CZ20004082A3 - Čištění karboxaldehydu - Google Patents
Čištění karboxaldehydu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20004082A3 CZ20004082A3 CZ20004082A CZ20004082A CZ20004082A3 CZ 20004082 A3 CZ20004082 A3 CZ 20004082A3 CZ 20004082 A CZ20004082 A CZ 20004082A CZ 20004082 A CZ20004082 A CZ 20004082A CZ 20004082 A3 CZ20004082 A3 CZ 20004082A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- acetonitrile
- biphenylcarboxaldehyde
- chloro
- solution
- aldehyde
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 4
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 32
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- LCRCBXLHWTVPEQ-UHFFFAOYSA-N 2-phenylbenzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 LCRCBXLHWTVPEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 4,4'-dichlorobiphenyl Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- -1 4- (4-chlorophenyl) benzyl Chemical group 0.000 description 1
- 241001430312 Amycolatopsis orientalis Species 0.000 description 1
- BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N PPM-18 Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O Chemical compound S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N chembl3301825 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)C(O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-KIIOPKALSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003071 polychlorinated biphenyls Chemical group 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/24—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Removal Of Specific Substances (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká odstraňování nečistot z 4'chlor-4-bifenylkarboxaldehyd, suroviny používané při výrobě ndisacc_ (4_chiorofenyi) benzyl) A82846B, glykopeptidového antibiotika používaného proti infekcím rezistentním vůči vankomycinu.
Dosavadní stav techniky
A82846B je fermentační produkt, izolovaný z kultury Amycolatopsis orientalis, který produkuje směs úzce souvisejících kofermentačních faktorů, přičemž A82846B je identifikován jako hlavní antibakteriální činidlo ve směsi. A82846B se redukčně alkyluje
4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydem pro vytvoření
NDISftCC-(4-(4-chlorofenyl) benzyl) A82846B. Po snížení úrovně nečistot v surovém aldehydovém materiálu je pozorován vzrůst celkového výtěžku, čistoty a bezpečnosti výsledného antibiotického produktu.
Podstata vynálezu
Předložený vynález se týká zlepšeného způsobu odstraňování nečistot ze syntetizovaného 4'-chlor-4- 2 • · · · 4 ·» 4 · · · *· · · · · • 9 4 9 4 4
4 4 · 4 •44 44 44 bifenylkarboxaldehydu. Předložený vynález se dále týká způsobu čištění 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu, který zahrnuje reakci 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogensiřičitanem sodným ve vodném/acetonitrilovém roztoku, který má koncentraci acetonitrilu dostatečnou pro způsobení precipitace hydrogensiřičitanového aduktu, izolaci precipitátu hydrogensiřičitanového aduktu z roztoku, smíchání izolovaného hydrogensiřičitanového aduktu ve vodném/acetonitrilovém roztoku s koncentrací vody, dostatečnou pro způsobení precipitace regenerovaného aldehydu a přeměnu hydrogensiřičitanového aduktu na 4’ chlor-4-bifenylkarboxaldehyd. Hydrogensiřičitanový adukt je reprezentován vzorcem:
a bude zde dále označován jako hydrogensiřičitanový adukt. Tento typ čištění aldehydu byl dříve prováděn ve vodném/alkoholovém roztoku, viz Horning, E. C., Organic Synthesis, Collective Vol. 3, 438-440 (1955). Vodný alkohol může být použit jako rozpouštědlo podle předloženého vynálezu, ale filtrace nového hydrogensiřičitanového aduktu a regenerovaného aldehydu je obtížná a není komerčně použitelná. Ve zlepšeném provedení podle předloženého vynálezu je použit vodný acetonitril. Použití tohoto
rozpouštědla dovoluje lepší výtěžky a čistotu čištěného aldehydu.
Při reakci 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogensiřičitanem sodným není poměr hydrogensiřičitanu sodného k 4' -chlor-4-bifenylkarboxaldehydu kritický. Poměr hydrogensiřičitanu sodného k 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu může být v rozmezí od 1:1 do 10:1. Výhodný poměr pro tuto reakci je od přibližně 1:1 do přibližně 1,3:1 hydrogensiřičitanu sodného k 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu. Rozpouštědlo není kritické, pokud hydrogensiřičitanové adukty precipitují. Může být použit vodný methanol, ale bylo zjištěno, že výhodný je vodný acetonitril. V tomto výhodném provedení může být poměr acetonitrilu k vodě během této reakce v rozmezí od přibližně 2:1 do přibližně 13:1 acetonitril vůči vodě. Výhodné rozmezí je od přibližně 5:1 do 7:1 acetonitril vůči vodě. Teplota pro tuto reakce není kritická a může být v rozmezí od přibližně 0 °C do přibližně 100 °C. Reaktanty se typicky míchají při teplotě přibližně 45 °C až přibližně 55 °C a potom se ochladí na teplotu přibližně 15 °C až přibližně 25 °C.
Během míchání izolovaného hydrogensiřičitanového aduktu v roztoku a přeměně hydrogensiřičitanového aduktu na 4’chlor-4-bifenylkarboxaldehyd není rozpouštědlo kritické, pokud regenerovaný aldehyd precipituje. Může být použit vodný methanol, ale bylo zjištěno, že je výhodné použít vodný acetonitril. V tomto výhodné provedení může být poměr acetonitrilu vůči vodě během této reakce v rozmezí od přibližně 1:1 do přibližně 1:5 acetonitril vůči vodě.
• « · · • · tt
Výhodné rozmezí je od přibližně 1:3 do přibližně 1:5 acetonitril vůči vodě. Reakce se typicky provádí při teplotě okolí od přibližně 15 °C do přibližně 25 °C. pH roztoku během této reakce se může být v kyselém rozmezí 0-3 nebo v bázickém rozmezí 10-14. Výhodné rozmezí pH je od přibližně 12 do přibližně 14.
Příklady provedení vynálezu
Příklady 1 a 2 ukazují lepší výtěžek aldehydu při provádění přeměny hydrogensiřičitanového aduktu na 4'-chlor-4bifenylkarboxaldehyd ve vodném/acetonitrilovém roztoku za bázických podmínek. Příklady 2 a 3 monitorují nečistotu 4,4’-dichlorbifenyl, dále označovanou jako 4,4'-DCBP, podle definice polychlorovaný bifenyl. Příklad 3 ukazuje úplné odstranění 4,4'-DCBP ve vodném/acetonitrilovém roztoku za bázických podmínek.
Příklad 1
Příprava hydrogensiřičitanového aduktu 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu
0,50 g 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu bylo rozpuštěno v 15 ml methanolu a 2 ml vody se zahříváním. Bylo přidáno 0,30 g hydrogensiřičitanu sodného a směs byla míchána po 10 minut při teplotě 45-50 °C. Roztok byl ochlazen na teplotu 0-5 °C a míchán po 1 hodinu. Hydrogensiřičitanový adukt precipitoval a byl filtrován a promýván 5 ml methanolu a potom promýván 10 ml acetonu. Výtěžek byl 97,1%.
(a) 0,15 g hydrogensiřičitanového aduktu bylo mícháno v 10 ml vody, 5 ml methanolu a byla přidána 2N kyselina chlorovodíková do pH 2. Roztok byl mírně zahříván po 10 minut a míchán při teplotě okolí po 20 minut. Vytvořila se kaše a pevný 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehyd byl filtrován.
(b) 0,15 g hydrogensiřičitanového aduktu bylo mícháno v 10 ml vody, 5 ml acetonitrilu a byl přidán 5M hydroxid sodný do pH 12. Roztok byl míchán při teplotě okolí po 20 minut. Vytvořil se precipitát a pevný 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehyd byl filtrován.
NMR spektra pevných látek ukazují čistý aldehyd ze způsobu (b) a poměr 1,25:1 hydrogensiřičitanového aduktu k aldehydu v (a) .
Příklad 2
Porovnávání rozpouštědla a pH
2,8 M roztok hydrogensiřičitanu sodného (1,2 ekvivalentu vzhledem k aldehydu) ve vodě byl přidán do horkého organického roztoku 4’ -chlor-4-bifenylkarboxaldehydu (0,46 M pro aceton a acetonitril, 0,28 M pro alkoholy) . Po ochlazení na teplotu okolí a míchání 1 hodinu, filtrace suspenzí poskytla bílé pevné látky, které byly analyzovány na množství 4,4'-DCBP. Přeměna hydrogensiřičitanových aduktů na aldehyd byla potom studována buď za kyselých podmínek (pH 0,9 -1,1, HC1) nebo bázických podmínek (pH 1113, NaOH) s použitím týchž organických rozpouštědel, zkoumaných na vytváření derivátu a s 2-2,2 hodinovou reakční dobou. Výsledky jsou uvedeny v tabulce 1. Data pro ·
množství hydrogensiřičitanového aduktu, který zůstane po pokusu o přeměnu byla získána použitím 1H NMR integrace spektra získaného pro izolované produkty. Původní aldehydové vzorky, použité v této studii, obsahovaly 0,64% 4,4'-DCBP. ACN je zkratkou pro acetonitril, IPA je zkratkou pro isopropylalkohol a 3A ale je zkratkou pro 3A alkohol.
Tabulka 1
| Rozpouštědlo | 4,4’- DCBP v aduktu | Zbývající hydrogensiřičitanový adukt (%) | Výtěžek aldehydu | (%) | 4,4'-DCBP v získaném aldehydu | ||
| HC1 | NaOH | HČ1 | NaOH | HC1 | NaOH | ||
| aceton | 50 ppm | 18 | 0 | 80,0 | 88,5 | 70 ppm | 80 ppm |
| methanol | 100 ppm | 88 | 17 | 16,3 | 90,7 | 70 ppm | 100 ppm |
| ACN | ND | 93 | 0 | 8, 8 | 93,2 | ND | ND |
| 3A ale | ND | 94 | 16 | 8,1 | 92,4 | ND | ND |
| IPA | ND | 94 | 7,7 | 8,0 | 86, 0 | ND | ND |
| *ND - nebyl | detekován při | detekčním | limitu 50 ppm. |
Příklad 3
Optimalizace přeměny aldehydu na hydrogensiřičitanový adukt
Proměnné zkoumané během optimalizace příkladu 2 jsou koncentrace aldehydu v acetonitrilu, koncentrace hydrogensiřičitanu sodného ve vodě a reakční doba. Byly určovány výtěžek suchého hydrogensiřičitanového aduktu a množství reziduálního 4,4'-DCBP. Výsledky jsou přehledně uvedeny v tabulce 2. Původní vzorky aldehydu, použité v této studii obsahovaly 0,64% 4,4'-DCBP.
9
9
9
9 • 9 • 9 99
Tabulka 2
| Série | Koncentrace aldehydu (M) | Koncentrace | Doba (hodin) | Výtěžek hydrogen- siřičitanového aduktu (g) | 4,4'- DCBP(ppm) | |
| NaHSO3 (M) | ACN:H2O | |||||
| A | 0,38 | 1,7 | 3, 8 | 2 | 6,9 | ND |
| B | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,8 | ND |
| C | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 4 | 6, 3 | 465 |
| D | 0, 31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 7,4 | ND |
| E | 0, 38 | 3,5 | 3,8 | 4 | 6,5 | 339 |
| F | 0, 38 | 3, 5 | 3, 8 | 2 | 5,5 | 235 |
| G | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,7 | ND |
| H | 0,23 | 1,7 | 6, 3 | 2 | 7,1 | ND |
| I | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 2 | 7,7 | ND |
| J | 0,38 | 1,7 | 3,8 | 4 | 7,2 | ND |
| K | 0,23 | 1,7 | 6,3 | 4 | 7,4 | ND |
| * ND- | nebyl detekován při | detekčním | limitu | 30 ppm, každý běh |
používal 5 g aldehydu.
Studie identifikuje celkovou faktor vztahující se k Koncentrovanější reakce E odstraňování 4, 4'-DCBP.
filtrovatelnost hydrogensiřičitanových aduktů když byl snížen poměr acetonitrilu vůči vodě.
koncentraci jako významný odstraňování 4,4'-DCBP. a F nebyly účinné pro
Závěrečné pozorování
3e, ze poklesla,
Příklad 4
Studie přeměny hydrogensiřičitanu na aldehyd
Velký vzorek 4,4'-DCBP, byl množství vody, teplotě okolí.
hydrogensiřičitanového aduktu, prostého připraven a bylo provedeno porovnání množství acetonitrilu a reakční doby při Hodnocené parametry byly výtěžek a ·· ·· • · · ·· ·· · · filtrovatelnost (+ označuje účinnou filtraci, - označuje špatně filtrovatelný materiál). V tomto pokusu byl hydrogensiřičitanový adukt (4 g) míchán ve směsi vody a acetonitrilu. Byl přidán 50% roztok hydroxidu sodného pro upravení pH na hodnotu 12. Výsledky studie jsou přehledně uvedeny v tabulce 3.
Tabulka 3
H20 ACN konc. Doba Výtěžek Filtrovatelnost
Série (ml) (ml) H2O:ACN (M) (hodin) (%)
| A | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 1 | 90,0 | + |
| B | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 3 | 90,3 | |
| C | 25 | 20 | 1,25 | 0, 28 | 1 | 82,0 | + |
| D | 25 | 20 | 1,2 5 | 0,28 | 3 | 81,3 | + |
| E | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 1 | 92,4 | - |
| F | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 3 | 92,3 | - |
| G | 45 | 20 | 2, 25 | 0,19 | 1 | 91,0 | - |
| H | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 3 | 91,5 | - |
| I | 35 | 15 | 2, 33 | 0,25 | 2 | 91, 7 | + |
| J | 35 | 15 | 2, 33 | 0,25 | 2 | 91, 4 | + |
| K | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 90,3 | + |
Studie ukazuje, že relativně vysoký poměr vody k acetonitrilu je důležitý pro vysoký výtěžek aldehydu. Kromě toho nejvíce zředěné reakce vedly ke špatné filtrovatelnosti aldehydu.
·· ·* ► · « «
I · «
Příklad 5
Čištění aldehydu: odstraňování nečistot
Podmínky pro čištění aldehydu:
1. Vytváření aduktu
a. 0,23 M aldehydový roztok
b. 1,7 M hydrogensiřičitanový roztok (1,2 molárních ekvivalentů hydrogensiřičitanu vzhledem k aldehydu)
c. Reakční doba monitorována pomocí NMR analýzy odebraných alikvotů
d. Velký objem promývání mokrého koláče CAN
2. Přeměna aduktu na aldehyd
a. 0,28 M koncentrace hydrogensiřičitanového aduktu
b. poměr voda k ACN rovný 4:1
c. 2 hodina reakční doba při pH 12-14, ověřeno pomocí NMR analýzy odebraných alikvotů
Experiment započal s 25 kg 4'-chlor-4bifenylkarboxaldehydu. V čištěném aldehydu nebyl zjištěn žádný 4,4'-DCBP a celkové množství vztahujících se nečistot byl snížen z 0,9% na 0,3%. Výtěžek čištěného aldehydu byl 22,2 kg (89%) čištěného aldehydu.
Zastupuje:
dr. O. Švorčík
JUDr. Otakar Švorčík advokát
Hálkova 2,120 00 Praha 2
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob vyznačující se tím, že zahrnuje reakci 4'-chlor4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogensiřičitanem sodným pro získání hydrogensiřičitanového aduktu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se provádí v vodném/acetonitrilovém roztoku, který má koncentraci acetonitrilu dostatečnou pro způsobení precipitace hydrogensiřičitanového aduktu.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že poměr acetonitril vůči vodě je od přibližně 2:1 do přibližně 13:1.
- 4. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že hydrogensiřičitanový adukt se izoluje z roztoku a míchá se ve vodném/acetonitrilovém roztoku, který má koncentraci vody dostatečnou pro způsobení precipitace regenerovaného aldehydu.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že poměr acetonitril vůči vodě je od přibližně 1:3 do přibližně 1:5 acetonitrilu vůči vodě.
- 6. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že pH roztoku během přeměny hydrogensiřičitanového aduktu na 4'-chlor-4bifenylkarboxaldehyd je od přibližně 10 do přibližně 14.99 ·· • 9 9 · • 9 9 *9 9 · «9 · 9 99 9 99
- 7. Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že pH roztoku během přeměny hydrogensiřičitanového aduktu na 4'-chlor-4bifenylkarboxaldehyd je od přibližně 12 do přibližně 14.
- 8. Způsob čištění 4’-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu, vyznačující se tím, že zahrnuje:(1) reakci 4'-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogensiřičitanem sodným ve vodném/acetonitrilovém roztoku, který má koncentraci acetonitrilu dostatečnou pro způsobení precipitace hydrogensiřičitanového aduktu, (2) izolaci precipitátu hydrogensiřičitanového aduktu z roztoku, (3) míchání izolovaného hydrogensiřičitanového. aduktu ve vodném/acetonitrilovém roztoku, který má koncentraci vody dostatečnou pro způsobení precipitace regenerovaného aldehydu, a (4) přeměnu hydrogensiřičitanového aduktu na 4'-chlor4-bifenylkarboxaldehyd.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8429998P | 1998-05-05 | 1998-05-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004082A3 true CZ20004082A3 (cs) | 2001-02-14 |
| CZ295089B6 CZ295089B6 (cs) | 2005-05-18 |
Family
ID=22184070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004082A CZ295089B6 (cs) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Způsob čištění 4´-chlor-4-bifenylkarboxaldehydu, hydrogensiřičitanový adukt a způsob jeho přípravy |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6355843B1 (cs) |
| EP (1) | EP1075480B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002513794A (cs) |
| KR (1) | KR100624585B1 (cs) |
| CN (1) | CN1168694C (cs) |
| AT (1) | ATE267209T1 (cs) |
| AU (1) | AU748094B2 (cs) |
| BR (1) | BR9911006A (cs) |
| CA (1) | CA2330621A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ295089B6 (cs) |
| DE (1) | DE69917445T2 (cs) |
| DK (1) | DK1075480T3 (cs) |
| EA (1) | EA003558B1 (cs) |
| ES (1) | ES2220053T3 (cs) |
| HR (1) | HRP20000749B1 (cs) |
| HU (1) | HUP0101830A3 (cs) |
| ID (1) | ID26405A (cs) |
| IL (1) | IL138636A0 (cs) |
| NO (1) | NO20005529D0 (cs) |
| NZ (1) | NZ507054A (cs) |
| PL (1) | PL191095B1 (cs) |
| PT (1) | PT1075480E (cs) |
| SK (1) | SK285059B6 (cs) |
| TR (1) | TR200003203T2 (cs) |
| UA (1) | UA81595C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999057123A1 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413795A (en) | 2004-05-05 | 2005-11-09 | Cipla Ltd | Process for the preparation of rosiglitazone |
| ES2374379T3 (es) * | 2005-01-14 | 2012-02-16 | Schering Corporation | Síntesis exo y diastereoselectiva de análogos de himbacina. |
| WO2009147068A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of halogenated benzoic acid derivatives |
| CN103804445B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-01-13 | 广州自远生物科技有限公司 | 一种改进的乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法 |
| JP6712991B2 (ja) | 2014-07-17 | 2020-06-24 | ザ メディシンズ カンパニー | 高純度のオリタバンシン及びその製造方法 |
| CN109897020B (zh) * | 2017-12-07 | 2020-12-25 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种粗品5-羟甲基-2-呋喃甲醛的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5325530A (en) * | 1976-08-20 | 1978-03-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Purification of aldehydes |
| US4075248A (en) * | 1976-09-07 | 1978-02-21 | Domtar Limited | Production of syringealdehyde from hardwood waste pulping liquors |
| US4065505A (en) * | 1976-11-05 | 1977-12-27 | Shell Oil Company | Oxidation process |
| US5840684A (en) * | 1994-01-28 | 1998-11-24 | Eli Lilly And Company | Glycopeptide antibiotic derivatives |
-
1999
- 1999-03-15 PL PL343758A patent/PL191095B1/pl unknown
- 1999-03-15 HU HU0101830A patent/HUP0101830A3/hu unknown
- 1999-03-15 PT PT99911411T patent/PT1075480E/pt unknown
- 1999-03-15 WO PCT/US1999/005666 patent/WO1999057123A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-15 CN CNB99805710XA patent/CN1168694C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 CA CA002330621A patent/CA2330621A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-15 JP JP2000547092A patent/JP2002513794A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-15 EA EA200001153A patent/EA003558B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 AT AT99911411T patent/ATE267209T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 ID IDW20002247A patent/ID26405A/id unknown
- 1999-03-15 BR BR9911006-7A patent/BR9911006A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-15 TR TR2000/03203T patent/TR200003203T2/xx unknown
- 1999-03-15 CZ CZ20004082A patent/CZ295089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 UA UA2000116251A patent/UA81595C2/ru unknown
- 1999-03-15 US US09/673,347 patent/US6355843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 AU AU30057/99A patent/AU748094B2/en not_active Ceased
- 1999-03-15 KR KR1020007012278A patent/KR100624585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DE DE69917445T patent/DE69917445T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 NZ NZ507054A patent/NZ507054A/xx unknown
- 1999-03-15 ES ES99911411T patent/ES2220053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-15 IL IL13863699A patent/IL138636A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DK DK99911411T patent/DK1075480T3/da active
- 1999-03-15 SK SK1632-2000A patent/SK285059B6/sk unknown
- 1999-03-15 EP EP99911411A patent/EP1075480B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-02 NO NO20005529A patent/NO20005529D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-03 HR HR20000749A patent/HRP20000749B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1334963B1 (en) | Process for producing nateglinide crystal | |
| US20100069654A1 (en) | Process for the preparation of tauroursodesoxycholic acid | |
| CZ20004082A3 (cs) | Čištění karboxaldehydu | |
| CZ20032548A3 (cs) | Purifikace kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové | |
| RU2289572C2 (ru) | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты | |
| CN102212060A (zh) | 胺解制备拉呋替丁的方法 | |
| US7071356B1 (en) | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
| JP2007031434A (ja) | ストレプトグラミン誘導体 | |
| RU2202538C2 (ru) | Способ получения 4-аминомасляной кислоты | |
| US3132184A (en) | Purification of 1, 6-dinitronaphthalene and products therefrom | |
| JPH07267985A (ja) | タウロウルソデオキシコール酸水和物の製法 | |
| JP2002155058A (ja) | １位置換ヒダントイン類の製造方法 | |
| KR890003843B1 (ko) | 데스옥시프룩토실 세로토닌 및 크레아티닌의 복(複) 황산염의 제조방법 | |
| JP2770512B2 (ja) | アミノエチルスルホン酸アルカリ金属塩類の精製方法 | |
| CN116410178A (zh) | 一种奥美拉唑硫醚的制备方法 | |
| KR100310936B1 (ko) | Ｎ-(4-메틸벤젠술포닐)-ｎ'-(3-아자바이시클로[3,3,0]옥탄)우레아의 제조방법 | |
| CZ283296B6 (cs) | Způsob výroby 5-formylaminopyrimidinových derivátů | |
| UA62552A (en) | A method for preparing the hydrochloride of 5-ethoxy-2-ethylthiobenzimidazole of pharmacopeia purity | |
| HU211283A9 (hu) | Nagy tisztaságú amidoximok Az átmeneti oltalom az 1. igénypontra vonatkozik. | |
| HU207302B (en) | Process for producing benzimidazolyl-carbamate derivatives | |
| HU201016B (en) | Process for producing 3,6-diaminoacridine (proflavin) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20090315 |