JPS5823398B2 - ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ - Google Patents
ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウInfo
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- JPS5823398B2 JPS5823398B2 JP50074813A JP7481375A JPS5823398B2 JP S5823398 B2 JPS5823398 B2 JP S5823398B2 JP 50074813 A JP50074813 A JP 50074813A JP 7481375 A JP7481375 A JP 7481375A JP S5823398 B2 JPS5823398 B2 JP S5823398B2
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- fluorobenzoyl
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は一般式（Ｉ）
（式中Ｙはカルボニル基又は−ＣＨ−基、Ａｒはハロフ
ェニル基）で表わされる新規なピペリジルベンゾイミダ
ゾール誘導体又はその塩類の製造法に関する。
ェニル基）で表わされる新規なピペリジルベンゾイミダ
ゾール誘導体又はその塩類の製造法に関する。
（式中Ｑはカルボニル基、保護基で保護されたカルボニ
ル基又は−ＣＨ−基を、Ａｒはハロフェニル基を、Ｒは
低級アルキル基、アラルキル基、ベンゾイル低級アルキ
ル基、低級アシル基又はアルコキシカルボニル基から選
択されるーＳＨの保護基を示す）で表わされるピペリジ
ン誘導体を酸又は塩基と反応させ一８Ｈの保護基を脱離
し、必要に応じて加水分解することにより製することが
出来る。
ル基又は−ＣＨ−基を、Ａｒはハロフェニル基を、Ｒは
低級アルキル基、アラルキル基、ベンゾイル低級アルキ
ル基、低級アシル基又はアルコキシカルボニル基から選
択されるーＳＨの保護基を示す）で表わされるピペリジ
ン誘導体を酸又は塩基と反応させ一８Ｈの保護基を脱離
し、必要に応じて加水分解することにより製することが
出来る。
先に示した「カルボニルの保護基」としては例えばエチ
レンケタール等のケタール類、チオケタール類、ヘミチ
オケタール類、チアゾリジン類、エノールエーテル類、
エノールエステル類、アセタール類、シッフ塩基、オキ
シム等があり、中でも取扱いの容易さなどからエチレン
ケタールが好適に用いられる。
レンケタール等のケタール類、チオケタール類、ヘミチ
オケタール類、チアゾリジン類、エノールエーテル類、
エノールエステル類、アセタール類、シッフ塩基、オキ
シム等があり、中でも取扱いの容易さなどからエチレン
ケタールが好適に用いられる。
一８Ｈの保護基の脱離に用いる酸としては、例えば臭化
水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸又は酪酸、
安息香酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸
等の有機酸又はそれらの混合物および塩化アルミニウム
、三臭化ホウ素等のルイス酸、更（こはピリジン塩酸塩
、ピリジン臭化水素酸塩等の強酸と弱塩基の塩類等があ
る。
水素酸、ヨウ化水素酸等のハロゲン化水素酸又は酪酸、
安息香酸、トリフルオロ酢酸、パラトルエンスルホン酸
等の有機酸又はそれらの混合物および塩化アルミニウム
、三臭化ホウ素等のルイス酸、更（こはピリジン塩酸塩
、ピリジン臭化水素酸塩等の強酸と弱塩基の塩類等があ
る。
又、この発明に用いる塩基としては、例えば水酸化ナト
ＩＪウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、ナトリ
ウムエチラート、カリウム第三ブチラードなどの金属ア
ルコラードなどがある。
ＩＪウム、水酸化カリウムなどの金属水酸化物、ナトリ
ウムエチラート、カリウム第三ブチラードなどの金属ア
ルコラードなどがある。
又、この発明の反応は無溶媒でも行われるか水、アルコ
ール又はベンゼン、トルエン、キシレン、ニトロベンゼ
ン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、ジクロルメタン
等のハロゲン化炭化水素類、石油類あるいはこれらの混
合物など反応原料、生成物に支障をきたさない溶媒を使
用することが出来る。
ール又はベンゼン、トルエン、キシレン、ニトロベンゼ
ン、テトラリン等の芳香族炭化水素類、ジクロルメタン
等のハロゲン化炭化水素類、石油類あるいはこれらの混
合物など反応原料、生成物に支障をきたさない溶媒を使
用することが出来る。
本発明の反応温度は室温〜２００℃で、反応時間は３０
分〜７２時間で充分な場合が多く、一般に反応温度を上
昇させることによって反応を有効に促進させることが出
来る。
分〜７２時間で充分な場合が多く、一般に反応温度を上
昇させることによって反応を有効に促進させることが出
来る。
又、本反応は常圧の他加圧下に行うことも出来る。
反応終了後は通常の手法によって目的物を単離すること
が出来る。
が出来る。
式（ＩＩ）の原料化合物でカルボニル基が保護されてい
る場合、処理手段によっては反応と同時にカルボニルの
保護基がはずれることもあるが、保護基がはずれないと
きは公知の常法、例えば稀鉱酸で加水分解することによ
ってカルボニル基の保護基を除去することも出来る。
る場合、処理手段によっては反応と同時にカルボニルの
保護基がはずれることもあるが、保護基がはずれないと
きは公知の常法、例えば稀鉱酸で加水分解することによ
ってカルボニル基の保護基を除去することも出来る。
なお、本発明の方法で製造される化合物（１）は塩酸、
硫酸等の無機酸又は酢酸、クエン酸等の有機酸と反応さ
せることによって、治療学的に有用な酸付加塩に変える
ことが出来る。
硫酸等の無機酸又は酢酸、クエン酸等の有機酸と反応さ
せることによって、治療学的に有用な酸付加塩に変える
ことが出来る。
なお、式け）の化合物は２−ベンゾイミダゾリンチオン
型と互変異性の関係にある。
型と互変異性の関係にある。
本発明によって製造される式（Ｉ）の化合物は興味ある
薬理作用を有する。
薬理作用を有する。
例えば顕著な自発運動抑制作用（マウス）、メタンフェ
タミン群居毒性抑制作用（マウス）、メタンフェタミン
常置行動抑制作用（ラット）、条件回避反応抑制作用（
ラット）、アポモルヒネ雷同行動抑制作用（ラット）を
示し、医薬特に向精神薬として有用な性質を有する。
タミン群居毒性抑制作用（マウス）、メタンフェタミン
常置行動抑制作用（ラット）、条件回避反応抑制作用（
ラット）、アポモルヒネ雷同行動抑制作用（ラット）を
示し、医薬特に向精神薬として有用な性質を有する。
例えば本発明に係わる代表化合物の１つである１−（１
−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの薬
理効果を示せば下記の通りである。
−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕−４−
ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの薬
理効果を示せば下記の通りである。
なお、本発明の原料化合物は新規な化合物であり、例え
ば次に示す参考例の方法で容易に製することが出来る。
ば次に示す参考例の方法で容易に製することが出来る。
参考例 １
ｌ−（１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジル）−
２−フエノキシ力ルポニルメルカブトベンゾイミダゾー
ル１２ｇ、エタノール３５０ｍ１及び１０％水酸化ナト
リウム水溶液３５０ｍ１の混合物を５時間加熱還流した
後、エタノールを留去し、水を加え、エーテル抽出し、
水層を酢酸酸性としエーテル抽出、水層をアンモニアア
ルカリ性としクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
乾燥、濃縮し、得られた粗結晶をクロロホルムより再結
晶して得た２−メルカプト−１−（４−ピペリジル）ベ
ンゾイミダゾール（融点２５２°Ｃ〜２５６℃）の４．
６７ｇをメタノール１００Ｔｆｔｌに溶解し、塩化水素
飽和エタノールを加え酸性とした後、濃縮乾固する。
２−フエノキシ力ルポニルメルカブトベンゾイミダゾー
ル１２ｇ、エタノール３５０ｍ１及び１０％水酸化ナト
リウム水溶液３５０ｍ１の混合物を５時間加熱還流した
後、エタノールを留去し、水を加え、エーテル抽出し、
水層を酢酸酸性としエーテル抽出、水層をアンモニアア
ルカリ性としクロロホルムで抽出し、クロロホルム層を
乾燥、濃縮し、得られた粗結晶をクロロホルムより再結
晶して得た２−メルカプト−１−（４−ピペリジル）ベ
ンゾイミダゾール（融点２５２°Ｃ〜２５６℃）の４．
６７ｇをメタノール１００Ｔｆｔｌに溶解し、塩化水素
飽和エタノールを加え酸性とした後、濃縮乾固する。
これをメタノール１００ＴＬｌに溶解、ベンジルクロリ
ド２．６ｇ加え６時間３０分加熱還流し、更にベンジル
クロリド７１０■加え７時間加熱還流後減圧濃縮、アセ
トンを加え結晶化すれば、２−ベンジルチオ−１−（４
−ピペリジル）ベンゾイミダゾール塩酸塩の無色結晶を
得る。
ド２．６ｇ加え６時間３０分加熱還流し、更にベンジル
クロリド７１０■加え７時間加熱還流後減圧濃縮、アセ
トンを加え結晶化すれば、２−ベンジルチオ−１−（４
−ピペリジル）ベンゾイミダゾール塩酸塩の無色結晶を
得る。
融点１８５〜１８８℃（分解）、これにクロロホルム、
５％炭酸ナトリウム水溶液を加えかきまぜ、アルカリ性
条件下クロロホルム抽出、水洗し無水硫酸ナトリウムで
乾燥濾過、濃縮、エーテル−ノルマルヘキサンで結晶化
すれば２−ベンジルチオ−１−（４−ピペリジル）ベン
ゾイミダゾールの無色結晶を得る。
５％炭酸ナトリウム水溶液を加えかきまぜ、アルカリ性
条件下クロロホルム抽出、水洗し無水硫酸ナトリウムで
乾燥濾過、濃縮、エーテル−ノルマルヘキサンで結晶化
すれば２−ベンジルチオ−１−（４−ピペリジル）ベン
ゾイミダゾールの無色結晶を得る。
融点９８〜１０２℃。参考例 ２
２−（３−クロロプロピル）−２−（４−フルオロフェ
ニル）−１，３−ジオキソラン１．１６．！ｌｉ’、２
−ベンジルチオ−１−（４−ピペリジル）ベンゾイミダ
ゾール１．６２ｇ、炭酸カリウム４２０■、ヨウ化カリ
ウム５０〜、ノルマルブクノール５ｍＡの混合物を撹拌
下２４時間加熱還流する。
ニル）−１，３−ジオキソラン１．１６．！ｌｉ’、２
−ベンジルチオ−１−（４−ピペリジル）ベンゾイミダ
ゾール１．６２ｇ、炭酸カリウム４２０■、ヨウ化カリ
ウム５０〜、ノルマルブクノール５ｍＡの混合物を撹拌
下２４時間加熱還流する。
冷却下エタノール１０ｍ１１濃塩酸５ＴＬｌを加え５分
間加熱還流し、冷却下１０％水酸化ナトリウム水溶液で
アルカリ性とし、濃縮、クロロホルム抽出し水洗、無水
硫酸すトリウムで乾燥し濾過、濃縮、次にベンゼ゛ン、
クロロホルムを用いたシリカゲルクロマトで精製、クロ
ロホルム−エーテルの混合溶媒より再結晶すれば２−ベ
ンジルチオ−１−（ｌ−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）フロビルシー４−ピペリジル〕ベンゾイミダゾール
の無色プリズム晶を得る。
間加熱還流し、冷却下１０％水酸化ナトリウム水溶液で
アルカリ性とし、濃縮、クロロホルム抽出し水洗、無水
硫酸すトリウムで乾燥し濾過、濃縮、次にベンゼ゛ン、
クロロホルムを用いたシリカゲルクロマトで精製、クロ
ロホルム−エーテルの混合溶媒より再結晶すれば２−ベ
ンジルチオ−１−（ｌ−（３−（４−フルオロベンゾイ
ル）フロビルシー４−ピペリジル〕ベンゾイミダゾール
の無色プリズム晶を得る。
融点１２４〜１２６°Ｃ０参考例 ３
参考例２に準じて１−クロロ−４，４−ビス（４−フル
オロフェニル）ブタンと２−メチルチオ−１−（４−ピ
ペリジル）ベンゾイミダゾール（２−メチルメルカプ１
−−１−（１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジル
）−ベンゾイミダゾール４．１６ｇ、エタノール３０ｍ
１及び１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１の混合物
を４５時間加熱還流して合成）より１−（１，−（４，
４−ビス−（４−フルオロフェニル）ブチルクー４−ピ
ペリジル〕−２−メチルチオベンゾイミダゾールの無色
プリズム晶を得る。
オロフェニル）ブタンと２−メチルチオ−１−（４−ピ
ペリジル）ベンゾイミダゾール（２−メチルメルカプ１
−−１−（１−フェノキシカルボニル−４−ピペリジル
）−ベンゾイミダゾール４．１６ｇ、エタノール３０ｍ
１及び１０％水酸化ナトリウム水溶液１０ｍ１の混合物
を４５時間加熱還流して合成）より１−（１，−（４，
４−ビス−（４−フルオロフェニル）ブチルクー４−ピ
ペリジル〕−２−メチルチオベンゾイミダゾールの無色
プリズム晶を得る。
（エーテル−ノルマルヘキサン混合溶媒から再結晶）。
融点１１０．５〜１１１．５°Ｃ６実施例 １
２−ベンジルチオ−１−（１−（３−（４−フルオロベ
ンゾイル）フロビルシー４−ピペリジル〕ベンゾイミダ
ゾール４９０〜．４８％臭化水素酸４０ＴＬｌを７時間
加熱還流する。
ンゾイル）フロビルシー４−ピペリジル〕ベンゾイミダ
ゾール４９０〜．４８％臭化水素酸４０ＴＬｌを７時間
加熱還流する。
今後ベンゼン４０ｍ１１水２０ｍ１を加えかきまぜベン
ゼン層を分液して除き、水層および結晶性物質を集める
。
ゼン層を分液して除き、水層および結晶性物質を集める
。
この結晶性物質をメタノールに溶解し５％炭酸す） Ｉ
Ｊウム水溶液でアルカリ性とし、先の水層と合せ再び５
％炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホル
ム抽出する。
Ｊウム水溶液でアルカリ性とし、先の水層と合せ再び５
％炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性とし、クロロホル
ム抽出する。
クロロホルム層を水洗、無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾
過、濃縮し、ベンゼン、クロロホルムを用いたシリカゲ
ルクロマトで精製し、アセトンから再結晶すれば１−（
１−（３−（４−フルオロベンゾイル）フロビル〕＝４
−ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの
無色結晶を得る。
過、濃縮し、ベンゼン、クロロホルムを用いたシリカゲ
ルクロマトで精製し、アセトンから再結晶すれば１−（
１−（３−（４−フルオロベンゾイル）フロビル〕＝４
−ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの
無色結晶を得る。
融点２０１〜２０３°００元素分析値 Ｃ２２Ｈ２４Ｆ
Ｎ３０Ｓに対して計算値 Ｃ６６，４７，Ｈ６，０９，
Ｎｌ Ｏ，５７実測値 Ｃ６６，４２，Ｈ５，９４，Ｎ
１０．３９実施例 ２ ｌ−（４−ピペリジル）−２−メチルメルカプトベンゾ
イミタソール９９０■、γ−クロロー４−フルオロブチ
ロフェノン８１０ｍｇ、無水炭酸ナトリウム２７０７ｎ
？、ノルマル・ブチルアルコール９ｍ１．の混液を撹拌
下５６時間加熱還流し、反応波溶媒を留去し、この残渣
に水を加えクロロホルムで抽出、水洗、乾燥し、クロロ
ホルムを留去し、次いでシリカゲルカラムクロマトに付
し、クロロホルム：ベンゼン（１：１）及びクロロホル
ムで流出する部分を集め濃縮、エーテル−ノルマル・ヘ
キサンから再結晶して得られる１−（１−（３−（４−
フルオロベンゾイル）フロビル）−４−ピペリジルコ−
２−メチルメルカプトベンゾイミダゾール（融点９８〜
９８，５°Ｃ）の塩酸塩５００〜、安息香酸１０ｙの混
合物を１６０℃の油浴上２８時間加熱撹拌する。
Ｎ３０Ｓに対して計算値 Ｃ６６，４７，Ｈ６，０９，
Ｎｌ Ｏ，５７実測値 Ｃ６６，４２，Ｈ５，９４，Ｎ
１０．３９実施例 ２ ｌ−（４−ピペリジル）−２−メチルメルカプトベンゾ
イミタソール９９０■、γ−クロロー４−フルオロブチ
ロフェノン８１０ｍｇ、無水炭酸ナトリウム２７０７ｎ
？、ノルマル・ブチルアルコール９ｍ１．の混液を撹拌
下５６時間加熱還流し、反応波溶媒を留去し、この残渣
に水を加えクロロホルムで抽出、水洗、乾燥し、クロロ
ホルムを留去し、次いでシリカゲルカラムクロマトに付
し、クロロホルム：ベンゼン（１：１）及びクロロホル
ムで流出する部分を集め濃縮、エーテル−ノルマル・ヘ
キサンから再結晶して得られる１−（１−（３−（４−
フルオロベンゾイル）フロビル）−４−ピペリジルコ−
２−メチルメルカプトベンゾイミダゾール（融点９８〜
９８，５°Ｃ）の塩酸塩５００〜、安息香酸１０ｙの混
合物を１６０℃の油浴上２８時間加熱撹拌する。
器壁についた安息香酸をかき取り除く。
次いで１０％水酸化す） ＩＪウム水溶液を加えアルカ
リ性とし、クロロホルム抽出、水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過、濃縮、アセトンから再結晶すれば１
−（１−Ｃ３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕
−４−ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾー
ルの無色結晶を得る。
リ性とし、クロロホルム抽出、水洗、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過、濃縮、アセトンから再結晶すれば１
−（１−Ｃ３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル〕
−４−ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾー
ルの無色結晶を得る。
融点２０１〜２０３°Ｃ６実施例 ３
１−（１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル
〕−４−ピペリジル〕−２−メチルチオベンゾイミダゾ
ール塩酸塩２５０ｍＩ？、ピリジン塩酸塩５ｇの混合物
を１６０℃の油浴上１６時間加熱撹拌する。
〕−４−ピペリジル〕−２−メチルチオベンゾイミダゾ
ール塩酸塩２５０ｍＩ？、ピリジン塩酸塩５ｇの混合物
を１６０℃の油浴上１６時間加熱撹拌する。
器壁（こ昇華したピリジン塩酸塩をかき取り除く。
水を加えクロロホルム抽出し、クロロホルム層を１０％
水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液でかきまぜ、アルカリ性と
しクロロホルム抽出、水洗、無水硫酸ナトｌ）ラムで乾
燥、濾過、濃縮、アセトンから再結晶すれば１−（１−
（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピルクー４−ピ
ペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色
結晶を得る。
水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液でかきまぜ、アルカリ性と
しクロロホルム抽出、水洗、無水硫酸ナトｌ）ラムで乾
燥、濾過、濃縮、アセトンから再結晶すれば１−（１−
（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピルクー４−ピ
ペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色
結晶を得る。
融点２０１〜２０３°ｃ。実施例 ４
１−（１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル
クー４−ピペリジル〕−２−メチルチオベンゾイミダゾ
ール塩酸塩５００η、４７％臭化水素酸１０ｍ１１ノル
マル酪酸１０Ｔｌｌの混合物を１６０℃の油浴上１５時
間加熱還流する。
クー４−ピペリジル〕−２−メチルチオベンゾイミダゾ
ール塩酸塩５００η、４７％臭化水素酸１０ｍ１１ノル
マル酪酸１０Ｔｌｌの混合物を１６０℃の油浴上１５時
間加熱還流する。
水冷下５％炭酸ナトリウム水溶液でアルカリ性としクロ
ロホルム抽出、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過
、濃縮する。
ロホルム抽出、水洗後無水硫酸ナトリウムで乾燥、濾過
、濃縮する。
これをアセトンから再結晶すれば１−ＣＩ−（３−（４
−フルオロベンゾイル）プロピルクー４−ピペリジル〕
−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色結晶を得る
。
−フルオロベンゾイル）プロピルクー４−ピペリジル〕
−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色結晶を得る
。
融点２０１〜２０３℃。
実施例 ５
実施例４に準じ、１−（１−（４，４−ビス−（４−フ
ルオロフェニル）ブチルシー４−ピペリジル〕−２−メ
チルチオベンゾイミダゾールより１−ＣＩ−（４，４−
ビス−（４−フルオロフェニル）フチル〕−４−ピペリ
ジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色プリ
ズム晶を得る。
ルオロフェニル）ブチルシー４−ピペリジル〕−２−メ
チルチオベンゾイミダゾールより１−ＣＩ−（４，４−
ビス−（４−フルオロフェニル）フチル〕−４−ピペリ
ジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色プリ
ズム晶を得る。
融点２２４〜２２７°Ｃ（エーテルより再結晶）。
実施例 ６
実施例４に準じ、１−（１−（３−（４−フルオロベン
ゾイル）プロピルクー４−ピペリジル〕−２−メチルチ
オベンゾイミダゾール・エチレンケタールより１−（１
−（３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシー４−
ピペリジル）−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無
色結晶を得る。
ゾイル）プロピルクー４−ピペリジル〕−２−メチルチ
オベンゾイミダゾール・エチレンケタールより１−（１
−（３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシー４−
ピペリジル）−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無
色結晶を得る。
融点２０１〜２０３°Ｃ（アセトンから再結晶）。
実施例 ７
実施例４に準じて２−（４−クロロフェナシルチオ）−
１−〔１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル
〕４−ピペリジル〕ベンゾイミダゾールより１−（１−
（３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシー４−ピ
ペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色
結晶を得る。
１−〔１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロピル
〕４−ピペリジル〕ベンゾイミダゾールより１−（１−
（３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシー４−ピ
ペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾールの無色
結晶を得る。
融点２０１〜２０３°Ｃ（アセトンから再結晶）。
実施例 ８
２−エトキシカルボニルチオ−１−（ｌ−（３−（４−
フルオロベンゾイル）プロピル）−４−ピペリジルコベ
ンゾイミダゾール４７０ｍ９、エタノール３０ｍ１，１
０％水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液１０ｍ１の混液を２時
間加熱還流後濃縮する。
フルオロベンゾイル）プロピル）−４−ピペリジルコベ
ンゾイミダゾール４７０ｍ９、エタノール３０ｍ１，１
０％水酸化すｌ−ＩＪウム水溶液１０ｍ１の混液を２時
間加熱還流後濃縮する。
次いで水を加えクロロホルム抽出、水洗後無水硫酸ナト
リウムで乾燥、濾過、濃縮し、アセトンより再結晶すれ
ば、１−〔１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルクー４−ピペリジル）−２−メルカプトベンゾイミ
ダゾールの無色結晶を得る。
リウムで乾燥、濾過、濃縮し、アセトンより再結晶すれ
ば、１−〔１−（３−（４−フルオロベンゾイル）プロ
ピルクー４−ピペリジル）−２−メルカプトベンゾイミ
ダゾールの無色結晶を得る。
融点２０１〜２０３°ｃ。
実施例 ９
実施例８に準じ、１−１：１−（３−（４−フルオロベ
ンゾイル）プロピルクー４−ピペリジル〕−２−ノルマ
ル・ヘプタノイルチオベンゾイミダゾール塩酸塩よりｌ
−４１−４３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシ
ー４−ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾー
ルの無色結晶を得る。
ンゾイル）プロピルクー４−ピペリジル〕−２−ノルマ
ル・ヘプタノイルチオベンゾイミダゾール塩酸塩よりｌ
−４１−４３−（４−フルオロベンゾイル）フロビルシ
ー４−ピペリジル〕−２−メルカプトベンゾイミダゾー
ルの無色結晶を得る。
融点２０１〜２０３℃（アセトンから再結晶）。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 一般式 （式中Ｑはカルボニル基、保護基で保護されたカルボニ
ル基又は−ＣＨ−基を、Ａｒはハロフェニル基を、Ｒは
低級アルキル基、アラルキル基、ベンゾイル低級アルキ
ル基、アルカノイル基又はアルコキシカルボニル基から
選択される一８Ｈの保護基を示す。 ）で示されるピペリジン誘導体を酸又は塩基と反応させ
−ＳＨの保護基を脱離し、必要に応じて加水分解するこ
とを特徴とする一般式 （式中Ｙはカルボニル基又は−ＣＨ−基、Ａｒは前記に
同じ）で表わされるピペリジルベンゾイミダゾール誘導
体又はその塩類の製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50074813A JPS5823398B2 (ja) | 1975-06-19 | 1975-06-19 | ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP50074813A JPS5823398B2 (ja) | 1975-06-19 | 1975-06-19 | ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS52278A JPS52278A (en) | 1977-01-05 |
| JPS5823398B2 true JPS5823398B2 (ja) | 1983-05-14 |
Family
ID=13558116
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP50074813A Expired JPS5823398B2 (ja) | 1975-06-19 | 1975-06-19 | ピペリジルベンゾイミダゾ−ルユウドウタイノセイゾウホウ |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5823398B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63122151U (ja) * | 1987-02-04 | 1988-08-09 |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5485678A (en) * | 1977-12-20 | 1979-07-07 | Canon Inc | High accuracy alignment method for air bearing guide system xy stage |
| MA19091A1 (fr) * | 1980-03-10 | 1981-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | Nouveaux derives de i-(4-aryl-cyclohexyl)piperidine . |
| JPS57114344A (en) * | 1980-12-27 | 1982-07-16 | Hitachi Ltd | Apparatus for precise positioning |
| JPS6119502A (ja) * | 1985-06-19 | 1986-01-28 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | スピンドル装置 |
| JPS6338902U (ja) * | 1986-08-29 | 1988-03-12 | ||
| JPS6434634A (en) * | 1987-07-29 | 1989-02-06 | Okuma Machinery Works Ltd | Feed mechanism free from influence of deviation of feed screw |
| DE19952146A1 (de) * | 1999-10-29 | 2001-06-07 | Boehringer Ingelheim Pharma | Arylalkane, Arylalkene und Aryl-azaalkane, diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung |
-
1975
- 1975-06-19 JP JP50074813A patent/JPS5823398B2/ja not_active Expired
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63122151U (ja) * | 1987-02-04 | 1988-08-09 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS52278A (en) | 1977-01-05 |
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