NO317255B1 - Substituert tiazolidinderivat, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav - Google Patents
Substituert tiazolidinderivat, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO317255B1 NO317255B1 NO20003070A NO20003070A NO317255B1 NO 317255 B1 NO317255 B1 NO 317255B1 NO 20003070 A NO20003070 A NO 20003070A NO 20003070 A NO20003070 A NO 20003070A NO 317255 B1 NO317255 B1 NO 317255B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes mellitus
- water
- gives
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 18
- 150000003548 thiazolidines Chemical class 0.000 title 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 32
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 18
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 11
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 8
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 238000000279 solid-state nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 18
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 235000005686 eating Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound O=C1CSC(=O)N1 ZOBPZXTWZATXDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000578 anorexic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- -1 benzyl thiazolidine-2,4-dione Chemical compound 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 238000005422 blasting Methods 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012769 bulk production Methods 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 description 1
- 238000001160 cross-polarisation magic angle spinning nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000035879 hyperinsulinaemia Effects 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical group COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 235000010603 pastilles Nutrition 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008221 sterile excipient Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et nytt hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-{2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt, en fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse derav, samt farmasøytisk preparat inneholdende hydratet.
International Patentsøknad, Publikasjonsnummer WO94/05659 beskriver visse tiazolidindion-derivater som har hypoglycemisk og hypolipidemisk aktivitet omfattende 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt (nedenfor også referert til som "Forbindelse (I)").
Forbindelse (I) er beskrevet kun som en vannfri form. Det er nå oppdaget
at Forbindelse (I) foreligger i en ny hydratisert form som er spesielt egnet for bulk-fremstilling og håndtering. Dette kan fremstilles ved en effektiv, økonomisk og reproduserbar prosess spesielt egnet for fremstilling i stor skala.
Det nye hydrat også har nyttige farmasøytiske egenskaper, og spesielt er
det angitt å være nyttig for behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Følgelig tilveiebringer foreliggende oppfinnelse et hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt ("Hydratet")karakterisert vedat Hydratet:
(i) omfatter vann i området fra 0,3 til 0,6 molekvivalenter; og
(ii) gir et infrarødt spektrum inneholdende topper ved 1757,1331,1290,1211
og 767 cm-''; og/eller
(iii) gir et Ramanspektrum inneholdende topper ved 1758,1610,1394,1316 og 1289 cnrr1; og/eller (iv) gir et faststoff-tilstand kjernemagnetisk resonansspektrum inneholdende kjemiske skift hovedsakelig som angitt i Tabell I; og/eller
(v) gir et røntgenpulverdiffraksjon(XRPD)mønster hovedsakelig som angitt i
Figur IV.
Hensiktsmessig er vanninnholdet av Hydratet i området fra 0,3 til 0,5 molekvivalenter, for eksempel 0,4 molekvivalenter
I et foretrukket aspekt gir Hydratet et infrarødt spektrum hovedsakelig i henhold til Figur i.
I et foretrukket aspekt gir Hydratet et Ramanspektrum hovedsakelig i
henhold til Figur II.
I et foretrukket aspekt gir Hydratet et faststoff-ttlstand kjernemagnetisk resonansspektrum hovedsakelig i henhold til Figur III.
Fortrinnsvis gir Hydratet et røntgenpulverdiffraksjons(XRPD)mønster hovedsakelig som vist på Figur IV.
Hydratet kan foreligge i visse dehydratiserte former som reversibelt omdannes til Hydratet når det kommer i kontakt med vann, enten i væske- eller dampform. Foreliggende oppfinnelse omfatter alle slike reversibelt rehydratiserbare former av Hydratet.
Foreliggende oppfinnelse omfatter Hydratet isolert i ren form, eller når det er blandet med andre materialer, for eksempel den kjente vannfri form av Forbindelse I, ovennevnte reversibelt rehydratiserbare former eller hvilken som helst andre materialer.
Således tilveiebringes i ett aspekt Hydratet i isolert form.
I et ytterligere aspekt tilveiebringes Hydratet i ren form.
I enda et ytterligere aspekt tilveiebringes Hydratet i krystallinsk form.
Oppfinnelsen tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av Hydratet,karakterisert vedat 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]-tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt blir krystallisert fra vandig etanol, hensiktsmessig vandig denaturert etanol.
Hensiktsmessig inneholder det vandige etanol fra 2% til 15 volum % vann, så som 5% til 15volum%, fortrinnsvis 7% til 12 volum% vann, helst 10% til 12 volum%, for eksempel 10%.
Andre vandige løsningsmidler kan også anvendes for å fremstille Hydratet, for eksempel isopropanol, acetonitril, tetrahydrofuran, metyletylketon, etylacetat eller eddiksyre eller blandinger derav. Den nøyaktige mengden vann anvendt i hver av de alternative løsningsmidler vil avhenge av det spesielle løsningsmiddel valgt, men typisk er det i området fra 2 til 15 volum% vann, for eksempel 3%. For visse løsningsmidler så som etylacetat, kan vannnivåer så lave som 1 volum% frembringe Hydratet (frembringe således et egnet område på 1 til 15 volum% vann i det egnete løsningsmiddel). Alternativt kan Hydratet oppnås ved krystallisering fra vann inneholdende en liten mengde (for eksempel 2 til 5 volum%) av en organisk syre så som eddiksyre.
Krystallisasjon og enhver omkrystallisering blir generelt utført ved lav temperatur til omgivelsestemperatur, så som i området mellom 0 til 30°C for eksempel 25°C; alternativt kan krystallisasjon igangsettes ved en forhøyet temperatur, så som i området mellom 30°C og 60°C, for eksempel 50°C og deretter fullføres ved å la temperaturen i løsningsmidlet avkjøles til omgivelses-eller lav temperatur, så som i området mellom 0 til 30°C, for eksempel 20°C.
Krystallisasjonen kan igangsettes ved poding med krystaller av Hydratet, men dette er ikke essensielt.
Forbindelse I blir fremstilt i henhold til kjente prosedyrer, så som de som er beskrevet i WO94/05659. Innholdet i WO94/05659 er inntatt her som referanse.
Når betegnelsen 'forebygging av tilstander forbundet med diabetes mellitus' anvendes her, omfattes behandlingen av tilstander så som insulinresistens, redusert glukosetoleranse, hyperinsulinaemi og gestasjonell diabetes.
Diabetes mellitus betyr fortrinnsvis Type II diabetes mellitus.
Tilstander forbundet med diabetes omfatter hyperglykemi og insulinresistens, spesielt ervervet insulinresistens og fedme. Ytterligere tilstander forbundet med diabetes omfatter hypertensjon, kardiovaskulær sykdom, spesielt aterosklerose! visse spiseforstyrrelser, spesielt reguleringen av appetitt og matinntak hos individer som har lidelser forbundet med for lite spising ,så som anoreksi nervosa og lidelser forbundet med for mye spising, så som fedme og anorektisk bulimi. Ytterligere tilstander forbundet med diabetes omfatter polycystisk ovariesyndrom og steroidfremkalt insulinresistens.
Komplikasjoner av tilstander forbundet med diabetes mellitus omfatter her nyresykdom, spesielt nyresykdom forbundet med utviklingen av Type II diabetes omfattende diabetisk nefropati, glomerulonefritt, glomerulær sklerose, nefrotisk syndrom, hypertensiv neurosklerose og sluttstadium-nyresykdom.
Som anvendt her angir 'vandig' med referanse til et gitt løsningsmiddel eller løsningsmiddelblanding et løsningsmiddel som inneholder tilstrekkelig vann til å gi Hydrat, dvs. som har fra 0,3 til 0,6 molekvivalenter vann.
Som nevnt ovenfor har forbindelsen ifølge foreliggende oppfinnelse nyttige terapeutiske egenskaper: Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig Hydratet for anvendelse som en aktiv terapeutisk substans.
Mer spesielt vedrører foreliggende oppfinnelse Hydratet for anvendelse i behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Hydratet kan administreres som sådant, eller fortrinnsvis som et farmasøytisk preparat som også omfatter en farmasøytisk akseptabel bærer. Preparatet av Hydratet og doser derav er generelt som beskrevet for Forbindelse (I) i Internasjonal Patentsøknad, Publikasjonsnummer WO94/05659.
Følgelig vedrører foreliggende oppfinnelse også et farmasøytisk preparat omfattende Hydratet og en farmasøytisk akseptabel bærer for dette.
Hydratet administreres normalt i enhetsdoseform.
Den aktive forbindelse kan administreres ad hvilken som helst egnet vei, men gis vanligvis ad oral eller parenteral vei. For slik anvendelse vil forbindelsen normalt anvendes i form av et farmasøytisk preparat sammen med en farmasøytisk bærer, fortynningsmiddel og/eller tilsetningsmiddel, selv om den nøyaktige form av preparatet naturlig vil avhenge av administreringsmetoden.
Preparater blir fremstilt ved blanding, og blir hensiktsmessig tilpasset for oral, parenteral eller topisk administrering og kan som sådanne foreligge i form av tabletter, kapsler, orale flytende preparater, pulvere, granulater, pastiller, rekonstituerbare pulvere, injiserbare og infuserbare løsninger eller suspensjoner, suppositorier og transdermale anordninger. Oralt administrerbare preparater er foretrukket, spesielt formede orale preparater, ettersom de er mer hensiktsmessige for generell anvendelse.
Tabletter og kapsler for oral administrering blir vanligvis presentert i en enhetsdose og inneholder konvensjonelle tilsetningsmidler så som bindemidler, fyllmidler, fortynningsmidler, tabletteringsmidler, smøremidler, sprengingsmidler, fargemidler, smakstilsetninger og fuktemidler. Tablettene kan belegges i henhold til velkjente metoder på området.
Egnete fyllmidler for anvendelse omfatter cellulose, mannitol, laktose og andre lignende midler. Egnete sprengningsmidler omfatter stivelse, polyvinylpyrrolidon og stivelsesderivater så som natriumstivelsesglykolat. Egnete smøremidler omfatter for eksempel magnesiumstearat. Egnete farmasøytiske akseptable fuktemidler omfatter natriumlaurylsulfat.
Faststoff orale preparater kan fremstilles ved konvensjonelle blandingsmetoder, fylling, tablettering eller lignende. Gjentatte blandingsoperasjoner kan anvendes for å fordele det aktive midlet gjennom preparatene ved anvendelse av store mengder av fyllmidler. Slik operasjoner er selvfølgelig konvensjonelle på området.
Orale flytende preparater kan foreligge i form av for eksempel vandige eller oljeaktige suspensjoner, løsninger, emulsjoner, siruper eller eliksirer, eller kan presenteres som et tørt produkt for rekonstituering med vann eller andre egnete konstituenter før anvendelse. Slike flytende preparater kan inneholde konvensjonelle additiver så som suspenderingsmidler, for eksempel sorbitol, sirup, metylcellulose, gelatin, hydroksyetylcellulose, karboksymetylcellulose, aluminiumstearatgel eller hydrogenert spiselig fett, emulgeringsmidler, for eksempel lecitin, sorbitan-monooleat eller akasie; ikke-vandige konstituenter (som kan omfatte spiselige oljer), for eksempel mandelolje, fraksjonert kokosnøttolje, oljeaktige estere så som estere av glycerol, propylenglykol eller etylalkohol; konserveringsmidler, for eksempel metyl- eller propyl-p_-hydroksybenzoat eller sorbinsyre og om ønsket konvensjonelle smaksmidler eller fargemidler.
For parenteral administrering blir fluide enhetsdoseformer blir fremstilt inneholdende en forbindelse ifølge foreliggende oppfinnelse og en steril bærer. Forbindelsen kan avhengig av konstituenten og konsentrasjonen foreligge enten oppslemmet eller oppløst. Parenterale løsninger blir normalt fremstilt ved oppløsning av den aktive forbindelse i en konstituent og flItersterilisering før fylling i et egnet medisinglass eller ampulle og tetting. Fordelaktig er tilsetningsmidler så som et lokal-anaestetikum, konserveringsmidler og buffermidler også løst i konstituenten. For å forbedre stabiliteten, kan preparatet fryses etter fylling i medisinglasset og vannet fjernes under vakuum.
Parenterale suspensjoner blir fremstilt på i det vesentlige samme måte, bortsett fra at den aktive forbindelse blir oppslemmet i konstituenten istedenfor å bli løst og sterilisert ved eksponering for etylenoksyd før oppslemming i den sterile konstituent. Fordelaktig inngår et overflateaktivt middel eller fuktemiddel i preparatet for å lette jevn fordeling av den aktive forbindelse.
I tillegg kan slike preparater inneholde ytterligere aktive midler så som anti-hypertensive midler og diuretika.
Som vanlig praksis er, vil preparatene vanligvis være fulgt av skrevne eller trykte retningslinjer for anvendelse i den aktuelle medisinske behandling.
Som anvendt her omfatter betegnelsen 'farmasøytisk godtagbare' forbindelser, preparater og bestanddeler for både human og veterinærmedisinsk anvendelse: for eksempel omfatter betegnelsen 'farmasøytisk godtagbare salt' et veterinærmedisinsk akseptabelt salt.
Hensiktsmessig kan den aktive bestanddel administreres som et farmasøytisk preparat definert ovenfor, og dette farmasøytiske preparat utgjør et spesielt aspekt ved foreliggende oppfinnelse.
Ved behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav, kan Hydrat tas i doser, så som dem beskrevet ovenfor.
Lignende doseringsopplegg er egnet for behandling og/eller forebygging av andre pattedyr.
I et ytterligere aspekt tilveiebringer foreliggende oppfinnelse anvendelse av Hydrat for fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Ingen ugunstige toksikologiske effekter er påvist ved ovennevnte behandlinger med forbindelsene ifølge foreliggende oppfinnelse.
De følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen, men begrenser den ikke på noen som helst måte.
Eksempel 1: Fremstilling av Hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)-etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt.
5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyll tiazolidin-2,4-dion fri base (6,0
g) og maleinsyre (2,1 g) ble oppvarmet til 60 °C i denaturert etenol (140 ml)
inneholdende ytterligere vann (6,1 ml, dvs. et totalt vanninnhold på ca. 10 volum-%) og rørt ved denne temperaturen i 30 min., hvorunder en løsning ble oppnådd. Den resulterende løsning ble filtrert, gjenoppvarmet til 55°C og så avkjølt til 20-25° C og rørt i 18 timer. Produktet ble filtrert og tørket ved 50°C i vakuum, hvilket ga tittelforbindelsen (4,62 g, 58%).
KARAKTERISERENDE DATA: De følgende karakteriserende data ble opnådd for Hydratet:
A Vanninnhold
Dette ble bestemt til 1,55 vekt % (0,41 molekvivalenter) ved anvendelse av et Karl Fischer apparat.
B Infrarød
Det infrarøde absorpsjonspektrum av en mineraloljedispersjon av Hydratet ble oppnådd ved anvendelse av et Nicolet 710 FT-IR spektrometer ved 2 cm-'' spaltning. Data ble digitalisert ved 1 cm-<1>intervaller. Spektret oppnådd er vist i
Figur I. Topp-posisjoner er som følger: 3574, 3458, 3377, 3129, 2776,1757, 1743, 1708, 1691,1640,1620, 1585, 1542, 1512, 1414, 1350, 1331, 1306, 1290, 1249, 1238, 1211, 1183, 1163,1143, 1107, 1078, 1063, 1031, 1002, 974, 954, 927, 902, 865, 836, 830, 817, 809, 767, 735, 717, 663, 616, 585, 558, 520 og 508
C Råman
Et Ramanspektrum av Hydratet ble registrert gjennom glass-medisinglass ved anvendelse av et Perkin Eimer 2000R spektrometer ved 4 cm-<1>spaltning og er vist i Figur II (1800 - 200 cm-<1>). Eksitasjon ble oppnådd ved anvendelse av en Nd:YAG laser (1064 nm) med en ytelse på 500 mW. Topp-posisjoner er som følger. 1758,1743,1703,1610,1586,1544,1468,1435,1394,1330,1316,1289, 1265, 1238, 1206, 1185, 1148, 1095, 1032, 1003, 976, 923, 903, 843, 825, 780, 741, 722, 664, 637, 606, 526, 471, 403, 331 og 293 cm-<1>.
D NMR
90,55MHz<13>C CP-MAS NMR spektret for Hydratet er vist nedenfor i Figur III. Kjemiske skift er tabulert i Tabell I. Data ble registrert ved omgivelsestemperatur og 10 kHz spinrifrekvens uten tidligere maling av prøven på et Bruker AMX360WB spektrometer, med 1,6ms krysspolarisering og en gjentagelseshastighet på 20 s. Kjemiske skift var referert til høy-feltsresonans av fast adamantan (38,4 ppm i forhold til tetrametylsilan) og anses som nøyaktig innenfor +/- 0,5 ppm. Topper ble ikke tilegnet.
E Røntgen pul verdiffraksjon (XRPD)
XRPD mønsteret til Hydratet er vist nedenfor i Figur IV og en sammenfatning av XRPD vinklene og beregnete gitteravstandskarakteristika for Hydratet er angitt i Tabell II.
Et PW1710 røntgenpulverdiffraktometer (Cu røntgenkilde) ble anvendt for å oppnå spektret ved anvendelse av de følgende innstillinger og betingelser:
Røranode: Cu Generatorspenning:40 kV Generatorstrøm: 30 mA Startvinkel: 3,5 °26 Sluttvinkel: 35,0 °2Q Trinnstørrelse: 0,020 Tid pr. trinn: 4,550 s
Eksempel 2
Maleatsaltet av 5-t4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]ben2yl]tiazolidin-2,4-dion anhydrat (3,0 g) ble rørt og oppvarmet ved 55-60 °C i acetonitril (30 ml) inneholdende vann (1 ml) inntil fullstendig oppløsning ble oppnådd. Den resulterende løsning ble rørt og avkjølt til 20-25 °C og produktet ble filtrert, vasket med acetonitril (5 ml) og tørket ved 50 °C i vakuum, hvilket ga tittelforbindelsen (1,8 g, 60%). Vann- innholdet i produktet var 1,77%.
Eksempel 3
Metoden ifølge Eksempel 2 ble gjentatt ved anvendelse av tetrahydrofuran (15 ml) inneholdende vann (0,5 ml) som løsningsmiddel. Utbytte 1,8 g (60%), vanninnhold 1,60%.
Eksempel 4
Metoden ifølge Eksempel 2 ble gjentatt ved anvendelse av metyletylketon (30 ml) inneholdende vann (1 ml) som løsningsmiddel. Utbytte 2,05 g (68 %), vanninnhold 1,58%.
Eksempel 5
Metoden ifølge Eksempel 2 ble fulgt ved anvendelse av 2,0 g maleatsalt, oppvarmning til 65 °C i etylacetat (150 ml) inneholdende vann (1,5 ml) som løsningsmiddel. Utbytte 1,34 g (67 %). vanninnhold 1,61 %.
Eksempel 6
Metoden ifølge Eksempel 2 ble fulgt, oppvarming til 65-70 °C i isopropanol (33 ml) inneholdende vann (1 ml) som løsningsmiddel. Utbytte 2,4 g (80 %). Vanninnhold 1,58%.
Eksempel 7
Metoden ifølge Eksempel 2 ble gjentatt ved anvendelse av en blanding av vann (20 ml) og eddiksyre (1,0 g) som løsningsmiddel. Utbytte 0,76 g (38 %). Vanninnhold 1,78 %.
Claims (13)
1. Hydrat av 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt,karakterisert vedat hydratet (i) har et vanninnhold fra 0,3 til 0,6 molekvivalenter: og videre erkarakterisertved minst ett av (ii) et infrarødt spektrum inneholdende topper ved 1757,1331.1290,1211 og 767 cm"<1>; (iii) et Ramanspektrum inneholdende topper ved 1758,1610,1394.1316 og 1289 cm-<1>;(iv) et faststoff-tilstand kjernemagnetisk resonansspektrum inneholdende kjemiske skift hovedsakelig som angitt i Tabell I; (v) et røntgenpulverdiffraksjon(XRPD)mønster hovedsakelig som angitt i Figur IV.
i
2. Hydrat ifølge krav 1,karakterisert vedat vanninnholdet ligger i området fra 0,3 til 0,5 molekvivalenter.
3. Hydrat ifølge krav 1 eller krav 2,karakterisert vedat det gir et infrarødt spektrum hovedsakelig i henhold til Figur I.
4. Hydrat ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 3,karakterisert vedat det gir et Ramanspektrum hovedsakelig i henhold til Figur II.
5. Hydrat ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 4,karakterisert vedat det gir et faststoff-tilstand kjernemagnetisk resonansspektrum hovedsakelig i henhold til Figur III.
6. Hydrat ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 5,karakterisert vedat det gir et røntgenpulverdiffraksjon(XRPD)mønster hovedsakelig som angitt i Figur IV.
7. Hydrat ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 6,karakterisert vedat det foreligger i krystallinsk form.
8. Fremgangsmåte for fremstilling av et hydrat ifølge krav 1,karakterisert vedat5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]-benzyl]tiazolidin-2,4-dion, maleinsyresalt krystalliseres fra vandig etanol.
9. Fremgangsmåte ifølge krav 8,karakterisert vedat den vandige etanol inneholder fra 2 % til 15 volum % vann.
10. Farmasøytisk preparat,karakterisert vedat det omfatter en effektiv, ikke-toksisk mengde av et hydrat ifølge krav 1 og en farmasøytisk akseptabel bærer for denne.
11. Hydrat ifølge krav 1, for anvendelse som en aktiv terapeutisk substans.
12. Hydrat ifølge krav 1, for anvendelse ved behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
13. Anvendelse av hydrat ifølge krav 1 for fremstilling av et medikament for behandling og/eller forebygging av diabetes mellitus, tilstander forbundet med diabetes mellitus og visse komplikasjoner derav.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726563.1A GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
| PCT/EP1998/008153 WO1999031093A1 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20003070L NO20003070L (no) | 2000-06-15 |
| NO20003070D0 NO20003070D0 (no) | 2000-06-15 |
| NO317255B1 true NO317255B1 (no) | 2004-09-27 |
Family
ID=10823691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20003070A NO317255B1 (no) | 1997-12-16 | 2000-06-15 | Substituert tiazolidinderivat, fremgangsmate for fremstilling og anvendelse derav |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20020133016A1 (no) |
| EP (1) | EP1042321A1 (no) |
| JP (1) | JP2002508371A (no) |
| KR (1) | KR100549141B1 (no) |
| CN (3) | CN101318957A (no) |
| AP (1) | AP1363A (no) |
| AR (2) | AR017211A1 (no) |
| AU (2) | AU2272299A (no) |
| BG (1) | BG64850B1 (no) |
| BR (1) | BR9813598A (no) |
| CA (1) | CA2314967A1 (no) |
| CO (1) | CO4990943A1 (no) |
| CZ (1) | CZ300081B6 (no) |
| DZ (1) | DZ2679A1 (no) |
| EA (1) | EA002833B1 (no) |
| EG (1) | EG22250A (no) |
| GB (1) | GB9726563D0 (no) |
| HR (1) | HRP20000404A2 (no) |
| HU (1) | HUP0102292A3 (no) |
| ID (1) | ID24714A (no) |
| IL (2) | IL160847A0 (no) |
| MA (1) | MA26581A1 (no) |
| MY (1) | MY128573A (no) |
| NO (1) | NO317255B1 (no) |
| NZ (1) | NZ504703A (no) |
| OA (1) | OA11900A (no) |
| PE (1) | PE20000125A1 (no) |
| PL (1) | PL341213A1 (no) |
| RS (1) | RS50080B (no) |
| SA (1) | SA99200200B1 (no) |
| SK (1) | SK286422B6 (no) |
| TR (2) | TR200001793T2 (no) |
| TW (1) | TW487709B (no) |
| UA (1) | UA66821C2 (no) |
| UY (2) | UY25309A1 (no) |
| WO (1) | WO1999031093A1 (no) |
| ZA (1) | ZA9811504B (no) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| KR100744359B1 (ko) * | 1999-04-23 | 2007-07-30 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨병제로서 그의 용도 |
| TR200103060T2 (tr) * | 1999-04-23 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham P. L. C. | Yeni farmasötik maddeler |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| ATE246191T1 (de) | 1999-04-23 | 2003-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph von 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2- pyrdyl)amino)äthoxy)benzyl)thiazolidin-2,4-dion maleinsäuresalz |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| KR100450700B1 (ko) * | 2002-03-22 | 2004-10-01 | 주식회사종근당 | 티아졸리딘디온 유도체 화합물 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
| EP1468997A3 (en) * | 2003-04-18 | 2004-11-03 | CHEMI S.p.A. | Polymorphous forms of rosiglitazone maleate |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| US20050163842A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-28 | Garth Boehm | Rosiglitazone and metformin formulations |
| WO2005065654A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Alpharma, Inc. | Rosiglitazone formulations |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| US7435741B2 (en) * | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3856378T2 (de) | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| US6288095B1 (en) | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| SG47100A1 (en) * | 1994-02-10 | 1998-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| CA2426117A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino]ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726563.1A patent/GB9726563D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 AU AU22722/99A patent/AU2272299A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 ID IDW20001128A patent/ID24714A/id unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100919932A patent/CN101318957A/zh active Pending
- 1998-12-14 MA MA25391A patent/MA26581A1/fr unknown
- 1998-12-14 BR BR9813598-8A patent/BR9813598A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 UA UA2000063483A patent/UA66821C2/uk unknown
- 1998-12-14 CA CA002314967A patent/CA2314967A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 PL PL98341213A patent/PL341213A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 EP EP98966320A patent/EP1042321A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 JP JP2000539017A patent/JP2002508371A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008153 patent/WO1999031093A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001829A patent/AP1363A/en active
- 1998-12-14 CZ CZ20002206A patent/CZ300081B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 KR KR1020007006514A patent/KR100549141B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 IL IL16084798A patent/IL160847A0/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-364/00A patent/RS50080B/sr unknown
- 1998-12-14 IL IL13642598A patent/IL136425A/en unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01793T patent/TR200001793T2/xx unknown
- 1998-12-14 HU HU0102292A patent/HUP0102292A3/hu unknown
- 1998-12-14 OA OA00000177A patent/OA11900A/en unknown
- 1998-12-14 NZ NZ504703A patent/NZ504703A/xx unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100919928A patent/CN101318956A/zh active Pending
- 1998-12-14 CN CN98812091A patent/CN1285831A/zh active Pending
- 1998-12-14 SK SK918-2000A patent/SK286422B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EA EA200000656A patent/EA002833B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AR ARP980106364A patent/AR017211A1/es unknown
- 1998-12-15 UY UY25309A patent/UY25309A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 ZA ZA9811504A patent/ZA9811504B/xx unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106368A patent/AR016161A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 MY MYPI98005673A patent/MY128573A/en unknown
- 1998-12-15 UY UY25306A patent/UY25306A1/es unknown
- 1998-12-15 EG EG155398A patent/EG22250A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980289A patent/DZ2679A1/xx active
- 1998-12-16 TR TR1998/02624A patent/TR199802624A2/xx unknown
- 1998-12-16 TW TW087121120A patent/TW487709B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 PE PE1998001231A patent/PE20000125A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 CO CO98074832A patent/CO4990943A1/es unknown
-
1999
- 1999-05-31 SA SA99200200A patent/SA99200200B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003070A patent/NO317255B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000404A patent/HRP20000404A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-13 BG BG104606A patent/BG64850B1/bg unknown
-
2002
- 2002-02-08 US US10/071,339 patent/US20020133016A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 AU AU27538/02A patent/AU770818B2/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,365 patent/US20030139604A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-08-17 US US11/205,426 patent/US20050288513A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-28 US US11/536,313 patent/US7368574B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7368574B2 (en) | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| US20060189659A1 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione maleic acid salt | |
| US6815457B1 (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic | |
| US20070203200A1 (en) | 5-[4-[2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical | |
| NO317254B1 (no) | 5-[4-[2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion-maleinsyre-salt-hydrat som farmasoytikum | |
| NO320574B1 (no) | Polymorf av 5-(4-(2-(N-metyl-N-(2-pyridyl)amino)etoksy)benzyl)tiazolidin-2,4-dion-maleinsyresalt, anvendelse og fremgangsmate for fremstilling derav samt farmasoytisk preparat. | |
| NO320587B1 (no) | Polymorf, anvendelse og fremstilling derav, samt farmasoytisk preparat. | |
| US6664278B2 (en) | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt | |
| NO320609B1 (no) | Hydroklorid-hydrat, anvendelse og fremstilling derav, samt farmasoytisk preparat. | |
| NO320573B1 (no) | Hydroklorid-hydrater, anvendelse og fremstilling derav, samt farmasoytisk preparat. | |
| US20040038968A1 (en) | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic | |
| AU2753602A (en) | Hydrate of 5-(4-(2- (N-methyl-N- (2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl) thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |