment of cerebellar ataxia |
JP2021502388A (ja) | 2017-11-10 | 2021-01-28 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン | Ash1l阻害剤及びそれを用いた治療方法 |
AU2018378935A1 (en) | 2017-12-07 | 2020-06-25 | The Regents Of The University Of Michigan | NSD family inhibitors and methods of treatment therewith |
WO2019169112A1 (en) | 2018-02-28 | 2019-09-06 | Curtana Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition of olig2 activity |
CA3102777A1 (en) | 2018-06-07 | 2019-12-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Prc1 inhibitors and methods of treatment therewith |
AU2019310118A1 (en) | 2018-07-27 | 2021-03-11 | Concentric Analgesics, Inc. | Pegylated prodrugs of phenolic TRPV1 agonists |
EP3841086A4 (en) | 2018-08-20 | 2022-07-27 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS RELATED TO COMPLEMENT FACTOR D |
WO2020046466A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Myos Rens Technology, Inc. | Methods for alleviating, inhibiting or reversing muscle disuse atrophy in mammals |
TWI718644B (zh) | 2018-08-31 | 2021-02-11 | 美商輝瑞股份有限公司 | 用於治療nash/nafld和相關疾病之組合 |
US20200108102A1 (en) | 2018-10-03 | 2020-04-09 | Myos Rens Technology Inc. | Spray dried follistatin product |
CN113365617A (zh) | 2018-10-16 | 2021-09-07 | 乔治亚州立大学研究基金会股份有限公司 | 用于医学疾病治疗的一氧化碳前药 |
WO2020096660A1 (en) | 2018-11-06 | 2020-05-14 | Myos Rens Technology, Inc. | Methods and compositions for improving skeletal muscle protein fractional synthetic rate |
CA3125350A1 (en) | 2018-12-31 | 2020-07-09 | Biomea Fusion, Llc | Irreversible inhibitors of menin-mll interaction |
WO2020160113A1 (en) | 2019-02-01 | 2020-08-06 | Myos Rens Technology Inc. | Egg yolk powder for improving quality of life and increasing activity in aging and chronically ill mammals |
KR20220009373A (ko) | 2019-03-15 | 2022-01-24 | 유니사이시브 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 니코란딜 유도체 |
WO2020210205A1 (en) * | 2019-04-08 | 2020-10-15 | Cosci Med-Tech Co., Ltd | Methods of improving pharmaceutical substance solubilization and products thereof |
AU2020260018A1 (en) | 2019-04-19 | 2021-11-04 | Pfizer Inc. | Anti-proliferative agents for treating PAH |
CA3140972A1 (en) | 2019-05-20 | 2020-11-26 | Pfizer Inc. | Combinations comprising benzodioxol as glp-1r agonists for use in the treatment of nash/nafld and related diseases |
US20220363673A1 (en) | 2019-06-28 | 2022-11-17 | Pfizer Inc. | 5-(Thiophen-2-YL)-1 H-Tetrazole Derivative as BCKDK Inhibitors Useful for Treating Various Diseases |
TW202115086A (zh) | 2019-06-28 | 2021-04-16 | 美商輝瑞大藥廠 | Bckdk抑制劑 |
TWI771766B (zh) | 2019-10-04 | 2022-07-21 | 美商輝瑞股份有限公司 | 二醯基甘油醯基轉移酶2 抑制劑 |
JP2022058085A (ja) | 2020-02-24 | 2022-04-11 | ファイザー・インク | ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ2阻害剤とアセチル-CoAカルボキシラーゼ阻害剤との組合せ |
JP2021134211A (ja) | 2020-02-24 | 2021-09-13 | ファイザー・インク | Nafld/nashおよび関連疾患の処置のための組合せ |
JP2023523219A (ja) | 2020-04-21 | 2023-06-02 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | モノアシルグリセロールリパーゼ阻害剤の合成 |
CR20220632A (es) | 2020-06-09 | 2023-01-23 | Pfizer | Antagonistas del receptor de melanocortina 4 y usos de estos |
EP4178571A1 (en) | 2020-07-10 | 2023-05-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Gas41 inhibitors and methods of use thereof |
EP4263542A1 (en) | 2020-12-16 | 2023-10-25 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin-mll interaction |
WO2022150525A1 (en) | 2021-01-06 | 2022-07-14 | Awakn Life Sciences | Mdma in the treatment of alcohol use disorder |
EP4337316A1 (en) | 2021-05-11 | 2024-03-20 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | Therapeutic aminoindane compounds and compositions |
WO2022256720A2 (en) | 2021-06-03 | 2022-12-08 | Arcadia Medicine, Inc. | Enantiomeric entactogen compositions and methods of their use |
WO2023018825A1 (en) | 2021-08-11 | 2023-02-16 | Biomea Fusion, Inc. | Covalent inhibitors of menin-mll interaction for diabetes mellitus |
IL310717A (en) | 2021-08-20 | 2024-04-01 | Biomea Fusion Inc | Crystalline form of N-[4-[4-(4-morpholinyl)-7H-PYRROLO[2,3-D]PYRIMIDIN-6-YL]PHENYL]-4-[[3(R)-[(1-OXO ] -2-PROPEN-1-YL)AMINO]-1-PIPERIDINYL]METHYL]-2-PYRIDINECARBOXAMIDE, IRREVERSIBLE MENIN-MLL INHIBITOR FOR CANCER TREATMENT |
WO2023027966A1 (en) | 2021-08-24 | 2023-03-02 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as irreversible inhibitors of flt3 |
WO2023039240A1 (en) | 2021-09-13 | 2023-03-16 | Biomea Fusion, Inc. | IRREVERSIBLE INHIBITORS OF KRas |
WO2023086341A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | Biomea Fusion, Inc. | Inhibitors of kras |
WO2023100061A1 (en) | 2021-12-01 | 2023-06-08 | Pfizer Inc. | 3-phenyl-1-benzothiophene-2-carboxylic acid derivatives as branched-chain alpha keto acid dehydrogenase kinase inhibitors for the treatment of diabetes, kidney diseases, nash and heart failure |
WO2023105387A1 (en) | 2021-12-06 | 2023-06-15 | Pfizer Inc. | Melanocortin 4 receptor antagonists and uses thereof |
WO2023129667A1 (en) | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Biomea Fusion, Inc. | Pyrazine compounds as inhibitors of flt3 |
WO2023139163A1 (en) | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | 1,3-benzodioxole esters and their therapeutic use |
WO2023156565A1 (en) | 2022-02-16 | 2023-08-24 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | Bridged ring compounds and their therapeutic use as cns agents |
WO2023235618A1 (en) | 2022-06-03 | 2023-12-07 | Biomea Fusion, Inc. | Fused pyrimidine compounds as inhibitors of menin |
US20240010649A1 (en) | 2022-07-06 | 2024-01-11 | Oppilan Pharma Limited | Crystalline forms of an s1p receptor modulator |
WO2024075051A1 (en) | 2022-10-07 | 2024-04-11 | Pfizer Inc. | Hsd17b13 inhibitors and/or degraders |
Family Cites Families (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5257315A (en) * | 1975-11-04 | 1977-05-11 | Sandoz Ag | Tablet for medical preparation |
GB1504553A (en) * | 1975-11-17 | 1978-03-22 | Sandoz Ltd | Tablet formulations |
US4230687A (en) * | 1978-05-30 | 1980-10-28 | Griffith Laboratories U.S.A., Inc. | Encapsulation of active agents as microdispersions in homogeneous natural polymeric matrices |
JPS5785316A (en) * | 1980-11-14 | 1982-05-28 | Kanebo Ltd | Preparation of easily absorbable nifedipine preparation |
JPS58109411A (ja) * | 1981-12-23 | 1983-06-29 | Shionogi & Co Ltd | ニフエジピン固型製剤組成物 |
JPS6240277A (ja) * | 1985-08-15 | 1987-02-21 | Ajinomoto Co Inc | 顆粒状食品の製造法 |
US4778676A (en) * | 1985-12-20 | 1988-10-18 | Warner-Lambert Company | Confectionery delivery system for actives |
DE3612211A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Kontinuierliches verfahren zum tablettieren |
DE3612212A1 (de) * | 1986-04-11 | 1987-10-15 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung von festen pharmazeutischen formen |
US4760094A (en) * | 1986-10-21 | 1988-07-26 | American Home Products Corporation (Del.) | Spray dried acetaminophen |
US4842761A (en) * | 1988-03-23 | 1989-06-27 | International Flavors & Fragrances, Inc. | Compositions and methods for controlled release of fragrance-bearing substances |
DE3812567A1 (de) * | 1988-04-15 | 1989-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung pharmazeutischer mischungen |
DE3827061C1 (es) * | 1988-08-10 | 1990-02-15 | Deutsche Gelatine-Fabriken Stoess & Co Gmbh, 6930 Eberbach, De | |
DE3830353A1 (de) * | 1988-09-07 | 1990-03-15 | Basf Ag | Verfahren zur kontinuierlichen herstellung von festen pharmazeutischen formen |
AU645003B2 (en) * | 1988-11-08 | 1994-01-06 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Sustained release preparations |
JP2893191B2 (ja) * | 1988-11-08 | 1999-05-17 | 武田薬品工業株式会社 | 放出制御性マトリックス剤 |
IL92343A0 (en) * | 1988-12-20 | 1990-07-26 | Gist Brocades Nv | Granulate for multiparticulate controlled release oral compositions,their preparation and oral pharmaceutical compositions containing them |
US5102668A (en) * | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
FR2670398B1 (fr) * | 1990-12-14 | 1995-02-17 | Roquette Freres | Composition pulverulente directement compressible et procede d'obtention. |
DK0617612T3 (da) * | 1991-12-18 | 1998-04-14 | Warner Lambert Co | Fremgangsmåde til fremstilling af en fast dispersion |
AU5160893A (en) * | 1992-10-16 | 1994-05-09 | Nippon Shinyaku Co. Ltd. | Method of manufacturing wax matrices |
DE19509807A1 (de) * | 1995-03-21 | 1996-09-26 | Basf Ag | Verfahren zur Herstellung von Wirkstoffzubereitungen in Form einer festen Lösung des Wirkstoffs in einer Polymermatrix sowie mit diesem Verfahren hergestellte Wirkstoffzubereitungen |
EP1275437B1 (en) * | 1994-09-21 | 2007-03-21 | Kanegafuchi Kagaku Kogyo Kabushiki Kaisha | Use of an adsorbent for interleukins, process for removing the same |
HN1998000115A (es) * | 1997-08-21 | 1999-06-02 | Warner Lambert Co | Formas de dosificación farmacéuticas sólidas |
US5954175A (en) * | 1997-09-02 | 1999-09-21 | Northrop Grumman Corporation | Modularized parallel drivetrain |
JP2000507991A (ja) * | 1997-10-07 | 2000-06-27 | フイズ テクノロジーズ リミテッド | 即時放出薬剤送達形態 |
US6029764A (en) * | 1997-11-12 | 2000-02-29 | Case Corporation | Coordinated control of an active suspension system for a work vehicle |
EP1027885B1 (en) * | 1999-02-09 | 2008-07-09 | Pfizer Products Inc. | Basic drug compositions with enhanced bioavailability |
ATE400252T1 (de) * | 1999-02-10 | 2008-07-15 | Pfizer Prod Inc | Pharmazeutische feste dispersionen |
ATE433318T1 (de) * | 1999-02-10 | 2009-06-15 | Pfizer Prod Inc | Osmotisches system zur verabreichung von wirkstoffen, die feste amorphe dispersionen enthalten |
-
1992
- 1992-04-14 KR KR1019930703143A patent/KR0182801B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1992-04-14 EP EP92907654A patent/EP0580860B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 DE DE69222847T patent/DE69222847T3/de not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 CA CA002108575A patent/CA2108575C/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 AU AU15372/92A patent/AU1537292A/en not_active Abandoned
- 1992-04-14 WO PCT/JP1992/000470 patent/WO1992018106A1/ja active IP Right Grant
- 1992-04-14 JP JP4507772A patent/JP2527107B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1992-04-14 DK DK92907654T patent/DK0580860T4/da active
- 1992-04-14 AT AT92907654T patent/ATE159426T1/de active
- 1992-04-14 ES ES92907654T patent/ES2111065T5/es not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-12-23 US US08/129,133 patent/US5456923A/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-01-08 GR GR980400035T patent/GR3025864T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
AU1537292A (en) | 1992-11-17 |
DK0580860T4 (da) | 2005-03-21 |
WO1992018106A1 (en) | 1992-10-29 |
DE69222847T2 (de) | 1998-05-20 |
KR0182801B1 (ko) | 1999-05-01 |
DE69222847T3 (de) | 2005-09-15 |
EP0580860A1 (en) | 1994-02-02 |
JP2527107B2 (ja) | 1996-08-21 |
EP0580860B1 (en) | 1997-10-22 |
ES2111065T3 (es) | 1998-03-01 |
US5456923A (en) | 1995-10-10 |
GR3025864T3 (en) | 1998-04-30 |
DK0580860T3 (da) | 1998-05-25 |
CA2108575A1 (en) | 1992-10-17 |
EP0580860B2 (en) | 2004-12-15 |
CA2108575C (en) | 2002-10-22 |
EP0580860A4 (en) | 1994-06-15 |
ATE159426T1 (de) | 1997-11-15 |
DE69222847D1 (de) | 1997-11-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2111065T5 (es) | Procedimiento para producir una dispersion solida. | |
US6692769B1 (en) | Sustained-release particles | |
US5837285A (en) | Fast soluble tablet | |
US7220430B2 (en) | Sustained-release preparation and process for producing the same | |
EP0665010B1 (en) | Method of manufacturing wax matrices | |
CA2338780C (en) | Preparation capable of releasing medicinal substance at targeted site in intestine | |
FI94923C (fi) | Menetelmä nestemäisen annostelumuodon valmistamiseksi farmaseuttisesti aktiivisen aineen oraalista antoa varten | |
US8580305B2 (en) | Tablet quickly melting in oral cavity | |
JP2000128774A (ja) | 薬物を含有する球形微粒子の製法 | |
JPWO2003077827A1 (ja) | 医薬固体分散体の製造方法 | |
US20040137061A1 (en) | Functional grain-containing preparations quickly disintegrated in the oral cavity | |
JP4997683B2 (ja) | 医薬固体分散体の製法 | |
JP2003055197A (ja) | 機能性粒子含有口腔内速崩壊性製剤 | |
JP2000198747A (ja) | 徐放性粒子 | |
JP5433295B2 (ja) | キサンタンガム被覆水溶性糖類及び圧縮成形製剤 | |
JP4165224B2 (ja) | 発泡性組成物 | |
JP4806885B2 (ja) | 固体分散体及び薬剤 | |
JP2650493B2 (ja) | 速溶錠 | |
JP2004024686A (ja) | 医薬ワックスマトリックスの製法 | |
JP2527107C (es) |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG2A | Definitive protection |
Ref document number: 580860 Country of ref document: ES |