JP2009541205A5

JP2009541205A5 -

Info

Publication number: JP2009541205A5
Application number: JP2009500513A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-16
Publication date: 2011-03-31

Claims

式：

（式中、
ＡはＣＲ^２ａＲ^２ｂまたはＣＯであり；ＢおよびＹは、独立して、ＣＲ^２ａおよびＣＲ^２ａＲ^２ｂから選択され；
Ｗ、Ｗ’およびＺは、独立して、ＣＲ^４およびＮから選択されるが、ただし、Ｗ、Ｗ’およびＺの３つ全てが、同時にＮであることはなく；
Ｌ^１は、結合であり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^１は、置換または非置換のシクロアルキル、員アリールおよびヘテロアリールから選択され；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々は、独立して、水素、ハロ、置換または非置換のＣ_１−Ｃ_６アルキルから選択されるか；またはＲ^２’およびＲ^２’’のいずれかが一緒になって、３〜７個の原子のシクロアルキル環またはシクロへテロアルキル環を形成し；
Ｒ^３は、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロシクロアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のビシクロアリール、および置換または非置換のビシクロヘテロアリールであり；
各Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
点線の結合は、単結合または二重結合である）
を有するビシクロヘテロアリール化合物、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体。
ＡがＣＨ_２である、請求項１に記載の化合物。
ＡがＣＯである、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々がＣＲ^２ａＲ^２ｂであり、前記点線の結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々がＣＨ_２であり、前記点線の結合が単結合である、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々がＣＲ^２ａであり、前記点線の結合が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹの各々がＣＨであり、前記点線の結合が二重結合である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の一方が、独立して、Ｍｅであり、他方がＨである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々がＭｅである、請求項１に記載の化合物。
ｎが０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、非置換であるかまたは独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、スルホ、スルファニル、スルフィニル、アミド、カルボキシ、カルボアルコキシ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびスルホンアミドから選択される１個以上の置換基で置換されている５〜１３員アリールおよび５〜１３員ヘテロアリールから選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が置換または非置換のアリールである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換もしくは非置換のフェニルまたは置換もしくは非置換のナフチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が置換または非置換のヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のピリジル、置換または非置換のキノリン、置換または非置換のベンゾジオキソール、置換または非置換のベンゾジオキサン、置換または非置換のベンゾフラン、置換または非置換のベンゾチオフェン、および置換または非置換のベンゾジオキセピンである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のアダマンチルである、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のシクロプロピル、置換または非置換のシクロペンチル、置換または非置換のシクロヘキシルあるいは置換または非置換のシクロヘプチルである、請求項１に記載の化合物。
化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：

（式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２’、Ｒ^２’’、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択される）
で表され、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々がＨである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２’がＣｌまたはＦであり、Ｒ^２’’がＨである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２’がＭｅであり、Ｒ^２’’がＨである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のアダマンチルである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のシクロヘキシルまたはシクロヘプチルである、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のフェニルから選択される、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換のナフタレンから選択される、請求項１９に記載の化合物。
化合物が、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ：

（式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２’、Ｒ^２’’、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
各Ｒ^４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
で表され、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の各々がＨである、請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＣｌであり、Ｒ^２’’がＨである、請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＭｅであり、Ｒ^２’’がＨである、請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＦであり、Ｒ^２’’がＨである、請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＥｔであり、Ｒ^２’’がＨである、請求項２７に記載の化合物。
化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸ：

（式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；Ｒ^２’は、ＨまたはＭｅであり；
Ｃｙは、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
各Ｒ^４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
各Ｒ^４ｂは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびヒドロキシから選択され；ｍは、０〜５から選択される）
で表され、あるいはその医薬的に許容し得る塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体である、請求項１に記載の化合物。
ｍが０、１、２または３である、請求項２７または３３のいずれかに記載の化合物。
ｍが１である、請求項２７または３３のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項３５または３６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ^３がシクロアルキルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、非置換であるかまたはアルキル、ヒドロキシ、オキソおよびヒドロキシアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されているシクロアルキルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、非置換であるかまたは独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、スルホ、スルファニル、スルフィニル、アミド、カルボキシ、エステル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびスルホンアミドから選択される１個以上の置換基で置換されているフェニルまたはピリジルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、非置換であるかまたは独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される１個以上の置換基で置換されているフェニルまたはピリジルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が置換または非置換のイソキサゾールまたはピラゾールである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が置換または非置換のピロリジニルまたはピペリジニルである、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３が、置換または非置換の

である、請求項１〜３６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２’がＭｅである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２’がＨである、請求項１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈまたはＸＩｊ：

（式中、Ｒ^４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ^４ｃは、独立して、水素、ヒドロキシル、ハロおよびアルキルから選択され；Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロである）
で表される、請求項１に記載の化合物。
Ｒ^４ｃがＨである、請求項４８に記載の化合物。
Ｒ^４ｃが、メチル、ＣｌまたはＦである、請求項４８に記載の化合物。
化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂ、ＸＩＩｃ、ＸＩＩｄ、ＸＩＩｅまたはＸＩＩｆ：

（式中、Ｒ^４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロである）
で表される、請求項１に記載の化合物。
化合物が、式ＸＩＩＩａまたはＸＩｂ：

（式中、Ｃｙは、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；
Ｒ^４ａは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換のアシルアミノ、置換または非置換のアルキルアミノ、置換または非置換のアルキルチオ、置換または非置換のアルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換のアルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換のスルホキシド、置換または非置換のスルホン、置換または非置換のスルファニル、置換または非置換のアミノスルホニル、置換または非置換のアリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換のジヒドロキシホスホリル、置換または非置換のアミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換のカルバモイル、シアノ、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のシクロへテロアルキル、置換または非置換のジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換のヘテロアリール、置換または非置換のヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択され；Ｒ^４ｅは、ＨまたはＯＨであり；Ｒ^４ｆはＨ、ＭｅまたはＯＨであり；Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロである）
で表される、請求項１に記載の化合物。
ｍが１、２または３である、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが１または２である、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが２である、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
各Ｒ^４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される、請求項５３〜５５のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが１であり、Ｒ^４ａがＣＦ_３である、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが２であり、Ｒ^４ａがＦおよびＣＦ_３である、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
ｍが２であり、Ｒ^４ａがＦおよびＣｌである、請求項４９〜５２のいずれか１項に記載の化合物。
ＷがＣＲ^４である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
ＷおよびＺが、それぞれ独立して、ＣＨである、請求項１〜４０のいずれか１項に記載の化合物。
ＷがＮである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
ＷがＮであり、ＺがＣＨである、請求項１〜１８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５がＨである、請求項１９〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^５がＭｅ、シクロプロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ_３である、請求項１９〜６３のいずれか１項に記載の化合物。
化合物が表１に列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
医薬的に許容し得るキャリアと、医薬的に有効な量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物とを含む、医薬組成物。
前記キャリアが非経口性キャリアである、請求項６７に記載の医薬組成物。
前記キャリアが経口性キャリアである、請求項６７に記載の医薬組成物。
キャリアが局所的キャリアである、請求項６７に記載の医薬組成物。
インビボでのＰ２Ｘ_７レセプターの異常な活性化が原因として関連する疾患または状態を、哺乳類において予防、処置または改善するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の、請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患または状態が、疼痛状態である、請求項７１に記載の組成物。
前記疾患または状態が、自己免疫疾患である、請求項７１に記載の組成物。
前記疾患または状態が、炎症性疾患または炎症性状態である、請求項７１に記載の組成物。
前記疾患または状態が、神経性または神経変性性の疾患または状態である、請求項７１に記載の組成物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態を、哺乳類において予防、処置、または改善するための組成物であって、疾患を処置するのに有効な量または状態を処置するのに有効な量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患または状態が、パーキンソン病である、請求項７６に記載の組成物。
前記疾患または状態が、リウマチ性関節炎である、請求項７６に記載の組成物。
前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、請求項７６に記載の組成物。
前記疾患または状態が、変形性関節症である、請求項７６に記載の組成物。
前記疾患または状態が、疼痛である、請求項７６に記載の組成物。
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛である、請求項７６に記載の組成物。
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激、および酸への曝露による火傷または刺激からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を処置するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疼痛が、***切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒性蛇咬傷、くも咬傷、虫刺され、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢性神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、神経炎、頚腕神経痛、脳神経痛、顔面神経痛、舌咽神経痛、筋痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スラダー神経痛、脾臓口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張型頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および心的外傷からなる群から選択される状態に関連する、請求項８３に記載の組成物。
製剤としての使用のための、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防における製剤としての使用のための、請求項１〜６６のいずれか１項に記載の化合物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因するかまたはこれに関連する脊髄損傷状態；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜６６のいずれかに記載の化合物の使用。