AR081848A1 - Inhibidores de la proteina ns5a del vhc - Google Patents
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Abstract
Se proveen aquí los compuestos, las composiciones farmacéuticas y su uso en el tratamiento de la hepatitis C.Reivindicación 1: Un compuesto de la fórmula (1): D-A-B-A’-D’ (1) caracterizado porque: A y A’ se seleccionan independientemente del grupo de fórmulas (2), donde * indica puntos de unión con el resto del compuesto; R1 se selecciona del grupo formado por alquilo C1-4, arilo, un halógeno, -CN, -NO2, -OR1, -CF3, -OCF3, -OCHF2, -CO2R2, -C(O)R3, -C(O)NR3R4, -NR3R4, -S(O)2R2, y -S(O)2NR3R4; m es 0, 1 ó 3; V es -CH2-CH2-, -CH=CH-, -N=CH-, (CH2)a-N(R3)-(CH2)b- o -(CH2)a-O-(CH2)b-, donde a y b son independientemente 0, 1, 2 ó 3 con la condición de que, a y b, no sean ambos 0; R2, R3, y R4 cada uno, se elige independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-4, heteroalquilo C1-4, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; y donde, para cada A y A’, B puede estar unida a cualquiera de los lados de A y A’ de manera que, en el ejemplo de A o, cuando A’ es el resto de fórmula (3), A-B-A’ puede ser cualquiera de los restos del grupo de fórmula (4); B se selecciona del grupo formado por un enlace simple, un enlace triple, ºº--W, W--ºº, ºº--W--ºº, W--ºº--W, y W-W--ºº, W-W, donde cada W se selecciona independientemente del grupo formado un grupo cicloalquilo, un grupo cicloalquenilo, un grupo heterocíclico, un grupo arilo o grupo heteroarilo, con la condición de que, cuando B es W-W, sólo un W es un anillo aromático de seis miembros; D es un resto de fórmula (5); D’ es un resto de fórmula (6); Xa-Xb y Xa’-Xb’ se seleccionan independientemente del grupo formado por alquilo C2-6, alquenilo C2-6, heteroalquilo C2-6, y heteroalquenilo C2-6, donde: cada heteroátomo, si está presente, es independientemente N, O ó S, y cualquiera de, o ambos Xa-Xb y Xa’-Xb’, junto con los átomos a los que están ligados, opcionalmente forman un anillo de 4 a 9 miembros que puede ser cicloalquilo y heterociclo y que puede estar opcionalmente fusionado a otro anillo de 3 - 5 miembros; Ra, Rb, Ra’ y Rb’ son, cada uno, independientemente, hidrógeno, alquilo C1-8 o heteroalquilo C1-8, donde: cada heteroátomo, si está presente, es independientemente N, O ó S; Ra y Rb están opcionalmente unidos, junto con el átomo al que están ligados, para formar un anillo de 3 a 6 miembros, y Ra’ y Rb’ están opcionalmente unidos, junto con el átomo al que están ligados, para formar un anillo de 3 a 6 miembros; Y e Y’ son, cada una, independientemente N o CH; y Z y Z’ se seleccionan independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, 1 - 3 aminoácidos, -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-NR7-(CR42)t-R8, -U-(CR42)t-R8 y -[U-(CR42)t-NR5-(CR42)t]u-U-(CR42)t-O-(CR42)t-R8, donde, U se selecciona del grupo formado por -C(O)-, -C(S)- y -S(O)2-; cada R4, R5 y R7 se selecciona independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; R8 se selecciona del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo, aralquilo, -C(O)-R81, -C(S)-R81, -C(O)-O-R81, -C(O)-N-R812, -S(O)2-R81 y -S(O)2-N-R812, donde cada R81 se elige independientemente del grupo formado por hidrógeno, alquilo C1-8, heteroalquilo C1-8, cicloalquilo, heterociclo, arilo, heteroarilo y aralquilo; opcionalmente, R7 y R8 juntas forman un anillo de 4 - 7 miembros; cada t es independientemente 0, 1, 2, 3 ó 4; y u es 0, 1 ó 2.
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