JP2012513409A - 抗ウイルス化合物 - Google Patents

Abstract

Ｃ型肝炎ウイルス（“ＨＣＶ”）の複製を阻害するのに有効な化合物が記載されている。本発明は、前記化合物の製造方法、前記化合物を含む組成物、及びＨＣＶ感染を治療するための前記化合物の使用方法にも関する。

Description

本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（“ＨＣＶ”）の複製を阻害するのに有効な化合物に関する。本発明は、前記化合物を含む組成物及びＨＣＶ感染を治療するための前記化合物の使用方法にも関する。

ＨＣＶは、フラビウイルス科のヘパシウイルス属に属するＲＮＡウイルスである。ＨＣＶは、１つの単一の連続オープンリーディングフレーム中のすべての公知のウイルス特異的タンパク質をコードするプラス鎖ＲＮＡゲノムを含む包膜ビリオンを有している。前記オープンリーディングフレームは約３０００アミノ酸の１つの大きなポリタンパク質をコードする約９５００ヌクレオチドを含む。前記ポリタンパク質はコアタンパク質、被膜タンパク質Ｅ１及びＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、並びに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ及びＮＳ５Ｂを含む。

ＨＣＶ感染は肝硬変や肝細胞癌を含めた進行性肝臓病理を伴う。慢性Ｃ型肝炎はペグインターフェロン−アルファとリバビリンの組合せで治療され得る。多くの使用者が副作用を経験し、身体からのウイルスの排除がしばしば不十分であるので、有効性及び耐容性が実質的に制限されたままである。従って、ＨＣＶ感染を治療するための新しい薬物が要望されている。

本発明は、式Ｉ、ＩＩ及びＩＩＩを有する化合物及びその医薬的に許容され得る塩に関する。これらの化合物及び塩はＨＣＶの複製を阻害することができる。

本発明は、本発明の化合物または塩を含む組成物にも関する。この組成物は他の治療剤、例えばＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＣＤ８１阻害剤、シクロフィリン阻害剤または内部リボソーム進入部位（ＩＲＥＳ）阻害剤をも含み得る。

更に、本発明は、ＨＣＶ複製を阻害するための本発明の化合物または塩の使用方法に関する。この方法は、ＨＣＶウイルスに感染している細胞を本発明の化合物または塩と接触させ、これにより前記細胞中でのＨＣＶウイルスの複製を阻害することを含む。

加えて、本発明は、ＨＣＶ感染を治療するための本発明の化合物または塩、或いは前記化合物を含む組成物の使用方法に関する。この方法は、治療を要する患者に対して本発明の化合物または塩、或いは前記化合物を含む医薬組成物を投与し、これにより前記患者におけるＨＣＶウイルスの血液または組織レベルを低下させることを含む。

本発明は、ＨＣＶ感染の治療用薬剤を製造するための本発明の化合物または塩の使用にも関する。

更に、本発明は、本発明の化合物または塩の製造方法に関する。

本発明の他の要件、目的及び作用効果は以下の詳細説明で明白である。しかしながら、本発明の好ましい実施形態を示している詳細説明は単なる例示として提示されており、限定的でないと理解すべきである。本発明の範囲内の各種変化及び修飾は詳細説明から当業者に自明であろう。

本発明は、式Ｉ

［式中、
Ａ_１はＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリルまたは３〜１４員ヘテロシクリルであり、−Ｘ_１−Ｒ_７で置換されており、前記したＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリル及び３〜１４員ヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｘ_１は結合、−Ｌ_Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−から選択され；
Ｒ_７は水素、−Ｌ_Ａ、Ｃ_５−Ｃ_１０カルボシクリルまたは５〜１０員ヘテロシクリルから選択され、前記したＣ_５−Ｃ_１０カルボシクリル及び５〜１０員ヘテロシクリルは毎回各々独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｚ_１は結合、−Ｃ（Ｒ_ＣＲ_Ｃ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−から選択され；
Ｗ_１及びＷ_２は各々独立してＮまたはＣ（Ｒ_Ｄ）から選択され；
Ｒ_１は水素またはＲ_Ａから選択され；
Ｒ_３及びＲ_４は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択され；またはＲ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５−Ｃ_１０炭素環式または５〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記したＣ_５−Ｃ_１０炭素環式及び５〜１０員ヘテロ環式環は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ａ_２はＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリルまたは３〜１４員ヘテロシクリルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｒ_２は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_５Ｒ_６）Ｎ（Ｒ_８）−Ｔ−Ｒ_Ｄ、

または−Ｌ_Ｋ−Ｂであり；
Ｒ_５はＲ_Ｃであり；
Ｒ_６はＲ_Ｃ’であり、Ｒ_８はＲ_Ｂ’であり；またはＲ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている３〜１０員ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ_Ｋは結合；Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；或いは−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−であり；
ＢはＣ_３−Ｃ_１０炭素環または３〜１０員ヘテロ環であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｔは独立して毎回結合、−Ｌ_Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−、−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−（ここで、Ｍ及びＭ’は各々独立して結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、Ｃ_５−Ｃ_１０炭素環または５〜１０員ヘテロ環から選択される）から選択され、Ｔは毎回独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｒ_Ａは独立して毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｌ_Ａまたは−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅから選択され；
Ｒ_Ｂ及びＲ_Ｂ’は各々独立して毎回水素；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ_Ｃ及びＲ_Ｃ’は各々独立して毎回水素；ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；アミノ；カルボキシ；ニトロ；ホスフェート；オキソ；チオキソ；ホルミル；シアノ；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ_Ｄ、Ｒ_Ｄ’及びＲ_Ｄ”は各々独立して毎回水素またはＲ_Ａから選択され；
Ｌ_Ａは独立して毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｌ_Ｓ、Ｌ_Ｓ’及びＬ_Ｓ”は各々独立して毎回結合；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ_Ｅは独立して毎回−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−ＯＳ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ、−ＯＳ（Ｏ）_２−Ｒ_Ｓ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_Ｓ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｓ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ’、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は各々独立して毎回水素；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］
を有する化合物及びその医薬的に許容され得る塩に関する。

好ましくは、Ａ_１はＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環（例えば、フェニル、チアゾリル、チエニル、ピロリジニルまたはピペリジニル）から選択され、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。Ａ_１は−Ｘ_１−Ｒ_７で置換されている。Ａ_１中の環系はＡ_２中の環系と同一でも異なっていてもよい。例えば、Ａ_１及びＡ_２が共にフェニルであっても、Ａ_１がフェニルであり、Ａ_２がチアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、インドリルまたは

（ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ_Ｂ）である）
である。Ｚ_１及びＴはＡ_１上の２個の置換可能な環原子を介してＡ_１に結合され得る。Ａ_１上の２個の隣接するＲ_Ａがこれらが結合している環原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成してもよい。

好ましくは、Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−（例えば、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−）である。

好ましくは、Ｒ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されているＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成する。この目的のために適当な５〜６員炭素環またはヘテロ環の非限定例には、

（ここで、Ｗ_５及びＷ_６は独立してＮまたはＣ（Ｒ_Ｄ）であり、ＱはＮまたはＣ（Ｒ_Ｄ）であり、Ｒ_Ｄ、Ｒ_９及びＲ_１１は各々独立して毎回水素またはＲ_Ａから選択される）
が含まれる。適当な５〜６員ヘテロ環の好ましい例には、

（ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択される）
が含まれる。より好ましくは、Ｒ_３及びＲ_４はこれらが結合してる炭素原子と一緒に

［ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立して水素；ハロゲン；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］
を形成する。非常に好ましくは、Ｒ_９はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）またはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル）（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；Ｒ_１０及びＲ_１１は水素である。

Ｒ_１は、非限定的に水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり得る。好ましくは、Ｒ_１は水素である。

好ましくは、Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択される。

Ｒ_７は、非限定的にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環から選択され得、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ｒ_７はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａ（例えば、−ＮＨ_２または−ＮＨ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）のような−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’））で置換されている。

Ａ_２は、非限定的にＣ_５−Ｃ_１０炭素環または５〜１０員ヘテロ環から選択され得、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ａ_２はＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環から選択され、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。Ａ_２上の２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している環原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。適当なＡ_２の非限定例には、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インデニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニルが含まれ、これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。非限定例として、Ａ_２は

（ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ_Ｂ）である）
である。Ｔ及びＲ_２はＡ_２上の２個の置換可能な環原子を介してＡ_２に結合し得る。例えば、Ａ_２は

であり得る。

Ｒ_２は、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_５Ｒ_６）Ｎ（Ｒ_８）−Ｔ−Ｒ_Ｄ（ここで、Ｒ_５はＲ_Ｃ（例えば、水素）であり、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員ヘテロ環式環を形成する）
であり得る。Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に、非限定的に

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２である）
を形成し得、これらの各々は独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。

好ましくは、−Ｔ−Ｒ_Ｄは−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２または−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−Ｒ_１２［ここで、Ｒ_１２は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）、または（ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である］である。−Ｔ−Ｒ_Ｄは、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）でもあり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。加えて、−Ｔ−Ｒ_Ｄは、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅであり得る。

好ましくは、Ｒ_２は

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２であり、ｋは０、１、２、３または４である）
である。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ［ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは各々独立して（ｉ）結合、または（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］であり得る。好ましくは、Ｒ_１２は−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ（ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは直ぐ上に定義されている通りである）である。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ（例えば、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’））でもあり得る。加えて、Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）であり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。

Ｒ_２は

（ここで、Ｒ_５はＲ_Ｃ（例えば、水素）であり、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員ヘテロ環式環を形成する）
でもあり得る。例えば、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に、非限定的に

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２である）
を形成し得、これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。

−Ｔ−Ｒ_Ｄ”は、非限定的に−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２または−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−Ｒ_１２［ここで、Ｒ_１２は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）、または（ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である］であり得る。−Ｔ−Ｒ_Ｄ”−は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）でもあり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。加えて、−Ｔ−Ｒ_Ｄ”は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅであり得る。

好ましくは、Ｒ_２は

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２であり、ｋは０、１、２、３または４である）
である。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ［ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは各々独立して（ｉ）結合、または（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］であり得る。好ましくは、Ｒ_１２は−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ（ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは直ぐ上で定義されている通りである）である。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ（例えば、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’））でもあり得る。加えて、Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）であり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。

更に、Ｒ_２は、非限定的に−Ｌ_Ｋ−Ｂ（ここで、ＢはＣ_３−Ｃ_１０炭素環または３〜１０員ヘテロ環であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている）であり得る。適当なＢの非限定例には、

が含まれ、これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。２個の隣接しているＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。適当なＢの好ましい例には、

（ここで、ｎは０、１、２、３または４であり、ｍは０、１、２または３であり、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、Ｒ_１２は−Ｒ_Ｓ、−ＯＲ_Ｓまたは−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）であり、２個の隣接するＲ_Ａがこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る）
が含まれる。１例では、Ｒ_２は

（ここで、ｎは０、１、２、３または４であり、２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る）
である。

Ｒ_２は、非限定的に

［ここで、Ｒ_Ｄ及びＲ_Ｄ’は独立して（ｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；（ｉｉ）−Ｌ_Ｓ−Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）（これらの各々は場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；または（ｉｉｉ）−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）から選択される］
でもあり得る。或いは、Ｒ_Ｄ及びＲ_Ｄ’が連結して５〜６員ヘテロ環を形成してもよい。

Ｔは、非限定的に次の部分：

（ここで、ｋは１または２であり、Ｒ及びＲ^＊は独立して水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ’及びＲ”は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_６−Ｃ_１０アリールである）
から選択され得る。

好ましくは、Ｔは下表４から選択される
より好ましくは、Ｔは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｔ）−Ｌ_Ｓ’−（例えば、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ_Ｔ）−ＣＨ_２−）または−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｒ_ＴＲ_Ｔ’）−Ｌ_Ｓ’−（例えば、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｒ_ＴＲ_Ｔ’）−ＣＨ_２−）である。Ｒ_ＴはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）であり；またはＲ_ＴはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である。Ｒ_Ｔ’はＲ_Ａであり、好ましくはＲ_Ｔ’は水素である。Ｌ_Ｓ、Ｌ_Ｓ’、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｂ’、Ｒ_Ｓ及びＲ_Ｓ’は上に定義されている通りである。

１つの実施形態において、Ａ_１は−Ｘ_１−Ｒ_７で置換されており、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル、チアゾリル、チエニル、ピロリジニルまたはピペリジニル）であり；Ａ_２は５〜１０員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インデニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。Ｒ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員炭素環またはヘテロ環を形成する。好ましくは、Ａ_２は５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ａ_１はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ｒ_７は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）である。

別の実施形態において、Ｗ_１及びＷ_２はＮであり、Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−である。好ましくは、Ｚ_１は−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル）−、−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル）−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル）−、−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルケニル）−または−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルキニル）−から選択される。より好ましくは、Ｚ_１は−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−から選択される。

なお別の実施形態において、Ｒ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒に

（ここで、Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択される）
を形成する。好ましくは、Ｗ_１及びＷ_２はＮであり、Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−（例えば、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−）であり、Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−である。好ましくは、Ｒ_７はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ｒ_１は水素であり；Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立して水素；ハロゲン；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される。非常に好ましくは、Ｒ_１０及びＲ_１１は水素であり；Ｒ_９はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）またはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル）から選択され、場合によりハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。

更に別の実施形態において、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択され；Ｒ_７は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）である。

更なる実施形態において、Ｒ_３及びＲ_４は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択され；Ａ_１は−Ｘ_１−Ｒ_７で置換されており、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル、チアゾリル、チエニル、ピロリジニルまたはピペリジニル）から選択され；Ａ_２は５〜１０員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インデニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ａ_２は５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ａ_１はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ｒ_７は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）である。Ｗ_１及びＷ_２はＮであり得、Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、例えば−ＮＨ−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−、−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル）−、−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル）−、−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル）−、−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルケニル）−または−Ｎ（Ｃ_２−Ｃ_６ハロアルキニル）−であり得る。

なお別の実施形態において、

は、

（ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ_Ｂ）であり、Ｒ_１３はＲ_Ｓである）
である。好ましくは、Ｒ_１３はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である。好ましくは、ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）である。

本発明は、式ＩＩまたはＩＩＩ

［式中、
Ｘ_１は独立して結合、−Ｌ_Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−から選択され；
Ｒ_７は水素、−Ｌ_Ａ、Ｃ_５−Ｃ_１０カルボシクリルまたは５〜１０員ヘテロシクリルから選択され、前記したＣ_５−Ｃ_１０カルボシクリル及び５〜１０員ヘテロシクリルは毎回各々独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｚ_１は結合、−Ｃ（Ｒ_ＣＲ_Ｃ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−から選択され；
Ｗ_１、Ｗ_２、Ｗ_５及びＷ_６は各々独立してＮまたはＣ（Ｒ_Ｄ）（ここで、Ｒ_Ｄは水素またはＲ_Ａから選択される）から選択され；
Ｒ_１、Ｒ_９、Ｒ_１１及びＲ_１５は各々独立して毎回水素またはＲ_Ａから選択され；
ｐは０、１、２または３から選択され；
Ａ_２はＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリルまたは３〜１４員ヘテロシクリルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｒ_２は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_５Ｒ_６）Ｎ（Ｒ_８）−Ｔ−Ｒ_Ｄ、

または−Ｌ_Ｋ−Ｂであり；
Ｒ_５はＲ_Ｃであり；
Ｒ_６はＲ_Ｃ’であり、Ｒ_８はＲ_Ｂ’であり；またはＲ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている３〜１０員ヘテロ環式環を形成し；
Ｌ_Ｋは結合；Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；或いは−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−であり；
ＢはＣ_３−Ｃ_１０炭素環または３〜１０員ヘテロ環であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｔは独立して毎回結合、−Ｌ_Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−、−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−（ここで、Ｍ及びＭ’は各々独立して結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、Ｃ_５−Ｃ_１０炭素環または５〜１０員ヘテロ環から選択される）から選択され、Ｔは毎回独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
Ｒ_Ａは独立して毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｌ_Ａまたは−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅから選択され；
Ｒ_Ｂ及びＲ_Ｂ’は各々独立して毎回水素；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ_Ｃ及びＲ_Ｃ’は各々独立して毎回水素；ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；アミノ；カルボキシ；ニトロ；ホスフェート；オキソ；チオキソ；ホルミル；シアノ；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ_Ｄ、Ｒ_Ｄ’及びＲ_Ｄ”は各々独立して毎回水素またはＲ_Ａから選択され；
Ｌ_Ａは独立して毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｌ_Ｓ、Ｌ_Ｓ’及びＬ_Ｓ”は各々独立して毎回結合；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
Ｒ_Ｅは独立して毎回−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−ＯＳ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ、−ＯＳ（Ｏ）_２−Ｒ_Ｓ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_Ｓ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｓ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ’、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されており；
Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は各々独立して毎回水素；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］
を有する化合物及びその医薬的に許容され得る塩にも関する。

好ましくは、Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−（例えば、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−）である。

好ましくは、Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓである。

Ｒ_７は、非限定的にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環から選択され得、これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ｒ_７はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａ（例えば、−ＮＨ_２のような−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’））で置換されている。

Ａ_２は、非限定的にＣ_５−Ｃ_１０炭素環または５〜１０員ヘテロ環から選択され得、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ａ_２はＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環から選択され、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。Ａ_２上の２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している環原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。適当なＡ_２の非限定例には、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インデニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニル（これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている）が含まれる。非限定例として、Ａ_２は

（ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ_Ｂ）である）
である。Ｔ及びＲ_２がＡ_２上の２個の置換可能な環原子を介してＡ_２に結合してもよい。例えば、Ａ_２は、

であり得る。

Ｒ_２は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_５Ｒ_６）Ｎ（Ｒ_８）−Ｔ−Ｒ_Ｄ（ここで、Ｒ_５はＲ_Ｃ（例えば、水素）であり、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員ヘテロ環式環を形成する）であり得る。例えば、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に、非限定的に

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２である）
を形成し得、これらの各々は独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。

好ましくは、−Ｔ−Ｒ_Ｄは−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２または−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−Ｒ_１２［ここで、Ｒ_１２は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）、または（ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である］である。−Ｔ−Ｒ_Ｄは、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）でもあり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。加えて、−Ｔ−Ｒ_Ｄは、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅであり得る。

好ましくは、Ｒ_２は

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２であり、ｋは０、１、２、３または４である）
である。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ［ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは各々独立して（ｉ）結合、または（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］であり得る。好ましくは、Ｒ_１２は−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ（ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは直ぐ上に定義されている通りである）である。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ（例えば、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’））であり得る。加えて、Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）であり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_１−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。

Ｒ_２は

（ここで、Ｒ_５はＲ_Ｃ（例えば、水素）であり、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員ヘテロ環式環を形成する）
でもあり得る。例えば、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に、非限定的に

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２である）
を形成し得、これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。

−Ｔ−Ｒ_Ｄ”は、非限定的に−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２または−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−Ｒ_１２［ここで、Ｒ_１２は（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）、または（ｉｉｉ）Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である］であり得る。−Ｔ−Ｒ_Ｄ”は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）でもあり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。加えて、−Ｔ−Ｒ_Ｄ”は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅであり得る。

好ましくは、Ｒ_２は

（ここで、ｎは０、１または２であり、ｍは１または２であり、ｋは０、１、２、３または４である）
である。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｅ［ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは各々独立して（ｉ）結合、または（ｉｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］であり得る。好ましくは、Ｒ_１２は−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｔ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−Ｌ_ＴＴ−Ｒ_Ｓ（ここで、Ｌ_Ｔ及びＬ_ＴＴは直ぐ上に定義されている通りである）である。Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ（例えば、−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’））でもあり得る。加えて、Ｒ_１２は、非限定的に−Ｌ_Ｓ−（Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリル）または−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）であり得、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている。

更に、Ｒ_２は、非限定的に−Ｌ_Ｋ−Ｂ（ここで、ＢはＣ_３−Ｃ_１０炭素環または３〜１０員ヘテロ環であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている）であり得る。適当なＢの非限定例には、

が含まれ、これらの各々は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る。適当なＢの好ましい例には、

（ここで、ｎは０、１、２、３または４であり、ｍは０、１、２または３であり、Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり、Ｒ_１２は−Ｒ_Ｓ、−ＯＲ_Ｓまたは−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）である）
が含まれる。１例では、Ｒ_２は

（ここで、ｎは０、１、２、３または４であり、２個の隣接するＲ_Ａはこれらが結合している原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環または５〜６員ヘテロ環を形成し得る）
である。

Ｒ_２は、非限定的に

［ここで、Ｒ_Ｄ及びＲ_Ｄ’は独立して（ｉ）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；（ｉｉ）−Ｌ_Ｓ−Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは−Ｌ_Ｓ−（３〜１０員ヘテロシクリル）（これらの各々は場合によりＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；または（ｉｉｉ）−Ｌ_Ｓ−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｌ_Ｓ−Ｓ−Ｒ_Ｓまたは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）から選択される］
でもあり得る。或いは、Ｒ_Ｄ及びＲ_Ｄ’を連結して５〜６員ヘテロ環を形成してもよい。

Ｔは、非限定的に次の部分：

（ここで、ｋは１または２であり、Ｒ及びＲ^＊は独立して水素またはＣ_１−Ｃ_６アルキルであり、Ｒ’及びＲ”は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキルまたはＣ_６−Ｃ_１０アリールである）
から選択され得る。

好ましくは、Ｔは下表４から選択される。

より好ましくは、Ｔは−Ｌ_Ｓ−Ｎ（Ｒ_Ｔ）−Ｌ_Ｓ’−（例えば、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ_Ｔ）−ＣＨ_２−）または−Ｌ_Ｓ−Ｃ（Ｒ_ＴＲ_Ｔ’）−Ｌ_Ｓ’−（例えば、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｒ_ＴＲ_Ｔ’）−ＣＨ_２−）である。Ｒ_ＴはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）であり；またはＲ_ＴはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である。Ｒ_Ｔ’はＲ_Ａであり、好ましくはＲ_Ｔ’は水素である。Ｌ_Ｓ、Ｌ_Ｓ’、Ｒ_Ａ、Ｒ_Ｂ、Ｒ_Ｂ’、Ｒ_Ｓ及びＲ_Ｓ’は上に定義されている通りである。

１つの実施形態において、Ａ_２は５〜１０員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インデニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ａ_２は５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−から選択され；Ｒ_７は５〜６員炭素環またはヘテロ環から選択され、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−（例えば、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−）である。

別の実施形態において、Ｗ_１、Ｗ_２及びＷ_５はＮであり、Ｗ_６はＣ（Ｒ_Ｆ）であり；Ｒ_１は水素であり；Ｒ_７はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；Ｒ_９、Ｒ_１１及びＲ_Ｆは各々独立して毎回水素；ハロゲン；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される。好ましくは、Ｒ_９はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）またはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルＣ_１−Ｃ_６アルキル）（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）であり；Ｒ_１１及びＲ_Ｆは水素である。Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−（例えば、−ＮＨ−または−Ｎ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）−）であり得；Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；Ａ_２は５〜１０員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、チアゾリル、チエニル、フラニル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、インドリル、インデニル、ナフタレニル、キノリニル、イソキノリニル、キノキサリニル、シンノリニル、キナゾリニルまたはフタラジニル）であり得、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。好ましくは、Ａ_２は５〜６員炭素環またはヘテロ環（例えば、フェニル）であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている。

更に別の実施形態において、

は、

（ここで、ＸはＯ、ＳまたはＮ（Ｒ_Ｂ）であり、Ｒ_１３はＲ_Ｓである）
である。好ましくは、Ｒ_１３はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_１−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキルであり、これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されており；ＸはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ_１−Ｃ_６アルキル）である。

本発明の化合物は塩の形態で使用され得る。具体的化合物に応じて、化合物の塩は、１つ以上の塩の物性、例えば特定条件下での高い医薬安定性、或いは所望の水または油中溶解性のために有利であり得る。幾つかの場合には、化合物の塩は化合物を単離または精製するために有用であり得る。

塩を患者に投与しようとする場合、その塩が医薬的に許容され得ることが好ましい。医薬的に許容され得る塩には、酸付加塩、塩基付加塩及びアルカリ金属塩が含まれるが、これらに限定されない。

医薬的に許容され得る酸付加塩は無機または有機酸から製造され得る。適当な無機酸の例には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸及びリン酸が含まれるが、これらに限定されない。適当な有機酸の例には、有機酸の脂肪族、脂環式、芳香族、芳香脂肪族、ヘテロシクリル、カルボン酸及びスルホン酸クラスが含まれるが、これらに限定されない。適当な有機酸の具体例には、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、グルコン酸塩、ジグルコン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、グルクロン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、ピルビン酸塩、アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩、安息香酸塩、アントラニル酸、メシル酸塩、ステアリン酸塩、サリチル酸塩、ｐ−ヒドロキシ安息香酸塩、フェニル酢酸塩、マンデル酸塩、エンボン酸塩（パモ酸塩）、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パントテン酸塩、トルエンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、スルファニル酸塩、シクロヘキシルアミノスルホン酸塩、アルギン酸、β−ヒドロキシ酪酸、ガラクタル酸塩、ガラクツロン酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、硫酸水素塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、グリコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、半硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パルモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩及びウンデカン酸塩が含まれる。

医薬的に許容され得る塩基付加塩には金属塩及び有機塩が含まれるが、これらに限定されない。適当な金属塩の非限定例には、アルカリ金属（Ｉａ族）塩、アルカリ土類金属（ＩＩａ族）塩及び他の医薬的に許容され得る金属塩が含まれる。前記塩は、非限定的にアルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウムまたは亜鉛から作成され得る。適当な有機塩の非限定例は第３級アミン及び第４級アミン、例えばトロメタミン、ジエチルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）及びプロカインから作成され得る。塩基性窒素含有基は、ハロゲン化アルキル（例えば、塩化／臭化／ヨウ化メチル、エチル、プロピル、ブチル、デシル、ラウリル、ミリスチル及びステアリル）、硫酸ジアルキル（例えば、硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル）、ハロゲン化アルアルキル（例えば、臭化ベンジル及びフェネチル）等のような物質を用いて４級化され得る。

本発明の化合物または塩は溶媒和物の形態で、例えば水（すなわち、水和物）、或いは有機溶媒（例えば、それぞれメタノラート、エタノラートまたはアセトニトリレートを形成すべくメタノール、エタノールまたはアセトニトリル）との溶媒和物の形態で存在し得る。

本発明の化合物または塩はプロドラッグの形態でも使用され得る。幾つかのプロドラッグは本発明の化合物上の酸性基から誘導される脂肪族または芳香族エステルである。他は本発明の化合物上のヒドロキシルまたはアミノ基の脂肪族または芳香族エステルである。ヒドロキシル基のホスフェートプロドラッグが好ましいプロドラッグである。

本発明の化合物はキラル中心として公知の非対称的に置換される炭素原子を含み得る。これらの化合物は、非限定的に単一立体異性体（例えば、単一エナンチオマーまたは単一ジアステレオマー）、立体異性体の混合物（例えば、エナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物）またはラセミ混合物として存在し得る。本明細書中で単一立体異性体として同定されている化合物は、実質的に他の立体異性体を含まない（例えば、実質的に他のエナンチオマーまたはジアステレオマーを含まない）形態で存在する化合物を指すと解される。「実質的に含まない」とは、組成物中の化合物の少なくとも８０％が記載されている立体異性体であること、好ましくは組成物中の化合物の少なくとも９０％が記載されている立体異性体であること、より好ましくは組成物中の化合物の少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％または９９％が記載されている立体異性体であることを意味する。キラル炭素の立体化学が化合物の化学構造中で特定されていない場合、化学構造はキラル中心のいずれかの立体異性体を含む化合物を包含すると意図される。

本発明の化合物の個々の立体異性体は当業界で公知の各種方法を用いて製造され得る。これらの方法には、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマトグラフィー分割、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマーへの変換後ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離及び個々のエナンチオマーの再生、及び酵素分割が含まれるが、これらに限定されない。

立体特異的合成は、典型的には適切な光学的に純粋な（エナンチオマー的に純粋な）または実質的に光学的に純粋な材料の使用及びキラル中心での立体化学のラセミ化または反転を生じさせない合成反応を伴う。合成反応から生ずるラセミ混合物を含めた化合物の立体異性体の混合物は、例えば当業者が認識しているクロマトグラフィー技術により分離され得る。エナンチオマーのクロマトグラフィー分割はキラルクロマトグラフィー樹脂を用いて実施され得、前記樹脂の多くは市販されている。非限定例では、ラセミ化合物を溶解させ、キラル固定相を収容しているカラムに充填する。その後、エナンチオマーはＨＰＬＣにより分離され得る。

エナンチオマーの分割は、混合物中のエナンチオマーをキラル助剤との反応によりジアステレオマーに変換させることによっても実施され得る。生じたジアステレオマーはカラムクロマトグラフィーまたは結晶化／再結晶化により分離され得る。この技術は、分離しようとする化合物がキラル助剤と塩または共有結合を形成するカルボキシル、アミノまたはヒドロキシル基を含有しているときに有用である。適当なキラル助剤の非限定例には、キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸が含まれる。ジアステレオマーをクロマトグラフィーにより分離したら、個々のエナンチオマーを再生し得る。多くの場合、キラル助剤を回収し、再使用し得る。

酵素（例えば、エステラーゼ、ホスファターゼまたはリパーゼ）はエナンチオマー混合物中のエナンチオマーの誘導体を分割するために有用であり得る。例えば、分離しようとする化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を混合物中のエナンチオマーの１つのみを選択的に加水分解する酵素で処理し得る。その後、生じたエナンチオマー的に純粋な酸を加水分解されていないエステルから分離し得る。

或いは、混合物中のエナンチオマーの塩は、カルボン酸を適当な光学的に純粋な塩基（例えば、アルカロイドまたはフェネチルアミン）で処理した後エナンチオマー的に純粋な塩を沈殿または結晶化／再結晶化することを含めた当業界で公知の方法を用いて作成され得る。ラセミ混合物を含めた立体異性体の混合物を分割／分離するための適当な方法は、ＥＮＡＮＴＩＯＭＥＲＳ，ＲＡＣＥＭＡＴＥＳ，ＡＮＤ ＲＥＳＯＬＵＴＩＯＮＳ（Ｊａｃｑｕｅｓら，１９８１，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，ＮＹ）中に見つけることができる。

本発明の化合物は１つ以上の不飽和炭素−炭素二重結合を有し得る。他の方法で特定されていない限り、シス（Ｚ）及びトランス（Ｅ）異性体のようなすべての二重結合異性体及びその混合物が詳述されている化合物の範囲内に包含されると意図される。加えて、化合物が各種互変異性体で存在する場合、詳述されている化合物は１つの特定の互変異性体に限定されず、むしろすべての互変異性体を包含すると意図される。

本発明のある化合物は分離可能な各種の安定な配座異性体で存在し得る。非対称単結合の周りの限定された回転のための、例えば立体障害または環ひずみのためのねじれ非対称により、各種配座異性体を分離し得る。本発明の化合物はこれらの化合物の各配座異性体及びその混合物を含む。

本発明のある化合物は両性イオン形態でも存在し得、本発明はこれらの化合物の各両性イオン形態及びその混合物を含む。

本発明の化合物は、標準命名法を用いて本明細書中に包括的に記載されている。詳述されている化合物が不斉中心を有している場合、他の方法で特定されていない限り化合物のすべての立体異性体及びその混合物が本発明に包含されると解されるべきである。立体異性体の非限定例には、エナンチオマー、ジアステレオマー及びシス−トランス異性体が含まれる。詳述されている化合物が各種互変異性体で存在する場合、化合物はすべての互変異性体を包含すると意図される。ある化合物は変数（例えば、Ａ_１、Ａ_２、Ｚ_１、Ｔ、Ｒ_ＢまたはＲ_Ａ）を含む一般式を用いて本明細書中に記載されている。他の方法で特定されていない限り、前記式中の各変数は他の変数と独立して定義されており、式中に２回以上現れる変数は毎回独立して定義されている。部分が群から「独立して」選択されると記載されているならば、各部分は他と独立して選択される。従って、各部分は他の部分と同一であっても異なっていてもよい。

ヒドロカルビル部分中の炭素原子の数は、接頭語「Ｃ_ｘ−Ｃ_ｙ」（ここで、ｘは部分中の炭素原子の最小数、ｙは最大数である）により示され得る。よって、例えば「Ｃ_１−Ｃ_６アルキル」は１〜６個の炭素原子を含有するアルキル置換基を指す。更に例示すると、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキルは３〜６個の炭素環原子を含有する飽和ヒドロカルビル環を意味する。複数成分置換基に付けられている接頭語はその接頭語の直ぐ後の第１成分に対してのみ当てはまる。例示すると、用語「カルボシクリルアルキル」はカルボシクリルとアルキルの２つの成分を含む。よって、例えば、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル基を介して親分子部分に結合しているＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルを指す。

単語が詳述されている化学構造の２つの他のエレメント間の連結エレメントを指すために使用されている場合、連結エレメントの最左成分は詳述されている構造中の左エレメントに結合している成分である。例示すると、化学構造がＡ_１−Ｔ−Ａ_２であり、Ｔが−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）−として記載されているならば、化学構造はＡ_Ｉ−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｓ（Ｏ）−Ａ_２であろう。

詳述されている構造中の連結エレメントが結合ならば、詳述されている構造中の左エレメントは詳述されている構造中の右エレメントに直接連結している。例えば、化学構造が−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−（ここで、Ｍは結合として選択される）として記載されているならば、その化学構造は−Ｌ_Ｓ−Ｌ_Ｓ’−であろう。別の例として、化学部分が−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅ（ここで、Ｌ_Ｓは結合として選択される）として記載されているならば、その化学部分は−Ｒ_Ｅであろう。

化学式を部分を記載するために使用するとき、’（”）は遊離原子価を有する部分の一部を示す。

部分が「場合により置換されている」と記載されているならば、その部分は置換されていても未置換でもよい。部分が場合により特定数以下の非水素ラジカルで置換されていると記載されているならば、その部分は未置換でも、或いは特定数以下の非水素ラジカルまたは部分上の最大数以下の置換可能な位置のいずれか小さい方により置換され得る。よって、例えば部分が場合により３個以下の非水素ラジカルで置換されているヘテロ環と記載されているならば、３個未満の置換可能な位置を有するヘテロ環は場合によりヘテロ環が有している置換可能な位置と同じ数以下の非水素ラジカルでしか置換されない。説明すると、（たった１つの置換可能な位置しか有していない）テトラゾリルは場合により１個以下の非水素ラジカルで置換される。更に説明すると、アミノ窒素が場合により２個以下の非水素ラジカルで置換されていると記載されているならば、第１級アミノ窒素は場合により２個以下の非水素ラジカルで置換され、第２級アミノ窒素は場合により１個以下の非水素ラジカルで置換される。

用語「アルケニル」は、１つ以上の二重結合を含む直鎖状または分岐状ヒドロカルビル鎖を意味する。各炭素−炭素二重結合は、アルケニル部分内で二重結合炭素上で置換されている基に対してシスまたはトランス配置のいずれかを有し得る。アルケニル基の非限定例には、エテニル（ビニル）、２−プロペニル、３−プロペニル、１，４−ペンタジエニル、１，４−ブタジエニル、１−ブテニル、２−ブテニル及び３−ブテニルが含まれる。

用語「アルケニレン」は、直鎖状でも分岐状でもよく、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する二価不飽和ヒドロカルビル鎖を指す。アルケニレン基の非限定例には、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ_２−、−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ_３）−及び−ＣＨ_２−Ｃ（Ｈ）＝Ｃ（Ｈ）−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−が含まれる。

用語「アルキル」は、直鎖または分岐状飽和ヒドロカルビル鎖を意味する。アルキル基の非限定例には、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソアミル及びヘキシルが含まれる。

用語「アルキレン」は、直鎖状でも分岐状でもよい二価飽和ヒドロカルビル鎖を示す。アルキレンの代表例には、−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−及び−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＨ_２−が含まれるが、これらに限定されない。

用語「アルキニル」は、１つ以上の三重結合を含む直鎖または分岐状ヒドロカルビル鎖を意味する。アルキニルの非限定例には、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−プロピニル、デシニル、１−ブチニル、２−ブチニル及び３−ブチニルが含まれる。

用語「アルキニレン」は、直鎖状でも分岐状でもよく、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する二価不飽和炭化水素基を指す。代表的アルキニレン基には、例えば−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_３）−及び−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ（ＣＨ_２ＣＨ_３）−が含まれる。

用語「炭素環」、「炭素環式」または「カルボシクリル」は、ヘテロ原子環原子を含有していない飽和（例えば、「シクロアルキル」）、部分飽和（例えば、「シクロアルケニル」または「シクロアルキニル」）、または完全不飽和（例えば、「アリール」）環系を指す。「環原子」または「環員」は１つ以上の環を形成するように一緒に結合している原子である。カルボシクリルは、非限定的に単環、２つの縮合環、或いは架橋またはスピロ環であり得る。置換カルボシクリルはシスまたはトランス配置のいずれかを有し得る。カルボシクリル基の代表例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキサジエニル、アダマンチル、デカヒドロナフタレニル、オクタヒドロインデニル、シクロヘキセニル、フェニル、ナフチル、インダニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インデニル、イソインデニル、デカリニル及びノルピナニルが含まれるが、これらに限定されない。カルボシクリル基は置換可能な炭素環原子を介して親分子部分に結合してもよい。カルボシクリル基が式Ｉ中のＡ_１及びＡ_２のように二価部分の場合、これは２個の置換可能な環原子を介して残りの分子部分に結合し得る。

用語「カルボシクリルアルキル」は、アルキレン基を介して親分子部分に結合しているカルボシクリル基を指す。例えば、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキルは、Ｃ_１−Ｃ_６アルキレンを介して親分子部分に結合しているＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル基を指す。

用語「シクロアルケニル」は、ヘテロ原子環員を有していない非芳香族の部分不飽和カルボシクリル部分を指す。シクロアルケニル基の代表例には、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル及びオクタヒドロナフタレニルが含まれるが、これらに限定されない。

用語「シクロアルキル」は、ヘテロ原子環員を含有していない飽和カルボシクリル基を指す。シクロアルキルの非限定例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、デカリニル及びノルピナニルが含まれる。

接頭語「ハロ」は、この接頭語が付いている置換基が１個以上の独立して選択されるハロゲンラジカルで置換されていることを示す。例えば、「Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキル」は、１個以上の水素原子が独立して選択されるハロゲンラジカルで置換されているＣ_１−Ｃ_６アルキル置換基を意味する。Ｃ_１−Ｃ_６ハロアルキルの非限定例には、クロロメチル、１−ブロモエチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル及び１，１，１−トリフルオロエチルが含まれる。置換基が２個以上のハロゲンラジカルで置換されているならば、これらのハロゲンラジカルが（他の方法で言及されていない限り）同一でも異なっていてもよいことを認識すべきである。

用語「ヘテロ環」、「ヘテロシクロ」または「ヘテロシクリル」は、環原子の少なくとも１個がヘテロ原子（すなわち、窒素、酸素または硫黄）であり、残りの環原子が炭素、窒素、酸素及び硫黄からなる群から独立してから選択される飽和（例えば、「ヘテロシクロアルキル」）、部分不飽和（例えば、「ヘテロシクロアルケニル」または「ヘテロシクロアルキニル」）、または完全不飽和（例えば、「ヘテロアリール」）環系を指す。ヘテロシクリル基が基中の置換可能な炭素または窒素原子を介して親分子部分に連結されていてもよい。ヘテロシクリル基が式Ｉ中のＡ_１及びＡ_２のように二価部分の場合、これは２個の置換可能な環原子を介して残りの分子部分に結合し得る。

ヘテロシクリルは、非限定的に１つの環を含む単環であり得る。単環の非限定例には、フラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ピロリル、イソピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、イミダゾリル、イソイミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ジチオリル、オキサチオリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアゾリニル、イソチアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、チオジアゾリル、オキサチアゾリル、オキサジアゾリル（１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル（「アゾキシミル」としても公知）、１，２，５−オキサジアゾリル（「フラザニル」としても公知）及び１，３，４−オキサジアゾリルを含む）、オキサトリアゾリル（１，２，３，４−オキサトリアゾリル及び１，２，３，５−オキサトリアゾリルを含む）、ジオキサゾリル（１，２，３−ジオキサゾリル、１，２，４−ジオキサゾリル、１，３，２−ジオキサゾリル及び１，３，４−ジオキサゾリルを含む）、オキサチオラニル、ピラニル（１，２−ピラニル及び１，４−ピラニルを含む）、ジヒドロピラニル、ピリジニル、ピペリジニル、ジアジニル（ピリダジニル（「１，２−ジアジニル」としても公知）、ピリミジニル（「１，３−ジアジニル」としても公知）及びピラジニル（「１，４−ジアジニル」としても公知）を含む）、ピペラジニル、トリアジニル（ｓ−トリアジニル（「１，３，５−トリアジニル」としても公知）、ａｓ−トリアジニル（「１，２，４−トリアジニル」としても公知）及びｖ−トリアジニル（「１，２，３−トリアジニル」としても公知）を含む）、オキサジニル（１，２，３−オキサジニル、１，３，２−オキサジニル、１，３，６−オキサジニル（「ペントオキサゾリル」としても公知）、１，２，６−オキサジニル及び１，４−オキサジニルを含む）、イソオキサジニル（ｏ−イソオキサジニル及びｐ−イソオキサジニルを含む）、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、オキサチアジニル（１，２，５−オキサチアジニルまたは１，２，６−オキサチアジニルを含む）、オキサジアジニル（１，４，２−オキサジアジニル及び１，３，５，２−オキサジアジニルを含む）、モルホリニル、アゼピニル、オキセピニル、チエピニル及びジアゼピニルが含まれる。

ヘテロシクリルは、非限定的に２つの縮合環を含む二環、例えばナフチリジニル（［１，８］ナフチリジニル及び［１，６］ナフチリジニルを含む）、チアゾルピリミジニル、チエノピリミジニル、ピリミドピリミジニル、ピリドピリミジニル、ピラゾロピリミジニル、インドリジニル、ピリンジニル、ピラノピロリル、４Ｈ−キノリジニル、プリニル、ピリドピリジニル（ピリド［３，４−ｂ］−ピリジニル、ピリド［３，２−ｂ］−ピリジニル及びピリド［４，３−ｂ］−ピリジニルを含む）、ピリドピリミジン及びプテリジニルでもあり得る。縮合環ヘテロ環の他の非限定例には、ベンゾ縮合ヘテロシクリル、例えばインドリル、イソインドリル、インドレニル（「シュードインドリル」としても公知）、イソインダゾリル（「ベンズピラゾリル」としても公知）、ベンザジニル（キノリニル（「１−ベンザジニル」としても公知）及びイソキノリニル（「２−ベンザジニル」としても公知）を含む）、フタラジニル、キノキサリニル、ベンゾジアジニル（シンノリニル（「１，２−ベンゾジアジニル」としても公知）及びキナゾリニル（「１，３−ベンゾジアジニル」としても公知）を含む）、ベンゾピラニル（「クロメニル」及び「イソクロメニル」を含む）、ベンゾチオピラニル（「チオクロメニル」としても公知）、ベンゾオキサゾリル、インドオキサジニル（「ベンゾイソオキサゾリル」としても公知）、アントラニリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル（「クマロニル」としても公知）、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル（「ベンゾチオフェニル」、「チオナフテニル」及び「ベンゾチオフラニル」としても公知）、イソベンゾチエニル（「イソベンゾチオフェニル」、「イソチオナフテニル」及び「イソベンゾチオフラニル」としても公知）、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジニル（１，３，２−ベンゾオキサジニル、１，４，２−ベンゾオキサジニル、２，３，１−ベンゾオキサジニル及び３，１，４−ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾイソオキサジニル（１，２−ベンゾイソオキサジニル及び１，４−ベンゾイソオキサジニルを含む）及びテトラヒドロイソキノリニルが含まれる。

ヘテロシクリルは環員として１個以上の硫黄原子を含み得、幾つかの場合には硫黄原子はＳＯまたはＳＯ_２に酸化されている。ヘテロシクリル中の窒素ヘテロ原子は４級化されていてもいなくてもよく、Ｎ−オキシドに酸化されていてもいなくてもよい。加えて、窒素ヘテロ原子がＮ−保護されていてもいなくてもよい。

用語「医薬的に許容され得る」は、修飾されている名詞が医薬品として、または医薬品の一部として使用するのに適していることを意味すべく形容詞的に使用される。

用語「治療有効量」は、有意義な患者利益（例えば、ウイルス量の低減）を示すのに十分な各活性物質の総量を指す。

用語「プロドラッグ」は、化学的または代謝的に切断可能な基を有し、加溶媒分解によりまたは生理学的条件下でインビボで医薬的に活性な本発明の化合物となる本発明の化合物の誘導体を指す。化合物のプロドラッグは、化合物の官能基（例えば、アミノ、ヒドロキシまたはカルボキシ基）の反応により慣用方法で形成され得る。プロドラッグはしばしば哺乳動物において溶解性、組織適合性または遅い放出の利点を与える（Ｂｕｎｇａｒｄ，Ｈ．，ＤＥＳＩＧＮ ＯＦ ＰＲＯＤＲＵＧＳ，ｐｐ．７−９，２１−２４，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ，１９８５を参照されたい）。プロドラッグには当業者に公知の酸誘導体、例えば親酸性化合物の適当なアルコールとの反応により製造されるエステル、または親酸化合物の適当なアミンとの反応により製造されるアミドが含まれる。プロドラッグの例には、本発明の化合物内のアルコールまたはアミン官能基の酢酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩または他のアシル化誘導体が含まれるが、これらに限定されない。

用語「溶媒和物」は、本発明の化合物の１つ以上の有機または無機溶媒分子との物理的会合を指す。この物理的会合にはしばしば水素結合が含まれる。ある場合には、溶媒和物は、例えば１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に取り込まれたときに単離され得る。「溶媒和物」は溶液相及び単離可能溶媒和物の両方を包含する。溶媒和物の例には、水和物、エタノラート及びメタノラートが含まれるが、これらに限定されない。

用語「Ｎ−保護基」または「Ｎ−保護されている」は、アミノ基を望ましくない反応から保護し得る基を指す。慣用されているＮ−保護基は、Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ，ＰＲＯＴＥＣＴＩＮＧ ＧＲＯＵＰＳ ＩＮ ＣＨＥＭＩＣＡＬ ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ（第３版，Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，ＮＹ（１９９９）に記載されている。Ｎ−保護基の非限定例には、アシル基、例えばホルミル、アセチル、プロピオニル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ−ニトロフェノキシアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイルまたは４−ニトロベンゾイル；スルホニル基、例えばベンゼンスルホニルまたはｐ−トルエンスルホニル；スルフェニル基、例えばフェニルスルフェニル（フェニル−Ｓ−）またはトリフェニルメチルスルフェニル（トリチル−Ｓ−）；スルフィニル基、例えばｐ−メチルフェニルスルフィニル（ｐ−メチルフェニル−Ｓ（Ｏ）−）またはｔ−ブチルスルフィニル（ｔ−Ｂｕ−Ｓ（Ｏ）−）；カルバメート形成基、例えばベンジルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベンジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニルイル）−１−メチルエトキシカルボニル、ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカルボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，２−トリクロロ−エトキシ−カルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェノキシカルボニル、シクロペンチルオキシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニルまたはフェニルチオカルボニル；アルキル基、例えばベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリフェニルメチルまたはベンジルオキシメチル；ｐ−メトキシフェニル；及びシリル基、例えばトリメチルシリルが含まれる。好ましいＮ−保護基にはホルミル、アセチル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベンジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）が含まれる。

本発明の化合物は、スキームＩに示すように、式ＩＶを有する化合物を式Ｖを有する化合物にカップリングすることにより製造され得る。スキームＩ中、Ａ_１、Ａ_２、Ｚ_１、Ｗ_１、Ｗ_２、Ｒ_１、Ｒ_２、Ｒ_３、Ｒ_４及びＴは上に定義されている通りである。式ＩＶを有する化合物は米国特許出願公開Ｎｏｓ．２００７０２３２６２７、２００７０１９７５５８及び２００７０２３２６４５並びにＷＯ２００８／１３３７５３に記載されている方法に従って製造され得、式Ｖを有する化合物はＷＯ２００４０１４３１３、ＷＯ２００４０１４８５２、ＷＯ２００６１３３３２６、ＷＯ２００７０７０５５６、ＷＯ２００７０７０６００、ＷＯ２００８０２１９２７、ＷＯ２００８０２１９２８、ＷＯ２００８０２１９３６、ＷＯ２００８０６４２１８及びＷＯ２００８０７０４４７に記載されている手順に従って製造され得る。

非限定例として、本発明の化合物は、スキームＩＩに示すように、式ＩＶを有する化合物を式Ｖを有する化合物にカップリングすることにより製造され得る。スキームＩＩ中、Ｔ_１は示されているカルボン酸、或いは酸クロリドまたは活性化エステル（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはペンタフルオロフェニルエステル）のような活性化誘導体であり、Ｔ_２はアミンまたは置換アミンである。アミド結合カップリング試薬（例えば、ＤＣＣ、ＥＤＡＣ、ＰｙＢＯＰ及びＨＡＴＵ）を溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦまたはジクロロメタン）中、場合によりアミン塩基（例えば、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基）を添加して使用してもよい。

別の非限定例として、本発明の化合物は、スキームＩＩＩに示すように、示されているアミンまたは置換アミンと反応させることにより式ＩＶを有する化合物を式Ｖを有する化合物にカップリングすることにより製造され得る。スキームＩＩＩ中、Ｔ_１及びＴ_２はカルボン酸、或いは酸クロリドまたは活性化エステル（例えば、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドまたはペンタフルオロフェニルエステル）のような活性化誘導体である。アミド結合カップリング試薬（例えば、ＤＣＣ、ＥＤＡＣ、ＰｙＢＯＰ及びＨＡＴＵ）を溶媒（例えば、ＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ＴＨＦまたはジクロロメタン）中、場合によりアミン塩基（例えば、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基）を添加して使用してもよい。カップリングを同時に実施して対称生成物を得ても、または順次実施して非対称生成物を得てもよい。Ｒ_Ｂ及びＲ_Ｂ’は上に定義されている通りであり、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−Ｔ’−Ｎ（Ｒ_Ｂ’）Ｃ（Ｏ）−はＴである。

なお別の非限定例として、本発明の化合物は、スキームＩＶに示すように、ヘテロ環式または炭素環式ハライド（スキームＩＶではヨージドが示されている）またはトリフレート及び遷移金属触媒と反応させることにより式ＩＶを有する化合物を式Ｖを有する化合物にカップリングすることにより製造され得る。スキームＩＶ中、Ｔ_１及びＴ_２は独立して示されているボロン酸またはエステルである。Ｔ’はヘテロ環式または炭素環式であり、Ｒは非限定的に独立して毎回水素またはＬ_Ａ（ここで、Ｌ_Ａは上に定義されている通りである）から選択され得る。或いは、ボロネートの代わりにアルキルスタンナン（例えば、トリブチルまたはトリメチルスタンナン）を使用し、ハライドまたはトリフレートと類似条件下でカップリングさせてもよい。Ｐｄ触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２）を使用しても、またはＰｄ（ＩＩ）触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２またはＰｄ_２（ｄｂａ）_３）及び有機リンリガンド（例えば、ＰＰｈ_３またはＰ（ｔ−Ｂｕ）_３）を用いてその場で生成させてよい。反応は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦ）中、塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３またはＫ_３ＰＯ_４）を添加して実施され得る。カップリングを同時に実施して対称生成物を得ても、順次実施して非対称生成物を得てもよい。

更に別の非限定例として、本発明の化合物は、スキームＶに示すように、Ｒがトリメチルシリル（ＴＭＳ）または別の適当な保護基であり得る場合にはアルキンとの反応により、適当な触媒を用いるソノガシラ反応により式ＩＶを有する化合物を式Ｖを有する化合物にカップリングすることにより製造され得る。スキームＶ中、Ｔ_１及びＴ_２はハライド（ヨージドが示されている）である。Ｐｄ触媒（例えば、Ｐｄ（ＰＰｈ_３）_４またはＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ_２）を使用しても、またはＰｄ（ＩＩ）触媒（例えば、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２またはＰｄ_２（ｄｂａ）_３）及び有機リンリガンド（例えば、ＰＰｈ_３またはＰ（ｔ−Ｂｕ）_３）を用いてその場で生成させてもよい。或いは、Ｃｕ（Ｉ）触媒（例えば、ヨウ化Ｃｕ（Ｉ））を使用してもよい。反応は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦ）中、塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３またはＫ_３ＰＯ_４）またはアミン塩基（例えば、トリエチルアミンまたはヒューニッヒ塩基）を添加して実施され得る。ＴＭＳ保護基は、溶媒（例えば、メタノールまたはＴＨＦ）中で塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３）を用いて除去され得る。Ｖとの第２のソノガシラ反応は第１のカップリングと類似の条件下で実施され得る。カップリングを同時に実施して対称生成物を得ても、順次実施して非対称生成物を得てもよい。

更なる非限定例として、本発明の化合物は、スキームＶＩに示すように、式ＩＶを有する化合物を式Ｖを有する化合物にカップリングすることにより製造され得る。式ＩＶ及びＶは共にアルデヒドであり、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはエタノール）中、場合により酢酸を添加して適当な還元剤（例えば、ＮａＣＮＢＨ_３またはＮａＢＨ（ＯＡｃ）_３）を用いて還元アミノ化することによりアミンと反応させると、式ＶＩが形成され得る（ステップ１）。Ｒは、非限定的にＣ_１−Ｃ_６アルキル（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルまたはイソプロピル）、Ｃ_６−Ｃ_１０炭素環（例えば、フェニル）、または６〜１０員ヘテロ環であり得る。或いは、Ｒは保護基（例えば、ベンジルまたは２，４−ジメトキシベンジル）であり得、この保護基は水素化分解により、または酸（例えば、ＴＦＡまたはＨＣｌ）で処理することによりＶＩから除去され得る。或いは、Ｖはアルキルハライド（例えば、ブロミドが示されている）を含み得、アルデヒドＩＶをアミンを用いて還元アミノ化（ステップ２）した生成物と反応させてＶＩを形成してもよい（ステップ３）。ハライドＶを用いるアルキル化は、溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦ）中、塩基（例えば、ＮａＨ、ＮａＯＨ、ヒューニッヒ塩基またはＮａＨＭＤＳ）の存在下で実施され得る。ハライド及びニトロ置換化合物ＶＩを溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦ）中、塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３またはヒューニッヒ塩基）を用いてアルキル、アリールまたはヘテロアリールアルコール、チオール、フェノールまたはチオフェノールと反応させてもよい。ニトロ基をＰｄまたはラネーＮｉ触媒を用いる水素化を用いて、またはＮＨ_４Ｃｌ、ＨＣｌまたは酢酸の存在下でＦｅを用いてアミノ基に還元し、更に米国特許出願公開Ｎｏｓ．２００７０２３２６２７、２００７０１９７５５８及び２００７０２３２６４５並びにＷＯ２００８／１３３７５３に記載されている方法、並びにＷＯ２００４０１４３１３、ＷＯ２００４０１４８５２、ＷＯ２００６１３３３２６、ＷＯ２００７０７０５５６、ＷＯ２００７０７０６００、ＷＯ２００８０２１９２７、ＷＯ２００８０２１９２８、ＷＯ２００８０２１９３６、ＷＯ２００８０６４２１８及びＷＯ２００８０７０４４７に記載されている方法を用いて化合物Ｉに官能化させてもよい。Ｔは−ＣＨ_２−Ｎ（Ｒ）−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＮＨ−ＣＨ_２−である。

加えて、式Ｉを有する化合物は、

またはその活性化誘導体から直接製造され得る。例えば、本発明の化合物は、スキームＶＩＩに示すように、式ＶＩを有する化合物から製造され得る。式ＶＩを有する化合物はＩＶ及びＶをクロロ及びニトロに置換することによりスキームＩ〜Ｖを介して製造され得るハライド及びニトロ置換化合物ＶＩを溶媒（例えば、ＴＨＦまたはＤＭＦ）中、塩基（例えば、Ｋ_２ＣＯ_３またはヒューニッヒ塩基）を用いてアルキル、アリールまたはヘテロアリールアルコール、チオール、フェノールまたはチオフェノールと反応させてもよい。ニトロ基をＰｄまたはラネーＮｉ触媒を用いる水素化を用いて、またはＮＨ_４Ｃｌ、ＨＣｌまたは酢酸の存在下でＦｅを用いてアミノ基に還元し、更に米国特許出願公開Ｎｏｓ．２００７０２３２６２７、２００７０１９７５５８及び２００７０２３２６４５並びにＷＯ２００８／１３３７５３に記載されている方法、並びにＷＯ２００４０１４３１３、ＷＯ２００４０１４８５２、ＷＯ２００６１３３３２６、ＷＯ２００７０７０５５６、ＷＯ２００７０７０６００、ＷＯ２００８０２１９２７、ＷＯ２００８０２１９２８、ＷＯ２００８０２１９３６、ＷＯ２００８０６４２１８及びＷＯ２００８０７０４４７に記載されている方法を用いて化合物Ｉに官能化させてもよい。

式ＩＩ及びＩＩＩを有する化合物は、当業者が認識しているように上記スキームに従って同様に製造され得る。

本明細書中に記載されている部分（例えば、−ＮＨ_２または−ＯＨ）が合成方法に適合しないならば、この部分を当該方法で使用される反応条件に対して安定な適当な保護基を用いて保護してもよい。保護基を反応シーケンス中の適当な時点で除去すると、所望の中間体または標的化合物が得られ得る。適当な保護基及び部分を保護または脱保護するための方法は当業界で公知であり、この例は上掲したＧｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｗｕｔｓ中に見つけることができる。個々の各ステップに対する最適な反応条件及び反応時間は使用する具体的反応物質及び使用する反応物質中に存在する置換基に応じて異なり得る。溶媒、温度及び他の反応条件は本発明に基づいて当業者により容易に選択され得る。

上記した実施形態及びスキーム、並びに下記実施例は例示として提示されており、非限定的であると理解されるべきである。本発明の範囲内の各種変化及び修飾は本発明の記載から当業者に自明であろう。

実施例１
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニル）ベンズアミド

実施例１Ａ
４−（４−アミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル

４−クロロ−３−ニトロ安息香酸メチルエステル（１５．０ｇ，６８ｍｍｏｌ）、４−アミノチオフェノール（８．８ｇ，６８ｍｍｏｌ）及びＫ_２ＣＯ_３（１１．８ｇ，８５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に含む混合物を９０℃で１．５時間加熱し、室温まで冷却した後、攪拌しながらＨ_２Ｏ（４５０ｍＬ）に注いだ、水性混合物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で抽出した。抽出物をＨ_２Ｏ（３回）及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させて、粗な生成物を橙色結晶として得た。粗な生成物をｉ−Ｐｒ_２Ｏ（１５０ｍＬ）中に懸濁し、室温で１時間攪拌した。結晶を濾過により集め、ｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄し、減圧下６０℃で３日間乾燥して、精製して、標記化合物を橙色結晶（１８．６ｇ，収率９０％）として得た。

実施例１Ｂ
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−ニトロ−安息香酸メチルエステル

実施例１Ａからの生成物（１８．５ｇ，６１ｍｍｏｌ）及びジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２６．８ｇ，１２２ｍｍｏｌ）をｐ−ジオキサン（２８０ｍＬ）中に含む溶液を９０℃で３時間加熱した。追加のジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（２６．８ｇ，１２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で３時間加熱した。第２の追加ジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１３．４ｇ，６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を９０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却した後、蒸発させた。残渣をｉ−Ｐｒ_２Ｏ（２５０ｍＬ）で希釈し、混合物を室温で１時間攪拌した。生じた結晶を濾過により集め、ｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄し、減圧下６０℃で一晩乾燥して、標記化合物を黄色結晶（２２．８ｇ，収率９３％）として得た。

実施例１Ｃ
３−アミノ−４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−安息香酸メチルエステル

実施例１Ｂからの生成物（２２．８ｇ，５６ｍｍｏｌ）、Ｆｅ粉（１６．４ｇ，２８２ｍｍｏｌ）及びＮＨ_４Ｃｌ（１５．１ｇ，２８２ｍｍｏｌ）を水性ＥｔＯＨ［ＥｔＯＨ（２２８ｍＬ）及びＨ_２Ｏ（２２８ｍＬ）から調製］中に含む懸濁液を徐々に還流まで加熱し、２時間穏やかに還流させた。反応混合物を室温まで冷却し、セライトパッドを介して濾過した。濾液を蒸発させた。水性残渣を酢酸エチルとＨ_２Ｏに分配し、Ｋ_２ＣＯ_３でｐＨ９の塩基性とした後、セライトパッドを介して濾過した。有機層を分離し、Ｈ_２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させた。油状残渣をｉ−Ｐｒ_２Ｏ（２００ｍＬ）で処理して結晶化し、室温で３０分間攪拌した。生じた結晶を濾過により集め、ｉ−Ｐｒ_２Ｏで洗浄し、減圧下６０℃で一晩乾燥して、標記化合物を無色結晶（１３．９ｇ，収率６６％）として得た。

実施例１Ｄ
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸メチルエステル

Ｎ’−（３−シアノ−６−イソプロピル−ピリジン−２−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミジン（２．００ｇ，９．３ｍｍｏｌ）及び実施例１Ｃからの生成物（３．４６ｇ，９．３ｍｍｏｌ）を酢酸（４０ｍＬ）中に含む懸濁液をＮ_２下１２０℃で２０分間加熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を酢酸エチル（１５０ｍＬ）とＨ_２Ｏ（２００ｍＬ）に分配し、次いで攪拌しながらＫ_２ＣＯ_３でｐＨ９の塩基性とした。有機層を分離し、１０％ ＮａＨＣＯ_３、Ｈ_２Ｏ及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、蒸発させると、薄褐色油状物が生じた。油状残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ｎ−ヘキサン＝５／１）により精製すると、黄色結晶が生じた。冷酢酸エチル（１５ｍＬ）で洗浄することにより更に精製して、標記化合物を僅かに黄色の結晶（３．２７ｇ，収率６５％）を得た。

実施例１Ｅ
４−（４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−フェニルスルファニル）−３−（７−イソプロピル−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−安息香酸

実施例１Ｄからの生成物（３．２５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３２．５ｍＬ）中に含む溶液に室温で水性ＬｉＯＨ［ＬｉＯＨ一水和物（１．０２ｇ，２４ｍｍｏｌ）及びＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）から調製］を一滴ずつ添加した。混合物を室温で２６時間攪拌した後、蒸発させた。水性混合物をＨ_２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で洗浄した後、５℃で攪拌しながら１０％ ＨＣｌで注意深くｐＨ４〜５の酸性とした。生じた固体を濾過により集め、Ｈ_２Ｏで洗浄し、減圧下６０℃で一晩乾燥して、標記化合物を薄黄色結晶（３．０９ｇ，収率９８％）として得た。

実施例１Ｆ
（Ｓ）−２−（２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチル）ピロリジン−１，２−ジカルボン酸１−ｔｅｒｔ−ブチル

ＢＯＣ−Ｌ−プロリン（０．４８５ｇ，２．２５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−４’−ニトロアセトフェノン（０．５００ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル（２０ｍＬ）中に含む溶液に周囲温度でジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ，２．２５ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。４時間攪拌した後、溶液をブラインに注ぎ、酢酸エチルに抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濾液を濃縮して、粗な物質を得た。これを更に精製することなく使用した（収率１００％）。

実施例１Ｇ
（Ｓ）−２−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例１Ｆからの生成物（０．７７５ｇ，２．０５ｍｍｏｌ）をトルエン（１０ｍＬ）中に含む溶液に酢酸アンモニウム（３．１６ｇ，４１．０ｍｍｏｌ）を一度に添加した。混合物を１００℃で１６時間加熱した。暗赤色溶液をブラインに注ぎ、酢酸エチルに抽出し、濃縮し、ジクロロメタン中０〜３０％ 酢酸エチルで溶離させるコンビ−フラッシュ１２ｇカラムにより精製して、ワックス状固体（０．５４５ｇ，７４％）を得た。

実施例１Ｈ
（Ｓ）−４−（４−ニトロフェニル）−２−（ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾール

実施例１Ｇからの生成物（０．５４５ｇ，１．５２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５ｍＬ）中に含む溶液に周囲温度でトリフルオロ酢酸（２．３４ｍＬ，３０．４ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加した。溶液を１６時間攪拌した後、濃縮し、トルエンと２回共沸させて、橙色ワックス状固体ＴＦＡ塩（０．３６７ｇ，６５％）を得た。

実施例１Ｉ
（Ｓ）−１−（２−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−フェニルエタノン

実施例１Ｈからの生成物（０．１８ｇ，０．４８ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．２０２ｇ，０．５３ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に含む溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２５３ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ）及びフェニル酢酸（０．０６６ｍＬ，０．５３ｍｍｏｌ）を順次添加した。溶液を１６時間攪拌した後、水で希釈し、生成物を濾別し、ジクロロメタン中０〜５％ メタノールで溶離させるコンビ−フラッシュ１２ｇカラムにより精製して、固体（０．１３７ｇ，７５％）を得た。

実施例１Ｊ
（Ｓ）−１−（２−（４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−フェニルエタノン

実施例１Ｉからの生成物（０．１３７ｇ，０．３６ｍｍｏｌ）を水（０．７５ｍＬ）、メタノール（１．５ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）の混合物中に含む溶液に鉄（０．１０２ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）及び塩化アンモニウム（０．０３０ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を激しく攪拌しながら７５℃で１時間加熱した。加温した反応混合物をセライトを介して濾過し、メタノール及びテトラヒドロフランで十分濯いだ。濾液を濃縮し、１０％ ＮａＨＣＯ_３溶液と酢酸エチルに分別した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮して、ワックス状固体を得た。これを更に精製することなく使用した（９７％）。

実施例１Ｋ
（Ｓ）−４−（２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−４−（４−（２−（１−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニルカルバモイル）フェニルチオ）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例１Ｅからの生成物（０．１６ｇ，０．３０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．１２ｇ，０．３１６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（５ｍＬ）中に含む溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１８４ｍＬ，１．０５ｍｍｏｌ）及び実施例１Ｊからの生成物（０．１１５ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）を順次添加した。溶液を周囲温度で１８時間攪拌した後、水で希釈し、粗な生成物を濾別し、ジクロロメタン中０〜１０％ メタノールで溶離させるコンビ−フラッシュ１２ｇカラムにより精製して、固体（０．０９２ｇ，３６％）を得た。

実施例１Ｌ
（Ｓ）−４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）−Ｎ−（４−（２−（ｌ−（２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニル）ベンズアミド

実施例１Ｋの生成物（０．０９２ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１ｍＬ）中に含む溶液に周囲温度でジオキサン（１ｍＬ，４．２ｍｏｌ）中４Ｍ ＨＣを添加した。４時間攪拌した後、生成物の固体ＨＣｌ塩を濾別し、少量のメタノールに取り、ＮａＨＣＯ_３溶液に添加した。遊離アミンを酢酸エチルに抽出し、濃縮し、ジクロロメタン中０〜１０％ メタノールで溶離させるコンビ−フラッシュ１２ｇカラムにより精製して、黄色固体（０．０３５ｇ，４３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，溶媒）δ ｐｐｍ １．３６（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，６Ｈ）１．８９−２．３６（ｍ，４Ｈ）３．２４（ｄｄ，Ｊ＝１３．８９，６．８７Ｈｚ，１Ｈ）３．５０−３．８１（ｍ，４Ｈ）５．０９−５．２０（ｍ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）６．９８−７．１０（ｍ，２Ｈ）７．１２−７．３５（ｍ，７Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，１Ｈ）７．６６−７．７９（ｍ，５Ｈ）７．９６（ｓ，１Ｈ）８．４９（ｓ，１Ｈ）８．７６（ｄ，Ｊ＝８．２４Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例２
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド

実施例２Ａ
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニル酢酸

（Ｒ）−２−アミノ−２−フェニル酢酸（１．０ｇ，６．６２ｍｍｏｌ）及び３７％ 水性ホルムアルデヒド（３．２２ｍＬ，３９．７ｍｍｏｌ）をメタノール（２２ｍＬ）中に含む溶液を水素雰囲気下炭素担持２０％ パラジウム（０．３５ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）で５時間処理した。窒素をパージした後、溶液を濾過し、濃縮した。残渣を少量のメタノールに取り、エーテルを添加した。生じた固体を濾過し、乾燥して、白色固体を得た。

実施例２Ｂ
（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−フェニルエタノン

実施例１Ｈの生成物（０．１８５ｇ，０．４９ｍｍｏｌ）及び実施例２Ｂの生成物（０．０９８ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）を実施例１Ｉと同様に処理した。

実施例２Ｃ
（Ｒ）−１−（（Ｓ）−２−（４−（４−アミノフェニル）−１Ｈ−イミダゾル−２−イル）ピロリジン−１−イル）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルエタノン

実施例２Ｂの生成物（０．２１ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｊと同様に処理して、ワックス状固体（０．０８５ｇ，４４％）を得た。

実施例２Ｄ
４−（４−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニルカルバモイル）−２−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）フェニルチオ）フェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル

実施例２Ｃの生成物（０．０８１ｇ，０．２１ｍｍｏｌ）及び実施例１Ｅからの生成物（０．１０ｇ，０．１８８ｍｍｏｌ）の溶液を実施例１Ｋと同様に処理して、固体（０．０９４ｇ，５５％）を得た。

実施例２Ｅ
４−（４−アミノフェニルチオ）−Ｎ−（４−（２−（（Ｓ）−１−（（Ｒ）−２−（ジメチルアミノ）−２−フェニルアセチル）ピロリジン−２−イル）−１Ｈ−イミダゾル−４−イル）フェニル）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド

実施例２Ｄの生成物（０．０９４ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｌと同様に処理して、黄色固体（０．０１６ｇ，１９％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，溶媒）δ ｐｐｍ １．３６（ｄ，Ｊ＝６．７１Ｈｚ，６Ｈ）１．８０−２．１２（ｍ，４Ｈ）２．１７（ｓ，６Ｈ）３．１９−３．２６（ｍ，１Ｈ）３．３８（ｓ，１Ｈ）３．８８（ｓ，１Ｈ）４．２５（ｓ，１Ｈ）５．０６（ｓ，１Ｈ）６．６６（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．０２（ｄ，Ｊ＝６．１０Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ，２Ｈ）７．２３−７．５０（ｍ，５Ｈ）７．５５（ｄ，Ｊ＝７．６３Ｈｚ，１Ｈ）７．６２−７．８０（ｍ，５Ｈ）７．９９（ｓ，１Ｈ）８．５６（ｓ，１Ｈ）８．７７（ｄ，Ｊ＝７．０２Ｈｚ，１Ｈ）。

実施例３
Ａ−１１６９６２９．０
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル

実施例３Ａ
（Ｓ）−２−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル

カルボベンジルオキシ−Ｌ−プロリン（０．２０ｇ，０．８０ｍｍｏｌ）及びＨＡＴＵ（０．３２ｇ，０．８４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（６ｍＬ）中に含む溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．４２ｍＬ，２．４１ｍｍｏｌ）及び４−アミノフェニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１７５ｇ，０．８２ｍｍｏｌ）を順次添加した。溶液を周囲温度で２時間攪拌した後、水で希釈し、固体生成物を濾別し、ジクロロメタン中０〜２０％ 酢酸エチルで溶離させるコンビ−フラッシュ１２ｇカラムにより精製して、固体（０．２４５ｇ，７０％）を得た。

実施例３Ｂ
（Ｓ）−２−（４−アミノフェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル

実施例３Ａからの生成物（０．２４５ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（５ｍＬ）中に含む溶液に４Ｍ ＨＣｌ／ジオキサン（２．８ｍＬ，１１．２ｍｏｌ）を添加し、混合物を周囲温度で１７時間攪拌した。混合物を濃縮し、トルエンと共沸させて、黄褐色固体（０．１８ｇ、８６％）を得た。

実施例３Ｃ
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）フェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル

実施例１Ｅからの生成物（０．１５ｇ，０．２８ｍｍｏｌ）及び実施例３Ｂからの生成物（０．１３４ｇ，０．３９５ｍｍｏｌ）を実施例１Ｋと同様に処理して、固体（０．１５５ｇ，６４％）を得た。

実施例３Ｄ
（Ｓ）−２−（４−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）フェニルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジル

実施例３Ｃの生成物（０．０９４ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｌと同様に処理して、黄色固体（０．０４５ｇ，３３％）を得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３４（ｄ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，６Ｈ）１．８１−２．００（ｍ，３Ｈ）２．１６−２．３１（ｍ，１Ｈ）３．１５−３．２７（ｍ，１Ｈ）３．４１−３．５６（ｍ，２Ｈ）４．２９−４．４０（ｍ，１Ｈ）４．９２−５．１４（ｍ，２Ｈ）５．５９（ｓ，２Ｈ）６．６４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）６．８７（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，１Ｈ）７．１５（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．１８−７．２７（ｍ，２Ｈ）７．３４−７．４２（ｍ，２Ｈ）７．５４（ｔ，Ｊ＝８．０９Ｈｚ，２Ｈ）７．６２−７．７２（ｍ，３Ｈ）７．７８（ｄ，Ｊ＝７．３５Ｈｚ，１Ｈ）７．９５（ｓ，１Ｈ）８．５９（ｓ，１Ｈ）８．８９（ｄ，Ｊ＝７．７２Ｈｚ，１Ｈ）１０．０１（ｄ，Ｊ＝５．５２Ｈｚ，１Ｈ）１０．１４（ｄ，Ｊ＝５．８８Ｈｚ，２Ｈ）。

実施例４
（Ｓ）−Ｎ−（４−（４−（４−アミノフェニルチオ）−３−（７−イソプロピルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）ベンズアミド）フェニル）ピロリジン−２−カルボキサミド

実施例３Ｃの生成物（０．０９４ｇ，０．１０ｍｍｏｌ）を実施例１Ｌと同様に処理して、この生成物を黄色固体（０．０１４ｇ，１２％）として得た。^１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−Ｄ_６）δ ｐｐｍ １．３４（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，６Ｈ）１．５８−１．７０（ｍ，２Ｈ）１．７０−１．８５（ｍ，１Ｈ）１．９５−２．１２（ｍ，１Ｈ）２．８８（ｔ，Ｊ＝６．６２Ｈｚ，２Ｈ）３．１３−３．２６（ｍ，１Ｈ）３．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．６４，５．３３Ｈｚ，１Ｈ）５．５９（ｓ，２Ｈ）６．６３（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）６．８６（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，１Ｈ）７．１４（ｄ，Ｊ＝８．４６Ｈｚ，２Ｈ）７．６３（ｑ，Ｊ＝８．９５Ｈｚ，５Ｈ）７．７７（ｄ，Ｊ＝９．１９Ｈｚ，１Ｈ）７．９４（ｓ，１Ｈ）８．５８（ｓ，１Ｈ）８．８８（ｄ，Ｊ＝６．９９Ｈｚ，１Ｈ）９．９０（ｓ，１Ｈ）１０．１３（ｄ，Ｊ＝１０．６６Ｈｚ，２Ｈ）。

以下の化合物も本明細書中に記載されている方法に従って製造した：

式Ｉ

（式中、

は表１から選択され；−Ｘ_１−Ｒ_７は表２から選択され；Ａ_１及びＡ_２はそれぞれ表３ａ及び表３ｂから選択され；Ｔは表４から選択される）
を有する以下の化合物も本発明に従って製造され得る。

も表５から選択され得る。

本発明の化合物の阻害活性は当業界で公知の各種アッセイを用いて評価され得る。例えば、細胞培養での化合物の特性決定のために２つの安定なサブゲノムレプリコン細胞株、１つは遺伝子型１ａ−Ｈ７７に由来するもの及び他は遺伝子型１ｂ−Ｃｏｎ１に由来するものを使用し得る。レプリコン構築物はバイシストロニックなサブゲノムレプリコンであり得る。遺伝子型１ａレプリコン構築物はＨＣＶのＨ７７株（１ａ−Ｈ７７）に由来するＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域を含む。このレプリコンはホタルルシフェラーゼレポーター及びネオマシインホスホトランスフェラーゼ（Ｎｅｏ）選択マーカーをも有している。ＦＭＤＶ ２ａプロテアーゼにより分離されているこれら２つのコード領域はバイシストロニックなレプリコン構築物の第１シストロン、及び適応変異が付加されているＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域を含有している第２シストロンからなる。１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコン構築物は、ＮＳ３−ＮＳ５Ｂコード領域が１ｂ−Ｃｏｎ１株に由来し、レプリコンが別の適応変異を含有していることを除いて、１ｂ−Ｃｏｎ１レプリコンと同一である。レプリコン細胞株は、１０％（ｖ／ｖ）ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、１００ｍｌ ペニシリン、１００ｍｇ／ｍｌ ストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）及び２００ｍｇ／ｍｌ Ｇ４１８（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）を含有するダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）において維持され得る。

本発明の化合物のＨＣＶ複製に対する阻害効果は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子の活性を測定することにより調べられ得る。例えば、レプリコン含有細胞を９６ウェルプレートにおいて１００μｌの５％ ＦＢＳ含有ＤＭＥＭ中に５０００個の細胞／ウェルの密度で接種し得る。翌日化合物を一連の８半対数希釈で２００×ストックを生成するようにジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）で希釈し得る。次いで、希釈シリーズは更に５％ ＦＢＳ含有培地で１００倍希釈し得る。既に１００μｌの５％ ＦＢＳ含有ＤＭＥＭを含有している一晩細胞培養プレートに阻害剤を含む培地を添加する。ヒト血漿の存在下で阻害活性を測定するアッセイでは、一晩細胞培養プレートからの培地を４０％ ヒト血清及び５％ ＦＢＳを含有するＤＭＥＭと置換し得る。細胞を組織培養インキュベータにおいて３日間インキュベートし得、その後ＲＮＡ抽出のために溶解させる。ルシフェラーゼアッセイの場合には、３０μｌのＰａｓｓｉｖｅ Ｌｙｓｉｓバッファー（Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し得、その後プレートを揺らしながら１５分間インキュベートして細胞を溶解させる。ルシフェリン溶液（１００μｌ，Ｐｒｏｍｅｇａ）を各ウェルに添加し得、ルシフェラーゼ活性はＶｉｃｔｏｒ ＩＩルミノメーター（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）を用いて調べられ得る。各化合物濃度毎にＨＣＶ ＲＮＡ複製の阻害パーセントを計算し得、ＩＣ_５０及び／またはＥＣ_５０値は４パラメーターロジスティック式に適合させる非線形回帰及びＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ ４ソフトウェアを用いて計算し得る。

上記方法を用いて評価したとき、本発明の代表的化合物は、約０．１ｎＭ〜約１００μＭの範囲のＩＣ_５０値でＨＣＶレプリコン複製を阻害した。ＩＣ_５０は５０％阻害濃度を指す。本発明の化合物の細胞毒性も当業界で公知の方法を用いて評価し得る。試験したとき、本発明の代表的化合物のＴＣ_５０値は多くの場合化合物の対応するＩＣ_５０値よりも大きかった。ＴＣ_５０は５０％毒性濃度を指す。表６にＨＣＶレプリコンを用いて試験したときの実施例１〜２８の化合物のＩＣ_５０値がリストされている。

本発明は、本発明の化合物を含む医薬組成物にも関する。本発明の医薬組成物は、各々が式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩから独立して選択される式を有する本発明の化合物を１つ以上含み得る。

加えて、本発明は、本発明の化合物の医薬的に許容され得る塩、溶媒和物またはプロドラッグを含む医薬組成物に関する。非限定的に、医薬的に許容され得る塩は両性イオン性であっても、医薬的に許容され得る無機または有機の酸または塩基から誘導されてもよい。好ましくは、医薬的に許容され得る塩は過度の毒性、刺激またはアレルギー反応なしで化合物の遊離酸または塩基の生物学的有効性を維持し、適当な利益／リスク比を有し、意図する用途に対して有効であり、生物学的にまたは他の方法で有害でない。

更に、本発明は、本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）及び別の治療剤を含む医薬組成物に関する。非限定的例として、これらの他の治療剤は、抗ウイルス剤（例えば、抗ＨＩＶ剤、抗ＨＢＶ剤、或いはＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＩＲＥＳ阻害剤またはＮＳ５Ａ阻害剤のような他の抗ＨＣＶ剤）、抗細菌剤、抗真菌剤、免疫調節剤、抗癌または化学療法剤、抗炎症剤、アンチセンスＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、抗体、或いは肝硬変または肝臓炎症の治療剤から選択され得る。これらの他の治療剤の具体例には、リバビリン、α−インターフェロン、β−インターフェロン、ペグ化インターフェロン−α、ペグ化インターフェロン−ラムダ、リバビリン、ビラミジン、Ｒ−５１５８、ニタゾキサニド、アマンタジン、Ｄｅｂｉｏ−０２５、ＮＩＭ−８１１、Ｒ７１２８、Ｒ１６２６、Ｒ４０４８、Ｔ−１１０６、ＰＳＩ−７８５１、ＰＦ−００８６８５５４、ＡＮＡ−５９８、ＩＤＸ１８４、ＩＤＸ１０２、ＩＤＸ３７５、ＧＳ−９１９０、ＶＣＨ−７５９、ＶＣＨ−９１６、ＭＫ−３２８１、ＢＣＸ−４６７８、ＭＫ−３２８１、ＶＢＹ７０８、ＡＮＡ５９８、ＧＬ５９７２８、ＧＬ６０６６７、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−７９１３２５、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−９１３２、ＡＣＨ−１０９５、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１、Ａ−６８９、ＡＺＤ２８３６、テラプレビル、ボセプレビル、ＩＴＭＮ−１９１、ＢＩ−２０１３３５、ＶＢＹ−３７６、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＰＨＸ−Ｂ、ＡＣＨ−１６２５、ＩＤＸ１３６、ＩＤＸ３１６、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ，Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＳＩ−７８５１（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＩＤＸ−３７５（Ｐｈａｒｍａｓｓｅｔ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、アルブフェロン（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、リトナビル、別のシトクロムＰ４５０モノオキシゲナーゼ阻害剤またはその組合せが含まれるが、これらに限定されない。

１つの実施形態において、本発明の医薬組成物は１つ以上の本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）及び１つ以上の他の抗ウイルス剤を含む。

別の実施形態において、本発明の医薬組成物は１つ以上の本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）及び１つ以上の他の抗ＨＣＶ剤を含む。例えば、本発明の医薬組成物は、本発明の式Ｉ、ＩＩまたはＩＩＩを有する化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）及び（ヌクレオシド及び非ヌクレンシド型のポリメラーゼ阻害剤を含めた）ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤、ＣＤ８１阻害剤、シクロフィリン阻害剤、ＩＲＥＳ阻害剤またはＮＳ５Ａ阻害剤から選択される物質を含み得る。

更に別の実施形態において、本発明の医薬組成物は１つ以上の本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）及び１つ以上の他の抗ウイルス剤、例えば抗ＨＢＶ剤、抗ＨＩＶ剤、或いは抗Ａ型肝炎剤、抗Ｄ型肝炎剤、抗Ｅ型肝炎剤または抗Ｇ型肝炎剤を含む。抗ＨＢＶ剤の非限定例には、アデフォビル、ラミブジン及びテノフォビルが含まれる。抗ＨＩＶ剤の非限定例には、リトナビル、ロピナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サクイナビル、アンプレナビル、アタザナビル、チプラナビル、ＴＭＣ−１１４、ホサンプレナビル、ジドブジン、ラミブジン、ジダノシン、スタブジン、テノフォビル、ザルシタビン、アバカビル、エファビレンツ、ネビラピン、デラビルジン、ＴＭＣ−１２５、Ｌ−８７０８１２、Ｓ−１３６０、エンフビルチド、Ｔ−１２４９、或いは他のＨＩＶプロテアーゼ、逆転写酵素、インテグラーゼまたは融合阻害剤が含まれる。当業者が認識しているように、本発明の医薬組成物中に他の望ましい抗ウイルス剤を配合してもよい。

本発明の医薬組成物は、典型的には医薬的に許容され得る担体または賦形剤を含む。適当な医薬的に許容され得る担体／賦形剤の非限定例には、糖類（例えば、ラクトース、グルコースまたはスクロース）、デンプン類（例えば、トウモロコシデンプンまたはジャガイモデンプン）、セルロースまたはその誘導体類（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースまたは酢酸セルロース）、油類（例えば、落花生油、綿実油、ヒマワリ油、ゴマ油、オリーブ油、コ−ン油または大豆油）、グリコール類（例えば、プロピレングリコール）、緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムまたは水酸化アルミニウム）、寒天、アルギン酸、トラガカント末、麦芽、ゼラチン、タルク、カカオ脂、発熱物質非含有水、等張性食塩液、リンガー液、エタノールまたはリン酸緩衝溶液が含まれる。滑沢剤、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、着香または芳香剤、保存剤または抗酸化剤を本発明の医薬組成物中に配合してもよい。

本発明の医薬組成物は、投与ルートに基づいて当業者に公知の方法を用いて製剤化され得る。例えば、滅菌注射剤は、適当な分散または湿潤剤及び懸濁化剤を用いて滅菌の注射可能な水性または油性懸濁液として調製され得る。直腸投与用座剤は、薬物を常温で固体であるが直腸温度で液体であり、よって直腸中で溶融して薬物を放出する適当な非刺激性賦形剤（例えば、カカオ脂またはポリエチレングリコール）と混合することにより調製され得る。経口投与用固体剤形はカプセル剤、錠剤、ピル剤、散剤または顆粒剤であり得る。このような固体剤形では、活性化合物は少なくとも１つの不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースまたはデンプン）と混合され得る。固体剤形は不活性希釈剤に加えて滑沢剤のような他の物質をも含み得る。カプセル剤、錠剤及びピル剤の場合、剤形は緩衝剤をも含み得る。錠剤及びピル剤に更に腸溶性コーティングを作成してもよい。経口投与用液体剤形には、当業界で慣用されている不活性希釈剤を含有している医薬的に許容され得るエマルション剤、溶液剤、懸濁液剤、シロップ剤またはエリキシル剤が含まれ得る。液体剤形は湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、着香剤または芳香剤をも含み得る。本発明の医薬組成物は、米国特許Ｎｏ．６，７０３，４０３に記載されているリポソームの形態でも投与され得る。本発明に適用され得る薬物の製剤化は、例えばＨｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ Ｅ．，ＲＥＭＩＮＧＴＯＮ’Ｓ ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＳＣＩＥＮＣＥＳ（Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ：１９７５）及びＬａｃｈｍａｎ，Ｌ．編，ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ ＤＯＳＡＧＥ ＦＯＲＭＳ（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．，１９８０）中に包括的に検討されている。

本明細書中に記載されている化合物またはその医薬的に許容され得る塩が本発明の医薬組成物を製造するために使用され得る。

更に、本発明は、ＨＣＶ複製を阻害するための本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）の使用方法に関する。この方法は、ＨＣＶウイルスに感染している細胞を有効量の本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）と接触させ、これにより前記細胞におけるＨＣＶウイルスの複製を阻害することを含む。本明細書中で使用されている「阻害する」は、阻害しようとする活性（例えば、ウイルス複製）を有意に低下または無効にすることを意味する。多くの場合、本発明の代表的化合物は（例えば、上記したＨＣＶレプリコンアッセイにおいて）ＨＣＶウイルスの複製を少なくとも１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、９５％またはそれ以上低下させ得る。

本発明の化合物はすべてのＨＣＶサブタイプを阻害し得る。本発明に従うＨＣＶサブタイプの例には、ＨＣＶ遺伝子型１ａ、１ｂ、２ａ、２ｂ、２ｃまたは３ａを含めたＨＣＶ遺伝子１、２、３、４、５及び６が含まれるが、これらに限定されない。１つの実施形態において、本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）がＨＣＶ遺伝子型１ａの複製を阻害するために使用される。別の実施形態において、本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）がＨＣＶ遺伝子型１ｂの複製を阻害するために使用される。更に別の実施形態において、本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）がＨＣＶ遺伝子型１ａ及び１ｂの両方の複製を阻害するために使用される。

本発明は、ＨＣＶ感染を治療するための本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）の使用方法に関する。この方法は、典型的には治療有効量の本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）または本発明の化合物を含む医薬組成物をＨＣＶ患者に投与し、これにより前記患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本明細書中で使用されている用語「治療する」は、障害または状態、或いは当該用語が当てはまる障害または状態の１つ以上の症状の進行の逆転、回復または抑制、或いはこれらの予防を指す。用語「治療」は治療行為を指す。１つの実施形態において、この方法は、治療有効量の２つ以上の本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）または前記化合物を含む医薬組成物をＨＣＶ患者に投与し、これにより前記患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。

本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）を単一の活性薬剤として投与しても、または別の所望薬物（例えば、他の抗ＨＣＶ剤、抗ＨＩＶ剤、抗ＨＢＶ剤、抗Ａ型肝炎剤、抗Ｄ型肝炎剤、抗Ｅ型肝炎剤、抗Ｇ型肝炎剤または他の抗ウイルス剤）と組み合わせて投与してもよい。本明細書中に記載されている化合物またはその医薬的に許容され得る塩が本発明の方法において使用され得る。

本発明の化合物（或いは、その塩、溶媒和物またはプロドラッグ）は患者に対して１回用量または分割用量で投与され得る。典型的な１日用量は、非限定的に０．１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重、例えば０．２５〜１００ｍｇ／ｋｇ体重の範囲であり得る。１回投与組成物は前記量または１日用量を構成するその約量を含有し得る。好ましくは、各用量は患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルス量を低減させるのに有効な十分量の本発明の化合物を含有している。単一剤形を生ずるような活性成分または組み合わされる活性成分の量は治療対象の宿主及び投与の具体的モードに応じて変更可能である。特定患者に対する具体的投与レベルは、使用する具体的化合物の活性、年齢、体重、全身健康状態、性別、食事、投与時間、投与ルート、***率、薬物の組合せ及び治療を受ける具体的疾患の重症度を含めた各種要因に依存する。

更に、本発明は、ＨＣＶ感染を治療するための本発明の医薬組成物の使用方法に関する。この方法は、典型的には本発明の医薬組成物をＨＣＶ患者に投与し、これにより前記患者の血液または肝臓中のＨＣＶウイルスレベルを低下させることを含む。本明細書中に記載されている医薬組成物が本発明の方法において使用され得る。

加えて、本発明は、本発明の化合物または塩のＨＣＶ感染の治療用薬剤を作成するための使用に関する。本明細書中に記載されている化合物またはその医薬的に許容され得る塩が本発明の薬剤を作成するために使用され得る。

本発明の先の記載は例示及び説明を与えるが、網羅的であるとも本発明を開示されている寸分違わぬものに限定するとも意図されない。修飾及び改変が上記教示にてらして可能であり、また本発明の実施から得ることができる。よって、本発明の範囲は特許請求の範囲及びその均等物により定義されると留意されたい。

Claims (28)

1. 式Ｉ
   

   

   ［式中、
   Ａ_１はＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリルまたは３〜１４員ヘテロシクリルであり、−Ｘ_１−Ｒ_７で置換されており、前記したＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリル及び３〜１４員ヘテロシクリルは場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ｘ_１は結合、−Ｌ_Ｓ−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−から選択され；
   Ｒ_７は水素、−Ｌ_Ａ、Ｃ_５−Ｃ_１０カルボシクリルまたは５〜１０員ヘテロシクリルから選択され、前記したＣ_５−Ｃ_１０カルボシクリル及び５〜１０員ヘテロシクリルは毎回各々独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ｚ_１は結合、−Ｃ（Ｒ_ＣＲ_Ｃ’）−、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−から選択され；
   Ｗ_１及びＷ_２は各々独立してＮまたはＣ（Ｒ_Ｄ）から選択され；
   Ｒ_１は水素またはＲ_Ａから選択され；
   Ｒ_３及びＲ_４は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択され；またはＲ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５−Ｃ_１０炭素環式または５〜１０員ヘテロ環式環を形成し、前記したＣ_５−Ｃ_１０炭素環式及び５〜１０員ヘテロ環式環は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ａ_２はＣ_３−Ｃ_１４カルボシクリルまたは３〜１４員ヘテロシクリルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ｒ_２は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_５Ｒ_６）Ｎ（Ｒ_８）−Ｔ−Ｒ_Ｄ、
   

   

   または−Ｌ_Ｋ−Ｂであり；
   Ｒ_５はＲ_Ｃであり；
   Ｒ_６はＲ_Ｃ’であり、Ｒ_８はＲ_Ｂ’であり；またはＲ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている３〜１０員ヘテロ環式環を形成し；
   Ｌ_Ｋは結合；Ｃ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；或いは−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−であり；
   ＢはＣ_３−Ｃ_１０炭素環または３〜１０員ヘテロ環であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ｔは独立して毎回結合、−Ｌ_Ｓ−、−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−、−Ｌ_Ｓ−Ｍ−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−（ここで、Ｍ及びＭ’は各々独立して結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）_２−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｓ（Ｏ）_２Ｎ（Ｒ_Ｂ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｂ’）−、Ｃ_５−Ｃ_１０炭素環または５〜１０員ヘテロ環から選択される）から選択され、Ｔは毎回独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ｒ_Ａは独立して毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミル、シアノ、−Ｌ_Ａまたは−Ｌ_Ｓ−Ｒ_Ｅから選択され；
   Ｒ_Ｂ及びＲ_Ｂ’は各々独立して毎回水素；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
   Ｒ_Ｃ及びＲ_Ｃ’は各々独立して毎回水素；ハロゲン；ヒドロキシ；メルカプト；アミノ；カルボキシ；ニトロ；ホスフェート；オキソ；チオキソ；ホルミル；シアノ；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
   Ｒ_Ｄ、Ｒ_Ｄ’及びＲ_Ｄ”は各々独立して毎回水素またはＲ_Ａから選択され；
   Ｌ_Ａは独立して毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
   Ｌ_Ｓ、Ｌ_Ｓ’及びＬ_Ｓ”は各々独立して毎回結合；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキレン、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニレンまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニレン（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択され；
   Ｒ_Ｅは独立して毎回−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｓ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−ＳＯ_２Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｒ_Ｓ’、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｒ_Ｓ’、−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）ＳＯ_２Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ’Ｒ_Ｓ”）、−ＯＳ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ、−ＯＳ（Ｏ）_２−Ｒ_Ｓ、−Ｓ（Ｏ）_２ＯＲ_Ｓ、−Ｓ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ’、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｓ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ’、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ_Ｓ）Ｃ（Ｏ）−Ｒ_Ｓ’、Ｃ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリルから選択され、前記したＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリル及び３〜１０員ヘテロシクリルは各々独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｒ_Ｓ（水素を除く）、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されており；
   Ｒ_Ｓ、Ｒ_Ｓ’及びＲ_Ｓ”は各々独立して毎回水素；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル、３〜６員ヘテロシクリルまたは（３または６員ヘテロシクリル）Ｃ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される］
   を有する化合物またはその医薬的に許容され得る塩。
2. Ａ_１は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されているＣ_５−Ｃ_６カルボシクリルまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、Ａ_１は−Ｘ_１−Ｒ_７で置換されており；
   Ｒ_７はＣ_５−Ｃ_６カルボシクリルまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ｒ_３及びＲ_４は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択され；またはＲ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒にＣ_５−Ｃ_６炭素環式または５〜６員ヘテロ環式環を形成し、前記したＣ_５−Ｃ_６炭素環式及び５〜６員ヘテロ環式環は場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
   Ａ_２はＣ_５−Ｃ_１０カルボシクリルまたは５〜１０員ヘテロシクリルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている
   請求項１に記載の化合物または塩。
3. Ａ_２はＣ_５−Ｃ_６カルボシクリルまたは５〜６員ヘテロシクリルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項１〜２のいずれか１項に記載の化合物または塩。
4. Ｒ_７はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物または塩。
5. Ａ_１はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物または塩。
6. Ａ_２はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物または塩。
7. Ａ_１、Ａ_２及びＲ_７はフェニルであり、各々独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物または塩。
8. Ｒ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されているＣ_５−Ｃ_６炭素環式または５〜６員ヘテロ環式環を形成する請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物または塩。
9. Ｗ_１及びＷ_２はＮであり、Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−である請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物または塩。
10. Ｗ_１及びＷ_２はＮであり；
    Ｚ_１は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）−であり；
    Ｘ_１は−ＣＨ_２−、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    Ｒ_３及びＲ_４はこれらが結合している炭素原子と一緒に
    

    

    を形成し；
    Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立して水素またはＲ_Ａから選択される
    請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物または塩。
11. Ａ_１はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
    Ｒ_７はフェニルであり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
    Ｒ_１は水素であり；
    Ｒ_９、Ｒ_１０及びＲ_１１は各々独立して水素；ハロゲン；或いはＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、Ｃ_３−Ｃ_６カルボシクリルまたはＣ_３−Ｃ_６カルボシクリルＣ_１−Ｃ_６アルキル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、カルボキシ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）から選択される
    請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物または塩。
12. Ｒ_２は−Ｎ（Ｒ_Ｂ）Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒ_５Ｒ_６）Ｎ（Ｒ_８）−Ｔ−Ｒ_Ｄである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
13. Ｒ_５はＲ_Ｃであり、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員ヘテロ環式環を形成する請求項１２に記載の化合物または塩。
14. Ｒ_５はＨであり；
    Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に
    

    

    を形成し、これらの各々は独立して場合により１個以上のＲ_Ａで置換されており；
    ｎは０、１または２であり；
    ｍは１または２である
    請求項１２に記載の化合物または塩。
15. −Ｔ−Ｒ_Ｄは−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２または−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２であり；
    Ｒ_１２は水素；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；或いはＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である
    請求項１４に記載の化合物または塩。
16. Ｒ_２は
    

    

    である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
17. Ｒ_５はＲ_Ｃであり、Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている５〜６員ヘテロ環式環を形成する請求項１６に記載の化合物または塩。
18. Ｒ_５はＨであり；
    Ｒ_６及びＲ_８はこれらが結合している原子と一緒に場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている
    

    

    を形成し；
    ｎは０、１または２であり；
    ｍは１または２である
    請求項１６に記載の化合物または塩。
19. −Ｔ−Ｒ_Ｄ”−は−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｒ_１２または−Ｃ（Ｏ）−Ｌ_Ｓ’−Ｍ’−Ｌ_Ｓ”−Ｒ_１２であり；
    Ｒ_１２は水素；Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニルまたはＣ_２−Ｃ_６アルキニル（これらの各々は独立して場合により毎回ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｓ、−Ｓ−Ｒ_Ｓ、−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｓ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｓ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）；或いはＣ_３−Ｃ_１０カルボシクリルまたは３〜１０員ヘテロシクリル（これらの各々は独立して場合により毎回Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、−Ｏ−Ｒ_Ｂ、−Ｓ−Ｒ_Ｂ、−Ｎ（Ｒ_ＢＲ_Ｂ’）、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ_Ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ_Ｂ、ニトロ、ホスフェート、オキソ、チオキソ、ホルミルまたはシアノから選択される１個以上の置換基で置換されている）である
    請求項１８に記載の化合物または塩。
20. Ｒ_２は
    

    

    である請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
21. Ｒ_２は−Ｌ_Ｋ−Ｂである請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物または塩。
22. ＢはＣ_３−Ｃ_１０炭素環または３〜１０員ヘテロ環であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項２１に記載の化合物または塩。
23. Ｂは
    

    

    であり、場合により１個以上のＲ_Ａで置換されている請求項２１に記載の化合物または塩。
24. Ｂは
    

    

    であり；
    ｎは０、１、２、３または４であり；
    ｍは０、１、２または３であり；
    Ｖは−Ｃ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）_２−であり；
    Ｒ_１２は−Ｒ_Ｓ、−ＯＲ_Ｓまたは−Ｎ（Ｒ_ＳＲ_Ｓ’）である
    請求項２１に記載の化合物または塩。
25. 請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩を含む医薬組成物。
26. ＨＣＶウイルスに感染している細胞を請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩と接触させることを含むＨＣＶウイルス複製の阻害方法。
27. ＨＣＶ患者に対して請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物または塩を投与することを含むＨＣＶ感染の治療方法。
28. 本明細書中に記載されているスキームの１つに記載されているステップを含む請求項１〜２４のいずれか１項に記載の化合物の製造方法。