RU95113966A - Пиразолопиримидины, фармацевтическая композиция и способ лечения - Google Patents
Пиразолопиримидины, фармацевтическая композиция и способ леченияInfo
- Publication number
- RU95113966A RU95113966A RU95113966/04A RU95113966A RU95113966A RU 95113966 A RU95113966 A RU 95113966A RU 95113966/04 A RU95113966/04 A RU 95113966/04A RU 95113966 A RU95113966 A RU 95113966A RU 95113966 A RU95113966 A RU 95113966A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- hydroxy
- substituted
- methyl
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims 2
- APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine Chemical class N1=CN=C2C=NNC2=C1 APXRHPDHORGIEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 162
- -1 hydroxy, fluoro, chloro, bromo, iodo Chemical group 0.000 claims 43
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 27
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 27
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 17
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 14
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 13
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 13
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 10
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 10
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 10
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 7
- 125000002861 (C1-C4) alkanoyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 6
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 claims 6
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000000499 benzofuranyl group Chemical group O1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 5
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 5
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 5
- 125000006832 (C1-C10) alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 claims 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000005493 quinolyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000068 chlorophenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 claims 2
- 206010001897 Alzheimer's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010060961 Appetite disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006673 Asthma Diseases 0.000 claims 2
- 210000004556 Brain Anatomy 0.000 claims 2
- 210000001072 Colon Anatomy 0.000 claims 2
- 206010011401 Crohn's disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010012335 Dependence Diseases 0.000 claims 2
- 206010013663 Drug dependence Diseases 0.000 claims 2
- 208000008665 Gastrointestinal Disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010019233 Headache Diseases 0.000 claims 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 claims 2
- CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N Hypobromous acid Chemical compound BrO CUILPNURFADTPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GEOVEUCEIQCBKH-UHFFFAOYSA-N Hypoiodous acid Chemical group IO GEOVEUCEIQCBKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 claims 2
- 206010028334 Muscle spasms Diseases 0.000 claims 2
- HEMGDVZJLKPZNT-UHFFFAOYSA-N N-butyl-N-ethyl-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl HEMGDVZJLKPZNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010053643 Neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000006177 alkyl benzyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005334 azaindolyl group Chemical group N1N=C(C2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004604 benzisothiazolyl group Chemical group S1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004603 benzisoxazolyl group Chemical group O1N=C(C2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000004541 benzoxazolyl group Chemical group O1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 150000001602 bicycloalkyls Chemical group 0.000 claims 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000009910 diseases by infectious agent Diseases 0.000 claims 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 claims 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 claims 2
- 230000002008 hemorrhagic Effects 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000000968 intestinal Effects 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 2
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001984 thiazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006699 (C1-C3) hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- HNJCZHSFAURGSI-UHFFFAOYSA-N 2-[butyl-[6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]amino]ethanol Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CCO)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl HNJCZHSFAURGSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- NSZSAPMQWCARQU-UHFFFAOYSA-N 3-[[3,6-dimethyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-yl]-[(4-methylphenyl)methyl]amino]propan-1-ol Chemical compound C12=NC(C)=NC(N(CCCO)CC=3C=CC(C)=CC=3)=C2C(C)=NN1C1=C(C)C=C(C)C=C1C NSZSAPMQWCARQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GAFBGRBPYCNUCH-UHFFFAOYSA-N 4-Methylbenzyl radical Chemical group [CH2]C1=CC=C(C)C=C1 GAFBGRBPYCNUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004176 4-fluorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1F)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- IRNOOYKVNFPJPD-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-methylsulfanyl-4-pentan-3-yl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(C(CC)CC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C IRNOOYKVNFPJPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UZNIGLOKMZYASZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-3-methylsulfanyl-N,N-dipropyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CCC)CCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl UZNIGLOKMZYASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- RZVAHNGOWKUWGN-UHFFFAOYSA-N CN(C)C(CN(NC)F)N(CC)CC Chemical compound CN(C)C(CN(NC)F)N(CC)CC RZVAHNGOWKUWGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SBUKLPSBNFWJCU-UHFFFAOYSA-N ClIBr Chemical compound ClIBr SBUKLPSBNFWJCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 102400000739 Corticotropin Human genes 0.000 claims 1
- 101800000414 Corticotropin Proteins 0.000 claims 1
- 102000012289 Corticotropin-Releasing Hormone Human genes 0.000 claims 1
- 108010022152 Corticotropin-Releasing Hormone Proteins 0.000 claims 1
- 239000000055 Corticotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 claims 1
- NDLXDJYOYNMTLJ-UHFFFAOYSA-N N,N-dibutyl-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CCCC)CCCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl NDLXDJYOYNMTLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SKPMNRYJIUUPBY-UHFFFAOYSA-N N-butyl-6-chloro-N-ethyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(Cl)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl SKPMNRYJIUUPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OCZNSGZVXFABGB-UHFFFAOYSA-N N-butyl-N-(cyclopropylmethyl)-6-methyl-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N=1C(C)=NC=2N(C=3C(=CC(Cl)=CC=3Cl)Cl)N=C(SC)C=2C=1N(CCCC)CC1CC1 OCZNSGZVXFABGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MDELHEVEADGDQT-UHFFFAOYSA-N N-butyl-N-ethyl-6-methoxy-3-methylsulfanyl-1-(2,4,6-trichlorophenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(SC)C=2C(N(CC)CCCC)=NC(OC)=NC=2N1C1=C(Cl)C=C(Cl)C=C1Cl MDELHEVEADGDQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OYVBLBHOUAJPKQ-UHFFFAOYSA-N N-ethyl-3,6-dimethyl-N-propyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine Chemical compound N1=C(C)C=2C(N(CC)CCC)=NC(C)=NC=2N1C1=C(C)C=C(C)C=C1C OYVBLBHOUAJPKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 claims 1
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 claims 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 claims 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 claims 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 claims 1
- 125000004799 bromophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N corticotropin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)NC(=O)[C@@H](N)CO)C1=CC=C(O)C=C1 IDLFZVILOHSSID-OVLDLUHVSA-N 0.000 claims 1
- 229960000258 corticotropin Drugs 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 1
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000002346 iodo group Chemical group I* 0.000 claims 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 claims 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N methyl hypofluorite Chemical compound COF XMSZANIMCDLNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 claims 1
- 125000006501 nitrophenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006503 p-nitrobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1[N+]([O-])=O)C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000004527 pyrimidin-4-yl group Chemical group N1=CN=C(C=C1)* 0.000 claims 1
Claims (12)
1. Соединение формулы
и его фармацевтически приемлемые соли, где А является NR1R2, CR1R2R11 или C(= CR1R12)R2, NHCR1R2R11, OCR1R2R11, SCR1R2R11, NHNR1R2, CR2R11NHR1, CR2R11OR1, CR2R11SR1 или C(O)R2; R1 означает водород или С1-С6алкил, который может быть замещен одним или двумя заместителями R6, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, C1-C6алкокси, NH(C1-C4алкил), N(C1-C2алкил) (C1-C4алкил), S(C1-C6алкил), OC(O)NH(C1-C4алкил), N(C1-C2алкил)C(O)(C1-C4алкил), SH, CN, NO2, SO(C1-C4алкил), SO2(C1-C4алкил), SO2NH(C1-C4алкил), SO2N(C1-C4алкил), (C1-C2алкил) и вышеназванный алкил C1-C6 может содержать одну или две двойных или тройных связей; R2 представляет собой С1-С12алкил, арил или (С1-С10алкилен) арил, где вышеназванный арил означает фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, оксазолил, или бензоксазолил, 3-, 8-членный циклоалкил или (С1-С6алкилен)циклоалкил, где вышеназванный циклоалкил может содержать один или два О, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом, причем R2 может быть замещен независимо от одного до трех заместителями, такими как хлор, фтор или С1-С4алкил, или одним заместителем, таким как гидрокси, бром, иод, С1-С6алкокси, S(С1-С6алкил), NН2, NН(С1-С2 алкил), N(C1-C2алкил) С1-С4алкил), CООН, SН, СN, NO2SO(С1-С4алкил), SO2(С1-С4алкил), SO2NH(С1-С4алкил), SО2N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), и где вышеназванный С1-С12алкил или С1-С10алкилен могут содержать одну - три двойных или тройных связей; или NR1R2 или СR1R2R11 могут образовывать 4-, 8-членное кольцо, необязательно содержащее одну или две двойных связей или один или два O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом; R3 представляет водород, С1-С6алкил, фтор, хлор, бром, иод, гидрокси, амино, OS(С1-С6алкил), NН(С1-С6алкил), N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), SН, S(С1-С4алкил), SO(С1-С4алкил), или SО2(С1-С4 алкил), причем вышеназванные С1-С4алкил и С1-С6алкил могут содержать одну или две двойные или тройные связи и могут быть замещены одним - тремя заместителями R7, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, амино, С1-С3алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, фтор, хлор или С1-С3тиоалкил; R4 представляет собой водород, С1-С6алкил, фтор, хлор, бром, иод, С1-С6алкокси, амино, NН(С1-С6алкил),N(С1-С6алкил) (C1-С2 алкил), SOn (С1-С6алкил), где n равняется 0,1 или 2, циано, гидрокси, карбокси или амидо, причем вышеназванные С1-С6алкилы могут быть замещены одним - тремя гидрокси, амино, карбокси, амидоNНС(О)(С1-С4алкил), NН(С1-С4алкил), N(C1-С4алкил)(С1-С2 алкил), С(O)O(С1-С4алкил), С1-С3алкокси,
С1-С3тиоалкилом, фтором, бромом, хлором, иодом, циано или нитро; R5 означает фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксаарлил, бензоизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, пирролопиридил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, тетразолил или 3 - 8-членный циклоалкил или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один или два O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, С1-С4алканоилом, фенилом или бензилом, причем каждая одна из указанных групп может быть замещена независимо друг от друга одним - тремя заместителями, такими как фтор, хлор, бром, формил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси или трифторметил, или одним заместителем, таким как гидрокси, иод, циано, нитро, амино, циклопропил, NН(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), СОО(С1-С4алкил), CO(С1-С4алкил), SO2NН(С1-С4алкил), SO2N(С1-С4алкил) (С1-С2 алкил), SО2NH2, NНSО2(С1-С4алкил), S(С1-С6алкил), SO2(С1-С6алкил), причем вышеназванные С1-С4алкил и С1-С6алкил могут содержать одну двойную или тройную связь и могут быть замещены одним или двумя заместителями, включающими фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил; при условии, что R5 является замещенным фенилом; R11 означает водород, гидрокси, фтор, хлор, COO(С1-С2алкил) циано или CО(С1-С2алкил); и R12 является водородом или С1-С4алкилом; (а) А не является С1-С12алкилом с прямой цепочкой; (b) R5 не является группой cахаров; (с) когда R3 и R4 являются водородами и R5 - хлорфенилом, то А не является NНСН(СН3)-(СН2)3- N(С2H5)2; (d) когда R3 и R4 являются водородом и А - NR1R2, причем R1 означает С3-С7циклоалкил и R2 представляет собой С2-C6алкенил, фенил-(С1-С6алкилен) или гетеро- (С1-С6алкилен), где гетерорадикал является фурилом, тиенилом или пиридинилом, и где вышеназванный фенил может быть замещен фтором, хлором, бромом или иодом, то R5 не является тетрагидрофуранилом или тетрагидропиранилом; (е) когда R3 является метокси, метилтио или метилсульфонилом, R4 - водородом и R5 - тетрагидрофуранилом или тетрагидропиранилом, то А не является NН(С1-С2алкил), морфолинилом, гидразином или NНС2Н4С6Н5, которые могут быть замещены одним метилом или двумя метокси группами; (f) когда R3 означает водород, С1-С6алкил, гидразины, хлор, бром, SН или S(С1-С4алкил), R4 - водород и R5 - С3-С8циклоалкил, то А не является гидразином, NН(С1-С2алкилом) или N(С1-С6алкилом) (С1-С12алкилом); (g) когда R3 и R4 представляют собой водород и А - NН(СН2)m СООН, где m равняется 1-12, то R5 не является фенилом, замещенным одним фтором, хлором, бромом или иодом; (h) когда R3 означает водород, гидрокси, метилтио, хлор или NНбензил, R4 - водород и R5 - хлорфенил или бромфенил, то А не является NН(С1-С12алкилом), NНаллилом или N(С1-С6алкил) (С1-С12алкилом), причем вышеназванный С1-С12 может быть замещенным NC2H5 или NНбензилом, который может быть замещен одним - двумя заместителями, такими как бром, хлор, фтор, NС2Н5фенил или морфолинопропил; (i) когда R3 и R4 означают водород и R5 - нитрофенил, то А не является NHR2, где R2 означает С1-С12алкил, который может быть замещен двумя гидрокси, или R2 - фенил или бензил; (j) когда R3 представляет хлор или О(С1-С6алкил), R4 - водород и А - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга означают водород или С1-С6алкил, то R5 не является хлорфенилом; и (k) когда R3 означает водород, А - бензил или фенэтил и R4- фтор, хлор, бром и иод, то R5 не является 5'-деокси-рибофуранозилом или 5'-амино-5'-деокси-рибофуранозилом.
и его фармацевтически приемлемые соли, где А является NR1R2, CR1R2R11 или C(= CR1R12)R2, NHCR1R2R11, OCR1R2R11, SCR1R2R11, NHNR1R2, CR2R11NHR1, CR2R11OR1, CR2R11SR1 или C(O)R2; R1 означает водород или С1-С6алкил, который может быть замещен одним или двумя заместителями R6, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, C1-C6алкокси, NH(C1-C4алкил), N(C1-C2алкил) (C1-C4алкил), S(C1-C6алкил), OC(O)NH(C1-C4алкил), N(C1-C2алкил)C(O)(C1-C4алкил), SH, CN, NO2, SO(C1-C4алкил), SO2(C1-C4алкил), SO2NH(C1-C4алкил), SO2N(C1-C4алкил), (C1-C2алкил) и вышеназванный алкил C1-C6 может содержать одну или две двойных или тройных связей; R2 представляет собой С1-С12алкил, арил или (С1-С10алкилен) арил, где вышеназванный арил означает фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, оксазолил, или бензоксазолил, 3-, 8-членный циклоалкил или (С1-С6алкилен)циклоалкил, где вышеназванный циклоалкил может содержать один или два О, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом, причем R2 может быть замещен независимо от одного до трех заместителями, такими как хлор, фтор или С1-С4алкил, или одним заместителем, таким как гидрокси, бром, иод, С1-С6алкокси, S(С1-С6алкил), NН2, NН(С1-С2 алкил), N(C1-C2алкил) С1-С4алкил), CООН, SН, СN, NO2SO(С1-С4алкил), SO2(С1-С4алкил), SO2NH(С1-С4алкил), SО2N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), и где вышеназванный С1-С12алкил или С1-С10алкилен могут содержать одну - три двойных или тройных связей; или NR1R2 или СR1R2R11 могут образовывать 4-, 8-членное кольцо, необязательно содержащее одну или две двойных связей или один или два O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом; R3 представляет водород, С1-С6алкил, фтор, хлор, бром, иод, гидрокси, амино, OS(С1-С6алкил), NН(С1-С6алкил), N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), SН, S(С1-С4алкил), SO(С1-С4алкил), или SО2(С1-С4 алкил), причем вышеназванные С1-С4алкил и С1-С6алкил могут содержать одну или две двойные или тройные связи и могут быть замещены одним - тремя заместителями R7, независимо выбранными из группы, включающей гидрокси, амино, С1-С3алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, фтор, хлор или С1-С3тиоалкил; R4 представляет собой водород, С1-С6алкил, фтор, хлор, бром, иод, С1-С6алкокси, амино, NН(С1-С6алкил),N(С1-С6алкил) (C1-С2 алкил), SOn (С1-С6алкил), где n равняется 0,1 или 2, циано, гидрокси, карбокси или амидо, причем вышеназванные С1-С6алкилы могут быть замещены одним - тремя гидрокси, амино, карбокси, амидоNНС(О)(С1-С4алкил), NН(С1-С4алкил), N(C1-С4алкил)(С1-С2 алкил), С(O)O(С1-С4алкил), С1-С3алкокси,
С1-С3тиоалкилом, фтором, бромом, хлором, иодом, циано или нитро; R5 означает фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксаарлил, бензоизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, пирролопиридил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, пиперидинил, пиперазинил, тетразолил или 3 - 8-членный циклоалкил или 9 - 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один или два O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, С1-С4алканоилом, фенилом или бензилом, причем каждая одна из указанных групп может быть замещена независимо друг от друга одним - тремя заместителями, такими как фтор, хлор, бром, формил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси или трифторметил, или одним заместителем, таким как гидрокси, иод, циано, нитро, амино, циклопропил, NН(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), СОО(С1-С4алкил), CO(С1-С4алкил), SO2NН(С1-С4алкил), SO2N(С1-С4алкил) (С1-С2 алкил), SО2NH2, NНSО2(С1-С4алкил), S(С1-С6алкил), SO2(С1-С6алкил), причем вышеназванные С1-С4алкил и С1-С6алкил могут содержать одну двойную или тройную связь и могут быть замещены одним или двумя заместителями, включающими фтор, хлор, гидрокси, амино, метиламино, диметиламино или ацетил; при условии, что R5 является замещенным фенилом; R11 означает водород, гидрокси, фтор, хлор, COO(С1-С2алкил) циано или CО(С1-С2алкил); и R12 является водородом или С1-С4алкилом; (а) А не является С1-С12алкилом с прямой цепочкой; (b) R5 не является группой cахаров; (с) когда R3 и R4 являются водородами и R5 - хлорфенилом, то А не является NНСН(СН3)-(СН2)3- N(С2H5)2; (d) когда R3 и R4 являются водородом и А - NR1R2, причем R1 означает С3-С7циклоалкил и R2 представляет собой С2-C6алкенил, фенил-(С1-С6алкилен) или гетеро- (С1-С6алкилен), где гетерорадикал является фурилом, тиенилом или пиридинилом, и где вышеназванный фенил может быть замещен фтором, хлором, бромом или иодом, то R5 не является тетрагидрофуранилом или тетрагидропиранилом; (е) когда R3 является метокси, метилтио или метилсульфонилом, R4 - водородом и R5 - тетрагидрофуранилом или тетрагидропиранилом, то А не является NН(С1-С2алкил), морфолинилом, гидразином или NНС2Н4С6Н5, которые могут быть замещены одним метилом или двумя метокси группами; (f) когда R3 означает водород, С1-С6алкил, гидразины, хлор, бром, SН или S(С1-С4алкил), R4 - водород и R5 - С3-С8циклоалкил, то А не является гидразином, NН(С1-С2алкилом) или N(С1-С6алкилом) (С1-С12алкилом); (g) когда R3 и R4 представляют собой водород и А - NН(СН2)m СООН, где m равняется 1-12, то R5 не является фенилом, замещенным одним фтором, хлором, бромом или иодом; (h) когда R3 означает водород, гидрокси, метилтио, хлор или NНбензил, R4 - водород и R5 - хлорфенил или бромфенил, то А не является NН(С1-С12алкилом), NНаллилом или N(С1-С6алкил) (С1-С12алкилом), причем вышеназванный С1-С12 может быть замещенным NC2H5 или NНбензилом, который может быть замещен одним - двумя заместителями, такими как бром, хлор, фтор, NС2Н5фенил или морфолинопропил; (i) когда R3 и R4 означают водород и R5 - нитрофенил, то А не является NHR2, где R2 означает С1-С12алкил, который может быть замещен двумя гидрокси, или R2 - фенил или бензил; (j) когда R3 представляет хлор или О(С1-С6алкил), R4 - водород и А - NR1R2, где R1 и R2 независимо друг от друга означают водород или С1-С6алкил, то R5 не является хлорфенилом; и (k) когда R3 означает водород, А - бензил или фенэтил и R4- фтор, хлор, бром и иод, то R5 не является 5'-деокси-рибофуранозилом или 5'-амино-5'-деокси-рибофуранозилом.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 является С1-С4алкилом, (С2-С4алкилен)О(С1-С4алкил) или С2-С4гидроксиалкилом.
3. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 означает С1-С5алкил.
4. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 представляет (С1-С4алкилен)арил, где вышеназванный арил означает фенил, тиенил, бензофуранил, фуранил, бензотиенил, тиазолил, пиридил или бензотиазолил.
5. Соединение по п. 1 или 2, отличающееся тем, что R2 означает бензил, фенилэтил, п-фторбензил, п-хлорбензил, п-нитробензил, п-метилбензил, п-метоксибензил, п-трифторметилбензил, п-(трет-бутил)бензил, п-этилбензил, (2-тиенил)метил, (2-тиенил)этил, (2-фуранил)метил, 2-(4-хлортиенил)метил, (2-бензофуранил)метил, (2-бензотиенил)метил, (2-тиазолил)метил или (2-бензотиазолил)метил.
6. Соединение по любому из пп. 1 - 5, отличающееся тем, что R3 означает метил, этил, метокси, фтор или хлор.
7. Соединение по любому из пп. 1 - 6, отличающееся тем, что R4 представляет метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, водород, метил, этил или н-пропил.
8. Соединение по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что R5 является фенилом, замещенным двумя или тремя заместителями.
9. Соединение по п. 8, отличающееся тем, что вышеназванные заместители представляют собой независимо друг от друга фтор, хлор, бром, иод, С1-С4алкокси, трифторметил, С1-С6алкил, который может быть замещен одним из гидрокси, С1-С4алкокси или фтор, и может иметь одну двойную или тройную связь; - (С1-С4алкилен)О(С1-С2алкил), С1-С3гидроксиалкил, гидрокси, формил, СОО(С1-С2алкил), -(С1-С2алкилен)амино или -С(О)(С1-С4алкил).
10. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что вышеназванное соединение представляет собой: 3- {(4-метилбензил)- [3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)- 1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил] -амино}-пропан-1-ол; диэтил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил} -амин; 2-{бутил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил]-амино}-этанол; дибутил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил]-амин; бутил-этил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил] -амин; бутил-этил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил]-амин; бутил-циклопропилметил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6- трихлорфенил)-1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил] -амин; ди-1-пропил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил]-амин; диаллил-[6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил] -амин; бутил-этил-[6-хлор-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)- 1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин-4-ил]-амин; бутил-этил-[6-метокси-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-трихлорфенил)-1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил]-амин; пропил-этил-[3,6-диметил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1Н-пиразоло [3,4-d] пиримидин-4-ил] -амин; и 4-(1-этилпропил)-6-метил-3-метилсульфанил-1-(2,4,6-триметилфенил)-1Н-пиразоло [3,4-d]пиримидин.
11. Фармацевтическая композиция для лечения (а) болезней, индуцированных или усиленных кортикотропинвысвобождающим фактором или (в ) воспалительных процессов, таких как артриты, астма и аллергии; чувства страха; депрессии, утомляемости; головных болей; рака; воспалений кишечника, включая болезнь Крона, судороги и воспаление толстой кишки; иммунной дисфункции; инфекций вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); нейродегенеративных заболеваний, таких как старческий склероз мозга (болезнь Альцхаймера), желудочно-кишечных болезней; расстройств аппетита, таких как потеря аппетита на нервной почве; гемморагического стресса; препаративной и алкогольной зависимости; наркомании; индуцированных стрессом психопатических состояний; проблем, связанных с оплодотворением, отличающаяся тем, что в качестве активного ингредиента включают соединение формулы I, по пункту 1 в количестве, эффективном для лечения вышеназванных заболеваний, и фармацевтически приемлемый носитель.
12. Способ лечения заболеваний (а) индуцированных или усиленных релизинг-фактором кортикотропина или (b) воспалительных процессов, таких как артриты, астма и аллергии; чувства страха; депрессии; утомляемости; головных болей; болей; рака; воспалений кишечника, включая болезнь Крона, судороги и воспаление толстой кишки; иммунной дисфункции; инфекций вируса иммунодефицита человека (ВИЧ); нейродегенеративных заболеваний, таких как старческий склероз мозга (болезнь Альцхаймера); желудочно-кишечных болезней; расстройств аппетита, включая отсутствие аппетита на нервной почве; геморрагического стресса; алкогольной и препаративной зависимости; наркомании; индуцированных стрессом психопатических состояний и проблем, связанным с оплодотворением, отличающийся тем, что вводят пациенту при необходимости такое количество соединения, которое эффективно для вышеназванного лечения, причем вышеназванное соединение имеет формулу
и его фармацевтически приемлемых солей с кислотами, где А является NR1R2, CR1R2R11 или С(= СR1R12)R2, NHCR1R2R11, ОСR1R2R11, SCR1R2R11,
NHNR1R2, CR2R11NHR1, CR2R11NHR1, CR2R11OR1, CR2R11SR1 или С(O)R2; R1 означает водород, С1-С6алкил, который может быть замещен одним или двумя заместителями R6, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, С1-С6алкокси, O-С(O)(С1-С6алкил), О-С(О)-N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), амино, NН(С1-С4алкил), N(С1-С2алкил) (С1-С4алкил), S(С1-С6алкил), ОС(O)NН(С1-С4алкил), N(С1-С2алкил)С(O)(С1-С4 алкил), NНС(О)С1-С4алкил), СООН, С(O)O(С1-С4алкил), С(O)NН (С1-С4алкил) С(O)N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), SН, СN, NO2, SO(С1-С4алкил), SO2(С1-С4алкил), SО2NH(С1-С4алкил), SO2N (С1-С4алкил)(С1-С2алкил) и вышеназванный С1-С6алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи; R2 описывает С1-С12алкил, арил или (С1-С10алкилен)арил, причем вышеназванный арил представляет собой фенил, нафтил, тие- нил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, оксазолил, или бензоксазолил; 3 - 8-членный циклоалкил или (С1-С6алкилен)циклоалкил, где вышеназванный циклоалкил может содержать один или два O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом, где R2 может быть замещенным независимо друг от друга одним - тремя заместителями, такими как хлор, фтор, С1-С4алкил, или одним заместителем, таким как гидрокси, бром, иод, С1-С6алкокси, O-С(O)-(С1-С6алкил), О-С(О)- N(С1-С4алкил)(С1-С2алкил), S(С1-C6алкил), NН2, NH(С1-С2 алкил),
N(С1-С2алкил)(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил)-С(O)-(С1-С4 алкил), NНС(O)(С1-С4алкил), СООН, С(О)О(С1-С4алкил), С(O)NН (С1-С4алкил), С(O)N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), SН, СN, NO2, SO(С1-С4алкил), SO2(С1-С4алкил), SO2NН(С1-С4алкил), SO2NH (С1-С4алкил)(С1-С2алкил), причем вышеназванные С1-С12алкил или С1-С10алкилен могут содержать одну - три двойных или тройных связей; или NR1R2 или CR1R2R11 могут образовывать 4 - 8-членное кольцо, необязательно содержащее одну или две двойных связи или один или два O, S, или N-Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом; R3 является водородом, С1-С6алкилом, фтором, хлором, бромом, иодом, гидрокси, амино, O(С1-С6алкил), NН(С1-С6алкил), N(С1-С4 алкил)(С1-С2алкил), SH, S(С1-С4алкил), SО(С1-С4алкил) или SО2(С1-С4алкил), причем вышеназванные С1-С4алкил и С1-С6алкил могут содержать одну или две двойные или тройные связи и могут быть замещены 1-3 заместителями R7, независимо друг от друга выбранных из группы, содержащей гидрокси, амино, С1-С3алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NНС(O)СН3, фтор, хлор или С1-С3тиоалкил; R4 представляет собой водород, С1-С6алкил, фтор, хлор, бром, иод, С1-С6алкокси, амино, NН(С1-С6алкил), N(С1-С6алкил)(С1-С2алкил), SOn(С1-С6алкил), где n равняется 0, 1 или 2, циано, гидрокси, карбокси или амидо, причем вышеназванные С1-С6 алкилы могут быть замещены одним - тремя заместителями, такими как гидрокси, амино, карбокси, амидо, NНС(О) (С1-С4алкил), NН(С1-С4 алкил), N(С1-С4алкил)(С1-С2алкил), С(О) О(С1-С4алкил), С1-С3 алкокси, С1-С3тиоалкил, фтор, бром, хлор, иод, циано или нитро; R5 означает фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, пирролопиридил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, пиперазинил, пиперидинил, тетразолил или 3-, 8-членный циклоалкил или 9-, 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один или два О, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, С1-С4алканоилом, фенилом или бензилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо друг от друга одним - тремя заместителями, такими как фтор, хлор, бром, формил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси или трифторметил, или одним заместителем, таким как гидрокси, иод, циано, нитро, амино, циклопропил, NН(С1-С4алкил), N(С1-С4 алкил)(С1-С2алкил), СОО(С1-С4алкил), СО(С1-С4алкил), SО2NН (С1-С4алкил), SO2N(C1-С4алкил) (С1-С2алкил), SО2NН2, NHSO2ч
и его фармацевтически приемлемых солей с кислотами, где А является NR1R2, CR1R2R11 или С(= СR1R12)R2, NHCR1R2R11, ОСR1R2R11, SCR1R2R11,
NHNR1R2, CR2R11NHR1, CR2R11NHR1, CR2R11OR1, CR2R11SR1 или С(O)R2; R1 означает водород, С1-С6алкил, который может быть замещен одним или двумя заместителями R6, независимо друг от друга выбранными из группы, включающей гидрокси, фтор, хлор, бром, иод, С1-С6алкокси, O-С(O)(С1-С6алкил), О-С(О)-N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), амино, NН(С1-С4алкил), N(С1-С2алкил) (С1-С4алкил), S(С1-С6алкил), ОС(O)NН(С1-С4алкил), N(С1-С2алкил)С(O)(С1-С4 алкил), NНС(О)С1-С4алкил), СООН, С(O)O(С1-С4алкил), С(O)NН (С1-С4алкил) С(O)N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), SН, СN, NO2, SO(С1-С4алкил), SO2(С1-С4алкил), SО2NH(С1-С4алкил), SO2N (С1-С4алкил)(С1-С2алкил) и вышеназванный С1-С6алкил может содержать одну или две двойные или тройные связи; R2 описывает С1-С12алкил, арил или (С1-С10алкилен)арил, причем вышеназванный арил представляет собой фенил, нафтил, тие- нил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, азаиндолил, оксазолил, или бензоксазолил; 3 - 8-членный циклоалкил или (С1-С6алкилен)циклоалкил, где вышеназванный циклоалкил может содержать один или два O, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом, где R2 может быть замещенным независимо друг от друга одним - тремя заместителями, такими как хлор, фтор, С1-С4алкил, или одним заместителем, таким как гидрокси, бром, иод, С1-С6алкокси, O-С(O)-(С1-С6алкил), О-С(О)- N(С1-С4алкил)(С1-С2алкил), S(С1-C6алкил), NН2, NH(С1-С2 алкил),
N(С1-С2алкил)(С1-С4алкил), N(С1-С4алкил)-С(O)-(С1-С4 алкил), NНС(O)(С1-С4алкил), СООН, С(О)О(С1-С4алкил), С(O)NН (С1-С4алкил), С(O)N(С1-С4алкил) (С1-С2алкил), SН, СN, NO2, SO(С1-С4алкил), SO2(С1-С4алкил), SO2NН(С1-С4алкил), SO2NH (С1-С4алкил)(С1-С2алкил), причем вышеназванные С1-С12алкил или С1-С10алкилен могут содержать одну - три двойных или тройных связей; или NR1R2 или CR1R2R11 могут образовывать 4 - 8-членное кольцо, необязательно содержащее одну или две двойных связи или один или два O, S, или N-Z, где Z является водородом, С1-С4 алкилом, бензилом или С1-С4алканоилом; R3 является водородом, С1-С6алкилом, фтором, хлором, бромом, иодом, гидрокси, амино, O(С1-С6алкил), NН(С1-С6алкил), N(С1-С4 алкил)(С1-С2алкил), SH, S(С1-С4алкил), SО(С1-С4алкил) или SО2(С1-С4алкил), причем вышеназванные С1-С4алкил и С1-С6алкил могут содержать одну или две двойные или тройные связи и могут быть замещены 1-3 заместителями R7, независимо друг от друга выбранных из группы, содержащей гидрокси, амино, С1-С3алкокси, диметиламино, диэтиламино, метиламино, этиламино, NНС(O)СН3, фтор, хлор или С1-С3тиоалкил; R4 представляет собой водород, С1-С6алкил, фтор, хлор, бром, иод, С1-С6алкокси, амино, NН(С1-С6алкил), N(С1-С6алкил)(С1-С2алкил), SOn(С1-С6алкил), где n равняется 0, 1 или 2, циано, гидрокси, карбокси или амидо, причем вышеназванные С1-С6 алкилы могут быть замещены одним - тремя заместителями, такими как гидрокси, амино, карбокси, амидо, NНС(О) (С1-С4алкил), NН(С1-С4 алкил), N(С1-С4алкил)(С1-С2алкил), С(О) О(С1-С4алкил), С1-С3 алкокси, С1-С3тиоалкил, фтор, бром, хлор, иод, циано или нитро; R5 означает фенил, нафтил, тиенил, бензотиенил, пиридил, хинолил, пиразинолил, пиримидил, имидазолил, фуранил, бензофуранил, бензотиазолил, изотиазолил, бензоизотиазолил, тиазолил, изоксазолил, бензизоксазолил, бензимидазолил, триазолил, пиразолил, пирролил, индолил, пирролопиридил, бензоксазолил, оксазолил, пирролидинил, тиазолидинил, пиперазинил, пиперидинил, тетразолил или 3-, 8-членный циклоалкил или 9-, 12-членный бициклоалкил, необязательно содержащий один или два О, S или N-Z, где Z является водородом, С1-С4алкилом, С1-С4алканоилом, фенилом или бензилом, причем каждая из вышеприведенных групп может быть замещена независимо друг от друга одним - тремя заместителями, такими как фтор, хлор, бром, формил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси или трифторметил, или одним заместителем, таким как гидрокси, иод, циано, нитро, амино, циклопропил, NН(С1-С4алкил), N(С1-С4 алкил)(С1-С2алкил), СОО(С1-С4алкил), СО(С1-С4алкил), SО2NН (С1-С4алкил), SO2N(C1-С4алкил) (С1-С2алкил), SО2NН2, NHSO2ч
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US99222992A | 1992-12-17 | 1992-12-17 | |
US07/992229 | 1992-12-17 | ||
PCT/US1993/011333 WO1994013677A1 (en) | 1992-12-17 | 1993-11-26 | Pyrazolopyrimidines as crf antagonists |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU95113966A true RU95113966A (ru) | 1997-08-10 |
RU2124016C1 RU2124016C1 (ru) | 1998-12-27 |
Family
ID=25538069
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU95113966A RU2124016C1 (ru) | 1992-12-17 | 1993-11-26 | Пиразолопиримидины и их фармацевтически приемлемые соли |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6218397B1 (ru) |
EP (1) | EP0674642B1 (ru) |
JP (1) | JP2862375B2 (ru) |
KR (2) | KR0167395B1 (ru) |
CN (1) | CN1034175C (ru) |
AT (1) | ATE195738T1 (ru) |
AU (1) | AU680226B2 (ru) |
BR (1) | BR9307648A (ru) |
CA (1) | CA2150709C (ru) |
CZ (1) | CZ287319B6 (ru) |
DE (1) | DE69329296T2 (ru) |
DK (1) | DK0674642T3 (ru) |
EG (1) | EG20273A (ru) |
ES (1) | ES2150482T3 (ru) |
FI (1) | FI105920B (ru) |
GR (1) | GR3034507T3 (ru) |
HU (1) | HU221507B (ru) |
IL (1) | IL107944A (ru) |
MY (1) | MY115300A (ru) |
NO (1) | NO305437B1 (ru) |
NZ (1) | NZ259114A (ru) |
PL (1) | PL177028B1 (ru) |
PT (1) | PT674642E (ru) |
RU (1) | RU2124016C1 (ru) |
TW (2) | TW444018B (ru) |
WO (1) | WO1994013677A1 (ru) |
ZA (1) | ZA939405B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA018573B1 (ru) * | 2006-09-22 | 2013-09-30 | Фармасайкликс, Инк. | Ингибиторы тирозинкиназы брутона |
Families Citing this family (161)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
TW444018B (en) * | 1992-12-17 | 2001-07-01 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
BR9407799A (pt) * | 1993-10-12 | 1997-05-06 | Du Pont Merck Pharma | Composição de matéria método de tratamento e composição farmaceutica |
IL112248A0 (en) | 1994-01-25 | 1995-03-30 | Warner Lambert Co | Tricyclic heteroaromatic compounds and pharmaceutical compositions containing them |
US5679683A (en) * | 1994-01-25 | 1997-10-21 | Warner-Lambert Company | Tricyclic compounds capable of inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family |
IL112249A (en) | 1994-01-25 | 2001-11-25 | Warner Lambert Co | Pharmaceutical compositions containing di and tricyclic pyrimidine derivatives for inhibiting tyrosine kinases of the epidermal growth factor receptor family and some new such compounds |
AU1884595A (en) * | 1994-04-29 | 1995-11-29 | Pfizer Inc. | Novel acyclic and cyclic amides as neurotransmitter release enhancers |
FR2719587B1 (fr) * | 1994-05-03 | 1996-07-12 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de l'érythromycine, leur procédé de préparation et leur application comme médicaments. |
TW530047B (en) * | 1994-06-08 | 2003-05-01 | Pfizer | Corticotropin releasing factor antagonists |
US5646152A (en) * | 1994-06-15 | 1997-07-08 | Pfizer Inc. | Methods of administering CRF antagonists |
DK0765327T3 (da) * | 1994-06-16 | 1999-11-29 | Pfizer | Pyrazolo- og pyrrolopyridiner |
EP0729758A3 (en) * | 1995-03-02 | 1997-10-29 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases |
US5593997A (en) * | 1995-05-23 | 1997-01-14 | Pfizer Inc. | 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors |
US7125880B1 (en) | 1995-06-06 | 2006-10-24 | Pfizer Inc. | Corticotropin releasing factor antagonists |
US6403599B1 (en) * | 1995-11-08 | 2002-06-11 | Pfizer Inc | Corticotropin releasing factor antagonists |
CA2183834C (en) * | 1995-08-22 | 2003-09-09 | Hiroshi Maeda | Antihypertensive agents containing pyrazolopyrimidine derivatives |
DE69628804T2 (de) * | 1995-12-08 | 2003-12-18 | Pfizer | Substitutierte heterozyclische Derivate als CRF Antagonisten |
US6992188B1 (en) | 1995-12-08 | 2006-01-31 | Pfizer, Inc. | Substituted heterocyclic derivatives |
CZ244598A3 (cs) * | 1996-02-07 | 1998-10-14 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrazolopyrimidiny jako antagonisty CRF receptoru |
CA2233307A1 (en) | 1996-02-07 | 1997-08-14 | Terence J. Moran | Thiophenopyrimidines |
US6664261B2 (en) | 1996-02-07 | 2003-12-16 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Pyrazolopyrimidines as CRF receptor antagonists |
US6051578A (en) * | 1996-02-12 | 2000-04-18 | Pfizer Inc. | Pyrazolopyrimidines for treatment of CNS disorders |
EP0901476A4 (en) * | 1996-03-26 | 2001-08-16 | Du Pont Pharm Co | PYRIDINES AND PYRIMIDINES FUSION ARYLOXY AND ARYLTHIO AND DERIVATIVES THEREOF |
US6107300A (en) * | 1996-03-27 | 2000-08-22 | Dupont Pharmaceuticals | Arylamino fused pyrimidines |
ATE228518T1 (de) * | 1996-06-06 | 2002-12-15 | Otsuka Pharma Co Ltd | Amid derivate |
US6191131B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-02-20 | Dupont Pharmaceuticals Company | Azolo triazines and pyrimidines |
US6124289A (en) * | 1996-07-24 | 2000-09-26 | Dupont Pharmaceuticals Co. | Azolo triazines and pyrimidines |
US6060478A (en) * | 1996-07-24 | 2000-05-09 | Dupont Pharmaceuticals | Azolo triazines and pyrimidines |
US7094782B1 (en) | 1996-07-24 | 2006-08-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Azolo triazines and pyrimidines |
US6313124B1 (en) | 1997-07-23 | 2001-11-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | Tetrazine bicyclic compounds |
NZ333727A (en) * | 1996-08-06 | 2000-09-29 | Pfizer | Substituted pyrido- or pyrimido-containing 6,6- or 6,7-bicyclic arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives |
US5861398A (en) * | 1996-08-26 | 1999-01-19 | Alanex Corporation | Benzoperimidine-carboxylic acids and derivatives thereof |
TW477787B (en) * | 1996-08-27 | 2002-03-01 | Pfizer | Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same |
CA2265672C (en) * | 1996-09-16 | 2008-12-02 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Pyrazinones and triazinones and their derivatives thereof |
US5723608A (en) * | 1996-12-31 | 1998-03-03 | Neurogen Corporation | 3-aryl substituted pyrazolo 4,3-d!pyrimidine derivatives; corticotropin-releasing factor receptor (CRF1) specific ligands |
CA2281525A1 (en) | 1997-02-18 | 1998-08-20 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Biazacyclic crf antagonists |
SE9701398D0 (sv) * | 1997-04-15 | 1997-04-15 | Astra Pharma Prod | Novel compounds |
WO1999011643A1 (en) * | 1997-09-02 | 1999-03-11 | Du Pont Pharmaceuticals Company | Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders |
WO1999045007A1 (en) * | 1998-03-06 | 1999-09-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Crf antagonistic pyrazolo[4,3-b]pyridines |
US6472402B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-10-29 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-Tetrahydro-9H-Pyridino [2,3-B]indole derivatives |
EP1068205A1 (en) | 1998-04-02 | 2001-01-17 | Neurogen Corporation | Aminoalkyl substituted 5,6,7,8-tetrahydro-9h pyrimidino 2,3-b]indole and 5,6,7,8-tetrahydro-9h-pyrimidino 4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands |
US6984667B2 (en) * | 1998-04-08 | 2006-01-10 | Theta Biomedical Consulting And Development Co. | Synergistic proteoglycan compositions for inflammatory conditions |
US6531477B1 (en) | 1998-10-13 | 2003-03-11 | Dupont Pharmaceuticals Company | 6-substituted pyrazolo [3,4-d] pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors |
US6559152B2 (en) | 1998-10-13 | 2003-05-06 | Dupont Pharmaceuticals Company | 6-substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-ones useful as cyclin dependent kinase inhibitors |
US6531475B1 (en) | 1998-11-12 | 2003-03-11 | Neurocrine Biosciences, Inc. | CRF receptor antagonists and methods relating thereto |
CN1217945C (zh) * | 1998-11-12 | 2005-09-07 | 纽罗克里恩生物科学有限公司 | Crf受体拮抗剂以及与其有关的方法 |
ATE240958T1 (de) * | 1998-11-12 | 2003-06-15 | Neurocrine Biosciences Inc | Crf rezeptor-antagonisten und darauf bezogene methoden |
EP1040831A3 (en) | 1999-04-02 | 2003-05-02 | Pfizer Products Inc. | Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death |
US6387894B1 (en) | 1999-06-11 | 2002-05-14 | Pfizer Inc. | Use of CRF antagonists and renin-angiotensin system inhibitors |
US6409988B1 (en) | 1999-07-01 | 2002-06-25 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Radiolabeled 1-aryl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pest GABA receptor ligands |
US6506784B1 (en) | 1999-07-01 | 2003-01-14 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Use of 1,3-substituted pyrazol-5-yl sulfonates as pesticides |
WO2001007413A1 (en) | 1999-07-22 | 2001-02-01 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | 1-aryl-3-thioalkyl pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as insecticides |
US6432989B1 (en) | 1999-08-27 | 2002-08-13 | Pfizer Inc | Use of CRF antagonists to treat circadian rhythm disorders |
CZ20021086A3 (cs) | 1999-09-30 | 2002-10-16 | Neurogen Corporation | Alkylendiaminem substituované heterocykly |
WO2001025241A2 (en) | 1999-10-06 | 2001-04-12 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | Fused 1-(2,6-dichloro-4-trifluoromethylphenyl)-pyrazoles, the synthesis thereof and the use thereof as pesticides |
CO5271670A1 (es) | 1999-10-29 | 2003-04-30 | Pfizer Prod Inc | Antagonistas del factor de liberacion de corticitropina y composiciones relacionadas |
US6525067B1 (en) * | 1999-11-23 | 2003-02-25 | Pfizer Inc | Substituted heterocyclic derivatives |
TWI271406B (en) | 1999-12-13 | 2007-01-21 | Eisai Co Ltd | Tricyclic condensed heterocyclic compounds, preparation method of the same and pharmaceuticals comprising the same |
KR20030016222A (ko) * | 2000-02-14 | 2003-02-26 | 니뽄 다바코 산교 가부시키가이샤 | 수술후 스트레스 예방ㆍ치료제 |
US20060287335A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-12-21 | Wyeth | Serotonergic agents for treating sexual dysfunction |
US20060223824A1 (en) | 2000-11-28 | 2006-10-05 | Wyeth | Serotonergic agents |
GB0100621D0 (en) | 2001-01-10 | 2001-02-21 | Vernalis Res Ltd | Chemical compounds VI |
TWI312347B (en) | 2001-02-08 | 2009-07-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds |
US7605175B2 (en) | 2001-03-02 | 2009-10-20 | Gpc Biotech Ag | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
HU229317B1 (en) | 2001-03-13 | 2013-10-28 | Bristol Myers Squibb Pharma Co | 4-(2-butylamino)-2,7-dimethyl-8-(2-methyl-6-methoxypyrid-3-yl) pyrazolo-[1,5-a]-1,3,5-triazine derivatives, and enantiomers of the same az cortikotropine releasing factor (cfr) ligands |
US7091215B2 (en) | 2001-04-27 | 2006-08-15 | Eisai Co., Ltd. | Pyrazolo[1,5-a]pyridines and medicines containing the same |
IL144900A (en) | 2001-08-14 | 2013-12-31 | Neurim Pharma 1991 | Melatonin and drugs containing it for use in the treatment of primary insomnia, and the manufacture of those drugs |
US6638981B2 (en) | 2001-08-17 | 2003-10-28 | Epicept Corporation | Topical compositions and methods for treating pain |
DE10219435A1 (de) * | 2002-05-02 | 2003-11-13 | Bayer Cropscience Ag | Substituierte Pyrazolo-pyrimidin-4-one |
TW200400034A (en) | 2002-05-20 | 2004-01-01 | Bristol Myers Squibb Co | Pyrazolo-pyrimidine aniline compounds useful as kinase inhibitors |
TWI259083B (en) * | 2002-05-24 | 2006-08-01 | Nat Health Research Institutes | Anti-enterovirus compounds |
KR100468352B1 (ko) * | 2002-09-24 | 2005-01-27 | 한국과학기술연구원 | 신규 피라졸로피리미딘계 유도체, 그의 제조방법 및 이를 유효성분으로 하는 약학적 조성물 |
US7176216B2 (en) | 2002-10-22 | 2007-02-13 | Eisai Co., Ltd. | 7-phenylpyrazolopyridine compounds |
PL213633B1 (pl) | 2002-10-22 | 2013-04-30 | Eisai R&D Management Co Ltd | Pochodne 7-fenylopirazolopirydyny, srodek terapeutyczny lub profilaktyczny i zastosowanie |
RU2353358C2 (ru) | 2002-12-13 | 2009-04-27 | Уорнер-Ламберт Компани Ллс | Производные прегабалина для лечения приливов |
EP1599468B1 (en) | 2003-01-14 | 2007-10-03 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | 1,2,3-trisubstituted aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto such as diabetes and hyperglycemia |
US7786112B2 (en) | 2003-04-07 | 2010-08-31 | Agennix Usa Inc. | Inhibitors of cyclin-dependent kinases, compositions and uses related thereto |
EP1615930A2 (en) | 2003-04-09 | 2006-01-18 | Biogen Idec MA, Inc. | Triazolotriazines and pyrazolotriazines useful as a2a adenosine receptor antagonists |
WO2004092173A2 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Biogen Idec Ma Inc. | A2a adenosine receptor antagonists |
WO2004092177A1 (en) | 2003-04-09 | 2004-10-28 | Biogen Idec Ma Inc. | Triazolopyrazines and methods of making and using the same |
AR045047A1 (es) | 2003-07-11 | 2005-10-12 | Arena Pharm Inc | Derivados arilo y heteroarilo trisustituidos como moduladores del metabolismo y de la profilaxis y tratamiento de desordenes relacionados con los mismos |
NZ544200A (en) | 2003-07-14 | 2009-07-31 | Arena Pharm Inc | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
US7160888B2 (en) | 2003-08-22 | 2007-01-09 | Warner Lambert Company Llc | [1,8]naphthyridin-2-ones and related compounds for the treatment of schizophrenia |
US20050070542A1 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-31 | Hodgetts Kevin J. | 5-Aryl-pyrazolo[4,3-d]pyrimidines, pyridines, and pyrazines and related compounds |
GB0326168D0 (en) * | 2003-11-10 | 2003-12-17 | Arrow Therapeutics Ltd | Chemical compounds |
US7572799B2 (en) | 2003-11-24 | 2009-08-11 | Pfizer Inc | Pyrazolo[4,3-d]pyrimidines as Phosphodiesterase Inhibitors |
GB0327319D0 (en) * | 2003-11-24 | 2003-12-24 | Pfizer Ltd | Novel pharmaceuticals |
KR101155883B1 (ko) | 2003-12-23 | 2012-06-20 | 아제닉스 유에스에이 인코포레이티드 | 사이클린 의존적 키나제 저해제, 그 조성물 및 그의 용도 |
CA2556450C (en) * | 2004-02-17 | 2013-08-06 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions for delivering hypnotic agents across the oral mucosa and methods of use thereof |
KR20130116378A (ko) * | 2004-02-17 | 2013-10-23 | 트랜스셉트 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 구강 점막을 가로지르는 수면제 전달용 조성물 및 이의 사용 방법 |
WO2005112936A1 (en) * | 2004-05-14 | 2005-12-01 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods relating to protein kinase inhibitors |
US9512125B2 (en) | 2004-11-19 | 2016-12-06 | The Regents Of The University Of California | Substituted pyrazolo[3.4-D] pyrimidines as anti-inflammatory agents |
CA2604759A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof |
PE20061298A1 (es) * | 2005-04-22 | 2006-12-24 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de dihidrobenzofurano como agonistas del receptor de serotonina 5-ht2c |
AR055054A1 (es) * | 2005-04-22 | 2007-08-01 | Wyeth Corp | Cristales formados de clorhidrato de (((2r)-7-(2,6-diclorofenil)-5-fluoro-2,3- dihidro-1-benzofurano-2-il) metil ) amina |
WO2006116151A1 (en) * | 2005-04-22 | 2006-11-02 | Wyeth | Benzofuranyl alkanamine derivatives and uses thereof as 5-ht2c agonists |
AU2006249761A1 (en) * | 2005-05-25 | 2006-11-30 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Solid compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
US20070287740A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-12-13 | Transcept Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods of treating middle-of-the night insomnia |
US20070225322A1 (en) * | 2005-05-25 | 2007-09-27 | Transoral Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating middle-of-the night insomnia |
US20090234117A1 (en) * | 2005-05-27 | 2009-09-17 | Toshihiko Kashiwagi | Pyrazolopyrimidine Derivative |
TW200800959A (en) | 2005-06-10 | 2008-01-01 | Wyeth Corp | Piperazine-piperidine antagonists and agonists of the 5-HT1a receptor |
WO2006134459A1 (en) * | 2005-06-15 | 2006-12-21 | Pfizer Limited | Substituted arylpyrazoles |
US7763624B2 (en) | 2005-08-22 | 2010-07-27 | Amgen Inc. | Substituted pyrazolo[3,4-d]pyrimidines as ACK-1 and LCK inhibitors |
MX2008012094A (es) * | 2006-03-24 | 2008-10-03 | Wyeth Corp | Nuevas combinaciones terapeuticas para el tratamiento de la depresion. |
EP2557080A1 (en) | 2006-04-04 | 2013-02-13 | The Regents of The University of California | Method for identifying pI3-kinase antagonists |
WO2007115822A1 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Develogen Aktiengesellschaft | Thienopyrimidines having mnkl /mnk2 inhibiting activity for pharmaceutical compositions |
DE102006029074A1 (de) | 2006-06-22 | 2007-12-27 | Friedrich-Schiller-Universität Jena | 4-Amino-3-arylamino-6-arylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung als antivirale Wirkstoffe |
EP1889847A1 (en) | 2006-07-10 | 2008-02-20 | DeveloGen Aktiengesellschaft | Pyrrolopyrimidines for pharmaceutical compositions |
CL2008000119A1 (es) | 2007-01-16 | 2008-05-16 | Wyeth Corp | Compuestos derivados de pirazol, antagonistas del receptor nicotinico de acetilcolina; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como demencia senil, alzheimer y esquizofrenia. |
WO2009046448A1 (en) | 2007-10-04 | 2009-04-09 | Intellikine, Inc. | Chemical entities and therapeutic uses thereof |
CA2706203A1 (en) * | 2007-11-22 | 2009-05-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of mnk inhibitors for the treatment of alzheimer's disease |
US8193182B2 (en) | 2008-01-04 | 2012-06-05 | Intellikine, Inc. | Substituted isoquinolin-1(2H)-ones, and methods of use thereof |
MX2010007418A (es) | 2008-01-04 | 2010-11-12 | Intellikine Inc | Ciertas entidades quimicas, composiciones y metodos. |
EP2254420A4 (en) | 2008-02-20 | 2012-02-15 | Targia Pharmaceuticals | CNS PHARMACEUTICALS AND METHOD FOR THEIR USE |
WO2009114874A2 (en) | 2008-03-14 | 2009-09-17 | Intellikine, Inc. | Benzothiazole kinase inhibitors and methods of use |
JP5547099B2 (ja) | 2008-03-14 | 2014-07-09 | インテリカイン, エルエルシー | キナーゼ阻害剤および使用方法 |
WO2009128383A1 (ja) | 2008-04-15 | 2009-10-22 | エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 | 3-フェニルピラゾロ[5,1-b]チアゾール化合物 |
US8461389B2 (en) | 2008-04-18 | 2013-06-11 | University College Dublin, National University Of Ireland, Dublin | Psycho-pharmaceuticals |
WO2010006072A2 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The Regents Of The University Of California | Mtor modulators and uses thereof |
JP5788316B2 (ja) | 2008-07-08 | 2015-09-30 | インテリカイン, エルエルシー | キナーゼインヒビターおよび使用方法 |
BRPI0918971A2 (pt) | 2008-08-26 | 2015-12-01 | Boehringer Ingelheim Int | tienopirimidinas para composições farmacêuticas |
JP5731978B2 (ja) | 2008-09-26 | 2015-06-10 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環キナーゼ阻害剤 |
WO2010045542A2 (en) * | 2008-10-16 | 2010-04-22 | The Regents Of The University Of California | Fused ring heteroaryl kinase inhibitors |
US8476282B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Intellikine Llc | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
JP5789252B2 (ja) | 2009-05-07 | 2015-10-07 | インテリカイン, エルエルシー | 複素環式化合物およびその使用 |
AR078521A1 (es) | 2009-10-08 | 2011-11-16 | Eisai R&D Man Co Ltd | Compuesto pirazolotiazol |
WO2011047384A2 (en) | 2009-10-16 | 2011-04-21 | The Regents Of The University Of California | Methods of inhibiting ire1 |
UY33241A (es) | 2010-02-26 | 2011-09-30 | Boehringer Ingelheim Int | ?Tienopirimidinas que contienen heterocicloalquilo para composiciones farmacéuticas?. |
WO2011104340A1 (en) | 2010-02-26 | 2011-09-01 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Thienopyrimidines containing a substituted alkyl group for pharmaceutical compositions |
BR112012021364A2 (pt) | 2010-02-26 | 2016-10-25 | Boehringer Ingelheim Int | "compostos cicloalquila contendo tienopirimidinas e composições farmacêuticas". |
AR080711A1 (es) * | 2010-03-31 | 2012-05-02 | Lilly Co Eli | Compuesto de piperazin-purina composicion farmaceutica que lo comprende y su uso para preparar un medicamento util para el tratamiento o prevencion del dolor |
US8604032B2 (en) | 2010-05-21 | 2013-12-10 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Chemical compounds, compositions and methods for kinase modulation |
AU2011305525B2 (en) | 2010-09-22 | 2016-08-18 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of the GPR119 receptor and the treatment of disorders related thereto |
EP2637669A4 (en) | 2010-11-10 | 2014-04-02 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Heterocyclic compounds and their use |
CN103648499B (zh) | 2011-01-10 | 2017-02-15 | 无限药品股份有限公司 | 用于制备异喹啉酮的方法及异喹啉酮的固体形式 |
AR085397A1 (es) | 2011-02-23 | 2013-09-25 | Intellikine Inc | Combinacion de inhibidores de quinasa y sus usos |
CN103930422A (zh) | 2011-07-19 | 2014-07-16 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
AU2012284091B2 (en) | 2011-07-19 | 2015-11-12 | Infinity Pharmaceuticals Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
RU2636588C2 (ru) * | 2011-08-11 | 2017-11-24 | ИНТЕЛЛАЙКИН, ЭлЭлСи | Полиморфы ингибитора киназы |
CN103998442B (zh) | 2011-08-29 | 2016-09-14 | 无限药品股份有限公司 | 杂环化合物及其用途 |
JP6342805B2 (ja) | 2011-09-02 | 2018-06-13 | ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア | 置換ピラゾロ[3,4−d]ピリミジンおよびその用途 |
PT2766367T (pt) * | 2011-10-14 | 2022-08-12 | Scandion Oncology As | Derivados de 4-amino-3-fenilamino-6-fenilpirazolo[3,4-d]pirimidina para o tratamento de infeções virais, em particular infeções por picornavírus |
DE102012004736A1 (de) | 2011-10-20 | 2013-04-25 | Dritte Patentportfolio Beteiligungsgesellschaft Mbh & Co.Kg | 4-Amino-3-phenylamino-6-phenylpyrazolo[3,4-d]pyrimidin-Derivate und deren Verwendung als antivirale Wirkstoffe |
US8940742B2 (en) | 2012-04-10 | 2015-01-27 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
US8828998B2 (en) | 2012-06-25 | 2014-09-09 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of lupus, fibrotic conditions, and inflammatory myopathies and other disorders using PI3 kinase inhibitors |
RU2015115631A (ru) | 2012-09-26 | 2016-11-20 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Калифорния | Модулирование ire1 |
WO2014078568A1 (en) | 2012-11-14 | 2014-05-22 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for treating schizophrenia |
US9481667B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Salts and solid forms of isoquinolinones and composition comprising and methods of using the same |
MX2021012208A (es) | 2013-10-04 | 2023-01-19 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Compuestos heterocíclicos y usos de los mismos. |
US9751888B2 (en) | 2013-10-04 | 2017-09-05 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
CA2943075C (en) | 2014-03-19 | 2023-02-28 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds for use in the treatment of pi3k-gamma mediated disorders |
WO2015160975A2 (en) | 2014-04-16 | 2015-10-22 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Combination therapies |
US9708348B2 (en) | 2014-10-03 | 2017-07-18 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof |
MX2021011472A (es) | 2015-01-06 | 2022-08-17 | Arena Pharm Inc | Metodos de condiciones de tratamiento relacionadas con el receptor s1p1. |
PL3310760T3 (pl) | 2015-06-22 | 2023-03-06 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Krystaliczna sól L-argininy kwasu (R)-2-(7-(4-cyklopentylo-3-(trifluorometylo)benzyloksy)- 1,2,3,4-tetrahydrocyklo-penta[b]indol-3-ilo)octowego do zastosowania w zaburzeniach związanych z receptorem S1P1 |
US10160761B2 (en) | 2015-09-14 | 2018-12-25 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of isoquinolinones, and process of making, composition comprising, and methods of using the same |
US10759806B2 (en) | 2016-03-17 | 2020-09-01 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as PI3K kinase inhibitors |
WO2017214269A1 (en) | 2016-06-08 | 2017-12-14 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds and uses thereof |
JP7054681B2 (ja) | 2016-06-24 | 2022-04-14 | インフィニティー ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 組合せ療法 |
WO2018081451A1 (en) * | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Indiana University Research And Technology Corporation | Small molecule protein arginine methyltransferase 5 (prmt5) inhibitors and methods of treatment |
US10729693B2 (en) * | 2018-03-02 | 2020-08-04 | Ponce Medical School Foundation, Inc. | Compositions and methods for the treatment of endometriosis |
CN110734439A (zh) * | 2019-11-07 | 2020-01-31 | 中国药科大学 | 一种母核为吡唑并[3,4-d]嘧啶类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2965643A (en) | 1960-12-20 | Derivatives of pyrazolo | ||
US3551428A (en) | 1956-02-10 | 1970-12-29 | Ciba Geigy Corp | New 1- (or 2-) substituted 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)pyrimidines |
CH367510A (de) | 1957-11-27 | 1963-02-28 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung neuer Sulfonamide |
FR1311787A (fr) * | 1961-05-10 | 1962-12-14 | Ciba Geigy | Procédé de préparation de 4-mercapto-pyrazolo [3, 4-d] pyrimidines |
FR2073274A1 (en) * | 1969-12-15 | 1971-10-01 | Sapchim Fournier Cimag Sa | 4-mercapto-pyrazolo(3,4-d)-pyrimidines prepn |
DE2430454A1 (de) * | 1974-06-25 | 1976-01-15 | Thomae Gmbh Dr K | Neue pyrazolo eckige klammer auf 3,4d eckige klammer zu pyrimidine |
US4139705A (en) * | 1977-05-20 | 1979-02-13 | The Dow Chemical Company | Pyrazolopyrimidines |
JPS58208283A (ja) | 1982-05-28 | 1983-12-03 | Shigeji Ueda | フルフリ−ルアルコ−ルを原料とし時日の変化を伴つても全然変色のない溶剤の製造法 |
US4426384A (en) | 1982-08-05 | 1984-01-17 | John R. A. Simoons | Treatment of rheumatoid arthritis and related diseases |
IT1154024B (it) | 1982-09-22 | 1987-01-21 | Lepetit Spa | Derivati pridinici e procedimento per la loro produzione |
US4605642A (en) | 1984-02-23 | 1986-08-12 | The Salk Institute For Biological Studies | CRF antagonists |
DE3712735A1 (de) * | 1987-04-15 | 1988-11-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue pyrazolo(3,4-d)pyrimidine, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung als arzneimittel |
US5153352A (en) | 1988-10-25 | 1992-10-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Process for preparation of intermediates of carbocyclic nucleoside analogs |
US5391739A (en) * | 1989-03-29 | 1995-02-21 | Merrell Dow Pharmaceuticals Inc. | Selective adenosine receptor agents |
US5063245A (en) * | 1990-03-28 | 1991-11-05 | Nova Pharmaceutical Corporation | Corticotropin-releasing factor antagonism compounds |
CA2100863A1 (en) | 1991-01-23 | 1992-07-24 | David A. Bullough | Adenosine kinase inhibitors |
AU665184B2 (en) * | 1991-01-23 | 1995-12-21 | Gensia, Inc. | Adenosine kinase inhibitors |
TW444018B (en) * | 1992-12-17 | 2001-07-01 | Pfizer | Pyrazolopyrimidines |
US5646152A (en) * | 1994-06-15 | 1997-07-08 | Pfizer Inc. | Methods of administering CRF antagonists |
US5593997A (en) * | 1995-05-23 | 1997-01-14 | Pfizer Inc. | 4-aminopyrazolo(3-,4-D)pyrimidine and 4-aminopyrazolo-(3,4-D)pyridine tyrosine kinase inhibitors |
-
1993
- 1993-11-22 TW TW087121000A patent/TW444018B/zh active
- 1993-11-22 TW TW082109823A patent/TW370529B/zh active
- 1993-11-26 KR KR1019950702452A patent/KR0167395B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 ES ES94903283T patent/ES2150482T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-11-26 NZ NZ259114A patent/NZ259114A/en unknown
- 1993-11-26 PL PL93309359A patent/PL177028B1/pl unknown
- 1993-11-26 CA CA002150709A patent/CA2150709C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-26 CZ CZ19951586A patent/CZ287319B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 BR BR9307648A patent/BR9307648A/pt not_active Application Discontinuation
- 1993-11-26 RU RU95113966A patent/RU2124016C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 DE DE69329296T patent/DE69329296T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-26 DK DK94903283T patent/DK0674642T3/da active
- 1993-11-26 JP JP6514191A patent/JP2862375B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-11-26 PT PT94903283T patent/PT674642E/pt unknown
- 1993-11-26 KR KR1019980704894A patent/KR100225720B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 WO PCT/US1993/011333 patent/WO1994013677A1/en active IP Right Grant
- 1993-11-26 AT AT94903283T patent/ATE195738T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-11-26 AU AU57281/94A patent/AU680226B2/en not_active Ceased
- 1993-11-26 EP EP94903283A patent/EP0674642B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-12-09 IL IL10794493A patent/IL107944A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-12-10 MY MYPI93002670A patent/MY115300A/en unknown
- 1993-12-14 EG EG79093A patent/EG20273A/xx active
- 1993-12-15 ZA ZA939405A patent/ZA939405B/xx unknown
- 1993-12-16 FI FI935675A patent/FI105920B/fi active
- 1993-12-16 HU HU9303613A patent/HU221507B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-12-16 CN CN93120128A patent/CN1034175C/zh not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-06-16 NO NO952399A patent/NO305437B1/no unknown
-
1998
- 1998-09-04 US US09/148,075 patent/US6218397B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2000
- 2000-09-28 GR GR20000402197T patent/GR3034507T3/el not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EA018573B1 (ru) * | 2006-09-22 | 2013-09-30 | Фармасайкликс, Инк. | Ингибиторы тирозинкиназы брутона |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU95113966A (ru) | Пиразолопиримидины, фармацевтическая композиция и способ лечения | |
AU715380B2 (en) | Pyrazolopyrimidines for treatment of neuronal and other disorders | |
ES2151467T3 (es) | Arilureas para el tratamiento de enfermedades inflamatorias o inmunomoduladoras. | |
JP2862375B2 (ja) | Crfアンタゴニストとしてのピラゾロピリミジン | |
JP5925394B2 (ja) | 抗レトロウイルス剤としての(ヘテロ)アリールアセトアミド誘導体 | |
KR950704320A (ko) | Crf 길항제로서의 피롤로피리미딘(pyrrolopyrimidines as crf antagonists) | |
ES2758726T3 (es) | Compuestos antivirales | |
CN102504001A (zh) | 3,5-二取代的和3,5,7-三取代的-3H-噁唑并以及3H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2-酮化合物及其前药 | |
RU2000114496A (ru) | Имидазонафтиридины и их использование при стимуляции биосинтеза цитокина | |
CA2584303A1 (en) | Novel heterocycles | |
JP2002519324A (ja) | COX−2阻害剤およびiNOS阻害剤を含んでなる薬学的組合わせ | |
RU2006118033A (ru) | Замещенные имидазо кольцевые системы и способы | |
JP2003500404A5 (ru) | ||
RU2003124651A (ru) | Производные триазоло[4,5-d]пиримидина и их применение в качестве антагонистов пуринергического рецептора | |
RU2008144584A (ru) | 4,5-дигидро-[1,2,4]триазоло[4,3-f]птеридины в качестве ингибиторов протеинкиназы plk1 для лечения пролиферативных заболеваний | |
RU95113969A (ru) | Пиразольные и пиразолопиримидиновые соединения, композиция и способ лечения | |
JP2007508358A5 (ru) | ||
JP2003503504A5 (ru) | ||
BRPI0923305B1 (pt) | moduladores de receptores toll-like, seu uso e composição farmacêutica que os compreende | |
BR112015021027B1 (pt) | Compostos terapêuticos, seus usos, e composições farmacêuticas | |
KR920006347A (ko) | 헤테로사이클릭 유도체 | |
RU97118591A (ru) | Производные ацетамида, способ его получения и содержащие его фармацевтические композиции | |
JPH083041A (ja) | ストレス関連障害治療剤 | |
JP2004537532A5 (ru) | ||
AU2010200433A1 (en) | Combinations comprising a selective cyclooxygenase-2 inhibitor |