SU1122220A3 - Способ получени дигидрохлоридов производных ди-0- @ -алкилглицеринов - Google Patents

Способ получени дигидрохлоридов производных ди-0- @ -алкилглицеринов Download PDF

Info

Publication number
SU1122220A3
SU1122220A3 SU792764751A SU2764751A SU1122220A3 SU 1122220 A3 SU1122220 A3 SU 1122220A3 SU 792764751 A SU792764751 A SU 792764751A SU 2764751 A SU2764751 A SU 2764751A SU 1122220 A3 SU1122220 A3 SU 1122220A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
cells
dihydrochlorides
compound
derivatives
obtaining
Prior art date
Application number
SU792764751A
Other languages
English (en)
Inventor
Ричард Краска Аллен
Original Assignee
Пфайзер Инк (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк (Фирма) filed Critical Пфайзер Инк (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1122220A3 publication Critical patent/SU1122220A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
    • C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
    • C07D303/18—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by etherified hydroxyl radicals
    • C07D303/20—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings
    • C07D303/22—Ethers with hydroxy compounds containing no oxirane rings with monohydroxy compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/26—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ даГИДРОХЛОРИДОВ ПРОИЗВОДНЫХ ДИ-0-Н-АПКШ1ГЛИЦЕРИНОВ . формулы CHg-v сн-т CHg-OR где один, из Y и Y означает h «О СНгННг a другой ОК, R,, и R каждый означает Cg- или C.jj-алкил, отличающийс  тем, что соединение формулы паз - 7 , CH-Z iCHf OR где один из Z и Z означает СО h СХ CN a другой OC, где R -.имеет указанные значени , подвергают каталитической гидрогенизации в присутствии bo ю ю to никел  Рене  с последующим переводом полученного основани  в дигидрохлорид .

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых дигидрохлоридов производных ди-0-н-алкилглицеринов которые могут быть использованы в честве неспецифических стимул торо клеточного промежуточного иммунитета . В частности, эти соединени  при годны при стимулировании противоопухолевой активности, а также мог быть использованы в сочетании с из вестными иммунологическими веществ ми в качестве стимул торов при вак умировании. Известно использование биологических вакцин - синтетического левамизола в качестве иммуностимул тора Cl J. Однако указанные соединени  не про вл ют цитотоксичность к опухолеобразевани м . Известны производные глицерина формулы R.-X-CH,, i СН-2-/ Р1 -6. R -Y-CHj где R, R - алкил, алкарил, арил циклоалкил, замещенный нитрогапогенгруп пой арил, X, Y, Z - О, S, SOj, 0 - алкил ей, вклгочакмций t-6 атомов С; В- ди(низший)алкиламино . пиперидино, морфолино пиролидино, низший) алкилпир олидино-, Н- алкил пиперазино, которые получают взаимодействием 1,3-ди (замещенного) 2-пропанола в виде натриевой соли с трет.аминоа килгалоидом. Указанные соединени  используют в качестве анестетиков в медицинской практике С21. Целью изобретени   вл етс  разработка способа получени  дигидрохпоридов производных ди-0-н-алкилглицеринов с более широким спектром действи  по сравнению с известными Cl. Поставленна  цель достигаетс  тем, что согласно способу получени  дигидрохлоридов производных ди-0-н-алкилглицеринов общей формулы Г CH,I сн- v CHfORi де один .из Р - yi означает О( CHgNHg а другой OR R, и f каждый означает Cg- или С,д-алкил, соединение формулы и .СНг-2 СН- Z CHj-OR где один из 2 и 2 означает О( а другой OR, где Й имеет указанные значени , подвергают каталитической гидрогенизации в присутствии никел  Рене  с последую1дам переводом полученного основани  в дигидрохлорид. Предлагаемый способ основан на реакции каталитического восстановлени  соединений, содержащих циангруппу , в присутствии никел  Рене L3J. Пример 1. 4-Циано-1-|2,3- (ди-н-децилокси)-н-пропил 4- еннп-пипервдии . 1,2-Ди-0-1Г-дец л-(3-0-децил)-3-0- (п-тозил)-глицерин (20 г, 0,0189 моль), полученный из 1,2-ди- )-tн-дeцилЗ-глицepинxлopидa и 4- циано-4-фенилпиперидина (4,5 г, 0,024 моль), соедин ют вместе и нагревают до 20 мин. К охладившемус  продукту добавл ют воду (50 мл) и эфир (100 мл). Эфирный слой отдел ют и промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  (2 100 мл) 1 н.раствором хлористоводородной кислоты (100 мл), водой (2 -100 ип), насьш1енньм раствором бикарбоната натри  (100 мл) и водой (100 мл). Затем эфирный раствор высушивают над сульфатом магни , обрабатывают активированньм углем, отфильтровы3 вают и концентрируют до маслообразного продукта (10 г). Масло абсорбируют силикагелем, который затем отмывают гексаном (3 200 мл), топу олом(3- 200 мл) ,хлороформом(3 200 мл) и этилацетатом (3 200 мл). После концентрировани  этилацетата получают чистое циано-соединениё: масло инфракрасный спектр (точные данные ) 2220 см. Пример 2. 4-Аминометил-1-D , З-(ди-н-децилокси)-н-пропил) НИЛ-пиперидин. Нитрил, полученный в примере 1 (1,2 г; 0,0022 моль), раствор ют в CHz-CH-CH -ie JX 2НС1 . HjO
ОСмН-йОСиНи
Найдено,%: С 66,46; Н 10,56) N 4,43
2HCt 3/4
,- CH2UH2
(Шг-сн сн2-|( X - нсм/йНаО
1YN-f Г
ОСвНп OCgHn
с т.пл. 176-178 с.
Найдено,%; С 65,27{ Н 9,90N 4,95
нло-сн,
СН-К X 2НС1 J//fH20
I - Ph Н2|СюО-ен2 с т.пл. 190-192 С. Найдено,Z: С 66,70; Н 10,20, N 4,27. 2НС1 -3/4 Н О Вычислено,Z: С 66,53; Н 10,78;, N 4,43 Пример 3. Снижение развити  опухоли на модели сарко 180Э Шести самцам СД-1 мывей (2025 г) внутрибрюшинно ввод т 106-180 кпеток в возрасте 5-6 дней. Через день после инокулировани  опухоли мыаам ввод т испытуемое соединение {0,1 мл) в виде водно-жировой эмуль сионной среды (дл  лекарства типа Интралипид (Куттер Лейбортриз) в нужной дозировке .
СН211Н2 .
Вычислено,ХТ; С66,59; Н 10,78; N4,4 Аналогично получены дигидрохлорид, формулы
Cj HjjOjN 2НС1 - 1/2 Н,0 ,
Вычислено,%:С65,23; Н 10,42; N4,90; а также дигидрохлс ид формулы-; 0 . 4 этаноле (50 мл), затем полученный раствор насыщают газообразным аммиаком и гидрируют под давлением 3,51 кг/см в течение 3ч, примен   скелетный никелевый .катализатор по Ренею (0,7 г). Далее восстановленную смесь отфильтровывают, и фильтрат концентрируют при пониженном давлении до масла (1,1 г). Это масло хроматографируют над силикагелем, отмывают из адсорбента смесью бензол:этанол , превращают в хлористоводородную . соль и перекристаллизовывают из этилацетата, что дает чистую хлористоводородную соль (0,32 г, выход 24%); т.пл. 138-140 0 Затем ведут наблюдение до наступ1лени  смерти (в течение 40 дней) . Результаты выражены в возрастающем процентном исчислении периода времени жизни (% ВПВ), определ емом по формуле среднее вы освание „ леченных мышей Z ВПВ. . too среднее выживание нелеченных контрольных мьшей проведении указанного испытани  с использованием соединений фор- , Тн.
где R- и
Rj означают
получены результаты,
в табл. 1.
Пример 4, Оценка внутрибрюшинного активировани  макрофага .
Мышам делают внутрибрюшинные инъекции ссотевого раствора испытуемого соединени . Макрофаги вьращиваю через 72 ч посредством внутрибрншинной инъекции 3 мл 8%-ной зародышевой сыворотки теленка - 92% RMI 1А60 среда (Гранд Айленд Байолэджикел К, Нью-Йорк) (leAOjjFCSg) + 5 мл гепарина . Температуру всей среды выдерживают при 37°С, промывают полость 1-2 мин, вскрывают и всю внутрибрюшинную жидкость удал ют посредством стерильной силикониэированной пипетки и перенос т.в пластмассовую трубку , вьщерживаемую во льду. Макрофаги подсчитывают с помощью гемоцитометра и довод т до концентрации 1,5 посредством 1640
Затем клетки помещают в пластинки с многочисленными  чейками (1,5 10 клеток в  чейке) и инкубируют 1-2 ч при 37С в атмосфере 5%-ной двуокиси углерода. Всплывший слой отбрасьшают, и  чейки однократно промьгоают средой; макрофаги прилипают к днищам  чеек. 1210 клеток (выращенных из серозной жидкоститранссулата в полости брюшины мьш1ей ДВА, примерно через 5 дней после иннокуп ции)суспендируют в 1640,2 FCSj, затем добавл ют 1 мп 1-10 клеток/МП в ка д: ую  чейку и инкубируют при 37°С в течение 24-36 ч в атмосфера, содержащей 5% двуокиси . углерода. Затем клетки пульсируют 3H-Tdr (1,0 Ci/мл,Amersham/Searlees) 6 ч при . Всплывший слой отдел ют и отбрасывают с помощью фильтра Reeve Angeel дл  сбора клеток. Клетки промывают п тикратно солевым раствором . Диски фильтра уливают и помещают в сосуды дл  сдантилл ции со сцинтиллирующей жидкостью LSC (5,0 г РРО и 0,2 г РОРОР7л толуола Иорктаун Рисерч). Отсчеты производ т 2 мин с применением счет- чика Беекман tS-250. При проведении данной процедуры с использованием соединений формулы
AI О СН
RO-O-CH
получены результаты, приведенные в табл. 2.
Пример 5. Оценка активности моноцита в периферической крови.
Крысам ввод т внутривенно испытуемое соединение. Солевой раствор вво д т контрольньв4 животйым. Моноциты собирают через 72 ч посредством отбора 2 МП крови в трубку ЕДТА и разбавлени  2 мл солевого раствора. Полученную смесь тщательно раздел ют на слои 3 мл LSM (среда дл  разделени  лимфохщтов - Bionetics) и центрифугируют при 800 об/мин 40 мин при комнатной температуре. Дл  сбора мутного центрального сло , содержащего моноциты и лимфоциты, используют пипетку. .Эти клетки дважды промывакут балансированным солевым раствором Ханкса, повторно суспендируют в 164052FCSj, помещают в чайки с  чейками и инкубируют при
в 5%-ной двуокиси углерода на 1,5 ч. Затем клетки энергично пpo a raaIoт средой дл  удалени  иеприставших клеток. Оставшиес  моноциты повторно ввод т в среду и добавл ют L 1210 клеток в соответствии с процедурой, описанной в примере 4. Клетки пульсировапи 3H-Tdr и считали в сцинтилл ционном счетчике.
Использу  данную процедуру, установлено , что 1,25 мг/кг 4-аминометип- (2,З-ди-й-децилокси)-н-пропил-4-фенилпиперидина обеспечивают 80%-ное ингибирование синтеза ДНК.
П р и м е р 6. Испытание дейст5 ВИЯ прецпагаечвлх. эфиров в качестве вспомогательного вещества дл  вакцины на ингибирование гемагглюцинации.
Вирус инфлюэнцы, взаимодействи  с эритроцитом, вызывает гемагглюти0 нацию. Есп  в пробе сыворотки присутствуют противовирусные антитела, то взаинодействие вируса с крастат клетками крови, привод щее к их склеиванию, предотвращаетс . Таким S образом, отсутствие агглютинации свидетельствует о наличии противовирусных антител. Определение титра 7 гемагглютинйции обеспечивает измере ние уровн  антител. Испытуемые соединени  в нужной дозировке ввод т в состав рецептуры посредством растворени  в 0,3 мл этанола, после ч.его добавл ют 0,1 МП Твин-80, и полученную смес добавл ют к 4,6 МП Интралипида (Куттер Лейбортриз). Готов т также соответствующие среды без добавлени  испытуемого соединени . Вирус Флюоген инфлюэнць (Парк-Дэвис и к) смевмвают с каждой из сред с целью получени  250 ССА антигена на 0,5 МП объема дл  инъекции. Одной группе самок морских свинок Хартг лей (Камм Лейбортриз) ввод т внутримьшечно 0,5 мп среды, содержащей Флюоген и испытуемое соединение. Контрольной группе морских свинок делают инъекцию среды, содержащей Флюоген, но без испытуемого соеди нени . Спуст  30 дней после первичной сенсибилизации животнш4 дополни тельно ввод т внутримышечно одинаковый античен, тот же, которым они быпи первоначально иммунизированы. У животных берут кровь путем пункщш сердечной мышцы несколько раз пос е первоначальной сенсибилизации Отдел ют сыворотку с применением интегрирующей трубки дл  отделени  сыворотки Корвак (фирма Корнинг Гласе Уоркс) и хран т при (-20)С до титровани  в ходе гемагглютинационНо1Ч испытани  Испытуемую сыворотку, обработанную 0,011 н.раствором йодистого кали  дл  удалени  неспецифических факторов сыворотки, котсч ые ингибируют агглютинацию, разливают в серийных двухкратных растворах в 0,025-мшшиметровых емкост х в  чейки |«пфотитратера° (Линбрр Сайентифик Компани, Нью Хейвен, Кон нектикут , .США) типа ISHMRC-96), с одержащие 0,025 мп О,О1-м физиологического солевого раствсфа, буферированного фосфатом (ФБР), при рН 7 Суспензию испытуемого вируса, содержащую гемагглютин единицы на 0,025 МП ФБР, добавл ют в казидую  чейку. Включают также  чейку, содержащую один лишь ФБР, и контрольные  чейки с антигеном (ФБР и-вирус антиген) . После инкубировани  пластинок при кстнатной температуре в т чение 30 мин в каждую  чейку добав8 ЛЯЮТ 0,05 мл эритроцитов крови ЦК Пленка , промытый 0,5%-ным солевым раствором (Флоу Лейбортриз, Роквилл, Мэриленд, США). Инкубирование продолжают до тех пор, пока контрольна   чейка не покажет нормальное осаждение . Сыворотку, полученную у нормальных морских свинок и обработанную перйодатом, включают дл  оценки уровн  ингибировани  неспецифической агглютинации,остающейс  в испытуемой сыворотке, образованной йодистым калием. Титр ингибировани  гемагглютинации определ ют как наиболее высокую степень разбавлени , при которой происходит полностью ингибированна  гемагглютинаци  с учетом поправки-на неспецифическое ингибирование . Результаты, полученные при испытанн х 4-амино-метил-1- 2,3-(ди-н-дицидокси )-н-пропил А-фенилпиридина, приведены в табл. 3. Наиболее высокий титр ингибироваии  гемагглютинации наблюдают после перевакцинации у тех животных, котог., рым ввод т с лечебной целью испытуе-f мое соединение, что свидетельствует об активности соединени  в качестве стимул тора при вакцинации. Приведенные результаты соответствуют результатам, наблюдаемым у каждого животного в соответствующих группах. Пример 7. Испытание на цитотоксичность против клеток меланомы В-16 соединени  формулы Ph CHiNH-j foHzt-O-CH CioH2i-(bCHQ и левамизола провод т следующим образом . Различные группы здоровых мьтей обрабатывали (внутрибрюшинно) соединением СР-46,6б5 с нормами применени  в интервале 0,625-20 мг/кг живого веса, левамизолом с нормами применени  в интервале Oj1-10 мг/кг живого веса, или не подвергали обработке (контроль). Через 72 ч у мышей собирали бркипинные экссудатные клетки и испытывали in vitro на их способность к цитотоксичности (т.е. на способность уничтожать) по отношению к клеткам меланомы В-16. Клет91122220
ки, собранные у мышей обработанных леванизолом, не про вл ли цитотоксичности в сравнении с клетками, собраннь ш у контрольной группы мышей. Клетки, собранные у мышей, обрабр- 5 танных соединением СР-46,665, демонстрировали следуи  ую цитотоксичность относительно контрольной группы: R.R. До Антиген
О .0
О 10 10 10 10 10
Флюоген
Ш
Цитотоксичность,
%
0,625
А 31 64 59 65 1,25 2,5 5 20
Таблица 1
40
40
160
30
10
О
30
10
80
80 100
160
80
1280 640
2360 % ВПВ при дозе, мг/кг 0,251 114I 16 113109154 (1)192 (4) 127(1)139(1)НО108 а, мг/кг Ингибирование синтеза ДНК инкубиро йанных клеток U 1210. лёйке бт (in vitro), Z 1.2576 0,62594 0,31356 Титр ингибировани  генагглютинации Сутки I 30 1 44 Т 65 Таблица 2 Та б л и ц а 3
n112222012
Продолжение табл. 3
Сутки после первичнбй сенсибилизации (анафилаксии). Повторное измерение через 30, 44, 65 дней после первичной сенсибилизации

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИГИДРОХЛОРИДОВ ПРОИЗВОДНЫХ ДИ-О-Н-АПКИЛГЛИЦЕРИНОВ формулы.
    • 2 CH-Ύ ί CHg-OR, где один, из Y1Y 2 означает
    Ph ch2nh2 а другой ORj, и R2 каждый означает Сд- или С1о~алкил, отличающийся тем, что соединение ФОРМУЛЫ _ z 1 , I г , сн-гг ι CHfORi где один из Z1 и Z2 означает
    Ph.
    N
    CN а другой OR^, где R2 -имеет указанные значения, подвергают каталитической гидрогенизации в присутствии никеля Ренея с последующим переводом полученного основания в дигидрохлорид.
    SU и, 1122220 >
    1 1122220 2
SU792764751A 1978-05-15 1979-05-14 Способ получени дигидрохлоридов производных ди-0- @ -алкилглицеринов SU1122220A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US05/906,260 US4173641A (en) 1978-05-15 1978-05-15 Di-O-n-alkyl glycerol derivatives as immune stimulants

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1122220A3 true SU1122220A3 (ru) 1984-10-30

Family

ID=25422164

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU792764751A SU1122220A3 (ru) 1978-05-15 1979-05-14 Способ получени дигидрохлоридов производных ди-0- @ -алкилглицеринов

Country Status (38)

Country Link
US (1) US4173641A (ru)
JP (2) JPS5924974B2 (ru)
AR (1) AR221724A1 (ru)
AT (1) AT372678B (ru)
AU (1) AU513771B2 (ru)
BE (1) BE876229A (ru)
CA (1) CA1105935A (ru)
CH (1) CH639939A5 (ru)
DD (1) DD144540A5 (ru)
DE (1) DE2919514C2 (ru)
DK (1) DK149946C (ru)
EG (1) EG15252A (ru)
ES (1) ES480565A1 (ru)
FI (1) FI69450C (ru)
FR (1) FR2426039A1 (ru)
GB (1) GB2021580B (ru)
GR (1) GR72419B (ru)
GT (1) GT197957869A (ru)
HK (1) HK13584A (ru)
HU (1) HU180283B (ru)
IE (1) IE48229B1 (ru)
IL (1) IL57268A (ru)
IN (1) IN150574B (ru)
IT (1) IT1115217B (ru)
KE (1) KE3354A (ru)
LU (1) LU81253A1 (ru)
MY (1) MY8500096A (ru)
NL (1) NL175524C (ru)
NO (1) NO151285C (ru)
NZ (1) NZ190444A (ru)
PH (1) PH15256A (ru)
PL (1) PL123910B1 (ru)
PT (1) PT69607A (ru)
SE (1) SE429966B (ru)
SG (1) SG65483G (ru)
SU (1) SU1122220A3 (ru)
YU (1) YU41156B (ru)
ZA (1) ZA792306B (ru)

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4255426A (en) * 1979-07-09 1981-03-10 Pfizer Inc. 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted-piperazines and piperidines
US4312877A (en) * 1979-07-09 1982-01-26 Pfizer Inc. 1-(2-Hydroxy-3-n-alkoxypropyl)-4-substituted piperidines, pharmaceutical compositions, thereof and use thereof
US4310550A (en) * 1979-10-26 1982-01-12 Pfizer Inc. Lipid amines formulated with fat or lipid emulsions as vaccine adjuvants
US4395394A (en) * 1979-10-26 1983-07-26 Pfizer Inc. Use of lipid amines formulated with fat or lipid emulsions as vaccine adjuvants
JPS60105650A (ja) * 1983-11-14 1985-06-11 Ono Pharmaceut Co Ltd グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤
US4880626A (en) * 1985-01-18 1989-11-14 Mcmichael John Immunotherapeutic methods and compositions for the treatment of diseases of viral origin, including acquired immune deficiency syndrome
JPS62156230A (ja) * 1985-12-27 1987-07-11 Nippon Steel Corp 帯状物の蛇行修正方法
US4842862A (en) * 1986-07-03 1989-06-27 International Minerals & Chemical Corp. Immunostimulating agents
ZA899436B (en) * 1988-12-12 1990-08-29 Ciba Geigy Piperidine derivatives
WO2005077963A1 (fr) * 2004-01-16 2005-08-25 Institut Superieur Agricole De Beauvais DErivEs de saccharides et d'itols possEdant un groupement O-alkyle ou un groupement O-alkyle et un groupement O-n-butanoyle. Applications comme mEdicaments dans les pathologies prolifEratives tumorales ou bEnignes.
WO2011076807A2 (en) 2009-12-23 2011-06-30 Novartis Ag Lipids, lipid compositions, and methods of using them

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2738351A (en) * 1952-08-02 1956-03-13 Bristol Lab Inc Substituted glycerol ethers
US3432602A (en) * 1967-12-20 1969-03-11 Astra Ab Oral alkyl glycerol ether improvement in radiation,radiomimetic,or cytostatic tumor therapies
US3943173A (en) * 1972-11-22 1976-03-09 Smithkline Corporation 3-Alkylamino- alpha-aminomethyl-4-hydroxybenzyl alcohols
US4012528A (en) * 1974-06-03 1977-03-15 Smithkline Corporation α-AMINOALKYL-3-(1,2-DIHYDROXYETHYL)-4-HYDROXY-BENZYL ALCOHOLS HAVING β-ADRENERGIC STIMULANT ACTIVITY
US4069223A (en) * 1977-05-02 1978-01-17 G. D. Searle & Co. 4-Aminomethyl-1-(3,3,3-triarylpropyl)-4-arylpiperidine and derivatives thereof
US4166132A (en) * 1977-08-18 1979-08-28 Pfizer Inc. Antiviral amine derivatives of glycerol and propanediols

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. G. Renoux et al. J. Immunol, 109, 1972, p. 761. 2.Патент СТА 2738351, кл. 260-293.4, опублик. 1956. 3.Бюпер К., Пирсон Д. Органические синтезы, ч. 1 . М., Мир, 1973, с. 477. *

Also Published As

Publication number Publication date
DD144540A5 (de) 1980-10-22
NO791604L (no) 1979-11-16
PH15256A (en) 1982-11-02
IT1115217B (it) 1986-02-03
AU4701679A (en) 1979-11-22
NL175524C (nl) 1984-11-16
CH639939A5 (fr) 1983-12-15
GT197957869A (es) 1980-11-04
PT69607A (en) 1979-06-01
DE2919514C2 (de) 1982-06-03
SE7904216L (sv) 1979-11-16
AT372678B (de) 1983-11-10
JPS5924974B2 (ja) 1984-06-13
BE876229A (fr) 1979-11-14
US4173641A (en) 1979-11-06
CA1105935A (en) 1981-07-28
MY8500096A (en) 1985-12-31
JPS58131947A (ja) 1983-08-06
FI69450C (fi) 1986-02-10
SG65483G (en) 1984-07-27
YU41156B (en) 1986-12-31
HK13584A (en) 1984-02-24
ATA356179A (de) 1983-03-15
FR2426039B1 (ru) 1983-12-16
IE48229B1 (en) 1984-11-14
HU180283B (en) 1983-02-28
NZ190444A (en) 1981-05-29
DE2919514A1 (de) 1979-11-22
AR221724A1 (es) 1981-03-13
GB2021580B (en) 1982-09-08
LU81253A1 (fr) 1979-12-07
ZA792306B (en) 1980-05-28
GR72419B (ru) 1983-11-03
ES480565A1 (es) 1980-08-16
FR2426039A1 (fr) 1979-12-14
IN150574B (ru) 1982-11-13
GB2021580A (en) 1979-12-05
NO151285B (no) 1984-12-03
NO151285C (no) 1985-03-13
IE790938L (en) 1979-11-15
IL57268A0 (en) 1979-09-30
KE3354A (en) 1983-12-16
IL57268A (en) 1982-05-31
PL123910B1 (en) 1982-12-31
JPS6139301B2 (ru) 1986-09-03
AU513771B2 (en) 1980-12-18
PL215573A1 (ru) 1980-07-01
YU109479A (en) 1983-02-28
DK149946C (da) 1987-06-15
FI69450B (fi) 1985-10-31
NL7903769A (nl) 1979-11-19
JPS55378A (en) 1980-01-05
FI791531A (fi) 1979-11-16
DK149946B (da) 1986-11-03
SE429966B (sv) 1983-10-10
IT7922664A0 (it) 1979-05-14
DK102479A (da) 1979-11-16
EG15252A (en) 1986-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1122220A3 (ru) Способ получени дигидрохлоридов производных ди-0- @ -алкилглицеринов
CA2214503C (en) Method for treating tumors
CA2360451C (en) N-[2-hydroxy-3-(1-piperidinyl)propoxy]pyridine-1-oxide-3-carboximidoyl chloride and its use in the treatment of insulin resistance
Kedar et al. Histamine Receptor-Bearing Leukocytes (HRL) I. Detection of Histamine Receptor-Bearing Cells by Rosette Formation with Histamine-Coated Erythrocytes
PL167302B1 (en) Method of obtaining novel 1r-cis, 1'r-cis-2,2'-(3,11-dixo-4,10-dioxatridekamethylene)-bis-(1,2,3,4 tetrahydro-6,7-dimethoxy-2-methyl-1-veratryloisoquinolinic salts
IE50471B1 (en) Substituted oxocarboxylic acids,processes for their preparations,their use and medicaments containing them
GB2186573A (en) Purine derivatives, their production and medicaments containing them
Ekas Jr et al. Sympathetic nerve function and vascular reactivity in DOCA-salt hypertensive rats
JPS6043351B2 (ja) 老人医学的薬剤の製法
Gilbert et al. Potential clinical use of butyric acid derivatives to induce antigen-specific T cell inactivation
SU1598870A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
CN114736202A (zh) 具有ido1/tdo抑制活性的小檗碱衍生物的制备及用途
CN113461680B (zh) 4-羟基香豆素氮杂靛红衍生物及其制备方法和应用
Acosta et al. 4-Hydroxy-2-vinyl-2, 3, 4, 5-tetrahydro-1-benzazepine and its 7-fluoro and 7-chloro analogues are isomorphous but not strictly isostructural
SU1590041A3 (ru) Способ получени производных 1,4-дигидропиридина
SU1384200A3 (ru) Способ получени бициклических соединений или их аддитивных солей сол ной кислоты
EP0194665A1 (en) beta-Adrenergic receptor agonist alkylaminoalkyl pyridinemethanol derivatives
CN102203077B (zh) 用于治疗疼痛的(吡咯烷-2-基)苯基衍生物
JPS63154663A (ja) ３，５−ジ−タ−シヤリ−ブチル−４−ヒドロキシケイ皮酸アミド誘導体
JPH01500270A (ja) ５‐ヘテロ‐またはアリール‐置換された‐イミダゾ［２，１‐ａ］イソキノリン類
WO2014198164A1 (zh) 顺式苄基异喹啉类化合物、其制备方法及其用途
CN112979750B (zh) 二氧六环修饰的四氢咔啉-3-甲酰-The-EDG、其制备、抗转移活性和应用
US2319902A (en) Therapeutic pressor composition and method of preparing it
EP0312245A2 (en) Polycyclic compounds and pharmaceutical compositions thereof
SU1001940A1 (ru) Способ получени диагностикума