JP2005527590A - 三置換ヘテロアリールおよびそれらを製造し使用する方法 - Google Patents
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Abstract
Description
TGFβ(トランスホーミング成長因子β)は、2量体ポリペプチド成長因子(例えば、アクチビン、インヒビン、骨形態形成タンパク質(BMP)、成長・分化因子(GDF)およびミューラー阻害物質(MIS)が挙げられる)の大きなファミリーのメンバーである。TGFβは、3つのアイソフォーム(TGFβ1、TGFβ2およびTGFβ3)で存在し、レセプターと共に大部分の細胞に存在している。各アイソフォームは、組織特異的様式および発生的に制御された様式の両方で、発現する。各TGFβアイソフォームは、細胞内で切断されて、C末端領域(潜伏性結合ペプチド(LAP))および、成熟または活性TGFβとして知られるN末端領域にされる、前駆体タンパク質として合成される。LAPは、代表的には、細胞から分泌される前は、成熟TGFβと非共有結合的に結合する。LAP−TGFβ複合体は、TGFβレセプターとは結合し得ず、生物学的に活性ではない。TGFβは、一般的に、種々の機構(例えば、トロンボスポンジン−1またはプラスミンとの相互作用が挙げられる)によって、この複合体から放出され(そして活性化され)る。
本発明は、式(I)の化合物がTGFβ系統I型レセプタであるAlk5および/またはAlk4の予想外に強力なアンタゴニストであるという発見に基づいている。それゆえ、式(I)の化合物は、線維症(例えば、腎臓線維症、肺線維症および肝臓線維症)、進行性癌のような疾患、またはTGFβ系統の情報伝達活性の低下が望ましい他の疾患の予防および/または治療で使用できる。
一般に、本発明は、式(I)の化合物に特徴があり、これは、驚くべきことに、TGFβ系統I型レセプタであるAlk5および/またはAlk4に対して、高い親和性を示す。
式(I)の化合物は、市販の出発物質または公知の出発物質から、多数の方法により、調製され得る。1方法では、A1がNでありA2がNHであるかA1がNHでありA2がNである式(I)の化合物は、以下のスキーム1aまたはスキーム1bに従って、調製される。具体的には、スキーム1aでは、必要に応じて置換した2−メチルピリジン(II)は、LDAで脱プロトン化された後、R1−置換カルボン酸メトキシ−メチル−アミド(V)と反応されて、R1−(6−メチルピリジル)−ケトン(III)を形成する。R1は、上で定義した。以下の実施例3Bを参照。このメトキシ−メチル−アミドは、対応する酸塩化物(すなわち、R1−CO−Cl)をN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩と反応させることにより、調製できる。以下の実施例2を参照。このR1−(6−メチルピリジル)−ケトン(III)は、次いで、酢酸中にて、亜硝酸ナトリウムで処理でき、α−ケト−オキシム(IV)が得られ、これは、さらに、酢酸アンモニウムの存在下にて、適当に置換され(必要に応じて保護された)アルデヒド(VI)との反応を受け得、式(I)の化合物が得られる。
上述のようにTGFβファミリーシグナル伝達経路の機能亢進は、細胞外マトリクスの過剰な蓄積および炎症応答の増加を引き起こし得、次いで、これらは、組織および器官(例えば、肺、腎臓、および肝臓)において線維症を誘導し得、そして最終的には器官の機能不全を引き起こす。例えば、Border,W.A.およびRuoslahti E.J.Clin.Invest.90:1−7(1992)、ならびにBorder,W.A.およびNoble,N.A.N.Engl.J.Med.331:1286−1292(1994)を参照のこと。TGFβおよび/またはアクチビンmRNAの発現ならびにTGFβおよび/またはアクチビンのレベルは、種々の線維形成障害(例えば、線維形成性腎臓疾患、アルコール誘導性および自己免疫性肝線維症、骨髄線維症、ブレオマイシン誘導性肺線維症、ならびに特発性肺線維症)に罹患した患者において上昇することが研究により示されている。
上記の通り、有効量は、処置される患者に対して治療効果を与えるのに必要な量である。式(I)の化合物について、有効量は、例えば、約1mg/kg〜約150mg/kg(例えば、約1mg/kg〜約100mg/kg)の範囲であり得る。有効用量はまた、当業者に認識されているように、投与経路、賦形剤の使用、および他の治療処置の同時使用(他の治療剤および/または放射線療法の使用を含む)の可能性に依存して変化する。
(4−ホルミル−シクロヘキシル)−カルバミン酸ベンジルエステル(VII)
表題化合物の合成は、以下の(a)〜(c)部で記述する。
1,4−ジオキサン(5mL)および炭酸水素ナトリウム飽和水溶液(5mL)の混合物中の4−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸(2g、14.0mmol)の溶液に、クロロギ酸ベンジル(2.2mL、15.4mmol)を加えた。その混合物を、0℃で、3時間攪拌した。減圧下にて、ジオキサンを除去した。その残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。その酢酸エチル層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、2.3g(59%)の4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸を得た。
4−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロヘキサンカルボン酸(2.3g、8.3mmol)のジクロロメタン(20mL)溶液に、塩化オキサリル(0.796mL、9.1mmol)をゆっくりと加えた。その混合物を、室温で、窒素下にて、1時間攪拌した。減圧下にて、溶媒を除去した。その反応残留物に、無水ピリジン(10mL)中のN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(0.971g、9.96mmol)を加えた。この混合物を、室温で、3時間攪拌した。減圧にて、溶媒を除去し、その残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、1.0g(38%)の(4−(メトキシ−メチル−カルバモイル)−シクロヘキシル)−カルバミン酸ベンジルエステルを得た。
(4−(メトキシ−メチル−カルバモイル)−シクロヘキシル)−カルバミン酸ベンジルエステル(1.0g、3.12mmol)の無水THF(20mL)溶液に、−78℃で、水素化ジイソブチルアルミニウム(1.0M溶液、6.24mL、6.24mmol)をゆっくりと加えた。その混合物を、−78℃で、1時間攪拌した。0℃で、水(2mL)を加えた。その混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。酢酸エチルをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、0.60g(74%)の(4−ホルミル−シクロヘキシル)−カルバミン酸ベンジルエステルを得た。
ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド(V)
ピペロニルクロライド(5.55g、30mmol)およびN,O−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩(3.53g、36mmol)のアセトニトリル(200mL)溶液に、水(15mL)中の水酸化ナトリウム(12.0g、300mmol)をゆっくりと加えた。その混合物を、室温で、0.5時間攪拌した。減圧下にて、アセトニトリルを除去し、その残留物を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(これは、酢酸エチル:ヘキサン(30:70)で溶出する)にかけると、黄色オイルとして、5.5g(88%)の表題化合物が得られた。
トルエン(50mL)中の6−ブロモ−ピリジン−2−カルボアルデヒド(2.0g、10.75mmol)、エチレングリコール(3mL、53.75mmol)および触媒量のTsOHの混合物を、ディーン−スタークトラップを使って、1.5時間、還流状態まで加熱し、そして室温まで冷却し、そして真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルカラム(これは、CH2Cl2中の2%EtOAcを使う)で精製して、無色液体(1.97g、80%)として、2−ブロモ−6−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ピリジンを得た。
ZnCl2のTHF(0.5M、25mL)溶液に、−78℃で、窒素下にて、臭化シクロプロピルマグネシウムの溶液(0.5M、25mL)を滴下した。次いで、その反応混合物を室温まで温め、そして1時間攪拌した。次いで、上記混合物を、2−ブロモ−6−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ピリジン(1.9g、8.25mmole、上記(a)部を参照)およびPd(PPh3)4(0.4g、0.35mmole)と共に、封管に移した。TLCにより、生成物が主に形成されており、一部、出発物質が見られた。次いで、この混合物を、2時間にわたって、120℃まで加熱し、そして室温まで冷却し、次いで、EtOAcおよび飽和塩化アンモニウムでワークアップし、そしてMgSO4で乾燥した。濃縮から得た残留物を、シリカゲルカラム(CH2Cl2中の5%EtOAcを使う)で精製して、淡黄色液体(0.96g、61%)として、2−シクロプロピル−6−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ピリジンを得た。
アセトン(10mL)および水(2mL)の混合物中の2−シクロプロピル−6−[1,3]ジオキソラン−2−イル−ピリジン(0.9g、上記(b)部を参照)および触媒量のTsOH水和物の混合物を、TLCにより出発物質の殆どが消費されたことが分かるまで、一晩にわたって、還流状態まで加熱した。次いで、それを室温まで冷却し、そして濃縮した。その残留物をジエチルエーテルに溶解し、そして飽和炭酸ナトリウムで洗浄し、次いで、水で洗浄し、次いで、MgSO4で乾燥し、そして濃縮した。その濃縮物をシリカゲルカラム(これは、100%CH2Cl2を使う)で精製して、鮮やかな液体(0.65g、94%)として、6−シクロプロピル−ピリジン−2−カルボアルデヒドを得た。
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタノン(III)
ジイソプロピルアミン(4.53mL、32.3mmol)の無水THF(50mL)溶液に、−78℃で、n−ブチルリチウム(ヘキサン中で2.5M、13.8mL、34.4mmol)をゆっくりと加えた。0.1時間攪拌した後、その混合物を0℃まで温めた。0.5時間攪拌を続けた。次いで、この混合物を−78℃まで冷却し、そして2,6−ルチジン(3.76mL、32.3mmol)をゆっくりと加えた。次いで、この混合物を−78℃まで冷却した後、無水THF(10mL)中のベンゾ[1,3]ジオキソール−5−カルボン酸メトキシ−メチル−アミド(4.5g、21.5mmol;上記実施例2を参照)をゆっくりと加えた。この混合物を、−78℃で、0.5時間、0℃で、0.5時間、そして室温で、2時間攪拌した。次いで、その混合物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、そして酢酸エチルで抽出した。その抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(溶離液:酢酸エチル(2):ヘキサン(8))を使用して精製した後、黄色固形物として、4.8g(87%)の1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタノンを得た。
1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−エタノン(IIIa)
表題化合物の合成は、以下の(a)部および(b)部で記述する。
6−ヨード−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン(5.0g、20mmol;これは、WO 01/62756に従って、2−アミノ−5−ヨードピリジン(Aldrich−Sigma、St.Louis、MO)から調製した)の無水THF(300mL)溶液に、0℃で、臭化イソプロピルマグネシウムのTHF(1M、31mL、31mmol)溶液をゆっくりと加えた。得られた乳状の懸濁液を0℃で攪拌した。1時間後、0℃で、この懸濁液に、DMF(6mL、50mmol)を加え、その懸濁液を室温まで温め、さらに4時間攪拌した。次いで、室温で、水100mLを加え、そして1時間攪拌した。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、そして飽和Na2CO3で洗浄した。これらの抽出物をMgSO4で乾燥し、そして濃縮した。その残留物を、EtOAcと共に短シリカゲルケークで精製して、淡黄色固形物(3g、100%)として、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−カルボアルデヒドを得た。
THF(40mL)およびiPrOH(10mL)の混合物中の[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−カルボアルデヒド(3g、20mmol;上記(a)部を参照)および[(6−メチル−ピリジン−2−イル)−フェニルアミノ−メチル]−ホスホン酸ジフェニルエステル(8.8g、20mmol;これは、Tetrahedron Lett.39:1717−1720(1998)に従って、6−メチル−ピリジン−2−カルボキシアルデヒド(Aldrich−Sigma,St.Louis,MO)から調製した)の溶液に、Cs2CO3(8.6g、26mmol)を加え、その混合物を、室温で、一晩攪拌した。上記混合物に3N HCl溶液(30mL)を滴下し、そして1時間攪拌した。次いで、それをMTBE(メチルt−ブチルエーテル)で希釈し、そして1N HClで2回抽出した。それらの水性抽出物を、pH7〜8に達して沈殿物が形成されるまで、約50%KOHで中和した。これらの沈殿物を集め、水で洗浄し、そして乾燥して、灰白色固形物(2.9g)として、1−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−エタノンを得た。これらの濾液をEtOAcで抽出し、MgSO4で乾燥し、そして濃縮した。その残留物をPrOH/H2Oで再結晶して、さらに望ましい生成物(0.6g)を得た。
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシム(IV)
HOAc/THF/H2O(6:4:1、22mL)混合物中の1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタノン(1.0g、3.92mmol;上記実施例3Bを参照)の溶液に、亜硝酸ナトリウム(0.405g、5.88mmol)を加えた。その混合物を、0℃で、1時間、次いで、室温で、1時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去した。残留物を水に溶解し、そのpH値が8より高くなるまで、NaOH(3N)を加えた。次いで、その水溶液を酢酸エチルで抽出した。その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色発泡体として、0.90g(81%)の1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシムを得た。
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシム(0.280g、1.0mmol、実施例4を参照)および酢酸アンモニウム(1.54g、20.0mmol)の酢酸(10mL)溶液に、4−ホルミル−N−Cbz−ピペリジン(0.297g、1.2mmol)を加えた。その混合物を2時間還流した。減圧下にて溶媒を除去した。次いで、この反応混合物をアンモニア/氷混合物でクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。この抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.12g(23%)のヒドロキシイミダゾールが得られた。MS(ESP+)m/z 513.2(M+1)。
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
TiCl3/HCl(10%、15mL)およびメタノール(20mL)の溶液に、4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(0.9g、1.8mmol)(これは、4−ホルミル−N−Cbz−ピペリジンおよび1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシムを使って、実施例5と類似の様式で調製した)を加えた。その混合物を、室温で、2時間攪拌した。アンモニア/氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー(これは、メタノール:ジクロロメタン(5:95)で溶出する)にかけると、黄色発泡体として、0.52g(60%)の表題化合物が得られた。
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
TiCl3/HCl(10%、5mL)およびメタノール(20mL)の溶液に、3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(0.50g、0.98mmol)(これは、3−ホルミル−N−Cbz−ピペリジンおよび1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシムを使って、実施例5と類似の様式で調製した)を加えた。その混合物を、室温で、2時間攪拌した。アンモニア/氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.15g(30%)の表題化合物が得られた。
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
TiCl3/HCl(10%、2mL)およびメタノール(10mL)の溶液に、3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(0.180g、0.361mmol)(これは、3−ホルミル−N−Cbz−ピロリジンおよび1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシムを使って、実施例5と類似の様式で調製した)を加えた。その混合物を、室温で、2時間攪拌した。アンモニア/氷混合物を加えて、その反応をクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.03g(17%)の表題化合物が得られた。
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−6−メチル−ピリジン
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(0.100g、0.20mmol;実施例5を参照)のメタノール(5mL)溶液に、活性炭上パラジウム(0.010g)を加えた。その反応混合物を、水素雰囲気下にて、4時間攪拌した。次いで、その混合物を濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、0.070g(97%)の表題化合物を得た。
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−6−メチル−ピリジン(0.050g、0.14mmol;実施例9を参照)の無水THF(3mL)溶液に、α−トルエンスルホニルクロライド(0.032g、0.17mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.036mL、0.21mmol)を加えた。その反応混合物を、室温で、3時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をDMSO(1mL)に溶解した。そのDMSO溶液を濾過し、そして分取HPLCに注入した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.005g(7%)の表題化合物が得られた。
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン(0.035g、0.10mmol、無水THF(3mL)中)(これは、4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステルを使って、実施例9と類似の様式で調製した)に、α−トルエンスルホニルクロライド(0.023g、0.12mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.026mL、0.15mmol)を加えた。その反応混合物を、室温で、3時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をDMSO(1mL)に溶解した。そのDMSO溶液を濾過し、そして分取HPLCに注入した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.005g(10%)の表題化合物が得られた。
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン(0.035g、0.10mmol;これは、実施例11で記述したように、調製した)の無水THF(3mL)溶液に、メタンスルホニルクロライド(0.009mL、0.12mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.026mL、0.15mmol)を加えた。その反応混合物を、室温で、3時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をDMSO(1mL)に溶解した。そのDMSO溶液を濾過し、そして分取HPLCに注入した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.012g(28%)の表題化合物が得られた。
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−6−メチル−ピリジン(0.036g、0.10mmol;実施例9を参照)の無水THF(3mL)溶液に、メタンスルホニルクロライド(0.009mL、0.12mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.026mL、0.15mmol)を加えた。その反応混合物を、室温で、3時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をDMSO(1mL)に溶解した。そのDMSO溶液を濾過し、そして分取HPLCに注入した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.011g(25%)の表題化合物が得られた。
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸2−クロロ−ベンジルエステル
THF(3mL)および2M炭酸水素ナトリウム水溶液(0.3mL)の混合物中の2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン(0.021g、0.059mmol;これは、実施例11で記述したように、調製した)の溶液に、クロロギ酸2−クロロベンジル(0.011mL、0.070mmol)を加えた。その混合物を、室温で、2時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.026g(70%)の表題化合物が得られた。
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸2、4−ジクロロ−ベンジルアミド
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン(0.021g、0.059mmol;これは、実施例11で記述したように、調製した)およびジイソプロピルエチルアミン(0.031mL、0.177mmol)の無水THF(5mL)溶液に、2,3−ジクロロベンジルイソシアネート(0.009mL、0.07mmol)を加えた。その混合物を、室温で、2時間攪拌し、そして酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.016g(41%)の表題化合物が得られた。
1−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−イル]−エタノン
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン(0.035g、0.10mmol;これは、実施例11で記述したように、調製した)およびジイソプロピルエチルアミン(0.021mL、0.12mmol)の無水THF(3mL)溶液に、無水酢酸(0.011mL、0.12mmol)を加えた。その混合物を、室温で、18時間攪拌し、そして酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.010g(26%)の表題化合物が得られた。
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フラン−2−イル−メチル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン(0.035g、0.10mmol;これは、実施例11で記述したように、調製した)およびフラン−2−カルボアルデヒド(0.0083mL、0.10mmol)のジクロロメタン(5mL)溶液に、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム(0.030g、0.14mmol)を加えた。その混合物を、室温で、18時間攪拌し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.010g(23%)の表題化合物が得られた。
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシム(0.120g、0.422mmol;実施例4を参照)および酢酸アンモニウム(0.651g、8.44mmol)の酢酸(5mL)溶液に、(4−ホルミル−シクロヘキシル)−カルバミン酸ベンジルエステル(0.133g、0.507mmol;上記実施例1を参照)を加えた。その混合物を2時間還流し、そして減圧下にて溶媒を除去した。次いで、この反応混合物をアンモニア/氷混合物でクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.035g(16%)のヒドロキシイミダゾールが得られた。MS(ESP+)m/z 527.2(M+1)。
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]シクロヘキシルアミン
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル(実施例18を参照;0.370g、0.725mmol)のメタノール(5mL)溶液に、活性炭上パラジウム(0.017g)を加えた。その反応混合物を、水素雰囲気下にて、4時間攪拌した。次いで、この混合物を濾過し、そして濃縮して、黄色オイルとして、0.250g(92%)の表題化合物を得た。
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]シクロヘキシルアミン(実施例19を参照;0.038g、0.10mmol)の無水THF(3mL)溶液に、α−トルエンスルホニルクロライド(0.023g、0.12mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.026mL、0.15mmol)を加えた。その反応混合物を、室温で、3時間攪拌した。減圧下にて溶媒を除去し、その残留物をDMSO(1mL)に溶解した。そのDMSO溶液を濾過し、そして分取HPLCに注入した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.005g(9%)の表題化合物が得られた。
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル
1−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−エタン−1,2−ジオン 2−オキシム(実施例4を参照;0.215g、1.1mmol)および酢酸アンモニウム(1.54g、20mmol)の酢酸(5mL)溶液に、4−ホルミル−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル(0.284g、1.0mmol)を加えた。その混合物を2時間還流した。減圧下にて溶媒を除去した。次いで、この反応混合物をアンモニア/氷混合物でクエンチした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。この抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色固形物として、0.300g(65%)のヒドロキシイミダゾールを得た。MS(ESP+)m/z 462.3(M+1)。
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸
THF/MeOH/H2O(2/1/1、4mL)の混合物中の4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル(実施例21を参照;0.150g、0.325mmol)の溶液に、水酸化リチウム一水和物(0.020g、0.487mmol)を加えた。その混合物を3時間攪拌した。溶媒を除去した。残留物を水(30mL)で希釈した。その溶液にクエン酸を加えて、pHを7未満にした。その水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、黄色固形物として、0.140g(99%)の表題化合物が得られた。
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(実施例22を参照;0.140g、0.324mmol)およびジイソプロピルエチルアミン(0.068mL、0.39mmol)のトルエン(5mL)溶液に、ジフェニルホスホリルアジド(0.070mL、0.324mmol)を加えた。その混合物を2時間攪拌した。この混合物に、ベンジルアルコール(0.067mL、0.648mmol)を加えた。この混合物を、室温で、18時間攪拌した。溶媒を除去した。その混合物を酢酸エチルと水との間で分配した。その有機溶液をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮した。HPLC精製(これは、アセトニトリル:水で溶出する)にかけると、黄色固形物として、0.002g(1%)の表題化合物が得られた。
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル(これは、出発物質として6−ブロモ−ピペリジン−2−カルボアルデヒドを使って、スキーム1bに従って調製した;100mg、0.18mmol)のDMF(1mL)およびトリエチルアミン(2mL)溶液に、窒素下にて、PdCl2(PPh3)2(2mg、0.005mmol)およびCuI(2mg、0.01mmol)を加え、次いで、トリメチルシリルアセチレン(30μL、0.20mmol)を加えた。その混合物を、LC−MSによりカップリングが完結したことが明らかとなるまで、室温で、4時間攪拌した。ジエチルエーテル(30mL)を加え、その沈殿物を濾過により除いた。その透明溶液をNH4Cl飽和水溶液で洗浄し、次いで、0.5M EDTA溶液および水で洗浄し、次いで、乾燥した(MgSO4)。濃縮すると、黄色シロップが得られ、これを、THF(20mL)に溶解した。この溶液を0℃まで冷却し、そしてフッ化テトラブチルアンモニウム(2mL、THF中で1M)を加えた。その混合物を、LC−MSによりシリル基の完全な除去が明らかとなるまで、室温で、30分間攪拌した。次いで、この反応混合物を真空中で濃縮し、そして酢酸エチル/ジクロロメタン(1:1)を使って、短シリカゲルカラムに通した。精製した物質をエタノール(20mL)に溶解し、そしてPtO2(50mg)を加えた。この混合物を、LC−MSによりアルキンの大部分が対応するアルカンに変換したことが明らかとなるまで、水素(1atm)下にて、室温で、3日間攪拌した。それらの固形物を濾過により除き、その濾液を濃縮し、そして分取HPLCで精製して、TFA塩として、表題化合物(3mg、3%)を得た。
(TGFβI型レセプターの自己リン酸化の阻害を評価するための無細胞アッセイ)
TGFβI型レセプターのセリン−スレオニンキナーゼ活性を、N末端ポリヒスチジン、TEV切断部位タグ(例えば、His−TGFβRI)を含むレセプターの細胞質ドメインの自己リン酸化活性として測定した。このHisタグ化されたレセプター細胞質キナーゼドメインを、Gibco−BRL FastBac HTbバキュロウイルス発現系を使用して、感染した昆虫細胞培養物から精製した。
(アクチビンI型レセプターキナーゼ活性の阻害を評価するための無細胞アッセイ)
アクチビンI型レセプター(Alk4)キナーゼの、式(I)の試験化合物による自己リン酸化活性の阻害は、His−TGFβRIの代わりにHisタグ化形態のAlk4(His−Alk4)を同様に使用することを除いて、上記実施例215においてに記載された様式と類似の様式で決定され得る。
(TGFβI型レセプターリガンド置換FlashPlateアッセイ)
アッセイ緩衝液(50mM Hepes、60mM NaCl2、1mM MgCl2,5mM MnCl2、2mM 1,4−ジチオトレイトール(DTT)、2% Brij(登録商標)35;pH7.5)中の50nMのトリチウム化4−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−キノリン(PerkinElmer Life Science,Inc.,Boston,MAからあつらえ注文した)を、1% DMSO溶液中の式(I)の試験化合物と、V底プレート中で予め混合した。いずれの試験化合物も含まないDMSOまたはDMSO中のコントロール化合物のいずれかを含むコントロールウェルを使用した。このアッセイを開始するために、同じアッセイ緩衝液(Hepes、NaCl2、MgCl2,MnCl2、DTT、および新たに添加された30% Brij(登録商標))中のHis−TGFβ I型レセプターを、ニッケルでコーティングしたFlashPlate(PE,NENカタログ番号SMP107)に添加し、一方で、コントロールウェルは、緩衝液のみを含んだ(すなわち、His−TGFβ I型レセプターなし)。次いで、トリチウム化4−(3−ピリジン−2−イル−1H−ピラゾール−4−イル)−キノリンおよび式(I)の試験化合物の予め混合された溶液を、これらのウェルに添加した。これらのウェルを、室温で1時間後に吸引し、そしてウェル内の放射能(トリチウム化化合物から放出される)を、TopCount(PerkinElmer Lifesciences,Inc.,Boston MA)を使用して測定した。
(TGFβのシグナル伝達および細胞傷害性の細胞性阻害を評価するためのアッセイ)
式(I)の化合物の生物学的活性を、これらがHepG2細胞においてTGFβにより誘導されるPAI−ルシフェラーゼレポーター活性を阻害する能力を測定することによって、決定した。
(細胞におけるTGFβI型レセプターキナーゼ活性の阻害を評価するためのアッセイ)
アクチビンのシグナル伝達活性の、式(I)の試験化合物による細胞性阻害を、100ng/mlのアクチビンを、2.5ng/mlのTGFβの代わりに血清飢餓細胞に添加することを除いて、上記実施例218に記載されるものと類似の様式で決定する。
(TGFβ誘導コラーゲン発現のアッセイ)
(不死化コラーゲンプロモーターの調製−緑色蛍光タンパク質細胞)
線維芽細胞を、コラーゲン1A1プロモーターの制御下で緑色蛍光タンパク質(GFP)を発現する成体トランスジェニックマウスの皮膚から得る(Krempen,K.ら、Gene Exp.8:151−163(1999)を参照のこと)。細胞を、温度感受性ラージT抗原(これは、33℃で活性状態である)を用いて不死化する。細胞を33℃で増殖させ、次いで、37℃に移し、この温度において、ラージT抗原は不活性になる(Xu,S.ら、Exp.Cell Res.220:407−414(1995)を参照のこと)。約4日間および1回の***の経過にわたって、細胞は増殖をやめる。次いで、これらの細胞を、単一の96ウェルプレートに十分なアリコートで凍結させる。
細胞を解凍し、10%ウシ胎仔血清を含む完全DMEM(非必須アミノ酸、1mMピルビン酸ナトリウム、および2mM L−グルタミンを含有する)に入れ、次いで、37℃、5%CO2で一晩インキュベートする。これらの細胞を、翌日トリプシン処理し、そして2%ウシ胎仔血清を含むがフェノールレッドを含まない50μlの完全DMEM中で、1ウェルあたり30,000細胞で、96ウェル形式に移す。これらの細胞を、37℃で3〜4時間インキュベートして、これらをプレートに接着させる。次いで、式(I)の試験化合物を含有する溶液を、TGFβなしで(三連で)ウェルに添加し、そしてウェルに1ng/mlのTGFβを(三連で)添加する。DMSOはまた、0.1%の最終濃度で全てのウェルに添加される。485nmでの励起に続いて、530nmにおけるGFP蛍光発光が、試験化合物を含有する溶液の添加の48時間後に、CytoFluorマイクロプレートリーダー(PerSeptive Biosystems)で測定される。次いで、これらのデータを、TGFβ誘導対非誘導の比として、各試験サンプルについて表す。
本発明は、それらの詳細な説明に関連して記述したものの、前述の記述は、本発明の範囲(これは、添付の請求の範囲で規定される)を限定するのではなく、例示すると解釈されることが分かる。他の局面、利点および改良は、上記請求の範囲の範囲内である。
Claims (49)
- 次式の化合物、またはそれらのN−オキシドまたは薬学的に受容可能な塩:
R1は、アリール、ヘテロアリール、アラルキルまたはヘテロアラルキルであり;
各Raは、別個に、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシ、アシル、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、シアノ、グアナジノ、アミジノ、カルボキシ、スルホ、メルカプト、アルキルスルファニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルコキシカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、尿素、チオ尿素、スルファモイル、スルファミド、カルバモイル、シクロアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルスルファニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキルオキシ、ヘテロシクロアルキルスルファニル、アリール、アリールオキシ、アリールスルファニル、アロイル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールスルファニルまたはヘテロアロイルであり;
Xは、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;
Yは、結合、−C(O)−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−S(O)p−O−、−O−S(O)p−、−C(O)−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−、−O−C(O)−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−O−、−O−S(O)p−N(Rb)−、−N(Rb)−S(O)p−O−、−N(Rb)−C(O)−N(Rc)−、−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−、−C(O)−N(Rb)−S(O)p−、−S(O)p−N(Rb)−C(O)−、−C(O)−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−、−C(O)−O−S(O)p−N(Rb)−、−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−C(O)−、−N(Rb)−S(O)p−O−C(O)−、−S(O)p−N(Rb)−、−N(Rb)−S(O)p−、−N(Rb)−、−S(O)p−、−O−、−S−または−C(Rb)(Rc))q−であり、ここで、RbおよびRcの各々は、別個に、水素、ヒドロキシ、アルキル、アルコキシ、アミノ、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルである;pは、1または2であり;そしてqは、1〜4であり;
R2は、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、シクロアルケニル、(シクロアルケニル)アルキル、アリール、アラルキル、アリールアルケニル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルケニル、(ヘテロシクロアルケニル)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたは(ヘテロアリール)アルケニルであり;
A1およびA2の各々は、別個に、O、S、NまたはNRbであり;但し、A1およびA2の少なくとも1個は、Nであり;そして
mは、0、1、2または3であり;但し、m≧2のとき、2個の隣接したRa基は、結合して、4員〜8員の必要に応じて置換した環状部分を形成できる、
化合物。 - Xが、4員〜8員の単環式または二環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルである、請求項1に記載の化合物。
- Xが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラン、シクロヘキシル、シクロペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.1]オクタン、2−オキサ−ビシクロ[2.2.2]オクタン、2−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタン、3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタンまたは1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタンである、請求項1に記載の化合物。
- Xが、ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルである、請求項1に記載の化合物。
- 前記ピペリジニル、ピペラジニルまたはピロリジニルが、その窒素環原子を介して、Yに結合される、請求項4に記載の化合物。
- Yが、結合、−C(O)O−、−C(O)−N(Rb)−、−S(O)2−または−S(O)2−N(Rb)−であり、ここで、Rbが、水素またはC1〜4アルキルである、請求項5に記載の化合物。
- Xが、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはビシクロ[2.2.2]オクタンである、請求項1に記載の化合物。
- Yが、−N(Rb)−C(O)−、−N(Rb)−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−N(Rb)−、−S(O)p−、−O−、−S(O)2−N(Rb)−、−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−O−または−N(Rb)−C(O)−N(Rc)−である、請求項7に記載の化合物。
- Yが、−N(Rb)−C(O)−、−N(Rb)−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−N(Rb)−、−S(O)p−、−O−、−S(O)2−N(Rb)−、−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−O−、−N(Rb)−C(O)−N(Rc)−、−C(O)−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−または−C(O)−O−S(O)p−N(Rb)−である、請求項1に記載の化合物。
- R2が、水素、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜4アルキルまたはヘテロアリール−C1〜4アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- R2が、水素、C1〜4アルキル、フェニル、ピリジル、イミダゾリル、フラニル、チエニル、トリアゾリル、テトラゾリル、ベンジル、フェニルエチル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ナフチルメチル、ナフチルエチルまたは−C1〜2アルキル−ピリジルであり、それらの各々が、別個に、1個またはそれ以上の置換基で必要に応じて置換されており、該置換基が、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、アミノカルボニル、アルキルカルボニルアミノ、スルファモイル、アルコキシカルボニルおよびアルキルカルボニルオキシからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- R2が、水素、メチル、エチル、n−ブチル、t−ブチル、ベンジルまたはピリジルメチルである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、アリールまたはヘテロアリールである、請求項1に記載の化合物。
- R1が、置換フェニル、インダニルまたはヘテロアリールであり、該置換フェニル、インダニルまたはヘテロアリールが、ベンゾ[1、3]ジオキソリル、ベンゾ[b]チオフェニル、ベンゾ−オキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、2−オキソ−ベンゾオキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]ジオキシル、2,3−ジヒドロ−ベンゾフリル、2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b]チオフェニル、3,4−ジヒドロ−ベンゾ[1,4]オキサジニル、3−オキソ−ベンゾ[1,4]オキサジニル、1,1−ジオキソ−2,3−ジヒドロ−ベンゾ[b]チオフェニル、[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジル、[1,2,4]トリアゾロ[4,3−a]ピリジル、キノリニル、キノキサリニル、キナゾリニル、イソキノリニルおよびシンノリニルからなる群から選択される、請求項1に記載の化合物。
- mが、0〜2である、請求項1に記載の化合物。
- Raが、その6位置で置換されている、請求項1に記載の化合物。
- Raが、C1〜4アルキル、C1〜4アルコキシ、C1〜4アルキルチオ、ハロ、アミノ、アミノカルボニルまたはアルコキシカルボニルである、請求項1に記載の化合物。
- A1が、Nであり、そしてA2が、NRbであるか、またはA1が、NRbであり、そしてA2が、Nであり、ここで、Rbが、水素またはC1〜4アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- mが、0〜2であり;R1が、アリールまたはヘテロアリールであり;R2が、水素、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1〜4アルキル−アリールまたは−C1〜4アルキル−ヘテロアリールであり;Xが、4員〜8員の単環式または二環式シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキルであり;そしてYが、−N(Rb)−C(O)−、−N(Rb)−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−N(Rb)−、−S(O)p−、−O−、−S(O)2−N(Rb)−、−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−O−、−N(Rb)−C(O)−N(Rc)−、−C(O)−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−または−C(O)−O−S(O)p−N(Rb)−である、請求項1に記載の化合物。
- mが、0〜2であり;R1が、アリールまたはヘテロアリールであり;R2が、水素、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリール、−C1〜4アルキル−アリールまたは−C1〜4アルキル−ヘテロアリールであり;Xが、ピペリジニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラン、シクロヘキシル、シクロペンチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプタン、ビシクロ[2.2.2]オクタン、ビシクロ[3.2.1]オクタン、2−オキサ−ビシクロ[2.2.2]オクタン、2−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタン、3−アザ−ビシクロ[3.2.1]オクタンまたは1−アザ−ビシクロ[2.2.2]オクタンであり;そしてYが、−N(Rb)−C(O)−、−N(Rb)−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−N(Rb)−、−S(O)p−、−O−、−S(O)2−N(Rb)−、−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−O−、−N(Rb)−C(O)−N(Rc)−、−C(O)−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−または−C(O)−O−S(O)p−N(Rb)−である、請求項1に記載の化合物。
- A1が、Nであり、そしてA2が、NHであるか、またはA1が、NHであり、そしてA2が、Nである、請求項21に記載の化合物。
- R1が、置換フェニルである、請求項22に記載の化合物。
- R2が、水素、C1〜4アルキル、ベンジルまたはピリジルメチルである、請求項23に記載の化合物。
- mが、1であり、そしてRaが、その6位置で置換されている、請求項24に記載の化合物。
- mが、0〜2であり;R1が、アリールまたはヘテロアリールであり;R2が、水素、C1〜6アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−C1〜4アルキルまたはヘテロアリール−C1〜4アルキルであり;Xが、シクロヘキシル、シクロペンチルまたはビシクロ[2.2.2]オクタンであり;そしてYが、−N(Rb)−C(O)−、−N(Rb)−S(O)2−、−C(O)−、−C(O)−O−、−O−C(O)−、−C(O)−N(Rb)−、−S(O)p−、−O−、−S(O)2−N(Rb)−、−N(Rb)−、−N(Rb)−C(O)−O−、−N(Rb)−C(O)−N(Rc)−、−C(O)−N(Rb)−S(O)p−N(Rc)−または−C(O)−O−S(O)p−N(Rb)−であり、ここで、RbおよびRcの各々が、別個に、水素またはC1〜4アルキルである、請求項1に記載の化合物。
- A1が、Nであり、そしてA2が、NHであるか、またはA1が、NHであり、そしてA2が、Nである、請求項26に記載の化合物。
- R1が、置換フェニルである、請求項27に記載の化合物。
- R2が、水素、C1〜4アルキル、ベンジルまたはピリジルメチルである、請求項28に記載の化合物。
- mが、1であり、そしてRaが、その6位置で置換されている、請求項29に記載の化合物。
- 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
4−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−安息香酸;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−フルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−2−イル−メタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−2−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−エタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−3−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−4−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(5−メチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
ブタン−1−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
チオフェン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(チオフェン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタノール;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニトリル;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−エチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトアミド;
チオフェン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
チオフェン−3−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
メタンスルホン酸4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトニトリル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−酢酸;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ニトロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
1−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−スルホニルメチル}−7,7−ジメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルアミド;
2−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−スルホニルメチル}−フェニルアミン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(1−メチル−5−メチルスルファニル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−(3−クロロ−フェニル)−メタノン;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メトキシ−アミド;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドラジド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アセトアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
ブタン−1−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アミド;
プロパン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタノール;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−スルファミド;
スルファミン酸4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルエステル;
{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニル}−ベンゼンスルホンアミド;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アセトアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アセトアミド;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
N−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトアミド;
4−[4−(5−フルオロ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸4−ニトロ−ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ニトロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン4−イル]−3H−イミダゾール4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,4−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
3−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−4−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−3−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
{4−[2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イル}−(4−メトキシ−ベンジル)−アミン;
4−[2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イルアミン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(5−メチル−2−トリフルオロメチル−フラン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イルフルオライド;
(4−メトキシ−ベンジル){4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イル}−アミン;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−ブロモ−ピリジン;
1−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−3−フェニル−プロパン−1−オン;
N−4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エテンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{S−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(フラン−2−イルメチル)−アミド;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸エチルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ブチルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸イソプロピルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−アミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ジエチルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルアミン;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソ−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−ピリジン−4−イル−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−ピペリジン−4−イル−3H−イミダゾール−4−イル)−ピリジン;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸2−クロロ−ベンジルエステル;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸4,5−ジメトキシ−2−ニトロ−ベンジルエステル;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸3−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸4−フルオロ−ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸4−メチル−ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸4−メトキシ−ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸2,4−ジクロロ−ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸2−クロロ−ベンジルアミド;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−ベンゾニトリル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
{5−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−ナフタレン−1−イル}−ジメチル−アミン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−ピリジン−4−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
1−{4−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−フェニル}−エタノン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フラン−2−イルメチル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−メチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3−フルオロ−5−トリフルオロメチル−ベンジル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−シクロヘキシルメチル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−イルメチル]−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル;
2−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−イルメチル]−ピロリジン−1−カルボン酸第三級ブチルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2,2−ジメチル−[1,3]ジオキソラン−4−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
1−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−イル]−2−メチル−プロパン−2−オール;
2−(6−アミノ−3−イミノ−3H−キサンテン−9−イル)−4−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボニル]−安息香酸;
1−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−イル]−エタノン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−エタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
1−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニルメチル]−7,7−ジメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−p−トリルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
3−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ナフタレン−1−イル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ビス−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−5H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−フェノキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ビフェニル−4−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−5H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−メチル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−メチル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
4−[4−(2−クロロ−ピリジン−4−イル)−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3−フェノキシ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−(2−フルオロ−ピリジン−4−イル)−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−トリフルオロメチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−ブロモ−ピリジン−2−イル)−1−ヒドロキシ−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルアミン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ビフェニル−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−フェノキシ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ベンジルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸3−クロロ−4−フルオロ−ベンジルアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ナフタレン−2−イル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸シクロヘキシルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ジプロピルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(2−ヒドロキシ−1−メチル−2−フェニル−エチル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(1H−ベンゾイミダゾール−2−イル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(ピリジン−4−イルメチル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ベンゾチアゾール−2−イルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(5,7−ジフルオロ−ベンゾチアゾール−2−イル)−アミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−(4−メトキシ−フェニル)−メタノン;および
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−カルバミン酸ベンジルエステル。 - 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
4−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−安息香酸;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−フルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−2−イル−メタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−2−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−エタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−3−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−4−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(5−メチル−イソオキサゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
ブタン−1−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
チオフェン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(チオフェン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタノール;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニトリル;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−エチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトアミド;
チオフェン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
チオフェン−3−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
メタンスルホン酸4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトニトリル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−酢酸;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ニトロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
1−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−スルホニルメチル}−7,7−ジメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルアミド;
2−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−スルホニルメチル}−フェニルアミン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(1−メチル−5−メチルスルファニル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−(3−クロロ−フェニル)−メタノン;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メトキシ−アミド;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドラジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アセトアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
ブタン−1−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アミド;
プロパン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
N−4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタノール;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−スルファミド;
スルファミン酸4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルエステル;
{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニル}−ベンゼンスルホンアミド;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アセトアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アセトアミド;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
N−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトアミド;
4−[4−(5−フルオロ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸4−ニトロ−ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(トルエン−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ニトロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,4−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
3−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−4−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−3−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
3−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−1−ヒドロキシ−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピロリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3−トリフルオロメチル−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
{4−[2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イル}−(4−メトキシ−ベンジル)−アミン;
4−[2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イルアミン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(5−メチル−2−トリフルオロメチル−フラン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イルフルオライド;
(4−メトキシ−ベンジル)−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−1H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン−2−イル}−アミン;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−ブロモ−ピリジン;
1−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−3−フェニル−プロパン−1−オン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,4−ジクロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(ピリジン−2−イルメチル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(フラン−2−イルメチル)−アミド;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)−ピロリジン−3−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピロリジン−3−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸エチルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ブチルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸イソプロピルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(3−イミダゾール−1−イル−プロピル)−アミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−ピロリジン−1−イル−メタノン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ジエチルアミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルアミン;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−(4−フルオロ−フェニル)−メタノン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−ピリジン−4−イル−メタンスルホンアミド;および
N−4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−2,2,2−トリフルオロ−アセトアミド。 - 前記化合物が、以下からなる群から選択される、請求項1に記載の化合物:
4−[4−(4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−ピリジン−2−イル−1H−イミダゾール−2−イル)−ピペリジン−1−スルホニル]−安息香酸;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジクロロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−フルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−2−イル−メタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−2−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−エタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−1−スルホニル)−ピペリジン4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ブタン−1−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−3−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(ピリジン−4−イルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(3,5−ジフルオロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(チオフェン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(5−メチル−イソキサゾール−4−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
ブタン−1−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
チオフェン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(チオフェン−3−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−エチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−カルボン酸ベンジルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタノール;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(プロパン−2−スルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニトリル;
2−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−(1−フェニルメタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−3H−イミダゾール−4−イル]−6−エチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[4−(1H−テトラゾール−5−イル)−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトアミド;
チオフェン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
チオフェン−3−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−フェニル−エタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
メタンスルホン酸4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチルエステル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトニトリル;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−酢酸;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルメチル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(2−ニトロ−フェニルメタンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
1−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−スルホニルメチル}−7,7−ジメチル−ビシクロ[2.2.1]ヘプタン−2−オン;
2−{5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−[1−(4−クロロ−ベンゼンスルホニル)−ピペリジン−4−イル]−3H−イミダゾール−4−イル}−6−メチル−ピリジン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルアミド;
2−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−スルホニルメチル}−フェニルアミン;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸(1−メチル−5−メタンスルファニル−1H−[1,2,4]トリアゾール−3−イル)−アミド;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ジメチルアミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ピペリジン−1−イル}−(3−クロロ−フェニル)−メタノン;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メトキシ−アミド;
4−[5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドラジド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アセトアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−フェニル−メタンスルホンアミド;
ブタン−1−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アミド;
プロパン−2−スルホン酸{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−アミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシルメチル}−C−ピリジン−2−イル−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−オール;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
4−[4−(6−シクロプロピル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−スルファミド;
スルファミン酸4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イルエステル;
{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−カルバミン酸ベンジルエステル;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[4−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボニル}−ベンゼンスルホンアミド;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アセトアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸ヒドロキシアミド;
4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−メタンスルホンアミド;
2,2,2−トリフルオロ−N−{4−[4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−シクロヘキシル}−アセトアミド;
4−[5−(3−メチル−4−オキソ−3,4−ジヒドロ−キナゾリン−6−イル)−4−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸アミド;
N−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−メタンスルホンアミド;
N−{4−[5−(6−メチル−ピリジン−2−イル)−4−キノキサリン6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクト−1−イル}−アセトアミド;および
4−[4−(5−フルオロ−6−メチル−ピリジン−2−イル)−5−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピリジン−6−イル−1H−イミダゾール−2−イル]−ビシクロ[2.2.2]オクタン−1−カルボン酸メチルエステル。 - 請求項1に記載の化合物および薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
- 請求項31に記載の化合物および薬学的に受容可能な担体を含有する、医薬組成物。
- 被験体におけるTGFβ情報伝達経路を阻害する方法であって、該被験体に、請求項1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体におけるTGFβ情報伝達経路を阻害する方法であって、該被験体に、請求項31に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 細胞におけるTGFβ I型レセプタを阻害する方法であって、該細胞を、請求項1に記載の化合物の有効量を接触させる工程を包含する、方法。
- 細胞におけるTGFβ I型レセプタを阻害する方法であって、該細胞を、請求項31に記載の化合物の有効量を接触させる工程を包含する、方法。
- 被験体においてTGFβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、該被験体に、請求項1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体においてTGFβにより誘発された過剰な細胞外マトリックスの蓄積を減らす方法であって、該被験体に、請求項31に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体における線維性の病気を治療または予防する方法であって、該被験体に、請求項1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体における線維性の病気を治療または予防する方法であって、該被験体に、請求項31に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記線維性の病気が、強皮症、特発性肺線維症、糸球体腎炎、糖尿病性腎症、ループス腎炎、高血圧症誘発腎症、眼球の瘢痕、角膜の瘢痕、肝臓線維症、胆汁線維症、肺線維症、急性肺傷害、梗塞後心臓線維症、線維硬化症、線維性癌、類線維腫、線維腫、線維腺腫および線維肉腫からなる群から選択される、請求項42または43に記載の方法。
- 被験体における腫瘍細胞の転移を阻止する方法であって、該被験体に、請求項1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 被験体における腫瘍細胞の転移を阻止する方法であって、該被験体に、請求項31に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- TGFβの過剰発現により媒介される癌腫を治療する方法であって、そのような治療が必要な被験体に、請求項1に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- TGFβの過剰発現により媒介される癌腫を治療する方法であって、そのような治療が必要な被験体に、請求項31に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
- 前記癌腫が、肺、***、肝臓、胆管、胃腸管、頭および頸、膵臓、前立腺および頸部の癌腫、多発性骨髄腫、黒色腫、神経膠腫およびグリア芽細胞腫からなる群から選択される、請求項47または48に記載の方法。
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