SA99200200B1 - مشتقات الثيازوليدين البديلة وطريقة تحضيرها واستخداماتها العلاجية - Google Patents
مشتقات الثيازوليدين البديلة وطريقة تحضيرها واستخداماتها العلاجية Download PDFInfo
- Publication number
- SA99200200B1 SA99200200B1 SA99200200A SA99200200A SA99200200B1 SA 99200200 B1 SA99200200 B1 SA 99200200B1 SA 99200200 A SA99200200 A SA 99200200A SA 99200200 A SA99200200 A SA 99200200A SA 99200200 B1 SA99200200 B1 SA 99200200B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- hydrate
- mainly
- compound
- methyl
- ethanol
- Prior art date
Links
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims abstract description 7
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims abstract description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims abstract description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 5
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 4
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims abstract description 4
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 20
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 16
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- -1 N-methyl-N- (2-pyridyl) amino Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N h2o hydrate Chemical compound O.O JEGUKCSWCFPDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000004224 protection Effects 0.000 claims 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 2
- AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 1,4-benzoquinone Chemical compound O=C1C=CC(=O)C=C1 AZQWKYJCGOJGHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 claims 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 30
- 239000000203 mixture Chemical class 0.000 abstract description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 abstract description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 abstract description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- DZLNHFMRPBPULJ-UHFFFAOYSA-N thioproline Chemical compound OC(=O)C1CSCN1 DZLNHFMRPBPULJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 5
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 5
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 4
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 3
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 3
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 2
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 2
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- FMYKJLXRRQTBOR-UBFHEZILSA-N (2s)-2-acetamido-4-methyl-n-[4-methyl-1-oxo-1-[[(2s)-1-oxohexan-2-yl]amino]pentan-2-yl]pentanamide Chemical compound CCCC[C@@H](C=O)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(C)=O FMYKJLXRRQTBOR-UBFHEZILSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine Chemical compound C1CSCN1 OGYGFUAIIOPWQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 241001103582 Aelia Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102100023231 Lysosomal alpha-mannosidase Human genes 0.000 description 1
- 101710135169 Lysosomal alpha-mannosidase Proteins 0.000 description 1
- 241001508691 Martes zibellina Species 0.000 description 1
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000306 component Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000035879 hyperinsulinaemia Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 239000011229 interlayer Substances 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 238000005498 polishing Methods 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
الملخص: يتعلق الاختراع ب : 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-Hydrate of pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidin e-2,4-dione, maleic acid saitويتميز بما يلى : -١ - يشتمل على الماء بكمية تتراوح من 0,3 إلى0,6 جزئ متكافئ ،٢ - يوفر طيف أشعة تحت الحمراء infrared spectrum ذات ارتفاعات ١٧٥٧، ١٣٣١ ، 1290 ، 1211 ، 767 سم -1 ،٣ - يوفر طيف Raman ذات ارتفاعات ١٧٥٨ ، 161 ، 1394 ، 1316 ، 1289 سم -1 ،٤ - يوفر طيف رنين مغناطيسي نرى صلبnuclear magnetic resonance spectrumيحتوى على تغيرات كيميائية كما تم توضيحها بالجدول ١ ،٥ - يوفر انحراف ضوء لأشعة أكس x-ray (powder difftaction (XRPD كما هو موضح بالجدول ٤ .فى هذا الوصف ، عملية لتحضير هذا المركب ، و التركيب الصيدلي يحتوي على هذا المركب و يستعمل هذا المركب أو التركيب في العلاج . 16 ،
Description
Y — _ مشتقات الثيازوليدين البديلة؛. وطريقة تحضيرها واستخداماتها العلاجية substituted thiazolidine derivatives الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق هذا الاختراع بمواد صيدلية جديدة و طرق تحضيرها و طرق استخدام هذه المواد في أساليب العلاج . و طلب براءة الاختراع الدولي الذي تم النشر عنه برقم 454/ 108 و يكشف عن مشتقات ثيازوليدين دايون thiazolidinedione لذي يحتوى على مركبات oo نشطة من مخفضات السكر ghypoglycaemic الليبوديمات hypolipidaemic التي تشتمل على : (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl] thiazolidine2,4-dione, maleic acid salt -2] -4] -5 يشار إليها فيما بعد بالمركب ( ١ ) . وقد تم الكشف عن المركب ( ١ ) بالشكل اللا مائي anhydrous form ¢ كما تم اكتشاف أن المركب )١( يوجد على شكل مهدرج جديد يمكن استخدامه بشكل واسع . و من الممكن تحضير ٠ هذا المركب بطريقه فعاله و اقتصادية و بكميات كبيرة على وجه الخصوص . و تحتوى الهيدرات hydrate الجديدة Lay على ual sa صيدلية و على وجه Ua gail) فأنها تعتبر مفيدة فى علاج أو الوقاية من مرض البول السكري diabetes mellitus الأعراض الجانبية وصف عام للاخ اع ١ ووفقا لذلك ple الاختر اع الحالي يقدم : hydrate of 5- [4- [2- (N-methyl-N (2-pyridyl) amino) ethoxy] benzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt يتميز بما يلى : - ١ - يشتمل على الماء بكمية تتراوح من oY إلى sm ١1 متكافئ ‘ ٠ 7 - يوفر طيف أشعة تحت الحمراء spectrum 088:60 ذات ارفاعات لمان عجت YA ١١ت الاسم أ Yo¢o
_— ب — -Y يوفر طيف Raman ذات ارتفاعات داخف YY. « فق كل خلال تخا سم Y\— ¢ 8 - يوفر طيف رنين مغناطيسي ذرى la nuclear magnetic resonance spectrum يحتوى على تغيرات كيميائية كما تم توضيحها بالجدول ١ ؛ © - يوفر انجراف ضوء لأشعة أكس Xoray powder diffraction (XRPD) كما هو موضح بالجدول ° 4 و من المناسب أن يكون محتوى الماء بالهيدرات hydrate يتراوح من 0,9 إلى 0 جزئ متكافئ ٠,4 Jie جزئ متكافئ . و وفقا لأحد المظاهر المفضلة للاختراع ؛ فأن الهيدرات hydrate توفر طيف أشعة تحت الحمراء infrared spectrum وفقا للشكل رقم ١ . ٠ وفقا لأحد المظاهر الأخرى للاختراع ؛ فأن الهيدرات hydrate توفر طيف Raman أساسا وفقا للشكل LY و وفقا لأحد المظاهر الأأخرى ؛ فأن الهيدرات hydrate توفر Cada رنين مغناطيسي ذري وفقا للشكل ؟ . و من الممكن أن تتواجد الهيدرات hydrate فى أشكال غير مهدرجة معينه إلى الهيدرات hydrate ١ عندما تتصل بالماء سواء على شكل سائل أو بخار . و يشتمل الاختراع الحالي على جميع أشكال الهيدرات hydrate القابلة للتحول. و يشتمل الاختراع الحالي على هيدرات hydrate منفصلة على شكل نقي أو خلطها مع مواد أخري مثل الشكل اللا مائي المعروف بالمركب ١ ؛ و الأشكال القابلة للهدرجة التي تم ذكرهما أعلاه أو أي مادة أخرى . و وفقا لذلك فأن الاختراع يقدم هيدرات hydrate فى شكل منعزل . ٠ و وفقا لمظهر آخر فأنه يقدم هيدرات hydrate فى شكل نقى و فى شكل بلوري crystallised from و طريقة لتحضير الهيدرات hydrate تتميز بوجود : (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino)ethoxybenzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt -2[ -4[ -5 — على شكل بلوري من الأثانول المائي aqueous ethanol . Voto
و من المناسب أن يحتوى الايثانول المائي على (N-methyl-N- 2-pyridy]) -2[ -4] -5 amino)ethoxybenzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt من "6 إلى / بالحجم من الماء» © / إلى Ye / بالحجم من الما 56 يفضل من ١7 إلى VY anally 7 من الماء و الأكثر تفضيلا من ٠١ إلى ١١ # مثل ٠١ 7 . و من الممكن أيضا © استخدام أنواع مذيبات مائية أخرى لتحضير الهيدرات Jie hydrate الايزو بروبانول isopropanol ؛ الأسيتو نتريل acetonitrile ¢ رباعي هيدرو فوران tetrahydrofuran ؛ كيتون Jad المثيل methyl ethyl ketone » اسيتات الأيثيل ethyl acetate أو حمض اسيتيك acetic 480 أو خليط مما ذكر . و تتوقف الكمية الدقيقة من الماء التي تستخدم فى كل مذيب على نوع المذيب ذاته و لكن مثاليا تتراوح من Y 7 إلى Yo 7 من الماء بالحجم ٠ 7 Y Sia
٠ و بالنسبة لبعض المذيبات Jie اسيتات الأيثيل ethyl acetate ؛ فأن مستويات الماء تكون أقل من ١ 7 بالحجم و يمكن أن توفر الهيدرات hydrate ( توفر مستوى مناسب من ١ إلي ١6 7 من الماء فى المذيب المناسب 4 . و بديليا ؛ (Say ails الحصول على الهيدرات hydrate عن طريق البلورة من الماء الذي يحتوى على كمية قليلة (من ١ 7 إلى Zo بالحجم ) من حمض عضوي مثل حمض الأسيتيك acetic acid . و يتم sale تتفيذ البلورة أو أعاده البلورة فى درجسة
١ حرارة منخفضة تتراوح من صفر إلى Ve درجة مشوية أو مثل Yo درجة مئوية . و بديليا فأن
. البلورة يمكن بدأها فى درجات حرارة مرتفعة تتراوح من Y إلى ٠ درجة مثوية أو ٠ درجة مثوية ثم استكمال المعالجة بتبريد درجة الحرارة بحيث تتراوح من صفر إلى 7٠ درجة مثوية أو Ye درجة مئوية. و يتم تحضير المركب وفقا للطرق المعروفة مثل ما ثم وصفه فى براءة الاختراع رقم
5 / of 019 Yo. تتضمن طرق العلاج بواسطة الأنسولين " melitus و عبارة " الوقاية من أعراض البول السكري و أنسولين الضغط 100216 glucose tolerance الجليكوز insulin resistance المقاوم . gestational diabetes و زيادة السكر بالجسم hyperinsulinaemia
و يفضل أن تعنى كلمة مرض السكر النوع 7 من مرض السكر . Yo و المعالجات المرتبطة بالسكر تشتمل على زيادة الجلوكامينا hyperglycaemia و مقاومة الأنسولين ginsulin resistance خاصة الأنسولين insulin المكتسب و البدانة obesity . و من الأعراض هه ١
Q -_ — الأخرى المرتبطة بمرض السكر ارتفاع ضغط الدم hypertension و أمراض شرايين القلب cardiovascular disease إضافة إلى تنظيم الوجبات الغذائية و الاستفادة منها أو أمراض التوتر العصبي anorexia nervosa المصاحب لمرض السكر أو المصاحب لزيادة الوجبات الغذائية over- 09 مثل البدانة obesity .
o والأعراض الجانبية المرتبطة بمرض السكر تشتمل على أمراض الكلي renal disease ¢ و خاصة أمراض الكلى المرتبطة بمرض من النوع ؟ بما فى ذلك أمراض الكلي بصفة عامة و أمراض الكلى المتقدمة. و كما هو مستخدم هنا فأن كلمة " مائي " بالإشارة إلى المذيب أو خليط من مذيبات تشير إلى مذيب يحتوى على كمية مياه كافية لتوفير الهيدرات hydrate أي من oY إلى 7 جزئ متكافئ من الماء . و كما ذكر أعلاه فأن المركب الخاص بالاختراع يتميز
٠ بخواص علاجية مفيدة و Bay لذلك فأن الاختراع الحالي يقدم هيدرات hydrate تستخدم فى مادة علاجية فعالة . شرح مختصر للرسومات شكل ١ : يوضح طيف الاشعة تحت الحمراء infrared spectrum والامتصاص بالنسبة للزيت المعدني وتوزيعه بالهيدرات hydrate . ٠ شكل ؟ : -- يوضح تسجيل اشعة Raman من خلال les بركين الميتر ٠٠0٠0 . شكل 7 : يوضح طيف الرئين المغناطيسي وجدول التحولات الكيميائية . شكل 4 : يوضح نموذج (HSM) للهيدرات hydrate . الوصف التفصيلى و على وجه التحديد le الاختراع الحالي يقدم هيدرات 6 تستخدم فى علاج و الوقاية ge ٠ أمراض السكر و الأعراض المصاحبة له . و يتم عادة تعاطى الهيدرات على شكل جرعة . و من الممكن تعاطى المركب الفعال بأي طريق مناسب و عادة عن طريق الفم أو الغير معوي . ووفقا لذلك فأن المركب يقوم علي شكل مكون صيدلي يرتبط بناقل صيدى و مخفف بينما يعتمد الشكل الأساسي للمركب على حالة التعاطي . و يتم تحضير المركب عن طريق الخلط حيث يناسب التعاطي بواسطة الفم أو الطريق اللا معوي بحيث يكون على شكل حبوب أو هم 2ه ١
كبسولات أو مستحضرات سائلة للفم أو مسحوق (بودره) أو كرات أو باستيليات أو حقنة أو محاليل مذابة أو معلقات . و يفضل أن يكون المستحضر للتعاطي بالفم حيث يعتبر ذلك مناسبا للاستخدام العام . و تقدم الحبوب والكبسولات للتعاطي عن طريق الفم علي شكل جرعات تحتوى على مواد مناسبة مثل هه عناصر الربط الكيميائي و المخفضات و الشحومات و عناصر التلوين و الدائمة و الترطيب . ويمكن تغطية الحبوب وفقا للطرق المعروفة في هذا المجال . و مركبات التعاطي بالفم الصلبة (Se تحضيرها بالطرق المعروفة عن طريق الخلط أو الملا أو عمل الحبوب أو ما شابه ذلك . وعمليات الخلط المتكررة يمكن استخدامها لتوزيع joa tall الفعال خلال هذه المركبات بكميات كبيرة حيث يعتبر هذا معروف فى هذا المجال .
Jd والمستحضرات التي يتم تعاطيها عن طريق الفم يمكن علي سبيل المثال أن تكون على ٠ سائلي أو معاقات زيتية أو محاليل أو مستحلبات أو شراب أو منتج جاف لإعادة تشكيلة مع الماء أو أي مركبات أخري مناسبة قبل الاستخدام . و مثل هذه السوائل يمكن أن تشتمل علي مواد أو الشراب أو سليولوز الميثيل sorbitol السوربتول Jie عناصر التعليق Jie إضافية تقليدية hydroxyethylcellulose أو سليولوز هيدروكسى سيثيل gelatin أو الجيلاتين methyl cellulose aluminium أو جل سترات الومتيوم carboxymethyl cellulose Jill أو سليولوز كربوكسي yo أو السوربتيان lecithin أو دهون طعام مهدرجة أو عناصر استحلاب مثل الليكتين stearate gel أو زيت جوز الهند أو أملاح almond oil زيت الاموئد Jie أو حوامل غير مائية sorbitan مثل الميشيل ethyl alcohol أو كحول الاثيل propylene glycol زيتية مثل جليكول البروبولين أو حمض السوربيك propylp-hydroxybenzoate أو بروبيل - هيدروكسى البنزوات methy . أو عناصر نكهة أو تلوين إذا رغب في ذلك sorbicacid ٠٠ و بالنسبة للتعاطي اللا معوي فأنه يتم تحضير جرعة سائلة تحتوى على مركب الاختراع الحالي و حامل بسترة . و يعتمد المركب على المادة الحاملة و التركيز حيث يمكن أن تكون هذه المادة معلقة أو مذابة . و يتم عادة تحضير المحاليل اللا معوية عن طريق إذابة المركب Jail في مادة حاملة و مادة بسترة قبل ملئها في أمبول أو كبسولة مناسبة و إغلاقها . و من المفيد أيضا © إذابة مواد مساعدة مثل مواد الحفظ و عناصر الصقل . و لزيادة الثبات als يمكن تجميد المركب بعد ale بالكبسولة و إزالة الماء بالهواء . و يتم تحضير المستحضر اللا معوي بنفس الطريقة فيما عدا أن المكون الفعال يتعلق فى مادة حاملة بدلا من إذابته و بسترته عن طريق تعريضه لأكسيد الأيثيلين ethylene oxide قبل تعليقة بالمادة الحاملة . مه ١
و من المفيد أن يشتمل المركب على sale سطحية surfactant أو عنصر تركيب لتسهيل التوزيع المتجانس للمادة الفعالة . و من الممكن أن يشتمل المركب على عناصر فعلة أخرى مثل العناصر المضادة لارتفاع الضغط antihypertensive . و كما هو معروف فأن المركب يرفق به تعليمات مكتوبة أو مطبوعة خاصة بطرق الاستخدام و العلاج . و كما هو مستخدم هنا فأن 0 عبارة " مقبول صيدليا " تعنى مركبات و مكونات تستخدم بيطريا و بالنسبة للإنسان . و على سبيل المثال فأن " الأملاح المقبولة صيدليا " تعنى أملاح مقبولة من الناحية البيطرية . و يقدم الاختراع الحالي أيضا طريقة للعلاج و الوقاية من أمراض السكر و أعراضها و بعض الأعراض الجانبية المعقدة المرتبطة بهذا المرض بالنسبة للإنسان و الثدييات حيث يشتمل ذلك على تعاطي كمية فعالة غير سامة من الهيدرات hydrate بواسطة الإنسان أو ي الإنسان من .أ الثدييات ٠ و من المناسب الحصول على المادة الفعالة على شكل مركب صيدلي كما ثم تحديده من قبل و وفقا لمظاهر هذا الاختراع . و أثناء علاج أو الوقاية من مرض السكر والأعراض الجاتبية المرتبطة به و بعد التعقيدات المصاحبة له فأنه يمكن تعاطي الهيدرات hydrate على جرعات كما تم وصفه من قبل . Vo الأمراض و الوقاية منها بالنسبة للإنسان و غير الإنسان من الثدييات . و وفقا لأحد المظاهر الأخرى للاختراع فأنه يقدم هيدرات hydrate يمكن استخدامها فى Aelia دواء لعلاج والوقاية من مرض السكر و الأعراض المصاحبة له و بعض الآثار الجانبية المعقدة الخاصة به ٠ و وفقا لذلك als لم تظهر آثار جانبية سلبية سامة فى طرق العلاج المذكورة أعلاه بالنسبة لمركبات هذا اختراع . و تصور الأمثل التالية الاختراع و لكن لا تقيد مجاله . ve مثال :١ تحضير : (N-methyl-N- )2- pyridyl) amino)ethoxylbenzyl] thiazolidine-2,4-dione, maleic -4-12] -5 acid salt. تم تسخين © - ( 4 - ( 7 - ( 21 - الميثيل - 27 - ( ؟ - بيريديل ) أمينو ) أيثوكسى ) بنزيل ) Yo ثيازولدين - 6607 — ديون 6 حمض الماليك (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino) ethoxy]benzylithiazolidine-2,4-dione , maleic acid -2[ -4[ -5 Vos
A —_ _ z Y ١ ) ( في درجة حرارة Ta درجة مثوية في الأيثانول sable 1. ) ethanol ( يحتوى علي ماء إضافي ( 6,١ مليلتر أي إجمالي محتوى الماء ٠١ 7 ( بالحجم / بالحجم ) و تقليبه في درجة الحرارة لمدة *٠ دقيقة أثناء الحصول علي المحلول . و قد تم ترشيح المحلول و sacl تسخينه فى درجة حرارة 00 مثوية و تبريده من Yo إلى YO درجة مئوية لمدة VA ساعة . و mb iS ٠ المنتج و تجفيفه في درجة حرارة ٠٠ درجة مئوية للحصول على المركب ( 7؛رء ج oA 1 بيانات الخواص : تم الحصول على البيانات التالية الخاصة بالهيدرات hydrate . i - محتوى الماء ١,90 7 بالحجم بالحجم ) 6,51 جزىء متكافىء باستخدام جهاز Karl Fischer . ٠ب - الأشعة تحت الحمراء infrared spectrum كان طيف الأشعة تحت الحمراء و الامتصاص الخاص بها بالنسبة للزيت المعدنى و توزيعه بالهيدرات hydrate التى تم الحصول عليها باستخدام نيكوليت 7٠١ / ¥ سم عزم Nicolet710 FT- IR spectrometer حيث يتم توضيح ذلك بالرسم 0 كانت الاجزاء العلوية كما يلى : cYove غم ل YYYT ¢ ¥YYVYY » لأداخالن تؤاخاط نضصاخنف لحك فكت YOAO «¢ يما \o 17 فاكل عل ناكل ITT ككل IYER عع ددج غلا CNTY تاغلل CN RY اخ كل نال أل CAVE اتح متا تال نام Cc AY لض نكا YT TY VAY معام OOA ¢ ١٠م 008 سم .٠ جب - أشعة Raman ٠ .تم تسجيل طيف 3 da ممقصمع مسن خلال جيسانز Perkin EIMer2000R ؛ عند ؛ سم 7 pe كما هو موضح بالشكل 7٠١ - 1800 ( XY سم ).وقد تم ذلك باستخدام أشعة الليزر ( ٠64 نم) بخرج ٠٠٠0 م وات . و قد سجلت البيانات عند فتات و كانت الأجزاء العلوية كما يلي : - مداخل ااال أتاخل صلختا YAO ما لمتكا CITE VETO Yo كال AYA IY. _مكاكل CYYYA تناكل معلل GC YYEA ىع ا Voto
q —_ — و ل «av You¥V 977 امح AYE ودام ناد VEY وا Tg انحتف تنك ككف الاك انلا Caw YAY CFT د - الرنين النووي المغناطيسي NMR يوضح شكل ¥ طيف Onl النووى المغناطيسي NMR) ) نموذج 294,00 هرتز CP- VY 0018ل MAS للهيدرات 56 . و يوضح جدول التحولات الكيميائية . و تم تسجيل البيانات عند درجة الحرارة المحيطة و تردد دوران ٠١ ك هرتز ؛ بدون طحن سابق للعينة , على مقياس طيف Bruker AMX360WB مع استقطاب مستعرض لمسافة ٠,6 مم ؛ و معدل تكرار لمدة ٠١ ثانية . و قد تم ارجاع التحولات الكيميائية الي الرنين ذى المجال المرتفع للأدامانتان الصلب YAS ) solid adamantane جزء فى المليون بالنسبة لرباعى مثيل سيلان tetramethyisitane ( ¢ ٠ ويتقرر وقتها فى حدود + / - 0 جزء فى المليون . و لم يتم تحديد النهايات العليا . جدول ١ التحولات الكيميائية ك ١“ للهيدرات التحولات الكيميائية ) جزء فى المليون ) ea | د ا wen | مس ا eer | we ee تان ان ea | من | en | ee |e | مير | wr ee we | ee | er | ee ee | اغا سن كن we نان ه - حيود اشعة أكس للمسحوق (XrPD)
= و١0 يوضح شكل 4 نموذج XRPD للهيدرات 6 فيما يلي و ملخص لزوايا XRPD كما يبين جدول ¥ خصائص المسافات البينية المحسوبة للهيدرات hydrate . و استعمل مقياس حيود أشعة أكس للمسحوق نموذج Xray 2010/1710 ( مصدر نحو أشعة أكس ) لتوليد الطيف باستعمال ظروف اكتساب البيانات التالية : 0 المصعد الأنبوبى : Cu جهه المولد : 46 ك فولت تيار المولد : ٠ع أمبير زاوية البداية : OY vo زاوية OY "5,6 0: gl ٠١ حجم الخطوة ve Yo الزمن لكل خطوة : .4,90 igh جدول ؟ زوايا حيود أشعة أكس للمسحوق و خواص المسافات البينية الفاصلة المحسوبة للهيدرات زاوية الحيود المسافات البينية الفاصلة )87( ( انجستروم ) ل ارا q,.¢ q,A ٠7 0,71 VY 8,8 A 90,£ 7 ف ل اد لاب 75 ١ مثا هع ١٠٠
Y,04 YEA
Y,eV You
Y,yo ١ 73 7١ اخل YAN
Y,.0 87
Y,41 9 ب ا مثال ؟ : تم تقليب ملح الماليات لمركب 5- [4- ]2- (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino) ethoxylbenzyl) thiazolidine-2,4,-dione anhydrate ملليلتر ) يحتسوى ٠ ) acetonitrile في أسيتو نتريل a= - 8 جم ) و سخن عند ٠.٠١ (
Yo ملليلتر ) إلى أن تحقق الذوبان الكامل . و تم تقليب المحلول الناتج و برد إلى ١ ( على ماء ٠ م ٠٠0 ملليلتر ) و جفف عند ©) acetonitrile و رشح الناتج و غسل بأسيتو نتريل a Yo — كان محتوى الماء بالناتج و٠ ( / Te جم ١ , A ) فى الفراغ لكى يعطى مركب العخنوان . 7 الأ + مثال ) ملليلتر Yo ( tetrahydrofuran كررت خطوات طريقة مثال ؟ بأستعمال رباعى هيدرو فيورات ؛ محتوى الماء ( Ls ) معدل الناتج ما جم ٠. ملليلتر ( كمذيب 0 0 ) cla محتوى على
JN
¢ مثال ( ملليلتر ٠ ( methyl ethyl ketone كررت خطوات طريقة مثال ¥ باستعمال كيتون مثيل أثيل جم ( 68 4( ؛ محتوى الماء 7,٠6 ملليلتر ) كمذيب . معدل الناتج ١ ( محتوى على ماء No . 7 را ١ هه
مثال o اتبعت طريقة مثال ؟ باستعمال 7,0 جم من ملح ماليات maleate salt ¢ مع التسخين إلى 10 a فى أسيتات أثيل You) ethyl acetate ملليلتر ) يحتوى على ماء ( (alll ١,5 كمذيب . معدل الناتج aa), YE ( 97+ 7 ) ؛ محتوى الماء ١,1١ 7 . + مثال ٠ vv) isopropanol اتبعت طريقة مثال ¥ مع تسخين إلى 66 - 10م فى ايزو برويائول جم ( 80 7 ) ؛ محتوى الماء VE ملليلتر ) كمذيب . معدل الناتج ١( ملليلتر) يحتوى على ماء . 7 ا V Jia ) acetic acid ملليلتر ) و حامض خليك ٠١ ( ele كررت طريقة مثال ¥ باستعمال خليط 9 ٠ . 7 1,778 محتوى الماء (LFA) جم ٠77 جم ) كمذيب . معدل الناتج ٠
Voto
Claims (1)
- سال عناصر_ الحماية hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine- -١ \ 2,4-dione, maleic acid salt Y: تتميز بأنها y¢ (أ) تشتمل على ماء يتراوح بين ٠“ و ١1 مول مكافئ.° (ب) ولها طيف أشعة تحت الحمراء infrared spectrum يحتوي على قمم عند 117851 و 177١ 1 او SYA 711 1ء و Tan VAY"ّ)©( و/أو لها طيف Raman يحتوي على قمم عند YYOA ؛+و ٠11١٠١ 64و 75 ¢ 9 ا دAو ١789 سم١ 2 و/أو لها طيف رنين نووي مغنطيسي nuclear magnetic resonance spectrum للحالة ١ الصلبة يحتوي على إزاحات كيميائية كما وردت بشكل رئيسي في جدول (١)؛ \Y )2—( و/أو توفر نموذج حيود أشعة X للمسحوق X-ray powder diffraction (XRPD) كما VY ذكر بشكل رئيسي في شكل (4).١ 7- هيدرات hydrate وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يتراوح محتوى الماء بين ٠7 و v,00 Y مول مكافئ .infrared لها طيف أشعة تحت حمراء Yh لعنصر الحماية رقم Ga hydrate هيدرات —Y ١ .)١( كما هو موضح بشكل رئيسي في شكل 0 Y١ ¢— هيدرات hydrate وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة لها طيف Raman كما هو موضح Y بشكل رئيسي في شكل (Y)١ 5- هيدرات hydrate وفقاً لأي من عناصر الحماية السابقة لها طيف رنين نووي مغنطيسي nuclear magnetic resonance spectrum Y للحالة الصلبة كما هو موضح بشكل رئيسي في شكل ov ©).X وفقا لأي من عناصر الحماية السابقة لها نموذج حيود أشعة hydrate هيدرات -+ ١ .)4( كما هو موضح بشكل رئيسي في شكل Xeray powder diffraction (XRPD) للمسحوق 7 ١ م مه١ 7- هيدرات hydrate وفقا لأي من عناصر الحماية السابقة عندما يتم عزلها في صورة نقية Y أو عند خلطها مع مواد أخرى.١ + هيدرات hydrate وفقاً لعنصر الحماية (V) حيث تكون المادة الأخرى صورة لا مائية5- ]4- [2- (N-methyl-N- (2- ل maleic acid salt من ملح حمض المالييك anhydrous form Y pyridyl) amino)ethoxybenzyl] thiazolidine-2,4-dione, vcrystalline وفقا لأي من عناصر الحماية السابقة في صورة متبلورة hydrate هيدرات -4 ١ form Y-٠١ ١ عملية لتحضير هيدرات hydrate وفقاً لعنصر الحماية رقم )1( تتميز بأن ملح حمض Y المالييك maleic acid salt , ل (N-methyl-N- (2-pyridyl) amino)ethoxybenzyl] -2[ -4] -5 thiazolidine-2,4-dione v يتبلور من إيثانول مائي aqueous ethanol .aqueous ethanol عملية وفقا لعنصر الحماية رقم (١٠)؛ حيث يكون الإيثاتول المائي -١١ ١ ٠ aqueous denatured ethanolJ sae Sle عبارة عن إيثاتول Yaqueous ethanol Ald عملية وفقا لعنصر الحماية رقم (١٠)؛ حيث يحتوي الإيثانول NY ١ بالحجم. ela ١ و A بين-١ ١ تركيبة صيدلانية تشتمل على كمية فعالة غير سامة non-toxic من هيدراتhydrate Y وفقاً لعنصر الحماية رقم )١( ومادة حاملة لها مقبولة صيدلانياً.-١4 ١ هيدرات hydrate وفقاً لعنصر الحماية رقم ١)؛ للاستخدام في الوقاية من و/أوAl والحالات المصاحبة له ومضاعفات معينة diabetes mellitus علاج مرض السكر Y١ - استخدام هيدرات hydrate وفقاً لأي من عناصر الحماية من ١ الى 4 لتصنيعY دواء للوقاية من و/أو علاج مرض السكر diabetes mellitus والحالات المصاحبة له 7 ومضا عفات يذ معبنة لهYT ١ طريقة للوقاية من و/أو علاج مرض السكر diabetes mellitus « وحالاتم ع ه ١١ o — _ مصاحبة له؛ ومضاعفات معينة له في الإنسان وفي كائنات ثديية خلاف الإنسان تشتمل على إعطاء كمية فعالة غير سامة non-toxic من هيدرات hydrate وفقاً لأي ؛ من عناصر الحماية من ١ الى 4 إلى إنسان أو كائن ثديي خلاف الإنسان في حاجة إليه. Voto
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726563.1A GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA99200200B1 true SA99200200B1 (ar) | 2006-11-11 |
Family
ID=10823691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA99200200A SA99200200B1 (ar) | 1997-12-16 | 1999-05-31 | مشتقات الثيازوليدين البديلة وطريقة تحضيرها واستخداماتها العلاجية |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20020133016A1 (ar) |
| EP (1) | EP1042321A1 (ar) |
| JP (1) | JP2002508371A (ar) |
| KR (1) | KR100549141B1 (ar) |
| CN (3) | CN101318957A (ar) |
| AP (1) | AP1363A (ar) |
| AR (2) | AR017211A1 (ar) |
| AU (2) | AU2272299A (ar) |
| BG (1) | BG64850B1 (ar) |
| BR (1) | BR9813598A (ar) |
| CA (1) | CA2314967A1 (ar) |
| CO (1) | CO4990943A1 (ar) |
| CZ (1) | CZ300081B6 (ar) |
| DZ (1) | DZ2679A1 (ar) |
| EA (1) | EA002833B1 (ar) |
| EG (1) | EG22250A (ar) |
| GB (1) | GB9726563D0 (ar) |
| HR (1) | HRP20000404A2 (ar) |
| HU (1) | HUP0102292A3 (ar) |
| ID (1) | ID24714A (ar) |
| IL (2) | IL160847A0 (ar) |
| MA (1) | MA26581A1 (ar) |
| MY (1) | MY128573A (ar) |
| NO (1) | NO317255B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ504703A (ar) |
| OA (1) | OA11900A (ar) |
| PE (1) | PE20000125A1 (ar) |
| PL (1) | PL341213A1 (ar) |
| RS (1) | RS50080B (ar) |
| SA (1) | SA99200200B1 (ar) |
| SK (1) | SK286422B6 (ar) |
| TR (2) | TR200001793T2 (ar) |
| TW (1) | TW487709B (ar) |
| UA (1) | UA66821C2 (ar) |
| UY (2) | UY25309A1 (ar) |
| WO (1) | WO1999031093A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA9811504B (ar) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| KR100744359B1 (ko) * | 1999-04-23 | 2007-07-30 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨병제로서 그의 용도 |
| TR200103060T2 (tr) * | 1999-04-23 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham P. L. C. | Yeni farmasötik maddeler |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| ATE246191T1 (de) | 1999-04-23 | 2003-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph von 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2- pyrdyl)amino)äthoxy)benzyl)thiazolidin-2,4-dion maleinsäuresalz |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| KR100450700B1 (ko) * | 2002-03-22 | 2004-10-01 | 주식회사종근당 | 티아졸리딘디온 유도체 화합물 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
| EP1468997A3 (en) * | 2003-04-18 | 2004-11-03 | CHEMI S.p.A. | Polymorphous forms of rosiglitazone maleate |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| US20050163842A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-28 | Garth Boehm | Rosiglitazone and metformin formulations |
| WO2005065654A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Alpharma, Inc. | Rosiglitazone formulations |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| US7435741B2 (en) * | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3856378T2 (de) | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| US6288095B1 (en) | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| SG47100A1 (en) * | 1994-02-10 | 1998-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| CA2426117A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino]ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726563.1A patent/GB9726563D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 AU AU22722/99A patent/AU2272299A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 ID IDW20001128A patent/ID24714A/id unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100919932A patent/CN101318957A/zh active Pending
- 1998-12-14 MA MA25391A patent/MA26581A1/fr unknown
- 1998-12-14 BR BR9813598-8A patent/BR9813598A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 UA UA2000063483A patent/UA66821C2/uk unknown
- 1998-12-14 CA CA002314967A patent/CA2314967A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 PL PL98341213A patent/PL341213A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 EP EP98966320A patent/EP1042321A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 JP JP2000539017A patent/JP2002508371A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008153 patent/WO1999031093A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001829A patent/AP1363A/en active
- 1998-12-14 CZ CZ20002206A patent/CZ300081B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 KR KR1020007006514A patent/KR100549141B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 IL IL16084798A patent/IL160847A0/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-364/00A patent/RS50080B/sr unknown
- 1998-12-14 IL IL13642598A patent/IL136425A/en unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01793T patent/TR200001793T2/xx unknown
- 1998-12-14 HU HU0102292A patent/HUP0102292A3/hu unknown
- 1998-12-14 OA OA00000177A patent/OA11900A/en unknown
- 1998-12-14 NZ NZ504703A patent/NZ504703A/xx unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100919928A patent/CN101318956A/zh active Pending
- 1998-12-14 CN CN98812091A patent/CN1285831A/zh active Pending
- 1998-12-14 SK SK918-2000A patent/SK286422B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EA EA200000656A patent/EA002833B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AR ARP980106364A patent/AR017211A1/es unknown
- 1998-12-15 UY UY25309A patent/UY25309A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 ZA ZA9811504A patent/ZA9811504B/xx unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106368A patent/AR016161A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 MY MYPI98005673A patent/MY128573A/en unknown
- 1998-12-15 UY UY25306A patent/UY25306A1/es unknown
- 1998-12-15 EG EG155398A patent/EG22250A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980289A patent/DZ2679A1/xx active
- 1998-12-16 TR TR1998/02624A patent/TR199802624A2/xx unknown
- 1998-12-16 TW TW087121120A patent/TW487709B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 PE PE1998001231A patent/PE20000125A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 CO CO98074832A patent/CO4990943A1/es unknown
-
1999
- 1999-05-31 SA SA99200200A patent/SA99200200B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003070A patent/NO317255B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000404A patent/HRP20000404A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-13 BG BG104606A patent/BG64850B1/bg unknown
-
2002
- 2002-02-08 US US10/071,339 patent/US20020133016A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 AU AU27538/02A patent/AU770818B2/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,365 patent/US20030139604A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-08-17 US US11/205,426 patent/US20050288513A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-28 US US11/536,313 patent/US7368574B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA99200200B1 (ar) | مشتقات الثيازوليدين البديلة وطريقة تحضيرها واستخداماتها العلاجية | |
| CN102405043B (zh) | 前神经原性化合物 | |
| RU2303033C2 (ru) | Альфа-форма или бета-форма кристалла производного ацетанилида | |
| EP2707366B1 (en) | L-proline and citric acid co-crystals of (2s, 3r, 4r, 5s, 6r )- 2- (3- ((5- (4-fluorophenyl)thiophen-2-yl) methyl) -4-methylphenyl)-6- (hydroxymethyl)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol | |
| EA005115B1 (ru) | Гидрохлорид 5-[4-[2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)этокси]бензил]тиазолидин-2,4-диона | |
| CN104754941A (zh) | 前神经原性化合物 | |
| ES2639019T3 (es) | Nuevo cocristal de colina de epalrestat | |
| JP2004514722A (ja) | ３−置換されたキヌクリジン及びこれをニコチンアンタゴニストとして使用する方法 | |
| EA018948B1 (ru) | Налмефена гидрохлорид дигидрат | |
| ES2204557T3 (es) | Derivado de tiazolidindiona y su uso como antidiabetico. | |
| KR20120114174A (ko) | 1-(3-시아노-1-아이소프로필-인돌-5-일)피라졸-4-카르복실산의 결정형과 그의 제조방법 | |
| CN112867539A (zh) | 心脏肌小节抑制剂 | |
| SA99191115B1 (ar) | مركبات صيدلية جديدة | |
| US20200181121A1 (en) | Cocrystal of Telmisartan and Hydrochlorothiazide | |
| CN1043532C (zh) | 取代的***的半硫酸盐，其制备方法和药物用途,以及含该盐的药物组合物 | |
| CN109689654A (zh) | 7-取代的1-吡啶基-萘啶-3-甲酰胺类及其用途 | |
| WO2020238740A1 (zh) | 一种芳香族化合物的固体形式及其制备方法 | |
| ES2266593T3 (es) | Edisilatos de rosiglitazona y su uso como antidiabeticos. | |
| HU188331B (en) | Process for preparing 8-/3-/6-fluoro-1,2-benzisoxazol-3-y1/-propyl/-1-phenyl-1,3,8-triazaspiro/4,5/decan-4-one derivatives and pharmaceutical compostions containing thereof | |
| UA52661C2 (uk) | Безводна кристалічна форма гідрохлориду r(-)-n-(4,4-ди(3-метилтієн-2-іл)бут-3-еніл) ніпекотинової кислоти | |
| JP2008536934A (ja) | ヒドロモルホン多形体 | |
| JP5695800B2 (ja) | ジペプチジルペプチダーゼ−ｉｖ阻害剤の塩の結晶形ｉ、及びその製造方法並びにその応用 | |
| US20090227643A1 (en) | Novel Salts Of Substituted 5-Membered Azacycle And Use Thereof In The Treatment Of Diseases Related To Protein Aging | |
| KR100917953B1 (ko) | 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온의 나트륨염 | |
| SK695188A3 (en) | Enolether amide 1,1-dioxo-6-chloro-4-hydroxy-2-methyl-n-(2- -pyridyl)-2h-thieno (2,3-e)-1,2-thiazine-3-carboxylic acid, method of its production and pharmaceutical agent |