JP2009530302A5

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Publication number: JP2009530302A5
Application number: JP2009500517A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-16
Publication date: 2011-03-17
Anticipated expiration: 2027-03-16

Claims

式：

を有するビシクロヘテロアリール化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体であって、式中、
ＡはＣＲ^２ａＲ^２ｂまたはＣＯであり；ＢおよびＹは、独立して、ＣＲ^２ａおよびＣＲ^２ａＲ^２ｂから選択され；
Ｗ、Ｗ’およびＺは、独立して、ＣＲ^４およびＮから選択され、ただし、Ｗ、Ｗ’およびＺの３つ全てが同時にＮであることはなく；
Ｌ^１は、結合、ＳＯ、ＳＯ_２または置換もしくは非置換Ｃ_１−Ｃ_５アルキレンであり；
ｎは、０、１、２、３または４であり；
Ｒ^１は、置換または非置換３〜１３員シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリールおよびヘテロアリール環から選択され；
Ｒ^２ａ、Ｒ^２ｂ、Ｒ^２’およびＲ^２’’は、それぞれ独立して、水素、ハロ、および置換または非置換Ｃ_１−Ｃ_６アルキルから選択され；またはＲ^２’およびＲ^２’’のいずれかが一緒になって、３〜７個の原子のシクロアルキルまたはシクロへテロアルキル環を形成し；
Ｒ^３は、水素、水素結合供与基、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ビシクロアリール、および置換または非置換ビシクロヘテロアリールから選択され；
Ｒ^４は、独立して、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換スルホキシド、置換または非置換スルホン、置換または非置換スルファニル、置換または非置換アミノスルホニル、置換または非置換アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換ジヒドロキシホスホリル、置換または非置換アミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換カルバモイル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロへテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
点線の結合は、単結合または二重結合である、
ビシクロヘテロアリール化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体。
ＡがＣＲ^２ａＲ^２ｂである請求項１に記載の化合物。
ＡがＣＨ_２である請求項１に記載の化合物。
ＡがＣＯである請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹがそれぞれＣＲ^２ａＲ^２ｂであり、点線の結合が単結合である請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹがそれぞれＣＨ_２であり、点線の結合が単結合である請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹがそれぞれＣＲ^２ａであり、点線の結合が二重結合である請求項１に記載の化合物。
ＢおよびＹがそれぞれＣＨであり、点線の結合が二重結合である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’がそれぞれＨである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’の１つが、独立して、Ｍｅであり、もう１つがＨである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’がそれぞれＭｅである請求項１に記載の化合物。
ｎが０、１または２である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が置換または非置換アリールである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換もしくは非置換フェニルまたは置換もしくは非置換ナフチルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が置換または非置換ヘテロアリールである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換ピリジル、置換または非置換キノリン、置換または非置換ベンゾジオキソール、置換または非置換ベンゾジオキサン、置換または非置換ベンゾフラン、置換または非置換ベンゾチオフェン、および置換または非置換ベンゾジオキセピンである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換アダマンチルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＩＩ、ＩＩＩまたはＩＶ：

にしたがう化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体であって、式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２’、Ｒ^２’’、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換スルホキシド、置換または非置換スルホン、置換または非置換スルファニル、置換または非置換アミノスルホニル、置換または非置換アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換ジヒドロキシホスホリル、置換または非置換アミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換カルバモイル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロへテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’がそれぞれＨである請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２’がＣｌまたはＦであり、Ｒ^２’’がＨである請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^２’がＭｅであり、Ｒ^２’’がＨである請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換アダマンチルである請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換シクロヘキシルまたはシクロヘプチルである請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換フェニルから選択される請求項１９に記載の化合物。
Ｒ^１が、置換または非置換ナフタレンから選択される請求項１９に記載の化合物。
前記化合物が、式Ｖ、ＶＩまたはＶＩＩ：

で表される化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体であって、式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^１、Ｒ^２’、Ｒ^２’’、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；
Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換スルホキシド、置換または非置換スルホン、置換または非置換スルファニル、置換または非置換アミノスルホニル、置換または非置換アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換ジヒドロキシホスホリル、置換または非置換アミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換カルバモイル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロへテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；
各Ｒ^４ａは、水素、アルキル、置換アルキル、アシル、置換アシル、置換または非置換アシルアミノ、置換または非置換アルキルアミノ、置換または非置換アルキルチオ、置換または非置換アルコキシ、アリールオキシ、アルコキシカルボニル、置換アルコキシカルボニル、置換または非置換アルキルアリールアミノ、アリールアルキルオキシ、置換アリールアルキルオキシ、アミノ、アリール、置換アリール、アリールアルキル、置換または非置換スルホキシド、置換または非置換スルホン、置換または非置換スルファニル、置換または非置換アミノスルホニル、置換または非置換アリールスルホニル、硫酸、硫酸エステル、置換または非置換ジヒドロキシホスホリル、置換または非置換アミノジヒドロキシホスホリル、アジド、カルボキシ、置換または非置換カルバモイル、シアノ、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換シクロへテロアルキル、置換または非置換ジアルキルアミノ、ハロ、ヘテロアリールオキシ、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換ヘテロアルキル、ヒドロキシ、ニトロ、およびチオから選択され；ｍは、０〜５から選択される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２’およびＲ^２’’がそれぞれＨである請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＣｌであり、Ｒ^２’’がＨである請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＭｅであり、Ｒ^２’’がＨである請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＦであり、Ｒ^２’’がＨである請求項２７に記載の化合物。
Ｒ^２’がＥｔであり、Ｒ^２’’がＨである請求項２７に記載の化合物。
前記化合物が、式ＶＩＩＩ、ＩＸまたはＸ：

にしたがう化合物、あるいはその医薬的に許容しうる塩、溶媒和物またはプロドラッグ、ならびにその立体異性体、同位体改変体および互変異性体であって、式中、
ＷはＣＲ^４であり；ＺはＣＲ^４であり；
Ｌ^１、Ｒ^３およびＲ^４は、請求項１の通りであり；ｍ、Ｒ^４ａおよびＲ^５は、請求項２７に記載の通りであり；Ｒ^２は、ＨまたはＭｅであり；
Ｃｙは、アダマンチル、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルであり；Ｒ^４ｂは、独立して、Ｃ_１−Ｃ_４アルキルおよびヒドロキシから選択される、
請求項１に記載の化合物。
ｍが１、２または３である請求項２７または３３のいずれかに記載の化合物。
ｍが１である請求項２７または３３のいずれかに記載の化合物。
各Ｒ^４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される請求項２７または３３のいずれかに記載の化合物。
Ｌ^１がＣ_１−Ｃ_５アルキレン基である請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｌ^１が、非置換の、またはアルキル、オキソ、アリール、ヒドロキシルおよびヒドロキシアルキルから選択される１個以上の置換基で置換されているＣ_１−Ｃ_５アルキレン基である請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｌ^１が、２個のアルキル基で置換されているＣ_１−Ｃ_５アルキレン基であり、同じ炭素原子上の任意の２個のアルキル基は、一緒になって３〜７個の原子のシクロアルキルまたはシクロへテロアルキル環を形成することができる請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^３が、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノまたはカルバモイルから選択される請求項１〜３９のいずれか１つに記載の化合物。
Ｌ^１がＣＨ_２であり、Ｒ^１が、置換または非置換アリールまたはヘテロアリールである請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｌ^１がＣＨ_２であり、Ｒ^１が、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、スルホ、スルファニル、スルフィニル、アミド、カルボキシ、エステル、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニルおよびスルホンアミドから選択される１個以上の置換基で置換されているフェニルまたはピリジルである請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｌ^１がＣＨ_２であり、Ｒ^１が、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される１個以上の置換基で置換されているフェニルまたはピリジルである請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^３が水素結合供与基である請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^３が、ヒドロキシル、アミノ、アルキルアミノまたはカルバモイルから選択される請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
基：−Ｌ_１−Ｒ^３が、

から選択される請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
基：−Ｌ_１−Ｒ^３が、

から選択される請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
基：−Ｌ_１−Ｒ^３が、

から選択される請求項１〜３６のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^２’がＭｅである請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^２’がＨである請求項１〜４８のいずれか１つに記載の化合物。
前記化合物が、式ＸＩａ、ＸＩｂ、ＸＩｃ、ＸＩｄ、ＸＩｅ、ＸＩｆ、ＸＩｇ、ＸＩｈまたはＸＩｊ：

で表され、式中、ｍおよびＲ^４ａは、請求項２７に記載の通りであり；Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロである、
請求項１に記載の化合物。
前記化合物が、式ＸＩＩａ、ＸＩＩｂまたはＸＩｃ：

で表され、式中、ｍおよびＲ^４ａは、請求項２７に記載の通りであり；Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロであり；Ｒ^２ｄは、水素、アルキル、ヒドロキシアルキルおよび置換または非置換フェニルから選択される、
請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２ｄが、メチル、ｉ−Ｐｒまたはヒドロキシメチルである請求項５２に記載の化合物。
Ｒ^２ｄがフェニルである請求項５２に記載の化合物。
前記化合物が、式ＸＩＩＩａ、ＸＩＩＩｂ、ＸＩＩＩｃまたはＸＩＩＩｄ：

で表され、式中、ｍおよびＲ^４ａは、請求項２７に記載の通りであり；Ｒ^５は、Ｈ、アルキル、シクロアルキルまたはハロである、
請求項１に記載の化合物。
ｍが１、２または３である請求項５１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍが１または２である請求項５１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍが２である請求項５１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
各Ｒ^４ａが、独立して、Ｍｅ、Ｅｔ、Ｐｈ、Ｃｌ、Ｆ、Ｂｒ、ＣＮ、ＯＨ、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＯＰｈ、ＣＯＰｈ、ＣＦ_３、ＣＨＦ_２、ＯＣＦ_３、ｉ−Ｐｒ、ｉ−Ｂｕ、ｔ−Ｂｕ、ＳＭｅ、ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ_２Ｈ、ＳＯＭｅ、ＳＯ_２Ｍｅ、ＳＯ_３Ｈ、ＳＯ_３Ｍｅおよびピリジルから選択される請求項５６〜５８のいずれか１つに記載の化合物。
ｍが１であり、Ｒ^４ａがＣＦ_３である請求項５１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍが２であり、Ｒ^４ａがＦおよびＣＦ_３である請求項５１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
ｍが２であり、Ｒ^４ａがＦおよびＣｌである請求項５１〜５５のいずれか１つに記載の化合物。
ＷがＣＲ^４である請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
ＷおよびＺが、それぞれ独立して、ＣＨである請求項１〜５０のいずれか１つに記載の化合物。
ＷがＮである請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
ＷがＮであり、ＺがＣＨである請求項１〜１８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^５がＨである請求項１９〜６８のいずれか１つに記載の化合物。
Ｒ^５がＭｅ、シクロプロピル、Ｃｌ、ＦまたはＣＦ_３である請求項１９〜６８のいずれか１つに記載の化合物。
前記化合物が表１に列挙された化合物から選択される請求項１に記載の化合物。
医薬的に許容しうるキャリアと、医薬的に有効な量の請求項１〜６９のいずれかの化合物とを含む医薬組成物。
前記キャリアが非経口的キャリアである請求項７０に記載の医薬組成物。
前記キャリアが経口的キャリアである請求項７０に記載の医薬組成物。
前記キャリアが局所的キャリアである請求項７０に記載の医薬組成物。
インビボでのＰ２Ｘ７レセプターの異常な活性が原因として関連する疾患または状態を、哺乳類において予防、処置または改善するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患または状態が、疼痛状態である、請求項７４に記載の組成物。
前記疾患または状態が、自己免疫疾患である、請求項７４に記載の組成物。
前記疾患または状態が、炎症性の疾患または状態である、請求項７４に記載の組成物。
前記疾患または状態が、神経性または神経変性の疾患または状態である、請求項７４に記載の組成物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態を、哺乳類において予防、処置、または改善するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物を含む、組成物。
前記疾患または状態が、パーキンソン病である、請求項７９に記載の組成物。
前記疾患または状態が、リウマチ性関節炎である、請求項７９に記載の組成物。
前記疾患または状態が、外傷性脳損傷である、請求項７９に記載の組成物。
前記疾患または状態が、変形性関節症である、請求項７９に記載の組成物。
前記疾患または状態が、疼痛である、請求項７９に記載の組成物。
前記疾患または状態が、神経障害性疼痛である、請求項７９に記載の組成物。
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露による火傷または刺激の症状、光への曝露による火傷または刺激の症状、火傷の症状、催涙ガスへの曝露による気管支収縮または刺激、および酸への曝露による火傷または刺激からなる群から選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳類を処置するための組成物であって、該組成物は、疾患を処置するために有効な量または状態を処置するために有効な量の請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物を含む組成物。
前記疼痛が、***切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー痛、歯痛、有毒性蛇咬傷、くも咬傷、虫刺され、帯状疱疹後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィー、三叉神経痛、変形性関節症、リウマチ性関節炎、線維筋痛症、ギラン・バレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、口腔内灼熱感症候群、両側性末梢性神経障害、灼熱痛、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、神経炎、頚腕神経痛、脳神経痛、顔面神経痛、舌咽神経痛、筋痛神経痛、特発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅痛症、スラダー神経痛、脾臓口蓋神経痛、眼窩上神経痛、ヴィディアン神経痛、副鼻腔炎による頭痛、緊張型頭痛、分娩、出産、腸内ガス、月経、癌および心的外傷からなる群から選択される状態に関連する、請求項８５に記載の組成物。
製剤としての使用のための、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；てんかんおよび発作性障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；脊髄損傷；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防における製剤としての使用のための、請求項１〜６９のいずれか１項に記載の化合物。
急性疼痛、炎症性疼痛および神経障害性疼痛、慢性疼痛、歯痛ならびに片頭痛、群発頭痛および緊張型頭痛を含む頭痛を含む疼痛、パーキンソン病、多発性硬化症；神経炎症、外傷性脳損傷および脳炎によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害；中枢を介した神経精神性の疾患および障害、躁うつ、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害；前立腺機能不全、膀胱機能不全および腸管機能不全、尿失禁、排尿困難、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大症および炎症性腸管疾患；呼吸器および気道の疾患および障害、アレルギー性鼻炎、喘息および反応性気道疾患および慢性閉塞性肺疾患；炎症、関節炎、リウマチ性関節炎および変形性関節症によって媒介されるかまたはそれらをもたらす疾患および障害、心筋梗塞、種々の自己免疫疾患および自己免疫障害、ブドウ膜炎およびアテローム性動脈硬化；かゆみ／掻痒、乾癬；肥満；脂質障害；癌；血圧；免疫機能不全に起因するかまたはこれに関連する脊髄損傷状態；ならびに腎機能障害から選択される疾患または状態の処置または予防のための医薬の製造における、請求項１〜６９のいずれかに記載の化合物の使用。