JP2008535832A - ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ - Google Patents

ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、およびそのアナログ Download PDF

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JP2008535832A
JP2008535832A JP2008504495A JP2008504495A JP2008535832A JP 2008535832 A JP2008535832 A JP 2008535832A JP 2008504495 A JP2008504495 A JP 2008504495A JP 2008504495 A JP2008504495 A JP 2008504495A JP 2008535832 A JP2008535832 A JP 2008535832A
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デイビッド エス． ヘーズ，
シュリー ニワス，
グレゴリー ディー． ジュニア ランドクイスト，
Original Assignee
コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

動物において、並びにウイルス性及び新生物性疾患を含めた疾患の処置においてサイトカインの生合成を誘導するための、ピラゾロピリジン−１，４−ジアミン、並びに、例えばピラゾロ［３，４−ｃ］ピリジン−１，４−ジアミン、ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン、６，７，８，９−テトラヒドロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン及びピラゾロ［３，４−ｃ］ナフチリジン−１，４−ジアミンのようなそのアナログ、これらの化合物、中間体を含有する薬学的組成物、これらの化合物を作製する方法、並びにこれらの化合物を免疫調節剤として使用する方法が開示される。

Description

（関連出願への相互参照）
本発明は、２００５年４月１日に出願された米国仮特許出願番号第６０／６６７，８２８号の優先権を主張しており、それは本明細書中に参考として援用される。
（背景）
特定の化合物は、免疫反応調節剤（ＩＲＭ）として有用であり、種々の疾患の処置において免疫反応調節剤を有用とすることが明らかとなっている。しかし、サイトカインの生合成の誘導又はその他の手段によって免疫反応を調節する能力を有する化合物が依然として注目されており、必要とされている。
（要旨）
本発明は、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに有用である新しいクラスの化合物を提供する。このような化合物は、以下の化学式の化合物に基づくものであり：
Figure 2008535832
 式中、ＲＡ、ＲＢ、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ’’は、以下に定義される通りである。
化学式Ｉの化合物は、動物に投与された時にサイトカインの生合成を誘導し（例えば、少なくとも１つのサイトカインの合成を誘導し）、その他の方法で免疫反応を調節する能力のために、免疫反応調節剤として有用である。これにより、この化合物は、免疫反応におけるこのような変化に反応するウイルス性疾患及び腫瘍のような種々の条件の処置において有用となる。
本発明は更に、化学式Ｉの化合物の有効量を含有する薬学的組成物、並びに化学式Ｉの化合物の有効量を動物に投与することによって、動物におけるサイトカインの生合成を誘導する、動物におけるウイルス感染又は疾患を処置する、及び／又は動物における新生物性疾患を処置する方法を提供する。
加えて、化学式Ｉの化合物を合成する方法、及びこれらの化合物の合成に有用な中間体も提供される。
本明細書で使用する冠詞「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」、並びに「少なくとも１つ」及び「１つ以上」という表現は交換可能に使用される。
「含む」という用語及びその語尾変化形は、それらの用語が明細書及び請求項で使用される場合に、限定的な意味を有さない。
本発明の上記の要約は、本発明の全ての開示された実施形態又は全ての実施を説明するものとして意図されない。以下の説明では、説明的な実施形態をより具体的に例示する。説明中の幾つかの箇所では、列挙する実施例を介して目安が示されるが、これらの実施例は種々に組み合わせて使用することができる。各例において、言及する一覧は代表的な群として役割を果たすだけのものであり、排他的な一覧として解釈してはならない。
（発明の例示的な実施形態の詳細な説明）
本発明は、以下の化学式Ｉの化合物：
Figure 2008535832
 及びより具体的には、以下の化学式ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの化合物であって：
Figure 2008535832
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 式中、ＲＡ、ＲＢ、ＲＡ１、ＲＢ１、ＲＡ２、ＲＢ２、Ｒ、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ’’、Ｒ２、Ｒ３、Ｘ１、Ａ１、Ｇ、ｍ、ｎ及びｐは、以下に定義される通りである、
化合物；並びにそれらの薬学的に許容される塩を提供する。
一実施形態において、本発明は、以下の化学式Ｉの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
ＲＡ及びＲＢはそれぞれ独立して：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択されるか；
或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ’基によって置換されるか；
或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ’は非妨害置換基であり；
Ｒ’’は水素又は非妨害置換基である、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＩＩの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
ＲＡ及びＲＢはそれぞれ独立して：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択されるか；
或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ’基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるか；
或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ３は：
−Ｚ−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ５’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
Ｙ’は：
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＩＩＩの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
ＲＡ及びＲＢはそれぞれ独立して：
水素、
ハロゲン、
アルキル、
アルケニル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
Ｒ２は：
−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ５’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
Ｙ’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＩＶの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
ｎは０〜４の整数であり；
Ｒ２は：
−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ３は：
−Ｚ−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
ｍは０又は１であるが、但し、ｍが１の場合には、ｎが０又は１であることを条件とし；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ５’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
Ｙ’は：
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式Ｖの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
ｎは０〜４の整数であり；
Ｒ２は：
−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ５’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
Ｙ’は：
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ及びＩＸからなる群から選択される化合物であって：
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
ｐは０〜３の整数であり；
Ｒ２は：
−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ３は：
−Ｚ−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
−Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
ｍは０又は１であるが、但し、ｍが１の場合には、ｎが０又は１であることを条件とし；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ５’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
Ｙ’は：
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ及びＸＩＩＩからなる群から選択される化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｒ１は：
−Ｒ４、
−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
−Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
−Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
−Ｘ−Ｒ５、
からなる群から選択され；
Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
Ｒは：
ハロゲン、
ヒドロキシ、
アルキル、
アルケニル、
ハロアルキル、
アルコキシ、
アルキルチオ、及び
−Ｎ（Ｒ９）２、
からなる群から選択され；
ｐは０〜３の整数であり；
Ｒ２は：
−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｒ４’、
−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
−Ｘ’−Ｒ５’、
からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
Ｒ５は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ５’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
Ｙ’は：
Figure 2008535832
 からなる群から選択され；
ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＸＩＶの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｘ１は結合又はＣ１−４アルキレンであり；
Ａ１は、−Ｎ（Ｒ８）−及び−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
Ｒ１’、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ８、ＲＡ１及びＲＢ１は、上記の化学式ＩＩのように定義される、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＸＶの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｇは：
−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’’、
α−アミノアシル、
α−アミノアシル−α−アミノアシル、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’’、
−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’’、
−Ｃ（＝ＮＹ２）−Ｒ’’’、
−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ２、
−ＣＨ（ＯＣ１−４アルキル）Ｙ０、
−ＣＨ２Ｙ１、及び、
−ＣＨ（ＣＨ３）Ｙ１、
からなる群から選択され；
Ｒ’’’及びＲ’’’’は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、及び２−フェニルエチルからなる群から独立して選択され、これらはそれぞれ、未置換である場合もあれば、又はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−６アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキレニル、ハロ−Ｃ１−６アルキレニル、ハロ−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２、及び−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’’は水素であってもよいことを条件とし；
α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるα−アミノ酸から誘導されるα−アミノアシル基であり；
Ｙ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、及びベンジルからなる群から選択され；
Ｙ０は、Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニル、及びジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニルからなる群から選択され；
Ｙ１は、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、及び４−Ｃ１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択され；
Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２、ＲＡ１及びＲＢ１は、上記の化学式ＩＩのように定義される、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。
別の実施形態において、本発明は、以下の化学式ＸＶＩの化合物であって：
Figure 2008535832
 式中、
Ｇは、上記の化学式ＸＶのように定義され；
Ｘ１、Ａ１、Ｒ１’、Ｒ２、ＲＡ１及びＲＢ１は、上記の化学式ＸＩＶのように定義される、
化合物を提供するか；或いはその薬学的に許容される塩を提供する。

本明細書において「非妨害」とは、非妨害置換基を含めた化合物又は塩が１つ以上のサイトカインの生合成を調節する（例えば、誘導する）機能が、その非妨害置換基によって分解されないことを意味する。非妨害Ｒ’基の例には、Ｒ及びＲ３について本明細書に記載したもの基が含まれる。非妨害Ｒ’’基の例には、Ｒ２について本明細書に記載したもの基が含まれる。
本明細書で使用される「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」という用語及び「アルク−」という接頭語は、直鎖及び分岐鎖基及びシクロアルキル及びシクロアルケニルのような環状基を含む。特に記載がない限り、これらの基は１〜２０個の炭素原子を含み、アルケニル基は２〜２０個の炭素原子を、アルキニル基は２〜２０個の炭素原子を含有する。幾つかの実施形態において、これらの基は合計１０個以下の炭素原子、８個以下の炭素原子、６個以下の炭素原子又は４個以下の炭素原子を有する。環状基は単環式であってもよければ、多環式であってもよく、好ましくは３〜１０環の炭素原子を有する。代表的な環状基には、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、置換及び未置換ボルニル、ノルボルニル、及びノルボルネニルが含まれる。
特に指示がない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」及び「アルキニレン」は、上で定義した「アルキル」、「アルケニル」基、及び「アルキニル」基の二価形態である。「アルキレニル」、「アルケニレニル」、及び「アルキニレニル」という用語は、「アルキレン」、「アルケニレン」、及び「アルキニレン」がそれぞれ置換された場合に使用される。例えば、アリールアルキレニル基は、アリール基が結合するアルキレン成分を含む。
「ハロアルキル」という用語は、過フッ素化基を含めた、１つ以上のハロゲン原子で置換される基を含む。これは又、「ハロ−」という接頭辞を含めたその他の基にも当てはまる。好適なハロアルキル基の例には、クロロメチル、トリフルオロメチル等がある。
本明細書で使用される「アリール」という用語には、炭素環式の芳香環又は環系が含まれる。アリール基の例には、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニル及びインデニルが含まれる。
特に指示がない限り、「ヘテロ原子」という用語は、Ｏ、Ｓ又はＮ原子を指す。
「ヘテロアリール」という用語には、少なくとも１つの環ヘテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する芳香環又は環系が含まれる。幾つかの実施形態において、「ヘテロアリール」という用語は、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、１〜４個のヘテロ原子、並びにヘテロ原子としてＯ、Ｓ及びＮを含有する環又は環系が含まれる。好適なヘテロアリール基には、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンズオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニル、ピラジニル、１−オキシドピリジル、ピリダジニル、トリアジニル、テトラジニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル等が含まれる。
「複素環」という用語は、少なくとも１つの環へテロ原子（例えば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含有する非芳香環又は環系が含まれ、上記のヘテロアリール基の完全飽和及び部分不飽和の誘導体全てが含まれる。幾つかの実施形態において、「複素環」という用語は、２〜１２個の炭素原子、１〜３個の環、１〜４個のヘテロ原子並びにヘテロ原子としてＯ、Ｓ及びＮを含有する環又は環系が含まれる。代表的な複素環基には、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルフォリニル、チオモルフォリニル、１，１−ジオキソチオモルフォリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、テトラヒドロピラニル、キヌクリジニル、ホモピペリジニル（アゼパニル）、１，４−オキサゼパニル、ホモピペラジニル（ジアゼパニル）、１，３−ジオキソラニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、オクタヒドロイソキノリン−（１Ｈ）−イル、ジヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、オクタヒドロキノリン−（２Ｈ）−イル、ジヒドロ−１Ｈ−イミダゾリル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノン−３−イル等が含まれる。
「複素環」という用語には、二環式及び三環式複素環系が含まれる。このような環系には、縮合及び／又は架橋環及びスピロ環が含まれる。縮合環には、飽和又は部分飽和環に加えて、例えばベンゼン環のような芳香環が含まれてもよい。スピロ環には、１個のスピロ原子により結合した２個の環及び２個のスピロ原子により結合した３個の環が含まれる。
「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」及び「ヘテロシクリレン」という用語は、上で定義した「アリール」、「ヘテロアリール」及び「複素環」基の二価形態である。「アリーレニル」、「ヘテロアリーレニル」及び「ヘテロシクリレニル」という用語は、「アリーレン」、「ヘテロアリーレン」及び「ヘテロシクリレン」がそれぞれ置換された場合に使用される。例えば、アルキルアリーレニル基は、アルキル基が結合するアリーレン部分を含む。
「縮合アリール環」という用語には、縮合炭素環式芳香環又は環系が含まれる。縮合アリール環の例には、ベンゾ、ナフト、フルオレノ、及びイデノが含まれる。
「縮合ヘテロアリール環」には、Ｓ及びＮから選択される１つのヘテロ原子を含有する５員又は６員芳香環の縮合形態が含まれる。
「縮合５〜７員飽和環」という用語には、環が縮合されている結合を除いて完全に飽和している環が含まれる。
本明細書に記載の何れかの化学式において、基（又は置換基若しくは可変基）が、２回以上存在する場合、各基は（又は置換基若しくは可変基）は、明示的に言及されていてもいなくても、独立して選択される。例えば、化学式−Ｎ（Ｒ９）２の場合、各Ｒ９基は独立して選択される。別の例において、Ｒ２及びＲ３基が何れも存在し、それぞれがＹ’基を含有し、各Ｙ’基がＲ８基を含有する場合、各Ｙ’基は独立して選択され、各Ｒ８基は独立して選択される。
本発明は、異性体（例えば、ジアステレオマー及びエナンチオマー）、溶媒化合物、多形体、プロドラッグ等を含めた、薬学的に許容される形態の何れかにおいて、本明細書に記載の化合物及びその塩を含む。特に、化合物が光学活性を有する場合、本発明には具体的にその化合物のエナンチオマー並びにそのエナンチオマーのラセミ混合物のそれぞれが含まれる。「化合物」という用語には、明示的に言及されていてもいなくても、このような形態の何れか又は全てが含まれることが理解されるはずである（但し、「塩」は明示的に言及されることがある）。
「プロドラッグ」という用語は、上述の塩、溶媒化合物、多形体又は異性体形態の何れかを含めた、ｉｎ ｖｉｖｏで変換されて免疫反応調節化合物を産生することができる化合物を意味する。プロドラッグそれ自体が、上述の塩、溶媒化合物、多形体又は異性体形態の何れかを含めた、免疫反応調節化合物である場合もある。変換は、種々の機序、例えば化学的（例えば、血中での加溶媒分解又は加水分解）又は酵素的な生体内変化を介して生じる場合がある。プロドラッグの使用に関する考察は、Ｔ． Ｈｉｇｕｃｈｉ ａｎｄ Ｗ． Ｓｔｅｌｌａ， ”Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，” Ｖｏｌ． １４ ｏｆ ｔｈｅ Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， １９８７に記載されている。
例えば、本発明の化合物がカルボン酸官能基を含有する場合、プロドラッグは、酸基の水素原子を、Ｃ１−８アルキル、Ｃ２−１２アルカノイルオキシメチル、４〜９個の炭素原子を有する１−（アルカノイルオキシ）エチル、５〜１０個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルカノイルオキシ）エチル、３〜６個の炭素原子を有するアルコキシカルボニルオキシメチル、４〜７個の炭素原子を有する１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、５〜８個の炭素原子を有する１−メチル−１−（アルコキシカルボニルオキシ）エチル、３〜９個の炭素原子を有するＮ−（アルコキシカルボニル）アミノメチル、４〜１０個の炭素原子を有する１−（Ｎ−（アルコキシカルボニル）アミノ）エチル、３−フタリジル、４−クロトノラクトニル、γ−ブチロラクトン−４−イル、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−２アルキルアミノＣ２−３アルキル（β−ジメチルアミノエチル等）、カルバモイル−Ｃ１−２アルキル、Ｎ，Ｎ−ジＣ１−２アルキルカルバモイル−Ｃ１−２アルキル、及びピペリジノ−、ピロリジノ−、又はモルホリノＣ２−４アルキルのような基で置換することによって形成されたエステルを含んでもよい。
本発明の化合物がアルコール官能基を含有する場合、プロドラッグは、アルコール基の水素原子を、Ｃ１−６アルカノイルオキシメチル、１−（Ｃ１−６アルカノイルオキシ）エチル、１−メチル−１−（Ｃ１−６アルカノイルオキシ）エチル、Ｃ１−６アルコキシカルボニルオキシメチル、Ｎ−（Ｃ１−６アルコキシカルボニル）アミノメチル、スクシノイル、Ｃ１−６アルカノイル、α−アミノＣ１−４アルカノイル、アリールアシル、及びα−アミノアシル、又はα−アミノアシル−α−アミノアシルのような基で置換することによって形成してもよく、各α−アミノアシル基は、天然のＬ−アミノ酸、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２、Ｐ（Ｏ）（Ｏ−Ｃ１−６アルキル）２、又はグリコシル（炭水化物のヘミアセタール形態の水酸基を除去することにより得られる遊離基）から独立して選択される。
本発明の化合物のプロドラッグは又、４位のアミノ基（及び／又は別の位置のアミノ基）の水素原子を、Ｒ’’’−カルボニル、Ｒ’’’−Ｏ−カルボニル、Ｎ（Ｒ’’’’）（Ｒ’’’−カルボニル、−Ｃ（＝ＮＹ２）−Ｒ’’’のような基で置換することによって形成されてもよく、Ｒ’’’及びＲ’’’’はそれぞれ独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、又は２−フェニルエチル、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ２（式中、Ｙ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、又はベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ４）Ｙ０（式中、Ｙ４はＣ１−４アルキルであり、Ｙ０はＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−４アルキル、又はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノＣ１−４アルキルである）、−Ｃ（Ｙ５）Ｙ１（式中、Ｙ５はＨ又はメチルであり、Ｙ１はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、又は４−Ｃ１−４アルキルピペラジン−１−イルである）である。
特定の実施形態の場合、４位のアミノ基（及び／又は別の位置のアミノ基）の水素原子は、Ｒａ’’’−カルボニル、Ｒａ’’’−Ｏ−カルボニル、Ｎ（Ｒａ’’’’）（Ｒａ’’’）−カルボニルのような基で置換されてもよく、Ｒａ’’’及びＲａ’’’’はそれぞれ独立して、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、ベンジルであるか、或いはＲａ’’’カルボニルは、天然のα−アミノアシル若しくは天然のα−アミノアシル−天然α−アミノアシル、−Ｃ（ＯＨ）Ｃ（Ｏ）ＯＹ２（式中、Ｙ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、又はベンジルである）、−Ｃ（ＯＹ４）Ｙ０ａ（式中、Ｙ４はＣ１−４アルキルであり、Ｙ０ａはＣ１−６アルキル、カルボキシＣ１−６アルキル、アミノＣ１−４アルキル、又はモノ−Ｎ−若しくはジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノアルキルである）、−Ｃ（Ｙ５）Ｙ１ａ（式中、Ｙ５はＨ又はメチルであり、Ｙ１ａはモノ−Ｎ−又はジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モルホリノ、ピペリジン−１−イル、又はピロリジン−１−イルである）である。
本発明の化合物（中間体を含む）は、種々の互変異性体形態で存在する場合があり、このような全ての形態は、本発明の適用範囲内に包含される。「互変異性体」又は「互変異性体形態」という用語は、低エネルギーバリアを介して相互転換可能な異なるエネルギーの構造異性体を指す。例えば、陽子互変異性体（プロトトロピー互変異性体）には、ケト−エノール及びイミン−エナミン異性化のような、陽子の泳動を介する相互転換が含まれる。本発明の化合物が２位において水素原子を有する場合、２位と３位の間において陽子泳動が行われる場合がある。
本発明の化合物は、非溶媒和形態で、並びに水、エタノール等のような薬学的に許容される溶媒との溶媒和形態で存在する場合がある。本発明は、溶媒和及び非溶媒和形態の両方を包含する。
本明細書に提示される化合物の何れにおいても、その実施形態の何れかにおける以下の可変基（例えば、ＲＡ、ＲＢ、ＲＡ１，ＲＢ１、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、ｍ、ｎ、ｐ、Ｇ、Ｑ、Ｘ、Ｙ、Ｚ等）の各１つは、当業者であれば理解する通り、実施形態の何れかにおけるその他の可変基の何れか１つ以上と組み合わせてもよく、本明細書に記載の化合物の何れか１つに結合してもよい。その結果得られる可変基の組み合わせのそれぞれが、本発明の実施形態である。
特定の実施形態（例えば化学式１）において、ＲＡ及びＲＢは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、及び−Ｎ（Ｒ９）２からなる群からそれぞれ独立して選択されるか；
或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール環若しくはヘテロアリール環であり、アリール環若しくはヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ’基によって置換されるか；
或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環である。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ又はＸＶＩ）において、ＲＡ１及びＲＢ１は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、及び−Ｎ（Ｒ９）２からなる群からそれぞれ独立して選択されるか；
或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環であり、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるか；
或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環である。
特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ、又は化学式ＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ若しくはＸＶＩ）において、ＲＡ及びＲＢは、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、及び−Ｎ（Ｒ９）２からなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ、又は化学式ＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ若しくはＸＶＩ）において、ＲＡ及びＲＢ又はＲＡ１及びＲＢ１は、縮合アリール又はヘテロアリール環を形成する。
特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ）において、ＲＡ及びＲＢは、一緒になって縮合アリール環を形成し、該環は、未置換であるか、又は１、２、３若しくは４個のＲ’基によって置換されるベンゾ環である。
特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ、又は化学式ＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ若しくはＸＶＩ）において、ＲＡ及びＲＢ又はＲＡ１及びＲＢ１は、縮合アリール環を形成する。特定の実施形態において、縮合アリール環はベンゾである。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ又はＸＶＩ）において、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になって縮合アリール環を形成し、該環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるベンゾ環である。
特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ又は化学式ＩＩ）において、ＲＡ及びＲＢ又はＲＡ１及びＲＢ１は、縮合ヘテロアリール環を形成する。特定の実施形態において、縮合ヘテロアリール環はピリド又はチエノである。特定の実施形態において、縮合ヘテロアリール環はピリドである。これらの実施形態の内の特定のものにおいて、ピリド環は
Figure 2008535832
 であり、式中、強調された結合は、環が縮合されている位置を表す。
特定の実施形態（例えば、化学式又は化学式ＩＩ）において、ＲＡ及びＲＢ又はＲＡ１及びＲＢ１は、縮合５〜７員飽和環である。特定の実施形態において、この環は、シクロヘキサン環である。
特定の実施形態（例えば、化学式又は化学式ＩＩ）において、ＲＡ及びＲＢ又はＲＡ１及びＲＢ１は、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合５〜７員飽和環である。特定の実施形態において、この環は、テトラヒドロピリド又はジヒドロチエノである。特定の実施形態において、ヘテロ原子はＮである。特定の実施形態において、この環はテトラヒドロピリドである。これらの実施形態の内の特定のものにおいて、この環は、
Figure 2008535832
 であり、強調された結合は、環が縮合されている位置を表す。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩＩ）において、ＲＡ２及びＲＢ２は、水素、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルキルチオ、及び−Ｎ（Ｒ９）２からなる群からそれぞれ独立して選択される。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩＩ）において、ＲＡ２及びＲＢ２は独立して水素又はアルキルである。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩＩ）において、ＲＡ２及びＲＢ２はメチルである。
特定の実施形態（例えば、化学式Ｘ〜ＸＩＩＩの何れか１つ）において、Ｒは、アルキル及びハロアルキルからなる群から選択される。
特定の実施形態（例えば、Ｒが存在する化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＶ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ、及びＸＶＩの上記の実施形態の何れか１つを含む）において、Ｒは、アルキル、アルコキシ、ハロゲン、及びヒドロキシからなる群から選択される。
特定の実施形態（例えば、Ｒが存在する化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＶ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ、及びＸＶＩの上記の実施形態の何れか１つを含む）において、Ｒはヒドロキシである。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＶ又はＶ）の場合、ｎは０である。
特定の実施形態（例えば、化学式ＩＶ）の場合、ｎは０であり、ｍは１である。
特定の実施形態（例えば、化学式ＶＩ〜ＸＩＩＩの何れか１つ）の場合、ｐは０である。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ、及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は、アルキルスルホニルアルキレンオキシ、アルキルスルホニルアミノアルキレンオキシ、アルキルカルボニルアミノアルキレンオキシ、アリール、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、複素環オキシ、複素環アルキレンオキシ、及び複素環カルボニルアルキレンオキシからなる群から選択され；アリール及びヘテロアリールは、未置換であるか、或いはアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロゲン、複素環カルボニル、及びジアルキルアミノカルボニルからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換され；複素環は、未置換であるか、或いはアルキルスルホニル、アルキルカルボニル、及びオキソからなる群から選択される１つ以上の置換基によって置換される。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ、及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は、ベンジルオキシ、（４−クロロベンジル）オキシ、（４−メチルベンジル）オキシ、フェニル、ｐ−トリル、２−エトキシフェニル、３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニル、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）フェニル、３−フリル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−クロロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、及びキノリン−３−イルからなる群から選択される。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つの場合、Ｒ３は、フェニル、ｐ−トリル、ベンジルオキシ、（４−クロロベンジル）オキシ、（４−メチルベンジル）オキシ、３−フリル、ピリジン−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、３−キノリン−３−イル、及びチアゾール−４−イルメトキシからなる群から選択される。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、キノリン−３−イル、２−エトキシフェニル、又は３−（モルホリン−４−カルボニル）フェニルからなる群から選択される。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は２−オキソ−１，３−オキサゾリジン−３−イルである。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は、１，３−チアゾール−４−イルメトキシ、（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ、又はピリジン−３−イルメトキシである。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エトキシ、２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ、２−モルホリン−４−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロポキシ、３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ、３−モルホリン−４−イルプロポキシ、２−モルホリン−４−イル−２−オキソエトキシ、及び
Figure 2008535832
 （式中、Ｒはアルキルスルホニル又はアルキルカルボニルである）である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、アルキルはメチル、エチル又はイソプロピルである。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ−（ＣＨ２）２−３−Ｏ−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−（ＣＨ２）２−３−Ｏ−、又はアルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（ＣＨ２）２−３−Ｏ−である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、アルキルはメチル、エチル又はイソプロピルである。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は７位にある。
Ｒ３を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ、ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸ、ＸＩＶ、ＸＶ及びＸＶＩの何れか１つ）の場合、Ｒ３は８位にある。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＶ、ＶＩ〜ＩＸの何れか１つ）の場合、ｍは０である。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＶ）の場合、ｎは０であり、ｍは０である。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＶＩ〜ＩＸ）の場合、ｐは０であり、ｍは０である。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ〜ＸＶＩ）の場合、Ｒ１はＲ４である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ４はアルキル又はアリールアルキレニルである。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ４は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−エチルプロピル、２−メチルプロピル、３−メチルブチル、ベンジル、２−フェニルエチル、又は３−フェニルプロピルである。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ〜ＸＶＩ）の場合、Ｒ１は−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、ＸはＣ２−４アルキレンであり、Ｒ８は水素であり、Ｒ４はＣ１−６アルキルであり、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）（式中、Ｒ１１は水素であるか、又はＲ１１及びＲ４は、接合してモルホリン環を形成する）である。
化学式ＸＩＶ又はＸＶＩの上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＸＩＶ及びＸＶＩ）の場合、Ｘ１はＣ１−４アルキレンであり、Ａ１は−Ｎ（Ｒ８）−又は−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ａ１は−Ｎ（Ｒ８）−である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ８は、水素、２−ヒドロキシエチル、又はベンジルである。或いは、これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ａ１は−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−である。
化学式ＸＩＶ又はＸＶＩ（式中、Ａ１は−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−であってもよい）の上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＸＩＶ及びＸＶＩ）の場合、Ｘ１はＣ１−４アルキレンであり、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ４はＣ１−６アルキルであり、Ｒ１１は水素又はメチルである。或いは、これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ４及びＲ１１は以下の基
Figure 2008535832
 を形成する。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｏ−である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、ａ及びｂはそれぞれ独立して１又は２であるが、但し、Ａが−Ｏ−である場合には、ａ及びｂがそれぞれ２であることを条件とする。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式Ｉ〜ＸＶＩ）の場合、Ｒ１’は水素である。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ〜ＸＶＩ）の場合、Ｒ２は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、又はヒドロキシアルキレニルである。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ〜ＸＶＩ）の場合、Ｒ２は、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ２−４アルキレニル、又はヒドロキシＣ２−４アルキレニルである。
上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態（例えば、化学式ＩＩ〜ＸＶＩ）の場合、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−メトキシエチル、又は２−ヒドロキシエチルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ１はアルキル又はアリールアルキレニルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−エチルプロピル、２−メチルプロピル、３−メチルブチル、ベンジル、２−フェニルエチル、又は３−フェニルプロピルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ１は−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４である。
特定の実施形態の場合、Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、アルキレニル基は、ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される基を形成してもよい。
特定の実施形態の場合、Ｒ１は水素である。
特定の実施形態の場合、Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、置換基が、アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、アルキル基が、置換基と、Ｒ１が結合する窒素との間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とする。
特定の実施形態の場合、Ｒ４は、アリール、ヘテロアリール、又は複素環である。
特定の実施形態の場合、Ｒ４は、アルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４はアリール又はアルキレニルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４はＣ１−６アルキルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４はアリールである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４はヘテロアリールである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよい。
特定の実施形態の場合、Ｒ４’は、アリール、ヘテロアリール、又は複素環である。
特定の実施形態の場合、Ｒ４’はアルキル、アリール、又はヘテロアリールである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４’はアルキルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４’はアリールである。
特定の実施形態の場合、Ｒ４’はヘテロアリールである。
特定の実施形態の場合、Ｒ５は、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ５’は、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ５’は、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ５’は、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ６は＝Ｏである。
特定の実施形態の場合、Ｒ６は＝Ｓである。
特定の実施形態の場合、Ｒ７はＣ２−７アルキレンである。
特定の実施形態の場合、Ｒ７はＣ３−４アルキレンである。
特定の実施形態の場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ８は水素である。
特定の実施形態の場合、Ｒ８はアルキルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ８は水素、２−ヒドロキシエチル、又はベンジルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ８は、２−ヒドロキシエチルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ８はベンジルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ９は水素及びアルキルからなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｒ９はアルキルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ９は水素である。
特定の実施形態の場合、Ｒ１０はＣ３−８アルキレンである。
特定の実施形態の場合、Ｒ１０はＣ４−５アルキレンである。
特定の実施形態の場合、Ｒ１１は水素又はメチルである。
特定の実施形態の場合、Ｒ１１は水素である。
特定の実施形態の場合、Ｒ４及びＲ１１は、以下の基
Figure 2008535832
 （式中、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、ａ及びｂはそれぞれ独立して１又は２である）を形成するが、但し、Ａが−Ｏ−である場合には、ａ及びｂがそれぞれ２であることを条件とする。
これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ１１及びＲ４は、接合してモルホリン環を形成する。
これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ１１及びＲ４は、接合して４〜６員環を形成する。
これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ１１及びＲ４は、接合してピロリジン環を形成する。
これらの実施形態の内の特定のものにおいて、Ｒ１１及びＲ４は、接合してピペリジン環を形成する。
特定の実施形態の場合、Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、及び−Ｎ（Ｒ８）−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｏ−である。
特定の実施形態の場合、Ａは−Ｏ−である。
特定の実施形態の場合、Ａｌは、−Ｎ（Ｒ８）−及び−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ａｌは−Ｎ（Ｒ８）−である。
特定の実施形態の場合、Ａｌは−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−である。
特定の実施形態の場合、Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ａ’は−Ｏ−である。
特定の実施形態の場合、Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択される。
化学式ＸＶ又はＸＶＩの上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’’、α−アミノアシル、及び−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’’からなる群から選択される。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ’’’は、１〜１０個の炭素原子を含有する。これらの実施形態の内の特定のものの場合、α−アミノアシルは、合計で少なくとも２つの炭素原子及び合計で最高１１個の炭素原子を含有するラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるα−アミノ酸から誘導されるα−Ｃ２−１１アミノアシルであり、且つＯ、Ｓ及びＮからなる群から選択される１つ以上のヘテロ原子を含む場合もある。
α−アミノアシル基を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択される天然のα−アミノ酸から誘導されるα−アミノアシルである。
α−アミノアシル基を含む上記の実施形態の何れか１つを含めた、特定の実施形態の場合、α−アミノアシルは、タンパク質に見られるα−アミノ酸から誘導されるα−アミノアシル基であり、このアミノ酸は、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−である。
特定の実施形態の場合、Ｑは結合である。
特定の実施形態の場合、Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｖは−Ｃ（Ｒ６）−である。
特定の実施形態の場合、Ｖは−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−である。
特定の実施形態の場合、Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｗは、結合及び−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｗは結合である。
特定の実施形態の場合、ＸはＣ２−２０アルキレンである。
特定の実施形態の場合、ＸはＣ２−４アルキレンである。
Ｘ’は、アルキレン、アルキニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、アルキレン、アルキニレン及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されてもよく；１つ以上の−Ｏ−基によって場合により中断されてもよい。
特定の実施形態の場合、Ｘ’はＣ１−４アルキレンである。
特定の実施形態の場合、Ｘ１はＣ１−４アルキレンである。
特定の実施形態の場合、Ｘ１はメチレン又はエチレンである。
特定の実施形態の場合、Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル、及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して以下の基
Figure 2008535832
 を形成してもよく；
ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とする。
特定の実施形態の場合、Ｙは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ１１は水素である。これらの実施形態の内の特定のものの場合、Ｒ１１及びＲ４は接合してモルホリン環を形成する。
特定の実施形態の場合、Ｙ’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｑ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−、−Ｏ−Ｎ（Ｒ８）−Ｑ−、−Ｏ−Ｎ＝Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（＝Ｎ−Ｏ−Ｒ８）−、−ＣＨ（−Ｎ（−Ｏ−Ｒ８）−Ｑ−Ｒ４）−、
Figure 2008535832
 からなる群から選択される。
特定の実施形態の場合、Ｙ’は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
特定の実施形態の場合、Ｙ’は、−Ｓ（Ｏ）２−、−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）２−、又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。
特定の実施形態の場合、Ｚは結合又は−Ｏ−である。
特定の実施形態の場合、ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とする。
特定の実施形態の場合、ａ及びｂはそれぞれ独立して１又は２であるが、但し、Ａが−Ｏ−である場合には、ａ及びｂがそれぞれ２であることを条件とする。
特定の実施形態の場合、ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする。特定の実施形態の場合、ｃ及びｄはそれぞれ整数２である。
特定の実施形態の場合、本発明は、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩの何れか１つの治療有効量の化合物又は塩、或いは薬学的に許容される担体と組み合わせた上記の実施形態の何れか１つを含む薬学的組成物を提供する。
特定の実施形態の場合、本発明は、動物においてサイトカイン合成を誘導する方法であって、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩの何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩、又は上記の実施形態の何れか１つを動物に投与すること、或いは上記の薬剤的組成物を動物に投与することからなる方法を提供する。これらの実施形態の内の特定のものの場合、サイトカインは、ＩＮＦ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−６、Ｉｌ−１０及びＩＬ−１２からなる群から選択される。これらの実施形態の内の特定のものの場合、サイトカインはＩＮＦ−α又はＴＮＦ−αである。
特定の実施形態の場合、本発明は、動物におけるウイルス疾患を処置する方法であって、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩの何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩、又は上記の実施形態の何れか１つを動物に投与すること、或いは上記の薬剤的組成物を動物に投与することからなる方法を提供する。
特定の実施形態の場合、本発明は、動物における新生物性疾患を処置する方法であって、化学式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩＩＸ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩの何れか１つの治療有効量の化合物若しくは塩、又は上記の実施形態の何れか１つを動物に投与すること、或いは上記の薬剤的組成物を動物に投与することからなる方法を提供する。
化合物の調製
本発明の化合物は、特に本明細書に含まれる説明に照らして、化学分野で既知のものと似たプロセスを含む合成経路によって合成される場合がある。出発材料は、一般的にＡｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）のような販売元から入手できるか、当業者に既知の方法を使用して容易に調製することができる（例えば、Ｌｏｕｉｓ Ｆ． Ｆｉｅｓｅｒ ａｎｄ Ｍａｒｙ Ｆｉｅｓｅｒ， Ｒｅａｇｅｎｔｓ ｆｏｒ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｖ． １−１９， Ｗｉｌｅｙ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， （１９６７−１９９９ ｅｄ．）； Ａｌａｎ Ｒ． Ｋａｔｒｉｓｋｙ， Ｏｔｔｏ Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ， Ｃｈａｒｌｅｓ Ｗ． Ｒｅｅｓ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ， ｖ． １−６， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｏｘｆｏｒｄ， Ｅｎｇｌａｎｄ， （１９９５）； Ｂａｒｒｙ Ｍ． Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉａｎ Ｆｌｅｍｉｎｇ， Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， ｖ． １−８， Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ， Ｏｘｆｏｒｄ， Ｅｎｇｌａｎｄ， （１９９１）；又は補足を含めたＢｅｉｌｓｔｅｉｎｓ Ｈａｎｄｂｕｃｈ ｄｅｒ ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ， ４， Ａｕｆｌ． Ｅｄ． Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ， Ｂｅｒｌｉｎ， Ｇｅｒｍａｎｙ（Ｂｅｉｌｓｔｅｉｎオンラインデータベースでも入手可能）に概説する方法で調製される）。
例示を目的として、以下に示す反応スキームは、本発明の化合物並びに鍵となる中間体を合成できる可能性がある経路を提供する。個々の反応手順のより詳細な説明については、以下の実施例の項を参照されたい。当業者は、本発明の化合物を合成するのにその他の合成経路が使用される場合があることを認識するはずである。特異的な出発材料及び試薬は反応スキームに示されており、以下で考察しているが、その他の出発材料及び試薬を容易に置き換えて、種々の誘導体及び／又は反応条件をもたらすことができる。又、下記の方法により調製される化合物の多くは、本開示内容に照らして、当業者に既知の従来の方法を使用して更に改良することができる。
本発明の化合物の調製においては、他の官能基を中間体で反応させる間に特定の官能性を保護する必要がある場合もある。このような保護の必要性は、特定の官能基の性質及び反応手順の条件によって異なる。好適なアミノ保護基には、アセチル、トリフルオロアセチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル及び９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）が含まれる。好適なヒドロキシ保護基には、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基のようなアセチル及びシリル基が含まれる。保護基及びその使用法に関する概説については、Ｔ． Ｗ． Ｇｒｅｅｎｅ ａｎｄ Ｐ． Ｇ． Ｍ． Ｗｕｔｓ， Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ， Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， ＵＳＡ， １９９１を参照されたい。
従来の分離及び精製の方法及び技法を使用することで、本発明の化合物、並びにそれらに関連する種々の中間体を単離することができる。このような技法には、例えば、あらゆる種類のクロマトグラフィー（高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、シリカゲルのようなよくある吸着剤を使用したカラムクロマトグラフィー、及び薄層クロマトグラフィー）、再結晶化及び微分（例えば液体−液体）抽出法が含まれる。
幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２及びｎが上で定義したものである反応スキームＩに従って調製することができる。
反応スキームＩの手順（１）では、化学式ＸＸの２−アミノフェニルアセトニトリルがアセトニトリルアセトンと反応して、化学式ＸＸＩの置換２，５−ジメチルピロールを得る。反応は、化学式ＸＸの２−アミノフェニルアセトニトリルを、アセトニトリルアセトン並びにトルエンのような好適な溶媒中のｐ−トルエンスルホン酸の触媒量と混合することによって実施してもよい。、又、反応物は、環流温度のような高温で加熱してもよい。
反応スキームＩの手順（２）では、化学式ＸＸＩの置換２，５−ジメチルピロールがアセチル化され、化学式ＸＸＩＩのシュウ酸化化合物を得る。化学式ＸＸＩの化合物及びジエチルオキシレートを、エタノールのような好適な溶媒中のｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウムの溶液に添加した後、不活性雰囲気下にて環流温度で加熱することによって、アシル化を実施してもよい。
反応スキームＩの手順（３）では、化学式ＸＸＩＩのシュウ酸化合物を化学式Ｒ２ＮＨＮＨ２のヒドラジンと反応させて、化学式ＸＸＩＩＩのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを得る。反応は、酢酸中のヒドラジンの溶液をエタノールのような好適な溶媒中の化学式ＸＸＩＩの化合物の溶液に添加することによって実施してもよい。反応は、溶媒の環流温度のような高温で実施してもよい。
反応スキーム手順（４）では、化学式ＸＸＩＩＩのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンが塩素化されて、化学式ＸＸＩＶの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを得る。反応は、化学式ＸＸＩＩＩの化合物をリンオキシクロリドと組み合わせて加熱することによって実施してもよい。
反応スキーム手順（５ａ）では、化学式ＸＸＩＶの１，４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミン又はその塩を、酸性条件下にてケトン、アルデヒド、又は対応するそのケタール若しくはアセタールで処理して、化学式ＸＸＶの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イミンを得る。例えば、酸又はＤＯＷＥＸ Ｗ５０−Ｘ１酸樹脂のような酸樹脂の存在下で、イソプロパノールのような好適な溶媒中の化学式ＸＸＩＶの化合物のヒドロクロリド塩の溶液に、ケトンが添加される。ケトン、アルデヒド、又は対応するケタール若しくはアセタールは、所望のＲ１置換基をもたらすＲｉ及びＲｉｉと共に選択される。例えば、アセトンは、Ｒ１がイソプロピルである化合物をもたらし、ベンズアルデヒドは、Ｒ１がベンジルである化合物をもたらす。反応は、反応の副産物として形成される水を除去するために十分に加熱して実施される。
反応スキームＩの手順（６）では、化学式ＸＸＶの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イミンが還元され、化学式ＸＸＶＩの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを得る。反応は、ホウ化水素ナトリウムをメタノールのような好適な溶媒中の化学式ＸＸＶの化合物の溶液に周囲温度で添加することによって実施してもよい。
或いは、反応スキームＩの手順（５ａ）では、化学式ＸＸＩＶの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを、酸条件下にてケトン及びホウ化水素で処理して、化学式ＸＸＶＩの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを得てもよい。反応は、１，２−ジクロロエタンのような好適な溶媒中で周囲温度で実施してもよい。
手順（５）及び（６）は、Ｒ１が水素である化合物の場合省略される。
反応スキームＩの手順（７）では、化学式ＸＸＶＩのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンのクロロ基を置換して、化学式Ｉ、ＩＩ及びＩＶの亜属である化学式ＩＶａのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得る。反応は、化学式ＸＸＶＩの化合物をアンモニア／メタノール溶液と混合して、封止反応炉において混合物を加熱することによって実施してもよい。
Figure 2008535832
 幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びｎが上で定義した通りであり、Ｒａが、ハロゲン又はアルケニルを含まないＲのサブセットである反応スキームＩＩに従って調製してもよい。
反応スキームＩＩの手順（１）では、化学式ＸＸＶＩＩのインドールをアシル化して、化学式ＸＸＶＩＩＩのシュウ酸化インドールを得る。反応は、ピリジンの存在下で、エチルクロロオキソアセテートをジエチルエーテルのような好適な溶媒中の化学式ＸＸＶＩＩのインドールの溶液に添加することによって実施してもよい。反応は、０℃のような周囲温度で実施してもよい。化学式ＸＸＶＩＩの多くのインドールが既知である。市販されているものもあれば、既知の合成方法を使用して容易に調製できるものもある。
反応スキームＩＩの手順（２）では、化学式ＸＸＶＩＩＩのシュウ酸化インドールを再配列して、化学式ＸＸＩＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを得る。反応は、塩酸の存在下で、化学式Ｒ２ＮＨＮＨ２のヒドラジンをエタノール／酢酸のような溶媒又は溶媒混合物中の化学式ＸＸＶＩＩＩのシュウ酸化インドールの溶液に添加することによって実施してもよい。反応は、環流のような高温で実施してもよい。
手順（２）がヒドラジンを使用して実施される場合、Ｒ２が水素である化学式ＸＸＩＸのその結果得られるピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンは、既知の合成方法を使用して更に精製してもよい。例えば、Ｒ２が水素である化学式ＸＸＩＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンは、アルキル化してもよい。アルキル化は、Ｒ２が水素である化学式ＸＸＩＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを、ナトリウムエトキシドのような塩基で処理した後、ハロゲン化アルキルを添加することによって実施してもよい。反応は、エタノールのような好適な溶媒中で実施してもよく、溶媒の環流温度のような高温で、又は周囲温度で実施してもよい。或いは、Ｒ２が水素である化学式ＸＸＩＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンは、ハロゲン化アリール又はヘテロハロゲン化アリールでのＢｕｃｈｗａｌｄアミノ化を受けることができる。幾つかのハロゲン化アルキル、ハロゲン化アリール、及びヘテロハロゲン化アリールは、市販されている。その他は、既知の合成方法を使用して調製してもよい。
手順（２）は又、除去可能基をＲ２において装備するヒドラジンを使用して実施してもよい。このようなヒドラジンの例には、ベンジルヒドラジン及びｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンがある。合成経路の後の時点において、基を従来の方法を使用して除去し、Ｒ２が水素である化合物を得てもよい。次いで化合物は、上記の方法を使用して更に精製してもよい。
反応スキームＩＩの手順（３）では、化学式ＸＸＩＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを従来の方法を使用してハロゲン化する。反応は、化学式ＸＸＩＸの化合物をｎ−ブチルリチウムで脱プロトン化した後、ヨウ素を添加することによって実施してもよい。
反応スキームＩＩの手順（４）では、化学式ＸＸＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オン上のハロゲン基は、化学式ＨＮ（Ｒ１）（Ｒ１’）のアミンで置換される。パラジウム等を使用する熱又は触媒による置換方法を使用してもよい。
手順（５）及び（６）は、反応スキームＩの手順（４）及び（７）の方法をそれぞれ使用して実施し、化学式Ｉ、ＩＩ、及びＩＶの亜属である化学式ＩＶｂのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得てもよい。
Figure 2008535832
 幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎが上で定義したものである反応スキームＩＩＩにより調製してもよい。
反応スキームＩＩＩの手順（１）では、カルボキシル基が、化学式ＸＸＩＸのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンの上に装備される。反応は、化学式ＸＸＩＸの化合物をｎ−ブチルリチウムで脱プロトン化した後、二酸化炭素でクエンチングすることによって実施してもよい。
反応スキームＩＩＩの手順（２）では、化学式ＸＸＸＩＩＩのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを、ジフェニルホスホリルアジドで処理して、化学式ＸＸＩＩＩのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを得る。
残りの手順は、反応スキームＩの手順（４）〜（７）の方法を使用して、化学式ＩＶｃのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得てもよい。
Figure 2008535832
 幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、Ｒ１、Ｒ１’及びＲ２が上で定義したものであり、Ｒ３ｂ及びＲ３ｃが以下で定義されるものであり、Ｒ４ａがメチル又はベンジルである反応スキームＩＶにより調製してもよい。
反応スキームＩＶの手順（１）〜（６）は、反応スキームＩＩの手順（１）〜（６）について記載の通り実施してもよい。幾つかのベンジルオキシ−置換インドール及び化学式ＸＸＸＩＶのメトキシ−置換インドールが既知であり、その他は、既知の合成方法を使用して調製してもよい。
反応スキームＩＶの手順（７）では、化学式ＩＶの亜族である化学式ＩＶｄのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンのベンジル基又はメチル基を、従来の方法を使用して開裂し、化学式ＩＶの亜族である化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールを得る。ベンジル基の開裂は、エタノールのような溶媒中で炭素に対してパラジウムのような適切な不均一触媒を使用して、水素化分解条件下にてパール装置上で実施してもよい。或いは、反応は、適切な水素化触媒の存在下で、転移水素化することによって実施してもよい。転移水素化は、炭素に対してパラジウムのような触媒の存在下で、アンモニウムホルメートをエタノールのような好適な溶媒中の化学式ＩＶｄのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンの溶液に添加することによって実施してもよい。反応は、溶媒の環流温度ような高温で実施してもよい。脱メチル化は、化学式ＩＶｄのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンをジクロロメタンのような好適な溶媒中のホウ素トリブロミドの溶液で処理することによって実施してもよい。反応は、０℃のような準周囲温度で実施してもよい。或いは、脱メチル化は、２１０℃のような高温で、無水ピリジニウムクロリドで化学式ＩＶｄのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンを加熱することによって実施してもよい。
反応スキームＩＶの手順（８ａ）では、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールの水酸基は、トリフルロメタンスルホネート（トリフレート）基によって活性化される。反応は、トリエチルアミンのような３級アミンの存在下で、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールをＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンアミド）で処理することによって実施してもよい。反応は、ＤＭＦのような好適な溶媒中で周囲温度で実施してもよい。
反応スキームＩＶの手順（９）は、スズキ結合、ヘック反応、スティル結合、及びソノガシラ結合等、既知のパラジウム触媒結合反応を使用して実施してもよい。例えば、化学式ＸＸＸＶのトリフレート置換ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンは、化学式Ｒ３ｂ−Ｂ（ＯＨ）２のボロニック酸、その無水物、又は化学式Ｒ３ｂ−Ｂ（Ｏ−アルキル）２のボロニック酸エステルとのスズキ結合を受ける。Ｒ３ｂは、−Ｒ４ｂ、−Ｘｅ−Ｒ４、−Ｘｆ−Ｙ−Ｒ４、又は−Ｘｆ−Ｒｓであり、Ｘｅは、アルケニレンであり、Ｘｆは、アリーレン又はヘテロアリーレンで断絶又は終端されたアリーレン、ヘテロアリーレン、及びアルケニレンであり、Ｒ４ｂは、アリール又はヘテロアリールであり、アリール基又はヘテロアリール基は、上記でＲ４ｂについて定義の通り未置換又は置換であってもよく、Ｒ４、Ｒ５、及びＹは、上で定義した通りである。結合は、ｎ−プロパノールのような好適な溶媒中で、パラジウム（ＩＩ）アセテート、トリフェニルホスフィン、及び水性炭酸ナトリウムのような塩基の存在下で、化学式ＸＸＸＶのトリフレート置換ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンをボロニック酸又はそのエステル若しくは無水物と混合することによって実施してもよい。反応は、環流温度のような高温で実施してもよい。化学式Ｒ３ｂ−Ｂ（ＯＨ）２の幾つかのボロニック酸、その無水物、及び化学式Ｒ３ｂ−Ｂ（Ｏ−アルキル）２のボロニック酸エステルは市販されている。その他は、既知の合成方法を使用して容易に調製してもよい。
或いは、ヘック反応は、反応スキームＩＶの手順（９）において使用し、化学式ＩＶｇの化合物を得てもよい。Ｒ３ｂは、−Ｘｅ−Ｒ４又は−Ｘｅ−Ｙ−Ｒ４であり、Ｘｅ、Ｙ、Ｒ４、及びＲ４ｂは上で定義したものである。ヘック反応は、化学式ＸＸＸＶのトリフレート置換ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンと、化学式Ｈ２Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｒ４ｂ又はＨ２Ｃ＝Ｃ（Ｈ）−Ｙ−Ｒ４の化合物とを結合することによって実施してもよい。これらのビニル置換化合物の幾つかは市販されている。その他は、既知の合成方法を使用して容易に調製してもよい。反応は、アセトニトリル又はトルエンのような好適な溶媒中で、パラジウム（ＩＩ）アセテート、トリフェニルホスフィン又はトリ−オルソ−トリルホスフィン、及びトリエチルアミンのような塩基の存在下で、化学式ＸＸＸＶのトリフレート置換ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンとビニル置換化合物とを混合することによって実施してもよい。反応は、不活性雰囲気下にて１００〜１２０℃のような高温で実施してもよい。
Ｒ３ｂが−Ｘｇ−Ｒ４であり、Ｘｇがアルキニレンであり、Ｒ４が上で定義される通りである化学式ＩＶｇの化合物は、スティル結合又はソノガシラ結合等、パラジウム触媒結合反応によって調製することもできる。これらの反応は、化学式ＸＸＸＶのトリフレート置換ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンと、化学式（アルキル）３Ｓｎ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ４、（アルキル）３Ｓｉ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ、又はＨ−Ｃ≡Ｃ−Ｒ４の化合物とを結合することによって実施される。
Ｒ３ｂが−Ｘｅ−Ｒ４、−Ｘｅ−Ｙ−Ｒ４、−Ｘｆ２−Ｙ−Ｒ４、−Ｘｆ２−Ｒ５、又は−Ｘｇ−Ｒ５であり、Ｘｆ２がアリーレン又はヘテロアリーレンによって断続又は終端されたアルケニレンであり、Ｒ５が上で定義したものである上記のように調製された化学式ＩＶｇの化合物は、存在するアルケニレン基又はアルキニレン基の還元を受けて、化学式ＩＶｇのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンを得ることができ、Ｒ３ｂは、−Ｘｈ−Ｒ４、−Ｘｈ−Ｙ−Ｒ４、−Ｘｉ−Ｙ−Ｒ４、又は−Ｘｉ−Ｒ５であり、Ｘｈは、アルキレンであり、Ｘｉは、アリーレン又はヘテロアリーレンによって断続又は終端されたアルキレンであり、Ｒ４、Ｒ５、及びＹは、上で定義される通りである。還元は、炭素に対してパラジウムのような従来の異質水素化触媒を使用して水素化することによって実施してもよい。反応は、エタノール、メタノール、又はその混合物のような好適な溶媒中でＰａｒｒ社製装置で実施してもよい。
反応スキームＩＶの手順（８ｂ）では、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールは、ウィリアムソンタイプのエーテル合成を使用して、化学式ＩＶｆのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンに変換され、Ｒ３ｃは、−Ｏ−Ｒ４、−Ｏ−Ｘ−Ｒ４、−Ｏ−Ｘ−Ｙ−Ｒ４、又は−Ｏ−Ｘ−Ｒ５であり、Ｘ、Ｙ、Ｒ４、及びＲ５は上で定義される通りである。反応は、塩基の存在下で、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールを、化学式ハリド−Ｒ４、ハリド−アルキレン−Ｒ４、ハリド−アルキレン−Ｙ−Ｒ４、又はハリド−アルキレン−Ｒ５のアリール、アルキル、又はアリールアルキレニルのハロゲン化物で処理することによって実施してもよい。置換ベンジルブロミド及びクロリド、置換又は未置換のアルキル臭化物又はアリールアルキレニルブロミド及びクロリド、臭素置換ケトン、エステル、及び複素環、並びに置換フルオロベンゼンを含めて、これらの化学式の幾つかのハロゲン化アルキル、アリールアルキレニル・ハロゲン化物、及びハロゲン化アリールは市販されている。これらの化学式の他のハロゲン化物は、従来の合成方法を使用して調製してもよい。反応は、炭酸セシウムのような適切な塩基の存在下で、ＤＭＦ又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのような溶媒中で、ハロゲン化アルキル、アリールアルキレニル・ハロゲン化物、又はハロゲン化アリールを、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールと混合することによって実施してもよい。場合により、触媒臭化テトラブチルアンモニウムを添加してもよい。反応は、ハロゲン化物試薬の反応性に応じて、周囲温度で、又は５０℃若しくは８５℃のような高温で実施してもよい。
或いは、手順（８ｂ）は、ウルマン・エーテル合成を使用して実施することが可能であり、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリノールから調製されたアルカリ金属アリール酸化物が、銅の塩の存在下でハロゲン化アリールと反応して、化学式ＩＶｅのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンを提供し、Ｒ３ｃは、−Ｏ−Ｒ４ｂ、−Ｏ−Ｘｊ−Ｒ４、又は−Ｏ−Ｘｊ−Ｙ−Ｒ４であり、Ｘｊはアリーレン又はヘテロアリーレンであり、Ｒ４ｂは上で定義される通りである。幾つかの置換及び未置換のハロゲン化アリールは市販されている。その他は、従来の方法を使用して調製してもよい。
手順（７）〜（９）及び（７）〜（８ｂ）において記載された方法は、合成経路のより早期の段階においてＲ３ｂ又はＲ３ｃを装備するために使用することもできる。
Figure 2008535832
 幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、反応スキームＶにより調製してもよく、Ｒｂ、Ｒ１ｂ及びＲ２ｂは、反応の酸酸性水素化条件下にて還元を受けやすい置換基を含まない上で定義したＲ、Ｒ１及びＲ２のサブセットであり、ｎは上で定義される通りである。
反応スキームＶでは、化学式ＩＶｈのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンは還元され、化学式ＩＩＩＶの亜属である化学式Ｖａの６，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンを得る。反応は、白金（ＩＶ）酸化物をトリフルオロ酢酸のような好適な溶媒中の化学式ＩＶｈのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリンの溶液又は懸濁液に添加し、反応を水素圧力下に置くことによって、不均一水素化条件下にて実施してもよい。
或いは、還元は、合成経路のより早期に実施してもよい。
Figure 2008535832
 本発明のピラゾロ［３，４−ｃ］ナフチリジンは、反応スキームＩＩ及びＩＶにおいて出発材料としてアザインドールを使用することによって調製してもよい。アザインドールは、既知の化合物である。幾つかは市販されており、その他は、既知の合成方法を使用して調製してもよい。或いは、本発明のピラゾロ［３，４−ｃ］ナフチリジンは、反応スキームＩにおいて２−アミノピリジニルアセトニトリルを出発材料として使用することによって調製してもよい。
６，７，８，９−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］ナフチリジンは、反応スキームＶの方法を使用して、ピラゾロ［３，４−ｃ］ナフチリジンを還元することによって調製してもよい。
幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２及びｎが上で定義される通りである反応スキームＶＩにより調製してもよい。
反応スキームＶＩの手順（１）では、化学式ＸＸＸＩＩＩのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを塩素化し、化学式ＸＸＸＶＩの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−カルボニルクロリドを得る。反応は、トルエンのような好適な溶媒中で化学式ＸＸＸＩＩＩの化合物を過剰のチオニルクロリドと混合し、溶媒の環流温度のような高温で加熱することによって実施してもよい。
反応スキームＶＩの手順（２）では、化学式ＸＸＸＶＩの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−カルボニルクロリドをナトリウムアジドと反応させ、化学式のＸＸＸＶＩＩの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−カルボニルアジドを得る。反応は、水におけるナトリウムアジドの溶液で、アセトンのような好適な溶媒中の化学式ＸＸＸＶＩの化合物の溶液を処理することによって実施してもよい。反応は、０℃のような亜周囲温度で実施してもよい。
反応スキームＶＩの手順（３）では、化学式ＸＸＸＶＩＩの４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−カルボニルアジドは、ｔｅｒｔ−ブタノールの存在下で、クルティウス再配列を受け、化学式ＸＸＶＩＩＩのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートを得る。反応は、トルエンのような好適な溶媒中で化学式ＸＸＸＶＩＩの化合物を過剰のｔｅｒｔ−ブタノールと混合し、例えば、溶媒の環流温度のような高温で加熱することによって実施してもよい。
反応スキームＶＩの手順（４）では、化学式ＸＸＸＶＩＩＩのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートを化学式Ｉ−Ｒ１のヨウ化物と反応させ、化学式ＸＸＸＩＸのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートを得る。反応は、テトラヒドロフランのような好適な溶媒中で、ＸＸＸＶＩＩＩの化合物の溶液及び化学式Ｉ−Ｒ１のヨウ化物を水素化ナトリウムで処理することによって実施してもよい。反応は周囲温度で実施してもよい。
反応スキームＶＩの手順（５）では、化学式ＸＸＸＩＸのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートのクロロ基を置換し、Ｂｏｃ基を除去して、化学式ＩＶｃのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。反応は、圧力容器において化学式ＸＸＸＩＸの化合物とメタノールにおけるアンモニウムの溶液とを混合し、１５０℃のような高温で加熱することによって実施してもよい。
Figure 2008535832
 幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、Ｒａ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ８、Ｙ及びｎが上で定義される通りであり、Ｂｏｃがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、Ｘ１ａがＣ１−４アルキレンである反応スキームＶＩＩにより調製してもよい。
反応スキームＶＩＩの手順（１）では、化学式ＸＸＸＶＩＩＩのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートが、化学式ＸＬのＢｏｃ保護４−（イオドアルキル）ピペリジンと反応して、化学式ＸＬＩのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートを得る。反応は、反応スキームＶＩの手順（４）に記載の通り実施してもよい。
反応スキームＶＩＩの手順（２）において、化学式ＸＬＩのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートのクロロ基は置換され、Ｂｏｃ基の１つが除去され、化学式ＸｌＶａのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。反応は、反応スキームＶＩの手順（５）において記載の通り実施してもよい。
反応スキームＶＩＩの手順（３）において、Ｂｏｃ基は、化学式ＸＩＶのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンから除去され、化学式ＸＩＶｂのピラゾロアミンを得る。反応は、エタノールのような好適な溶媒中の化学式ＸＩＶａの化合物の溶液又は懸濁液を塩酸のような強酸で処理することによって実施してもよい。反応は、例えば溶媒の環流温度のような高温で実施してもよい。
反応スキームＶＩＩの手順（４ａ）において、化学式ＸＩＶｂのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンのピペリジニル基は、従来方法を使用して更に精製され、化学式ＸＩＶｃのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。例えば、化学式ＸＩＶｂの化合物又はその塩は、化学式Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物と反応させて、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−である化学式ＸＩＶｃの化合物を得てもよい。更に、化学式ＸＩＶｂの化合物は、化学式Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｃ１のスルホニルクロリド又は化学式（Ｒ４Ｓ（Ｏ）２）２Ｏのスルホン無水物を反応させて、Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−である化学式ＸＩＶｃの化合物を得てもよい。幾つかの化学式Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｃ１のスルホニルクロリド、及び化学式（Ｒ４Ｓ（Ｏ）２）２Ｏのスルホン無水物は、市販されている。その他は、既知の合成方法を使用して容易に調製してもよい。反応は、化学式Ｒ４Ｃ（Ｏ）Ｃｌの酸塩化物、Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｃ１のスルホニルクロリド、及び化学式（Ｒ４Ｓ（Ｏ）２）２Ｏのスルホン無水物を、クロロホルム、ジクロロメタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）のような好適な溶媒中の化学式ＸＩＶｂの化合物溶液又は懸濁液に添加することによって実施してもよい。場合により、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基を添加してもよい。反応は、周囲温度で、又は０℃のような準周囲温度で実施してもよい。
Ｙが−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−である化学式ＸＩＶｃの尿素は、化学式ＸＩＶｂの化合物又はその塩を化学式Ｒ４Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートと反応させることによって調製してもよい。化学式Ｒ４Ｎ＝Ｃ＝Ｏのの幾つかのイソシアネートは、市販されている。その他は、既知の合成方法を使用して容易に調製してもよい。反応は、ＤＭＡ、ＤＭＦ、又はクロロホルムのような好適な溶媒中で、化学式Ｒ４Ｎ＝Ｃ＝Ｏのイソシアネートを化学式ＸＩＶｂの化合物の溶液又は懸濁液に添加することによって実施してもよい。場合により、トリエチルアミン又はＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンのような塩基を添加してもよい。反応は、周囲温度又は０℃のような準周囲温度で実施してもよい。或いは、化学式ＸＩＶｂの化合物は、化学式Ｃｌ−Ｃ（Ｏ）−複素環のカルバモイルクロリドで処理してもよい、複素環は窒素原子において添付され、化学式ＸＩＶｃの化合物を提供し、Ｙは−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ４は、窒素原子において添付された複素環である。
Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−である化学式ＸｌＶｃのスルファミドは、スルファモイルクロリドをその場で産生するために化学式ＸＩＶｂの化合物又はその塩をスルフリルクロリドと反応させ、次いでスルファモイルクロリドを化学式ＨＮ（Ｒ８）Ｒ４のアミンと反応させることによって調製してもよい。或いは、化学式ＸＩＶｃのスルファミドは、化学式ＸＩＶｂの化合物を化学式Ｒ４（Ｒ８）Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｃｌのスルファモイルクロリドと反応させることによって調製してもよい。化学式Ｒ４Ｓ（Ｏ）２Ｃｌの多くのスルホニルクロリド及び化学式ＨＮ（Ｒ８）Ｒ４のアミン、並びに化学式Ｒ４（Ｒ８）Ｎ−Ｓ（Ｏ）２Ｃｌの幾つかのスルファモイルクロリドは市販されている。その他は、合成方法を使用して調製してもよい。
反応式ＶＩＩの手順（４ｂ）において、化学式ＸＩＶｂのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンは、還元アルキル化を受けて、化学式Ｘ１Ｖｄのピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。アルキル化は、（ｉ）プロピルエチルアミンのような塩基の存在下で、ＤＭＦ、ＴＨＦ、はメタノールのような好適な溶媒中で、アルデヒド又はケトンを化学式ＸＩＶｂの化合物又はその塩の溶液に添加することによって、２つの手順で実施してもよい。（ｉｉ）では、還元が、ボラン−ピリジン錯体のような適切な還元剤を添加することによって実施される。（ｉ）及び（ｉｉ）の何れも、周囲温度で実施してもよい。
Figure 2008535832
 幾つかの実施形態において、本発明の化合物は、反応スキームＶＩＩＩにより調製してもよく、ＲＡ１、ＲＢ１、Ｒ１、Ｒ１’、Ｒ２及びＧは上で定義される通りである。化学式ＩＩの化合物のアミノ基は、従来の方法によって、アミド、カルバメート、尿素、アミジン、又は他の加水分解可能な基のような官能基に変換してもよい。このタイプの化合物は、アミノ基の水素原子を、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’’、α−アミノアシル、α−アミノアシル−α−アミノアシル、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’’、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’’、−Ｃ（＝ＮＹ２）−Ｒ’’’、−ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ２、−ＣＨ（ＯＣ１−４アルキル）Ｙ０、−ＣＨ２Ｙ１、及び−ＣＨ（ＣＨ３）Ｙ１のような基で置換することによって作製してもよい。Ｒ’’’及びＲ’’’’は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、及び２−フェニルエチルからなる群から独立して選択され、これらはそれぞれ、未置換である場合もあれば、又はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリ、アリール−Ｃ１−４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２、及び−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’’は水素であってもよいことを条件とする。各α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるα−アミノ酸から誘導されるα−アミノアシルである。Ｙ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、及びベンジルからなる群から選択される。Ｙ０は、Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニル、及びジＮ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニルからなる群から選択される。Ｙ１は、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、及び４−Ｃ１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択される。化学式ＸＶの特に有用な化合物は、１〜１０個の炭素原子を含有するカルボン酸から誘導されるアミド、アミノ酸から誘導されるアミド、及び１〜１０個の炭素原子を含有するカルバメートである。反応は、例えば、周囲温度でジクロロメタンのような好適な溶媒中でトリエチルアミンのような塩基の存在下で、化学式ＩＩの化合物をクロロホルメート又は酸塩化物と混合することによって実施してもよい。
Figure 2008535832
 薬学的組成物及び生物学的活性
本発明の薬学的組成物は、治療有効量の上述の化合物又は塩を、薬学的に許容される担体と組み合わせて含有する。
「治療有効量」及び「有効量」という用語は、サイトカインの誘導、免疫調節、抗腫瘍活性及び／又は抗ウイルス活性のような治療的又は予防的効果を誘発するのに十分な化合物又は塩の量を意味する。本発明の薬学的組成物に使用される化合物又は塩の正確な量は、化合物又は塩の物理的及び化学的性質、担体の性質及び所期の投与法のような、当業者に既知の因子によって異なる。
幾つかの実施形態において、本発明の組成物は、約１００ナノグラム／キログラム（ｎｇ／ｋｇ）〜約５０ミリグラム／キログラム（ｍｇ／ｋｇ）、好ましくは約１０マイクログラム／キログラム（μｇ／ｋｇ）〜約５ｍｇ／ｋｇの用量の化合物又は塩を対象に提供するのに十分な活性を有する成分又はプロドラッグを含有する。
他の実施形態において、本発明の組成物は、対象の体表面積（ｍ２）を対象の体重を使用して算出する（ｍ２＝（体重ｋｇ０．４２５×身長ｃｍ０．７２５）×０．００７１８４）Ｄｕｂｏｉｓ法に基づいて算定される用量、例えば約０．０１ｍｇ／ｍ２〜約５．０ｍｇ／ｍ２を提供するのに十分な活性を有する成分又はプロドラッグを含有するが、幾つかの実施形態において、これらの方法は、この範囲を超える用量の化合物又は塩又は組成物を投与することによって実施される場合もある。このような実施形態の幾つかにおいて、この方法には、対象に対して約０．１ｍｇ／ｍ２〜約２．０ｍｇ／ｍ２の用量、例えば約０．４ｍｇ／ｍ２〜約１．２ｍｇ／ｍ２の用量を提供するのに十分な化合物を投与することが含まれる。
剤型は、例えば錠剤、トローチ、カプセル剤、非経口投与用配合剤、シロップ、クリーム、軟膏、エアロゾル配合剤、経皮パッチ、経粘膜パッチのようなような種々のものが使用される場合がある。これらの剤型は、活性成分を担体と関連付ける手順を一般的に含む従来の方法を使用して、従来の薬学的に許容される担体及び添加剤で調製してもよい。
本発明の化合物又は塩は、処置法で単一の治療薬として投与されてもよければ、本明細書に記載の化合物又は塩は、追加となる免疫反応調節剤、抗ウイルス剤、抗生物質、抗体、タンパク質、ペプチド、オリゴヌクレオチド等を含めた別の１つ又は他の複数の活性剤と組み合わせて投与される場合もある。
本発明の化合物又は塩は、下記の試験に従って実施される実験において、特定のサイトカインの産生を誘導することが明らかとなっている。これらの結果は、化合物又は塩が幾つかの異なる方法で免疫反応を調節するのに有用であり、そのために種々の疾患の処置に有用であることを示唆している。
本発明の化合物又は塩の投与によって産生が誘導されるサイトカインには一般的に、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）及び腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）並びに特定のインターロイキン（ＩＬ）が含まれる。本発明の化合物又は塩によって生合成が誘導されるサイトカインには、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０及びＩＬ−１２並びにその他種々のサイトカインが含まれる。その他の作用の中でも、これらの及びその他のサイトカインは、ウイルスの産生及び腫瘍細胞の増殖を阻害することができるため、本発明の化合物又は塩はウイルス性疾患及び新生物性疾患の処置に有用となる。従って、本発明は、本発明の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法を提供する。サイトカインの生合成を誘導するために当該化合物及び塩が投与される動物は、以下に記載する疾患、例えばウイルス性疾患又は新生物性疾患を有する場合があり、当該化合物又は塩の投与が治療となる場合がある。或いは、当該化合物又は塩は、動物が疾患に罹患する前に投与されて、当該化合物又は塩の投与が予防的処置となる場合もある。
サイトカインの産生を誘導する能力に加えて、本明細書に記載の化合物又は塩は、先天性免疫反応の他の側面に作用する可能性がある。例えば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激されるのは、サイトカインの誘導に起因する作用である場合がある。当該化合物又は塩はマクロファージも活性化し、それにより一酸化窒素の分泌が刺激されて、サイトカインが更に産生される場合もある。更に、当該化合物又は塩は、Ｂリンパ球の増殖及び分化を引き起こす場合がある。
本明細書に記載の化合物又は塩は又、後天性の免疫反応に対しても作用を及ぼす可能性がある。例えば、当該化合物又は塩が投与されると、Ｔヘルパー細胞１型（ＴＨ１）サイトカインＩＮ−γの産生が間接的に誘導され、Ｔヘルパー細胞２型（ＴＨ２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５及びＩＬ−１３の産生が阻害される場合がある。
疾患の予防的又は治療的処置のためであろうが、又先天性又は後天性の免疫に作用するためであろうが、当該化合物又は塩又は組成物は、単独で投与される場合もあれば、例えばワクチンアジュバント中のような１つ以上の薬剤と併用して投与される場合もある。他の成分と併用投与される場合、当該化合物又は塩又は組成物とその他の１つ又は複数の成分は、個別に投与される場合もあれば；一緒にではあるが、例えば溶液中で独立して投与される場合もあり；又は一緒に投与され、コロイド懸濁液中で互いに（ａ）共有結合されるか、（ｂ）非共有結合される場合もある。
本明細書で特定される化合物又は塩又は組成物が治療薬として使用される場合がある病態には以下が含まれるが、これらに限定されない：
（ａ）ウイルス性疾患：例えば、アデノウイルス、ヘルペスウイルス（例えば、ＨＳＶ−Ｉ、ＨＳＶ−ＩＩ、ＣＭＶ又はＶＺＶ）、ポックスウイルス（例えば、痘瘡ウイルス又は種痘ウイルスのようなオルトポックスウイルス、伝染性軟属腫）、ピコルナウイルス（例えば、ライノウイルス又はエンテロウイルス）、オルトミクソウイルス（例えば、インフルエンザウイルス）、パラミクソウイルス（例えば、パラインフルエンザウイルス、流行性耳下腺炎ウイルス、麻疹ウイルス及び呼吸器多核体ウイルス（ＲＳＶ））、コロナウイルス（例えば、ＳＡＲＳ）、パポバウイルス（例えば、陰部疣贅、尋常性疣贅又は足底疣贅を引き起こす乳頭腫ウイルス）、ヘパドナウイルス（例えば、Ｂ型肝炎ウイルス）、フラビウイルス（例えば、Ｃ型肝炎ウイルス又はデング熱ウイルス）又はレトロウイルス（例えば、ＨＩＶのようなレンチウイルス）の感染に起因する疾患；
（ｂ）細菌性疾患：例えば、エシェリキア属、エンテロバクター属、サルモネラ属、スタフィロコッカス属、シゲラ属、リステリア属、アエロバクター属、ヘリコバクター属、クレブシエラ属、プロテウス属、シュードモナス属、ストレプトコッカス属、クラミジア属、マイコプラズマ属、ニューモコッカス属、ナイセリア属、クロストリジウム属、バチルス属、コリネバクテリウム属、マイコバクテリウム属、カンピロバクター属、ビブリオ属、セラチア属、プロビデンシア属、クロモバクテリウム属、ブルセラ属、エルジニア属、ヘモフィルス属又はボルデテラ属の細菌感染に起因する疾患；
（ｃ）その他の感染性疾患：例えば、クラミジア、又はカンジダ症、アスペルギルス症、ヒストプラズマ症、クリプトコックス髄膜炎が含まれるがこれらに限定されない真菌性疾患、又はマラリア、ニューモシスチスカリニ肺炎、リーシュマニア症、クリプトスポリジウム症、トキソプラズマ症及びトリパノソーマ感染症が含まれるがこれらに限定されない寄生虫性疾患；
（ｄ）新生物性疾患：例えば、上皮内新生物、子宮頚部形成異常、光線性角化症、基底細胞癌、扁平上皮癌、腎細胞癌、カポジ肉腫、メラノーマ、及び骨髄性白血病、急性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性リンパ球性白血病、多発骨髄腫、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、Ｂ細胞リンパ腫及びヘアリー細胞白血病が含まれるがこれらに限定されない白血病、及びその他の癌；
（ｅ）アトピー性皮膚炎又は湿疹のようなＴＨ２媒介性アトピー性疾患、好酸球増多症、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎、及びオーメン症候群；
（ｆ）特定の自己免疫性疾患：例えば、全身性紅斑性狼瘡、本態性血小板血症、多発性硬化症、円板状紅斑性狼瘡、円形脱毛症；及び
（ｇ）ケロイド形成の阻害及びその他の瘢痕（例えば、慢性創傷を含めた創傷治癒の促進）のような創傷治癒に関連する疾患。
更に、本明細書で特定する化合物又は塩は、生ウイルス、細菌又は寄生虫性免疫原；不活化ウイルス、腫瘍由来、原虫、生体由来、真菌性又は細菌性免疫原；トキソイド；毒素；自己抗原；多糖類；タンパク質；糖タンパク；ペプチド；細胞ワクチン；ＤＮＡワクチン；自家ワクチン；遺伝子組換えタンパク質のようなような体液及び／又は細胞媒介性免疫反応の何れかを生じさせる何らかの物質と併用して使用するワクチンアジュバントとして、例えば、ＢＣＧ、コレラ、ペスト、チフス、Ａ型肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、インフルエンザＡ型、インフルエンザＢ型、パラインフルエンザ、ポリオ、狂犬病、麻疹、流行性耳下腺炎、風疹、黄熱病、破傷風、ジフテリア、ヘモフィルスインフルエンザｂ、結核、髄膜炎球菌及び肺炎球菌ワクチン、アデノウイルス、ＨＩＶ、水疱瘡、サイトメガロウイルス、デング熱、猫白血病、鶏ペスト、ＨＳＶ−１及びＨＳＶ−２、豚コレラ、日本脳炎、呼吸器多核体ウイルス、ロタウイルス、乳頭腫ウイルス、黄熱病及びアルツハイマー病との関係において使用するワクチンアジュバントとして有用な場合がある。
本明細書で特定する化合物又は塩は、免疫機能が低下した個体に特に有用な場合がある。例えば、化合物又は塩は、例えば移植患者、癌患者及びＨＩＶ患者において細胞媒介性免疫の抑制後に発現する日和見感染及び腫瘍を処置するのに使用される場合がある。
このように、１つ以上の上記の疾患又は疾患の種類、例えばウイルス性疾患又は新生物性疾患は、治療を必要とする（疾患を有する）動物において、その動物に本発明の化合物又は塩の治療有効量を投与することによって処置される場合がある。
又、本明細書に記載の化合物又は塩の有効量をワクチンアジュバントとして投与することによって、動物にワクチン接種を行う場合もある。一実施形態においては、本明細書に記載の化合物又は塩の有効量をワクチンアジュバントとして動物に投与することを含む、動物へのワクチン接種の方法が提供される。
サイトカインの生合成を誘導するのに有効な化合物又は塩の量とは、単球、マクロファージ、樹状細胞及びＢ細胞のような１つ以上の種類の細胞が、例えばＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０及びＩＬ−１２のような１つ以上のサイトカインを、このようなサイトカインの背景レベルを超えて増加（誘導）された量まで産生するのに十分な量である。正確な量は当業界で既知の因子によって異なるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量であると予想される。その他の実施形態において、この量は、例えば約０．０１ｍｇ／ｍ２〜約５．０ｍｇ／ｍ２の用量（上述のＤｕｂｏｉｓ法に従って算出）であると予想されるが、幾つかの実施形態において、サイトカイン生合成の誘導又は阻害は、この範囲を超える用量の化合物又は塩を投与することによって実施される場合もある。これらの実施形態の幾つかにおいて、この方法には、対象に対して約０．１ｍｇ／ｍ２〜約２．０ｍｇ／ｍ２の用量、例えば約０．４ｍｇ／ｍ２〜約１．２ｍｇ／ｍ２の用量を提供するのに十分な化合物又は塩又は組成物を投与することが含まれる。
本発明は又、本発明の化合物又は塩の有効量を動物に投与することを含む、動物におけるウイルス感染を処置する方法、及び動物における新生物性疾患を処置する方法を提供する。ウイルス感染を処置又は阻害するのに有効な量は、未処置の対照動物群と比べた場合に、ウイルス性病変、ウイルス負荷、ウイルス産生速度及び死亡率を含めた１つ以上のウイルス感染の症状を減少させることのできる量である。このような処置に有効な正確な量は、当業界で既知の因子によって異なるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量であると予想される。新生物性疾患を処置するのに有効な化合物又は塩の量は、腫瘍のサイズ又は腫瘍巣の数を減少させることのできる量である。ここでも正確な量は当業界で既知の因子によって異なるが、約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇの用量であると予想される。その他の実施形態において、この量は、例えば約０．０１ｍｇ／ｍ２〜約５．０ｍｇ／ｍ２の用量（上述のＤｕｂｏｉｓ法に従って算出）であると予想されるが、幾つかの実施形態において、これらの方法の何れかは、この範囲を超える用量の化合物又は塩を投与することによって実施される場合もある。これらの実施形態の幾つかにおいて、この方法には、対象に対して約０．１ｍｇ／ｍ２〜約２．０ｍｇ／ｍ２の用量、例えば約０．４ｍｇ／ｍ２〜約１．２ｍｇ／ｍ２の用量を提供するのに十分な化合物又は塩又は組成物を投与することが含まれる。
本明細書に具体的に記載する製剤及び使用法に加えて、本発明の化合物に好適なその他の製剤、使用法及び投与デバイスは、例えば国際特許公開第ＷＯ０３／０７７９４４号及び第ＷＯ０２／０３６５９２号、米国特許第６，２４５，７７６号及び米国特許公開第２００３／０１３９３６４号、第２００３／１８５８３５号、第２００４／０２５８６９８号、第２００４／０２６５３５１号、第２００４／０７６６３３号及び第２００５／０００９８５８号に記載されている。
本発明の目的及び利点を、以下の実施例によって更に説明するが、これらの実施例で言及されている特定の材料及びその量、並びにその他の条件及び詳細は、本発明の適用範囲を不当に制限するものとして解釈してはならない。
以下の実施例では、ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（Ｂｉｏｔａｇｅ， Ｉｎｃ．［米国バージニア州シャーロッツビル］から入手可能な自動高性能フラッシュ精製システム）、又はＩＮＴＥＬＬＩＦＬＡＳＨフラッシュクロマトグラフィーシステム（ＡｎａＬｏｇｉｘ， Ｉｎｃ．［米国ウィスコンシン州バーリントン］から入手可能な自動高性能フラッシュ精製システム）を使用して、通常の高性能フラッシュクロマトグラフィー（ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ）を実施した。各精製に使用した溶離剤については、実施例に示す。幾つかのクロマトグラフィー分離では、溶媒混合物８０／１８／２ｖ／ｖ／ｖクロロホルム／メタノール濃縮水酸化アンモニウム（ＣＭＡ）を溶離剤の極性成分として使用した。これらの分離では、指示した比率でＣＭＡをクロロホルムと混合した。
（実施例１）
２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 第Ａ部
ｐ−トルエンスルホン酸（２ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）及びアセトニトリルアセトン（２．１４ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）を、２−アミノフェニルアセトニトリル（２．０６ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）／トルエン（３０ｍＬ）溶液に順次添加した。この反応混合物を油浴中１５５℃で１時間加熱し、次いで周囲温度で一晩静置した。アセトニルアセトン（０．５ｍＬ）及び少量のｐ−トルエンスルホン酸を添加し、反応混合物を４時間還流加熱した。トルエン層を飽和重炭酸ナトリウム及び水（×２）で順次洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、暗色の油に減圧濃縮した。この油をｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（ＡｎａＬｏｇｉｘ、１０〜３０％酢酸エチル／ヘキサン溶液の勾配で希釈）で精製し、淡茶色の油である３．３５ｇの２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フェニルアセトニトリルを得た。
第Ｂ部
２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フェニルアセトニトリル（１５ｍｍｏｌ）及びジエチルオキシレート（４．３８ｇ、３０ｍｍｌ）を、エタノール（１５ｍＬ）で洗浄しながら、ｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（１．７３ｇ、１８ｍｍｏｌ）／エタノール（１５ｍＬ）溶液に順次添加した。この反応混合物を窒素雰囲気下で４．５時間環流加熱し、エチル３−シアノ−３−［２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フェニル］−２−オキソプロピオネートのエタノール溶液を得た。
第Ｃ部
酢酸（１２ｍＬ）及びｎ−プロピルヒドラジンオキシレート（９８５ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を、エチル３−シアノ−３−［２−（２，５−ジメチルピロール−１−イル）フェニル］−２−オキソプロピオネート／エタノール溶液（６．０ｍｍｏｌ／１２ｍＬ）に添加した。この反応混合物を油浴中１００℃で１時間加熱した後、減圧濃縮した。残留物を２Ｍの炭酸ナトリウムで希釈した後、クロロホルムで抽出した。この抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧濃縮して、黒色の油を得た。この油をｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（ＡｎａＬｏｇｉｘ、２〜５０％ＣＭＡ／クロロホルム溶液の勾配で希釈）で精製し、茶色の固形物を得た。この材料をクロロホルムと混合した後、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルを添加した。固形物を濾過によって単離し、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテルで洗浄し、乾燥させて、ベージュ色の固形物である８１ｍｇの１−アミノ−２−プロピル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを得た（融点２６６〜２６８℃）。
Figure 2008535832
 酢酸（３０ｍＬ）及びｎ−プロピルヒドラジンオキシレート（９．８５ｇ、６０ｍｍｏｌ）を、第Ｂ部の反応混合物に添加した後、２．５時間環流加熱した。そして揮発性物質を減圧除去した。残留物を２Ｍの炭酸ナトリウムで塩基性にした後、クロロホルムで抽出した。水を添加して、その結果得られるエマルジョンを分解した。水性成分をクロロホルムで再び抽出した。これらの混合した抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧濃縮して、黒色の樹脂を得た。次に、クロロホルム及びヘキサンを順次添加し、茶色の固形物を得た。クロロホルム及びメタノールの混合物中の固形物を抽出した後、濾過して、少量の不溶性材料を除去した。この濾過物は、５００ｍｇの材料をもたらし、これをシリカゲル（５ｍＬ）上で吸収させた後、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（Ｂｉｏｔａｇｅ、１０カラム容積を超える２〜５０％ＣＭＡ／クロロホルムの勾配で希釈）で精製し、ベージュ色の固形物である１８４ｍｇの１−アミノ−２−プロピル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを得た。この材料の一部を第Ｄ部で使用した。
第Ｄ部
１−アミノ−２−プロピル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オン（８６ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）／リンオキシクロリド（３ｍＬ）溶液を１００℃で４５分加熱した後、周囲温度に冷却した。この反応混合物をジエチルエーテル（１０ｍＬ）で希釈した。固形物を濾過によって単離し、ジエチルエーテルで濯ぎ、乾燥させて、４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−アミンを得た。
第Ｅ部
第Ｄ部の材料を、Ｐａｒｒ社製スチール容器にてアンモニア／メタノール溶液（５ｍＬ／７Ｍ）と混合した。容器を封止し、１５０℃で２４時間加熱した後、周囲温度で３日間静置した。この反応混合物を濾過して沈殿物を除去し、メタノールでフィルターケーキを洗浄した。この濾過物をシリカゲル（３ｍＬ）上に吸収させ、順相ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（ＡｎａＬｏｇｉｘ、５〜５０％ＣＭＡ／クロロホルム溶液の勾配で希釈）で精製し、３１ｍｇの淡茶色の固形物を得た。この材料を７５％酢酸エチル／ヘキサン溶液で環流し、濾過によって単離し、５０％酢酸エチル／ヘキサン溶液で洗浄し、乾燥させて、約２５ｍｇの２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得た（融点２５３℃（分解））。
Figure 2008535832
 （実施例２）
Ｎ１−エチル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 第Ａ部
２−プロピル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オンを、文献（Ｃａｔａｒｚｉ， Ｄ．； Ｃｏｌｏｔｔａ， Ｖ．； Ｖａｒａｎｏ， Ｆ．； Ｃｅｃｃｈｉ， Ｌ．； Ｆｉｌａｃｃｈｉｏｎｉ， Ｇ．； Ｇａｌｌｉ， Ａ．； Ｃｏｓｔａｇｌｉ， Ｃ． Ａｒｃｈ． Ｐｈａｒｍ． Ｐｈａｒｍ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９７， ３３０， ３８３−３８６）に記載される一般的な手順に従って、エチル１Ｈ−インドール−３−イル（オキソ）アセテート及びプロピルヒドラジンオキシレートから調製した。
第Ｂ部
１２Ｌの反応容器に２−プロピル−２，５−ジヒドロ−４Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−４−オン（１０３．４０ｇ、４５５ｍｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、６．１Ｌ）、及びＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（３９２ｍＬ、２．５９ｍｏｌ）を充填し、その結果得られる懸濁液を氷浴中で冷却した。ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍのヘキサン溶液５１０ｍＬ、１．２７ｍｏｌ）を６５分にわたって添加し、反応物を５℃で２０分間撹拌した。１２Ｌ容器の内容物を２０分間にわたりカニューレを介して、乾燥氷（３ｋｇ）及びジエチルエーテル（２Ｌ）を含有する２２Ｌ容器に移した。この反応物を一晩撹拌し、水（３Ｌ）を添加して、有機層を抽出し、水性層をクロロホルム（４×５００ｍＬ）で洗浄した。水性層を２ＭのＨＣ１（１．６Ｌ）で処理することによって酸性化し、その結果得られる懸濁液を一晩撹拌した。固形物を濾過によって採取し、２日間吸引乾燥させ、オフホワイトの固形物である６９．４７ｇの４−オキソ−２−プロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−カルボン酸を得た。
第Ｃ部
４−オキソ−２−プロピル−４，５−ジヒドロ−２Ｈピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−カルボン酸（２０ｇ、７３．７ｍｍｏｌ）を塩化チオニル塩（１００ｍＬ）及びトルエン（１００ｍＬ）中で７時間煮沸させた。少量の不溶性粉末を濾過によって除去して、濾過物を濃縮し、トルエンで処理して濃縮（２倍）した後、アセトン（２５０ｍＬ）に溶解した。その結果得られる溶液を氷浴中で冷却し、アジ化ナトリウム（１５．３ｇ、２３５ｍｍｏｌ）／水（４０ｍＬ）溶液を一部添加した。冷却浴を取り除き、反応物を更に１５分撹拌し、水（７００ｍＬ）を添加して産物を沈殿させた。この固形物を濾過によって採取し、水で洗浄し、短時間吸引乾燥させ、トルエン中の懸濁液として丸底フラスコに移した。トルエンを３０℃で真空除去し、固形物をトルエンから更に２回濃縮した。トルエン（２００ｍＬ）及びｔｅｒｔ−ブタノール（１０ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を加熱して３０分環流した。一部の不溶性の材料を濾過によって除去し、濾過物の内容物をｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（シリカカートリッジ、３５％〜４５％酢酸エチル／ヘキサン溶液で希釈）によって精製した。その結果得られる黄色の泡を２．５％酢酸エチル／ヘキサン（１００ｍＬ）から再結晶化し、淡黄色の粉末である１６．２９ｇのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメートを得た。
第Ｄ部
ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメート（７２２ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）／ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液に、ヨウ化エチル（６２４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。水素化ナトリウム（６０ｗｔ％分散／鉱油溶液１２０ｍｇ、３．００ｍｍｏｌ）を添加し、４０分後、更にヨウ化エチル（６２４ｍｇ、２．００ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩撹拌した。飽和塩化アンモニウムを添加し、水性層をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（３倍）。これらの混合した有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過・濃縮し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（シリカカートリッジ、酢酸エチル／ヘキサン溶液で希釈）で精製して、白色の固形物である７１８ｍｇのｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル（エチル）カルバメートを得た。
第Ｅ部
ｔｅｒｔ−ブチル４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル（エチル）カルバメート（７１８ｍｇ、１．８５ｍｍｏｌ）及びメタノリックアンモニア（７Ｍ溶液２．５ｍＬ）をＰａｒｒ社製スチール容器にて１５０℃で１７時間加熱した。この反応混合物を濃縮し、２Ｍの炭酸ナトリウムで処理し、クロロホルムで抽出した。これらの混合した有機層を乾燥させ（硫酸マグネシウム）、濾過・濃縮し、ｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（シリカカートリッジ、ＣＭＡ／クロロホルム溶液で希釈）で精製した。この産物をアセトニトリルから再結晶化し、白色の結晶である２７２ｍｇのＮ１−エチル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得た（融点１９３〜１９４℃）。
Figure 2008535832
 （実施例３）
Ｎ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 第Ａ部
ｔｅｒｔ−ブチル４−（２−イオドエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（９．８７ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）を、ブチル４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イルカルバメート（７．０ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）／ＴＨＥ（１００ｍＬ）の溶液に添加した。水素化ナトリウム（鉱油中６０％、１．１６ｇ、２９．１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１６時間環流加熱した。飽和塩化アンモニウム（１００ｍＬ）を緩徐に添加した後、混合物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで抽出した（２×１００ｍＬ）。混合した有機物を硫化ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧濃縮し、濃厚な油を得た。この油をｐｒｅｐ ＨＰＬＣ（０〜１５％ＣＭＡ／クロロホルム溶液の線形勾配で希釈したシリカゲル、２８００ｍＬ）で精製して、白色の泡である９．５２ｇのｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレートを得た。
第Ｂ部
ｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート（１．４１ｇ）／７Ｎアンモニア−メタノール（２．５ｍＬ）溶液をステンレススチール製の圧力容器に入れ、１５０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を周囲温度に冷却した後、減圧濃縮して、茶色の残留物を得た。この残留物を無水エタノール（２０ｍＬ）に懸濁させた。塩酸（３Ｍ ４ｍＬ）を添加し、反応混合物を４時間環流加熱して、減圧濃縮した。残留物をジエチルエーテルで粉砕し、その結果得られる固形物を濾過によって単離して、茶色の固形物である０．７ｇのＮ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジヒドロクロリドを得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３５３．３０（Ｍ＋Ｈ）＋。５．７５ｇのｔｅｒｔ−ブチル４−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（４−クロロ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）アミノ］エチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート／７Ｎアンモニア−メタノール（７０ｍＬ）溶液を使用して実験を繰り返し、続いて１６．７５ｍＬの３Ｍ塩酸で処理することによって、茶色の固形物である４．１ｇの産物を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ ３５３．２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
（実施例４）
Ｎ１−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 メタンスルホニルクロリド（０．３０ｇ、０．２０ｍＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を、Ｎ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジヒドロクロリド（１．０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．５９ｇ、０．８２ｍＬ、５．８８ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン（１０ｍＬ）の撹拌懸濁液に添加した。その結果得られる懸濁液を周囲温度で１６時間撹拌した。追加のジクロロメタン（９０ｍＬ）、トリエチルアミン（４．２ｇ、５．７ｍｌ、４１．１ｍｍｏｌ）、及びメタンスルホニルクロリド（０．１９ｇ、０．１３ｍＬ、１．６６ｍｍｏｌ）を混合物に添加し、その結果得られる混濁懸濁液を周囲温度で３日間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、その結果得られる茶色の固形物を、ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステムを使用したカラムクロマトグラフィー（シリカカートリッジ、５〜２０％メタノール／ジクロロメタンで希釈）により精製した。その結果得られる油をアセトニトリルから結晶化し、濾過によって単離して、オフホワイトの固形物である１６９ｍｇのＮ１−｛２−［１−（メチルスルホニル）ピペリジン−４−イル］エチル｝−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得た（融点２０４〜２０７℃）。
Figure 2008535832
 （実施例５）
４−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミド
Figure 2008535832
 イソプロピルイソシアネート（０．２９ｇ、０．３３ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジヒドロクロリド（１２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．９ｇ、３．９ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン（１００ｍＬ）の撹拌懸濁液に添加した。１０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）を添加し、その結果得られる懸濁液を周囲温度で１６時間撹拌した。ジクロロメタンを減圧除去し、その結果得られる油に水（１００ｍＬ）を添加した。形成された固形物を濾過によって除去し、廃棄した。この濾過物を分液ロートに移し、ジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。水性層を固体重炭酸ナトリウムで飽和させ、ジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出した。有機分画を混合し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その結果得られる茶色の油を、ＨＯＲＩＺＯＮ ＨＰＦＣシステム（シリカカートリッジ、３〜１５％メタノール／ジクロロメタン溶液で希釈）を使用したカラムクロマトグラフィーで精製した。その結果得られる油をアセトニトリルから結晶化し、濾過によって単離して、白色の固形物である１３２ｍｇの４−｛２−［（４−アミノ−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１−イル）アミノ］エチル｝−Ｎ−イソプロピルピペリジン−１−カルボキサミドを得た（融点１６８〜１７０℃）。
Figure 2008535832
 （実施例６）
Ｎ１−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 アセチルクロリド（０．２７ｇ、０．２４ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を、Ｎ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジヒドロクロリド（１．２ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．９ｇ、３．９ｍＬ、２８．３ｍｍｏｌ）／ジクロロメタン（１００ｍＬ）の撹拌懸濁液に添加した。１０分後、１−メチル−２−ピロリジノン（１５ｍＬ）を添加し、その結果得られる懸濁液を周囲温度で１６時間攪拌した。追加の塩化アセチル（０．２７ｇ、０．２４ｍＬ、３．３９ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を周囲温度で４時間加熱した。ジクロロメタンを減圧除去し、その結果得られる油に水（１００ｍＬ）を添加した。溶液を分液ロートに移し、エチルアセテート（２×５０ｍＬ）及びジクロロメタン（５０ｍＬ）で抽出した。有機層を混合し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。その結果得られる油にメタノール（２０ｍＬ）及び水酸化ナトリウム（１０ｍＬ、水中１Ｎ）を添加し、懸濁液を１時間撹拌した。メタノールを減圧下で除去し、水性層を塩酸（水中１Ｎ）で中和し、ジクロロメタンで抽出した（３×５０ｍＬ）。この混合した有機分画を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧濃縮し、７．５ｇの黄色の油を得た。炭酸ナトリウム（７５ｍＬ、水中１０％ｗ／ｗ）をこの油に添加し、茶色のガムを破砕して、フラスコの側面に付着させた。液体を傾瀉し、残りのガムを高温のアセトニトリル（５０ｍＬ）から結晶化し、濾過によって単離して、黄褐色の固形物である２４２ｍｇのＮ１−［２−（１−アセチルピペリジン−４−イル）エチル］−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを得た（融点２０３〜２０６℃）。
Figure 2008535832
 （実施例７〜１８）
Ｎ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジヒドロクロリド（７００ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍＬ）及び十分なＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドと混合して、１６ｍＬの全容積を得た。一部（１．０ｍｌ）を、下表の試薬（１．１当量）を含有する管に添加した。この反応混合物を一晩撹拌した後、水（１００μＬ）でクエンチングした。溶媒を真空遠心分離によって除去した。化合物を、Ｗａｓｔｅｒｓ ＦｒａｃｔｉｏｎＬｙｎｘ自動精製システムを使用した高性能分取液体クロマトグラフィーで精製した。分画をＷａｔｅｒｓ ＬＣ／ＴＯＦ−ＭＳを使用して解析し、適切な分画を遠心分離蒸発させて、所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。逆相分取液体クロマトグラフィーを５〜９５％Ｂの非線形勾配溶出で実施した（Ａは０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂは０．０５％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル）。分画を質量選択トリガリングによって採取した。下表には、各実施例に使用した試薬、その結果得られる化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 （実施例１９〜３２）
下表の化合物は、実施例７〜１８の一般的な方法により調製及び精製したが、反応混合物を一晩の代わりに４時間撹拌した点が異なる。下表には、各実施例に使用した試薬、その結果得られる化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 （実施例３３及び３４）
Ｎ１−（２−ピペリジン−４−イルエチル）−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジヒドロクロリド（４６８ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（３８３μＬ）及び十分なメタノールと混合して、１１ｍＬの全容積を得た。一部（１．０ｍｌ）を、下表の試薬（１．２５当量）を含有する管に添加した。この反応混合物を１５分撹拌した。ボラン−ピリジン錯体（１６μＬ）を添加し、反応混合物を４時間撹拌した。溶媒を真空遠心分離によって除去し、実施例７〜１８に記載の方法に従って化合物を精製した。下表には、各実施例に使用した試薬、その結果得られる化合物の構造、及び単離されたトリフルオロ酢酸塩の正確な測定質量を示す。
Figure 2008535832
 （実施例３５）
Ｎ１−メチル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 Ｎ１−メチル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを、第Ｄ部のヨウ化エチルの代わりにヨウ化メチルを使用して、実施例２の一般的な方法に従って調製し、白色の結晶である産物を得た（融点２００〜２０１℃）。
Figure 2008535832
 （実施例３６）
Ｎ１−イソプロピル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 Ｎ１−イソプロピル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンジアミンを、第Ｄ部のヨウ化エチルの代わりに２−イオドプロパンを使用して、実施例２の一般的な方法に従って調製し、白色の結晶である産物を得た（融点１９９〜２００℃）。
Figure 2008535832
 （実施例３７）
Ｎ１−ベンジル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミン
Figure 2008535832
 Ｎ１−ベンジル−２−プロピル−２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｃ］キノリン−１，４−ジアミンを、第Ｄ部のヨウ化エチルの代わりに臭化ベンジルを使用して、実施例２の一般的な方法に従って調製し、淡黄色の固形物である産物を得た（融点１６０〜１６１℃）。
Figure 2008535832
 代表的な化合物
上の実施例に記載したものの幾つかを含めた特定の代表的な化合物は、以下の化学式ＩＶｊ及び以下のＲ１及びＲ２置換基を有する。このうち、表の各行は化学式ＩＶｊに合致し、本発明の特異的な実施形態を代表する。
Figure 2008535832
Figure 2008535832
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 上の実施例に記載したものの幾つかを含めた特定の代表的な化合物は、以下の化学式ＸＶＶｅ及び以下のＲ２、Ｘ１及び−Ｙ−Ｒ４置換基を有する。このうち、表の各行は化学式ＩＩｅに合致し、本発明の特異的な実施形態を代表する。
Figure 2008535832
Figure 2008535832
 本発明の化合物は、下記の方法の１つを使用して試験した場合、ヒト細胞においてインターフェロンα及び／又は腫瘍壊死因子αの産生を誘導することによって、サイトカインの生合成を調節することが明らかとなっている。
ヒト細胞におけるサイトカインの誘導
ｉｎ ｖｉｔｒｏヒト血球細胞系を使用して、サイトカインの誘導を評価する。Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ， ｅｔ． ａｌ．， Ｃｙｔｏｋｉｎｅ Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ ａｎｄ Ｓ−２７６０９， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ， ５８， ３６５−３７２ （Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ， １９９５）に記載の通り、活性は、培地に分泌されたインターフェロン（α）及び腫瘍壊死因子（α）（ＩＦＮ−α及びＴＮＦ−α）の測定値に基づく。
培養用血球細胞の調製
健常なヒトドナーの全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡの入ったバキュテナー管又はシリンジに採取する。そして、ＨＩＳＴＰＡＱＵＥ−１０７７（Ｓｉｇｍａ［米国ミズーリ州セントルイス］）又はＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ［米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ］）を使用して、密度勾配遠心分離法により全血から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離する。血液はＤｕｌｂｅｃｃｏのリン酸緩衝生食水（ＤＰＢＳ）又はＨａｎｋの平衡塩類溶液（ＨＢＳＳ）で１：１に希釈する。或いは、密度勾配培地を入れたＡｃｃｕｓｐｉｎ（Ｓｉｇｍａ）又はＬｅｕｃｏＳｅｐ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ， Ｉｎｃ．［米国フロリダ州ロングウッド］）遠心分離フリット管に全血を入れる。ＰＢＭＣ層を回収したら、ＤＰＢＳ又はＨＢＳＳで２回洗浄し、４×１０６細胞／ｍＬでＲＰＭＩ完全培地中に再懸濁させる。このＰＢＭＣ懸濁液を、同量の試験化合物を含有するＲＰＭＩ完全培地を入れた９６ウエル平底滅菌組織培養プレートに添加する。
化合物の調製
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解する。ＤＭＳＯの濃度は、培養ウエルに添加する場合、１％の最終濃度を超えないようにする。化合物は一般的に、３０〜０．０１４μＭの濃度で試験する。対照群には、細胞試料＋培地のみ、細胞試料＋ＤＭＳＯのみ（化合物なし）、及び細胞試料＋基準化合物の組み合わせが含まれる。
インキュベーション
試験化合物の溶液６０μＭを、ＲＰＭＩ完全培地を含有する最初のウエルに添加し、各ウエルにて連続して３倍に希釈する。次に、同量のＰＢＭＣ懸濁液をウエルに添加し、試験化合物の濃度を所期の濃度にする（通常は３０〜０．０１４μＭ）。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、２×１０６細胞／ｍＬとする。プレートを滅菌プラスチック蓋で閉じ、緩徐にと混合した後、５％二酸化炭素雰囲気下にて３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。
分離
インキュベーションの後、プレートを４℃、１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分間遠心分離する。そして細胞を含まない培養液の上澄みを除去し、滅菌プロピレン管に移す。試料は解析するまで−３０〜−７０℃で維持する。試料は、ＥＬＩＳＡでＩＦＮ−αを、ＩＧＥＮ／ＢｉｏＶｅｒｉｓアッセイでＴＮＦ−αを解析する。
インターフェロン（α）及び腫瘍壊死因子（α）の解析
ＩＮＦ−αの濃度を、ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ）のヒトマルチサブタイプ比色解析サンドイッチＥＬＩＳＡ（カタログ番号４１１０５）で測定する。結果はｐｇ／ｍＬで表す。
ＴＮＦ−αの濃度を、ＯＲＩＧＥＮ Ｍシリーズイムノアッセイで測定し、ＢｉｏＶｅｒｉｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（元ＩＧＥＮ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（米国メリーランド州ゲーサーズバーグ））のＩＧＥＮ Ｍ−８アナライザーで読み取る。このイムノアッセイは、Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（米国カリフォルニア州カマリロ）のヒトＴＮＦ−αキャプチャー及び検出抗体ペア（カタログ番号ＡＨＣ３４１９及びＡＨＣ３７１２）を使用する。結果はｐｇ／ｍＬで示す。
アッセイデータ及び解析
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物濃度（Ｘ軸）に対するＴＮＦ−α及びＩＦＮ−αの濃度値（Ｙ軸）からなる。
データの解析には２つの手順がある。まず、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウエル）又は実験背景（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた値を各読み取り値から減ずる。バックグラウンド減算でマイナスの値が出た場合、読み取り値は「＊」と報告し、はっきり検出できずという注記を入れる。その後の計算及び統計において、「＊」はゼロとして扱う。次に、バックグラウンド値を減算した値の全てに単一の調整比を乗じて、実験間の変動値を減ずる。この調整比は、過去の６１件の実験測定値（未調整読み取り値）を基に基準化合物の予想面積で除した、新しい実験における基準化合物の面積である。これにより、用量反応曲線の形状を変化させることなく、新しいデータの読み取り値のスケーリング（Ｙ軸）が行われる。使用する基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）であり、予想面積は過去６１件の実験から得る平均用量値の合計である。
バックグラウンド減算を行い、基準調整した結果に基づいて、任意の実験及び化合物の最少有効濃度を算出する。最少有効濃度（μモル）は、試験するサイトカインの固定濃度（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた反応を誘導する試験化合物の最低濃度である。最大反応は、用量反応で生成されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。
ヒト細胞におけるサイトカインの誘導
（ハイスループットスクリーニング）
上記のヒト細胞におけるサイトカイン誘導の試験方法を、ハイスループットスクリーニングでは以下のように改変した。
培養用血球細胞の調製
健常なヒトドナーの全血を、静脈穿刺によりＥＤＴＡの入ったバキュテナー管又はシリンジに採取する。そして、ＨＩＳＴＰＡＱＵＥ−１０７７（Ｓｉｇｍａ［米国ミズーリ州セントルイス］）又はＦｉｃｏｌｌ−Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ（Ａｍｅｒｓｈａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ［米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ］）を使用して、密度勾配遠心分離法により全血から末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を分離する。そして、密度勾配培地を入れたＡｃｃｕｓｐｉｎ（Ｓｉｇｍａ）又はＬｅｕｃｏＳｅｐ（Ｇｒｅｉｎｅｒ Ｂｉｏ−Ｏｎｅ， Ｉｎｃ．［米国フロリダ州ロングウッド］）遠心分離フリット管に全血を入れる。ＰＢＭＣ層を回収したら、ＤＰＢＳ又はＨＢＳＳで２回洗浄し、４×１０６細胞／ｍＬでＲＰＭＩ完全培地中に再懸濁させる（最終細胞密度の２倍）。このＰＢＭＣ懸濁液を、９６ウエル平底滅菌組織培養プレートに添加する。
化合物の調製
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解する。化合物は一般的に、３０〜０．０１４μＭの濃度で試験する。対照群には、細胞試料＋培地のみ、細胞試料＋ＤＭＳＯのみ（化合物なし）、及び細胞試料＋基準化合物２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）の組み合わせが含まれ、各プレートに置かれる。試験化合物の溶液７．５ｍＭをプレートの最初のウェルに添加し、ＤＭＳＯの続く７つの濃度については、連続して３倍に希釈をしたものを添加する。次に、ＰＲＭＩ完全培地をこの試験化合物の希釈液に添加して、最終化合物濃度を、最終試験濃度の２倍（６０〜０．０２８μＭ）にする。
インキュベーション
続いて、化合物の溶液を、ＲＰＭＩ完全培地を入れたウェルに添加し、試験化合物の濃度を所期の濃度に（通常は３０〜０．０１４μＭ）、ＤＭＳＯ濃度を０．４％にする。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は、２×１０６細胞／ｍＬとする。プレートを滅菌プラスチック蓋で閉じ、緩徐にと混合した後、５％二酸化炭素雰囲気下にて３７℃で１８〜２４時間インキュベートする。
分離
インキュベーションの後、プレートを４℃、１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で１０分間遠心分離する。４−ｐｌｅｘ Ｈｕｍａｎ Ｐａｎｅｌ ＭＳＤ ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴ ９６ウェルプレートを、ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ， Ｉｎｃ．（ＭＳＤ［米国メリーランド州ゲーサーズバーグ］）の適切な捕捉抗体でプレコーティングする。細胞を含まない培養液の上澄みを除去し、ＭＳＤプレートに移す。通常は新鮮な試料を試験するが、解析するまで−３０〜−７０℃で維持される場合もある。
インターフェロン（α）及び腫瘍壊死因子（α）の解析
ＭＳＤ ＭＵＬＴＩ−ＳＰＯＴプレートの各ウェルには、予め特異的スポットをプレコーティングしたヒトＴＮＦ−α及びヒトＩＦＮ−αの捕捉抗体が含まれる。各ウェルは以下の４つのスポットを含む：即ち、ヒトＴＮＦ−α捕捉抗体（ＭＳＤ）スポット１ヵ所、ヒトＩＦＮ−αキャプチャー抗体（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ［米国ニュージャージー州ピスキャタウェイ］）スポット１ヵ所、不活性ウシ血清アルブミンスポット２ヵ所。ヒトＴＮＦ−αキャプチャー及び検出抗体のペアは、ＭｅｓｏＳｃａｌｅ Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙのものである。ヒトＩＦＮ−αマルチサブタイプ抗体（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）は、ＩＦＮ−αＦ（ＩＦＮＡ２１）を除く全てのＩＦＮ−αサブタイプを捕捉する。標準品は、遺伝子組換えヒトＴＮＦ−α（Ｒ＆Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓ［米国ミネソタ州ミネアポリス］）及びＩＦＮ−α（ＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）からなる。各ＭＳＤプレートに試料及び個別の標準品を解析時に添加する。２つのヒトＩＦＮ−α検出抗体（カタログ番号２１１１２及び２１１００、ＰＢＬ）を互いに２：１（重量比）の比率で使用し、ＩＦＮ−αの濃度を測定する。サイトカイン特異的検出抗体をＳＵＬＦＯ−ＴＡＧ試薬（ＭＳＤ）で標識する。ＳＵＬＦＯ−ＴＡＧで標識した検出抗体をウェルに添加した後、各ウェルの電子化学発光レベルを、ＭＳＤのＳＥＣＴＯＲ ＨＴＳ ＲＥＡＤＥＲを使用して読み取る。結果は、既知のサイトカイン標準値から算出してｐｇ／ｍＬで示す。
アッセイデータ及び解析
全体として、アッセイのデータ出力は、化合物の濃度（Ｘ軸）に対するＴＮＦ−α及びＩＦＮ−αの濃度値（Ｙ軸）からなる。
プレート方式でのスケーリングは、同じ実験で生じるプレート間の変動を低減することを目的として、任意の実験内で実施する。まず、平均ＤＭＳＯ（ＤＭＳＯ対照ウェル）又は実験背景（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた値を各読み取り値から減ずる。バックグラウンド減算でマイナス値が出た場合はゼロに設定する。任意の実験内の各プレートは、対照の役割を果たす基準化合物を有する。この対照を使用して、アッセイ中の全プレートの予想平均曲線下面積を算出する。プレート方式のスケーリング因子を、実験全体の予想平均面積に対する特定のプレート上の基準化合物の面積の比率としてプレート毎に算出する。次に、各プレートのデータに、全プレートのプレート方式スケーリング因子を乗じる。（ＩＦＮ−αとＴＮＦ−αの何れのサイトカインについても）スケーリング因子が０．５〜２．０であるプレートのデータのみを報告する。上記の範囲外のスケーリング因子を有するプレートのデータについては、スケーリング因子が上記の範囲内になるまで再試験を行う。上記の方法により、曲線の形状を変化させることなくＹ値のスケーリングが行われる。使用する基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）であり；平均予想面積は、任意の実験の一環である全プレートの平均面積である。
又、二回目のスケーリングを実施して、実験間の変動を低減する場合もある（複数の実験に又がる場合）。バックグラウンド減算を行った全ての値に単一の調整比を乗じて、実験間の変動を減ずる。この調整比は、過去の実験測定値（未調整読み取り値）の平均を基に基準化合物の予想面積で除した、新しい実験における基準化合物の面積である。これにより、用量反応曲線の形状を変化させることなく、新しいデータの読み取り値のスケーリング（Ｙ軸）が行われる。使用する基準化合物は、２−［４−アミノ−２−エトキシメチル−６，７，８，９−テトラヒドロ−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エタノール水和物（米国特許第５，３５２，７８４号；実施例９１）であり、予想面積は過去の実験測定値の平均から得る平均用量値の合計である。
バックグラウンド減算を行い、基準調整した結果に基づいて、任意の実験及び化合物の最少有効濃度を算出する。最少有効濃度（μモル）は、試験するサイトカインの固定濃度（通常はＩＦＮ−αの場合２０ｐｇ／ｍＬ、ＴＮＦ−αの場合４０ｐｇ／ｍＬ）を超えた反応を誘導する試験化合物の最低濃度である。最大反応は、用量反応で生成されたサイトカインの最大量（ｐｇ／ｍＬ）である。
本明細書で引用される特許、特許文献及び刊行物の全ての開示内容は、それぞれが個別に組み入れられているかのように、全体が参考として組み入れられている。本発明の適用範囲及び趣旨を逸脱することなく本発明に加えられる種々の改変及び変更は、当業者に明らかなはずである。本発明は、本明細書に記載の例示的実施形態及び実施例によって不当に制限されるものとして意図されず、このような実施例及び実施形態は単なる例として示すだけのものであり、本発明の適用範囲は、本明細書の以下に定める請求項によってのみ制限されるものとして意図されることが理解されるはずである。

Claims (35)

  1. 以下の化学式Ｉの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｒ１は：
    −Ｒ４、
    −Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
    −Ｘ−Ｒ５、
    からなる群から選択され；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
    或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
    Figure 2008535832
     からなる群から選択される基を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    ＲＡ及びＲＢはそれぞれ独立して：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択されるか；
    或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ’基によって置換されるか；
    或いは、ＲＡ及びＲＢは、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ５は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ’は非妨害置換基であり；
    Ｒ’’は水素又は非妨害置換基である、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  2. 以下の化学式ＩＩの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｒ１は：
    −Ｒ４、
    −Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
    −Ｘ−Ｒ５、
    からなる群から選択され；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
    或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
    Figure 2008535832
     からなる群から選択される基を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    ＲＡ１及びＲＢ１はそれぞれ独立して：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ３は：
    −Ｚ−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  3. 以下の化学式ＩＩＩの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｒ１は：
    −Ｒ４、
    −Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
    −Ｘ−Ｒ５、
    からなる群から選択され；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
    或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
    Figure 2008535832
     からなる群から選択される基を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    ＲＡ２及びＲＢ２はそれぞれ独立して：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  4. 以下の化学式ＩＶの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｒ１は：
    −Ｒ４、
    −Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
    −Ｘ−Ｒ５、
    からなる群から選択され；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
    或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
    Figure 2008535832
     からなる群から選択される基を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    ｎは０〜４の整数であり；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ３は：
    −Ｚ−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    ｍは０又は１であるが、但し、ｍが１の場合には、ｎが０又は１であることを条件とし；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  5. 以下の化学式Ｖの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｒ１は：
    −Ｒ４、
    −Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
    −Ｘ−Ｒ５、
    からなる群から選択され；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
    或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
    Figure 2008535832
     からなる群から選択される基を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    ｎは０〜４の整数であり；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  6. 以下の化学式ＸＩＶの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｘ１は結合又はＣ１−４アルキレンであり；
    Ａ１は、−Ｎ（Ｒ８）−及び−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有し；
    ＲＡ１及びＲＢ１はそれぞれ独立して：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ３は：
    −Ｚ−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  7. 以下の化学式ＸＶの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｇは：
    −Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’’、
    α−アミノアシル、
    α−アミノアシル−α−アミノアシル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’’、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’’、
    −Ｃ（＝ＮＹ２）−Ｒ’’’、
    −ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ２、
    −ＣＨ（ＯＣ１−４アルキル）Ｙ０、
    −ＣＨ２Ｙ１、及び、
    −ＣＨ（ＣＨ３）Ｙ１、
    からなる群から選択され；
    Ｒ’’’及びＲ’’’’は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、及び２−フェニルエチルからなる群から独立して選択され、これらはそれぞれ、未置換である場合もあれば、又はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２、及び−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’’は水素であってもよいことを条件とし；
    α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるα−アミノ酸から誘導されるα−アミノアシル基であり；
    Ｙ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、及びベンジルからなる群から選択され；
    Ｙ０は、Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニル、及びジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニルからなる群から選択され；
    Ｙ１は、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、及び４−Ｃ１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択され；
    Ｒ１は：
    −Ｒ４、
    −Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−Ｒ４、
    −Ｘ−Ｏ−Ｒ４、及び
    −Ｘ−Ｒ５、
    からなる群から選択され；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有するか；
    或いは、Ｒ１及びＲ１’は、それらが結合する窒素原子と一緒になり、接合して、
    Figure 2008535832
     からなる群から選択される基を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    ＲＡ１及びＲＢ１はそれぞれ独立して：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ３は：
    −Ｚ−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  8. 以下の化学式ＸＶＩの化合物であって：
    Figure 2008535832
     式中、
    Ｇは：
    −Ｃ（Ｏ）−Ｒ’’’、
    α−アミノアシル、
    α−アミノアシル−α−アミノアシル、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ’’’、
    −Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ’’’’）Ｒ’’’、
    −Ｃ（＝ＮＹ２）−Ｒ’’’、
    −ＣＨ（ＯＨ）−Ｃ（Ｏ）−ＯＹ２、
    −ＣＨ（ＯＣ１−４アルキル）Ｙ０、
    −ＣＨ２Ｙ１、及び、
    −ＣＨ（ＣＨ３）Ｙ１、
    からなる群から選択され；
    Ｒ’’’及びＲ’’’’は、Ｃ１−１０アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、フェニル、ベンジル、及び２−フェニルエチルからなる群から独立して選択され、これらはそれぞれ、未置換である場合もあれば、又はハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１−４アルキレニル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ１−４アルキレニル、ハロ−Ｃ１−４アルコキシ、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２、−ＮＨ２、及び−Ｓ（Ｏ）２−ＮＨ２からなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換される場合もあるが、但し、Ｒ’’’’は水素であってもよいことを条件とし；
    α−アミノアシルは、ラセミ、Ｄ−及びＬ−アミノ酸からなる群から選択されるα−アミノ酸から誘導されるα−アミノアシル基であり；
    Ｙ２は、水素、Ｃ１−６アルキル、及びベンジルからなる群から選択され；
    Ｙ０は、Ｃ１−６アルキル、カルボキシ−Ｃ１−６アルキレニル、アミノ−Ｃ１−４アルキレニル、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニル、及びジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ−Ｃ１−４アルキレニルからなる群から選択され；
    Ｙ１は、モノ−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、ジ−Ｎ，Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ、モルホリン−４−イル、ピペリジン−１−イル、ピロリジン−１−イル、及び４−Ｃ１−４アルキルピペラジン−１−イルからなる群から選択され；
    Ｘ１は結合又はＣ１−４アルキレンであり；
    Ａ１は、−Ｎ（Ｒ８）−及び−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ｙは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ１１）−からなる群から選択され；Ｒ１１は、水素、アルキル及びアリールアルキレニルからなる群から選択されるか；或いは、Ｒ１１及びＲ４は、Ｒ１１が結合する窒素原子と一緒になり、接合して、以下の基
    Figure 2008535832
     を形成してもよく；
    Ａは、−ＣＨ（Ｒ８）−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、及び−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−からなる群から選択され；
    ａ及びｂは独立して１〜４の整数であるが、但し、Ａが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｎ（Ｙ−Ｒ４）−、又は−Ｎ（Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４）−である場合には、ａ及びｂが独立して２〜４の整数であることを条件とし；
    ＸはＣ２−２０アルキレンであり；
    Ｒ１’は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、及びヒドロキシアルキレニルからなる群から選択され、該アルキレニル基は、該ヒドロキシ又はアルコキシ置換基と、Ｒ１’が結合する窒素原子の間に少なくとも２つの炭素原子を含有し；
    ＲＡ１及びＲＢ１はそれぞれ独立して：
    水素、
    ハロゲン、
    アルキル、
    アルケニル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を含有する縮合アリール又はヘテロアリール環を形成し、該アリール又はヘテロアリール環は、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるか；
    或いは、ＲＡ１及びＲＢ１は、一緒になった場合、Ｎ及びＳからなる群から選択される１つのヘテロ原子を場合により含有し、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換される、縮合５〜７員飽和環を形成し；
    Ｒは：
    ハロゲン、
    ヒドロキシ、
    アルキル、
    アルケニル、
    ハロアルキル、
    アルコキシ、
    アルキルチオ、及び
    −Ｎ（Ｒ９）２、
    からなる群から選択され；
    Ｒ２は：
    −Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ３は：
    −Ｚ−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、
    −Ｚ−Ｘ’−Ｙ’−Ｘ’−Ｙ’−Ｒ４’、及び
    −Ｚ−Ｘ’−Ｒ５’、
    からなる群から選択され；
    Ｒ４は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルコキシ、複素環、複素環アルキレニル、アミノ、アルキルアミノ、（アリールアルキレニル）アミノ、ジアルキルアミノ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよいが、但し、Ｒ１がＲ４であり、Ｒ４が置換アルキル基であり、該置換基が、該アルキル基に直接結合するヘテロ原子を含有する場合には、該アルキル基が、該置換基と、Ｒ１が結合する窒素の間に少なくとも２つの炭素を含有することを条件とし；
    Ｒ４’は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環からなる群から選択され、該アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリールアルキレニル、アリールオキシアルキレニル、アルキルアリーレニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキレニル、ヘテロアリールオキシアルキレニル、アルキルヘテロアリーレニル、及び複素環基は、未置換であってもよければ、又はアルキル、アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、アリール、アリールオキシ、アリールアルキレンオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキレンオキシ、複素環、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、（ジアルキルアミノ）アルキレンオキシ、並びにアルキル、アルケニル、アルキニル及び複素環の場合はオキソからなる群から独立して選択される１つ以上の置換基によって置換されてもよく；
    Ｒ５’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｒ６は、＝Ｏ及び＝Ｓからなる群から選択され；
    Ｒ７はＣ２−７アルキレンであり；
    Ｒ８は、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、ヒドロキシアルキレニル、アリールアルキレニル、及びヘテロアリールアルキレニルからなる群から選択され；
    Ｒ９は、水素及びアルキルからなる群から選択され；
    Ｒ１０はＣ３−８アルキレンであり；
    Ａ’は、−Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、及び−Ｎ（Ｒ４）−からなる群から選択され；
    Ａ’’は、−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）０−２−、−Ｎ（−Ｑ−Ｒ４）−、及び−ＣＨ２−からなる群から選択され；
    Ｑは、結合、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｓ（Ｏ）２−、
    −Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（Ｒ８）−Ｗ−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｒ８）−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ６）−Ｓ−、及び−Ｃ（Ｒ６）−Ｎ（ＯＲ９）−からなる群から選択され；
    Ｖは、−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｏ−Ｃ（Ｒ６）−、−Ｎ（Ｒ８）−Ｃ（Ｒ６）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｗは、結合、−Ｃ（Ｏ）−、及び−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択され；
    Ｘ’は、アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、ヘテロアリーレン、及びヘテロシクリレンからなる群から選択され、該アルキレン、アルケニレン、及びアルキニレン基は、アリーレン、ヘテロアリーレン、又はヘテロシクリレンによって場合により中断されるか終了されてもよく、且つ１つ以上の−Ｏ−基で場合により中断されてもよく；
    Ｙ’は：
    Figure 2008535832
     からなる群から選択され；
    Ｚは結合又は−Ｏ−であり；
    ｃ及びｄは独立して１〜６の整数であるが、但し、ｃ＋ｄが≦７であることを条件とする、
    化合物；或いはその薬学的に許容される塩。
  9. ＲＡ及びＲＢが、一緒になって縮合アリール環を形成し、該環が、未置換であるか、又は１、２、３若しくは４個のＲ’基によって置換されるベンゾ環である、請求項１に記載の化合物又は塩。
  10. ＲＡ２及びＲＢ２が独立して水素又はＣ１−４アルキルである、請求項３に記載の化合物又は塩。
  11. ＲＡ２及びＲＢ２が両方ともメチルである、請求項１０に記載の化合物又は塩。
  12. ＲＡ１及びＲＢ１が、一緒になって縮合アリール環を形成し、該環が、未置換であるか、又は１つ以上のＲ基によって置換されるか、又は１つのＲ３基によって置換されるか、又は１つのＲ３基及び１つのＲ基によって置換されるベンゾ環である、請求項６、７及び８の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  13. Ｒがヒドロキシである、請求項１、２、４及び５の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  14. ｎが０である、請求項４又は５に記載の化合物又は塩。
  15. ｎが０であり、ｍが１である、請求項４に記載の化合物又は塩。
  16. Ｒ３が、フェニル、ｐ−トリル、ベンジルオキシ、（４−クロロベンジル）オキシ、（４−メチルベンジル）オキシ、３−フリル、ピリジン−３−イル、５−（ヒドロキシメチル）ピリジン−３−イル、６−クロロピリジン−３−イル、６−フルオロピリジン−３−イル、６−メチルピリジン−３−イル、３−キノリン−３−イル、及びチアゾール−４−イルメトキシからなる群から選択される、請求項２、４、６、７、８、１２、請求項４に従属する請求項１３、請求項４に従属する請求項１４、又は請求項１５の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  17. ｍが０である、請求項４、請求項４に従属する請求項１３、又は請求項４に従属する請求項１４の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  18. Ｒ１がＲ４である、請求項１〜５、請求項７、請求項９〜１１、請求項７に従属する請求項１２、請求項１３、請求項１４、請求項１５、請求項６又は８に従属するものを除いた請求項１６、及び請求項１７の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  19. Ｒ４がアルキル又はアリールアルキレニルである、請求項１８に記載の化合物又は塩。
  20. Ｒ４が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、１−エチルプロピル、２−メチルプロピル、３−メチルブチル、ベンジル、２−フェニルエチル、又は３−フェニルプロピルである、請求項１９に記載の化合物又は塩。
  21. Ｒ１が−Ｘ−Ｎ（Ｒ８）−Ｙ−Ｒ４である、請求項１〜５、請求項７、請求項９〜１１、請求項７に従属する請求項１２、請求項１３、請求項１４、請求項１５、請求項６又は８に従属するものを除いた請求項１６、及び請求項１７の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  22. ＸがＣ２−４アルキレンであり、Ｒ８が水素であり、Ｒ４がＣ１−６アルキルであり、Ｙが、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−であり、ここで式中、Ｒ１１は水素であるか、又はＲ１１及びＲ４は、接合してモルホリン環を形成する、請求項２１に記載の化合物又は塩。
  23. Ｘ１がＣ１−４アルキレンであり、Ａ１が−Ｎ（Ｒ８）−である、請求項６、請求項８、及び請求項６又は８に従属する請求項１２又は１６の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  24. Ｘ１がＣ１−４アルキレンであり、Ａ１が−Ｎ（−Ｙ−Ｒ４）−である、請求項６、８、及び請求項６又は８に従属する請求項１２又は１６の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  25. Ｘ１がＣ１−４アルキレンであり、Ｙが−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、又は−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−である、請求項６、請求項８、請求項６又は８に従属する請求項１２又は１６、及び請求項２４の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  26. Ｒ４がＣ１−６アルキルであり、Ｒ１１が水素又はメチルである、請求項２５に記載の化合物又は塩。
  27. Ｙが−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ１１）−であり、Ｒ４及びＲ１１が以下の基
    Figure 2008535832
     を形成し、ここで式中、Ａは−ＣＨ２−又は−Ｏ−であり、ａ及びｂはそれぞれ独立して１又は２であるが、但し、Ａが−Ｏ−である場合には、ａ及びｂがそれぞれ２であることを条件とする、請求項２５に記載の化合物又は塩。
  28. Ｒ１’が水素である、請求項１〜２７の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  29. Ｒ２が、水素、アルキル、アルコキシアルキレニル、又はヒドロキシアルキレニルである、請求項２〜８、請求項１０、請求項１１、請求項１２、請求項２、４、又は５に従属する請求項１３、請求項１４、請求項１５、請求項１６、請求項１７、請求項１または９に従属するものを除いた請求項１８〜２２、請求項２３、請求項２４、請求項２５、請求項２６、請求項２７、及び請求項１または９に従属するものを除いた請求項２８の何れか１項に記載の化合物又は塩。
  30. Ｒ２が、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルキル−Ｏ−Ｃ２−４アルキレニル、又はヒドロキシＣ２−４アルキレニルである、請求項２９に記載の化合物又は塩。
  31. Ｒ２が、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、２−メトキシエチル、又は２−ヒドロキシエチルである、請求項３０に記載の化合物又は塩。
  32. 薬学的に許容される担体と組み合わせて、請求項１〜３１の何れか１項に記載の化合物又は塩の治療有効量を含む薬学的組成物。
  33. 動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法であって、請求項１〜３１の何れか１項に記載の化合物又は塩、或いは請求項３２に記載の薬学的組成物の有効量を該動物に投与することを含む、方法。
  34. 治療を必要とする動物におけるウイルス疾患を処置する方法であって、請求項１〜３１の何れか１項に記載の化合物又は塩、或いは請求項３２の薬学的組成物の有効量を該動物に投与することを含む、方法。
  35. 治療を必要とする動物における新生物性疾患を処置する方法であって、請求項１〜３１の何れか１項に記載の化合物又は塩、或いは請求項３２の薬学的組成物の有効量を該動物に投与することを含む、方法。
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Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20040265351A1 (en) 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
TW200510412A (en) 2003-08-12 2005-03-16 3M Innovative Properties Co Oxime substituted imidazo-containing compounds
CA2536136C (en) 2003-08-27 2012-10-30 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
JP2007504269A (ja) 2003-09-05 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｃｄ５＋ｂ細胞リンパ腫の治療方法
NZ546274A (en) 2003-10-03 2009-12-24 3M Innovative Properties Co Pyrazolopyridines and analags thereof
JP5043435B2 (ja) 2003-10-03 2012-10-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー アルコキシ置換イミダゾキノリン
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
AU2004291122A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
CN1906193A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 肟取代的咪唑环化合物
AR046781A1 (es) 2003-11-25 2005-12-21 3M Innovative Properties Co Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas.
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US8541438B2 (en) 2004-06-18 2013-09-24 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
WO2006074003A2 (en) 2004-12-30 2006-07-13 3M Innovative Properties Company CHIRAL FUSED [1,2]IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
WO2006084251A2 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune reponse modifiers
AU2006338521A1 (en) 2005-02-09 2007-10-11 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods
AU2006212765B2 (en) 2005-02-09 2012-02-02 3M Innovative Properties Company Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
CA2597446A1 (en) 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
US8178677B2 (en) 2005-02-23 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
JP2008531567A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン化合物および方法
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
EA200800782A1 (ru) 2005-09-09 2008-08-29 Коли Фармасьютикал Груп, Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА И КАРБАМАТА N-{2-[4-АМИНО-2-(ЭТОКСИМЕТИЛ)-1Н-ИМИДАЗОЛО[4,5-c]ХИНОЛИН-1-IL]-1,1-ДИМЕТИЛЭТИЛ}МЕТАНСУЛЬФОНАМИДА И СПОСОБЫ
JP5247458B2 (ja) 2005-11-04 2013-07-24 スリーエム・イノベイティブ・プロパティーズ・カンパニー ヒドロキシ及びアルコキシ置換１ｈ−イミダゾキノリン及び方法
WO2007100634A2 (en) 2006-02-22 2007-09-07 3M Innovative Properties Company Immune response modifier conjugates
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
US8178539B2 (en) 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
US20080149123A1 (en) 2006-12-22 2008-06-26 Mckay William D Particulate material dispensing hairbrush with combination bristles
SI2268618T1 (sl) * 2008-03-03 2015-09-30 Novartis Ag Spojine in sestavki kot modulatorji aktivnosti TLR
CA3033133C (en) 2009-03-25 2021-11-09 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions for stimulation of mammalian innate immune resistance to pathogens
HUE033901T2 (en) 2010-08-17 2018-01-29 3M Innovative Properties Co Formulations and formulations for lipidized immune response modifying compounds and related processes
JP6460789B2 (ja) 2011-06-03 2019-01-30 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー ポリエチレングリコールセグメントを有するヘテロ２官能性リンカー及び該リンカーから調製された免疫反応調節複合体
BR112013031039B1 (pt) 2011-06-03 2020-04-28 3M Innovative Properties Co compostos de hidrazino 1h-imidazoquinolina-4-aminas, conjugados feitos destes compostos, composição e composição farmacêutica compreendendo ditos compostos e conjugados, usos dos mesmos e método de fabricação do conjugado
US10286065B2 (en) 2014-09-19 2019-05-14 Board Of Regents, The University Of Texas System Compositions and methods for treating viral infections through stimulated innate immunity in combination with antiviral compounds
EP3728255B1 (en) 2017-12-20 2022-01-26 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazo[4,5-c]quinoline compounds with a branched chain linking group for use as an immune response modifier

Family Cites Families (314)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3314941A (en) 1964-06-23 1967-04-18 American Cyanamid Co Novel substituted pyridodiazepins
DE1645976A1 (de) 1966-06-18 1971-01-21 Ajinomoto Kk Verfahren zur Herstellung von Adenosin und 2',3'-O-Isopropylidenadenosin
ZA704419B (en) 1969-07-21 1971-04-28 Ici Australia Ltd Injectable aqueous solutions of tetramisole
US3692907A (en) 1970-10-27 1972-09-19 Richardson Merrell Inc Treating viral infections with bis-basic ethers and thioethers of fluorenone and fluorene and pharmaceutical compositons of the same
US3917624A (en) 1972-09-27 1975-11-04 Pfizer Process for producing 2-amino-nicotinonitrile intermediates
US4006237A (en) 1973-10-11 1977-02-01 Beecham Group Limited Tetrahydrocarbostyril derivatives for the prophylaxis of asthma, hayfever and rhinitis
US3891660A (en) 1974-02-07 1975-06-24 Squibb & Sons Inc Derivatives of 1H-imidazo{8 4,5-c{9 pyridine-7-carboxylic acids and esters
US3899508A (en) 1974-04-12 1975-08-12 Lilly Co Eli 5-(2-Aminophenyl)pyrazole-3-carboxylic acids and esters thereof
DE2423389A1 (de) 1974-05-14 1975-12-04 Hoechst Ag Arzneimittel mit psychotroper wirkung und verfahren zu ihrer herstellung
JPS6016438B2 (ja) 1976-10-14 1985-04-25 ウェルファイド株式会社 イミダゾキノリン誘導体
US4381344A (en) 1980-04-25 1983-04-26 Burroughs Wellcome Co. Process for producing deoxyribosides using bacterial phosphorylase
DE3204126A1 (de) 1982-02-06 1983-08-11 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Pyrazoloxazine, -thiazine, -chinoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4758574A (en) 1982-05-03 1988-07-19 Eli Lilly And Company 2-phenylimidazio (4,5-c) pyridines
US4563525A (en) 1983-05-31 1986-01-07 Ici Americas Inc. Process for preparing pyrazolopyridine compounds
IL73534A (en) 1983-11-18 1990-12-23 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinoline-4-amines,their preparation and pharmaceutical compositions containing certain such compounds
ZA848968B (en) 1983-11-18 1986-06-25 Riker Laboratories Inc 1h-imidazo(4,5-c)quinolines and 1h-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
CA1271477A (en) 1983-11-18 1990-07-10 John F. Gerster 1h-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
JPS61112075A (ja) 1984-11-05 1986-05-30 Shionogi & Co Ltd チエニルピラゾロキノリン誘導体
US4668686A (en) 1985-04-25 1987-05-26 Bristol-Myers Company Imidazoquinoline antithrombrogenic cardiotonic agents
US4593821A (en) 1985-04-25 1986-06-10 Laros Equipment Company, Inc. Belt separator for blow molding parts
US4698346A (en) 1985-05-08 1987-10-06 Usv Pharmaceutical Corporation Thiazolo[5,4-h]quinoline compounds useful as anti-allergy agents
US4826830A (en) 1985-07-31 1989-05-02 Jui Han Topical application of glyciphosphoramide
CA1306260C (en) 1985-10-18 1992-08-11 Shionogi & Co., Ltd. Condensed imidazopyridine derivatives
HU197019B (en) 1985-11-12 1989-02-28 Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar Process for producing thiqzolo (4,5-c) quinoline derivatives and pharmaceuticals comprising same
US4837378A (en) 1986-01-15 1989-06-06 Curatek Pharmaceuticals, Inc. Topical metronidazole formulations and therapeutic uses thereof
JPS6310787A (ja) 1986-03-06 1988-01-18 Takeda Chem Ind Ltd ヌクレオシド類縁体、その製造法および抗ウイルス剤
US4775674A (en) 1986-05-23 1988-10-04 Bristol-Myers Company Imidazoquinolinylether derivatives useful as phosphodiesterase and blood aggregation inhibitors
CA1287061C (en) 1986-06-27 1991-07-30 Roche Holding Ltd. Pyridine ethanolamine derivatives
US5500228A (en) 1987-05-26 1996-03-19 American Cyanamid Company Phase separation-microencapsulated pharmaceuticals compositions useful for alleviating dental disease
US4880779A (en) 1987-07-31 1989-11-14 Research Corporation Technologies, Inc. Method of prevention or treatment of AIDS by inhibition of human immunodeficiency virus
US4774339A (en) 1987-08-10 1988-09-27 Molecular Probes, Inc. Chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes
JPH01180156A (ja) 1988-01-12 1989-07-18 Nec Corp パケットスイッチング回路
US5536743A (en) 1988-01-15 1996-07-16 Curatek Pharmaceuticals Limited Partnership Intravaginal treatment of vaginal infections with buffered metronidazole compositions
US5225183A (en) 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5736553A (en) 1988-12-15 1998-04-07 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo 4,5-C!quinolin-4-amine
US5238944A (en) 1988-12-15 1993-08-24 Riker Laboratories, Inc. Topical formulations and transdermal delivery systems containing 1-isobutyl-1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amine
US5756747A (en) 1989-02-27 1998-05-26 Riker Laboratories, Inc. 1H-imidazo 4,5-c!quinolin-4-amines
DK0385630T3 (da) 1989-02-27 1997-05-12 Riker Laboratories Inc 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminer som antivirale midler
US5457183A (en) 1989-03-06 1995-10-10 Board Of Regents, The University Of Texas System Hydroxylated texaphyrins
US5037986A (en) 1989-03-23 1991-08-06 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US4929624A (en) 1989-03-23 1990-05-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Olefinic 1H-imidazo(4,5-c)quinolin-4-amines
NZ232740A (en) 1989-04-20 1992-06-25 Riker Laboratories Inc Solution for parenteral administration comprising a 1h-imidazo(4,5-c) quinolin-4-amine derivative, an acid and a tonicity adjuster
US4988815A (en) 1989-10-26 1991-01-29 Riker Laboratories, Inc. 3-Amino or 3-nitro quinoline compounds which are intermediates in preparing 1H-imidazo[4,5-c]quinolines
US5750134A (en) 1989-11-03 1998-05-12 Riker Laboratories, Inc. Bioadhesive composition and patch
EP0507863A4 (en) 1989-12-28 1993-07-07 Virginia Commonwealth University Sigma receptor ligands and the use thereof
US5274113A (en) 1991-11-01 1993-12-28 Molecular Probes, Inc. Long wavelength chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes and conjugates
EP0527818A4 (en) 1990-04-30 1993-09-15 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotide modulation of arachidonic acid metabolism
AU653524B2 (en) 1990-06-08 1994-10-06 Roussel-Uclaf New imidazole derivatives, their preparation process, the new intermediates obtained, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
JP2660086B2 (ja) 1990-07-03 1997-10-08 明治製菓株式会社 脳及び心機能障害改善剤
ES2071340T3 (es) 1990-10-05 1995-06-16 Minnesota Mining & Mfg Procedimiento para la preparacion de imidazo(4,5-c)quinolin-4-aminas.
MX9203481A (es) 1990-10-18 1992-07-01 Minnesota Mining & Mfg Formulaciones.
US5248782A (en) 1990-12-18 1993-09-28 Molecular Probes, Inc. Long wavelength heteroaryl-substituted dipyrrometheneboron difluoride dyes
US5389640A (en) 1991-03-01 1995-02-14 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5175296A (en) 1991-03-01 1992-12-29 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines and processes for their preparation
JPH04327587A (ja) 1991-04-26 1992-11-17 Asahi Chem Ind Co Ltd ６’−ｃ−アルキル−３−デアザネプラノシンａ誘導体、その製造法およびその用途
US5187288A (en) 1991-05-22 1993-02-16 Molecular Probes, Inc. Ethenyl-substituted dipyrrometheneboron difluoride dyes and their synthesis
US5268376A (en) 1991-09-04 1993-12-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company 1-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
TW300219B (ja) 1991-09-14 1997-03-11 Hoechst Ag
PH31245A (en) 1991-10-30 1998-06-18 Janssen Pharmaceutica Nv 1,3-Dihydro-2H-imidazoÄ4,5-BÜ-quinolin-2-one derivatives.
US5266575A (en) 1991-11-06 1993-11-30 Minnesota Mining And Manufacturing Company 2-ethyl 1H-imidazo[4,5-ciquinolin-4-amines
US5378848A (en) 1992-02-12 1995-01-03 Shionogi & Co., Ltd. Condensed imidazopyridine derivatives
IL105325A (en) 1992-04-16 1996-11-14 Minnesota Mining & Mfg Immunogen/vaccine adjuvant composition
DK0641192T3 (da) 1992-05-18 1998-03-02 Minnesota Mining & Mfg Anordning til transmucosal lægemiddelafgivelse
US5352680A (en) 1992-07-15 1994-10-04 Regents Of The University Of Minnesota Delta opioid receptor antagonists to block opioid agonist tolerance and dependence
US6608201B2 (en) 1992-08-28 2003-08-19 3M Innovative Properties Company Process for preparing 1-substituted, 2-substituted 1H-imidazo[4,5-c]quinolin-4-amines
US5395937A (en) 1993-01-29 1995-03-07 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing quinoline amines
ES2122261T3 (es) 1993-03-17 1998-12-16 Minnesota Mining & Mfg Formulacion de aerosol que contiene un adyuvante de dispersion derivado de un ester, una amida o un mercaptoester.
DE4309969A1 (de) 1993-03-26 1994-09-29 Bayer Ag Substituierte heteroanellierte Imidazole
DE69314318T2 (de) 1993-04-27 1998-04-09 Agfa Gevaert Nv Verfahren zum Einfügen von einer Wasserumlöslichen Verbindung in eine hydrophile Schicht
JPH09500128A (ja) 1993-07-15 1997-01-07 ミネソタ マイニング アンド マニュファクチャリング カンパニー イミダゾ〔４，５−ｃ〕ピリジン−４−アミン
US5352784A (en) 1993-07-15 1994-10-04 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
US5648516A (en) 1994-07-20 1997-07-15 Minnesota Mining And Manufacturing Company Fused cycloalkylimidazopyridines
CA2131680C (en) 1993-09-17 2006-11-07 Gerhard Stucky Process for preparing imidazopyridine derivatives
US5837809A (en) 1995-08-11 1998-11-17 Oregon Health Sciences University Mammalian opioid receptor ligand and uses
JPH07163368A (ja) 1993-12-15 1995-06-27 Hayashibara Biochem Lab Inc 組換えｄｎａとその組換えｄｎａを含む形質転換体
TW574214B (en) 1994-06-08 2004-02-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
US6239116B1 (en) 1994-07-15 2001-05-29 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
US6207646B1 (en) 1994-07-15 2001-03-27 University Of Iowa Research Foundation Immunostimulatory nucleic acid molecules
CA2194761C (en) 1994-07-15 2006-12-19 Arthur M. Krieg Immunomodulatory oligonucleotides
US5612377A (en) 1994-08-04 1997-03-18 Minnesota Mining And Manufacturing Company Method of inhibiting leukotriene biosynthesis
US5644063A (en) 1994-09-08 1997-07-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-c]pyridin-4-amine intermediates
GB9420168D0 (en) 1994-10-06 1994-11-23 Boots Co Plc Therapeutic agents
US5571819A (en) 1994-11-22 1996-11-05 Sabb; Annmarie L. Imidazopyridines as muscarinic agents
US5482936A (en) 1995-01-12 1996-01-09 Minnesota Mining And Manufacturing Company Imidazo[4,5-C]quinoline amines
US6071949A (en) 1995-03-14 2000-06-06 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of lipoxygenase inhibitors as anti-cancer therapeutic and intervention agents
US5585612A (en) 1995-03-20 1996-12-17 Harp Enterprises, Inc. Method and apparatus for voting
FR2732605B1 (fr) 1995-04-07 1997-05-16 Pasteur Merieux Serums Vacc Composition destinee a l'induction d'une reponse immunitaire mucosale
US5766789A (en) 1995-09-29 1998-06-16 Energetics Systems Corporation Electrical energy devices
DK0778277T3 (da) 1995-12-08 2003-10-27 Pfizer Substituerede heterocycliske derivater som CRF antagonister
JPH09208584A (ja) 1996-01-29 1997-08-12 Terumo Corp アミド誘導体、およびそれを含有する医薬製剤、および合成中間体
US5939047A (en) 1996-04-16 1999-08-17 Jernberg; Gary R. Local delivery of chemotherapeutic agents for treatment of periodontal disease
US5861268A (en) 1996-05-23 1999-01-19 Biomide Investment Limited Partnership Method for induction of tumor cell apoptosis with chemical inhibitors targeted to 12-lipoxygenase
US5693811A (en) 1996-06-21 1997-12-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for preparing tetrahdroimidazoquinolinamines
US5741908A (en) 1996-06-21 1998-04-21 Minnesota Mining And Manufacturing Company Process for reparing imidazoquinolinamines
ES2232871T3 (es) 1996-07-03 2005-06-01 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Nuevos derivados de purina.
US6387938B1 (en) 1996-07-05 2002-05-14 Mochida Pharmaceutical Co., Ltd. Benzimidazole derivatives
US6039969A (en) 1996-10-25 2000-03-21 3M Innovative Properties Company Immune response modifier compounds for treatment of TH2 mediated and related diseases
US5939090A (en) 1996-12-03 1999-08-17 3M Innovative Properties Company Gel formulations for topical drug delivery
JP4101302B2 (ja) 1997-01-09 2008-06-18 テルモ株式会社 新規アミド誘導体および合成中間体
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
US6426334B1 (en) 1997-04-30 2002-07-30 Hybridon, Inc. Oligonucleotide mediated specific cytokine induction and reduction of tumor growth in a mammal
US6303347B1 (en) 1997-05-08 2001-10-16 Corixa Corporation Aminoalkyl glucosaminide phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
US6113918A (en) 1997-05-08 2000-09-05 Ribi Immunochem Research, Inc. Aminoalkyl glucosamine phosphate compounds and their use as adjuvants and immunoeffectors
EP1003531B1 (en) 1997-05-20 2007-08-22 Ottawa Health Research Institute Processes for preparing nucleic acid constructs
US6123957A (en) 1997-07-16 2000-09-26 Jernberg; Gary R. Delivery of agents and method for regeneration of periodontal tissues
US6077349A (en) 1997-08-20 2000-06-20 Sony Corporation Method and apparatus for manufacturing disc-shaped recording medium
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6329381B1 (en) 1997-11-28 2001-12-11 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Heterocyclic compounds
US6121323A (en) 1997-12-03 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Bishydroxyureas
UA67760C2 (uk) 1997-12-11 2004-07-15 Міннесота Майнінг Енд Мануфакчурінг Компані Імідазонафтиридин та тетрагідроімідазонафтиридин, фармацевтична композиція, спосіб індукування біосинтезу цитокінів та спосіб лікування вірусної інфекції, проміжні сполуки
TW572758B (en) 1997-12-22 2004-01-21 Sumitomo Pharma Type 2 helper T cell-selective immune response inhibitors comprising purine derivatives
JPH11222432A (ja) 1998-02-03 1999-08-17 Terumo Corp インターフェロンを誘起するアミド誘導体を含有する外用剤
US6114058A (en) 1998-05-26 2000-09-05 Siemens Westinghouse Power Corporation Iron aluminide alloy container for solid oxide fuel cells
US6110929A (en) 1998-07-28 2000-08-29 3M Innovative Properties Company Oxazolo, thiazolo and selenazolo [4,5-c]-quinolin-4-amines and analogs thereof
US5962636A (en) 1998-08-12 1999-10-05 Amgen Canada Inc. Peptides capable of modulating inflammatory heart disease
JP2000119271A (ja) 1998-08-12 2000-04-25 Hokuriku Seiyaku Co Ltd １ｈ―イミダゾピリジン誘導体
US6518280B2 (en) 1998-12-11 2003-02-11 3M Innovative Properties Company Imidazonaphthyridines
EP1495758A3 (en) 1999-01-08 2005-04-13 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
US6486168B1 (en) 1999-01-08 2002-11-26 3M Innovative Properties Company Formulations and methods for treatment of mucosal associated conditions with an immune response modifier
CA2361936C (en) 1999-01-08 2009-06-16 3M Innovative Properties Company Formulations comprising imiquimod or other immune response modifiers for treating mucosal conditions
US20020058674A1 (en) 1999-01-08 2002-05-16 Hedenstrom John C. Systems and methods for treating a mucosal surface
US6558951B1 (en) 1999-02-11 2003-05-06 3M Innovative Properties Company Maturation of dendritic cells with immune response modifying compounds
US6294271B1 (en) 1999-02-12 2001-09-25 Shin-Etsu Chemical Co., Ltd. Flip-chip type semiconductor device sealing material and flip-chip type semiconductor device
JP2000247884A (ja) 1999-03-01 2000-09-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd アラキドン酸誘発皮膚疾患治療剤
WO2000061765A2 (en) 1999-04-12 2000-10-19 Lexicon Genetics Incorporated Lipoxygenase proteins and polynucleotides encoding the same
US6331539B1 (en) 1999-06-10 2001-12-18 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6451810B1 (en) 1999-06-10 2002-09-17 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6573273B1 (en) 1999-06-10 2003-06-03 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6541485B1 (en) 1999-06-10 2003-04-01 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinolines
US6756382B2 (en) 1999-06-10 2004-06-29 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazoquinolines
US6315985B1 (en) 1999-06-18 2001-11-13 3M Innovative Properties Company C-17/21 OH 20-ketosteroid solution aerosol products with enhanced chemical stability
EP2314693A3 (en) 1999-08-13 2012-11-28 Idera Pharmaceuticals, Inc. Modulation of oligonucleotide CpG-mediated immune stimulation by positional modification of nucleosides
US6432989B1 (en) 1999-08-27 2002-08-13 Pfizer Inc Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders
CO5271670A1 (es) 1999-10-29 2003-04-30 Pfizer Prod Inc Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas
ATE313318T1 (de) 1999-10-29 2006-01-15 Nektar Therapeutics Trockenpulverzusammensetzungen mit verbesserter dispersität
US6916925B1 (en) 1999-11-05 2005-07-12 3M Innovative Properties Co. Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6376669B1 (en) 1999-11-05 2002-04-23 3M Innovative Properties Company Dye labeled imidazoquinoline compounds
US6313156B1 (en) 1999-12-23 2001-11-06 Icos Corporation Thiazole compounds as cyclic-AMP-specific phosphodiesterase inhibitors
US20040023870A1 (en) 2000-01-21 2004-02-05 Douglas Dedera Methods of therapy and diagnosis using targeting of cells that express toll-like receptor proteins
GB0001704D0 (en) 2000-01-25 2000-03-15 Glaxo Group Ltd Protein
MXPA02007525A (es) 2000-02-09 2002-12-13 Hokuriku Pharmaceutical Derivados 1h-imidazopiridina..
WO2001070663A2 (en) 2000-03-17 2001-09-27 Corixa Corporation Novel amphipathic aldehydes and their use as adjuvants and immunoeffectors
US20010046968A1 (en) 2000-03-23 2001-11-29 Zagon Ian S. Opioid growth factor modulates angiogenesis
US6894060B2 (en) 2000-03-30 2005-05-17 3M Innovative Properties Company Method for the treatment of dermal lesions caused by envenomation
HUP0300580A3 (en) 2000-03-30 2006-06-28 Shionogi & Co Novel process for producing fused imidazopyridine derivative and novel crystal form
US20020137101A1 (en) 2000-05-19 2002-09-26 Meyers Rachel A. 46638, a novel human lipoxygenase family member and uses thereof
DE10020465A1 (de) 2000-04-26 2001-11-08 Osram Opto Semiconductors Gmbh Strahlungsemittierendes Halbleiterbauelement mit Lumineszenzkonversionselement
DE10029580C1 (de) 2000-06-15 2002-01-10 Ferton Holding Sa Vorrichtung zum Entfernen von Körpersteinen mit einem intrakorporalen Lithotripter
US6387383B1 (en) 2000-08-03 2002-05-14 Dow Pharmaceutical Sciences Topical low-viscosity gel composition
US6900016B1 (en) 2000-09-08 2005-05-31 Applera Corporation Polymorphisms in known genes associated with inflammatory autoimmune disease, methods of detection and uses thereof
WO2002022809A2 (en) 2000-09-15 2002-03-21 Coley Pharmaceutical Gmbh PROCESS FOR HIGH THROUGHPUT SCREENING OF CpG-BASED IMMUNO-AGONIST/ANTAGONIST
US20020055517A1 (en) 2000-09-15 2002-05-09 3M Innovative Properties Company Methods for delaying recurrence of herpes virus symptoms
GB0023008D0 (en) 2000-09-20 2000-11-01 Glaxo Group Ltd Improvements in vaccination
JPWO2002046479A1 (ja) 2000-12-07 2004-04-08 株式会社青山製作所 鋼材部品のベイキング処理方法
US20020107262A1 (en) 2000-12-08 2002-08-08 3M Innovative Properties Company Substituted imidazopyridines
US6664265B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6525064B1 (en) 2000-12-08 2003-02-25 3M Innovative Properties Company Sulfonamido substituted imidazopyridines
US6660747B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Amido ether substituted imidazoquinolines
US6677348B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Aryl ether substituted imidazoquinolines
US6545017B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazopyridines
US6660735B2 (en) 2000-12-08 2003-12-09 3M Innovative Properties Company Urea substituted imidazoquinoline ethers
US6667312B2 (en) 2000-12-08 2003-12-23 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
US6664260B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Heterocyclic ether substituted imidazoquinolines
US20020110840A1 (en) 2000-12-08 2002-08-15 3M Innovative Properties Company Screening method for identifying compounds that selectively induce interferon alpha
US6545016B1 (en) 2000-12-08 2003-04-08 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines
UA74852C2 (en) 2000-12-08 2006-02-15 3M Innovative Properties Co Urea-substituted imidazoquinoline ethers
US6664264B2 (en) 2000-12-08 2003-12-16 3M Innovative Properties Company Thioether substituted imidazoquinolines
UA74593C2 (en) 2000-12-08 2006-01-16 3M Innovative Properties Co Substituted imidazopyridines
US6677347B2 (en) 2000-12-08 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamido ether substituted imidazoquinolines
US20020182274A1 (en) 2001-03-21 2002-12-05 Kung-Ming Lu Methods for inhibiting cancer growth, reducing infection and promoting general health with a fermented soy extract
CA2444130C (en) 2001-04-17 2010-12-21 Sumitomo Pharmaceuticals Company, Limited Adenine derivatives
US20020193729A1 (en) 2001-04-20 2002-12-19 Cormier Michel J.N. Microprojection array immunization patch and method
WO2002085933A1 (en) 2001-04-20 2002-10-31 The Institute For Systems Biology Toll-like receptor 5 ligands and methods of use
US6627639B2 (en) 2001-04-26 2003-09-30 Wyeth Uses for indoletetrahydropyridine derivatives of 2,3-dihydro-7H-[1,4]dioxino-[2,3-e]indole
US7226928B2 (en) 2001-06-15 2007-06-05 3M Innovative Properties Company Methods for the treatment of periodontal disease
US6756399B2 (en) 2001-06-29 2004-06-29 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Use of lipoxygenase inhibitors and PPAR ligands as anti-cancer therapeutic and intervention agents
CA2453664A1 (en) 2001-07-16 2003-01-30 Takayuki Kasai Process for preparation of amidine derivatives
JP2005501550A (ja) 2001-08-30 2005-01-20 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫反応調整剤分子を用いた形質細胞様樹状細胞を成熟させる方法
ATE511840T1 (de) 2001-10-09 2011-06-15 Amgen Inc Imidazolderivate als entzündungshemmende mittel
US20030139364A1 (en) 2001-10-12 2003-07-24 University Of Iowa Research Foundation Methods and products for enhancing immune responses using imidazoquinoline compounds
DE60230340D1 (de) 2001-11-16 2009-01-22 3M Innovative Properties Co N-Ä4-(4-Amino-2-ethyl-1H-imidazoÄ4,5-cÜchinolin-1-yl)butylÜmethanesulfonamide, diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzung und deren Verwendung
AU2002364897A1 (en) 2001-11-17 2003-06-10 Maria Martinez-Colon Imiquimod therapies
CN101033242A (zh) 2001-11-27 2007-09-12 安那迪斯药品股份有限公司 3－β－呋喃核糖基噻唑并[4，5－d]嘧啶核苷及其应用
NZ532769A (en) 2001-11-29 2005-12-23 3M Innovative Properties Co Pharmaceutical formulations comprising an immune response modifier
US6677349B1 (en) 2001-12-21 2004-01-13 3M Innovative Properties Company Sulfonamide and sulfamide substituted imidazoquinolines
US6775514B2 (en) 2002-01-11 2004-08-10 Xerox Corporation Substrate size monitoring system for use in copier/printers
US6525028B1 (en) 2002-02-04 2003-02-25 Corixa Corporation Immunoeffector compounds
US20050281813A1 (en) 2002-02-14 2005-12-22 Nuvelo, Inc. Methods of therapy and diagnosis using targeting of cells that express toll-like receptor proteins
ES2541132T3 (es) 2002-02-22 2015-07-16 Meda Ab Método para reducir y tratar la inmunosupresión inducida por UV-B
US20030185835A1 (en) 2002-03-19 2003-10-02 Braun Ralph P. Adjuvant for vaccines
EP3006043B1 (en) 2002-04-04 2019-05-29 Zoetis Belgium S.A. Immunostimulatory g,u-containing oligoribonucleotides
CN101837003B (zh) 2002-04-30 2013-09-04 尤尼根公司 作为治疗剂的包含无取代b环类黄酮和黄烷混合物的组合物
GB0211649D0 (en) 2002-05-21 2002-07-03 Novartis Ag Organic compounds
WO2003101949A2 (en) 2002-05-29 2003-12-11 3M Innovative Properties Company Process for imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines
MXPA04012199A (es) 2002-06-07 2005-02-25 3M Innovative Properties Co Imidazopiridinas sustituidas con eter.
CN1315828C (zh) 2002-07-23 2007-05-16 特瓦药厂私人有限公司 通过1h－咪唑并[4,5－c]喹啉－4－邻苯二甲酰亚胺类中间体制备1h－咪唑并[4,5－c]喹啉－4－胺类化合物
JP2005537287A (ja) 2002-07-26 2005-12-08 テバ ジョジセルジャール レースベニュタールシャシャーグ 新規１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−シアノ及び１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−カルボキサミド中間体による１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン類の製造
EP1545597B1 (en) 2002-08-15 2010-11-17 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory compositions and methods of stimulating an immune response
AU2003299082A1 (en) 2002-09-26 2004-04-19 3M Innovative Properties Company 1h-imidazo dimers
EP1556053A4 (en) 2002-10-31 2006-04-19 Amgen Inc ANTI-INFLAMMATORY AGENTS
WO2004043913A2 (en) 2002-11-08 2004-05-27 Trimeris, Inc. Hetero-substituted benzimidazole compounds and antiviral uses thereof
AU2003287324A1 (en) 2002-12-11 2004-06-30 3M Innovative Properties Company Gene expression systems and recombinant cell lines
WO2004053452A2 (en) 2002-12-11 2004-06-24 3M Innovative Properties Company Assays relating to toll-like receptor activity
WO2004058759A1 (en) 2002-12-20 2004-07-15 3M Innovative Properties Company Aryl / hetaryl substituted imidazoquinolines
CA2511538C (en) 2002-12-30 2013-11-26 3M Innovative Properties Company Immunostimulatory combinations
US7375180B2 (en) 2003-02-13 2008-05-20 3M Innovative Properties Company Methods and compositions related to IRM compounds and Toll-like receptor 8
EP1599726A4 (en) 2003-02-27 2009-07-22 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR-MEDIATED BIOLOGICAL ACTIVITY
CA2517528A1 (en) 2003-03-04 2004-09-16 3M Innovative Properties Company Prophylactic treatment of uv-induced epidermal neoplasia
EP1605943A4 (en) 2003-03-07 2008-01-16 3M Innovative Properties Co 1-AMINO-1H-imidazoquinolines
US7163947B2 (en) 2003-03-07 2007-01-16 3M Innovative Properties Company 1-Amino 1H-imidazoquinolines
US7699057B2 (en) 2003-03-13 2010-04-20 3M Innovative Properties Company Methods for treating skin lesions
CA2518282C (en) 2003-03-13 2012-11-06 3M Innovative Properties Company Methods of improving skin quality
AU2004220465A1 (en) 2003-03-13 2004-09-23 3M Innovative Properties Company Method of tattoo removal
WO2004087049A2 (en) 2003-03-25 2004-10-14 3M Innovative Properties Company Selective activation of cellular activities mediated through a common toll-like receptor
US20040192585A1 (en) 2003-03-25 2004-09-30 3M Innovative Properties Company Treatment for basal cell carcinoma
US7893096B2 (en) 2003-03-28 2011-02-22 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Use of small molecule compounds for immunopotentiation
US20040265351A1 (en) 2003-04-10 2004-12-30 Miller Richard L. Methods and compositions for enhancing immune response
US20040202720A1 (en) 2003-04-10 2004-10-14 3M Innovative Properties Company Delivery of immune response modifier compounds using metal-containing particulate support materials
US20040214851A1 (en) 2003-04-28 2004-10-28 3M Innovative Properties Company Compositions and methods for induction of opioid receptors
WO2004110991A2 (en) 2003-06-06 2004-12-23 3M Innovative Properties Company PROCESS FOR IMIDAZO[4,5-c]PYRIDIN-4-AMINES
AR044466A1 (es) 2003-06-06 2005-09-14 3M Innovative Properties Co Proceso para la preparacion de imidazo [4,5-c] piridin-4-aminas
BRPI0411514A (pt) 2003-06-20 2006-08-01 Coley Pharm Gmbh antagonistas de receptor toll-like de molécula pequena
MY157827A (en) 2003-06-27 2016-07-29 3M Innovative Properties Co Sulfonamide substituted imidazoquinolines
US20050106300A1 (en) 2003-06-30 2005-05-19 Purdue Research Foundation Method for producing a material having an increased solubility in alcohol
CA2534313C (en) 2003-08-05 2013-03-19 3M Innovative Properties Company Formulations containing an immune response modifier
TW200510412A (en) 2003-08-12 2005-03-16 3M Innovative Properties Co Oxime substituted imidazo-containing compounds
CA2535338C (en) 2003-08-14 2013-05-28 3M Innovative Properties Company Substituted 1h-imidazo[4,5-c]pyridin-4-amines,1h-imidazo[4,5-c]quinolin -4-amines and 1h-imidazo[4,5-c]naphthyridin-4-amines as immune response modifiers
JP2007504145A (ja) 2003-08-25 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー 免疫刺激性の組み合わせおよび治療
CA2536136C (en) 2003-08-27 2012-10-30 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted imidazoquinolines
NZ545536A (en) 2003-09-05 2010-04-30 Anadys Pharmaceuticals Inc TLR7 ligands for the treatment of hepatitis C
JP2007504269A (ja) 2003-09-05 2007-03-01 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー Ｃｄ５＋ｂ細胞リンパ腫の治療方法
GB0321615D0 (en) 2003-09-15 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Improvements in vaccination
EP1664342A4 (en) 2003-09-17 2007-12-26 3M Innovative Properties Co SELECTIVE MODULATION OF TLR GENE EXPRESSION
WO2005033049A2 (en) 2003-10-01 2005-04-14 Taro Pharmaceuticals U.S.A., Inc. METHOD OF PREPARING 4-AMINO-1H-IMIDAZO(4,5-c)QUINOLINES AND ACID ADDITION SALTS THEREOF
NZ546274A (en) 2003-10-03 2009-12-24 3M Innovative Properties Co Pyrazolopyridines and analags thereof
US20090075980A1 (en) 2003-10-03 2009-03-19 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and Analogs Thereof
US7544697B2 (en) 2003-10-03 2009-06-09 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazolopyridines and analogs thereof
JP5043435B2 (ja) 2003-10-03 2012-10-10 スリーエム イノベイティブ プロパティズ カンパニー アルコキシ置換イミダゾキノリン
AU2004285575A1 (en) 2003-10-31 2005-05-12 3M Innovative Properties Company Neutrophil activation by immune response modifier compounds
US20050239733A1 (en) 2003-10-31 2005-10-27 Coley Pharmaceutical Gmbh Sequence requirements for inhibitory oligonucleotides
ITMI20032121A1 (it) 2003-11-04 2005-05-05 Dinamite Dipharma Spa In Forma Abbr Eviata Dipharm Procedimento per la preparazione di imiquimod e suoi intermedi
CN1906193A (zh) 2003-11-14 2007-01-31 3M创新有限公司 肟取代的咪唑环化合物
AU2004291122A1 (en) 2003-11-14 2005-06-02 3M Innovative Properties Company Hydroxylamine substituted imidazo ring compounds
CU23404A1 (es) 2003-11-19 2009-08-04 Ct Ingenieria Genetica Biotech Polisacáridos capsulares de neisseria meningitidis como inmunopotenciadores mucosales y formulaciones resultantes
AR046845A1 (es) 2003-11-21 2005-12-28 Novartis Ag Derivados de 1h-imidazo[4,5-c]quinolina para tratamiento de enfermedades dependientes de las proteino-quinasas
CN1902200A (zh) 2003-11-21 2007-01-24 诺瓦提斯公司 用做蛋白激酶抑制剂的1h－咪唑并喹啉类衍生物
AR046781A1 (es) 2003-11-25 2005-12-21 3M Innovative Properties Co Derivados de imidazoquinolinas. composiciones farmaceuticas.
EP1686992A4 (en) 2003-11-25 2009-11-04 3M Innovative Properties Co HYDROXYLAMINE, AND IMIDAZOQUINOLEINS, AND IMIDAZOPYRIDINES AND IMIDAZONAPHTYRIDINE SUBSTITUTED WITH OXIME
EP1689361A4 (en) 2003-12-02 2009-06-17 3M Innovative Properties Co THERAPEUTIC COMBINATIONS AND PROCESSES WITH IRM COMPOUNDS
US20050226878A1 (en) 2003-12-02 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Therapeutic combinations and methods including IRM compounds
WO2005076783A2 (en) 2003-12-04 2005-08-25 3M Innovative Properties Company Sulfone substituted imidazo ring ethers
CA2552101A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Piperazine, [1,4]diazepane, [1,4]diazocane, and [1,5]diazocane fused imidazo ring compounds
WO2005066170A1 (en) 2003-12-29 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Arylalkenyl and arylalkynyl substituted imidazoquinolines
US20050239735A1 (en) 2003-12-30 2005-10-27 3M Innovative Properties Company Enhancement of immune responses
WO2005066169A2 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Imidazoquinolinyl, imidazopyridinyl, and imidazonaphthyridinyl sulfonamides
WO2005065678A1 (en) 2003-12-30 2005-07-21 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory combinations
WO2005094531A2 (en) 2004-03-24 2005-10-13 3M Innovative Properties Company Amide substituted imidazopyridines, imidazoquinolines, and imidazonaphthyridines
EP1735010A4 (en) 2004-04-09 2008-08-27 3M Innovative Properties Co METHODS, COMPOSITIONS AND PREPARATIONS FOR ADMINISTRATION OF IMMUNE RESPONSE MODIFIERS (MRI)
US20050267145A1 (en) 2004-05-28 2005-12-01 Merrill Bryon A Treatment for lung cancer
US20080015184A1 (en) 2004-06-14 2008-01-17 3M Innovative Properties Company Urea Substituted Imidazopyridines, Imidazoquinolines, and Imidazonaphthyridines
US8017779B2 (en) 2004-06-15 2011-09-13 3M Innovative Properties Company Nitrogen containing heterocyclyl substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
EP1765348B1 (en) 2004-06-18 2016-08-03 3M Innovative Properties Company Substituted imidazoquinolines, imidazopyridines, and imidazonaphthyridines
WO2006009826A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Aryloxy and arylalkyleneoxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
WO2006093514A2 (en) 2004-06-18 2006-09-08 3M Innovative Properties Company Aryl and arylalkylenyl substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
US7897609B2 (en) 2004-06-18 2011-03-01 3M Innovative Properties Company Aryl substituted imidazonaphthyridines
WO2006009832A1 (en) 2004-06-18 2006-01-26 3M Innovative Properties Company Substituted imidazo ring systems and methods
US7915281B2 (en) 2004-06-18 2011-03-29 3M Innovative Properties Company Isoxazole, dihydroisoxazole, and oxadiazole substituted imidazo ring compounds and method
AU2005282523A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 2-amino 1H imidazo ring systems and methods
AU2005282726B2 (en) 2004-09-02 2011-06-02 3M Innovative Properties Company 1-alkoxy 1H-imidazo ring systems and methods
US20090270443A1 (en) 2004-09-02 2009-10-29 Doris Stoermer 1-amino imidazo-containing compounds and methods
WO2006028451A1 (en) 2004-09-03 2006-03-16 3M Innovative Properties Company 1-amino 1-h-imidazoquinolines
US20080213308A1 (en) 2004-09-14 2008-09-04 Nicholas Valiante Imidazoquinoline Compounds
US20100113565A1 (en) 2004-12-08 2010-05-06 Gorden Keith B Immunostimulatory combinations and methods
WO2006063072A2 (en) 2004-12-08 2006-06-15 3M Innovative Properties Company Immunomodulatory compositions, combinations and methods
WO2006074003A2 (en) 2004-12-30 2006-07-13 3M Innovative Properties Company CHIRAL FUSED [1,2]IMIDAZO[4,5-c] RING COMPOUNDS
US8034938B2 (en) 2004-12-30 2011-10-11 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds
EP1830880A4 (en) 2004-12-30 2008-03-26 Coley Pharm Group Inc MULTI-CHANNEL ADMINISTRATION OF IMMUNE RESPONSE MODIFIER COMPOUNDS
WO2006084251A2 (en) 2005-02-04 2006-08-10 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Aqueous gel formulations containing immune reponse modifiers
AU2006212765B2 (en) 2005-02-09 2012-02-02 3M Innovative Properties Company Alkyloxy substituted thiazoloquinolines and thiazolonaphthyridines
AU2006338521A1 (en) 2005-02-09 2007-10-11 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Oxime and hydroxylamine substituted thiazolo(4,5-c) ring compounds and methods
AU2006213745A1 (en) 2005-02-11 2006-08-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted fused [1,2]imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
JP2008530113A (ja) 2005-02-11 2008-08-07 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド オキシムおよびヒドロキシラミン置換イミダゾ［４，５−ｃ］環化合物および方法
CA2597446A1 (en) 2005-02-11 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted imidazoquinolines and imidazonaphthyridines
AU2006216799A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxyalkyl substituted imidazonaphthyridines
JP2008531567A (ja) 2005-02-23 2008-08-14 コーリー ファーマシューティカル グループ，インコーポレイテッド ヒドロキシアルキル置換イミダゾキノリン化合物および方法
AU2006216686A1 (en) 2005-02-23 2006-08-31 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Method of preferentially inducing the biosynthesis of interferon
US8178677B2 (en) 2005-02-23 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Hydroxyalkyl substituted imidazoquinolines
US7943636B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company 1-substituted pyrazolo (3,4-C) ring compounds as modulators of cytokine biosynthesis for the treatment of viral infections and neoplastic diseases
CA2602853A1 (en) 2005-04-01 2006-11-16 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Ring closing and related methods and intermediates
WO2006107771A2 (en) 2005-04-01 2006-10-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. PYRAZOLO[3,4-c]QUINOLINES, PYRAZOLO[3,4-c]NAPHTHYRIDINES, ANALOGS THEREOF, AND METHODS
US7943610B2 (en) 2005-04-01 2011-05-17 3M Innovative Properties Company Pyrazolopyridine-1,4-diamines and analogs thereof
GB0510390D0 (en) 2005-05-20 2005-06-29 Novartis Ag Organic compounds
RS20080128A (en) 2005-09-02 2009-05-06 Pfizer Inc., Hydroxy substituted 1h-imidazopyridines and methods
EA200800782A1 (ru) 2005-09-09 2008-08-29 Коли Фармасьютикал Груп, Инк. ПРОИЗВОДНЫЕ АМИДА И КАРБАМАТА N-{2-[4-АМИНО-2-(ЭТОКСИМЕТИЛ)-1Н-ИМИДАЗОЛО[4,5-c]ХИНОЛИН-1-IL]-1,1-ДИМЕТИЛЭТИЛ}МЕТАНСУЛЬФОНАМИДА И СПОСОБЫ
ZA200803029B (en) 2005-09-09 2009-02-25 Coley Pharm Group Inc Amide and carbamate derivatives of alkyl substituted /V-[4-(4-amino-1H-imidazo[4,5-c] quinolin-1-yl)butyl] methane-sulfonamides and methods
AU2006292119A1 (en) 2005-09-23 2007-03-29 3M Innovative Properties Company Method for 1H-imidazo[4,5-c]pyridines and analogs thereof
JP5247458B2 (ja) 2005-11-04 2013-07-24 スリーエム・イノベイティブ・プロパティーズ・カンパニー ヒドロキシ及びアルコキシ置換１ｈ−イミダゾキノリン及び方法
WO2007062043A1 (en) 2005-11-23 2007-05-31 Coley Pharmaceutical Group Inc. Method of activating murine toll-like receptor 8
MX2008007864A (es) 2005-12-16 2009-03-04 Coley Pharm Group Inc Imidazoquinolinas, imidazonaftiridinas, e imidazopiridinas sustituidas, composiciones y metodos.
WO2007079171A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Treatment for hodgkin's lymphoma
EP1968582A4 (en) 2005-12-28 2011-02-16 3M Innovative Properties Co TREATMENT OF LYMPHOMA T CUTANE
WO2007079086A1 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Pyrazoloalkyl substituted imidazo ring compounds and methods
WO2007079169A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Treatment for acute myeloid leukemia
WO2007079202A2 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Treatment for acute lymhoblastic leukemia
WO2007079146A1 (en) 2005-12-28 2007-07-12 Coley Pharmaceutical Group, Inc Treatment for non-hodgkin's lymphoma
US20090306388A1 (en) 2006-02-10 2009-12-10 Pfizer Inc. Method for substituted ih-imidazo[4,5-c] pyridines
WO2007106854A2 (en) 2006-03-15 2007-09-20 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Hydroxy and alkoxy substituted 1h-imidazonaphthyridines and methods
US8088788B2 (en) 2006-03-15 2012-01-03 3M Innovative Properties Company Substituted fused[1,2] imidazo[4,5-c] ring compounds and methods
WO2007143526A2 (en) 2006-06-05 2007-12-13 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted tetrahydroimidazonaphthyridines and methods
AU2007265437A1 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Msd Consumer Care, Inc. Aerosol lotion formulations
US7906506B2 (en) 2006-07-12 2011-03-15 3M Innovative Properties Company Substituted chiral fused [1,2] imidazo [4,5-c] ring compounds and methods
US8178539B2 (en) 2006-09-06 2012-05-15 3M Innovative Properties Company Substituted 3,4,6,7-tetrahydro-5H-1,2a,4a,8-tetraazacyclopenta[cd]phenalenes and methods
WO2008036312A1 (en) 2006-09-19 2008-03-27 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Fungicidal methods using immune response modifier compounds
WO2008045543A1 (en) 2006-10-13 2008-04-17 Coley Pharmaceutical Group, Inc. Substituted 4h-imidazo [4, 5, 1-ij] [1, 6] naphthyridine-9-amines and their pharmaceutical use

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