EA003558B1 - Очистка карбоксальдегида - Google Patents
Очистка карбоксальдегида Download PDFInfo
- Publication number
- EA003558B1 EA003558B1 EA200001153A EA200001153A EA003558B1 EA 003558 B1 EA003558 B1 EA 003558B1 EA 200001153 A EA200001153 A EA 200001153A EA 200001153 A EA200001153 A EA 200001153A EA 003558 B1 EA003558 B1 EA 003558B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- acetonitrile
- bisulfite
- solution
- chloro
- biphenylcarboxaldehyde
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title description 4
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 124
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 46
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims abstract description 32
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 27
- UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 17
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 14
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims abstract description 14
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 4
- GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O Chemical compound S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 15
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical class OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- -1 23M aldehyde Chemical class 0.000 description 1
- YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 4,4'-dichlorobiphenyl Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N PPM-18 Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003071 polychlorinated biphenyls Chemical group 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/24—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Removal Of Specific Substances (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к способу очистки 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида.
Description
Данное изобретение относится к удалению загрязнений из 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида, сырьевого материала, используемого при производстве №18АСС-(4-(4-дихлорфенил) бензил)А82846В, гликопептидного антибиотика, применяемого в борьбе с устойчивыми к ванкомицину инфекциями. А82846В является продуктом ферментации, выделенным из бульона культуры Атусо1а1орв15 ΟΓίοηΙαΙίδ. который продуцирует смесь близко родственных факторов коферментации, причем А82846В идентифицируется как главный антибактериальный агент смеси. А82846В восстановительно алкилируется 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегидом, образуя №18АСС-(4-(4-дихлорфенил)бензил)
А82846В. При понижении уровня примесей в альдегидном сырьевом материале наблюдается увеличение общего выхода, чистоты и безопасности конечного антибиотического продукта.
Настоящее изобретение предоставляет усовершенствованный способ удаления загрязнений из синтезированного 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида. Кроме того, изобретение предлагает способ очистки 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида, который включает реакцию 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида с бисульфитом натрия в водно-ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию ацетонитрила, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение бисульфитного аддукта, выделение осадка бисульфитного аддукта из раствора, перемешивание выделенного бисульфитного аддукта в водно-ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию воды, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение регенерированного альдегида и превращение бисульфитного аддукта в 4'хлор-4-бифенилкарбоксальдегид.
Бисульфитный аддукт представлен формулой
и будет называться здесь аддуктом бисульфита.
Этот тип очистки альдегида ранее проводили в водно-спиртовом растворе, см. Ногшпд, Е.С., Огдашс 8уп1йев15, Со11есИуе Уо1.3, 438-440 (1955). Водный спирт может использоваться в качестве растворителя в настоящем изобретении, но фильтрация нового аддукта бисульфита и регенерированного альдегида является затруднительной и нежизнеспособной в промышленном масштабе. При усовершенствованном осуществлении настоящего изобретения используется водный ацетонитрил. Использование данного растворителя позволяет улучшить выход и чистоту очищенного альдегида.
При взаимодействии 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида с бисульфитом натрия отношение бисульфита натрия к 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегиду не является критическим. Это соотношение может варьировать от 1:1 до 10:1 бисульфита натрия к 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегиду. Предпочтительное соотношение для этой реакции составляет примерно от 1:1 до 1,3:1 бисульфита натрия к 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегиду. Растворитель не является критическим до тех пор, пока осаждается аддукт бисульфита. Может использоваться водный метанол, но было найдено, что предпочтительным является водный ацетонитрил. При данном предпочтительном осуществлении отношение ацетонитрила к воде в процессе этой реакции может варьировать примерно от 2:1 до 13:1. Предпочтительный интервал составляет примерно от 5:1 до 7:1 ацетонитрила к воде. Температура не является критической для данной реакции и может меняться примерно от 0 до 100°С. Реагенты обычно смешивают при температуре примерно от 45 до 55°С и затем охлаждают до температуры примерно от 15 до 25°С.
При перемешивании выделенного аддукта бисульфита в растворе и превращении аддукта бисульфита в 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегид растворитель не является критическим до тех пор, пока осаждается регенерированный альдегид. Может использоваться водный метанол, но было найдено, что водный ацетонитрил является предпочтительным. При данном предпочтительном осуществлении отношение ацетонитрила к воде в процессе этой реакции может варьироваться примерно от 1:1 до 1:5. Предпочтительный интервал составляет примерно от 1:3 до 1:5 ацетонитрила к воде. Реакцию обычно проводят при комнатной температуре примерно от 15 до 25°С. Величина рН раствора во время реакции может быть в интервале или кислотном, 0-3, или щелочном, 10-14. Предпочтительный интервал значений рН составляет примерно от 12 до 14.
Примеры 1 и 2 показывают лучший выход альдегида в том случае, когда превращение аддукта бисульфита в 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегид осуществляют в водно-ацетонитрильном растворе при щелочных условиях. Примеры 2 и 3 показывают наличие примеси 4,4'-дихлорбифенила, называемого здесь далее 4,4'-ДХБФ, по определению полихлорированный бифенил. Пример 3 показывает полное удаление 4,4'-ДХБФ в водно-ацетонитрильном растворе в щелочных условиях.
Пример 1. Получение аддукта бисульфита 4,4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида.
0,50 г 4,4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида растворяли в 15 мл метанола и 2 мл воды при нагревании. Добавляли 0,30 г бисульфита натрия и перемешивали в течение 10 мин при 4550°С. Раствор охлаждали до 0-5°С и перемешивали в течение 1 ч. Аддукт бисульфита выпадал в осадок, отфильтровывался и промывался 5 мл метанола, а затем промывался 10 мл ацетона.
Выход составил 97,1% (а) 0,15 г аддукта бисульфита перемешивали в 10 мл воды, 5 мл метанола и добавляли 2Ν хлористо-водородную кислоту до рН 2. Раствор слегка нагревали в течение 10 мин и перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. Образовывалась суспензия, и твердый 4'хлор-4-бифенилкарбоксальдегид отфильтровывали;
(Ь) 0,15 г аддукта бисульфита перемешивали в 10 мл воды, 5 мл ацетонитрила и добавляли 5М гидроокись натрия до рН 12. Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 20 мин. Образовывалась суспензия, и твердый 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегид отфильтровывали.
ЯМР-спектр твердых веществ показал чистый альдегид от стадии (Ь) и отношение аддукта бисульфита к альдегиду 1,25:1 от стадии (а).
Пример 2. Сравнения растворителя и рН.
2,8М Раствор бисульфита натрия (1,2 эквивалента по отношению к альдегиду) в воде добавляли к теплому органическому раствору 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида (0,46М для ацетона и ацетонитрила, 0,28 для спиртов). После охлаждения до комнатной температуры и часового перемешивания фильтрование суспензий дало белые твердые вещества, которые анализировали на содержание 4,4'-ДХБФ. Затем изучали превращение аддуктов бисульфита в альдегид либо в кислотных (рН 0,9-1,1, НС1), либо в щелочных (рН 11-13, ΝαΟΗ) условиях, используя те же самые органические растворители, проверяемые при образовании производных, и при времени реакции 2-2,2 ч. Результаты представлены в табл. 1. Данные по количеству аддукта бисульфита, оставшегося после предпринятой попытки превращения, получали с использованием 1Н ЯМР интегрирования спектров, полученных на выделенных продуктах. Образцы исходного альдегида, используемые в данном исследовании, содержали 0,64% 4,4'ДХБФ. Сокращение АЦН обозначает ацетонитрил, сокращение ИПС относится к изопропиловому спирту и 3А С обозначает 3А спирт.
Таблица 1
| Растворитель | 4,4'ДХБФ в аддукте | Оставшийся аддукт бисульфита, % | Выход альдегида, % | 4,4'-ДХБФ в извлеченном альдегиде | |||
| НС1 | ΝαΟΗ | НС1 | ΝαΟΗ | НС1 | ΝαΟΗ | ||
| Ацетон | 50 ррт | 18 | 0 | 80,0 | 88,5 | 70 ррт | 80 ррт |
| Метанол | 100 ррт | 88 | 17 | 16,3 | 90,7 | 70 ррт | 100ррт |
| АЦН | НД | 93 | 0 | 8,8 | 93,2 | НД | НД |
| 3А С | НД | 94 | 16 | 8,1 | 92,4 | НД | НД |
| ИПС | НД | 94 | 7,7 | 8,0 | 86,0 | НД | НД |
* НД - не детектировалось при пределе детектирования 50 ррт (ррт - частей на млн).
Пример 3. Оптимизация превращения альдегида в аддукт бисульфита.
Переменными, исследовавшимися при оптимизации примера 2, являются концентрация альдегида в ацетонитриле, концентрация бисульфита натрия в воде и время реакции. Оценивали выход высушенного аддукта бисульфита и количество остаточного 4,4'-ДХБФ. Результаты суммированы в табл. 2. Образцы исходного альдегида, использованные в данном исследовании, содержали 0,64% 4,4'-ДХБФ.
Таблица 2
| Серия | Концентрация альдегида, М | Концентрация Η28Ο4, м | АЦН: Н2О | Вре мя, ч | Выход аддукта бисульфита г | 4,4'ДХБФ, ррт |
| А | 0,38 | 1,7 | 3,8 | 2 | 6,9 | НД |
| В | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,8 | НД |
| С | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 4 | 6,3 | 465 |
| э | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 7,4 | НД |
| Е | 0,38 | 3,5 | 3,8 | 4 | 6,5 | 339 |
| Г | 0,38 | 3,5 | 3,8 | 2 | 5,5 | 235 |
| О | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,7 | НД |
| Н | 0,23 | 1,7 | 6,3 | 2 | 7,1 | НД |
| I | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 2 | 7,7 | НД |
| 1 | 0,38 | 1,7 | 3,8 | 4 | 7,2 | НД |
| К | 0,23 | 1,7 | 6,3 | 4 | 7,4 | НД |
* НД - не детектировалось при пределе детектирования 30 ррт, в каждом опыте использовали 5 г альдегида.
Исследование выявило общую концентрацию как важный фактор, связанный с удалением 4,4'-ДХБФ. Реакции с большей концентрацией, Е и Е, не были эффективны в отношении удаления 4,4'-ДХБФ. Последним наблюдением было то, что фильтруемость аддуктов бисульфита снижается при уменьшении отношения ацетонитрила к воде.
Пример 4. Изучение превращения бисульфита в альдегид.
Приготавливали крупный образец аддукта бисульфита, свободного от 4,4'-ДХБФ, и проводили сравнение количества воды, количества ацетонитрила и времени реакции при температуре окружающей среды. Оцениваемыми параметрами являлись выход и фильтруемость (+ означает эффективную фильтрацию, - означает плохо фильтрующийся материал). Для каждого испытания аддукт бисульфита (4 г) перемешивали в смеси воды и ацетонитрила. Добавляли 50% раствор гидроокиси натрия, чтобы довести рН до 12. Результаты опытов суммированы в табл. 3.
Таблица 3
| Серия | Η2Ο, мл | АЦЦ мл | ^Ο: АЦН | Концентрация, М | Время, ч | Выход, % | Фильтруемость |
| А | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 1 | 90,3 | + |
| В | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 3 | 90,3 | + |
| С | 25 | 20 | 1,25 | 0,28 | 1 | 82,0 | + |
| э | 25 | 20 | 1,25 | 0,28 | 3 | 81,3 | + |
| Е | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 1 | 92,4 | - |
| Г | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 3 | 92,3 | - |
| О | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 1 | 91,0 | - |
| Н | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 3 | 91,5 | - |
| I | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 91,7 | + |
| 1 | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 91,4 | + |
| К | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 90,3 | + |
Исследование показало, что относительно высокое отношение воды к ацетонитрилу является важным для высокого выхода альдегида. Кроме того, наиболее разбавленные реакционные среды приводят к плохой фильтруемости альдегида.
Пример 5. Очистка альдегида: удаление примесей. Условия очистки альдегида:
1. Образование аддукта
a) 0,23М раствор альдегида;
b) 1,7М раствор бисульфита (1,2 молярных эквивалента бисульфита относительно альдегида);
c) время реакции контролировалось по ЯМР анализам извлеченных аликвот;
к) промывка влажной лепешки большим объемом АЦН.
2. Превращение аддукта в альдегид
a) концентрация аддукта бисульфита 0,28М;
b) соотношение воды и АЦН 4:1;
c) время реакции 2 ч при рН 12-14, проверялось ЯМР анализом извлеченных аликвот.
Эксперимент начинали с 25 кг 4'-хлор-4бифенилкарбоксальдегида. В очищенном альдегиде не обнаруживался 4,4'-ДХБФ, и общее количество примесей снижалось от 0,9 до 0,3%. Выход очищенного альдегида составил 22,2 кг (89%).
Claims (10)
1. Способ получения аддукта бисульфита 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида, включающий реакцию 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида с бисульфитом натрия с получением аддукта бисульфита, причем реакцию проводят в водно-ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию ацетонитрила, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение аддукта бисульфита.
(2) выделение осадка аддукта бисульфита из раствора;
2. Способ по п.1, в котором соотношение ацетонитрила и воды составляет примерно от 2:1 до 13:1.
(3) перемешивание аддукта бисульфита в водно-ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию воды, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение регенерированного альдегида;
3. Способ получения аддукта бисульфита 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида, включающий (1) реакцию 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида с бисульфитом натрия в водно ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию ацетонитрила, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение аддукта бисульфита;
4. Способ по п.3, в котором соотношение ацетонитрила и воды на стадии (1) составляет примерно от 2:1 до 13:1.
(4) превращение аддукта бисульфита в 4'хлор-4-бифенилкарбоксальдегид.
5. Способ по п.3, в котором соотношение ацетонитрила и воды на стадии (3) составляет примерно от 1:3 до 1:5.
6. Способ по п.3, в котором рН раствора на стадии (3) составляет примерно от 12 до 14.
7. Способ по п.6, в котором рН раствора на стадии (3) составляет примерно от 10 до 14.
8. Способ получения аддукта бисульфита 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида, включающий (1) реакцию 4'-хлор-4-бифенилкарбоксальдегида с бисульфитом натрия в водно-ацетонитрильном растворе, имеющем концентрацию ацетонитрила, достаточную для того, чтобы вызвать осаждение аддукта бисульфита; и (2) выделение осадка аддукта бисульфита из раствора.
9. Способ по п.8, в котором соотношение ацетонитрила и воды на стадии (1) составляет примерно от 2:1 до 13:1.
10. Соединение формулы
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8429998P | 1998-05-05 | 1998-05-05 | |
| PCT/US1999/005666 WO1999057123A1 (en) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Purification of carboxaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200001153A1 EA200001153A1 (ru) | 2001-04-23 |
| EA003558B1 true EA003558B1 (ru) | 2003-06-26 |
Family
ID=22184070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200001153A EA003558B1 (ru) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Очистка карбоксальдегида |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6355843B1 (ru) |
| EP (1) | EP1075480B1 (ru) |
| JP (1) | JP2002513794A (ru) |
| KR (1) | KR100624585B1 (ru) |
| CN (1) | CN1168694C (ru) |
| AT (1) | ATE267209T1 (ru) |
| AU (1) | AU748094B2 (ru) |
| BR (1) | BR9911006A (ru) |
| CA (1) | CA2330621A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ295089B6 (ru) |
| DE (1) | DE69917445T2 (ru) |
| DK (1) | DK1075480T3 (ru) |
| EA (1) | EA003558B1 (ru) |
| ES (1) | ES2220053T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20000749B1 (ru) |
| HU (1) | HUP0101830A3 (ru) |
| ID (1) | ID26405A (ru) |
| IL (1) | IL138636A0 (ru) |
| NO (1) | NO20005529D0 (ru) |
| NZ (1) | NZ507054A (ru) |
| PL (1) | PL191095B1 (ru) |
| PT (1) | PT1075480E (ru) |
| SK (1) | SK285059B6 (ru) |
| TR (1) | TR200003203T2 (ru) |
| UA (1) | UA81595C2 (ru) |
| WO (1) | WO1999057123A1 (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413795A (en) | 2004-05-05 | 2005-11-09 | Cipla Ltd | Process for the preparation of rosiglitazone |
| ES2374379T3 (es) * | 2005-01-14 | 2012-02-16 | Schering Corporation | Síntesis exo y diastereoselectiva de análogos de himbacina. |
| WO2009147068A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of halogenated benzoic acid derivatives |
| CN103804445B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-01-13 | 广州自远生物科技有限公司 | 一种改进的乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法 |
| JP6712991B2 (ja) | 2014-07-17 | 2020-06-24 | ザ メディシンズ カンパニー | 高純度のオリタバンシン及びその製造方法 |
| CN109897020B (zh) * | 2017-12-07 | 2020-12-25 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种粗品5-羟甲基-2-呋喃甲醛的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5325530A (en) * | 1976-08-20 | 1978-03-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Purification of aldehydes |
| US4075248A (en) * | 1976-09-07 | 1978-02-21 | Domtar Limited | Production of syringealdehyde from hardwood waste pulping liquors |
| US4065505A (en) * | 1976-11-05 | 1977-12-27 | Shell Oil Company | Oxidation process |
| US5840684A (en) * | 1994-01-28 | 1998-11-24 | Eli Lilly And Company | Glycopeptide antibiotic derivatives |
-
1999
- 1999-03-15 PL PL343758A patent/PL191095B1/pl unknown
- 1999-03-15 HU HU0101830A patent/HUP0101830A3/hu unknown
- 1999-03-15 PT PT99911411T patent/PT1075480E/pt unknown
- 1999-03-15 WO PCT/US1999/005666 patent/WO1999057123A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-15 CN CNB99805710XA patent/CN1168694C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 CA CA002330621A patent/CA2330621A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-15 JP JP2000547092A patent/JP2002513794A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-15 EA EA200001153A patent/EA003558B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 AT AT99911411T patent/ATE267209T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 ID IDW20002247A patent/ID26405A/id unknown
- 1999-03-15 BR BR9911006-7A patent/BR9911006A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-15 TR TR2000/03203T patent/TR200003203T2/xx unknown
- 1999-03-15 CZ CZ20004082A patent/CZ295089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 UA UA2000116251A patent/UA81595C2/ru unknown
- 1999-03-15 US US09/673,347 patent/US6355843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 AU AU30057/99A patent/AU748094B2/en not_active Ceased
- 1999-03-15 KR KR1020007012278A patent/KR100624585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DE DE69917445T patent/DE69917445T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 NZ NZ507054A patent/NZ507054A/xx unknown
- 1999-03-15 ES ES99911411T patent/ES2220053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-15 IL IL13863699A patent/IL138636A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DK DK99911411T patent/DK1075480T3/da active
- 1999-03-15 SK SK1632-2000A patent/SK285059B6/sk unknown
- 1999-03-15 EP EP99911411A patent/EP1075480B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-02 NO NO20005529A patent/NO20005529D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-03 HR HR20000749A patent/HRP20000749B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2470924C2 (ru) | Органическая аминовая соль 6-фтор-3-гидрокси-2-пиразинкарбонитрила и способ ее получения | |
| EA003558B1 (ru) | Очистка карбоксальдегида | |
| US6518456B1 (en) | Process for the production of 1-(aminomethyl)-cyclohexyl-acetic acid in pure form | |
| CZ20032548A3 (cs) | Purifikace kyseliny 2-nitro-4-methylsulfonylbenzoové | |
| RU2289572C2 (ru) | Способ получения 1-(аминометил) циклогексануксусной кислоты | |
| RU2308448C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n, n, n`, n`-тетрапропионовой кислоты | |
| RU2307828C1 (ru) | Способ получения этилендиамин-n,n`-дипропионовой кислоты дигидрохлорида | |
| JP2007031434A (ja) | ストレプトグラミン誘導体 | |
| US7071356B1 (en) | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
| RU2395498C1 (ru) | Способ получения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина | |
| FR2730230A1 (fr) | Procede ameliore de fabrication de methylene-bis (dibutyl-dithiocarbamate) ayant une coloration astm inferieure a 2 | |
| RU2202538C2 (ru) | Способ получения 4-аминомасляной кислоты | |
| US3897448A (en) | Process for the manufacture of alkyl benzimidazolylcarbamates | |
| RU2414462C1 (ru) | Способ получения 4-хлор-n-(2-морфолиноэтил)бензамида | |
| GB2170806A (en) | N-(b-mercapto-iso-butyryl)proline, derivatives and a process for their preparation | |
| US5082944A (en) | Production of pyridine-3-sulfonic acid | |
| JPH06298713A (ja) | Ｎ−（α−ヒドロキシエチル）ホルムアミド及びＮ−（α−アルコキシエチル）ホルムアミドの製造方法 | |
| JP2656717B2 (ja) | Ｎ−スクシンイミジル−２−キノリンカルボキシレートの製造方法 | |
| JP2023077019A (ja) | Ｚ－α－メトキシイミノ－２－フラン酢酸アンモニウム塩の精製方法 | |
| SU1016284A1 (ru) | Способ очистки 6-бром-3-метилантрапиридона | |
| RU2348623C1 (ru) | Способ получения 3,5-диамино-1,2,4-тиадиазола | |
| SU891644A1 (ru) | Способ получени N -тритилгистидина | |
| SU1182027A1 (ru) | Способ получени @ -нитроанилидов @ -незамещенных аминокислот | |
| RU2203278C2 (ru) | Способ получения 5-хлор-4-амино-2,1,3-бензотиадиазола | |
| JP2006056832A (ja) | ４−ヒドロキシキノリン類の製造方法及び精製方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |