JPS5818367A - ニトロソピリミジン誘導体の製造方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はＰ１１＆性が良好でかつ乾燥したものが軟ａで
粉砕が谷易なニトロソピリミジン誘４体を製造する方法
に関する。

／但し式中Ｙは０１（、ＮＨ２およびＳ１１　を示す〕
で示される閉環剤と一般的に金属アルコラードの様ナア
ルカリ触媒存在下反応させ４−アミノピリミジン誘導体
を形成させ９次いで生成した４−アミノピリミジン誘導
体を単離することなく亜硝酸塩でニトロソ化するに当り
４−アミノピリミジン誘導体を含む反応液系のり（を一
旦アルカリ性がら酸性にて亜硝酸塩を添加することを特
徴とするニトロソピリミジン誘導体の製造方法に関する
。

４−アミノ−５−ニトロソピリミジン誘導体はプリン誘
導体およびプテリジン誘導体を製造する際の中間体と［
２て工業的に重要な化合物であることは良く知られてい
る。

４Ｉ−アミノ−５−ニトロソピリミジン誘導体の製造法
は４・−アミノピリミジン誘導体を亜硝酸塩と反応させ
る方法（例えばＯｒｇ、　５ｙｎｔｈ、　Ｃｏ１１．　
Ｖｏｌ４　Ｐ、２４７．Ａｎｎ、、３８１．６４（１９
０４））　　またはニトロソシアノ酢酸誘導体と閉環剤
を反応させる８　、　５２１　（１９５Ｂ）　）が公知
である。

これらの公知の製造方法のうち前者は４・−アミノピリ
ミジンを単離してから酢酸中あるいは鉱酸中で亜硝酸塩
によってニトロソ化するものである。

しかし実際工業的に４．−アミノ−５−ニトロンピリミ
ジン誘導体を製造する場合に、わざわざ４−アミノピリ
ミジン誘導体を単離する方法は採用されず、４．−アミ
ノピリミジン誘導体を形成させた反応系を適当な処理例
えば溶媒の回収を行った復水で希釈し亜硝酸塩を加え９
次いで酸で中和する方法が採用されている。ところがこ
の方法で傅ら扛た４−アミノ−５−ニトロソピリミジン
誘導体を単離するために涙過しようとすると著しく濾過
性が悪くその為濾過時間が長くかかるばかりでなく水洗
が困難であるため庁有する無機物を主体とする不純物の
除去が著しく難しく純度の良いものが「与帷〈、更に乾
燥した場合非常に硬い塊を形成具い出し本発明を完成さ
せた。

本発明を更に詳しく説明する。一般式 ＮＣＣＨ２Ｃ０Ｘ〔但し式中Ｘは炭素数が１〜４・の低
級アルコキシ基、アミン基、お上び）・ロゲノ基を示す
〕で示されるシアノ酢酸誘導体を一般式〇２ＮＣ＝ＮＦ
（［但し式中ＹはＯＨ，ＮＨ２，ＳＨを示す〕で示され
る閉環剤との反応によって４−アミノ−６−ヒドロキシ
ピリミジン誘導体を得る反応は従来から良く知られてい
る反応で９例えば。

Ｏｒｇ、　−８ｙｎｔｈ、　Ｃｏ１１．　Ｖｏｌ　４　
　ｒ）、　２４５　、　Ａｎｎ、、　　８８１　。

６４（１９（１４）、　　Ｇｅｔ、　Ｐａｔ、　１５６
，０５５　工業化学雑誌５５．４０６　（１９５２）、
Ｕ、Ｓ、Ｐ、２．６７８，２０４号等がある。これら公
知の方法は痣て金属アルコラード−アルコール、水酸化
アルカリ−水および水酸化アルカリのみという様な強ア
ルカリ性で閉環反応ルコールの系はほとんど定量的に反
応が進行するため工業的にはほとんどこの方法が採用さ
れているので好ましい。

本発明方法の特徴は閉環反応後溶媒のアルコールを適当
な方法で回収し、残渣に水を加え４Ｉ−アミノピリミジ
ン誘導体を溶解せしめ硫酸、塩酸の様な鉱酸あるいは酢
酸等の有機酸を加えて声を４以下好１しくは１．５〜２
．５まで下げることにある。

この操作の途中ｐＨ１０〜１１の間で結晶が析出しその
後は終始懸濁状帽である。声の調整が終了したら、一般
的に亜硝酸ソーダである亜硝酸塩の水溶液を添加してニ
トロン化を行う。ニトロソ化の反応温度は特に限定する
必要はないが大概２０〜８０”Ｃが好捷しい。特に高温
での反応は生成するＮＯｘが系外に放出され易く亜硝酸
ソーダの効率は低下する。

得られたニトロソ体１ｒＪ、８〜５時間室温で熟成をこ
とが出来る装置であればよい。充分水洗し水射性の堰類
およびその他の不純物を除き脱水後乾燥すれば軟質の粉
砕し易い塊状物が得られる。

これに比べて工業的に良く行われる閉環反応後アルコー
ルを回収し残渣に水を加えて溶解させ。

次いで亜硝酸ソーダを加え、酸で田を中性にするニトロ
ン化の方法では得ら扛たニトロソ体は非常に濾過性が悪
く、そのため生産性が悪いばかりでなく、水洗がどうし
ても不充分となり、水溶性不純分の除去が困難となる。

そしてその物を乾燥すると非常にし１つた硬佃の塊状を
呈し粉砕は非常にやっかいになる。

次に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。

実施例１２，６−ジアミツー５−ニトロソ−４−ピリミ
ジノールの場合。

２２８％ソジウムメチラート１９８．（ｌにグアニ酢酸
メチル４９．５９を添加し水浴上で２時間加熱還佛１シ
た。余剰のメタノールを常圧蒸留して回収Ｌ／　、ｉり
＋ｉ俵渣に水１ｚを加え溶かした。この液に４９） ％の硫酸を少量づつ加えて声を１．７にした。これに亜
硝酸ソーダ８４５ｖを水７０ｍ１″′ｃ済解した溶液を
３６〜４０°Ｃを保ち滴下した。滴下終了したら２０％
苛性ソーダでｐＨを４．５に調整し８時間室温で熟成し
た後ヌソテエで吸引濾過（アスピレータ−）した。濾過
は約１０分間で終了し次いで水８００　ｍｌづつで８回
洗浄した。充分脱水し、固型物をトレーに移し棚段式の
熱風乾燥器で７０゛Ｃで乾燥した。乾燥した物の塊は手
で簡単に崩すことの出来る軟質のものであった。取得量
？２．（１（９２８％）。この唆１の純度は０．１Ｎ苛
性ソーダ４゜×ｌ０−４％溶液の波長８２０ｎｍの吸光
劇を標準品と比較することによって行い９９４％であっ
た。

比較例１ ４．９％硫酸を加える前壕では実施例１と同様に処理し
、得られた水溶液に亜硝酸ソーダの結晶８１．畿’；ｔ
’ｔヵ１．ええ。１□１カカ５う、。〜４０’。□′１
１．ノ つ様に４・９％硫酸を少量づつ加えた。ｐＨ１０付近工
で吸引濾過（アスピレータ−）した。濾過は困難を極め
同相を分離するだけで約７時間を要し８００ｍ１づつ三
回の水洗に合計約８２時間を経過した。取り出した物は
水分の多い粘本状のものであった。トレーに薄く拡げ７
０℃の熱風乾燥器で乾燥した。乾燥したものは手ではと
うてい崩すことの出来ない非常に硬い塊であった。

取得量７１．？　ｆ　（９２，４・％）。純度９５０％
比較例２ ３００ｒｎｌづつ３回の水洗をしない以外は比較例１と
同様に処理して２，６−ジアミツー５−ニトロノー４−
ピリミジノールを７８．５　ｆ　（９４＋。７％）得た
。本島の純度は８５０％であった。

実施例２６−アミノ−５−ニトロソ−２，４−ピリミジ
ンジオンの場合。

２８％ソジウムメテラー）１９８．Ｏｒに尿素８００２
とシアノ酢酸メチル４．９．５ｆを加え４１時間この懸
濁液を６０°Ｃに加温し亜硝酸ソーダ水溶液（亜硝酸ソ
ーダ８４．５ｆを水７０−に溶かした）を少量づつ滴下
した。反応温度は６０〜７０“Ｃを保ちニトロソ化を行
った。滴下終了後室温１で冷却し２０％苛性ソーダでジ
（を４．５に調整し３時間熟成した後ヌッチェで吸引濾
過（アスピレータ−）シタ。濾過は約１０分間で終了し
１次いで水８００１ｎｌづつ８回洗浄した。充分脱水し
、固型物をトレーに移し７０”Ｃの熱風乾燥器で乾燥し
た。得（９） られた塊は手で簡単に崩すことが出来る軟質のものであ
った。取得量７０５グ（９０，８％）。純度は波長８１
２ｎｍの吸光度を１票準品と比較して９９２％であった
。

比做例８ ４９％硫酸を滴下する前捷では実施例２と同峰に処理し
、得られた水溶液に亜硝酸ソーダの結晶８４５ｆを加え
た。攪拌しながら６０〜７０°Ｃ−’ｆｒた紅紫色のス
ラリー液をヌッチェで吸引濾過（アスピレータ−）した
。濾過は非常に困難で母液を分離するのに約１０時間を
要した。実施例２で行った水洗は取りやめにして、得ら
れたケーキをトレーに広げて７０°Ｃの熱風乾燥器で乾
燥した。乾燥したものは非常に硬い塊であった。

取得量７２．１　ｆ　（９２，４％）。純度は８３．８
％であった。

実施例８６−アミノ−５−ニトロソ−２−メルカプト−
４，−ピリミジノールの場 （１０） 合ｎ ２８％ソジウムメチラー）１００．０９にチオ尿素８８
．１ｙを加え１次いでシアノ酢酸メチル４９゜５２を加
え３時間加熱還流した。反応終了後常圧蒸留で余剰のメ
タノールを回収し残渣に水１０１００Ｏを加え溶解した
。４・９％硫酸を少量づつ滴下しジ（を１．０に調整し
た。この液に２０〜８０゛Ｃで熟成した。得られたスラ
リー液をヌッテエで吸引濾過（アスピレータ−）した。

濾過は約１０分で終了し次いで水Ｂ　ＯＯｍｅづつで８
回洗浄した。充分脱水し固型物をトレーに広げて７０”
Ｃの熱風乾燥器で乾燥した。得られた塊は手で簡単に崩
すことが出来る軟質のものであった。取得：ｆ＃ｒ８０
．１４（９８０％）。純度は波長８６０１ｍの吸光度を
標準品と比較して９８５％であった。

比較例４ ４９％硫酸を滴下する前１では実施例８と同様（１１） に処理し、４られた水溶液に亜硝酸ソーダの結晶８４、
、５　ｆを加えた。次いで反応温塵を２０〜８゜°Ｃに
保ち４９％硫酸を少量づつ加えｐＨを４・５にした。８
時間熟成復ヌッチェで吸引濾過（アスピレータ−）した
。濾過は非常に困難で母液の分離だけで約２０時間を要
した。実施例８で実施した水洗は中止し、得られたケー
キをトレーに広げて７１１シ□、ν。純度は８０．５％
であった。

実施例４ 無水エタノール２５０ゴに金属ナトリウム１１５２を溶
かしグアニジン塩酸堰５Ｕ、８ｒを室ｌ席で加え次いで
シアノ酢酸エチル５６．６１ｉ’を加えて２時間加熱し
た。その後の処理は実施例１と同様に行い、濾過性良好
かつ乾燥後は粉砕し易い２．４−ジアミノ−６−ヒドロ
キシ５−二トロンピリミジン’＆　７　］、、８　ｆ　
（９，］、、９９％得た。本市の純度は１００２％であ
った。

特許出願人　　株式会社　興　人 （１２）

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）一般式　ＮＣＣＨ２Ｃ０Ｘ　〔但し式中Ｘは炭よ
   びＳＨｆ示す〕で示される閉環剤とアルカリ性で閉環さ
   せて４．−アミノピリミジン！導体を形成させ１次いで
   生成した４−アミノピリミジン誘導体を単離することな
   く亜硝酸塩でニトロソ化するに当り４−アミノピリミジ
   ン誘導体を含む系の世を一旦アルカリ性から酸性にして
   亜硝酸塩を添加することを特徴とする濾過性良好かつ乾
   燥後粉砕容易なニトロソピリミジン誘導体の製造方法。
2. （２）ニトロソ反応時のｐＨが４１以下であるＱ５許請
   氷範囲（１）のニトロソピリミジン誘導体の製造方法。