JPS5948826B2 - ４−フエニルピペリジン化合物の製法 - Google Patents

４−フエニルピペリジン化合物の製法

Info

Publication number
JPS5948826B2
JPS5948826B2 JP58025524A JP2552483A JPS5948826B2 JP S5948826 B2 JPS5948826 B2 JP S5948826B2 JP 58025524 A JP58025524 A JP 58025524A JP 2552483 A JP2552483 A JP 2552483A JP S5948826 B2 JPS5948826 B2 JP S5948826B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
group
ether
formula
solution
mixture
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired
Application number
JP58025524A
Other languages
English (en)
Other versions
JPS58174363A (ja
Inventor
ユルゲン・アンデルス・クリステンゼン
リチヤ−ド・フエルト・スクウエアズ
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Pharmacia Animal Health Inc
Original Assignee
Ferrosan AB
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=9778288&utm_source=***_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JPS5948826(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Ferrosan AB filed Critical Ferrosan AB
Publication of JPS58174363A publication Critical patent/JPS58174363A/ja
Publication of JPS5948826B2 publication Critical patent/JPS5948826B2/ja
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, ***e
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/18—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D211/20—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms
    • C07D211/22—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms with hydrocarbon radicals, substituted by singly bound oxygen or sulphur atoms by oxygen atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は医薬としてそして同じ性質をもつ化合物の中間
体として有用な、新規な４−フェニルピペリジン化合物
及びその薬物学的に受容しうる酸との塩及びそれらの製
法に関する。
更に殊に本発明は一般式 Ｒ１−Ｎ□Ｘ田 （式中Ｒは１〜４個の炭素原子を有するアルキル−もし
くはアルキニル基、又はフェニル基−場合によりＣ１〜
４アルキル、アルキルチオ、アルコキシ、ハロゲン、ニ
トロ、アシルアミノ、メチルスルホニル又はメチレンジ
オキシによつて置換されていてもよい−を表わすか又は
テトラヒドロナフチルを表わし、Ｒ１は水素を表わし、
そしてＸは水素、１〜４個の炭素原子を有するアルキル
、アルコキシ、トリフルオルアルキル、ヒドロキシ、ハ
ロゲン、メチルチオ又はアルアルコキシを表わす）を有
する３一置換−フエニルピペリジン化合物に関する。
特記しない限りアルキル一、アルキニル一及びアシル基
は１〜４個の炭素原子を有しているのが好ましい。アル
アルコキシ基の芳香族の部分は未置換のフエニルが好ま
しい。アルキル基の例はメチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル、ｎ−ブチル、及び第３級ブチルであり、そ
の上これらはアルコキシ一及びアルキルチオ基の一部で
ある。アルキニル基の例はエチニル一、プロピニル一及
びブチニル基である。ハロゲンの例は塩素、臭素及び弗
素である。アシルアミノ基の例はアセチルアミノ、プロ
ピオニルアミノ及びブチリルアミノである。塩形成酸は
入手できる、薬物学的に受容できる全ての酸である。本
発明による化合物は重要な薬理的性質を有し、この性質
により抗抑うつ剤及び抗パーキンソン病剤として有用で
あり且つ、同じ性質をもつＲ１がアルキルである化合物
の中間体として有用である。
Ｒが４−メトキシフエニル又は１，３−ベンズジオキソ
リル一（５）である化合物は記載の点で殊に価値がある
。式１の化合物は、対応する式ｎ （式中Ｒ及びＸは前記の意味をもち、Ｒ２はアシル基例
えばフエノキシカルボニル、エトキシカルボニル又はア
セチルである）のＮ−アシル化エーテルから加水分解に
よつて製造される。
式の化合物は、対応するピペリジンカルビノールからエ
ステル化によつて製造される。
このピペリジンカルビノールは、式（式中Ｘは前記の意
味をもち、Ｒ１はＨ又はアルキルである）の化合物を、
好ましくはコンプレツクス金属ヒドリド還元剤、殊なリ
チウムアルミニウムヒドリドで還元し、次に当該技術水
準でよく知られた手順で、殊にクロルギ酸フエニルでア
シル化することによつて製造することができる。
式を有する化合物はシュー・テ一・プラチ（Ｊ．Ｔ．Ｐ
ｌａｔｉ）、工ー・ケ一・インクペルマツ（Ａ．Ｋ．Ｉ
ｎｇｂｅｒｎｌａｎ）及びダブリユ・ヴエナ一（Ｗ．Ｗ
ｅｎｎｅｒ）（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．ｌ９５７：２２
，２０１）に従つて製造することができる；彼等はアレ
コリン（メチル−１，２，５，６−テトラヒトロー３−
ピリジン−カルボキシレート）をフエニルマグネシウム
プロミドで処理することにより、Ｘが水素、Ｒ１がメチ
ルである化合物を製造している。
同様にして所望のピペリジンカルビノールの為の出発物
質として使用される他の化合物は適当な出発物質を使用
して製造される。
反応は２つの異性体、トランス型（ａ）及びシス型（５
）（ピペリジン環の３位と４位の炭素原子）を生ずる。
両型とも再び…及び（ニ）型に分割することができる。
式の化合物は種々のエステル化方法を使用して対応する
ピペリジンカルビノールから製造される。ピペリジンカ
ルビノールのアルカリ金属化合物は所望のＲ置換分に対
応して活性エステルで処理される。
ピペリジンカルビノールは、メタンスルホニルクロリド
をピリジン中で使用して、エステル例えばメタンスルホ
ン酸エステルに変えられ、このエステルはＲＯＮａ（Ｒ
は前記の意味を有する）と反応させられる。
方法Ａを使用すると、カルビノールのα一型はエーテル
のα一型を生じ、一方カルビノールのβ一型はエーテル
のβ一型を生じる。
方法Ｂを使用するとカルビノールのα一型はエーテルの
α一型を生じるが、驚くべきことにカルビノールのβ一
型はα一型とＩ一型の混合物、］主としてα一型を生じ
る。
方法Ｃ ２つのヒドロキシ化合物をシンクロヘキシルカルボジイ
ミドを縮合剤として使用して縮合する：この方法に於て
α一カルビノールはα一エーテルを生じ、β一カルビノ
ールはα一及びβ一エーテルの混合物を生ずる。
通常新規化合物の光学活性型の一方は他方よりも治療的
に活性である。
この型を単離する為に分割は例３に記載したように行わ
れるか、又は分割はピペリジンのカルビノール基がエー
テル基に変えられる前に早い段階で行われる。本発明の
化合物は式のピペリジンエーテルから加水分割によつて
製造される。
以下の例は本発明の化合物及びその製造を説明するもの
であり、これによつて本発明は限定されるものではない
。
例１ α−３−（（４−メトキシフエノキシ）−メチル）−１
−メチル−４−フエニルピペリジン・ヒドロクロリドＡ
．メタンスルホニルクロリド（５５．５１）を３一ヒド
ロキシメチル一１−メチル−４−フエニルピペリジン（
８８．８９）の乾燥ピリジン（３００ｍ０溶液に徐々に
加え、温度は１０〜１５℃に保持し、混合物を１時間攪
拌する。
反応混合物を水酸化ナトリウム（１５９）、水（５００
ＷＬ０１氷（５００９）及びエーテル（４００７ｎ０の
混合物へ注入する。エーテル層を分離し、水層をエーテ
ルで抽出する。エーテル抽出物をエーテル層に加え、水
洗し、炭酸カリウム上で乾燥する。真空中で（最高２５
℃）溶剤を除去するとメタンスルホン酸エステルが油と
して生じる。収量：１２０９。ｂ．ナトリウム（１７．
５ｆ１）の乾燥メタノール（２１０ＷＬ０溶液へ４−メ
トキシフエノール（８７．５９）のメタノール（１４０
ｍ１）溶液及び３−ヒドロキシメチル−１−メチル−４
−フエニルピペリジンのメタンスルホン酸エステル（１
０５９）のメタノール溶液（２００ｍ０溶液を加える。
混合物を攪拌し、１６時間還流する。真空中で溶剤を除
去した後、蒸発残留物を氷（１５０９）、水（１５０ｍ
０及びエーテル（２００ｍ０の混合物へ注入する。エー
テル層を分離し、水層をエーテルで抽出する。合わせた
エーテル溶液を水洗し、２Ｎ一塩酸（２００ｍ０と一緒
に攪拌すると結晶沈殿物が生じ、これを乾燥する。収量
５６．８９．融点２３６〜２３９℃。９７％エタノール
から再結晶すると５２，３９のα−３−（（４−メトキ
シフエノキシ）−メチル）−１−メチル−４−フエニル
ピペリジン・ヒドロクロリド、融点２３７〜２３９℃を
生じる。
例２ α−３−メトキシエチル−１−メチル−４−フェニルピ
ペリジンナトリウム（１５．２９）のメタノール（２７
０ｍ１）溶液へ３−ヒドロキシメチル−１−メチル−４
−フエニルピペリジンのメタンスルホン酸エステル（１
２１９）のメタノール（２７０ｍ０溶液を加える。
混合物を攪拌し、１６時間還流する。溶剤を真空中で除
去し、蒸発残留物を氷水に注入する。混合物をエーテル
で抽出し、エーテル抽出物を炭酸カリウム上で乾燥し、
エーテルを蒸発させる。蒸発残留物を真空中で蒸留する
と６６９のα−３−メトキシメチル−１−メチル−４−
フエニルピペリジンが生じる。沸点０．０５ｍ１：７８
〜８１℃。この化合物のヒドロクロリドは融点１５１〜
１５４℃を有し、ヒドロプロミドは融点１５８℃を有す
る。例３ ラセミ３−メトキシメチル−１−メチル−４ーフエニル
ピペリジンの分割Ａ．（ニ）ジベンゾイル酒石酸（７１
９）の９９％−エタノール（７５ｍ０溶液へ（：ｌ：）
ｅ−メトキシメチル−１−メチル−４−フエニルピペリ
ジン（８．８９）を加える。
溶剤の蒸発後、蒸発残留物をベンゼン（８０ｍ０から再
結晶すると、５９のジペンゾイルタルタレート、融点１
５２〜１５４℃を生じる。これを４Ｎ一水酸化ナトリウ
ム（１０ｍ０とエーテル（２０ｍ０との混合物へ溶解し
、エーテル層を分離し、炭酸カリウム上で乾燥し、蒸発
乾固する。蒸発残留物を臭化水素酸で処理し、水を真空
中で除去し、残留物をエーテル及びエタノールから再結
晶すると、ヒドロプロミド、融点１７８〜１８０℃が生
じる。（社）甲＝＋３６（Ｃ＝７％、９９？一エタノー
ル中）。Ｂ．上記（ａ）で記載した再結晶からのベンゼ
ンを蒸発させ、蒸発残留物を４Ｎ一水酸化ナトリウム（
２０ｍ０とエーテル（２０ｍ１）との混合物に溶解する
。
エーテル層を分離し、炭酸カリウム上で乾燥し、蒸発濃
縮する。残留物（４．６９）を（４）ジベンゾイル酒石
酸（３．７ｇ）の９９％−エタノール（４０ｍ０溶液へ
加え、その後前記（ａ）のように行う。ヒドロプロミド
は融点１７９〜１８０℃及びＪＩｒ−３７（Ｃ＝７％、
９９？一エタノール中）である。例４ ５−３−メトキシメチル−１−メチル−４−フッエニル
ピペリジン（ａ）−３−ヒドロキシメチル−１−メチル
−４−フエニルピペリジン（６．１５９）を水素化ナト
リウム（１．６９）、（５０％油中）の乾燥ジメチルホ
ルムアミド懸濁液に加える。
混合物を攪拌し、メチルプロミド（２．８５９）のジメ
チルホルムアミド（１０ＷＬ０溶液を徐々に加え、撹拌
は１６時間２５℃で続ける。４０ｍ１の水を添加し、反
応混合物をメチレンクロリド（２５ｍ０で５回抽出する
。
合わせたメチレンクロリド抽出物を０．５Ｎ−塩酸で抽
出し、抽出物を４Ｎ一水酸化ナトリウム（１０ＷＬ０で
アルカリ性となし、エーテルで抽出する。エーテル抽出
物を炭酸カリウム上で乾燥し、エーテルを蒸留によつて
除去し、残留物を真空中で蒸留すると、４９の（ω−３
−メトキシメチル−１−メチル−４−フエニルピペリジ
ン、沸点７２〜７４℃（０．０５Ｗ１Ｌ）を生じる。臭
化水素酸を用いて、ヒドロプロミド（融点１５８〜１６
０℃）を製造する。
例５ （５）−３−メトキシメチル−１−メチル−４−フエニ
ルピペリジンヒドロプロミド例４で記載した手順に従う
が、但し（ａ）一化合物の代りに（５）−３−ヒドロキ
シメチル化合物を使用する。
得られたヒドロプロミドは融点２０１〜２０４℃を有す
る。
例６ １６．５９のα−３−ヒドロキシメチル−１−メチル−
４−フエニルピペリジン、１２．５９の４一メトキシフ
エノール及び１６．５９のシンクロヘキシルカルボジイ
ミドの混合物を１６０〜１８０℃に２４時間加熱する。
冷却後２００ｍ１のエーテルを加え、生成物を溶解する
。分離したシンクロヘキシル尿素を傾斜によつて除き、
溶液を２００ｍ１の０．５Ｎ一塩酸で抽出する。酸溶液
からα一化合物のヒドロクロリドを常法により製造する
。例７（ニ）−α−４−（４−フルオルフエニル）−３
−（１，３−ベンズジオキソリル一（５）】−オキシメ
チルーピペリジンマレアート（ＧＦ７４）Ａ．（ニ）−
α−４−（４−フルオルフエニル）−３一（１，３−ベ
ンズジオキソリル一（５））−オキシメチル−Ｎ−メチ
ルピペリジンヒドロクロリド。
メタンスルホニルクロリド（５５．５ｆ１）を（ニ）一
α−３−ヒドロキシメチル−１−メチル−４−（４−フ
ルオルフエニル）−ピペリジン（９６．６９）の乾燥ピ
リジン（３００ｍ０溶液に徐々に加え、温度は１０〜１
５℃に保持し、混合物を１時間攪拌する。
反応混合物を水酸化ナトリウム（１５９）、水（５００
ｍ０１氷（５００９）及びエーテル（４００ｍ０の混合
物へ注入する。エーテル層を分離し、水層をエーテルで
抽出する。エーテル抽出物をエーテル層に加え、水洗し
、炭酸カリウム上で乾燥する。真空中で（最高２５℃）
溶剤を除去するとメタンスルホン酸エステルが油として
生じる。収量：ｂ．ナトリウム（１７．５９）の乾燥メ
タノール（２１０ｍ１）溶液へ３，４−メチレンジオキ
シフエノール（９８，５９）のメタノール（１４０ｍ０
溶液及び３−ヒドロキシメチル−１−メチル−４−（４
−フルオルフエニル）−ピペリジンのメタンスルホン酸
エステル（１１１．６ｇ）のメタノール（２００ｍ１）
溶液を加える。混合物を攪拌し、１６時間還流する。真
空中で溶剤を除去した後、残留物を氷（１５０９）、水
（１５０ｍ０及びエーテル（２００ｍ０の混合物へ注入
する。エーテル層を分離し、水層をエーテルで抽出する
。合わせたエーテル溶液を水洗し、２Ｎ一塩酸（２００
ｍ０と一緒に攪拌すると結晶沈殿物が生じ、これを乾燥
する。収量５８１１融点２３０℃０ｃ．（へ）一α−４
−（４−フルオルフエニル）−３−（１，３−ベンズジ
オキソニル）一（５））−オキシメチルービペリジンマ
レアート。
ピペリジン誘導体３４．３９（０．１ｍ０１）のメチレ
ンクロリド（２５０ｍ１）溶液へクロルギ酸フエニル（
１８９）のメチレンクロリド（１２５ｍ０溶液を徐々に
加えて、温度を０〜５℃に保持する。
この混合物を翌日まで室温で放置する。この溶液を１Ｍ
の水酸化ナトリウム２５０ｍ１で洗いそして次に１Ｍの
塩酸２５０７ｎ１で洗う。メチレンクロリド溶液を乾燥
させそして蒸発させると、固体←）一α−４−（４−フ
ルオルフエニノ（ハ）−３−（１，３−ベンズジオキソ
リル一（５））−オキシメチル−Ｎ−フエノキシカルボ
ニルーピペリジンが生じる。融点１０６．０℃。この化
合物をベンゼン３００７１１１に懸濁させ、済過しそし
て蒸発させる。
蒸発残留物を水酸化カリウム２５９及びメチルセロソル
ブ１５０ｍｅと４時間還流させ、次に真空中で蒸発させ
る。水を加え、混合物をベンゼンで抽出する。ベンゼン
溶液を乾燥させそして蒸発させると、（へ）−α−４−
フルオルフエニル一３−（１，３−ベンズジオキソリル
一（５））−オキシメチルーピペリジンが生じる。後者
のエーテル溶液へ、エーテル中の当量のマレイン酸を加
える。
マレアートが結晶する；９９％のエタノール−エーテル
から再結晶した後、融点は１３６〜１３８℃であつた。
（ｄ腎＝−８７点（Ｃ＝５、エタノーノ（ハ）。列８ （へ）−α−４−（４−フルオルフエニル）−３−（１
，３−ベンズジオキソリル一（５））−オキシメチル−
Ｎ−フエノキシカルボユルーピペリジンａ メタンスル
ホニルクロリド（５５．５９）を（ニ）−α−３−ヒド
ロキシメチル−Ｎ−フエノキシカルボニル一４−（４−
フルオルフエニル）一ピペリジン（１４９９）の乾燥ピ
リジン（３００ｍ０溶液に徐々に加え、温度は１０〜１
５℃に保持し、混合物を１時間撹拌する。
反応混合物を水酸化ナトリウム（１５９）、水（５００
Ｗ１ｔ）、氷（５００９）、及びエーテル（４００ｍ１
）の混合物へ注入する。エーテル層を分離し、水層をエ
ーテルで抽出する。合わせたエーテル溶液を水洗し、炭
酸カリウム上で乾燥する。真空中で（最高２５℃）で溶
剤を除去すると、メタンスルホン酸エステルが油として
生じる。収量１７８＆） ナトリウム（１７．５９）の
乾燥メタノール（２１０ｍ０溶液へ３，４−メチレンジ
オキシフエノール（９７２９）のメタノール（１４０ｍ
０溶液及び（ニ）−α−３−ヒドロキシメチル−Ｎ−フ
エノキシカルボニル一４−（４−フルオルフエニル）−
ピペリジンのメタンスルホン酸エステル（１５６．５９
）のメタノール（２００７ｎ１）溶液を加える。混合物
を攪拌し、１６時間還流する。真空中で溶剤を除去した
後、蒸発残留物を氷（１５０９）、水（１５０７！１０
１及びエーテル（２００ｍ０の混合物へ注入する。エー
テル層を分離し、水層をエーテルで抽出する。合わせた
エーテル溶液を水洗しそして蒸発させると、（ニ）−α
−４−（４−フルオルフエニル）−３−（１，３−ベン
ズジオキソリル一（５））−オキシメチル−Ｎ−フエノ
キシカルボニルーピペリジンが生じる。収量８４．５９
。融点１０６．０℃。例９ （ニ）−α−４−（４−フルオルフエニル）−３−（１
，３−ベンズジオキソリル一（５））オキシメチルピペ
リジンマレアート例８の生成物（４５．０９）を水酸化
カリウム（２５９）及びメチルセロソルブ（１５０７ｎ
１）と一緒に４時間還流させ、次に真空中で蒸発させる
。
水を加え、混合物をトルエンで抽出する。トルエン溶液
を乾燥させそして蒸発させると、（ニ）−α−４−（４
−フルオルフエニル）−３−（１，３−ベンズオキソリ
ル一（５））−オキシメチル−ピペリジンが生じる。後
者のエーテル溶液へ、エーテル中の当量のマレイン酸を
加える。
マレアートが結晶する：９９？のエタノール−エーテル
から再結晶した後、融点は１３６〜１３８℃であつた。
（ω゛２Ｂ＝−８７（Ｃ＝５、エタノール）。例１０〜
７２ 例１〜９に記載の方法を使つて次の化合物を製造した。
前記のように式１の化合物はその生化学的及び薬理的性
質によつて示されるように抗抑うつ剤及び抗パーキンソ
ン病薬剤として有用であり、又、該化合物は、同じ性質
をもつＲ１がアルキルである化合物の中間体として有用
である。
現在診察室に於て最も使用されている抗抑うつ剤は三環
状感情調整剤（例えばイミブラミン及びアミトリブチリ
ン）である。これらの薬剤はニユーロナル再吸収抑制の
結果として中枢に相乗作用するセロトニン（５ＨＴ）と
ノルアドレナリン（ＮＡ）によつて働く。新規化合物の
同じ相乗作用がラツト脳の種々の部分からつくつたシナ
プトス２（ＳｙｎａｐｔＯｓＯｍｅｓ）を使用して試験
管中で５ＨＴ一吸収抑制を決定することによつて確認さ
れた。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １ 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
    は１〜４個の炭素原子を含むアルキル基、１〜４個の炭
    素原子を含むアルキニル基、フェニル基（これは場合に
    より低級アルキル基、アルキルチオ基、アルコキシ基、
    ハロゲン原子、ニトロ基、アシルアミノ基、メチルスル
    ホニル基又はメチレンジオキシ基によつて置換されてい
    る）、又はテトラヒドロナフチル基を意味し、Ｒ＾１は
    水素原子を意味し、Ｘは水素原子、アルキル基（これは
    １〜４個の炭素原子を含む）、アルコキシ基、トリフル
    オルアルキル基、ヒドロキシ基、ハロゲン原子、メチル
    チオ基又はアルアルコキシ基を意味する〕で示される３
    −置換−４−フェニルピペリジンを製造する方法にして
    、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ及びＸは前記の意味をもち、Ｒ＾２はアシル基
    である）で示されるＮ−アシル化エーテルを加水分解し
    、生成した前記式（１）の化合物を、そのものとして又
    はそれと薬物学的に受容性のある酸との塩として得るこ
    とを特徴とする方法。
JP58025524A 1973-01-30 1983-02-19 ４−フエニルピペリジン化合物の製法 Expired JPS5948826B2 (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB4496/73 1973-01-30
GB449673A GB1422263A (en) 1973-01-30 1973-01-30 4-phenyl-piperidine compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS58174363A JPS58174363A (ja) 1983-10-13
JPS5948826B2 true JPS5948826B2 (ja) 1984-11-29

Family

ID=9778288

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP49011523A Expired JPS5946216B2 (ja) 1973-01-30 1974-01-29 ４−フエニルピペリジン化合物の製法
JP58025524A Expired JPS5948826B2 (ja) 1973-01-30 1983-02-19 ４−フエニルピペリジン化合物の製法

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP49011523A Expired JPS5946216B2 (ja) 1973-01-30 1974-01-29 ４−フエニルピペリジン化合物の製法

Country Status (20)

Country Link
US (2) US3912743A (ja)
JP (2) JPS5946216B2 (ja)
AT (1) AT333759B (ja)
BE (1) BE810310A (ja)
CA (1) CA1038390A (ja)
CH (1) CH592059A5 (ja)
DE (1) DE2404113C2 (ja)
DK (1) DK149843C (ja)
ES (2) ES422734A1 (ja)
FI (1) FI57932C (ja)
FR (1) FR2215233B1 (ja)
GB (1) GB1422263A (ja)
HK (1) HK13081A (ja)
IE (1) IE38801B1 (ja)
IT (1) IT1054157B (ja)
LU (2) LU69264A1 (ja)
NL (2) NL179187C (ja)
NO (1) NO144568C (ja)
PH (1) PH10383A (ja)
SE (1) SE401827B (ja)

Families Citing this family (182)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3800378A (en) * 1972-06-07 1974-04-02 Rca Corp Method of making a directly-heated cathode
US4442113A (en) * 1981-05-07 1984-04-10 A/S Ferrosan Long-term weight reduction of obese patients using femoxetine
US4485109A (en) * 1982-05-07 1984-11-27 E. I. Du Pont De Nemours And Company 4-Aryl-4-piperidinecarbinols
DK149624C (da) * 1983-03-07 1987-02-02 Ferrosan As Fremgangsmaade til fremstilling af (+)-trans-3-((4-methoxyphenoxy)-methyl)-1-methyl-4-phenylpiperidin eller et farmaceutisk acceptabelt salt heraf ud fra en blanding af enantiomererne
US4585777A (en) * 1984-02-07 1986-04-29 A/S Ferrosan (-)-Trans-4-(4-fluorophenyl)-3-(4-methoxyphenoxy)methylpiperidine for potentiating 5-HT
US4593036A (en) * 1984-02-07 1986-06-03 A/S Ferrosan (-)-Trans-4-(4-fluorophenyl)-3-[(4-methoxyphenoxy)methyl]-1-methylpiperidine useful as 5-HT potentiator
GB8430581D0 (en) * 1984-12-04 1985-01-09 Ferrosan As Treatment
EP0190496A3 (en) * 1984-12-13 1987-05-27 Beecham Group Plc Piperidine derivatives having a gastro-intestinal activity
EP0223334B1 (en) * 1985-08-10 1991-07-10 Beecham Group Plc Process for the preparation of aryl-piperidine carbinols
GB8520154D0 (en) * 1985-08-10 1985-09-18 Beecham Group Plc Chemical process
NO158038C (no) * 1985-10-21 1988-06-29 Standard Tel Kabelfab As Kabel.
ES2058061T3 (es) * 1985-10-25 1994-11-01 Beecham Group Plc Derivado de piperidina, su preparacion y su uso como medicamento.
DK231088D0 (da) * 1988-04-28 1988-04-28 Ferrosan As Piperidinforbindelser, deres fremstilling og anvendelse
IE66332B1 (en) * 1986-11-03 1995-12-27 Novo Nordisk As Piperidine compounds and their preparation and use
US5017585A (en) * 1986-11-03 1991-05-21 Novo Nordisk A/S Method of treating calcium overload
GB8626936D0 (en) * 1986-11-11 1986-12-10 Ferrosan As Treatment
DK588289D0 (da) * 1989-11-22 1989-11-22 Ferrosan As Ny heterocyklisk kemi
DK640289D0 (da) * 1989-12-18 1989-12-18 Ferrosan As Ny heterocyklisk kemi
IL98757A (en) * 1990-07-18 1997-01-10 Novo Nordisk As Piperidine derivatives their preparation and pharmaceutical compositions containing them
JPH06502854A (ja) * 1990-11-24 1994-03-31 ビーチャム・グループ・パブリック・リミテッド・カンパニー 老年痴呆、過食症、片頭痛または食欲不振の治療用のパロキセチンの使用
US5512584A (en) * 1991-04-16 1996-04-30 Basf Aktiengesellschaft 1,3,4-trisubstituted piperidine derivatives, the preparation and use thereof
DE4112353A1 (de) * 1991-04-16 1992-10-22 Basf Ag 1,3,4-trisubstituierte piperidin-derivate, ihre herstellung und verwendung
GB9209687D0 (en) * 1992-05-06 1992-06-17 Smithkline Beecham Plc Novel process
US5258517A (en) * 1992-08-06 1993-11-02 Sepracor, Inc. Method of preparing optically pure precursors of paroxetine
GB9305175D0 (en) * 1993-03-13 1993-04-28 Smithkline Beecham Plc Novel process
US5276042A (en) * 1993-04-16 1994-01-04 Crenshaw Roger T Treatment of premature ejaculation
EP0639568A1 (en) * 1993-08-19 1995-02-22 Novo Nordisk A/S Piperidine compounds, their preparation and use in the treatment of neurodegenerative disorders
US5446057A (en) * 1993-09-24 1995-08-29 Warner-Lambert Company Substituted tetrahydropyridine and piperidine carboxylic acids as muscarinic antagonists
US20020086053A1 (en) * 1993-12-15 2002-07-04 Smithkline Beecham Plc Formulations, tablets of paroxetine and process to prepare them
GB9402029D0 (en) * 1994-02-03 1994-03-30 Smithkline Beecham Plc Novel formulation
ES2102295B1 (es) * 1994-03-18 1998-04-01 Ferrer Int Nuevos compuestos derivados de la n-benzoilmetil-piperidina.
SK283608B6 (sk) * 1995-02-06 2003-10-07 Smithkline Beecham Plc Bezvodý hydrochlorid paroxetínu, spôsob jeho výroby a použitie
US5856493A (en) * 1995-02-06 1999-01-05 Smithkline Beecham Corporation Process for making novel form of paroxeting hydrochloride anhydrate
JPH11505229A (ja) * 1995-05-17 1999-05-18 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ ４−アリール−ピペリジン誘導体を製造する方法
US6548084B2 (en) * 1995-07-20 2003-04-15 Smithkline Beecham Plc Controlled release compositions
EP0759299B1 (en) * 1995-08-16 2000-04-26 Eli Lilly And Company Potentiation of serotonin response
IL123293A (en) * 1995-09-07 2003-06-24 Hoffmann La Roche Piperidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
ZA9610738B (en) * 1995-12-22 1997-06-24 Warner Lambert Co Subtype selective nmda receptor ligands and the use thereof
GB9526645D0 (en) * 1995-12-28 1996-02-28 Chiroscience Ltd Stereoselective synthesis
GB9605828D0 (en) * 1996-03-20 1996-05-22 Smithkline Beecham Plc Treatment method
ES2121685B1 (es) * 1996-04-10 1999-09-16 Vita Invest Sa Procedimiento para la obtencion de (+)-trans-4(4-fluoro-fenil)-3-hidroximetil-1-metilpiperidina.
JP3446468B2 (ja) 1996-04-15 2003-09-16 旭硝子株式会社 ピペリジンカルビノール類の製造方法
CA2206592A1 (en) * 1996-05-30 1997-11-30 Shu-Zhong Wang Method of producing amorphous paroxetine hydrochloride
JP3882224B2 (ja) 1996-05-31 2007-02-14 旭硝子株式会社 パロキセチンの製造方法
EP1384711A1 (en) * 1996-06-13 2004-01-28 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. Optical resolution of a piperidine derivative
HU221921B1 (hu) * 1996-07-08 2003-02-28 Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt. N-benzil-piperidin- és tetrahidropiridinszármazékok és eljárás azok előállítására
US6638948B1 (en) 1996-09-09 2003-10-28 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US5672612A (en) * 1996-09-09 1997-09-30 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
GB9623359D0 (en) * 1996-11-09 1997-01-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9700690D0 (en) * 1997-01-15 1997-03-05 Smithkline Beecham Plc Novel process
DE69840909D1 (de) * 1997-04-07 2009-07-30 Univ Georgetown Analoge von kokain
GB9710004D0 (en) 1997-05-17 1997-07-09 Knoll Ag Chemical process
HUP0003958A3 (en) 1997-05-29 2001-06-28 Smithkline Beecham Plc Process for preparation of 4-aryl-piperidines and intermediates
AU3108097A (en) * 1997-06-10 1998-12-30 Synthon B.V. 4-phenylpiperidine compounds
CN1092654C (zh) * 1997-06-10 2002-10-16 斯索恩有限公司 4－苯基哌啶类化合物
CA2212451C (en) * 1997-08-07 2001-10-02 Brantford Chemicals Inc. Stereoselective and useful preparation of 3-substituted 4-aryl piperidine compounds
ES2137131B1 (es) * 1998-02-06 2000-09-16 Vita Invest Sa Derivado de piperidinona procedimiento de obtencion y procedimiento para su utilizacion.
EA200000946A1 (ru) * 1998-03-16 2001-02-26 Смитклайн Бичам Плс Кристаллическая форма пароксетина
GB9806312D0 (en) * 1998-03-24 1998-05-20 Smithkline Beecham Plc Novel formulations
US6528529B1 (en) * 1998-03-31 2003-03-04 Acadia Pharmaceuticals Inc. Compounds with activity on muscarinic receptors
TR200002939T2 (tr) * 1998-04-09 2001-02-21 Smithkline Beecham Plc Paroksetin maleat
GB9808896D0 (en) * 1998-04-25 1998-06-24 Smithkline Beecham Plc Novel compound
EP0969002B1 (en) 1998-06-29 2003-08-27 SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd. L-tartrate of trans-(-)-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethyl-piperidine compound and process for preparing the same
CH689805A8 (fr) * 1998-07-02 2000-02-29 Smithkline Beecham Plc Méthanesulfonate de paroxétine, procédé pour sa préparation et compositions pharmaceutiques le contenant.
ES2138937B1 (es) * 1998-07-07 2000-10-01 Medichem Sa Polimorfo de maleato de paroxetina y formulaciones farmaceuticas que lo contienen.
CN1321155A (zh) * 1998-08-07 2001-11-07 史密丝克莱恩比彻姆有限公司 制备非晶性脱水型帕罗西汀盐酸盐的方法
EP1119553A1 (en) * 1998-10-07 2001-08-01 Georgetown University Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
GB9826178D0 (en) * 1998-11-30 1999-01-20 Smithkline Beecham Plc Novel process
AU1397900A (en) * 1998-11-30 2000-06-19 Smithkline Beecham Plc Mixed paroxetine propan-2-ol solvates
GB9826242D0 (en) * 1998-11-30 1999-01-20 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9826171D0 (en) * 1998-11-30 1999-01-20 Smithkline Beecham Plc Novel compounds
GB9827387D0 (en) * 1998-12-11 1999-02-03 Smithkline Beecham Plc Novel process
EP1140832A4 (en) * 1998-12-22 2004-11-03 Pentech Pharmaceuticals Inc PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES AND DERIVATIVES OF ARYLPIPERIDINE CARBINOL
GB9828767D0 (en) * 1998-12-29 1999-02-17 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9914583D0 (en) * 1999-06-22 1999-08-25 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9915303D0 (en) * 1999-06-30 1999-09-01 Smithkline Beecham Plc Novel process
DE60004768T2 (de) * 1999-07-01 2004-07-08 Italfarmaco S.P.A. Komplexe von paroxetin mit cyclodextrin oder cyclodextrin derivaten
GB9915727D0 (en) * 1999-07-03 1999-09-08 Smithkline Beecham Plc Novel compound and process
GB9916187D0 (en) * 1999-07-09 1999-09-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9916392D0 (en) * 1999-07-13 1999-09-15 Smithkline Beecham Plc Novel process
IT1313702B1 (it) * 1999-08-02 2002-09-09 Chemi Spa Processo per la preparazione di derivati 3-sostituiti di 4-fenil-piperidine.
GB9919052D0 (en) * 1999-08-12 1999-10-13 Smithkline Beecham Plc Novel compound composition and process
GB9920147D0 (en) * 1999-08-25 1999-10-27 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9923540D0 (en) * 1999-10-05 1999-12-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
GB9923539D0 (en) * 1999-10-05 1999-12-08 Smithkline Beecham Plc Novel process
AU1037701A (en) * 1999-10-20 2001-04-30 Smithkline Beecham Plc Process for the preparation of 4-(fluorophenyl)piperidine esters
GB9924855D0 (en) * 1999-10-20 1999-12-22 Smithkline Beecham Plc Novel processes
GB9924882D0 (en) * 1999-10-20 1999-12-22 Smithkline Beecham Plc Novel process
US6503927B1 (en) 1999-10-28 2003-01-07 Pentech Pharmaceuticals, Inc. Amorphous paroxetine composition
US6380200B1 (en) 1999-12-07 2002-04-30 Pfizer, Inc. Combination of aldose reductase inhibitors and selective serotonin reuptake inhibitors for the treatment of diabetic complications
HU226912B1 (en) * 2000-04-07 2010-03-01 Richter Gedeon Nyrt New paroxetin salt and medicament containing it
WO2001085688A1 (en) * 2000-05-12 2001-11-15 Synthon B.V. TOSYLATE SALTS OF 4-(p-FLUOROPHENYL)-PIPERIDINE-3-CARBINOLS
US6833458B2 (en) 2000-06-05 2004-12-21 Development Center For Biotechnology Practical syntheses of chiral trans-3, 4-disubstituted piperidines and the intermediates
EP1301508A1 (en) * 2000-07-17 2003-04-16 Smithkline Beecham Plc Novel processes for the preparation of 4-phenylpiperidine derivatives
GB0021147D0 (en) * 2000-08-30 2000-10-11 Knoll Ag Chemical process
GB0021145D0 (en) * 2000-08-30 2000-10-11 Knoll Ag Chemical process
WO2002028834A1 (en) * 2000-10-06 2002-04-11 Smithkline Beecham P.L.C. Process for the preparation of aryl-piperidine carbinols and intermediates thereof
AU2001210390A1 (en) * 2000-10-20 2002-04-29 Smithkline Beecham Plc Process of the preparation of 3-substituted-4-aryl piperidine compounds
WO2002053537A1 (en) * 2001-01-04 2002-07-11 Ferrer Internacional, S.A. Process for preparing (±) trans-4-p-fluorophenyl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidine
DE20100529U1 (de) * 2001-01-11 2001-05-10 Synthon Bv Pharmazeutische Tablette umfassend Paroxetinmesylat
US6777554B2 (en) 2001-02-05 2004-08-17 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of N-methylparoxetine and related intermediate compounds
US6720003B2 (en) 2001-02-16 2004-04-13 Andrx Corporation Serotonin reuptake inhibitor formulations
NL1017421C2 (nl) * 2001-02-21 2002-01-15 Synthon Bv Werkwijze voor het vervaardigen van paroxetine.
EP1362032A2 (en) * 2001-02-24 2003-11-19 Spurcourt Limited Process of preparing paroxetine and intermediates for use therein
US6645946B1 (en) 2001-03-27 2003-11-11 Pro-Pharmaceuticals, Inc. Delivery of a therapeutic agent in a formulation for reduced toxicity
EP1406624A4 (en) * 2001-06-13 2005-03-30 Teva Pharma METHOD FOR PRODUCING PAROXETIN, WHICH IS ESPECIALLY FREE OF ALKOXY POLLUTION
US20040225128A1 (en) * 2001-08-02 2004-11-11 Callewaert George Leo Paroxetine isethionate salt, process of preparation and use in the treatment of depression
CN1606554B (zh) * 2001-10-12 2013-03-20 阿泽范药品公司 β-内酰胺后叶加压素V1a拮抗剂
DE20220955U1 (de) 2001-10-22 2004-09-02 Synthon B.V. N-Formyl-Derivate von Paroxetin
US7396542B2 (en) * 2001-12-28 2008-07-08 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Stable pharmaceutical formulation of paroxetine hydrochloride anhydrous and a process for preparation thereof
US6956121B2 (en) 2002-03-01 2005-10-18 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Preparation of paroxetine involving novel intermediates
US7138523B2 (en) * 2002-05-16 2006-11-21 Apotex Pharmachem Inc. Preparation of 4-(4-fluorophenyl)-N-alkylnipecotinate esters, 4-(4-fluorophenyl)-N-arylnipecotinate esters and 4-(4-fluorophenyl)-N-aralkylnipecotinate esters
KR100477048B1 (ko) * 2002-07-05 2005-03-17 임광민 피페리딘 화합물의 새로운 제조방법
EP1560813B1 (en) * 2002-11-01 2010-03-17 NeuroSearch A/S Novel piperidine derivatives and their use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors
WO2004043921A1 (en) * 2002-11-11 2004-05-27 Natco Pharma Limited Novel process for the preparation of 4-aryl-3-hydroxymethyl-1-methylpiperidines.
EA009646B1 (ru) 2003-05-30 2008-02-28 Рэнбакси Лабораториз Лтд. Замещённые производные пиррола и их применение в качестве ингибиторов hmg-coa
EP1663398B1 (en) 2003-09-12 2009-11-25 Pfizer Limited Combinations comprising alpha-2-delta ligands and serotonin / noradrenaline reuptake inhibitors
ES2319539T3 (es) * 2003-09-17 2009-05-08 Janssen Pharmaceutica Nv Compuestos heterociclicos condensados como moduladores del receptor de serotonina.
TW200517114A (en) 2003-10-15 2005-06-01 Combinatorx Inc Methods and reagents for the treatment of immunoinflammatory disorders
US7671072B2 (en) * 2003-11-26 2010-03-02 Pfizer Inc. Aminopyrazole derivatives as GSK-3 inhibitors
PL1691811T3 (pl) 2003-12-11 2014-12-31 Sunovion Pharmaceuticals Inc Skojarzenie leku uspokajającego i modulatora neuroprzekaźnikowego oraz sposoby poprawy jakości snu i leczenia depresji
US20050233010A1 (en) * 2004-04-19 2005-10-20 Satow Philip M Lithium combinations, and uses related thereto
AR049401A1 (es) 2004-06-18 2006-07-26 Novartis Ag Aza-biciclononanos
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
WO2006018318A1 (en) * 2004-08-18 2006-02-23 Synthon B.V. Liquid paroxetine compositions
US20060039975A1 (en) * 2004-08-20 2006-02-23 Zalman Vilkov Paroxetine formulations
CN104922117A (zh) 2005-03-22 2015-09-23 阿泽范药品公司 用于治疗月经前病症的β-内酰氨基链烷酸
GB0507298D0 (en) 2005-04-11 2005-05-18 Novartis Ag Organic compounds
AU2006239922A1 (en) 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Benzofuranyl alkanamine derivatives and uses thereof as 5-HT2c agonists
CA2604916A1 (en) 2005-04-22 2006-11-02 Wyeth Dihydrobenzofuran derivatives and uses thereof
BRPI0610785A2 (pt) * 2005-04-22 2016-09-13 Wyeth Corp polimorfo cristalino, processo para preparar o mesmo, forma cristalina, composição, e, métodos para tratar uma doença, distúrbios, e uma condição
JP2008538577A (ja) * 2005-04-22 2008-10-30 ワイス ジヒドロベンゾフラン誘導体およびその使用
US20060264637A1 (en) * 2005-05-16 2006-11-23 Thippannachar Vijayavitthal M Preparation of paroxetine hydrochloride hemihydrate
CA2614289A1 (en) 2005-07-08 2007-01-18 Braincells, Inc. Methods for identifying agents and conditions that modulate neurogenesis
DK1910346T3 (da) * 2005-07-19 2019-05-27 Azevan Pharmaceuticals Inc Beta-lactamyl fenylalanin, cystein og serin vasopressin antagonist
EP1910322B1 (en) * 2005-07-29 2012-09-05 Concert Pharmaceuticals Inc. Novel deuterated benzo [d][1,3]-dioxol derivatives as serotonin reuptake inhibitors
US7598255B2 (en) * 2005-08-04 2009-10-06 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidine compounds as serotonin receptor modulators
US20070112031A1 (en) * 2005-11-14 2007-05-17 Gant Thomas G Substituted phenylpiperidines with serotoninergic activity and enhanced therapeutic properties
EP2377530A3 (en) 2005-10-21 2012-06-20 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
AU2006313430B2 (en) 2005-11-08 2012-09-06 Ranbaxy Laboratories Limited Process for (3R,5R)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-isopropyl-3-phenyl-4- [(4-hydroxy methyl phenyl amino) carbonyl]-pyrrol-1-yl]-3, 5-dihydroxy-heptanoic acid hemi calcium salt
EP1956906A4 (en) 2005-11-09 2009-12-30 Combinatorx Inc METHODS, COMPOSITIONS AND KITS FOR THE TREATMENT OF PATHOLOGIES
GB0525672D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
GB0525673D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Novartis Ag Organic compounds
US20070142389A1 (en) * 2005-12-20 2007-06-21 Pfizer Inc. Piperidine derivatives
FR2912057B1 (fr) * 2007-02-07 2009-04-17 Sanofi Aventis Sa Composition pharmaceutique contenant en association le saredutant et un inhibiteur selectif de la recapture de la serotonine ou un inhibiteur de la recapture de la serotonine/norepinephrine
US20070244143A1 (en) * 2006-03-08 2007-10-18 Braincells, Inc Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
US20070225279A1 (en) * 2006-03-24 2007-09-27 Wyeth Therapeutic combinations for the treatment of depression
US20100009983A1 (en) * 2006-05-09 2010-01-14 Braincells, Inc. 5 ht receptor mediated neurogenesis
EP2377531A2 (en) 2006-05-09 2011-10-19 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7858611B2 (en) * 2006-05-09 2010-12-28 Braincells Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
TW200817003A (en) * 2006-07-31 2008-04-16 Sanofi Aventis Pharmaceutical composition comprising, in combination, saredutant and a selective serotonin peuptake inhibitor or a serotonin/norepinephrine reuptake inhibitor
US20080033050A1 (en) 2006-08-04 2008-02-07 Richards Patricia Allison Tewe Method of treating thermoregulatory disfunction with paroxetine
MX2009002496A (es) 2006-09-08 2009-07-10 Braincells Inc Combinaciones que contienen un derivado de 4-acilaminopiridina.
WO2008034032A2 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Beta-lactam cannabinoid receptor modulators
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
EP2066355A2 (en) * 2006-09-19 2009-06-10 Braincells, Inc. Combination comprising a peroxisome proliferator activated receptor agent and a second neurogenic agent for treating a nervous system disorder, increasing neurodifferentiation and increasing neurogenesis
US20080167363A1 (en) * 2006-12-28 2008-07-10 Braincells, Inc Modulation of Neurogenesis By Melatoninergic Agents
US7638541B2 (en) 2006-12-28 2009-12-29 Metabolex Inc. 5-ethyl-2-{4-[4-(4-tetrazol-1-yl-phenoxymethyl)-thiazol-2-yl]-piperidin-1-yl}-pyrimidine
AU2008204800A1 (en) * 2007-01-11 2008-07-17 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis with use of modafinil
CN101754962B (zh) 2007-07-19 2013-12-25 赛马拜制药公司 作为rup3或gpr119受体的激动剂治疗糖尿病和代谢性病症的n-氮杂环状经取代吡咯、吡唑、咪唑、***和四唑衍生物
CN101855218A (zh) * 2007-09-13 2010-10-06 康塞特医药品有限公司 氘化的儿茶酚和苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯及其衍生物的合成
US9138430B2 (en) * 2007-12-27 2015-09-22 Mylan Specialty L.P. Formulation and method for the release of paroxetine in the large intestine
WO2009128058A1 (en) 2008-04-18 2009-10-22 UNIVERSITY COLLEGE DUBLIN, NATIONAL UNIVERSITY OF IRELAND, DUBLIN et al Psycho-pharmaceuticals
WO2010008739A2 (en) * 2008-06-20 2010-01-21 Metabolex, Inc. Aryl gpr119 agonists and uses thereof
DK2358676T3 (da) 2008-11-14 2013-01-14 Theravance Inc Krystallinsk form af en 4-[2-(2-fluorphenoxymethyl)phenyl]-piperidinforbindelse
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
CN102666553B (zh) 2009-10-01 2015-05-06 赛马拜制药公司 取代的四唑-1-基-苯氧基甲基-噻唑-2-基-哌啶基-嘧啶盐
WO2011085291A1 (en) 2010-01-11 2011-07-14 Theravance, Inc. 1 - (2 - phenoxymethylphenyl) piperazine compounds as serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors
JP5769348B2 (ja) * 2010-03-22 2015-08-26 セラヴァンス バイオファーマ アール＆ディー アイピー， エルエルシー １−（２−フェノキシメチルヘテロアリール）ピペリジン化合物および１−（２−フェノキシメチルヘテロアリール）ピペラジン化合物
BR112012032248A2 (pt) 2010-06-23 2016-09-13 Metabolex Inc composições de 5-etil-2-{4-[-4(-4-tetrazol-1-il-fenoximetil)-tiazol-2-il]-piperidin-1-il}-pirimidina
PL2587919T3 (pl) 2010-07-01 2018-05-30 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Sposoby leczenia zespołu stresu pourazowego
WO2012123922A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 Lupin Limited Controlled release pharmaceutical compositions of selective serotonin reuptake inhibitor
CN104039777B (zh) 2012-01-31 2016-03-02 卫材R&D管理有限公司 帕罗西汀衍生物
MX2021005502A (es) 2014-03-28 2023-01-16 Azevan Pharmaceuticals Inc Composiciones y metodos para tratar enfermedades neurodegenerativas.
US10292983B2 (en) 2016-08-03 2019-05-21 Cymabay Therapeutics, Inc. Oxymethylene aryl compounds for treating inflammatory gastrointestinal diseases or gastrointestinal conditions
AU2018333051B2 (en) 2017-09-15 2024-03-21 Azevan Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating brain injury
US20240024288A1 (en) 2019-07-19 2024-01-25 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens
WO2023102477A1 (en) * 2021-12-02 2023-06-08 The Johns Hopkins University Peripherally and luminally-restricted inhibitors of the serotonin transporter as treatments for disorders of gastrointestinal motility
US11806334B1 (en) 2023-01-12 2023-11-07 Bioxcel Therapeutics, Inc. Non-sedating dexmedetomidine treatment regimens

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2976291A (en) * 1961-03-21 Ethers of z
US3178438A (en) * 1963-02-06 1965-04-13 Sterling Drug Inc 2-benzyl-3-hydroxy and lower alkoxy piperidines

Also Published As

Publication number Publication date
PH10383A (en) 1977-03-02
AT333759B (de) 1976-12-10
IE38801L (en) 1974-07-30
NL179187C (nl) 1986-08-01
NO740272L (no) 1974-07-31
US3912743A (en) 1975-10-14
FR2215233B1 (ja) 1977-01-28
DK149843C (da) 1987-06-15
IE38801B1 (en) 1978-06-07
JPS5946216B2 (ja) 1984-11-10
JPS49101385A (ja) 1974-09-25
ATA69674A (de) 1976-04-15
FI57932B (fi) 1980-07-31
CH592059A5 (ja) 1977-10-14
ES422734A1 (es) 1976-04-01
FR2215233A1 (ja) 1974-08-23
LU88398I2 (fr) 1994-05-04
NL930003I2 (nl) 1994-03-01
GB1422263A (en) 1976-01-21
ES556013A0 (es) 1987-07-16
FI57932C (fi) 1980-11-10
DE2404113C2 (de) 1985-07-11
NL179187B (nl) 1986-03-03
NO144568B (no) 1981-06-15
BE810310A (fr) 1974-05-16
IT1054157B (it) 1981-11-10
HK13081A (en) 1981-04-10
DK149843B (da) 1986-10-13
SE401827B (sv) 1978-05-29
NL7401189A (ja) 1974-08-01
US4007196A (en) 1977-02-08
NO144568C (no) 1981-09-23
DE2404113A1 (de) 1974-08-08
CA1038390A (en) 1978-09-12
JPS58174363A (ja) 1983-10-13
LU69264A1 (ja) 1974-04-10
ES8707224A3 (es) 1987-07-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS5948826B2 (ja) ４−フエニルピペリジン化合物の製法
US4259338A (en) Benzofuranyl-tetrahydropyridines and -piperidines, their acid addition salts and antidepressant preparations thereof
JPS6043064B2 (ja) 新規イソオキサゾ−ル誘導体
FR2581993A1 (fr) Derives de (benzoyl-4 piperidino)-2 phenyl-1 alcanols, leur preparation et leur application en therapeutique
JPS6112910B2 (ja)
US3974156A (en) 2-(Substituted anilino) methylmorpholine compounds
JPH07138231A (ja) 中間体化合物及びその製造方法
JPH02225464A (ja) ピペリジン誘導体のエーテル化及び脱アルキル化及び中間体
US3120540A (en) Bis (polymethyl)-4-piperidinol alkanoates
US4216218A (en) Antidepressant and analgesic 4-aryloxy- and 4-arylthio-3-phenylpiperidines
JPH06500076A (ja) ピペリジン化合物、その合成およびその使用方法
USRE29558E (en) Lincomycin analogs
NO128814B (ja)
HU207510B (en) Process for producing cumarine derivatives and pharmaceutical compositions containing cerebral vasodilatators
RU2086537C1 (ru) S-энантиомер замещенного 2-аминотетралина, способы его получения и фармацевтическая композиция, обладающая свойством антагониста 5-нт*001*00а-рецептора
GB2056435A (en) Novel Tetrahydropyridine and Piperidine Substituted Benzofuranes and Related Compounds
JPS60132962A (ja) Ｎ−置換イソキノリン誘導体
JPS5823398B2 (ja) ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ
US4705807A (en) Amine derivatives
US3793334A (en) 4-benzoyl-4-hydroxy-3-phenyl-1-substituted piperidines
HU194172B (en) Process for preparing 1,4-dihydro-pyridina derivatives
US4810792A (en) Piperidine intermediates
US3217007A (en) Halo- and nitro-substituted phenethyl-z- methyl tetrahydroisoquinolsnes
US5703239A (en) Indanylpiperidines as melatonergic agents
FR2510575A1 (fr) Nouveaux composes bicycliques, leur procede de preparation et composition pharmaceutique les renfermant