JP2011503072A5

JP2011503072A5 -

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Publication number: JP2011503072A5
Application number: JP2010533127A
Authority: JP
Filing date: 2008-11-13
Publication date: 2011-12-22

Description

他の目的および利点は詳細な記述を考慮することにより当業者に明らかになるであろう。
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、式中：
Ｗは、Ｏ、ＣＲ ^８ａＲ ^８ｂ、またはＮＲ ^８ｃであり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＣＲ ^８ａ、ＣＲ ^８ａＲ ^８ｂ、またはＮＲ ^８ｃであり；
ＹはＣＲ ^８ｄＲ ^８ｅであり；
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺは各々独立して、ＣＲ ^８またはＮであり；ただしＷ’、Ｘ’およびＹ’は全てが同時にＮではなく；
Ｒ ^１およびＲ ^２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ ^３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ ^４およびＲ ^５は各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ ^７は（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであり；
各々のＲ ^８は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
各々のＲ ^８ａ、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^８ｄ、Ｒ ^８ｅおよびＲ ^８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合Ｒ ^８ｆは存在せず；
Ｒ ^８ｃは水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合であり；ただし
ｉ）ＷおよびＸが両方ともＯであり、かつＹ’がＣＲ ^８であるとき；Ｒ ^３およびＲ ^８の少なくとも一方はＨ以外であり；
ｉｉ）ＷおよびＸが両方ともＣＨ _２であり、Ｗ’がＮであり、かつＹ’がＣＲ ^８であるとき；Ｒ ^３およびＲ ^８の少なくとも一方はＨ以外である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
（項目２）
項目１に記載の化合物であって、

Ｗ、Ｗ’、Ｘ、Ｘ’、Ｙ’、Ｚ、およびＲ ^７が項目１に記載のとおりであり；
Ｒ ^１およびＲ ^２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルチオ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルスルフィニルまたは（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルスルホニルであり；
Ｒ ^３は
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アシル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ _２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ＮＨ−，置換もしくは非置換の３〜６員のシクロアルキル、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、もしくは［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ _２Ｎ−もしくはヒドロキシで置換されているか、
または
３〜６員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであり；
Ｒ ^４は水素、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロゲン、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、もしくはヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであり；
各々のＲ ^８は独立して
水素、ハロゲン、ヒドロキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルチオ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルスルフィニル、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ＮＨ−、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）シクロアルキル］ＮＨ−、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ _２Ｎ−、［ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ＮＨ−、［３〜６員のシクロアルキル］オキシ、［３〜６員のヘテロシクロアルキル］オキシ、
または
３〜６員のヘテロシクロアルキルであって、非置換であるか、またはハロ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、アリール（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、［（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル］ _２Ｎ−、（Ｃ _１〜Ｃ _６）カルボアルコキシ、ヒドロキシ、アリール、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルアリール、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルアリール、ハロアリール、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシアリールで置換されているか、または
３〜１０員のヘテロアリール、３〜６員のシクロアルキル（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、もしくは３〜６員のシクロアルキルヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルもしくは（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルスルホニルであり；
各々のＲ ^８ａ、Ｒ ^８ｂ、Ｒ ^８ｄ、Ｒ ^８ｅおよびＲ ^８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、もしくはハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合、Ｒ ^８ｆは存在せず；
Ｒ ^８ｃは水素、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルコキシ−（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、シクロアルキル、もしくはハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合である、化合物。
（項目３）
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺが各々独立してＣＲ ^８である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４）
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ ^８である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５）
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺの２つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ ^８である、項目１〜２のいずれか１項に記載の化合物。
（項目６）
ＷおよびＸが各々独立してＣＲ ^８ａＲ ^８ｂであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目７）
ＷおよびＸが各々独立してＣＨ _２であり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目８）
ＷがＣＲ ^８ａＲ ^８ｂであり；ＸがＣＲ ^８ａであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目９）
ＷがＣＨ _２であり；ＸがＣＨであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１０）
ＸがＮＲ ^８ｃであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１１）
ＸがＯであり；かつ破線の結合が単結合である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１２）
ＷがＮＲ ^８ｃである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１３）
ＷがＯである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１４）
ＹがＣＲ ^８ｄＲ ^８ｅである、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１５）
ＹがＣＨ _２である、項目１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１６）
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈもしくはＩＩｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでｗ’、ｘ’、ｙ’、ｚ、ｒ ^１、ｒ ^２、ｒ ^３、ｒ ^４、ｒ ^７、ｒ ^８ａおよびｒ ^８ｃが項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^１が水素、ハロゲンまたは（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ ^１がＨまたはＦである、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目１９）
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、項目１〜１６のいずれか１項に記載の化合物。
（項目２０）
式ＩＩａ、ＩＩｂまたはＩＩｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、項目１６に記載の化合物。
（項目２１）
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＲ ^８である、項目１６に記載の化合物。
（項目２２）
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’が各々独立してＣＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目２３）
Ｗ’、Ｘ’、およびＹ’の１つがＮであり、かつ残りが各々独立してＣＲ ^８である、項目１６に記載の化合物。
（項目２４）
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＲ ^８である、項目１６に記載の化合物。
（項目２５）
Ｗ’がＮであり、各々のＸ’、およびＹ’が独立してＣＨである、項目１６に記載の化合物。
（項目２６）
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈもしくはＩＩＩｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^７、Ｒ ^８およびＲ ^８ｃは項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目２７）
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈもしくはＩＶｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^７、Ｒ ^８およびＲ ^８ｃは項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目２８）
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、ＶｈもしくはＶｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ ^２、Ｒ ^３、Ｒ ^４、Ｒ ^７、およびＲ ^８ｃは項目１に記載のとおりである；
項目１に記載の化合物。
（項目２９）
ＺがＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３０）
ＺがＮである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ^２がハロゲン、（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキル、ハロ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
Ｒ ^２がＦまたはメチルである、項目１〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ^２がＭｅであり、かつＺがＣＦである、項目１〜２８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３４）
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が単結合である、項目１〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３５）
式ＩＩＩａ−ＩＩＩｃ、ＩＶａ−ＩＶｃ、およびＶａ−Ｖｃによるものであり、かつ破線の結合が二重結合である、項目２６〜３３のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ ^３またはＲ ^８がＨである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３７）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立してＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＮＭｅ _２、またはＮＥｔ _２である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３８）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立してＦ、ＢｒまたはＣｌである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目３９）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立してＭｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、または１−メチル−１−ヒドロキシエチルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４０）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立してＣＦ _３である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４１）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立して３〜６員のシクロアルキルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４２）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立してシクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、１−ヒドロキシシクロプロピル、１−トリフルオロメチルシクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４３）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立して３〜６員のヘテロシクロアルキルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４４）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立して

である、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４５）
Ｒ ^３またはＲ ^８が独立して−Ｃ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）ＣＦ _３、−Ｃ（ＯＨ）（Ｍｅ）ＣＦ _３、−Ｃ（Ｍｅ） _２ＯＨまたは−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−シクロプロピルである、項目１〜３５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４６）
Ｒ ^４が水素である、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４７）
Ｒ ^４が（Ｃ _１〜Ｃ _６）アルキルである、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４８）
Ｒ ^４がメチルである、項目１〜４５のいずれか１項に記載の化合物。
（項目４９）
Ｒ ^７がアルキルである、項目１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｒ ^７がＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、またはｔ−ブチルである、項目１〜４８のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５１）
Ｒ ^８ｃがＨまたはＭｅである、項目１〜５０のいずれか１項に記載の化合物。
（項目５２）
６−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−２−カルボン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド；
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
クロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−クロマン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５３）
薬学的に許容されるキャリアと、薬学的に有効な量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物とを含んでいる、薬学的組成物。
（項目５４）
前記キャリアが非経口キャリア、経口または局所用キャリアである、項目５３に記載の薬学的組成物。
（項目５５）
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上有効な量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含する、方法。
（項目５６）
前記疾患または状態が疼痛状態である、項目５５に記載の方法。
（項目５７）
前記疾患または状態が自己免疫疾患である、項目５５に記載の方法。
（項目５８）
前記疾患または状態が炎症性疾患または状態である、項目５５に記載の方法。
（項目５９）
前記疾患または状態が神経学的または神経変性的な疾患または状態である、項目５５に記載の方法。
（項目６０）
疾患または状態を処置するための方法であって、治療上許容される量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を、処置を必要とする患者へ投与することを包含し、該疾患が：急性、炎症性および神経障害性の疼痛を含めた疼痛；慢性の疼痛；歯痛；片頭痛、群発性頭痛および緊張性頭痛を含めた頭痛；パーキンソン病；アルツハイマー病；多発性硬化症；神経炎症によって媒介されるかまたは神経炎症を生じる疾患および障害、外傷性脳傷害、脳卒中、または脳炎；うつ病、躁病、双極性疾患、不安症、統合失調症、摂食障害、睡眠障害および認知障害を含めた、中枢媒介性−神経精神性の疾患および障害；てんかんおよびてんかん発作障害；前立腺、膀胱および腸の機能不全、尿失禁、排尿ちゅうちょ、直腸過敏症、大便失禁、良性前立腺肥大および炎症性腸疾患；アレルギー性の鼻炎、喘息および反応性気道疾患ならびに慢性閉塞性肺疾患を含めた、呼吸器および気道の疾患および障害；関節炎、関節リウマチおよび変形性関節症を含めた、炎症によって媒介されるかまたは炎症を生じる疾患および障害；心筋梗塞；自己免疫の疾患および障害；ブドウ膜炎およびアテローム性硬化症；痒み／そう痒症、乾癬；脱毛症（毛髪の喪失）；肥満；脂質障害；癌；高血圧；脊髄損傷；過敏性腸症候群；過活動膀胱；または腎臓障害である、方法。
（項目６１）
前記疾患または状態が尿失禁である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記疾患または状態が慢性閉塞性肺疾患である、項目６０に記載の方法。
（項目６３）
前記疾患または状態が過敏性腸症候群である、項目６０に記載の方法。
（項目６４）
前記疾患または状態が過活動膀胱である、項目６０に記載の方法。
（項目６５）
前記疾患または状態が疼痛である、項目６０に記載の方法。
（項目６６）
前記疾患または状態が神経障害性の疼痛である、項目６０に記載の方法。
（項目６７）
項目１〜５２のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、式Ａのアミンと、式Ｂの酸塩化物とを：

項目１〜５２のいずれかに記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程を包含する、方法。
（項目６８）
カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される少なくとも１つの症状に罹患している哺乳動物を処置する方法であって、該哺乳動物に対して、有効な疾患処置または状態処置量の項目１〜５２のいずれかに記載の化合物、または項目５３もしくは５４のいずれかに記載の薬学的組成物を投与する工程を包含する、方法。
（項目６９）
前記疼痛が***切除後疼痛症候群、断端痛、幻肢痛、口腔神経障害性疼痛、シャルコー疼痛、歯痛、毒ヘビの咬傷、クモの咬傷、昆虫の刺傷、ヘルペス後神経痛、糖尿病性神経障害、反射***感神経性ジストロフィ、三叉神経痛、変形性関節症、関節リウマチ、線維筋痛、ギランバレー症候群、知覚異常性大腿神経痛、口内焼灼感症候群、両側性末梢神経障害、カウザルギー、坐骨神経炎、末梢神経炎、多発性神経炎、分節性神経炎、ゴンボー神経炎、ニューロン炎、頚腕神経痛、頭部神経痛（ｃｒａｎｉａｌｎｅｕｒａｌｇｉａ）、膝神経痛（ｅｇｎｉｃｕｌａｔｅｎｅｕｒａｌｇｉａ）、舌咽神経痛、片頭痛性神経痛（ｍｉｇｒａｎｏｕｓｎｅｕｒａｌｇｉａ）、特発性神経痛、肋間神経痛、***神経痛、顎関節神経痛、モートン神経痛、鼻毛様体神経痛、後頭神経痛、紅神経痛（ｒｅｄｎｅｕｒａｌｇｉａ）、スルダー神経痛、蝶口蓋神経痛（ｓｐｌｅｎｏｐａｌａｔｉｎｅｎｅｕｒａｌｇｉａ）、眼窩上神経痛、ビディアン神経痛（ｖｉｄｉａｎｎｅｕｒａｌｇｉａ）、副鼻腔炎頭痛（ｓｉｎｕｓｈｅａｄａｃｈｅ）、緊張性頭痛、陣痛（ｌａｂｏｒ）、分娩、腸内ガス、月経、癌、および外傷からなる群より選択される状態に関連する、項目６８に記載の方法。
（項目７０）
項目５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための薬学的組成物の調製における項目１〜５２に記載の化合物の使用。項目５５〜６６、６８または６９のいずれかに記載の状態の処置のための項目１〜５２のいずれかに記載の化合物。

Claims

式：

の化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であって、式中：
Ｗは、Ｏ、ＣＲ^８ａＲ^８ｂ、またはＮＲ^８ｃであり；
Ｘは、Ｎ、Ｏ、ＣＲ^８ａ、ＣＲ^８ａＲ^８ｂ、またはＮＲ^８ｃであり；
ＹはＣＲ^８ｄＲ^８ｅであり；
Ｗ’、Ｘ’、Ｙ’およびＺは各々独立して、ＣＲ^８またはＮであり；ただしＷ’、Ｘ’およびＹ’は全てが同時にＮではなく；
Ｒ^１およびＲ^２は各々独立して、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
Ｒ^３は水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換のヘテロアリールであり；
Ｒ^４およびＲ^５は各々独立して、水素または置換もしくは非置換のアルキルであり；
Ｒ^７は（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルであり；
各々のＲ^８は独立して水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、アシル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルキルアミノ、置換もしくは非置換のジアルキルアミノ、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、アルキルチオ、アルキルスルフィニルまたはアルキルスルホニルであり；
各々のＲ^８ａ、Ｒ^８ｂ、Ｒ^８ｄ、Ｒ^８ｅおよびＲ^８ｆは独立して水素、ハロ、ヒドロキシ、または置換もしくは非置換のアルキルであり；ただし破線の結合が二重結合である場合、Ｒ^８ｆは存在せず；
Ｒ^８ｃは水素、または置換もしくは非置換のアルキルであり；かつ
破線の結合は単結合または二重結合であり；ただし
ｉ）ＷおよびＸが両方ともＯであり、かつＹ’がＣＲ^８であるとき；Ｒ^３およびＲ^８の少なくとも一方はＨ以外であり；
ｉｉ）ＷおよびＸが両方ともＣＨ_２であり、Ｗ’がＮであり、かつＹ’がＣＲ^８であるとき；Ｒ^３およびＲ^８の少なくとも一方はＨ以外である、
化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体。
式ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩｃ、ＩＩｄ、ＩＩｅ、ＩＩｆ、ＩＩｇ、ＩＩｈもしくはＩＩｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでｗ’、ｘ’、ｙ’、ｚ、ｒ^１、ｒ^２、ｒ^３、ｒ^４、ｒ^７、ｒ^８ａおよびｒ^８ｃが請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
式ＩＩＩａ、ＩＩＩｂ、ＩＩＩｃ、ＩＩＩｄ、ＩＩＩｅ、ＩＩＩｆ、ＩＩＩｇ、ＩＩＩｈもしくはＩＩＩｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
式ＩＶａ、ＩＶｂ、ＩＶｃ、ＩＶｄ、ＩＶｅ、ＩＶｆ、ＩＶｇ、ＩＶｈもしくはＩＶｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、Ｒ^８およびＲ^８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
式Ｖａ、Ｖｂ、Ｖｃ、Ｖｄ、Ｖｅ、Ｖｆ、Ｖｇ、ＶｈもしくはＶｉ：

によるものであるか、
またはその薬学的に許容される塩、ならびに同位体改変体、その立体異性体および互変異性体であり、ここでＺ、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^７、およびＲ^８ｃは請求項１に記載のとおりである；
請求項１に記載の化合物。
ＺがＮ、ＣＨ、ＣＦまたはＣＣｌである、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２がハロゲン、（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキル、ハロ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルまたはヒドロキシ（Ｃ_１〜Ｃ_６）アルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^２がＦまたはメチルである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３またはＲ^８が独立してＨ、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＦ _３、Ｍｅ、ｉ−Ｐｒ、ｔ−Ｂｕ、１−メチル−１−トリフルオロメチルエチル、１−メチル−１−ヒドロキシエチル、ＯＭｅ、ＯＥｔ、ＣＯＭｅ、ＮＭｅ_２、またはＮＥｔ_２である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^３またはＲ^８が独立して−Ｃ（ＯＭｅ）（Ｍｅ）ＣＦ_３、−Ｃ（ＯＨ）（Ｍｅ）ＣＦ_３、−Ｃ（Ｍｅ）_２ＯＨまたは−Ｃ（Ｍｅ）（ＯＨ）−シクロプロピルである、請求項１〜９のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^４が水素またはメチルである、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^７がＭｅ、Ｅｔ、Ｐｒ、ｉ−Ｐｒ、またはｔ−ブチルである、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
Ｒ^８ｃがＨまたはＭｅである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の化合物。
６−ｔｅｒｔ−ブチル−クロマン−２−カルボン酸３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−ベンジルアミド；
２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
クロマン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−２Ｈ−クロメン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−クロロ−クロマン−３−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
４−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレン−２−カルボン酸［１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
２−（１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（１−メトキシ−１−メチル−エチル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−７−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｓ）−２−（２−メチル−［１，３］ジオキソラン−２−イル）−５，６，７，８−テトラヒドロ−キノリン−６−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−［１，４］ジオキシノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（２−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−５−メチル−フェニル）−エチル］−アミド；
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；および
（Ｒ）−６−トリフルオロメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−２−カルボン酸［（Ｒ）−１−（３−クロロ−４−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−エチル］−アミド；
またはその薬学的に許容される塩、ならびにその同位体改変体、その立体異性体および互変異性体から選択される、請求項１に記載の化合物。
薬学的に許容されるキャリアと、薬学的に有効な量の請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物とを含む、薬学的組成物。
疾患または状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項１５に記載の薬学的組成物を含み、該疾患または状態が、疼痛状態、自己免疫疾患、炎症性疾患または状態、および神経学的または神経変性的な疾患または状態からなる群より選択される、組成物。
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を調製するための方法であって、該方法は、式Ａのアミンと、式Ｂの酸塩化物とを：

請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物を形成するのに十分な条件下で接触させる工程を包含する、方法。
疾患または状態を処置するための組成物であって、該組成物は、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、あるいは請求項１５に記載の薬学的組成物を含み、該疾患または状態が、カプサイシンへの曝露の症状、熱への曝露に起因する火傷または刺激の症状、光への曝露に起因する火傷または刺激の症状、催涙ガスへの曝露に起因する火傷、気管支収縮または刺激の症状、および酸への曝露に起因する火傷または曝露刺激の症状からなる群より選択される、組成物。