SK16322000A3 - Čistenie karboxaldehydu - Google Patents
Čistenie karboxaldehydu Download PDFInfo
- Publication number
- SK16322000A3 SK16322000A3 SK1632-2000A SK16322000A SK16322000A3 SK 16322000 A3 SK16322000 A3 SK 16322000A3 SK 16322000 A SK16322000 A SK 16322000A SK 16322000 A3 SK16322000 A3 SK 16322000A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- acetonitrile
- biphenylcarboxaldehyde
- chloro
- bisulfite
- aldehyde
- Prior art date
Links
- 238000000746 purification Methods 0.000 title claims description 5
- MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 4-fluoro-1-benzofuran-7-carbaldehyde Chemical compound FC1=CC=C(C=O)C2=C1C=CO2 MBVFRSJFKMJRHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)benzaldehyde Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(C=O)C=C1 UXCMNUUPBMYDLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 12
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 93
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 claims description 32
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 30
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 17
- DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M Sodium bisulfite Chemical compound [Na+].OS([O-])=O DWAQJAXMDSEUJJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 10
- 235000010267 sodium hydrogen sulphite Nutrition 0.000 claims description 10
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 6
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- OKISUZLXOYGIFP-UHFFFAOYSA-N 4,4'-dichlorobenzophenone Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 OKISUZLXOYGIFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- -1 4- (4-chlorophenyl) benzyl Chemical group 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 2
- 229940079826 hydrogen sulfite Drugs 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N vancomycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C2C=C3C=C1OC1=CC=C(C=C1Cl)[C@@H](O)[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H]3C(=O)N[C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](C3=CC(O)=CC(O)=C3C=3C(O)=CC=C1C=3)C(O)=O)=O)[C@H](O)C1=CC=C(C(=C1)Cl)O2)=O)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC)[C@H]1C[C@](C)(N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MYPYJXKWCTUITO-LYRMYLQWSA-N 0.000 description 2
- YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 4,4'-dichlorobiphenyl Chemical group C1=CC(Cl)=CC=C1C1=CC=C(Cl)C=C1 YTBRNEUEFCNVHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001430312 Amycolatopsis orientalis Species 0.000 description 1
- BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N PPM-18 Chemical compound C=1C(=O)C2=CC=CC=C2C(=O)C=1NC(=O)C1=CC=CC=C1 BIVQBWSIGJFXLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O Chemical compound S(O)(O)=O.ClC1=CC=C(C=C1)C1=CC=C(C=C1)C=O GCWSKJAUAKBMFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010043376 Tetanus Diseases 0.000 description 1
- 108010059993 Vancomycin Proteins 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003071 polychlorinated biphenyls Chemical group 0.000 description 1
- 239000003910 polypeptide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960003165 vancomycin Drugs 0.000 description 1
- MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N vancomycin Natural products O1C(C(=C2)Cl)=CC=C2C(O)C(C(NC(C2=CC(O)=CC(O)=C2C=2C(O)=CC=C3C=2)C(O)=O)=O)NC(=O)C3NC(=O)C2NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(CC(C)C)NC)C(O)C(C=C3Cl)=CC=C3OC3=CC2=CC1=C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1CC(C)(N)C(O)C(C)O1 MYPYJXKWCTUITO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/02—Boron compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/01—Sulfonic acids
- C07C309/02—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/24—Sulfonic acids having sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/85—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to a chemical modification
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
- Removal Of Specific Substances (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Oblasť techniky
Predložený vynález sa týka odstraňovania nečistôt zo 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehydu, suroviny používanej pri výrobe NDISACC-(4-(4chlorofenyl)benzyl)A82846B, glykopeptidového antibiotika používaného proti infekciám rezistentným voči vankomycínu.
Doterajší stav techniky
A82846B je fermentačný produkt, izolovaný z kultúry Amycolatopsis orientalis, ktorý produkuje zmes úzko súvisiacich kofermentačných faktorov, pričom A82846B je identifikovaný ako hlavné antibakteriálne činidlo v zmesi. A82846B sa redukčné alkyluje 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydom na vytvorenie Nd|sacc _(4-(4-chlorofenyl) benzyl)A82846B. Po znížení úrovne nečistôt v surovom aldehydovom materiáli sa pozoruje vzrast celkového výťažku, čistoty a bezpečnosti výsledného antibiotického produktu.
Podstata vynálezu
Predložený vynález sa týka zlepšeného spôsobu odstraňovania nečistôt zo syntetizovaného 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu. Predložený vynález sa ďalej týka spôsobu čistenia 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu, ktorý zahrňuje reakciu 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogénsiričitanom sodným vo vodnom/acetonitrilovom roztoku, ktorý má koncentráciu acetonitrilu dostatočnú na spôsobenie precipitácie hydrogénsiričitanového aduktu, izoláciu precipitátu hydrogénsiričitanového aduktu z roztoku, zmiešania izolovaného hydrogénsiričitanového aduktu vo vodnom/ acetonitrilovom roztoku s koncentráciou vody, dostatočnou na spôsobenie precipitácie regenerovaného
552/B ·· ·· ·· ·*·· ·· ···· · · · ··· ··· ···· ·· • · ···· ·· ·· ·· · aldehydu a premenu hydrogénsiričitanového aduktu na 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehyd. Hydrogénsiričitanový adukt je reprezentovaný vzorcom:
a bude sa tu ďalej označovať ako hydrogénsiričitanový adukt. Tento typ čistenia aldehydu sa prv vykonával vo vodnom/alkoholovom roztoku, pozri Horning, E. C., Organic Synthesis, Collective, Vol. 3, 438 - 440 (1955). Vodný alkohol sa môže použiť ako rozpúšťadlo podľa predloženého vynálezu, ale filtrácia nového hydrogénsiričitanového aduktu a regenerovaného aldehydu je ťažká a nie je komerčne použiteľná. V zlepšenom vyhotovení podľa predloženého vynálezu sa použil vodný acetonitril. Použitie tohto rozpúšťadla dovoľuje lepšie výťažky a čistotu čisteného aldehydu.
Pri reakcii 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogénsiričitanom sodným nie je pomer hydrogénsiričitanu sodného k 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehydu kritický. Pomer hydrogénsiričitanu sodného k 4’-chlór-4bifenylkarboxaldehydu môže byť v rozmedzí od 1 :1 do 10 :1. Výhodný pomer pre túto reakciu je od približne 1 : 1 do približne 1,3 : 1 hydrogénsiričitanu sodného k 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu. Rozpúšťadlo nie je kritické, pokiaľ hydrogénsiričitanové adukty precipitujú. Môže sa použiť vodný metanol, ale zistilo sa, že výhodný je vodný acetonitril. V tomto výhodnom vyhotovení môže byť pomer acetonitrilu k vode v priebehu tejto reakcie v rozmedzí od približne 2 : 1 do približne 13:1 acetonitrilu voči vode. Výhodné rozmedzie je od približne 5 : 1 do 7 : 1 acetonitrilu voči vode. Teplota pre túto reakciu nie je kritická a môže byť v rozmedzí od približne 0 °C do približne 100 °C. Reaktanty sa typicky
552/B
99
9 9 9 9 9
9 9 9 9 9
999 9999 99
9999 99 99 99 miešajú pri teplote približne 45 °C až približne 55 °C a potom sa ochladia na teplotu približne 15 °C až približne 25 °C.
Počas miešania izolovaného hydrogénsiričitanového aduktu v roztoku a premene hydrogénsiričitanového aduktu na 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehyd nie je rozpúšťadlo kritické, pokiaľ regenerovaný aldehyd precipituje. Môže sa použiť vodný metanol, ale zistilo sa, že je výhodné použiť vodný acetonitril. V tomto výhodnom vyhotovení môže byť pomer acetonitrilu voči vode počas tejto reakcie v rozmedzí od približne 1 : 1 do približne 1 : 5 acetonitrilu voči vode. Výhodné rozmedzie je od približne 1 : 3 do približne 1 : 5 acetonitrilu voči vode. Reakcia sa typicky vykonáva pri teplote okolia od približne 15 °C do približne 25 °C. pH roztoku počas tejto reakcie môže byť v kyslom rozmedzí 0-3 alebo v bázickom rozmedzí 10 - 14. Výhodné rozmedzie pH je od približne 12 do približne 14.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklady 1 a 2 ukazujú lepší výťažok aldehydu pri vykonávaní premeny hydrogénsiričitanového aduktu na 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehyd vo vodnom/ acetonitrilovom roztoku za bázických podmienok. Príklady 2 a 3 monitorujú nečistotu 4,4'-dichlórbifenyl, ďalej označovanú ako 4,4'-DCBP, podľa definície polychlórovaný bifenyl. Príklad 3 ukazuje úplné odstránenie 4,4’-DCBP vo vodnom/acetonitrilovom roztoku za bázických podmienok.
Príklad 1
Príprava hydrogénsiričitanového aduktu 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu
0,50 g 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu sa rozpustilo v 15 ml metanolu a 2 ml vody so zahrievaním. Pridalo sa 0,30 g hydrogénsiričitanu sodného a zmes sa miešala 10 minút pri teplote 45 - 50 °C. Roztok sa ochladil na teplotu 0 - 5 °C a miešal po dobu 1 hodiny. Hydrogénsiričitanový adukt precipitoval a
552/B ·· ·· • · · • · ·· ···· • · · ···· ·· ······ ·· ·· ·· · filtroval sa a premýval 5 ml metanolu a potom sa premýval 10 ml acetónu. Výťažok bol 97,1 %.
a) 0,15 g hydrogénsiričitanového aduktu sa miešalo v 10 ml vody, 5 ml metanolu a pridala sa 2N kyselina chlorovodíková do pH 2. Roztok sa mierne zahrieval 10 minút a miešal pri teplote okolia počas 20 minút. Vytvorila sa kaša a filtroval sa pevný 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehyd.
b) 0,15 g hydrogénsiričitanového aduktu sa miešalo v 10 ml vody, 5 ml acetonitrilu a pridal sa 5 M hydroxíd sodný do pH 12. Roztok sa miešal pri teplote okolia 20 minút. Vytvoril sa precipitát a filtroval sa pevný 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehyd.
NMR spektrá pevných látok ukazujú čistý aldehyd zo spôsobu (b) a pomer 1,25 :1 hydrogénsiričitanového aduktu k aldehydu v (a).
Príklad 2
Porovnávanie rozpúšťadla a pH
2,8 M roztok hydrogénsiričitanu sodného (1,2 ekvivalentu vzhľadom k aldehydu) vo vode sa pridal do horúceho organického roztoku 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehydu (0,46 M pre acetón a acetonitril, 0,28 M pre alkoholy). Po ochladení na teplotu okolia a miešaní 1 hodinu, filtrácia suspenzií poskytla biele pevné látky, ktoré sa analyzovali na množstvo 4,4'-DCBP. Premena hydrogénsiričitanových aduktov na aldehyd sa potom študovala buď za kyslých podmienok (pH 0,9-1,1 HCI) alebo bázických podmienok (pH 1-13, NaOH) s použitím tých istých organických rozpúšťadiel, skúmaných na vytváranie derivátu a s 2,0 - 2,5 hodinovou reakčnou dobou. Výsledky sú uvedené v tabuľke 1. Dáta pre množstvo hydrogénsiričitanového aduktu, ktorý zostane po pokuse o premenu, sa získali použitím 1H NMR integrácie spektra získaného pre izolované produkty. Pôvodné aldehydové vzorky, použité v tejto štúdii, obsahovali 0,64 % 4,4'-DCBP. ACN je skratka pre acetonitril, IPA je skratka pre izopropylalkohol a 3A ale je skratka pre 3A alkohol.
552/B ·· ·· ·· φφφφ ·· φφφφ φ φ · φ φ · φ · φφφφ φφ • •φ φφφφ φφφ φφ φφφφ φφ φφ φφ φφφ
Tabuľka 1
| Rozpúšťadlo | 4,4-DCBP v adukte | Zvyšný hydrogénsiričitanový adukt (%) | Výťažok aldehydu (%) | 4,4'-DCBP v získanom aldehyde | |||
| HCI | NaOH | HCI | NaOH | HCI | NaOH | ||
| Acetón | 50 ppm | 18 | 0 | 80,0 | 88,5 | 70 ppm | 80 ppm |
| Metanol | 100 ppm | 88 | 17 | 16,3 | 90,7 | 70 ppm | 100 ppm |
| ACN | ND | 93 | 0 | 8,8 | 93,2 | ND | ND |
| 3Aalc | ND | 94 | 16 | 8.1 | 92,4 | ND | ND |
| IPA | ND | 94 | 7,7 | 8,0 | 86,0 | ND | ND |
* ND - nebol detekovaný pri detekčnom limite 50 ppm.
Príklad 3
Optimalizácia premeny aldehydu na hydrogénsiričitanový adukt
Premenné skúmané počas optimalizácie príkladu 2 sú koncentrácie aldehydu v acetonitrile, koncentrácie hydrogénsiričitanu sodného vo vode a reakčná doba. Určovali sa výťažok suchého hydrogénsiričitanového aduktu a množstvo reziduálneho 4,4'-DCBP. Výsledky sú prehľadne uvedené v tabuľke
2. Pôvodné vzorky aldehydu, použité v tejto štúdii, obsahovali 0,64 % 4,4'DCBP.
552/B ·· ·· ·· ···· ·· ···· ·· · ··· • I ···· ·· ··· · · · ··· ·· ···· ·· ·· ·· ···
Tabuľka 2
| Séria | Koncentrácia aldehydu (M) | Koncentrácia NaHSOs (M) | ACN : H2O | Doba (hodín) | Výťažok hydrogénsiriči tanového aduktu (g) | 4,4'-DCBP (PPm) |
| A | 0,38 | 1.7 | 3,8 | 2 | 6,9 | ND |
| B | 0,31 | 2.3 | 6,7 | 3 | 6,8 | ND |
| C | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 4 | 6,3 | 465 |
| D | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 7,4 | ND |
| E | 0,38 | 3.5 | 3,8 | 4 | 6,5 | 339 |
| F | 0,38 | 3.5 | 3,8 | 2 | 5,5 | 235 |
| G | 0,31 | 2,3 | 6,7 | 3 | 6,7 | ND |
| H | 0,23 | 1,7 | 6,3 | 2 | 7,1 | ND |
| I | 0,23 | 3,5 | 12,5 | 2 | 7,7 | ND |
| J | 0,38 | 1.7 | 3,8 | 4 | 7,2 | ND |
| K | 0,23 | 1,7 | 6,3 | 4 | 7,4 | ND |
* ND - nebol detekovaný pri detekčnom limite 30 ppm, každý beh používal 5 g aldehydu.
Štúdia identifikuje celkovú koncentráciu ako významný faktor vzťahujúci sa k odstraňovaniu 4,4'-DCBP. Koncentrovanejšie reakcie E a F neboli účinné na odstraňovanie 4,4'-DCBP. Výsledkom záverečného pozorovania je, že filtrovaternosť hydrogénsiričitanových aduktov klesla, keď sa znížil pomer acetonitrilu voči vode.
552/B ·· ·· ·· ···· ·· ···· ·· · ··· • · ···· ·· ··· ···· ··· ·· ·· ·· ·· ·· ···
Príklad 4
Štúdia premeny hydrogénsiričitanu na aldehyd
Veľká vzorka hydrogénsiričitanového aduktu, bez 4,4'-DCBP, sa pripravila a vykonalo sa porovnanie množstva vody, množstva acetonitrilu a reakčnej doby pri teplote okolia. Hodnotené parametre boli výťažok a filtrovateľnosť (+ označuje účinnú filtráciu, - označuje zle filtrovateľný materiál).
V tomto pokuse sa hydrogénsiričitanový adukt (4 g) miešal v zmesi vody a acetonitrilu. Pridal sa 50 % roztok hydroxidu sodného kvôli upraveniu pH na hodnotu 12. Výsledky štúdie sú prehľadne uvedené v tabuľke 3.
| Séria | H2O (ml) | ACN (ml) | HZO · ACN | kone. (M) | Doba (hodín) | Výťažok (%) | Filtrovateľ- nosť |
| A | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 1 | 90,0 | + |
| B | 25 | 10 | 2,5 | 0,35 | 3 | 90,3 | + |
| C | 25 | 20 | 1.25 | 0,28 | 1 | 82,0 | + |
| D | 25 | 20 | 1,25 | 0,28 | 3 | 81,3 | + |
| E | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 1 | 92,4 | - |
| F | 45 | 10 | 4,5 | 0,23 | 3 | 92,3 | - |
| G | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 1 | 91,0 | - |
| H | 45 | 20 | 2,25 | 0,19 | 3 | 91,5 | - |
| I | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 91,7 | + |
| J | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 91,4 | + |
| K | 35 | 15 | 2,33 | 0,25 | 2 | 90,3 | + |
Štúdia ukazuje, že relatívne vysoký pomer vody k acetonitrilu je dôležitý kvôli vysokému výťažku aldehydu. Okrem toho najviac zriedené reakcie viedli k zlej filtrovateľnosti aldehydu.
552/B ·· ·· • · · · e · · ·· ···· ·· • · · • I · · 9 · · · ·· ···· ·· ··
Príklad 5
Čistenie aldehydu: odstraňovanie nečistôt
Podmienky pre čistenie aldehydu:
1. vytváranie aduktu
a) 0,23 M aldehydový roztok
b) 1,7 M hydrogénsiričitanový roztok (1,2 molárnych ekvivalentov hydrogénsiričitanu vzhľadom k aldehydu)
c) reakčná doba monitorovaná pomocou NMR analýzy odobratých alikvótov
d) veľký objem premývania mokrého koláča CAN
2. Premena aduktu na aldehyd
a) 0,28 M koncentrácia hydrogénsiričitanového aduktu
b) pomer voda k ACN rovný 4 :1
c) 2 hodiny reakčná doba pri pH 12 - 14, overené pomocou NMR analýzy odobratých alikvótov.
Experiment začal s 25 kg 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu. V čistenom aldehyde sa nezistil žiaden 4,4'-DCBP a celkové množstvo vzťahujúcich sa nečistôt sa znížilo z 0,9 % na 0,3 %. Výťažok čisteného aldehydu bol 22,2 kg (89 %) čisteného aldehydu.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Spôsob vyznačujúci sa tým, že zahrňuje reakciu 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehydu s hydrogénsiričitanom sodným na získanie hydrogénsiričitanového aduktu.
- 2. Spôsob podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že sa vykonáva vo vodnom/acetonitrilovom roztoku, ktorý má koncentráciu acetonitrilu dostatočnú na spôsobenie precipitácie hydrogénsiričitanového aduktu.
- 3. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že pomer acetonitrilu voči vode je od približne 2 : 1 do približne 13:1.
- 4. Spôsob podľa nároku 2, vyznačujúci sa tým, že hydrogénsiričitanový adukt sa izoluje z roztoku a mieša sa vo vodnom/acetonitrilovom roztoku, ktorý má koncentráciu vody dostatočnú na spôsobenie precipitácie regenerovaného aldehydu.
- 5. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že pomer acetonitrilu voči vode je od približne 1 : 3 do približne 1 : 5 acetonitrilu voči vode.
- 6. Spôsob podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že pH roztoku v priebehu premeny hydrogénsiričitanového aduktu na 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehyd je od približne 10 do približne 14.
- 7. Spôsob podľa nároku 6, vyznačujúci sa tým, že pH roztoku v priebehu premeny hydrogénsiričitanového aduktu na 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehyd je od približne 12 do približne 14.
- 8. Spôsob čistenia 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu, vyznačujúci sa tým, že zahrňuje:31 552/B • tí ·· tí tí ···· ·· • tí tí tí ·· tí tí tí tí • · · • tí ···· • tí ♦ • tí ···1. reakciu 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu s hydrogénsiričitanom sodným vo vodnom/acetonitrilovom roztoku, ktorý má koncentráciu acetonitrilu dostatočnú na spôsobenie precipitácie hydrogénsiričitanového aduktu,2. izoláciu precipitátu hydrogénsiričitanového aduktu z roztoku,3. miešanie izolovaného hydrogénsiričitanového aduktu vo vodnom/acetonitrilovom roztoku, ktorý má koncentráciu vody dostatočnú na spôsobenie precipitácie regenerovaného aldehydu a4. premenu hydrogénsiričitanového aduktu na 4'-chlór-4bifenylkarboxaldehyd.
- 9. Zlúčenina všeobecného vzorca:
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US8429998P | 1998-05-05 | 1998-05-05 | |
| PCT/US1999/005666 WO1999057123A1 (en) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Purification of carboxaldehyde |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK16322000A3 true SK16322000A3 (sk) | 2001-08-06 |
| SK285059B6 SK285059B6 (sk) | 2006-05-04 |
Family
ID=22184070
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK1632-2000A SK285059B6 (sk) | 1998-05-05 | 1999-03-15 | Spôsob čistenia 4'-chlór-4-bifenylkarboxaldehydu a hydrogensiričitanový adukt |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6355843B1 (sk) |
| EP (1) | EP1075480B1 (sk) |
| JP (1) | JP2002513794A (sk) |
| KR (1) | KR100624585B1 (sk) |
| CN (1) | CN1168694C (sk) |
| AT (1) | ATE267209T1 (sk) |
| AU (1) | AU748094B2 (sk) |
| BR (1) | BR9911006A (sk) |
| CA (1) | CA2330621A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ295089B6 (sk) |
| DE (1) | DE69917445T2 (sk) |
| DK (1) | DK1075480T3 (sk) |
| EA (1) | EA003558B1 (sk) |
| ES (1) | ES2220053T3 (sk) |
| HR (1) | HRP20000749B1 (sk) |
| HU (1) | HUP0101830A3 (sk) |
| ID (1) | ID26405A (sk) |
| IL (1) | IL138636A0 (sk) |
| NO (1) | NO20005529D0 (sk) |
| NZ (1) | NZ507054A (sk) |
| PL (1) | PL191095B1 (sk) |
| PT (1) | PT1075480E (sk) |
| SK (1) | SK285059B6 (sk) |
| TR (1) | TR200003203T2 (sk) |
| UA (1) | UA81595C2 (sk) |
| WO (1) | WO1999057123A1 (sk) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2413795A (en) | 2004-05-05 | 2005-11-09 | Cipla Ltd | Process for the preparation of rosiglitazone |
| ES2374379T3 (es) * | 2005-01-14 | 2012-02-16 | Schering Corporation | Síntesis exo y diastereoselectiva de análogos de himbacina. |
| WO2009147068A1 (en) | 2008-06-06 | 2009-12-10 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Process for the preparation of halogenated benzoic acid derivatives |
| CN103804445B (zh) * | 2013-12-30 | 2016-01-13 | 广州自远生物科技有限公司 | 一种改进的乙酰异戊酰泰乐菌素的制备方法 |
| JP6712991B2 (ja) | 2014-07-17 | 2020-06-24 | ザ メディシンズ カンパニー | 高純度のオリタバンシン及びその製造方法 |
| CN109897020B (zh) * | 2017-12-07 | 2020-12-25 | 中国科学院宁波材料技术与工程研究所 | 一种粗品5-羟甲基-2-呋喃甲醛的精制方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5325530A (en) * | 1976-08-20 | 1978-03-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Purification of aldehydes |
| US4075248A (en) * | 1976-09-07 | 1978-02-21 | Domtar Limited | Production of syringealdehyde from hardwood waste pulping liquors |
| US4065505A (en) * | 1976-11-05 | 1977-12-27 | Shell Oil Company | Oxidation process |
| US5840684A (en) * | 1994-01-28 | 1998-11-24 | Eli Lilly And Company | Glycopeptide antibiotic derivatives |
-
1999
- 1999-03-15 PL PL343758A patent/PL191095B1/pl unknown
- 1999-03-15 HU HU0101830A patent/HUP0101830A3/hu unknown
- 1999-03-15 PT PT99911411T patent/PT1075480E/pt unknown
- 1999-03-15 WO PCT/US1999/005666 patent/WO1999057123A1/en active IP Right Grant
- 1999-03-15 CN CNB99805710XA patent/CN1168694C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 CA CA002330621A patent/CA2330621A1/en not_active Abandoned
- 1999-03-15 JP JP2000547092A patent/JP2002513794A/ja not_active Withdrawn
- 1999-03-15 EA EA200001153A patent/EA003558B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 AT AT99911411T patent/ATE267209T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 ID IDW20002247A patent/ID26405A/id unknown
- 1999-03-15 BR BR9911006-7A patent/BR9911006A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-15 TR TR2000/03203T patent/TR200003203T2/xx unknown
- 1999-03-15 CZ CZ20004082A patent/CZ295089B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 UA UA2000116251A patent/UA81595C2/ru unknown
- 1999-03-15 US US09/673,347 patent/US6355843B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 AU AU30057/99A patent/AU748094B2/en not_active Ceased
- 1999-03-15 KR KR1020007012278A patent/KR100624585B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DE DE69917445T patent/DE69917445T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-15 NZ NZ507054A patent/NZ507054A/xx unknown
- 1999-03-15 ES ES99911411T patent/ES2220053T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-15 IL IL13863699A patent/IL138636A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-15 DK DK99911411T patent/DK1075480T3/da active
- 1999-03-15 SK SK1632-2000A patent/SK285059B6/sk unknown
- 1999-03-15 EP EP99911411A patent/EP1075480B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-11-02 NO NO20005529A patent/NO20005529D0/no not_active Application Discontinuation
- 2000-11-03 HR HR20000749A patent/HRP20000749B1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1334963B1 (en) | Process for producing nateglinide crystal | |
| EP2322511B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Telmisartan | |
| HU227474B1 (en) | Process for industrial scale production of high purity donepezil hydrochloride polymorph i. | |
| US20100069654A1 (en) | Process for the preparation of tauroursodesoxycholic acid | |
| SK16322000A3 (sk) | Čistenie karboxaldehydu | |
| SK11812003A3 (sk) | Purifikácia kyseliny 2-nitro-4-metylsulfonylbenzoovej | |
| US20080234486A1 (en) | Novel Processes for the Production of Amorphous Rabeprazole Sodium | |
| AU2002229575B2 (en) | A process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
| US7071356B1 (en) | Process for the preparation of 1-(aminomethyl) cyclohexaneacetic acid | |
| JP2007031434A (ja) | ストレプトグラミン誘導体 | |
| JP2770512B2 (ja) | アミノエチルスルホン酸アルカリ金属塩類の精製方法 | |
| CH653324A5 (fr) | Derives aromatiques d'acide acetique substitue en alpha par un groupe sulfo et leur procede de fabrication. | |
| JPS63280055A (ja) | ２，６−ナフタレンジスルホン酸の製造方法 | |
| JPS5818367A (ja) | ニトロソピリミジン誘導体の製造方法 |