SK285949B6

SK285949B6 - Kompozícia laku na nechty

Info

Publication number: SK285949B6
Application number: SK102-2003A
Authority: SK
Inventors: Federico Mailland
Original assignee: Polichem S. A.
Priority date: 2000-07-24
Filing date: 2001-07-18
Publication date: 2007-11-02
Also published as: RS50213B; HK1053067A1; EP1303249A1; HU228525B1; CN1449273A; DE60102302T2; RU2245715C2; EP1303249B1; BG65953B1; ES2215918T3; BRPI0112725B8; WO2002007683B1; SI1303249T1; JP2004504333A; IL193224A; PL363070A1; HRP20030037B1; HUP0301496A2; KR100530263B1; CZ2003217A3

Abstract

Kompozícia laku na nechty obsahuje: a) najmenej jeden antimykotický prostriedok, b) najmenej vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok, kde zložka b)je derivát chitosanu vybraný z hydroxyalkylchitosanov a karboxyalkylchitosanov. Je opísané aj použitie vo vode rozpustného filmotvorného prostriedku vybraného z hydroxyalkylchitosanov a karboxyalkylchitosanov ako prísad do laku na nechty.

Description

Oblasť techniky

Vynález sa týka kompozície laku na nechty obsahujúcej najmenej jeden antimykotický prostriedok a najmenej jeden prostriedok tvoriaci tenký povlak ajej použitie ako lak na nechty. Vynález je ďalej zameraný na použitie filmotvorného prostriedku rozpustného vo vode ako prísady do laku na nechty.

Doterajší stav techniky

Mykózy (plesňové ochorenia) nechtov a nechtových spojov (onyxomykózy - mykóza nechtovej platničky) sú pomerne široko rozšírené onemocnenia, v mnohých prípadoch sa nemôžu dostatočne liečiť. Onyxomykózy sú často príčinou dermatofytov, ale môžu byť tiež príčinou plesní a kvasinkovitých húb Candida. Zahŕňa to dermatofytovú infekciu nechtovej platničky, ako aj infekciu nechtov inými plesňami vrátane kvasinkovými hubami alebo plesňami. Najčastejšou spoločnou príčinou infekcie nechtov dermatofytmi sú Trichophyton rubrum, T. mentagrophytes a Epidermophyton floccosum.

Vývoj onyxomykóz je podporovaný obehovými poruchami, hipcrhidrózou, opotrebovanými gumenými rukavicami a gumenými podošvami, poškodeniami pri manikúre a častým kontaktom s vodou a mydlom. Najviac postihnuté skupiny predstavujú najmä športovci a ľudia pracujúci v oblasti medicíny.

Možné spôsoby liečenia onyxomykóz zahŕňa systematické liečenie pomocou antimykotických prostriedkov podávaných orálne, chirurgické alebo chemické liečenie postihnutých nechtov, ako aj topické liečenie nechtov antimykotickými prostriedkami podávanými miestne na nechty. Topické liečenia boli uprednostňované viac ako inc spôsoby odvtedy, ako nie sú tak agresívne, nemajú tak mnohostranný účinok a miestne pôsobenie na necht.

Množstvo kompozícií na topickú aplikáciu aktívneho prostriedku bolo už predtým navrhovaných. Napr. vo WO 00/15202 je opísaná topická aplikácia prípravkov na nechty, ktoré môžu byť použité na liečenie onychomykóz. Prípravok sa uvoľňuje vo vode a obsahuje jeden alebo viac aktívnych prostriedkov, C, až C₄-alkyl estery kyseliny mliečnej, kyseliny vínnej alebo kyseliny citrónovej ako nosičov a vhodné fyziologicky prijateľné pomocné látky. Preferovanú topickú formu podávania predstavujú roztoky, ale tinktúry, extrakty, emulzie, gély, krémy a pasty sú tiež použiteľné.

Iný spôsob topického podávania, ktorý bol nedávno navrhnutý, zahŕňa antimykotický prostriedok v laku na nechty, ktorý sa potom aplikuje na nechty a nechtové spojenia. Pri predchádzajúcich kompozíciách, by problémy mohli spočívať v tom, že niektoré onychomykózy ba sa nemohli účinne liečiť, pravdepodobne vzhľadom na nedostatočnú biodostupnosť aktívneho prostriedku, ktorý by po lakovom nátere vyschol a vytvoril tuhú kompozíciu.

Ešte nedávno sa navrhovalo, že laky na nechty resp. nechtové laky sú schopné prekonať vyššie uvedené problémy. Napr. WO 99/39680 opisuje protiplesňové nechtové laky. Laky sú vhodné na liečenie onychomykóz a obsahujú účinné množstvo ciklopiroxu a jeho farmaceutický prijateľných solí. Lak sa vyznačuje vo vode nerozpustným filmotvomým polymérom, ktorý chráni liečené nechty vytvorením pevného, čistého a vode odolného filmu. Podobne, v EP-A-226984 je opísaný protiplesňový lak na nechty obsahujúci 1-hydroxy-2-pyrídón, t. j. ciklopirox olamín, v kombinácii s vo vode nerozpustným filmotvorným prostried kom a fyziologicky akceptovateľné rozpúšťadlo a bežné prísady používané v kozmecikc.

Hoci tieto bežné laky na nechty môžu byť vhodné na ochranu a liečenie mykóz nechtov a nechtových spojení, majú tiež určité dermatologické a estetické nevýhody. Napríklad, ak je lak aplikovaný na periungválne lôžko, môže to spôsobiť poleptanie. Na odstránenie lakov sa musia použiť organické rozpúšťadlá, ktoré môžu mať negatívny účinok na vystavenú priľahlú pokožku. Z týchto dôvodov tieto laky na nechty nie sú vhodné pre pacientov, ktorí majú citlivú pokožku. Navyše, laky na nechty majú za následok vznik hladkých, lepkavých a lesklých filmov, ktoré nemusia byť príjemné pre všetkých pacientov, ktorí majú tnykózu. Vzhľadom na ich hladkú povahu, komerčné laky na nechty majú sklon ľahko sa oddeliť. Okrem toho, tradičné formulácie lakov na nechty vzhľadom na povahu ich zložiek, neprepúšťajú vlhkosť a vzduch. Vedie to k oklúznej medikácii, ktorá nie je žiaduca pri liečení mykóz.

Podstata vynálezu

Podstatou tohto vynálezu je pripraviť kompozíciu laku, ktorá prekoná uvedené nevýhody, ktorá bude ľahko pripraviteľná a skladovateľná a bude mať dobrý antimykotický účinok.

Podstatou je získať kompozíciu laku na nechty obsahujúcu

a) najmenej jeden antimykotický prostriedok a

b) najmenej vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok.

Navyše, predložený vynález je zameraný na použitie uvedenej kompozície ako laku na nechty.

Predložený vynález sa tiež týka použitia vo vode rozpustného filmotvomého prostriedku ako prísady do laku na nechty.

Kompozície podľa predloženého vynálezu obsahujú ako zložku a) najmenej jeden antimykotický prostriedok. Antimykotický prostriedok môže byť vybraný z niektorého zo známych antimykotických prostriedkov syntetického alebo prírodného pôvodu. Aktívny prostriedok môže byť v neviazanej forme, t. j. ako voľná kyselina alebo bázy, alebo vo forme ich solí. Príklady zahŕňa:

- zlúčeniny l-hydroxy-2-pyridónu a ich soli t. j. cíklopirox, rilopirox, piroktón, ciclopirox olamín a opísané v US-A-4 957 730;

deriváty imidazolu a ich soli, t. j. klotrimazol, ekonazol, izokonazol, ketokonazol, mikonazol, tiokonazol, bifonazol, fentikonazol a oxikonazol;

deriváty polyénu a ich soli, t. j. nystatín, natamycín a terbinafín;

deriváty alylamínu a ich soli, t. j. naftifinu a terbinafinu;

deriváty triazolu a ich soli, t. j. flukonazol, itrakonazol, terconazol a vorikonazol;

- deriváty morfolinu a ich soli, t. j. amorolfín a morfolíny opísané v US-A-5 120 530;

griseofulvín a príbuzné zlúčeniny, t. j. griseofulvín;

kyslé zlúčeniny, t. j. kyselina 10-undecénová a jej soli, najmä vápenaté a zinočnaté soli kyseliny 10-undecénovej;

tolnaftát a jeho soli a

- flucytosín ajeho soli.

Antimykotické prostriedky sú výhodne vybrané z 1-hydroxy-2-pyridónu ajeho solí.

~>

Antimykotické prostriedky môžu byť tiež vybrané z prírodných zdrojov, najmä rastlinných extraktov. Príklady týchto extraktov zahŕňa olej z čajovníka Melaleuca altemifolia), levandulový olej (Lavandula officinalis chaix) a extrakt z listov neemu (Azadirachta indica).

Antimykotický prostriedok sa môže použiť sám alebo v kombinácii s inými antimikotickými prostriedkami. Obzvlášť ak antimykotický prostriedok je prírodného pôvodu, je výhodné, ak sa používa v kombinácii. Preferované zmesi sú kombináciou oleja čajovníka, levandulového oleja, extraktu z listov neem stromu.

Množstvo antimykotického prostriedku (zlúčenina a) sa mení v závislosti od jeho štruktúry ajeho antimykotického účinku, rýchlosti uvoľňovania liečiva z filmu, difúznych charakteristík a správania vniknutia do nechtu. Všeobecne, účinné množstvo antimykotického prostriedku, t. j. množstvo, ktoré je účinné zničiť nákazlivý mikroorganizmus, ktorý by všeobecne niekoľko, až niekoľko 10, resp. až 100-krát väčší než stredná inhibičná koncentrácia (MIC), môže byť využité v kompozícii podľa tohto vynálezu. Takto je výhodné, ak množstvo zlúčeniny a) je v rozsahu 0,1 až 15 hmotn. %, výhodnejšie 0,3 až 15 hmotn. % a najvýhodnejšie 0,5 až 10 hmotn. % počítané na hmotnosť celej kompozície.

Kompozícia podľa predloženého vynálezu tiež obsahuje ako zložku b) najmenej jeden vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok známy zo stavu techniky. Filmotvomé prostriedky definované (pozri napr. DIN 55945 (12/1998)) ako zložky spojiva, ktoré sú esenciálne pre tvorbu filmu, t. j. tenkej vrstvy alebo povlaku.

Pojem „vo vode rozpustné“ znamená v tomto kontexte, že filmotvorný prostriedok je úplne kompatibilný s vodou, takže pri 20 C jedna časť filmotvomého prostriedku je rozpustná v 100 častiach alebo menej, výhodne 50 častiach alebo menej, výhodnejšie 30 častiach alebo menej, najvýhodnejšie 10 častiach alebo menej vody.

Z dôvodu prítomnosti vo vode rozpustného filmotvorného prostriedku je možné použiť široký rozsah rozpúšťadiel, zaručujúcich tak ľahšiu aplikáciu lieku ajednoduchšie skladovanie formulácie. Vzhľadom na to, že filmotvorný prostriedok sa môže použiť v kombinácii s veľkým rozsahom rozpúšťadiel, formulácie sa môžu vybrať tak, že kompozícia laku na nechty podľa predloženého vynálezu neleptá, je ľahko odstrániteľná bez použitia organických rozpúšťadiel a môže sa aplikovať na periungeálne lôžko, kde množenie plesňových buniek je podporované prítomnosťou hýf. Kompozícia podľa vynálezu je takto vhodná ako lak na nechty dokonca aj vtedy, ak pacient trpí vzhľadom na citlivosť pokožky, ktorá môže reagovať nepriaznivo na určité organické rozpúšťadlá. Okrem toho, vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok, ak je použitý v kompozícii podľa vynálezu, poskytuje nelesklý, nelepkavý a veľmi tvárny film, ktorý má matný a prírodný vzhľad akceptovateľný väčšinou pacientov liečených na mykózy. Ako ďalšiu výhodu nárokovanej kompozície možno uviesť skutočnosť, že kompozícia použitá ako lak na nechty prepúšťa vlhkosť a vzduch, čím sa stáva účinným nástrojom na liečenie mykóz.

Ak filmotvorný prostriedok používa v súlade s vynálezom typicky makromolekulárne zlúčeniny syntetického alebo prírodného pôvodu, môžu sa použiť tie, ktoré sú vo vode rozpustné alebo boli nahradené funkčnými skupinami aby sa stali vo vode rozpustné. Výhodne sú používané vo vode rozpustné deriváty v prírode sa vyskytujúcich polymérov alebo derivátov v prírode sa vyskytujúcich polymérov. Najmä je výhodné, ak sa použijú vo vode rozpustné deriváty chitosanu, konečného produktu deacylácie chitínu, ktorý samotný je vo vode nerozpustný. Chitín je prírodná látka vytvárajúca napr. chrbtový štít (karapax) kôrovcov a hmyzu.

Obzvlášť vhodné sú hydroxyalkylchitosany a karboxyalkylchitosany. Hydroxyalkylchitosany zahŕňajú chitosany, ktoré sú derivatizované sC\._balkyl skupinami majúcimi 1 až 3 karboxy skupiny. Ako príklad môže byť uvedený karboxymetylchitosan.

Vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok (zložka b) sa môže použiť v akomkoľvek množstve za predpokladu vytvorenia filmu podľa nárokovanej kompozície. Typicky, množstvo zložky b) je v rozsahu 0,1 až 10 hmotn. %, výhodnejšie 0,3 až 8 hmotn. % a najvýhodnejšie 0,5 až 5 hmotn. % počítané na hmotnosť celej kompozície.

Kompozícia podľa vynálezu obyčajne ďalej obsahuje zložku c), najmenej jedno fyziologicky prijateľné rozpúšťadlo. Rozpúšťadlo je typicky rozpúšťadlo na báze vody, aby sme sa vyhli častému a opakovanému vystaveniu pokožke a priliehajúcej pokožke agresívnym organickým rozpúšťadlám. Takto, fyziologicky akceptovateľné rozpúšťadlo zahŕňa vodu a zmesi vody s ko-rozpúšťadlami.

Ko-rozpúšťadlo, ktoré sa môže použiť v kombinácii s vodou v kompozícii podľa vynálezu, nie je mimoriadne kritické, ale je vybrané obyčajne z fyziologicky bezpečného organického rozpúšťadla známeho zo stavu techniky. Zvyčajne ko-rozpúšťadlo je hydrofilné rozpúšťadlo a je výhodne vybrané z alkoholov.

Vhodné alkoholy sú rozvetvené alebo lineárne alkoholy majúce 1 až 3 hydroxy skupiny a 2 až 6 uhlíkových atómov, pričom hydroxy skupiny môžu byť čiastočne konvertované na étery. Obzvlášť výhodné alkoholy sú etanol, 1-propanol, 2-propanol (izopropanol). Obzvlášť výhodné sú etanol a izopropanol. Najlepšie, celkové množstvo korozpúšťadla použitého v kombinácii s vodou prítomného v kompozícii podľa vynálezu je dostatočne prchavé na poskytnutie akceptovateľného času sušenia laku na nechty. Obyčajne čas sušenia, t. j. čas potrebný na vysušenie dotykom, je menej než asi päť minút, výhodne menej než asi dve minúty.

Ak sa voda používa v kombinácii s jedným alebo viacerými ko-rozpúšťadlami, je dôležité, aby jednotlivé rozpúšťadlá boli kompatibilné s každým z nich a tvorili čisté roztoky, ktoré sú stabilné proti fáze separácie nadčas. Navyše rozpúšťadlový systém používaný podľa vynálezu mal by nielen poskytnúť jednotnú rýchlosť vyparovania a dobrú stabilitu, ale tiež umožniť dobré prietokové charakteristiky viskozity, aby sa ľahko aplikoval lak na nechty.

Najmenej jedno fyziologicky akceptovateľné rozpúšťadlo (zložka c) sa obyčajne použije v takom vhodnom množstve, aby sa dosiahli uvedené vlastnosti. Je výhodné, ak zložka c) je prítomná v kompozícii podľa vynálezu v množstve 40 až 99,8 hmotn. %, výhodnejšie 60 až 99 hmotn, % a najvýhodnejšie 80 až 95 hmotn. % na celkovú hmotnosť kompozície. Obsah vody v zložke c) je zvyčajne 5 až 60 hmotn. %, výhodne 10 až 40 hmotn. % počítané na hmotnosť zložky c), aby sa dosiahli požadované vlastnosti. Preto, ko-rozpúšťadlo použité v kombinácii s vodou je obyčajne prítomné v množstve 20 až 95 hmotn. %, výhodne 60 až 90 hmotn. % na hmotnosť zložky c), aby sa získali uvedené vlastnosti.

Kompozícia podľa vynálezu môže ďalej obsahovať oné aktívne prostriedky vedľa antimykotíckých prostriedkov, t. j. antimykotické prostriedky, protizápalové prostriedky, antiseptické prostriedky a/alebo lokálne anestetiká.

Príklady antantibiotických prostriedkov, ktoré môžu byť zahrnuté do kompozície podľa vynálezu, sú amoxicilín, ampicilín, benzylpenicilín, cefaklor, cefadroxil, cefalexín, chloramfenikol, ciprofloxacín, kyselina klavúnová, klindamycín, doxycyklín, enoxacín, flukloxacilín, kanamycín, linkomycín, minocyklín, nafcilín, kyselina nalidixová, neomycin, norfloxacín, ofloxacín, oxacilín, fenoxymetylpenicilin, tetacyklin a sulfosalicylan meklocyklinu.

Tieto antibiotické prostriedky sa môžu použiť v množstvách známych zo stavu techniky.

Antibiotické prostriedky sa obyčajne používajú v množstvách od 0,1 do 10 hmotn. %.

Príklady steroidných protizápalových prostriedkov zahrnujú 21-acetoxypregnenolón, alklometazón alebo jeho dvojpropiónanové soli, algestón, amcinonid, beklometazón alebo jeho dvojpropiónanové soli, betametazón a jeho soli, vrátane napr. betametazón benzoan, betametazón dvojpropiónan, betametazón sodný fosfát, betametazón sodný fosfát a acetát, a betametazón valéran, klobetazol alebo jeho propiónanové soli, klokortolón pivalan, hydrokortizón a jeho soli, hydrokortizón butanan, hydrokortizón cypionan, hydrocortizón fosfát, fosforečnnan sodný hydrokortizónu, jantaran sodný hydrokortizónu, hydrokortizón tebutátu a hydrokortizón valéran, acetát kortizónu, dezonid, dezoximetazón, dexametazón ajeho soli, napr. acetát, fosporečnan sodný, diflorazón diacetát, fludrokortizón acetát, flunizolid, fluocinolón acetonid, fluocinonid, fluorometolón, flurandrenolid, halcinonid, medryzón, netylprednizolón a jeho soli, t.j. acetát, jantaran sodný, mometazón furoát, parametazón acetát, prednizolón ajeho soli, t.j. acetát, dietylaminoacetát, fosforečnan sodný, jantaran sodný, tebulát, trimetylacetát, prednizón, triamcilón ajeho deriváty, t. j. acetonid, benetonid, diacetát, hexacetonid.

Príklady nesteroidných protizápalových prostriedkov zahŕňa kyselinu acetylsalicylovú, indometacin, suprofén, fenylbutazón, sulindak, ibuprofén, naproxén, ketoprofén, flurbiprofén, piroxikam a diklofenak.

Tieto protizápalové prostriedky sa môžu použiť v množstvách, ktoré sú známe zo stavu techniky.

Protizápalové prostriedky sa používajú obyčajne v množstvách od 0,1 až 5 hmotn. %.

Ako príklady antiseptických prostriedkov, ktoré sa môžu použiť v kompozícii podľa vynálezu, zahrnujú benzalkóniumchlorid, benzetóniumchlorid, cetrimóniumbromid, chlórhexidín, dekvalíniumchlorid, triklokarban, triklosan, kyselina salicylová, kyselina benzoová ajej soli, kyselina p-hydroxybemnzoová ajej estery.

Tieto antiseptické prostriedky sa môžu použiť v množstvách, ktoré sú známe zo stavu techniky. Antiseptické prostriedky sa používajú obyčajne v množstvách od 0,01 až 5 hmotn. %.

Ako príklady lokálnych anestetík, ktoré sa môžu použiť v kompozícii podľa vynálezu, zahrnujú benzokain, butambén ajeho pikráty, piperokaín hydrochlorid, oxybuprokaín hydrochlorid, tetrakaín hydrochlorid, lidokain hydrochlorid, cinchokaín hydrochlorid, oxetakaín, propipokaín hydrochlorid, bupivakaín hydrochlorid, mepivakaín hydrochlorid, dyklonín hydrochlorid, fomokaín hydrochlorid, kvinizokaín hydrochlorid, polydokanol a benzylalkohol.

Tieto lokálne anestetiká sa môžu použiť v množstvách, ktoré sú známe zo stavu techniky. Lokálne anestetiká sa používajú obyčajne v množstvách od 0,3 až 10 hmotn. %.

Okrem toho kompozícia podľa vynálezu môže obsahovať iné bežné prísady bežne prítomné v kozmetických alebo lekárskych lakoch na nechty, najmä prípravky na zvyšovanie penetrácie. Prípravky na zvyšovanie penetrácie zahrnujú niektoré zlúčeniny známe zo stavu techniky, ktoré môžu zvyšovať penetráciu farmaceutický aktívnej zlúčeniny cez pokožku alebo cez necht. Inými slovami, prípravky na zvyšovanie penetrácie zlepšujú hlbokú penetráciu lieči va. Vhodné zvyšovače penetrácie zahrnujú etylcetát, dimetylsulfoxid (DMSO), dimetylacetamid a prípravky na zvyšovanie penetrácie opísané vo WO/99/39680. Výhodný je najmä etylacetát.

Prípravky na zvyšovanie penetrácie sa používajú obyčajne v množstvách od 0 až 10 hmotn. %, výhodne 0,1 až 8 hmotn. % a výhodnejšie 1 až 5 hmotn. %, počítané na celkovú hmotnosť kompozície.

Ako ďalší pomocný prostriedok môže kompozícia podľa vynálezu obsahovať cetylstearylalkohol. Prítomnosť cetylstearylalkoholu slúži na účinné zabránenie možnej kryštalizácie antimykotického prostriedku. Kryštalizácia antimykotického prostriedku je nežiaduca z estetického hľadiska, vzhľadom na výskyt tvorby bielych škvŕn. Ešte dôležitejšie je, že biodostupnosť antimykotického prostriedku sa drasticky zníži, ak antimykotický prostriedok nevhodne kryštalizuje.

Výhodne použitie cetylstearylalkoholu je v množstve 0 až 5 hmotn. %, výhodnejšie 0,1 až 3 hmotn. % a najvýhodnejšie 0,5 až 1,5 hmotn. % počítané na celkovú hmotnosť kompozície.

Iné bežné prísady bežne prítomné v kozmetických alebo lekárskych lakoch na nechty môžu zahrnovať retardéry sedimentácie, chelatačné prostriedky, antioxidanty, silikáty, aromatické látky, zmáčadlá, deriváty lanolinu, svetelné stabilizátory a antibakteriálne látky.

Kompozícia podľa vynálezu sa môže pripraviť podľa typických postupov bežne používaných v oblasti lakov na nechty. Konkrétne, najmenej jeden antimykotický prostriedok a najmenej jeden vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok môže sa dostať do styku s rozpúšťadlom alebo zmesou rozpúšťadiel a iných kvapalných zložiek a to buď simultánne alebo separátne s použitím bežných miešacích techník. Nevyžadujú sa žiadne zvláštne postupy na pridávanie príslušných zložiek. Výhodné je poskytnúť miešanie na zabezpečenie úplného rozpustenia zložiek. Ak je niektorá zložka v tuhom stave, je výhodné pridať takú zložku postupne ku kvapalným zložkám, aby sa zabránilo zhlukovaniu.

Kompozícia podľa vynálezu sa aplikuje ako film (tenká vrstva) na necht, aby sa predchádzalo a/alebo aby sa liečili onychomykózy a iné plesňové onemocnenia nechtov. Bežne sa lak na nechty aplikuje opakovane počas niekoľko týždňov alebo niekoľko mesiacov, v závislosti od vážnosti infekcie, množstva aktívneho prostriedku a stavu nechtov pacienta. Lak na nechty sa môže tiež aplikovať profilakticky opakovane na zabránenie onychomykózam a iným plesňovým ochoreniam nechtov. Antimykotický prostriedok vniká dobre do tkaniva a kože a nemôže sa ľahko odstrániť. Z týchto dôvodov sa aplikácia antimykotického laku na nechty nemusí často opakovať. Zvyčajne aplikovaný lak na nechty obsahuje účinné zložky, ktoré preniknú do nechtu a kože tak, aby sa aplikácia antimykotika mohla opakovať len raz alebo dvakrát za deň a stačilo by to na zabezpečenie jej účinnosť.

Výhodný filmotvorný prostriedok podľa vynálezu má prekvapujúci synergický účinok, ak sa používa s antimykotickým prostriedkom. Tento účinok je zreteľný najmä s hydroxyalkylchitosanom a karboxyalkylchitosanom. Okrem toho sa účinok dosahuje vtedy, ak sa použije ciklopirox alebo jeho soli ako antimykotický prostriedok.

Zatiaľ čo filmotvorné prostriedky samotné nemajú antimykotický účinok, ak sa testovali vo vhodnom systéme, samotný účinok antimykotického prostriedku, výhodne ciklopiroxu sa zvýši, ak sa použije v kombinácii s filmotvorným prostriedkom podľa vynálezu.

Príklady uskutočnenia vynálezu

Nasledujúce príklady ilustrujú kompozície podľa vynálezu a ich použitie ako laku na nechty. Všetky množstvá v % sú hmotn. %.

Príklad 1

Kompozícia laku na nechty, ako je uvedená sa pripravila s obsahom 8 % ciklopiroxu v lakovej zmesi.

Ciklopirox8 g

Etanol73 g

Prečistená voda13 g

Etylacetát4 g

Hydroxypropylchitosan1 g

Cetylstearylalkohol1 g

100 g

Zmes sa pripravila použitím vhodnej uzavretej nádoby vybavenej s miešačom. Do tejto nádoby sa pridal etanol, deionizovaná voda a etylacetát na vytvorenie zmesi. Potom sa pridal cetylstearylalkohol a po rozpustení sa pridal ciklopirox. Nakoniec sa pridal hydroxypropylchitosan a výsledná zmes sa miešala počas 24 hodín alebo až do rozpustenia.

Získaná kompozícia laku na nechty mala priehľadný a homogénny vzhľad ešte aj po predĺženom uskladnení. Navyše lak bol schopný tvoriť matný, nelepkavý a prispôsobivý film, ktorý pevne priľne na necht. Po aplikácii lak prepúšťajúci vlhkosť a vzduch neleptá alebo nie je príčinou dráždenia na priľahlej pokožke alebo periungueálnom lôžku.

Príklad 2

Kompozícia laku na nechty, ako je uvedená sa pripravila s obsahom 8 % ciklopirox olamínu v lakovej zmesi.

Ciklopirox olamín8 g

Etanol57 g

Prečistená voda33 g

Hydroxypropylchitosan1 g

Cetylstearylalkohol1 g

100 g

Kompozícia sa pripravila podľa postupu uvedeného v príklade 1 a výsledný lak na nechty má rovnaké vlastnosti, ako sú uvedené v príklade 1.

Príklad 3

Kompozícia laku na nechty, ako je uvedená ďalej sa pripravila s obsahom 5 % amorolfínovej bázy hydrochloridu v lakovej zmesi.

Amorolfínová báza hydrochloridu 5 %

Hydroxypropylchitosan 1 %

Etanol 70 %

Etylacetát 4 %

Cetylstearylalkohol 1 %

100%

Príklad 4

Ciklopirox 8 %

Karboxymetylchitosan 1 %

Etanol 60 %

Etylacetát 2 %

Prečistená voda 33 g

Cetylstearylalkohol 0,5 %

Prečistená voda do 100 g

Príklad 5

Kompozícia laku na nechty, ako je uvedená sa pripravila s obsahom 8 % ciklopiroxu a 2 % lidokaínu hydrochlorid monohydrátu v lakovej zmesi.

Lidokaín hydrochlorid monohydrát 2 %

Hydroxypropylchitosan 1 %

Etanol 70 %

Etylacetát

Cetylstearylalkohol

Prečistená voda

4% % do 100%

Príklad 6

Kompozícia laku na nechty, ako jc uvedená sa pripravi-

la s obsahom 8 % ciklopiroxu a 1,46 meklociklín sulfosalicylanu v lakovej zmesi.
Ciklopirox	8 %
Meklociklín sulfosalicylan	1,46%
Hydroxypropylchitosan	1 %
Etanol	70%
Etylacetát	4%
Cetylstearylalkohol	1 %
Prečistená voda	do 100%

Príklad 7

Kompozícia laku na nechty, ako je uvedená ďalej sa pripravila s obsahom 8 % ciklopiroxu a 0,15 % dexametazón fosfátovej dvojsodnej soli a 0,5 neomycín sulfátu v lakovej zmesi.

Ciklopirox 8 %

Dexametazón fosfát dvojsodná soľ 0,15 %

Neomycín sulfát 0,5 %

Hydroxypropylchitosan 1 %

Etanol 70 %

Cetylstearylalkohol 1 %

Izopropanol 5 %

Prečistená voda do 100%

Príklad 8

Kompozícia laku na nechty, ako je uvedená sa pripravila s obsahom 0,2 % mikonazol nitrátu v lakovej zmesi.

Mikonazol nitrát 0,2 %

Hydroxypropylchitosan 1 %

Etanol 73 %

Etylacetát 4 %

Cetylstearylalkohol 1 %

Prečistená voda do 100 %

Príklad 9

Štúdie penetrácie

Ciklopirox podľa príkladu 1 sa aplikoval na necht prsta trom dospelým dobrovoľníkom a koncentrácia aktívnej zložky v nechte sa merala porovnávaním hodnôt na pravej ruke (neumytej) ihneď po aplikácii s hodnotami na ľavej ruke po umytí po 6 hodinách. Výsledky sú uvedené v tabuľke I. Dobrý prienik do nechta ukazuje, ak 18 až 35 % aplikovanej dávky antimykotického prostriedku bol ešte prítomný v nechte po umytí ruky po 6 hodinách. V tejto súvislosti je zrejmé, že kompozícia podľa vynálezu je vhodná ako antimykotický lak na nechty ešte aj vtedy, ak filmotvorný prostriedok je rozpustný vo vode.

Príklad 10

Inhibícia patogénov zodpovedných za onychomykózy u ľudí sa testovala v súlade so štandardnými postupmi na štandardných platničkách. Porovnaním antimykotického účinku samotného ciklopiroxu (8 %) a samotného hydroxypropylchítosanu (1 %) s kombináciou týchto dvoch zlúčenín (8 a 1 %) vzhľadom na rast Tricophytes Mentagrophytes na Sabourand Dex. pri 30 °C dáva nasledujúce výsledky (množstvo aplikované v každom prípade 10, 20 a 30 pl):

Hydroxypropylchitosan: žiadna inhibícia Ciklopirox: dobrá inhibícia

Ciklopirox s hydroxypropylchitosanom: lepšia inhibícia než má samotný ciklopirox

Tabuľka 1

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kompozícia laku na nechty, vyznačuj úca sa t ý m , že obsahuje a) najmenej jeden antimykotický prostriedok a b) najmenej jeden vo vode rozpustný filmotvorný prostriedok, c) kde zložka b) je derivát chitosanu vybraný z hydroxyalkylchitosanov a karboxyalkylchitosanov.
2. Kompozícia podľa nároku 1, vyznačuj úca sa t ý m , že zložka a) je prítomná v množstve 0,1 až 15 hmotn. %.
3. Kompozícia podľa nároku 1 alebo 2, vyznačujúca sa tým, že zložka a) je vybraná zo: zlúčenín l-hydroxy-2-pyridónu, derivátov imidazolu, derivátov polyénu, derivátov alylamínu, derivátov triazolu, derivátov morfolínu, zlúčenín griseofulvínu, kyslých zlúčenín, tolnaftátu, flucytosínu a ich solí.
4. Kompozícia podľa predchádzajúcich nárokov, v y značujúca sa tým, že zložka a) je ciklopirox alebo jeho soli.
5. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že zložka b) je prítomná v množstve 0,1 až 10 hmotn. %.
6. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že zložka b) je hydroxypropylchitosan.
7. Kompozícia podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúca sa tým, že ďalej obsahuje zložku c) t, j. najmenej jedno fyziologicky akceptovateľné rozpúšťadlo.
8. Kompozícia podľa niektorého z nárokov 1, 2, 5, 6 alebo 7, vyznačujúca sa tým, že zložka a) je mikonazol alebo jeho soli.
9. Kompozícia podľa niektorého z nárokov 1, 2, 5, 6 alebo 7, vyznačujúca sa tým, že zložka a) je amorolfin alebo jeho soli.
10. Použitie kompozície podľa niektorého z predchádzajúcich nárokov, na prípravu laku na nechty.
11. Použitie vo vode rozpustného filmotvomého prostriedku vybraného z hydroxyalkylchitosanu a karboxyalkylchitosanu ako prísady do laku na nechty.