RU2003134147A - Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина - Google Patents

Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина Download PDF

Info

Publication number
RU2003134147A
RU2003134147A RU2003134147/04A RU2003134147A RU2003134147A RU 2003134147 A RU2003134147 A RU 2003134147A RU 2003134147/04 A RU2003134147/04 A RU 2003134147/04A RU 2003134147 A RU2003134147 A RU 2003134147A RU 2003134147 A RU2003134147 A RU 2003134147A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
unsubstituted
mono
multisubstituted
saturated
unbranched
Prior art date
Application number
RU2003134147/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2321579C2 (ru
Inventor
ЗУНДЕРМАНН Бернд (DE)
ЗУНДЕРМАНН Бернд
ХЕННИС Хаген-Хайнрих (DE)
ХЕННИС Хаген-Хайнрих
ЭНГЛЬБЕРГЕР Вернер (DE)
ЭНГЛЬБЕРГЕР Вернер
КЁГЕЛЬ Бабетта-Ивонна (DE)
КЁГЕЛЬ Бабетта-Ивонна
Original Assignee
Грюненталь ГмбХ (DE)
Грюненталь Гмбх
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Грюненталь ГмбХ (DE), Грюненталь Гмбх filed Critical Грюненталь ГмбХ (DE)
Publication of RU2003134147A publication Critical patent/RU2003134147A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2321579C2 publication Critical patent/RU2321579C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/33—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • C07C211/34—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton
    • C07C211/36—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of a saturated carbon skeleton containing at least two amino groups bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/132—Amines having two or more amino groups, e.g. spermidine, putrescine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/12—Antidiarrhoeals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18—Feminine contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P23/00—Anaesthetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Claims (63)

1. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I
Figure 00000001
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным,
одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают
СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил,
С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает Н или С1-8алкил, то R4
не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл или, если R3 обозначает незамещенный фенил и R1 и R2 совместно обозначают (СН2)5, то R4 обозначает Н или С1-8алкил, Y не обозначает О или S, а R5 не обозначает C1-6алкил,
необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.
2. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина формулы I
Figure 00000002
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8пиклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, C(X)R7, С(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
Х обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, СН2CH2NR10CH2СН2 или (CH2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12,-CHR11-CH2-CH2R12,-CHR11-CH2-CH2-CH2R12,-C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R1l обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.
3. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I
Figure 00000003
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо
ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным
либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -С(Y)-СН2-СН2-СН2R12, где
Y обозначает O, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.
4. Замещенные производные пиклогексан-1,4-диамина общей формулы I
Figure 00000004
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным; гетероарил, который является незамещенным либо одно- либо многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную
либо неразветвленную, замешенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С 3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает C1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-СН2R12, -CHR11-CH2-СН2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с
физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.
5. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина общей формулы I,
Figure 00000005
в которой
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или
многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает H или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную
группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -С(Y)-СН2R12, -С(Y)-СН2-СН2R12 или -С(Y)-СН2-СН2-СН2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде их рацематов, их чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде их кислот или их оснований либо в виде их солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.
6. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.1,2 или 4, отличающиеся тем, что
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным,
одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, ch2cH2NR6ch2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
7. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.5, отличающиеся тем, что
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, СН2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
8. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.3, отличающиеся тем, что
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, предпочтительно
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, прежде всего
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил.
9. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-3, 5, отличающиеся тем, что
R3 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-2алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R3 обозначает С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, пиридил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R3 обозначает фенил, фурил, тиофенил, циклогексанил, нафтил, бензофуранил, индолил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, пирролил, пиримидил, пиразинил либо бензотиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу фенил, фурил либо тиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
10. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.4, отличающиеся тем, что
R3 обозначает С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R3 обозначает С5-6циклоалкил, тиофенил, бензотиофенил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, пиридил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R3 обозначает фурил, тиофенил, циклогексанил, бензофуранил, индолил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, пирролил, пиримидил, пиразинил либо бензотиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу фенил, фурил либо тиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
11. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что R4 обозначает Н.
12. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(О2)R9, где
Х обозначает О или S, предпочтительно
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8 или C(X)OR9, где
X обозначает О, прежде всего
R4 обозначает Н или C(O)R7, где
R7 предпочтительно обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или C1-3алкил, который является насыщенным, незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, прежде всего обозначает СН3.
13. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно с 5-7 атомами в кольце, из которых наряду с обязательным атомом N в кольце присутствуют 0-1 других гетероатомов, выбранных из N, S и О,
при этом образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами, предпочтительно с ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, при этом последние в свою очередь могут быть сконденсированы с другими ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, прежде всего образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл сконденсирован с одним или двумя другими кольцами, предпочтительно образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл сконденсирован с двумя другими кольцами таким образом, что R4 и R5 совместно образуют фрагмент
Figure 00000006
.
14. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по пп.1, 4 или 5, отличающиеся тем, что
R4 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н или С1-3алкил, который является насыщенным, неразветвленным и незамещенным.
15. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R5 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R5 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
16. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2, предпочтительно
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О или S, прежде всего
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12 или -C(Y)-CH2R12, где
Y обозначает О.
17. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что
R11 обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-2алкил, который является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН3, С2Н5 или С(O)O-СН3.
18. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по п.16, отличающиеся тем, что
R12 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R12 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R12 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
19. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, отличающиеся тем, что они выбраны из группы, включающей
гидрохлорид N’-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N’-бензил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N’-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N’-дибензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-пропилбензамида,
гидрохлорид N,N-диметил-1-фенил-N’-пропилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-пропилбензамида, полярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N’-дибензил-N,N,N’-триметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид 1,N’-дибензил-N,N,N’-триметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-метилбензамида, полярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-бензил-4-диметиламиноциклогексил)-N-этилбензамида, полярный диастереомер,
дигидрохлорид 1-бензил-N’-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,
1-бензил-N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
гидрохлорид 1-бензил-N’-индан-5-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид 1-бензил-N’-индан-1-ил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
N’-индан-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,
N’-(1Н-индол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин,
N’-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N’-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N’-индан-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, неполярный диастереомер,
N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N’-[2-(5-бензилокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-(9Н-флуорен-1-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид N’-индан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
1-бензил-N’-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин,
1-бензил-N’-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N,N-диметил-N’-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, цис/транс-смесь,
N,N-диметил-N’-(1-метил-1Н-индол-3-илметил)-1-фенилциклогексан-1,4-диамин, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-(2-бензо[b]тиофен-3-илэтил)-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-аценафтен-1-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[b]тиофен-5-ил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N’-бензо[b]тиофен-5-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензотиазол-6-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[1,2,5]тиадиазол-4-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид N’-(9-этил-9Н-карбазол-3-ил)-]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N’-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N’-(3Н-бензотриазол-5-ил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-(9Н-флуорен-9-ил)-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-циклооктил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина,
дигидрохлорид N’-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-(1Н-индол-3-илметил)-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[b]тиофен-3-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
гидрохлорид N’-антрацен-2-ил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[b]тиофен-3-илметил-1-бензил-N,N-диметилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид метил-2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионата, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-нафталин-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-бензо[1,3]диоксол-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N’-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)этил]-N,N,N’-триметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N’-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N’-[2-(7-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-аценафтен-5-илметил-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(1Н-индол-3-ил)-1-метилэтил]-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, цис/транс-смесь,
дигидрохлорид N’-[2-(7-бензилокси-1H-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-циклооктил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-адамантан-2-ил-N,N-диметил-1-тиофен-2-илциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид 3-[2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-этил]-1Н-индол-5-ола, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N’-[2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)этил]-N,N-диметил-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N’-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид N,N-диметил-N’-[2-(5-метил-1Н-индол-3-ил)этил]-1-фенилциклогексан-1,4-диамина, полярный диастереомер,
дигидрохлорид диметил-[1-фенил-4-(1,3,4,9-тетрагидро-b-карболин-2-ил)-циклогексил]амина,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-[2-(4-фторфенил)этил]ацетамида, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(5-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-N-(3-фенилпропил)ацетамида, неполярный диастереомер,
дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-фенилциклогексиламино)-3-(6-фтор-1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(1Н-индол-3-ил)ацетамида, полярный диастереомер,
дигидрохлорид метилового эфира 2-(4-диметиламино-4-тиофен-2-илциклогексиламино)-3-(1Н-индол-3-ил)пропионовой кислоты, неполярный диастереомер,
гидрохлорид N-(4-диметиламино-4-фенилциклогексил)-2-(5-метокси-1Н-индол-3-ил)ацетамида, неполярный диастереомер
необязательно также в виде их рацематов, указанных или иных чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, необязательно также в виде их кислот или оснований либо в виде других солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде их сольватов, прежде всего гидратов.
20. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000007
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает И или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо
неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10 CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8диклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-СН2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает O, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает Н или С1-8алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества и/или необязательно другие действующие вещества.
21. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000008
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2СН2NR6CH2СН2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным; гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-СН2-СН2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -С(Y)-СН2-СН2-СН2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества и/или необязательно другие действующие вещества.
22. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000009
в которой
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают CH2CH2OCH2CH2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает H или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2OCH2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным;
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает O, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества и/или необязательно другие действующие вещества.
23. Лекарственное средство, содержащее по меньшей мере одно замещенное производное циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000010
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-3алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо
ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8никлоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2OCH2СН2, СН2СН2NR10СН2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным
либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -С(Y)-СН2-СН2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, а также необязательно содержащее приемлемые добавки и/или вспомогательные вещества и/или необязательно другие действующие вещества.
24. Лекарственное средство по п.20 или 21, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным,
одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2СН2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (CH2)4-5, прежде всего
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
25. Лекарственное средство по п.22, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
26. Лекарственное средство по п.23, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, предпочтительно
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, прежде всего
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
27. Лекарственное средство по п.20, 22 или 23, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R3 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-2алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R3 обозначает С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, пиридил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R3 обозначает фенил, фурил, тиофенил, циклогексанил, нафтил, бензофуранил, индолил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, пирролил, пиримидил, пиразинил либо бензотиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу фенил, фурил либо тиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
28. Лекарственное средство по п.21, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R3 обозначает С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R3 обозначает С5-6циклоалкил, тиофенил, бензотиофенил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, пиридил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R3 обозначает фурил, тиофенил, циклогексанил, бензофуранил, индолил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, пирролил, пиримидил, пиразинил либо бензотиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу фенил, фурил либо тиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
29. Лекарственное средство по одному из пп.20-23, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина R4 обозначает Н.
30. Лекарственное средство по одному из пп.20-23, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(О2)R9, где
Х обозначает О или S, предпочтительно
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8 или C(X)OR9, где
Х обозначает О, прежде всего
R4 обозначает Н или C(O)R7, где
R7 предпочтительно обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или C1-3алкил, который является насыщенным, незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, прежде всего обозначает СН3.
31. Лекарственное средство по одному из п.п.20-22, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно с 5-7 атомами в кольце, из которых наряду с обязательным атомом N в кольце присутствуют 0-1 других гетероатомов, выбранных из N, S и О,
при этом образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами, предпочтительно с ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, при этом последние в свою очередь могут быть сконденсированы с другими ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, прежде всего образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл сконденсирован с одним или двумя другими
кольцами, предпочтительно образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл сконденсирован с двумя другими кольцами таким образом, что R4 и R5 совместно образуют фрагмент
Figure 00000011
.
32. Лекарственное средство по одному из пп.20-22, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R4 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или C1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н или С1-3алкил, который является насыщенным, неразветвленным и незамещенным.
33. Лекарственное средство по одному из пп.20-23, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R5 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо
хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R5 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
34. Лекарственное средство по одному из пп.20-23, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает O, S или Н2, предпочтительно
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О или S, прежде всего
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12 или -C(Y)-CH2R12, где
Y обозначает О.
35. Лекарственное средство по п.34, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R11 обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-2алкил, который
является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН3, C2H5 или С(O)O-СН3.
36. Лекарственное средство по п.34, отличающееся тем, что в содержащихся в нем замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R12 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R12 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R12 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
37. Лекарственное средство по одному из пп.20-23, отличающееся тем, что оно помимо по меньшей мере одного замещенного производного циклогексан-1,4-диамина содержит также опиоид, предпочтительно сильнодействующий опиоид, прежде всего морфин, либо анестетик, предпочтительно гексобарбитал или галотан.
38. Применение замещенного производного циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000012
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо
ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2OCH2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-СН2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает O, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
при условии, что если R3 обозначает замещенный либо незамещенный фенил и по меньшей мере один из остатков R1 или R2 обозначает Н или С1-8алкил, то R4 не может обозначать алкил, а R4 и R5 не могут совместно образовывать гетероцикл,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, невропатической или хронической боли, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиодным анальгетиком.
39. Применение замещенного производного циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000013
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н, С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, невропатической или хронической боли, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиодным анальгетиком.
40. Применение замещенного производного циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000014
в которой
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо
неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает O, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, невропатической или хронической боли, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиодным анальгетиком.
41. Применение замещенного производного циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000015
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из
которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(О2)R9, где
Х обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную
группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2OCH2СН2CH2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или
многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения боли, прежде всего острой, невропатической или хронической боли, соответственно для совместного введения в организм при лечении опиодным анальгетиком.
42. Применение замещенного производного циклогексан-1,4-диамина в соответствии с общей формулой I
Figure 00000016
в которой
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R3 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R4 обозначает Н, С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(O2)R9, где
X обозначает О или S,
R7 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через
насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R8 обозначает Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R7 и R8 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2OCH2СН2, CH2CH2NR10CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R10 обозначает Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R9 обозначает С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, разветвленную либо неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным,
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-СН2-СН2-СН2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2,
R11 обозначает Н, С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным и который необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами,
необязательно в виде его рацемата, чистых стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, либо в виде смесей стереоизомеров, прежде всего энантиомеров или диастереомеров, в любом их соотношении в смеси, в представленном виде или в виде его кислот или его оснований либо в виде его солей, прежде всего физиологически совместимых солей или солей с физиологически совместимыми кислотами либо катионами, или в виде его сольватов, прежде всего гидратов, для получения лекарственного средства, предназначенного для лечения состояний страха, стресса и связанных с ним синдромов, депрессий, эпилепсии, болезни Альцгеймера, старческого слабоумия, общих нарушений познавательной способности (когнитивных дисфункций), нарушений обучаемости и памяти (в качестве ноотропного средства), абстиненции (синдрома отмены), злоупотребления алкоголем и/или наркотиками и/или медикаментами и/или алкогольной и/или наркотической и/или медикаментозной зависимости, половых расстройств, сердечно-сосудистых заболеваний, гипотензии, гипертензии, ощущения шума в ушах, зуда, мигрени, тугоухости, недостаточной перистальтики кишечника, нарушений усвояемости пищи, анорексии, ожирения, нарушений локомоторных функций, диареи, кахексии, недержания мочи, соответственно в качестве миорелаксанта, противосудорожного средства или анестетика, соответственно для совместного
введения в организм при лечении анестетиком, для диуреза или антинатрийуреза и/или анксиолиза.
43. Применение по пп.38, 39 или 42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать H, или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или
остатки R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
44. Применение по п.40, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (CH2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
45. Применение по п.41, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают H или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, предпочтительно
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают Н или С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, при этом R1 и R2 оба не могут одновременно обозначать Н, прежде всего
R1 и R2 независимо друг от друга обозначают метил или этил или
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR6CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R6 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)4-5, прежде всего
R1 и R2 совместно образуют кольцо и обозначают (СН2)5.
46. Применение по одному из п.п.38, 40-42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R3 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-2алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R3 обозначает С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый
из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, пиридил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R3 обозначает фенил, фурил, тиофенил, циклогексанил, нафтил, бензофуранил, индолил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, пирролил, пиримидил, пиразинил либо бензотиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу фенил, фурил или тиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
47. Применение по п.39, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R3 обозначает С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную либо ненасыщенную, неразветвленную, замещенную либо незамещенную С1-4алкильную группу арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R3 обозначает С5-6циклоалкил, тиофенил, бензотиофенил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу С5-6циклоалкил, фенил, нафтил, антраценил, тиофенил, бензотиофенил, пиридил, фурил, бензофуранил, бензодиоксоланил, индолил, инданил, бензодиоксанил, пирролил, пиримидил либо пиразинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R3 обозначает фурил, тиофенил, циклогексанил, бензофуранил, индолил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, пирролил, пиримидил, пиразинил либо бензотиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или присоединенный через насыщенную, неразветвленную С1-2алкильную группу фенил, фурил либо тиофенил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
48. Применение по одному из пп.38-42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина R4 обозначает Н.
49. Применение по одному из пп.38-42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8, C(X)OR9, C(X)SR9 или S(О2)R9, где
Х обозначает О или S, предпочтительно
R4 обозначает Н, C(X)R7, C(X)NR7R8 или C(X)OR9, где
Х обозначает О, прежде всего
R4 обозначает Н или C(O)R7, где
R7 предпочтительно обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает H или C1-3алкил, который является насыщенным, незамещенным, разветвленным либо неразветвленным, прежде всего обозначает СН3.
50. Применение по одному из пп.38-40, 42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R4 и R5 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно с 5-7 атомами в кольце, из которых
наряду с обязательным атомом N в кольце присутствуют 0-1 других гетероатомов, выбранных из N, S и О,
при этом образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл необязательно может быть сконденсирован с другими кольцами, предпочтительно с ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, при этом последние в свою очередь могут быть сконденсированы с другими ароматическими и/или гетероароматическими кольцами, прежде всего образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл сконденсирован с одним или двумя другими кольцами, предпочтительно образованный совместно остатками R4 и R5 гетероцикл сконденсирован с двумя другими кольцами таким образом, что R4 и R5 совместно образуют фрагмент
Figure 00000017
.
51. Применение по одному из пп.38-40, 42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R4 обозначает Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н или С1-6алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н или С1-3алкил, который является насыщенным, неразветвленным и незамещенным.
52. Применение по одному из пп.38-42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R5 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R5 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, диклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, -бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R5 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
53. Применение по одному из п.п.38-42, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -C(Y)-CH2-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О, S или Н2, предпочтительно
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12 или -C(Y)-CH2-CH2R12, где
Y обозначает О или S, прежде всего
R5 обозначает -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -C(Y)R12 или -C(Y)-CH2R12, где
Y обозначает О.
54. Применение по п.53, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R11 обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, предпочтительно обозначает Н, С1-4алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, или С(O)O-С1-2алкил, который является насыщенным, неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, прежде всего обозначает Н, СН3, С2Н5 или С(O)O-СН3.
55. Применение по п.53, отличающееся тем, что в применяемых замещенных производных циклогексан-1,4-диамина
R12 обозначает С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, предпочтительно
R12 обозначает циклобутил, циклопропил, циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил, пиримидил, флуоренил, флуорантенил, бензотиазолил, бензотриазолил, бензо[1,2,5]тиазолил, 1,2-дигидроаценафтенил, пиридинил, фуранил, бензофуранил, пиразолинонил, оксопиразолинонил, диоксоланил, адамантил, пиримидинил, хинолинил, изохинолинил, фталазинил либо хиназолинил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, прежде всего
R12 обозначает циклопентил, циклогексил, циклогептил, циклооктил, антраценил, индолил, нафтил, бензофуранил, бензотиофенил, инданил, бензодиоксанил, бензодиоксоланил, аценафтил, карбазолил, фенил, тиофенил, фурил, пиридил, пирролил, пиразинил либо пиримидил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным.
56. Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, лекарственные средства или способы по одному из п.п.1-5, 20-23 или 38-42, отличающиеся тем, что R4 и R5 совместно не образуют гетероцикл.
57. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по одному из пп.1-5, заключающийся в том, что
а) защищенный группами S1 и S2 циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают в присутствии соединения формулы HNR01R02 взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением защищенного N-замещенного производного 1-амино-4-оксо-циклогексанкарбонитрила формулы III
Figure 00000018
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R06 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R06 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,
б) аминонитрил формулы III подвергают взаимодействию с металлорганическими реагентами, предпочтительно с реактивом Гриньяра или литийорганическими реагентами, формулы металл-R3 с образованием соединения формулы Iva
Figure 00000019
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R06 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R06 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,
в) в соединении формулы IVa отщепляют защитные группы S1 и S2 с образованием 4-замещенного производного 4-аминоциклогексанона формулы IV
Figure 00000020
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R06 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R06 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят
защитную группу и при необходимости проводят ацилирование,алкилирование или сульфирование,
г) 4-замещенное производное 4-аминоциклогексанона формулы IV подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR04R05 с образованием производного циклогексан-1,4-диамина формулы V
Figure 00000021
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R04 и/или R05 и/или R06 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R04 и/или R05 и/или R06 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование до образования соединения формулы I, при этом
R1, R2, R3 R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, а
R01 и R02 независимо друг от друга обозначают Н, защищенный защитной группой Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R01 и R02 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR06CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R06 обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R04 обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R05 обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -С(Y)-СН2-СН2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначают Н2,
R11 обозначает Н или С1-7лкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает Н или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R04 и R05 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
S1 и S2 независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.
58. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по любому из пп.1-5, заключающийся в том, что
а) защищенный группами S1 и S2 циклогексан-1,4-дион формулы II подвергают гидроаминированию соединением формулы HNR04R05 с образованием производного 4-аминоциклогексанона формулы VI
Figure 00000022
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R04 и/или R05 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R04 и/или R05 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,
б) производное 4-аминоциклогексанона формулы VI подвергают в присутствии соединения формулы HNR01R02 взаимодействию с цианидом, предпочтительно цианидом калия, с получением производного циклогексаноннитрила формулы VII
Figure 00000023
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R04 и/или R05 и/или R06 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R04 и/или R05 и/или R06 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование,
в) производное циклогексаноннитрила формулы VII подвергают взаимодействию с металлорганическими реагентами, предпочтительно с реактивом Гриньяра или литийорганическими реагентами, формулы металл-R3 и затем отщепляют защитные группы S1 и S2 с образованием производного циклогексан-1,4-диамина формулы
Figure 00000024
после чего при необходимости в любой последовательности и при необходимости неоднократно проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R04 и/или R05 и/или R06 обозначают защищенный защитной группой Н, по меньшей мере однократно отщепляют защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование и/или в случае соединений, в которых R01 и/или R02 и/или R04 и/или R05 и/или R06 обозначают Н, по меньшей мере однократно вводят защитную группу и при необходимости проводят ацилирование, алкилирование или сульфирование до образования соединения формулы I, при этом
R1, R2, R3 R4 и R5 имеют указанные в п.1 значения, а
R01 и R02 независимо друг от друга обозначают Н, защищенный защитной группой Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через С1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или
остатки R01 и R02 совместно образуют кольцо и обозначают СН2СН2ОСН2СН2, CH2CH2NR06CH2CH2 или (СН2)3-6, где
R06 обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С1-8алкил либо С3-8циклоалкил, каждый из которых является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, арил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным, или присоединенный через C1-3алкилен арил, С3-8циклоалкил либо гетероарил, каждый из которых является одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R04 обозначает Н, защищенный защитной группой Н или С1-8алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным,
R05 обозначает защищенный защитной группой Н, С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, -CHR11R12, -CHR11-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2R12, -CHR11-CH2-CH2-CH2R12, -C(Y)R12, -C(Y)-CH2R12, -С(Y)-СН2-СН2R12 или -C(Y)-CH2-CH2-CH2R12, где
Y обозначают Н2,
R11 обозначает Н или С1-7алкил, который является насыщенным либо ненасыщенным, разветвленным либо неразветвленным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
R12 обозначает H или С3-8циклоалкил, арил либо гетероарил, каждый из которых является незамещенным либо одно- или многозамещенным, или
R04 и R05 совместно образуют гетероцикл с 3-8 атомами в кольце, который является насыщенным либо ненасыщенным, одно- или многозамещенным либо незамещенным, и
S1 и S2 независимо друг от друга представляют собой защитные группы или совместно представляют собой защитную группу, предпочтительно моноацеталь.
59. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.57, отличающийся тем, что защитные группы у атома H, значения которого имеют R01, R02, R04, R05 и/или R06, выбирают из алкила, бензила и карбаматов, например FMOC, Z и Boc.
60. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.57, отличающийся тем, что гидроаминирование на стадии г) проводят в присутствии формиата аммония, ацетата аммония или NaCNBH3.
61. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.57, отличающийся тем, что вместо гидроаминирования соединением формулы HNR04R05 на стадии г) соединение формулы IV подвергают взаимодействию с гидроксиламином и после образования оксима восстанавливают.
62. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.58, отличающийся тем, что на стадии б) используют соединение формулы HNR01R02, в которой остаток R01 обозначает H, при взаимодействии с цианидом используют TMC-CN и затем при необходимости вводят защитную группу для остатка R01.
63. Способ получения замещенного производного циклогексан-1,4-диамина по п.58, отличающийся тем, что защитные группы у атома Н, значения которого имеют R01, R02, R04, R05 и/или R06, выбирают из алкила, бензила и карбаматов, например FMOC, Z и Boc.
RU2003134147/04A 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство RU2321579C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10123163.6 2001-05-09
DE10123163A DE10123163A1 (de) 2001-05-09 2001-05-09 Substituierte Cyclohexan-1,4-diaminderivate

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2003134147A true RU2003134147A (ru) 2005-05-20
RU2321579C2 RU2321579C2 (ru) 2008-04-10

Family

ID=7684562

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134147/04A RU2321579C2 (ru) 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина, способ их получения и лекарственное средство
RU2003134145/04A RU2287523C2 (ru) 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина, способ их получения и лекарственное средство на их основе

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2003134145/04A RU2287523C2 (ru) 2001-05-09 2002-05-08 Замещенные производные 2-пиридинциклогексан-1, 4-диамина, способ их получения и лекарственное средство на их основе

Country Status (31)

Country Link
US (3) US20040229872A1 (ru)
EP (3) EP1392641B1 (ru)
JP (3) JP2004533439A (ru)
KR (2) KR20040002943A (ru)
CN (2) CN1533374B (ru)
AR (1) AR035883A1 (ru)
AT (2) ATE359260T1 (ru)
AU (3) AU2002312883B2 (ru)
BR (2) BR0209580A (ru)
CA (3) CA2446463C (ru)
CO (2) CO5540300A2 (ru)
CY (2) CY1106468T1 (ru)
CZ (2) CZ20032995A3 (ru)
DE (3) DE10123163A1 (ru)
DK (2) DK1392641T3 (ru)
EC (2) ECSP034830A (ru)
ES (2) ES2284876T3 (ru)
HK (2) HK1062911A1 (ru)
HU (3) HU228253B1 (ru)
IL (4) IL158782A0 (ru)
MX (3) MXPA03010201A (ru)
NO (2) NO326784B1 (ru)
NZ (2) NZ529334A (ru)
PE (1) PE20021094A1 (ru)
PL (3) PL212887B1 (ru)
PT (2) PT1392641E (ru)
RU (2) RU2321579C2 (ru)
SI (2) SI1392641T1 (ru)
SK (2) SK286617B6 (ru)
WO (3) WO2002090330A1 (ru)
ZA (2) ZA200309521B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451009C2 (ru) * 2005-12-22 2012-05-20 Грюненталь Гмбх Замещенные производные циклогексилметила

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE10252650A1 (de) * 2002-11-11 2004-05-27 Grünenthal GmbH Cyclohexyl-Harnstoff-Derivate
DE10252665A1 (de) 2002-11-11 2004-06-03 Grünenthal GmbH 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
DE50312412D1 (en) 2002-11-12 2010-03-25 Gruenenthal Gmbh 4-hydroxymethyl-1-aryl-cyclohexylamin-derivative
CA2506415A1 (en) 2002-11-19 2004-06-03 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Substituted aryl thioureas and releated compounds; inhibitors of viral replication
US7378409B2 (en) 2003-08-21 2008-05-27 Bristol-Myers Squibb Company Substituted cycloalkylamine derivatives as modulators of chemokine receptor activity
DE10360793A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE10360792A1 (de) * 2003-12-23 2005-07-28 Grünenthal GmbH Spirocyclische Cyclohexan-Derivate
DE102004023501A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Oxosubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023507A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylessigsäure-Derivate
DE102004023635A1 (de) 2004-05-10 2006-04-13 Grünenthal GmbH Heteroarylsubstituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023522A1 (de) * 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
DE102004023632A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Substituierte Cyclohexylcarbonsäure-Derivate
DE102004023508A1 (de) 2004-05-10 2005-12-08 Grünenthal GmbH Säurederivate substituierter Cyclohexyl-1,4-diamine
DE102004023506A1 (de) 2004-05-10 2005-12-01 Grünenthal GmbH Kettenverlängerte substituierte Cyclohexyl-1,4-diamin-Derivate
TW200600492A (en) * 2004-05-18 2006-01-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Substituted aryl acylthioureas and related compounds; inhibitors of viral replication
DE102006033114A1 (de) 2006-07-18 2008-01-24 Grünenthal GmbH Spirocyclische Azaindol-Derivate
DE102006033109A1 (de) * 2006-07-18 2008-01-31 Grünenthal GmbH Substituierte Heteroaryl-Derivate
DE102006035787A1 (de) 2006-07-28 2008-03-13 Tesa Ag Verfahren zum Stanzen von bei Raumtemperatur nicht tackigen hitzeaktivierbaren Klebmassen
WO2008089307A2 (en) * 2007-01-18 2008-07-24 Lexicon Pharmaceuticals, Inc. Delta 5 desaturase inhibitors for the treatment of pain, inflammation and cancer
BRPI0813176A2 (pt) * 2007-06-15 2014-12-30 Mission Pharma Co Moléculas e composições par ainibir fator edema e adenilil ciclase
US20090215725A1 (en) * 2008-02-26 2009-08-27 Grunenthal Gmbh Substituted 4-aminocyclohexane derivatives
DK2260042T3 (da) 2008-03-27 2011-10-31 Gruenenthal Gmbh Substituerede spirocykliske cyklohexan-derivater
MX2010010337A (es) 2008-03-27 2010-10-07 Gruenenthal Gmbh Derivados de espiro(5.5)undecano.
ES2663398T3 (es) 2008-03-27 2018-04-12 Grünenthal GmbH Derivados de 4-aminociclohexano sustituidos
AR071066A1 (es) 2008-03-27 2010-05-26 Gruenenthal Chemie Derivados de (hetero) aril-ciclohexano
CL2009000732A1 (es) 2008-03-27 2009-05-15 Gruenethal Gmbh Compuestos derivados de hidroximetil ciclohexilaminas sustituidos; composicion farmaceutica que contiene a dicho compuesto y sus uso como moduladores del receptor de opiodes u y el receptor orl-1 para tratar el dolor, ansiedad, depresion, epilepsia, alzheimer, abuso del alcohol, hipertension, anorexia, obesidad y diarrea.
WO2009118174A1 (de) * 2008-03-27 2009-10-01 Grünenthal GmbH Substituierte cyclohexyldiamine
AU2009275218C1 (en) 2008-07-21 2015-02-05 Purdue Pharma L.P. Substituted-Quinoxaline-Type Bridged-Piperidine Compounds and the uses thereof
WO2010084160A1 (en) 2009-01-21 2010-07-29 Oryzon Genomics S.A. Phenylcyclopropylamine derivatives and their medical use
MX338041B (es) 2009-09-25 2016-03-30 Oryzon Genomics Sa Inhibidores de demetilasa-1 especificos de lisina y su uso.
EP2486002B1 (en) 2009-10-09 2019-03-27 Oryzon Genomics, S.A. Substituted heteroaryl- and aryl- cyclopropylamine acetamides and their use
US9186337B2 (en) 2010-02-24 2015-11-17 Oryzon Genomics S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with Hepadnaviridae
US9616058B2 (en) 2010-02-24 2017-04-11 Oryzon Genomics, S.A. Potent selective LSD1 inhibitors and dual LSD1/MAO-B inhibitors for antiviral use
KR101794020B1 (ko) 2010-04-19 2017-11-06 오리존 지노믹스 에스.에이. 라이신 특이적 디메틸라아제-1 억제제 및 이의 용도
WO2012013727A1 (en) 2010-07-29 2012-02-02 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine derivatives useful as lsd1 inhibitors
US9181198B2 (en) 2010-07-29 2015-11-10 Oryzon Genomics S.A. Arylcyclopropylamine based demethylase inhibitors of LSD1 and their medical use
WO2012045883A1 (en) 2010-10-08 2012-04-12 Oryzon Genomics S.A. Cyclopropylamine inhibitors of oxidases
WO2012072713A2 (en) 2010-11-30 2012-06-07 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for diseases and disorders associated with flaviviridae
EP2712315B1 (en) 2011-02-08 2021-11-24 Oryzon Genomics, S.A. Lysine demethylase inhibitors for myeloproliferative disorders
CN107266345B (zh) 2011-10-20 2021-08-17 奥瑞泽恩基因组学股份有限公司 作为lsd1抑制剂的(杂)芳基环丙胺化合物
RS58475B1 (sr) 2011-10-20 2019-04-30 Oryzon Genomics Sa Jedinjenja (hetero)aril ciklopropilamina kao lsd1 inhibitori
TW202246215A (zh) 2015-12-18 2022-12-01 美商亞德利克斯公司 作為非全身ｔｇｒ５促效劑之經取代之４－苯基吡啶化合物

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HU172460B (hu) * 1975-10-03 1978-09-28 Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet Sposob poluchenija novykh proizvodnykh 5,6-digidro-3h-pirimidin-4-ona
US4065573A (en) * 1976-06-03 1977-12-27 The Upjohn Company 4-Amino-4-phenylcyclohexanone ketal compositions and process of use
US4113866A (en) * 1977-04-01 1978-09-12 The Upjohn Company Analgetic compounds, compositions and process of treatment
US4447454A (en) * 1977-04-01 1984-05-08 The Upjohn Company Analgetic compounds, compositions and process of treatment
US5877277A (en) 1987-09-24 1999-03-02 Biomeasure, Inc. Octapeptide bombesin analogs
US4906655A (en) 1989-01-24 1990-03-06 Warner-Lambert Company Novel 1,2-cyclohexylaminoaryl amides useful as analgesic agents
US5153226A (en) 1989-08-31 1992-10-06 Warner-Lambert Company Acat inhibitors for treating hypocholesterolemia
FR2687147A1 (fr) 1992-02-11 1993-08-13 Union Pharma Scient Appl Nouveaux derives d'alpha-amino n-pyridyl benzene propanamide, leurs procedes de preparation, compositions pharmaceutiques les contenant.
US5620955A (en) 1993-06-18 1997-04-15 Peptide Technologies Corporation Bombesin receptor antagonists and uses thereof
US5565568A (en) 1995-04-06 1996-10-15 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamides as tachykinin receptor antagonists
CA2203428A1 (en) 1995-08-21 1997-02-27 Philip Arthur Hipskind 2-acylaminopropanamides as growth hormone secretagogues
NZ333038A (en) 1996-08-22 2000-10-27 Warner Lambert Co Non-peptide bombesin receptor antagonists
ES2175925T3 (es) * 1998-01-19 2002-11-16 Pfizer Compuestos 4-(2-ceto-1-benzilimidazolinil)piperidina como agonistas del receptor orl1.
US20020169101A1 (en) 1999-05-10 2002-11-14 Gonzalez Maria Isabel Treatment of sexual dysfunction
GB0006289D0 (en) 2000-03-15 2000-05-03 Smithkline Beecham Plc New use
GB0012240D0 (en) * 2000-05-19 2000-07-12 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
US20020028799A1 (en) 2000-07-06 2002-03-07 Naylor Alasdair Mark Treatment of male sexual dysfunction
US6991916B2 (en) 2000-07-14 2006-01-31 Pfizer Inc. Compounds for the treatment of sexual dysfunction
US6849622B2 (en) * 2000-10-06 2005-02-01 Tanabe Seiyaku Co., Ltd. Aliphatic nitrogenous five-membered ring compounds
US20020055759A1 (en) 2000-11-06 2002-05-09 Shibuya Terry Y. Bioactive surgical suture
AU2002225730A1 (en) 2000-11-16 2002-05-27 Smith Kline Beecham Corporation Compounds
IL155814A0 (en) 2000-11-17 2003-12-23 Warner Lambert Co Treatment of sexual dysfunction using bombesin antagonist
US20040087561A1 (en) 2000-11-17 2004-05-06 Gonzalez Maria Isabel Treatment of sexual dysfunction
WO2002040008A2 (en) 2000-11-17 2002-05-23 Warner-Lambert Company Llc Treatment of sexual dysfunction with non peptide bombesin receptor antagonists
GB2369117A (en) 2000-11-17 2002-05-22 Warner Lambert Co Bombesin receptor antagonists
GB2369118A (en) 2000-11-17 2002-05-22 Warner Lambert Co Bombesin receptor antagonists
US20030119714A1 (en) 2000-12-15 2003-06-26 Naylor Alasdair Mark Treatment of male sexual dysfunction

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2451009C2 (ru) * 2005-12-22 2012-05-20 Грюненталь Гмбх Замещенные производные циклогексилметила

Also Published As

Publication number Publication date
NO328600B1 (no) 2010-03-29
US7276518B2 (en) 2007-10-02
MXPA03010201A (es) 2006-02-09
HUP0400888A2 (hu) 2004-07-28
ATE359260T1 (de) 2007-05-15
KR20040017214A (ko) 2004-02-26
NO20034930L (no) 2004-01-05
KR20040002943A (ko) 2004-01-07
BR0209580A (pt) 2004-06-22
AU2007202033B2 (en) 2010-02-04
PE20021094A1 (es) 2003-01-25
NO20034931L (no) 2004-01-02
IL158782A0 (en) 2004-05-12
DE50209929D1 (de) 2007-05-24
WO2002090317A1 (de) 2002-11-14
EP1385493A1 (de) 2004-02-04
DK1385825T3 (da) 2007-11-05
HUP0400888A3 (en) 2008-03-28
RU2003134145A (ru) 2005-05-20
ES2284876T3 (es) 2007-11-16
AU2002341195B2 (en) 2007-01-04
AU2007202033B8 (en) 2010-03-04
WO2002090330A1 (de) 2002-11-14
PT1392641E (pt) 2007-05-31
AR035883A1 (es) 2004-07-21
WO2002089783A1 (de) 2002-11-14
DE50210707D1 (de) 2007-09-27
EP1385825A1 (de) 2004-02-04
MXPA03010195A (es) 2004-03-10
EP1392641A1 (de) 2004-03-03
SK13792003A3 (sk) 2004-06-08
SK286617B6 (sk) 2009-02-05
DK1392641T3 (da) 2007-07-16
CN1533374A (zh) 2004-09-29
NO326784B1 (no) 2009-02-16
NZ529147A (en) 2006-10-27
AU2007202033A1 (en) 2007-05-24
EP1392641B1 (de) 2007-04-11
CA2446461C (en) 2011-04-26
CA2446463C (en) 2010-07-13
JP2004528374A (ja) 2004-09-16
SI1392641T1 (sl) 2007-10-31
PL220595B1 (pl) 2015-11-30
HUP0400989A2 (hu) 2004-08-30
CY1108067T1 (el) 2014-02-12
HUP0400963A2 (hu) 2004-08-30
CO5700725A2 (es) 2006-11-30
HU228253B1 (en) 2013-02-28
HU229288B1 (en) 2013-10-28
MXPA03010134A (es) 2004-03-10
JP2004533439A (ja) 2004-11-04
PL366662A1 (en) 2005-02-07
US6998409B2 (en) 2006-02-14
NO20034931D0 (no) 2003-11-05
IL158784A (en) 2009-09-01
RU2321579C2 (ru) 2008-04-10
ZA200309521B (en) 2004-09-28
AU2002312883B2 (en) 2007-09-06
SI1385825T1 (sl) 2008-02-29
ATE370120T1 (de) 2007-09-15
JP2005515959A (ja) 2005-06-02
NO20034930D0 (no) 2003-11-05
PT1385825E (pt) 2007-09-04
ZA200309522B (en) 2005-02-23
CZ20033005A3 (en) 2004-03-17
CN1307158C (zh) 2007-03-28
DE10123163A1 (de) 2003-01-16
EP1385825B1 (de) 2007-08-15
US20040147741A1 (en) 2004-07-29
HK1062911A1 (en) 2004-12-03
ECSP034831A (es) 2004-03-23
SK13782003A3 (sk) 2004-04-06
CN1533374B (zh) 2013-08-21
HUP0400989A3 (en) 2011-08-29
CY1106468T1 (el) 2012-01-25
CA2446461A1 (en) 2002-11-14
PL366631A1 (en) 2005-02-07
CA2446735A1 (en) 2002-11-14
IL158782A (en) 2010-04-15
CZ20032995A3 (cs) 2004-02-18
HK1070049A1 (en) 2005-06-10
CN1537100A (zh) 2004-10-13
BR0209579A (pt) 2004-06-22
US20040162287A1 (en) 2004-08-19
KR100895778B1 (ko) 2009-05-08
PL368851A1 (en) 2005-04-04
RU2287523C2 (ru) 2006-11-20
ES2291486T3 (es) 2008-03-01
CO5540300A2 (es) 2005-07-29
ECSP034830A (es) 2004-03-23
IL158784A0 (en) 2004-05-12
US20040229872A1 (en) 2004-11-18
SK287319B6 (sk) 2010-07-07
NZ529334A (en) 2004-10-29
PL212887B1 (pl) 2012-12-31
CA2446463A1 (en) 2002-11-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2003134147A (ru) Замещенные производные циклогексан-1,4-диамина
RU2137474C1 (ru) Способ лечения состояния, в котором показан 5нтi-подобный агонист, производное тетрагидрокарбазола, способ его получения, фармацевтическая композиция, проявляющая активность агониста 5нтi-подобных рецепторов
RU2351588C2 (ru) Производные n-фенил(пиперидин-2-ил)метил-бензамида и их применение в терапии
PT1751093E (pt) Derivados de ácido ciclo-hexilacético substituídos
DE10252666A1 (de) N-Piperidyl-cyclohexan-Derivate
EP1560809B1 (de) Cyclohexyl-harnstoff-derivate
DE10252665A1 (de) 4-Aminomethyl-1-aryl-cyclohexylamin-Derivate
CA2453901A1 (en) Substituted 4-aminocyclohexanols
RU2004104628A (ru) Замещенные производные 4-аминоциклогексанола
DE10213051B4 (de) Substituierte 4-Aminocyclohexanole
ZA200401223B (en) Substituted 4-aminocyclohexanol derivatives
DE10135637A1 (de) Substituierte 4-Aminocyclohexanolderivate

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20160509