CZ2007268A3 - 2-Methyl-1-(2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] [1, 5] naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem - Google Patents

2-Methyl-1-(2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] [1, 5] naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem Download PDF

Info

Publication number
CZ2007268A3
CZ2007268A3 CZ2007-268A CZ2007268A CZ2007268A3 CZ 2007268 A3 CZ2007268 A3 CZ 2007268A3 CZ 2007268 A CZ2007268 A CZ 2007268A CZ 2007268 A3 CZ2007268 A3 CZ 2007268A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
compound
compounds
animal
imidazo
methylpropyl
Prior art date
Application number
CZ2007-268A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ307184B6 (cs
Inventor
Kyle J. Lingstrom
Original Assignee
Minnesota Mining And Manufacturing Company
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Minnesota Mining And Manufacturing Company filed Critical Minnesota Mining And Manufacturing Company
Publication of CZ2007268A3 publication Critical patent/CZ2007268A3/cs
Publication of CZ307184B6 publication Critical patent/CZ307184B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/12—Keratolytics, e.g. wart or anti-corn preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A61P31/08—Antibacterial agents for leprosy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A61P33/08—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis for Pneumocystis carinii
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Abstract

Řešení se týká 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] [1,5]nafty-ridin-4-aminu a jeho farmaceuticky vhodných solí a farmaceutických kompozic obsahujících tyto sloučeniny. Tyto sloučeniny jsou vhodné jako imunomodulátory a pro indukci biosyntézy cytokinů, jakož i léčení virových a neoplastických onemocnění v živočiších.

Description

2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem
Oblast techniky Předkládaný vynález se týká 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-aminu a jeho farmaceuticky vhodných solí a farmaceutických kompozic obsahujících tyto sloučeniny. Dalším aspektem předkládaného vynálezu je použití těchto sloučenin jako imunomodulátoru a pro indukci biosynté-zy cytokinů, jakož i léčení virových a neoplastických v živočiších.
Dosavadní stav techniky
První spolehlivá zpráva o lH-imidazo[4,5-c]chinolinovém kruhovém systému, Backman a kol., J. Org. Chem., 15, 1278 až 1284 (1950) popisuje syntézu 1-(6-methoxy-8-chinolinyl)-2-methyl-lH-imidazo[4,5-c]chinolinu a jeho možné použití jako antimalarického činidla. Později byly oznámeny syntézy různě substituovaných lH-imidazo-[4,5-c]chinolinů. Tak například Jain a kol., J. Med. Chem. 11, str. 87 až 92 (1968) syntetizovali 1-[2-(4-piperidyl)-ethyl]-lH-imidazo[4,5-c]chino-lin jakožto potenciální antikonvulsivní a kardiovaskulární činidlo. Také Baranov a kol., Chem. Abs. 85, 94362 (1976) oznámili syntézu několika 2-oximidazo[4,5-c]chinolinů a Berenyi a kol., J. Heterocyclic Chem. 18, 1537 až 1540 (1981) rovněž oznámili syntézu určitých 2-oxoimidazo[4,5-c]-chinolinů. 0 určitých lH-imidazo[4,5-c]chinolin-4-aminech a 1-a jejich 2-substituovaných derivátech bylo zjištěno, že jsou užitečné jako protivirová činidla, bronchodilatátory a imunomodulátory. Tyto sloučeniny jsou popsány v US patentech 4 689 338; 4 698 348; 4 929 624; 5 037 986; 5 268 376; 5 346 905; a 5 389 640, které jsou zde uváděny jako odkaz. Ačkoliv je stále zájem o sloučeniny s imidazochinolinovým kruhovým systémem, jak vyplývá například z WO 98/30562, pokračuje potřeba sloučenin, které mají schopnost modulovat imunitní odezvu indukcí biosyntézy cytokinu nebo jinými mechanizmy.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin strukturního vzorce I
(I) a jeho farmaceuticky vhodné soli.
Tyto sloučeniny indukují biosyntézu cytokinu v živočiších. Předmětem vynálezu je také farmaceutická kompozice obsahující farmaceuticky účinné množství sloučeniny vzorce I nebo její farmaceuticky vhodné soli a farmaceuticky přijatelný nosič. Předmětem vynálezu je dále také - způsob indukce biosyntézy cytokinu; - způsob léčení virové choroby; a - způsob léčení neoplastické choroby; v živočichovi. Podstata těchto způsobů spočívá v tom, při němž se živočichovi podá účinné množství sloučeniny vzorce I nebo její farmaceuticky vhodné soli nebo farmaceutické kompozice obsahující tuto sloučeninu nebo její sůl.
Sloučenina vzorce I je užitečná jako modifikátor imunitní odezvy v důsledku své schopnosti indukovat biosyntézu cytokinu a jinak modulovat imunitní odezvu, když je podána živočichům. Tato schopnost činí tuto sloučeninu užitečnou při léčbě různých stavů, například virových nemocí a nádorů, které jsou citlivé na takové změny v imunitní odezvě. 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin vzorce I se může připravit podle následujícího reakčního schématu
Reakční schéma
T
Ve stupni 1 reakčního schématu se chloruje 3-nitro- [1.5] naftyridin-4-ol vzorce XXIX za použití vhodného chloračního činidla, jako je oxychlorid fosforečný, čímž se získá 4-chlor-3-nitro[l,5]naftyridin vzorce XXX. Reakce se může provést reakcí sloučeniny vzorce XXIX s oxychloridem fosforečným ve vhodném rozpouštědle, jako je N,N-dimethyl-formamid za mírného zahřívání (cca 55 °C). Sloučenina se může izolovat konvenčními způsoby nebo se použít bez izolace, jak je popsáno dále ve spojení se stupněm 2. Sloučenina vzorce XXIX je známá a její příprava je popsána Hartem v Journal of the Chemical Society, str. 212-214 (1956).
Ve stupni 2 reakčního schématu reaguje 4-chlor--3-nitro[l,5]naftyridin vzorce XXX s isobutylaminem za vzniku 3-nitro[1,5]naftyridin-4-aminu vzorce XXXI. Reakce se může provádět přidáním vody a potom přebytku aminu k reakční směsi vznikající ve stupni 1 a potom zahříváním v parní lázni. Reakce se také může provést přidáním přebytku aminu k roztoku sloučeniny XXX ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan a případně za zahřívání.
Ve stupni 3 reakčního schématu se redukuje 3-nitro- [1.5] naftyridin-4-amin vzorce XXXI na [l,5]naftyridin-3,4--diamin vzorce XXXII. Reakce se výhodně provádí za použití konvenčního heterogenního hydrogenačního katalyzátoru, jako je platina na uhlíku nebo palladium na uhlíku. Reakce se konvenčně provádí v Parrově aparatuře ve vhodném rozpouštědle, jako je ethylacetát.
Ve stupni 4 reakčního schématu reaguje sloučenina vzorce XXXII s kyselinou octovou nebo s jejím ekvivalentem za vzniku lH-imidazo[4,5-c][1,7]naftyridinu vzorce XXXIII. Vhodné ekvivalenty kyseliny octové halogenidy kyselin, ortoestery a 1,1-dialkoxyalkyl alkanoáty. Reakce se může provádět v nepřítomnosti rozpouštědla, v karboxylové kyselině, jako je kyselina octová nebo v inertním rozpouštědle v přítomnosti kyseliny octové. Reakce se provádí za dostatečného zahřívání, aby se odstraňoval alkohol nebo voda tvořené jako vedlejší produkty reakce.
Alternativně, stupeň 4 se může provést (i) reakcí sloučeniny vzorce XXXII acylačním činidlem; a potom (ii) cyklizací produktu. Část (i) zahrnuje reakci sloučeniny vzorce XXXII s acetylchloridem nebo acetylbromidem. Reakce se může provést přidáním acetylhalogenidu regulovaným způsobem (například po kapkách) k roztoku sloučeniny vzorce XXXII ve vhodném rozpouštědle, jako je dichlormethan při snížené teplotě (například 0 °C). Vzniklý amidový meziprodukt se může izolovat odstraněním rozpouštědla. Část (ii) zahrnuje cyklizaci produktu z části (ii) jeho reakcí s methanolickým amoniakem za zvýšené teploty (například 150 °C) a tlaku.
Ve stupni 5 reakčního schématu se sloučenina vzorce XXXIII oxiduje za použití konvenčního oxidačního činidla, které je schopné tvořit N-oxidy za vzniku lH-imi-dazo[4,5-c][l,5]naftyridin-5N-oxidu vzorce XXXIV . Výhodné reakční podmínky zahrnují reakci roztoku sloučeniny vzorce XXXIII v chloroformu s 3-chlorperoxybenzoovou kyselinou při okolních podmínkách.
Ve stupni 6 reakčního schématu se sloučenina vzorce XXXIV aminuje a poskytuje 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin vzorce I. Stupeň 6 zahrnuje (i) reakci sloučeniny vzorce XXXIV s acylačním činidlem; a potom (ii) reakci produktu s aminačním činidlem. Část (i) stupně 6 zahrnuje reakci N-oxidu s acylačním činidlem. Vhodná acylační činidla zahrnují alkyl- nebo arylsulfonylchloridy (například benzensulfonylchlorid, methansulfonylchlorid, p-toluensulfonylchlorid). Výhodné jsou arylsulfonylchloridy, nejvýhodnější je p-toluensulfonylchlorid. Část (ii) stupně 6 zahrnuje reakci produktu z části (i) s přebytkem aminačního činidla. Vhodná aminační činidla zahrnují amoniak (například ve formě hydroxidu amonného) a amonné soli (například uhličitan amonný, hydrogenuhličitan amonný, fosforečnan amonný). Výhodný je hydroxid amonný.
Reakce se výhodně provádí rozpuštěním N-oxidu vzorce XXXIV v inertním rozpouštědle, jako je dichlormethan, přidáním aminačního činidla k roztoku a potom přidáním acylačního činidla. Výhodné podmínky zahrnují chlazení na teplotu okolo 0 ‘C až okolo 5 °C během přidávání acylačního činidla. Produkt nebo jeho farmaceuticky přijatelná sůl se mohou izolovat konvenčními způsoby.
Alternativně se stupeň 6 může připravit (i) reakcí sloučeniny vzorce XXXIV s isokyanátem; a potom (ii) hydrolýzou produktu. Část (i) zahrnuje reakci N-oxidu s isokyanátem, kde isokyanátová skupina je vázána ke karbo-nylové skupině. Výhodné isokyanáty zahrnují trihalogen-isokyanát a aroylisokyanáty, jako je benzoylisokyanát. Reakce isokyanátu s N-oxidem se provádí v podstatě při bezvodých podmínkách přidáním isokyanátu k roztoku N-oxidu v inertním rozpouštědle, jako je dichlormethan. Vzniklý produkt se může izolovat odstraněním rozpouštědla. Část (ii) zahrnuje hydrolýzu produktu z části (i). Reakce se může provést konvenčními způsoby, jako je zahřívání v přítomnosti vody nebo nižšího alkanolu, případně v přítomnosti katalyzátoru, jako je hydroxid alkalického kovu nebo nižší alkoxid.
Určité meziprodukty používané k přípravě sloučeniny vzorce I nebyly dosud popsány.
Farmaceutické kompozice (prostředky) podle vynálezu obsahují terapeuticky účinné množství sloučeniny vzorce 1 jak je definována shora nebo její farmaceuticky vhodné soli (skupina těchto látek je dále označována termínem "sloučeniny podle vynálezu"), v kombinaci s farmaceuticky přijatelným nosičem. Výraz "farmaceuticky účinné množství" jak se zde používá zahrnuje množství sloučenin, které je dostatečné k indukci terapeutického účinku, jako je indukce cytokinu a protivirová účinnost. Ačkoliv přesné množství aktivní sloučeniny použité ve farmaceutickém prostředku podle vynálezu bude závislé na faktorech známých ve stavu techniky, jako je povaha nosiče a předpokládaný dávkový režim, předpokládá se, že kompozice podle vynálezu poskytovat dostatečné množství aktivní složky, jestliže poskytne dávku subjektu od okolo 100 μg/kg do okolo 50 mg/kg, výhodně od okolo 10 μg/kg do okolo 5 mg/kg sloučeniny. Jako dávkové formy se mohou použít jakékoliv konvenční dávkové formy, jako jsou například tablety, pastilky, parenterální formulace, sirupy, krémy, masti, aerosolové formulace, transdermální náplasti a transmukosální náplasti apod.
Sloučeniny podle předkládaného vynálezu vykazují schopnost produkovat určité cytokiny v experimentech prováděných podle zkušebních metod popsaných dále. Tato schopnost indikuje, že tyto sloučeniny jsou užitečné jako modifikátory imunitní odezvy, které mohou modulovat imunitní odezvu v řadě různých způsobů, což je činí užitečnými při léčbě řady chorob.
Cytokiny, které jsou indukovány podáním sloučenin podle vynálezu obecně zahrnují interferon (IFN) a faktor nekrózy nádorů (TNF) a rovněž některé interleukiny (IL). Zejména sloučeniny podle vynálezu indukují IFN-α, TNF-a, IL-l, 6, 10 a 12 a řadu jiných cytokinů. Mezi další účinky patří schopnost cytokinů inhibovat produkci virů a růst nádorových buněk, což činí tyto sloučeniny užitečné při léčbě nádorových a virových nemocí.
Vedle své schopnosti indukovat produkci cytokinů, sloučeniny podle vynálezu ovlivňují další aspekty přirozené imunitní odezvy. Například může být stimulována přirozená ničivá buněčná aktivita což je účinek, ke kterému dochází v důsledku indukce cytokinu. Sloučeniny podle vynálezu mohou také aktivovat makrofágy, což zase stimuluje vylučování oxidu dusičného a produkci dalších cytokinů. Dále, sloučeniny podle vynálezu mohou způsobovat proliferaci a diferenciaci B-lymfocytů.
Sloučeniny podle vynálezu mají také účinek na získanou imunitní odezvu. Například, ačkoliv se má za to, že nemají jakýkoliv přímý účinek na buňky T nebo na přímou indukci cytokinů T buněk, produkce Thl ("T helper type 1") cytokinů IFN-gama je indukována nepřímo a produkce Th2 IL-5 je inhibována po podání sloučenin. Tato účinnost znamená, že sloučeniny jsou účinné při léčbě nemocí, kde je požadována regulace Thl odezvy směrem nahoru a/nebo regulace Th2 odezvy směrem dolů. S ohledem na schopnost sloučenin vzorce I a vzorce II inhibovat Th2 imunitní odezvu, očekává se, že sloučeniny podle vynálezu budou užitečné při léčbě atopie, například atopické dermatitidy, astma, alergie, alergické rinitidy; jako vakcinové adjuvans pro imunitu zprostředkovanou buňkou; a jako možná léčba pro recidivující fungální choroby a chlamydii.
Modifikující účinky sloučenin podle vynálezu na imunitní odezvu je činí užitečnými při léčbě řady stavů.
Vzhledem ke své schopnosti indukovat cytokiny, jako je IFN-a TNF-a jsou sloučeniny podle vynálezu zejména užitečné při léčbě virových nemocí a nádorů. Imunomodulační účinnost předpokládá, že sloučeniny podle vynálezu jsou užitečné při léčbě nemocí, jako jsou, nikoliv však s omezením na virové nemoci, například bradavice na genitáliích, na chodidlech, bradavice obecně, Hepatitis B, Hepatitis C, Herpes Simplex Typ I a Typ II, moluskum kontagiózní, HIV, CMV, VZV, cervikální intraepiteliální neoplasie, lidský papileomavirus a spojené neoplazie; fungální nemoci, například kandida aspergillus, kryptokokální meningitida; neoplastické nemoci, jako je například bazální buněčný karcinom; buněčná leukemie, Kaposiův sarkom, reneální buněčný karcinom, plochý buněčný karcinom, myelogenózní leukemie, násobný myelom, melanom, ne-Hodgkinův lymfom, kožní T-buněčný lymfom a ostatní rakoviny; parasitické nemoci, například pneumocystis carnii, cryptosporidiosis, histoplasmosis, toxoplasmosis, trypanosová infekce, leishmaniaóza; bakteriální infekce, například tuberkulóza, mykobakterium avium. Další nemoci a choroby které mohou být ošetřeny za použití sloučenin podle vynálezu zahrnují ekzém, eosinofilii, esenciální thrombocythaemii, malomocenství, násobnou sklerózu, Ommenův syndrom, revmatickou artritida, systemický lupus erythematosis, diskoidní lupus, Bowenovu nemoc a Bowenoidní papulosis.
Podle toho vynález poskytuje způsob indukování biosyntézy cytokinu u živočichů, který spočívá v tom, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny vzorce I.
Množství sloučeniny účiné k indukování biosyntézy cytokinu je množství dostatečné k tomu, aby způsobilo u jedné nebo více buněčných typů, jako jsou monocyty, makrofágy, dendritické buňky a B-buňky produkovat množství jednoho nebo více cytokinů, například INF-a, TNF-a, IL-1, 6, 10 a 12, které je zvýšeno nad předpokládanou úroveň takových cytokinů. Přesné množství se bude lišit v závislosti na faktorech známých ve stavu techniky, ale dá se očekávat že dávka bude obsahovat okolo od 100 ng/kg až do okolo 50 mg/kg, výhodně od 10 μg/kg až okolo 5 mg/kg. Vynález dále poskytuje způsob léčení virové infekce u živočichů, který spočívá v tom, že se podá živočichovi účinné množství sloučeniny vzorce I. Účinné množství k léčbě nebo k inhibici virové infekce je množství, které způsobí redukci jednoho nebo více projevů virové infekce, jako jsou virové léze, virové zatížení, rychlost tvorby virů a mortalita, ve srovnání s neošetřenými kontrolními zvířaty. Přesné množství bude závislé na faktorech známých ve stavu techniky, ale lze očekávat, že dávka bude obsahovat od 100 ng/kg do okolo 50 mg/kg, výhodně od okolo 10 μg/kg až okolo 5 mg/kg. Předkládaný vynález je dále popsán následujícími příklady, které mají pouze ilustrativní charakter a v žádném případě neomezují rozsah vynálezu. Příklady provedení vynálezu Příklad 1
Sloučenina vzorce XXXI N4- (2-Methylpropyl)-3-nitro[1,5]naftyridin-4-amin
Oxychlorid fosforečný (0,6 ml, 6,44 mmol) se nechá reagovat s Ν,Ν-dimethylformamidem a potom se přidá k roztoku 3-nitro[1,5]naftyridin-4-olu (1,0 g, 5,23 mmol) v N,N-dimethyl-formamidu (20 ml). Reakční směs se zahřeje za použití v nádobě s duplikátorovým pláštěm s refluxujícím acetonem jako zdrojem tepla. Po 3 hodinách se reakční směs vlije do vody, přidá se isobutylamin (2,0 ml, 20,1 mmol) a směs se zahřívá v parní lázni. Po několika hodinách se reakční směs ochladí na teplotu místnosti, přefiltruje a promyje vodou.
Vodná vrstva se extrahuje dichlormethanem. Dichlormethanový extrakt se promyje vodným hydrogenuhličitanem sodným, promyje vodou, vysuší nad síranem hořečnatým a nanese na vrstvu silikagelu. Silikagel se ihned eluuje dichlormethanem k odstranění nečistot a potom 5% methanolem v dichlormethanu k získání produktu. Eluent se zkoncentruje do sucha a získá se N4-(2-methylpropyl)-3-nitro[1,5]naftyridin-4-amin jako pevná látka, teploty tání 97 až 99 "C. Příklad 2
Sloučenina vzorce XXXIII 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 jnaftyridin Část A: Síran hořečnatý (3 g) a katalytické množství 5% platiny na uhlíku se přidá k roztoku N4-(2-methylpropyl)-3--nitro[l,5]naftyridin-4-aminu (4,0 g, 16,2 mmol) v ethylacetátu (250 ml). Reakční směs se redukuje na Paarově aparatuře při 0,35 MPa tlaku vodíku po dobu 4 hodin. Reakční směs se filtruje k odstranění katalyzátoru a filtrát se koncentruje ve vakuu a získá se N4- (2-methylpropyl)[1,5]— naftyridin-3,4-diamin jako surová pevná látka. Část B:
Surová pevná látka z části A se přenese do kyseliny octové, smísí se s anhydridem kyseliny octové a zahřívá se při zpětném toku přes noc. Reakční směs se koncentruje ve vakuu. Vzniklý zbytek se smísí s methanolem za účelem rozkladu přebytku anhydridu kyseliny octové a potom se koncentruje ve vakuu. Vzniklý zbytek se smísí s cyklohexanem a potom se koncentruje ve vakuu k odstranění kyseliny octové. Vzniklý zbytek se rekrystaluje z hexanů a získá se 2,2 g 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 Jnaftyridinu jako ne zcela bílé jehličky, teploty tání 118 až 119 °C. Analýza: Vypočteno pro ci4H16N4: %C, 69,97; %H, 6,71; %N, 23,31; Nalezeno: %C, 69,24; %H, 6,67; %N, 23,23.
Příklad 3 Sloučenina vzorce XXXIV 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 Jnaftyridin--5N-oxid 3-Chlorperoxybenzoová kyselina (4,5 g, 50%, 13,1 mmol) se přidá v malých dávkách v průběhu 30 minut při teplotě místnosti k roztoku 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-in-imidazole ,5-c] [1,5 Jnaftyridinu (2,1 g, 8,7 mmol). Po 3 hodinách se reakční směs zředí chloroformem, promyje se dvakrát 2,0 M hydroxidem sodným, jedenkrát vodou a jedenkrát solankou, suší se nad síranem hořečnatým a koncentruje se ve vakuu. Zbytek se čistí chromatografií (silikagel, eluce 5% methanolem v dichlormethanu) a získá se 2-methyl-l-(2-methylpropyl)-lH--imidazo[4,5-c]naftyridin-5N-oxid jako pevná látka, teploty tání 228 až 230 “C. Analýza: Vypočteno pro Ci4Hi6N40: %C, 65,61; %H, 6,29; %N, 21,86; Nalezeno: %C, 65,73; %H, 6,31; %N, 21,95. Příklad 4
Sloučenina vzorce I 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5 Jnaftyridin--4-amin
Hydroxid amonný (10 ml) se přidá k roztoku 2-methyl--1-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin--5N-oxidu (1,1 g, 4,29 mmol) v dichlormethanu (50 ml).
Reakční směs se ochladí v ledové lázni a potom se přidá tosylchlorid (0,82 g, 4,29 mmol) v dichlormethanu. Reakční směs se ohřeje na přibližně 30 "C, přičemž se intenzivně míchá. Reakční směs se míchá při teplotě okolí přes noc. Dichlormethanová vrstva se oddělí, promyje se 10% hydroxidem sodným, vodou a solankou, suší se nad síranem hořečnatým a koncentruje se ve vakuu. Zbytek se rekrystalizuje z ethylacetátu a získá se 0,8 g 2-methyl-l-(2-methylpropyl)--lH-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-aminu jako pevná látka, teploty tání 228 až 230 °C. Analýza: Vypočteno pro C14H17N5: %C, 65,86; %H, 6,71; %N, 27,43; Nalezeno: %C, 65,65; %H, 6,69; %N, 27,59.
Zkušební metody
Indukce cytokinu v humánních buňkách
Pro stanovení indukce cytokinu sloučeninami podle vynálezu se používá in vitro systému humánních krvinek. Účinnost sloučenin se měří na základě měření množství interferonu a faktoru nekrózy nádorů (a) (IFN, respektive TNF), vyloučených do kultivačního média jak popsali Testerman a kol. v "Cytokine Induction by Immunomodulators Imiquimid and S-27609", Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (září 1995) .
Krvinkový přípravek pro kultivaci Úplná krev se odebere zdravým dárcům venipunkturou do zkumavek EDTA vacutainer. Periferní krevní mononukleární buňky (PBM) se oddělí od celkové krve pomocí HistopaqueR-1077 (Sigma Chemicals, St. Louis, MO) odstředěním. PMMC se suspendují při 1,5-2 x 106 buněk/ml v mediu RPMI 1640 obsahující 10% fetálního hovězího séra, 2 mM L-glutamin a 1% roztok penicilin-streptomycinový roztok (RPMI kompletní). Do 24 jamek s plochým dnem kultivačních desek pro kultivaci tkání se přidá 1 ml dávky suspenze PBMC. Výroba přípravků na bázi sloučenin podle vynálezu
Sloučeniny se rozpustí v dimethylsulfoxidu (DMSO). Koncentrace v DMSO pro přidání do kulturních jamek by neměla překročit finální koncentraci 1 %. Sloučeniny jsou obvykle testovány v koncentracích v rozsahu od 0,1 do 100 μΜ.
Inkubace
Roztok testované sloučeniny se přidá do jamek obsahujících 1 ml PBMC v médiu. Desky se zakryjí plastovými víčky, jemně se promíchají a potom se inkubují při 37 °C v atmosféře obsahující 5 % oxidu uhličitého po dobu 18-14 hod.
Separace
Po inkubaci se desky odstřeďují 5 až 10 minut při 1000 otáčkách za minutu (cca 200xg) při teplotě 4 °C. Buněčný kulturní supernatant se odstraní sterilní polypropylenovou pipetou a převede se do 2 ml sterilní kryozkumavky. Vzorky se udržují při teplotě -70 "C do analýzy.
Analýza/výpočet na interferon
Interferon se stanovuje biologickým stanovením za použití buněk z humánního plicního karcinomu A549, které byly vyprovokovány pomocí viru encephalomyocarditis. Podrobnosti tohoto biologického stanovení jsou uvedeny v G. L. Brennan a L. H. Kronenberg "Automated Bioassay of Interferons in Micro-test Plates", Biotecniques, červen/červenec, 78, 1983, uváděné zde jako odkaz. Tento postup lze v krátkosti popsat takto. Buňky A549 se inkubují se vzorky a standardními zředěnými interferonovými vzorky při 37 °C po dobu 24 hodin. Inkubované buňky se infikují inokulem viru encephalomyocarditis. Infikované buňky se inkubují další období při 37 ”C a potom se kvantitativně vyhodnotí virový cytopatoický účinek. Virový cytopatoický účinek se kvantifikuje obarvením vzorku a následným vizuálním hodnocením desek. Výsledky jsou vyjádřeny v hodnotách referenční jednotky interferonu (a) na mililitr a jsou vztaženy na hodnotu pro standard NIH HL ΙΓΝ.
Analýza faktoru nekrózy nádorů (a)
Koncentrace faktoru nekrózy nádorů (a) (TNF) se stanoví za použití soupravy ELISA, která je dostupná od fy Genzyme, Cambridge, MA. Výsledky jsou vyjádřeny v pg/ml. V tabulce uvedené dále "+" indikuje, že sloučenina indukovala indikovaný cytokin v této koncentraci, indikuje, že sloučenina neindukovala indikovaný cytokin v této koncentraci a "+ indikuje, že výsledky byly stejné při této koncentraci.
Indukce interferonu (a) v lidských buňkách
Ke stanovení indukce interferonu u sloučenin podle vynálezu byl použit systém lidských krvinek in vitro. Účinnost je měřena pomocí interferonu, vyloučeného do kultivačního prostředí. Interferon je měřen pomocí biozkoušky. Příprava krvinek pro kultivaci
Veškerá krev se odebere venipunkturou do zkumavek EDTA vacutainer. Periferní krevní mononukleární buňky se (PBM) se získají pomocí separačních trubic pro buňky LeucoPREPR Brand Cell Separation Tubes (od firmy Becton Dickinson) nebo Ficoll-PaqueR (použitelný z Pharmaci LKB Biotechnology Inc. Piscataway, NJ). PBM jsou suspendovány v lxl06/ml v RPMI 1640 médiu (dostupné z GIBCO, Grand Island, NY), obsahujícím 25 mM HEPES (N-2-hydroxyethylpiperazin-N'-2-ethansulfonová kyselina a L-glutamin (1% penicilin-streptomycinový roztok s 10% inaktivačním zahřátím (56 "C po dobu 30 minut) autologickým sérem, které bylo přidáno. 200 μΐ části PBM suspenze se přidají do 96 jamek (s plochým dnem) Mikrotestu III kultivačních misce se sterilní tkání. Příprava sloučeniny
Sloučeniny jsou rozpuštěny v ethanolu, dimethylsulfoxidu nebo ve vodní tkáňové kultuře a poté zředěny vodní tkáňovou kulturou, 0,01 N hydroxidem sodným nebo 0,01 N kyselinou chlorovodíkovou (výběr rozpouštědla bude záviset na chemických charakteristikách sloučenin, které jsou testovány). Koncentrace ethanolu nebo DMSO by neměly překročit konečnou koncentraci 1 % po přidání do kultivačních jamek. Sloučeniny jsou nejprve testovány v koncentracích v rozmezí od okolo 0,1 μg/ml do okolo 5 μ9/ιη1. Sloučeniny, které vykazují indukci v koncentracích 0,5 μ9/ιη1 jsou poté testovány v širším koncentračním rozmezí.
Inkubace
Roztok testované sloučeniny je přidán (méně než nebo rovno 50 μΐ) do jamek, které obsahují 200 μΐ zředěné zdravé krve nebo PBM média. Rozpouštědlo a/nebo médium je přidáno do kontrolních jamek (jamky bez testované sloučeniny) a dále podle potřeby upraven konečný objem každé jamky na 250 μΐ. Misky jsou přikryty plastickými víčky, jemně vířeny a potom inxuDovány po dobu 48 hodin při 37 C s 5% atmosférou oxidu uhličitého.
Separace Následuje inkubace, misky jsou pokryty filmem parafinu a poté centrifugovány při 1000 otáčkách za minutu po dobu 10 až 15 minut při 4 "C v Damon IEC Model CRU—5000 centrifuze. Médium (okolo 200 μΐ) je odstraněno ze 4 až 8 misek a vloženo do 2 ml sterilních ledových nádob. Vzorky jsou udržovány při -70 0 C do až analýzy.
Analyzovaný /vypočet na interferon
Interferon se stanovuje biologickým stanovením za použití buněk z humánního plicního karcinomu A549, které byly vyprovokovány pomocí viru encephalomyocarditis. Podrobnosti tohoto biologického stanovení jsou uvedeny v G. L. Brennan a L. H. Kronenberg, "Automated Bioassay of Interferons in Micro-test Plates", Biotechniques, červen/červenec; 78, 1983. Tento postup lze v krátkosti popsat takto. Zředěné interferonové vzorky a buňky A549 se inkubují 12 až 24 hodin při 37 °C. Inkubované buňky se infikují inokulem viru encephalomyocarditis. Infikované buňky se inkubují další období při 37 °C a potom se kvantitativně vyhodnotí virový cytopatoický účinek. Virový cytopatoický účinek se kvantifikuje obarvením vzorku a následným spektrofotometrickým měřením absorbance. Výsledky jsou vyjádřeny v hodnotách referenční hodnoty interferonu (a) na mililitr a jsou vztaženy na hodnotu získanou pro standard NIH HU IF-L. Interferon se identifikuje v podstatě jako všechen interferon (a) pomocí šachovnicových neutralizačních stanovení proti králičímu anti-humánnímu interferonu (a) a kozímu anti-humánnímu interferonu (a) za použití monovrstev buněk A549, provokovaných virem encefalomyokarditis. V tabulce uvedené dále "+" indikuje, že sloučenina indukovala indikovaný cytokin v přesné koncentraci, "-" indikuje, že sloučenina neindukovala indikovaný cytokin v přesné koncentraci a "+ indikuje, že výsledky byly stejné při přesné koncentraci.

Claims (8)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY 1. 2-Methyl-l-(2-methylpropyl)-lH-imidazo[4,5-c] [1,5]naftyridin-4-amin a jeho farmaceuticky vhodné soli.
  2. 2. Farmaceutická kompozice, vyznačuj ící se t i m , že obsahuje farmaceuticky účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1 a farmaceuticky přijatelný nosič.
  3. 3. Způsob indukce biosyntézy cytokinu v živočichovi; vyznačující se tím, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1.
  4. 4. Způsob indukce biosyntézy cytokinu v živočichovi; vyznačující se tím, že se živočichovi podá farmaceutická kompozice podle nároku 2.
  5. 5. Způsob léčení virové choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1.
  6. 6. Způsob léčení virové choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá farmaceutická kompozice podle nároku 2.
  7. 7. Způsob léčení neoplastické choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá účinné množství sloučeniny nebo soli podle nároku 1.
  8. 8. Způsob léčení neoplastické choroby u živočicha, vyznačující se tím, že se živočichovi podá farmaceutická kompozice podle nároku 2.
CZ2007-268A 1997-12-11 1998-12-11 2-Methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem CZ307184B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US6927697P 1997-12-11 1997-12-11

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ2007268A3 true CZ2007268A3 (cs) 2016-09-29
CZ307184B6 CZ307184B6 (cs) 2018-02-28

Family

ID=22087889

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ2007-268A CZ307184B6 (cs) 1997-12-11 1998-12-11 2-Methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem

Country Status (28)

Country Link
US (14) US6194425B1 (cs)
EP (1) EP1040112B1 (cs)
JP (4) JP4283438B2 (cs)
KR (3) KR100563175B1 (cs)
CN (1) CN1154647C (cs)
AT (3) ATE333456T1 (cs)
AU (1) AU753864B2 (cs)
BR (1) BR9814275A (cs)
CA (1) CA2311456C (cs)
CZ (1) CZ307184B6 (cs)
DE (3) DE69826518T2 (cs)
DK (1) DK1512686T3 (cs)
EE (1) EE04314B1 (cs)
ES (3) ES2273138T3 (cs)
HK (1) HK1070655A1 (cs)
HR (1) HRP20000363B1 (cs)
HU (1) HUP0101155A3 (cs)
IL (4) IL136556A0 (cs)
NO (3) NO316687B1 (cs)
NZ (1) NZ504776A (cs)
PL (1) PL193915B1 (cs)
PT (3) PT1512685E (cs)
RU (3) RU2314307C2 (cs)
SI (1) SI1512686T1 (cs)
SK (2) SK285872B6 (cs)
TR (1) TR200001705T2 (cs)
UA (1) UA67760C2 (cs)
WO (1) WO1999029693A1 (cs)

Families Citing this family (223)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
US6518280B2 (en) 1998-12-11 2003-02-11 3M Innovative Properties Company Imidazonaphthyridines
EP1140091B1 (en) 1999-01-08 2005-09-21 3M Innovative Properties Company Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating cervical dysplasia
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6573273B1 (en) * 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
SI1198233T1 (sl) * 1999-06-10 2007-02-28 3M Innovative Properties Co S sulfonamidom in sulfamidom substituirani imidazokinolini
US6451810B1 (en) * 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
EP1438958A1 (en) * 1999-06-10 2004-07-21 3M Innovative Properties Company Carbamate substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) * 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
JP3436512B2 (ja) * 1999-12-28 2003-08-11 株式会社デンソー アクセル装置
US6894060B2 (en) 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
US20040209877A1 (en) * 2000-04-13 2004-10-21 Shelby Nancy J. Methods for augmenting immune defenses contemplating the administration of phenolic and indoleamine-like compounds for use in animals ans humans
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6664260B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
UA74593C2 (en) * 2000-12-08 2006-01-16 3M Innovative Properties Co Substituted imidazopyridines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US20020110840A1 (en) * 2000-12-08 2002-08-15 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
CA2598144A1 (en) * 2000-12-08 2006-08-31 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for targeted delivery of immune response modifiers
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
UA74852C2 (en) * 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US7226928B2 (en) * 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
EP1719511B1 (en) * 2001-11-16 2008-12-10 3M Innovative Properties Company N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methanesulfonamide, a pharmaceutical composition comprising the same and use thereof
AU2004220469B2 (en) * 2001-11-29 2010-07-29 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
AU2002363954B2 (en) * 2001-11-29 2008-04-03 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
CA2365732A1 (en) * 2001-12-20 2003-06-20 Ibm Canada Limited-Ibm Canada Limitee Testing measurements
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
BR0307788A (pt) * 2002-02-22 2006-04-04 3M Innovative Properties Co método de redução e tratamento de imunossupressão induzida por uv-b
CN1674894A (zh) * 2002-06-07 2005-09-28 3M创新有限公司 醚取代的咪唑并吡啶
CN1671412B (zh) 2002-08-15 2010-05-26 3M创新有限公司 免疫刺激组合物及刺激免疫反应的方法
WO2004028539A2 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
MXPA05006740A (es) 2002-12-20 2005-10-05 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas arilo-sustituidas.
EP1578419A4 (en) 2002-12-30 2008-11-12 3M Innovative Properties Co IMMUNOSTIMULATING COMBINATIONS
WO2004071459A2 (en) * 2003-02-13 2004-08-26 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8
US7485432B2 (en) * 2003-02-27 2009-02-03 3M Innovative Properties Company Selective modulation of TLR-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
WO2004080398A2 (en) * 2003-03-07 2004-09-23 3M Innovative Properties Company 1-amino 1h-imidazoquinolines
US7163947B2 (en) * 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
EP1603476A4 (en) 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
US7699057B2 (en) * 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
EP2258365B1 (en) 2003-03-28 2013-05-29 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Use of organic compounds for immunopotentiation
AU2004229478B2 (en) * 2003-04-10 2009-12-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US20040265351A1 (en) * 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US20040214851A1 (en) * 2003-04-28 2004-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
US7731967B2 (en) 2003-04-30 2010-06-08 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Compositions for inducing immune responses
US7176214B2 (en) 2003-05-21 2007-02-13 Bristol-Myers Squibb Company Imidazo-fused oxazolo[4,5-β]pyridine and imidazo-fused thiazolo[4,5-β]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
WO2004110991A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
WO2004110992A2 (en) * 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c] pyridin-4-amines
CA2533128A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-10 3M Innovative Properties Company Bioactive compositions comprising triazines
US20050070460A1 (en) * 2003-08-05 2005-03-31 3M Innovative Properties Company Infection prophylaxis using immune response modifier compounds
BRPI0413558A (pt) * 2003-08-12 2006-10-17 3M Innovative Properties Co compostos contendo imidazo substituìdo por hidroxilamina
WO2005018555A2 (en) 2003-08-14 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Lipid-modified immune response modifiers
ES2545826T3 (es) * 2003-08-14 2015-09-16 3M Innovative Properties Company Modificadores de la respuesta inmune modificados con lípidos
CA2551075A1 (en) * 2003-08-25 2005-03-03 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations and treatments
US8961477B2 (en) * 2003-08-25 2015-02-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
KR101106812B1 (ko) * 2003-08-27 2012-01-19 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 아릴옥시 및 아릴알킬렌옥시 치환된 이미다조퀴놀린
CA2536578A1 (en) * 2003-09-02 2005-03-10 3M Innovative Properties Company Methods related to the treatment of mucosal associated conditions
WO2005023190A2 (en) * 2003-09-05 2005-03-17 3M Innovative Properties Company Treatment for cd5+ b cell lymphoma
WO2005033049A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
CA2540598C (en) 2003-10-03 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridines and analogs thereof
CA2540541C (en) * 2003-10-03 2012-03-27 3M Innovative Properties Company Alkoxy substituted imidazoquinolines
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
US20090075980A1 (en) * 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
AU2004285575A1 (en) * 2003-10-31 2005-05-12 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
JP2007511527A (ja) 2003-11-14 2007-05-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー オキシム置換イミダゾ環化合物
CN1906192A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 羟胺取代的咪唑环化合物
US8778963B2 (en) * 2003-11-25 2014-07-15 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine and oxime substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
JP4891088B2 (ja) 2003-11-25 2012-03-07 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 置換されたイミダゾ環系および方法
JP2007513165A (ja) * 2003-12-02 2007-05-24 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｉｒｍ化合物を含む併用薬および治療方法
US20050226878A1 (en) * 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
TW200533352A (en) * 2003-12-04 2005-10-16 3M Innovative Properties Co Sulfone substituted imidazo ring ethers
EP1701955A1 (en) 2003-12-29 2006-09-20 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US7888349B2 (en) * 2003-12-29 2011-02-15 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]Diazepane, [1,4]Diazocane, and [1,5]Diazocane fused imidazo ring compounds
JP2007517055A (ja) * 2003-12-30 2007-06-28 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答の増強
WO2005066169A2 (en) * 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
US20070167479A1 (en) * 2004-03-15 2007-07-19 Busch Terri F Immune response modifier formulations and methods
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
AU2005244260B2 (en) * 2004-04-09 2010-08-05 3M Innovative Properties Company Methods, compositions, and preparations for delivery of immune response modifiers
CA2564855A1 (en) * 2004-04-28 2005-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for mucosal vaccination
US20050267145A1 (en) * 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
US20080015184A1 (en) * 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) * 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
AU2005283085B2 (en) * 2004-06-18 2012-06-21 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006038923A2 (en) * 2004-06-18 2006-04-13 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
US20070259881A1 (en) * 2004-06-18 2007-11-08 Dellaria Joseph F Jr Substituted Imidazo Ring Systems and Methods
JP2008504292A (ja) 2004-06-24 2008-02-14 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 免疫増強用の化合物
EP1768662A2 (en) 2004-06-24 2007-04-04 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Small molecule immunopotentiators and assays for their detection
US20060045886A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Kedl Ross M HIV immunostimulatory compositions
WO2006026760A2 (en) * 2004-09-02 2006-03-09 3M Innovative Properties Company 1-amino imidazo-containing compounds and methods
JP2008511683A (ja) * 2004-09-02 2008-04-17 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ２−アミノ１ｈ−イミダゾ環構造および方法
EP1789042B1 (en) * 2004-09-02 2012-05-02 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1h-imidazo ring systems and methods
US20080193468A1 (en) * 2004-09-08 2008-08-14 Children's Medical Center Corporation Method for Stimulating the Immune Response of Newborns
JP2008515928A (ja) * 2004-10-08 2008-05-15 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｄｎａワクチンのためのアジュバント
US7557211B2 (en) * 2004-11-12 2009-07-07 Bristol-Myers Squibb Company 8H-imidazo[4,5-D]thiazolo[4,5-B]pyridine based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same
ES2377758T3 (es) 2004-11-12 2012-03-30 Bristol-Myers Squibb Company Compuestos tricíclicos basados en tiazolo[4,5-b]piridina imidazo-fusionada y composiciones farmacéuticas que los comprenden
WO2006063072A2 (en) * 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
US8080560B2 (en) * 2004-12-17 2011-12-20 3M Innovative Properties Company Immune response modifier formulations containing oleic acid and methods
PL1830876T3 (pl) 2004-12-30 2015-09-30 Meda Ab Zastosowanie imikwimodu do leczenia przerzutów do skóry wywodzących się od guza stanowiącego raka piersi
US8436176B2 (en) * 2004-12-30 2013-05-07 Medicis Pharmaceutical Corporation Process for preparing 2-methyl-1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c][1,5]naphthyridin-4-amine
AU2005322898B2 (en) 2004-12-30 2011-11-24 3M Innovative Properties Company Chiral fused (1,2)imidazo(4,5-c) ring compounds
ES2392648T3 (es) 2004-12-30 2012-12-12 3M Innovative Properties Company Compuestos quirales sustituidos que contienen un núcleo 1,2-imidazo-4,5-c condensado
AR052447A1 (es) * 2004-12-30 2007-03-21 3M Innovative Properties Co Etansulfonato de 1-(2-metipropil)-1h-imidazo[4,5-c] [1,5] naftiridin-4- amina y metansulfonato de 1-(2- metipropil)-1h-imidazo[4,5 -c] [1,5] naftiridin-4-amina
EP1853594A2 (en) 2005-01-27 2007-11-14 Alma Mater Studiorum -Universita' di Bologna Organic compounds useful for the treatment of alzheimer's disease, their use and method of preparation
EP1844201B1 (en) 2005-02-04 2016-08-24 3M Innovative Properties Company Aqueous gel formulations containing immune response modifiers
JP5122980B2 (ja) 2005-02-09 2013-01-16 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー アルキルオキシ置換チアゾロキノリン類およびアルキルオキシ置換チアゾロナフチリデン類
AU2006338521A1 (en) 2005-02-09 2007-10-11 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods
JP2008532933A (ja) * 2005-02-11 2008-08-21 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド 置換イミダゾキノリン類および置換イミダゾナフチリジン類
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
EP1851218A2 (en) * 2005-02-23 2007-11-07 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinoline compounds and methods
WO2006098852A2 (en) * 2005-02-23 2006-09-21 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
AU2006216686A1 (en) * 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
JP2008531568A (ja) * 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキルで置換されたイミダゾナフチリジン
AU2006223148A1 (en) * 2005-03-14 2006-09-21 3M Innovative Properties Company Method of treating actinic keratosis
JP2008535832A (ja) 2005-04-01 2008-09-04 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ
WO2006121528A2 (en) * 2005-04-01 2006-11-16 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Ring closing and related methods and intermediates
JP2008538550A (ja) 2005-04-01 2008-10-30 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ウイルス感染および腫瘍性疾患を処置するためのサイトカイン生合成の調節因子としての１−置換ピラゾロ（３，４−ｃ）環状化合物
AU2006241166A1 (en) * 2005-04-25 2006-11-02 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions
WO2007027999A2 (en) * 2005-08-31 2007-03-08 Smithkline Beecham Corporation Chemical compounds
BRPI0615788A2 (pt) * 2005-09-09 2011-05-24 Coley Pharm Group Inc derivados de amida e carbamato de n-{2-[4-amino (etoximetil)-1h-imidazo [4,5-c] quinolin-1-il]-1,1-dimetiletil} metanossulfonamida, composição farmacêutica destes e seus usos
ZA200803029B (en) * 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
US8889154B2 (en) 2005-09-15 2014-11-18 Medicis Pharmaceutical Corporation Packaging for 1-(2-methylpropyl)-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-4-amine-containing formulation
WO2007056112A2 (en) * 2005-11-04 2007-05-18 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazoquinolines and methods
WO2007079086A1 (en) * 2005-12-28 2007-07-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazoloalkyl substituted imidazo ring compounds and methods
EP3085373A1 (en) 2006-02-22 2016-10-26 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
WO2007106852A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted fused[1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
US8329721B2 (en) * 2006-03-15 2012-12-11 3M Innovative Properties Company Hydroxy and alkoxy substituted 1H-imidazonaphthyridines and methods
CA2646539A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
WO2007143526A2 (en) * 2006-06-05 2007-12-13 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted tetrahydroimidazonaphthyridines and methods
US7906506B2 (en) * 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
EP1889609B1 (en) * 2006-07-18 2019-05-22 Meda AB Immune response modifier foam formulations
WO2008016475A2 (en) * 2006-07-31 2008-02-07 3M Innovative Properties Company Immune response modifier compositions and methods
US8178539B2 (en) * 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
JP2010514679A (ja) * 2006-12-22 2010-05-06 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 制御放出組成物及び方法
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
US20090018155A1 (en) 2007-02-08 2009-01-15 Gregory Jefferson J Methods of treating dermatological disorders and inducing interferon biosynthesis with shorter durations of imiquimod therapy
US20100160368A1 (en) 2008-08-18 2010-06-24 Gregory Jefferson J Methods of Treating Dermatological Disorders and Inducing Interferon Biosynthesis With Shorter Durations of Imiquimod Therapy
MX2011001555A (es) 2008-12-19 2011-04-14 Graceway Pharmaceuticals Llc Formulaciones de imiquimod de baja concentracion de dosis y regimenes de dosis de corta duracion para tratar queratosis actinica.
PT2411521E (pt) 2009-03-25 2015-04-21 Univ Texas Composições para estimulação de resistência imunitária inata de mamíferos contra patogénicos
AU2010232731A1 (en) * 2009-03-31 2011-10-20 Arqule, Inc. Substituted dipyrido-pyrimido-diazepine and benzo-pyrido-pyrimido compounds
US8511006B2 (en) * 2009-07-02 2013-08-20 Owens Corning Intellectual Capital, Llc Building-integrated solar-panel roof element systems
EP2453747B1 (en) * 2009-07-13 2017-08-30 Medicis Pharmaceutical Corporation Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating genital and perianal warts
US20110033515A1 (en) * 2009-08-04 2011-02-10 Rst Implanted Cell Technology Tissue contacting material
MX2012008049A (es) * 2010-01-12 2012-08-01 Hoffmann La Roche Compuestos heterociclicos triciclicos, composiciones y metodos de uso de los mismos,.
WO2011163617A1 (en) 2010-06-25 2011-12-29 Graceway Pharmaceuticals, Llc Combination therapy with cryosurgery and low dosage strength imiquimod to treat actinic keratosis
WO2012024284A1 (en) 2010-08-17 2012-02-23 3M Innovative Properties Company Lipidated immune response modifier compound compositions, formulations, and methods
EP3366311B1 (en) 2011-06-03 2020-02-26 3M Innovative Properties Co. Hydrazino-1h-imidazoquinolin-4-amines and conjugates made therefrom
CN103582496B (zh) 2011-06-03 2016-05-11 3M创新有限公司 具有聚乙二醇链段的异双官能连接基以及由其制成的免疫应答调节剂缀合物
US20130023736A1 (en) 2011-07-21 2013-01-24 Stanley Dale Harpstead Systems for drug delivery and monitoring
WO2013040447A2 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Medicis Pharmaceutical Corporation Combination therapy with low dosage strength imiquimod and photodynamic therapy to treat actinic keratosis
AU2012345638C1 (en) 2011-11-30 2018-10-18 Sarepta Therapeutics, Inc. Induced exon inclusion in spinal muscle atrophy
CA2871490C (en) 2012-04-27 2022-10-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Use of cpg oligonucleotides co-formulated with an antibiotic to accelerate wound healing
PE20142406A1 (es) 2012-05-04 2015-01-23 Pfizer Antigenos asociados a prostata y regimenes de inmunoterapia basados en vacuna
CN112587658A (zh) 2012-07-18 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 癌症的靶向免疫治疗
EP3756669A1 (en) 2013-01-07 2020-12-30 The Trustees of the University of Pennsylvania Compositions for use for treating cutaneous t cell lymphoma
WO2015011254A1 (en) 2013-07-26 2015-01-29 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of bacterial infections
CN105873587B (zh) 2013-11-05 2020-07-21 3M创新有限公司 基于芝麻油的注射配制品
JP6487921B2 (ja) 2013-12-17 2019-03-20 ファイザー・インク ＬＲＲＫ２阻害薬としての新規の３，４−二置換−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジンおよび４，５−二置換−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリダジン
CA2936377A1 (en) 2014-01-10 2015-07-16 Shanghai Birdie Biotech, Inc. Compounds and compositions for treating egfr expressing tumors
CN105233291A (zh) 2014-07-09 2016-01-13 博笛生物科技有限公司 用于治疗癌症的联合治疗组合物和联合治疗方法
KR102462743B1 (ko) 2014-07-09 2022-11-02 버디 바이오파마슈티칼즈, 인크. 종양 치료용 항-pd-l1 조합
CN112587672A (zh) 2014-09-01 2021-04-02 博笛生物科技有限公司 用于***的抗-pd-l1结合物
WO2016180852A1 (en) 2015-05-12 2016-11-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods for preparing antigen-specific t cells from an umbilical cord blood sample
EP3298131B1 (en) 2015-05-20 2023-04-26 The Regents of The University of California Method for generating human dendritic cells for immunotherapy
KR20180041745A (ko) * 2015-08-31 2018-04-24 쓰리엠 이노베이티브 프로퍼티즈 컴파니 구아니딘 치환된 이미다조[4,5-c] 고리 화합물
CN113402518B (zh) 2015-08-31 2023-08-22 3M创新有限公司 含有取代的胍基团的咪唑并[4,5-c]环化合物
CN108137586B (zh) * 2015-09-14 2021-04-13 辉瑞大药厂 作为LRRK2抑制剂的新颖咪唑并[4,5-c]喹啉和咪唑并[4,5-c][1,5]萘啶衍生物
WO2017059280A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Novel pan-tam inhibitors and mer/axl dual inhibitors
CN115554406A (zh) 2016-01-07 2023-01-03 博笛生物科技有限公司 用于***的抗-cd20组合
CN106943597A (zh) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 用于***的抗-egfr组合
CN106943598A (zh) 2016-01-07 2017-07-14 博笛生物科技（北京）有限公司 用于***的抗-her2组合
WO2017155030A1 (ja) * 2016-03-09 2017-09-14 国立大学法人大阪大学 化合物、及びこれを含む有機半導体材料
CA3023672A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Infectious Disease Research Institute Pegylated liposomes and methods of use
WO2017200852A1 (en) 2016-05-16 2017-11-23 Infectious Disease Research Institute Formulation containing tlr agonist and methods of use
CN109641920A (zh) 2016-08-26 2019-04-16 3M创新有限公司 由胍基基团取代的稠合[1,2]咪唑并[4,5-c]环化合物
EP3506884B1 (en) 2016-08-30 2021-05-05 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Drug delivery compositions and uses thereof
BR112019009469A2 (pt) 2016-11-09 2019-07-30 Pulmotect Inc métodos e composições para a modulação imunológica adaptativa
WO2018112264A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a chemokine/chemokine receptor inhibitor
EP3554345A1 (en) 2016-12-14 2019-10-23 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a smad7 inhibitor
US11523772B2 (en) 2016-12-14 2022-12-13 Biora Therapeutics, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an immunosuppressant
WO2018112232A1 (en) 2016-12-14 2018-06-21 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with an il-12/il-23 inhibitor released using an ingestible device
CN116869457A (zh) 2016-12-14 2023-10-13 比奥拉治疗股份有限公司 使用jak抑制剂治疗胃肠道疾病及装置
EP3554344A1 (en) 2016-12-14 2019-10-23 Progenity, Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with a tlr modulator
EP3589631B1 (en) 2017-03-01 2021-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazo[4,5-c]ring compounds containing guanidine substituted benzamide groups
WO2018183931A1 (en) 2017-03-30 2018-10-04 Progenity Inc. Treatment of a disease of the gastrointestinal tract with il-10 or an il-10 agonist
CN108794467A (zh) 2017-04-27 2018-11-13 博笛生物科技有限公司 2-氨基-喹啉衍生物
AR111760A1 (es) 2017-05-19 2019-08-14 Novartis Ag Compuestos y composiciones para el tratamiento de tumores sólidos mediante administración intratumoral
WO2018232725A1 (en) 2017-06-23 2018-12-27 Birdie Biopharmaceuticals, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
JP7386536B2 (ja) 2017-08-22 2023-11-27 ダイナヴァックス テクノロジーズ コーポレイション アルキル鎖修飾イミダゾキノリンｔｌｒ７／８アゴニスト化合物およびその使用
US10722591B2 (en) 2017-11-14 2020-07-28 Dynavax Technologies Corporation Cleavable conjugates of TLR7/8 agonist compounds, methods for preparation, and uses thereof
JP7197244B2 (ja) 2017-12-20 2022-12-27 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫応答調節剤として使用するための分岐鎖連結基を有するアミド置換イミダゾ［４，５－ｃ］キノリン化合物
PE20201342A1 (es) 2018-02-28 2020-11-25 Pfizer Variantes de il-15 y usos de las mismas
US11370788B2 (en) 2018-02-28 2022-06-28 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with an N-1 branched group
BR112020022595A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-09 Pfizer Inc. anticorpos específicos para gucy2c e usos dos mesmos
BR112020022897A2 (pt) 2018-05-23 2021-02-23 Pfizer Inc. anticorpos específicos para cd3 e usos dos mesmos
US11884662B2 (en) 2018-05-24 2024-01-30 3M Innovative Properties Company N-1 branched cycloalkyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds, compositions, and methods
CN113166143A (zh) 2018-11-26 2021-07-23 3M创新有限公司 N-1支链烷基醚取代的咪唑并[4,5-c]喹啉化合物、组合物和方法
WO2020128893A1 (en) 2018-12-21 2020-06-25 Pfizer Inc. Combination treatments of cancer comprising a tlr agonist
EP3980415A1 (en) 2019-06-06 2022-04-13 3M Innovative Properties Company N-1 branched alkyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds, compositions, and methods
EP3983408A1 (en) 2019-06-12 2022-04-20 3M Innovative Properties Company Phenethyl substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with an n-1 branched group
WO2021116420A1 (en) 2019-12-13 2021-06-17 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Use of tlr7 and/or tlr8 agonists for the treatment of leptospirosis
CN115397853A (zh) 2019-12-17 2022-11-25 辉瑞大药厂 对cd47、pd-l1具特异性的抗体及其用途
WO2022009157A1 (en) 2020-07-10 2022-01-13 Novartis Ag Lhc165 and spartalizumab combinations for treating solid tumors
CA3189590A1 (en) 2020-07-17 2022-01-20 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses

Family Cites Families (99)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314941A (en) 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
US3764681A (en) * 1970-07-08 1973-10-09 Lilly Co Eli Certain tetrazolo-(1,5-a) quinoline compounds as fungus control agents
US3917624A (en) 1972-09-27 1975-11-04 Pfizer Process for producing 2-amino-nicotinonitrile intermediates
ZA848968B (en) 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
IL73534A (en) * 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
US5238944A (en) 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
US5756747A (en) 1989-02-27 1998-05-26 Riker Laboratories, Inc. 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines
US5037986A (en) 1989-03-23 1991-08-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US4929624A (en) * 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
NZ232740A (en) 1989-04-20 1992-06-25 Riker Laboratories Inc Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster
US4988815A (en) 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
DK0553202T3 (da) 1990-10-05 1995-07-03 Minnesota Mining & Mfg Fremgangsmåde til fremstilling af imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer
US5175296A (en) 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5268376A (en) * 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5378698A (en) * 1991-10-21 1995-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Benzothiazepine derivatives
US5266575A (en) * 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines
IL105325A (en) 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
US5395937A (en) 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
US5352784A (en) 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
AU681687B2 (en) 1993-07-15 1997-09-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo(4,5-c)pyridin-4-amines
US5648516A (en) 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5644063A (en) 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
US5482936A (en) * 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
US5585612A (en) 1995-03-20 1996-12-17 Harp Enterprises, Inc. Method and apparatus for voting
JPH09208584A (ja) 1996-01-29 1997-08-12 Terumo Corp アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体
JPH09255926A (ja) 1996-03-26 1997-09-30 Diatex Co Ltd 粘着テープ
US5693811A (en) 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
EP0938315B9 (en) 1996-10-25 2008-02-20 Minnesota Mining And Manufacturing Company Immune response modifier compounds for treatment of th2 mediated and related diseases
ES2179254T3 (es) * 1996-11-04 2003-01-16 Bayer Cropscience Sa 1-poliarilpirazoles plaguicidas.
US5939090A (en) 1996-12-03 1999-08-17 3M Innovative Properties Company Gel formulations for topical drug delivery
EP0894797A4 (en) 1997-01-09 2001-08-16 Terumo Corp NEW AMID DERIVATIVES AND INTERMEDIATES ON YOUR SYNTHESIS
UA67760C2 (uk) * 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
JPH11222432A (ja) 1998-02-03 1999-08-17 Terumo Corp インターフェロンを誘起するアミド誘導体を含有する外用剤
JPH11255926A (ja) 1998-03-13 1999-09-21 Toray Ind Inc シリコーン成型品およびその製造方法
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
JP2000119271A (ja) * 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
US6518280B2 (en) * 1998-12-11 2003-02-11 3M Innovative Properties Company Imidazonaphthyridines
EP1140091B1 (en) 1999-01-08 2005-09-21 3M Innovative Properties Company Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating cervical dysplasia
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6545485B1 (en) * 1999-01-21 2003-04-08 Radar Engineers Ultrasonic pinpointer for power system sources of interference
US6558951B1 (en) * 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
JP2000247884A (ja) 1999-03-01 2000-09-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤
US6573273B1 (en) * 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) * 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6331539B1 (en) * 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6660260B1 (en) * 1999-09-21 2003-12-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research Bioprosthetic heart valves
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6894060B2 (en) 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
US20020055517A1 (en) 2000-09-15 2002-05-09 3M Innovative Properties Company Methods for delaying recurrence of herpes virus symptoms
JP2002145777A (ja) 2000-11-06 2002-05-22 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤
US6664265B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6664264B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6677347B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US20020110840A1 (en) * 2000-12-08 2002-08-15 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
US6660747B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
UA74852C2 (en) * 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6677348B2 (en) * 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
US6667312B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6664260B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6660735B2 (en) * 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
UA74593C2 (en) 2000-12-08 2006-01-16 3M Innovative Properties Co Substituted imidazopyridines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
CN1523987A (zh) 2001-06-15 2004-08-25 3M创新有限公司 治疗牙周疾病的免疫反应调节剂
JP2005501550A (ja) * 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
US6667347B2 (en) * 2001-09-14 2003-12-23 Chevron U.S.A. Inc. Scrubbing CO2 from methane-containing gases using an aqueous stream
EP1478371A4 (en) * 2001-10-12 2007-11-07 Univ Iowa Res Found METHODS AND PRODUCTS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSES USING IMIDAZOQUINOLINE COMPOUND
EP1719511B1 (en) * 2001-11-16 2008-12-10 3M Innovative Properties Company N-[4-(4-amino-2-ethyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-1-yl)butyl]methanesulfonamide, a pharmaceutical composition comprising the same and use thereof
AU2004220469B2 (en) * 2001-11-29 2010-07-29 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
AU2002363954B2 (en) * 2001-11-29 2008-04-03 3M Innovative Properties Company Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
US6677349B1 (en) * 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
BR0307788A (pt) * 2002-02-22 2006-04-04 3M Innovative Properties Co método de redução e tratamento de imunossupressão induzida por uv-b
GB0211649D0 (en) 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
JP2005531599A (ja) * 2002-05-29 2005-10-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンのための方法
CN1674894A (zh) * 2002-06-07 2005-09-28 3M创新有限公司 醚取代的咪唑并吡啶
CN1671412B (zh) * 2002-08-15 2010-05-26 3M创新有限公司 免疫刺激组合物及刺激免疫反应的方法
WO2004028539A2 (en) * 2002-09-26 2004-04-08 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
AU2003290988A1 (en) * 2002-11-14 2004-06-15 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Levels of pin1 in normal and cancerous tissue
WO2004053452A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
WO2004053057A2 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
MXPA05006740A (es) * 2002-12-20 2005-10-05 3M Innovative Properties Co Imidazoquinolinas arilo-sustituidas.
EP1578419A4 (en) * 2002-12-30 2008-11-12 3M Innovative Properties Co IMMUNOSTIMULATING COMBINATIONS
WO2004071459A2 (en) * 2003-02-13 2004-08-26 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to irm compounds and toll-like receptor 8
US7485432B2 (en) * 2003-02-27 2009-02-03 3M Innovative Properties Company Selective modulation of TLR-mediated biological activity
AU2004218349A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of UV-induced epidermal neoplasia
WO2004080398A2 (en) * 2003-03-07 2004-09-23 3M Innovative Properties Company 1-amino 1h-imidazoquinolines
EP1603476A4 (en) * 2003-03-13 2010-01-13 3M Innovative Properties Co PROCESS FOR REMOVING TATTOO
US7699057B2 (en) * 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
US20040191833A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Selective activation of cellular activities mediated through a common toll-like receptor
US20040192585A1 (en) * 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
AU2004229478B2 (en) 2003-04-10 2009-12-24 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds
US20040214851A1 (en) * 2003-04-28 2004-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
EA200600540A1 (ru) * 2003-09-05 2006-08-25 Анадис Фармасьютикалз, Инк. Введение лигандов tlr7 и их пролекарств для лечения инфекции вируса гепатита с
AR052447A1 (es) * 2004-12-30 2007-03-21 3M Innovative Properties Co Etansulfonato de 1-(2-metipropil)-1h-imidazo[4,5-c] [1,5] naftiridin-4- amina y metansulfonato de 1-(2- metipropil)-1h-imidazo[4,5 -c] [1,5] naftiridin-4-amina

Also Published As

Publication number Publication date
US6638944B2 (en) 2003-10-28
SK285872B6 (sk) 2007-10-04
DK1512686T3 (da) 2007-01-15
SK286304B6 (en) 2008-07-07
NO20035718D0 (no) 2003-12-19
JP4283438B2 (ja) 2009-06-24
US20040204436A1 (en) 2004-10-14
EE04314B1 (et) 2004-06-15
US20050107421A1 (en) 2005-05-19
SI1512686T1 (sl) 2007-02-28
UA67760C2 (uk) 2004-07-15
KR20040011533A (ko) 2004-02-05
US20040023932A1 (en) 2004-02-05
US6514985B1 (en) 2003-02-04
ATE277046T1 (de) 2004-10-15
DE69826518T2 (de) 2005-09-22
HRP20000363B1 (en) 2005-06-30
TR200001705T2 (tr) 2001-07-23
US20040006098A1 (en) 2004-01-08
KR100642703B1 (ko) 2006-11-10
JP2006083188A (ja) 2006-03-30
JP2007262093A (ja) 2007-10-11
PT1040112E (pt) 2005-01-31
CN1154647C (zh) 2004-06-23
DE69826518D1 (de) 2004-10-28
CZ307184B6 (cs) 2018-02-28
NO316687B1 (no) 2004-04-05
US6624172B2 (en) 2003-09-23
KR100642702B1 (ko) 2006-11-10
IL178091A (en) 2007-10-31
IL178092A (en) 2007-10-31
CA2311456C (en) 2010-11-02
SK8352000A3 (en) 2001-03-12
US6693113B2 (en) 2004-02-17
KR20040011532A (ko) 2004-02-05
US6747040B2 (en) 2004-06-08
WO1999029693A1 (en) 1999-06-17
US6949646B2 (en) 2005-09-27
CA2311456A1 (en) 1999-06-17
EP1040112A1 (en) 2000-10-04
ES2227902T3 (es) 2005-04-01
US20030212093A1 (en) 2003-11-13
US6194425B1 (en) 2001-02-27
IL136556A0 (en) 2001-06-14
ES2270249T3 (es) 2007-04-01
KR20010033016A (ko) 2001-04-25
HRP20000363A2 (en) 2001-06-30
RU2003126258A (ru) 2005-03-10
RU2314307C2 (ru) 2008-01-10
HUP0101155A2 (hu) 2001-12-28
EE200000349A (et) 2001-10-15
US20020173654A1 (en) 2002-11-21
NO20035718L (no) 2000-08-11
AU1912399A (en) 1999-06-28
RU2003126259A (ru) 2005-02-27
ATE338757T1 (de) 2006-09-15
US7335773B2 (en) 2008-02-26
CN1284957A (zh) 2001-02-21
US7678918B2 (en) 2010-03-16
EP1040112B1 (en) 2004-09-22
JP2001525411A (ja) 2001-12-11
US20080091010A1 (en) 2008-04-17
US7038051B2 (en) 2006-05-02
NO20035719D0 (no) 2003-12-19
US6797716B2 (en) 2004-09-28
DE69835309T2 (de) 2007-07-19
NZ504776A (en) 2002-07-26
ATE333456T1 (de) 2006-08-15
US6699878B2 (en) 2004-03-02
US20030083500A1 (en) 2003-05-01
JP2008115190A (ja) 2008-05-22
US20030096998A1 (en) 2003-05-22
US20070167481A1 (en) 2007-07-19
PL193915B1 (pl) 2007-03-30
PL341159A1 (en) 2001-03-26
HK1070655A1 (en) 2005-06-24
NO20002663D0 (no) 2000-05-24
US20060128674A1 (en) 2006-06-15
HUP0101155A3 (en) 2002-10-28
BR9814275A (pt) 2000-10-03
WO1999029693A8 (en) 2004-11-04
KR100563175B1 (ko) 2006-03-27
DE69835844D1 (de) 2006-10-19
DE69835844T2 (de) 2007-04-19
US20050288320A1 (en) 2005-12-29
NO328045B1 (no) 2009-11-16
PT1512685E (pt) 2006-12-29
PT1512686E (pt) 2007-01-31
RU2312867C2 (ru) 2007-12-20
AU753864B2 (en) 2002-10-31
JP4203067B2 (ja) 2008-12-24
DE69835309D1 (de) 2006-08-31
NO20002663L (no) 2000-08-11
IL136556A (en) 2007-03-08
US6894165B2 (en) 2005-05-17
RU2221798C2 (ru) 2004-01-20
ES2273138T3 (es) 2007-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ2007268A3 (cs) 2-Methyl-1-(2-methylpropyl) -1H-imidazo [4, 5-c] [1, 5] naftyridin-4-amin a farmaceutická kompozice s jeho obsahem
US6660747B2 (en) Amido ether substituted imidazoquinolines
EP1343784B1 (en) UREA SUBSTITUTED IMIDAZOQUINOLINE ETHERS and pharmaceutical compositions comprising the same.
US6664265B2 (en) Amido ether substituted imidazoquinolines
US7214675B2 (en) Urea substituted imidazoquinoline ethers
US20020107262A1 (en) Substituted imidazopyridines
AU2002232497A1 (en) Urea substituted imidazoquinoline ethers
AU2002232482A1 (en) Amido ether substituted imidazoquinolines
AU2002239517A1 (en) Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
CZ20031593A3 (cs) Substituované imidazopyridiny
EP1512685B1 (en) Imidazonaphthyridines and their use in inducing cytokine biosythesis

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19981211