JPS60105650A - グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 - Google Patents
グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤Info
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- JPS60105650A JPS60105650A JP58212514A JP21251483A JPS60105650A JP S60105650 A JPS60105650 A JP S60105650A JP 58212514 A JP58212514 A JP 58212514A JP 21251483 A JP21251483 A JP 21251483A JP S60105650 A JPS60105650 A JP S60105650A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は新規なグリセリン誘導体に＋９．１する。さら
に詳しく言えば、崩小板活性化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ
ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ 、以下ＰＡＦと
略記する。）に対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降下作用
、ホスホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｂｌｉｐａｓｅ）阻害
作用、さらに腫瘍細胞に対する増殖抑制作用または分化
誘導作用を有する新規なグリセリン誘導体、その製造方
法及びそれらを有効成分として含有する医薬品に関する
。
に詳しく言えば、崩小板活性化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ
ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ 、以下ＰＡＦと
略記する。）に対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降下作用
、ホスホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｂｌｉｐａｓｅ）阻害
作用、さらに腫瘍細胞に対する増殖抑制作用または分化
誘導作用を有する新規なグリセリン誘導体、その製造方
法及びそれらを有効成分として含有する医薬品に関する
。
近年、血小板からの、白血球依存性の活用アミンの放出
反応に関する研究が精力的に進められており、その結果
、ＭＵ小板の凝集を引き起こす非常に強力な物質が見い
出され、ＰＡＦと命名された（ Ｊ−Ｉｔ冊曲ｏ１．、
１０６巻、１２４４ページ（１９７１年）、Ｊ−Ｅｘｐ
、 Ｍｅｄ、、１３６巻、１３５６−！−：）（１９７
２年）及びＮａｔｕｒｅ 、 ２４９巻、５８１−ニー
：）（１９７４年）参照のこと。〕。その後、ＰＡＦは
ヒトを含む各種動物の生体内においてもその存在が確認
された。１９７９年には、その構造が決定され（Ｊ−Ｂ
ｉｏｌ−Ｃｈｅｍ、、２５４巻。
反応に関する研究が精力的に進められており、その結果
、ＭＵ小板の凝集を引き起こす非常に強力な物質が見い
出され、ＰＡＦと命名された（ Ｊ−Ｉｔ冊曲ｏ１．、
１０６巻、１２４４ページ（１９７１年）、Ｊ−Ｅｘｐ
、 Ｍｅｄ、、１３６巻、１３５６−！−：）（１９７
２年）及びＮａｔｕｒｅ 、 ２４９巻、５８１−ニー
：）（１９７４年）参照のこと。〕。その後、ＰＡＦは
ヒトを含む各種動物の生体内においてもその存在が確認
された。１９７９年には、その構造が決定され（Ｊ−Ｂ
ｉｏｌ−Ｃｈｅｍ、、２５４巻。
９３５５ば一ジ（１９７９年）及びＣ０Ｒ−Ａｃａｄ、
Ｓｃｉ 、 。
Ｓｃｉ 、 。
Ｓ’ｅｒｉｅ Ｄ （Ｐａｒｉｓ）、２８９巻、１０１
７ページ（１９７９年）参照のこと。〕、下記一般式で
示される化合物のルが１５及び１７であるふたつのアル
キリン脂″ＩＡの混合物であることが判明した〔Ｊ。
７ページ（１９７９年）参照のこと。〕、下記一般式で
示される化合物のルが１５及び１７であるふたつのアル
キリン脂″ＩＡの混合物であることが判明した〔Ｊ。
Ｂｉｏｌ、 Ｃｈｅｍ−、２５５巻、５５１４ページ（
１９８０年）内照のこと。〕。
１９８０年）内照のこと。〕。
（式中、ルは１５または１７を表わす。）ＰＡＦの生理
学的作用としては、当初知られていた強力な血小板凝集
分泌作用だけでなく、非常に強い血圧降下作用及び気管
支収縮作用をも有することが明らかになった。また、Ｐ
Ａ Ｆ’は人においても血小板凝集因子の１つであり
、さらにはアレルギー反応や炎症反応の起因物質の１つ
ではないかと考えられている。従ってＰＡＦに拮抗する
（ＰＡＦの作用を阻害する）化合物は、これまでに類の
ない血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤又は
抗炎症剤となる可能性が大きい。またＰＡＦの作用のう
ち、降圧作用だけを分離することにより、血小板凝集作
用を持たない降圧剤となることも考えられる。
学的作用としては、当初知られていた強力な血小板凝集
分泌作用だけでなく、非常に強い血圧降下作用及び気管
支収縮作用をも有することが明らかになった。また、Ｐ
Ａ Ｆ’は人においても血小板凝集因子の１つであり
、さらにはアレルギー反応や炎症反応の起因物質の１つ
ではないかと考えられている。従ってＰＡＦに拮抗する
（ＰＡＦの作用を阻害する）化合物は、これまでに類の
ない血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレルギー剤又は
抗炎症剤となる可能性が大きい。またＰＡＦの作用のう
ち、降圧作用だけを分離することにより、血小板凝集作
用を持たない降圧剤となることも考えられる。
本発明者らは、ＰＡＦに拮抗する化合物またはＰＡＦ様
血圧降下作用を有する化合物を見い出すため幅広い研究
を行なった結果、ある種のグリセリン誘導体がその目的
を達成することを見い出し、すでにｌｈ許出願している
（特願昭５７−７９１７９号、同５７−１２６６６４号
、同５７−１４１７５５号、同５７−１９６８４９号、
同５７−２１９２０６号及び同５７−２２’４６９’９
号明細書参照のこと。）今回、本発明者らは、先に提案
されたグリセリン誘導体の３位についているアルキレン
鎖にフェニレン基を導入することによって、それらの新
規化合物（後述の一般式（すで示される化合物）のもつ
薬理的作用が増強または改善されることを見い出し本発
明を完成した。
血圧降下作用を有する化合物を見い出すため幅広い研究
を行なった結果、ある種のグリセリン誘導体がその目的
を達成することを見い出し、すでにｌｈ許出願している
（特願昭５７−７９１７９号、同５７−１２６６６４号
、同５７−１４１７５５号、同５７−１９６８４９号、
同５７−２１９２０６号及び同５７−２２’４６９’９
号明細書参照のこと。）今回、本発明者らは、先に提案
されたグリセリン誘導体の３位についているアルキレン
鎖にフェニレン基を導入することによって、それらの新
規化合物（後述の一般式（すで示される化合物）のもつ
薬理的作用が増強または改善されることを見い出し本発
明を完成した。
さらに、一般式（１）で示される本発明化合物は、ホス
ホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ） Ａ２及び
Ｃの作用をも阻害することが見い出された。生体内のカ
ルシラノ・依存性ホスホリパーゼＡ２及びＣは、リン脂
ノＩｇ１からのアラキドン酸遊離機構に関与している。
ホリパーゼ（ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐａｓｅ） Ａ２及び
Ｃの作用をも阻害することが見い出された。生体内のカ
ルシラノ・依存性ホスホリパーゼＡ２及びＣは、リン脂
ノＩｇ１からのアラキドン酸遊離機構に関与している。
生理的刺激によって遊離されたアラキドン酸はプロスタ
グランジンの代謝経路に取り込まれ、湯梨ｔ′１θｖｒ
Ｌヤ「冶十す「面１１、劾鰻像作田ル右寸ストロンボキ
サンＡ２やその他のプロスタグランジン類に、また喘息
発作時における重要な気管支収縮物質である各種のロイ
コトリエン類に代謝されることが知られている。従って
アラキドン酸の遊離機構に関与するホスホリパーゼＡ２
及びＣを阻害する化合物は、ＰＡＦ拮抗剤とは異なる作
用メカニズムを有し、しかもアスピリンで代表されるシ
クロオキシゲナーゼを阻害する従来の非ステロイド性抗
炎症剤とも異なる、ホスホリ・ξ−ゼＡ２及びＣを阻害
することに基づく血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレ
ルギー剤または抗炎症剤となることが考えられる。
グランジンの代謝経路に取り込まれ、湯梨ｔ′１θｖｒ
Ｌヤ「冶十す「面１１、劾鰻像作田ル右寸ストロンボキ
サンＡ２やその他のプロスタグランジン類に、また喘息
発作時における重要な気管支収縮物質である各種のロイ
コトリエン類に代謝されることが知られている。従って
アラキドン酸の遊離機構に関与するホスホリパーゼＡ２
及びＣを阻害する化合物は、ＰＡＦ拮抗剤とは異なる作
用メカニズムを有し、しかもアスピリンで代表されるシ
クロオキシゲナーゼを阻害する従来の非ステロイド性抗
炎症剤とも異なる、ホスホリ・ξ−ゼＡ２及びＣを阻害
することに基づく血小板凝集阻害剤、抗喘息剤、抗アレ
ルギー剤または抗炎症剤となることが考えられる。
さらに、一般に（１）で示される本発明化合物は、腫瘍
細胞の増殖抑制作用あるいは分化銹導作用を示し、従っ
て抗嘘瘍剤としての用途も期待できる。
細胞の増殖抑制作用あるいは分化銹導作用を示し、従っ
て抗嘘瘍剤としての用途も期待できる。
本発明は、一般式
〔式中、Ａは酸素原子またはカルボニルオキシ基（すな
わち、−０−ＣＯ−基（式中、カルボニル基は（ＣＨ２
）、ｎで示される菟に結合し、オキサ基はグリセリン骨
格の３位の炭素原子に結合するものとする。）を表わし
、Ｒは炭素数６〜２２のアルキル基、あるいはフェニル
基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わし、Ｒ
は水酸基、アミノ基（−ＮＨ２基）、アジド基（−Ｎ３
基）、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０の
アルコ一〇Ｃ０ＮＨＲ，−ＮＨＣＯＲ，−ＮＨＣＯＯＲ
またはＪＩＩｉＣＯＮ）ＩＲ（式中、Ｒは水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１
〜４のアルコキシ基を表わし、Ｒは炭素数ｊ〜１０のア
ルキル基またはフェニル基を表わす。）で示される基を
表わし、Ｒは、式−Ｎ（Ｒ）２ま■ ６ θ たは−Ｎ（Ｒ）３・Ｙ（式中、Ｒは、同一であっても異
っていてもよく、それぞれ炭素数１〜８のアルキル基を
表わすか、あるいは２個または３個のＲ６が窒素原子と
一緒になって、構成員数４〜１０の複素環基を表わし、
かつ複素環基の構成に関与しないＲが存在する場合には
、そのＲは炭素θ 数１〜８のアルキル基を表わし、Ｙは咳の陰イオンを表
わす。）で示される基を表わし、ｍ及びルはそれぞれゼ
ロまたは１〜６の整数を表わすが、扉＋ルは１以上であ
るものとする。ただし、Ａがカルボニルオキシ基を表わ
す場合、Ｒはアミノ基を表わさない本のとする。〕 で示される新規なグリセリン誘導体、及びそれらの酸付
加塩に関するものである。
わち、−０−ＣＯ−基（式中、カルボニル基は（ＣＨ２
）、ｎで示される菟に結合し、オキサ基はグリセリン骨
格の３位の炭素原子に結合するものとする。）を表わし
、Ｒは炭素数６〜２２のアルキル基、あるいはフェニル
基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わし、Ｒ
は水酸基、アミノ基（−ＮＨ２基）、アジド基（−Ｎ３
基）、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０の
アルコ一〇Ｃ０ＮＨＲ，−ＮＨＣＯＲ，−ＮＨＣＯＯＲ
またはＪＩＩｉＣＯＮ）ＩＲ（式中、Ｒは水素原子、ハ
ロゲン原子、炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１
〜４のアルコキシ基を表わし、Ｒは炭素数ｊ〜１０のア
ルキル基またはフェニル基を表わす。）で示される基を
表わし、Ｒは、式−Ｎ（Ｒ）２ま■ ６ θ たは−Ｎ（Ｒ）３・Ｙ（式中、Ｒは、同一であっても異
っていてもよく、それぞれ炭素数１〜８のアルキル基を
表わすか、あるいは２個または３個のＲ６が窒素原子と
一緒になって、構成員数４〜１０の複素環基を表わし、
かつ複素環基の構成に関与しないＲが存在する場合には
、そのＲは炭素θ 数１〜８のアルキル基を表わし、Ｙは咳の陰イオンを表
わす。）で示される基を表わし、ｍ及びルはそれぞれゼ
ロまたは１〜６の整数を表わすが、扉＋ルは１以上であ
るものとする。ただし、Ａがカルボニルオキシ基を表わ
す場合、Ｒはアミノ基を表わさない本のとする。〕 で示される新規なグリセリン誘導体、及びそれらの酸付
加塩に関するものである。
特許請求の範囲を含む本明細書における各記号の説明に
おいて、「アルキル基」及びアルコキシ基中の「アルキ
ル基」ということばは、直鎖または分枝鎖の「アルキル
基」を表わすものとする。
おいて、「アルキル基」及びアルコキシ基中の「アルキ
ル基」ということばは、直鎖または分枝鎖の「アルキル
基」を表わすものとする。
一般式（１）中のＲが表わす炭素数６〜２２のアルキル
基としては、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オ
クタデシル、ノナデシル、エイコシル、ヘンエイコシル
、トコシル基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
基は炭素数１４〜１８の°アルキル基であり、特に好ま
しい基はヘキサデシル基である。
基としては、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、
デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデ
シル、ペンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オ
クタデシル、ノナデシル、エイコシル、ヘンエイコシル
、トコシル基及びそれらの異性体が挙げられ、好ましい
基は炭素数１４〜１８の°アルキル基であり、特に好ま
しい基はヘキサデシル基である。
Ｒ１が表わすフェニル基で置換された炭素数２〜５のア
ルキル基としては、いずれかひとつの水素原子がフェニ
ル基で置換されたエチル、プロピル、ブチル、ペンチル
基及びそれらの異性体が挙げられる。
ルキル基としては、いずれかひとつの水素原子がフェニ
ル基で置換されたエチル、プロピル、ブチル、ペンチル
基及びそれらの異性体が挙げられる。
一般式（１１中のｆ） が表わす炭素数１〜２０のアル
ギル基としては、メチル、エチル、プロピル、エチル、
Ｒエチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、１・９デシル、トリデシル、テトラ
デシル、はンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、
オクタデシル、ノナデシル、エイコシル基及びそれらの
異性体が拳げられ、好ましい基は炭素数１〜６のアルキ
ル基である。
ギル基としては、メチル、エチル、プロピル、エチル、
Ｒエチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デ
シル、ウンデシル、１・９デシル、トリデシル、テトラ
デシル、はンタデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、
オクタデシル、ノナデシル、エイコシル基及びそれらの
異性体が拳げられ、好ましい基は炭素数１〜６のアルキ
ル基である。
Ｒが表わ一３″炭素数１〜２０のアルコキシ基としては
、先に列挙したアルキル基に相当するアルコキシ基が挙
げられ、好ましい基は炭素数１〜６の丁ル１．婆？ｌＪ
＆−７″＋九六、 表わす置換基としては、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、及びメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ基とそれらの異性体が挙げられ、好ましい基は水素
原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基であり、特に
好ましい基は水素原子である。
、先に列挙したアルキル基に相当するアルコキシ基が挙
げられ、好ましい基は炭素数１〜６の丁ル１．婆？ｌＪ
＆−７″＋九六、 表わす置換基としては、水素原子、フッ素原子、塩素原
子、臭素原子、ヨウ素原子、及びメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブト
キシ基とそれらの異性体が挙げられ、好ましい基は水素
原子、塩素原子、メチル基及びメトキシ基であり、特に
好ましい基は水素原子である。
Ｒが表わす式−ｏｃｏｎ、−００ＯＮＨＲ１−ＮＨＯＯ
Ｅ、−ＮＨＣＯＯＲ及び−ＮＨＣＯＮＨＲ中のＲが表わ
す炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル、エチ
ル、フロビル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル
、オクチル、ノニル、デシル基及びそれらの異性体が挙
げられ、好ましい基は炭素数１〜６のアルキル基、すな
わちメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ ｅｒｔ−ブチル基
と、さらにペンチル基、ヘキシル基及びそれらの異性体
である。Ｒ５がフェニル基を表わす場合も好ましい。
Ｅ、−ＮＨＣＯＯＲ及び−ＮＨＣＯＮＨＲ中のＲが表わ
す炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル、エチ
ル、フロビル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル
、オクチル、ノニル、デシル基及びそれらの異性体が挙
げられ、好ましい基は炭素数１〜６のアルキル基、すな
わちメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
、イソブチル、５ｅｃ−ブチル、ｔ ｅｒｔ−ブチル基
と、さらにペンチル基、ヘキシル基及びそれらの異性体
である。Ｒ５がフェニル基を表わす場合も好ましい。
いずれのＲ基も好ましいが、特に好ましいＲ２基は、水
酸基、アミン基、アジド基、あるいは、式−０ＣＯＲ５
、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯＯＲ５または−ＮＨＣＯ
ＮＨＲ（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす
。）で示される基である。
酸基、アミン基、アジド基、あるいは、式−０ＣＯＲ５
、−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯＯＲ５または−ＮＨＣＯ
ＮＨＲ（式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす
。）で示される基である。
一般式ｆｌ）中のＨのうち、Ｒが表わす炭素数１〜８の
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基及びそ
れらの異性体が挙げられ、好ましい病は炭素数１〜４の
アルキル基である。
アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル基及びそ
れらの異性体が挙げられ、好ましい病は炭素数１〜４の
アルキル基である。
２個または３個のＲが窒素原子と一緒になって表わす複
素環基としては、 （１）構成＠数が４〜１０であり、 （２）１個の窒素原子のみを有するか、あるいは１個の
窒素原子とそれ以外に１個または２個の窒未原子、酸素
原子またはイオウ原子を有しくただし、複素原子の合計
数は３以下とする。）、かつ少なくとも２個の炭素原子
を有し、（３）単環または架橋された二環性であり、（
４）環内に二重結合を有するか、または有さないあるい
は芳香性または非芳香性の複素環基であり、さらに （５）環内の任意の位置（好ましくは窒素原子）が炭素
数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、フロ
ビル、ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはそれらの異性
体、好ましくはメチル基）１〜５個で置換されていても
よい複素環基を意味する。
素環基としては、 （１）構成＠数が４〜１０であり、 （２）１個の窒素原子のみを有するか、あるいは１個の
窒素原子とそれ以外に１個または２個の窒未原子、酸素
原子またはイオウ原子を有しくただし、複素原子の合計
数は３以下とする。）、かつ少なくとも２個の炭素原子
を有し、（３）単環または架橋された二環性であり、（
４）環内に二重結合を有するか、または有さないあるい
は芳香性または非芳香性の複素環基であり、さらに （５）環内の任意の位置（好ましくは窒素原子）が炭素
数１〜８のアルキル基（例えば、メチル、エチル、フロ
ビル、ブチル、ペンチル、ヘキシルまたはそれらの異性
体、好ましくはメチル基）１〜５個で置換されていても
よい複素環基を意味する。
このような複素環基としては、例えば１−アゼチジニル
、１−ピロリジニル、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメ
チレンイミノ、１−イミダゾリジニル、１−ピペラジニ
ル、１−ピロリル、１−イミダゾリール、１−ピリジニ
オ、１−ビラジニオ、１−キヌクリジニオ、トリエチレ
ンジアミン−１−イオ、３−オキサジノオ、モルホリノ
、チアゾリオ基及びそれらのＮ−アルキル置換体が挙げ
られる。
、１−ピロリジニル、ヘキサメチレンイミノ、ヘプタメ
チレンイミノ、１−イミダゾリジニル、１−ピペラジニ
ル、１−ピロリル、１−イミダゾリール、１−ピリジニ
オ、１−ビラジニオ、１−キヌクリジニオ、トリエチレ
ンジアミン−１−イオ、３−オキサジノオ、モルホリノ
、チアゾリオ基及びそれらのＮ−アルキル置換体が挙げ
られる。
Ｙが表わす酸の陰イオンとしては、薬学的に許容される
無機酸及び有機酸の陰イオンであり、例えば塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸の如き無機
酸、又は酢酸、乳酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヘンゼンスルホン
酸、トルエンスルホン酸、イセチオン酸の如き有機酸の
陰イオンが挙げられ、好ましい陰イオンは、ハロゲンイ
オン、すなわち塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン
あるいはメタンスルホン酸または７）−）ルエンスルホ
ン酸の陰イオンでアル。
無機酸及び有機酸の陰イオンであり、例えば塩酸、臭化
水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸の如き無機
酸、又は酢酸、乳酸、酒石酸、安息香酸、クエン酸、メ
タンスルホン酸、エタンスルホン酸、ヘンゼンスルホン
酸、トルエンスルホン酸、イセチオン酸の如き有機酸の
陰イオンが挙げられ、好ましい陰イオンは、ハロゲンイ
オン、すなわち塩素イオン、臭素イオン、ヨウ素イオン
あるいはメタンスルホン酸または７）−）ルエンスルホ
ン酸の陰イオンでアル。
２ｒ及びルが表わすゼロまたは１〜６の整数は、エニレ
ンーａハｏ −、ｔｘ −マｔ、−ハｐ−フェニレン基
を表わし、好ましくはｐ−フェニレン基である。
ンーａハｏ −、ｔｘ −マｔ、−ハｐ−フェニレン基
を表わし、好ましくはｐ−フェニレン基である。
本発明化合物（１）には少なくともひとつの不斉炭素（
グリセリンの２位の炭素原子）が存在し、さらにＲｌｆ
（及びＲか表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝鎖
を表わす場合には、他の不斉炭素が生じる可能性がある
。しかしながら本発明の一般式（１）で示される化合物
は、不斉炭素によって生じる各々の異性体、及びそれら
の混合物をも含有するものである。
グリセリンの２位の炭素原子）が存在し、さらにＲｌｆ
（及びＲか表わす種々の置換基のアルキル部分が分枝鎖
を表わす場合には、他の不斉炭素が生じる可能性がある
。しかしながら本発明の一般式（１）で示される化合物
は、不斉炭素によって生じる各々の異性体、及びそれら
の混合物をも含有するものである。
本発明に従えば、Ａが酸素原子を表わし、Ｒ２がアミノ
基及び式−０００Ｒ５及び−ＱＣ；０ＮＨＲ５（式中Ｒ
は前記と同じ意味を表わす。）で示される基以外の基を
表わす一般式ＤＪで示される化合物、すなわち、一般式 〔式中、Ｒは水酸基、アジド基、炭素数１〜２０のアル
キル基、炭素数１〜２０のアルコキシ基あまたは−ＮＨ
ＯＯＮＨＲ（式中、Ｒ及びＲは前記と同じ意味を表わす
。）で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。〕で示される化合物は、一般式 （式中、１−べての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、一般式 〔式中、Ｑはハロゲン原子あるいはアルキルス、ルホニ
ルオキシ基、または置換または無置換のアリールスルホ
ニルオキシ基（好ましくはメシルオキシ基またはトシル
オキシ基）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。〕で示される化合物と反応させ、所望により、
得られた一般式（式中、すべての記号は前記と同じ意味
を表わす。）で示される化合物をアルキル化反応に付す
ことによって、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とし、さら
に所望により、一般式（ｌα−２）で示される化合物を
塩交換反応に付すことによって製造することができる。
基及び式−０００Ｒ５及び−ＱＣ；０ＮＨＲ５（式中Ｒ
は前記と同じ意味を表わす。）で示される基以外の基を
表わす一般式ＤＪで示される化合物、すなわち、一般式 〔式中、Ｒは水酸基、アジド基、炭素数１〜２０のアル
キル基、炭素数１〜２０のアルコキシ基あまたは−ＮＨ
ＯＯＮＨＲ（式中、Ｒ及びＲは前記と同じ意味を表わす
。）で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ
意味を表わす。〕で示される化合物は、一般式 （式中、１−べての記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を、一般式 〔式中、Ｑはハロゲン原子あるいはアルキルス、ルホニ
ルオキシ基、または置換または無置換のアリールスルホ
ニルオキシ基（好ましくはメシルオキシ基またはトシル
オキシ基）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。〕で示される化合物と反応させ、所望により、
得られた一般式（式中、すべての記号は前記と同じ意味
を表わす。）で示される化合物をアルキル化反応に付す
ことによって、一般式 （式中、Ｘはハロゲン原子を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。）で示される化合物とし、さら
に所望により、一般式（ｌα−２）で示される化合物を
塩交換反応に付すことによって製造することができる。
一般式（■ｔで示される化合物と一般式（正で示される
化合物との反応は、適当な塩基の存在下、例えば水素化
ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物、ブチルリ
チウム、またはカリウムｔｔｒｔ −ブトキシドの存在
下、ジメチルホルムアミド（、ＤＭＦ）、ベンゼン、ト
ルエンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような不
活性有機溶媒中、室温から１００℃で３０分間から数日
間反応させることにより行なわれる。一般式（ｌＩＩ）
で示される化合物は、一般式（Ｉｌ）で示される化合物
と等モル、もしくはそれ以上用いるのが好ましい。
化合物との反応は、適当な塩基の存在下、例えば水素化
ナトリウムのようなアルカリ金属の水素化物、ブチルリ
チウム、またはカリウムｔｔｒｔ −ブトキシドの存在
下、ジメチルホルムアミド（、ＤＭＦ）、ベンゼン、ト
ルエンまたはテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）のような不
活性有機溶媒中、室温から１００℃で３０分間から数日
間反応させることにより行なわれる。一般式（ｌＩＩ）
で示される化合物は、一般式（Ｉｌ）で示される化合物
と等モル、もしくはそれ以上用いるのが好ましい。
一般式（Ｉα−１）で示される化合物のアルキル化は、
メタノール、エタノール、イソプロパツールのような低
級アルカノール中、ヨウ化メチルのようなアルキルハラ
イドと室温から溶媒の還流温度で反応させることＫより
行なわれる。
メタノール、エタノール、イソプロパツールのような低
級アルカノール中、ヨウ化メチルのようなアルキルハラ
イドと室温から溶媒の還流温度で反応させることＫより
行なわれる。
一般式（１α−２）で示される化合物は、塩交換反応に
よってハロゲンイオン以外の酸の陰イオンの塩に変換さ
れる。塩交換反応は公知の方法により行なわれる。すな
わち、一般式（Ｉα−２）で示される化合物を（：）水
酸化ナトリウム水溶液中で中和した後、所望の無機酸ま
たは有機酸と反応させるか、あるいは（ｌｉｔイオン交
換樹脂を用いることにより行なわれる。
よってハロゲンイオン以外の酸の陰イオンの塩に変換さ
れる。塩交換反応は公知の方法により行なわれる。すな
わち、一般式（Ｉα−２）で示される化合物を（：）水
酸化ナトリウム水溶液中で中和した後、所望の無機酸ま
たは有機酸と反応させるか、あるいは（ｌｉｔイオン交
換樹脂を用いることにより行なわれる。
ＡＩＪ″−酸素原子を表わし、Ｒがアミノ基を表わす一
般式（ｉ）で示される化合物、すなわち一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物は、一般式 （式中、ｂｏｃはｔ ｇｒｔ−ブトキシカルボニル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物ケ一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と
反応させ、所望により得られた化合物をアルキル化反応
に付して、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。〕 で示される化合物を得、得られた化合物のｂｏｃ基を除
去して、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を得、さらに所望により得られた化合物
を塩交換反応に付すことにより製造される。
般式（ｉ）で示される化合物、すなわち一般式（式中、
すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で示される
化合物は、一般式 （式中、ｂｏｃはｔ ｇｒｔ−ブトキシカルボニル基を
表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物ケ一般式（ＩＩＩ）で示される化合物と
反応させ、所望により得られた化合物をアルキル化反応
に付して、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を
表わす。〕 で示される化合物を得、得られた化合物のｂｏｃ基を除
去して、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を得、さらに所望により得られた化合物
を塩交換反応に付すことにより製造される。
一般式（ＩＶ）で示される化合物と一般式（ＩＩＩ）で
示される化合物との反応は、一般式（ＩＩ）で示される
化合物と一般式（Ｉｌｌ）で示される化合物との反応の
ために前記した方法と同様にして行なわれ、次のアルキ
ル化反応も前記した方法と同様にして行なわれる。
示される化合物との反応は、一般式（ＩＩ）で示される
化合物と一般式（Ｉｌｌ）で示される化合物との反応の
ために前記した方法と同様にして行なわれ、次のアルキ
ル化反応も前記した方法と同様にして行なわれる。
ｂｏｃ基を除去する反応は公知であり、例えば酢酸エチ
ル、塩化メチレン、クロロホルムまたは低級アルカノー
ルのような不活性有機溶媒中、室温から５０℃の温度で
塩酸を用いるか、または室温下でトリフルオロ酢酸ケ用
いることにより行なわれる。
ル、塩化メチレン、クロロホルムまたは低級アルカノー
ルのような不活性有機溶媒中、室温から５０℃の温度で
塩酸を用いるか、または室温下でトリフルオロ酢酸ケ用
いることにより行なわれる。
塩交換反応は前記した方法と同様にして行なわれる。
ＡがｌＷ素原子を表わし、Ｒが式−〇〇ＯＲまたは−〇
〇〇Ｎ１−１Ｒ（式中、Ｈは前記と同じ意味を表わす。
〇〇Ｎ１−１Ｒ（式中、Ｈは前記と同じ意味を表わす。
）で示される基な表わす一般式（１）で示される化合物
、すなわち一般式 中、ｌ（はＶ）１１記と同じ意味を表わす。）で示され
る基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される酸
、またはそれらの反応性誘導体とエステル化反応に付す
か、あるいは一般式（１α−３）で示される化合物を一
般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示されるイ
ンシアネートと反応させることにより得られる。
、すなわち一般式 中、ｌ（はＶ）１１記と同じ意味を表わす。）で示され
る基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす
。〕 で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される酸
、またはそれらの反応性誘導体とエステル化反応に付す
か、あるいは一般式（１α−３）で示される化合物を一
般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示されるイ
ンシアネートと反応させることにより得られる。
一般式（ｌα−３）で示される化合物と一般式（Ｖｌ）
で示される酸、またはそれらの反応性誘導体とのエステ
ル化反応は、公知の方法によって行なわれる。例えば酢
酸エチル、ベンゼン、ジエチルエーテル、クロロホルム
、塩化メチレン、テトラヒドロフランのような不活性有
機溶媒またはそれらの２以上の混合溶媒中、−１０℃か
ら５０°Ｃ（好ましくは０℃から室温）で行なわれる。
で示される酸、またはそれらの反応性誘導体とのエステ
ル化反応は、公知の方法によって行なわれる。例えば酢
酸エチル、ベンゼン、ジエチルエーテル、クロロホルム
、塩化メチレン、テトラヒドロフランのような不活性有
機溶媒またはそれらの２以上の混合溶媒中、−１０℃か
ら５０°Ｃ（好ましくは０℃から室温）で行なわれる。
一般式（Ｖｌ）で示される酸の反応性誘導体としては、
酸クロライド″または酸ブロマイドのような酸ハライド
、酸無水物、またはピバロイルクロライド、イソブチリ
ルクロライドまたはイソブチルクロロホルメートとの混
合酸無水物またはジシクロへキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣ）との活性エステルなどが挙げられる。好ましくは
、反応はピリジン、４−ジメチルア、ミノぎりジンまた
はトリエチルアミンの如き１＾に基の存在下に行なわれ
る。一般式（Ｖｌ）で示される化合物は、一般式（ｌα
−３）で示される化合物に対して等モル、もしくはそれ
以上用いるのが好ましい。
酸クロライド″または酸ブロマイドのような酸ハライド
、酸無水物、またはピバロイルクロライド、イソブチリ
ルクロライドまたはイソブチルクロロホルメートとの混
合酸無水物またはジシクロへキシルカルボジイミド（Ｄ
ＣＣ）との活性エステルなどが挙げられる。好ましくは
、反応はピリジン、４−ジメチルア、ミノぎりジンまた
はトリエチルアミンの如き１＾に基の存在下に行なわれ
る。一般式（Ｖｌ）で示される化合物は、一般式（ｌα
−３）で示される化合物に対して等モル、もしくはそれ
以上用いるのが好ましい。
一般式（ｌα−３）で示される化合物と一般式（■）で
示される化合物との反応は、不活性有機溶媒、例エバ酢
酸エチル、ベンゼン、ヘキサン、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、四項
化炭素またはそれらの２以上の混合溶媒中、ピリジンま
たはトリエチルアミンのような三級アミンの存在下、０
℃から５０℃で一般式（■）で示されるイソシアナート
と反応させることにより行なわれる。
示される化合物との反応は、不活性有機溶媒、例エバ酢
酸エチル、ベンゼン、ヘキサン、ジエチルエーテル、テ
トラヒドロフラン、クロロホルム、塩化メチレン、四項
化炭素またはそれらの２以上の混合溶媒中、ピリジンま
たはトリエチルアミンのような三級アミンの存在下、０
℃から５０℃で一般式（■）で示されるイソシアナート
と反応させることにより行なわれる。
さらに本発明に従えば、Ａがカルボニルオキシ基を表わ
し、Ｒがアミノ基以外の基を表わす一般式（１１で示さ
れる化合物、すなわち一般式のアルキル基、炭素数１〜
２０のアルコキシ基あ−ＮＨＣＯＲ１−ＮＨＣＯＯＲま
たは−ＮＨＯＯＮＨＲ（式中Ｒ及びＲは前記と同じ意味
を表わす。）で示される基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わすＯ）で
示される化合物欠、一般式 ％式％）（） （式中、すべての記号は前記と同じ意味な表わｊＯ）で
示される酸、またはそれらの反応性誘導体とエステル化
反応に付し、所望によりアルキル化反応に付し、さらに
所望により塩交換反応に付すεとにより製造することが
できる。
し、Ｒがアミノ基以外の基を表わす一般式（１１で示さ
れる化合物、すなわち一般式のアルキル基、炭素数１〜
２０のアルコキシ基あ−ＮＨＣＯＲ１−ＮＨＣＯＯＲま
たは−ＮＨＯＯＮＨＲ（式中Ｒ及びＲは前記と同じ意味
を表わす。）で示される基を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わすＯ）で
示される化合物欠、一般式 ％式％）（） （式中、すべての記号は前記と同じ意味な表わｊＯ）で
示される酸、またはそれらの反応性誘導体とエステル化
反応に付し、所望によりアルキル化反応に付し、さらに
所望により塩交換反応に付すεとにより製造することが
できる。
エステル化反応、アルキル化反応及び塩交換反応はそれ
ぞれ前記した方法と同様にして行うことができる。
ぞれ前記した方法と同様にして行うことができる。
さらに本発明に従えば、Ａが酸素原子を表わしまたは−
Ｎｌ−１（３ＯＮ）ＬＨ（式中、Ｒ及びＲは前記と同じ
意味を表わす。）で示される基を表わしルが１〜６の整
数を表わす一般式（ｉｌで示される化合物、すなわち一
般式 −ＮＨＣＯＯＲまたは−ＮＨＣＯＮＨＦｔ Ｃ式中、Ｒ
及びＲはｎｌ記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わし、Ｐは１〜６の整数を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｔはアルキルスルホニル基または置換または無
置換のアリールスルホニル基（好ましくはメシル基また
はトシル基）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。〕 で示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される二
級アミンと反応させ、所望により得られた三級アミンケ
アルキル化により四級化し、さらに所望により、得られ
た四級アンモニウム塩を塩交換反応に４＝Ｊすか、ある
いは一般式（Ｘ）で示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒはｉｔｌ記と同じ意味を表わす。）で示され
る三級アミンと反応させ、所望により、得られた四級ア
ンモニウム塩を塩交換反応に付すことによっても製造す
ることができる。
Ｎｌ−１（３ＯＮ）ＬＨ（式中、Ｒ及びＲは前記と同じ
意味を表わす。）で示される基を表わしルが１〜６の整
数を表わす一般式（ｉｌで示される化合物、すなわち一
般式 −ＮＨＣＯＯＲまたは−ＮＨＣＯＮＨＦｔ Ｃ式中、Ｒ
及びＲはｎｌ記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わし、Ｐは１〜６の整数を表わし、その他の記号は前
記と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物は、一般式 〔式中、Ｔはアルキルスルホニル基または置換または無
置換のアリールスルホニル基（好ましくはメシル基また
はトシル基）を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。〕 で示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される二
級アミンと反応させ、所望により得られた三級アミンケ
アルキル化により四級化し、さらに所望により、得られ
た四級アンモニウム塩を塩交換反応に４＝Ｊすか、ある
いは一般式（Ｘ）で示される化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｒはｉｔｌ記と同じ意味を表わす。）で示され
る三級アミンと反応させ、所望により、得られた四級ア
ンモニウム塩を塩交換反応に付すことによっても製造す
ることができる。
一般式（Ｘ）で示される化合物と一般式（ｘｌ）または
（ｘｉ）で示されるアミン化合物との反応は、適当な不
活性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、インノ
ロパノールのような低級アルカノールあるいはＤＭＦま
たはそれらの２以上の混合溶媒中、室を晶から縮媒の還
流温度で、１時間から数日間反応させることにより行な
われる。アミン化合物は一般式（Ｘ）で示される化合物
に対して等モルあるいはそれ以上用いるのが好ましい。
（ｘｉ）で示されるアミン化合物との反応は、適当な不
活性有機溶媒、例えばメタノール、エタノール、インノ
ロパノールのような低級アルカノールあるいはＤＭＦま
たはそれらの２以上の混合溶媒中、室を晶から縮媒の還
流温度で、１時間から数日間反応させることにより行な
われる。アミン化合物は一般式（Ｘ）で示される化合物
に対して等モルあるいはそれ以上用いるのが好ましい。
アルキル化反応及び塩交換反応は、それぞれ前記した方
法と同様にして行うことができる。
法と同様にして行うことができる。
これまでの反応に用いた一般式（ＩＩＩ）、（Ｖｌ）、
（■）、（ＬＫ）、（ＸＩ）及び（ＸＩ）で示される化
合物は、公知化金物であるか、あるいは公知の方法によ
り容易に製造することができる。
（■）、（ＬＫ）、（ＸＩ）及び（ＸＩ）で示される化
合物は、公知化金物であるか、あるいは公知の方法によ
り容易に製造することができる。
出発原料として用いた一般式（ｎｌ及び（ｖｔｎ）で示
される化合物のうち、Ｒ２Ｏ及びＲ２Ｏが水酸基、ア−
ＮＨＣＯＯＲまたは−Ｎｌ−ＩＣ；０ＮＨＲ（式中、Ｒ
及びＲ５は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わす化合物、及びＲ２Ｏが式−０ＣｉＯＲ５（式中、
Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす
化合物は、本発明者等が先に提案した欧州特許出願第８
３１０４５４５．５ 号及び同第号明細書（以後”文献
Ａ”と略記する。、）Ｋ記載された方法またはそれらの
自明な類似方法により製造することができる。
される化合物のうち、Ｒ２Ｏ及びＲ２Ｏが水酸基、ア−
ＮＨＣＯＯＲまたは−Ｎｌ−ＩＣ；０ＮＨＲ（式中、Ｒ
及びＲ５は前記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わす化合物、及びＲ２Ｏが式−０ＣｉＯＲ５（式中、
Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わす
化合物は、本発明者等が先に提案した欧州特許出願第８
３１０４５４５．５ 号及び同第号明細書（以後”文献
Ａ”と略記する。、）Ｋ記載された方法またはそれらの
自明な類似方法により製造することができる。
さらＫ Ｒ”及びＲ２′が炭素数１〜２０のアルキル基
または炭秦数１〜２０のアルコキシ基を表わす一般式（
１０及び（■）で示される化合物は、本発明者等が昭和
５８年１１月８日付で特許出願した特願昭５８− 号明
１１害に記載された方法またはそれらの自明な類似方法
により製造することかできる。
または炭秦数１〜２０のアルコキシ基を表わす一般式（
１０及び（■）で示される化合物は、本発明者等が昭和
５８年１１月８日付で特許出願した特願昭５８− 号明
１１害に記載された方法またはそれらの自明な類似方法
により製造することかできる。
Ｃ
Ｒが式−〇〇〇ｉ鵠ＨＲ（式中、Ｒは前記と同じ意味を
表わす。）で示される基を表わす一般式（■）で示され
る出発原料は、一般式 （式中、“Ｙｒ はトリチル基を表わし、Ｒは前記と同
じ意味ケ表わす。）で示される化合物と一般式（■）で
示される化合物を、前記した方法により反応させ、得ら
れた化合物を酸の水浴液中で処理してトリチル基を除去
することりこより製造される。
表わす。）で示される基を表わす一般式（■）で示され
る出発原料は、一般式 （式中、“Ｙｒ はトリチル基を表わし、Ｒは前記と同
じ意味ケ表わす。）で示される化合物と一般式（■）で
示される化合物を、前記した方法により反応させ、得ら
れた化合物を酸の水浴液中で処理してトリチル基を除去
することりこより製造される。
また出発原料として用いた一般式（ＩＶ）で示される化
合物は、一般式 （式中、ＴＨＰはテトラヒドロぎラン−２−イル基ン表
わし、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物を水酸化ナトリウム水溶液中、室温で、あるいは塩化
メチレン中、トリエチルアミンの存在下、室温またはそ
れ以下の温度でｔａｒｔ−メチルジカーボネートと反応
させてアミノ基をｂｏｃ基で保護した後、後述の方法に
よりＴＨＰ基を除去することにより製造される。この際
、同時にｂＯＣ基が除去されないよう注意深く行なう必
要がある。
合物は、一般式 （式中、ＴＨＰはテトラヒドロぎラン−２−イル基ン表
わし、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される化合
物を水酸化ナトリウム水溶液中、室温で、あるいは塩化
メチレン中、トリエチルアミンの存在下、室温またはそ
れ以下の温度でｔａｒｔ−メチルジカーボネートと反応
させてアミノ基をｂｏｃ基で保護した後、後述の方法に
よりＴＨＰ基を除去することにより製造される。この際
、同時にｂＯＣ基が除去されないよう注意深く行なう必
要がある。
上記の一般式（Ｘｌ■）及び（ｘｉｖ）で示される化合
物は、いずれも文献Ａに記載された化合物である。
物は、いずれも文献Ａに記載された化合物である。
さらに出発原料として用いた一般式（′ｙ５で示される
化合物〔後述の一般式（ＸＡ−１）から（ＸＡ−３）及
び（ＸＢ−１）から（ＸＢ−４）示される化合物は次の
図式Ａ及びＢに示した一連の反応によって製造すること
ができる。図式中、ｑは１〜６の整数を表わし、ｒはゼ
ロまたは１〜４の整数を表わし８は２〜６の整数を表わ
し、ｔはゼロまたは１〜３の整数ケ表わし、Ｗは３〜Ｇ
の整数を表わし、Ｒ７は低級゛ｒルキル基（好ましくは
エチル基）７表わし、■ごは式−ＮＨ（３０Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ；０ＯＲ５または−ＮＨＣＯ１”Ｊｌ−Ｉｎ２（式
中、Ｒ５は前記と同じ意味を表わ−１゜）で示される基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
化合物〔後述の一般式（ＸＡ−１）から（ＸＡ−３）及
び（ＸＢ−１）から（ＸＢ−４）示される化合物は次の
図式Ａ及びＢに示した一連の反応によって製造すること
ができる。図式中、ｑは１〜６の整数を表わし、ｒはゼ
ロまたは１〜４の整数を表わし８は２〜６の整数を表わ
し、ｔはゼロまたは１〜３の整数ケ表わし、Ｗは３〜Ｇ
の整数を表わし、Ｒ７は低級゛ｒルキル基（好ましくは
エチル基）７表わし、■ごは式−ＮＨ（３０Ｒ５、−Ｎ
ＨＣ；０ＯＲ５または−ＮＨＣＯ１”Ｊｌ−Ｉｎ２（式
中、Ｒ５は前記と同じ意味を表わ−１゜）で示される基
を表わし、その他の記号は前記と同じ意味を表わす。
図式中の各工程は、すべて公知の方法を用いて行なうこ
とができる。例えば工程〔α〕は、一般式（ＸＶ）で示
される化合物と一般式 （式中、すべて−の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を用いて、一般式（■）で示される化
合物と一般式（Ｉｌｌ ）で示される化合物の反応のた
めに前記した方法と同様にして行なわれる。
とができる。例えば工程〔α〕は、一般式（ＸＶ）で示
される化合物と一般式 （式中、すべて−の記号は前記と同じ意味を表わす。）
で示される化合物を用いて、一般式（■）で示される化
合物と一般式（Ｉｌｌ ）で示される化合物の反応のた
めに前記した方法と同様にして行なわれる。
工程〔ｂ〕は脱ＴＨＰ化であり、テトラヒドロフラン、
酢酸及び水の混合液、ｐ−）ルエンスルホンｒｉりと無
水メタノールの混合液あるいは希塩酸とテトラヒドロフ
ランの混合液ケ用いて、室温下または加温下で行なわれ
る。
酢酸及び水の混合液、ｐ−）ルエンスルホンｒｉりと無
水メタノールの混合液あるいは希塩酸とテトラヒドロフ
ランの混合液ケ用いて、室温下または加温下で行なわれ
る。
工Ｓ 〔Ｃ］は、（１）ピリジンまたはトリエチルアミ
ンのような三級アミンの存在下、塩化メチレンのような
不活性有機溶媒中、あるいは（ｌｌピリジン中−３０℃
から５０℃の温度でメシルクロライドのようなアルキル
スルホニルクロライドまたはトシルクロライドのような
アリールスルホニルクロライド見反応させることにより
行なわれる。この場合、アルキルスルホニルクロライド
またはアリールスルホニルクロライ自１１当叶もしくは
それ以上用いることが好ましい。
ンのような三級アミンの存在下、塩化メチレンのような
不活性有機溶媒中、あるいは（ｌｌピリジン中−３０℃
から５０℃の温度でメシルクロライドのようなアルキル
スルホニルクロライドまたはトシルクロライドのような
アリールスルホニルクロライド見反応させることにより
行なわれる。この場合、アルキルスルホニルクロライド
またはアリールスルホニルクロライ自１１当叶もしくは
それ以上用いることが好ましい。
工程〔ｄ〕は、一般式（ＸＶＩＩ）で示される化合物と
一般式 で示される化合物（例えばＰ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド）を、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような弱塩
基の存在下、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ア
セトンのような不活性有機溶媒中、室温から１００℃で
反応させることにより行なわれる。
一般式 で示される化合物（例えばＰ−ヒドロキシベンズアルデ
ヒド）を、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような弱塩
基の存在下、ＤＭＦ、ベンゼン、トルエン、ＴＨＦ、ア
セトンのような不活性有機溶媒中、室温から１００℃で
反応させることにより行なわれる。
工程〔Ｃ〕はＷｉｔｔ１ｇ反応であり、ジメチルスルホ
キシドまたはＴＨＦのような不活性溶媒中、−（式中、
φはフェニル基を表わす。）で示されるホスホニウム化
合物のイリドを用いて行なわれる。
キシドまたはＴＨＦのような不活性溶媒中、−（式中、
φはフェニル基を表わす。）で示されるホスホニウム化
合物のイリドを用いて行なわれる。
イリドは、一般式（ＸＬＶ）で示される化合物を、適当
な塩基、例えばブチルリチウム存在下で反応させること
Ｋより得られる。
な塩基、例えばブチルリチウム存在下で反応させること
Ｋより得られる。
工程〔ｆ〕は、３位の側鎖中のビニレン基ケ選択的にエ
チレン基に還元する反応であり、例えばＨ−０−Ｈｏｕ
Ｓｅ ′Ｐｒ、ｒＭｏｄｅｒｎ ５ｙｎｔｈｅｔｉｃ
ＲｅａｃｔｉｏｎｓＪ第２版のＧｈａｐｔ、ｅｒ １
（Ｗ−Ａ −Ｂｅｎｊａｍｉｎ 、 Ｉｎｃ社発行（１
９７２年）に詳しく記載されている。
チレン基に還元する反応であり、例えばＨ−０−Ｈｏｕ
Ｓｅ ′Ｐｒ、ｒＭｏｄｅｒｎ ５ｙｎｔｈｅｔｉｃ
ＲｅａｃｔｉｏｎｓＪ第２版のＧｈａｐｔ、ｅｒ １
（Ｗ−Ａ −Ｂｅｎｊａｍｉｎ 、 Ｉｎｃ社発行（１
９７２年）に詳しく記載されている。
工程［，９）は、ホルミル基のヒドロキシメチル基への
還元であり、例えば適当な不活性有機溶媒、例えばＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテルまたは低級アルカノール中、水素
化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウム
のような還元剤を用いて０℃から溶媒の還流温度で行な
われる。
還元であり、例えば適当な不活性有機溶媒、例えばＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテルまたは低級アルカノール中、水素
化アルミニウムリチウムまたは水素化ホウ素ナトリウム
のような還元剤を用いて０℃から溶媒の還流温度で行な
われる。
工程（Ａ、）は還元反応である。（１）適当な不活性有
機溶媒、例えばＴ ＨＦまたはジエチルエーテル中水素
化アルミニウムリチウムを用いて、０℃から溶媒の還流
温度で行うか、あるいはｑ及びｐが１以外の整数を表わ
す場合には、（２）水素雰囲気下、パラジウム炭素また
はパラジウム黒のような水素化触媒の存在下、不活性有
機溶媒、例えばメタノール、エタノールの如き低級アル
カノールまたは酢酸エチルまたはそれらの２以上の混合
溶媒中、好ましくは酢酸、塩酸、ヨウ化水素酸、メタン
スルホン酸の如き酸の存在下、室温から溶媒の還流温度
で行なわれる。
機溶媒、例えばＴ ＨＦまたはジエチルエーテル中水素
化アルミニウムリチウムを用いて、０℃から溶媒の還流
温度で行うか、あるいはｑ及びｐが１以外の整数を表わ
す場合には、（２）水素雰囲気下、パラジウム炭素また
はパラジウム黒のような水素化触媒の存在下、不活性有
機溶媒、例えばメタノール、エタノールの如き低級アル
カノールまたは酢酸エチルまたはそれらの２以上の混合
溶媒中、好ましくは酢酸、塩酸、ヨウ化水素酸、メタン
スルホン酸の如き酸の存在下、室温から溶媒の還流温度
で行なわれる。
工程〔ｔ〕は、不活性有機溶媒、例えば酢酸エチル、ベ
ンゼン、ヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒビロフ
ラン、クロロホルム、塩化メチレン四塩化炭素またはそ
れらの２以上の混合溶媒中、あるいは無浴媒で、ピリジ
ンまたはトリエチルアミンのような三級アミンの存在下
、一般式（ＸＸＶＩ）で示されるアミン化合物と一般式 ％式％） （式中、ｘｌ はハロゲン原子を表わし、Ｒ５は前記と
同じ意味を表わす。）で示されるアシルハライドまたは
一般式 ％式％） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される酸
無水物な０℃から５０℃で反応させることにより行なわ
れる。
ンゼン、ヘキサン、ジエチルエーテル、テトラヒビロフ
ラン、クロロホルム、塩化メチレン四塩化炭素またはそ
れらの２以上の混合溶媒中、あるいは無浴媒で、ピリジ
ンまたはトリエチルアミンのような三級アミンの存在下
、一般式（ＸＸＶＩ）で示されるアミン化合物と一般式 ％式％） （式中、ｘｌ はハロゲン原子を表わし、Ｒ５は前記と
同じ意味を表わす。）で示されるアシルハライドまたは
一般式 ％式％） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される酸
無水物な０℃から５０℃で反応させることにより行なわ
れる。
工程〔）〕は、一般式（、ＸＬＶｌ）または（ＸＬ■）
で示される化合物の代わりに、一般式 ％式％（） （式中、Ｘ はハロゲン原子を表わし、Ｒは前記と同じ
意味を表わす。）で示されるノ・ロギ酸エステルを用い
て、工ａ 〔ｉ：＋と同様にして行なわれる。
で示される化合物の代わりに、一般式 ％式％（） （式中、Ｘ はハロゲン原子を表わし、Ｒは前記と同じ
意味を表わす。）で示されるノ・ロギ酸エステルを用い
て、工ａ 〔ｉ：＋と同様にして行なわれる。
工程〔ｋ〕は、一般式（ｘｔ、ｖｔ）または（ＸＬ■）
で示される化合物の代わりに、一般式（■）で示される
インシアネートを用いて、工程〔りと同様にして行なわ
れる。
で示される化合物の代わりに、一般式（■）で示される
インシアネートを用いて、工程〔りと同様にして行なわ
れる。
工程Ｃ６〕は、工程〔ん〕の（２）の方法と同様にして
行なわれる。
行なわれる。
工程〔Ｉｎ〕は、Ｗｉｔｔｉｇ反応であり、一般式（Ｘ
ＬＶ ）で示されるホスホニウム化合物のイリドの代わ
りに、一般式 で示されるホスホネートのナトリウム銹導体〔一般式（
ＸＬＩＸ）で示されるホスホネートと水素化ナトリウム
から響造される。〕を用いて、工程［−〕と同様処して
行なわれる。
ＬＶ ）で示されるホスホニウム化合物のイリドの代わ
りに、一般式 で示されるホスホネートのナトリウム銹導体〔一般式（
ＸＬＩＸ）で示されるホスホネートと水素化ナトリウム
から響造される。〕を用いて、工程［−〕と同様処して
行なわれる。
工程〔ル〕は、工程［４）の（１）の方法と同様にして
行なわれる。
行なわれる。
工程〔Ｏ〕は、一般式（ＸＬＴＶ）で示される化合物の
代わりに、一般式 で示される化合物ン用いて、工程（ｄ）と同様にして行
なわれる＠ 前記図式において、出発物質として用いた一般式（ＸＶ
）及び（ｘｘｔｖ ）で示される化合物は、いずれも文
献Ａに記載された化合物である。また一般式（ＸＬｎｌ
）から（Ｌ）で示される化合物も公知化合物であるか
あるいは公知の方法により容易に合成される。
代わりに、一般式 で示される化合物ン用いて、工程（ｄ）と同様にして行
なわれる＠ 前記図式において、出発物質として用いた一般式（ＸＶ
）及び（ｘｘｔｖ ）で示される化合物は、いずれも文
献Ａに記載された化合物である。また一般式（ＸＬｎｌ
）から（Ｌ）で示される化合物も公知化合物であるか
あるいは公知の方法により容易に合成される。
さらに本発明に従えば、一般式（１）で示されるグは、
アミノ基、アジド基あるいは式−ＮＨＣＯＲｌ−１Ｇ（
Ｃ００Ｒｔタハ−ＮＨＣＯＮＨＲ（式中、Ｒハ前記と同
じ駕昧を表わす。）で示される基な表わし、（ＩＩ）Ａ
がカルボニルオキシ基を表わす場合には、式−ｏｃｏＲ
または−０ＣＯＮＨＦＩ （式中、Ｒは前記と同じ意味
を表わす。）で示される基を表わし、その他のｎｒｉ号
は［）ｉ＋記と同じ意味ケ表わす。〕で示される化合物
は、次の図式Ｃに示した一連の反応によっても製造する
ことができる。図式中、すべての記号はｆｉｆｌ記と同
じ意味を表わす。
アミノ基、アジド基あるいは式−ＮＨＣＯＲｌ−１Ｇ（
Ｃ００Ｒｔタハ−ＮＨＣＯＮＨＲ（式中、Ｒハ前記と同
じ駕昧を表わす。）で示される基な表わし、（ＩＩ）Ａ
がカルボニルオキシ基を表わす場合には、式−ｏｃｏＲ
または−０ＣＯＮＨＦＩ （式中、Ｒは前記と同じ意味
を表わす。）で示される基を表わし、その他のｎｒｉ号
は［）ｉ＋記と同じ意味ケ表わす。〕で示される化合物
は、次の図式Ｃに示した一連の反応によっても製造する
ことができる。図式中、すべての記号はｆｉｆｌ記と同
じ意味を表わす。
図式Ｃ中の各工程は、すべて前記した方法と同様にする
か、あるいは公知の方法を用いて行うことができる。例
えば工程〔Ｐ〕は、工程〔Ｃ〕と同様圧して行なわれる
。
か、あるいは公知の方法を用いて行うことができる。例
えば工程〔Ｐ〕は、工程〔Ｃ〕と同様圧して行なわれる
。
工程〔ｑ〕は、ヘキサメチルホスファアミド、ＤＭＦま
たはジメチルスルホキシドのような不活性有機溶媒中、
室温から８０℃の温度でアジ化ナトリウムを用いること
により行なわれる。
たはジメチルスルホキシドのような不活性有機溶媒中、
室温から８０℃の温度でアジ化ナトリウムを用いること
により行なわれる。
工程〔ｒ〕、〔Ｓ〕、〔ｔ〕及び〔Ｗ〕は、それぞれ工
程〔ｈ〕、〔ｔ〕、〔）〕及び〔ｋ〕と同様にして行な
われる。
程〔ｈ〕、〔ｔ〕、〔）〕及び〔ｋ〕と同様にして行な
われる。
工程〔ｖ〕及び〔１ｖ〕は、それぞれ一般式（ｌａ−３
）で示される化合物と一般式（■１）で示される化合物
との反応及び一般式（ｌａ−３）で示される化合物と一
般式（■）で示される化合物との反応のために前記した
方法と同様にして行なわれる。
）で示される化合物と一般式（■１）で示される化合物
との反応及び一般式（ｌａ−３）で示される化合物と一
般式（■）で示される化合物との反応のために前記した
方法と同様にして行なわれる。
さらに本発明に従えば、一般式（１１で示されるグリセ
リン誘導体のうち、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、工程〔ん〕の（２）の方法と同様圧
して、一般式（ＬＩＩ）で示される化合物の２位につい
ているベンジル基を還元的に除去すると同時に、３位の
側鎖中のビニレン基をエチレン基に変換することによっ
ても製造される。
リン誘導体のうち、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物は、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物を、工程〔ん〕の（２）の方法と同様圧
して、一般式（ＬＩＩ）で示される化合物の２位につい
ているベンジル基を還元的に除去すると同時に、３位の
側鎖中のビニレン基をエチレン基に変換することによっ
ても製造される。
一般式（Ｌ■）で示される化合物は、Ｒが水素原子を表
わす一般式（ＸＸ）で示される化合物な、工程〔ｂ〕、
続いて工程〔Ｃ〕と同様にしズ反応させ、得られた一般
式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味ケ表わす。）で
示される化合物を、一般式（ＸＩ）または（Ｘ１１）で
示されるアミンと反応させ、さらに所望によりアルキル
化反応及び／または塩交換反応に付すことにより製造さ
れる。これらの反応は前記した方法と同様にして行なわ
れる。
わす一般式（ＸＸ）で示される化合物な、工程〔ｂ〕、
続いて工程〔Ｃ〕と同様にしズ反応させ、得られた一般
式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味ケ表わす。）で
示される化合物を、一般式（ＸＩ）または（Ｘ１１）で
示されるアミンと反応させ、さらに所望によりアルキル
化反応及び／または塩交換反応に付すことにより製造さ
れる。これらの反応は前記した方法と同様にして行なわ
れる。
Ｈがアミン基を表わすか、あるいはＲが−ＮＣＲ）２（
式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わす一般式（ＩＩで示されるグリセリン誘導体はその
酸付加塩とすることができる。酸（”Ｊ’ＩＡＩ塩は、
非毒性の塩であり、水溶性であることがりｆましい。適
当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩の如き無機
酸塩、又は酢酸塩、乳酸用、酒石酸塩、安息香酸塩、ク
エン酸塩、メタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチ
オン酸塩の如き有機酸塩が挙げられる。酸付加塩け、■
（がアミノ基を表わすか、あるいはＲが−Ｎ（ｌ（）２
で示される基を表わす一般式（１１で示される化合物を
公知の方法、例えば適当な溶媒中で所望の岬と理論量ず
つ反応させることにより得られる。
式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される基を
表わす一般式（ＩＩで示されるグリセリン誘導体はその
酸付加塩とすることができる。酸（”Ｊ’ＩＡＩ塩は、
非毒性の塩であり、水溶性であることがりｆましい。適
当な酸付加塩としては、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、
ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩の如き無機
酸塩、又は酢酸塩、乳酸用、酒石酸塩、安息香酸塩、ク
エン酸塩、メタンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、イセチ
オン酸塩の如き有機酸塩が挙げられる。酸付加塩け、■
（がアミノ基を表わすか、あるいはＲが−Ｎ（ｌ（）２
で示される基を表わす一般式（１１で示される化合物を
公知の方法、例えば適当な溶媒中で所望の岬と理論量ず
つ反応させることにより得られる。
一般式（１）で示されるグリセリン誘導体及びそれらの
酸付加塩は、ＰＡＦに対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降
下作用、ホスホリパーゼ阻害作用及び腫瘍細胞に対する
増殖抑制作用を有しているので、血小板凝集阻害剤、抗
喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤及び抗
腫瘍剤として有用である。これらの作用は実験室での実
験により確められているが、例えばＰＡＦに対する拮抗
作用は以下に述べるスクリーニング系により確認した。
酸付加塩は、ＰＡＦに対する拮抗作用、ＰＡＦ様血圧降
下作用、ホスホリパーゼ阻害作用及び腫瘍細胞に対する
増殖抑制作用を有しているので、血小板凝集阻害剤、抗
喘息剤、抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤及び抗
腫瘍剤として有用である。これらの作用は実験室での実
験により確められているが、例えばＰＡＦに対する拮抗
作用は以下に述べるスクリーニング系により確認した。
ｐ Ａ Ｆ肋発血小板凝集阻害作用
雄性モルモットの全血と３．８％クエン酸ナトリウム水
溶液Ｙ ９ ： １ （”／ｖ）の割合で採血し、室温
で１０分間、遠心分！（１２０，９）して得られた多血
小板血漿を用いて、ＰＡＦｌｏｎＭＫよる血小板の凝集
なボーン（Ｂｏｒｎ）の凝集計による吸光度法によって
測定した［ Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、１６２巻。
溶液Ｙ ９ ： １ （”／ｖ）の割合で採血し、室温
で１０分間、遠心分！（１２０，９）して得られた多血
小板血漿を用いて、ＰＡＦｌｏｎＭＫよる血小板の凝集
なボーン（Ｂｏｒｎ）の凝集計による吸光度法によって
測定した［ Ｊ、Ｐｈｙｓｉｏｌ、、１６２巻。
６７ベージ（１９６２）参照のこと〕。
結県は、作用の５０％を抑制または阻害する本発明化合
物の濃度ＩＣ５ｏで示した。結果を下表に示す。
物の濃度ＩＣ５ｏで示した。結果を下表に示す。
表１
一般式（１１で示されるグリセリン誘導体またはそれら
の酸付加塩を前記の目的で用いるには、通常全身的ある
いは局所的に、経口または非経口で投与される。投与量
は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等
により異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき１ｍ
９〜１．９．好ましくは２０■〜２ （１０ｍ９の範囲
で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人ひ
とり当り、１回につき１００ ＩＩＩ／〜１００■、好
ましくは１■〜１０■の１１「α囲で、１日１回から数
回非経口投与される。
の酸付加塩を前記の目的で用いるには、通常全身的ある
いは局所的に、経口または非経口で投与される。投与量
は年令、体重、症状、治療効果、投与方法、処理時間等
により異なるが、通常成人ひとり当り、１回につき１ｍ
９〜１．９．好ましくは２０■〜２ （１０ｍ９の範囲
で、１日１回から数回経口投与されるか、または成人ひ
とり当り、１回につき１００ ＩＩＩ／〜１００■、好
ましくは１■〜１０■の１１「α囲で、１日１回から数
回非経口投与される。
もちろん＝＋＋記したように投与量は種々の条件で変動
するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあ
るし、また範囲を越えて投与する必要のある場合もある
。
するので、上記投与範囲より少ない量で十分な場合もあ
るし、また範囲を越えて投与する必要のある場合もある
。
本発明による経口投与のための固体組成物としては、錠
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリド９ン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウλのような潤滑剤や繊維素グ
ルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよ
い。錠剤または火剤は必要により□白糖、セラチン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物
質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被
膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセルも包含される。
剤、散剤、顆粒剤等が含まれる。このような固体組成物
においては、ひとつまたはそれ以上の活性物質が、少な
くともひとつの不活性な希釈剤、例えば乳糖、マンニト
ール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微結
晶セルロース、デンプン、ポリビニルピロリド９ン、メ
タケイ酸アルミン酸マグネシウムと混合される。組成物
は、常法に従って、不活性な希釈剤以外の添加剤、例え
ばステアリン酸マグネシウλのような潤滑剤や繊維素グ
ルコン酸カルシウムのような崩壊剤を含有していてもよ
い。錠剤または火剤は必要により□白糖、セラチン、ヒ
ドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースフタレートなどの胃溶性あるいは腸溶性物
質のフィルムで被膜してもよいし、また２以上の層で被
膜してもよい。さらにゼラチンのような吸収されうる物
質のカプセルも包含される。
経口投与のための液体組成物は、薬剤的に許容される乳
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えばｆｓ
ＪＩＬｌｌ水、エタノールを含む。この組成物は不活性
な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤
、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
濁剤、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤、エリキシル剤等を
含み、一般的に用いられる不活性な希釈剤、例えばｆｓ
ＪＩＬｌｌ水、エタノールを含む。この組成物は不活性
な希釈剤以外に湿潤剤、懸濁剤のような補助剤、甘味剤
、風味剤、芳香剤、防腐剤を含有していてもよい。
経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつまた
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
はそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法によ
り処方されるスプレー剤が含まれる。
本発明による′非経口投与のための注射剤としては、無
菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留
水及び生理食塩水が含まれる。
菌の水性または非水性の溶液剤、懸濁剤、乳濁剤を包含
する。水性の溶液剤、懸濁剤としては例えば注射用蒸留
水及び生理食塩水が含まれる。
非水溶性のｔｆｊ ｉｌＷ剤、Ｗ６濁剤としては、例え
ばプロピレングリコール、ＩＦリエテレンクリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコ
ール＋Ｊ’ｉ、４＋＋ツルベート８０等がある。このよ
うな組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤
のような補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテ
リア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合または照
射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成
物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に
浴・Ｉｆｌ して使用することもできる。
ばプロピレングリコール、ＩＦリエテレンクリコール、
オリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコ
ール＋Ｊ’ｉ、４＋＋ツルベート８０等がある。このよ
うな組成物は、さらに防腐剤、湿潤剤、乳化剤、分散剤
のような補助剤を含んでもよい。これらは例えばバクテ
リア保留フィルターを通す濾過、殺菌剤の配合または照
射によって無菌化される。これらはまた無菌の固体組成
物を製造し、使用前に無菌水または無菌の注射用溶媒に
浴・Ｉｆｌ して使用することもできる。
非経口投与のためのその他の組成物としては、ひとつま
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのよりな竺布剤、直
腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのはツサリー
等が含まれる。
たはそれ以上の活性物質を含み、それ自体公知の方法に
より処方される、外用液剤、軟コウのよりな竺布剤、直
腸内投与のための坐剤及び腔内投与のためのはツサリー
等が含まれる。
本発明に含まれる一般式＋１１で示される化合物のうち
、好ましいものとしては、例えば、一般式において、Ｈ
、ｍ及びルがそれぞれ下記の表■に示すようなグリセリ
ン１１８１４体、及びＲがアミノ基以外の基を表わす一
般式（１ｈ）で示される誘導体の３位の酸素原子〔一般
式（ｌｌにおける記号Ａに相当する］がカルボニルオキ
シ基で置換された化合物が挙げられる。
、好ましいものとしては、例えば、一般式において、Ｈ
、ｍ及びルがそれぞれ下記の表■に示すようなグリセリ
ン１１８１４体、及びＲがアミノ基以外の基を表わす一
般式（１ｈ）で示される誘導体の３位の酸素原子〔一般
式（ｌｌにおける記号Ａに相当する］がカルボニルオキ
シ基で置換された化合物が挙げられる。
表 １１
表■（続き）
表■（続き）
表■（続き）
以下、参考例及び実施例により本発明を詳述するが、本
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお
参考例及び実施例中のｒＴＬＣＪ、「ＮＭＲＪ、「ＩＲ
Ｊ及び「ＭＳ」 は、各々「薄層クロマトグラフィ」
「核磁気共鳴スペクトル」、「赤外吸収スペクトル」及
び「質量分析」を表わす。
発明はこれらの実施例に限定されるものではない。なお
参考例及び実施例中のｒＴＬＣＪ、「ＮＭＲＪ、「ＩＲ
Ｊ及び「ＭＳ」 は、各々「薄層クロマトグラフィ」
「核磁気共鳴スペクトル」、「赤外吸収スペクトル」及
び「質量分析」を表わす。
クロマトグラフィ圧よる分離の箇所に記載されているカ
ッコ内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。
ッコ内の溶媒は使用した展開溶媒を示す。
特別の記載がない場合には、ＩＲは液膜法で測定し、Ｎ
ＭＨは重クロロホルム（ＣＤＣ１３）溶液で測定してい
る。さらに構造式中の「ＭｓＪ及び「ＴＨＰＪは、各々
「メタンスルホニル基（メシル基）及び「デトラヒドロ
ピランー２−イル基」を表すす。
ＭＨは重クロロホルム（ＣＤＣ１３）溶液で測定してい
る。さらに構造式中の「ＭｓＪ及び「ＴＨＰＪは、各々
「メタンスルホニル基（メシル基）及び「デトラヒドロ
ピランー２−イル基」を表すす。
参考例１
（２Ｒ３） −１−０−ヘキｆデシ次−２−デヒＦ’ロ
キシー２−アジドグリセリン（欧州特許公開第号明細書
の参考例２７記載の化合物） ２．３７．９、）リエチルアミン２ｍｌ及び塩化メチレ
ン３ Ｑ ＋ｎｅの混合液に、メシルクロライ）ｌ”０
．７−を水冷下で加え、同温度で３０分間かきまぜた３
、反応混合物にジエチルエーテル２００ｍ１を加え、水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウム
で乾燥イ２−減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化
合物２．８５．９を粗生成物として得た。
キシー２−アジドグリセリン（欧州特許公開第号明細書
の参考例２７記載の化合物） ２．３７．９、）リエチルアミン２ｍｌ及び塩化メチレ
ン３ Ｑ ＋ｎｅの混合液に、メシルクロライ）ｌ”０
．７−を水冷下で加え、同温度で３０分間かきまぜた３
、反応混合物にジエチルエーテル２００ｍ１を加え、水
及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウム
で乾燥イ２−減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化
合物２．８５．９を粗生成物として得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン−１０：１）：Ｒｆ＝
０．７５゜ 参考例２ メシルオキシ化合物（参考例１で製造した。）ＩＦｌ、
ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒ）”３４１１Ｖ、炭閤カ
リウム３．１ｇ及びアセトン３０ｍ／！の混合物を２日
間還流した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、希ｉ
ｆｆ、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（溶出溶媒、酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１：１０）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物４１１ ｍ
９を得た。
０．７５゜ 参考例２ メシルオキシ化合物（参考例１で製造した。）ＩＦｌ、
ｐ−ヒドロキシベンズアルデヒ）”３４１１Ｖ、炭閤カ
リウム３．１ｇ及びアセトン３０ｍ／！の混合物を２日
間還流した。反応混合物に酢酸エチルを加え、水、希ｉ
ｆｆ、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及び飽和
食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後減圧
濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
（溶出溶媒、酢酸エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１：１０）
で精製して、次の物性値を有する標題化合物４１１ ｍ
９を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ＴＬ−ヘキサン＝１ ：５ ）：
Ｒｆ−０，３９；ＮＭＲ：δ−９，９１（ＩＨ，、ｒ）
、７．８５（２）１． ｄ）、７．０３（２Ｈ，ｄ）、
４．３−３．４ （７Ｈ，ｍ ）、１．８−１．０（２
８Ｈ，ｍ）、０．８７ （３Ｈ，ｍ） ；工Ｒニジ＝２
９４（１，２８６０，２１００，１７００，１６０５，
１２６０，１１２０ｃｎＬ 。
Ｒｆ−０，３９；ＮＭＲ：δ−９，９１（ＩＨ，、ｒ）
、７．８５（２）１． ｄ）、７．０３（２Ｈ，ｄ）、
４．３−３．４ （７Ｈ，ｍ ）、１．８−１．０（２
８Ｈ，ｍ）、０．８７ （３Ｈ，ｍ） ；工Ｒニジ＝２
９４（１，２８６０，２１００，１７００，１６０５，
１２６０，１１２０ｃｎＬ 。
ＭＳ：ｍ／＄＝４４５（Ｍ ）、４１７．３２４．２８
２ 。
２ 。
参考例２と同様にして次の化合物を得た。
出発物質： （２Ｎ（Ｓ）−１−０−ヘキサデシル−２
−０−ベンジル−３−０−メシルグリセリン（欧州・′
侍許公開第 号明細 −１１の参考例１２記載の化合物）； ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒＬ−へキサ７＝１：５）：Ｒｆ
＝０．４２；ＮＭＲ：δ−９，７（Ｈ（、、ｒ）、７．
６８（２Ｈ，（１り、７．２’（５Ｈ。
−０−ベンジル−３−０−メシルグリセリン（欧州・′
侍許公開第 号明細 −１１の参考例１２記載の化合物）； ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒＬ−へキサ７＝１：５）：Ｒｆ
＝０．４２；ＮＭＲ：δ−９，７（Ｈ（、、ｒ）、７．
６８（２Ｈ，（１り、７．２’（５Ｈ。
Ｓ）、６．８６（２Ｈ，ｃＺ）、４．６３（２８，Ｊ？
）、４．２−３．２（７Ｈ，７７１）、１．９−０．７
（３１Ｈ，ｒＩＬ） ；ＩＲ：ｌ／＝２９３０．２８
６０．１７（１０，１６００，１１１０ｌ （ｉ。
）、４．２−３．２（７Ｈ，７７１）、１．９−０．７
（３１Ｈ，ｒＩＬ） ；ＩＲ：ｌ／＝２９３０．２８
６０．１７（１０，１６００，１１１０ｌ （ｉ。
劾考例３
アルゴン雰囲気下、（２Ｒ８）−１−０−へキサデシル
−２−デヒドロキシ−２−アジドグリセリン（欧州特許
公開第 号明細書の参考 例２７記載の化合物）２４５■、水素化ナトリウム（含
量：６４．１％）５４■及びトルエン４ｒｎｌの混合物
を７０℃で３０分間かきまぜた後、冷却し水浴下でトル
エン４Ｈに溶かした４−メシルオキシメチル−１−［：
３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル
］ベンゼン２３１１Ｖを加え、７０℃で一夜かきまぜた
。反応混合物に水を加えて減圧濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、酢酸
エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１：１０）で精製して、次の
物性値を有する標題化合物１９８ｍｇを得た。
−２−デヒドロキシ−２−アジドグリセリン（欧州特許
公開第 号明細書の参考 例２７記載の化合物）２４５■、水素化ナトリウム（含
量：６４．１％）５４■及びトルエン４ｒｎｌの混合物
を７０℃で３０分間かきまぜた後、冷却し水浴下でトル
エン４Ｈに溶かした４−メシルオキシメチル−１−［：
３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）プロピル
］ベンゼン２３１１Ｖを加え、７０℃で一夜かきまぜた
。反応混合物に水を加えて減圧濃縮し、得られた残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、酢酸
エチル：ｒＬ−ヘキサン＝１：１０）で精製して、次の
物性値を有する標題化合物１９８ｍｇを得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｎ−へキサ／＝１：５）：Ｆｔ／
−０，５６；ＮＭＲ：δ＝ ７．４−７．１（４Ｈ，ｍ
）、４．６４−４．４６（ＩＨ，ｎ）４、ｓ３＜２Ｈｔ
ｚ＞、４．１−３．２０（］ ＩＨ，７７１）、２．７
２（２Ｈ，ｔ）、２．４−１．１ （３６Ｈ，ｍ）、１
．０４−０．６５（３Ｈ，７７１） ；ＩＲニジ＝ ２
９２０．２８５０．２１００．１４６０．１１２０ＭＥ
３：ｍ／ｅ＝５７３ｃＭ ）、５４４．５１４．４８８
．４６ｏ０参考例３と同様にして次の化合物を得た。
−０，５６；ＮＭＲ：δ＝ ７．４−７．１（４Ｈ，ｍ
）、４．６４−４．４６（ＩＨ，ｎ）４、ｓ３＜２Ｈｔ
ｚ＞、４．１−３．２０（］ ＩＨ，７７１）、２．７
２（２Ｈ，ｔ）、２．４−１．１ （３６Ｈ，ｍ）、１
．０４−０．６５（３Ｈ，７７１） ；ＩＲニジ＝ ２
９２０．２８５０．２１００．１４６０．１１２０ＭＥ
３：ｍ／ｅ＝５７３ｃＭ ）、５４４．５１４．４８８
．４６ｏ０参考例３と同様にして次の化合物を得た。
出発物質：（２Ｈ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デ
ヒト９０キシー２−アジド９グリセリン（欧州特許公開
第 号明細書の参 考例２７記載の化合物）及び４−メシ ルオキシメチル−１−（４−（テトラ ヒドロピラン−２−イルオキシ）ブチ ル〕ベンゼン； ＴＬＣ（酢酸エヂル：ｒＬ−ヘキサン＝１：５）：Ｒｆ
＝０．５；ＮＭＲ：δ−７，＋１ （４Ｈ，ｈ ｓ ）
、４．６−４．３（２Ｈ，ｍ）、４．０−３．１ ＜
１１Ｈ，ｍ＞、２．８３−２．３ Ｃ２Ｈ，ｍ）、２．
０−０．７（４１Ｈ，ｍ） ； ＩＲニジ＝２９３０．２８５０．２１（１０１１４６０
，１１２０−１。
ヒト９０キシー２−アジド９グリセリン（欧州特許公開
第 号明細書の参 考例２７記載の化合物）及び４−メシ ルオキシメチル−１−（４−（テトラ ヒドロピラン−２−イルオキシ）ブチ ル〕ベンゼン； ＴＬＣ（酢酸エヂル：ｒＬ−ヘキサン＝１：５）：Ｒｆ
＝０．５；ＮＭＲ：δ−７，＋１ （４Ｈ，ｈ ｓ ）
、４．６−４．３（２Ｈ，ｍ）、４．０−３．１ ＜
１１Ｈ，ｍ＞、２．８３−２．３ Ｃ２Ｈ，ｍ）、２．
０−０．７（４１Ｈ，ｍ） ； ＩＲニジ＝２９３０．２８５０．２１（１０１１４６０
，１１２０−１。
Ｃｎ 。
ＭＳ：＋＋ｚ／ｇ＝５５９．５２８．５０２．４７４゜
参考例４ アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１０ｍＪＫ
ｍかした３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）
フロピルトリフェニルホスホニウムズロマイ）”３２６
■に、ルーヘキサンに溶かしたルーブチルリチウムの１
．３５Ｍ溶液０．４５ｍＪを氷浴下で加え、同温度で３
０分間かきまぜた。こうして得られた溶液に、乾燥テト
ラヒドロフラン５ゴに溶かしたベンズアルデヒド化合物
（参考例２で製造した。）２００■を水浴下で加え、同
温度で３０分間、続いて室温で１時間かきまぜた。
参考例４ アルゴン雰囲気下、乾燥テトラヒドロフラン１０ｍＪＫ
ｍかした３−（テトラヒドロビラン−２−イルオキシ）
フロピルトリフェニルホスホニウムズロマイ）”３２６
■に、ルーヘキサンに溶かしたルーブチルリチウムの１
．３５Ｍ溶液０．４５ｍＪを氷浴下で加え、同温度で３
０分間かきまぜた。こうして得られた溶液に、乾燥テト
ラヒドロフラン５ゴに溶かしたベンズアルデヒド化合物
（参考例２で製造した。）２００■を水浴下で加え、同
温度で３０分間、続いて室温で１時間かきまぜた。
反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液
を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトダラフイ（溶出溶媒、酢酸エチル：ルーヘキサン＝
１：］０）で精製して次の物性値を有する標題化合物２
２６■を得た。
を水及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥後減圧濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロ
マトダラフイ（溶出溶媒、酢酸エチル：ルーヘキサン＝
１：］０）で精製して次の物性値を有する標題化合物２
２６■を得た。
ＴＬＣ（酢酸：Ｌｆル： ｎ−ヘキサｙ−１：５）：Ｒ
ｆ＝０．５３及び０．５７； ＮＭＲ：δ＝ ７．４−６．７ （４Ｈ，ｍ ）、６．
５−５．４ （２Ｈ，ｍ）、４．７−４．５（ＩＨ，７
７１）、４．２６−３．３４（ｌｌｉ（。
ｆ＝０．５３及び０．５７； ＮＭＲ：δ＝ ７．４−６．７ （４Ｈ，ｍ ）、６．
５−５．４ （２Ｈ，ｍ）、４．７−４．５（ＩＨ，７
７１）、４．２６−３．３４（ｌｌｉ（。
ｍ）、２．８０−２．３６ （２Ｈ，ＩＦＬ）、１．９
８−１．０（３４Ｈ，７Ｗ）、０．８６（３Ｈ，ＦＷ）
：工Ｒ：υ＝ ２９４０．２８６０．２１００．１６
１０．１５２０、−１ 。
８−１．０（３４Ｈ，７Ｗ）、０．８６（３Ｈ，ＦＷ）
：工Ｒ：υ＝ ２９４０．２８６０．２１００．１６
１０．１５２０、−１ 。
１２５０．１１２０ｃｍ 。
）、（Ｓ：ｍ／ｅ＝５７１（Ｍ ）、５４３．４８７．
４６９゜参考例４と同様にして次の化合物を得た。
４６９゜参考例４と同様にして次の化合物を得た。
出発物外：参考例２（ａ）で製造したはンズアルデヒド
化合物； ＴＬＣ（酢Ｈｘチル：ｒＬ−へキサ／−１：５）：Ｒｆ
＝０５４涜び０５９； ＮＭＨ：δ＝ ７．１ （５Ｈ，’）、７．２−６．０
（２Ｈ，ｍ）、４．６（２Ｈ，、ｒ）、４．７−４．
４（ＩＨ，ｍ）、４．１−３．２（ＩＩＨ，ｙ＋ｔ）、
２．８−２．２（２Ｈ，ｍ）、１．９−（１，７（３９
Ｈ，ｙｘ） ； ＩＲニジ＝ ２９３０．２８５０．１６００．１１２０
ｃｒｒＬ。
化合物； ＴＬＣ（酢Ｈｘチル：ｒＬ−へキサ／−１：５）：Ｒｆ
＝０５４涜び０５９； ＮＭＨ：δ＝ ７．１ （５Ｈ，’）、７．２−６．０
（２Ｈ，ｍ）、４．６（２Ｈ，、ｒ）、４．７−４．
４（ＩＨ，ｍ）、４．１−３．２（ＩＩＨ，ｙ＋ｔ）、
２．８−２．２（２Ｈ，ｍ）、１．９−（１，７（３９
Ｈ，ｙｘ） ； ＩＲニジ＝ ２９３０．２８５０．１６００．１１２０
ｃｒｒＬ。
ＭＳニア／ｇ＝６３６（Ｍ ）、５５２．５３４ 。
参考例５
アルビン雰囲気下、水素化ナトリウム（含量：６４．１
％）２５１＃、ジエチルエトキシカルボニルメチルホス
ホネート１５１ｒｎｇ及び乾燥テトラヒドロフラン４ｄ
の混合物を室温で１０分間かきまぜた後、乾燥テトラヒ
ト３０フラン２ｍｌに溶かしたベンズアルデヒド化合物
（参考例２で製造した。）２００ｍＱを加え、室温で１
５分間かきまぜた。反応混合物を希塩酸中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の
物性値を有する標題化合物２０８ｒｎ９を粗生成物とし
て得た。
％）２５１＃、ジエチルエトキシカルボニルメチルホス
ホネート１５１ｒｎｇ及び乾燥テトラヒドロフラン４ｄ
の混合物を室温で１０分間かきまぜた後、乾燥テトラヒ
ト３０フラン２ｍｌに溶かしたベンズアルデヒド化合物
（参考例２で製造した。）２００ｍＱを加え、室温で１
５分間かきまぜた。反応混合物を希塩酸中に注ぎ、酢酸
エチルで抽出し、抽出液を水及び飽和食塩水で順次洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮して、次の
物性値を有する標題化合物２０８ｒｎ９を粗生成物とし
て得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ｒＬ−へキサ／＝１：５）：Ｒｆ
＝０．４８；ＮＭＲ：δ＝ ７．６６ （ｉＨ，ｄ）、
７．５０（２Ｈ，ｄ）、６．９６＜２Ｈ，ｃｌ）、６．
３６（ＩＨ，ｃＬ）、４．７−３．４（９１−１，７１
Ｌ）、２．０−０．７（３４Ｈ，ｍ） ；ＭＳ”、ｍ／
ｅ＝ ５１５（Ｍ ）、４Ｂ７ ０参考例６ 水素雰囲気下、アジド化合物（参考９１ｊ４で製造した
。）１７２１’ｌｆｉ’、ノミラジウム炭素（含量：１
０％） ８０ ｍ９及びエタノール４ｍｌの混合物を室
温で２時間かきまぜた後、触媒を濾過し、Ｐ液を減圧濃
縮して、次の物性値を有する標題化合物２０（）ηを粗
生成物として得た。
＝０．４８；ＮＭＲ：δ＝ ７．６６ （ｉＨ，ｄ）、
７．５０（２Ｈ，ｄ）、６．９６＜２Ｈ，ｃｌ）、６．
３６（ＩＨ，ｃＬ）、４．７−３．４（９１−１，７１
Ｌ）、２．０−０．７（３４Ｈ，ｍ） ；ＭＳ”、ｍ／
ｅ＝ ５１５（Ｍ ）、４Ｂ７ ０参考例６ 水素雰囲気下、アジド化合物（参考９１ｊ４で製造した
。）１７２１’ｌｆｉ’、ノミラジウム炭素（含量：１
０％） ８０ ｍ９及びエタノール４ｍｌの混合物を室
温で２時間かきまぜた後、触媒を濾過し、Ｐ液を減圧濃
縮して、次の物性値を有する標題化合物２０（）ηを粗
生成物として得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝ １０ ： １
） ：Ｒ７−０，４６；ＮＭＲ：δ＝ ６．９５（４８
，”）、４．６４−４．５（ＩＨ，ｍ）、４．１−３．
２ （１０８，ｍ）、２．２−１．０ （４０Ｈ，ｍ
）１．０−０．７（３Ｈｔ −） ； ＩＲ；ν＝２９２０．２８５０．１５１０．１４６０．
１１１〇−１。
） ：Ｒ７−０，４６；ＮＭＲ：δ＝ ６．９５（４８
，”）、４．６４−４．５（ＩＨ，ｍ）、４．１−３．
２ （１０８，ｍ）、２．２−１．０ （４０Ｈ，ｍ
）１．０−０．７（３Ｈｔ −） ； ＩＲ；ν＝２９２０．２８５０．１５１０．１４６０．
１１１〇−１。
ＣＩｒＬ ｖ
ＭＳ：ｍ／１’＝５４７ＣＭ ）、４８９，４６３゜参
考例７ アジド化合物（参考例５で製造した。）２０８η、水素
化アルミニウムリチウム２００〜及びジエチルエーテル
１０ｍ１の混合物を３時間還流した後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、未反応の還元剤を分１弄し、
さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過し、Ｐ液
を減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物１４９
〜を粗生成物として得た。
考例７ アジド化合物（参考例５で製造した。）２０８η、水素
化アルミニウムリチウム２００〜及びジエチルエーテル
１０ｍ１の混合物を３時間還流した後、１０％水酸化ナ
トリウム水溶液を加えて、未反応の還元剤を分１弄し、
さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥した後濾過し、Ｐ液
を減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物１４９
〜を粗生成物として得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：メタノール＝１０：ＩＣＲｆ−
０，５０； ＮＭＲ： δ−７−４９−ｂ、７２ （４Ｒ９ｍ） ＜
：６−５４ （］ Ｉ（ｌ ’ ） 、６．１９（ＩＨ
，ｄｔ）、４．４−３．２ （９Ｈ，７７１）、１．９
−１．０（２８Ｈ，ｍ）、０．８４（３Ｈ，ｙｘ）；Ｕ
Ｓ：Ｗ／ε＝４４７（Ｍ ）、２９８．２８４ 。
０，５０； ＮＭＲ： δ−７−４９−ｂ、７２ （４Ｒ９ｍ） ＜
：６−５４ （］ Ｉ（ｌ ’ ） 、６．１９（ＩＨ
，ｄｔ）、４．４−３．２ （９Ｈ，７７１）、１．９
−１．０（２８Ｈ，ｍ）、０．８４（３Ｈ，ｙｘ）；Ｕ
Ｓ：Ｗ／ε＝４４７（Ｍ ）、２９８．２８４ 。
参考例７と同様にして次の化合物を得た。
出発物質：参考例３で製造したアジド化合物；ＴＬＧ（
クロロホルム：メタノール＝ＪＯ：１）：Ｒｆ冨０．５
９ Ｓ ＭＳ＝ｍ／ｅ＝ ５４７ＣＭ ）、４６２ 。
クロロホルム：メタノール＝ＪＯ：１）：Ｒｆ冨０．５
９ Ｓ ＭＳ＝ｍ／ｅ＝ ５４７ＣＭ ）、４６２ 。
出発物質：参考例３（α）で製造したアジド化合物。
ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン−１ｏ：１）：Ｒｆ
＝０．１０； ＮＶＬＲ：δ＝ ７．３−７．０（４Ｈ，ｆｉ）、４．
６３−４．３ （３Ｈ，７Ｂ）。
＝０．１０； ＮＶＬＲ：δ＝ ７．３−７．０（４Ｈ，ｆｉ）、４．
６３−４．３ （３Ｈ，７Ｂ）。
４、（１−３，０（］ ＯＨ，扉）、２．８−２．４（
３Ｈ，？７Ｌ）、２．０−０．７（４３Ｈ，ｍ） ； ＩＲ；ν＝２９４（１，２８５０，１４６０，１１２０
ｃｍ ’ｓＭＳ：ｍ／ｇ＝ ５６ＨＭ ）、４７６．４
６００参考例８ 塩化メチレン４ｄに溶かしたアミノ化合物（参考例６で
製造した１、）２（ＩＯｍｇ及びトリエチルアミン０．
２ ｒａｌに、クロロギ酸インブチルエステル６２μｌ
を水冷下で加え、室温で１５分間かきまぜた。反応混合
物に順化メチレン３ｃ）ｍｌを加え、′水洗し、無水硫
酸す） ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮して、次の物性値な
有する標題化合物１７０ｍＱを粗生成物として得た。
３Ｈ，？７Ｌ）、２．０−０．７（４３Ｈ，ｍ） ； ＩＲ；ν＝２９４（１，２８５０，１４６０，１１２０
ｃｍ ’ｓＭＳ：ｍ／ｇ＝ ５６ＨＭ ）、４７６．４
６００参考例８ 塩化メチレン４ｄに溶かしたアミノ化合物（参考例６で
製造した１、）２（ＩＯｍｇ及びトリエチルアミン０．
２ ｒａｌに、クロロギ酸インブチルエステル６２μｌ
を水冷下で加え、室温で１５分間かきまぜた。反応混合
物に順化メチレン３ｃ）ｍｌを加え、′水洗し、無水硫
酸す） ＩＪウムで乾燥後減圧濃縮して、次の物性値な
有する標題化合物１７０ｍＱを粗生成物として得た。
ＴＬＣ（酢ｅｘチル：ｎ−ヘキサン＝１：５）：Ｆｔｆ
−０，３３； ＮＭＲ：δ−６，８（４Ｈ，ｄｄ）、５．３−４．９（
１）１． ｒｎ）、 ４．７６−４．４６（ＩＨ，ｍ）
、４．３−３．１ ＜ １４Ｈ，ｍ）、２．９−２．３
（３Ｈ，ｍ ）、２．１−０．８（４８）１． ｍ）
；ＭＳ・：ｍ／ｇｗ；６４７（Ｍ ）、５６３，４８９
゜参考例８と同様にして次の化合物を得た。
−０，３３； ＮＭＲ：δ−６，８（４Ｈ，ｄｄ）、５．３−４．９（
１）１． ｒｎ）、 ４．７６−４．４６（ＩＨ，ｍ）
、４．３−３．１ ＜ １４Ｈ，ｍ）、２．９−２．３
（３Ｈ，ｍ ）、２．１−０．８（４８）１． ｍ）
；ＭＳ・：ｍ／ｇｗ；６４７（Ｍ ）、５６３，４８９
゜参考例８と同様にして次の化合物を得た。
出発物’Ｉ’Ｊ ： 参考例７で製造したアミノ化合物
；ＴＬＣ（りｏｒ＋ホルム：７セ）ｙ−１０：１）：Ｒ
ｆ＝０．４３ ； ＮＭＲ：δ−７，２−５，７（６Ｈ，７７１）、４．ｆ
２−３．０（１１Ｈ，ｒｎ ）２．１−０．６（３８Ｈ
，ｍ）； ＩＩ（：Ｌ／＝３４０（１，２９３ｏ、２８６０，１７
２０，１５１０−１゜ ｍ １ ＭＳ：）ｎ／ｅ−５４７ＣＭ ）、４７３，４４６ 。
；ＴＬＣ（りｏｒ＋ホルム：７セ）ｙ−１０：１）：Ｒ
ｆ＝０．４３ ； ＮＭＲ：δ−７，２−５，７（６Ｈ，７７１）、４．ｆ
２−３．０（１１Ｈ，ｒｎ ）２．１−０．６（３８Ｈ
，ｍ）； ＩＩ（：Ｌ／＝３４０（１，２９３ｏ、２８６０，１７
２０，１５１０−１゜ ｍ １ ＭＳ：）ｎ／ｅ−５４７ＣＭ ）、４７３，４４６ 。
出発物質：参考例７ｉｄ）−ｔ’製端したアミノ化合物
；ＴＬＯ（酢酸エチル：ルーヘキサン＝１ ： ５ ）
：Ｅ（ｆ＝０２６ ； ＮＭＦＩ：δ−７，３−６，９（４Ｈ，ｍ）、５．１−
４．８（］Ｈ，ｎＬ）、４．７−４．４（３Ｈ，ｆｉ）
、４．１−３．２（１３Ｈ，ｍ）；ＩＲ：ｌ／−２９２
０，２８５０、］ ７２０．１４６０゜１１２０ ｃＷ
Ｌ 。
；ＴＬＯ（酢酸エチル：ルーヘキサン＝１ ： ５ ）
：Ｅ（ｆ＝０２６ ； ＮＭＦＩ：δ−７，３−６，９（４Ｈ，ｍ）、５．１−
４．８（］Ｈ，ｎＬ）、４．７−４．４（３Ｈ，ｆｉ）
、４．１−３．２（１３Ｈ，ｍ）；ＩＲ：ｌ／−２９２
０，２８５０、］ ７２０．１４６０゜１１２０ ｃＷ
Ｌ 。
ＭＳ：ｙｘ／ｇ −６４７（Ｍ”）、５７３，５６２゜
出発物質：参考例７（ｈ）で製造したアミノ化合物：Ｔ
Ｌ、Ｃｊ （酢酸エチル：ｒＬ−へキサ７＝１ ：
５ ）：Ｒｆ＝０．３３； ＮＭＲ：δ−７，１（・４Ｈ，ｈ＆）、５．１−４．８
（ＩＨ，７７Ｌ）、４．７−４．３（３Ｈ，７７り、４
．１−３．１（３３に専）、２．９−２．４（２Ｈ，ｍ
＞、２．０−０．７ ＜ ４８Ｈ，ｍ） ；ＭＳ：ｍ、
／＝６０４，５８８，５７６゜参考例９ アミノ化合物（参考例６で製造した。）７５■、無水酢
層０．１１／、）ｌエチルアミン０．５ ｍｌ及び塩化
メチレン５ｒｎｌの混合液を室温で１時間かきまぜた後
、反応混合物を減圧濃縮して、次の物性値を有する標題
化合物８０ダを粗生成物として得た。
出発物質：参考例７（ｈ）で製造したアミノ化合物：Ｔ
Ｌ、Ｃｊ （酢酸エチル：ｒＬ−へキサ７＝１ ：
５ ）：Ｒｆ＝０．３３； ＮＭＲ：δ−７，１（・４Ｈ，ｈ＆）、５．１−４．８
（ＩＨ，７７Ｌ）、４．７−４．３（３Ｈ，７７り、４
．１−３．１（３３に専）、２．９−２．４（２Ｈ，ｍ
＞、２．０−０．７ ＜ ４８Ｈ，ｍ） ；ＭＳ：ｍ、
／＝６０４，５８８，５７６゜参考例９ アミノ化合物（参考例６で製造した。）７５■、無水酢
層０．１１／、）ｌエチルアミン０．５ ｍｌ及び塩化
メチレン５ｒｎｌの混合液を室温で１時間かきまぜた後
、反応混合物を減圧濃縮して、次の物性値を有する標題
化合物８０ダを粗生成物として得た。
ＴＬ（３（りｏｏホルムニア’夕／−ルー］ ０： １
）：Ｒｆ＝０．８６ ； ＮＭＲ：δ−６，９８（２Ｈ，ｄ）、６．６８ （２に
ｄ）、６．３−６．０（ＩＨ，ｍ）、４．６−４．４
（］ Ｈ，ｙａ）、４．１−３、旧１１＝Ｈ，ｍ）、２
．７−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．１（３Ｈ，、ｔ）、２
．０−０．７（４１Ｈ，Ｆ７Ｌ） ；ＭＳ：ｍ／ｅ＝
５８９（Ｍ”）、５０５．４４６゜参考例】Ｏ アミノ化合物（参考例６で製造した。）７１■メチルイ
ソシアネート１５μ７ 、）リエチルアミンＱ、 ］
ｍｌ及び塩化メチレン５ｍ７！の混合液を室温で１時間
かきまぜた後、反応混合物を減圧濃縮して次の物性値を
有する標題化合物８０〜を粗生成物として得た。
）：Ｒｆ＝０．８６ ； ＮＭＲ：δ−６，９８（２Ｈ，ｄ）、６．６８ （２に
ｄ）、６．３−６．０（ＩＨ，ｍ）、４．６−４．４
（］ Ｈ，ｙａ）、４．１−３、旧１１＝Ｈ，ｍ）、２
．７−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．１（３Ｈ，、ｔ）、２
．０−０．７（４１Ｈ，Ｆ７Ｌ） ；ＭＳ：ｍ／ｅ＝
５８９（Ｍ”）、５０５．４４６゜参考例】Ｏ アミノ化合物（参考例６で製造した。）７１■メチルイ
ソシアネート１５μ７ 、）リエチルアミンＱ、 ］
ｍｌ及び塩化メチレン５ｍ７！の混合液を室温で１時間
かきまぜた後、反応混合物を減圧濃縮して次の物性値を
有する標題化合物８０〜を粗生成物として得た。
ＴＬＧ（りｏｏ＊ルム： メタ／−＋＝１０： ］ ）
：Ｒｆ＝０．１ ； ＮＭＲ：δ諺６．９６（２Ｈ，ｄ）、６．７０（２）１
．ｄ）、５．４−５．０（２Ｈ，、ｍ）、 ４．２−３
．０ （１１Ｈ，ｍ）、２．７（３Ｈ，ｔＬ）、２．８
−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．０−〇、６ （４］ Ｈ，
ｍ）。
：Ｒｆ＝０．１ ； ＮＭＲ：δ諺６．９６（２Ｈ，ｄ）、６．７０（２）１
．ｄ）、５．４−５．０（２Ｈ，、ｍ）、 ４．２−３
．０ （１１Ｈ，ｍ）、２．７（３Ｈ，ｔＬ）、２．８
−２．３（２Ｈ，ｍ）、２．０−〇、６ （４］ Ｈ，
ｍ）。
参考例１１
テトラヒト９０フツン−２−イルオキシ化合物（参考例
８で製造した。）１７０１ｎ９．７）−）ルエンスルホ
ン酸約５■、メタノール５Ｍ及び塩化メチレン２ｄの混
合液を室温で２時間かきまぜた。
８で製造した。）１７０１ｎ９．７）−）ルエンスルホ
ン酸約５■、メタノール５Ｍ及び塩化メチレン２ｄの混
合液を室温で２時間かきまぜた。
反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後
無水硫酸す） ＋７クムで乾燥し減圧濃縮した。
無水硫酸す） ＋７クムで乾燥し減圧濃縮した。
残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒
、クロロホルム：メタノール−３０：１）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物１６３ηを得た。
、クロロホルム：メタノール−３０：１）で精製して、
次の物性値を有する標題化合物１６３ηを得た。
ＴＬＣ（クロロホルムニア七トン−１０：］）：ＲｆＯ
，５０； ＮＭＲ：δ＝６．８５（４Ｈ，”）、５．３−４．９（
ＩＨ，ｍ）、４．３−３．３（１２Ｈ，７ＦＬ）、２．
８３−２．４（３Ｈ。
，５０； ＮＭＲ：δ＝６．８５（４Ｈ，”）、５．３−４．９（
ＩＨ，ｍ）、４．３−３．３（１２Ｈ，７ＦＬ）、２．
８３−２．４（３Ｈ。
ｍ）、２．０−０．７（４２Ｈ，ｒＩＬ） ；工Ｒニジ
＝３４（１０，２９３０，２８６０，１７１０，１５１
０，１］１０ 信 。
＝３４（１０，２９３０，２８６０，１７１０，１５１
０，１］１０ 信 。
ＭＳ：ｍ／ｇ＝５６３（−Ｍ ）、５４８．４８９．４
６２ 。
６２ 。
参考例Ｊ１と同様にして次の化合物を得た。
参考例 は
参考例６と同様にして、ヒドロキシゾロはニル化合物〔
参考例８（α）で製造した。〕から次の物性値を有する
標題化合物を得た。
参考例８（α）で製造した。〕から次の物性値を有する
標題化合物を得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン＝］ｏ：１）：Ｒｆ＝
０．４４ ； （硝酸銀で前処理したシリカゲルプレートを使用した。
０．４４ ； （硝酸銀で前処理したシリカゲルプレートを使用した。
）
ＭＳ：ｒＩＬ／＄＝５４９ＣＭ ）、４７５，３９８
。
。
参考例１３
ヒト９０キシ化合物（参考例］１で製造した。）１６３
１１９、トリエチルアミン０．１５＋＋＋ｌ及び順化メ
チレン２ｍｌの混合液に、メシルクロライ）４２７μｌ
を水浴下で加え、同温度で１５分間かきまぜた。
１１９、トリエチルアミン０．１５＋＋＋ｌ及び順化メ
チレン２ｍｌの混合液に、メシルクロライ）４２７μｌ
を水浴下で加え、同温度で１５分間かきまぜた。
反応混合物に酢酸エチル３０ｍ１を加え、水及び飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後減
圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物１８０〜を
得た。
塩水で順次洗浄し、無水硫酸す） ＩＪウムで乾燥後減
圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物１８０〜を
得た。
ＴＬＣ（クロロホルム：アセトン−１ｏ：１）：Ｒｆ＝
０．７２ 。
０．７２ 。
姶考例１４
メシルオキシ化合物〔参考例１３（／ｌで製造した。〕
２６９■、３０％トリメチルアミン水溶液ｏ、 ３ｍｌ
及びジメチルホルムアミド４１０１ｒＬｔの混合液を６
０℃で一夜かきまぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。
２６９■、３０％トリメチルアミン水溶液ｏ、 ３ｍｌ
及びジメチルホルムアミド４１０１ｒＬｔの混合液を６
０℃で一夜かきまぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。
残留°吻をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶
媒、クロロポルム：メタノール＝１０＝１→クロロホル
ム：メタノール：水−６５：３５：２）で精製して、次
の物性値を有する標題化合物１９９■を得た。
媒、クロロポルム：メタノール＝１０＝１→クロロホル
ム：メタノール：水−６５：３５：２）で精製して、次
の物性値を有する標題化合物１９９■を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：）（ｆ
＝０．６０及び０．６１； ＮＭＲ：δ＝ ７．２（５Ｈ，、？）、７．２−６．０
（２Ｈ，ｍ）、４．７（２Ｈ，、ｔ）、４．２−３．１
（９Ｈ，ｍ＞、３．３３及び３．２３ （９Ｈ，＆、）
、２．７ （３Ｈ，−？ ）、２，９−２．３（２Ｈ，
７ＦＬ）、１．９−０．７（３］Ｈ，ｙ７Ｌ）。
＝０．６０及び０．６１； ＮＭＲ：δ＝ ７．２（５Ｈ，、？）、７．２−６．０
（２Ｈ，ｍ）、４．７（２Ｈ，、ｔ）、４．２−３．１
（９Ｈ，ｍ＞、３．３３及び３．２３ （９Ｈ，＆、）
、２．７ （３Ｈ，−？ ）、２，９−２．３（２Ｈ，
７ＦＬ）、１．９−０．７（３］Ｈ，ｙ７Ｌ）。
実施例】
参考例６と同様忙して、ベンジルオキシ化合物（参考例
１４で製造した。）から次の物性値を有する標題化合物
を得た。
１４で製造した。）から次の物性値を有する標題化合物
を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：］：１）：Ｒｆ−
０，５４； ＮＭＲ：δ＝ ６．８１ （４Ｈ，ｑ）、４．１−３．
０（９Ｈ，ｍ）、３．】（９Ｈ，、ｒ）、２．６］（３
Ｈ，ｒ）、２．７−２，２（２Ｈ，ｍ）、２．０−０．
６ （３５Ｈ，ｍ） ｓ工Ｒニジ＝ ３３５０．２９１
０．２Ｂ５０．１６００． ］ ５（１０゜１４６０．
１１２０ ｃｍ−”。
０，５４； ＮＭＲ：δ＝ ６．８１ （４Ｈ，ｑ）、４．１−３．
０（９Ｈ，ｍ）、３．】（９Ｈ，、ｒ）、２．６］（３
Ｈ，ｒ）、２．７−２，２（２Ｈ，ｍ）、２．０−０．
６ （３５Ｈ，ｍ） ｓ工Ｒニジ＝ ３３５０．２９１
０．２Ｂ５０．１６００． ］ ５（１０゜１４６０．
１１２０ ｃｍ−”。
実施例２
ヒｒロキシ化合物（実施例１で製造した。）１７４弘無
水酢酸０．６ｍｌ及びピリジン５Ｎの混合液を４０℃で
一夜かきまぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１→クロロホルム：メタ
ノール：水＝６５：３５：２）で精製して、次の物性値
を有する標題化合物８５ｍＱを得た。
水酢酸０．６ｍｌ及びピリジン５Ｎの混合液を４０℃で
一夜かきまぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロ
ロホルム：メタノール＝１０：１→クロロホルム：メタ
ノール：水＝６５：３５：２）で精製して、次の物性値
を有する標題化合物８５ｍＱを得た。
融点： ３６−４ （１℃；
ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：１：１）：Ｒｆ＝
０、（ｉｎ ； ＮＭＩ（：δ＝ ７．（１（ｉ （２Ｈ，ｄ ）、６．
８２（２Ｈ，（／＝）、５．３０（ＩＨ，ｍ）、４．１
６−４．０５（２）１． ｙａ）、３．６５ｔ２Ｈ，ｃ
ｊ）、３．５９−３．４（４Ｈ，ｙＬ）、３．３０Ｌ
９Ｈ，ｓ ）、２．７５ （３Ｈ，ｂｙ ）、２．７０
−２．５８ （２Ｈ，ＦＦＬ）、２．０８ （３Ｈ，ｓ
）、２．１０−１．４５ （６Ｈ，ｍ）、１．２５（
２６Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ９”） ｓ 工Ｒニジ＝ ３４００．２９２０．２８５０．１７４０
．１５１０．１１２０ｃｍ−１； ＭＳ ：ｍｌｅｗ ５３３．４９０，４７４゜実施例３ メシルオキシ化合物（参考例１３で製造した。）１８０
■、４０％ジメチルアミン水溶液］ ｍｌ及びジメチル
ホルムアミド″５ＩＩＬｌの混合液を６０℃で一夜かき
まぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロロホルム
：メタノール：トリエチルアミン−３０：１：０．０５
）で精製して、次の物性値を有する標題化合物１３９ダ
を得た。
０、（ｉｎ ； ＮＭＩ（：δ＝ ７．（１（ｉ （２Ｈ，ｄ ）、６．
８２（２Ｈ，（／＝）、５．３０（ＩＨ，ｍ）、４．１
６−４．０５（２）１． ｙａ）、３．６５ｔ２Ｈ，ｃ
ｊ）、３．５９−３．４（４Ｈ，ｙＬ）、３．３０Ｌ
９Ｈ，ｓ ）、２．７５ （３Ｈ，ｂｙ ）、２．７０
−２．５８ （２Ｈ，ＦＦＬ）、２．０８ （３Ｈ，ｓ
）、２．１０−１．４５ （６Ｈ，ｍ）、１．２５（
２６Ｈ，ｍ）、０．８８（３Ｈ９”） ｓ 工Ｒニジ＝ ３４００．２９２０．２８５０．１７４０
．１５１０．１１２０ｃｍ−１； ＭＳ ：ｍｌｅｗ ５３３．４９０，４７４゜実施例３ メシルオキシ化合物（参考例１３で製造した。）１８０
■、４０％ジメチルアミン水溶液］ ｍｌ及びジメチル
ホルムアミド″５ＩＩＬｌの混合液を６０℃で一夜かき
まぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィ（溶出溶媒、クロロホルム
：メタノール：トリエチルアミン−３０：１：０．０５
）で精製して、次の物性値を有する標題化合物１３９ダ
を得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：酢＃１：水−３： １ ： ］
） ： Ｕ−０，６７； ＮＭＲ： ｉｓ ＝ ７．０７ （２）′ｌ、ｄ）、６
．８２（２Ｈ，ｄ）、５．２０−５、ｏ５ｈａ−）、４
．１８−３．９（３８，ｍ＞、３．８５（２Ｈ，ｄ）、
３．７２−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．４３（２Ｈ，ｔ
）、２．５６（２Ｈ，ｔ）、２．４０−２．２４ （２
Ｈ，ｍ）、 ２．２３ （６Ｈ，ｚ ）、２．１−１．
４０ （７Ｈ，Ｗ）、１．２６（２６Ｈ，ｍ）、０．９
２ｔＣ口 ｃｌ Ｎ 八ｎ Ｏ／ ＋Ｉｒ−ｙ −％
＋■Ｈニジ＝２９：１０．２８５０．１７２０，１５］
０，１１１０実施例３と同様にして次の化合物を得た。
） ： Ｕ−０，６７； ＮＭＲ： ｉｓ ＝ ７．０７ （２）′ｌ、ｄ）、６
．８２（２Ｈ，ｄ）、５．２０−５、ｏ５ｈａ−）、４
．１８−３．９（３８，ｍ＞、３．８５（２Ｈ，ｄ）、
３．７２−３．４４（２Ｈ，ｍ）、３．４３（２Ｈ，ｔ
）、２．５６（２Ｈ，ｔ）、２．４０−２．２４ （２
Ｈ，ｍ）、 ２．２３ （６Ｈ，ｚ ）、２．１−１．
４０ （７Ｈ，Ｗ）、１．２６（２６Ｈ，ｍ）、０．９
２ｔＣ口 ｃｌ Ｎ 八ｎ Ｏ／ ＋Ｉｒ−ｙ −％
＋■Ｈニジ＝２９：１０．２８５０．１７２０，１５］
０，１１１０実施例３と同様にして次の化合物を得た。
実施例４
ジメチルアミノ化合物（実施例３で製造した。）７０■
、メチルヨーダイト０．２ＩｒＬｌ、メタノール３ゴ及
び炭酸水素カリウム約１０■の混合物を室温で１時間か
きまぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を少量
の酢酸エチルに溶かし、不溶物を濾過して除去した後、
ろ液を減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物７
６■を得た。
、メチルヨーダイト０．２ＩｒＬｌ、メタノール３ゴ及
び炭酸水素カリウム約１０■の混合物を室温で１時間か
きまぜた後、反応混合物を減圧濃縮した。残留物を少量
の酢酸エチルに溶かし、不溶物を濾過して除去した後、
ろ液を減圧濃縮して、次の物性値を有する標題化合物７
６■を得た。
ＴＬ（３（酢酸エチル：酢酸：水田３ ： １ ： １
） ： Ｒｆ−０，５２； ＮＭＲ：δ＝ ７．０８（２Ｈ，ｄ）、６．８４（２Ｈ
，ｄ）、５．２１−４．０６（ＩＨ，ｍ）、４．１７−
３．９１ （３Ｈ，Ｆ７Ｌ）、３．８５（２Ｈ，ｄ）、
３．７３−３．４（６Ｈ，ｙａ）、３．４０（９Ｈ，＃
）、２．７５−２．６ （２Ｈ，ｍ ）、２．００−１
．４４（７Ｈ，ｍ）、１．２６（２６Ｈ，ｍ）、０．９
３（６Ｈ，ｃＬ）、０．８８（３Ｈ，ｍ）；工Ｒ：υ＝
３４５０．２９２０．２８５０．１７１０．１５１０
゜１１１（ｌ ＣｒｒＬ ｔ ＭＳ：＋ｎ／ｇ＝５９０．５７５．５４７．５１７ 。
） ： Ｒｆ−０，５２； ＮＭＲ：δ＝ ７．０８（２Ｈ，ｄ）、６．８４（２Ｈ
，ｄ）、５．２１−４．０６（ＩＨ，ｍ）、４．１７−
３．９１ （３Ｈ，Ｆ７Ｌ）、３．８５（２Ｈ，ｄ）、
３．７３−３．４（６Ｈ，ｙａ）、３．４０（９Ｈ，＃
）、２．７５−２．６ （２Ｈ，ｍ ）、２．００−１
．４４（７Ｈ，ｍ）、１．２６（２６Ｈ，ｍ）、０．９
３（６Ｈ，ｃＬ）、０．８８（３Ｈ，ｍ）；工Ｒ：υ＝
３４５０．２９２０．２８５０．１７１０．１５１０
゜１１１（ｌ ＣｒｒＬ ｔ ＭＳ：＋ｎ／ｇ＝５９０．５７５．５４７．５１７ 。
実施例４と同様にして次の化合物を得た。
実施例５
参考例１４と同様にして、メシルオキシ化合物〔参考例
１３（ｃｔｉで製造した。〕から次の物性値を有する標
題化合物を得た。
１３（ｃｔｉで製造した。〕から次の物性値を有する標
題化合物を得た。
ＴＬＣ：（酢酸エテル：酢酸：水−３：］：１）：Ｒｆ
＝０．５０ ； ＮＭＲ：δ＝ ７．０６（２Ｈ，ｄ）、６．８４（２Ｈ
，ｄ）、６．０５−５．９（ＩＨ，ＦＷ）、４．５−４
．２５（ＩＨ，ｍ）、４．１５−３．９（２Ｈ，ｍ＞、
３．７−３．３（６Ｈ，ｍ）、３．３２＜９Ｈ，ｚ’）
、３．０−２．５（５Ｈ，ｍ＞、２．０（３鴇Ｉ）、２
．２−１．４（６Ｈ，７Ｆり、１．２５（２６Ｈ，ｒｎ
）、０．８８（３Ｈ，ｍ） ；ＩＲニジ田３３００．２
９２０．２８５０．１６４０．１５１０、−１゜ ］］２２０ｃｍ 。
＝０．５０ ； ＮＭＲ：δ＝ ７．０６（２Ｈ，ｄ）、６．８４（２Ｈ
，ｄ）、６．０５−５．９（ＩＨ，ＦＷ）、４．５−４
．２５（ＩＨ，ｍ）、４．１５−３．９（２Ｈ，ｍ＞、
３．７−３．３（６Ｈ，ｍ）、３．３２＜９Ｈ，ｚ’）
、３．０−２．５（５Ｈ，ｍ＞、２．０（３鴇Ｉ）、２
．２−１．４（６Ｈ，７Ｆり、１．２５（２６Ｈ，ｒｎ
）、０．８８（３Ｈ，ｍ） ；ＩＲニジ田３３００．２
９２０．２８５０．１６４０．１５１０、−１゜ ］］２２０ｃｍ 。
ＭＳ：ｍ／Ｉ＝５３２，５１７，４８９゜実施例５と同
様にして次の化合物を得た。
様にして次の化合物を得た。
出発物質：参考例１３ｆｇｌで製造したメシルオキシ化
合物； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：］：１）：Ｒｆ＝
０．５； ＮＭＲ：δ＝ ７．（＋４（２Ｈ，ｄ）、６．８２（２
Ｈ，ｄ）、５．４−５．１ （２Ｈ，ｍ）、４．２５−
３．９ （３Ｈ，ｍ）、３．７−３．２（６Ｈ，７Ｗ）
、３．２０（９Ｈ，ｓ）、２．８５−２．５ （８Ｈ，
ｍ ）、２．１−１．４４ ＜ ６ Ｈｌｍ）、１．２
４（２６Ｈ，ｍ）、０．８７（３Ｈ，ｍＧＩＲ：ＬＩ＝
３３６（１，２９３０，２Ｂ５０，１６３０．］５］０
゜１１２０雫 。
合物； ＴＬＣ（酢酸エチル：酢酸：水＝３：］：１）：Ｒｆ＝
０．５； ＮＭＲ：δ＝ ７．（＋４（２Ｈ，ｄ）、６．８２（２
Ｈ，ｄ）、５．４−５．１ （２Ｈ，ｍ）、４．２５−
３．９ （３Ｈ，ｍ）、３．７−３．２（６Ｈ，７Ｗ）
、３．２０（９Ｈ，ｓ）、２．８５−２．５ （８Ｈ，
ｍ ）、２．１−１．４４ ＜ ６ Ｈｌｍ）、１．２
４（２６Ｈ，ｍ）、０．８７（３Ｈ，ｍＧＩＲ：ＬＩ＝
３３６（１，２９３０，２Ｂ５０，１６３０．］５］０
゜１１２０雫 。
Ｍｂ：ｍ１ｅ＝５４１．５′３２．５】６゜実施例６
参考例３と同様にして、（２Ｒ８）−１−０−ヘキサデ
シル−２−デヒドロキシ−２−アジドグリセリン（欧州
特許公開第 号明？ＰｌｖＩ書の参考例２７記載の化合
物）及びｐ−Ｃ３−メシルオキシプロピル）−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンから次の物性値を有する標題化合物を
得た。
シル−２−デヒドロキシ−２−アジドグリセリン（欧州
特許公開第 号明？ＰｌｖＩ書の参考例２７記載の化合
物）及びｐ−Ｃ３−メシルオキシプロピル）−Ｎ、Ｎ−
ジメチルアニリンから次の物性値を有する標題化合物を
得た。
ＴＬＣ（酢酸エチル：ルーヘキサン＝１：５）：Ｒｆ＝
０．５５； ＮＭＲ：δ＝ ６．９３ Ｃ２Ｈ，（Ｚ）、６．５６（
２Ｈ，ｄ）、３．６−３．２（ｃ＋Ｈ，ｍ）、ｚ、５３
ｔ６Ｈ，−ｒ）、２．９−２．３ （２Ｈ。
０．５５； ＮＭＲ：δ＝ ６．９３ Ｃ２Ｈ，（Ｚ）、６．５６（
２Ｈ，ｄ）、３．６−３．２（ｃ＋Ｈ，ｍ）、ｚ、５３
ｔ６Ｈ，−ｒ）、２．９−２．３ （２Ｈ。
ｍ）、２．２−０．７（３３Ｈ，ｉｎ＞工Ｒニジ＝ ２
９３０．２８５０．２１００．１６２０．１５２０．１
１２０ｃｒｒＬ−”； ＭＳニアＦｌ／ｅ＝５０２（Ｍ）、４７４゜実施例７ 参考例７と同様にして、アジド化合物（実施例６で製造
した。）から次の物性値を有する標題化金物を得た。
９３０．２８５０．２１００．１６２０．１５２０．１
１２０ｃｒｒＬ−”； ＭＳニアＦｌ／ｅ＝５０２（Ｍ）、４７４゜実施例７ 参考例７と同様にして、アジド化合物（実施例６で製造
した。）から次の物性値を有する標題化金物を得た。
ＴＬＣ（クロｏホルム： メ、ｌ／ ｋ＝１０ ： １
）： Ｒｆ＝０．４５ ； ＭＳ二ｍ／ｌ＝ ４７６（Ｍ ）、２８４ 。
）： Ｒｆ＝０．４５ ； ＭＳ二ｍ／ｌ＝ ４７６（Ｍ ）、２８４ 。
実施例８
参考例８と同様にして、アミノ化合＊（実施例７で製造
した。）から次の物性値を有する標題化合物を得た。
した。）から次の物性値を有する標題化合物を得た。
ＴＬＣ（１’ｌ’ｔ；Ｔ’ｌｔｍ−Ｊ−／’： ”−−
ヘキサｙ＝１ ： ５）： Ｒｆ＝０．４５； ＮＭＲ：δ＝ ７．０４ Ｌ ２Ｈ，ｔ）、６．６８（
２Ｈ，ｄ）、５．１０−４．９７ （ｌｊＨ，ｍ）、３
．９６−３．８（＋（３Ｈ，ｍ）、３．６０−３．：）
５（８Ｈ，ｒｒＬ）、 ２．９０＋６Ｈ，Ｊ’ ）、２
．５８（２１−］、 ｔ）、２．００−１．４５ （５
Ｈ，ｍ）、１．２（ｉ （２６Ｈ，ｉｎ＞、０．９２（
６Ｈ，、ｆ）、０，８８（３Ｈ，７７１）； 工Ｒ：υ＝２９３（１，２８５（＋、１７２０．１５２
０、１Ｊ１０ ぼ 。
ヘキサｙ＝１ ： ５）： Ｒｆ＝０．４５； ＮＭＲ：δ＝ ７．０４ Ｌ ２Ｈ，ｔ）、６．６８（
２Ｈ，ｄ）、５．１０−４．９７ （ｌｊＨ，ｍ）、３
．９６−３．８（＋（３Ｈ，ｍ）、３．６０−３．：）
５（８Ｈ，ｒｒＬ）、 ２．９０＋６Ｈ，Ｊ’ ）、２
．５８（２１−］、 ｔ）、２．００−１．４５ （５
Ｈ，ｍ）、１．２（ｉ （２６Ｈ，ｉｎ＞、０．９２（
６Ｈ，、ｆ）、０，８８（３Ｈ，７７１）； 工Ｒ：υ＝２９３（１，２８５（＋、１７２０．１５２
０、１Ｊ１０ ぼ 。
ＭＳ二ｍ７ｔ＝ ５７６（Ｍ ）、５０２，４７５，４
５９゜実施例９ 実施例４と同様にして、ジメチルアミノ化合物（実施例
８で製造した。）から次の物性値を有する標題化合物を
得た・ 融点： ５０−６３℃； ＴＬ（Ｉ（酢酸エチル：酢酸：水−３：Ｉ：１）：Ｒｆ
＝０．６２ ； ＮＭＲ：δ−７，７８（２Ｈ，ｄ−）、？、４０（２）
１． ｄ−”）、５．１０−４．９２（ＩＨ，７７１）
、 ３．９９（９Ｈ，Ｊ？）、３．８３−Ｃ２Ｈ，ｄ）
、３．９２−３．７８（ＩＨ，ｍ）、３．５９−３．３
７ （８Ｈ，ηＬ）、２．７５（２Ｈ，ｔ）、２．００
−１．ｓ Ｏ（’３Ｈ，ｍ ）、１．７０−１．４６
（２Ｈ，７７１）、１．２５（２６Ｈ，ｍ）、０．９２
（６Ｈ，ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｍ）； ［（（Ｋ１３ｒ’法）ニジ、：（４５０，２９３０，２
８５°、１７］０．１５１０、ｊ４７０．１１２０硼
。
５９゜実施例９ 実施例４と同様にして、ジメチルアミノ化合物（実施例
８で製造した。）から次の物性値を有する標題化合物を
得た・ 融点： ５０−６３℃； ＴＬ（Ｉ（酢酸エチル：酢酸：水−３：Ｉ：１）：Ｒｆ
＝０．６２ ； ＮＭＲ：δ−７，７８（２Ｈ，ｄ−）、？、４０（２）
１． ｄ−”）、５．１０−４．９２（ＩＨ，７７１）
、 ３．９９（９Ｈ，Ｊ？）、３．８３−Ｃ２Ｈ，ｄ）
、３．９２−３．７８（ＩＨ，ｍ）、３．５９−３．３
７ （８Ｈ，ηＬ）、２．７５（２Ｈ，ｔ）、２．００
−１．ｓ Ｏ（’３Ｈ，ｍ ）、１．７０−１．４６
（２Ｈ，７７１）、１．２５（２６Ｈ，ｍ）、０．９２
（６Ｈ，ｄ）、０．８８（３Ｈ，ｍ）； ［（（Ｋ１３ｒ’法）ニジ、：（４５０，２９３０，２
８５°、１７］０．１５１０、ｊ４７０．１１２０硼
。
ＭＳ：ｍ／ｇ＝５７６．５０２．４７５．４５９゜実施
例１０ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒ１０キシ
ー２−イソブトキシカルボニルアミノ−３−Ｏ−（３−
［：４−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニオ）フェニ
ル〕プロピル）グリセリンヨーダイト５ｇ、）戒維素グ
ルコン酸カルシウム（崩壊剤）２００雫、ステアリン酸
マグネシウム（潤滑剤）１０（ＩＩ！／及び結晶セルロ
ース９．７．９を常法により混會打東して１錠中に５０
ｍＷの活性成分を含有する錠剤を得た。
例１０ （２Ｒ８）−１−０−ヘキサデシル−２−デヒ１０キシ
ー２−イソブトキシカルボニルアミノ−３−Ｏ−（３−
［：４−（Ｎ、Ｎ、Ｎ−）リメチルアンモニオ）フェニ
ル〕プロピル）グリセリンヨーダイト５ｇ、）戒維素グ
ルコン酸カルシウム（崩壊剤）２００雫、ステアリン酸
マグネシウム（潤滑剤）１０（ＩＩ！／及び結晶セルロ
ース９．７．９を常法により混會打東して１錠中に５０
ｍＷの活性成分を含有する錠剤を得た。
（ほか３名）
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、一般式 〔式中、Ａは酸素原子またはカルボニルオキシ基（式中
、カルボニル幕は（ＣＨ２）ｒＩＬで示される基に結合
し、オキサ基はグリセリン骨格の３位の炭素一原子に結
合するものとする。）を表わし、Ｒ＋ま炭素数６〜２２
のアルキル基、ある〜・はフェニル基で（へ、萌された
炭素数２〜５のアルキル基を表わし、Ｒは水酸基、アミ
ノ基、アジド基、炭素数１〜２（）のアルキル基、炭素
数１〜２０のアルコ−ｏｃｏｔｑＨＲ’、−Ｎ）ＩＣＯ
Ｒ５、−ＮＨＯＯＯＲ５また＆ま−ＮＨＣＯＮＨＲ（式
中、Ｒは水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜４のアル
キル基または炭素数１〜４のアルコキシ基を表わし、Ｒ
は炭素数１〜１０のアルキル基またはフェニル基を表わ
す。）も異っていてもよく、それぞれ炭素数１〜８のア
ルキル基を表わすか、あるいは２個または３個のＲ６が
窒素原子と一緒になって、構成員数４〜１０の複素環基
を表わし、かつ複素環基の構成に関与しないＲか存在す
る場合には、そのＲは炭素数１〜８のアルキル基を表わ
し、！は酸の陰イオンを表わす。）で示される基を表わ
し、ｍ及びルは、それぞれゼロまたは１〜６の整数を表
わすが、ｍ ＋ ｎは１以上であるものとする。ただし
Ａがカルボニルオキシ基を表わす場合、Ｒ２はアミン基
を表わさないものとする。〕 で示されるグリセリン誘導体、またはそれらの酸付加塩
。 ２、Ｒが炭素数１４’−１８のアルキル基である特許請
求の範囲第１項記載の化合物。 ３． Ｒかヘキサデシル基である特許請求の範囲第２項
記載の化合物。 ４、Ｒが水酸基、アミン基、アジド基、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキー０ＣＯＮＨＩ（
、−ＮＨＣＯＲ、−ＮＨＣＯＯＲまたは−ＮＩＣＯＮＨ
Ｒ（式中、Ｒは水素原子、塩素原子、メチル基またはメ
トキシ基を表わし、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基また
はフェニル基を表わす。）で示される基を表わす特許請
求の範囲第１項乃至第３項のいずれかの項に記載の化合
物。 ５、Ｒが水酸基、アミン基、アジド基あるいは式−００
０）（、−Ｎｌ（ＣＯＲ、−ＮＨＣＯＯＲまたは−ＮＩ
ＣＯＮＩ（Ｒ（式中、Ｒは炭素数１〜６のアルキル基ま
たはフェニル基を表わす。）で示される基を表わす１１
ｈｔ￥ｆ請求の範囲第４項記載の化合物・６、Ａが酸素
原子である特許請求の範囲第１項乃至第５項のいずれか
の項に記載の化合物。 ７、Ａがカルボニルオキシ基である特許請求の範囲第１
項乃至第５項のいずれかの項に記載の化（式中、Ｒは、
同一であっても異っていてもよく、それぞれ炭素数１〜
４のアルキル基を表わし、Ｙは酸の陰イオンを表わす。 ）で示される基を表わす特許請求の範囲第１項乃至第７
項のいずれかの項に記載の化合物。 ９、化合物が フェニル）グリ−１ζリンヨーダ１ド、である・階許請
求の範囲第１項記載の化合物。 １ｏ、（１） 一般式 〔式中、Ｒは炭素数６〜２２のアルキル基、あるいはフ
ェニル基で置換された炭素数２〜５のアルキル基を表わ
し、Ｒは水酸基、アジド基、炭素数１〜２０のアルキル
基、炭素数１〜２０のアーＮＨＣＯＯＲ５または−ＮＨ
ＣＯＮＨＲ５（式中、Ｒ４は水素原子、ハロゲン原子、
炭素数１〜４のアルキル基または炭素数１〜４のアルコ
キシ基を表わし、Ｒ５は炭素数１〜１０のアルキル基ま
たはフェニル基を表わす。）で示される基を表わす。〕
で示される１し合物を、一般式 〔式中、Ｑはハロゲン原子あるいはアルキルスルホニル
オキシ基、または置換または無置換の了り−ルスルホニ
ルオキシ基を表わし、Ｒは、同一であっても異っていて
もよく、それぞれ炭素数１〜８のアルキル基を表わすか
、あるいは２個のＲ６が窒素原子と一緒になって、構成
員数４〜１０の複素環基を表わし、ｍ及びルは、それぞ
れゼロまたは１〜６の整数を表わすが、ｍ＋ルは１以上
であるものとする、〕 で示される化合物と反応させ、所望により得られた化合
物をアルキル化反応に付し、さらに所望により得られた
化合物を塩交換反応に付すか、（１） 一般式 （式中、Ｒは、同一であっても異っていてもよ（、それ
ぞれ炭素数１〜８のアルキル基を表わすか、あるいは２
個または３個のＲが窒素原子と一緒になって、構成員数
４〜１０の複素環基を表わし、かつ複素環基の構成に関
与しないＲが存在する場合には、そのＲは炭素数１〜８
のアルキル基を表わし、Ｘはハロゲン原子を表わす。）
で示される基を表わし、その他の記号は前記と同じ意味
を表わす。〕 で示される化合物のｈｏｅ基を除去し、所望により得ら
れた化合物を塩交換反応に付すか、（ＩＩＩ） 一般式 の陰イオンを表わす。）で示される基を表わし、その他
のｎ１３号は前記と同じ意味を表わす。〕で示される１
化合物を、一般式 ％式％（） （式中、Ｈは前記と同じ意味を表わす。）で示される１
、’＋’ｌ、またはそれらの反応性誘導体とエステル化
反応に付すか、あるいは一般式 ０式％（） （式中、Ｈは目１１記と同じ意味を表わす。）で示され
るイソシアネートと反応させるか、あるいは（１ｖ）一
般式 〔式中、Ｒは水酸基、アジド基、炭素数１〜２０のアル
キル基、炭素数１〜２０のアルコキシ−０ＣＯＮＨＨ’
、−ＮＨＣＯＩ’（’、−ＮＨＯＯＯＲ５または−ＮＨ
ＯＯＮＨＲ（式中、Ｒ及びＲは前記と同じ意味を゛表わ
す。）で示される基を表わし、Ｒは前記と同じ意味を表
わす。〕 で示される化合物を、一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される酸、またはそれらの反応性誘導体とエステル化
反応に付し、所望により得られた化合物をアルキル化反
応に付し、さらに所望により得られた化合物な塩交換反
応に付すことを特徴とする一般式 〔式中、Ａは酸素原子またはカルボニルオキシ基（式中
、カルボニル基は（ＣＨ２）ｔｎで示される基に結合し
、オキサ基はグリセリン骨格の３位の炭素原子に結合す
るものとする。）を表わし、Ｒは水酸基、アミノ基、ア
ジド基、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０
のアルコキシ基、あ−ＮＨＣＯＲ５、−ＮＨＣＯＯＲ５
または−ＮＨＣＯＮＨＲ５（式中Ｈ及びＲは前記と同じ
意味を表わす。）で示される基を表わし、その他の記号
は前記と同じ意味を表わす。ただしＡがカルボニルオキ
シ基を表わす場合、Ｒはアミノ基を表わさないものとす
る。〕 で示される化合物の製造方法。 １１、 一般式 〔式中、Ｔはアルキルスルホニル基または置換または無
ｆ＃、喚のアリールスルホニル基を表わし、または−Ｎ
ＩＣＯＮＨＲ（式中、Ｒ及びＲは特許請求の範囲第１０
項記載と同じ意味を表わす。）で示される基を表わし、
Ｐは１〜６の整数を表わしその他の記号は特許請求の範
囲第１０項艷載と同じ意味を表わす。〕 で示される化合物を、一般式 ％式％（） （） （式中、Ｒは特許請求の範囲第１０項記載と同じ意味を
表わす。）で示される化合物と反応させ所望により得ら
れた化合物をアルキル化反応に付し、さらに所望により
塩交換反応に付すことを特徴とする一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化合物の製造方法。 １２、（１） 一般式 （式中、Ｔは特許請求の範囲第１１項記載と同じ意味を
表わし、その他の記号は特許請求の範囲第１０項記載と
同じ意味を表わす。） で示される化合物をアジ化ナトリウムと反応させるか、 （Ｉｌｌ 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わｔ）で示
される化合物を還元反応に付すか、（Ｉｉｌ） 一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わｔ）で示
される化合物を、一般式 ％式％） ） （式中、Ｘ は・・・ゲン原子を表わこ、Ｒ５は特許請
求の範囲第１０項記載と同じ意味を表わす。）で示され
る化合物と反応させるか、 （１ｖ）一般式Ｃ１ｆ−２＞で示される化合物を、一般
式Ｘ−ＧＯＯＲ５（ＸＬｓｍ） （式中、Ｘ はハロゲン原子を表わし、Ｒは前記と同じ
意味を表わす。）で示される化合物と反応させるか、 （Ｖ） 一般式Ｃ１ｆ−２＞で示される化合物を、一般
式０＝Ｃ＝、Ｎ−Ｒ５（■） （式中、Ｒは前記と同じ意味を表わす。）で示される化
合物と反応させるか、 （ＶＯ一般式 （式中、すべての記号は前記と同じ意味を表わす。）で
示される化げ物を、一般式 ｌ−１０００−Ｒ５（Ｖｌ） （式中、Ｈは前記と同じ意味を表わす。）で示される酸
、またはそれらの反応性誘導体とエステル化反応に付す
か、あるいは （ｖｉ◆ 一般式（ｌｃＺ−１）で示される化合物を一
般式（２）で示される化合物と反応させることを特徴と
する一般式 は、アミノ基、アジド基あるいは式−ＮＨＧＯＲ。 −ＮＨＧＯＯＲまたは−ＮＨＧＯＮ）ＬＨ（式中、Ｒは
前記と同じ意味を表わす。）で示される基を表わしく１
） Ａがカルボニルオキシ基を表わす場合には、式−０
ＣＯＲまたは−００ＯＮＨＲ（式中、Ｒは前記と同じ意
味を表わす。）で示される基を表わし、その他の記号は
前記と同じ意味を表わす。〕で示される化合物の製造方
法。 １３、一般式 （式中、ｒはゼロまたは１〜４の整数を表わし、Ｒ１及
びＲは特許請求の範囲第１０項記載と同じ意味を表わす
。）で示される化合物を還元反応に付し、インジル基を
除去すると同時に、ビニレン基をエチレン基に変換する
ことを特徴とする一般式 Ｒ３は前記と同じ意味を表わす。）で示される化合物の
製造方法。 １４、一般式 〔式中、Ａは酸素原子またはカルボニルオキシ基（式中
、カルボニル基は（ＯＨ２）、、で示される基に結合し
、オキサ基はグリセリン骨格の３位の炭素原子に結合す
るものとする。）を表わし、Ｒは炭素数６〜２２のアル
キル基、あるいはフェニル基で置換された炭素数２〜５
のアルキル基を表わし、Ｒは水酸基、アミン基、アジド
基、炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数１〜２０のア
ルコ−〇〇〇ＮＨＲ５、−Ｎｆ（ＣＯＲ５、−ＮＨＧＯ
ＯＲ５または−ＮＨＣＯＮＨＨ（式中、Ｒは水素原子、
ハロゲン原子、１Ｍ素数１〜４のアルキル基または炭素
数１〜４のアルコキシ基を表わし、Ｒは炭素数１〜ＩＯ
のアルギル基またはフェニル基を表わす。）で示される
基を表わし、Ｒは式〜Ｎ（Ｒ）２また■ ６ θ は−Ｎ（Ｒ）３・Ｙ （式中、Ｒは、同一であっても異
っていてもよく、それぞれ炭素数１〜８のアルキル基を
表わすか、あるいは２個または３個のＲ６清１突害１白
：ムトー紐＋ｒナトリイ 書虚昌勅Ａ〜１０の複素環基
を表わし、かつ複素環基の構成に関与しないＲが存在す
る場合には、そのＲは炭素数１〜８のアルキル基を表わ
し、Ｙは酸の陰イオンを表わす。）で示される基を表わ
し、ｍ及びルはそれぞれゼロまたは１〜６の整数を表わ
すが、ｍ＋ｎは１以上であるものとする。ただしＡがカ
ルボニルオキシ基を表わす場合、Ｒはアミノ基を表わさ
ないものとする。〕 で示されるグリセリン誘導体、またはそれらの酸付加塩
を有効成分として含有する血小板凝集阻害剤、抗喘息剤
、抗アレルギー剤、抗炎症剤、血圧降下剤または抗腫瘍
剤。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58212514A JPS60105650A (ja) | 1983-11-14 | 1983-11-14 | グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 |
| EP84307817A EP0145303A1 (en) | 1983-11-14 | 1984-11-12 | Glycerol derivatives |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58212514A JPS60105650A (ja) | 1983-11-14 | 1983-11-14 | グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS60105650A true JPS60105650A (ja) | 1985-06-11 |
Family
ID=16623929
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58212514A Pending JPS60105650A (ja) | 1983-11-14 | 1983-11-14 | グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0145303A1 (ja) |
| JP (1) | JPS60105650A (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| WO1989007100A1 (en) * | 1988-02-05 | 1989-08-10 | Schering Corporation | 2,2-disubstituted glycerol and glycerol-like compounds, compositions and methods of use |
| WO1989007099A1 (en) * | 1988-02-05 | 1989-08-10 | Schering Corporation | 2,2-disubstituted glycerol and glycerol-like compounds, compositions and methods of use |
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| EP0781138B1 (en) * | 1994-08-29 | 2008-05-21 | Wake Forest University | Lipid analogs for treating viral infections |
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Family Cites Families (4)
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|---|---|---|---|---|
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| US4173641A (en) * | 1978-05-15 | 1979-11-06 | Pfizer Inc. | Di-O-n-alkyl glycerol derivatives as immune stimulants |
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| JPS5988447A (ja) * | 1982-11-11 | 1984-05-22 | Ono Pharmaceut Co Ltd | グリセリン誘導体、その製造方法及びその誘導体を含有する薬剤 |
-
1983
- 1983-11-14 JP JP58212514A patent/JPS60105650A/ja active Pending
-
1984
- 1984-11-12 EP EP84307817A patent/EP0145303A1/en not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0145303A1 (en) | 1985-06-19 |
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