HRP20000404A2 - Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use - Google Patents
Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use Download PDFInfo
- Publication number
- HRP20000404A2 HRP20000404A2 HR20000404A HRP20000404A HRP20000404A2 HR P20000404 A2 HRP20000404 A2 HR P20000404A2 HR 20000404 A HR20000404 A HR 20000404A HR P20000404 A HRP20000404 A HR P20000404A HR P20000404 A2 HRP20000404 A2 HR P20000404A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- hydrate
- hydrate according
- diabetes mellitus
- water
- prophylaxis
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 15
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 title description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 35
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 12
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims description 11
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 10
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 8
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001237 Raman spectrum Methods 0.000 claims description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 claims description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 claims description 2
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 claims 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 5
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N adamantane Chemical compound C1C(C2)CC3CC1CC2C3 ORILYTVJVMAKLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 2
- 229940075894 denatured ethanol Drugs 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMWKPRRJSZWRMC-FJOGWHKWSA-N (z)-but-2-enedioic acid;5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione;hydrate Chemical compound O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O UMWKPRRJSZWRMC-FJOGWHKWSA-N 0.000 description 1
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Chemical compound FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 238000004482 13C cross polarization magic angle spinning Methods 0.000 description 1
- ZVHJKSMGTOBKPB-UHFFFAOYSA-N 5-[[4-[2-[methyl(pyridin-2-yl)amino]ethoxy]phenyl]methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione hydrate Chemical compound O.CN(CCOc1ccc(CC2SC(=O)NC2=O)cc1)c1ccccn1 ZVHJKSMGTOBKPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000000103 Anorexia Nervosa Diseases 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032841 Bulimia Diseases 0.000 description 1
- 206010006550 Bulimia nervosa Diseases 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- 208000030814 Eating disease Diseases 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019454 Feeding and Eating disease Diseases 0.000 description 1
- 238000005033 Fourier transform infrared spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010060378 Hyperinsulinaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 206010029164 Nephrotic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 238000001069 Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000005388 cross polarization Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 235000014632 disordered eating Nutrition 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 208000004104 gestational diabetes Diseases 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 206010061989 glomerulosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000055 hyoplipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 1
- 230000003451 hyperinsulinaemic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008980 hyperinsulinism Diseases 0.000 description 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003978 infusion fluid Substances 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 229960005015 local anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002689 maleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 description 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000003182 parenteral nutrition solution Substances 0.000 description 1
- 239000008024 pharmaceutical diluent Substances 0.000 description 1
- 201000010065 polycystic ovary syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000003893 regulation of appetite Effects 0.000 description 1
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 238000000279 solid-state nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002110 toxicologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000759 toxicological effect Toxicity 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Ovaj izum se odnosi na novi lijek, na postupak za dobivanje lijeka i na upotrebu lijeka u medicini.
Internacionalna patentna prijava, broj objave WO94/05659 otkriva određene derivate tiazolidindiona koji imaju hipoglikemičku i hipolipidemičku aktivnost, uključujući 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, sol maleinske kiseline (dalje u tekstu označen kao “spoj (I)”).
Spoj(I) je otkriven samo u bezvodnom obliku. Sad je otkriveno da spoj (I) postoji u novom hidriranom obliku koji je naročito pogodan za pripravu i baratanje velikom masom. On se može pripraviti djelotvornim, ekonomičnim i reproducibilnim postupkom koji je naročito prikladan za priprave u velikom mjerilu.
Novi hidrat također ima korisna farmaceutska svojstva i naročito se pokazalo da je djelotvoran za liječenje i/ili profilaksu diabetes mellitusa, stanja povezanih sa diabetes mellitusom i njihovih određenih komplikacija.
Prema tome, sadašnji izum pruža hidrat 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil] tiazolidin-2,4-dion, soli maleinske kiseline (“hidrat”), naznačen time, da hidrat:
(i) sadrži vodu u opsegu od 0,3 do 0,6 molarnih ekvivalenata; i
(ii) daje infracrveni spektar koji ima maksimume na 1757, 1331, 1290, 1211 i 767 cm-1; i/ili
(iii) daje Ramanov spektar koji ima maksimume na 1758, 1610, 1394, 1316 i 1289 cm-1; i/ili
(iv) daje spektar nuklearne magnetske rezonancije na krutini koji ima kemijske pomake uglavnom kako je izloženo u tablici I; i/ili
(v) daje difrakciju X-zraka na prahu (XRPD) uglavnom kako je izloženo na crtežu IV.
Prikladno, sadržaj vode u hidratu je u opsegu od 0,3 do 0,5 molarnih ekvivalenata, na primjer 0,4 molarna ekvivalenta.
U jednom poželjnom aspektu, hidrat daje infracrveni spektar uglavnom prema crtežu I.
U jednom poželjnom aspektu, hidrat daje Ramanov spektar uglavnom prema crtežu II.
U jednom poželjnom aspektu, hidrat daje spektar nuklearne magnetske rezonancije na krutini uglavnom prema crtežu III.
Hidrat može postojati u određenim dehidriranim oblicima koji reverzibilno prelaze u hidrat kad dođu u kontakt s vodom, bilo u obliku tekućine ili pare. Sadašnji izum obuhvaća sve takve reverzibilno rehidratacijske oblike hidrata.
Sadašnji izum obuhvaća hidrat izoliran u čistom obliku ili kad je pomiješan sa drugim materijalima, na primjer sa poznatim bezvodnim oblikom spoja I, gore spomenutim reverzibilno rehidratacijskim oblicima ili bilo kojim drugim materijalom.
Dakle, u jednom aspektu je pružen hidrat u izoliranom obliku.
U drugom aspektu je pružen hidrat u čistom obliku.
U još jednom aspektu je pružen hidrat u kristalnom obliku.
Izum također pruža postupak za dobivanje hidrata, naznačen time, da se 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, sol maleinske kiseline, kristalizira iz vodenog etanola, prikladno vodenog denaturiranog etanola.
Prikladno, vodeni etanol sadrži od 2% do 15% vode po volumenu, kao npr. 5% do 15% vode po volumenu, pogodno 7% do 12% vode po volumenu, poželjno 10 do 12%, na primjer 10%.
Mogu se upotrijebiti i druga vodena otapala za dobivanje hidrata, na primjer izopropanol, acetonitril, tetrahidrofuran, metil etil keton, etil acetat ili octena kiselina, ili njihove smjese. Točna količina vode koja se koristi u svakom od alternativnih otapala će ovisiti o određenom otapalu koje je odabrano, ali tipično je u opsegu od 2 do 15% vode po volumenu vode, na primjer 3%. Za određena otapala, kao npr. kod etil acetata, tako mala količina vode kao npr. 1% po volumenu, može pružiti hidrat (dakle osiguran je prikladan opseg od 1 do 15% vode po volumenu u odgovarajućem otapalu). Alternativno, hidrat se može dobiti kristalizacijom iz vode koja sadrži malu količinu (na primjer 2 do 5% po volumenu) organske kiseline, kao npr. octene kiseline.
Kristalizacija i bilo kakva prekristalizacija se općenito izvodi na niskoj do sobnoj temperaturi, kao npr. u opsegu između 0 do 30 °C, na primjer 25 °C; alternativno, kristalizacija može započeti na povišenoj temperaturi, kao npr. u opsegu između 30 °C i 60 °C, na primjer 50 °C, i zatim završiti puštanjem da se temperatura otapala snizi do sobne ili niske temperature, kao npr. u opsegu između 0 do 30 °C, na primjer 20 °C.
Kristalizacija može započeti zasijavanjem sa kristalima hidrata, ali to nije nužno.
Spoj I se dobiva poznatim postupcima, kao što su oni otkriveni u WO94/95659. Otkrića iz WO94/95659 su uklopljena ovdje po referenci.
Kad je ovdje upotrijebljen, termin ‘profilaksa stanja povezanih sa diabetes mellitusom’ uključuje tretman stanja kao što je otpornost na inzulin, smanjena tolerancija glukoze, hiperinzulinemija i dijabetes u trudnoći.
Diabetes mellitus poželjno znači diabetes mellitus tip II.
Stanja povezana sa dijabetesom uključuju hiperglikemiju i otpornost na inzulin, naročito stečenu otpornost na inzulin i pretilost. Dalje stanja povezana sa dijabetesom uključuju hipertenziju, kardiovaskularnu bolest, naročito aterosklerozu, određene poremećaje hranjenja, naročito regulaciju apetita i unosa hrane kod subjekata koji pate od poremećaja povezanih sa pothranjenošću, kao što je anorexia nervosa, i poremećaje povezane sa prejedanjem, kao što je pretilost i anorexia bulimia. Dodatna stanja povezana sa dijabetesom uključuju sindrom policističnih jajnika i otpornost na inzulin induciranu steroidima.
Komplikacije stanja povezane sa diabetes mellitusom ovdje obuhvaćene uključuju bolest bubrega, naročito bolest bubrega povezanu sa razvojem tipa II dijabetesa, uključujući dijabetičku nefropatiju, glomerulonefritis, glomerularnu sklerozu, nefrotski sindrom, hipertenzijsku nefrosklerozu i bolest bubrega u krajnjem stadiju.
Kako je ovdje upotrijebljen, ‘vodeni’ s obzirom na dano otapalo ili smjesu otapala, se odnosi na otapalo koje sadrži dovoljno vode da pruži hidrat, tj., da ima od 0,3 do 0,6 molarnih ekvivalenata vode.
Kako je gore spomenuto, spoj iz izuma ima korisna terapijska svojstva: ovaj izum prema tome štiti hidrat za upotrebu kao aktivna terapijska supstancija.
Određenije, ovaj izum pruža hidrat za upotrebu u liječenju i/ili profilaksi diabetes mellitusa, stanja povezanih sa diabetes mellitusom i određenih njihovih komplikacija.
Hidrat se može primijeniti sam po sebi ili, poželjno, kao farmaceutski pripravak koji također sadrži farmaceutski prihvatljivi nosač. Pripravak hidrata i njegove doze su općenito kako je otkriveno za spoj (I) u Internacionalnoj patentnoj prijavi, broj objave WO94/05659.
Prema tome, sadašnji izum također pruža farmaceutski pripravak koji sadrži hidrat i farmaceutski prihvatljivi nosač koji za to služi.
Hidrat se normalno primjenjuje u obliku jedinične doze.
Aktivni spoj se može primijeniti bilo kojim prikladnim putem, ali obično se primjenjuje oralnim ili parenteralnim putem. Za takvu upotrebu, spoj će se normalno koristiti u obliku farmaceutskog sastava, povezan sa farmaceutskim nosačem, razrjeđivačem i/ili ekscipijentom, iako će točni oblik sastava naravno ovisiti o načinu primjene.
Pripravci se dobivaju miješanjem i prilagođeni su za oralnu, parenteralnu ili lokalnu primjenu, i kao takvi mogu biti u obliku tableta, kapsula, oralnih tekućih pripravaka, prašaka, granula, bombona, pastila, rekonstituirajućih prašaka, injekcijskih i infuzijskih otopina ili suspenzija, supozitorija i transdermalnih uređaja. Pripravci za oralnu primjenu su poželjni, naročito oblikovani oralni pripravci, budući da su oni prikladniji za opću upotrebu.
Tablete i kapsule za oralnu primjenu su obično pružene u jediničnoj dozi, i sadrže uobičajene ekscipijente kao što su sredstva za vezivanje, punila, razrjeđivači, sredstva za tabletiranje, lubrikanti, sredstva za raspadanje, boje, arome, i sredstva za močenje. Tablete se mogu obložiti postupcima dobro poznatim u struci.
Prikladna punila za tu upotrebu uključuju celulozu, manitol, laktozu i druga slična sredstva. Prikladna sredstva za raspadanje uključuju škrob, polivinilpirolidon i derivate škroba, kao npr. natrij škrob glikolat. Prikladni lubrikanti uključuju, na primjer, magnezij stearat. Prikladna farmaceutski prihvatljiva sredstva za močenje uključuju natrij lauril sulfat.
Čvrsti oralni pripravci se mogu načiniti konvencionalnim postupcima miješanja, punjenja, tabletiranja ili slično. Ponavljane operacije miješanja se mogu upotrijebiti da raspodijele aktivni sastojak u onim pripravcima koji upotrebljavaju velike količine punila. Takve operacije su, naravno, uobičajene u struci.
Oralni tekući pripravci mogu biti u obliku, na primjer, vodenih ili uljnih suspenzija, otopina, emulzija, sirupa, ili eliksira, ili mogu biti pruženi kao suhi produkt za rekonstituciju s vodom ili drugim prikladnim nosačem prije upotrebe. Takvi tekući pripravci mogu sadržavati uobičajene aditive kao npr. sredstva za suspendiranje, na primjer sorbitol, sirup, metil celulozu, želatinu, hidroksietilcelulozu, karboksimetil celulozu, gel aluminij stearata ili hidrogenirane jestive masnoće, sredstva za emulgiranje, na primjer lecitin, sorbitan monooleat ili akaciju; ne-vodene nosače (koji mogu uključivati jestiva ulja), na primjer, bademovo ulje, frakcionirano kokosovo ulje, uljne estere kao npr. estere glicerina, propilen glikola ili etilnog alkohola; konzervanse, na primjer metil ili propil p-hidroksibenzoat ili sorbinsku kiselinu, i ako je poželjno uobičajena sredstva za aromatiziranje ili bojenje.
Za parenteralnu primjenu, tekući jedinični dozirni oblici se pripravljaju tako da sadrže spoj iz ovog izuma i sterilni nosač. Spoj, ovisno o nosaču i koncentraciji, može biti ili suspendiran ili otopljen. Parenteralne otopine se normalno pripravljaju otapanjem aktivnog spoja u nosaču i filtriraju sterilizacijom prije punjenja u prikladnu bočicu ili ampulu i hermetički zatvaraju. Prikladno, pomoćne tvari kao npr. lokalni anestetici, konzervansi i sredstva za puferiranje se također otapaju u nosaču. Da se poveća stabilnost, pripravak se može zamrznuti nakon punjenja u bočicu i voda ukloniti u vakuumu.
Parenteralne suspenzije se pripravljaju uglavnom na isti način, osim što se aktivni spoj suspendira u nosaču umjesto otapanja i sterilizira izlaganjem etilen oksidu prije suspendiranja u sterilnom nosaču. Prikladno, surfaktant ili sredstvo za močenje se uključuje u pripravak, da se olakša jednolična distribucija aktivnog spoja.
Dodatno takvi pripravci mogu sadržavati daljnja aktivna sredstva kao npr. antihipertenzivna sredstva i diuretike.
Kao što je uobičajeno u praksi, pripravci će obično biti popraćeni pisanim ili tiskanim uputama za upotrebu u određenom medicinskom tretmanu.
Kako je ovdje upotrijebljen, termin 'farmaceutski prihvatljiv' obuhvaća spojeve, pripravke i sastojke za ljudsku i veterinarsku upotrebu: na primjer termin 'farmaceutski prihvatljiva sol' obuhvaća veterinarski prihvatljivu sol.
Ovaj izum dalje pruža postupak za liječenje i/ili profilaksu diabetes mellitusa, stanja povezanih sa diabetes mellitusom i određenih njihovih komplikacija, kod čovjeka ili sisavca koji nije čovjek, koji sadrži davanje djelotvorne, netoksične količine hidrata čovjeku ili sisavcu koji nije čovjek, kojem je to potrebno.
Prikladno, aktivni sastojak se može primijeniti kao farmaceutski pripravak kako je ranije definirano, i to čini pojedinačni aspekt ovog izuma.
U liječenju i/ili profilaksi diabetes mellitusa, stanja povezanih sa diabetes mellitusom i određenih njihovih komplikacija, hidrat se može uzeti u dozama, kao npr. onima opisanim iznad.
Slični režimi doza su prikladni za liječenje i/ili profilaksu sisavaca koji nisu ljudi.
U daljnjem aspektu ovaj izum pruža upotrebu hidrata za proizvodnju lijeka za liječenje i/ili profilaksu diabetes mellitusa, stanja povezanih sa diabetes mellitusom i određenih njihovih komplikacija.
Štetni toksikološki učinci nisu primijećeni u gore spomenutim tretmanima za spojeve iz izuma.
Sljedeći primjeri ilustriraju izum, ali ga ne ograničavaju ni na koji način.
Primjer 1:
Dobivanje hidrata 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil] tiazolidin-2,4-dion, soli maleinske kiseline.
5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil] tiazolidin-2,4-dion slobodna baza (6,0 g) i maleinska kiselina (2,1 g) se zagrijavaju pri 60 °C u denaturiranom etanolu (60 mL) koji sadrži dodatnu vodu (6,1 mL, tj. ukupan sadržaj vode približno 10% (v/v)), i smjesa se miješa na toj temperaturi 30 minuta, u kojem vremenu se dobije otopina. Otopina se filtrira, ponovno zagrije do 55 °C, i zatim ohladi na 20-25 °C i miješa osamnaest sati. Produkt se filtrira i osuši pri 50 °C u vakuumu, da se dobije naslovni spoj (4,62 g, 58%).
KARAKTERISTIČNI PODACI: Sljedeći karakteristični podaci su dobiveni za hidrat:
A Sadržaj vode
On je određen kao 1,55% mas/mas (0,41 molarni ekvivalent) pomoću Karl Fischer aparature.
B Infracrvena spektrometrija
Infracrveni apsorpcijski spektar disperzije hidrata u mineralnom ulju je dobiven pomoću Nicolet 710 FT-IR spektrometra na rezoluciji 2 cm-1. Podaci su zabilježeni u intervalima od 1 cm-1. Dobiveni spektar je prikazan na crtežu I. Položaji maksimuma su kako slijedi: 3574, 3458, 3377, 3129, 2776, 1757, 1743, 1708, 1691, 1640, 1620, 1585, 1542, 1512, 1414, 1350, 1331, 1306, 1290, 1249, 1238, 1211, 1183, 1163, 1143, 1107, 1078, 1063, 1031, 1002, 974, 954, 927, 902, 865, 836, 830, 817, 809, 767, 735, 717, 663, 616, 585, 558, 520 i 508 cm-1.
C Raman spektrometrija
Ramanov spektar hidrata je snimljen kroz staklene bočice pomoću Perkin Elmer 2000R spektrometra na rezoluciji 4 cm-1 i prikazan je na crtežu II (1800-200 cm-1). Ekscitacija je postignuta upotrebom Nd:YAG lasera (1064 nm) s izlazom snage od 500 mW. Podaci su zabilježeni u intervalima od 1 cm-1. Položaji maksimuma su kako slijedi: 1758, 1743, 1703, 1610, 1586, 1544, 1468, 1435, 1394, 1330, 1316, 1289, 1265, 1238, 1206, 1185, 1148, 1095, 1032, 1003, 976, 923, 903, 843, 825, 780, 741, 722, 664, 637, 606, 526, 471, 403, 331 I 293 cm-1.
D NMR spektrometrija
13C CP-MAS NMR pri 90,55mHz spektar hidrata je prikazan niže na crtežu III. Kemijski pomaci su izloženi u tablici I. Podaci su snimljeni na sobnoj temperaturi i uz 10 kHz spinning frekvenciju, bez prethodnog usitnjavanja uzorka, na Bruker AMX360WB spektrometru, sa 1,6ms unakrsnom polarizacijom, i brzinom ponavljanja od 20 s. Kemijski pomaci se odnose na rezonanciju u visokom polju krutog adamantana (38,4 ppm u odnosu na tetrametilsilan), i procjenjuje se da su točni unutar +/- 0,5 ppm. Vrhovi nisu dodijeljeni.
Tablica I.
13C Kemijski pomaci hidrata
Kemijski pomak (ppm)
[image]
E Difrakcija X-zraka na prahu (XRPD)
XRPD slika hidrata je prikazana niže na slici IV i zbroj XRPD kutova i izračunata karakteristika razmaka rešetke za hidrat je dan u tablici II.
Za razvijanje spektra je upotrijebljen PW1710 difraktometar X-zraka na prahu (Cu izvor X-zraka), upotrebom sljedećih uvjeta rada:
Anoda u cijevi: Cu
Napon generatora: 40 kV
Struja generatora: 30 mA
Početni kut: 3,5 °2Θ
Završni kut: 35,0 °2Θ
Veličina koraka: 0,020
Vrijeme po koraku: 4,550 s
Tablica II.
Kutovi difrakcije X-zraka na prahu i izračunata karakteristika razmaka rešetke za hidrat
[image]
Primjer 2
Maleatna sol 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil] tiazolidin-2,4-dion anhidrata (3,0 g) se miješa i zagrijava pri 55-60 °C u acetonitrilu (30 mL) koji sadrži vodu (1 mL), dok se potpuno ne otopi. Dobivena otopina se miješa i ohladi na 20-25 °C, i produkt se filtrira, ispere s acetonitrilom (5 mL) i osuši na 50 °C u vakuumu, da se dobije naslovni spoj (1,8 g, 60%). Sadržaj vode u produktu je bio 1,77%.
Primjer 3
Ponovi se postupak iz primjera 2, upotrebom tetrahidrofurana (15 mL) koji sadrži vodu (0,5 mL), kao otapala. Prinos 1,8 g (60%), sadržaj vode 1,60%.
Primjer 4
Ponovi se postupak iz primjera 2, upotrebom metil etil ketona (30 mL) koji sadrži vodu (1 mL), kao otapala. Prinos 2,05 g (68%), sadržaj vode 1,58%.
Primjer 5
Slijedi se postupak iz primjera 2, upotrebom 2,0 g maleatne soli, zagrijavanjem do 65 °C u etil acetatu (150 mL) koji sadrži vodu (1,5 mL) kao otapalu. Prinos 1,34 g (67%), sadržaj vode 1,61%.
Primjer 6
Slijedi se postupak iz primjera 2, zagrijavanjem do 65-70 °C u izopropanolu (33 mL) koji sadrži vodu (1 mL) kao otapalu. Prinos 2,4 g (80%), sadržaj vode 1,58%.
Primjer 7
Ponovi se postupak iz primjera 2, upotrebom smjese vode (20 mL) i octene kiseline (1,0 g) kao otapala. Prinos 0,76 g (38%), sadržaj vode 1,78%.
Claims (17)
1. Hidrat od 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, soli maleinske kiseline, naznačen time da:
(i) sadrži vodu u opsegu od 0,3 do 0,6 molarnih ekvivalenata; i
(ii) da posjeduje infracrveni spektar koji sadrži izrazite maksimume na 1757, 1331, 1290, 1211 i 767 cm-1; i/ili
(iii) da posjeduje Ramanov spektar koji sadrži izrazite maksimume na 1758, 1610, 1394, 1316 i 1289 cm-1; i/ili
(iv) da pri analizi nuklearne magnetske rezonancije krutina pokazuje kemijske pomake kako je naznačeno tablicom I: i/ili
(v) da difrakcija X-zraka na prahu (XRPD) daje uzorak uglavnom kakav je prikazan na crtežu IV.
2. Hidrat prema zahtjevu 1, naznačen time, da sadrži vodu u opsegu od 0,3 do 0,5 molarnih ekvivalenata.
3. Hidrat prema zahtjevu 1 ili 2, naznačen time, da posjeduje infracrveni spektar uglavnom kako je prikazano na crtežu I.
4. Hidrat prema bilo kojem od zahtjev 1 do 3, naznačen time, da sadrži Ramanov spektar uglavnom kako je prikazano na crtežu II.
5. Hidrat prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 4, naznačen time, da spektar nuklearne magnetske rezonancije na krutini je uglavnom kako je prikazano na crtežu III.
6. Hidrat prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 5, naznačen time, da difrakcija X-zraka na prahu (XRPD) daje uglavnom uzorak kakav je prikazan na crtežu IV.
7. Hidrat prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 6, naznačen time, da je u izoliranom obliku.
8. Hidrat prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 7, naznačen time, da je u čistom obliku.
9. Hidrat prema bilo kojem od zahtjeva 1 do 8, naznačen time, da je u kristalnom obliku.
10. Spoj, naznačen time, da je u rehidratacijskom obliku od hidrata danog zahtjevima 1 do 9.
11. Postupak za dobivanje hidrata prema zahtjevu 1, naznačen time, da 5-[4-[2-(N-metil-N-(2-piridil)amino)etoksi]benzil]tiazolidin-2,4-dion, kao sol maleinske kiseline je kristaliziran iz etanola pomiješanog sa vodom.
12. Postupak prema zahtjevu 11, naznačen time, da etanol sadrži 2-15 volumnih postotaka vode.
13. Farmaceutski pripravak, naznačen time, da sadrži djelotvornu, neotrovnu količinu hidrata prema zahtjevu 1 i farmaceutski prihvatljiv nosač istog spoja.
14. Hidrat prema zahtjevu 1, naznačen time, da se koristi kao aktivna terapijska supstancija.
15. Hidrat prema zahtjevu 1, naznačen time, da se koristi za tretman i/ili profilaksu diabetes mellitusa, stanja povezanim sa diabetes mellitus i komplikacijama povezanim sa istom bolesti.
16. Upotreba hidrata, naznačena time, da se isti koristi pri izradi medikamenata za tretman i/ili profilaksu diabetes mellitusa, stanja povezanih sa diabetes mellitus i komplikacijama povezanim sa istom bolesti.
17. Postupak za tretiranje i/ili profilaksu diabetes mellitus, stanja povezanih sa diabetes mellitus i komplikacijama povezanih sa istom bolesti, u ljuskom i ne-ljudskom sisavcu naznačen time, da sadrži davanje djelotvorne, neotrovne količine hidrata ljudskom ili ne ljudskom, sisavcu koji taj hidrat treba.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9726563.1A GB9726563D0 (en) | 1997-12-16 | 1997-12-16 | Novel pharmaceutical |
| PCT/EP1998/008153 WO1999031093A1 (en) | 1997-12-16 | 1998-12-14 | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20000404A2 true HRP20000404A2 (en) | 2000-12-31 |
Family
ID=10823691
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HR20000404A HRP20000404A2 (en) | 1997-12-16 | 2000-06-16 | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20020133016A1 (hr) |
| EP (1) | EP1042321A1 (hr) |
| JP (1) | JP2002508371A (hr) |
| KR (1) | KR100549141B1 (hr) |
| CN (3) | CN101318957A (hr) |
| AP (1) | AP1363A (hr) |
| AR (2) | AR017211A1 (hr) |
| AU (2) | AU2272299A (hr) |
| BG (1) | BG64850B1 (hr) |
| BR (1) | BR9813598A (hr) |
| CA (1) | CA2314967A1 (hr) |
| CO (1) | CO4990943A1 (hr) |
| CZ (1) | CZ300081B6 (hr) |
| DZ (1) | DZ2679A1 (hr) |
| EA (1) | EA002833B1 (hr) |
| EG (1) | EG22250A (hr) |
| GB (1) | GB9726563D0 (hr) |
| HR (1) | HRP20000404A2 (hr) |
| HU (1) | HUP0102292A3 (hr) |
| ID (1) | ID24714A (hr) |
| IL (2) | IL160847A0 (hr) |
| MA (1) | MA26581A1 (hr) |
| MY (1) | MY128573A (hr) |
| NO (1) | NO317255B1 (hr) |
| NZ (1) | NZ504703A (hr) |
| OA (1) | OA11900A (hr) |
| PE (1) | PE20000125A1 (hr) |
| PL (1) | PL341213A1 (hr) |
| RS (1) | RS50080B (hr) |
| SA (1) | SA99200200B1 (hr) |
| SK (1) | SK286422B6 (hr) |
| TR (2) | TR200001793T2 (hr) |
| TW (1) | TW487709B (hr) |
| UA (1) | UA66821C2 (hr) |
| UY (2) | UY25309A1 (hr) |
| WO (1) | WO1999031093A1 (hr) |
| ZA (1) | ZA9811504B (hr) |
Families Citing this family (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| USRE39384E1 (en) | 1993-09-01 | 2006-11-07 | Smithkline Beecham P.L.C. | Substituted thiazolidinedione derivatives |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| GB9726568D0 (en) | 1997-12-16 | 1998-02-11 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| GB9909041D0 (en) * | 1999-04-20 | 1999-06-16 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| KR100744359B1 (ko) * | 1999-04-23 | 2007-07-30 | 스미스클라인비이참피이엘시이 | 티아졸리딘디온 유도체 및 항당뇨병제로서 그의 용도 |
| TR200103060T2 (tr) * | 1999-04-23 | 2002-05-21 | Smithkline Beecham P. L. C. | Yeni farmasötik maddeler |
| US20040248945A1 (en) | 1999-04-23 | 2004-12-09 | Smithkline Beecham P.L.C. | Thiazolidinedione derivative and its use as antidiabetic |
| ATE246191T1 (de) | 1999-04-23 | 2003-08-15 | Smithkline Beecham Plc | Polymorph von 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2- pyrdyl)amino)äthoxy)benzyl)thiazolidin-2,4-dion maleinsäuresalz |
| GB0014005D0 (en) * | 2000-06-08 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021784D0 (en) * | 2000-09-05 | 2000-10-18 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0021978D0 (en) * | 2000-09-07 | 2000-10-25 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| GB0129876D0 (en) * | 2001-12-13 | 2002-02-06 | Smithkline Beecham Plc | Novel pharmaceutical |
| WO2003050112A1 (en) * | 2001-12-13 | 2003-06-19 | Smithkline Beecham Plc | Toluenesulfonate hydrates of a thiazolidinedione derivative |
| KR100450700B1 (ko) * | 2002-03-22 | 2004-10-01 | 주식회사종근당 | 티아졸리딘디온 유도체 화합물 및 이를 함유하는 약제학적조성물 |
| EP1468997A3 (en) * | 2003-04-18 | 2004-11-03 | CHEMI S.p.A. | Polymorphous forms of rosiglitazone maleate |
| GB2405403A (en) * | 2003-08-29 | 2005-03-02 | Cipla Ltd | Rosiglitazone maleate of particular polymorphic forms and methods of preparing rosiglitazone free base |
| US20050163842A1 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-28 | Garth Boehm | Rosiglitazone and metformin formulations |
| WO2005065654A2 (en) * | 2003-12-31 | 2005-07-21 | Alpharma, Inc. | Rosiglitazone formulations |
| ITMI20041537A1 (it) * | 2004-07-28 | 2004-10-28 | Chemi Spa | Nuova forma polimorfa del rosiglitazone maleato |
| CZ298424B6 (cs) * | 2005-05-24 | 2007-09-26 | Zentiva, A. S. | Zpusob krystalizace rosiglitazonu a jeho derivátuze smesných rozpouštedel |
| US7435741B2 (en) * | 2006-05-09 | 2008-10-14 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | 2-N{5-[[4-[2-(methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl]methyl]-2,4-thiazolidinedione} butanedioic acid, methods of preparation and compositions with rosiglitazone maleate |
| EP2184055A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-12 | LEK Pharmaceuticals d.d. | Process for preparing solid dosage forms of rosiglitazone maleate |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3856378T2 (de) | 1987-09-04 | 2000-05-11 | Beecham Group Plc | Substituierte Thiazolidindionderivate |
| US6288095B1 (en) | 1987-09-04 | 2001-09-11 | Beecham Group P.L.C. | Compounds |
| GB8820389D0 (en) * | 1988-08-26 | 1988-09-28 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
| GB9124513D0 (en) * | 1991-11-19 | 1992-01-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel process |
| GB9218830D0 (en) * | 1992-09-05 | 1992-10-21 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5741803A (en) | 1992-09-05 | 1998-04-21 | Smithkline Beecham Plc | Substituted thiazolidinedionle derivatives |
| SG47100A1 (en) * | 1994-02-10 | 1998-03-20 | Smithkline Beecham Plc | Use of insulin sensitisers for treating renal diseases |
| DE4404198A1 (de) | 1994-02-10 | 1995-08-17 | Henkel Kgaa | 2-Fluor-6-nitroaniline |
| US6664278B2 (en) | 1997-12-16 | 2003-12-16 | Smithkline Beecham P.L.C. | Hydrate of 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridil)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2,4-dione maleic acid salt |
| US20020137940A1 (en) | 1997-12-16 | 2002-09-26 | Smithkline Beecham P.L.C. | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical |
| CA2426117A1 (en) | 2000-09-26 | 2002-04-04 | Dr. Reddy's Research Foundation | Novel polymorphic forms of 5-[4-[2-[n-methyl-n-(2-pyridyl)amino]ethoxy]benzyl] thiazolidine-2,4-dione maleate and process for their preparation |
-
1997
- 1997-12-16 GB GBGB9726563.1A patent/GB9726563D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-12-14 AU AU22722/99A patent/AU2272299A/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 ID IDW20001128A patent/ID24714A/id unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100919932A patent/CN101318957A/zh active Pending
- 1998-12-14 MA MA25391A patent/MA26581A1/fr unknown
- 1998-12-14 BR BR9813598-8A patent/BR9813598A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 UA UA2000063483A patent/UA66821C2/uk unknown
- 1998-12-14 CA CA002314967A patent/CA2314967A1/en not_active Abandoned
- 1998-12-14 PL PL98341213A patent/PL341213A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-12-14 EP EP98966320A patent/EP1042321A1/en not_active Withdrawn
- 1998-12-14 JP JP2000539017A patent/JP2002508371A/ja not_active Withdrawn
- 1998-12-14 WO PCT/EP1998/008153 patent/WO1999031093A1/en active IP Right Grant
- 1998-12-14 AP APAP/P/2000/001829A patent/AP1363A/en active
- 1998-12-14 CZ CZ20002206A patent/CZ300081B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 KR KR1020007006514A patent/KR100549141B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 IL IL16084798A patent/IL160847A0/xx unknown
- 1998-12-14 RS YUP-364/00A patent/RS50080B/sr unknown
- 1998-12-14 IL IL13642598A patent/IL136425A/en unknown
- 1998-12-14 TR TR2000/01793T patent/TR200001793T2/xx unknown
- 1998-12-14 HU HU0102292A patent/HUP0102292A3/hu unknown
- 1998-12-14 OA OA00000177A patent/OA11900A/en unknown
- 1998-12-14 NZ NZ504703A patent/NZ504703A/xx unknown
- 1998-12-14 CN CNA2008100919928A patent/CN101318956A/zh active Pending
- 1998-12-14 CN CN98812091A patent/CN1285831A/zh active Pending
- 1998-12-14 SK SK918-2000A patent/SK286422B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-12-14 EA EA200000656A patent/EA002833B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 AR ARP980106364A patent/AR017211A1/es unknown
- 1998-12-15 UY UY25309A patent/UY25309A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-12-15 ZA ZA9811504A patent/ZA9811504B/xx unknown
- 1998-12-15 AR ARP980106368A patent/AR016161A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-15 MY MYPI98005673A patent/MY128573A/en unknown
- 1998-12-15 UY UY25306A patent/UY25306A1/es unknown
- 1998-12-15 EG EG155398A patent/EG22250A/xx active
- 1998-12-15 DZ DZ980289A patent/DZ2679A1/xx active
- 1998-12-16 TR TR1998/02624A patent/TR199802624A2/xx unknown
- 1998-12-16 TW TW087121120A patent/TW487709B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-12-16 PE PE1998001231A patent/PE20000125A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-12-16 CO CO98074832A patent/CO4990943A1/es unknown
-
1999
- 1999-05-31 SA SA99200200A patent/SA99200200B1/ar unknown
-
2000
- 2000-06-15 NO NO20003070A patent/NO317255B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-16 HR HR20000404A patent/HRP20000404A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2000-07-13 BG BG104606A patent/BG64850B1/bg unknown
-
2002
- 2002-02-08 US US10/071,339 patent/US20020133016A1/en not_active Abandoned
- 2002-03-20 AU AU27538/02A patent/AU770818B2/en not_active Ceased
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,365 patent/US20030139604A1/en not_active Abandoned
-
2005
- 2005-08-17 US US11/205,426 patent/US20050288513A1/en not_active Abandoned
-
2006
- 2006-09-28 US US11/536,313 patent/US7368574B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20000404A2 (en) | Substituted thiazolidinedione derivative, process for its preparation and its pharmaceutical use | |
| ES2203453T3 (es) | Polimorfo de sal del acido maleico de 5-(4-(2-(n-metil-n-(2-piridil)amino)etoxi)bentil)tiazolidina-2,4-diona. | |
| ES2204557T3 (es) | Derivado de tiazolidindiona y su uso como antidiabetico. | |
| KR100549142B1 (ko) | 약제로서의5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온 말레산 염 수화물 | |
| HRP20000405A2 (en) | Hydrate of 5-/4-/2-(n-methyl-n-(2-pyridil)amino) ethoxy)benzyl/thiazolidine-2,4-dione, maleic acid salt | |
| EA003031B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
| US20020137940A1 (en) | 5-[4-[2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)ethoxy]benzyl]thiazolidine-2, 4-dione, maleic acid salt, hydrate as pharmaceutical | |
| BG65864B1 (bg) | Фармацевтично средство | |
| EA004769B1 (ru) | Новый фармацевтический препарат | |
| SK1442003A3 (en) | Tartrate salts of thiazolidinedione derivative | |
| KR100917953B1 (ko) | 5-[4-[2-(ｎ-메틸-ｎ-(2-피리딜)아미노)에톡시]벤질]티아졸리딘-2,4-디온의 나트륨염 | |
| US20040014790A1 (en) | Tartrate salt of thiazolidinedione derivative | |
| MXPA03001086A (es) | Compuesto farmaceutico novedoso. | |
| BG107356A (bg) | 5-(4-(2-(n-метил-n-(2-пиридил)амино)етокси)бензил)тиазолидин-2,4-дион хидройодид като фармацевтиченсъстав | |
| SK1432003A3 (en) | Tartrate salts of thiazolidinedione derivative | |
| US20040102485A1 (en) | Tartrate salt of thiazolidinedione derivative |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20041025 Year of fee payment: 7 |
|
| ODBC | Application rejected |