RU2321579C2 - Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство - Google Patents

Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2321579C2
RU2321579C2 RU2003134147/04A RU2003134147A RU2321579C2 RU 2321579 C2 RU2321579 C2 RU 2321579C2 RU 2003134147/04 A RU2003134147/04 A RU 2003134147/04A RU 2003134147 A RU2003134147 A RU 2003134147A RU 2321579 C2 RU2321579 C2 RU 2321579C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
diamine
alkyl
dimethyl
polar diastereomer
dihydrochloride
Prior art date
Application number
RU2003134147/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2003134147A (ru
Inventor
Бернд ЗУНДЕРМАНН (DE)
Бернд ЗУНДЕРМАНН
Хаген-Хайнрих ХЕННИС (DE)
Хаген-Хайнрих ХЕННИС
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР (DE)
Вернер ЭНГЛЬБЕРГЕР
Бабетта-Ивонна КЁГЕЛЬ (DE)
Бабетта-Ивонна КЁГЕЛЬ
Original Assignee
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь Гмбх
Publication of RU2003134147A publication Critical patent/RU2003134147A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2321579C2 publication Critical patent/RU2321579C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/36—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/132—Amines having two or more amino groups, e.g. spermidine, putrescine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)

Abstract

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексан-1,4-диамина общей формулы I, обладающим свойствами связывания с ORLI-рецептором, гомологичным опиоидным μ-, κ- и δ- рецепторам. Соединения могут найти применение для получения лекарственных средств с анальгетическим действием. В формуле I R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где R6 обозначает С1-8алкил, R3 обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу, R4 обозначает Н, C1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R7, где Х обозначает O или S, R7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном, R5 обозначает С3-8циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-СН2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, где Y обозначает O или Н2, R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает С1-8алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (CH2)5, то R4 обозначает Н или C1-8алкил, Y не обозначает O, а R5 не обозначает C1-6алкил. Изобретение также относится к способу получения соединений формулы I и лекарственному средству. 3 н. и 37 з.п. ф-лы, 1 табл.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107
Figure 00000108
Figure 00000109
Figure 00000110
Figure 00000111
Figure 00000112
Figure 00000113
Figure 00000114
Figure 00000115
Figure 00000116
Figure 00000117
Figure 00000118
Figure 00000119
Figure 00000120
Figure 00000121
Figure 00000122
Figure 00000123
Figure 00000124
Figure 00000125
Figure 00000126
Figure 00000127
Figure 00000128
Figure 00000129
Figure 00000130
Figure 00000131
Figure 00000132
Figure 00000133
Figure 00000134
Figure 00000135
Figure 00000136
Figure 00000137
Figure 00000138
Figure 00000139
Figure 00000140
Figure 00000141
Figure 00000142
Figure 00000143
Figure 00000144
Figure 00000145
Figure 00000146

Claims (40)

1. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I
Figure 00000147
в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где R6 обозначает С1-8алкил,
R3 обозначает фенил, нафтил либо пятичленный серосодержащий гетероарил, каждый из которых является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным, или C(X)R7,
где Х обозначает О или S,
R7 обозначает Н или C1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, адамантил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,
где Y обозначает О или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси; или
R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом,
при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает С1-8алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл, или, если R3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (СН2)5, то R4 обозначает Н или С1-8алкил, Y не обозначает О, а R5 не обозначает С1-6алкил, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.
2. 3амещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I
Figure 00000147
в которой R1, R2 и R3 имеют указанные в п.1 значения,
R4 обозначает Н, C(X)R7,
где Х обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,
где Y обозначает О или H2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(О)О-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.
3. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I
Figure 00000147
в которой R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-8алкил,
R3 имеет вышеуказанные в п.1 значения,
R4 обозначает Н, C(X)R7,
где Х обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо фенил, который является незамещенным или замещенным галогеном,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,
где Y обозначает О или H2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила либо гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси, в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме, либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.
4. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I
Figure 00000147
в которой R1, R2, R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, и
R3 обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным, либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу,
в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.
5. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1 общей формулы I,
Figure 00000147
в которой остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где R6 обозначает С1-8алкил,
а остальные заместители имеют указанные в п.1 значения,
в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимьми кислотами либо катионами.
6. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1, 2 или 4, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-4алкил, или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (CH2)4-5, прежде всего R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
7. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.5, отличающиеся тем, что R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
8. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.3, отличающиеся тем, что R1 и R2 независимо друг от друга обозначают С1-4алкил, прежде всего R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил.
9. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, 5, отличающиеся тем, что
R3 обозначает фенил, нафтил, тиофенил, каждый из которых является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С1-2алкильную группу.
10. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.4, отличающиеся тем, что R3 обозначает пятичленный серосодержащий гетероарил, который является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или незамещенный фенил, присоединенный через насыщенную незамещенную С1-4алкильную группу, предпочтительно обозначает тиофенил, который является либо незамещенным либо однозамещенным галогеном, или фенил, присоединенный через насыщенную, незамещенную С1-2алкильную группу.
11. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н.
12. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н, C(X)R7,
где Х обозначает О или S, предпочтительно
R4 обозначает Н, C(X)R7,
где Х обозначает О, прежде всего
R4 обозначает Н или C(O)R7,
где R7 предпочтительно обозначает Н или С1-8алкил, предпочтительно обозначает Н или C1-3 алкил, прежде всего обозначает СН3.
13. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что
R4 и R5 совместно образуют пятичленный азотсодержащий гетероциклил, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом.
14. Замещенные производные цикл огексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным, предпочтительно обозначает Н или С1-6алкил, который является насыщенным, прежде всего обозначает Н или C1-3алкил, который является насыщенным.
15. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что
R5 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R5 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным.
16. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, где Y обозначает О или H2, предпочтительно
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, где Y обозначает О.
17. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, отличающиеся тем, что R11 обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным, разветвленным либо неразветвленным, С(O)O-С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, или С(O)O-С1-2алкил, который является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН3, С2Н5 или С(O)O-СН3.
18. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.16, отличающиеся тем, что
R12 обозначает бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, бензофуранил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R12 обозначает индолил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксоланил, карбазолил, фенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
19. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей
гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N'-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-пропилбензамида,
гидрохлорид N,N-диметил-1-фенил-N'-пропилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, полярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N'-дибензил-N,N,N'-триметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-метилбензамида, полярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-этилбензамида, полярный диастереомер,
дигидрохлорид 1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,
1-бензил-N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
гидрохлорид 1-бензил-N'-индан-5-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид 1-бензил-N'-индан-1-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
N'-индан-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,
N'-(1Н-индол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,
N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N'-индан-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N'-[2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-1-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид N'-индан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
1-бензил-N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,
1-бензил-N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N,N-диметил-N'-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензотиазол-6-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид N'-(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан -1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N'-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-(1Н-индол-3-илметил)-]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид N'-антрацен-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-1Н-индол-3-ил)пропионата, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N'-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид-N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-аценафтен-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N'-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N'-[2-(7-бензилокси-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-циклооктил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N'-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N'-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид диметил-[1-фенил-4-(1,3,4,9-тетрагидро-b-карболин-2-ил)-циклогексил]амина,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]ацетамида, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-(3-фенилпропил)ацетамида, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида, полярный диастереомер,
дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-тиофен-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамида, неполярный диастереомер,
в виде их рацематов или диастереомеров, либо в виде смесей диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в свободной форме либо в виде их физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами.
20. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 и R5 совместно не образуют гетероцикл.
21. Лекарственное средство, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в пп.1, 2, 4-18 а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.
22. Лекарственное средство, по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.4, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.
23. Лекарственное средство по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.5, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.
24. Лекарственное средство, по п.21, обладающее анальгетическим действием, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина, охарактеризованное в п.2, а также необязательно содержащее приемлемые добавки, и/или вспомогательные вещества, и/или необязательно другие действующие вещества, такие как опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.
25. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.6.
26. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.7.
27. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.7 или 8.
28. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.9.
29. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.10.
30. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.11.
31. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.12.
32. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.13.
33. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.14.
34. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.15.
35. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.16.
36. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.17.
37. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что содержащиеся в нем замещенные производные циклогексан-1,4-диамина охарактеризованы в п.18.
38. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, заключающийся в том, что
а) защищенный группами S1 и S2 циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают в присутствии соединения формулы HNR01R02 взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением защищенного N-замещенного производного 1-амино-4-оксо-циклогексанкарбонитрила формулы III
Figure 00000148
б) аминонитрил формулы III подвергают взаимодействию с металлорганическими реагентами, предпочтительно с реактивом Гриньяра или литийорганическими реагентами, формулы металл-R3 с образованием соединения формулы IVa
Figure 00000149
в) в соединении формулы IVa отщепляют защитные группы S1 и S2 с образованием 4-замещенного производного 4-аминоциклогексанона формулы IV
Figure 00000150
г) 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR04R05 с образованием производного циклогексан-1,4-диамина формулы V
Figure 00000151
или 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают взаимодействию с гидроксиламином и после образования соответствующего оксида, восстанавливают до образования соединения формулы I, где в случае необходимости на каждой из стадий а)-г) реакционные группы, не участвующие в реакции, могут быть защищены, с последующим снятием при необходимости введенных защитных групп,
при этом R1, R2, R3 R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, а
R01 и R02 независимо друг от друга обозначают C1-8алкил или R01 и R02 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где R6 обозначает C1-8алкил, R04 обозначает защитную группу или С1-8алкил, который является насыщенным,
R05 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо 5-членный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо однозамещенным, заместителем, выбранным из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси или бензилокси; или -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12,
где Y обозначает Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным разветвленным либо неразветвленным, и
R12 обозначает фенил либо пятичленный гетероарил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из азота, кислорода или серы, и
конденсированный с одним или двумя бензольными кольцами, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
при этом в значениях R11 и R12 заместители алкила, фенила или гетероарила выбраны из галогена, низшего алкила, низшего алкокси, гидрокси, трифторметила или бензилокси;
или
R04 и R05 совместно образуют пятичленный азотсодержаший гетероцикл, который является ненасыщенным, однозамещенным низшим алкоксикарбонил-низшим алкилом, галогеном либо незамещенным, и который сконденсирован с бензольным кольцом, и
S1 и S2 независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.
39. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.38, отличающийся тем, что гидроаминирование на стадии г) проводят в присутствии формиата аммония, ацетата аммония или NaCNBH3.
40. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.38, отличающийся тем, что при взаимодействии с цианидом используют TMC-CN.
RU2003134147/04A 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство RU2321579C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10123163A DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2001-05-09 Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate
DE10123163.6 2001-05-09

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003134147A RU2003134147A (ru) 2005-05-20
RU2321579C2 true RU2321579C2 (ru) 2008-04-10

Family

ID=7684562

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134145/04A RU2287523C2 (ru) 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина, способ их получения и лекарственное средство на их основе
RU2003134147/04A RU2321579C2 (ru) 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134145/04A RU2287523C2 (ru) 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина, способ их получения и лекарственное средство на их основе

Country Status (31)

Country Link
US (3) US7276518B2 (ru)
EP (3) EP1385825B1 (ru)
JP (3) JP2004533439A (ru)
KR (2) KR100895778B1 (ru)
CN (2) CN1307158C (ru)
AR (1) AR035883A1 (ru)
AT (2) ATE359260T1 (ru)
AU (3) AU2002341195B2 (ru)
BR (2) BR0209579A (ru)
CA (3) CA2446461C (ru)
CO (2) CO5540300A2 (ru)
CY (2) CY1106468T1 (ru)
CZ (2) CZ20033005A3 (ru)
DE (3) DE10123163A1 (ru)
DK (2) DK1385825T3 (ru)
EC (2) ECSP034830A (ru)
ES (2) ES2291486T3 (ru)
HK (2) HK1062911A1 (ru)
HU (3) HU229288B1 (ru)
IL (4) IL158782A0 (ru)
MX (3) MXPA03010134A (ru)
NO (2) NO326784B1 (ru)
NZ (2) NZ529334A (ru)
PE (1) PE20021094A1 (ru)
PL (3) PL220595B1 (ru)
PT (2) PT1392641E (ru)
RU (2) RU2287523C2 (ru)
SI (2) SI1392641T1 (ru)
SK (2) SK287319B6 (ru)
WO (3) WO2002090317A1 (ru)
ZA (2) ZA200309522B (ru)

Families Citing this family (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10252665A1 (de) 2002-11-11 2004-06-03 Grünenthal GmbH 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
DE10252650A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate
EP1560807B1 (de) 2002-11-12 2010-02-10 Grünenthal GmbH 4-hydroxymethyl-1-aryl-cyclohexylamin-derivative
WO2004046095A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl thioureas and related compounds; inhibitors of viral replication
US7378409B2 (en) 2003-08-21 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
DE10360792A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE10360793A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102004023507A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylessigsäure-Derivate
DE102004023508A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Säurederivate substituierter Cyclohexyl-1,4-diamine
DE102004023632A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylcarbonsäure-Derivate
DE102004023501A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Oxosubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023635A1 (de) 2004-05-10 2006-04-13 Grünenthal GmbH Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023522A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023506A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Kettenverlängerte substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
TW200600492A (en) * 2004-05-18 2006-01-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication
DE102005061428A1 (de) 2005-12-22 2007-08-16 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylmethyl-Derivate
DE102006033114A1 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
DE102006033109A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-31 Grünenthal GmbH Substituierte Heteroaryl-Derivate
DE102006035787A1 (de) 2006-07-28 2008-03-13 Tesa Ag Verfahren zum Stanzen von bei Raumtemperatur nicht tackigen hitzeaktivierbaren Klebmassen
WO2008089307A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of pain, inflammation and cancer
US8003692B2 (en) * 2007-06-15 2011-08-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions to inhibit edema factor and adenylyl cyclase
US20090215725A1 (en) * 2008-02-26 2009-08-27 Grunenthal Gmbh Substituted 4-aminocyclohexane derivatives
CA2718209A1 (en) 2008-03-27 2009-10-01 Gruenenthal Gmbh (hetero)aryl cyclohexane derivatives
SI2271613T1 (sl) 2008-03-27 2014-08-29 Grunenthal Gmbh Hidroksimetilcikloheksilamini
NZ600207A (en) * 2008-03-27 2013-09-27 Gruenenthal Chemie Substituted 4-aminocyclohexane derivatives
EP2260022B1 (de) * 2008-03-27 2017-01-04 Grünenthal GmbH Substituierte cyclohexyldiamine
ES2375543T3 (es) 2008-03-27 2012-03-01 Grünenthal GmbH Derivados de espiro(5.5)undecano.
SI2260042T1 (sl) 2008-03-27 2011-11-30 Gruenenthal Gmbh Substituirani spirociklični cikloheksanski derivati
EP2537844A1 (en) * 2008-07-21 2012-12-26 Purdue Pharma L.P. Substituted-quinoxaline-type bridged-piperidine compounds and the uses thereof
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
RU2602814C2 (ru) 2009-09-25 2016-11-20 Оризон Дженомикс С.А. Лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1 и их применение
US8946296B2 (en) 2009-10-09 2015-02-03 Oryzon Genomics S.A. Substituted heteroaryl- and aryl-cyclopropylamine acetamides and their use
WO2011106573A2 (en) 2010-02-24 2011-09-01 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with hepadnaviridae
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
HUE030938T2 (en) 2010-04-19 2017-06-28 Oryzon Genomics Sa Lysine-specific demethylase-1 inhibitors and their use
WO2012013727A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
CN103124724B (zh) 2010-07-29 2015-05-20 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 Lsd1的基于芳基环丙胺的脱甲基酶抑制剂及其医疗用途
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
RU2681211C2 (ru) 2011-10-20 2019-03-05 Оризон Дженомикс С.А. (гетеро)арилциклопропиламины в качестве ингибиторов lsd1
BR112014009238B1 (pt) 2011-10-20 2022-08-09 Oryzon Genomics S.A. Compostos de (hetero)aril ciclopropilamina, seus usos e composições farmacêuticas
TW202246215A (zh) 2015-12-18 2022-12-01 美商亞德利克斯公司 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU172460B (hu) * 1975-10-03 1978-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija novykh proizvodnykh 5,6-digidro-3h-pirimidin-4-ona
US4065573A (en) * 1976-06-03 1977-12-27 The Upjohn Company 4-Amino-4-phenylcyclohexanone ketal compositions and process of use
US4113866A (en) * 1977-04-01 1978-09-12 The Upjohn Company Analgetic compounds, compositions and process of treatment
US4447454A (en) * 1977-04-01 1984-05-08 The Upjohn Company Analgetic compounds, compositions and process of treatment
US5877277A (en) * 1987-09-24 1999-03-02 Biomeasure, Inc. Octapeptide bombesin analogs
US4906655A (en) 1989-01-24 1990-03-06 Warner-Lambert Company Novel 1,2-cyclohexylaminoaryl amides useful as analgesic agents
US5153226A (en) 1989-08-31 1992-10-06 Warner-Lambert Company Acat inhibitors for treating hypocholesterolemia
FR2687147A1 (fr) * 1992-02-11 1993-08-13 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'alpha-amino n-pyridyl benzene propanamide, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
US5620955A (en) 1993-06-18 1997-04-15 Peptide Technologies Corporation Bombesin receptor antagonists and uses thereof
US5565568A (en) 1995-04-06 1996-10-15 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
AU6772996A (en) * 1995-08-21 1997-03-12 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
PL331710A1 (en) 1996-08-22 1999-08-02 Warner Lambert Co Antagonists of non-peptidic bombezinic receptors
JP3342478B2 (ja) * 1998-01-19 2002-11-11 ファイザー製薬株式会社 Ｏｒｌ１−レセプターアゴニストとしての４−（２−ケト−１−ベンズイミダゾリニル）ピペリジン化合物
US20020169101A1 (en) * 1999-05-10 2002-11-14 Gonzalez Maria Isabel Treatment of sexual dysfunction
GB0006289D0 (en) 2000-03-15 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc New use
GB0012240D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US20020028799A1 (en) * 2000-07-06 2002-03-07 Naylor Alasdair Mark Treatment of male sexual dysfunction
US6991916B2 (en) * 2000-07-14 2006-01-31 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of sexual dysfunction
PT1323710E (pt) * 2000-10-06 2008-11-25 Mitsubishi Tanabe Pharma Corp Compostos azotados com anel de cinco membros
AU2002237706A1 (en) * 2000-11-06 2002-05-27 Terry Y. Shibuya Bioactive surgical suture
JP2004517068A (ja) 2000-11-16 2004-06-10 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 化合物
PL362980A1 (en) * 2000-11-17 2004-11-02 Warner-Lambert Company Llc Treatment of sexual dysfunction
CA2429106A1 (en) 2000-11-17 2002-05-23 Warner-Lambert Company Llc Treatment of sexual dysfunction with non peptide bombesin receptor antagonists
GB2369117A (en) * 2000-11-17 2002-05-22 Warner Lambert Co Bombesin receptor antagonists
GB2369118A (en) * 2000-11-17 2002-05-22 Warner Lambert Co Bombesin receptor antagonists
JP2004525864A (ja) 2000-11-17 2004-08-26 ワーナー−ランバート カンパニー リミティド ライアビリティー カンパニー ボンベシンアンタゴニストを用いた性機能障害の治療
US20030119714A1 (en) * 2000-12-15 2003-06-26 Naylor Alasdair Mark Treatment of male sexual dysfunction

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BERTORELLI R. et al "TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES, ELSEVIER TRENDS" JOURNAL TRENDS, 2000, Bd 21, Nr.7, s.233-234. *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2007202033A1 (en) 2007-05-24
CA2446461C (en) 2011-04-26
ATE359260T1 (de) 2007-05-15
HU229288B1 (en) 2013-10-28
NO20034931D0 (no) 2003-11-05
NO20034930L (no) 2004-01-05
IL158782A (en) 2010-04-15
MXPA03010134A (es) 2004-03-10
DK1385825T3 (da) 2007-11-05
NO328600B1 (no) 2010-03-29
PE20021094A1 (es) 2003-01-25
HU228253B1 (en) 2013-02-28
DE10123163A1 (de) 2003-01-16
HUP0400989A3 (en) 2011-08-29
EP1392641A1 (de) 2004-03-03
ATE370120T1 (de) 2007-09-15
MXPA03010201A (es) 2006-02-09
JP2005515959A (ja) 2005-06-02
WO2002090317A1 (de) 2002-11-14
SK13782003A3 (sk) 2004-04-06
CN1537100A (zh) 2004-10-13
US20040162287A1 (en) 2004-08-19
CA2446463C (en) 2010-07-13
ECSP034830A (es) 2004-03-23
SI1385825T1 (sl) 2008-02-29
MXPA03010195A (es) 2004-03-10
SK287319B6 (sk) 2010-07-07
WO2002090330A1 (de) 2002-11-14
HK1070049A1 (en) 2005-06-10
AR035883A1 (es) 2004-07-21
EP1385493A1 (de) 2004-02-04
CO5700725A2 (es) 2006-11-30
DE50209929D1 (de) 2007-05-24
IL158784A0 (en) 2004-05-12
ZA200309522B (en) 2005-02-23
HUP0400888A2 (hu) 2004-07-28
SK13792003A3 (sk) 2004-06-08
IL158782A0 (en) 2004-05-12
PL366662A1 (en) 2005-02-07
US7276518B2 (en) 2007-10-02
CA2446461A1 (en) 2002-11-14
PL212887B1 (pl) 2012-12-31
RU2003134145A (ru) 2005-05-20
CA2446735A1 (en) 2002-11-14
ES2284876T3 (es) 2007-11-16
NO20034930D0 (no) 2003-11-05
PT1385825E (pt) 2007-09-04
ES2291486T3 (es) 2008-03-01
AU2007202033B2 (en) 2010-02-04
CN1307158C (zh) 2007-03-28
JP2004533439A (ja) 2004-11-04
US6998409B2 (en) 2006-02-14
PL368851A1 (en) 2005-04-04
RU2287523C2 (ru) 2006-11-20
BR0209580A (pt) 2004-06-22
HUP0400989A2 (hu) 2004-08-30
CY1106468T1 (el) 2012-01-25
NZ529334A (en) 2004-10-29
CN1533374A (zh) 2004-09-29
ECSP034831A (es) 2004-03-23
PL220595B1 (pl) 2015-11-30
US20040229872A1 (en) 2004-11-18
JP2004528374A (ja) 2004-09-16
ZA200309521B (en) 2004-09-28
DK1392641T3 (da) 2007-07-16
NO326784B1 (no) 2009-02-16
SK286617B6 (sk) 2009-02-05
EP1385825A1 (de) 2004-02-04
KR20040002943A (ko) 2004-01-07
SI1392641T1 (sl) 2007-10-31
RU2003134147A (ru) 2005-05-20
CO5540300A2 (es) 2005-07-29
IL158784A (en) 2009-09-01
KR20040017214A (ko) 2004-02-26
AU2002341195B2 (en) 2007-01-04
HUP0400888A3 (en) 2008-03-28
WO2002089783A1 (de) 2002-11-14
EP1392641B1 (de) 2007-04-11
PT1392641E (pt) 2007-05-31
EP1385825B1 (de) 2007-08-15
CZ20033005A3 (en) 2004-03-17
US20040147741A1 (en) 2004-07-29
HK1062911A1 (en) 2004-12-03
AU2002312883B2 (en) 2007-09-06
DE50210707D1 (de) 2007-09-27
AU2007202033B8 (en) 2010-03-04
NO20034931L (no) 2004-01-02
BR0209579A (pt) 2004-06-22
NZ529147A (en) 2006-10-27
CY1108067T1 (el) 2014-02-12
CZ20032995A3 (cs) 2004-02-18
CN1533374B (zh) 2013-08-21
HUP0400963A2 (hu) 2004-08-30
PL366631A1 (en) 2005-02-07
KR100895778B1 (ko) 2009-05-08
CA2446463A1 (en) 2002-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2321579C2 (ru) Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство
DE10252667A1 (de) Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
JP2011524422A5 (ru)
RU2371444C1 (ru) ФУРО- И ТИЕНО[2,3-b]-ХИНОЛИН-2-КАРБОКСАМИДЫ, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ И ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНАЯ АКТИВНОСТЬ
AU2018221148B2 (en) 5-membered aza-heterocyclic containing delta-opioid receptor modulating compounds, methods of using and making the same
RU2005133994A (ru) Оксимные производные и их применение в качестве фармацевтически активных агентов
DE10252666A1 (de) N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
RU2004121688A (ru) 7-аминобензотиазольные производные в качестве лигандов аденозинового рецептора
DE10252665A1 (de) 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
DE10252650A1 (de) Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate
JP4208139B2 (ja) 置換された４−アミノシクロヘキサノール
RU2315750C2 (ru) Замещенные производные 4-аминоциклогексанола, способ их получения и их применение, лекарственное средство, обладающее свойствами связывания с orl1-рецептором
WO2011043480A1 (ja) ホモシステイン合成酵素阻害薬
JP3238153B2 (ja) 認知障害を治療するためのピペラジン誘導体の使用
WO2023023393A1 (en) Conjugates of monocyclic beta-lactams and siderophore mimetics
ZA200401223B (en) Substituted 4-aminocyclohexanol derivatives
DE10252874A1 (de) 4-Alkyl-1-Aryl-Cyclohexylamin-Derivate
DE10253322A1 (de) 4-Alkyl-1-Aryl-Cyclohexylamin-Derivate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160509