JP2009541206A5

JP2009541206A5 -

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Publication number: JP2009541206A5
Application number: JP2009500518A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-16
Publication date: 2011-03-10
Anticipated expiration: 2027-03-16

Claims

式：

（式中、
ＢおよびＹは、独立して、ＣＲ^２ａおよびＣＲ^２ａＲ^２ｂから選択され；
Ｗ、Ｗ’およびＺは、独立して、ＣＲ^４およびＮから選択されるが、ただし、Ｗ、Ｗ’およびＺの３つ全てが、同時にＮであることはなく；
Ｌ^１は、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_５アルキレンであり；
ｎは、０、１、２、３、または４であり；
Ｒ^１は、置換または非置換の３〜１３員シクロアルキル環、３〜１３員ヘテロシクロアルキル環、３〜１３員アリール環および３〜１３員ヘテロアリール環から選択され；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々は、独立して、水素、ハロ、および置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択されるか；あるいはＲ^２’およびＲ^２’’のいずれかが一緒になって、３〜７個の原子のシクロアルキル環またはシクロヘテロアルキル環を形成し；
Ｒ^３は、水素あるいはアシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のジアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ニトロおよびチオから選択される官能基であるが；ただしＲ^３は、水素結合供与基以外であり；
Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；
点線の結合は、単結合または二重結合である）
を有するビシクロヘテロアリール化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体。
ＢおよびＹの各々は、ＣＲ^２ａＲ^２ｂであり；かつ前記点線の結合は、単結合である、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々は、ＣＨ_２であり；かつ前記点線の結合は、単結合である、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々は、ＣＲ^２ａであり；かつ前記点線の結合は、二重結合である、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々は、ＣＨであり；かつ前記点線の結合は、二重結合である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々は、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の一方は、独立して、Ｍｅであり、他方は、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々は、Ｍｅである、請求項１に記載の化合物。
ｎは、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
ｎは１である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のアリールである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のフェニルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のナフチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のピリジルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のキノリンである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のベンゾジオキソール、ベンゾジオキサン、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、またはベンゾジオキセピンである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである、請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：

（式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２’、Ｒ^２’’、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１の通りであり；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択される）
であるか、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々は、Ｈである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２’は、ＣｌまたはＦであり；かつＲ^２’’は、Ｈである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２’は、Ｍｅであり；かつＲ^２’’は、Ｈである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１は、置換または非置換のシクロヘキシルまたはシクロヘプチルである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ_１は、置換または非置換のフェニルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ_１は、置換または非置換のナフタレンから選択される、請求項１９に記載の化合物。
化合物が、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ：

（式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２’、Ｒ^２’’、Ｒ^３およびＲ^４は請求項１の通りであり；Ｒ^５は請求項１９の通りであり；
各Ｒ^４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロヘテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロおよびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
であるか、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々は、Ｈである、請求項２６に記載の化合物。
Ｒ^２’は、ＣｌまたはＦであり；かつＲ^２’’は、Ｈである、請求項２６に記載の化合物。
Ｒ^２’は、ＭｅまたはＥｔであり；かつＲ^２’’は、Ｈである、請求項２６に記載の化合物。
前記化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸ：

（式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；Ｒ^５は、請求項１９の通りであり；ｍおよびＲ^４ａは、請求項２６の通りであり；Ｒ^２’は、ＨまたはＭｅであり；Ｃｙは、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；
各Ｒ^４ｂは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびヒドロキシから選択される）
であるか、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
ｍは、１、２または３である、請求項２６または３０のいずれかに記載の化合物。
ｍは１である、請求項２６または３０のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^４ａは、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項２６または３０のいずれかに記載の化合物。
Ｌ^１は、Ｃ_１−Ｃ_５アルキレン基である、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｌ^１は、非置換であるか、またはアルキルおよびオキソから選択される１個以上の置換基で置換されているＣ_１−Ｃ_５アルキレンである、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、アルキル、ジアルキルアミノ、アシルオキシ、アルコキシおよび−ＳＯ_２−アルキルから選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、ｔ−Ｂｕ、ＮＭｅ２、ＳＯ_２Ｍｅ、ＯＭｅおよびＯＣＯＭｅから選択される、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはシクロヘテロアルキルである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３は、置換または非置換のフェニル、ピリジル、ピラン、テトラヒドロピラン、ピペリジン、モルホリン、ピロリジン、ピリジノンまたはベンゾジオキサンである、請求項１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
基−Ｌ_１−Ｒ^３は、

から選択される、請求項１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２’はＭｅである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２’はＨである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、式：ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈまたはＸＩｊ：

（式中、ｍおよびＲ^４ａは、請求項２６の通りであり；Ｒ^５は、Ｈ、アルキルまたはハロから選択される）
で表される、請求項１に記載の化合物。
ｍは、１、２または３である、請求項４３に記載の化合物。
ｍは、１または２である、請求項４３に記載の化合物。
ｍは、２である、請求項４３に記載の化合物。
各Ｒ^４ａは、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅ、およびピリジルから選択される、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
ｍは１であり、かつＲ^４ａはＣＦ_３である、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
ｍは２であり、かつＲ^４ａはＦおよびＣＦ_３である、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
ｍは２であり、かつＲ^４ａはＦおよびＣｌである、請求項４４〜４６のいずれか１項に記載の化合物。
化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、ＸＩＩｃ、ＸＩＩｄ、ＸＩＩｅ、ＸＩＩｆ、ＸＩＩｇ、ＸＩＩｈまたはＸＩＩｊ：

（式中、Ｃｙは、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；
Ｒ^４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキルまたはヒドロキシルから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ^５は、Ｈ、アルキルまたはハロから選択される）
で表される化合物である、請求項１記載の化合物。
Ｃｙはシクロヘキシルであり；ｍは１であり、かつＲ^４ａはヒドロキシである、請求項５１に記載の化合物。
Ｃｙはシクロヘプチルであり；ｍは１であり、かつＲ^４ａはヒドロキシである、請求項５１に記載の化合物。
Ｃｙはシクロヘキシルであり；ｍは１〜４であり、かつＲ^４ａはメチルである、請求項５１に記載の化合物。
Ｃｙはシクロヘプチルであり；ｍは１〜４であり、かつＲ^４ａはメチルである、請求項５１に記載の化合物。
ＷはＣＲ^４である、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
ＷおよびＺの各々は、独立して、ＣＨである、請求項１〜４２のいずれか１項に記載の化合物。
ＷはＮである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
ＷはＮであり、かつＺはＣＨである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５はＨである、請求項１９〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５は、Ｍｅ、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ_３である、請求項１９〜５７のいずれか１項に記載の化合物。
前記化合物が、表１に列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
医薬的に許容し得るキャリアと、医薬的に有効な量の請求項１〜６２のいずれかの化合物とを含む、医薬組成物。
前記キャリアが、非経口性キャリアである、請求項６３に記載の医薬組成物。
前記キャリアが、経口性キャリアである、請求項６３に記載の医薬組成物。
前記キャリアが、局所的キャリアである、請求項６３に記載の医薬組成物。
インビボでのＰ２Ｘ_７レセプターの異常な活性化が原因として関連する疾患または状態を、哺乳類において予防、処置または改善するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の、請求項１〜６２のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患または状態が疼痛状態である、請求項６７に記載の組成物。
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、請求項６７に記載の組成物。
前記疾患または状態が炎症性疾患または炎症性状態である、請求項６７に記載の組成物。
前記疾患または状態が、神経性または神経変性性の疾患または状態である、請求項６７に記載の組成物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態を、哺乳類において予防、処置、または改善するための組成物であって、疾患を処置するのに有効な量または状態を処置するのに有効な量の請求項１〜６２のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患または状態が、パーキンソン病である、請求項７２に記載の組成物。
前記疾患または状態が、リウマチ性関節炎である、請求項７２に記載の組成物。
前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、請求項７２に記載の組成物。
前記疾患または状態が、変形性関節症である、請求項７２に記載の組成物。
前記疾患または状態が、疼痛である、請求項７２に記載の組成物。
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛である、請求項７２に記載の組成物。
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激、および酸への曝露による火傷または刺激からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を処置するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６２のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疼痛が、***切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒性蛇咬傷、くも咬傷、虫刺され、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢性神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、神経炎、頚腕神経痛、脳神経痛、顔面神経痛、舌咽神経痛、筋痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スラダー神経痛、脾臓口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張型頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および心的外傷からなる群から選択される状態に関連する、請求項７９に記載の組成物。
製剤としての使用のための、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防における製剤としての使用のための、請求項１〜６２のいずれか１項に記載の化合物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因するかまたはこれに関連する脊髄損傷状態；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜６２のいずれかに記載の化合物の用途。