RU2014117511A - CD40L-СПЕЦИФИЧНЫЕ КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ Tn3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ - Google Patents

CD40L-СПЕЦИФИЧНЫЕ КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ Tn3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ Download PDF

Info

Publication number
RU2014117511A
RU2014117511A RU2014117511/10A RU2014117511A RU2014117511A RU 2014117511 A RU2014117511 A RU 2014117511A RU 2014117511/10 A RU2014117511/10 A RU 2014117511/10A RU 2014117511 A RU2014117511 A RU 2014117511A RU 2014117511 A RU2014117511 A RU 2014117511A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
frame structure
seq
cd40l
loop sequence
sequence contains
Prior art date
Application number
RU2014117511/10A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2704992C2 (ru
Inventor
Энтони КОЙЛ
Мануэль БАКА
Томас Тистед
Стейси ДРАБИК
Люба ГРИНБЕРГ
Шабазз НОВАРРА
Вахех ОГАНЕСЯН
Роналд ХЕРБСТ
Дэвид Кеннет СПЕНСЕР
Original Assignee
МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи filed Critical МЕДИММЬЮН, ЭлЭлСи
Publication of RU2014117511A publication Critical patent/RU2014117511A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2704992C2 publication Critical patent/RU2704992C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/78—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin or cold insoluble globulin [CIG]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/06—Antiglaucoma agents or miotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/06—Antianaemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2875—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF/TNF superfamily, e.g. CD70, CD95L, CD153, CD154
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/39—Connective tissue peptides, e.g. collagen, elastin, laminin, fibronectin, vitronectin, cold insoluble globulin [CIG]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
    • C07K2318/20—Antigen-binding scaffold molecules wherein the scaffold is not an immunoglobulin variable region or antibody mimetics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
    • C07K2319/21—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand containing a His-tag
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)

Abstract

1. Tn3-каркасная структура, содержащая CD40L-специфичную мономерную субъединицу, где мономерная субъединица содержит семь бета-цепей, обозначенных А, В, С, D, Е, F и G, и шесть петлевых участков, обозначенных АВ, ВС, CD, DE, EF и FG, и где данная Tn3-каркасная структура специфически связывается с CD40L.2. Tn3-каркасная структура по п. 1, содержащая одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.3. Tn3-каркасная структура по п. 1, содержащая две CD40L-специфичные мономерные субъединицы, соединенные в тандем.4. Tn3-каркасная структура по п. 3, где две CD40L-специфичные мономерные субъединицы соединены непосредственно.5. Tn3-каркасная структура по п. 3, где две CD40L-специфичные мономерные субъединицы соединены линкером.6. Tn3-каркасная структура по п. 5, где линкер содержит пептидный линкер.7. Tn3-каркасная структура по п. 6, где пептидный линкер представляет собой гибкий пептидный линкер.8. Tn3-каркасная структура по п. 7, где пептидный линкер содержит последовательность (GX), где(a) X представляет собой серин (S), аланин (А), глицин (G), лейцин (L), изолейцин (I) или валин (V);(b) m и n представляют собой целые числа;(c) m равно 1, 2, 3 или 4; и(d) n равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.9. Tn3-каркасная структура по п. 8, где пептидный линкер содержит SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 142 или SEQ ID NO: 143.10. Tn3-каркасная структура по п. 3, где связывание каркасной структуры с CD40L улучшено по сравнению с Tn3-каркасной структурой, содержащей одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.11. Tn3-каркасная структура по п. 3, где связывание каркасной структуры с CD40L улучшает воздействие на мишень по сравнению с Tn3-каркасной структурой, содержащей одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.12. Tn3-каркасная структура по п. 10, где улучшение связывания

Claims (121)

1. Tn3-каркасная структура, содержащая CD40L-специфичную мономерную субъединицу, где мономерная субъединица содержит семь бета-цепей, обозначенных А, В, С, D, Е, F и G, и шесть петлевых участков, обозначенных АВ, ВС, CD, DE, EF и FG, и где данная Tn3-каркасная структура специфически связывается с CD40L.
2. Tn3-каркасная структура по п. 1, содержащая одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.
3. Tn3-каркасная структура по п. 1, содержащая две CD40L-специфичные мономерные субъединицы, соединенные в тандем.
4. Tn3-каркасная структура по п. 3, где две CD40L-специфичные мономерные субъединицы соединены непосредственно.
5. Tn3-каркасная структура по п. 3, где две CD40L-специфичные мономерные субъединицы соединены линкером.
6. Tn3-каркасная структура по п. 5, где линкер содержит пептидный линкер.
7. Tn3-каркасная структура по п. 6, где пептидный линкер представляет собой гибкий пептидный линкер.
8. Tn3-каркасная структура по п. 7, где пептидный линкер содержит последовательность (GmX)n, где
(a) X представляет собой серин (S), аланин (А), глицин (G), лейцин (L), изолейцин (I) или валин (V);
(b) m и n представляют собой целые числа;
(c) m равно 1, 2, 3 или 4; и
(d) n равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
9. Tn3-каркасная структура по п. 8, где пептидный линкер содержит SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 142 или SEQ ID NO: 143.
10. Tn3-каркасная структура по п. 3, где связывание каркасной структуры с CD40L улучшено по сравнению с Tn3-каркасной структурой, содержащей одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.
11. Tn3-каркасная структура по п. 3, где связывание каркасной структуры с CD40L улучшает воздействие на мишень по сравнению с Tn3-каркасной структурой, содержащей одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.
12. Tn3-каркасная структура по п. 10, где улучшение связывания с CD40L представляет собой улучшение аффинности связывания, улучшение авидности связывания или и то, и другое.
13. Tn3-каркасная структура по п. 10, где аффинность связывания по отношению к CD40L и стабильность белка улучшены по сравнению с таковыми Tn3-каркасной структуры, содержащей CD40L-специфичную мономерную субъединицу.
14. Tn3-каркасная структура по п. 10, где авидность связывания по отношению к CD40L и стабильность белка улучшены по сравнению с таковыми Tn3-каркасной структуры, содержащей одну CD40L-специфичную мономерную субъединицу.
15. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-9, где по меньшей мере одна CD40L-специфичная мономерная субъединица связана с линкером или с гетерологичным фрагментом.
16. Tn3-каркасная структура по п. 15, где линкер или гетерологичный фрагмент конъюгирован с N-концом или С-концом каркасной структуры.
17. Tn3-каркасная структура по п. 16, где линкер содержит пептидный линкер.
18. Tn3-каркасная структура по п. 17, где пептидный линкер представляет собой гибкий пептидный линкер.
19. Tn3-каркасная структура по п. 17 или 18, где пептидный линкер содержит последовательность (GmX)n, где
(a) X представляет собой серии (S), аланин (А), глицин (G), лейцин (L), изолейцин (I) или валин (V);
(b) m и n представляют собой целые числа;
(c) m равно 1, 2, 3 или 4; и
(d) n равно 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 7.
20. Tn3-каркасная структура по п. 19, где пептидный линкер содержит SEQ ID NO: 131, SEQ ID NO: 132, SEQ ID NO: 142 или SEQ ID NO: 143.
21. Tn3-каркасная структура по п. 15, где данный линкер содержит функциональный фрагмент.
22. Tn3-каркасная структура по п. 21, где функциональный фрагмент представляет собой иммуноглобулин или его фрагмент.
23. Tn3-каркасная структура по п. 22, где иммуноглобулин или его фрагмент содержит Fc-домен.
24. Tn3-каркасная структура по п. 23, где Fc-домен не индуцирует по меньшей мере одну FcγR-опосредованную эффекторную функцию.
25. Tn3-каркасная структура по п. 24, где указанная по меньшей мере одна FcγR-опосредованная эффекторная функция представляет собой ADCC.
26. Tn3-каркасная структура по п. 15, где по меньшей мере одна CD40L-специфичная мономерная субъединица связана с гетерологичным фрагментом.
27. Tn3-каркасная структура по п. 26, где гетерологичный фрагмент содержит структуру, выбранную из группы, состоящей из следующего: белок, пептид, белковый домен, линкер, лекарственное средство, токсин, цитотоксическое средство, радиофармацевтическое средство, радионуклид, радиоактивное соединение, органический полимер, неорганический полимер, полиэтиленгликоль (PEG), биотин, альбумин, человеческий сывороточный альбумин (HSA), участок, отвечающий за связывание FcRn с HSA, антитело, домен антитела, фрагмент антитела, одноцепочечное антитело, антитело на основе домена, альбумин-связывающий домен, фермент, лиганд, рецептор, связывающий пептид, каркасная структура, отличающаяся от FnIII, эпитопная метка, рекомбинантный полипептидный полимер, цитокин и комбинация двух или более указанных фрагментов.
28. Tn3-каркасная структура по п. 27, где по меньшей мере одна CD40L-специфичная мономерная субъединица конъюгирована с PEG.
29. Tn3-каркасная структура по п. 27, где по меньшей мере одна CD40L-специфичная мономерная субъединица конъюгирована с альбумином.
30. Tn3-каркасная структура по п. 29, где альбумин представляет собой человеческий сывороточный альбумин (HSA).
31. Tn3-каркасная структура по п. 30, где указанный HSA представляет собой вариант HSA.
32. Tn3-каркасная структура по п. 31, где аминокислотная последовательность указанного варианта HSA представляет собой SEQ ID NO: 133.
33. Tn3-каркасная структура по п. 31, где указанный вариант HSA имеет по меньшей мере одно улучшенное свойство по сравнению с нативным HSA или фрагментом нативного HSA.
34. Tn3-каркасная структура по п. 31, где улучшенное свойство представляет собой измененное время полужизни в плазме по сравнению со временем полужизни в плазме нативного HSA или фрагмента нативного HSA.
35. Tn3-каркасная структура по п. 34, где измененное время полужизни в плазме представляет собой более длительное время полужизни в плазме по сравнению со временем полужизни в плазме нативного HSA или фрагмента нативного HSA.
36. Tn3-каркасная структура по п. 34, где измененное время полужизни в плазме представляет собой более короткое время полужизни в плазме по сравнению со временем полужизни в плазме нативного HSA или фрагмента нативного HSA.
37. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 31 или пп. 33-36, где вариант HSA содержит по меньшей мере одну аминокислотную замену в домене III в HSA.
38. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 31 или пп. 33-36, где вариант HSA содержит последовательность полноразмерного зрелого HSA (SEQ ID NO: 133 или 138) или ее фрагмент за исключением по меньшей мере одной аминокислотной замены, пронумерованной относительно положения в полноразмерном зрелом HSA, в положении, выбранном из группы, состоящей из 407, 415, 463, 500, 506,
508, 509, 511, 512, 515, 516, 521, 523, 524, 526, 535, 550, 557, 573, 574 и 580; где по меньшей мере одна аминокислотная замена не предусматривает замену лизина (K) на глутаминовую кислоту (Е) в положении 573, и где Tn3-каркасная структура имеет более длительное время полужизни в плазме, чем время полужизни в плазме Tn3-каркасной структуры, не являющейся конъюгированной с указанным вариантом HSA.
39. Tn3-каркасная структура по п. 38, где по меньшей мере одна аминокислотная замена, пронумерованная относительно положения в полноразмерном зрелом HSA, находится в положении, выбранном из группы, состоящей из 463, 508, 523 и 524, где указанная Tn3-каркасная структура имеет более длительное время полужизни в плазме, чем время полужизни в плазме Tn3-каркасной структуры, не являющейся конъюгированной с указанным вариантом HSA.
40. Tn3-каркасная структура по любому из п. 31 или пп. 33-36, где вариант HSA содержит последовательность полноразмерного зрелого HSA (SEQ ID NO: 133 или 138) или ее фрагмент за исключением по меньшей мере одной аминокислотной замены, пронумерованной относительно положения в полноразмерном зрелом HSA, выбранной из группы, состоящей из:
(a) замены лейцина (L) в положении 407 на аспарагин (N) или тирозин (Y);
(b) замены валина (V) в положении 415 на треонин (Т);
(c) замены лейцина (L) в положении 463 на аспарагин (N);
(d) замены лизина (K) в положении 500 на аргинин (R);
(e) замены треонина (Т) в положении 506 на тирозин (Y);
(f) замены треонина (Т) в положении 508 на аргинин (R);
(g) замены фенилаланина (F) в положении 509 на метионин (М) или триптофан (W);
(h) замены аланина (А) в положении 511 на фенилаланин (F);
(i) замены аспарагиновой кислоты (D) в положении 512 на тирозин (Y);
(j) замены треонина (Т) в положении 515 на глутамин (Q);
(k) замены лейцина (L) в положении 516 на треонин (Т) или триптофан (W);
(l) замены аргинина (R) в положении 521 на триптофан (W);
(m) замены изолейцина (I) в положении 523 на аспарагиновую кислоту (D), глутаминовую кислоту (Е), глицин (G), лизин (K) или аргинин (R);
(n) замены лизина (K) в положении 524 на лейцин (L);
(о) замены глутамина (Q) в положении 526 на метионин (М);
(р) замены гистидина (Н) в положении 535 на пролин (Р);
(q) замены аспарагиновой кислоты (D) в положении 550 на глутаминовую кислоту (Е);
(r) замены лизина (K) в положении 557 на глицин (G);
(s) замены лизина (K) в положении 573 на фенилаланин (F), гистидин (Н), пролин (Р), триптофан (W) или тирозин (Y);
(t) замены лизина (K) в положении 574 на аспарагин (N);
(u) замены глутамина (Q) в положении 580 на лизин (K); и
(v) комбинации двух или более указанных замен,
где указанная Tn3-каркасная структура имеет более длительное время полужизни в плазме, чем время полужизни в плазме Tn3-каркасной структуры, не являющейся конъюгированной с указанным вариантом HSA.
41. Tn3-каркасная структура по п. 40, где вариант HSA содержит последовательность полноразмерного зрелого HSA (SEQ ID NO: 133 или 138) или ее фрагмент за исключением по меньшей мере одной аминокислотной замены, пронумерованной относительно положения в полноразмерном зрелом HSA, выбранной из группы, состоящей из:
(а) замены лейцина (L) в положении 463 на аспарагин (N);
(а) замены треонина (Т) в положении 508 на аргинин (R);
(c) замены изолейцина (I) в положении 523 на аспарагиновую кислоту (D), глутаминовую кислоту (Е), глицин (G), лизин (K) или аргинин (R);
(d) замены лизина (K) в положении 524 на лейцин (L); и
(e) комбинации двух или более указанных замен,
где указанная Tn3-каркасная структура имеет более длительное время полужизни в плазме, чем время полужизни в плазме Tn3-каркасной структуры, не являющейся конъюгированной с указанным вариантом HSA.
42. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 3-14, содержащая по меньшей мере две идентичные CD40L-специфичные мономерные субъединицы.
43. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 3-14, содержащая по меньшей мере две различные CD40L-специфичные мономерные субъединицы.
44. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, где указанная каркасная структура представляет собой агонист рецептора CD40.
45. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, где указанная каркасная структура представляет собой антагонист рецептора CD40.
46. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 3-14, где по меньшей мере две CD40L-специфичные мономерные субъединицы специфически связываются с одним и тем же эпитопом CD40L.
47. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 3-14, где по меньшей мере две CD40L-специфичные мономерные субъединицы специфически связываются с различными эпитопами CD40L.
48. Tn3-каркасная структура по п. 47, где различные эпитопы CD40L представляют собой неперекрывающиеся эпитопы.
49. Tn3-каркасная структура по п. 47, где различные эпитопы CD40L представляют собой перекрывающиеся эпитопы.
50. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, где каркасная структура связывается по меньшей мере с двумя молекулами CD40L.
51. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, где одна CD40L-специфичная мономерная субъединица связывается по меньшей мере с двумя молекулами CD40L.
52. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепи по меньшей мере одной CD40L-специфичной мономерной субъединицы имеют по меньшей мере 90% идентичность последовательности с бета-цепями с SEQ ID NO: 3.
53. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь А содержит SEQ ID NO: 11 за исключением по меньшей мере одной мутации.
54. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь В содержит SEQ ID NO: 12 за исключением по меньшей мере одной мутации.
55. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь С содержит SEQ ID NO: 13 или 14 за исключением по меньшей мере одной мутации, и где цистеин в SEQ ID NO: 13 или 14 не заменен.
56. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь D содержит SEQ ID NO: 15 за исключением по меньшей мере одной мутации.
57. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь Ε содержит SEQ ID NO: 16 за исключением по меньшей мере одной мутации.
58. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь F содержит SEQ ID NO: 17 за исключением по меньшей мере одной мутации, и где цистеин в SEQ ID NO: 17 не заменен.
59. Tn3-каркасная структура по п. 1, где бета-цепь G содержит SEQ ID NO: 18 за исключением по меньшей мере одной мутации.
60. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-5, где CD40L-специфичная мономерная субъединица содержит аминокислотную последовательность: IEV(XAB)nALITW(XBC)nCELX1YGI(XCD)nTTIDL(XDE)nYSI(XEF)nYEVSLIC(XFG)nKET FTT,
где
(a) XAB, XBC, XCD, XDE, XEF и XFG представляют собой аминокислотные остатки, присутствующие в последовательностях петель АВ, ВС, CD, DE, EF и FG, соответственно;
(b) Χ1 представляет собой аминокислотный остаток А или Т; и
(c) длина петли n представляет собой целое число от 2 до 26.
61. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли АВ содержит SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 136, последовательность петли CD содержит SEQ ID NO: 6, и последовательность петли EF содержит SEQ ID NO: 8 или SEQ ID NO: 137.
62. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли ВС содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92,
63. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли DE содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 94, 95, 96, 97, 98 и 169.
64. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли FG содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, 99, 139 и 170.
65. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли ВС содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117 и 174.
66. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли DE содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128 и 175.
67. Tn3-каркасная структура по п. 60, где последовательность петли FG содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 129, 130 и 177.
68. Tn3-каркасная структура по п. 60, где
(a) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 83, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 94, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(b) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 83, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 94, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 99;
(c) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 84, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 95, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(d) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 85, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 94, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(e) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 86, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 96, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(f) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 87, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 97, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(g) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 88, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 95, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(h) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 89, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 94, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(i) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 90, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 94, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(j) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 91, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 95, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139;
(k) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 92, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 98, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139; или
(l) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 93, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 94, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 9 или 139.
69. Tn3-каркасная структура по п. 60, где
(a) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 100, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 118, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(b) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 101, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 119, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(c) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 102, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 120, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(d) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 103, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 121, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(e) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 104, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 122, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(f) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 105, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 121, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(g) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 106, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 123, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(h) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 107, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 123, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(i) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 108, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 118, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(j) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 109, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 123, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(k) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: ПО, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 121, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(l) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 111, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 123, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 130;
(m) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 108, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 121, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(n) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 112, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 124, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(о) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 113, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 125, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(p) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 114, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 118, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(q) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 115, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 126, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129;
(r) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 116, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 127, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129; или
(s) последовательность петли ВС содержит SEQ ID NO: 117, последовательность петли DE содержит SEQ ID NO: 128, и последовательность петли FG содержит SEQ ID NO: 129.
70. Tn3-каркасная структура по п. 69, где петля АВ содержит SEQ ID NO: 136.
71. Tn3-каркасная структура по п. 68, где CD40L-специфичная мономерная субъединица содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42 и 146.
72. Tn3-каркасная структура по п. 60, где CD40L-специфичная мономерная субъединица содержит аминокислотную последовательность: IEVKDVTDTTALITWX1DX2X3X4X5X6X7X8CELTYGIKDVPGDRTTIDLWX9HX10AX11YSIGNLKPDTEYEVSLICRX12GDMSSNPAKETFTT (SEQ ID NO: 167),
где
(a) Χ1 представляет собой аминокислотный остаток серии (S) или лейцин (L);
(b) Х2 представляет собой аминокислотный остаток аспарагиновую кислоту (D) или глутаминовую кислоту (Е);
(c) Х3 представляет собой аминокислотный остаток гистидин (Н), изолейцин (I), валин (V), фенилаланин (F) или триптофан (W);
(d) Х4 представляет собой аминокислотный остаток аланин (А), глицин (G), глутаминовую кислоту (Е) или аспарагиновую кислоту (D);
(e) Х5 представляет собой аминокислотный остаток глутаминовую кислоту (Е), лейцин (L), глутамин (Q), серии (S), аспарагиновую кислоту (D) или аспарагин (N);
(f) Х6 представляет собой аминокислотный остаток фенилаланин (F) или тирозин (Y);
(g) X7 представляет собой аминокислотный остаток изолейцин (I), валин (V), гистидин (Н), глутаминовую кислоту (Е) или аспарагиновую кислоту (D);
(h) X8 представляет собой аминокислотный остаток глицин (G), триптофан (W) или валин (V);
(i) Х9 представляет собой аминокислотный остаток триптофан (W), фенилаланин (F) или тирозин (Y);
(j) Χ10 представляет собой аминокислотный остаток серии (S), глутамин (Q), метионин (М) или гистидин (Н);
(k) Х11 представляет собой аминокислотный остаток триптофан (W) или гистидин (Н); и
(l) Х12 представляет собой аминокислотный остаток аргинин (R) или серии (S).
73. Tn3-каркасная структура по п. 69, где CD40L-специфичная мономерная субъединица содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80 и 82.
74. Tn3-каркасная структура по п. 60, где CD40L-специфичная мономерная субъединица содержит аминокислотную последовательность:
IEVX1DVTDTTALITWX2X3RSX4X5X6X7X8X9X10CELX11YGIKDVPGDRTTIDLX12X13X14X15YVHYSIGNLKPDTX16YEVSLICLTTDGTYX17NPAKETFTT (SEQ ID NO: 171), где
(a) X1 представляет собой аминокислотный остаток лизин (K) или глутаминовую кислоту (Е);
(b) Х2 представляет собой аминокислотный остаток треонин (Т) или изолейцин (I);
(c) Х3 представляет собой аминокислотный остаток аспарагин (N) или аланин (А);
(d) Х4 представляет собой аминокислотный остаток серии (S), лейцин (L), аланин (А), фенилаланин (F) или тирозин (Y);
(e) X5 представляет собой аминокислотный остаток тирозин (Y), аланин (А), глицин (G), валин (V), изолейцин (I) или серии (S);
(f) Х6 представляет собой аминокислотный остаток тирозин (Y), серии (S), аланин (А) или гистидин (Н);
(g) Х7 представляет собой аминокислотный остаток аспарагин (N), аспарагиновую кислоту (D), гистидин (Н) или тирозин (Y);
(h) Χ8 представляет собой аминокислотный остаток лейцин (L), фенилаланин (F), гистидин (Н) или тирозин (Y);
(i) Х9 представляет собой аминокислотный остаток гистидин (Н), пролин (Р), серии (S), лейцин (L) или аспарагиновую кислоту (D);
(j) Χ10 представляет собой аминокислотный остаток глицин (G), фенилаланин (F), гистидин (Н) или тирозин (Y);
(k) Х11 представляет собой аминокислотный остаток аланин (А) или треонин (Т);
(l) Х12 представляет собой аминокислотный остаток серии (S), аспарагин (Ν), глутаминовую кислоту (Е), аспарагин (R) или аспарагиновую кислоту (D);
(m) Х13 представляет собой аминокислотный остаток серии (S), глутамин (Q), треонин (Т), аспарагин (N) или аланин (А);
(n) X14 представляет собой аминокислотный остаток пролин (Р), валин (V), изолейцин (I) или аланин (А) или не является аминокислотой;
(о) X15 представляет собой аминокислотный остаток изолейцин (I) или не является аминокислотой;
(р) Х16 представляет собой аминокислотный остаток глутаминовую кислоту (Е) или лизин (K); и
(q) Х17 представляет собой аминокислотный остаток серии (S) или аспарагин (N).
75. Tn3-каркасная структура, содержащая последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 134, 135, 205, 206, 207 и 208.
76. Tn3-каркасная структура, которая состоит из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 134, 135, 205, 206, 207 и 208.
77. Tn3-каркасная структура, содержащая последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 201, 202, 203 и 204.
78. Tn3-каркасная структура, которая состоит из последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 201, 202, 203 и 204.
79. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1, 75, 76, 77, 78 и 79, где указанный CD40L представляет собой CD40L человека.
80. Tn3-каркасная структура по п. 79, где указанный CD40L представляет собой мембраносвязанный CD40L (SEQ ID NO: 1), растворимый CD40L (SEQ ID NO: 2) или его фрагмент.
81. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1, 75, 76, 77, 78 и 79, где каркасная структура связывается с CD40L и препятствует связыванию CD40L с CD40.
82. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1, 75, 76, 77, 78 и 79, где каркасная структура связывается с CD40L и нарушает CD40-опосредованный сигнальный путь.
83. Способ изменения активности в клетке, экспрессирующей CD40L, предусматривающий приведение в контакт клетки с Tn3-каркасной структурой по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что Tn3-каркасная структура связывается с CD40L и препятствует связыванию CD40L с CD40.
84. Способ изменения CD40-опосредованного сигнального ответа, предусматривающий приведение в контакт клетки, экспрессирующей CD40L, с Tn3-каркасной структурой по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что Tn3-каркасная структура связывается с CD40L и нарушает CD40-опосредованный сигнальный путь.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что CD40-опосредованный сигнальный ответ представляет собой Т-зависимый иммунный ответ.
86. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1, 75, 76, 77, 78 и 79, где каркасная структура связывается с CD40L с аффинностью (Kd) приблизительно 1 мкМ или менее, или приблизительно 500 нМ или менее, или приблизительно 100 нМ или менее, или приблизительно 50 нМ или менее, или приблизительно 25 нМ или менее, или приблизительно 10 нМ или менее, или приблизительно 5 нМ или менее, или приблизительно 2 нМ или менее.
87. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1, 75, 76, 77, 78 и 79, где CD40L-специфичная мономерная субъединица специфически связывается с эпитопом CD40L, содержащим аминокислоты, расположенные в положениях 142-155, 200-230 или 247-251 в SEQ ID NO: 2.
88. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, пп. 65-67, п. 69, п. 70, п. 73, п. 74, п. 77 и п. 78, где CD40L-специфичная мономерная субъединица взаимодействует с аминокислотами CD40L Е142, Y146, М148, N151, L155, R200, R203 и Е230.
89. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, п. 68, п. 71, п. 72, п. 75 и п. 76, где CD40L-специфичная мономерная субъединица взаимодействует с аминокислотами CD40L R203,1204, V247, Н249 и Т251.
90. Tn3-каркасная структура по любому из пп. 1-14, п. 68, п. 71, п. 72, п. 75 и п. 76, где CD40L-специфичная мономерная субъединица взаимодействует с аминокислотами CD40L S245, V247, Н249 и Т251.
91. Tn3-каркасная структура по п. 88, где аминокислоты CD40L Е142, Y146, М148, N151, L155 расположены в первой молекуле CD40L, и аминокислоты R200, R203 и Е230 расположены во второй молекуле CD40L.
92. Tn3-каркасная структура по п. 89, где аминокислоты CD40L R203 и 1204 расположены в первой молекуле CD40L, и аминокислоты CD40L V247, Н249 и Т251 расположены во второй молекуле CD40L.
93. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая Tn3-каркасную структуру по любому из предыдущих пунктов.
94. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 93.
95. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 94.
96. Способ получения Tn3-каркасной структуры, предусматривающий культивирование клетки-хозяина по п. 95 в условиях, при которых экспрессируется Tn3-каркасная структура, кодируемая молекулой нуклеиновой кислоты.
97. Композиция, содержащая Tn3-каркасную структуру по любому из предыдущих пунктов и фармацевтически приемлемый наполнитель.
98. Способ предупреждения, лечения, уменьшения интенсивности, управления течением аутоиммунного заболевания у пациента, нуждающегося в этом, предусматривающий введение эффективного количества композиции по п. 96.
99. Способ снижения частоты введения или количества кортикостерида, вводимого пациенту с аутоиммунным заболеванием, предусматривающий введение пациенту терапевтически эффективного количества композиции по п. 93.
100. Способ по любому из п. 98 или 99, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из следующего: очаговая алопеция, анкилозирующий спондилит, антифосфолипидный синдром, аутоиммунная болезнь Аддисона, аутоиммунные заболевания надпочечников, аутоиммунная гемолитическая анемия, аутоиммунный гепатит, аутоиммунный оофорит и орхит, синдром Шегрена, псориаз, атеросклероз, диабетическая и другие ретинопатии, ретролентальная фиброплазия, возрастная макулярная дегенерация, неоваскулярная глаукома, гемангиомы, тиреоидные гиперплазии (в том числе болезнь Грейвса), трансплантация ткани роговицы и другой ткани, а также хроническое воспаление, сепсис, ревматоидный артрит, перитонит, болезнь Крона, реперфузионное повреждение, септицемия, эндотоксический шок, муковисцидоз, эндокардит, псориаз, артрит (например, псориатический артрит), анафилактический шок, ишемия органа, реперфузионное повреждение, повреждение спинного мозга и отторжение аллотрансплантата, аутоиммунная тромбоцитопения, болезнь Бехчета, булезный пемфигоид, кардиомиопатия, дерматит, связанный с целиакией спру, синдром хронической усталости и иммунной дисфункции (CFIDS), хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, синдром Черджа-Стросса, рубцовый пемфигоид, CREST-синдром, болезнь Холодовых агглютининов, болезнь Крона, дискоидная волчанка, идиопатическая криоглобулинемия смешанного типа, фибромиалгия-фибромиозит, гломерулонефрит, болезнь Грейвса, Гийена-Барре, тиреоидит Хашимото,
идиопатический фиброз легких, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (ITP), IgA-нейропатия, болезнь Стилла, красный плоский лишай, красная волчанка, болезнь Меньера, смешанное заболевание соединительной ткани, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа или иммуноопосредованный, миастения, вульгарный пемфигус, пернициозная анемия, нодозный полиартериит, полихондрит, полигландулярные синдромы, ревматическая полимиалгия, полимиозит и дерматомиозит, первичная агаммаглобулинемия, первичный билиарный цирроз, псориаз, псориатический артрит, болезнь Рейно, синдром Рейтера, ревматоидный артрит, саркоидоз, склеродермия, синдром Шегрена, синдром мышечной скованности, системная красная волчанка, красная волчанка, артериит Такаясу, височный артериит/гигантоклеточный артериит, язвенный колит, увеит, васкулит, такой как герпетиформный дерматит, витилиго и гранулематоз Вегенера.
101. Способ по любому из п. 98 или 99, отличающийся тем, что аутоиммунное заболевание представляет собой системную красную волчанку (SLE).
102. Способ по любому из п. 98 или 99, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает дополнительную терапию, где указанная терапия представляет собой иммунотерапию, биологическую терапию, химиотерапию, лучевую терапию или терапию с помощью низкомолекулярного лекарственного средства.
103. Белковый кристалл, содержащий Tn3-каркасную структуру, состоящую из SEQ ID NO: 20, в комплексе с растворимым CD40L (SEQ ID NO: 2), где данный кристалл имеет кристаллическую решетку с P212121-орторомбической пространственной группой и постоянными решетки, +/- 0,1%, а=85,69 Å, b=90,64 Å, с=95,56 Å.
104. Белковый кристалл по п. 103, где ассиметрическая единица кристалла содержит тример CD40L и три молекулы Tn3-каркасной структуры.
105. Белковый кристалл по п. 103, где кристалл характеризуется рассеиванием рентгеновского излучения при определении структурных координат до разрешения со значением, равным 3,2 Å или менее.
106. Белковый кристалл, содержащий Tn3-каркасную структуру, состоящую из SEQ ID NO: 68, в комплексе с растворимым CD40L (SEQ ID NO: 2), где данный кристалл
имеет кристаллическую решетку с Р213-кубической пространственной группой и постоянными решетки, +/- 0,1%, a=b=c=97,62 Å.
107. Белковый кристалл по п. 106, где ассиметрическая единица кристалла содержит одну молекулу CD40L и одну молекулу Tn3-каркасной структуры.
108. Белковый кристалл по п. 106, где кристалл характеризуется рассеиванием рентгеновского излучения при определении структурных координат до разрешения со значением, равным 2,7 Å или менее.
109. Белковый кристалл, содержащий Tn3-каркасную структуру, состоящую из SEQ ID NO: 28 или 146, в комплексе с растворимым CD40L (SEQ ID NO: 2), где данный кристалл имеет кристаллическую решетку с Р321-пространственной группой и постоянными решетки, +/- 0,1%, а=95,53 Å, b=93,53 Å, с=66,69 Å.
110. Белковый кристалл по п. 109, где ассиметрическая единица кристалла содержит одну молекулу CD40L и одну молекулу Tn3-каркасной структуры.
111. Белковый кристалл по п. 109, где кристалл характеризуется рассеиванием рентгеновского излучения при определении структурных координат до разрешения со значением, равным 2,8 Å или менее.
112. Белковый кристалл, содержащий две различные Tn3-каркасные структуры, состоящие из SEQ ID NO: 68 и SEQ ID NO: 28 или 146, в комплексе с растворимым CD40L (SEQ ID NO: 2), где данный кристалл имеет кристаллическую решетку с Ρ21-кубической пространственной группой и постоянными решетки, +/- 0,1%, а=80,32 Å, b=143,48 Å, с=111,27 Å, β=98,22 Å.
113. Белковый кристалл по п. 112, где ассиметрическая единица кристалла содержит два тримера CD40L и шесть молекул каждой Tn3-каркасной структуры.
114. Белковый кристалл по п. 112, где кристалл характеризуется рассеиванием рентгеновского излучения при определении структурных координат до разрешения со значением, равным 1,9 Å или менее.
115. Белковый кристалл по любому из пп. 103-114, где белок кристаллизован при помощи диффузии паров в сидячей капле.
116. Способ получения белкового кристалла, предусматривающий:
(a) смешивание объема раствора, содержащего Tn3-каркасную структуру, которая содержит CD40L-специфичную мономерную субъединицу, в комплексе с CD40L, с объемом резервуарного раствора, содержащего осаждающее средство; и
(b) инкубирование смеси, полученной на этапе (а), в закрытом контейнере при пригодных для кристаллизации условиях до образования белкового кристалла.
117. Способ по п. 116, отличающийся тем, что белковый кристалл получают при помощи диффузии паров в сидячей капле.
118. Способ по п. 116, отличающийся тем, что Tn3-каркасная структура содержит SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 146.
119. Машиночитаемый накопитель данных, содержащий материал для хранения данных, закодированный машиночитаемыми командами для:
(a) преобразования данных в графическое трехмерное изображение структуры части белкового кристалла Tn3-каркасной структуры, содержащей CD40L-специфичную мономерную субъединицу, образующую комплекс с CD40L; и
(b) обеспечения отображения указанного графического трехмерного изображения.
120. Машиночитаемый накопитель данных по п. 119, где Tn3-каркасная структура содержит SEQ ID NO: 20, SEQ ID NO: 28, SEQ ID NO: 68 или SEQ ID NO: 146.
121. Машиночитаемый накопитель данных по п. 119, где белковый кристалл представляет собой кристалл по п. 103, кристалл по п. 106, кристалл по п. 118 или любую их комбинацию.
RU2014117511A 2011-10-11 2012-10-10 CD40L-СПЕЦИФИЧНЫЕ КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ Tn3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ RU2704992C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201161546028P 2011-10-11 2011-10-11
US61/546,028 2011-10-11
PCT/US2012/059477 WO2013055745A2 (en) 2011-10-11 2012-10-10 Cd40l-specific tn3-derived scaffolds and methods of use thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019133467A Division RU2019133467A (ru) 2011-10-11 2012-10-10 Cd40l-специфичные каркасные структуры, происходящие из tn3, и способы их применения

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2014117511A true RU2014117511A (ru) 2015-11-20
RU2704992C2 RU2704992C2 (ru) 2019-11-01

Family

ID=48082729

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2014117511A RU2704992C2 (ru) 2011-10-11 2012-10-10 CD40L-СПЕЦИФИЧНЫЕ КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ Tn3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
RU2019133467A RU2019133467A (ru) 2011-10-11 2012-10-10 Cd40l-специфичные каркасные структуры, происходящие из tn3, и способы их применения

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019133467A RU2019133467A (ru) 2011-10-11 2012-10-10 Cd40l-специфичные каркасные структуры, происходящие из tn3, и способы их применения

Country Status (22)

Country Link
US (4) US10000553B2 (ru)
EP (2) EP3753567A1 (ru)
JP (4) JP6140712B2 (ru)
KR (3) KR102434073B1 (ru)
CN (3) CN108948196B (ru)
AU (1) AU2012323316B2 (ru)
BR (1) BR112014008804A2 (ru)
CA (1) CA2851667A1 (ru)
CY (1) CY1123690T1 (ru)
DK (1) DK2771022T3 (ru)
ES (1) ES2819075T3 (ru)
HK (1) HK1201463A1 (ru)
HR (1) HRP20201513T1 (ru)
HU (1) HUE051439T2 (ru)
LT (1) LT2771022T (ru)
MX (2) MX367013B (ru)
PT (1) PT2771022T (ru)
RS (1) RS60828B1 (ru)
RU (2) RU2704992C2 (ru)
SG (2) SG10201707813YA (ru)
SI (1) SI2771022T1 (ru)
WO (1) WO2013055745A2 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8956849B2 (en) * 2007-11-01 2015-02-17 The Board Of Trustees Of The University Of Arkansas Compositions and methods of enhancing immune responses to Eimeria
CN108948196B (zh) * 2011-10-11 2022-09-23 维埃拉生物股份有限公司 Cd40l-特异性tn3-衍生的支架及其使用方法
MA41044A (fr) 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
SI3218406T1 (sl) 2014-11-10 2021-08-31 Medimmune Limited Vezavne molekule specifične za CD73 in njihove uporabe
US10683340B2 (en) 2015-03-12 2020-06-16 Medimmune, Llc Method of purifying albumin-fusion proteins
KR101810778B1 (ko) * 2015-06-23 2017-12-20 서울대학교산학협력단 Cd154 결합 폴리펩타이드 및 그 용도
BR112018002319A2 (pt) 2015-08-05 2018-12-11 Janssen Biotech, Inc. anticorpos anti-cd154 e métodos de uso dos mesmos
CN110520444A (zh) * 2017-01-09 2019-11-29 拜奥穆尼克斯制药 用于制备多特异性抗体的多肽接头
WO2019108541A1 (en) * 2017-11-28 2019-06-06 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant rsv g proteins and their use
CN112770774A (zh) * 2018-09-24 2021-05-07 詹森生物科技公司 提供安全施用抗cd154抗体的方法
CN113474364A (zh) * 2018-09-26 2021-10-01 维埃拉生物股份有限公司 Cd40l拮抗剂及其用途
US20220090055A1 (en) * 2018-10-24 2022-03-24 Brandeis University Multivalent glycopeptides that tightly bind to carbohydrate-binding monoclonal antibody family pgt128
KR20210111792A (ko) 2018-12-28 2021-09-13 스팍스 테라퓨틱스 인크. 암 및 다른 질환을 치료하기 위한 클라우딘 18.2에 특이적인 결합 분자, 이의 조성물 및 방법
CN111440253B (zh) * 2019-01-17 2021-08-27 中国科学院上海药物研究所 立方形环糊精骨架-rgd组合物及其制备方法
WO2022246225A1 (en) * 2021-05-21 2022-11-24 Viela Bio, Inc. Cd40l antagonist and uses thereof in the treatment of lupus nephritis

Family Cites Families (72)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666884A (en) 1984-04-10 1987-05-19 New England Deaconess Hospital Method of inhibiting binding of von Willebrand factor to human platelets and inducing interaction of platelets with vessel walls
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
US5314995A (en) 1990-01-22 1994-05-24 Oncogen Therapeutic interleukin-2-antibody based fusion proteins
WO1991014438A1 (en) 1990-03-20 1991-10-03 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Chimeric antibodies with receptor binding ligands in place of their constant region
JP4251406B2 (ja) 1990-04-05 2009-04-08 クレア，ロベルト ウォーク―スルー突然変異誘発
US7063943B1 (en) 1990-07-10 2006-06-20 Cambridge Antibody Technology Methods for producing members of specific binding pairs
US5843701A (en) 1990-08-02 1998-12-01 Nexstar Pharmaceticals, Inc. Systematic polypeptide evolution by reverse translation
US5866344A (en) 1991-11-15 1999-02-02 Board Of Regents, The University Of Texas System Antibody selection methods using cell surface expressed libraries
FR2686899B1 (fr) 1992-01-31 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Nouveaux polypeptides biologiquement actifs, leur preparation et compositions pharmaceutiques les contenant.
ZA932522B (en) 1992-04-10 1993-12-20 Res Dev Foundation Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens
US5440018A (en) 1992-05-20 1995-08-08 The Green Cross Corporation Recombinant human serum albumin, process for producing the same and pharmaceutical preparation containing the same
CA2141602A1 (en) 1992-08-26 1994-03-03 Philip Leder Use of the cytokine ip-10 as an anti-tumor agent
US5922545A (en) 1993-10-29 1999-07-13 Affymax Technologies N.V. In vitro peptide and antibody display libraries
US5605793A (en) 1994-02-17 1997-02-25 Affymax Technologies N.V. Methods for in vitro recombination
EP0781297A4 (en) 1994-09-16 1999-05-19 Scripps Research Inst CYTOTACTINE DERIVATIVES THAT STIMULATE NEURONAL CONNECTION AND GROWTH OF AXONES AND DENDRITES, THEIR PREPARATION AND USE METHODS
US6096871A (en) 1995-04-14 2000-08-01 Genentech, Inc. Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US5747035A (en) 1995-04-14 1998-05-05 Genentech, Inc. Polypeptides with increased half-life for use in treating disorders involving the LFA-1 receptor
WO1997043316A1 (en) 1996-05-10 1997-11-20 Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. Physiologically active molecules with extended half-lives and methods of using same
US6699658B1 (en) 1996-05-31 2004-03-02 Board Of Trustees Of The University Of Illinois Yeast cell surface display of proteins and uses thereof
EP2380906A2 (en) 1997-06-12 2011-10-26 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Artificial antibody polypeptides
WO1999043713A1 (en) 1998-02-25 1999-09-02 Lexigen Pharmaceuticals Corporation Enhancing the circulating half-life of antibody-based fusion proteins
US6160089A (en) 1998-07-08 2000-12-12 Mitsui Chemicals, Inc. Method for secretory production of human growth hormone
EP1105427A2 (en) 1998-08-17 2001-06-13 Abgenix, Inc. Generation of modified molecules with increased serum half-lives
NZ511699A (en) 1998-12-02 2003-02-28 Phylos Inc DNA-protein fusions and uses thereof
EP2154535A1 (en) 1998-12-10 2010-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6818418B1 (en) 1998-12-10 2004-11-16 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US7115396B2 (en) 1998-12-10 2006-10-03 Compound Therapeutics, Inc. Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
PT1196637E (pt) 1999-07-27 2007-07-04 Adnexus Therapeutics Inc Métodos de ligação de aceitadores de péptidos.
US7022479B2 (en) 2000-01-24 2006-04-04 Compound Therapeutics, Inc. Sensitive, multiplexed diagnostic assays for protein analysis
AU2001277867B2 (en) 2000-07-11 2006-12-07 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
EP2141243A3 (en) 2000-10-16 2010-01-27 Brystol-Myers Squibb Company Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins
ATE489395T1 (de) 2000-12-12 2010-12-15 Medimmune Llc Moleküle mit längeren halbwertszeiten, zusammensetzungen und deren verwendung
AU2002310502A1 (en) 2001-06-21 2003-01-08 Phylos, Inc. In vitro protein interaction detection systems
KR101271635B1 (ko) * 2001-12-21 2013-06-12 휴먼 게놈 사이언시즈, 인코포레이티드 알부민 융합 단백질
AU2003228393A1 (en) 2002-03-29 2003-10-13 Genencor International, Inc. Ehanced protein expression in bacillus
AU2003243436A1 (en) 2002-06-06 2003-12-22 Shohei Koide Reconstituted polypeptides
US20060141561A1 (en) 2002-06-24 2006-06-29 Kelley Robert F Apo-2 ligand/trail variants and uses thereof
KR100524872B1 (ko) 2003-12-04 2005-11-01 씨제이 주식회사 인터페론 베타의 정제방법
BRPI0417302A (pt) 2003-12-05 2007-03-06 Compound Therapeutics Inc inibidores de receptores de fator de crescimento endotelial vascular do tipo 2
ES2372503T3 (es) 2004-07-06 2012-01-20 Bioren, Inc. Mutagénesis revisada para desarrollar polipéptidos alterados con propiedades potenciadas.
KR100852415B1 (ko) 2004-07-13 2008-08-18 재단법인서울대학교산학협력재단 인간 테나신―ｃ 유래의 신규한 헤파린-결합부위를포함하는 폴리펩타이드 및 그의 유도체
GB0416651D0 (en) 2004-07-26 2004-08-25 Proteo Target Aps Polypeptide
PL1885399T3 (pl) * 2005-05-26 2011-04-29 Seattle Genetics Inc Humanizowane przeciwciała anty-CD40 i sposoby ich stosowania
JP4959226B2 (ja) 2006-05-19 2012-06-20 独立行政法人産業技術総合研究所 スリーフィンガー様蛋白質ライブラリ
WO2008031098A1 (en) 2006-09-09 2008-03-13 The University Of Chicago Binary amino acid libraries for fibronectin type iii polypeptide monobodies
BRPI0719597A2 (pt) 2006-11-22 2013-12-17 Adnexus A Bristol Myers Squibb R & D Company Produtos terapêuticos objetivados baseados em proteínas manipuladas para receptores de quinases de tirosina, incluindo igf-ir
CN102014888A (zh) 2007-07-03 2011-04-13 达努塔·克鲁谢夫斯卡 α-酮戊二酸的新医药用途
AU2008287426B2 (en) 2007-08-10 2014-06-26 Protelica, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
US8470966B2 (en) 2007-08-10 2013-06-25 Protelica, Inc. Universal fibronectin type III binding-domain libraries
KR101686247B1 (ko) 2007-10-31 2016-12-14 메디뮨 엘엘씨 단백질 스캐폴드
KR20100111283A (ko) 2007-12-27 2010-10-14 노파르티스 아게 개선된 피브로넥틴계 결합 분자 및 그들의 용도
EP2383292A1 (en) 2008-05-02 2011-11-02 Novartis AG Improved fibronectin-based binding molecules and uses thereof
WO2009142773A2 (en) 2008-05-22 2009-11-26 Bristol-Myers Squibb Company Multivalent fibronectin based scaffold domain proteins
ES2828721T3 (es) * 2008-10-14 2021-05-27 Genentech Inc Variantes de inmunoglobulina y usos de las mismas
ES2705714T3 (es) 2008-10-31 2019-03-26 Janssen Biotech Inc Métodos y usos de dominio de Fibronectina tipo III basado en estructuras de composiciones
TWI496582B (zh) 2008-11-24 2015-08-21 必治妥美雅史谷比公司 雙重專一性之ｅｇｆｒ／ｉｇｆｉｒ結合分子
CN102596992B (zh) 2009-02-12 2015-09-09 詹森生物科技公司 基于ⅲ型纤连蛋白结构域的支架组合物、方法及用途
CN102549012B (zh) 2009-05-07 2015-07-01 诺维信生物制药丹麦公司 纯化白蛋白的方法
WO2011020033A2 (en) 2009-08-13 2011-02-17 Massachusetts Institute Of Technology Engineered proteins including mutant fibronectin domains
JP2013509170A (ja) 2009-10-30 2013-03-14 ノボザイムス バイオファーマ デーコー アクティーゼルスカブ アルブミン変異体
WO2011051466A1 (en) * 2009-11-02 2011-05-05 Novartis Ag Anti-idiotypic fibronectin-based binding molecules and uses thereof
WO2011103076A1 (en) 2010-02-16 2011-08-25 Medlmmune, Llc Hsa-related compositions and methods of use
AU2011240624B2 (en) 2010-04-13 2017-02-23 Medimmune, Llc TRAIL R2-specific multimeric scaffolds
KR20140008305A (ko) 2010-11-05 2014-01-21 노파르티스 아게 Ｉｌ-１７ 길항제를 사용한 류마티스성 관절염의 치료 방법
JP2014177354A (ja) 2011-07-05 2014-09-25 Asahi Glass Co Ltd 窓ガラス
CN108948196B (zh) * 2011-10-11 2022-09-23 维埃拉生物股份有限公司 Cd40l-特异性tn3-衍生的支架及其使用方法
MX2015005363A (es) 2012-11-08 2015-11-06 Novozymes Biopharma Dk As Variantes de albumina.
EP3145541A1 (en) 2014-05-19 2017-03-29 Medimmune Limited Treatment for rheumatoid arthritis
US10683340B2 (en) 2015-03-12 2020-06-16 Medimmune, Llc Method of purifying albumin-fusion proteins
CN113474364A (zh) 2018-09-26 2021-10-01 维埃拉生物股份有限公司 Cd40l拮抗剂及其用途

Also Published As

Publication number Publication date
JP2015501147A (ja) 2015-01-15
US11104720B2 (en) 2021-08-31
CN116063509A (zh) 2023-05-05
KR20200085376A (ko) 2020-07-14
JP7068231B2 (ja) 2022-05-16
ES2819075T3 (es) 2021-04-14
US20230242619A1 (en) 2023-08-03
CN108948196B (zh) 2022-09-23
SG10201707813YA (en) 2017-11-29
HUE051439T2 (hu) 2021-03-01
RU2704992C2 (ru) 2019-11-01
EP2771022A2 (en) 2014-09-03
EP3753567A1 (en) 2020-12-23
EP2771022B1 (en) 2020-07-01
KR102434073B1 (ko) 2022-08-18
CY1123690T1 (el) 2022-03-24
JP6140712B2 (ja) 2017-05-31
CN103874501A (zh) 2014-06-18
US20180312572A1 (en) 2018-11-01
MX2019009104A (es) 2019-09-10
US20220089688A1 (en) 2022-03-24
SG11201400567QA (en) 2014-05-29
JP2022115916A (ja) 2022-08-09
JP2019205433A (ja) 2019-12-05
CN108948196A (zh) 2018-12-07
RS60828B1 (sr) 2020-10-30
SI2771022T1 (sl) 2020-12-31
KR20140077199A (ko) 2014-06-23
HK1201463A1 (en) 2015-09-04
DK2771022T3 (da) 2020-09-28
US11555062B2 (en) 2023-01-17
HRP20201513T1 (hr) 2020-12-11
LT2771022T (lt) 2020-12-10
KR102132997B1 (ko) 2020-07-14
CA2851667A1 (en) 2013-04-18
RU2019133467A (ru) 2020-07-06
PT2771022T (pt) 2020-09-14
EP2771022A4 (en) 2015-08-05
JP6539300B2 (ja) 2019-07-03
AU2012323316A1 (en) 2014-03-20
MX2014004065A (es) 2014-08-22
AU2012323316B2 (en) 2017-08-10
WO2013055745A2 (en) 2013-04-18
US10000553B2 (en) 2018-06-19
BR112014008804A2 (pt) 2017-06-13
US20150098955A1 (en) 2015-04-09
MX367013B (es) 2019-08-02
JP2017195884A (ja) 2017-11-02
KR20220116585A (ko) 2022-08-23
WO2013055745A3 (en) 2013-08-01
CN103874501B (zh) 2018-07-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2014117511A (ru) CD40L-СПЕЦИФИЧНЫЕ КАРКАСНЫЕ СТРУКТУРЫ, ПРОИСХОДЯЩИЕ ИЗ Tn3, И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ
JP7097293B2 (ja) ヒトＦｃ受容体に結合する融合タンパク質
JP2015501147A5 (ru)
ES2942455T3 (es) Proteínas de fusión Fc que comprenden enlazadores o disposiciones nuevos
RU2016119755A (ru) Стабильные водные составы на основе антител
EP3131926A1 (en) Multimeric fc proteins
JP2013529070A5 (ru)
KR20070100922A (ko) 항-ＭＡｄＣＡＭ 항체 조성물
RU2007142444A (ru) Улучшенные нанотела против фактора некроза опухоли-альфа
WO2017036905A1 (en) Multimeric proteins which bind to human fc-receptors
AU2020262424B2 (en) CD80 variant proteins and uses thereof
JP6974500B2 (ja) ＦｃＲｎに対するＩｇＧ様抗体の結合親和性を増加し、その血清半減期を延長させる方法
WO2024119126A1 (en) Anti-bcma antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20211208