RU2033155C1 - Способ получения ранитидина, пригодного для орального применения - Google Patents
Способ получения ранитидина, пригодного для орального применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2033155C1 RU2033155C1 SU894614142A SU4614142A RU2033155C1 RU 2033155 C1 RU2033155 C1 RU 2033155C1 SU 894614142 A SU894614142 A SU 894614142A SU 4614142 A SU4614142 A SU 4614142A RU 2033155 C1 RU2033155 C1 RU 2033155C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ranitidine
- adsorbate
- resin
- divinylbenzene
- salt
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Abstract
Использование: изобретение относится к медицине, а именно к химико-фармацевтической промышленности, и касается получения ранитидина, пригодного для орального применения. Технический результат заключается в коррекции горького вкуса. Сущность изобретения заключается в контактировании синтетической катионно-обменной смолы в кислой или солевой форме, представляющей собой сульфированный сополимер стирола и дивинилбензола или сополимер метакриловой кислоты и дивинилбензола, при этом полученная после контактирования твердая форма содержит от 15 до 55% ранитидина в виде свободного основания. Наблюдается коррекция горького вкуса без использования капсул.
Description
Изобретение касается способа получения новых производных ранитидина для орального применения.
Известен ранитидин, N-[2-[1-(5-диметиламино)метил-2-фуранил)метил-тио] этил] -N'-метил- 2-нитро-1,1-этилендиамин, и его физиологически приемлемые соли, отдельные кристаллические формы гидрохлорида ранитидина.
Ранитидин является сильным гистаминным Н2-антагонистом, который в форме солянокислой соли широко применяется при лечении тех состояний, где он благоприятствует снижению желудочной кислотности. Такие состояния включают дуоденальные и желудочные язвы, заболевания пищевода и синдром Золингера-Эллисона. Ранитидин может также применяться профилактически при хирургических операциях, а также при лечении аллергических и воспалительных процессов, где гистамин является медиатором.
Оральный способ введения ранитидина является предпочтительным. Однако ранитидин, как и многие другие лекарственные препараты, обладает горьким вкусом, а это не благоприятствует определенным типам орального применения. Более того, хорошо известно, что пациенты могут не завершать предписанный им курс орального препарата, в частности, из-за его неприятного вкуса. Проблема, вытекающая из горького вкуса ранитидина, остра, в частности, в таких рецептурах, как разжевываемые таблетки, гранулы, порошки, растворы и суспензии. Горький вкус ранитидина может быть в некоторой степени замаскирован сладкими и/или душистыми добавками, что не является достаточно удовлетворительным, так как последующие неприятные ощущения могут все еще оставаться во рту. К тому же могут быть ситуации, когда использование сладких и/или душистых добавок нежелательно.
Для маскировки горького вкуса, связанного с лекарственными препаратами, описаны различные методы, включая использование ионообменных смол, в частности, для маскировки горького вкуса определенных лекарств, содержащих аминные или амидные группы, описано использование катионобменных смол. Примеры таких лекарств включают никотинамид, дифенгидрамид, декстромепрофан, хлорфенирамин и псевдоэфедрин. Однако использование ионообменных смол не описано как средство маскировки горького вкуса антигонистов Н2-рецепторов, включая ранитидин.
Мы обнаружили, что вкус ранитидина может быть удовлетворительно скрыт путем образования комплекса с ионообменной смолой, что дает адсорбат на смоле, который реально свободен от горького вкуса ранитидина.
Так, согласно одному аспекту, изобретение рассматривает адсорбаты на смолах для орального применения, которые охватывают комплексы, образованные ранитидином и синтетической катионнообменной смолой.
Согласно другому аспекту, изобретение рассматривает процесс получения адсорбата ранитидина на смоле, который охватывает взаимодействие синтетической катионнообменной смолы и ранитидина или его физиологически приемлемых солей.
Согласно третьему аспекту, изобретение рассматривает метод маскирования вкуса ранитидина, который охватывает взаимодействие между синтетической катионнообменной смолой и ранитидином, либо его физиологически приемлемыми солями, с образованием адсорбата, реально свободного от горького вкуса, свойственного ранитидину.
Синтетической катионнообменной смолой может быть, например, сополимер стирола и акриловой или метакриловой кислоты с винилароматическими соединениями, такими как дивинилбензол, обменная активность кислоты может быть повышена либо слабыми, либо сильными кислотными группами, например карбокси- или сульфокси-группами. Примерами подходящих смол являются сополимеры стирола с сульфированным дивинилбензолом или сополимеры метакриловой кислоты с дивинилбензолом, включая такие производящиеся в промышленности, как смолы Доуэкс ("Dowex") (производится компанией "Доу Кемикл") или смолы Амберлит ("Amberlit") (производится "Ром и Хаас"). Смола может быть либо в кислой форме, либо в форме соли щелочного металла (натрия или калия).
Используемые смолы должны быть нетоксичны и физиологически приемлемы.
Ранитидин может применяться для образования адсорбата либо в форме свободного основания, либо в форме физиологически приемлемой соли. Такие соли включают соли с неорганическими или органическими кислотами, например гидрохлориды, гидробромиды, сульфаты, ацетаты, малеаты, сукцинаты, фумараты и аскорбаты. В частности, предпочтительной солью для изобретения является гидрохлорид.
Примерами асорбатов, согласно изобретению, являются образованные при взаимодействии соли ранитидина, в частности, гидрохлорида с сульфированной дивинилбензолстирольной смолой в солевой форме, в частности в форме натриевой соли (например, Амберлит IRP-69), либо с ливинилбензолметактиловой смолой в солевой форме, в частности в виде калиевой соли (например, Амберлит IRP-88), либо ранитидин (свободное основание) с дивинилбензолметакриловой смолой в аци-форме (например, Амберлит IRP-64).
Адсорбаты, образованные дивинилбензолметакриловой смолой в форме свободной кислоты предпочтительны. Такие адсорбаты могут быть получены взаимодействием смолы с ранитидином в форме соли (в частности, гидрохлоридом) либо более предпочтительно, в форме свободного основания.
Хотя все соотношения ранитидина и смолы в адсорбате выходят за рамки изобретения, содержание ранитидина в адсорбате может составлять, например, от 5 до 70 мас. считая на свободный ранитидин. Содержание ранитидина в адсорбате предпочтительно составляет 15-55% более предпочтительно 20-30%
Адсорбат может быть получен при смешении синтетической катионнообменной смолы с раствором ранитидина или его соли (предпочтительно гидрохлорида) в подходящем растворителе, например в воде. С другой стороны, раствор ранитидина или его соли может быть пропущен через колонку с катионнообменной смолой.
Адсорбат может быть получен при смешении синтетической катионнообменной смолы с раствором ранитидина или его соли (предпочтительно гидрохлорида) в подходящем растворителе, например в воде. С другой стороны, раствор ранитидина или его соли может быть пропущен через колонку с катионнообменной смолой.
Адсорбат может быть введен в фармацевтические композиции для орального применения с использованием наиболее приемлемых носителей и экспециентов.
Согласно другому аспекту, изобретение рассматривает оральные фармакологические композиции для медицины и ветеринарии, охватывающие адсорбаты ранитидина на синтетических катионнообменных смолах, которые образуются при взаимодействии катионнообменной смолы с ранитидином или его физиологически приемлемыми солями. Количество ранитидина в оральных рецептурах предпочтительно составляет 50-600 мг, более предпочтительно 50-400 мг, в частности 150-300 мг в дозировочной единице, считая на свободное основание. Доза может приниматься от одного до четырех раз в день, предпочтительно один-два. Точная доза будет зависеть от природы и различия в условиях лечения, необходимо также отметить, что она будет изменяться обычным образом, если это требуется в зависимости от возраста и веса пациента.
Составы, согласно изобретению, могут, например, иметь форму таблеток, капсул, гранул, порошков, таблеток или lorengs для буквального применения либо жидких препаратов, таких как суспензия. Гранулы и порошки можно применять сами по себе или диспергированными в воде или в другой подходящей среде. Желатиновые капсулы могут быть твердого или мягкого типа, включая разжевываемые мягкие желатиновые капсулы.
Разжевываемые или рассасываемые таблетки, разжевываемые мягкие желатиновые капсулы, гранулы, водные или неводные суспензии представляют собой отдельные дозировочные формы, в которых разжевываемые или рассасываемые таблетки, гранулы, а также водные или неводные суспензии являются, в частности, предпочтительными.
Рецептуры могут быть составлены с использованием соответствующих носителей или эксципиентов и хорошо известной техники.
Так, например, гранулы для общего введения или для преобразования перед введением могут быть получены гранулированием адсорбата с помощью связывающих агентов (например, поливинилпирролидона или гидроксипропилметилцеллюлозы) и других подходящих эксцепиентов, таких как наполнители (например, сахара, такие как лактоза, сахароза, декстроза, фруктоза и манноза или сахаридные спирты, такие как сорбитол, ксилитол и маннитол). Таблетки адсорбата могут быть получены прессованием гранул в присутствии подходящих таблетирующих агентов, таких как дубриканты (например, стеарат магния) и дополнительных связующих. Плавкие разжевываемые таблетки могут быть получены введением адсорбата в одно или более низкоплавкое жирное основание (например, триглицеридные основания). Капсулы могут быть получены диспергированием адсорбата в соответствующей среде, такой как фракционированное кокосовое масло и использованием стандартного оборудования для наполнения мягких или твердых желатиновых капсул.
Водные суспензии могут быть получены при диспергировании адсорбата в соответствующей водной среде, такой как вода или водный спирт (например, этанол) с добавлением, если необходимо, подходящих сгущающих агентов (например, производных целлюлозы или ксантогенатных смол). Неводные суспензии могут быть получены при диспергировании адсорбата в подходящей неводной среде, возможно с добавлением подходящих загущающих агентов (например, коллоидной окиси кремния гидрированных пищевых жиров или стеарата алюминия). Подходящей неводной средой может быть, например, миндальное масло, арахисовое масло, соевое масло либо фракционированное растительное масло, такое как фракционированное кокосовое масло. Консерванты (например, метил-, этил-, пропил- или бутил-гидроксибензоаты, бензоат натрия или сорбиновая кислота) могут быть добавлены, если это необходимо.
Водные суспензии адсорбата могут, если необходимо, быть получены in situ прибавлением смолы к раствору, ранитидина или его физиологически приемлемой соли в подходящей водной среде либо, более предпочтительно, прибавлением воды к сухой смеси, смолы и ранитидина или его соли в порошке или гранулах.
Различные типы рецептур могут, при необходимости, содержать объемные и/или интенсивные подсластители, отдушки и/или красители.
П р и м е р 1. 10 г Амберлита IRP-69 (смола с сульфокси-группами в форме натриевой соли) промывают водой. Раствор гидрохлорида ранитидина (20 г в 100 мл воды) прибавляют к влажной смоле. Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч. Затем смолу отфильтровывают и промывают сначала водой, а затем ацетоном. Сушат при комнатной температуре в сухой атмосфере. Высушенный адсорбат содержит 37% ранитидина по весу и практически безвкусен.
П р и м е р 2. Раствор ранитидина (свободное основание) (15 г) в дистиллированной воде (100 мл) прибавляют к перемешиваемой суспензии Амберлита IRP-64 (смола с карбоксильными группами в аци-форме) (35 г) в дистиллированной воде (150 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре 3 ч, катионит отфильтровывают и промывают водой и ацетоном. Продукт сушат в вакууме при комнатной температуре. Сухой адсорбат содержит 27% ранитидина по весу и практически безвкусен.
П р и м е р 3. Примерно 200 г Амберлита IRP-69 суспендируют в дистиллированной воде (2 л) и перемешивают 30 мин. Перемешивание прекращают и дают суспензии осесть в течение 30 мин. Жидкий слой удаляют, а твердый вновь суспендируют в 2 л дистиллированной воды. Такую процедуру повторяют еще 4 раза. Затем смолу помещают в хроматографическую колонку диаметром 9 см. 10% раствора гидрохлорида ранитидина в дистиллированной воде пропускают через колонку до тех пор, пока концентрация ранитидина на выходе из колонки не будет, примерно равной концентрации его на входе.
Адсорбат удаляют из колонки, промывают водой (3 х 200 мл), абсолютным этанолом (3 х 200 мл) и сушат в вакууме, получая продукт, содержащий 51% ранитидина по весу: вкус которого значительно лучше по сравнению с гидрохлоридом ранитидина.
П р и м е р 4. Ранитидин гидрохлорид (300 г) растворяют в дистиллированной воде (1 л) и прибавляют к Амберлиту IRP-88 (смола, содержащая карбокси-группы в форме калиевой соли) (200 г) и полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре 3 ч. Затем перемешивание прекращают и дают продукту осесть в течение 2 ч. Жидкость удаляют, а осадок вновь суспендируют в дистиллированной воде, перемешивают 2 ч, дают осесть и удаляют жидкость.
Продукт вновь суспендируют в дистиллированной воде (1 л), содержащей ранитидин гидрохлорид (300 г). После перемешивания в течение 3 ч продукт выделяют фильтрованием, промывают дистиллированной водой (3 х 300 мл) и абсолютным этанолом (3 х 300 мл) и сушат в вакууме. Полученный продукт содержит 17% ранитидина, считая на свободное основание, и практически безвкусен.
П р и м е р 5. Ранитидин гидрохлорид (5,6 г) растворяют в растворе гидроксида натрия (0,64 г) в дистиллированной воде (100 мл). К этому раствору добавляют Амберлит IRP-64 (10 г) и полученную суспензию перемешивают при комнатной температуре 3 ч. Смола, как оказалось, адсорбирует 80% ранитидин гидрохлорида из раствора, давая адсорбат, содержащий 28% ранитидина, считая на основание. Адсорбат выделяют фильтрованием, промывают водой (3 х 30 мл) и абсолютным этанолом (33 х 30 мл), сушат в вакууме и получают практически безвкусный продукт.
П р и м е р 6. В перемешанную суспензию Амберлита IRP-64 (22,2 г) в метаноле (70 мл) вводят раствор свободного ранитидинового основания (7,8 г) в метаноле (30 мл). Смесь перемешивается при комнатной температуре в течение 3 ч. Твердый осадок извлекается путем фильтрации, промывается метанолом (3 х 30 мл) и высушивается в вакууме при 50оС до постоянной массы. Полученный продукт представляет собой беловатый порошок, содержащий 24,2 мас. эквивалента ранитидинового основания, в котором горький вкус лекарства значительно ослаблен.
П р и м е р 7. В раствор свободного ранитидинового основания (13 г) в абсолютном этаноле (50 мл) вводят Амберлит IRP-64 (7 г). Эта смесь перемешивается при нагревании с обратным холодильником и затем охлаждается до комнатной температуры. Твердый продукт фильтруется, промывается абсолютным этанолом (3 х 20 мл) и высушивается в вакууме при 50оС. Полученный продукт является порошком беловатого цвета, содержащим 27,2 мас. эквивалента ранитидинового основания, в котором горький вкус лекарства значительно снижается. Содержание воды в продукте составляет 0,9 мас.
П р и м е р 8. Раствор свободного ранитидинового основания (20,0 г) в техническом метилированном спирте (IMS) (40 мл) при температуре 60оС вводится в перемешанную суспензию Амберлита IRP-64 (43,4 г) в IMS (182 мл) при 60оС. Полученная суспензия перемешивается при 60оС в течение 2 ч и затем медленно охлаждается с перемешиванием до комнатной температуры. Твердый продукт извлекается путем фильтрации, промывается IMS (3 х 64 мл) и высушивается в вакууме при 50оС. Полученный продукт (63,2 г) содержит примерно 30 мас. эквивалента ранитидинового основания.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ РАНИТИДИНА, ПРИГОДНОГО ДЛЯ ОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, путем контактирования лекарственного вещества с носителем и высушивания, отличающийся тем, что используют ранитидин, или его основание, или хлористоводородную соль, предварительно растворенные в соответствующем растворителе, в качестве носителя синтетическую катионно-обменную смолу в кислой или солевой форме, представляющую собой сульфированный сополимер стирола и дивинилбензола или сополимер метакриловой кислоты и дивинилбензола, а после контактирования твердый адсорбат отделяют фильтрацией, при этом он содержит 15-55% ранитидина в виде свободного основания на массу адсорбата.
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB888811167A GB8811167D0 (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Medicaments |
GB8811167 | 1988-05-11 | ||
GB8816185 | 1988-07-07 | ||
GB888816185A GB8816185D0 (en) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Medicaments |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2033155C1 true RU2033155C1 (ru) | 1995-04-20 |
Family
ID=26293879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894614142A RU2033155C1 (ru) | 1988-05-11 | 1989-05-10 | Способ получения ранитидина, пригодного для орального применения |
Country Status (35)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5032393A (ru) |
JP (1) | JP2944678B2 (ru) |
KR (1) | KR890016968A (ru) |
CN (1) | CN1027133C (ru) |
AT (1) | AT401614B (ru) |
AU (1) | AU624613B2 (ru) |
BE (1) | BE1002159A5 (ru) |
CA (1) | CA1337272C (ru) |
CH (1) | CH679011A5 (ru) |
CY (1) | CY1781A (ru) |
DE (1) | DE3915347C2 (ru) |
DK (1) | DK168934B1 (ru) |
ES (1) | ES2011573A6 (ru) |
FI (1) | FI92060C (ru) |
FR (1) | FR2631232B1 (ru) |
GB (1) | GB2218333B (ru) |
GR (1) | GR1000358B (ru) |
HK (1) | HK45094A (ru) |
HU (2) | HU204994B (ru) |
IE (1) | IE60722B1 (ru) |
IL (1) | IL90245A (ru) |
IT (1) | IT1232831B (ru) |
LU (1) | LU87515A1 (ru) |
MX (1) | MX173349B (ru) |
MY (1) | MY104013A (ru) |
NL (1) | NL8901188A (ru) |
NO (1) | NO175131C (ru) |
NZ (1) | NZ229064A (ru) |
PH (1) | PH27612A (ru) |
PL (1) | PL279377A1 (ru) |
PT (1) | PT90523B (ru) |
RU (1) | RU2033155C1 (ru) |
SE (1) | SE508343C2 (ru) |
SG (1) | SG48194G (ru) |
YU (1) | YU47674B (ru) |
Families Citing this family (46)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5219563A (en) * | 1988-05-11 | 1993-06-15 | Glaxo Group Limited | Drug adsorbates |
CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
SE9003902D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | Solid dosage forms of a drug |
GB8925484D0 (en) * | 1989-11-10 | 1989-12-28 | Glaxo Group Ltd | Process |
AU8546591A (en) * | 1990-09-13 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Non-aqueous liquid oral suspensions |
SE9003903D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | New pharmaceutical formulations |
CA2098200A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-06-21 | William Joseph Kelleher | Polyamine drug-resin complexes |
US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
JP3278192B2 (ja) * | 1992-04-03 | 2002-04-30 | ロート製薬株式会社 | 徐放性液剤 |
GB9211148D0 (en) * | 1992-05-26 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
GB9221414D0 (en) * | 1992-10-13 | 1992-11-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
JPH08510989A (ja) * | 1992-10-16 | 1996-11-19 | グラクソ、グループ、リミテッド | ラニチジン組成物 |
CA2121435C (en) * | 1993-04-16 | 2002-01-22 | Sheila M. Ratnaraj | Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof |
GB9324409D0 (en) * | 1993-11-27 | 1994-01-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
CN1278738A (zh) * | 1997-11-10 | 2001-01-03 | 久光制药株式会社 | 药剂用缓释和含有该缓释剂的缓释性药物组合物 |
JP4283355B2 (ja) * | 1997-11-10 | 2009-06-24 | 久光製薬株式会社 | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
US6514492B1 (en) | 1999-07-14 | 2003-02-04 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
ATE411047T1 (de) * | 1999-07-14 | 2008-10-15 | Schering Plough Ltd | Maskieren des geschmacks der oralen flüssigen chinolon-zubereitungen mit ionenaustauscherharzen |
GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
US7067116B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
US20020031490A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-03-14 | Bellamy Simon Andrew | Method for preparing resinates |
US20030099711A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-05-29 | David Meadows | Sustained release preparations |
JP4268052B2 (ja) * | 2002-01-18 | 2009-05-27 | ローム アンド ハース カンパニー | レジネートの調製方法 |
US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
US20050142097A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-06-30 | Deepak Thassu | Multiple active drug resin conjugate |
US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
EP1898913A1 (en) * | 2005-06-28 | 2008-03-19 | Ucb, S.A. | Multiple active drug-resin conjugate |
EP1926736A4 (en) * | 2005-09-21 | 2010-08-25 | Chong Kun Dang Pharm Corp | NEW RESINATE COMPLEX OF S-CLOPIDOGREL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
BRPI0709606B8 (pt) | 2006-03-16 | 2021-05-25 | Tris Pharma Inc | suspensão líquida administrável oralmente com características de liberação modificada |
CN100411626C (zh) * | 2006-08-28 | 2008-08-20 | 浙江大学 | 缓释型碘补充剂的制备方法 |
US8287848B2 (en) | 2006-10-03 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Formulations containing an ionic mineral-ion exchange resin complex and uses thereof |
CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
MY185299A (en) * | 2007-10-11 | 2021-04-30 | Philip Morris Products Sa | Smokeless tobacco product |
WO2009102830A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Eurand Inc | Orally disintegrating tablet compositions of ranitidine and methods of manufacture |
JP5560701B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | ラニチジン含有医薬固形製剤及びラニチジン担持粒子の製造方法 |
JP5412966B2 (ja) * | 2009-06-08 | 2014-02-12 | ライオン株式会社 | 粒状製剤 |
US8357398B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-01-22 | Alitair Pharmaceuticals Inc. | Benzonatate compositions and methods of use |
CN102198118B (zh) * | 2011-03-28 | 2012-08-29 | 于晓勇 | 一种治疗呕吐的口腔药物制剂及其制备方法 |
CN102138915A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-08-03 | 于晓勇 | 一种口服药物制剂及其制备方法 |
EP2884961B1 (en) | 2012-08-15 | 2019-03-06 | Tris Pharma Inc. | Methylphenidate extended release chewable tablet |
US20200038376A1 (en) * | 2016-11-01 | 2020-02-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid oral pharmaceutical dosage form comprising an histamine h2-receptor antagonist and an antacid |
EP3784214A4 (en) | 2018-04-27 | 2022-01-19 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | LIQUID ORAL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR803638A (fr) * | 1935-06-21 | 1936-10-05 | Système de freinage pour portes coulissantes | |
US2828207A (en) * | 1955-11-14 | 1958-03-25 | Du Pont | Fortification of feed |
US2990332A (en) * | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
US2970053A (en) * | 1958-10-28 | 1961-01-31 | Pfizer & Co C | Oleandomycin resin adsorbate |
US3138525A (en) * | 1961-06-16 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Castor wax-amprotropine-resin compositions |
US3949068A (en) * | 1964-02-20 | 1976-04-06 | University Of Alabama In Birmingham Medical And Educational Foundation | Pharmaceutical compositions |
GB1180233A (en) * | 1966-02-23 | 1970-02-04 | Jean Astruc | Modified Spiramycin |
US3624209A (en) * | 1966-12-28 | 1971-11-30 | Bristol Myers Co | Composition for treatment of gastro-intestinal disorders |
GB1218102A (en) * | 1968-03-15 | 1971-01-06 | Philips Nv | Improvements in medicaments comprising drug/ion-exchange resin compounds |
JPS5146154B2 (ru) * | 1972-05-11 | 1976-12-07 | ||
GB1462356A (en) * | 1973-07-10 | 1977-01-26 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
JPS51125708A (en) * | 1974-07-23 | 1976-11-02 | Beecham Group Ltd | Production of betaalactam antibiotic complex |
GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
EP0077529B1 (de) * | 1981-10-16 | 1985-07-17 | Sanol Schwarz GmbH | Arzneimittelformulierung |
GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
US4788055A (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
JPS6369038A (ja) * | 1986-09-10 | 1988-03-29 | Canon Inc | 光カ−ド記録媒体 |
US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
-
1989
- 1989-05-09 IL IL9024589A patent/IL90245A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GB GB8910706A patent/GB2218333B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 CH CH1752/89A patent/CH679011A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 FR FR8906102A patent/FR2631232B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 IT IT8947938A patent/IT1232831B/it active
- 1989-05-10 US US07/349,999 patent/US5032393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 KR KR1019890006425A patent/KR890016968A/ko active IP Right Grant
- 1989-05-10 CN CN89103232A patent/CN1027133C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 PT PT90523A patent/PT90523B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 CA CA000599350A patent/CA1337272C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 NO NO891906A patent/NO175131C/no unknown
- 1989-05-10 PL PL27937789A patent/PL279377A1/xx unknown
- 1989-05-10 AT AT0112089A patent/AT401614B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 FI FI892248A patent/FI92060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GR GR890100314A patent/GR1000358B/el unknown
- 1989-05-10 HU HU892349A patent/HU204994B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 JP JP1117167A patent/JP2944678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 NZ NZ229064A patent/NZ229064A/en unknown
- 1989-05-10 LU LU87515A patent/LU87515A1/fr unknown
- 1989-05-10 YU YU97189A patent/YU47674B/sh unknown
- 1989-05-10 PH PH38630A patent/PH27612A/en unknown
- 1989-05-10 MX MX1598389A patent/MX173349B/es unknown
- 1989-05-10 ES ES8901601A patent/ES2011573A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 IE IE152789A patent/IE60722B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 SE SE8901671A patent/SE508343C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 BE BE8900501A patent/BE1002159A5/fr active
- 1989-05-10 DK DK229489A patent/DK168934B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 DE DE3915347A patent/DE3915347C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 AU AU34617/89A patent/AU624613B2/en not_active Ceased
- 1989-05-10 RU SU894614142A patent/RU2033155C1/ru active
- 1989-05-11 NL NL8901188A patent/NL8901188A/nl active Search and Examination
- 1989-05-11 MY MYPI89000634A patent/MY104013A/en unknown
-
1994
- 1994-04-08 SG SG48194A patent/SG48194G/en unknown
- 1994-05-05 HK HK45094A patent/HK45094A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00512P patent/HU211592A9/hu unknown
- 1995-10-20 CY CY178195A patent/CY1781A/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Патент Великобритании N 1565966, кл. C 07D307/52, 1980. * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2033155C1 (ru) | Способ получения ранитидина, пригодного для орального применения | |
US6287597B1 (en) | Antihistaminic/decongestant compositions | |
US5219563A (en) | Drug adsorbates | |
US6306904B1 (en) | Antihistaminic/antitussive compositions | |
CA2372538A1 (en) | Antitussive/antihistaminic/decongestant compositions | |
US6462094B1 (en) | Decongestant/expectorant compositions | |
AU642309B2 (en) | Complexes containing S(+) phenyl alkane acids and amino sugars | |
US4937079A (en) | Pharmaceutical composition for the prophylaxis and therapy of gastric ulcer | |
SK302003A3 (en) | Stable gabapentin having pH within a controlled range | |
CA1297033C (en) | Use of carboxylic acid amides for treating inflammations | |
JPH04217676A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
BG60901B1 (bg) | Гранулат,съдържащ натриев 2-меркаптоетансулфонаткато активно вещество и метод за получаването му | |
US6586469B2 (en) | Antihistaminic/antitussive compositions | |
EP0704214B1 (en) | Process for obtaining pure nizatidine | |
US20070248667A1 (en) | Tannate Compositions and Methods of Use | |
EP0431759A1 (en) | Process for the preparation of a ranitidine resin absorbate | |
US20030044461A1 (en) | Antitussive/expectorant compositions | |
CA2372535A1 (en) | Antitussive compositions | |
JPH045003B2 (ru) |