KR19980080965A - 교소체 분해 촉진제 또는 각질 박리 촉진제 - Google Patents

교소체 분해 촉진제 또는 각질 박리 촉진제 Download PDF

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Abstract

하기 화학식 1 의 α-아미노산 유도체를 활성성분으로서 함유하는 화장품 또는 피부학적 국부용 제제:
[식중, R1내지 R3은 특별한 유기 라디칼을 나타낸다].
이 제제는 피부의 표피각질박리 또는 교소체분해를 촉진하여 건강하고 매력적인 외관의 피부로 회복 또는 유지하는데 유용하다.

Description

교소체 분해 촉진제 또는 각질 박리 촉진제
본 발명은 활성성분으로 α-아미노산 유도체를 함유하는 피부도포용 외용 제제, 좀더 구체적으로는 피부의 교소체 분해 또는 각질 박리촉진용 제제에 관한 것이다. 본 발명은 주로 화장품 및 피부과학 분야에서 이용된다.
습윤제가 건조피부에 효과적으로 작용하는 것이 선행의 연구에의해 실증되어 있다 [참조, 예, Tatsuya Ozawa et al., The role of humectants in skin moisture retention, Hifu (SKIN RESEARCH),27, 276-288(1985)]. 그러나, 습윤제가 건조피부의 특징적 증상으로서의 박리를 촉지시키는 메카니즘은 분명히 이해되어 있지 않다. 그럼에도 불구하고, 광범위한 습윤제가 피부도포용 화장품에서 실제적으로 사용되고 있고, 특정한 효과를 발휘함이 확인되었다.
이러한 습윤제 또는 피부연화제의 널리 사용되고 있는 전형적인 예는 α-히드록시카르복실산의 범주에 포함되는 락트산이다. 또한 α-히드록시카르복실산의 범주의 상기 락트산외에, 메틸보다 긴 장쇄 알킬기를 갖는 α-히드록시카르복실산 및 또한 카르복실 치환체를 갖는 α-히드록시카르복실산 (예, 시트르산 및 타르타르산) 이 각질의 연화효과를 갖는 화장품에 특별히 도입할 수 있음이 공지되어 있다 (일본 특허 공개 제 8007/1983 호). 더욱이, 노화의 피부과학적 증상을 완화시키기 위한 조성물내 2-(또는 α-)히드록시카르복실산 또는 관련 화합물의 사용이 또한 공지되어 있다 (일본 특허 공개 제 139947/1993 호). 더욱이, 특별한 히드록시카르복실산 또는 케토카르복실산 또는 이의 에스테르 및 세라미드와 같은 지질 성분을 함유하는 건조피부의 치료를 위한 조성물이 제공되어 있다(일본 특허 공개 제 157283/1994 호).
일본 특허 공개 제 8007/1983 호에는 α-히드록시카르복실산은 각질시트의 탄성률을 향상시키기 때문에 피부를 연화시키는 효과를 갖는 것이 시사되어 있다. 한편, 일본 특허 공개 제 139947/1993 호에는 2-(또는 α-)히드록시카르복실산은 표피 각질에서 코르네오사이트(corneocytes) 의 누적을 감소시키는 효과를 갖으나, 각질의 외층에는 효과가 없음이 시사되어 있다. 더욱이, 일본 특허 공개 제 157283/1994 호에는 전술한 조성물은 생체 효력시험에서 건조피부의 가시적 향상을 일으킴을 시사한다.
한편, 지질이 각질 (또는 케라틴화 세포의 층화구조)의 유착에 관여하는 것으로 통상적으로 믿어진다 (또는 케라틴화 세포으 층구조). 그러나, 전자현미경에 의한 정보에 기초하여, 교소체는 세포의 유착을 위한 본래 구조라는 제안이 최근에 결과에 더해졌다 [참조, 예, an article by Kitajima (Journal of Japanese Cosmetic Science Society, Vol. 15, No 4(1991), pp. 225-230]. 더욱이, 전술한 문헌에서, 기따지마는 또한 프로테아제에 의한 교소체의 소화가 각질박리의 중요한 인자라는 가정을 제시하였다. 또한, 에이. 룬드스트롬등은 각질에 존재하리라 여겨지는, 분자량 25kDa 의 카이모트립신형 효소가 생체내 조건하 박리에서 일정한 역할을 수행함을 제시하였다. [Acta Derm Venereol (Stockh), 1991:71:471-474].
한편, 본 발명자는 각질 박리에 대하여 조사를 하여, 전술한 카이모트립신형 효소외에, 분자량 약 30kDa 의 트립신형 효소가 박리에 관여할 가능성이 있는 내인성 프로테아제로서 존재함을 실증하였다.[Arch. Dermatol.Res.(1994), 286: 249-253]. 더욱이, 이들은 또한 습윤제는 피부에서 전술한 두 효소의 활성을 발현시키는데 필요한 부위 (즉, 수성환경) 및, 특히, 교소체를 조절하여 건강한 피부를 유지시킬 수 있음을 실증하였다 [참조, 예, FRAGRANCE JOURNAL (1995), 13-18].
건조피부의 환자의 피부 뿐만아니라 정상인의 피부를 건강하고 매력적인 외관으로 유지시킬 수 있기 위해서는, 죽은 표피세포로부터 유래한 케라틴화 세포로 구성된 각질의 형성이 생리학적 박리에 의한 이의 박리와 조화를 이루어야 한다.
전술한 바와 같이, 습윤제는 각질 박리에 관여하고 건강한 피부의 유지에 일정한 역할을 수행하는 것이 확실하다. 그러나, 전술한 두 유형의 효소활성에서 감소를 보이는 사람에 있어서, 습윤제의 이용으로 상기 활성의 발현을 위한 환경을 조절하는 것만으로 충분한 정도의 각질 박리를 달성하는 것은 불가능할 것이다.
따라서, 본 발명의 목적은 보습목적에 도움을 줄 뿐만아니라, 적어도 전술한 두 유형의 효소 활성을 좀더 긍정적으로 향상시킬 수 있는 제제를 제공하는 것이다.
본 발명자는 현재 각질 박리는 전술한 효소에 의한 각질에서 단백질(적어도 데스모글레인(desmoglein)) 의 분해를 통해 일어남을 발견하였다. 이 각질 박리의 메카니즘은 전술한 일본 특허 공개 제 139947/1993 호에 기재된 화합물의 메카니즘(화합물의 효과는 각질의 외층에서의 작용에 의존하지 않는다) 과 현저한 차이를 형성하며, 따라 이는 완전히 새로운 정보이다.
더욱이, 본 발명자는 또한 교소체의 분해는 자유 히드록실기를 갖을 필요가 없는 α-아미노산에 의해 향상됨, 즉, 동일한 탄소원자에 결합되어 있는 카르복실기 및 아미노기를 갖는 화합물은 각질에서 데스모글레인의 분해를 촉진하는 효과를 갖어, 건강하고 매력적인 외관의 피부를 유지하고/거나 피부의 둔화를 예방 및 감소시킴을 발견하였다. 첨언하면, 둔화 는 피부의 맑음이 희미해진 상태로 정의 할 수 있다.
따라서, 본 발명에 따라, 활성성분으로서, 하기 화학식 1 의 하나이상의 α-아미노산 유도체, 이의 염 또는 이의 카르복실산 에스테르를 함유하는 피부의 교소체 분해 또는 각질 박리 촉진용 제제를 제공한다:
[화학식 1]
[식중, R1은 수소원자 또는 비치환 또는 치환 저급알킬기이고, 치환 저급 알킬기내 치환체는 히드록실기, 저급알킬기로 임의 치환될 수 있는 머캅토기, 저급알킬기, 저급 아실기, 아미디노기(-C(=NH)-NH2), 또는 N-모노- 또는 N,N'-디(저급 알킬)아미디노기로 임의 치환될 수 있는 아미노기, 히드록실기로 임의 치환될 수 있는 페닐기, 고리에 하나 또는 두 개의 질소원자를 갖고 여기에 융합된 벤젠환을임의로 갖을 수 있는 5원 헤테로시클릭기 또는 카르바모일기 (-CONH2)이고; 그리고
R2및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 저급알킬기, 또는 저급아실기이거나; 또는 R2및 R3중 하나는 R1와 결합하여 프로판-1,3-디일,2-히드록시프로판-1,3-디일 또는 1-히드록시프로판-1,3-디일기를 형성한다].
전술한 화학식 1 로 나타낸 화합물, 이의 염 또는 이의 카르복실산 에스테르는 각질시트내 잔류 데스모글레인의 양을 감소시키기위해 작용, 예컨대 각질의 대사회전을촉진하기위하여 작용하여 새롭고 젊은 피부상태를 제공한다. 따라서, 이것은 피부에 도포하기 위한 외용(또는 경피) 제제, 특히 화장품 또는 피부과학적 제제에서 활성성분으로서 사용할 수 있다.
더욱이, 본 발명은 또한 피부의 각질박리 또는 교소체 분해를 촉진하기 위하여 화학식 1 의 하나이상의 화합물을 함유하는 제제의 사용도 제공한다. 또한, 본 발명은 또한 화학식 1 의 하나이상의 화합물을 유효량으로 피부에 국부적으로 도포하여 피부의 각질박리 또는 교소체 분해를 촉진하는 단계로 이루어진 건강하고 매력적인 외관의 피부를 유지시키거나 회복시키는 방법을 제공한다.
여기에서 사용하는 용어 저급 알킬 은 탄소수 1 내지 6 의 직쇄 또는 측쇄알킬기를 의미한다. 비치환 저급알킬기의 특별한 예 (이에만 국한되지 않음) 로는 메틸(알라닌 또는 이의 유도체에 관련), 에틸, 프로필, 이소프로필(발린 또는 이의 유도체에 관련), 2-메틸프로필 (루신 또는 이의 유도체와 관련), 1-메틸프로필 (이소루신 또는 이의 유도체와 관련), n-부틸, n-펜틸 및 n-헥실을 들 수 있다.
R1로 나타낸 치환 저급 알킬기는 하나이상의 수소원자가 후에 구체적으로 기술할 동일한 또는 상이한 치환체로 치환되는 전술한 바와 같은 저급알킬기이다.
치환체가 히드록실기인 치환 저급 알킬기의 전형적인 예로는 히드록시메틸 (세린 또는 이의 유도체와 관련) 및 1-히드록시에틸 (트레오닌 또는 이의 유도체와 관련) 이 포함된다. 치환체가 저급 알킬기로 임의로 치환될 수 있는 머캅토기인 치환 저급 알킬기의 전형적인 예로는 머캅토메틸 (시스테인 또는 이의 유도체 관련) 및 2-메틸티오에틸 (메티오닌 또는 이의 유도체 관련) 을 들 수 있다.
치환체가 저급 알킬기 (바람직하게는 메틸 또는 에틸), 저급 아실기 (바람직하게는 포르밀 또는 아세틸), 아미디노기 (-C(=NH)-NH2), 또는 N-모노 또는 N,N'-디(저급 알킬)-아미디노기로 임의로 치환될 수 있는 아미노기인 치환 저급 알킬기의 전형적인 예로는 4-아미노부틸 (리진 또는 이의 유도체와 관련) 및 3-아미디노[또는 카르바미돌 (-C(=NH)-NH2)]-아미노프로필(아르기닌 또는 이의 유도체와 관련) 을 들 수 있다.
치환체가 히드록실기로 임의로 치환될 수 있는 페닐기이거나 또는 치환체가 고리내 하나 또는 두 개의 질소원자를 갖고 여기에 융합된 벤젠 고리를 임의로 갖을 수 있는 5 원 헤테로시클릭기인 치환 저급 알킬기의 전형적인 예로는 페닐메틸 (페닐알라닌 또는 이의 유도체와 관련), 4-히드록시페닐메틸 (티로신 또는 이의 유도체와 관련), (1H-이미다졸-4-일)메틸 (히스티딘 또는 이의 유도체와 관련) 및 (1H-인돌-3-일) 메틸 (트립토판 또는 이의 유도체와 관련) 을 들 수 있다.
더욱이, 치환체가 카르바모일기 (-CONH2) 인 치환 저급 알킬기의 전형적인 예로는 카르바모일메틸 (아스파라긴 또는 이의 염과 관련) 및 카르바모일에틸 (글루타민 또는 이의 염과 관련) 을 들 수 있다.
R2및 R3으로 나타낸 저급 알킬기는 R1에 대해서 정의한 저급 알킬기와 동일할 수 있다. R2및 R3으로 나타낸 저급 아실기는 포르밀, 아세틸 및 프로피오닐과 같은 저급 알킬기에 대응하는 아실기일 수 있다.
더욱이, R2및 R3으로 나타낸 아실기는 또한 중급 또는 고급 아실기일 수 있다. 이러한 아실기에는 탄소수 7 내지 26 의 지방산으로부터 유래된 잔기가 포함된다. 바람직하게는, 이러한 지방산은 천연지질로부터 유래한 지방산이다. 이의 특별한 예로는 쌀겨, 왁스, 코코넛유, 팜유, 우유지방등에서 유래한 지방산, 예컨대 세로트산, 리그노세르산, 베헨산, 아라키드산, 스테아르산, 팔미트산, 미리스트산, 라우르산, 카프르산, 카프릴산, 카프로산 및 부티르산; 및 육생동물지방으로부터 유래한 불포화 지방산 (특히 수지), 수생동물 유 (특히 어간유), 기타 식물유 (예, 고수풀유 및 이브닝 프림로즈(evening primrose) 종자유)등, 예컨대 팔미톨레산, 페트로셀린산, 올레산, 엘라이드산, 리놀산, γ-리놀렌산 및 아라키돈산을 들 수 있다. 더욱이, 이러한 지방산은 리시놀산 및 α-히드록시리놀렌산의 경우에서와 같이 히드록실기를 갖을 수 있다. 바람직하게는, R2및 R3양방은 수소원자를 나타낸다.
전술한 정의외에, R2및 R3중 하나는 R1과 결합하여, 결합된 질소 및 탄소원자와 함께 5 원 고리를 형성하는 잔기를 생성시킬 수 있다. 이러한 잔기의 특별한 예로는 프로판-1,3-디일(-CH2CH2CH2-) (프롤린 또는 이의 유도체와 관련), 2-히드록시프로판-1,3-디일 (-CH2CH2(OH)CH2-) (4-히드록시프롤린 또는 이의 유도체와 관련) 및 1-히드록시프로판-1,3-디일 (-CH(OH)CH2CH2-) (3-히드록시프롤린 또는 이의 유도체와 관련) 을 들 수 있다.
전술한 화합물은 특히 R2및 R3중의 하나가 저급 아실기인 경우, 카르복실기를 통해 형성된 염, 또는 R2및 R3양방이 저급 알킬기이고 카르복실기가 에스테르화(즉, 카르복실산 에스테르의 형태로) 된 경우 R2(R3)N-기를 통해 형성된 염일 수 있다. 카르복실기를 통해 형성된 염의 전형적인 예로는 암모늄 염 및 나트륨, 리튬 및 칼륨염과 같은 알칼리 금속염을 들 수 있다. R2(R3)N-기를 통해 형성된 염의 전형적인 예로는 염산, 브롬화수소산, 인산, 황산, 유기술폰산 (예, 메탄술폰산 및 에탄술폰산) 및 유기 카르복실산 (예, 아세트산, 시트르산, 말산, 숙신산 및 타르타르산) 으로 형성된 염을 들 수 있다.
카르복실산 에스테르는 저급 내지 고급 알칸올 (예, 메탄올, 에탄올, 옥탄올, 데칸올, 스테아릴 알코올 또는 옥타코사놀) 및 카르복실기로부터 형성된 에스테르일 수 있다. 더욱이, R2및 R3양방이 저급알킬기 (바람직하게는 메틸)인 경우, 추가 저급 알킬기 (바람직하게는 메틸) 를 저급알킬기가 결합되어 있는 질소원자에 결합시켜 형성된 사차암모늄기를 갖는 화합물(N,N,N-트리메틸글리신 또는 이의 유도체와 관련) 도 또한 본 발명의 활성성분의 범위내에 포함된다.
전술한 화합물들중, 자연발생 α-아미노산의 범주에 속하는 화합물을 특히 형편에 맞게 사용할 수 있다. 그러나, 글리신외의 α-아미노산에 있어서, L-아미노산 유도체, 그의 거울상이성질체 (D-이성질체) 및 그의 라세미체도 또한 형편에 맞게 사용할 수 있다.
전술한 화학식 1 의 화합물은 이들과 의약 또는 화장품 분야에서 사용하는 생리학적으로 허용가능한 희석제, 담체, 보조제 및 기타 활성성분을 배합하여 다양한 제제로 제조할 수 있으나, 단 이러한 제제는 본 발명의 목적에 부합하여야 한다. 이러한 희석제, 담체 및 보조제의 전형적인 예로는 이하의 것들만으로 한정되는 것은 아니나, 의약제, 살균제, pH 조절제, 산화방지제등, 예컨대 지방 및 왁스를 포함한 지방유, 탄화수소유, 고급지방산, 고급알코올, 실리콘, 계면활성제, 알코올류, 물, 점도조절제, 킬레이트화제, 자외선 흡수제, 습윤제 및 피부활성화제를 들 수 있다.
유류 및 지방유의 예로는 린시드유, 쓰바끼유, 마카다미아 너트유, 옥수수유, 밍크유, 올리브유, 아보카도유, 사산쿠아유, 캐스터유, 사프로워유, 아프리코트유, 신나몬유, 요요바유, 그레이프유, 해바라기유, 아몬드유, 평지종자유, 세삼유, 밀아유, 벼아유, 쌀겨유, 면실유, 대두유, 땅콩유, 차종자유, 이브닝 프림로오즈유, 황란유, 니트 푸트유, 간유, 트리글리세린, 글리세린 트리옥탄에이트, 글리세린 트리이소팔미테이트 및 기타 액성유 및 지방; 코코넛유, 팜유, 팜커넬유, 및 기타 액성 또는 고형유 및 지방; 카카오 지방, 우지, 양지방, 돼지지방, 말지방, 수소화유, 수소화 캐스터유, 저패니즈 왁스, 세아 버터 및 기타 고형유 및 지방; 밀랍, 칸델릴라 왁스, 면왁스, 카르나우바왁스, 베이베리왁스, 나무왁스, 스퍼마세티, 몬탄 왁스, 겨왁스, 라놀린, 환원 라놀린, 경질 라놀린, 카폭 왁스, 사탕수수왁스, 요요바왁스, 셀락 왁스 및 기타 왁스를 들 수 있다.
추가로, 베이스로서, 세틸 옥탄에이트 및 기타 옥탄산 에스테르, 글리세릴 트리-2-에틸헥사에이트, 펜타에리트리톨 테트라-2-에틸-헥사에이트, 및 기타 이소옥탄산 에스테르; 헥실 라우레이트 및 기타 라우르산 에스테르, 이소프로필 미리스테이트, 옥틸도데실 미리스테이트, 및 기타 미리스트산 에스테르, 옥틸 팔미테이트 및 기타 팔미트산 에스테르, 이소세틸 스테아레이트 및 기타 스테아르산 에스테르, 이소프로필 이소스테아레이트 및 기타 이소스테아르산 에스테르, 옥틸 이소팔미테이트 및 기타 이소팔미트산 에스테르, 이소데실 올레이트 및 기타 올레산 에스테르, 디이소프로필 아디페이트 및 기타 아디프산 디에스테르, 디에틸 세박에이트 및 기타 세박산 디에스테르, 디이소스테아릴 말레이트, 및 기타 에스테르유; 액성 파라핀, 오조세라이트, 스쿠알란, 스쿠알렌, 프리스탄, 파라핀, 이소파라핀, 세레신, 바셀린, 미결정왁스, 및 기타 탄화수소유 등을 본 발명의 제제에 배합하는 것이 가능하다.
고급 지방산으로서, 예컨대, 라우르산, 미리스트산, 팔미트산, 스테아르산, 베헨산, 올레산, 12-히드록시스테아르산, 운데실산, 톨루산, 이소스테아르산, 리놀산, 리놀레산, 에이코사펜타에노산 (EPA), 도코사헥사에노산 (DHA) 등을 언급할 수 있다.
고급 알코올로서, 예컨대, 라우릴 알코올, 세틸 알코올, 스테아릴 알코올, 베헤닐 알코올, 미리스틸 알코올, 올레일 알코올, 세토스테아릴 알코올, 및 기타 직쇄알코올, 모노스테아릴 글리세린 알코올 (바틸 알코올), 2-데실테트라데시놀, 라놀린 알코올, 콜레스테롤, 피토스테롤, 헥실도데카놀, 이소스테아릴 알코올, 옥틸도데카놀 및 기타 측쇄 알코올 등을 언급할 수 있다.
추가의 베이스로서, 디메틸 폴리실록산, 메틸페닐 폴리실록산, 메틸히드로진 폴리실록산 및 기타 쇄형 실록산, 옥타메틸시클로테트라실록산, 데카메틸시클로펜타실록산, 도데카메틸시클로헥사실록산, 및 기타 시클릭 실록산, 삼차원네트워크구조의 실리콘 수지, 실리콘고무 등을 본 발명의 제제에 배합시킬 수 있다.
계면활성제의 예로는 소프베이스, 소듐 라우레이트, 소듐 팔미테이트, 및 기타 지방산 소프, 소듐 라우로술페이트, 칼륨 라우로술페이트, 및 기타 고급 알킬 술페이트 에스테르염, POE 라우로술페이트 트리에탄올아민, 소듐 POE 라우로술페이트, 및 기타 알킬 에테르 술페이트 에스테르 염, 소듐 라우로일사르코신 및 기타 N-아실사르코신산, 소듐 N-미리스틸-N-메틸타우린, 소듐 N-코코일-N-메틸 타우레이트, 소듐 라우릴메틸 타우레이트, 및 기타 고급 지방산 아미드 술폰에이트, 소듐 POE 올레일 에테르 포스페이트, POE 스테아릴 에테르 포스페이트, 및 기타 포스페이트 에스테르 염, 소듐 디-2-에틸헥실술포숙신에이트, 소듐 모노라우로일모노에탄올 아미드 폴리옥시에틸렌 술포숙신에이트, 소듐 라우릴폴리프로필렌 글리콜 술포숙신에이트, 및 기타 술포숙신에이트, 선형 소듐 도데실 벤젠술폰에이트, 선형 도데실벤젠술폰에이트 트리에탄올 아민, 선형 도데실 벤젠술페이트, 및 기타 알킬벤젠술폰에이트, 모노소듐 N-라우로일글루타메이트, 디소듐 N-스테아로일글루타메이트, 모노소듐 N-미리스토일-L-글루타메이트, 및 기타 N-아실글루타메이트, 소듐 수소화 코코넛유 지방산 글리세린 술페이트 및 기타 고급 지방산 에스테르 술페이트 에스테르 염, 터키 레드유 및 기타 술페이트화 유, POE 알킬 에테르 카르복실산, POE 알킬아릴 에테르 카르복실레이트, α-올레핀술페이트, 고급 지방산 에스테르 술폰에이트, 이차 알코올 술페이트 에스테르 염, 고급 지방산 알킬올아미드 술페이트 에스테르 염, 소듐 라우로일 모노에탄올아미드 숙신에이트, N-팔미토일 아스파라긴에이트 디트리에탄올 아민, 소듐 카제인, 및 기타 음이온성 계면활성제; 스테아릴 트리메틸 암모늄 클로라이드, 라우릴 트리메틸 암노늄 클로라이드, 및 기타 알킬 트리메틸 암모늄 염, 디스테아릴디메틸 암모늄 클로라이드, 디알킬디메틸 암모늄 클로라이드 염, 폴리(N,N'-디-메틸-3,5-메틸렌피페리디늄)클로라이드, 세틸피리디늄 클로라이드 및 기타 알킬 피리디늄 염, 알킬 사차암모늄 염, 알킬 디메틸벤질 암모늄 염, 알킬 이소퀴놀리늄 염, 디알킬 모르포늄 염, POE 알킬 아민, 알킬 아민 염, 폴리아민 지방산 유도체, 아밀 알코올 지방산 유도체, 벤잘코늄 클로라이드, 벤제토늄 클로라이드, 및 기타 양이온성 계면활성제; 소듐 2-운데실-N,N,N-(히드록시에틸카르복시메틸)-2-이미다졸린, 2-코코일-2-이미다졸리늄히드록시드-1-카르복시에틸옥시-2-소듐염, 및 기타 이미다졸린 족 이극성 계면활성제, 2-헵타데실-N-카르복시에틸-N-히드록시에틸이미다졸리늄 베타인, 라우릴디메틸-아미노아세테이트, 알킬 베타인, 아미드 베타인, 술포 베타인, 및 기타 베타인족 계면활성제, 및 기타 이극성 계면활성제; 소르비탄 모노올레이트, 소르비탄 모노이소스테아레이트, 소르비탄 모노라우레이트, 소르비탄 모노팔미테이트, 소르비탄 모노스테아레이트, 소르비탄 세스퀴올레이트, 소르비탄 트리올레이트, 디글리세릴 소르비탄 펜타옥타노에이트, 디글리세릴 소르비탄 테트라옥타노에이트, 및 기타 소르비탄 지방산 에스테르, 글리세린 모노 면실유 지방산, 글리세린 모노에루케이트, 글리세린 세스퀴올레이트, 글리세린 모노스테아레이트,글리세린 α,α'-올레에이트 피로글루타메이트, 모노스테아레이트 글리세린 말산 및 기타 글리세핀 폴리글리세린 지방산, 프로필렌 글리콜 모노스테아레이트 및 기타 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, 수소화 에아스터유 유도체, 글리세린 알킬 에테르, 폴리옥시에틸렌 메틸폴리실록산 공중합체, 및 기타 친액성 비이온성 계면활성제; POE 소르비탄 모노올레에이트, POE 소르비탄 모노스테아레이트, POE-소르비탄 모노올레에이트, POE-소르비탄 테트라올레에이트, 및 기타 POE 소르비탄 지방산 에스테르, POE-소르비트 모노라우레이트, POE-소르비트 모노올레에이트, POE-펜타올레에이트, POE-소르비트 모노스테아레이트, 및 기타 POE 소르비트 지방산 에스테르, POE-글리세린 모노스테아레이트, POE-글리세린 모노이소스테아레이트, POE-글리세린 트리이소스테아레이트, 및 기타 POE 글리세린 지방산 에스테르, POE 모노올레에이트, POE 디스테아레이트, POE 모노디올레에이트, 디스테아레이트 에틸렌 글리콜, 및 기타 POE 지방산 에스테르, POE 라우릴 에테르, POE 올레일 에테르, POE 스테아릴 에테르, POE 베헤닐 에테르, POE2-옥틸도데실 에테르, POE 콜레스탄올 에테르, 및 기타POE 알킬 에테르, POE 옥틸 페닐 에테르, POE 노닐 페닐 에테르, POE 디노릴 페닐 에테르, 및 기타 POE 알킬 페닐 에테르, 플루론산 및 기타 플루라노릭스, POE·POP 세틸 에테르, POE·POP-2-데실테트라데실 에테르, POE·POP 모노부틸 에테르, POE·POP 수화 라놀린, POE·POP 글리세린 에테르, 및 기타 POE·POP 알킬 에테르, 테트로닉 및 기타 테트라-POE·테트라-POP 에틸렌 디아민 축합물, POE 캐스터유, POE 수소화 캐스터유, POE 수소화 캐스터유 모노이소스테아레이트, POE 수소화캐스터유 트리이소스테아레이트, POE 수소화 캐스터유 모노피로글루타메이트 모노이소스테아레이트 디에스테르, POE 수소화 캐스터유 말레산 및 기타 POE 캐스터유 수소화 캐스터유 유도체, POE 소르비트 밀랍 및 기타 POE 밀랍 라놀린 유도체, 코코넛유 지방산 디에탄올아미드, 라우레이트 모노에탄올아미드, 지방산 이소프로판올아미드, 및 기타 알칸올아미드, POE 프로필렌 글리콜 지방산 에스테르, POE 알킬아민, POE 지방산 아미드, 수크로오스 지방산 에스테르, POE 노닐페닐 포름알데히드 축합물, 알킬에톡시디메틸아민옥시드, 트리올레일인산, 및 기타 친수성 비이온성 계면활성제 및 기타 계면활성제를 들 수 있다.
알코올의 예로는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올, 및 기타 저급 알코올, 콜레스테롤, 시토스테롤, 피토스테롤, 라노스테롤, 및 기타 스테롤 등을 들 수 있다.
점도 조절제의 예로는 아라비아 고무, 트라가칸트, 갈락탄, 캐로브고무, 구아고무, 카라야고무, 카라기닌, 펙틴, 아가, 퀸스, 종자, 조류 콜로이드 (조류 추출물),전분 (쌀, 옥수수, 감자, 밀), 및 기타 식물형 중합체, 덱스트린, 숙신오글루칸, 플러란, 및 기타 미생물형 중합체, 카르복시메틸 전분, 메틸히드록시프로필 전분, 및 기타 전분형 중합체, 콜라겐, 카제인, 알부민, 젤라틴, 및 기타 동물형 중합체, 메틸 셀룰로오스, 니트로셀룰로오스, 에틸 셀룰로오스, 메틸히드록시 프로필 셀룰로오스, 히드록시에틸 셀룰로오스, 소듐 셀룰로오스 술페이트, 히드록시프로필 셀룰로오스, 소듐 카르복시메틸 셀룰로오스, 결정성 셀룰로오스, 셀룰로오스분말, 및 기타 셀룰로오스형 중합체, 소듐 알기네이트, 알긴산 프로필렌글리콜 에스테르 및 기타 알긴산형 중합체, 폴리비닐메틸 에테르, 카르복시비닐 중합체 (CARBOPOL 등), 및 기타 비닐형 중합체, 폴리옥시에틸렌형 중합체, 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 공중합체형 중합체, 소듐 폴리아크릴레이트, 폴리에틸아크릴레이트, 폴리아크릴아미드, 및 기타 아크릴형 중합체, 폴리에틸렌이민, 양이온 중합체, 벤토나이트, 알루미늄 마그네슘 실리케이트, 라포나이트, 헥토라이트, 무수규산, 및 기타 무기형 수용성 중합체 등을 들 수 있다.
킬레이트화제의 예로는 시트라말산, 아가릭산, 글리세르산, 락토비온산, 디히드록시푸마르산, 퀸산, 갈락타르산, 글루카르산, 시킴산, 아스코르브산, 히노키티올, 긴크골산, 호모젠티스산, 프로토카테쿠산, 갈산, 탄산, 카페산, 메콘산, 젠티스산, α-카인산, 에틸렌-디아민 테트라아세트산, 1,2-비스(2-아미노페녹시)에탄, N,N,N',N'-테트라아세트산, 에틸렌글리콜 디아민 테트라아세트산, 디에틸렌 트리아민 펜타아세트산, 오로트산, N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민 트리아세트산, α-글리세로인산, β-글리세로인산, 피트산, 트리멜리트산, 인산, 폴리인산 및 메타인산, 및 기능적으로 상기것들과 유사한 화합물 및 적합하다면, 알칼리 금속염 및 전술한 화합물의 카르복실산 에스테르를 들 수 있다.
자외선 흡수제의 예로는 p-아미노-벤조산 및 기타 벤조산형 자외선 흡수제, 메틸 안트라닐레이트 및 기타 안트라닐산형 자외선 흡수제, 옥틸 살리실레이트, 페닐 살리실레이트, 호모메틸 살리실레이트, 및 기타 살리실산형 자외선 흡수제, 이소프로필 p-메톡시신나메이트, 옥틸 p-메톡시신나메이트, 2-에틸헥실 p-메톡시신나메이트, 글리세릴 디-p-메톡시신나메이트 모노-2-에틸헥사노에이트, [4-비스(트리메틸실록시) 메틸실릴-3-메틸부틸]-3,4,5-트리메톡시신남산 에스테르 및 기타 신남산형 자외선 흡수제, 2,4-디히드록시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논, 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산, 소듐 2-히드록시-4-메톡시벤조페논-5-술폰산 및 기타 벤조페논형 자외선 흡수제, 우로칸산, 에틸 우로칸에이트, 2-페닐-5-메틸벤족사졸, 2-(2'-히드록시-5'-메틸-페닐)벤조트리아졸, 4-tert-부틸-4'-메톡시벤조일메탄 등을 들 수 있다.
습윤제의 예로는 폴리에틸렌 글리콜, 프로필렌 글리콜, 디프로필렌 글리콜, 1,3-부틸렌 글리콜, 헥실렌 글리콜, 글리세린, 디글리세린, 크실리톨, 말티톨, 말토오스, D-만니톨, 당질화 전분, 글루코오스, 푸룩토오스, 락토오스, 소듐 콘드로이틴 술페이트, 소듐 히아루론에이트, 소듐 아데노신 포스페이트, 소듐 락테이트, 갈락에이트, 피롤리돈 카르보네이트, 글루코사민, 시클로덱스트린 등을 들 수 있다.
의약성분의 예로는 비타민A유, 레티놀, 레티놀 팔미테이트, 이노시톨, 피리독신 클로라텔, 벤질 니토틴에이트, 니코틴아미드, dl-α-토코페닐 니코틴에이트, 마그네슘 아스코르빌 포스페이트, 비타민 D2(에르고칼시페롤), dl-α-토코페롤, 칼륨 dl-α-토코페놀-2-L-아스코르브산 디에스테르, dl-α-토코페릴 아세테이트, 판토텐산, 바이오틴, 및 기타 비타민, 에스트라디올, 에티닐에스트라디올 및 기타 호르몬, 알란토인, 아줄렌, 글리시레틴산, 및 기타 항염증제, 아르부틴 및 기타 미백제, 산화아연, 탄산, 및 기타 수렴제, L-멘톨, 장뇌, 및 기타 프레쉬너 또는 황, 라이소자임 클로라이드, 피리독신 클로레이트, γ-오리잔올 등을 들 수 있다. 추가로, 호투니아 코르데이트 (Houttuynia cordate)추출물, 펠론 덴드론 아무렌스 루프(Phellon dendron amurense Rupr) 추출물, 멜리로트 추출물, 화이트 데드(white dead) 쇄기풀 추출물, 리코라이스 루트 추출물, 초본모란 추출물, 비누풀 추출물, 수세미외 추출물, 신초나 추출물, 크리핑 삭시프라게(creeping saxifrage) 추출물, 소포라 안구스티폴리아(Sophora angustifolia) 추출물, 캔덕(candock) 추출물, 커먼 페널(common fennel) 추출물, 앵초 추출물, 장미 추출물, 레마니아 글루티노사 (Rehmannia glutinosa) 추출물, 레몬 추출물, 리토스퍼뮴 에리트로리존 (Lithospermum erythrorhizon) 추출물, 알로에 추출물, 아이리스 리좀(iris rhizome) 추출물, 유칼립투스 추출물, 필드 호스테일(field horsetail) 추출물, 세이지 추출물, 타임 추출물, 차 추출물, 해초 추출물, 오이 추출물, 정향 추출물, 나무딸기 추출물, 멜리사 추출물, 당근 추출물, 마로니에 추출물, 복숭아 추출물, 복숭아잎 추출물, 오디 추출물, 수레국화 추출물, 하마멜리스 (hamamelis) 추출물, 태반추출물, 흉선 추출물, 실크 추출물등과 같은 다양한 약효를 갖는 다양한 유형의 추출물을 배합시킬 수 있다.
항균제의 예로는 벤조산, 살리실산, 카르볼산, 소르브산, p-옥시벤조산 에스테르, p-클로로메타크레졸, 헥사클로로펜, 벤잘코늄 클로라이드, 클로로헥시딘 클로라이드, 트리클로로카르바닐리드, 광감수성 원소, 페녹시에탄올을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 제제는 2-아미노-2-메틸-1-프로판올, 2-아미노-2-메틸-1,3-프로판디올, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 트리에탄올아민, 탄산나트륨, 및 기타 중화제; 락트산, 시트르산, 글리콜산, 숙신산, 타르타르산, dl-말산, 탄산칼륨, 탄산수소나트륨, 탄산수소암모늄, 및 기타 pH 조절제; 아스코르브산, α-토코페롤, 디부틸히드록시톨루엔, 부틸히드록시아니솔, 및 기타 산화방지제; 및 메틸파라벤, 에틸파라벤 및 부틸파라벤과 같은 방부제를 함유할 수 있다.
추가로, 필요하다면, 적당한 분말 성분, 향료, 착색제 등을 본 발명의 목적하는 효과를 손상하지 않을 정도로 본 발명의 제제로 배합하는 것이 가능하다.
여기에서, 전술한 성분들은 모두 예에 불과하다. 본 발명의 제제에 배합시킬 수 있는 성분은 상기 성분들로만 한정되지 않는다.
이러한 성분들은 원하는 형태에 따라 임의의 제형으로 및 적절하게는 조합하여 본발명의 제제에 배합시킬 수 있다.
전술한 유효성분과 희석제, 담체등을 배합하여 제조한 본 발명의 제제는 약제, 준약제(연고 등) 및 화장품 [안면 클린저, 에멀젼, 크림, 겔, 에센스(미용액), 팩, 마스크 또는 기타 베이직 화장품; 파운데이션, 립스틱 또는 기타 메이크업 화장품; 아로마틱 화장품 및 바디 화장품]의 형태로 광범위하게 사용할 수 있다.
본 발명의 제제는 수용액계, 가용화계, 유탁화계, 분말계, 유성액계, 겔계, 연고계, 에어졸 계, 수유 이층계, 수유분말 삼층계등과 같은 광범위한 유형 및 특성을 갖는다.
본 발명에 따른, 피부도포용 외용 제제 또는 피부의 각질 박리 또는 교소체 분해 촉진용 제제에서, 화학식 1 의 화합물은 화합물의 특성 및 생리학적 활성에 따라, 0.01 내지 20 중량% 의 유효량으로 사용할 수 있다. 이러한 제제는 주로 피부에 직접 도포하여 투여하고, 화학식 1 의 화합물의 용량은 치료대상의 연령 및 피부에 나타난 증세의 심각성에 따라 적절하게 조절할 수 있다.
따라서, 본 발명의 제제로 피부의 병적인 두꺼워짐을 예방하거나 치료하는 것이 가능해진다. 더욱이, 정상의 대상에 있어서, 이것은 각질의 형성을 이의 생리학적 박리에 의한 박리와 조화시켜 새롭고 젊은 피부 상태를 유지시킬 수 있다.
본 발명은 하기의 특별한 실시예를 참고로하여 좀더 자세히 설명한다
평가방법 (각질시트내 잔류 데스모글레인의 백분율)
이 평가방법은 트립신형 및 카이모트립신형 효소에 의한 각질시트내 데스모글레인의 분해도, 즉 각질 박리도를 평가하는데 도움을 준다. 잔류 데스모글레인의 낮은 백분율은 전술한 효소의 활성이 좀더 향상되었음을 나타낸다.
각질 시트는 건강한 피험자로부터 박리하고 방부제 및 살균제 용액(카나마이신 60㎕/ml 및 0.5% NaN3함유) 에 30 초간 적신다. 2mg 중량의 각질 시트의 양면을 하기 표 1 에 나타낸 시험 화합물을 각각 함유하는 5% 수용액 5㎕ 로 도포한다. 시험 화합물을 함유하지 않는 수용액으로 도포된 각질을 대조군으로 한다. 이 각질 시트는 하기절차로 처리한다.
전술한 방식으로 제조한 각질 시트는 각질이 교소체의 분해가 불충분한 30% 이하의 수분함량을 갖는 정도의 조건하에 두고 37℃ 에서 1 주일간 방치한다. 그후, 9M 우레아, 2% SDS 및 1% 머캅토에탄올을 함유하는 0.1M Tris 버퍼 (pH 9) 0.5ml 를 이용하여, 각질 시트의 각각을 37℃ 에서 15 시간동안 추출한다. 이어서, SDS-PAGE (2배농축 Laemmli 용액)을 위한 시료 버퍼 0.7ml 를 생성된 추출물에 가하고 15 분간 가열한다. 이러한 용액 10㎕ 를 취하고 7.5% 농도의 겔에서 전기영동한다. 전기영동후, 단백질은 PVDF 막으로 전사시키고 항-데스모글레인 항체 및 알칼리 포스파타아제 표식 이차 (항-마우스 lg) 항체로 면역학적으로 염색시킨다. 이어서, 표식된 단백질은 NBT/BCIP 기질로 가시화시킨다. 이어서, 목적하는 단백질의 양을 측정한다. 결과를 세 번의 측정의 평균값으로 나타내고 하기 표 1 에 요약하였다.
시험 화합물 잔류 데스모글레인의 백분율
대조군 100.00
글리신 84.13
DL-알라닌 54.55
DL-세린 69.44
L-세린 58.41
DL-트레오닌 97.50
L-트레오닌 90.91
4-히드록시-L-프롤린 83.04
N,N,N-트리메틸글리신 86.08
N-도데카노일글리신 칼륨염 78.58
이어서, 전술한 시험 화합물 각각의 5% 수용액를 0.1% 의 L-알라닌 및 2.9% 의 N,N,N-트리메틸글리신을 함유하도록 조정된 수용액으로 대체하는 것만 제외하고 전술한 평가방법을 반복한다. 그 결과로서, 잔류 데스모글레인의 백분율은 65.4% 이었다.
제조예 1 : 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
DL-알라닌 10.0
정제수 68.9
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 2: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
L-세린 1.0
정제수 77.9
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 3: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
DL-세린 0.1
N,N,N-트리메틸글리신 0.5
정제수 78.3
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 4: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
DL-알라닌 0.1
L-세린 1.0
정제수 77.8
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 5: 크림
(제형)
성분 wt%
(1)스테아릴 알코올 6.0
(2)스테아르산 2.0
(3)수소화 라놀린 4.0
(4)스쿠알란 9.0
(5)옥틸도데칸올 10.0
(6)1,3-부틸렌 글리콜 6.0
(7)폴리에틸렌 글리콜 1500 4.0
(8)POE(25) 세틸 알코올 에테르 3.0
(9)글리세릴 모노스테아레이트 2.0
(10)L-세린 1.0
(11)토코페롤 0.1
(12)정제수 59.9
(제조방법)
성분 (6) 및 (7) 을 정제수 (12) 에 가하고, 생성된 용액을 가열하고 70℃ 로 조정한다. 성분 (1) 내지 (5)는 가열하여 용융시키고, 성분 (8) 내지 (11)을 여기에 가하고, 생성된 혼합물을 70℃ 로 조정한다. 이 혼합물을 상기 수성상에 가하고 균질화기로 균질화시켜 균질한 입자를 수득한다. 생성된 에멀션에서 탈기, 여과 및 냉각시켜 크림을 수득한다.
제조예 6: 화장수
(제형)
성분 wt.%
(1)소르비톨 4.0
(2)디프로필렌 글리콜 6.0
(3)폴리에틸렌 글리콜 5.0
(4)POE (20)올레일 알코올 에테르 0.5
(5)메틸셀룰로오스 0.2
(6)퀸스 종자 0.1
(7)에탄올 10.0
(8)향료 적당량
(9)파라벤 0.1
(10)인산나트륨 1.0
(11)DL-알라닌 5.0
(12)정제수 68.1
(제조방법)
성분 (5) 및 (6) 를 정제수(12)의 일부에 가하고, 교반하여 점성용액을 형성시킨다. 성분 (1),(2),(3),(10) 및 (11) 를 정제수 (12) 의 나머지에 가하고 실온에서 용해시킨후, 상기 점성 용액을 가한다. 이어서, 균질한 수성용액을 수득한다. 성분 (9),(4) 및 (8) 을 에탄올 (7) 에 가하고 용해시켜 알코올성 용액을 형성시킨다. 이 알코올성 용액을 상기 수용액에 가하고 혼합한다. 이어서, 상기 성분들을 용해시켜 화장수를 수득한다.
제조예 7: 로션
(제형)
성분 wt.%
(1)스테아르산 2.0
(2)세틸 알코올 1.5
(3)페트롤라툼 4.0
(4)스쿠알란 5.0
(5)글리세롤 tri-2-에틸헥산오에이트 2.0
(6)소르비탄 모노올레이트 6.0
(7)디프로필렌 글리콜 4.0
(8)폴리에틸렌 글리콜 1500 3.0
(9)트리에탄올아민 2.0
(10)파라벤 1.0
(11)향료 적당량
(12)DL-세린 5.0
(13)정제수 69.4
(제조방법)
성분 (7),(8) 및 (9) 를 정제수에 가하고, 생성된 용액을 가열 및 70℃ 로 조정한다. 성분 (1) 내지 (5) 를 용융시키고, 성분 (6),(10),(11) 및 (12) 를 여기에 가하고, 생성된 혼합물을 70℃ 로 조정한다. 이 유성상을 미리 제조한 수성상에 가하고 예비 에멀션화시킨다. 이어서, 이 혼합물을 균질화기로 균질화시켜 균질한 입자를 수득한다. 생성된 에멀션을 탈기, 여과 및 냉각시켜 로션을 수득한다.
제조예 8: 클린싱 포옴
(제형)
성분 wt.%
(1)스테아르산 12.0
(2)미리스트산 14.0
(3)라우르산 5.0
(4)요요바유 3.0
(5)수산화칼륨 5.0
(6)소르비톨(70%용액) 15.0
(7)글리세린 10.0
(8)1,3-부틸렌 글리콜 10.0
(9)POE(20)글리세롤 모노스테아레이트 2.0
(10)아실 메틸타우린 4.0
(11)L-세인 0.5
(12)향료 적당량
(13)정제수 20.0
(제조방법)
성분 (1) 내지 (4),(6) 내지 (8), 및 (11) 를 가열하여 용융시키고, 70℃ 에서 유지시킨다. 성분 (5) 를 정제수에 용해시키고, 생성된 용액을 교반하면서 유성상에 가한다. 중화반응을 충분한 시간동안 실행한후, 계면활성제성분 (9) 및 (10) 을 여기에 가하고, 성분 (12) 를 가한다. 생성된 에멀션을 탈기, 여과 및 냉각시켜 클리신 포옴을 수득한다.
제조예 9 : 로션
(제형)
성분 wt.%
(1)스테아르산 2.0
(2)세틸 알코올 1.5
(3)페트롤라툼 4.0
(4)스쿠알란 5.0
(5)글리세롤 tri-2-에틸헥사노에이트 2.0
(6)소르비탄 모노올레에이트 6.0
(7)디프로필렌 글리콜 4.0
(8)폴리에틸렌 글리콜 1500 3.0
(9)트리에탄올아민 2.0
(10)파라벤 1.0
(11)향료 적당량
(12)DL-알라닌 0.2
(13)N,N,N-트리메틸글리신 3.0
(14)정제수 71.2
(제조방법)
성분 (7),(8) 및 (9) 를 정제수에 넣고, 생성된 용액을 가열 및 70℃ 로 조정한다. 성분 (1) 내지 (5) 를 용융시키고, 성분 (6), (10), (11), (12) 및 (13) 를 여기에 가하고, 생성된 혼합물을 70℃ 로 조정한다. 이 유성상을 미리 제조한 수성상에 가하고 예비유탁화시킨다. 이어서, 이 혼합물을 균질화기로 균질화시켜 균질한 입자를 수득한다. 생성된 에멀션은 탈기, 여과 및 냉각시켜 로션을 수득한다.
제조예 10: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
DL-알라닌 0.1
N,N,N-트리메틸글리신 3.0
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 0.1
정제수 75.7
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 11: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
L-세린 0.3
N,N,N-트리메틸글리신 1.0
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 0.2
정제수 77.4
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 12: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
DL-알라닌 0.5
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 0.1
정제수 78.3
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 13: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
L-세린 0.5
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 0.2
정제수 78.2
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 14: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
N,N,N-트리메틸글리신 5.0
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 1.0
정제수 72.9
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 15: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
L-세린 0.1
DL-알라닌 0.5
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 0.2
정제수 78.1
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
제조예 16: 화장수
(제형)
성분 wt%
1,3-부틸렌 글리콜 6.0
글리세린 4.0
올레일 알코올 0.1
POE(20) 소르비탄 모노라우레이트 0.5
POE(15) 라우릴 알코올 에테르 0.5
에탄올 10.0
L-세린 0.1
DL-알라닌 0.1
N,N,N-트리메틸글리신 1.0
N-(2-히드록시에틸)에틸렌 디아민트리아세트산 0.5
정제수 78.2
(제조방법)
1,3-부틸렌 글리콜 및 글리세린을 실온에서 정제수에 용해시켜 수성상을 형성시킨다. 기타 성분은 에탄올에 용해시키고, 생성된 용액은 상기 수성상과 혼합하여 상기 성분들을 용해시킨다. 이어서 생성된 혼합물은 여과 및 포장하여 화장수를 수득한다.
본 제제는 피부의 각질 박리 또는 교소체 분해를 촉진하여 건강하고 매력적인 외관의 피부로 회복 또는 유지시키는데 유용하다

Claims (4)

  1. 염, 카르복실산 에스테르, 또는 R2및 R3양방이 저급 알킬기인 경우 사차암모늄화합물의 형태일 수 있고, 피부의 각질박리 또는 교소체분해를 촉진하거나, 피부의 둔화를 예방 또는 감소시키는데 필요한 양으로 존재하는 하기 화학식 1 의 하나이상의 α-아미노산 유도체 및 생리학적으로 허용가능한 희석제 또는 보조제를 함유하는 화장품 또는 피부과학적 국부용 제제:
    [화학식 1]
    [식중, R1은 수소원자 또는 비치환 또는 치환 저급알킬기이고, 치환 저급 알킬기내 치환체는 히드록실기, 저급알킬기로 임의 치환될 수 있는 머캅토기, 저급알킬기, 저급 아실기, 아미디노기, 또는 N-모노- 또는 N,N'-디(저급 알킬)아미디노기로 임의 치환될 수 있는 아미노기, 히드록실기로 임의 치환될 수 있는 페닐기, 고리에 하나 또는 두 개의 질소원자를 갖고 여기에 융합된 벤젠환을임의로 갖을 수 있는 5원 헤테로시클릭기 또는 카르바모일기이고; 그리고
    R2및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 저급알킬기, 또는 저급, 중급 또는 고급 아실기이거나; 또는 R2및 R3중 하나는 R1와 결합하여 프로판-1,3-디일,2-히드록시프로판-1,3-디일 또는 1-히드록시프로판-1,3-디일기를 형성한다].
  2. 제 1 항에 있어서, α-아미노산 유도체는 천연발생 α-아미노산 및 이의 라세미체로 이루어진 군에서 선택하는 제제.
  3. 제 1 항에 있어서, 화학식 1 의 R2및 R3은 각각 독립적으로 수소원자, 저급알킬기 또는 저급아실기인 제제.
  4. 제 1 항에 있어서, α-아미노산 유도체는 알라닌, 발린, 루신, 이소루신, 세린, 트레오닌, 시스테인, 메티오닌, 라이신, 아르기닌, 페닐알라닌, 티로신, 히스티딘, 트립토판, 아스파라긴, 글루타민 및 프롤린으로 이루어진 군에서 선택한 α-아미노산, 또는 α-아미노산의 유도체인 제제.
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