RU2015101964A - Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств - Google Patents
Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015101964A RU2015101964A RU2015101964A RU2015101964A RU2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A RU 2015101964 A RU2015101964 A RU 2015101964A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- disorders
- alkyloxy
- compound
- formula
- Prior art date
Links
- LIBBQLKRLCIOQG-UHFFFAOYSA-N CN1CC(C2)C2OCC1 Chemical compound CN1CC(C2)C2OCC1 LIBBQLKRLCIOQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLVDYJDAVYLRQ-UHFFFAOYSA-N Cc(nc12)c(-c3cnc(CCOC)cc3)[n]1nccc2N1CCOCC1 Chemical compound Cc(nc12)c(-c3cnc(CCOC)cc3)[n]1nccc2N1CCOCC1 BPLVDYJDAVYLRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRVVISKTRMHANS-UHFFFAOYSA-N Cc1c(-c2ccc(C3CCOCC3)nc2)[n](ccnc2N3CCOCC3)c2n1 Chemical compound Cc1c(-c2ccc(C3CCOCC3)nc2)[n](ccnc2N3CCOCC3)c2n1 CRVVISKTRMHANS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
- A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/36—Opioid-abuse
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
Abstract
1. Продукт, содержащий в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2, в частности соединение формулы (I):или его стереохимически изомерную форму,гдеRпредставляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (Сциклоалкил) Cалкилокси и Салкилокси; иRпредставляет собой -CH-NRR;гдеRпредставляет собой водород или метил;Rпредставляет собой Салкил; илиNRRпредставляет собой морфолинил;или его фармацевтически приемлемые соль или сольват; ив качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.2. Продукт по п. 1, отличающийся тем, что один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10; PQ-10; ТР-10; папаверина; соединения формулы (II):или его стереоизомерной формы,гдеR′ представляет собой пиридинил; пиридинил, необязательно замещенный галогеном, Салкилом, трифторметилом или Cалкилокси; тетрагидропиранил или NR′R′;R′ представляет собой водород, Салкил, трифторметил, Сциклоалкил или Салкилокси;R′ представляет собой водород, хлор, Салкил, трифторметил или Сциклоалкил;Het′ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила и триазолила;R′ представляет собой водород, Салкил, трифторметилСалкил, гидроксиСалкил, дифторциклопропилметил,
Claims (19)
1. Продукт, содержащий в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2, в частности соединение формулы (I):
или его стереохимически изомерную форму,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват; и
в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10 в виде комбинированного препарата для одновременного, раздельного или последовательного применения в лечении пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
2. Продукт по п. 1, отличающийся тем, что один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10; PQ-10; ТР-10; папаверина; соединения формулы (II):
или его стереоизомерной формы,
где
R1′ представляет собой пиридинил; пиридинил, необязательно замещенный галогеном, С1-4алкилом, трифторметилом или C1-4алкилокси; тетрагидропиранил или NR6′R7′;
R2′ представляет собой водород, С1-4алкил, трифторметил, С3-8циклоалкил или С1-4алкилокси;
R3′ представляет собой водород, хлор, С1-4алкил, трифторметил или С3-8циклоалкил;
Het′ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридинила, пиримидинила, пиридазинила, пирролила, оксазолила, тиазолила, имидазолила, пиразолила, изотиазолила, изоксазолила, оксадиазолила и триазолила;
R4′ представляет собой водород, С1-4алкил, трифторметилС0-4алкил, гидроксиС1-4алкил, дифторциклопропилметил, циклопропилдифторэтил, С3-8циклоалкил, С1-4алкилоксиС1-5алкил, C1-4алкилокси, трифторметилС0-4алкилокси, С3-8циклоалкилС1-4алкилокси, С3-8циклоалкилС1-4алкил, С1-6алкилокси-С1-4алкилокси, тетрагидропиранил, пиридинилметил, NR6aR7a-С1-4алкил или NR6aR7a;
R5′ представляет собой водород или С1-4алкил;
каждый из R6′, R6a′, R7′ и R7a′ независимо представляет собой водород или С1-4алкил или, взятый вместе с N, может представлять собой радикал формулы (a′), (b′) или (с′):
где
каждый R8′, если имеется, независимо от других таковых представляет собой С1-4алкил;
R9′ представляет собой водород или С1-4алкилокси;
R10′ представляет собой водород или С1-4алкил;
m′ равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
n′ равно 2, 3, 4, 5 или 6;
о′ равно 1 или 2;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата; и соединения формулы (III):
или его стереоизомерной формы,
где
R1′′ выбран из группы, состоящей из радикалов формул (а-1′′), (а-2′′) и (а-3′′):
где
каждый из R6′′, R7′′ и R8′′ независимо выбран из группы, состоящей из фтора; С1-4алкила; С1-4алкилокси и С1-4алкила, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора;
R9′′ представляет собой водород или С1-4алкил;
каждое из, m1′′, m2′′ и m3′′ независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 и 4;
р2′′ выбрано из 1, 2, 3 и 4;
каждое из р1′′ и р3′′ независимо выбрано из 1 и 2;
или R1′′ выбран из группы, состоящей из незамещенного пиридинила; пиридинила, замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, трифторметила и С1-4алкилокси; и незамещенного тетрагидропиранила;
R2′′ выбран из группы, состоящей из водорода; С1-4алкила; трифторметила; С3-8циклоалкила; С1-4алкилокси и циано;
R3′′ выбран из группы, состоящей из водорода; С1-4алкила; С3-8циклоалкила и С1-4алкила, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора;
Het′′ представляет собой 5- или 6-членное гетероциклическое кольцо, выбранное из группы, состоящей из пиридинила; пиримидинила; пиридазинила; пиразинила; пирролила; оксазолила; тиазолила; имидазолила; пиразолила; изотиазолила; изоксазолила; оксадиазолила и триазолила;
R4′′ выбран из группы, состоящей из водорода; С1-4алкила; С1-4алкила, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора; (дифторциклопропил)метила; (циклопропил)дифторметила; гидроксиС1-4алкила; С3-8циклоалкила; (С3-8циклоалкил) С1-4алкила; C1-4алкилоксиС1-6алкила; С1-4алкилокси; С1-4алкилокси, замещенного 1, 2 или 3 атомами фтора; (С3-8циклоалкил) С1-4алкилокси; (С1-4алкилоксиС1-4алкил)окси; (С1-4алкил)карбонила; (C1-4алкил)карбонилС1-4алкила; (С3-8циклоалкил)карбонила; (С3-8циклоалкил)карбонилС1-4алкила; незамещенного фенила; фенила, замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, трифторметила, трифторметокси, циано и С1-4алкилокси; незамещенного бензила; бензила, замещенного 1 или 2 заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, С1-4алкила, трифторметила, трифторметокси, циано и С1-4алкилокси; незамещенного тетрагидрофуранила; тетрагидрофуранилметила; незамещенного тетрагидропиранила; тетрагидропиранилметила; пиридинилметила; хинолинилметила; (NR10′′R11′′)-С1-4алкила и NR10′′R11′′;
R5′′ представляет собой водород или фтор;
R10′′ и R11′′ независимо выбраны из водорода и С1-4алкила или, взятые вместе с атомом азота кольца, могут образовывать радикал формулы (b-1′′), (b-2′′) или (b-3′′):
где каждый из R12′′, R13′′ и R14′′ независимо представляет собой С1-4алкил или С1-4алкилокси;
R15′′ представляет собой водород или С1-4алкил;
каждое из q1′′, q2′′ и q3′′ независимо выбрано из 0, 1, 2, 3 и 4;
s1′′ выбрано из 1, 2, 3 и 4;
каждое из s2′′ и s3′′ независимо выбрано из 1 и 2;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата.
3. Продукт по п. 1 или 2, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая носитель и в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2, в частности, соединение формулы (I):
или его стереохимически изомерную форму,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват; и
в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10.
6. Композиция по п. 5, отличающаяся тем, что один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из группы MP-10, PQ-10, ТР-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2.
7. Композиция по п. 5 или п. 6, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
9. Композиция по п. 5 или п. 6, содержащая носитель, и в качестве первого активного ингредиента ингибитор PDE2 или его фармацевтически приемлемые соль или сольват, и в качестве второго активного ингредиента один или несколько ингибиторов PDE10, каждый из которых находится в количестве, вызывающем терапевтический эффект у пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
10. Ингибитор PDE2, в частности, соединение формулы (I):
или его стереохимически изомерная форма,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват;
для применения в усилении терапевтического эффекта одного или нескольких ингибиторов PDE10, в частности, выбранных из группы МР-10, PQ-10, ТР-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2, у пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
11. Ингибитор PDE2 для применения в усилении терапевтического эффекта одного или нескольких ингибиторов PDE10 по п. 10, где ингибитор PDE2 представляет собой
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
а один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10, соединения А или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата и соединения В:
12. Ингибитор PDE2 по п. 10 или 11, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
13. Один или несколько ингибиторов PDE10, в частности, выбранных из группы МР-10, PQ-10, ТР-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2, для применения в усилении терапевтического эффекта ингибитора PDE2, в частности, выбранного из соединения формулы (I):
или его стереохимически изомерной формы,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) С1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой С1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата,
у пациентов, страдающих неврологическими или психическими расстройствами или эндокринными или метаболическими заболеваниями.
14. Один или несколько ингибиторов PDE10 для применения в усилении терапевтического эффекта ингибитора PD2 по п. 13, где ингибитор PDE2 представляет собой
или его фармацевтически приемлемые соль или сольват,
а один или несколько ингибиторов PDE10 выбраны из МР-10, соединения А или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата и соединения В:
15. Один или несколько ингибиторов PDE10 по п. 13 или 14, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
16. Способ лечения неврологических или психических расстройств или эндокринных или метаболических заболеваний у пациента, нуждающегося в этом, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества:
а) ингибитора PDE2, в частности, выбранного из соединения формулы (I),
или его стереохимически изомерной формы,
где
R1 представляет собой фенил или пиридинил, каждый из которых необязательно замещен 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из группы, состоящей из галогена, (С3-6циклоалкил) C1-3алкилокси и С1-6алкилокси; и
R2 представляет собой -CH2-NR3R4;
где
R3 представляет собой водород или метил;
R4 представляет собой C1-3алкил; или
NR3R4 представляет собой морфолинил;
или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, и
b) одного или нескольких ингибиторов PDE10, выбранных из группы МР-10, PQ-10, TP-10, папаверина, соединения формулы (II) по п. 2 и соединения формулы (III) по п. 2.
17. Способ по п. 16, где неврологические или психические расстройства или эндокринные или метаболические заболевания выбраны из психотических расстройств и состояний; тревожных расстройств; двигательных расстройств; наркомании; аффективных расстройств; нейродегенеративных расстройств; расстройств или состояний, включающих в качестве симптома дефицит внимания и/или когнитивный дефицит; боли; аутического расстройства и метаболических расстройств.
18. Способ получения фармацевтической композиции по п. 5 или 6, включающий равномерное перемешивание указанного соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемых соли или сольвата, указанных одного или нескольких ингибиторов PDE10 и указанного фармацевтически приемлемого носителя.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP12173681.3 | 2012-06-26 | ||
EP12173681 | 2012-06-26 | ||
PCT/EP2013/063244 WO2014001314A1 (en) | 2012-06-26 | 2013-06-25 | Combinations comprising pde 2 inhibitors such as 1-aryl-4-methyl- [1,2,4] triazolo [4,3-a] quinoxaline compounds and pde 10 inhibitors for use in the treatment of neurological or metabolic disorders |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2015101964A true RU2015101964A (ru) | 2016-08-20 |
RU2657540C2 RU2657540C2 (ru) | 2018-06-14 |
Family
ID=48699775
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2015101964A RU2657540C2 (ru) | 2012-06-26 | 2013-06-25 | Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US9669035B2 (ru) |
EP (1) | EP2863909B1 (ru) |
JP (1) | JP6426603B2 (ru) |
CN (1) | CN104411312B (ru) |
AU (1) | AU2013283426B2 (ru) |
CA (1) | CA2872216C (ru) |
ES (1) | ES2855575T3 (ru) |
HK (1) | HK1206250A1 (ru) |
RU (1) | RU2657540C2 (ru) |
WO (1) | WO2014001314A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9540379B2 (en) | 2011-01-31 | 2017-01-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | (1,2,4)triazolo[4,3-A]quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterases |
US20140045856A1 (en) | 2012-07-31 | 2014-02-13 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | 4-Methyl-2,3,5,9,9b-pentaaza-cyclopenta[a]naphthalenes |
CN114524806A (zh) * | 2022-02-22 | 2022-05-24 | 深圳市儿童医院 | 一种三氮唑衍生物及其作为pde10抑制剂的用途 |
Family Cites Families (216)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4242513A (en) | 1979-03-05 | 1980-12-30 | Appleton Papers Inc. | Lactone compounds containing a heterocyclic radical |
WO1986007059A2 (en) | 1985-05-25 | 1986-12-04 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Oxodiazine compounds |
AU6355190A (en) | 1989-06-13 | 1991-01-17 | Smithkline Beecham Corporation | Inhibition of interleukin-1 and tumor necrosis factor production by monocytes and/or macrophages |
KR920702606A (ko) | 1989-06-13 | 1992-10-06 | 스튜어트 알. 슈터 | 모노킨(Monokine)의 활성저해 |
AU622330B2 (en) | 1989-06-23 | 1992-04-02 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Condensed heterocyclic compounds having a nitrogen atom in the bridgehead for use as fungicides |
KR910011852A (ko) | 1989-12-04 | 1991-08-07 | 폴 디. 매튜카이티스 | 신경독 장해 치료용 이미다조[1,2-a]피리디닐알킬 화합물 |
WO1991019497A1 (en) | 1990-06-12 | 1991-12-26 | Smithkline Beecham Corporation | Inhibition of 5-lipoxygenase and cyclooxygenase pathway mediated diseases |
US5137876A (en) | 1990-10-12 | 1992-08-11 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside antiviral and anti-inflammatory compounds and compositions and methods for using same |
EP0563286A4 (en) | 1990-12-13 | 1995-01-11 | Smithkline Beecham Corp | Novel csaids |
WO1992010190A1 (en) | 1990-12-13 | 1992-06-25 | Smithkline Beecham Corporation | Novel csaids |
CN1033327C (zh) | 1991-04-23 | 1996-11-20 | 东丽株式会社 | 三环***并衍生物的制造方法 |
US5683998A (en) | 1991-04-23 | 1997-11-04 | Toray Industries, Inc. | Tricyclic triazolo derivatives, processes for producing the same and the uses of the same |
JPH06247969A (ja) | 1992-12-28 | 1994-09-06 | Takeda Chem Ind Ltd | 縮合複素環化合物及びそれを含む農園芸用殺虫剤 |
DK31093D0 (ru) | 1993-03-19 | 1993-03-19 | Novo Nordisk As | |
US5486525A (en) | 1993-12-16 | 1996-01-23 | Abbott Laboratories | Platelet activating factor antagonists: imidazopyridine indoles |
US5869486A (en) | 1995-02-24 | 1999-02-09 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Fused pyrimidines and pyriazines as pharmaceutical compounds |
WO1996034866A1 (en) | 1995-05-01 | 1996-11-07 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazo 1,2-a pyridine and imidazo 1,2-a pyridezine derivatives and their use as bone resorption inhibitors |
US6992188B1 (en) | 1995-12-08 | 2006-01-31 | Pfizer, Inc. | Substituted heterocyclic derivatives |
US20010007867A1 (en) | 1999-12-13 | 2001-07-12 | Yuhpyng L. Chen | Substituted 6,5-hetero-bicyclic derivatives |
EP0970082A2 (en) | 1997-02-18 | 2000-01-12 | Neurocrine Biosciences, Inc. | Biazacyclic crf antagonists |
AU6691798A (en) | 1997-03-07 | 1998-09-22 | Metabasis Therapeutics, Inc. | Novel indole and azaindole inhibitors of fructose-1,6-bisphosphatase |
EP1012151B1 (en) | 1997-09-02 | 2002-08-07 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Heterocyclyl-substituted ring-fused pyridines and pyrimidines as corticotropin releasing hormone (crh) antagonists, useful for treating cns and stress-related disorders |
US6248755B1 (en) | 1999-04-06 | 2001-06-19 | Merck & Co., Inc. | Pyrrolidine modulators of chemokine receptor activity |
JP4032566B2 (ja) | 1999-06-21 | 2008-01-16 | 東レ株式会社 | 発光素子 |
JP2001057292A (ja) | 1999-08-20 | 2001-02-27 | Toray Ind Inc | 発光素子 |
GB9919778D0 (en) | 1999-08-21 | 1999-10-27 | Zeneca Ltd | Chemical compounds |
IL139197A0 (en) | 1999-10-29 | 2001-11-25 | Pfizer Prod Inc | Use of corticotropin releasing factor antagonists and related compositions |
CA2398956A1 (en) | 2000-02-14 | 2001-08-16 | Japan Tobacco Inc. | A pharmaceutical composition for prophylaxis or therapy of a postoperative stress |
EP1149583A3 (en) | 2000-04-13 | 2001-11-14 | Pfizer Products Inc. | Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues |
US6403588B1 (en) | 2000-04-27 | 2002-06-11 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Imidazopyridine derivatives |
HUP0301801A2 (hu) | 2000-07-14 | 2003-09-29 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo[1,2-a]pirazin-származékok és az ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények |
AU2001295992A1 (en) | 2000-10-24 | 2002-05-06 | Sankyo Company Limited | Imidazopyridine derivatives |
US20040058938A1 (en) | 2000-12-13 | 2004-03-25 | Oliver Cullmann | Use of substituted imidazoazines, novel imidazoazines, methods for the production thereof, and agents containing these compounds |
WO2002057287A2 (en) | 2001-01-22 | 2002-07-25 | Merck & Co., Inc. | Nucleoside derivatives as inhibitors of rna-dependent rna viral polymerase |
TWI312347B (en) | 2001-02-08 | 2009-07-21 | Eisai R&D Man Co Ltd | Bicyclic nitrogen-containing condensed ring compounds |
GB0103926D0 (en) | 2001-02-17 | 2001-04-04 | Astrazeneca Ab | Chemical compounds |
ES2316546T3 (es) | 2001-02-20 | 2009-04-16 | Astrazeneca Ab | 2-arilamino-pirimidinas para el tratamiento de trastornos asociados a gsk3. |
SE0100568D0 (sv) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Astrazeneca Ab | Compounds |
MXPA03007779A (es) | 2001-03-14 | 2004-11-12 | Lilly Co Eli | Moduladores de los receptores de retinoides x. |
US20030032579A1 (en) * | 2001-04-20 | 2003-02-13 | Pfizer Inc. | Therapeutic use of selective PDE10 inhibitors |
DE60227794D1 (de) | 2001-04-26 | 2008-09-04 | Eisai R&D Man Co Ltd | Stickstoffhaltige verbindung mit kondensiertem ring und pyrazolylgruppe als substituent und medizinische zusammensetzung davon |
WO2002096318A2 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Alteon, Inc. | Method for treating glaucoma v |
WO2002096363A2 (en) | 2001-05-30 | 2002-12-05 | Alteon, Inc. | Method for treating fibrotic diseases or other indications |
HUP0400266A2 (hu) | 2001-06-21 | 2004-08-30 | Smithkline Beecham Corp. | Imidazo[1,2-a]piridin-származékok, ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és alkalmazásuk herpeszvírus-fertőzések megelőzésére vagy kezelésére |
CA2450555A1 (en) | 2001-06-25 | 2003-01-03 | Merck & Co., Inc. | (pyrimidyl)(phenyl)substituted fused heteroaryl p38 inhibiting and pkg kinase inhibiting compounds |
IL159811A0 (en) | 2001-07-13 | 2004-06-20 | Neurogen Corp | Heteroaryl substituted fused bicyclic heteroaryl compounds as gabaa receptor ligands |
JP2005508955A (ja) | 2001-10-05 | 2005-04-07 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | ヘルペスウイルス感染の治療で使用されるためのイミダゾ−ピリジン誘導体 |
AU2003207646C1 (en) | 2002-01-22 | 2008-09-18 | Vanderbilt University | Treating stress response with chemokine receptor CCR5 modulators |
ES2276048T3 (es) | 2002-03-05 | 2007-06-16 | Eli Lilly And Company | Derivados de purina como inhibidores de cinasa. |
JP2003313126A (ja) | 2002-04-23 | 2003-11-06 | Sankyo Co Ltd | イミダゾピリジン誘導体を有効成分とする医薬 |
JP2004002826A (ja) | 2002-04-24 | 2004-01-08 | Sankyo Co Ltd | 高分子イミダゾピリジン誘導体 |
CA2484631A1 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-27 | Merck & Co., Inc. | Phenyl substituted imidazopyridines and phenyl substituted benzimidazoles |
US20040014957A1 (en) | 2002-05-24 | 2004-01-22 | Anne Eldrup | Oligonucleotides having modified nucleoside units |
GB0217783D0 (en) | 2002-07-31 | 2002-09-11 | Glaxo Group Ltd | Compounds |
JP2005539000A (ja) | 2002-07-31 | 2005-12-22 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Alk5阻害剤としての2−フェニルピリジン−4−イル誘導体 |
EP1554272B1 (en) | 2002-08-09 | 2006-10-25 | Eli Lilly And Company | Benzimidazoles and benzothiazoles as inhibitors of map kinase |
AU2003255845A1 (en) | 2002-08-22 | 2004-03-11 | Piramed Limited | Phosphadidylinositol 3,5-biphosphate inhibitors as anti-viral agents |
UA80296C2 (en) | 2002-09-06 | 2007-09-10 | Biogen Inc | Imidazolopyridines and methods of making and using the same |
AU2003270489A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-03-29 | Cellular Genomics, Inc. | 6-ARYL-IMIDAZO(1,2-a)PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF |
EP1539749A4 (en) | 2002-09-13 | 2007-06-13 | Merck & Co Inc | BY CONDENSED HETEROBICYCLOGRUPPEN SUBSTITUTED PHENYL COMPOUNDS AS METOBOTROPE GLUTAMATE-5 MODULATORS |
ES2293068T3 (es) | 2002-09-19 | 2008-03-16 | Schering Corporation | Imidazopiridinas como inhibidores de quinasas dependientes de ciclina. |
EP1543008B1 (en) | 2002-09-23 | 2007-11-07 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors |
US7576085B2 (en) | 2002-09-23 | 2009-08-18 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as cyclin dependent kinase inhibitors |
CN1694706A (zh) | 2002-09-23 | 2005-11-09 | 先灵公司 | 用作依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂的新的咪唑并吡嗪 |
AU2003271185A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-05-04 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Imidazopyridine derivative, process for producing the same, and use |
ATE412415T1 (de) * | 2002-10-30 | 2008-11-15 | Via Pharmaceuticals Inc | Inhibitoren der phosphodiesterase der zyklischen nucleotiden, mit einer benzodiazepinischen struktur, und deren verwendung in therapie |
EP1576138B1 (en) | 2002-11-15 | 2017-02-01 | Idenix Pharmaceuticals LLC. | 2'-methyl nucleosides in combination with interferon and flaviviridae mutation |
US20070004736A1 (en) | 2002-11-22 | 2007-01-04 | Keiji Kubo | Imidazole derivative, process for producing the same, and use |
WO2004063159A1 (ja) | 2003-01-10 | 2004-07-29 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | 含窒素複素環誘導体及びそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子 |
WO2004072081A1 (en) | 2003-02-10 | 2004-08-26 | Cellular Genomics, Inc. | Certain 8-heteroaryl-6-phenyl-imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of kinase activity |
US7186832B2 (en) | 2003-02-20 | 2007-03-06 | Sugen Inc. | Use of 8-amino-aryl-substituted imidazopyrazines as kinase inhibitors |
US7329668B2 (en) | 2003-02-25 | 2008-02-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrazolopurine-based tricyclic compounds and pharmaceutical compositions comprising same |
PA8595001A1 (es) | 2003-03-04 | 2004-09-28 | Pfizer Prod Inc | Nuevos compuestos heteroaromaticos condensados que son inhibidores del factor de crecimiento transforante (tgf) |
US7041671B2 (en) | 2003-04-02 | 2006-05-09 | Pfizer Inc | Pyrrolo[1,2-b]pyridazine compounds and their uses |
US20060100235A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-05-11 | Novo Nordisk A/S | Pharmaceutical use of substituted 1,2,4-triazoles |
US20060094699A1 (en) | 2003-04-11 | 2006-05-04 | Kampen Gita Camilla T | Combination therapy using an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and a glucocorticoid receptor agonist to minimize the side effects associated with glucocorticoid receptor agonist therapy |
WO2004089416A2 (en) | 2003-04-11 | 2004-10-21 | Novo Nordisk A/S | Combination of an 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitor and an antihypertensive agent |
WO2004103991A1 (fr) | 2003-05-20 | 2004-12-02 | 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. | Piperidines 2-substituees, bibliotheque focalisee et composition pharmaceutique |
WO2005020885A2 (en) | 2003-05-21 | 2005-03-10 | Isis Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for the treatment of severe acute respiratory syndrome (sars) |
EP1630152A4 (en) | 2003-05-30 | 2009-09-23 | Takeda Pharmaceutical | CONNECTION WITH CONDENSED RING |
WO2005014599A1 (en) | 2003-06-04 | 2005-02-17 | Cellular Genomics, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
WO2005005429A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Cellular Genomics, Inc. | Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
EP2287166A3 (en) | 2003-07-14 | 2011-06-22 | Arena Pharmaceuticals, Inc. | Fused-aryl and heteroaryl derivatives as modulators of metabolism and the prophylaxis and treatment of disorders related thereto |
US7259164B2 (en) | 2003-08-11 | 2007-08-21 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted imidazo[1,2-a]pyrazines, as modulators of kinase activity |
KR100553752B1 (ko) | 2003-10-13 | 2006-02-20 | 삼성에스디아이 주식회사 | 이미다졸 고리 함유 화합물 및 이를 이용한 유기 전계발광 소자 |
JP2007509960A (ja) | 2003-10-28 | 2007-04-19 | セプラコア インコーポレーテッド | イミダゾ[1,2−a]ピリジン抗不安薬 |
US20050288295A1 (en) | 2003-11-11 | 2005-12-29 | Currie Kevin S | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines, method of making, and method of use thereof |
US20090023737A1 (en) | 2004-02-12 | 2009-01-22 | Neurogen Corporation | Imidazo-Pyridazines, Triazolo-Pyridazines and Related Benzodiazepine Receptor Ligands |
US7306631B2 (en) | 2004-03-30 | 2007-12-11 | The Procter & Gamble Company | Keratin dyeing compounds, keratin dyeing compositions containing them, and use thereof |
JP2005343889A (ja) | 2004-05-06 | 2005-12-15 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | イミダゾピリジン誘導体 |
DE602005013085D1 (de) | 2004-06-09 | 2009-04-16 | Oncalis Ag | Proteinkinaseinhibitoren |
GB0413605D0 (en) | 2004-06-17 | 2004-07-21 | Addex Pharmaceuticals Sa | Novel compounds |
US7718801B2 (en) | 2004-08-31 | 2010-05-18 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted imidazole derivative |
AU2005295734A1 (en) | 2004-10-15 | 2006-04-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Methods of treating vascular injuries |
RU2007119637A (ru) | 2004-10-28 | 2008-12-10 | Айрм Ллк (Bm) | Соединения и композиции в качестве модуляторов hedgehog-пути |
CN101098870B (zh) | 2004-11-08 | 2010-11-03 | 万有制药株式会社 | 新型稠环咪唑衍生物 |
MX2007005643A (es) | 2004-11-10 | 2008-03-13 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Ciertas imidazo [1,2-a] pirazin-8-ilaminas, metodo para su elaboracion y metodo de uso de las mismas. |
EP1838312A4 (en) | 2004-12-17 | 2010-01-20 | Smithkline Beecham Corp | CHEMICAL COMPOUNDS |
WO2006070943A1 (ja) | 2004-12-28 | 2006-07-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合イミダゾール化合物およびその用途 |
AU2006218403A1 (en) | 2005-03-03 | 2006-09-08 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators |
US7666880B2 (en) | 2005-03-21 | 2010-02-23 | S*Bio Pte Ltd. | Imidazo[1,2-A]pyridine derivatives: preparation and pharmaceutical applications |
ATE424402T1 (de) | 2005-03-21 | 2009-03-15 | Lilly Co Eli | Imidazopyridinverbindungen |
US20080255358A1 (en) | 2005-03-24 | 2008-10-16 | Mark James Bamford | Derivatives of Imidazo [1,2-A] Pyridine Useful as Medicaments For Treating Gastrointestinal Diseases |
US7557103B2 (en) | 2005-04-05 | 2009-07-07 | Eli Lilly And Company | Imidazopyridazine compounds |
US7572807B2 (en) | 2005-06-09 | 2009-08-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Heteroaryl 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase type I inhibitors |
GB0513423D0 (en) | 2005-06-30 | 2005-08-03 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
CA2611607A1 (en) | 2005-07-11 | 2007-01-18 | Novartis Ag | Indolylmaleimide derivatives |
US20100216798A1 (en) | 2005-07-29 | 2010-08-26 | Astellas Pharma Inc | Fused heterocycles as lck inhibitors |
US20070185063A1 (en) | 2005-08-23 | 2007-08-09 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Seven-membered ring nucleosides |
WO2007025090A2 (en) | 2005-08-25 | 2007-03-01 | Kalypsys, Inc. | Heterobicyclic and - tricyclic inhibitors of mapk/erk kinase |
TW200800213A (en) | 2005-09-02 | 2008-01-01 | Abbott Lab | Novel imidazo based heterocycles |
US20070078136A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
US7723336B2 (en) | 2005-09-22 | 2010-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
ATE463495T1 (de) | 2005-09-27 | 2010-04-15 | Hoffmann La Roche | Oxadiazolylpyrazolopyrimidine als mglur2- antagonisten |
UY29826A1 (es) | 2005-09-30 | 2007-04-30 | Astrazeneca Ab | Derivados de pirimidina, sales farmaceuticamente aceptables, esteres de los mismos hidrolisables in vivo, procesos de preparacion y aplicaciones |
JO2769B1 (en) | 2005-10-26 | 2014-03-15 | جانسين فارماسوتيكا ان. في | Rapid decomposition of physiologically antagonistic agents of the 2-dopamine receptor |
US20070105864A1 (en) | 2005-11-10 | 2007-05-10 | Schering Corporation | Methods for inhibiting protein kinases |
EP1945644A2 (en) | 2005-11-10 | 2008-07-23 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
EP1959962A2 (en) | 2005-12-16 | 2008-08-27 | Cytokinetics, Inc. | Certain chemical entities, compositions, and methods |
JP5498703B2 (ja) | 2006-01-23 | 2014-05-21 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | プロテインキナーゼのインヒビターとして有用なチオフェン−カルボキサミド |
JP2009524689A (ja) | 2006-01-25 | 2009-07-02 | スミスクライン ビーチャム コーポレーション | 化合物 |
EP1993539A4 (en) | 2006-03-02 | 2010-05-19 | Glaxosmithkline Llc | THIAZOLONE AS A PI3 KINASE INHIBITOR |
TW200808802A (en) | 2006-06-06 | 2008-02-16 | Schering Corp | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
US20090175852A1 (en) | 2006-06-06 | 2009-07-09 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
ITVA20060041A1 (it) | 2006-07-05 | 2008-01-06 | Dialectica Srl | Uso di composti derivati amminotiazolici, di loro composizioni farmaceutiche, nel trattamento di malattie caratterizzate dalla anormale repressione della trascrizione genica, particolarmente il morbo di huntington |
BRPI0713187A2 (pt) | 2006-07-20 | 2012-10-16 | Mehmet Kahraman | método de inibir rho-quinase, método de tratamento de doença mediada por rho-quinase, composto e composição farmacêutica |
JP2009544723A (ja) | 2006-07-24 | 2009-12-17 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | Pi3キナーゼ阻害剤としてのチオゾリジンジオン誘導体 |
US7563797B2 (en) | 2006-08-28 | 2009-07-21 | Forest Laboratories Holding Limited | Substituted imidazo(1,2-A)pyrimidines and imidazo(1,2-A) pyridines as cannabinoid receptor ligands |
US8268809B2 (en) | 2006-09-05 | 2012-09-18 | Emory University | Kinase inhibitors for preventing or treating pathogen infection and method of use thereof |
US20100144743A1 (en) | 2006-09-05 | 2010-06-10 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Compositions and methods for inhibition of tyrosine kinases |
US20110021513A1 (en) | 2006-09-07 | 2011-01-27 | Biogen Idec Ma Inc. | Modulators of interleukin-1 receptor-associated kinase |
JP2010505855A (ja) | 2006-10-06 | 2010-02-25 | アボット・ラボラトリーズ | 新規なイミダゾチアゾール類およびイミダゾオキサゾール類 |
WO2008053285A1 (en) | 2006-10-30 | 2008-05-08 | Draximage Limited | Methods for preparing 2-methoxyisobutylisonitrile and tetrakis(2-methoxyisobutylisonitrile)copper(i) tetrafluoroborate |
WO2008057402A2 (en) | 2006-11-02 | 2008-05-15 | Cytovia, Inc. | N-aryl-isoxazolopyrimidin-4-amines and related compounds as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof |
MX2009005011A (es) | 2006-11-08 | 2009-05-20 | Schering Corp | Imidazopirazinas como inhibidores de proteina quinasa. |
AU2007321922A1 (en) | 2006-11-20 | 2008-05-29 | Alantos Pharmaceuticals Holding, Inc. | Heterobicyclic matrix metalloprotease inhibitors |
US7622584B2 (en) | 2006-11-24 | 2009-11-24 | Samsung Mobile Display Co., Ltd. | Imidazopyridine-based compound and organic light emitting diode including organic layer comprising the imidazopyridine-based compound |
RU2469034C2 (ru) | 2006-12-04 | 2012-12-10 | Астразенека Аб | Химические соединения |
US7977336B2 (en) | 2006-12-28 | 2011-07-12 | Banyu Pharmaceutical Co. Ltd | Aminopyrimidine derivatives as PLK1 inhibitors |
JP5271917B2 (ja) | 2007-01-12 | 2013-08-21 | メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーション | スピロクロマノン誘導体 |
US20080242862A1 (en) | 2007-03-27 | 2008-10-02 | Calderwood David J | Novel imidazo based heterocycles |
WO2008121687A2 (en) | 2007-03-28 | 2008-10-09 | Array Biopharma Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as receptor tyrosine kinase inhibitors |
PT2137184E (pt) | 2007-04-03 | 2013-08-01 | Array Biopharma Inc | Compostos imidazo[1,2-a]piridina como inibidores do receptor de tirosina quinase |
BRPI0809567A2 (pt) | 2007-04-10 | 2014-09-23 | Lundbeck & Co As H | Composto, composição farmacêutica, método para modular a atividade de um receptor de p2x7, para tratar uma condição responsiva à modulação do receptor de p2x7 em um paciente, para inibir a morte de células do gânglio retinal em um paciente, e para determinar a presença ou ausência do receptor de p2x7 em uma amostra, preparação farmacêutica acondiciaonada, e, uso de um composto |
WO2008133192A1 (ja) | 2007-04-19 | 2008-11-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | 縮合イミダゾール化合物およびその用途 |
WO2008134553A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases |
AU2008250328A1 (en) | 2007-05-09 | 2008-11-20 | Novartis Ag | Substituted imidazopyridazines as PI3K lipid kinase inhibitors |
DK2155758T3 (da) | 2007-05-10 | 2012-11-05 | Biocryst Pharm Inc | Tetrahydrofuro[3,4-d]dioxolanforbindelser til anvendelse i behandlingen af virusinfektioner og cancer |
CN101932580B (zh) | 2007-06-01 | 2013-05-22 | 葛兰素史密丝克莱恩有限责任公司 | 咪唑并吡啶激酶抑制剂 |
AR066958A1 (es) | 2007-06-14 | 2009-09-23 | Schering Corp | Imidazopirazinas como inhibidores de proteina quinasa |
KR101030007B1 (ko) | 2007-06-15 | 2011-04-20 | 삼성모바일디스플레이주식회사 | 헤테로방향환 함유 화합물, 이의 제조 방법 및 이를 이용한유기 발광 소자 |
WO2009002534A1 (en) | 2007-06-26 | 2008-12-31 | Gilead Colorado, Inc. | Imidazopyridinyl thiazolyl histone deacetylase inhibitors |
US8188083B2 (en) | 2007-06-28 | 2012-05-29 | Abbott Laboratories | Triazolopyridazines |
FR2918061B1 (fr) | 2007-06-28 | 2010-10-22 | Sanofi Aventis | Derives de 6-cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidazo°1,2-b!- pyridazine,leur preparation et leur application en therapeutique. |
FR2918986B1 (fr) | 2007-07-19 | 2009-09-04 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 6-cycloamino-3-(pyridazin-4-yl)imidazo[1,2-b]- pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
TW200904799A (en) | 2007-07-27 | 2009-02-01 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Trans-3-aza-bicyclo[3.1.0]hexane derivatives |
BRPI0814874A2 (pt) | 2007-07-31 | 2019-09-24 | Schering Corp | combinação de agente antimitótico e inibidor da aurora quinase como tratamento anticâncer. |
AU2008287421A1 (en) | 2007-08-10 | 2009-02-19 | Glaxosmithkline Llc | Nitrogen containing bicyclic chemical entities for treating viral infections |
KR20100049589A (ko) | 2007-08-14 | 2010-05-12 | 바이엘 쉐링 파마 악티엔게젤샤프트 | 암 치료를 위한 융합된 이미다졸 |
WO2009023253A2 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Arena Pharmaceuticals Inc. | IMIDAZO[L,2-α]PYRIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF THE 5-HT2A SEROTONIN RECEPTOR USEFUL FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED THERETO |
GB0716292D0 (en) | 2007-08-21 | 2007-09-26 | Biofocus Dpi Ltd | Imidazopyrazine compounds |
US20110046127A1 (en) | 2007-11-08 | 2011-02-24 | Paolo Pevarello | Imidazopyridazines for Use as Protein Kinase Inhibitors |
EP2217069A4 (en) | 2007-11-09 | 2012-03-14 | Salk Inst For Biological Studi | INHIBITORS OF NON-NUCLEOSIDE INHIBITORS OF THE REVERSE TRANSCRIPTASE |
CA2706866A1 (en) * | 2007-11-30 | 2009-06-04 | Biotie Therapies Gmbh | Aryl and heteroaryl fused imidazo[1,5-a]pyrazines as inhibitors of phosphodiesterase 10 |
WO2009077334A1 (en) | 2007-12-14 | 2009-06-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Novel imidazo[1,2-a]pyridine and imidazo[1,2-b]pyridazine derivatives |
EP2231660A1 (en) | 2007-12-21 | 2010-09-29 | Wyeth LLC | Imidazo [1,2-a] pyridine compounds |
CA2710458A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Wyeth Llc | Imidazo [1,2-b] pyridazine compounds as modulators of liver x receptors |
WO2009081857A1 (ja) | 2007-12-21 | 2009-07-02 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | 有機エレクトロルミネッセンス素子 |
FR2926556B1 (fr) | 2008-01-22 | 2010-02-19 | Sanofi Aventis | Derives de carboxamides n-azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique |
CA2710929A1 (en) | 2008-01-28 | 2009-08-06 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
US8329697B2 (en) | 2008-02-26 | 2012-12-11 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Imidizo[1,2-A]pyrazines useful as AHCY hydrolase inhibitors |
MX2010010151A (es) | 2008-03-20 | 2010-10-25 | Amgen Inc | Moduladores de cinasa aurora y metodo de uso. |
DE102008017853A1 (de) | 2008-04-09 | 2009-10-15 | Merck Patent Gmbh | Thienopyrimidine |
TW201000107A (en) | 2008-04-09 | 2010-01-01 | Infinity Pharmaceuticals Inc | Inhibitors of fatty acid amide hydrolase |
WO2009132135A1 (en) | 2008-04-23 | 2009-10-29 | Gilead Sciences, Inc. | 1' -substituted carba-nucleoside analogs for antiviral treatment |
WO2010036407A2 (en) | 2008-05-15 | 2010-04-01 | Biocryst Pharmaceuticals, Inc. | Antiviral nucleoside analogs |
JP5774982B2 (ja) | 2008-05-19 | 2015-09-09 | サノビオン ファーマシューティカルズ インクSunovion Pharmaceuticals Inc. | イミダゾ[1,2−a]ピリジン化合物 |
MX2010012961A (es) | 2008-05-29 | 2011-03-03 | Sirtris Pharmaceuticals Inc Star | Imidazopiridina y analogos relacionados como moduladores de sirtuina. |
AR072008A1 (es) | 2008-06-13 | 2010-07-28 | Merck & Co Inc | Compuestos heterobiciclicos como agentes de inhibicion de quinasa p38 |
EP2306836B1 (en) | 2008-07-01 | 2016-09-07 | PTC Therapeutics, Inc. | Bmi-1 protein expression modulators |
US8124764B2 (en) | 2008-07-14 | 2012-02-28 | Gilead Sciences, Inc. | Fused heterocyclyc inhibitor compounds |
WO2010011837A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
JP5576370B2 (ja) | 2008-08-06 | 2014-08-20 | ファイザー・インク | Chk−1阻害剤としての6置換2−ヘテロシクリルアミノピラジン化合物 |
FR2934994B1 (fr) | 2008-08-12 | 2010-09-17 | Sanofi Aventis | Derives de 2-alkyl-6cycloamino-3-(pyridin-4-yl)imidaz°1,2-b! pyridazine, leur preparation et leur application en therapeutique |
US8198449B2 (en) | 2008-09-11 | 2012-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds for the treatment of hepatitis C |
US20120021519A1 (en) | 2008-09-19 | 2012-01-26 | Presidents And Fellows Of Harvard College | Efficient induction of pluripotent stem cells using small molecule compounds |
WO2010048149A2 (en) | 2008-10-20 | 2010-04-29 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
JP5416944B2 (ja) | 2008-10-23 | 2014-02-12 | ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド | 有機電界発光素子 |
WO2010054253A1 (en) | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Biotie Therapies Gmbh | Triazine derivatives as inhibitors of phosphodiesterases |
WO2010059836A1 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Decode Genetics Ehf | Substituted aza-bridged bicyclics for cardiovascular and cns disease |
WO2010059838A2 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Decode Genetics Ehf | Pde4 inhibitors selective for the long form of pde4 for treating inflammation and avoiding side effects |
GB0822981D0 (en) | 2008-12-17 | 2009-01-21 | Summit Corp Plc | Compounds for treatment of duchenne muscular dystrophy |
ES2397934T3 (es) | 2008-12-17 | 2013-03-12 | Amgen Inc. | Compuestos de aminopiridina y carboxipiridina como inhibidores de fosfodiesterasa 10 |
JP5210187B2 (ja) | 2009-01-22 | 2013-06-12 | ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド | 有機電界発光素子 |
EP2210891A1 (en) | 2009-01-26 | 2010-07-28 | Domain Therapeutics | New adenosine receptor ligands and uses thereof |
WO2010088518A2 (en) | 2009-01-31 | 2010-08-05 | Kalypsys, Inc. | Heterocyclic modulators of gpr119 for treatment of disease |
WO2010097367A1 (en) | 2009-02-24 | 2010-09-02 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled pde10 ligands |
US8367222B2 (en) | 2009-02-27 | 2013-02-05 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Organic electroluminescent device |
CN102341399A (zh) | 2009-03-05 | 2012-02-01 | 安斯泰来制药株式会社 | 喹喔啉化合物 |
WO2010108074A2 (en) | 2009-03-20 | 2010-09-23 | Amgen Inc. | Inhibitors of pi3 kinase |
US8604466B2 (en) | 2009-03-24 | 2013-12-10 | Idemitsu Kosan Co., Ltd. | Organic electroluminescent element |
EP2419429B1 (en) | 2009-04-16 | 2014-03-26 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Imidazopyrazines as inhibitors of protein kinases |
WO2010138833A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Wyeth | SUBSTITUTED IMIDAZO[1,5-a]QUINOXALINES AS INHIBITORS OF PHOSPHODIESTERASE 10 |
US8680116B2 (en) * | 2009-07-22 | 2014-03-25 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Quinolinone PDE2 inhibitors |
TW201107329A (en) | 2009-07-30 | 2011-03-01 | Oncotherapy Science Inc | Fused imidazole derivative having ttk inhibitory action |
WO2011021520A1 (ja) | 2009-08-19 | 2011-02-24 | 出光興産株式会社 | 芳香族アミン誘導体及びそれを用いた有機エレクトロルミネッセンス素子 |
US8852554B2 (en) | 2009-10-30 | 2014-10-07 | Janssen Pharmaceutica Nv | Radiolabelled PDE10 ligands |
MX2012004990A (es) * | 2009-10-30 | 2012-06-12 | Janssen Pharmaceutica Nv | Deribados de imidazo [1,2-b] pirimideazina y su uso como inhibidores de la enzima fosfodiesterasa 10. |
CN102596907B (zh) | 2009-11-16 | 2014-12-17 | 出光兴产株式会社 | 芳香族胺衍生物和使用其的有机电致发光元件 |
EP2526102B1 (en) | 2010-01-22 | 2017-03-08 | Fundación Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas Carlos III | Inhibitors of PI3 kinase |
AR080754A1 (es) * | 2010-03-09 | 2012-05-09 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo (1,2-a) pirazina y su uso como inhibidores de pde10 |
US9540379B2 (en) | 2011-01-31 | 2017-01-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | (1,2,4)triazolo[4,3-A]quinoxaline derivatives as inhibitors of phosphodiesterases |
BR112013033375B1 (pt) * | 2011-06-27 | 2022-05-10 | Janssen Pharmaceutica N.V | Derivados de 1-aril-4-metil-[1,2,4]triazolo[4,3-a]quinoxa-lina, seu uso, composição farmacêutica que os compreende, processo de preparação dos mesmos, solução estéril e composto intermediário |
JP2014526453A (ja) | 2011-09-09 | 2014-10-06 | ハー・ルンドベック・アクチエゼルスカベット | ピリジン化合物およびそれらの使用 |
WO2013034755A1 (en) | 2011-09-09 | 2013-03-14 | H. Lundbeck A/S | Triazolopyrazine derivatives and their use for treating neurological and psychiatric disorders |
MX362197B (es) | 2012-07-09 | 2019-01-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados de imidazo[1,2-b]piridazina e imidazo[1,2-a]pirazina como inhibidores de la fosfodiesterasa 10; y el uso de los mismos en el tratamiento de trastornos neurológicos, psiquiátricos y metabólicos. |
-
2013
- 2013-06-25 CN CN201380033555.XA patent/CN104411312B/zh active Active
- 2013-06-25 ES ES13731752T patent/ES2855575T3/es active Active
- 2013-06-25 RU RU2015101964A patent/RU2657540C2/ru active
- 2013-06-25 CA CA2872216A patent/CA2872216C/en active Active
- 2013-06-25 JP JP2015519052A patent/JP6426603B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2013-06-25 EP EP13731752.5A patent/EP2863909B1/en active Active
- 2013-06-25 US US14/410,497 patent/US9669035B2/en active Active
- 2013-06-25 WO PCT/EP2013/063244 patent/WO2014001314A1/en active Application Filing
- 2013-06-25 AU AU2013283426A patent/AU2013283426B2/en not_active Ceased
-
2015
- 2015-07-17 HK HK15106810.8A patent/HK1206250A1/xx unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP2863909B1 (en) | 2020-11-04 |
US20150366873A1 (en) | 2015-12-24 |
AU2013283426B2 (en) | 2018-02-22 |
EP2863909A1 (en) | 2015-04-29 |
HK1206250A1 (en) | 2016-01-08 |
RU2657540C2 (ru) | 2018-06-14 |
JP6426603B2 (ja) | 2018-11-21 |
AU2013283426A1 (en) | 2014-11-20 |
WO2014001314A1 (en) | 2014-01-03 |
CN104411312A (zh) | 2015-03-11 |
CN104411312B (zh) | 2018-03-06 |
CA2872216A1 (en) | 2014-01-03 |
US9669035B2 (en) | 2017-06-06 |
JP2015522575A (ja) | 2015-08-06 |
ES2855575T3 (es) | 2021-09-23 |
CA2872216C (en) | 2021-07-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
AU2022201688B2 (en) | Compounds as nuclear transport modulators and uses thereof | |
KR102534028B1 (ko) | 트리아졸로피리미딘 화합물 및 그의 용도 | |
JP6835472B2 (ja) | 癌の処置のための組成物 | |
RU2016109324A (ru) | Способ скрининга | |
RU2016141645A (ru) | ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ | |
ES2798424T3 (es) | Compuestos de triazolopiridina y usos de estos | |
RU2016137678A (ru) | Соединения с эфирными группами для лечения опосредованных комплементом нарушений | |
RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
RU2015133450A (ru) | Соединения имидазопиридина и их применение | |
JP6920709B2 (ja) | ベンゾチオフェン系選択的エストロゲン受容体ダウンレギュレーター | |
EP3472166A1 (en) | Imidazopyrimidine compounds useful for the treatment of cancer | |
CN104364235B (zh) | 作为ttx‑s阻断剂的酰胺衍生物 | |
US20170143712A1 (en) | Methods of Treating Cancers, Immune and Autoimmune Diseases, and Inflammatory Diseases Based on BTK Occupancy and BTK Resynthesis Rate | |
KR20160046693A (ko) | 횡격막 기능을 향상시키는 방법들 | |
MY167423A (en) | Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use | |
RU2014136339A (ru) | Замещенные пролины/пиперидины как антагонисты орексиновых рецепторов | |
RU2014152790A (ru) | Пирролопиразоновые ингибиторы танкиразы | |
JP2019070012A (ja) | Torキナーゼ阻害剤組み合わせ療法を使用して癌を治療する方法 | |
RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
RU2013144571A (ru) | Алинзамещенные хиназолины и способы их применения | |
RU2014135436A (ru) | Комбинация ингибитора rtk с антиэстрогеном и ее применение для лечения рака | |
BR112019020464A2 (pt) | compostos derivados de heteroarila bicíclica, composição farmacêutica compreendendo os ditos compostos, adesivo transdérmico compreendendo a dita composição e uso terapêutico dos compostos e composição | |
PT1885187E (pt) | Métodos para o tratamento de cancro resistente a fármacos | |
RU2015101964A (ru) | Комбинации, содержащие ингибиторы pde 2, такие как 1-арил-4-метил-[1,2,4]триазоло[4,3-а]хиноксалиновые соединения, и ингибиторы pde 10, для применения в лечении неврологических или метаболических расстройств | |
JP2011526912A (ja) | プロテインキナーゼ阻害剤としてのナフチリジノン |