HU211592A9 - Ranitidine resin adsorbates - Google Patents
Ranitidine resin adsorbates Download PDFInfo
- Publication number
- HU211592A9 HU211592A9 HU95P/P00512P HU9500512P HU211592A9 HU 211592 A9 HU211592 A9 HU 211592A9 HU 9500512 P HU9500512 P HU 9500512P HU 211592 A9 HU211592 A9 HU 211592A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- ranitidine
- resin
- pharmaceutical composition
- cation exchange
- sorbate
- Prior art date
Links
- 229920005989 resin Polymers 0.000 title claims description 84
- 239000011347 resin Substances 0.000 title claims description 84
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 title claims description 54
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 title claims description 48
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title 1
- VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N 0.000 claims description 76
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 claims description 18
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 claims description 18
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N ranitidine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 GGWBHVILAJZWKJ-KJEVSKRMSA-N 0.000 claims description 17
- 229960001520 ranitidine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 17
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 12
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 11
- MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 1,2-Divinylbenzene Chemical class C=CC1=CC=CC=C1C=C MYRTYDVEIRVNKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 9
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 7
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 claims description 6
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims description 5
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 5
- -1 vinyl aromatic compound Chemical class 0.000 claims description 5
- SQKIRAVCIRJCFS-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.C=CC1=CC=CC=C1C=C SQKIRAVCIRJCFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims description 4
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000010849 Ion Exchange Activity Effects 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 2
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 2
- WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M (E,E)-sorbate Chemical compound C\C=C\C=C\C([O-])=O WSWCOQWTEOXDQX-MQQKCMAXSA-M 0.000 claims 10
- 229940075554 sorbate Drugs 0.000 claims 10
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 23
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 19
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 16
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 15
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 239000007967 peppermint flavor Substances 0.000 description 11
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 10
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 10
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 10
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 9
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 9
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 9
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 9
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 8
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 8
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 8
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 8
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 8
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 8
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 8
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 7
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 7
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 7
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M Saccharin sodium Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)[N-]S(=O)(=O)C2=C1 WINXNKPZLFISPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 5
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 5
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 4
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 4
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 4
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 4
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 4
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 3
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 3
- PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M sodium;4-methoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].COC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 PESXGULMKCKJCC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M sodium;4-propoxycarbonylphenolate Chemical compound [Na+].CCCOC(=O)C1=CC=C([O-])C=C1 IXMINYBUNCWGER-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 2
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 2
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 2
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 2
- CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;styrene Chemical class C=CC1=CC=CC=C1.C=CC1=CC=CC=C1C=C CHRJZRDFSQHIFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydryloxy-n,n-dimethylethanamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 SPCKHVPPRJWQRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YFDUWSBGVPBWKF-UHFFFAOYSA-N Butyl salicylate Chemical class CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1O YFDUWSBGVPBWKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 240000006474 Theobroma bicolor Species 0.000 description 1
- 201000008629 Zollinger-Ellison syndrome Diseases 0.000 description 1
- DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N [14c]-nicotinamide Chemical compound N[14C](=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N alpha-D-fructopyranose Chemical compound OC[C@]1(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O LKDRXBCSQODPBY-ZXXMMSQZSA-N 0.000 description 1
- CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K aluminium tristearate Chemical compound [Al+3].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CEGOLXSVJUTHNZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940063655 aluminum stearate Drugs 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003289 ascorbyl group Chemical class [H]O[C@@]([H])(C([H])([H])O*)[C@@]1([H])OC(=O)C(O*)=C1O* 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940109275 cyclamate Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- 229940088679 drug related substance Drugs 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- BSGRLBPZSRZQOR-UHFFFAOYSA-N ethene-1,1-diamine Chemical compound NC(N)=C BSGRLBPZSRZQOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 201000000052 gastrinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021302 gastroesophageal reflux disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- 239000003485 histamine H2 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 238000010952 in-situ formation Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000004482 other powder Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical class OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002511 suppository base Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Description
A leírás terjedelme: 8 oldal
HU 211 592 A9
Ranitidingyanta-adszorbátumok
A találmány tárgyát új ranitidinszármazékok és előállításuk képezi, valamint ezek alkalmazása javított, ranitidintartalmú készítményekben, különösen orális adagolású készítményekben.
A ranitidin, azaz az N-{{2-{[/5-(dimetil-amino)metil-2-furanil/-metil]-tio} -éti 1}} -N’-metil-2-nitro-1,1 -eténdiamin, valamint fiziológiás szempontból elfogadható sóinak ismertetése az 1 565 966. számú nagybritanniai szabadalmi leírásban található, és a ranitidinhidrogén-klorid egy sajátos kristályos formáját írják le a 20 845 808 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban. Mindkét leírásban ismertetnek orális adagolásra alkalmas készítményeket, amelyek lehetnek például tabletta, kapszula, granulátum, por, oldat, szirup, szuszpenzió, tabletta vagy szájüregi alkalmazásra szolgáló pasztilla formájúak. Ugyancsak orális adagolásra szolgáló ranitidin készítményeket ismertetnek a 2 142 820A. számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban.
A ranitidin egy hatásos hisztamin H2-antagonista, amelyet hidrogén-klorid-sója formájában széleskörűen alkalmaznak olyan állapotok kezelésére, amelyeknél a gyomorsav mennyiségének csökkentése előnyös. Az ilyen állapotok közé tartoznak a nyombél- és gyomorfekély. a refluxos nyelőcsőgyulladás és a Zollinger-Ellison szindróma. A ranitidin alkalmazható továbbá sebészeti eljárásokban profilaktikusan, valamint olyan allergiás és gyulladásos állapotok kezelésére, amelyeknek ismerten hisztamin a mediátora.
A ranitidin adagolásának előnyös módja az orális adagolás. A ranitidinnek azonban, számos más gyógyszerhatóanyaggal azonos módon, keserű íze van. és ez bizonyos típusú orális készítmények esetén hátrányt jelent. Ismeretes továbbá, hogy a betegek esetleg nem folytatnak végig egy olyan szükséges gyógyszeres kezelést, amelynél az orális adagolású készítmény különösen kellemetlen ízű. A ranitidin keserű íze különösen olyan készítményeknél jelent problémát, mint például a rágható tabletták, granulátumok, porok, oldatok vagy szuszpenziók. A keserű íz bizonyos mértékig elfedhető édesítő- és/vagy aromaanyagok alkalmazásával, bár ez a fedő hatás nem teljesen kielégítő, és a szájban keserű utóíz marad. Vannak továbbá olyan esetek, amelyekben nem kívánatos vagy nem megfelelő az édesítőés/vagy aromaanyagok alkalmazása.
A gyógyszerhatóanyagokkal kapcsolatos keserű íz maszkírozására számos módszert írtak le, köztük ioncserélő gyanták alkalmazását, és bizonyos amin- vagy amidcsoportot tartalmazó hatóanyagok keserű ízének maszkírozására kationcserélő gyantát alkalmaztak. Ilyen hatóanyagok például a nikotinamid, a difenhidramin. a dextrometorfan, a klór-feniramin és a pszeudoefedrin. Az ioncserélő gyanták alkalmazását azonban nem írták le a H2-receptor antagonistákkal. köztük a ranitidinnel kapcsolatos keserű' íz maszkírozásának eszközeként.
Arra a felismerésre jutottunk, hogy a ranitidin íze kellően maszkírozható ioncserélő gyantával való komplexképzés révén, aminek eredménye képpen egy gyantaadszorbátumot nyerünk, amely lényegében mentes a ranitidinhez kötődő keserű íztől.
A találmány tárgya a fentieknek megfelelően egyrészt egy orálisan adagolható gyantaadszorbátum-készítmény, amely a ranitidinnek egy szintetikus kaüoncserélő gyantával képzett komplexét tartalmazza.
A találmány tárgyát képezi továbbá a ranitidin gyantaadszorbátumának előállítása, amely eljárás során szintetikus kationcserélő gyantát ranitidinnel vagy fiziológiás szempontból elfogadható sójával hozzuk érintkezésbe.
A találmány tárgyát képezi továbbá a ranitidin ízének maszkírozására szolgáló eljárás, ami szintetikus kationcserélő gyantának ranitidinnel vagy fiziológiás szempontból elfogadható sójával való érintkezésbe hozásában áll, minek során olyan gyantaadszorbátumot nyerünk, amely lényegében mentes a ranitidinhez kötődő keserű íztől.
A szintetikus kationcserélő gyanta lehet például sztirol, akrilsav vagy metakrilsav vinilaromás vegyülettel, például divinil-benzollal alkotott kopolimerje, és a gyanta ioncserélő aktivitása származhat gyengén savas vagy erősen savas csoportoktól, például karbonsavvagy szulfonsavcsoportoktól. Megfelelő gyanták például a sztirol és divinil-benzol szulfonált kopolimerjei vagy a metakrilsav és a divinil-benzol kopolimerjei, köztük a Dowex (ATM) gyanta néven kereskedelmi forgalomban kapható gyanták (Dow Chemical Company) vagy az Amberlite (RTM) gyanták (Rohm & Haas). A gyanták lehetnek savas formában vagy alkálifémmel (például nátriummal vagy káliummal) alkotott só formában.
Az alkalmazott gyanta nem lehet toxikus, és gyógyászati szempontból elfogadhatónak kell lennie.
A találmány szerinti adszorbátum képzéséhez a ranitidint szabad bázis vagy fiziológiás szempontból elfogadható só formában alkalmazhatjuk. Ilyen sók például a szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sók, például a hidrogén-klorid-, a hidrogén-bromid-, a szulfát-. az acetát-. a maleát-, a szukcinát-, a fumarát- és az aszkorbátsók. Különösen előnyös a hidrogén-klorid-só.
A találmány szerint előállított adszorbátumok példáiként említjük azokat, amelyeket egy ranitidinsónak, különösen ranitidin hidrogén-kloridnak só formában, különösen nátriumsó formában lévő szulfonált sztiroldivinil-benzol gyantával való érintkezésbe hozásával kapunk (például az Amberlite IRP-69) vagy só formában. különösen káliumsó formában lévő metakrilsavdivinil-benzol gyantával kapunk (például Amberlite IRP-88) vagy ranitidinnek (szabad bázis) egy szabadsav-formában lévő metakrilsav-divinil-benzol gyantával való érintkezésbe hozásával nyerünk (például Amberlite IRP-64).
Különösen előnyösek a metakrilsav-divinil-benzol gyanta szabadsav-formában adott adszorbátumai. Az ilyen adszorbátumok előállíthatok a gyantának só formában lévő ranitidinnel (különösen hidrogén-kloridsóformában lévő ranitidinnel) vagy előnyösebben ranitidin-szabadbázissal való érintkezésbe hozásával.
Bár a ranitidin/gyanta adszorbátumon belüli min1
HU 211 592 A9 den aránya a találmány oltalmi körén belül esik, az adszorbátum ranitidintartalma lehet például 5-70 tömeg% ranitidin-szaba bázisban kifejezve. Az adszorbátum ranitidintartalma előnyösen 15-55, még előnyösebben 20-30 tömeg%.
A gyantaadszorbátumot a szintetikus kationcserélő gyantának a ranitidin-szabadbázis vagy ranitidinsó (különösen ranitidin-hidrogén-klorid) megfelelő oldószerben, például vízben készített oldatával való elegyítésével állítjuk elő. Más eljárás szerint a ranitidinoldatot vagy ranitidinsó-oldatot a kationcserélő gyantával töltött oszlopon engedhetjük át.
A gyantaadszorbátumból egy vagy több fiziológiás szempontból alkalmas hordozó vagy egyéb segédanyag alkalmazásával orális adagolásra szolgáló gyógyászati készítményt állíthatunk elő.
így, a találmány, egy további szempontja szerint, humán- vagy állatgyógyászati célú orális adagolásra szolgáló készítményekre vonatkozik, amelyek szintetikus kationcserélő gyantának ranitidinnel vagy fiziológiás szempontból elfogadható sójával való érintkezésbe hozása révén kapott ranitidin szintetikus kationcserélő gyanta komplex gyantaadszorbátumot tartalmaznak.
A ranitidin mennyisége az orális készítményekben előnyösen 50-600 mg. még előnyösebben 50-400 mg, legelőnyösebben 150-300 mg/dózis egység a szabad bázis tömegében kifejezve. A dózis adagolható például napi 1-4 alkalomra elosztva, előnyösen 1 vagy 2 alkalomra elosztva. A pontos dózis függ a kezelendő állapot természetétől és súlyosságától, továbbá befolyásola a kezelendő beteg kora és testtömege is.
A találmány szerint előállított készítmények lehetnek például tabletták, kapszulák, granulátumok, porok, szájüregi alkalmazásra szolgáló tabletták vagy pasztillák, vagy folyékony készítmények, például szuszpenziók. A granulátumok és porok fogyaszthatók közvetlenül vagy beadás előtt vízben vagy más alkalmas hordozóanyagban szuszpendálhatók. A kapszulák lehetnek kemény- vagy lágyzselatin típusúak, köztük rágandó lágyzselatin-kapszulák.
A rágással vagy szopogatással fogyasztható tabletták (köztük az öntött rágótabletták), a rágható lágyzselatin kapszulák, granulátumok és vizes vagy nem vizes szuszpenziók jelentős dózisformák, ezek közül a rágható és szopogatható tabletták, granulátumok, vizes vagy nem vizes szuszpenziók különösen előnyösek.
A találmány szerinti készítmények szokásos hordozó- vagy egyéb segédanyagok alkalmazásával, szokásos eljárásokkal formálhatók.
így például közvetlen fogyasztásra vagy adagolás előtt rekonstruálandó formára alkalmas granulátumokat állíthatunk elő a gyantaabszorbátumnak kötőanyaggal, például poli-(vinil-pirrolidon)-nal vagy hidroxipropil-metil-cellulózzal vagy egyéb segédanyagokkal, például töltőanyagokkal (így cukrokkal, például laktózzal. szacharózzal, dextrózzal, fruktózzal, mannózzal vagy cukoralkoholokkal, például szorbittal, xilittel vagy mannitttal) való granulálásával. Tabletta formájú gyantaabszorbátumok a granulátumoknak megfelelő tablettázó segédanyagokkal, például csúszást elősegítő szerekkel (így például magnézium-sztearáttal), valamint egyéb kötőanyagokkal való préselésével állíthatók elő. Öntött rágótabletták a gyantaadszorbátumnak egy vagy több alacsony olvadáspontú zsíralapba, például trigliceridalapba való beépítésével állíthatók elő. A kapszulák úgy készíthetők, hogy a gyantaadszorbátumot megfelelő hordozóanyagban, például frakcionált kókuszdióolajban diszpergáljuk, majd szokásos berendezés alkalmazásával lágy- és keményzselatin-kapszulákba töltjük.
A vizes szuszpenziókat a gyantaadszorbátumnak megfelelő vizes hordozóanyagban, például vízben vagy vizes alkoholban (például etanolban) való diszpergálásával nyerjük, adott esetben megfelelő viszkozitást növelő szert vagy szereket (például cellulózszármazékokat vagy xantángyantát) adunk hozzá. Nem vizes szuszpenziók állíthatók elő a gyantaadszorbátumnak megfelelő nem vizes alapú hordozóanyagban való szuszpendálásával, adott esetben megfelelő viszkozitásnövelő anyag vagy anyagok (például kolloidális szilícium-dioxid, hidrogénezhető ehető zsírok vagy alumínium-sztearát) hozzáadásával. Megfelelő nem vizes hordozószerek például a mandulaolaj, a földimogyoró-olaj, a szójaolaj vagy a frakcionált növényi olajok, például a frakcionált kókuszdió-olaj. Tartósítószerek) (például metil-, etil-, propil- vagy butil-hidroxi-benzoátok, nátrium-benzoát vagy szorbinsav) ugyancsak alkalmazhatók.
A gyantaadszorbátum vizes alapú szuszpenziói kívánt esetben in situ is előállíthatók úgy, hogy megfelelő vizes hordozóanyagban lévő ranitidinhez vagy fiziológiás szempontból elfogadható sójához adjuk a gyantát, vagy előnyösebben a gyanta és a por vagy granulátum formájú ranitidin vagy ranitidinsó száraz keverékéhez vizet adunk.
A különféle készítmények adott esetben a terjedelmet növelő és/vagy édesítő-, ízesítő- és/vagy színezőszereket is tartalmazhatnak.
A találmány szerinti gyógyászati készítmények kiszerelhetők egy vagy több dózist tartalmazó formákká. Egy dózis kiszerelhető például száraz termékként, amely vagy a gyantaadszorbátumot tartalmazza, vagy a gyanta és a ranitidin vagy ranitidinsó (valamint a megfelelő segédanyagok) elegyét tartalmazza zacskóban vagy más egységdózistartályban. A tartály tartalmát felhasználás előtt vízhez vagy más megfelelő hordozóanyaghoz adhatjuk. Készíthető dózisegység formájú készítmény nem vizes szuszpenzióként is, az előre elkészített szuszpenziót megfelelően tervezett egységcsomagolásba töltve.
A következő A-E példákban a találmány szerinti gyantaadszorbátum találmány szerinti előállítását mutatjuk be.
A Példa g Amberlite IRP-69-et (szulfonsavas gyanta nátriumsó-formában) vízzel mosunk. A nedves gyantához 20 g ranitidin-hidrogén-klorid 100 ml vízben készült oldatát adjuk. Az elegyet szobahőmérsékleten mintegy
HU 211 592 A9 órán át keverjük. A gyantaanyagot kiszűijük, először vízzel, majd acetonnal mossuk. Ezután a gyantát száraz légtérben szobahőmérsékleten szárítjuk. A szárított gyantaadszorbátum 37 tömeg% ranitidint tartalmaz, és lényegében íztelen.
B. Példa g ranitidin-szabadbázis 100 ml desztillált vízben készült oldatát keverés közben hozzáadjuk 35 g Amberlite IRP-64 (karbonsavas gyanta szabadsav-formájában) 150 ml desztillált vízben készült szuszpenziójához. Az elegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük, majd a szilárd anyagot kigyűjtjük, vízzel, majd acetonnal mossuk. A terméket vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. A szárított gyantaadszorbátum 27 tömeg% ranitidint tartalmaz, és lényegében íztelen.
C Példa
Mintegy 200 g Amberlite IRP-69-et 2 liter desztillált vízben szuszpendálunk. és 30 percig keverjük. Ezután a keverést abbahagyjuk, és a szuszpenziót 30 percig hagyjuk ülepedni. A folyadékfázist elöntjük, a szilárd anyagot további 2 liter desztillált vízben újra szuszpendáljuk. A keverési ülepítési eljárást további 4 alkalommal ismételjük meg.
Ezután a gyantát 9 cm átmérőjű kromatográfiás oszlopba töltjük. Az oszlopon gravitációs hatással desztillált vízben oldott, 10 tömeg/térfogat%-os ranitidin-hidrogén-klorid-oldatot engedünk át. míg az oszlopra felvitt ranitidin-hidrogén-klorid oldat koncentrációja. és az eluálódó oldat koncentrációja közelítőleg megegyezővé válik.
Az oszlopból a gyantaadszorbátumot eltávolítjuk, 3 x 200 ml vízzel, majd 3 x 200 ml abszolút etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. így ranitidinbázisban kifejezve 51 tömeg%-os gyantaadszorbátumot nyerünk. amelynek íze a ranitidin-hidrogén-kloridéhoz hasonlítva jelentősen javult.
D Példa
300 g ranitidin-hidrogén-kloridot 1 liter desztillált vízben oldunk. Ezt az oldatot 200 g Amberlite IRP-88 gyantához (karbonsavas gyanta káliumsó formájában) adjuk, és a kapott szuszpenziót 3 órán át keverjük. Ezután a keverést leállítjuk, és a szilárd anyagot 2 órán át hagyjuk ülepedni. A folyadékot elöntjük, a szilárd anyagot 1 liter desztillált vízben újra szuszpendáljuk, 2 órán át keverjük, majd a folyadék elöntése előtt ülepítjük.
A kapott szilárd anyagot 300 g oldott ranitidin-hidrogén-kloridot tartalmazó 1 liter desztillált vízben újra szuszpendáljuk. Az elegyet 3 órán át keverjük, a szilárd anyagot kiszűrjük, 3x300 ml desztillált vízzel, majd 3x300 ml abszolút etanollal mossuk és vákuumban szárítjuk. A kapott gyantaadszorbátum ranitidinbázisban kifejezve 17 tömeg% ranitidint tartalmaz, és lényegében íztelen.
E Példa
5.6 g ranitidin-hidrogén-kloridot 0,64 g nátriumhidroxidot tartalmazó 100 ml desztillált vízben oldunk. Ehhez 10 g Amberlite IRP-64 gyantát adunk, és a kapott szuszpenziót szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. Azt találjuk, hogy a gyanta az oldatban lévő ranitidin-hidrogén-kloridnak 80%-át abszorbeálja, és így ranitidinbázisban kifejezve 28 tömeg% ranitidint tartalmazó gyantaadszorbátumot nyerünk. A gyantaadszorbátumot kiszűrjük, 3 x 30 ml vízzel, majd 3 x 30 ml etanollal mossuk, és vákuumban szárítjuk. így lényegében íztelen terméket nyerünk.
A következő, 1-15. példákban olyan találmány szerinti gyógyászati készítményeket mutatunk be, amelyekben a gyantaadszorbátum sajátosan az előző példák szerint előállított gyantaadszorbátum, közelebbről ranitidin-Amberlite IRP-64 gyantaadszorbátum. Más, szintetikus kationcserélő gyanta és ranitidin vagy fiziológiás szempontból elfogadható sója érintkezésbe hozásával előállított gyantaadszorbátumok is formálhatók hasonló módon.
1. Példa
Száraz granulátumok
Gyantaadszorbátum* 50 g
Xilit 144 g
Borsmentaaroma 1 g
Hidroxi-propil-metil-cellulóz 5 g tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz.
A gyantaadszorbátumot, xilitet és borsmenta aromát elegyítjük, vizes etanolban oldott hidroxi-propilmetil-cellulóz alkalmazásával granuláljuk, majd szárítjuk.
Példa
Rágható és szopogatható tabletták
Az előző (a) lépés szerint előállított granulátumot megfelelő mintákkal felszerelt tablettázó prés segítségével tablettákká komprimáljuk.
3. Példa
Rágható tabletták
Gyantaadszorbátum* 6,72 g
Mannit 16,2 g
Aszpartám 0,5 g
Fodormentaaroma 0,25 g
Poli(vinil-pirrolidon) 1,25 g
Magnézium-sztearát 0,063 g
22,3 tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz. A magnézium-sztearát kivételével valamennyi összetevőt elegyítjük, és homogénné keverjük. A magnézium-sztearátol hozzáadva a port rövid ideig tovább keverjük. Az elegyet ezután összesen mintegy 2,5 g tömegű tablettákká préseljük, amelyek mindegyike 150 mg ranitidint tartalmaz bázisban kifejezve.
4. Példa
Vizes szuszpenzió
Gyantaadszorbátum lOOg
Hidroxi-propil-metil-cellulóz 5 g
Borsmentaaroma 5 g
Szacharin 0,3 g
HU 211 592 A9
Szorbitoldat Β. P. C. 100,0 g
Propil-hidroxi-benzoát 0,15 g
Butil-hidroxi-benzoát 0,075 g
Tisztított víz 1000 ml-re
A készítmény többi komponensét tartalmazó tisztított vízben készült hidroxi-propil-metil-cellulóz-oldatban diszpergáljuk a gyantaadszorbátumot, a kapott szuszpenziót a kívánt térfogatra töltjük fel, és alaposan elegyítjük.
5. Példa
Vizes szuszpenzió
Gy an taadszorbátum * 12 g
Xantángyanta 0,2 g
Avicel (RTM) RC591 ** 1,5 g
Nátrium-szacharin 0,1 g
Propil-hidroxi-benzoát 0,15 g
Butil-hidroxi-benzoát 0,075 g
Borsmentaaroma 0,5 g
Titán-dioxid 0,2 g
Etanol 7,5 ml
Szorbitoldat Β. P. C. 10,0 g
Tisztított víz 100 ml-re tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz tömeg% mikrokristályos cellulóz és 11 tömeg% nátrium-karboxi-metil-cellulóz elegye A nátrium-szacharint a víz nagy részében oldjuk, majd erőteljes keverés közben hozzáadjuk a xantángyantát és az Avicel RC591-t. A hidroxi-benzoátokat és az aromaanyagot az etanolban oldjuk, és az oldatot a fenti elegyhez adjuk, majd ezt követően beadagoljuk a szorbitoldatot. a titán-dioxidot és a gyantaadszorbátumot. A kapott szuszpenziót vízzel a kívánt térfogatra egészítjük ki, majd nagy nyíróerejű keverővei keverve homogén szuszpenzióvá alakítjuk.
6. Példa
Vizes szuszpenzió készítése a gyantaadszorbátum in situ képzésével
Ranitidin-hidrogén-klorid 33,6 g
Amberlite IRP-69 gyanta 200 g
Hidroxi-propil-metil-cellulóz 5 g
Borsmentaaroma 5 g
Szacharin 0,3 g
Szorbitoldat B. P. C. 100 g
Propil-hidroxi-benzoát 0,15 g
Butil-hidroxi-benzoát 0,075 g
Tisztított víz kiegészítésül 1000 ml-re
Az egyéb komponenseket tartalmazó tisztított vízben készült hidroxi-propil-metil-cellulóz-oldatban feloldjuk a ranitidin-hidrogén-kloridot. Az oldathoz hozzáadjuk a gyantát, és a kapott szuszpenziót a kívánt térfogatra kiegészítjük, majd alaposan elegyítjük.
7. Példa
Rekonstruálható vizes szuszpenzió
Gyantaadszorbátum* 12.0 g
Xantángyanta 0,2 g
Avicel RC591** 1,5 g
Nátrium-szacharin 0,3 g
Szorbinsav 0,2 g
Nátrium-metil-hidroxi-benzoát 0,12 g
Nátrium-propil-hidroxi-benzoát 0,08 g
Borsmentaaroma 0,5 g
Titán-dioxid 0,2 g
Szorbitpor 20 g tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz 89 tömeg% mikrokristályos cellulóz és 11 tömeg% nátrium-karboxi-metil-cellulóz elegye A por komponenseket megfelelő keverővei elegyítjük, majd 150 ml-es palackba töltjük. Kiadáskor a port 80 ml ivóvízzel kiegészítjük, és az elegyet összerázzuk, így 100 ml, 5 ml-enként 150 mg ranitidinbázis ekvivalens tartalmú szuszpenziót nyerünk.
8. Példa
Rekonstruálható vizes szuszpenzió, amelyben a gyantaadszorbátumot in situ állítjuk elő
Ranitidin-szabadbázis 3 g
Amberlite IRP-64 4 g
Xantángyanta 0,2 g
Avicel RC591* 1,5 g
Nátrium-szacharin 0,3 g
Szorbinsav 0,2 g
Nátrium-metil-hidroxi-benzoát 0,12 g
Nátrium-propil-hidroxi-benzoát 0,08 g
Borsmentaaroma 0,5 g
Titán-dioxid 0,2 g
Szorbitpor 20 g * 89 tömeg% mikrokristályos cellulóz és 11 tömeg% nátrium-karboxi-metil-cellulóz elegye
A 7. példában leírt módon járunk el.
9. Példa
Rekonstruálható vizes szuszpenzió, amelyben a gyantaadszorbátumot in situ állítjuk elő
Ranitidin-hidrogén-klorid 3,36 g
Amberlite IRP-64 4,0 g
NaHCO, 0,8 g
Xantángyanta 0,2 g
Avicel RC591* 1,5 g
Nátrium-szacharin 0,3 g
Szorbinsav 0,2 g
Nátrium-metil-hidroxi-benzoát 0,12 g
Nátrium-propil-hidroxi-benzoát 0,08 g
Borsmentaaroma 0,5 g
Titán-dioxid 0,2 g
Szorbitpor 20 g tömeg% mikrokristályos cellulóz és 11 tömeg% nátrium-karboxi-metil-cellulóz elegye A 7. példában leírt módon járunk el.
10. Példa
Rekonstruálható vizes szuszpenzió egységdózis
Gyantaadszorbátum* 0,6 g
Xantángyanta 20 mg
Borsmentaaroma 10 mg
Aszpartám 20 mg
Xilit 2 g
HU 211 592 A9 tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz.
A porokat megfelelő keverő alkalmazásával elegyítjük, és egységdózistartályba töltjük. A dózis elkészítésekor a tartály tartalmát 20 ml ivóvízbe töltjük, és 30 másodpercig keverjük.
A xilit helyett egyéb cukrokként alkalmazhatunk szorbitot, mannitot, dextrózt vagy szacharózt. Az aszpartám helyett édesítőszerként használhatunk nátrium-szacharint, ciklamátot, thaumatint és aceszulfam K-t.
11. Példa
Rekonstituálható vizes szuszpenzió-egységdózis, amelyben a gyantaadszorbátumot in situ állítjuk elő
Ranitidinbázis 0,15 g
Amberlite 1RP-64 0,2 g
Xantángyanta 20 mg
Borsmentaaroma 10 mg
Aszpartám 20 mg
Xilit 2 g
A 10. példa szerint járunk el.
72. Példa
Rekonstituálható vizes szuszpenzió-egységdózis. amelyben a gyantaadszorbátumot in situ állítjuk elő
Ranitidin-hidrogén-klorid 0,168 g
Amberlite IRP-88 0,2 g
Xantángyanta 20 mg
Borsmentaaroma 10 mg
Aszpartám 20 mg
Xilit 2 g
A 10. példában leírt módon járunk el.
13. Példa
Nem vizes szuszpenzió
Gyantaadszorbátum’ 12 g
Aszpartám 1 g
Borsmentaaroma 0,5 g
Xilit 15 g
Kolloidális szilícium-dioxid 0,2 g
Frakciónak kókuszdió-olaj 100 ml-re tömeg% ranitidinbázis-ekvivalens tartalmú
A gyantaadszorbátumot és a xilitet a frakciónak kókuszdió-olaj nagyobb részében diszpergáljuk nagy nyíróerejű keveréssel, a maradék összetevőket hozzáadjuk, és megfelelő keverővei elkeverjük. A szuszpenziót frakcionált kókuszdió-olajjal a kívánt térfogatra kiegészítjük, és jól összekeverjük. A szuszpenzió minden 5 ml-e 150 mg ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz.
A xilit helyett alkalmazhatunk mannitot, szorbitot, szacharózt vagy dextrózt cukorként. A frakcionált kókuszdió-olaj helyett alkalmazható olajok például a földimogyoró-olaj vagy a szójaolaj.
14. Példa
Rágható lágyzselatin-kapszulák (kapszulánként)
Gyantaadszorbátum’ 0,6 g
Aszpartám 20 mg
Aroma qs
Frakcionált kókuszdióolaj 0,8 g tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz A gyantaadszorbátumot és a további por összetevőket a frakcionált kókuszdióolajban megfelelő nagy nyíróerejű keverő alkalmazásával diszpergáljuk, és a kapott szuszpenziót rágható lágyzselatin-kapszulákba töltjük. Minden egyes kapszula 150 mg ranitidinbázis ekvivalenst tartalmaz.
75. Példa
Öntött rágható tablettatablettánként
Gyanta adszorbátum* 0,6 g
Aszpartám 0,01 g
Aroma 0,005 g
Theobromaolaj 0,36 g
Witepsol (RTM) HI5” 1,8 g tömeg% ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz
Triglicerid-kúpalapanyag, a Dynamit Nobel cég terméke.
A Witepsol Hl5-t és a theromaolajat együtt felolvasztjuk és 36 °C hőmérsékletre melegítjük. A szilárd komponenseket az olvadékba keverjük, és az olvadékot tabletta alakú formákba öntjük. Megszilárdulás után a tablettákat eltávolítjuk a formából. Egy-egy tabletta 150 mg ranitidinbázis-ekvivalenst tartalmaz.
Claims (20)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyantaadszorbátum, amely szintetikus kationcserélő gyanta és ranitidin által képzett komplexet foglal magában.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyantaadszorbátum, azzal jellemezve, hogy kationcserélő gyantaként sztirol, akrilsav vagy metakrilsav vinilaromás vegyülettel alkotott olyan kopolimerjét tartalmazza, amelynek ioncserélő aktivitása gyengén savas vagy erősen savas csoportoktól származik.
- 3. A 2. igénypont szerinti gyantaadszorbátum, azzal jellemezve, hogy szintetikus kationcserélő gyantaként sztirol és szulfonált divinil-benzol kopolimerjét vagy metakrilsav és divinil-benzol kopolimerjét tartalmazza.
- 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti gyantaadszorbátum. azzal jellemezve, hogy savformában lévő vagy alkálifém-só formában lévő szintetikus kationcserélő gyantát tartalmaz.
- 5. Az 1. igénypont szerinti gyantaadszorbátum, azzal jellemezve, hogy szintetikus kationcserélő gyantaként metakrilsav-divinil-benzol kopolimert tartalmaz szabadsav-formában.
- 6. Az 1-5. igénypont bármelyike szerinti gyanta adszorbátum. azzal jellemezve, hogy a gyantaadszorbátum össztömegére számítva 5-70 tömeg% ranitidinszabadbázisban kifejezett ranitidint tartalmaz.
- 7. A 6. igénypont szerinti gyantaadszorbátum, azzal jellemezve, hogy 20-30 tömeg% ranitidint tartalmaz.
- 8. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyantaadszorbátum előállítására, azzal jellemezve.HU 211 592 A9 hogy szintetikus kationcserélő gyantát ranitidin vagy fiziológiás szempontból elfogadható sója megfelelő oldószerben készült oldatával hozzuk érintkezésbe.
- 9. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szintetikus kationcserélő gyantát ranitidinnel vagy ranitidin-hidrogén-kloriddal hozzuk érintkezésbe.
- 10. A 8. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ranitidin-szabadbázist metakrilsav - divinil-benzol gyanta szabadsav-formájával hozunk érintkezésbe.
- 11. Orális alkalmazásra szolgáló gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyantaadszorbátumot és legalább egy gyógyászati szempontból elfogadható hordozóvagy segédanyagot tartalmaz.
- 12. A 11. igénypont szerinti gyógyászati készítmény rágható vagy szopogatható tabletták formájában.
- 13. A 11. igénypont szerinti gyógyászati készítmény granulumok formájában.
- 14. A 11. igénypont szerinti gyógyászati készítmény vizes szuszpenziók formájában.
- 15. A 11. igénypont szerinti gyógyászati készítmény nem vizes szuszpenziók formájában.
- 16. Orális alkalmazásra szolgáló gyógyászati készítmény, amely az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti gyantaadszorbátumot és legalább egy gyógyászati szempontból elfogadható hordozó- vagy segédanyagot tartalmaz száraz, használat előtt vizes hordozóanyaggal rekonstituálandó termék formájában.
- 17. Orális adagolásra szolgáló gyógyászati készítmény száraz termék formájában, amely ranitidint vagy fiziológiás szempontból elfogadható sóját és egy szintetikus kationcserélő gyantát tartalmaz legalább egy gyógyászati szempontból elfogadható hordozó- vagy segédanyaggal együtt, és az 1. igénypont szerinti gyantaadszorbátum későbbi in situ, vizes hordozóanyagban való formálására szolgál.
- 18. A 17. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, amely ranitidint vagy ranitidin-hidrogén-kloridot és egy, a 2-5. igénypontok bármelyikében meghatározott szintetikus kationcserélő gyantát tartalmaz.
- 19. A 11-18. igénypontok bármelyike szerinti gyógyászati készítmény egységdózis formájában, amely dózis egységenként 50-600 mg ranitidint tartalmaz a ranitidin szabadbázis-tömegében kifejezve.
- 20. A 19. igénypont szerinti gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy 50-400 mg ranitidint tartalmaz dózisegységenként.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888811167A GB8811167D0 (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Medicaments |
| GB888816185A GB8816185D0 (en) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU211592A9 true HU211592A9 (en) | 1995-12-28 |
Family
ID=26293879
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU892349A HU204994B (en) | 1988-05-11 | 1989-05-10 | Process for producint new ranitidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
| HU95P/P00512P HU211592A9 (en) | 1988-05-11 | 1995-06-28 | Ranitidine resin adsorbates |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU892349A HU204994B (en) | 1988-05-11 | 1989-05-10 | Process for producint new ranitidine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5032393A (hu) |
| JP (1) | JP2944678B2 (hu) |
| KR (1) | KR890016968A (hu) |
| CN (1) | CN1027133C (hu) |
| AT (1) | AT401614B (hu) |
| AU (1) | AU624613B2 (hu) |
| BE (1) | BE1002159A5 (hu) |
| CA (1) | CA1337272C (hu) |
| CH (1) | CH679011A5 (hu) |
| CY (1) | CY1781A (hu) |
| DE (1) | DE3915347C2 (hu) |
| DK (1) | DK168934B1 (hu) |
| ES (1) | ES2011573A6 (hu) |
| FI (1) | FI92060C (hu) |
| FR (1) | FR2631232B1 (hu) |
| GB (1) | GB2218333B (hu) |
| GR (1) | GR1000358B (hu) |
| HK (1) | HK45094A (hu) |
| HU (2) | HU204994B (hu) |
| IE (1) | IE60722B1 (hu) |
| IL (1) | IL90245A (hu) |
| IT (1) | IT1232831B (hu) |
| LU (1) | LU87515A1 (hu) |
| MX (1) | MX173349B (hu) |
| MY (1) | MY104013A (hu) |
| NL (1) | NL8901188A (hu) |
| NO (1) | NO175131C (hu) |
| NZ (1) | NZ229064A (hu) |
| PH (1) | PH27612A (hu) |
| PL (1) | PL279377A1 (hu) |
| PT (1) | PT90523B (hu) |
| RU (1) | RU2033155C1 (hu) |
| SE (1) | SE508343C2 (hu) |
| SG (1) | SG48194G (hu) |
| YU (1) | YU47674B (hu) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219563A (en) * | 1988-05-11 | 1993-06-15 | Glaxo Group Limited | Drug adsorbates |
| CA2002492A1 (en) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Pharmaceutical ion exchange resin composition |
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| SE9003902D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | Solid dosage forms of a drug |
| GB8925484D0 (en) * | 1989-11-10 | 1989-12-28 | Glaxo Group Ltd | Process |
| AU8546591A (en) * | 1990-09-13 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Non-aqueous liquid oral suspensions |
| SE9003903D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | New pharmaceutical formulations |
| CA2098200A1 (en) * | 1990-12-21 | 1992-06-21 | William Joseph Kelleher | Polyamine drug-resin complexes |
| US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
| JP3278192B2 (ja) * | 1992-04-03 | 2002-04-30 | ロート製薬株式会社 | 徐放性液剤 |
| GB9211148D0 (en) * | 1992-05-26 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| GB9221414D0 (en) * | 1992-10-13 | 1992-11-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPH08510989A (ja) * | 1992-10-16 | 1996-11-19 | グラクソ、グループ、リミテッド | ラニチジン組成物 |
| CA2121435C (en) * | 1993-04-16 | 2002-01-22 | Sheila M. Ratnaraj | Aqueous pharmaceutical suspension and process for preparation thereof |
| GB9324409D0 (en) * | 1993-11-27 | 1994-01-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| CN1278738A (zh) * | 1997-11-10 | 2001-01-03 | 久光制药株式会社 | 药剂用缓释和含有该缓释剂的缓释性药物组合物 |
| JP4283355B2 (ja) * | 1997-11-10 | 2009-06-24 | 久光製薬株式会社 | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
| US6514492B1 (en) | 1999-07-14 | 2003-02-04 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
| ATE411047T1 (de) * | 1999-07-14 | 2008-10-15 | Schering Plough Ltd | Maskieren des geschmacks der oralen flüssigen chinolon-zubereitungen mit ionenaustauscherharzen |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7067116B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
| US20020031490A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-03-14 | Bellamy Simon Andrew | Method for preparing resinates |
| US20030099711A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-05-29 | David Meadows | Sustained release preparations |
| JP4268052B2 (ja) * | 2002-01-18 | 2009-05-27 | ローム アンド ハース カンパニー | レジネートの調製方法 |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| US20050142097A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-06-30 | Deepak Thassu | Multiple active drug resin conjugate |
| US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
| EP1898913A1 (en) * | 2005-06-28 | 2008-03-19 | Ucb, S.A. | Multiple active drug-resin conjugate |
| EP1926736A4 (en) * | 2005-09-21 | 2010-08-25 | Chong Kun Dang Pharm Corp | NEW RESINATE COMPLEX OF S-CLOPIDOGREL AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF |
| BRPI0709606B8 (pt) | 2006-03-16 | 2021-05-25 | Tris Pharma Inc | suspensão líquida administrável oralmente com características de liberação modificada |
| CN100411626C (zh) * | 2006-08-28 | 2008-08-20 | 浙江大学 | 缓释型碘补充剂的制备方法 |
| US8287848B2 (en) | 2006-10-03 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Formulations containing an ionic mineral-ion exchange resin complex and uses thereof |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
| MY185299A (en) * | 2007-10-11 | 2021-04-30 | Philip Morris Products Sa | Smokeless tobacco product |
| WO2009102830A1 (en) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Eurand Inc | Orally disintegrating tablet compositions of ranitidine and methods of manufacture |
| JP5560701B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | ラニチジン含有医薬固形製剤及びラニチジン担持粒子の製造方法 |
| JP5412966B2 (ja) * | 2009-06-08 | 2014-02-12 | ライオン株式会社 | 粒状製剤 |
| US8357398B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-01-22 | Alitair Pharmaceuticals Inc. | Benzonatate compositions and methods of use |
| CN102198118B (zh) * | 2011-03-28 | 2012-08-29 | 于晓勇 | 一种治疗呕吐的口腔药物制剂及其制备方法 |
| CN102138915A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-08-03 | 于晓勇 | 一种口服药物制剂及其制备方法 |
| EP2884961B1 (en) | 2012-08-15 | 2019-03-06 | Tris Pharma Inc. | Methylphenidate extended release chewable tablet |
| US20200038376A1 (en) * | 2016-11-01 | 2020-02-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid oral pharmaceutical dosage form comprising an histamine h2-receptor antagonist and an antacid |
| EP3784214A4 (en) | 2018-04-27 | 2022-01-19 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | LIQUID ORAL PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM |
Family Cites Families (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR803638A (fr) * | 1935-06-21 | 1936-10-05 | Système de freinage pour portes coulissantes | |
| US2828207A (en) * | 1955-11-14 | 1958-03-25 | Du Pont | Fortification of feed |
| US2990332A (en) * | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
| US2970053A (en) * | 1958-10-28 | 1961-01-31 | Pfizer & Co C | Oleandomycin resin adsorbate |
| US3138525A (en) * | 1961-06-16 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Castor wax-amprotropine-resin compositions |
| US3949068A (en) * | 1964-02-20 | 1976-04-06 | University Of Alabama In Birmingham Medical And Educational Foundation | Pharmaceutical compositions |
| GB1180233A (en) * | 1966-02-23 | 1970-02-04 | Jean Astruc | Modified Spiramycin |
| US3624209A (en) * | 1966-12-28 | 1971-11-30 | Bristol Myers Co | Composition for treatment of gastro-intestinal disorders |
| GB1218102A (en) * | 1968-03-15 | 1971-01-06 | Philips Nv | Improvements in medicaments comprising drug/ion-exchange resin compounds |
| JPS5146154B2 (hu) * | 1972-05-11 | 1976-12-07 | ||
| GB1462356A (en) * | 1973-07-10 | 1977-01-26 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS51125708A (en) * | 1974-07-23 | 1976-11-02 | Beecham Group Ltd | Production of betaalactam antibiotic complex |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| EP0077529B1 (de) * | 1981-10-16 | 1985-07-17 | Sanol Schwarz GmbH | Arzneimittelformulierung |
| GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
| US4788055A (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
| JPS6369038A (ja) * | 1986-09-10 | 1988-03-29 | Canon Inc | 光カ−ド記録媒体 |
| US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
-
1989
- 1989-05-09 IL IL9024589A patent/IL90245A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GB GB8910706A patent/GB2218333B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 CH CH1752/89A patent/CH679011A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 FR FR8906102A patent/FR2631232B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 IT IT8947938A patent/IT1232831B/it active
- 1989-05-10 US US07/349,999 patent/US5032393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 KR KR1019890006425A patent/KR890016968A/ko active IP Right Grant
- 1989-05-10 CN CN89103232A patent/CN1027133C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 PT PT90523A patent/PT90523B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 CA CA000599350A patent/CA1337272C/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 NO NO891906A patent/NO175131C/no unknown
- 1989-05-10 PL PL27937789A patent/PL279377A1/xx unknown
- 1989-05-10 AT AT0112089A patent/AT401614B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 FI FI892248A patent/FI92060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GR GR890100314A patent/GR1000358B/el unknown
- 1989-05-10 HU HU892349A patent/HU204994B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 JP JP1117167A patent/JP2944678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 NZ NZ229064A patent/NZ229064A/en unknown
- 1989-05-10 LU LU87515A patent/LU87515A1/fr unknown
- 1989-05-10 YU YU97189A patent/YU47674B/sh unknown
- 1989-05-10 PH PH38630A patent/PH27612A/en unknown
- 1989-05-10 MX MX1598389A patent/MX173349B/es unknown
- 1989-05-10 ES ES8901601A patent/ES2011573A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 IE IE152789A patent/IE60722B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 SE SE8901671A patent/SE508343C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 BE BE8900501A patent/BE1002159A5/fr active
- 1989-05-10 DK DK229489A patent/DK168934B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 DE DE3915347A patent/DE3915347C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 AU AU34617/89A patent/AU624613B2/en not_active Ceased
- 1989-05-10 RU SU894614142A patent/RU2033155C1/ru active
- 1989-05-11 NL NL8901188A patent/NL8901188A/nl active Search and Examination
- 1989-05-11 MY MYPI89000634A patent/MY104013A/en unknown
-
1994
- 1994-04-08 SG SG48194A patent/SG48194G/en unknown
- 1994-05-05 HK HK45094A patent/HK45094A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00512P patent/HU211592A9/hu unknown
- 1995-10-20 CY CY178195A patent/CY1781A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1337272C (en) | Drug adsorbates | |
| US5219563A (en) | Drug adsorbates | |
| US5593685A (en) | Ranitidine compositions | |
| US20030083354A1 (en) | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| JPH04159223A (ja) | 止瀉剤組成物 | |
| RU2108097C1 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая соль ранитидина и карбоксилата висмута, и способ ее получения | |
| KR100736024B1 (ko) | 신규한 클로피도그렐 우선성 광학이성체의 이온교환수지착체와 그 제조방법 | |
| JPH09501680A (ja) | Ｈ▲下２▼−アンタゴニストの経口組成物 | |
| EP0431759A1 (en) | Process for the preparation of a ranitidine resin absorbate | |
| CA2099585C (en) | Pharmaceutical compositions | |
| JPH0892087A (ja) | 医薬組成物 | |
| WO1996004888A1 (en) | Oral compositions of h2-antagonists |