HU228525B1 - Antimicotic nail varnish composition - Google Patents

Description

GOMBALLLENES HATÁSÚ KÖRÖMLAKK KÉSZÍTMÉNY

A találmány legalább egy gombaellenes· szert és legalább egy filmképző szert tartalmazó készítményre, valamint ennek körömlakként történő alkalmazására vonatkozik. A találmány tárgya továbbá egy vízoldható filmképző szer alkalmazása adalékanyagként köröm l akkokban.

A köröm és a köröm környékének mi közi sa (onyehomycosls) egy nagyon elterjedt betegség, amelyet sok esetben nem lehet megfelelően gyógyítani. Az onychomleosist gyakran dermatöfiták okozzák, azonban okozhatják élesztők ás Candída ís. Ide tartoznak a körömlemez dermatofita fertőzései, valamint a köröm gombák okozta fertőzései, beleértve az élesztőt és a penészgombákat, xá korom dermatofita fertőzésének leggyakoribb okozói a Tríchophyton rubrum, T. mentagrophytes és az Epí de rmophy tón fíoc cosum,

Az onyehomycosls kifejlődését elősegítik a keringési zavarok, .hiperhidrozís, gumikesztyű vagy gumitalpú cipő viselése, manikűr okozta sérülések, és vízzel és szappannal való gyakori érintkezés. Általában a foglalkozásuk miatt érintettek közé tartoznak a sportolók, és a gyógyászat területén dolgozó emberek.

98344-1581 SÍ *·

Az onyefeomycos'is· lehetséges kezelési módjai közé tartozik a szisztémás kezelés, amikor a gombaelienes szert orálisan alkalmazzák, az érintett körmök sebészeti vagy kémiai kezelése, valamint a köröm helyi kezelése, amikoris a gombaellenes szert helyileg a körömre viszik fel. A helyi kezeléseket előnyben részesítik az egyéb kezelési módokkal szemben, mivel ezek nem agresszívek, nincsen annyi mellékhatásuk, és lokálisan a körömre fejtik ki hatásukat,

A hatóanyag topíkálís alkalmazására már számos készítményt javasoltak. Például a WO 00/15202 számú szabadalmi publikációban a körömre topikálisan alkalmazható termékeket ismertetnek, amelyek onyehomycosis kezelésére alkalmazhatók. A termék vízmentes, és egy vagy több hatóanyagot, a tejsav, ösav vagy citrom sav szénatomos

-észterét, mint k, azonban tinktárák, emulziók, gélek, krémek és kenőlozóanyagot, és adott esetben fiziológiásán elfogadható segédanyagokat tartalmaz. Az előnyös topikális adagolási formák az ölek csők ís megfelelnek.

A topikális adagolásra újabban javasolt másik módszer az, hogv az antimikotikns szert egy körömlakk tartalmazza, amelyet azután a körömre és a köröm környékére visznek fel. A menyekkel kezdetben az volt a probléma, hogy a súlyos ony myeosist nem lehetett ezekkei hatékonyan kezelni, ami valószínűleg a hatóanyag nem megfelelő biológiai hozzáférhetőségének következménye volt a lakk száradása és szilárd összetétellé való alakulása után.

Újabban olyan körömlakkokat és köröm fényezőket ismertettek, amelyekkel megkísérelték kiküszöbölni a fenti probléma♦ * kát. Például a WO 99/39680 számú szabadalmi publikációban antifungális körömlakkot írnak le.. Ez a lakk alkalmas onyehomyeosis kezelésére, és eiklopirox és annak gyógyászatilag elfogadható- sói hatékony mennyiségét tartalmazza. A lakk jellemzője egy vízben oldhatatlan filmet képező polimer, amely egy kemény, átlátszó és vízzel szemben ellenálló film kialakítása révén megvédi a kezeli körmöt. Hasonlóképpen -az EP-A-226984 számú szabadalmi iratban is egy antimikotíkus körömlakkot ismertetnek, amely 1-hÍdroxi-2-pirídont, például cíklopirox-olamint tartalmaz vízben oldhatatlan filmképző szerrel és egv fiziológiásán elfogadható oldószerrel, valamint kozmetikumokban szokásosan alkalmazott adalékanyagokkal kombinációban.

Noha ezek az ismert körömlakkok alkalmasak lehetnek a köröm és a köröm környékének mifcózisa megelőzésére -és kezelésére, öizonvos dermatoíógiai és esztétikai hátrányokkal bírk. Például a lakk alkalmazáskor égethet, különösen akkor, hogy ha a .körömágyra viszik fel. A lakk eltávolítására szerves oldószereket keli alkalmazni, amelyek káros hatást fejthetnek ki a velük érintkezésbe került szomszédos bőrre. Ezért ezek a körömlakkok nem alkalmazhatók olyan betegek esetén, akiknek érzékeny a bőre. Ezenkívül a körömlakk egy üveges, ragadós és fényes filmet képez, amely nem minden, mikózisos betegnek, felei meg. Üveges természetük miatt a szokásos gombaellenes körömlakkok hajlamosak könnyen repedezni. .Ezenkívül, a hagyományos körömlakk készítmények összetevőik természete miatt a nedvességet és levegőt nem engedik át. Ez azonban okkluztv kezeléshez vezet.

amely mikózisok kezelése esetén nem kívánatos.

* > * * *♦ ‘ γ ♦ ♦ * *

A# AV*A *» **'

A találmány célja olyan körömlakk készítmény előállítása volt, amely a fent említett hátrányokat kiküszöböli, könnyen formálható, előállítható és tárolható, és jó gombaellenes hatással rendelkezik.

A fenti célt egy olyan készítménnyel értük eh amelv tártála) legalább egy gombaellenes szert, és

b) legalább egy vízoidható filmképzö szert.

A találmány tárgyát képezi továbbá a fenti készítmény al~ k a 1 m a zá s a köröm 1 a kké n t.

A találmány tárgyát képezi egy vízoldható filmképzö szer alkalmazása körömlakk adalékként.

A találmány szerinti készítmény a) komponensként legalább egy gombaellenes szert tartalmaz. A gombaellenes szert szintetikus vagy természetes eredetű ismert gombaellenes szerek közül választhatjuk. A hatóanyag szabad sav vagy bázis formában, említhetők az alábbiak:

lehet szabad formában, azaz vasv só formában, Példaként

1-hidroxi2~piridon-vegyületek és ezek sói, például cikloplrox, rilopirox, pirokíon, eikiopírox-olamin és az US~A~495773O számú szabadalmi iratból ismert 1 -hidroxi- 2 - p 1 r i d ο n v e gy ü le t e k:

ímidazol származékok és sóik, például kiotrímazoh ekonazol, izokonazol, ketokonazol, mikonazol, úokonazoh bifonazoi, íentikonazol és oxikonazok poiiénszármazékok és sóik, például nisztatín, natamiein és am főtériéin;

allíl-amin-származékok és sóik, például naftifín és terbinae-fr.flí fin:

triazolszármazékok és sóik. például flukonazol, itrakonazol, terkonazol és vorikonszol;

morfoiinszármazékok és sóik, például amorolfin és az US-A-5120530 számú szabadalmi iratból ismert moríoligrizeofulvin és a rokonvegyületek, például a grizeofulvin; savas· vegyületek., például undeciíénsav és sói, különösen az cilénsav cink- és kaleiumsóí; naftát és sói; és roiíozin és sói,

Előnyös antimikotikus szerek az 1 -hidroxi-2-piridon-vegyüek és ezek sók

Az antimikotikus szerek természetes forrásból is származhatnak, különösen növénvi. kivonatokból. A fenti kivonatokra •y példa a teacserje-olaj (Meialeuca alternifolia), a levendulaolaj (Lavandula officináiig chaix) és a miatyánkcserje levelének kivonata (Azadkaehta indica).

A gombaellenes· szert alkalmazhatjuk önmagában, vagy egyéb gombaellenes szerekkel kombinációban. Különösen akkor, ha a gombaelienes szer természetes eredetű, előnyösen kombinációban alkalmazzuk azt. Egy előnyös elegy a teacser}e-olaj, levendulaolaj és a miatyánkcserje levél ki vonatának kombinációja.

Á gombaellenes szer (a) komponens) mennyisége annak szerkezetétől és antimikróbás aktivitásától, a filmből való felszabadulási sebességétől, diffúziós jellemzőitől és a körömbe y

történő penetrációjától függően változik. Általában a gombaellenes szer hatékony mennyisége., azaz az a mennyiség, amely hatékonyan megöli a fertőző mikroorganizmust, a közepes gátló koncentrációnak (MIC) néhány szorosa - több tízszerese - többszázszorosa lehet a találmány szerinti készítményben. Tehát az a) komponens mennyisége előnyösen 0,1 - 15 tömeg%, még előnyösebben 0,3 - 15 tömeg.%,. legelőnyösebben 0,5 - 10 tömeg% a teljes készítményben.

A találmány szerinti készítmény b) komponensként legalább egy vízoldható filmképző szert tartalmaz. A vízoldható filmképző szert az ismert vizoídható filmképzŐszerek közül választhatjuk. A filmet képező szerek definíció szerint [lásd például DIN 55945 (12/1988)} egy kötőanyag komponensei, amelyek egy film, azaz egy vékony réteg vagy burkolat kialakításához szükségesek.

A vízoldható ebben a vonatkozásban azt jelenti, hogy a film-képző szer teljesen kompatibilis vízzel, úgy, hogy 20 ^öC-on egy rész filmképző szer I ÖÖ rész vagy ennél kevesebb, előnyösen 50 rész vagy ennél kevesebb, még előnyösebben 30 rész vagy ennél kevesebb, legelőnyösebben lö rész vagy ennél kevesebb vízben oldódik.

Egy vízoldható filmképző szer jelenlétének következtében az oldószerek széles választéka alkalmazható, ezáltal a hatóanyag könnyen alkalmazható és a készítmény tárolása is egyszerűsödik. Mivel a filmképző szer az oldószerek széles választékával kombinációban alkalmazható, az összetételt úgy választhatjuk meg, hogy a találmány szerinti körömlakk készítmény ne égessen, és könnyen eltávolítható legyen szerves oldószerek alkalmazása nélkül, valamint a körömágyra felvihető legyen, ahol a gombasejtek szaporodását elősegíti a bifák jelenléte. Á találmány szerinti készítmény tehát körömlakkén! is megfelel, még akkor is, ha a betegnek érzékeny bőre van, amely bizonyos szerves oldószerekre rosszul reagálna. Ezenkívül a vízoldható fíimképző szer a találmány szerinti készítményben történő alkalmazáskor nem fényes, nem ragadós ős nagyon képlékeny filmet képez, amely matt és természetes kinézetű, és amelyet a mikőzisos betegek többsége előnyben részesít. További előny, hogy a találmány szerinti készítmény körömlakként történő alkalmazáskor a nedvességet és a levegőt átereszti, ezáltal a mikózisok kezelésének hatékony eszközét jelenti.

A találmány érteimében alkalmazott fíimképző szerként rendszerint szintetikus vagy természetes eredetű makromolekuláris vegyületek alkalmazhatók, amelyek vízoldhatók, vagy funkciós csoportokkal történő óerívatizálás révén vizoldhatóvá tehetők. Előnyösen természetben előforduló polimereknek, vagy természetben előforduló polimerek származékainak vízoldhatő származékait alkalmazzuk. Különösen előnyösen alkalmazhatók a kitozán vízoldható származékai, amely a kitin dezacilezett terméke, és önmaga vízben oldhatatlan. A kitin egy természetes anyag, amely például a rákok és különféle rovarok páncélját altja.

Iönösen alkalmasak a hidroxíalkilkítozánok és a karboxialkilkitozánok. A hidroxíalkikitozánok közé tartoznak az 1-3 hidroxilcsoportot tartalmaző 1-6 szénatomos alkilesoportokkal derivatizált kitozánok. Példaként említhető a hidroxipropílkitozán. A karboximetükitozánok közé tartoznak az 1-3 karboxilcsoportot tartalmaző 1-6 szénatomos alkilesoportokkal deríva8 $· Λ tv *·* * « V ν *. * »·

Λ ♦ * * *** * * * » * * ΦΦ$ χ* ψ$νΦ **» tizált kitozánok. Példaként említhető a karboximetilkitozán.

A vizoldható filmképző szer (b) komponens) tetszőleges mennyiségben alkalmazható, amennyiben biztosítja a találmány szerinti készítményből film kialakulását. Rendszerint a b) komponens mennyisége 0,1 - 10 tömeg%_? előnyösebben 0,3 - 8 tömeg%, legelőnyösebben 0,5 ~ 5 tömeg% a készítmény ossztömegére vonatkoztatva..

A találmány szerinti készítmény rendszerint további e) komponensként legalább egy fiziológiásán elfogadható oldószert tartalmaz. Az oldószer rendszerint egy víz alapú oldószer, hogy elkerüljük a körmök és a szomszédos bőr agresszív szerves oldószereknek való gyakori és ismételt kitételét. Tehát a fiziológiásán elfogadható oldószerek körébe tartozik a víz, valamint a víz társoldószerekkel alkotott elegye!.

A vízzel kombinációban alkalmazható társoldószerek a találmány szerinti készítményben nem különösen kritikusak, azonban ezeket a szokásos, fiziológiásán biztonságosan alkalmazható szerves oldószerek közül választjuk. A társoldószer rendszerint egy hidrofil oldószer, és előnyösen egy alkohol.

Megfelelő alkoholok az egyenes vagy elágazó láncú, 1-3 hidroxilcsoportot és 2-6 szénatomot tartalmazó alkoholok, amelyekben a hidroxil csoportok részlegesen éterekké lehetnek alakítva, Különösen megfelelő alkohol az etanol, 1-propánéi, 2-propanol (izopropanol). Különösen megfelelnek az etanol és az izopropanol. A találmány szerinti készítményben lévő vízzel kombinációban alkalmazott társoldószerek teljes mennyisége megfelelően illékony, hogy a körömlakk elfogadható száradási ideje biztosítva legyen. A száradási idő, azaz az az idő, amely

U ·» ΐί· ·« *

Ϊ**·» β « * *»·* * * * „ * . . *

ΦΦ φ-ΧΆ» ·*.· * ahhoz kell, hogy a lakk érintéssel száraz legyen, körülbelül 5 percnél kevesebb, előnyösen 2 percnél kevesebb.

Abban az esetben, ha a vizet egy vagy több társoldószerrei kombinációban alkalmazzuk, fontos, hogy az egyes oldószerek egymással összeferhetőek legyenek, és tiszta oldatot képezzenek, amely stabil az: időbeni fázis szétválással szemben. Ezenkívül, a találmány értelmében alkalmazott oldószerrendszereknek nemcsak egységes párolgási sebességgel és jó stabilitással kell rendelkezniük, hanem ló folvékonv viszkozítási lel«Α v 0 -^f lemzőkkel is, hogy a körömlakk felvitelét megkönnyítsék.

A legalább egy fiziológiásán elfogadható oidszerí (e) komponenst) rendszerint olyan mennyiségben alkalmazzuk, hogy a fent említett tulajdonságokat biztosítsuk. Előnyösen a e) komponens a találmány szerinti készítményben 40 - 99,8 tÖmeg%, előnyösebben 60 - 99 tömeg%, legelőnyösebben 80 - 95 tömeg% mennyiségben van jelen a készítmény össztömegére vonatkoztatva. A c) komponens víztartalma rendszerint 5 - 60 tömeg%, előnyösen lí) - 40 tömeg%, hogy a fenti tulajdonságoknak .megfeleljen. Ennek megfelelően a vízzel kombinációban alkalmazott társoldöszer rendszerint 20 - 95 tömeg%~át, előnyösen 60 - 90 tomeg%-át teszi ki a c) komponensnek, hogy a fent említett tu1 ajdοnságokat hίz t oshsa.

A találmány szerinti készítmény tartalmazhat továbbá egyéb hatóanyagokat is a gombaelienes szeren kívül, például antibiotikumokat, gyulladásgátlókat, antlszeptíkus szereket és/vagy lokál is érzéstel en 1 tőket,

A találmány szerinti készítményben alkalmazható antibiotikumokra példaként említhetők az amoxicillin, ampíeilin, benzii$ ** *'* **** * * * Λ * *

Α£ » 0 Λ *>* * * * * « «:*φ. »» *«V* ** α·'*»' penicillin, cefaklor, cefadroxsl, cefalexin, kloramfenikoi, ciproíloxaeln, kiavulánsav, küadamicin, doxieiklín, enoxacin, fiukloxacíltin, kanamícín, iinkomicin, minoeiklin, naícillin, nalidixsav, neomieín, norfloxacin, ofloxaein, oxacillin, fenoximetílpenicillin, tetraciklín és mekloeifclin-szutfoszalieilát.

Á fenti antibiotikumok a gyógyszerkészítésben szokásos mennyiségekben alkalmazhatók. Az antibiotikumokat rendszerint 0,1 - 10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.

A találmány szerinti készítményben alkalmazható gyulladásgátló szerek például szteroid és a nem-szteroid gyulladásgátló szerek lehetnek.

A szteroid gyulladásgátlo szerekre példaként említhető a 21-acetoxipregnenolon, az alkíometazon és annak dipropíonát sója, az algeszton, amcinonid, beklometazon vagy annak dip.ropionát sója. betanietazon és annak sói, például betametazon-benzoát,. betametazon-dípropionát, bétám.etazon-nátrium-foszfát, foetametazon-nátrium-foszfát-acetát, és betametazon-valeráí; a klobetazol és annak propíonát sója, a klokortolon-pivalát, a ául a hidrokortizon-acetát, hídrokortizon és annak sói. m hidrokortizon-butírát, hídrokortizon-eipionát, hÍdrokortizon- foszfát, hi drokortizon-nátri um- foszfát, hl drokorti zon-nátrium-szukcinát, hidrokoríizon-íebutát és hidrokortizon-valerát; a kortizon-acetát, a dezonid, a dezoximetazon, a dexametazon és annak sói, például acetát és nátrium-foszfát sója; a diflorazon-diacetát, a fludrokortizon-acetát, a flunizoiid, a fluocinolon-acetonld, a fluocinonid, a fluormetolon, a flurandrenolid, a halcinonid, a raedrizoo, a metilprednizolon és annak sói, például acélát, nátrium-szűke inát sója; a mometazon-furoát, a parameta> to í **£ * ?· · **« «ír .»«*»$*« $* ·«··**' zon-acetát, a prednizolon és annak sói, például acetát, dietilaminoac-etát, nátrium-foszfát, nátrium-szukeináí, tehntát, trimetilacetát sója; a prednizon, a triamcinolon és annak származékai, például aeetonidja, benetonidja, diacetátja és hexacetonidja.

A nem-szteroid gyulladásgátlő szerekre példaként említjük az acetilszalicílsavat, az índometacint, a szuprofent, a feniibutazont, a szulindakot, az ibuprofent, a naproxent, a ketoprofent, a flurbiprofent, a piroxikamot és a diklofenakot.

A fenti gyulladásgátló szerek a gyógyszerkészítésben szokásos mennyiségekben alkalmazhatók. A gyulladásgátló szereket rendszerint 0,1 - 5 tömeg.% mennyiségben alkalmazzuk.

A találmány szerinti készítményben alkalmazható fertőtlenítőszerekre példaként említhetők a benzalkóninm-klorid, benzetónium-kforid, cetriniőniom-hromid, klórhexidin, dekvalínium-klorid, tríkíokarban, triklozan, szallcilsav, benzoesav és ezek sói, ρ-hidroxibenzoesav és ennek észterei.

A. fenti fertőtlenítőszereket a gyögyszerkészitésben szokásos mennyiségekben alkahnazbatjuk. A fertőtlenítőszereket rendszerint 0,01 - 5 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.

A találmány szerinti készítményben alkalmazható helyi érzéstelenítőkre példaként említhetők a benzokain, butám ben és annak píkrátja, piperokaín-hidroklorid, oxihuprokaíri-hidroklorid, tetrakain-hidroklorid, lidokain-hidroklorid, cinkokain-bidroklorid, oxetakain, propipokain-hídrokíorid, bnpivakain-hidrökiönd, mepívakain-bídroklorid, díklonín-hídroklorid, fomokain-hídrokiorid, kiniznkain-hidrok.íorid, polldokanol és a benzil-aikohok

A fenti helyi érzéstelenítő-ket a gvógyszerkészitésben szókásos mennyiségekben alkalmazhatjuk. A helyi érzéstelenítőket rendszerint 0,3 - 10 tömeg% mennyiségben alkalmazzuk.

Ezenkívül a találmány szerinti készítmények tartalmazhatnak a. kozmetikai és gyógyászati körömlakkokban alkalmazható egyéb szokásos adalékanyagokat is, különösen penetrációt fokozó szereket, A penetrációt fokozó szerek közé tartozik, bármely olyan ismert vegyület, amely egy gyógyászatílag hatásos vegyület boron vagy körmön keresztüli penetrációját képes fokozni, Más szóval a penetrációt fokozó szer javítja a hatóanyag mély diffúzióját. Megfelelő penetrációfokozó szerek például az etil-acetát, dimetil-szulfoxid (DMSO), dimetilacetamid és a WO 99/39680 számú szabadalmi publikációban ismertetett pe.netrációfokoző szerek. Különösen elönvös az etil-acetát.

A fenti penetrációfokozó szereket 0 - 10 tömeg%, előnyösen 0.1 - 8 t-ömeg%, legelőnyösebben 1 - 5 töraeg% mennyiségben alkalmazhatjuk a készítmény össztömegére vonatkoztatva.

A találmány szerinti készítmény további segédanyagként tartalmazhat cetil-sztearil-alkoholt is. A cetll-sztearil-alkohol.

jelenléte hatékonyan megakadályozza a gombaellenes szer lehetséges kristályosodását. A gombáéi lenes szer kristálvosodása nem kívánatos esztétikai okok miatt, mivel a körömlakkban fehér foltok alakulnak ki. Még fontosabb, hogy a gombáéi lenes szer biológiai hozzáférhetősége drasztikusan csökken, ha a gombaellenes szer kikristályosodik.

A cetii-sztearil-alkohoh előnyösen 0 - 5 tömeg%, még előnyösebben 0,1 - 3 tömeg%, legelőnyösebben 0,5 - 1,5 tőmeg% mennyiségben alkalmazzuk a készitmény össztömegére vonatkoztatva.

***

A kozmetikai vagy gyógyászati körömlakkokban szokásosan alkalmazott egyéb adalékanyagok közé tartoznak a szedimentádót gátlók, kelátképző· szerek, antioxidánsok, szí Ilkátok, aromaanyagok, nedvesitoszerek, lanolin-származékokfénystabi 11 sátorok és antibakteriális anyagok.

A találmány szerinti készítményt a körömlakk o irtás- terűleién szokásosan alkalmazott eljárásokkal állíthatjuk elő. Közelebbről, a legalább egy gombaellenes szert és a legalább egv vízoldható filmképző szert egy oldószerrel vagy oldószerek elegyével és az egyéb folyékony komponensekkel vagy egyidejűleg, vagy egymás után szokásos keverési módszerekkel összekeverjük. A megfelelő komponensek beadagolását nem szükséges előírt sorrendben végezni. Az elegyítést előnyösen keverés közben hajtjuk végre, hogy a komponensek teljes oldódását biztosítsuk. Ha a komponensek valamelyike szilárd formában van, különösen előnyös, ha az ilyen komponenst fokozatosan adjuk a folyékony komponensekhez, hogy a csomósodási elkerüljük.

A találmány szerinti készítményt film formájában visszük fel a körömre, hogy az onyehomycosisokat vagy az egyéb gombák által okozott körömbetegségeket megelőzzük és/vagy kezeljük, Rendszerint a körömlakkot ismételten visszük fel néhány hetes vagy néhány hónapos periódus során, a fertőzés súlyosságától, a hatóanyag mennyiségétől és a beteg körmének állapotától függően. A körömlakkot profi taktikusan is alkalmazhatjuk ismételten, hogy az onyehomycosisokat vagy az egyéb gombák által okozott körömbetegségeket megelőzzük. A gombaellenes szer jól behatol a köröm és a bőr szövetébe, és nem lehet könnyen eltávolítani. Ezért a gombaellenes körömlakk alkalmazását nem szükséges nagyon gyakran ismételni. Általában a felvitt körömlakk elegendő hatóanyagot tartalmaz ahhoz, hogy a körömbe és a bőrbe diffundáljon, így a gombaellenes szer felvitelét naponta csak egyszer vagy kétszer kell megismételni, hogy a hatékonyságot biztosítsuk.

A találmány szerinti előnyös filmképző szerek meglepő szinergetikus hatást mutatnak a gomhaeilenes szerekkel történő alkalmazáskor. Ez a hatás különösen kifejezett a bidroxialkilkitozánok és kar box jalkllkitozánok esetében. Ezenkívül ez a hatás különösen akkor jelentkezik, ba gombaellenes szerként ciklopiroxot vagy annak sóját alkalmazzuk.

Noha a film képző szerek, önmaguk nem mutatnak gombaellenes hatást a megfelelő rendszerekben történő tesztelés során, a gombaellenes szer, előnyösen a eiklopirox önmagában mutatott hatása fokozódik, ha azt egy találmány szerinti filmképző szerrel kombinációban alkalmazzuk.

A találmány szerinti készítményt és annak körömlakként történő alkalmazását az alábbi példákkal illusztráljuk. Az összes százalékban megadott mennyiség tömeg%-ot jelent.

Az alábbi összetételű körömlakk készítményt állítjuk elő, a készítmény 8% ciklopiroxot tartalmaz.

* *

X * * * «

Ciklopirox

Etanol 95%

Tisztít ott víz Etil-acetát

H i dr ο χ i p r o p i 1 k i t o z á n Cetll-sztearii-alkohol p

K-13 g ⁴ g 1 g

100

A készítményt egy keverővei ellátott, megfelelő zárt edényben állítjuk elő. Az edénybe beadagoljuk az etanolt, az Ionmentes vizet és az etíl-acetátot. Áz így kapott elegyhez hozzáadjuk a eetil-sztearíl-alkoholt, majd annak oldódása után a ciklopiroxot. Végül hozzáadjuk a hídroxipropiíkitozánt, és a kapott elegyet 24 órán keresztül, vagy oldódásig keverjük.

A kapott körömlakk készítmény tiszta és homogén megjelenésű még hosszas tárolás után is, Ezenkívül a lakk matt. nem ragadós és plasztikus filmet képez, amely erősen tud tapadni a körömhöz. Felvitel után a nedvesség- és levegőáteresztö lakk nem égeíivagy nem irritálja a szomszédos bőrt vagy a körömágy at.

2. példa

Körömlakk készítményt állítunk elő az alábbi összetételiek a készítmény 8% eiklopírox-olamínt tartalmaz.

Cíklopirox-olamín 8 g

Etanol 57 g

Tisztított víz 33 g

Hídroxipropilkitozán 1 g

Cet 11 - szt e arii -alk oho 1 _1~ g

100 g lő A készítményt az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő, és a kapott körömlakk az l. példában említett tulajdonságokat mutatja.

3. példa

Körömlakk készítményt állítunk elő az alábbi Összetétellel, a készítmény 5% amorolfin bázis foídrokloridot tartalmaz.

Amorolfin bázis hidrokloríd 5%

Hí droxl propil kítozán 1 %

Etanol 70%

Etil-acetát

Ceti 1 ~ s'zte ar i 1 - alkohol Tisztított víz

4%

1%

100%-ra

A készítményt az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő, és a kapott körömlakk az 1. példában említett tulajdonságokat mutatja.

Körömlakk készítményt állítunk elő az alábbi összetétellel, a készítmény 8% eiklopiroxot tartalmaz.

Cíklopírox 8%

Karboximetllkitozán l %

Etanol 60%

Etil-acetát 2%

Ceti í-sztear il-alkohol 0,5%

Tisztított víz lö0%~ra

A készítményt az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő, és a kapott körömlakk sz L példában említett tulajdonságokat mutatja.

5. példa

Körömlakk készítményt állítunk elő az alábbi összetétellel, a készítmény 8% ciklopíroxot és 2% íidokain-hídroklond-monohídrátot tartalmaz.

Ciklopirox Lidokain-hidroklorid-monohídráí Hl drox í prop i 1 ki tozán	8% 1% 1%
Etanoi	70%
Etii-aeetát	4%
Cetli-sztearil-alkohoí	1%
Tisztított víz	100%

A készítményt az 1. példában ismertetett módon állítjuk elő, és a kapott körömlakk az 1. példában említett tulajdonságokat mutatja.

6. példa

Körömlakk készítményt állítunk elő az alábbi összetétellel, a készítmény 8% eiklopiroxot és 1,46% meklocíklin~S~sxulfo~ szalicil át ot tartalmaz.

Ciklopirox 8%

Mekloclkiin-S-szulfoszalieilát 1,46% .Hidroxíproplikitozán 1 %

Etanoi 70%

Etii-aeetát 4%

Cetíl-szteari l-aikohol 1 %

Tisztított víz 100%-ra

A készítményt az 1. elő, és a kapott körömlaki példában ismertetett módon állítjuk az 1. példában említett tulajdonságo*♦

- 18 kát mutatja.

7. példa

Körömlakk készítményt állítunk elő az alábbi összetétellel, a készítmény 8% ciklopiroxot, ÖJ5% dexametazon-foszfát-dí~ nátriumsót és 0,5% neomicin-szulfátot, tartalmaz.

Ciklopirox 8%

D e x am e ta ζ ο n - fo s ziát ~d i n á t r i umsó 0,15 %

Neomi c i n - szül fá t 0,5 %

Hidroxípropilkiíozán 1 %

Etanol 70%

Cetíl-sztearil-alkohol 1%

Izopropanol 5%

Tisztított víz 100%-ra .örömlakk készítményt állítunk elő az alábbi összetétellel, a készítmény 0,2% míkonazol-nítrátot tartalmaz.

M i k ο n a ζ ο 1 - n i t r á t Η í d r ο x ip.ro p i 1 kilo z á n Etanol

Etil-acetát € e t i 1~ s ztea rí I- al ko hol Tisztított víz

0.2%

4%

1%

100%-ra

A készítményt az 1. példában ismertetett módon állitjuk elő, és a kapott körömlakk az 1. példában említett tulajdonságokat mutatja,

Penetrációs vizsgálatok

A ciklopiroxot tartalmazó 1. példa szerinti lakkot bárom

XX

- 19 »» XX* felnőtt Önkéntes ujjkörmére vittük fel. és meghatároztuk a hatóanyag koncentrációját a körömben oly módon, hogy összehasonlítottuk a jobb kézre (nem mosott) kapott értékeket közvetlenül a felvitel után a bal kézre 6 órával mosás után kapott értékekkel. Az eredményeket az 1. táblázatban ábrázoljuk. Jó penetráció mutatkozott a körmökben, mivel 6 órával a kézmosás után a gomhaeífenes szer felvitt dózisának 18 - 35%-a még mindig jelen volt a körömben. Látható tehát, hogy a találmány szerinti készítmény gombaellenes körömi akként alkalmazható annak ellenére, hogy a íilraképzö szer vízoldható.

Az emberi onyehomycosísért felelős patogén gátlását standard eljárásokkal vizsgáltuk standard lemezeken. A ciklopírox (8%) gombaellenes hatását önmagában és a bidroxipropilkitozán (1%) gombaellenes hatását önmagában, valamint a két fenti vegyület (8% és 1%> kombinációjának hatását Tricophyíes Mentagropbyt.es szaporodására Sabourand Dex. táptalajon 30 ^C-on vizsgáltuk, az alábbi eredményeket kaptuk (az alkalmazott mennyiségek minden egyes esetben 10, 20, illetve 30 ni):

hl droxiprop il kitexán: ciklopirox: ciklopirox + hidroxipropükitozán:

nincs gátlás jó gátlás jobb gátlás, mint csak. cik.Iopiroxszal

Claims (11)

1. Szabadalm ί igénypontok

   1. Készítmény, amely

   a) legalább egy gombaellenes szert, és

   b) legalább egy vízoldható filmképző szert tartalmaz, ahol a bj komponens egv bidroxtalkilkitozánok és karboxíalkilkhozánok közül választott kitozánszármazék..
2. 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amelyben az a) komponens 0,1 - 15 tömegbe mennyiségben van jelen.
3. 3. Az I. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amelyben az a) komponenst 1 -hidroxi-2-piridon-vegyületek, imidazolszármazékok, pol lén származékok, alíil-amín-származékok, triazolszárraazékok, morfolinszánnazékok, grízeofibvinvegyületek, savas vegyületek, tolnaftát, flucítozín és ezek sói közül választjuk.
4. 4, Az 1-3, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az a) komponens eiklopírox vagy annak. sója.
5. 5. Az 1-4, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a b) komponens 0,1 - 10 tomeg% mennyiségben van jelen.
6. 6. Az 1-5, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben a b) komponens a hidroxipropílkitozán,
7. 7. Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelv

   e) legalább egv fiziológiásán elfogadható oldószert ís tartalmaz.
8. 8, Az 1-7.. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása körömlakk előállítására.
9. 9 « *»«

   XX * >

   «

   X ♦ ♦ «Μ *

   9. Hidroxialkilkitozánok és karboxialkiikítozánok közül választott vízoldható fíimképző szer alkalmazása adalékanyagként

   V kö römlakkok bán.
10. 10. Az 1., .2., 5., 6. és 7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az a) komponens a mikonazol vagy annak
11. 11. Az E, 2., 5., 6. és 7. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amelyben az a) komponens az amorolfin vagy annak sója.