TW508247B - Cosmetic or dermatological topical composition - Google Patents

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508247 A7 _B1 五、發明説明（I ) 發明領域 本發明偽關於對皮虜施用之外用製劑，其含有一種cr-胺基酸衍生物作為活性成份，且更詳言之僳關於一種用 於增強皮虜之胞橋小體降解或角質層落屑之此等製劑。 本發明主要像用在美容及皮慮科學領域。 先前技術說明 先前研究業已顯示致濕劑對於乾燥皮虜很有效〔見， 例如，Tatsuya Ozawa 等，"The role of hunectants in skin moisture retention", Hifu(SKIN Research) ，2 7 , 2 7 6 - 2 8 8 ( 1 9 8 5 )〕。然而，致濕劑改善落屑（其為 乾燥皮虜之特徽）之機制並未充分了解。但是，各種致 濕劑已實際用於美容用製劑以施用於皮虜且業已確定其 可産生特定效果。 此等致濕劑或濕潤劑廣泛使用之典型實例為乳酸，其 屬羥基羧酸之範醻。亦已知除了前述乳酸傺屬《-經 基羧酸範圍以外，具有較甲基更長之長鏈烷基之翔 基羧酸以及亦具有羧取代基之cr-羥基羧酸（如，檸樣酸 及酒石酸）可特別併用於具有軟化角質層效果= 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 製劑（日本專利特開案Νο·8007/，83)。更者，使用2_(或 « 羥基羧酸或相關化合物於用以減輕老化 之組成物乃為已知（日本特開案Νο·139947/，93)。再者 ,亦已提供一種用以治療乾燥皮膚之組成物，其含 殊羥基羧酸或酮基羧酸或其酯及一種脂質成份如酵 氨醇（日本特開案Νο·157283/’94)。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508247 經滴部中央標準局員工消费合作社印製 A7 B7 五、發明説明（> ) 日本特開案Νο·8ϋ07/，83建議《 -羥基羧酸對皮膚具軟 化效果，因為其可改善角質層板之彈性模層（elastic modulus)。另一方面，日本特開案Νο·139947/’93建議 2Μ或ct -)羥基羧酸具有減少角質層内角質細胞 (corneocyte)集結之作用，但其對於角質層的外層不具 效用。更者，日本特開案Νο·157283/’94建議上逑組成 物在活體效能測試中可對乾燥皮虜帶來目視可知之改善。 此外，一般已相信脂質參與角質層（或角質化細胞之 層狀結構）之黏附。然而，基於電子顯微鏡所得資訊， 近來已建議胞橋小體為角質層細胞黏附之内在結構（見 例如 kitagima 文件（Journal of Japanese Cosaetic Science Soriety，V o 1 . 15, No· 4(1991)，P P. 2 2 5 - 2 3 0〕。更者，於前述文件中，Kitaj in a亦已提出推測 胞橋小體被蛋白酶消化為角質層落屑之重要原因。更者 ,A. Lundstroea等已建議具有分子量25kDa之類糜蛋白 酶，其存在於角質層内，在活體條件下對於落屑作用扮 演一定之角色〔Acta Derm Venereol (Stockh), 1991: 71: 471-474] 〇 另一方面，本案發明者對於角質層落屑曾作研究且因 而顯示除了前述類糜蛋白酶以外，一種分子量約30fcDa 之類胰蛋白酶亦以固有蛋白酶存在，其可能涉及落暦 〔Arch· Denatol . Res . ( 1 9 9 4 ) , 2 8 6 : 2 4 9 - 2 5 3〕〇 更 者，其亦顯示致濕劑可藉由控制皮虜内特別是胞橋小體 前述兩種酶展現活性所霈部位（亦邸水性琛境）來維持健 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

508247 經滴部中央標率局員工消费合作社印掣 A7 B7 五、發明説明㈠） 康的皮廣〔見，例如，F R A G R A N C E J 0 ϋ R N A L ( 1 9 9 5 )，1 3- U〕。 為了令不僅具乾性皮虜患者之皮虜，亦令正常値體之 皮膚維持健康且美麗的外表，由死表皮細胞所衍生的角 質化細_所構成之角質層之形成藉由生理性落屑來輿其 脫落保持調和乃為必需者。 必然地，如前述般，致濕劑參與角質層落屑且對維持 健康皮瞄扮演一定的角色。然而，對於顯示前述兩類型 酶活性降低現象之個體，僅藉由致濕劑之肋來控制展現 此等活性之璟境不太可能達到足夠地角質層落屑作用。 據此，本發明之目檫偽在提供一種製劑，其不僅提供 保持濕度之目的，亦更積極地增強前述兩類型酶本身之 活性。 發明槪要 本發明現已發現角質層落履偽透遇前述酶於角質層内 分解蛋白質（至少desnoglein)來達成。此一角質層落屑 之機制形成與前逑日本特開案Νο.139947/·93)所逑化合 物之機制相反，於該專利案中此等效果並不依賴對角質 層外層之作用·，且故而為完全新穎之資訊。 更者，本案發明者亦發現胞橋小體之降解可由cr-胺 基羧酸增強，該胺基酸並非必需具有自由羥基，亦即為 具有羧基及胺基依附在相同硪原子之化合物具有強化在 角質層内desaioglein之分解之效果，故而維持皮虜具有 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 508247 A7 B7 五、發明説明（+ ) 健康且美麗外表，及/或預防且減少皮虜無光澤現象。 附帶地，”無光澤"可定義為一種皮虜明晰度微弱的狀態。 故而，根據本發明，其提供一種用以強化皮膚胞橋小 體降解或角質層落屑作用之製劑，其包含至少一種如下 式（η之胺基酸衍生物或其鹽，或其羧酸酯作為活性 成份， 式⑴：

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Ν-CH-GOOH ⑴ R〆 其中R1為氫原子或未取代或取代低级烷基，且於經 取代低级烷基之取代基為羥基，颡基其視需要可以低级 烷基取代，胺基其視霈要可為低级烷基取代，低级醯基 ,甲脒基1-C(=NH)-NH2),或Ν-單-或Ν,ίΓ-二（低级烷 基）脒基，苯基視需要可以羥基取代，五員雜璟其於璟中 具有一或兩個氮原子且視需要可與苯環稠合，或胺甲醯基 (-C 0 Ν Η 2 );及 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 R2及R3各自為氫原子，低级烷基，或低级酷基；或 R2及R3之一與R1結合形成丙烷-1,3 -二基，2 -羥基 丙院-1,3 -二基或1-經基丙院-1,3 -二基。 上式（I)代表之化合物，其鹽或其羧酸酯可用以例如 減少角質層板之殘餘desnoglein之份量，以加速角質層 之更新且故而提供新鮮且年鞋的皮虜情況。據此，其可 用來作用至皮虜之外用（或表皮）製劑之活性成份，待別 用於美容或皮庸科製劑。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經满部中央標準局員工消費合作社印製 508247 A 7 B7 五、發明説明（r ) 更者，本發明亦提供含有至少一種式（I)化合物之製劑 以強化皮虜角質層落屑或胞橋小體降解之用途，更者，本 發明亦提供一種保持或維持具有健康且美麗外觀之皮虜之 方法，其包含局部施用有效份量之至少一種式（1)化合物 至皮虜之步驟且故而強化皮虜之角質層落屑或胞橋小體降 解作用。 發明詳述： 在此術語"低级烷基”偽指Ci-e之直鏈或分支烷基。 未取代低级烷基之待殊例包括但不限於甲基（與丙胺酸 或其衍生物有關），乙基，丙基，異丙基（舆纈胺酸或其 衍生物有關），2-甲基丙基（與白胺酸或其衍生物有關）， 1-甲基丙基（與異白胺酸或其衍生物有關），正-丁基， 正-戊基及正·己基。 R1代表之經取代低级烷基為前逑低级烷基，其中一 或多値氫原子由相同或不同取代基所取代，其將於後特 別描逑。 經取代低级烷基（其取代基為羥基）之典型實例包括羥 甲基（與絲胺酸或其衍生物有關）及1-羥基乙基（與羥丁 胺酸或其衍生物有關）。經取代低烷基其中取代基為視 需要以低级烷基取代之巯基者之典型實例包括镟基甲基 (舆半胱胺酸或其衍生物有關）及2-甲基硫乙基（與甲硫 胺酸或其衍生物有關）。 經取代低级烷基，其中取代基為一胺基其視需要由低 级烷基（較佳為甲基或乙基），低级醛基（較佳為甲醯基 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） ---------— (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11 508247 A7 B7 五、發明説明（& ) 或乙醯基），甲脒基（-C(=NH)-NH2),或N-單-或Ν,Ν’-二（低级烷基）-甲脒基所取代，其典型實例包括4-胺丁 基（與離胺酸或其衍生物有關）及3 -甲脒基〔或脲基（ (-C(=NH)-NH2)〕-胺丙基（與精胺酸或其衍生物有關。 經取代低烷基，其中取代基為視需要由羥基取代之苯 基或者其中取代基為於環中具有一或二個氮原子且視需 要與苯環稠合之5員雜環基，其典型實例包括苯甲基（ 與***酸或其衍生物有關），4 -羥苯甲基（與酪胺酸或 其衍生物有關），（1H -眯唑-4-基）甲基（與組胺酸或其衍 生物有關）及（1H-吲昤-3-基）甲基（與色胺酸或其衍生物 有關）。 更者，經取代低级烷基其中取代基為胺甲醯（-C0NH2 ) 基者，其典型實例包括胺甲醯甲基（與天冬醯胺或其衍生 物有關）及胺甲醛乙基（與麩醯胺或其衍生物有關）。 由R2及R3代表之低级烷基可為R1定義之相同低级烷 基。由R2及R3代表之低级醯基可為對應低级烷基之醯 基，如甲_基，乙醯基及丙醯基。 經滴部中央標準局員工消費合作社印^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 更者，R2及R3代表之醯基亦可為中等或高级醯基 。此等醋基包括衍生自C >26之脂肪酸之基。較佳地，此 等脂肪酸為衍生自然脂質者。其特殊例包括飽和脂肪酸 、衍生自米糠油，蠟，羊毛脂，椰子油，棕櫊油，乳脂 肪等，如蠟酸，廿四烷酸，山¥酸，花生酸，硬脂酸， 棕櫊酸，肉豆蔻酸，月桂酸，癸酸，辛酸，己酸及丁酸 ;及不飽和脂肪酸衍生自陸生動物脂肪（特別為牛、羊 -8 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 508247 A7 B7 五、發明説明（，） 油），水生動物油（特別為魚肝油），其他蔬菜油（如芫荽 油及月見草籽油）等等，如棕櫊腦酸，嚴芹酸，油酸， 反油酸，亞油酸，y -亞油烯酸及花生四烯酸。更者， 此等脂肪酸可具羥基，如蓖麻酸及羥基亞麻酸。較 佳地，R2及R3兩者代表氫原子。 除了上述定義外，R2及R3之一可與R1結合形成形 成一個基其與相結合之氮及碩原子共同形成一値五員環 。此等基的特殊例包括丙烷-1,3-二基（-CH2 CH2 CH2 -) (與脯胺酸或其衍生物有關），2-羥丙烷-1，3-二基 (-CH2 CH(0H>CH2 -)(與4-羥基脯胺酸或其衍生物有關） 及卜羥丙烷-1,3 -二基（-CH(0H)CH2 CH2 -)(與3 -羥基脯 胺酸或其衍生物有關）。 上述化合物為透過羧基媒介（特別當R 2及R 3之一為 低級醯基時）所形成之鹽，或為透過R2 (R3 )N -基媒介 (當R2及R3為低級烷基且羧基已酯化時，亦即為羧酸 酯形式時）所形成的鹽。透過羧基媒介形成之鹽的典型例 包括銨鹽及鹼金鼷鹽如鈉、鋰及鉀鹽。透過R2 (R 3 )N-基媒介形成之鹽之典型實例包括與氫氯酸，氫溴酸，碟 酸，硫酸，有機磺酸（即，甲烷磺酸及乙烷磺酸），有機 羧酸（如乙酸，檸檬酸，馬來酸，琥珀酸且酒石酸）所形 成之鹽。 該羧酸酯可由低级至高级烷醇（如甲醇，乙醇，辛醇， 癸醇，硬脂醇或二十八烷醇）及羧基所形成。更者，當R2 及R3兩者為低级烷基（較佳為甲基）時，具有一第四鞍 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T 508247 經濟部中央標準局貝工消費合作社印掣 A7 B7 五、發明説明（$ ) 之諸化合物，該第四銨偽藉由連結一額外低级烷基（較 佳為甲基）至該等低级烷基所依附的氮原子所形成者（與 N，N，N-三甲基-甘胺酸或其衍生物有關），亦颶於本發明 有效成份的範圍内。 於前逑諸化合物中，該等鼷於天然産生的σ-胺基酸 可特別方便地使用。然而，除了甘胺酸以外的其它的《-胺基酸，諸L-胺基酸衍生物，其諸對應異構物（D-異構 物）及其諸外消旋物亦可便利地使用。 上逑定義之式（I)化合物藉由與生理可接受之稀釋劑， 載劑，佐劑及可用於化妝品或醫藥領域的其它活性物質 相組合可以被製成不同的製劑，惟該等製劑適於本發明 的目的。典型的此等稀釋劑，載劑及佐劑包括但不限於 醫藥製劑，抗菌製劑，ΡΗ調整劑，抗氧化劑等，如脂肪 及脂肪油，包括蠟，烴油，高级脂肪酸，高级醇，矽酮 ，界面活性劑，醇，水，黏度調整劑，螯合劑，紫外線 吸收劑，致濕劑及皮虜激活劑。 油及脂肪油的實例包括亞麻籽油，山茶油，毘士蘭 果油，玉米油，貂油，橄欖油，If梨油，油茶油，蓖麻 油，紅花油，杏油，桂皮油，荷荷笆油，葡萄油，葵花 油，杏仁油，油菜籽油，芝麻油，小麥芽油，稻芽油， 稻麩油，棉籽油，大豆油，花生油，茶籽油，月見草油 ，卵黃油，牛脚油，肝油，三酸甘油酯，三辛酸干油酯 ，三異棕櫊酸甘油酯，及其它液態油及脂；椰子油，棕 櫊油，棕櫊果仁油，及其它液態或固態油及脂；可可 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 麵 -一口 經濟部中央標準局員工消費合作社印4'J木 508247 A7 B7 五、發明説明（9 ) 脂，牛脂，羊脂，豬脂，馬脂，氫化油，氫化海貍油， 曰本蟠，生油樹油脂，及其它固態油及脂；蜂蠟，燭木 臘，棉臘，棕櫊臘，月桂樹臘，樹臘，鯨臘，蒙旦臘， 麩臘，羊毛脂，還原羊毛脂，硬羊毛脂，木棉臘，甘蔗 臘，荷荷Μ臘，蟲漆蠟，及其它蟠。 再者，基本上亦可能將如下成份配方至本發明製劑中 以為進一步基礎，如辛酸鯨蠟酯及其它辛酸酯，三-2-乙 基己酸甘油酯，季戊四醇四-2-乙基-己酸酯，及其它異 辛酸酯；月桂酸己酯及其它月桂酸酯，肉豆蔻酸異丙酯 ，肉豆蔻酸十八酯及其它肉豆蔻酸酯#櫊酸辛酯及其他 棕櫊酸酯；硬脂酸異鯨蠟酯及其它硬脂酸酯，異硬脂酸 異丙酯及其它異硬脂酸酯，異棕櫊酸辛基酯及其它異棕 櫊酸酯，油酸異癸酯及其它油酸酯，己二酸二異丙基酯 及其它己二酸二酯，癸二酸二乙酯及其它癸二酸二酯， 蘋果酸二異硬脂酯及其它酯油；液態石蠛，天然地蠟， 鯊烷，鯊烯，朴日斯烷，石蠘，異石蠟，地蟠，凡士林 ,徹晶蠟，及其它烴油等。 至於高级脂肪酸，例如有月桂酸，肉豆蔻酸，棕櫊酸 ，硬脂酸，山¥酸，油酸，1 2 -羥基硬脂酸，十一烷酸 ,甲苯酸，異硬脂酸，亞油酸，二十碩五烯酸（ΕΡΑ)， 二十二碩六烯酸（DHA)等。 至於高級醇，例如有月桂醇，鯨蠟醇，硬脂醇，山¥醇 ，肉豆蔻醇，油醇，鯨蟠基硬脂醇及其它直鏈醇，單硬脂 基甘油W(鯊肝醇），2-decyl tetra decinol,油醇，膽固 醇，檀物固醇，十六烷醇，異硬脂醇，十八烷醇，及其它 -1 1 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) Φ 訂 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 508247 A7 B7 五、發明説明（…） 分支鏈醇等。 亦可以將如下成份配方至本發明製劑中以為進一步基 礎，如二甲基聚矽氧烷，甲苯基聚矽氣烷，甲基氫聚矽 氣烷及其它鏈狀矽氣烷，八甲基環四矽氯烷，十甲基環 五矽氣烷，十二甲基環六矽氣烷，及其它環狀矽氣烷， 具有三度空間網狀結構的矽氣酮樹脂，矽酮橡膠等。 界面活性劑的實例包括皂基劑，月桂酸鈉，棕櫊酸鈉 ，及其它脂肪酸皂類，月桂磺酸鈉，月桂磺酸鉀，及其 它高级烷基磺酸酯鹽，Ρ0Ε月桂磺酸三乙醇胺，Ρ0Ε月桂 磺酸鈉，及其它烷基醚磺酸酯鹽，月桂醯基肌胺酸鈉， 及其它N-醯基肌胺酸，卜肉豆蔻基甲基牛磺酸納， N-可可基甲基牛横酸鈉（sodium N-cocoyl-N-ffiethyl taurate),月桂甲基牛磺酸鈉，及其它高级脂肪酸醯胺 磺酸鹽，Ρ0Ε油基醚磷酸鈉，Ρ0Ε硬脂酸醚磷酸酯鹽，及 其它磷酸酯鹽，二-2-乙基己基磺醯琥珀酸鈉，單月桂醯 基單乙醇醯胺多氣乙烯磺醯琥珀酸鈉，月桂基聚丙二醇 磺醯琥珀酸鈉，及其它磺醯琥珀酸鹽，線性十二烷基苯 磺酸鈉，線性十二烷基苯磺酸三乙醇胺，線性十二烷基 苯磺酸鹽，及其它烷基苯磺酸鹽，卜月桂醯基麩胺酸單 鈉，卜硬脂醯基麩胺酸二鈉，N-肉豆蔻醯基-L-麩胺酸單 鈉，及其它N-醯基麩胺酸鹽，氫化椰子油脂肪酸甘油酯 磺酸鈉及其它高級脂肪酸酯磺酸酯鹽，土耳其紅油及其 它磺酸油，Ρ0Ε烷基醚羧酸，Ρ0Ε烷芳基醚羧酸鹽，cr -烯 烴磺酸鹽，高级脂肪酸酯磺酸鹽，二级醇硫酸酯鹽，高 -1 2 - 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 麵

、1T 經滴部中央標準局員工消費合作社印t 508247 A7 B7 五、發明説明（。） 级脂肪酸烷醇醯胺硫酸酯鹽，月桂醯基單乙醇醯胺琥珀 酸鈉，N-棕櫊醯基門冬胺酸酯二三乙醇醯胺，酪蛋白銷 ，及其它陰離子界面活性劑。 氯化硬脂基三甲基銨，氯化月桂基三甲基銨，及其它 烷基三甲基銨鹽，氛化二硬脂基二甲基銨，氯化二烷基 二甲基銨鹽，氯化聚-二甲基-3, 5 -亞甲基六氫毗 啶鐵），氣化鯨蠛基毗啶銷及其它烷基吼啶_鹽，烷基 四级銨鹽，烷基二甲基苯甲基銨鹽，烷基異睹啉錨鹽， 二烷基嗎啉鏘鹽，Ρ0Ε烷胺，烷胺鹽，聚胺脂肪酸衍生 物，戊醇脂肪酸衍生物，氣化苯烷_，氯化苯乙醇鐵， 及其它陽離子界面活性劑；2-十一烷基羥乙基 羧甲基）-2 -眯唑啉，2 -可可基-2-眯唑啉錨氫氣化物-1 -羧乙氣基-2-鈉鹽，及其它眯唑啉族二極性界面活性劑， 2-十七烷基羧乙基羥乙基眯唑啉錨甜菜齡，月桂 基二甲基-胺基乙酸鹽甜菜齡，烷基甜菜鹼，醯胺甜菜驗 ，磺基甜菜鹼，及其它甜菜鹼族界面活性劑，及其它二 極性界面活性劑； 山梨糖醇醉單油酸酯，山梨糖醇酐單異硬脂酸酯，山 梨糖醇酐單月桂酸酯，山梨糖醇酐單棕櫚酸酯，山梨糖 醇酐單硬脂酸酯，山梨糖醇酐一又二分之一油酸酯，山 梨糖醇酐三油酸酯，二甘油基山梨糖醇酐五辛酸酯，二 甘油基山梨糖醇酐四辛酸酯，及其它山梨糖醇酐脂肪酸 酯，甘油單棉籽油脂肪酸，甘油單芥酸酯，甘油一又二 分之一油酸酯，甘油單硬脂酸酯，甘油α 油酸鹽 -1 3- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

508247 A7 B7 五、發明説明（^ ) 焦谷胺酸鹽，單硬脂酸鹽甘油蘋果酸及其它甘油多甘油 脂肪酸，丙二醇單硬脂酸鹽及其它丙二醇脂肪酸酯，氫 化蓖麻油衍生物，甘油烷基醚，聚氣乙烯甲基聚矽氣烷 共聚物，及其它親液性非離子界面活性劑； Ρ0Ε山梨糖醇酐單油酸酯，Ρ0Ε山梨糖醇酐單硬脂酸酯， Ρ0Ε -山梨糖醇酐單油酸酯，Ρ0Ε -山梨糖醇酐四油酸酯， 及其它Ρ0Ε山梨糖醇酐脂肪酸酯，Ρ0Ε山梨糖醇單月桂酸 酯，Ρ0Ε -山梨糖醇單油酸酯，Ρ0Ε -山梨糖醇五油酸酯， Ρ0Ε -山梨糖醇單硬脂酸酯，及其它Ρ0Ε山梨糖醇脂肪酸 酯，Ρ0Ε-甘油單硬脂酸酯，Ρ0Ε-甘油單異硬脂酸酯， Ρ0Ε-甘油三異硬脂酸酯及其它Ρ0Ε-甘油脂肪酸酯，Ρ0Ε 單油酸酯，Ρ0Ε二硬脂酸酯，Ρ0Ε單二油酸酯，二硬脂酸 乙二醇，及其它Ρ0Ε脂肪酸酯，Ρ0Ε月桂醚，Ρ0Ε油醚， 經满部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Ρ0Ε硬脂醚，卩0£山¥醚，Ρ0Ε 2 -十八醚，Ρ0Ε騰固醇醚 ，及其它Ρ0Ε烷基Μ, Ρ0Ε辛苯基醚，Ρ0Ε壬苯基醚，Ρ0Ε 二壬苯基醚，及其它Ρ0Ε烷苯基醚，普廉蘭尼克及其他 pluaronics, POE· POP綜撤酸，POE· P0P-2 -癸基十四 基醚，POE· POP單丁基醚，POE· POP氫化羊毛脂，Ρ0Ε • POP甘油醚，及其它Ρ0Ε-Ρ0Ρ烷基醚，秀酮酸及其它四 - Ρ0Ε·四- POP乙二胺縮合産物，Ρ0Ε蓖麻油，Ρ0Ε氫化蓖 麻油，Ρ0Ε氫化蓖麻油單異硬脂酸酯，Ρ0Ε氫化蓖麻油三 異硬脂酸酯，Ρ0Ε氫化蓖麻油單焦麩胺酸單異硬脂酸二酯 ,P 〇 E氫化蓖麻油馬來酸及其它P 0 E蓖麻油氫化蓖麻油衍生 物，Ρ0Ε山梨糖醇蠘蠟及其它Ρ0Ε蜂蠟羊毛脂衍生物，椰子 油脂肪酸二乙醇醯胺，月桂酸單乙醇醯胺，脂肪酸異丙醇 -1 4 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 經滴部中央標準局員工消費合作社印裝 508247 A7 B7 五、發明説明（〇 ) 醯胺，及其它烷醇醯桉，POE丙二醇脂肪酸酯，POE烷胺 ，Ρ0Ε脂肪酸醯胺，蔗糖脂肪酸酯，Ρ0Ε壬苯基甲醛縮合 産物，院基乙氣二甲基胺氧化物，三油基磷酸，及其它 親水性非離子界面活性劑及其它界面活性劑。 醇的實例包括甲醇，乙醇，丙醇，異丙醇，及其它低 级醇，瞻固醇，胞固醇（cytosterols),植固醇，羊毛 固醇，及其它固醇等。 黏度調整劑的實例包括***膠，黃耆膠，半乳聚糖 ，槐樹豆膠，洋菜膠，剌梧桐膠，鹿角_，果膠，洋菜 ，溫桴，種籽，藻膠體（藻萃取物），澱粉（米，玉米，馬 鈐薯，小麥），及其它植物型聚合物，葡聚耱，琥珀葡 聚糖，pulleran，及其它微生物型聚合物，羧甲基澱粉 ,甲基羥丙基澱粉，及其它澱粉型聚合物，骨原膠，酪 蛋白，白蛋白，明膠，及其它動物型聚合物，甲基纖維 素，硝基纖維素，乙基纖維素，甲基羥丙基纖維素，羥 乙基纖維素，硫酸纖維素鈉，羥丙基繼維素，羧甲基纖 維素鈉，結晶纖維素鈉，纖維素粉末，及其它纖維素 型聚合物，藻酸鈉，藻酸丙二醇酯及其它藻酸型聚合物 ，聚乙烯甲基醚，羧乙烯聚合物（CARB0P0L等），及其它 乙烯型聚合物，聚氣乙烯型聚合物，聚氣乙烯-聚氧丙 烯共聚物型聚合物，聚丙烯酸鈉，聚乙基丙烯酸鹽，聚 丙烯基醯胺，及其它丙烯基型聚合物，聚乙嫌醯亞胺， 陽離子聚合物，皂土，矽酸鎂鋁，laponite,水輝石， 無水矽酸，及其它無機型水溶聚合物等。 -1 5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經漓部中央標準局員工消費合作社印繁 508247 A7 B7 五、發明説明（4 ) 螯合劑的實例包括檸蘋酸，瓊脂酸，甘油酸，乳糖醛 酸，二羥基延胡索酸，奎寧酸，半乳糖二酸（galactaric acid),葡萄糖二酸，莽草酸，抗壞血酸，日檜醇， ginkgolic acid,尿黑酸，原兒茶酸，五倍子酸，單寧 酸，咖啡酸，抉康酸，龍膽酸，《-卡因酸，乙二胺四 乙酸，1,2-雙（2-胺苯氣基）乙烷- N，N，N、tT-四乙酸， 乙二醇二胺四乙酸，二乙烯三胺五乙酸，乳清酸，N-(2-羥乙基）乙二胺三乙酸，α-甘油磷酸，）g-甘油磷酸， 植酸，苯偏三酸，磷酸，多磷酸及偏磷酸，及官能性類 似上者之化合物，及，若適當，上述化合物之鹼金羼鹽 及羧酸酯。 UV吸收劑之實例包括對胺基苯甲酸及其他苯甲酸型UV 吸收劑，胺茴酸甲酯及其他胺茴酸型UV吸收劑，水揚酸 辛酯，水楊酸苯酯，水楊酸高甲酯（h〇ffl〇Kethyl salicylate),及其他水楊酸型UV吸收劑，對甲氣基肉 桂酸異丙酯，對甲氣基肉桂酸辛酯，對甲氧基肉桂酸2-乙基己酯，單-2-乙基己酸二-對-甲氣基肉桂酸甘油酯 ,〔4-雙（三甲基甲矽烷氧基 > 甲矽烷基-3-甲基丁基〕 -3,4,5-三甲氣肉桂酸酯及其他肉桂酸-型UV吸收劑，2, 4-二羥基二苯基酮，2-羥基-4-甲氣基二苯基2-羥基 - 4 -甲氣基-二苯基酮-5-橫酸，2 -翔基-4-甲氣二苯基酮 - 5-磺酸納，及其他二苯基_型1^吸收劑，尿犬酸，尿 犬酸乙酯，2-苯基-5-甲基苯並鸣唑，2-(2^羥基_5’_ 甲苯基）苯並***，4 -第三丁基- 4’-甲氣基苯甲酵基甲 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、\呑 508247 A 7 B7 五、發明説明（< ) 院等。 致濕劑的實例包括聚乙二醇，丙二醇，二丙二醇，1, 3-丁二醇，己二醇，甘油，二甘油，木糖醇，麥芽糖醇 ，麥芽糖，D-甘露糖醇，糖化澱粉，葡萄糖，果糖，乳 糖，樓硫酸軟骨素鈉，玻璃酸鈉，磷酸腺W納，乳酸納 ，掊酸，磺酸毗咯啶酮，葡萄胺，環糊精，等。 經滴部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 醫藥成份的實例包括維生素A油，視醇，棕櫊酸視醇 ，肌醇，毗眵醇chloratel,菸齡酸苄醇，菸鹼醛胺，菘 鹼酸二生育_，抗壞血基磷酸鎂，維生素02 (麥角 股化醇），二-ct-生育醇，二生育醇-2-L-抗壞血酸 鉀二酯，乙酸二生育酯，泛酸，生物素，及其它維 生素，***，乙炔基***，及其它激素，尿囊素， 甘菊環，甘草酸，及其它抗發炎劑，熊果甘，及其它美 白劑，氣化鋅，單寧酸，及其它收斂劑，L-薄荷醇，樟 腦，及其它清新劑，或硫，氯化胞溶酶，氣酸吡哆醇， 維生素Bi，等。再者，可能配方具有不同醫藥效能 之不同類型之萃取物，例如心形蕺菜萃取物，Phellon dendron aiaurense Rupr萃取物，草木橋萃取物，白死 奪麻萃取物，甘草根萃取物，草本勺藥萃取物，肥皂 草萃取物，絲瓜萃取物，金雞納樹萃取物，匍匐虎耳草 萃取物，狹菜槐萃取物，睡蓮萃取物，小茴香萃取物， 櫻草萃取物，玫瑰萃取物，地黃萃取物，檸檬萃取物， 柴草萃取物，蘆薈萃取物，鳶尾根莖萃取物，eucayptus 萃取物f間荊萃取物，鼠尾草萃取物，百里香萃取物，茶 萃取物，海草萃取物，黃瓜萃取物，珠芽萃取物，覆盆 子萃取物，滇荊芥萃取物，胡蘿S萃取物，歐洲七茱樹 -Ηϊ-- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 508247 A7 B7 五、發明説明（* ) 萃取物，梨萃取物，梨藥萃取物，桑椹萃取物，玉米萃 取物，金縷梅萃取物，胎座萃取物，麝春草萃取物，絲 萃取物等等。 殺菌劑的實例包括苯甲酸，水楊酸，石炭酸，山梨酸 ，對氣苯甲酸酯，對氛偏甲酚，六氛苯酚，氣化苯烷親 ，氣化chlorohexidine，三氣磺醯替苯胺，感光元素， 苯氣乙醇。 再者，本發明的製劑可包含2-胺基-2-甲基-1-丙醇， 2-胺基-2 -甲基-1，3 -丙二醇，氫氣化鉀，氫氣化鈉，三 乙醇胺，碩酸鈉，及其它中和劑；乳酸，檸樣酸，乙醇 酸，琥珀酸，酒石酸，二-蘋果酸，磺酸鉀，碩酸氫鈉， 磺酸氫銨及其它PH調整劑；抗壞血酸，生育醇，二丁 基羥基甲苯，丁基羥基苯甲醚，及其它抗氣化劑；及防 腐劑如對羥基苯甲酸甲酯，對羥基苯甲酸乙酯及對羥基 苯甲酸丁酯。 進一步，若霈要，亦可以在本發明製劑中配方適當的 粉末成份，香料，色料等，其份量不至損害本發明所欲 的效果。 經滴部中决標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 在此，如上成份均作列示用。可被配方到本發明製劑 的成份不限於此等成份。 此等成份可於任何配方依所欲形式且以適當組合來被 配方至本發明製劑中。 本發明之配方，其藉由將上述有效成份組合稀釋劑， 載劑等，可以翳藥，類藥物（軟膏等）及化妝品的形式〔 臉部清潔劑，乳液，乳霜，凝膠，香水（beauty liquid) ,小包，面膜或其它基礎化妝品：粉底，唇蕾或其它化 -- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 508247 A7 B7 五、發明説明（) 妝品；芳香化妝品及體美容用品〕來廣泛使用。 本發明製劑可有廣泛性質及類型，例如水溶液条統， 溶解化条統，乳化条統，粉末条統，油液条統，凝膠条 統，軟音条統，氣霧劑条統，水-油兩層条統，水-油-粉末三層糸統等。 在作為施用於皮虜的外用製劑或強化皮虜角質層落屑或 胞橋小體降解的製劑時，根據本發明，式（I)化合物可 以0·0卜2 0重量％的份量，視化合物的性質及生理活性 來使用。此等製劑主要以直接施加在皮慮上來使用，且 式（I)化合物的劑量可依治療個體的年齡及皮虜出現症 狀的駸重性來適當的控制。 故而，本發明的製劑可以預防或治療皮虜的病態性增 厚。更者，於正常個體中，其可藉由生理性落屑令其覆 蓋的角質層均勻形成且故而維持鮮嫩年~輕的皮虜狀態。 本發明參考如下待定實例更完整的解釋。 評估方法（於角質層殘餘desaogleiri的比例） 經滴部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本評估方法偽作為評估藉由類胰蛋白酶及類糜蛋白酶 來於角質層分解desmoglein的程度，亦即角質層落屑的 程度。低比率的殘餘desBioglein顯示前逑酶的活性被較 強地加強。 角質層自健康個體剝離且浸泡於抗腐及殺真菌劑溶液 (含60/il/ffil的康納徽素及0.5% HaN3)達30秒鐘。稱 重2b g的角質層兩面以5# 1之含5%如下表1测試化合物 的水溶液來塗附。以不含測試化合物的水溶液塗附之角 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508247 A 7 B7 五、發明説明（J ) 質層視為對照組，該等角質層被進行如下過程。 於上述方式中所製得的角質層所放置的條件使得該角 質層具有不大於30%的濕度量（於該濕度下胞橋小體的降 解不充份），且容允於37 °C下靜置一週。此後，使用含 9M尿，2% SDS及1%氫硫基乙醇之0.1M的催斯（Tris)緩 衝液（PH9),將各個角質層於37 °C下萃取15小時。而後 ，將用於SDS-P AGE的0.7ml的樣本緩衝液（一種兩倍濃度 的Laemaili溶液）加至所生的萃取液中且加熱15分鐘。取 出1 0 # 1的此溶液且於具7 . 5 %濃度的凝膠内電泳。於電 泳後，諸蛋白質被轉移到PVDF膜上也以抗- desmoglein 抗體及鹼性磷酸酶標記的第二（抗小鼠Ig)抗體來免疫染 色。而後，此經標記的蛋白質以NBT/ BC IP基板而得以目 視得見。而後，所欲蛋白質的量被測定。此等結果以三 種測量值的平均來表示且總結於如下表I。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、11

經滴部中央標準局員工消費合作社印製 -20- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508247

五、發明說明（/，） 表I A7 B7 - 修正 衣年月曰 補充 90, 6. -8 測試化合物 剩餘desmoglein的比率 對照組 100.00 甘胺酸 84.13 DL-丙胺酸 54.55 DL-絲胺酸 69.44 L-絲胺酸 58.41 DL-酥胺基 97.50 L-酥胺基 90.91 4-羥基-L-脯胺酸 83.04 N，N，N-三甲基甘胺酸 86.08 N-十二烷醯基甘胺酸鉀鹽 78.58 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 重量％ 而後，如上評估方法被重覆，惟前述5 %之各測試化 合物的水溶液以經調整含0.1%L -丙胺酸及2.9%N，N，N-二甲基甘胺酸的水溶液來取代。結果，殘餘desmoglein 的比率爲65.4%。 製備例1 :古龍水 (配方） 成份 1，3-丁二醇 甘油 -21- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS)A4規格（210 X 297公釐） 508247 A7 B7 五、發明説明（ 油醇 0.1 Ρ0Ε (20)山梨耱醇酐單月桂酸酯 0.5 Ρ0ίίΠ5)月桂醇醚 0.5 乙醇 1〇.〇 DL_丙胺酸 10.0 純水 6 8 · 9 (製備方法） 將1，3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合夾溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 製備例_2 古龍水 (配方） 成」分______ 重量1- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 , 3-丁二醇 甘油 油醇 Ρ0Ε (20)山梨耱醇酐單月桂酸酯 P 0 E (1 5 )月桂醇醚 乙醇 L -絲胺酸 純水 (製備方法） 10 77 將〗，3 -丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 -22- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（<：'^8)/\4規格（210/ 297公釐） 508247 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明（d ) 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合夾溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 製備例„3 : _古龍水 (配方） 成j分_______ 重量…QA— 1 , 3-丁二醇 6.0 甘油 4.0 油醇 0.1 Ρ0Ε (20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0.5 P 0 E (1 5 )月桂醇醚 乙醇 D L -絲胺酸 Ν,Ν,Ν-三甲基甘胺酸 純水 (製備方法） 將1,3 -丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ,0 0 . 5 10.0 0.1 0 . 5 78,3 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 508247 A1 B7 五、發明説明（ 製Jt例j丄古龍水 (配方） 成j分________________ 1，3 - T 二醇 甘油 油醇 Ρ0Ε (20)山梨耱醇酐單月桂酸酯 P 0 E (1 5 )月桂醇醚 乙醇 DL-丙胺酸 重最％ 4,0 10 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 Φ L -絲胺酸 1 純水 77 (製備方法） 將1，3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 製ϋΐ ϋ乳霜 (配方） 成」^_______ &量1- (1 )硬脂醇 6.0 (2 )硬脂酸 2.0 (3 )氫化羊毛脂 4.0 (4)角鯊烷 9.0 24- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 、11 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 508247 A7 B7 五、發明説明（W ) (5) 辛基十二醇 10. 0 (6) 1,3-丁二醇 6.0 (7) 聚乙二醇 1 500 4.0 (8) P0E(25)鯨蠟醇醚 3.0 (9) 單硬脂酸廿油酯 2.0 (1 0) L-絲胺酸 1.0 (1 1 )生育醇 0.1 (1 2 )純水 5 9.9 (製備方法） 將成份（6 )及（7 )加至純水（1 2 ),且所生溶液被加熱且 _整至7 0 t。成份（1 )至（5 )藉加熱熔化。成份（8 )至（1 1 ) 被加至其中目.所生混合物被調整至7010。此混合物被加 至上述水相中且以均勻攙拌機均質化以産生均勻顆粒。 所生乳液被驅氣，過濾且冷卻以獲得乳霜。 製_備_@1_6」___古龍水 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 •Φ 、1Τ (配方） 成」分— 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (1) 山梨醇 (2) 二丙二醇 (3 )聚乙二醇 (4 ) Ρ 0 Ε ( 2 0 )油醇醚 (5) 甲基纖維素 (6) 模槺籽 (7) 乙醇 重量％ 4 . 0 10 -25 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 508247 經濟部中央標準局員工消費合作私印製 Μ Β7 五、發明説明（>4 (8 )香料 適量 (9)石蠘 0,1 (1 0 )礤酸鈉 1.0 (Π ) DL-丙胺酸 5.0 Π 2 )純水 6 8.1 (製備方法） 將成份（5 )及（6 )被加至部份純水（1 2 )且攪拌以形成黏 稠溶液。成份（1) , ( 2 ) , ( 3 ) , (1 0 )及（1 1)被加至剩餘 純水（1 2 )巨於室溫下溶於其中，繼而加入上述黏稠溶液 。故而，穫得一均質水溶液。成份（9 ) , ( 4 )及（8 )被加 至乙醇（7 )且溶於其中以形成一醇条溶液。此醇条溶液被 加入且與如上水溶液混合。而後，諸成份被溶解化以獲 得古龍水。 製_^_例_1_1_„洗液 (配方） 成—份_ m (1 )硬脂酸 2.0 (2)鯨蠟醇 (3 )凡士林 (4) 角鯊烷 (5) 三-2-乙基己酸甘油酯

(6) 山梨糖醇酐單油酸酯 I (7) 二丙二醇 (8) 聚乙二醇1500 26 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

508247 經濟部中央標準局員工消費合作社印t A7 B7五、發明説明（< ) (9)三乙醇胺 2.0 Π 0 )石蠟 1,0 (1 1 )番料 適量 (12)DL-絲胺酸 5·0 (1 3 )純水 6 9.4 (製備方法） 將成份（7 )， （ 8 ),及（9 )加至純水，且所生溶液被加 熱且調整至7 0 1C。成份（1 )至（5 )被熔化。成份（6 ) , (1 0 ) (11)至（12)被加至其中且所生混合物被調整至70C。此 油相被加至先前製備的水相中且接受初级乳化。而後， 此混合物以均勻攪拌機均質化以産生均勻顆粒。所生乳 液被驅氣，過濾且冷卻以獲得洗液。 製清潔泡沫 (配方）H__ (1 )硬脂酸 (2) 肉豆蔻酸 (3) 月桂酸 (4 )荷荷Μ油 (5 )氫氣化鉀 (6)山梨糖醇（70%溶液） (7 )甘油 (8) 1 , 3-丁二醇 (9 ) Ρ 0 Ε ( 2 0 )甘油單硬脂酸酯 -27- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 Φ 、1Τ 雷最％ 12.0 14.0 15, 10 . 10 . 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ 297公釐） 508247 A7 五、發明説明（) (10)醯基甲基牛磺酸 4.0 (Π )L -絲胺酸 0.5 Π 2 )香料 適量 Π 3 )純水 2 0.0 (製備方法） 將成份（1 )至（4 )， （ 6 )至（8 )及（1 1 )加熱熔化且保持在 7 0 t 將成份（5)溶於純水，且所生溶液以攪拌被加進 油相。於中和反應生效一足夠長的時間後，界面活性劑 (9 )及（1 0 )被加入其中，繼而加入成份（1 2 )。該反應混合 物被驅氣，過濾且冷卻以獲得清潔泡沫。 製_霞_例__9_」+洗液 (配方） 酿I_ (1 )硬脂酸 (2)鯨蠘醇 (3 )凡士林 (4) 角鯊烷 (5) 三-2-乙基己酸甘油酯 (6) 山梨耱醇酐單油酸酯 (7) 二丙二醇 (8) 聚乙二醇1500 (9) 三乙醇胺 (10) 石蟠 (1 1 )香料 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 508247 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（β ) (12) DL -絲胺酸 0·2 (13) Ν,Ν,Ν-三甲基甘胺酸 3.0 (1 4 )純水 7 1,2 (製備方法） 將成份（7 ) , ( 8 ),及（9 )加至純水，且所生溶液被加 熱目調整至7 0 t。成份（1 )至（5 )被熔化。成份（6 ) , (1 0 ) (11)， （12)及（13)被加至其中且所生混合物被調整至7〇υ 。眈油相被加至先前製備的水相中且接受初級乳化。而 後，I比混合物以均勻攪拌機均質化以産生均勻顆粒。所 生乳液被驅氣，過濾且冷卻以獲得洗液。 製_備_1丄0„1_古龍水 (配方） I份__ 重ϋ— 1，3 醇 甘油 油醇 Ρ0Ε (20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 POE (1 5)月桂醇醚 乙醇 DL -絲胺酸 Ν,Ν，Ν-三甲基甘胺酸 Ν -（2-羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 純水 -29- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ29?公釐） 10 75 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

經漓部中央標準局員工消費合作社印製 508247 A7 B7 五、發明説明（d ) (製備方法） 將1 , 3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 穫得古龍水。 製備例丄1丄_古龍水 (配方） 成— 份_____________ 重量I— 1，3 - 丁二醇 6,0 甘油 4.0 油醇 0.1 Ρ0Ε (20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0.5 P0E(15)月桂醇醚 乙醇 L -絲胺酸 Ν,Ν,Ν-三甲基甘胺酸 Ν- (2_羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 純水 (製備方法） 將1 , 3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合夾溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公犮） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

508247 Α7 Β7 五、發明説明（β) 製徽_微丄2丄_古龍水 (配方） 成」分__ 重i_%. 1 , 3 - 丁二醇 6.0 甘油 4.0 油醇 0,1 Ρ0Ε (20)山梨耱醇酐單月桂酸酯 0.5 P 0 E (1 5 )月桂醇醚 乙醇 i)L-丙胺酸 N -（2-羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 純水 (製備方法） 將1 , 3 _ 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 穫得古龍水。 製__備_例丄3 _1__古龍水 (配方） 成」分_________ 重ϋ…. 1，3_丁二醇 6.0 甘油 4.0 油醇 0.1 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準（〔^5)/\4規格（210/297公漦） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

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成」iL 508247 Α7 Β7 五、發明説明（w ) POE (20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0,5 Ρ0ΕΠ5)月桂醇醚 0.5 乙醇 10.0 L -絲胺酸 0 ♦ 5 N -（2-羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 0.2 純水 78.2 (製備方法） 將1，3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 製_古龍水 (配方） 重量％ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1 , 3 - 丁二醇 甘油 油醇 Ρ0Ε (20)山梨耱醇酐單月桂酸酯 P 0 E (1 5 )月桂醇醚 乙醇 Ν , Η，N-三甲基甘胺酸 Ν -（2-羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 6.0 10 -32 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210Χ297公漦） 508247 A7 B7 五、發明説明（W ) 純水 72.9 (製備方法） 將1，3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 獲得古龍水。 製」1級_13_丄_古龍水 (配方） 成」分________________ g Μ ..96 ,3 - 丁二醇 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁 ΙΦ 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 甘油 4 油醇 0 Ρ 0 Ε ( 2 0 )山梨耱醇酐單月桂酸酯 0 Ρ0Ε (15)月桂醇醚 0 乙醇 10 L -絲胺酸 0 DL_丙胺酸 0 N -（ 2 _羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 0.2 純水 78,1 (製備方法） 將1,3 -丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相，混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 33 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 、11 508247 Α7 Β7 經濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（w) 糟得古龍水。 製備Λ丄6」_古龍水 (配方） 成―份_____________ 1，3 - 丁二醇 6.0 甘油 4.0 油醇 0.1 Ρ0Ε (20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0.5 Ρ Ο Ε Π 5 )月桂醇醚 乙醇 L -絲胺酸 DL -丙胺酸 Ν , Ν , Ν-三甲基甘胺酸 Ν- (2-羥乙基）乙烯 二胺三乙酸 純水. (製備方法） 將1 , 3 - 丁二醇及甘油於室溫下溶於純水中以形成一水 相。將其它成份溶於乙醇中且所生溶液與如上水相相混 合來溶解此等成份。而後，所生混合物經過濾且包裹以 穫得古龍水。

(請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -34- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）

Claims (1)

1. 508247

   六、申請奪村範谓 第87 1 04724號「美容用或皮膚科之局部用組成物」專利案 煩請委員明示，本案修正後是石變更原t賀β容 六申請專利範圍： (91年3月6日修正) 一種美容用或皮膚科之局部用組成物，包含至少一 種如下式（I )之α -胺基酸衍生物，其可呈鹽，羧酸 酯或當R2及R3兩者爲C6院基時呈第四錢化合物的 形式，且其係以強化角質層落屑或胞橋小體降解，或 預防或減少皮膚頓無光澤所需的份量來存在；以及 一種生理可接受的稀釋劑或佐劑： R， N-CH-C00H (I) 其中R1爲氫原子或取代或未取代烷基，且於經 取代C ^ 6烷基之取代基爲一羥基；及 R2及R3各自爲一氫原子，一Ci_6院基，或一 C】_i2醯 基；或 R2及R3之一與R1結合來形成丙烷-1，3-二基，2-羥 丙1兀-1,3- 一基或1·淫丙院-1,3-二基。 _如申請專利範圍第1項之組成物，其中α -胺基酸 衍生物係選自天然發生的α -胺基酸及其外消旋物。 如申請專利範圍第1項之組成物，其中於式（I )之 R2及R3各自爲氫原子，一 Ci_6烷基或一 Ci_6醯基。 508247 六、申請專利範圍 4 .如申請專利範圍第1項之組成物，其中α -胺基酸 衍生物係一種α-胺基酸或其衍生物，選自DL-丙胺 酸，L-丙胺酸，DL-絲胺酸，L-絲胺酸、脯胺酸，4-羥基脯胺酸，，甘胺酸，Ν,Ν,Ν-三甲基甘胺酸及 Ν -十二烷醯基甘胺酸鉀鹽。