JP7074796B2 - 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 - Google Patents
慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP7074796B2 JP7074796B2 JP2020081067A JP2020081067A JP7074796B2 JP 7074796 B2 JP7074796 B2 JP 7074796B2 JP 2020081067 A JP2020081067 A JP 2020081067A JP 2020081067 A JP2020081067 A JP 2020081067A JP 7074796 B2 JP7074796 B2 JP 7074796B2
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- tim
- cells
- antibody
- antigen
- bispecific
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/10—Antimycotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
Description
本願は、2010年7月20日出願の米国仮出願第61/365,910号、および2010年6月18日出願の米国仮出願第61/356,354号(各々の内容は、参照によりその全体が本明細書に組み入れられる)の35U.S.C.§119(e)の下での恩典を主張するものである。
本発明は、慢性免疫病の処置においてPD-1およびTim-3を標的化するための組成物および方法に関する。
本発明は、National Institutes of Healthにより授与されたグラントNIH P01AI073748およびNIH R01NS045937の下で政府の支援を受けて作成された。政府は、本発明における一定の権利を有する。
本明細書において使用されるように、「二重特異性ポリペプチド剤」という用語は、第一の標的に対する結合特異性を有する結合部位を有する第一のポリペプチドドメインと、第二の標的に対する結合特異性を有する結合部位を有する第二のポリペプチドドメインとを含むポリペプチドをさし、即ち、その剤は、2種の標的に対する特異性を有する。第一の標的および第二の標的は、同一でない(即ち、異なる標的(例えば、タンパク質)である)が、両方とも、本明細書に記載される細胞傷害性T細胞のような細胞に存在する(例えば、同時発現されている)。本明細書に記載される二重特異性ポリペプチド剤は、1種の標的のみを発現している細胞より強く(例えば、より大きなアビディティで)、第一の細胞表面標的および第二の細胞表面標的の両方を発現している細胞と結合する。従って、本明細書に記載される二重特異性ポリペプチド剤は、第一の標的および第二の標的を発現している細胞と選択的にかつ特異的に結合することができる。二重特異性ポリペプチド剤の非限定的な例は、二重特異性抗体またはその抗原結合断片である。
[本発明1001]
PD-1分子と特異的に結合する少なくとも1つの結合部位、およびTIM-3分子と特異的に結合する少なくとも1つの結合部位を含む、多重特異性ポリペプチド剤。
[本発明1002]
PD-1分子と特異的に結合する1つの結合部位、およびTIM-3分子と特異的に結合する1つの結合部位を含む、二重特異性ポリペプチド剤。
[本発明1003]
多重特異性抗体またはその多重特異性抗体断片である、本発明1001のポリペプチド剤。
[本発明1004]
二重特異性抗体またはその二重特異性抗体断片である、本発明1002のポリペプチド剤。
[本発明1005]
PD-1分子が、SEQ ID NO:1に示された配列を有するか、またはSEQ ID NO:1の対立遺伝子バリアントもしくはスプライスバリアントである、前記本発明のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1006]
TIM-3分子が、SEQ ID NO:2に示された配列を有するか、またはSEQ ID NO:2の対立遺伝子バリアントもしくはスプライスバリアントである、前記本発明のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1007]
PD-1分子と特異的に結合する結合部位が、PD-1のリガンド相互作用部位に指向する、前記本発明のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1008]
TIM-3分子と特異的に結合する結合部位が、TIM-3のリガンド相互作用部位に指向する、前記本発明のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1009]
PD-1のリガンド相互作用部位との特異的結合が、PD-1とPD-L1との相互作用をモジュレートする、本発明1007のポリペプチド剤。
[本発明1010]
PD-1のリガンド相互作用部位との特異的結合が、PD-1とPD-L2との相互作用をモジュレートする、本発明1007のポリペプチド剤。
[本発明1011]
PD-1のリガンド相互作用部位との特異的結合が、PD-1とPD-L1およびPD-L2との相互作用をモジュレートする、本発明1007のポリペプチド剤。
[本発明1012]
PD-1のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:1のアミノ酸残基41~136を含む、本発明1007または本発明1009~1011のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1013]
PD-1におけるリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:1のアミノ酸64、66、68、73、74、75、76、78、90、122、124、126、128、130、131、132、134、および136からなる群より選択されるアミノ酸残基のいずれかを含む、本発明1007または本発明1009~1012のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1014]
PD-1におけるリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:1のアミノ酸78、126、および136からなる群より選択されるアミノ酸残基のいずれかを含む、本発明1007または本発明1009~1013のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1015]
TIM-3のリガンド相互作用部位との特異的結合が、TIM-3とガレクチン-9との相互作用をモジュレートする、本発明1008のポリペプチド剤。
[本発明1016]
TIM-3のリガンド相互作用部位との特異的結合が、TIM-3とホスファチジルセリンとの相互作用をモジュレートする、本発明1008のポリペプチド剤。
[本発明1017]
TIM-3のリガンド相互作用部位との特異的結合が、TIM-3とガレクチン-9およびホスファチジルセリンとの相互作用をモジュレートする、本発明1008のポリペプチド剤。
[本発明1018]
TIM-3のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基24~131を含む、本発明1008または本発明1015~1017のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1019]
TIM-3のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:2のアミノ酸50、62、69、112、および121からなる群より選択されるアミノ酸残基のいずれかを含む、本発明1008または本発明1015~1018のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1020]
TIM-3のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:2のアミノ酸44、74、および100からなる群より選択されるアミノ酸残基のいずれかを含む、本発明1008または本発明1015~1019のいずれかのポリペプチド剤。
[本発明1021]
本発明1001~1020のいずれかのポリペプチド剤の有効量を、慢性免疫病を有する対象へ投与する工程を含む、慢性免疫病を有する対象を処置する方法。
[本発明1022]
本発明1001~1020のいずれかのポリペプチド剤の有効量を、慢性免疫病を有する対象へ投与する工程を含む、慢性免疫病を有する対象において免疫応答を活性化する方法。
[本発明1023]
慢性免疫病が持続感染である、本発明1021または1022の方法。
[本発明1024]
慢性免疫病が癌または腫瘍である、本発明1021または1022の方法。
[本発明1025]
慢性免疫病が、機能的に疲弊したT細胞の集団を含む、本発明1021~1024のいずれかの方法。
[本発明1026]
機能的に疲弊したT細胞の集団が、CD8+T細胞集団を含む、本発明1025の方法。
阻害性受容体PD-1およびTim-3の両方を同時発現している細胞を標的化するための組成物および方法が、本明細書に記載される。これらの組成物および方法は、Tim-3経路およびPD-1経路の阻害の組み合わせが、疲弊したまたは非応答性のT細胞のような免疫細胞の免疫学的な活性および機能を回復させること、そしてこれらの2種の経路のそのような阻害の組み合わせが、癌または持続感染のような、特異的な免疫応答の不足または阻害を特徴とする慢性免疫病のコントロールおよび処置において、いずれかの経路のみの標的化より有効であることの新規の発見に、一部、基づく。
PD-1(またはCD279)は、免疫グロブリン(Ig)スーパーファミリードメイン、20アミノ酸スターク、膜貫通ドメイン、およびITIM(immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif)とITSM(immunoreceptor tyrosine-based switch motif)とを含有しているおよそ95残基の細胞内ドメインから構成される、288アミノ酸のI型膜貫通型タンパク質である。PD-1は、マウスにおいては第一染色体上のPdcd1遺伝子、ヒトにおいては第二染色体上のPDCD1遺伝子によりコードされる。両方の種において、Pdcd1は5つのエキソンからなる。エキソン1は、短いシグナル配列をコードし、エキソン2はIgドメインをコードする。スタークおよび膜貫通ドメインがエキソン3を構成し、エキソン4は、細胞質ドメインの始めを特徴付ける短い12アミノ酸配列をコードする。エキソン5は、C末端細胞内残基および長い3'UTRを含有している(Keir ME et al.,2008.Annu Rev Immunol.26:677-704)。PD-1は受容体のB7ファミリーのメンバーである。
のアミノ酸配列を有する288アミノ酸ポリペプチドをさし、さらに、天然に存在するその対立遺伝子バリアント、スプライスバリアント、およびプロセシングされた型もさす。典型的には、PD-1とは、ヒトPD-1をさす。「PD-1」という用語は、PD-1ポリペプチドの短縮型または断片をさすためにも使用される。PD-1のそのような型の言及は、本願において、例えば、「PD-1(42-136)」により同定され得る。例えば、成熟PD-1ペプチドは、本明細書において、PD-1(21-288)と呼ばれ、PD-1 IgVドメインはPD-1(42-136)と呼ばれる。PD-1の特定の残基は、例えば、「PD-1(68)」と呼ばれ得る。
TIM-3は、N末端免疫グロブリン(Ig)様ドメイン、O結合型グリコシル化を有し、膜付近にN結合型グリコシル化を有するムチンドメイン、単一の膜貫通ドメイン、およびチロシンリン酸化モチーフを有する細胞質領域を含むI型細胞表面糖タンパク質である。TIM-3は、TIM(T cell/transmembrane,immunoglobulin,and mucin)遺伝子ファミリーのメンバーである。
のアミノ酸配列を有する301アミノ酸ポリペプチドをさし、さらに、天然に存在するその対立遺伝子バリアント、スプライスバリアント、およびプロセシングされた型もさす。典型的には、TIM-3とは、ヒトTIM-3をさす。「TIM-3」という用語は、TIM-3ポリペプチドの短縮型または断片をさすためにも使用される。TIM-3のそのような型または断片に対する言及は、本願において、例えば、「TIM-3(24-131)」により同定され得る。TIM-3の特定の残基は、例えば、「TIM-3(62)」と呼ばれ得る。
機能的に疲弊した免疫細胞のような細胞の表面においてPD-1およびTIM-3が同時発現されている時、これらの分子と特異的に結合する二重特異性ポリペプチド剤および多重特異性ポリペプチド剤が、本明細書に記載される。ポリペプチド剤は、PD-1標的に対する結合特異性を有する結合部位を有する少なくとも1つのポリペプチドドメインと、TIM-3標的に対する結合特異性を有する結合部位を有する少なくとも1つのポリペプチドドメインとを含み得る。本明細書に記載されるように、そのようなポリペプチド剤は、PD-1およびTIM-3の両方を同時発現しているダブルポジティブ細胞と選択的に結合することができる。従って、抗体およびその抗原結合断片のような、細胞表面抗原と特異的に結合するポリペプチドは、PD-1およびTIM-3を同時発現している細胞と選択的に結合することができる剤を提供するため、本明細書に記載されるポリペプチド剤へとフォーマットされ得る。これらの二重特異性ポリペプチド剤および多重特異性ポリペプチド剤は、PD-1およびTIM-3を同時発現している細胞と選択的に結合するため、本明細書に記載されたポリペプチド剤を使用すれば、シングルポジティブ細胞への治療剤の送達に起因し得る望ましくない効果(例えば、疲弊していないまたは病原性の(例えば、自己特異的な)T細胞の活性化)を回避することができる。
本明細書に記載されたある種の局面は、腫瘍部位に浸潤していることが見出されたもののような、機能的疲弊の状態にあるCD8+T細胞が、阻害性受容体PD-1およびTIM-3を同時発現していることの、本発明者らによる発見に、一部、基づく。本発明者らは、TIM-3発現免疫細胞を、TIM-3低発現細胞およびTIM-3高発現細胞にさらに細分し得ることを見出した。本発明者らは、CD8 T細胞のような免疫細胞におけるPD-1およびTIM-3の同時発現が、その他のリンパ組織コンパートメントに比べて、腫瘍微小環境のような特異的な微小環境に制限されているか、またはそのような微小環境において増加している可能性があることも見出した。さらに、本発明者らは、ダブルポジティブPD-1+TIM-3+細胞が、PD-1のみまたはTIM-3のみのいずれかを発現しているシングルポジティブCD8+T細胞と比較した時、最も高度の機能障害、即ち、最小の増殖およびサイトカイン産生を有することを見出した。実際、腫瘍部位に浸潤しているPD-1シングルポジティブ(即ち、PD-1+TIM-3-)CD8細胞が、IFNγを産生する機能的に疲弊していない真のエフェクターT細胞を含んでおり、PD-1-TIM-3-TILよりはるかに高い、最も高頻度のIFNγ産生細胞を含有していることが見出されたため、本明細書に記載されたデータは、PD-1が単独では免疫細胞機能的疲弊の不完全なマーカーであることを証明している。
本明細書に記載された二重特異性ポリペプチド剤または多重特異性ポリペプチド剤は、対象における有効な処置をもたらす適切な経路により、その必要のある対象へ投与され得る。本明細書において使用されるように、「投与」および「導入」という用語は、交換可能に使用され、所望の効果が生じるよう、炎症の部位のような所望の部位におけるそのような剤の少なくとも部分的な局在をもたらす方法または経路により、二重特異性ポリペプチド剤または多重特異性ポリペプチド剤を対象へ配置することをさす。
本明細書に記載された方法のある種の局面は、腫瘍部位に浸潤していることが見出されたもののような、機能的疲弊の状態にあるCD8+T細胞により同時発現されている阻害性受容体PD-1およびTIM-3の同時標的化が、機能的疲弊の状態を逆転させ、有効な免疫応答をもたらし得るという本発明者らによる発見に、一部、基づく。従って、本明細書に記載された二重特異性ポリペプチド剤および多重特異性ポリペプチド剤を使用する方法は、CD8+T細胞のような免疫細胞の集団の機能的疲弊により、免疫応答が抑制されているか、不十分であるか、阻害されているか、または排除されている、持続感染または癌のような慢性免疫病を有する対象の処置において有用である。これらの方法は、活性化すべき細胞、即ち、TIM-3およびPD-1の両方を同時発現している細胞のみの特異的な標的化を提供し、シングルポジティブ細胞、機能的に疲弊していない細胞、および活性化により病原性となる細胞、例えば、自己反応性細胞の不要なまたは望まれない活性化を妨害する。
癌におけるT細胞疲弊におけるTim-3の可能性のある役割を調査するため、固形腫瘍CT26結腸を保持しているマウスに由来するT細胞におけるTim-3およびPD-1の発現を、最初に調査した。CD8+癌腫瘍浸潤リンパ球(TIL)の中で、Tim-3およびPD-1を同時発現している細胞は、主要な集団(およそ50%)を構成し、PD-1のみを発現している細胞、またはTim-3もPD-1も発現していない細胞は、より小さな集団(それぞれおよそ30%およびおよそ20%)を構成することが観察された(図1Aおよび1B)。その他の癌にこれらの観察を拡張するため、その他の固形腫瘍:4T1乳腺癌およびB16F10黒色腫を保持しているマウスにおいて、CD8+TILを調査した。CT26を保持しているマウスにおける観察と一致して、Tim-3およびPD-1を同時発現している細胞は、4T1腫瘍を保持しているマウスにおいても、CD8 TILのおよそ50%を構成し、PD-1のみを発現している細胞、またはTim-3もPD-1も発現していない細胞は、より小さな集団(それぞれおよそ25%およびおよそ15%)を構成する(図1B)。B16F10黒色腫を保持しているマウスにおいては、CD8+TILの3種の集団(Tim-3-PD-1-、Tim-3+PD-1+、およびTim-3+PD-1+)が、全て、ほぼ等しい頻度で存在する。興味深いことに、調査された3種の腫瘍モデルの全てにおいて、Tim-3+PD-1-TILは観察されなかった(図1A)。CD4+TILも調査した;しかしながら、これらはより少量であり、これらのうちの過半数がTim3-PD-1-であり、Tim3+PD-1+集団およびTim-3-PD-1+集団がほぼ等しいことが見出された(図1A)。総合すると、これらのデータは、Tim-3およびPD-1を同時発現しているCD8+TILが、異なる固形腫瘍に浸潤しているTILに存在するT細胞の主要な集団を構成することを示している。
CD8+ TILの異なるサブセットをさらに特徴決定するため、CD44およびCD62Lの発現を最初に調査した。CD62LおよびCD44の発現パターンは、Tim-3-PD-1-TIL、Tim-3-PD-1+TIL、およびTim-3+PD-1+TILの間で極めて異なっていることが見出された。TILの3種の集団は、全て、高レベルのCD44を発現していた(図2Aおよび2B)。しかしながら、Tim-3-PD1-TILおよびTim-3-PD-1+TILのみが、ナイーブ(CD44低CD62L高)T細胞を含有しており、Tim-3-PD-1-TILが、最も高い割合でナイーブT細胞を含有していた(およそ35%)。Tim-3+PD-1+TILのうち過半数がCD62L低であり、この集団においてはセントラルメモリー(CD44高CD62L高)細胞の画分が最低であった。これらのデータは、Tim-3およびPD-1のディファレンシャルな発現を特徴とするTILの3種の集団が、異なる機能的状態にある細胞を含有していることを初めて示すものであった。
PD-1またはTim-3のいずれかのシグナル伝達経路の遮断(Jones et al.2008;Golden-Mason et al.2009)が、慢性感染の情況においてT細胞機能を改善し得るという以前の観察と共に、これらの証明は、これらの2種の経路の標的化の組み合わせが、インビボの抗腫瘍免疫を回復させるための最も効果的な手段であると判明する可能性を与えた。インビボ処理を始める前に、CT26腫瘍におけるPD-1およびTim-3のリガンド(それぞれPD-L1およびガレクチン-9)の発現(図7)を最初に確認した。次いで、インビボで遮断機能を有することが以前に記載された(Monney et al.2002)抗Tim-3抗体、抗PD-L1抗体、抗Tim-3抗体+抗PD-L1抗体、または対照免疫グロブリンにより、CT26腫瘍保持マウスを処理した。抗Tim-3単独による処理には、ほとんどまたは全く効果がなく、抗PD-L1単独による処理は、腫瘍成長の遅延の傾向を示すことが見出された;しかしながら、これは実験間で変動し、統計的有意性には達しなかった(図5)。しかしながら、抗Tim-3および抗PD-L1による処理の組み合わせは、腫瘍成長の劇的な低下をもたらし、マウスの50%が完全な腫瘍退縮を示した。CT26腫瘍はPD-L1を発現しているがTim-3は発現していないため(図7)、抗PD-L1抗体が腫瘍成長に対する直接の阻害効果を有する可能性を考慮した。CT26腫瘍を、抗PD-L1または対照免疫グロブリンの存在下で培養したところ、腫瘍増殖は影響を受けないことが見出された(図8)。B16黒色腫を保持しているマウスにおいても抗Tim-3+抗PD-L1処理の効果を試験したところ、対照免疫グロブリン、抗Tim-3、または抗PD-L1により処理されたマウスに比べて、処理の組み合わせを受容したマウスは、増強された生存を示すことが見出された。
腫瘍浸潤リンパ球の単離。20分間、コラゲナーゼD(25mg/ml)の存在下で腫瘍組織を解離させた後、不連続パーコール勾配(GE Healthcare)上で遠心分離することにより、腫瘍浸潤リンパ球を単離した。次いで、単離された細胞を、T細胞機能の様々なアッセイにおいて使用した。
Claims (23)
- PD-1に特異的に結合する抗体の抗原結合ドメインおよびTIM-3に特異的に結合する抗体の抗原結合ドメインを含む、PD-1のPD-1のリガンドとの相互作用およびTIM-3のTIM-3のリガンドとの相互作用を阻害するポリペプチドを含む、癌治療剤。
- 該TIM-3に結合する抗原結合ドメインが、TIM-3及びPD-1を同時発現している細胞上で、TIM-3のTIM-3のリガンドとの相互作用を阻害する、請求項1記載の癌治療剤。
- 該PD-1に結合する抗原結合ドメインが、PD-1及びTIM-3を同時発現している細胞上で、PD-1のPD-1のリガンドとの相互作用を阻害する、請求項1記載の癌治療剤。
- 該PD-1のPD-1のリガンドとの相互作用およびTIM-3のTIM-3のリガンドとの相互作用を阻害するポリペプチドが、機能的に疲弊したT細胞に選択的に結合する、請求項1乃至3のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該PD-1のリガンドが、PD-L1である、請求項1乃至4のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該PD-1が、SEQ ID NO:1に示されたアミノ酸配列を含む分子であるか、またはその対立遺伝子バリアント若しくはスプライスバリアントである、請求項1乃至5のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3が、SEQ ID NO:2に示されたアミノ酸配列を含む分子であるか、またはその対立遺伝子バリアント若しくはスプライスバリアントである、請求項1乃至6のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該PD-1に結合する抗原結合ドメインが、PD-1のリガンド相互作用部位に指向する、請求項1乃至7のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3に結合する抗原結合ドメインが、TIM-3のリガンド相互作用部位に指向する、請求項1乃至8のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該PD-1に結合する抗原結合ドメインのPD-1のリガンド相互作用部位との特異的結合が、PD-1のPD-L1との相互作用をモジュレートする、請求項8記載の癌治療剤。
- 該PD-1に結合する抗原結合ドメインのPD-1のリガンド相互作用部位との特異的結合が、PD-1のPD-L2との相互作用をモジュレートする、請求項8記載の癌治療剤。
- 該PD-1に結合する抗原結合ドメインのPD-1のリガンド相互作用部位との特異的結合が、PD-1のPD-L1及びPD-L2との相互作用をモジュレートする、請求項8記載の癌治療剤。
- 該PD-1のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:1のアミノ酸残基41乃至136を含む、請求項1乃至12のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該PD-1のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:1のアミノ酸64、66、68、73、74、75、76、78、90、122、124、126、128、130、131、132、134、及び136からなる群から選択されるいずれかのアミノ酸を含む、請求項1乃至13のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該PD-1のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:1のアミノ酸78、126、及び136からなる群から選択されるいずれかのアミノ酸を含む、請求項1乃至14のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3に結合する抗原結合ドメインのTIM-3のリガンド相互作用部位との特異的結合が、TIM-3のガレクチン-9との相互作用をモジュレートする、請求項1乃至15のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3に結合する抗原結合ドメインのTIM-3のリガンド相互作用部位との特異的結合が、TIM-3のホスファチジルセリンとの相互作用をモジュレートする、請求項1乃至15のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3に結合する抗原結合ドメインのTIM-3のリガンド相互作用部位との特異的結合が、TIM-3のガレクチン-9及びホスファチジルセリンとの相互作用をモジュレートする、請求項1乃至15のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:2のアミノ酸残基24乃至131を含む、請求項1乃至18のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:2のアミノ酸50、62、69、112、及び121からなる群から選択されるいずれかのアミノ酸を含む、請求項1乃至19のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該TIM-3のリガンド相互作用部位が、SEQ ID NO:2のアミノ酸44、74、及び100からなる群から選択されるいずれかのアミノ酸を含む、請求項1乃至20のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該癌が、黒色腫である、請求項1乃至21のいずれか一項記載の癌治療剤。
- 該癌が、結腸癌である、請求項1乃至21のいずれか一項記載の癌治療剤。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022078539A JP7467527B2 (ja) | 2010-06-18 | 2022-05-12 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 |
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US35635410P | 2010-06-18 | 2010-06-18 | |
US61/356,354 | 2010-06-18 | ||
US36591010P | 2010-07-20 | 2010-07-20 | |
US61/365,910 | 2010-07-20 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018227079A Division JP2019031579A (ja) | 2010-06-18 | 2018-12-04 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022078539A Division JP7467527B2 (ja) | 2010-06-18 | 2022-05-12 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020122006A JP2020122006A (ja) | 2020-08-13 |
JP7074796B2 true JP7074796B2 (ja) | 2022-05-24 |
Family
ID=45348862
Family Applications (5)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013515507A Withdrawn JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2011-06-16 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2016160955A Active JP6652897B2 (ja) | 2010-06-18 | 2016-08-19 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2018227079A Pending JP2019031579A (ja) | 2010-06-18 | 2018-12-04 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2020081067A Active JP7074796B2 (ja) | 2010-06-18 | 2020-05-01 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 |
JP2022078539A Active JP7467527B2 (ja) | 2010-06-18 | 2022-05-12 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 |
Family Applications Before (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2013515507A Withdrawn JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2011-06-16 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2016160955A Active JP6652897B2 (ja) | 2010-06-18 | 2016-08-19 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
JP2018227079A Pending JP2019031579A (ja) | 2010-06-18 | 2018-12-04 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022078539A Active JP7467527B2 (ja) | 2010-06-18 | 2022-05-12 | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (4) | US9163087B2 (ja) |
JP (5) | JP2013532153A (ja) |
CA (1) | CA2802344C (ja) |
WO (1) | WO2011159877A2 (ja) |
Families Citing this family (400)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013532153A (ja) * | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
ES2671748T3 (es) | 2011-07-21 | 2018-06-08 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | Inhibidores heterocíclicos de proteína quinasas |
WO2013090552A1 (en) * | 2011-12-13 | 2013-06-20 | Yale University | Compositions and methods for reducing ctl exhaustion |
JP6152120B2 (ja) | 2012-02-15 | 2017-06-21 | エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲーF. Hoffmann−La Roche Aktiengesellschaft | Fc受容体に基づくアフィニティークロマトグラフィー |
WO2013124327A1 (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-29 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Tim receptors as virus entry cofactors |
US20150037346A1 (en) * | 2012-02-23 | 2015-02-05 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Prediction of Responsiveness to Treatment with Immunomodulatory Therapeutics and Method of Monitoring Abscopal Effects During Such Treatment |
PT3176170T (pt) | 2012-06-13 | 2019-02-05 | Incyte Holdings Corp | Compostos tricíclicos substituídos como inibidores de fgfr |
WO2014022332A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-02-06 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of the immune response |
EP3981791A1 (en) | 2012-08-30 | 2022-04-13 | Amgen Inc. | A method for treating melanoma using a herpes simplex virus and an immune checkpoint inhibitor |
AU2014205086B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-04-18 | Xencor, Inc. | Novel heterodimeric proteins |
US9605084B2 (en) | 2013-03-15 | 2017-03-28 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
US11053316B2 (en) | 2013-01-14 | 2021-07-06 | Xencor, Inc. | Optimized antibody variable regions |
US10968276B2 (en) | 2013-03-12 | 2021-04-06 | Xencor, Inc. | Optimized anti-CD3 variable regions |
US10487155B2 (en) | 2013-01-14 | 2019-11-26 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
EP2948475A2 (en) * | 2013-01-23 | 2015-12-02 | AbbVie Inc. | Methods and compositions for modulating an immune response |
US10858417B2 (en) | 2013-03-15 | 2020-12-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric proteins |
EP2986306A4 (en) | 2013-04-18 | 2016-12-07 | Armo Biosciences Inc | METHOD FOR USE OF INTERLEUKIN-10 FOR THE TREATMENT OF ILLNESSES AND SUFFERING |
PE20152033A1 (es) | 2013-04-19 | 2016-01-21 | Incyte Holdings Corp | Heterociclos bicicliclos como inhibidores de fgfr |
RS61400B1 (sr) | 2013-05-02 | 2021-02-26 | Anaptysbio Inc | Antitela usmerena protiv programirane smrti-1 (pd-1) |
CA2914837A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | Armo Biosciences, Inc. | Method for assessing protein identity and stability |
AR097306A1 (es) | 2013-08-20 | 2016-03-02 | Merck Sharp & Dohme | Modulación de la inmunidad tumoral |
EP3038642A4 (en) | 2013-08-30 | 2017-01-18 | Armo Biosciences, Inc. | Methods of using interleukin-10 for treating diseases and disorders |
EP3049442A4 (en) * | 2013-09-26 | 2017-06-28 | Costim Pharmaceuticals Inc. | Methods for treating hematologic cancers |
JP6660297B2 (ja) | 2013-11-11 | 2020-03-11 | アルモ・バイオサイエンシーズ・インコーポレイテッド | 疾患及び障害を処置するためのインターロイキン−10の使用方法 |
RS59480B1 (sr) | 2013-12-12 | 2019-12-31 | Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd | Pd-1 antitelo, njegov fragment koji se vezuje na antigen, i njegova medicinska primena |
CA3225453A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Novartis Ag | Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof |
CN103721255A (zh) * | 2014-01-07 | 2014-04-16 | 苏州大学 | 共同阻断pd-1和tim-3信号通路在抗胃癌治疗中的用途 |
WO2015112534A2 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Medimmune, Llc | Compositions and methods for modulating and redirecting immune responses |
TWI680138B (zh) | 2014-01-23 | 2019-12-21 | 美商再生元醫藥公司 | 抗pd-l1之人類抗體 |
TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對pd-1的人類抗體 |
JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
JOP20200096A1 (ar) | 2014-01-31 | 2017-06-16 | Children’S Medical Center Corp | جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها |
CN106103484B (zh) | 2014-03-14 | 2021-08-20 | 诺华股份有限公司 | 针对lag-3的抗体分子及其用途 |
EP3593812A3 (en) | 2014-03-15 | 2020-05-27 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
IL293603B2 (en) | 2014-04-07 | 2024-03-01 | Novartis Ag | Cancer treatment using chimeric antigen receptor (CAR) against CD19 |
TWI693232B (zh) | 2014-06-26 | 2020-05-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法 |
CA2958643A1 (en) * | 2014-07-07 | 2016-01-14 | Dana Farber Cancer Institute, Inc. | Methods of treating cancer |
US11542488B2 (en) | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
JP2017528433A (ja) | 2014-07-21 | 2017-09-28 | ノバルティス アーゲー | 低い免疫増強用量のmTOR阻害剤とCARの組み合わせ |
CN112481283A (zh) | 2014-07-21 | 2021-03-12 | 诺华股份有限公司 | 使用cd33嵌合抗原受体治疗癌症 |
US20170209492A1 (en) | 2014-07-31 | 2017-07-27 | Novartis Ag | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
PT3177644T (pt) | 2014-08-05 | 2021-01-13 | MabQuest SA | Reagentes imunológicos que se ligam a pd-1 |
US9982052B2 (en) | 2014-08-05 | 2018-05-29 | MabQuest, SA | Immunological reagents |
WO2016025880A1 (en) | 2014-08-14 | 2016-02-18 | Novartis Ag | Treatment of cancer using gfr alpha-4 chimeric antigen receptor |
MY189028A (en) | 2014-08-19 | 2022-01-20 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
US9993551B2 (en) * | 2014-09-13 | 2018-06-12 | Novartis Ag | Combination therapies of EGFR inhibitors |
DK3194443T3 (da) | 2014-09-17 | 2021-09-27 | Novartis Ag | Målretning af cytotoksiske celler med kimære receptorer i forbindelse med adoptiv immunterapi |
SG11201702895SA (en) | 2014-10-08 | 2017-05-30 | Novartis Ag | Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof |
WO2016057898A1 (en) | 2014-10-10 | 2016-04-14 | Idera Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of cancer using tlr9 agonist with checkpoint inhibitors |
CU20170052A7 (es) | 2014-10-14 | 2017-11-07 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Moléculas de anticuerpo que se unen a pd-l1 |
US10927410B2 (en) | 2014-10-17 | 2021-02-23 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for identification, assessment, prevention, and treatment of T-cell exhaustion using CD39 biomarkers and modulators |
GB201419094D0 (en) | 2014-10-27 | 2014-12-10 | Agency Science Tech & Res | Anti-TIM-3-antibodies |
KR20170075778A (ko) | 2014-10-27 | 2017-07-03 | 에이전시 포 사이언스, 테크놀로지 앤드 리서치 | 항-tim-3 항체 |
GB201419084D0 (en) | 2014-10-27 | 2014-12-10 | Agency Science Tech & Res | Anti-PD-1 antibodies |
CA2960797A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fc-region variants with modified fcrn-binding and methods of use |
PT3220927T (pt) | 2014-11-20 | 2022-02-07 | Promega Corp | Sistemas e métodos para avaliar moduladores de pontos de verificação imunitária |
BR112017010324A2 (pt) * | 2014-11-20 | 2018-05-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | método para tratar ou retardar a progressão de um câncer em um indivíduo, moléculas, métodos para aumentar a função imune em um indivíduo e para selecionar um paciente para tratamento, kits, composição farmacêutica e usos de uma combinação de uma molécula |
BR112017011166A2 (pt) | 2014-11-26 | 2018-02-27 | Xencor, Inc. | anticorpos heterodiméricos que se ligam a cd3 e cd38 |
US10259887B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-04-16 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens |
CA2967426A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and tumor antigens |
WO2016090034A2 (en) | 2014-12-03 | 2016-06-09 | Novartis Ag | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
WO2016100364A1 (en) | 2014-12-18 | 2016-06-23 | Amgen Inc. | Stable frozen herpes simplex virus formulation |
WO2016105450A2 (en) | 2014-12-22 | 2016-06-30 | Xencor, Inc. | Trispecific antibodies |
WO2016126608A1 (en) | 2015-02-02 | 2016-08-11 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
MA41551A (fr) | 2015-02-20 | 2017-12-26 | Incyte Corp | Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4 |
EP3617205B1 (en) | 2015-02-20 | 2021-08-04 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
US9873741B2 (en) | 2015-03-06 | 2018-01-23 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antibody therapeutics that bind TIM3 |
MA41867A (fr) * | 2015-04-01 | 2018-02-06 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de cellule t et protéine 3 de mucine (tim-3) |
EP3280795B1 (en) | 2015-04-07 | 2021-03-24 | Novartis AG | Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives |
US11215616B2 (en) | 2015-04-10 | 2022-01-04 | National Institutes Of Health (Nih), (Dhhs), U.S. Government | Methods of determining patient populations amenable to immunomodulatory treatment of cancer |
JP7114457B2 (ja) | 2015-04-17 | 2022-08-08 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | キメラ抗原受容体発現細胞の有効性および増殖を改善するための方法 |
US20180298068A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-10-18 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
WO2016171722A1 (en) * | 2015-04-24 | 2016-10-27 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Interactions between ceacam and tim family members |
AU2016268403A1 (en) | 2015-05-28 | 2017-12-07 | Armo Biosciences, Inc. | Pegylated interleukin-10 for use in treating cancer |
TWI773646B (zh) | 2015-06-08 | 2022-08-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 結合lag-3的分子和其使用方法 |
TW201709929A (zh) * | 2015-06-12 | 2017-03-16 | 宏觀基因股份有限公司 | 治療癌症的聯合療法 |
EP3316888A1 (en) | 2015-07-02 | 2018-05-09 | Celgene Corporation | Combination therapy for treatment of hematological cancers and solid tumors |
KR20180040138A (ko) | 2015-07-13 | 2018-04-19 | 싸이톰스 테라퓨틱스, 인크. | 항pd-1 항체, 활성화 가능한 항pd-1 항체, 및 이들의 사용 방법 |
EP3322431A2 (en) | 2015-07-16 | 2018-05-23 | Biokine Therapeutics Ltd. | Compositions and methods for treating cancer |
AR105433A1 (es) | 2015-07-21 | 2017-10-04 | Novartis Ag | Métodos para mejorar la eficacia y expansión de las células inmunes |
KR20180034588A (ko) | 2015-07-30 | 2018-04-04 | 마크로제닉스, 인크. | Pd-1-결합 분자 및 그것의 사용 방법 |
JO3620B1 (ar) * | 2015-08-05 | 2020-08-27 | Amgen Res Munich Gmbh | مثبطات نقطة فحص مناعية للاستخدام في علاج سرطانات محمولة عبر الدم |
US11014983B2 (en) | 2015-08-20 | 2021-05-25 | Sutro Biopharma, Inc. | Anti-Tim-3 antibodies, compositions comprising anti-Tim-3 antibodies and methods of making and using anti-Tim-3 antibodies |
EP3341012A4 (en) | 2015-08-25 | 2019-03-20 | Armo Biosciences, Inc. | METHOD FOR USE OF INTERLEUKIN-10 FOR THE TREATMENT OF ILLNESSES AND SUFFERING |
ES2955775T3 (es) | 2015-08-27 | 2023-12-07 | Inst Nat Sante Rech Med | Métodos para predecir el tiempo de supervivencia de pacientes que padecen cáncer de pulmón |
EA201890630A1 (ru) | 2015-09-01 | 2018-10-31 | Эйдженус Инк. | Антитела против pd-1 и способы их применения |
JP6905163B2 (ja) | 2015-09-03 | 2021-07-21 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | サイトカイン放出症候群を予測するバイオマーカー |
WO2017055324A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of cells of monocytic origin in a tissue sample |
WO2017055319A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of b cells in a tissue sample |
WO2017055325A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of nk cells in a tissue sample |
WO2017055327A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of endothelial cells in a tissue sample |
WO2017055321A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of fibroblasts in a tissue sample |
WO2017055326A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of myeloid dendritic cells in a tissue sample |
WO2017055320A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of cytotoxic lymphocytes in a tissue sample |
WO2017055322A1 (en) | 2015-09-29 | 2017-04-06 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of neutrophils in a tissue sample |
WO2017059224A2 (en) | 2015-10-01 | 2017-04-06 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of a btk inhibitor and a checkpoint inhibitor for treating cancers |
HUE059788T2 (hu) | 2015-10-02 | 2022-12-28 | Symphogen As | PD-1 elleni antitestek és készítmények |
KR102146319B1 (ko) * | 2015-10-02 | 2020-08-25 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd1 및 tim3에 특이적인 이중특이성 항체 |
WO2017055393A1 (en) * | 2015-10-02 | 2017-04-06 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-cd3xtim-3 bispecific t cell activating antigen binding molecules |
WO2017060397A1 (en) | 2015-10-09 | 2017-04-13 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of subjects suffering from melanoma metastases |
US11207393B2 (en) * | 2015-10-16 | 2021-12-28 | President And Fellows Of Harvard College | Regulatory T cell PD-1 modulation for regulating T cell effector immune responses |
BR112018008904A2 (pt) | 2015-11-03 | 2018-11-27 | Janssen Biotech Inc | anticorpos que se ligam especificamente a tim-3 e seus usos |
EP3387013B1 (en) | 2015-12-07 | 2022-06-08 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and psma |
CR20180318A (es) | 2015-12-14 | 2018-09-19 | Macrogenics Inc | Moléculas biespecíficas que tienen inmunorreactividad con pd-1 y ctla-4, y métodos de uso de las mismas |
US11433136B2 (en) | 2015-12-18 | 2022-09-06 | The General Hospital Corporation | Polyacetal polymers, conjugates, particles and uses thereof |
PL3394033T3 (pl) | 2015-12-22 | 2021-05-31 | Incyte Corporation | Związki heterocykliczne jako immunomodulatory |
JP7082055B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-06-07 | ノバルティス アーゲー | 抗癌治療における組み合わせ使用のためのメソテリンキメラ抗原受容体(car)およびpd-l1阻害剤に対する抗体 |
US20200264165A1 (en) | 2016-01-04 | 2020-08-20 | Inserm (Institut National De La Sante Et De Larecherche Medicale) | Use of pd-1 and tim-3 as a measure for cd8+ cells in predicting and treating renal cell carcinoma |
AR107320A1 (es) | 2016-01-08 | 2018-04-18 | Celgene Corp | Formas sólidas de 2-(4-clorofenil)-n-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamida y sus composiciones farmacéuticas y usos |
WO2017120422A1 (en) | 2016-01-08 | 2017-07-13 | Celgene Corporation | Antiproliferative compounds, and their pharmaceutical compositions and uses |
SG10202007913WA (en) | 2016-01-08 | 2020-10-29 | Celgene Corp | Formulations of 2-(4-chlorophenyl)-n-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)methyl)-2,2-difluoroacetamide |
US11214617B2 (en) | 2016-01-22 | 2022-01-04 | MabQuest SA | Immunological reagents |
AU2017208819B2 (en) | 2016-01-22 | 2023-10-19 | MabQuest SA | PD1 specific antibodies |
EP3407912B1 (en) | 2016-01-28 | 2022-05-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for enhancing the potency of the immune checkpoint inhibitors |
WO2017129763A1 (en) | 2016-01-28 | 2017-08-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of signet ring cell gastric cancer |
EP4035681A1 (en) | 2016-01-28 | 2022-08-03 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) | Methods and pharmaceutical composition for the treatment of cancer |
EP3419999B1 (en) | 2016-02-26 | 2021-08-04 | (INSERM) Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Antibodies having specificity for btla and uses thereof |
EP3423482A1 (en) | 2016-03-04 | 2019-01-09 | Novartis AG | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
US10947317B2 (en) | 2016-03-15 | 2021-03-16 | Mersana Therapeutics, Inc. | NaPi2b-targeted antibody-drug conjugates and methods of use thereof |
US11564929B2 (en) | 2016-04-12 | 2023-01-31 | Eli Lilly And Company | Combination therapy with Notch and PI3K/mTOR inhibitors for use in treating cancer |
EA039020B1 (ru) | 2016-04-12 | 2021-11-23 | Симфоген А/С | Антитела и композиции против tim-3 |
AR108377A1 (es) * | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Medimmune Llc | Proteínas de unión biespecíficas y sus usos |
TWI822521B (zh) | 2016-05-13 | 2023-11-11 | 美商再生元醫藥公司 | 藉由投予pd-1抑制劑治療皮膚癌之方法 |
ES2904880T3 (es) * | 2016-05-20 | 2022-04-06 | Lilly Co Eli | Terapia combinada con inhibidores de Notch y de PD-1 o PD-L1 |
US20190292259A1 (en) | 2016-05-24 | 2019-09-26 | Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) | Methods and pharmaceutical compositions for the treatment of non small cell lung cancer (nsclc) that coexists with chronic obstructive pulmonary disease (copd) |
IL263224B2 (en) | 2016-05-25 | 2024-03-01 | Inst Nat Sante Rech Med | Use of a HISTONE DEACETYLASE inhibitor and a population of activation-free pluripotent cells for cancer treatment |
MX2018014387A (es) | 2016-05-27 | 2019-03-14 | Agenus Inc | Anticuerpos anti proteina inmunoglobulina de linfocitos t y dominio de mucina 3 (tim-3) y métodos para usarlos. |
SG10201913326UA (en) * | 2016-06-07 | 2020-02-27 | Macrogenics Inc | Combination therapy |
JP7185530B2 (ja) | 2016-06-13 | 2022-12-07 | トルク セラピューティクス, インコーポレイテッド | 免疫細胞機能を促進するための方法および組成物 |
MX2018015592A (es) | 2016-06-14 | 2019-04-24 | Xencor Inc | Anticuerpos inhibidores de puntos de control biespecificos. |
MX2018016273A (es) | 2016-06-20 | 2019-07-04 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
CN109640999A (zh) | 2016-06-24 | 2019-04-16 | 无限药品股份有限公司 | 组合疗法 |
CA3029328A1 (en) | 2016-06-28 | 2018-01-04 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind somatostatin receptor 2 |
RU2758007C2 (ru) | 2016-06-30 | 2021-10-25 | Онкорус, Инк. | Доставка терапевтических полипептидов посредством псевдотипированных онколитических вирусов |
WO2018011166A2 (en) | 2016-07-12 | 2018-01-18 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for quantifying the population of myeloid dendritic cells in a tissue sample |
JP7027401B2 (ja) | 2016-07-14 | 2022-03-01 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Tim3に対する抗体およびその使用 |
KR102565885B1 (ko) | 2016-07-20 | 2023-08-09 | 유니버시티 오브 유타 리서치 파운데이션 | Cd229 car t 세포 및 이의 사용 방법 |
WO2018029336A1 (en) | 2016-08-12 | 2018-02-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for determining whether a subject was administered with an activator of the ppar beta/delta pathway. |
AU2017313085A1 (en) | 2016-08-19 | 2019-03-14 | Beigene Switzerland Gmbh | Use of a combination comprising a Btk inhibitor for treating cancers |
US10793632B2 (en) | 2016-08-30 | 2020-10-06 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
WO2018046738A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of patients suffering from cancer |
WO2018046736A1 (en) | 2016-09-12 | 2018-03-15 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of patients suffering from cancer |
WO2018055080A1 (en) | 2016-09-22 | 2018-03-29 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for reprograming immune environment in a subject in need thereof |
US20190225701A1 (en) * | 2016-09-26 | 2019-07-25 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Regulators of b cell-mediated immunosuppression |
AR110676A1 (es) | 2016-10-07 | 2019-04-24 | Novartis Ag | Tratamiento del cáncer utilizando receptores de antígenos quiméricos |
AU2017342559B2 (en) | 2016-10-14 | 2022-03-24 | Xencor, Inc. | Bispecific heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ralpha Fc-fusion proteins and PD-1 antibody fragments |
WO2018075447A1 (en) | 2016-10-19 | 2018-04-26 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Combination of braf inhibitor, talimogene laherparepvec, and immune checkpoint inhibitor for use in the treatment cancer (melanoma) |
MA50677A (fr) | 2016-11-01 | 2021-07-14 | Anaptysbio Inc | Anticorps dirigés contre la protéine d'immunoglobuline de lymphocytes t et mucine 3 (tim-3) |
CA3041684C (en) | 2016-11-01 | 2023-09-26 | Anaptysbio, Inc. | Antibodies directed against programmed death- 1 (pd-1) |
US20190345500A1 (en) | 2016-11-14 | 2019-11-14 | |Nserm (Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale) | Methods and pharmaceutical compositions for modulating stem cells proliferation or differentiation |
US11279694B2 (en) | 2016-11-18 | 2022-03-22 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Alvocidib prodrugs and their use as protein kinase inhibitors |
US11359018B2 (en) | 2016-11-18 | 2022-06-14 | Symphogen A/S | Anti-PD-1 antibodies and compositions |
US11135307B2 (en) | 2016-11-23 | 2021-10-05 | Mersana Therapeutics, Inc. | Peptide-containing linkers for antibody-drug conjugates |
CA3045508A1 (en) | 2016-12-03 | 2018-06-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for modulation of car-t cells |
WO2018106738A1 (en) | 2016-12-05 | 2018-06-14 | Massachusetts Institute Of Technology | Brush-arm star polymers, conjugates and particles, and uses thereof |
US20210113672A1 (en) * | 2016-12-08 | 2021-04-22 | Nantbio, Inc. | Method of validating the triggering of an immune response to a neoepitope of a tumor with t-cells |
JOP20190133A1 (ar) | 2016-12-08 | 2019-06-02 | Innovent Biologics Suzhou Co Ltd | أجسام مضادة لـ Tim-3 لمزجها بأجسام مضادة لـ PD-1 |
CN110023338A (zh) * | 2016-12-08 | 2019-07-16 | 伊莱利利公司 | 用于与抗pd-l1抗体组合的抗tim-3抗体 |
CN110582493B (zh) | 2016-12-22 | 2024-03-08 | 因赛特公司 | 作为免疫调节剂的苯并噁唑衍生物 |
CN110869052A (zh) | 2016-12-23 | 2020-03-06 | 维图生物制剂公司 | 癌症的治疗 |
WO2018122249A1 (en) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the survival time of patients suffering from a microsatellite stable colorectal cancer |
WO2018122245A1 (en) | 2016-12-28 | 2018-07-05 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods of predicting the survival time of patients suffering from cms3 colorectal cancer |
MA47206A (fr) | 2017-01-09 | 2019-11-13 | Tesaro Inc | Méthodes de traitement du cancer au moyen d'anticorps anti-tim-3 |
EP4219563A3 (en) | 2017-01-09 | 2023-10-04 | Tesaro, Inc. | Methods of treating cancer with anti-pd-1 antibodies |
CN110740748A (zh) * | 2017-01-17 | 2020-01-31 | 芝加哥大学 | 肿瘤微环境中功能障碍的抗原特异性cd8+t细胞 |
WO2018140671A1 (en) | 2017-01-27 | 2018-08-02 | Celgene Corporation | 3-(1-oxo-4-((4-((3-oxomorpholino) methyl)benzyl)oxy)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione and isotopologues thereof |
WO2018146128A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Detection of kit polymorphism for predicting the response to checkpoint blockade cancer immunotherapy |
WO2018146148A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | A method for predicting the response to checkpoint blockade cancer immunotherapy |
CN110536905B (zh) | 2017-02-21 | 2023-10-27 | 瑞泽恩制药公司 | 用于治疗肺癌的抗pd-1抗体 |
EP3585813A1 (en) * | 2017-02-22 | 2020-01-01 | Sutro Biopharma, Inc. | Pd-1/tim-3 bi-specific antibodies, compositions thereof, and methods of making and using the same |
EP3587452A4 (en) | 2017-02-27 | 2021-03-03 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | ANTI-TIM-3 ANTIBODIES, ANTIGEN BINDING FRAGMENT OF IT, AND MEDICAL USES OF IT |
TW201834697A (zh) | 2017-02-28 | 2018-10-01 | 美商梅爾莎納醫療公司 | Her2標靶抗體-藥物結合物之組合療法 |
WO2018167780A1 (en) | 2017-03-12 | 2018-09-20 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Methods of prognosing and treating cancer |
US20200150125A1 (en) | 2017-03-12 | 2020-05-14 | Yeda Research And Development Co., Ltd. | Methods of diagnosing and prognosing cancer |
WO2018170133A1 (en) | 2017-03-15 | 2018-09-20 | Amgen Inc. | Use of oncolytic viruses, alone or in combination with a checkpoint inhibitor, for the treatment of cancer |
WO2018184965A1 (en) * | 2017-04-03 | 2018-10-11 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Immunoconjugates of il-2 with an anti-pd-1 and tim-3 bispecific antibody |
LT3606946T (lt) | 2017-04-03 | 2022-10-25 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Anti-pd-1 antikūno imunokonjugatai su mutantiniu il-2 arba su il-15 |
KR102346336B1 (ko) | 2017-04-05 | 2022-01-04 | 에프. 호프만-라 로슈 아게 | Pd1 및 lag3에 특이적으로 결합하는 이중특이적 항체 |
JP2020513009A (ja) * | 2017-04-05 | 2020-04-30 | シムフォゲン・アクティーゼルスカブSymphogen A/S | Pd−1、tim−3、およびlag−3を標的とする併用治療 |
WO2018201056A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Novartis Ag | Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
AR111651A1 (es) | 2017-04-28 | 2019-08-07 | Novartis Ag | Conjugados de anticuerpos que comprenden agonistas del receptor de tipo toll y terapias de combinación |
WO2018201051A1 (en) | 2017-04-28 | 2018-11-01 | Novartis Ag | Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor |
AR111960A1 (es) | 2017-05-26 | 2019-09-04 | Incyte Corp | Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación |
WO2018223101A1 (en) | 2017-06-02 | 2018-12-06 | Juno Therapeutics, Inc. | Articles of manufacture and methods for treatment using adoptive cell therapy |
WO2018229715A1 (en) | 2017-06-16 | 2018-12-20 | Novartis Ag | Compositions comprising anti-cd32b antibodies and methods of use thereof |
EP3641739A1 (en) | 2017-06-20 | 2020-04-29 | Institut Curie | Inhibitor of suv39h1 histone methyltransferase for use in cancer combination therapy |
BR112019027402A2 (pt) | 2017-06-22 | 2020-07-07 | Celgene Corporation | tratamento de carcinoma hepatocelular caracterizado por infecção pelo vírus da hepatite b |
WO2018237173A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | ANTIBODY MOLECULES DIRECTED AGAINST CD73 AND CORRESPONDING USES |
WO2018234879A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | USE OF IL-1β BINDING ANTIBODIES IN THE TREATMENT OF CANCER |
JP7433910B2 (ja) | 2017-06-22 | 2024-02-20 | ノバルティス アーゲー | Cd73に対する抗体分子及びその使用 |
WO2018235056A1 (en) | 2017-06-22 | 2018-12-27 | Novartis Ag | IL-1BETA BINDING ANTIBODIES FOR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
WO2019006007A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Novartis Ag | POSOLOGICAL REGIMES FOR ANTI-TIM3 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
JP2020526194A (ja) | 2017-06-29 | 2020-08-31 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 免疫療法薬と関連する毒性を評価するためのマウスモデル |
EP3644999B1 (en) | 2017-06-30 | 2022-12-14 | Celgene Corporation | Compositions and methods of use of 2-(4-chlorophenyl)-n-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl) methyl) -2,2-difluoroacetamide |
EP3649155A1 (en) * | 2017-07-06 | 2020-05-13 | Merus N.V. | Bispecific anti pd1-anti tim3 antibodies |
IL271889B2 (en) | 2017-07-10 | 2023-03-01 | Celgene Corp | Antisplit compounds and methods of their use |
JP2020527572A (ja) | 2017-07-20 | 2020-09-10 | ノバルティス アーゲー | 抗lag−3抗体の投薬量レジメンおよびその使用 |
WO2019020593A1 (en) | 2017-07-25 | 2019-01-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | METHODS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS FOR MODULATION OF MONOCYTOPOISIS |
WO2019023410A1 (en) | 2017-07-28 | 2019-01-31 | Phanes Therapeutics, Inc. | ANTI-TIM-1 ANTIBODIES AND USES THEREOF |
IL310079A (en) | 2017-08-28 | 2024-03-01 | Bristol Myers Squibb Co | TIM-3 antagonists for the treatment and diagnosis of cancer |
WO2019055579A1 (en) | 2017-09-12 | 2019-03-21 | Tolero Pharmaceuticals, Inc. | TREATMENT REGIME FOR CANCERS THAT ARE INSENSITIVE TO BCL-2 INHIBITORS USING THE MCL-1 ALVOCIDIB INHIBITOR |
EP3684410A1 (en) | 2017-09-19 | 2020-07-29 | Institut Curie | Agonist of aryl hydrocarbon receptor for use in cancer combination therapy |
WO2019081983A1 (en) | 2017-10-25 | 2019-05-02 | Novartis Ag | CD32B TARGETING ANTIBODIES AND METHODS OF USE |
SG11202003652QA (en) | 2017-10-27 | 2020-05-28 | Univ New York | Anti-galectin-9 antibodies and uses thereof |
WO2019089858A2 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy |
CA3080904A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Juno Therapeutics, Inc. | Antibodies and chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
KR20200116077A (ko) | 2017-11-01 | 2020-10-08 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | B 세포 성숙 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체 및 암호화 폴리뉴클레오타이드 |
US10981992B2 (en) | 2017-11-08 | 2021-04-20 | Xencor, Inc. | Bispecific immunomodulatory antibodies that bind costimulatory and checkpoint receptors |
EP3706793A1 (en) | 2017-11-08 | 2020-09-16 | Xencor, Inc. | Bispecific and monospecific antibodies using novel anti-pd-1 sequences |
WO2019094268A1 (en) | 2017-11-10 | 2019-05-16 | Armo Biosciences, Inc. | Compositions and methods of use of interleukin-10 in combination with immune checkpoint pathway inhibitors |
JP2021503478A (ja) | 2017-11-16 | 2021-02-12 | ノバルティス アーゲー | 組み合わせ治療 |
WO2019101956A1 (en) | 2017-11-24 | 2019-05-31 | Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale (Inserm) | Methods and compositions for treating cancers |
US11638760B2 (en) | 2017-11-27 | 2023-05-02 | Mersana Therapeutics, Inc. | Pyrrolobenzodiazepine antibody conjugates |
KR20200096253A (ko) | 2017-11-30 | 2020-08-11 | 노파르티스 아게 | Bcma-표적화 키메라 항원 수용체, 및 이의 용도 |
EP3724225A1 (en) | 2017-12-15 | 2020-10-21 | Juno Therapeutics, Inc. | Anti-cct5 binding molecules and methods of use thereof |
WO2019125732A1 (en) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | Xencor, Inc. | Engineered il-2 fc fusion proteins |
CN111757757A (zh) | 2017-12-21 | 2020-10-09 | 梅尔莎纳医疗公司 | 吡咯并苯并二氮呯抗体共轭物 |
WO2019133847A1 (en) | 2017-12-29 | 2019-07-04 | Oncorus, Inc. | Oncolytic viral delivery of therapeutic polypeptides |
CN112218651A (zh) | 2018-01-08 | 2021-01-12 | 诺华公司 | 用于与嵌合抗原受体疗法组合的免疫增强rna |
EP3740506A1 (en) | 2018-01-16 | 2020-11-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of treating cancer with antibodies against tim3 |
US20210038659A1 (en) | 2018-01-31 | 2021-02-11 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
JP7383620B2 (ja) | 2018-01-31 | 2023-11-20 | セルジーン コーポレイション | 養子細胞療法およびチェックポイント阻害剤を使用する併用療法 |
WO2019160956A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
PE20211001A1 (es) | 2018-02-27 | 2021-06-01 | Incyte Corp | Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b |
CA3090620A1 (en) | 2018-03-06 | 2019-09-12 | Institut Curie | Inhibitor of setdb1 histone methyltransferase for use in cancer combination therapy |
TW202003565A (zh) | 2018-03-23 | 2020-01-16 | 美商必治妥美雅史谷比公司 | 抗mica及/或micb抗體及其用途 |
WO2019185792A1 (en) | 2018-03-29 | 2019-10-03 | Philogen S.P.A | Cancer treatment using immunoconjugates and immune check-point inhibitors |
AU2019247415A1 (en) | 2018-04-04 | 2020-10-22 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind fibroblast activation protein |
US20210147547A1 (en) | 2018-04-13 | 2021-05-20 | Novartis Ag | Dosage Regimens For Anti-Pd-L1 Antibodies And Uses Thereof |
CA3097593A1 (en) | 2018-04-18 | 2019-10-24 | Xencor, Inc. | Pd-1 targeted heterodimeric fusion proteins containing il-15/il-15ra fc-fusion proteins and pd-1 antigen binding domains and uses thereof |
AU2019256529A1 (en) | 2018-04-18 | 2020-11-26 | Xencor, Inc. | TIM-3 targeted heterodimeric fusion proteins containing IL-15/IL-15Ra Fc-fusion proteins and TIM-3 antigen binding domains |
WO2019207030A1 (en) | 2018-04-26 | 2019-10-31 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting a response with an immune checkpoint inhibitor in a patient suffering from a lung cancer |
US20210047405A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-02-18 | Novartis Ag | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
WO2019213282A1 (en) | 2018-05-01 | 2019-11-07 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
CN112867716A (zh) | 2018-05-04 | 2021-05-28 | 因赛特公司 | Fgfr抑制剂的固体形式和其制备方法 |
CA3099116A1 (en) | 2018-05-04 | 2019-11-07 | Incyte Corporation | Salts of an fgfr inhibitor |
JP7391046B2 (ja) | 2018-05-18 | 2023-12-04 | インサイト・コーポレイション | A2a/a2b阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体 |
BR112020023756A2 (pt) | 2018-05-23 | 2021-02-09 | Celgene Corporation | tratamento de mieloma múltiplo e uso de biomarcadores para 4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoisoindolin-4-il)oxi)metil)benzil)piperazin-1-il)-3-fluorobenzonitrila |
EP4218762A3 (en) | 2018-05-23 | 2023-08-16 | Celgene Corporation | Antiproliferative compounds and bispecific antibody against bcma and cd3 for combined use |
TW202015726A (zh) | 2018-05-30 | 2020-05-01 | 瑞士商諾華公司 | Entpd2抗體、組合療法、及使用該等抗體和組合療法之方法 |
US20210214459A1 (en) | 2018-05-31 | 2021-07-15 | Novartis Ag | Antibody molecules to cd73 and uses thereof |
AU2019277029C1 (en) | 2018-06-01 | 2024-01-04 | Novartis Ag | Binding molecules against BCMA and uses thereof |
WO2019241426A1 (en) | 2018-06-13 | 2019-12-19 | Novartis Ag | Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof |
CN112533629A (zh) | 2018-06-19 | 2021-03-19 | 阿尔莫生物科技股份有限公司 | 结合使用il-10药剂与嵌合抗原受体细胞疗法的组合物和方法 |
RS64759B1 (sr) | 2018-07-10 | 2023-11-30 | Novartis Ag | 3-(5-hidroksi-1-oksoizoindolin-2-il)piperidin-2,6-dion derivati i njihova primena u lečenju bolesti zavisnih od cink prsta 2 (ikzf2) iz porodice ikaros |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
WO2020021465A1 (en) | 2018-07-25 | 2020-01-30 | Advanced Accelerator Applications (Italy) S.R.L. | Method of treatment of neuroendocrine tumors |
CN112703011A (zh) | 2018-08-06 | 2021-04-23 | 国家医疗保健研究所 | 用于治疗癌症的方法和组合物 |
KR20210046701A (ko) | 2018-08-20 | 2021-04-28 | 지앙수 헨그루이 메디슨 컴퍼니 리미티드 | 종양의 치료를 위한 약물의 제조에서의 tim-3 항체의 용도 |
CA3110002A1 (en) | 2018-08-28 | 2020-03-05 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | Anti-tim3 antibody pharmaceutical composition and use thereof |
US20220047633A1 (en) | 2018-09-28 | 2022-02-17 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
US20210347851A1 (en) | 2018-09-28 | 2021-11-11 | Novartis Ag | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
WO2020070062A1 (en) | 2018-10-01 | 2020-04-09 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Use of tim-3 inhibitors for the treatment of exacerbations in patients suffering from severe asthma |
JP2022503959A (ja) | 2018-10-03 | 2022-01-12 | ゼンコア インコーポレイテッド | Il-12ヘテロ二量体fc-融合タンパク質 |
US11066404B2 (en) | 2018-10-11 | 2021-07-20 | Incyte Corporation | Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors |
AU2019360044A1 (en) | 2018-10-17 | 2021-05-27 | Biolinerx Ltd. | Treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma |
EP3867269A1 (en) | 2018-10-18 | 2021-08-25 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Combination of a big-h3 antagonist and an immune checkpoint inhibitor for the treatment of solid tumor |
CN113365664A (zh) | 2018-10-29 | 2021-09-07 | 梅尔莎纳医疗公司 | 具有含肽接头的半胱氨酸工程化的抗体-药物缀合物 |
WO2020092854A2 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for g protein-coupled receptor class c group 5 member d (gprc5d) |
WO2020092848A2 (en) | 2018-11-01 | 2020-05-07 | Juno Therapeutics, Inc. | Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen |
JP2022513062A (ja) | 2018-11-16 | 2022-02-07 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | B細胞悪性腫瘍を処置するために、操作されたt細胞を投薬する方法 |
JP2022513113A (ja) | 2018-11-26 | 2022-02-07 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | 免疫寛容のための組成物および方法 |
JP2022513685A (ja) | 2018-11-30 | 2022-02-09 | ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド | 養子細胞療法を用いた処置のための方法 |
MX2021006544A (es) | 2018-12-04 | 2021-07-07 | Sumitomo Pharma Oncology Inc | Inhibidores de cinasa dependiente de ciclina 9 (cdk9) y polimorfos de los mismos para uso como agentes para el tratamiento de cancer. |
JP2022514017A (ja) | 2018-12-20 | 2022-02-09 | ノバルティス アーゲー | 医薬の組み合わせ |
AU2019402189B2 (en) | 2018-12-20 | 2023-04-13 | Novartis Ag | Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
US20220025036A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-01-27 | Novartis Ag | Use of il-1beta binding antibodies |
US20220054524A1 (en) | 2018-12-21 | 2022-02-24 | Onxeo | New conjugated nucleic acid molecules and their uses |
WO2020128637A1 (en) | 2018-12-21 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Use of il-1 binding antibodies in the treatment of a msi-h cancer |
KR20210108422A (ko) | 2018-12-21 | 2021-09-02 | 노파르티스 아게 | IL-1β 결합 항체의 용도 |
KR20210107730A (ko) | 2018-12-21 | 2021-09-01 | 노파르티스 아게 | 골수 형성이상 증후군의 치료 또는 예방에서의 il-1 베타 항체의 용도 |
WO2020140012A1 (en) | 2018-12-27 | 2020-07-02 | Amgen Inc. | Lyophilized virus formulations |
KR20220008253A (ko) | 2019-01-03 | 2022-01-20 | 엥스띠뛰 나씨오날 드 라 쌍떼 에 드 라 흐쉐르슈 메디깔 (인쎄름) | 암을 앓는 대상에서 cd8+ t 세포 의존성 면역 반응을 향상시키기 위한 방법 및 약학적 조성물 |
AU2020205643A1 (en) | 2019-01-09 | 2021-08-19 | Celgene Corporation | Antiproliferative compounds and second active agents for use in treating multiple myeloma |
SG11202107438WA (en) | 2019-01-09 | 2021-08-30 | Celgene Corp | Pharmaceutical compositions comprising (s)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl) benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile and methods of using the same |
CA3125756A1 (en) | 2019-01-09 | 2020-07-16 | Celgene Corporation | Solid forms comprising (s)-4-(4-(4-(((2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)oxy)methyl) benzyl)piperazin-1-yl)-3-fluorobenzonitrile and salts thereof, and compositions comprising and methods of using the same |
TWI829857B (zh) | 2019-01-29 | 2024-01-21 | 美商英塞特公司 | 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及***并吡啶 |
PE20212198A1 (es) | 2019-01-29 | 2021-11-16 | Juno Therapeutics Inc | Anticuerpos y receptores quimericos de antigenos especificos para receptor 1 huerfano tipo receptor tirosina-cinasa (ror1) |
EP3924351A4 (en) | 2019-02-12 | 2022-12-21 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | FORMULATIONS COMPRISING HETEROCYCLIC PROTEIN KINASE INHIBITORS |
KR20210139269A (ko) | 2019-02-15 | 2021-11-22 | 인사이트 코포레이션 | 사이클린-의존성 키나아제 2 바이오마커 및 이들의 용도 |
WO2020168197A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Incyte Corporation | Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors |
EA202192019A1 (ru) | 2019-02-15 | 2021-11-02 | Новартис Аг | Производные 3-(1-оксо-5-(пиперидин-4-ил)изоиндолин-2-ил)пиперидин-2,6-диона и пути их применения |
AU2020222346B2 (en) | 2019-02-15 | 2021-12-09 | Novartis Ag | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
WO2020180726A1 (en) | 2019-03-01 | 2020-09-10 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind enpp3 and cd3 |
WO2020180959A1 (en) | 2019-03-05 | 2020-09-10 | Incyte Corporation | Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors |
MX2021010458A (es) | 2019-03-05 | 2021-09-21 | Amgen Inc | Uso de virus oncoliticos para el tratamiento del cancer. |
WO2020185532A1 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Incyte Corporation | Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor |
WO2020191326A1 (en) | 2019-03-20 | 2020-09-24 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Treatment of acute myeloid leukemia (aml) with venetoclax failure |
AU2020245437A1 (en) | 2019-03-22 | 2021-09-30 | Sumitomo Pharma Oncology, Inc. | Compositions comprising PKM2 modulators and methods of treatment using the same |
US11919904B2 (en) | 2019-03-29 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors |
TW202102543A (zh) | 2019-03-29 | 2021-01-16 | 美商安進公司 | 溶瘤病毒在癌症新輔助療法中之用途 |
US11447494B2 (en) | 2019-05-01 | 2022-09-20 | Incyte Corporation | Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors |
WO2020223469A1 (en) | 2019-05-01 | 2020-11-05 | Incyte Corporation | N-(1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl)-4,5-di hydro-1h-imidazo[4,5-h]quinazolin-8-amine derivatives and related compounds as cyclin-dependent kinase 2 (cdk2) inhibitors for treating cancer |
CA3139410A1 (en) | 2019-05-07 | 2020-11-12 | Immunicom, Inc. | Increasing responses to checkpoint inhibitors by extracorporeal apheresis |
US20220363760A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-11-17 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signature for suitability to immuno-oncology therapy |
WO2020243568A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy |
KR20220016157A (ko) | 2019-05-30 | 2022-02-08 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 세포 국재화 시그너쳐 및 조합 요법 |
SG11202111943UA (en) | 2019-07-02 | 2021-11-29 | Hutchinson Fred Cancer Res | Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements |
WO2021003417A1 (en) | 2019-07-03 | 2021-01-07 | Sumitomo Dainippon Pharma Oncology, Inc. | Tyrosine kinase non-receptor 1 (tnk1) inhibitors and uses thereof |
WO2021007269A1 (en) | 2019-07-09 | 2021-01-14 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
WO2021024020A1 (en) | 2019-08-06 | 2021-02-11 | Astellas Pharma Inc. | Combination therapy involving antibodies against claudin 18.2 and immune checkpoint inhibitors for treatment of cancer |
CN116348458A (zh) | 2019-08-14 | 2023-06-27 | 因赛特公司 | 作为cdk2抑制剂的咪唑基嘧啶基胺化合物 |
TW202124443A (zh) | 2019-09-16 | 2021-07-01 | 瑞士商諾華公司 | 高親和力的、配位基阻斷性、人源化的抗T細胞免疫球蛋白結構域和黏蛋白結構域3(TIM-3)IgG4抗體用於治療骨髓纖維化之用途 |
JP2022548881A (ja) | 2019-09-18 | 2022-11-22 | ノバルティス アーゲー | Entpd2抗体、組合せ療法並びに抗体及び組合せ療法を使用する方法 |
US11851426B2 (en) | 2019-10-11 | 2023-12-26 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
JOP20220083A1 (ar) | 2019-10-14 | 2023-01-30 | Incyte Corp | حلقات غير متجانسة ثنائية الحلقة كمثبطات لـ fgfr |
US11566028B2 (en) | 2019-10-16 | 2023-01-31 | Incyte Corporation | Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
CN114786679A (zh) | 2019-10-21 | 2022-07-22 | 诺华股份有限公司 | 具有维奈托克和tim-3抑制剂的组合疗法 |
MX2022004769A (es) | 2019-10-21 | 2022-05-16 | Novartis Ag | Inhibidores de tim-3 y sus usos. |
TW202120504A (zh) | 2019-11-11 | 2021-06-01 | 美商英塞特公司 | Pd-1/pd-l1 抑制劑之鹽及結晶型 |
JP2023503161A (ja) | 2019-11-26 | 2023-01-26 | ノバルティス アーゲー | Cd19及びcd22キメラ抗原受容体及びその使用 |
CA3163875A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
CA3162010A1 (en) | 2019-12-04 | 2021-06-10 | Incyte Corporation | Derivatives of an fgfr inhibitor |
WO2021123996A1 (en) | 2019-12-20 | 2021-06-24 | Novartis Ag | Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases |
EP4085060A1 (en) | 2020-01-03 | 2022-11-09 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising a2a/a2b and pd-1/pd-l1 inhibitors |
CN114980902A (zh) | 2020-01-17 | 2022-08-30 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病的包含tim-3抑制剂和低甲基化药物的组合 |
IL296065A (en) | 2020-03-06 | 2022-10-01 | Incyte Corp | Combined treatment including axl/mer and pd-1/pd-l1 inhibitors |
US20230093147A1 (en) | 2020-03-09 | 2023-03-23 | President And Fellows Of Harvard College | Methods and compositions relating to improved combination therapies |
KR20230009386A (ko) | 2020-04-10 | 2023-01-17 | 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 | B-세포 성숙 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체로 조작된 세포 요법 관련 방법 및 용도 |
EP4135844A1 (en) | 2020-04-16 | 2023-02-22 | Incyte Corporation | Fused tricyclic kras inhibitors |
JP2023522730A (ja) * | 2020-04-22 | 2023-05-31 | アケソ・バイオファーマ・インコーポレイテッド | 抗cd73/抗pd-1二重特異性抗体及びその使用 |
US11739102B2 (en) | 2020-05-13 | 2023-08-29 | Incyte Corporation | Fused pyrimidine compounds as KRAS inhibitors |
WO2021231976A1 (en) | 2020-05-14 | 2021-11-18 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3 |
EP4157923A2 (en) | 2020-05-29 | 2023-04-05 | President And Fellows Of Harvard College | Living cells engineered with polyphenol-functionalized biologically active nanocomplexes |
TW202214857A (zh) | 2020-06-19 | 2022-04-16 | 法商昂席歐公司 | 新型結合核酸分子及其用途 |
WO2021260528A1 (en) | 2020-06-23 | 2021-12-30 | Novartis Ag | Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
WO2021262969A1 (en) | 2020-06-24 | 2021-12-30 | The General Hospital Corporation | Materials and methods of treating cancer |
US20230293530A1 (en) | 2020-06-24 | 2023-09-21 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Agents for sensitizing solid tumors to treatment |
KR20230027082A (ko) | 2020-06-25 | 2023-02-27 | 셀진 코포레이션 | 조합 요법을 사용한 암의 치료 방법 |
EP4172621A1 (en) | 2020-06-30 | 2023-05-03 | INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) | Methods for predicting the risk of recurrence and/or death of patients suffering from a solid cancer after preoperative adjuvant therapies |
CN115843335A (zh) | 2020-06-30 | 2023-03-24 | 国家医疗保健研究所 | 用于预测患有实体癌的患者在术前辅助治疗和根治性手术后复发和/或死亡风险的方法 |
KR20230035598A (ko) | 2020-07-07 | 2023-03-14 | 셀진 코포레이션 | (s)-4-(4-(4-(((2-(2,6-디옥소피페리딘-3-일)-1-옥소이소인돌린-4-일)옥시)메틸)벤질)피페라진-1-일)-3-플루오로벤조니트릴을 포함하는 약제학적 조성물 및 이를 사용하는 방법 |
CA3182579A1 (en) | 2020-07-07 | 2022-01-13 | Ugur Sahin | Therapeutic rna for hpv-positive cancer |
CN116134027A (zh) | 2020-08-03 | 2023-05-16 | 诺华股份有限公司 | 杂芳基取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途 |
AU2021329378A1 (en) | 2020-08-19 | 2023-03-23 | Xencor, Inc. | Anti-CD28 compositions |
WO2022047093A1 (en) | 2020-08-28 | 2022-03-03 | Incyte Corporation | Vinyl imidazole compounds as inhibitors of kras |
WO2022043558A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
AU2021334361A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and immunotherapy |
WO2022043557A1 (en) | 2020-08-31 | 2022-03-03 | Advanced Accelerator Applications International Sa | Method of treating psma-expressing cancers |
IL300975A (en) | 2020-09-03 | 2023-04-01 | Regeneron Pharma | Methods for treating cancer pain by administering a PD-1 inhibitor |
WO2022072783A1 (en) | 2020-10-02 | 2022-04-07 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of kras |
WO2022097060A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Novartis Ag | Cd19 binding molecules and uses thereof |
TW202233615A (zh) | 2020-11-06 | 2022-09-01 | 美商英塞特公司 | Pd—1/pd—l1抑制劑之結晶形式 |
AU2021373044A1 (en) | 2020-11-06 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
WO2022099018A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor |
TW202233248A (zh) | 2020-11-08 | 2022-09-01 | 美商西健公司 | 組合療法 |
WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
TW202237119A (zh) | 2020-12-10 | 2022-10-01 | 美商住友製藥腫瘤公司 | Alk﹘5抑制劑和彼之用途 |
TW202245808A (zh) | 2020-12-21 | 2022-12-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於治療癌症之治療性rna |
WO2022135667A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Therapeutic rna for treating cancer |
WO2022135666A1 (en) | 2020-12-21 | 2022-06-30 | BioNTech SE | Treatment schedule for cytokine proteins |
JP2024501029A (ja) | 2020-12-28 | 2024-01-10 | ブリストル-マイヤーズ スクイブ カンパニー | Pd1/pd-l1抗体の皮下投与 |
AU2021411486A1 (en) | 2020-12-28 | 2023-06-29 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
CA3207066A1 (en) | 2020-12-29 | 2022-07-07 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising a2a/a2b inhibitors, pd-1/pd-l1 inhibitors, and anti-cd73 antibodies |
EP4274616A2 (en) | 2021-01-11 | 2023-11-15 | Synthekine, Inc. | Compositions and methods related to receptor pairing |
WO2022165260A1 (en) | 2021-01-29 | 2022-08-04 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of making modified tumor infiltrating lymphocytes and their use in adoptive cell therapy |
CN115105600A (zh) | 2021-02-10 | 2022-09-27 | 同润生物医药(上海)有限公司 | 一种PI3Kδ/γ的药物组合及其***的方法 |
EP4305067A1 (en) | 2021-03-09 | 2024-01-17 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and cldn6 |
WO2022192586A1 (en) | 2021-03-10 | 2022-09-15 | Xencor, Inc. | Heterodimeric antibodies that bind cd3 and gpc3 |
WO2022198101A1 (en) | 2021-03-19 | 2022-09-22 | Trained Therapeutix Discovery, Inc. | Compounds for regulating trained immunity, and their methods of use |
TW202304506A (zh) | 2021-03-25 | 2023-02-01 | 日商安斯泰來製藥公司 | 涉及抗claudin 18.2抗體的組合治療以治療癌症 |
EP4314068A1 (en) | 2021-04-02 | 2024-02-07 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
WO2022216942A1 (en) | 2021-04-07 | 2022-10-13 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods for the treatment of cancer |
WO2022217026A1 (en) | 2021-04-09 | 2022-10-13 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with anti-tigit antibodies |
JP2024513575A (ja) | 2021-04-12 | 2024-03-26 | インサイト・コーポレイション | Fgfr阻害剤及びネクチン-4標的化剤を含む併用療法 |
TW202309022A (zh) | 2021-04-13 | 2023-03-01 | 美商努法倫特公司 | 用於治療具egfr突變之癌症之胺基取代雜環 |
KR20230171980A (ko) | 2021-04-20 | 2023-12-21 | 씨젠 인크. | 항체 의존성 세포 독성의 조절 |
AR125874A1 (es) | 2021-05-18 | 2023-08-23 | Novartis Ag | Terapias de combinación |
TW202307210A (zh) | 2021-06-01 | 2023-02-16 | 瑞士商諾華公司 | Cd19和cd22嵌合抗原受體及其用途 |
US11939331B2 (en) | 2021-06-09 | 2024-03-26 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as FGFR inhibitors |
AR126101A1 (es) | 2021-06-09 | 2023-09-13 | Incyte Corp | Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr |
US20230056631A1 (en) | 2021-07-07 | 2023-02-23 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
AU2022312698A1 (en) | 2021-07-13 | 2024-01-25 | BioNTech SE | Multispecific binding agents against cd40 and cd137 in combination therapy for cancer |
US20230114765A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-04-13 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
CA3229855A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-03-09 | Incyte Corporation | Naphthyridine compounds as inhibitors of kras |
US20230151005A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-05-18 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras |
WO2023051926A1 (en) | 2021-09-30 | 2023-04-06 | BioNTech SE | Treatment involving non-immunogenic rna for antigen vaccination and pd-1 axis binding antagonists |
WO2023056421A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Incyte Corporation | Pyrazoloquinoline kras inhibitors |
WO2023057534A1 (en) | 2021-10-06 | 2023-04-13 | Genmab A/S | Multispecific binding agents against pd-l1 and cd137 in combination |
TW202333802A (zh) | 2021-10-11 | 2023-09-01 | 德商拜恩迪克公司 | 用於肺癌之治療性rna(二) |
CA3235146A1 (en) | 2021-10-14 | 2023-04-20 | Incyte Corporation | Quinoline compounds as inhibitors of kras |
WO2023083439A1 (en) | 2021-11-09 | 2023-05-19 | BioNTech SE | Tlr7 agonist and combinations for cancer treatment |
US20230226040A1 (en) | 2021-11-22 | 2023-07-20 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor |
WO2023102184A1 (en) | 2021-12-03 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Bicyclic amine compounds as cdk12 inhibitors |
US20230183251A1 (en) | 2021-12-10 | 2023-06-15 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as cdk12 inhibitors |
WO2023111203A1 (en) | 2021-12-16 | 2023-06-22 | Onxeo | New conjugated nucleic acid molecules and their uses |
US20230192722A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-22 | Incyte Corporation | Salts and solid forms of an fgfr inhibitor and processes of preparing thereof |
WO2023147488A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Cytokine associated tumor infiltrating lymphocytes compositions and methods |
US20230279004A1 (en) | 2022-03-07 | 2023-09-07 | Incyte Corporation | Solid forms, salts, and processes of preparation of a cdk2 inhibitor |
WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2023218046A1 (en) | 2022-05-12 | 2023-11-16 | Genmab A/S | Binding agents capable of binding to cd27 in combination therapy |
WO2023227949A1 (en) | 2022-05-27 | 2023-11-30 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Dosing of cd38-binding fusion protein |
WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
TW202402279A (zh) | 2022-06-08 | 2024-01-16 | 美商英塞特公司 | 作為dgk抑制劑之三環***并化合物 |
WO2023250400A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Juno Therapeutics, Inc. | Treatment methods for second line therapy of cd19-targeted car t cells |
WO2023250430A1 (en) | 2022-06-22 | 2023-12-28 | Incyte Corporation | Bicyclic amine cdk12 inhibitors |
WO2024015731A1 (en) | 2022-07-11 | 2024-01-18 | Incyte Corporation | Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants |
WO2024031091A2 (en) | 2022-08-05 | 2024-02-08 | Juno Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
AU2003303082B2 (en) * | 2002-01-30 | 2009-07-02 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Compositions and methods related to TIM-3, a Th1-specific cell surface molecule |
US20040029226A1 (en) | 2002-03-06 | 2004-02-12 | John Alsobrook | Therapeutic polypeptides, nucleic acids encoding same, and methods of use |
FI2206517T3 (fi) | 2002-07-03 | 2023-10-19 | Ono Pharmaceutical Co | Immuunopotentioivia koostumuksia käsittäen anti-PD-L1 -vasta-aineita |
JP4511943B2 (ja) * | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Pd−1に対する抗体およびその使用 |
US20050250106A1 (en) | 2003-04-24 | 2005-11-10 | David Epstein | Gene knock-down by intracellular expression of aptamers |
LT2439273T (lt) * | 2005-05-09 | 2019-05-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Žmogaus monokloniniai antikūnai prieš programuotos mirties 1(pd-1) baltymą, ir vėžio gydymo būdai, naudojant vien tik anti-pd-1 antikūnus arba derinyje su kitais imunoterapiniais vaistais |
RU2596491C2 (ru) | 2005-06-08 | 2016-09-10 | Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют | Способы и композиции для лечения персистирующих инфекций |
JP2006345852A (ja) | 2005-06-16 | 2006-12-28 | Virxsys Corp | 抗体複合体 |
JP2009539413A (ja) * | 2006-06-12 | 2009-11-19 | トゥルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド | エフェクター機能を有する単鎖多価結合タンパク質 |
AU2007331672A1 (en) | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Ablynx N.V. | Amino acid sequences that modulate the interaction between cells of the immune system |
WO2009052623A1 (en) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Governing Council Of The University Of Toronto | Therapeutic and diagnostic methods using tim-3 |
KR20110047255A (ko) | 2008-09-26 | 2011-05-06 | 로슈 글리카트 아게 | 이중특이적 항-egfr/항-igf-1r 항체 |
EP2417984B1 (en) * | 2009-04-10 | 2016-03-30 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for treatment of blood tumor using anti-tim-3 antibody |
JP2013532153A (ja) * | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
LT2699264T (lt) * | 2011-04-20 | 2018-07-10 | Medimmune, Llc | Antikūnai ir kitos molekulės, kurios jungiasi prie b7-h1 ir pd-1 |
EP2543680A1 (en) * | 2011-07-07 | 2013-01-09 | Centre National de la Recherche Scientifique | Multispecific mutated antibody Fab fragments |
-
2011
- 2011-06-16 JP JP2013515507A patent/JP2013532153A/ja not_active Withdrawn
- 2011-06-16 WO PCT/US2011/040665 patent/WO2011159877A2/en active Application Filing
- 2011-06-16 US US13/805,030 patent/US9163087B2/en active Active
- 2011-06-16 CA CA2802344A patent/CA2802344C/en active Active
-
2015
- 2015-09-17 US US14/857,402 patent/US9834607B2/en active Active
-
2016
- 2016-08-19 JP JP2016160955A patent/JP6652897B2/ja active Active
-
2017
- 2017-11-03 US US15/803,079 patent/US10934352B2/en active Active
-
2018
- 2018-12-04 JP JP2018227079A patent/JP2019031579A/ja active Pending
-
2020
- 2020-05-01 JP JP2020081067A patent/JP7074796B2/ja active Active
-
2021
- 2021-02-02 US US17/165,120 patent/US20210332130A1/en active Pending
-
2022
- 2022-05-12 JP JP2022078539A patent/JP7467527B2/ja active Active
Non-Patent Citations (6)
Title |
---|
Cancer Research,2005年,Vol.65,No.3,p1089-1096 |
Clinical Immunology,2010年05月14日,[online],doi:10.1016/j.clim.2010.03.044,http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1521661610001440,Retrieved from the internet: |
Journal of Immunology,2010年01月,Vol.184,No.1,p277-286 |
Journal of Immunology,2010年04月,Vol.184,No.7,p3442-3449 |
PLoS Pathogens,2010年05月,Vol.6,No.5,pe1000882,p1-16,doi: 10.1371/journal.ppat.1000882. |
Proc.Natl.Acad.Sci.USA,2002年,Vol.99,No.19,p12293-12297 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP2017031156A (ja) | 2017-02-09 |
JP2020122006A (ja) | 2020-08-13 |
US20160002334A1 (en) | 2016-01-07 |
US20180051083A1 (en) | 2018-02-22 |
US20130156774A1 (en) | 2013-06-20 |
CA2802344C (en) | 2023-06-13 |
CA2802344A1 (en) | 2011-12-22 |
JP6652897B2 (ja) | 2020-02-26 |
WO2011159877A2 (en) | 2011-12-22 |
JP7467527B2 (ja) | 2024-04-15 |
JP2013532153A (ja) | 2013-08-15 |
US10934352B2 (en) | 2021-03-02 |
US20210332130A1 (en) | 2021-10-28 |
US9834607B2 (en) | 2017-12-05 |
US9163087B2 (en) | 2015-10-20 |
JP2022110068A (ja) | 2022-07-28 |
WO2011159877A3 (en) | 2012-04-19 |
JP2019031579A (ja) | 2019-02-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7074796B2 (ja) | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim-3およびpd-1に対する二重特異性抗体 | |
JP6356134B2 (ja) | 免疫応答の増強 | |
JP7152156B2 (ja) | 抗lapモノクローナル抗体による癌の処置 | |
US10273281B2 (en) | CD80 extracellular domain polypeptides and their use in cancer treatment | |
US20170058026A1 (en) | Methods for modulating immune responses during chronic immune conditions by targeting il-27 induced pathways | |
JP6792454B2 (ja) | アルファ−フェトプロテイン(afp)を操作するための方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200519 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200519 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200601 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210312 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210602 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210830 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211201 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220413 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220512 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7074796 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |