FR2631232A1 - Adsorbats medicamenteux - Google Patents
Adsorbats medicamenteux Download PDFInfo
- Publication number
- FR2631232A1 FR2631232A1 FR8906102A FR8906102A FR2631232A1 FR 2631232 A1 FR2631232 A1 FR 2631232A1 FR 8906102 A FR8906102 A FR 8906102A FR 8906102 A FR8906102 A FR 8906102A FR 2631232 A1 FR2631232 A1 FR 2631232A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- ranitidine
- resin
- pharmaceutical composition
- cation exchange
- adsorbate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/58—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. poly[meth]acrylate, polyacrylamide, polystyrene, polyvinylpyrrolidone, polyvinylalcohol or polystyrene sulfonic acid resin
- A61K47/585—Ion exchange resins, e.g. polystyrene sulfonic acid resin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Physiology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
Abstract
Conformément à la présente invention, les adsorbats sont constitués par des complexes formés entre la ranitidine et une résine synthétique échangeuse de cations. Ces adsorbats sont particulièrement appropriés pour l'utilisation dans des compositions pharmaceutiques pour administration orale, telles que comprimés à croquer ou à sucer, granules et suspensions aqueuses ou non aqueuses.
Description
ADSORBATS MEDICAMENTEUX
La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la ranitidine, un procédé pour leur préparation et leur utilisation dans des formulations améliorées de
ranitidine, en particulier pour administration orale.
La ranitidine, N-[2-[[[5-(diméthylamino)méthyl-2-
furanyl]méthyl]-thioléthyl]-N'-méthyl-2-nitro-1,1-éthène diamine, et ses sels physiologiquement acceptables, sont décrits et revendiqués dans la Spécification de Brevet Anglais no 1565966, et une forme cristalline particulière de chlorhydrate de ranitidine est décrite et revendiquée dans la Spécification de Brevet Anglais no 2084580B. Dans
ces deux spécifications, on fait référence à des formula-
tions pour administration orale, qui peuvent prendre la forme, par exemple, de comprimés, gélules, granules,
poudres, solutions, sirops, suspensions, ou bien de com-
primés ou de pastilles pour administration buccale. Des préparations orales de ranitidine sont décrites également
dans le Spécification de Brevet Anglais n0 2142820A.
La ranitidine est un puissant antihistaminique anti-
H2 qui, sous forme de son sel chlorhydrate, est largement utilisé dans le traitement d'états qui nécessitent un abaissement de l'acidité gastrique. Ces états comprennent les ulcères duodénaux et gastriques, l'oesophagite par
reflux gastro-oesophagien et le syndrome de Zollinger-
Ellison. La ranitidine peut également être utilisée à titre préventif dans des interventions chirurgicales et dans le traitement d'états allergiques et inflammatoires dans lesquels l'histamine joue le rôle d'un médiateur connu.
L'administration orale est la voie préférée d'admi-
nistration de la ranitidine. Mais, comme de nombreux
médicaments, la ranitidine possède en goût amer intrin-
sèque et cela constitue un inconvénient pour certains types de préparations orales. De plus, c'est un fait bien connu que les patients peuvent ne pas terminer un traitement nécessaire si on leur prescrit une préparation orale dont le goût est particulièrement désagréable. Les problèmes
découlant du goût amer-de la ranitidine sont particuliète-
ment aigus dans des formulations telles que comprimés à croquer, granules, poudres, solution ou suspensions. Le goût amer peut être masqué dans une certaine mesure par l'utilisation d'agents édulcorants et/ou aromatisants, bien que cela ne soit pas entièrement satisfaisant et
un arrière-goût désagréable peut subsister dans la bouche.
De plus, dans certaines circonstances il peut ne pas être souhaitable et il peut être inapproprié d'utiliser un
agent édulcorant et/ou aromatisant.
Diverses méthodes ont été décrites pour masquer le goût amer associé aux médicaments, y compris l'emploi
de résines échangeuses d'ions,et l'emploi de résines échan-
geuses de cations a été décrit pour masquer le goût amer 263t232 de certains médicaments contenant des groupements aminés ou amides. Des exemples de tels médicaments comprennent les produits suivants: nicotinamide, diphénhydramine,
dextrométhorphane, chlorphéniramine et pseudoéphédrine.
L'emploi de résines échangeuses d'ions n'a cependant pas été décrit comme moyen de masquer le goût amer associé aux antagonistes des récepteurs H2, y compris de la ranitidine.
Nous avons trouvé maintenant que le goût de la rani-
tidine peut être masqué de façon satisfaisante en for-
mant unormplexe avec une résine échangeuse d'ions, pour obtenir un adsorbat de résine qui est pratiquement
exempt du goût amer associé à la ranitidine.
Ainsi, selon un aspect, la présente invention pro-
pose un adsorbat de résine pour administration orale, qui comprend un complexe formé entre la ranitidine et
une résine échanqeuse de cations synthétique.
Selon un autre aspect, l'invenEion propose un pro-
cédé pour la préparation d'un adsorbat de résine de rani-
tidine qui comprend la mise en contact d'une résine échan-
geuse de cations synthétique avec la ranitidine ou un
sel physiologiquement acceptable de cette dernière.
Selon encore un autre aspect, l'invention pro-
pose une méthode pour masquer le goût de la ranitidine qui comprend la mise en contact d'une résine échangeuse
de cations synthétique avec la ranitidine ou un sel phy-
siologiquement acceptable de cette dernière pour obtenir un adsorbat de résine qui est pratiquement dépourvu du
goût amer associé à la ranitidine.
26 3 1232
La résine échangeuse de cations synthétique peut être, par exemple, un copolymère du styrène ou de l'acide acrylique ou méthacrylique avec un composé aromatique
vinylique tel que le divinylbenzène, et l'activité échan-
geuse de la résine peut dériver de groupements soit faible- ment soit fortement acides tels que des groupements acide carboxylique ou acide sulphonique. Des exemples de résines appropriées sont celles qui sont des copolymères du styrène et du divinylbenzène qui sont sulphonés, ou
des copolymères de l'acide méthacrylique et du divinyl-
benzène, y compris celles existant dans le commerce comme les résines Dowex (disponibles chez Dow Chemical Company)
ou les résines Amberlite (disponibles chez Rohm & Haas).
La résine peut être soit sous forme acide soit sous la forme d'un sel avec un métal alcalin (par exemple, sodium
ou potassium).
Les résines utilisées doivent être non toxiques et
pharmaceutiquement acceptables.
La ranitidine peut être utilisée en formant l'ad-
sorbat selon l'invention sous la forme soit de sa base libre soit d'un sel physiologiquement acceptable. Ces sels
comprennent des sels avec des acides inorganiques ou or-
ganiques tels que les sels chlorhydrate, bromhydrate,
sulfate, acétate, maléate, succinate, fumarate et ascorbte.
Un sel particulièrement préféré pour l'utilisation selon
l'invention est le chlorhydrate.
Des exemples d'adsorbats selon l'invention sont ceux formés en mettant en contact un sel de ranitidine, plus particulièrement le chlorhydrate, avec une résine styrène-divinylbenzène sulphonée sous forme de sel, plus particulièrement le sel de sodium (par exempe, Amberlite
IRP-69), ou avec une résine acide méthacrylique-divinyl-
benzène sous forme de sel, plus particulièrement le sel
de potassium (par exemple, Amberlite IRP-88); ou la ra-
nitidine (base libre) avec une résine acide méthacryli-
que-divinylbenzène sous forme d'acide libre (par exemple, Amberlite IRP64). Les adsorbats formés à partir de la résine acide méthacryliquedivinylbenzène sous forme d'acide libre sont particulièrement préférés. Ces adsorbats peuvent
être formés en mettant en contact la résine avec la rani-
tidine sous forme d'un sel (plus particulièrement le chlorhydrate) ou, de préférence, avec la ranitidine base libre. Bien que tous les rapports de la ranitidine à la
résine dans l'adsorbat entrent dans le cadre de l'inven-
tion, la teneur en ranitidine de l'adsorbat peut être -comprise, par exemple, entre 5% et 70% -sur une base de poids/poids, exprimée comme poids de ranitidine base
libre. La teneur en ranitidine de l'adsorbat est com-
prise de préférence entre 15%' et 55.%, et mieux, entre
% et 305%.
L'adsorbat de résine peut être préparé en mélan-
geant la résine échangeuse de cations synthétique avec une solution de ranitidine base libre ou d'un sel de cette dernière (plus particulièrement chlorhydrate de
ranitidine) dans un solvant approprié, par exemple l'eau.
Ou encore, on peut faire passer une solution de raniti-
dine ou d'un sel de cette dernière sur une colonne de
la résine échangeuse de cations.
L'adsorbat de résine peut être inbcorporé dans une composition pharmaceutique pour administration orale en utilisant un ou plusieurs véhicules ou excipients
physiologiquement acceptables.
En conséquence, selon un autre aspect, l'invention
propose une composition pharmaceutique pour usage en mé-
decine humaine ou vétérinaire comprenant un adsorbat de résine de ranitidine formant un complexe avec une résine échangeuse de cations synthétique, qui est formé en
mettant en contact une résine échangeuse de cations syn-
thétique avec la ranitidine ou un sel de cette dernière
physiologiquement acceptable.
La quantité de ranitidine dans la formulation orale est comprise de préférence entre 50 et 600 mg, ou mieux entre 50 et 400 mg, et en particulier entre 150 et 300 mg, par unité posologique, exprimée en poids de base
libre. La dose unitaire peut être administrée, par exem-
ple, une à quatre fois par jour, de préférence une ou deux fois. La dose exacte dépendra de la nature et de la gravité de l'état traité et il sera estimé également qu'il peut être nécessaire d'effectuer des modifications systématiques de la posologie suivant l'âge et le poids
du patient.
La composition selon l'invention peut prendre par exemple la forme de comprimés, de -gélules, de granules, de poudres, de comprimés ou pastilles pour administration
buccale, ou de préparations liquides telles que suspen-
sions. Les granules et les poudres peuvent être ingérés directement ou dispersés dans l'eau ou un autre véhicule approprié avant l'administration. Les gélules peuvent être de type de gélatine dure ou molle, y compris des
gélules en gélatine molle à croquer.
Les comprimés à croquer ou à sucer (y compris les comprimés à croquer moulés), les gélules de gélatine molle à croquer, les granules et les suspensionsaqueuÉes ou non aqueuses représentent des formes pharmaceutiques particulières parmi lesquelles les comprimés à croquer ou à sucer, les granules et les suspension aqueuses ou non aqueuses sont particulièrement préférés..
Les compositions peuvent être formulées en utili-
sant des véhicules ou des excipients classiques et des
techniques bien établies.
Ainsi, par exemple, Les granules pour ingestion directe ou pour reconstitution avant administration peuvent être préparés par granulation de l'adsorbat de résine avec un liant (par exemple, polyvinylpyrrolidone ou hydroxypropylméthylcel-lulose) et d'autres excipients
appropriés (par exemple, sucres tels que lactose, saccha-
rose, dextrose, fructose et mannose, ou alcools de sucres tels que sorbitol, xylitol et mannitol). Les comprimés d'adsorbat de résine peuvent être obtenus en comprimant les granules avec des agents appropriés tels que des lubrifiants (par exemple le stéarate de magnésium) et un liant supplémentaire. Les comprimés à croquer moulés peuvent être préparés en incorporant l'adsorbat de résine dans une ou plusieurs base(s) grasse(s) de bas point de fusion (par exemple, triglycérides bases). Les gélules peuvent être préparées en dispersant l'adsorbat de résine dans un véhicule approprié tel que l'huile de noix de coco fractionnée et en utilisant un équipement standard
pour le remplissage de gélules en gélatine molle et dure.
Les suspensions aqueuses peuvent être obtenues en dispersant l'adsorbat de résine dans un véhicule aqueux approprié tel que l'eau ou un alcool aqueux (par exemple, l'éthanol), éventuellement avec addition d'agent(s) d'activation de viscosité adéquate (par exemple,
dérivés de la cellulose ou gomme xanthane). Les sspen-
sions non aqueuses peuvent être obtenues en dispersant l'adsorbat de résine dans un véhicule non aqueux basique
approprié, éventuellement avec addition d'agent(s) d'acti-
vation de viscosité adéquate (par exemple, silice col- loidale, matières grasses comestibles hydrogénées ou
stéarate d'aluminium). Les véhicules non aqueux approp-
riés comprennent par exemple l'huile d'amande, l'huile
d'arachide, l'huile de soja ou des huiles végétales frac-
tionnées telles que l'huile de noix de coco fractionnée.
Un/des conservateur(s) (par exemple, hydroxybenzoates de méthyle, éthyle, propyle ou butyle, benzoate de sodium ou acide sorbique) peuvent être inclus si cela est approprié. Les suspensions basiques aqueuses de l'adsorbat de résine peuvent être formées, si on le désire, in situ en ajoutant la résine à une solution de ranitidine ou à un sel de cette dernière physiologiquement acceptable dans un véhicule aqueux adéquat ou, mieux, en ajoutant de l'eau à un mélange sec de résine et de ranitidine ou
de sel de ranitidine sous forme pulvérulente ou granuleuse.
Les divers types de préparations peuvent éventuel-
lement contenir des édulcorants en masse et/ou intenses, des agents aromatisants et/ou des. colorants si cela est approprié.
Les compositions pharmaceutiques suivant l'inven-
tion peuvent avoir une présentation pour emploi en doses
uniques ou multiples. Une dose unique peut être présen-
tée par exemple comme un produit sec comprenant soit
l'adsorbat de résine ou un mélange de résine et de rani-
tidine ou de sel de rani'tidine (avec le(s) excipient(s) approprié(s)) contenu dans un sachet ou un autre récipient pour doses uniques. Le contenu peut ensuite 'être ajouté
à de l'eau ou un autre véhicule adéquat avant usage.
Une dose unique de suspension non aqueuse peut être pré-
sentée comme une suspension prête à l'emploi dans un em-
ballage unitaire spécialement conçu.
Les Exemples A à E suivants illustrent la prépara-
tion d'adsorbats de résine selon l'invention.
Exemple A
g d'Amberlite IRP-69 (résine d'acide sulphoni-
que sous forme de sel de sodium) sont lavés à l'eau. Une solution de chlorhydrate de ranitidine -(20 g dans 100 ml d'eau) est ajoutée à la résine humide. Le mélange est
agité à température ambiante pendant environ 3 heures.
La résine est séparée par filtration et lavée, d'abord avec de l'eau, puis à l'acétone. Elle est ensuite'séchée
en l'exposant à une atmosphère sèche à température am-
biante. L'adsorbat de résine séché contient 37% de rani-
tidine en poids et est pratiquement sans goût.
Exemple B
Une solution de ranitidine base libre (15 g) dans l'eau distillée (100 ml) est ajoutée sous agitation à
une suspension d'Amberlite IRP-64 (résine d'acide carbo-
xylique sous forme d'acide libre) (35 g) dans l'eau dis-
tillée (150 ml). Le mélange est agité à température am-
biante pendant 3 heures et le solide est ensuite re-
cueilli et lavé d'abord à l'eau puis à l'acétone. Le pro-
duit est séché sous vide à température ambiante. L'adsor-
bat de résine séché contient 27%' de ranitidine en poids
et est pratiquement sans goût.
Exemple C
Environ 200 g d'Amberlite IRP-69 sont mis en sus-
pension dans l'eau distillée (2 litres) et agités pen-
dant 30 minutes. L'agitation est ensuite arrêtée et on laisse la suspension déposer pendant 30 minutes. La couche liquide est rejetée et les solides sont remis en suspension dans 2 autres litres d'eau distillée. Cette opération d'agitation et de dépôt est répétée encore
quatre fois.
La résine est ensuite chargée sur une colonne de chromatographie de 9 cm de diamètre. On fait ensuite passer à travers la colonne, par gravité, une solution
de chlorhydrate de ranitidine (10% p/v) dans l'eau dis-
tillée jusqu'à ce que la concentration de chlorhydrate de ranitidine ajoutée à la colonne soit à peu près égale
à la concentration éluée.
Le résinate du médicament est enlevé de la colonne, lavé à l'eau (3 x 200 ml), l'éthanol absolu (3 x 200 ml) et séché sous vide pour obtenir un résinate médicamenteux contenant 51% p/p de ranitidine base équivalent, dont le goût est significativement amélioré par rapport
au chlorhydrate de ranitidine.
Exemple D
Le chlorhydrate de ranitidine (300 g) est dissous
dans l'eau distillée (1 litre). Cette solution est ajou-
tée à l'Amberlite IRP-88 (résine d'acide carboxylique sous forme de sel de potassium) (200 g) et la suspension obtenue est agitée à température ambiante pendant 3 heures. L'agitation est ensuite arrêtée et on laisse la substance solide déposer pendant 2 heures. Le liquide 1 1 est rejeté, la substance solide est remise en suspension dans l'eau distillée (1 litre), agitée pendant 2 heures
et on laisse déposer avant de rejeter le liquide.
La substance solide est remise en suspension dans l'eau distillée (1 litre) contenant le chlorhydrate de ranitidine (300 g). Apres agitation pendant 3 heures, la substance solide est isolée par filtration, lavée à l'eau distillée (3 x 300 ml), lavée à l'éthanol absolu
(3 x 300 ml) et séchée sous vide. Le résinate médicamen-
teux obtenu contient 17% p/p de ranitidine base équi-
valent et il est pratiquement sans goût.
Exemple E
Le chlorhydrate de ranitidine (5,6 g) est dissous dans une solution d'hydroxyde de sodium (0,64 g) dans l'eau distillée (100 ml). A cette solution on ajoute l'Amberlite IRP-64 (10 g) et la suspension obtenue est agitée à température ambiante pendant 3 heures. La résine s'avère avoir absorbé 80% du chlorhydrate de ranitidine
a partir de la solution donnant un résinate médicament-
teux contenant 28% p/p de ranitidine base équivalent.
Le résinate médicamenteux est isolé par filtration, lavé à l'eau (3 x 30 ml) et à l'éthanol absolu (3 x 30 ml) et
séché sous vide, donnant un produit qui est pratique-
ment sans goût.
Les Exemples 1 à 15 suivants illustrent les compo-
sitions pharmaceutiques selon l'invention dans lesquel-
les le résinate médicamenteux est en particulier l'adsor-
bat de résine décrit dans les Exemples ci-dessus, plus
particulièrement un résinate ranitidine-Amberlite IRP-64.
D'autres résinates médicamenteux formés en mettant en
contact d'autres résines échangeuses de cations synthé-
tiques avec la ranitidine ou un sel de cette dernière
263 1 232
physiologiquement acceptable peuvent être formulés de
manière analogue.
Exemple 1 Granules secs Résinate médicamenteux* 50 g Xylitol 144 g Aromate menthe poivrée 1 g Hydroxypropylméthylcellulose 5 g * contenant 25% p/p de ranitidine base équivalent Le résinate médicamenteux, le xylitol et l'aromate menthe sont mélangés ensemble, granulés en utilisant
une solution d'hydroxypropylméthylcellulose dans l'étha-
nol aqueux, et séchés.
Exemple 2 Comprimé à croquer ou à sucer Le produit granulé préparé en (a) ci-dessus est
comprimé en comprimés en utilisant une machine à pro-
duction de comprimés adéquate munie de poinçons approp-
riés. Exemple 3 Comprimé à croquer Résinate médicamenteux* 6,72 g Mannitol 16,2 g Aspartame 0,5 g Aromate menthe verte 0,25 g Polyvinylpyrrolidone 1,25 g Stéarate de magnésium 0,063g contenant 22,3% p/p de ranitidine base équivalent Toutes les poudres à l'exception du stéarate de magnésium sont mélangée ensemble pour obtenir un mélange uniforme. Le stéarate de magnésium est ensuite ajouté
et les poudres sont mélangées pendant une courte période.
Le mélange est ensuite comprimé pour obtenir.des compri- més d'un poids total d'environ 2,5 g, chacun contenant
mg de ranitidine base équivalent.
Exemple 4 Suspension aqueuse Résinate médicamenteux 100 g Hydroxypropylméthylcellulose 5 g Aromate menthe poivrée 5 g Saccharine 0, 3 g Solution de sorbitol B.P.C. 100 g Hydroxybenzoate de propyle 0,15 g Hydroxybenzoate de butyle 0,075g Eau purifiée qsp 1000 ml Le résinate médicamenteux est dispersé dans une
solution d'hydroxypropylméthylcellulose dans l'eau puri-
fiée contenant les autres composants de la formulation et la suspension obtenue est amenée au volume et bien mélangée. Exemple 5 Suspension aqueuse Résinate médicamenteux* 12 g Xanthane gomme 0,2 g Avicel RC591** 1,5 g Saccharine sodique 0,1 g Hydroxybenzoate de propyle 0,15 g Hydroxybenzoate de butyle 0,075g Aromate menthe poivrée 0,5 g Dioxyde de titane 0,2 g Ethanol 7,5 ml Solution de sorbitol BPC 10 g Eau purifiée qsp 100 ml * contenant 25% p/p de ranitidine base équivalent ** mélange de 89% p/p de cellulose microcristalline et
11% p/p de carboxyméthylcellulose sodique.
La saccharine sodique est dissoute dans l'ensemble de l'eau et le xanthane gomme et l'Avicel RC591 sont
ajoutés tout en mélangeant énergiquement. Les hydroxy-
benzoates et l'aromate sont dissous dans l'éthanol et ajoutés au mélange, suivis de la solution de sorbitol, du dioxyde de titane et du résinate médicamenteux. La suspension obtenue est complétée au volume avec de l'eau
et mélangée en utilisant un mixer de cisaillement in-
time, pour obtenir une suspension homogène.
Exemple 6 Suspension aqueuse dans laquelle le résinate médicamenteux est formé in situ Chlorhydrate de ranitidine 33,6 g Résine Amberlite IRP-69 200 g Hydroxypropylméthylcellulose 5 g Aromate menthe poivrée 5 g 2 5 Saccharine 0,3 g Solution de sorbitol B.P.C. 100 g Hydroxybenzoate de propyle 0,15 g Hydroxybenzoate de butyle 0,075 g Eau purifiée qsp 1000 ml Le chlorhydrate de ranitidine est dissous dans une solution d'hydroxypropylméthylcellulose dans l'eau
purifiée contenant les autres composants de la formula-
tion. La résine est ajoutée et la suspention obtenue est
complétée au volume et bien mélangée.
Exemple 7 Suspension aqueuse reconstituable Résinate médicamenteux* 12,0 g Xanthane gomme 0,2 g Avicel RC591** 1,5 g Saccharine sodique 0,3 g Acide sorbique 0,2 g Méthylhydroxybenzoate de sodium 0,12 g Propylhydroxybenzoate de sodium 0,08 g Aromate menthe poivrée 0,5 g Dioxyde de titane 0,2 g Sorbitol, poudre 20 g * contenant 25%, p/p de ranitidine base équivalent ** mélange de 89% p/p de cellulose microcristalline et 11%' p/p de carboxyméthylcellulose sodique Toutes les poudres sont mélangées ensemble en utilisant un mixer adéquat pour le remplissage ultérieur dans un flacon de 150 ml. Au moment de l'administration, 80 ml d'eau potable sont ajoutés et le mélange est agité pour obtenir 100 ml de suspension contenant 150 mg de
ranitidine base équivalent par 15 ml.
Exemple 8 Suspension aqueuse reconstituable dans la-
quelle le résinate médicamenteux est formé in situ Ranitidine base libre 3 g Amberlite IRP-64 4 g Xanthane gomme 0,2 g 30. Avicel RC591* 1,5 g Saccharine sodique 0,3 g Acide sorbique 0,2 g Méthylhydroxybenzoate de sodium 0,12 g Propylhydroxybenzoate de sodium 0,5 g Aromate menthe poivrée 0,5 g
2 6 3 1232
Dioxyde de titane 0,2 g Sorbitol, poudre 20 g * mélange de 89%, p/p de cellulose microcristalline et
11%, p/p de carboxyméthylcellulose sodiuque.
Méthode comme dans l'Exemple 7.
Exemple 9 Suspension aqueuse reconstituable dans la-
quelle le résinate médicamenteux est formé in situ Chlorhydrate de ranitidine 3,36 g Amberlite IRP-64 4,0 g Hydrogénocarbonate de sodium 0,8 g Xanthane gomme 0,2 g Avicel RC591* 1,5 g Saccharine sodique 0,3 g Acide sorbique 0,2 g Méthylhydroxybenzoate de sodium 0,12 g Propylhydroxybenzoate de sodium 0,08 g Aromate menthe poivrée 0,5 g Dioxyde de titane 0,2 g Sorbitol, poudre 20 g * mélange de 89% p/p de cellulose microcristalline et
11l% p/p de carboxyméthylcellulose sodique.
Méthode comme dans l'Exemple 7.
Exemple 10 Suspension aqueuse pour dose unique reconstituable Résinate médicamenteux* 0,6 g Xanthane gomme 20 mg Aromate menthe poivrée 10 mg Aspartame 20 mg Xylitol 2 g * contenant 25% p/p de ranitidine base équivalent Les poudres sont mélangées ensemble en utilisant un mixer adéquat et placées dans Un récipient à dose unique. La dose est préparée en vidant la poudre dans environ 20 ml d'eau potable et en mélangeant pendant 30 secondes. Des sucres tels que le sorbitol, le mannitol, le dextrose ou le saccharose peuvent être utilisés à la place du xylitol. Des édulcorants intenses tels que saccharine sodique, cyclamate, thaumatine et acésulfam
K peuvent être utilisés à la place de l'aspartame.
Exemple 11 Suspension aqueuse pour dose unique recon-
stituable dans laquelle le résinate médicamenteux est formé in situ Ranitidine base 0,15 g Amberlite IRP-64 0,2 g Xanthane gomme 20 mg Aromate menthe poivrée 10 mg Aspartame 20 mg Xylitol 2 g
Méthode comme dans l'Exemple 10.
Exemple 12 Suspension aqueuse pour dose unique recon-
stituable dans laquelle le résinate médicamenteux est formé in situ Chlorhydrate de ranitidine -0,168g Amberlite IRP-88 0,2 g Xanthane gomme 20 mg Aromate menthe poivrée 10 mg Aspartame 20 mg Xylitol 2 g
Méthode comme dans l'exemple 10.
Exemple 13 Suspension non aqueuse Résinate médicamenteux* 12 g Aspartame 1 g Aromate menthe poivrée 0,5g Xylitol 15 g Silice colloïdale 0,2g Huile de noix de coco fractionnée qsp 100 ml * contenant 25% p/p de ranitidine base équivalent
Le résinate médicamenteux et le xylitol sont disper-
sés dans l'ensemble de l'huile de noix de coco fraction-
née par mélange à cisaillement intime. Les autres ingré-
dients sont ajoutés et mélangés en utilisant un mixer adéquat. La suspension est complétée au volume avec
l'huile de noix de coco fractionnée et bien mélangée.
Chaque portion de 5 ml de suspension contient 150 mg de
ranitidine base équivalent.
D'autres sucres tels que le mannitol, le sorbitol, le saccharose ou le dextrose peuvent être utilisés à la place du xylitol. D'autres huiles appropriées telles que
l'huile d'arachide ou l'huile de soja peuvent être uti-
lisées à la place de l'huile de noix de coco fractionnée.
Exemple 14 Gélule de gélatine molle à croquer par gélule Résinate médicamenteux* 0,6 g Aspartame 20 mg Aromate qs Huile de noix de coco fractionnée 0,8 g * contenant 25%, p/p de ranitidine base équivalent Le résinate médicamenteux et les autres poudres sont dispersés dans l'huile de noix de coco fractionnée en utilisant un mixer adéquat à cisaillement intime et avec la suspension obtenue on remplit des gélules de gélatine molle à croquer. Chaque gélule contient 150 mg
de ranitidine base équivalent.
Exemple 15 Comprimé à croquer moulé par-comprimé Résinate médicamenteux* 0,6 g Aspartame 0,01g Aromate 0,005g Beurre de cacao (huile de théobroma) 0,36g Witepsol H15** 1,8 g * contenant 25% p/p de ranitidine base équivalent ** Triglycéride base pour suppositoires fabriqué
par Dynamit Nobel.
Le Witepsol H15 et le beurre de cacao sont fondus ensemble et chauffés à 36 C. Les solides sont incorporés et le mélange fondu est moulé dans des moules en forme de comprimés. Après solidification, les comprimés sont retirés, chaque comprimé contenant 150 mg de ranitidine
base équivalent.
263 1232
Claims (20)
1. Adsorbat de résine qui est constitué d'un complexe formé entre la ranitidine et une résine échangeuse de cations synthétique.
2. Adsorbat de résine selon la revendication 1, carac-
térisé en ce que la résine échangeuse de cations est un copolymère de styrène, d'acide acrylique ou d'acide méthacrylique avec un composdé aromatique vinylique et en ce que l'activité échangeuse de la résine provient
des groupements soit faiblement soit fortement acides.
3. Adsorbat de résine selon la revendication 2, carac-
térisé en ce que la résine échangeuse de cations synthé-
tique est un copolymère de styrène et de divinylbenzène
qui est sulphoné, ou est un copolymère d'acide métha-
crylique et de divinylbenzène.
4. Adsorbat de résine selon la revendication 2 ou 3, caractérisé en ce que la résine échangeuse de cations synthétique est sous forme acide ou sous la forme d'un
sel avec un métal alcalin.
5. Adsorbat de résine selon la revendication 1, carac-
térisé en ce que la résine échangeuse de cations synthé-
tique est une résine acide méthacrylique-divinylbenzène
sous forme acide libre.
6. Adsorbat de résine selon l'une quelconque des re-
vendications 1 à 5 contenant 5 à 70% de ranitidine ex-
primés en poids de ranitidine base libre, baséssur le
poids de l'adsorbat de résine.
7. Adsorbat de résine selon la revendication 6, con-
tenant 20 à 30% de ranitidine.
8. Procédé pour la préparation d'un adsorbat de résine
selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, qui
comprend la mise en contact d'une résine échangeuse de cations synthétique avec la ranitidine ou un sel de cette
dernière physiologiquement acceptable.
2631232.
9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la résine échangeuse de cations synthétique est mise en contact avec la ranitidine ou le chlorhydrate
de ranitidine.
10. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la ranitidine base libre est mise en contact avec une résine acide méthacryliquedivinylbenzène sous forme
acide libre.
11. Composition pharmaceutique pour utilisation orale, comprenant un adsorbat de résine selon l'une quelconque
des revendications 1 à 7, avec au moins un véhicule ou
excipient pharmaceutiquement acceptable.
12. Composition pharmaceutique selon la revendication
11, sous forme de comprimés à croquer ou à sucer.
13. Composition pharmaceutique selon la revendication
11 sous forme de granules.
14. Composition pharmaceutique selon la revendication
11 sous forme de solution aqueuse.
15. Composition pharmaceutique selon la revendication
11 sous forme de suspension non aqueuse.
16. Composition pharmaceutique pour utilisation orale, comprenant un adsorbat de résine selon l'une quelconque
des revendications 1 à 7, avec au moins un véhicule ou
excipient pharmaceutiquement acceptable, présentée en tant que produit sec pour reconstitution avec un véhicule
aqueux avant emploi.
17. Composition pharmaceutique pour utilisation orale,
présentée sous forme de produit sec comprenant la raniti-
dine ou un sel de cette dernière physiologiquement accep-
table et une résine échangeuse de cations synthétique, avec au moins un véhicule ou excipient pharmaceutiquement acceptable, pour formation ultérieure d'un adsorbat de résine comme défini dans la revendication 1 in situ dans
un véhicule aqueux.
18. Composition pharmaceutique selon la revendication
17, contenant la ranitidine ou le chlorhydrate de raniti-
dine et une résine échangeuse de cations synthétique,
comme défini dans l'une quelconque des revendications 2
à 5.
19. Composition pharmaceutique selon l'une quelconque
des revendications 11 à 18, sous forme de dose unique
contenant 50 à 600 mg de ranitidine par unité de dose,
exprimés en poids de ranitidine base libre.
20. Composition pharmaceutique selon la revendication
19, contenant 50 à 400 mg de ranitidine par unité de sose.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888811167A GB8811167D0 (en) | 1988-05-11 | 1988-05-11 | Medicaments |
| GB888816185A GB8816185D0 (en) | 1988-07-07 | 1988-07-07 | Medicaments |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2631232A1 true FR2631232A1 (fr) | 1989-11-17 |
| FR2631232B1 FR2631232B1 (fr) | 1993-11-19 |
Family
ID=26293879
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8906102A Expired - Fee Related FR2631232B1 (fr) | 1988-05-11 | 1989-05-10 | Adsorbats medicamenteux |
Country Status (35)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5032393A (fr) |
| JP (1) | JP2944678B2 (fr) |
| KR (1) | KR890016968A (fr) |
| CN (1) | CN1027133C (fr) |
| AT (1) | AT401614B (fr) |
| AU (1) | AU624613B2 (fr) |
| BE (1) | BE1002159A5 (fr) |
| CA (1) | CA1337272C (fr) |
| CH (1) | CH679011A5 (fr) |
| CY (1) | CY1781A (fr) |
| DE (1) | DE3915347C2 (fr) |
| DK (1) | DK168934B1 (fr) |
| ES (1) | ES2011573A6 (fr) |
| FI (1) | FI92060C (fr) |
| FR (1) | FR2631232B1 (fr) |
| GB (1) | GB2218333B (fr) |
| GR (1) | GR1000358B (fr) |
| HK (1) | HK45094A (fr) |
| HU (2) | HU204994B (fr) |
| IE (1) | IE60722B1 (fr) |
| IL (1) | IL90245A (fr) |
| IT (1) | IT1232831B (fr) |
| LU (1) | LU87515A1 (fr) |
| MX (1) | MX173349B (fr) |
| MY (1) | MY104013A (fr) |
| NL (1) | NL8901188A (fr) |
| NO (1) | NO175131C (fr) |
| NZ (1) | NZ229064A (fr) |
| PH (1) | PH27612A (fr) |
| PL (1) | PL279377A1 (fr) |
| PT (1) | PT90523B (fr) |
| RU (1) | RU2033155C1 (fr) |
| SE (1) | SE508343C2 (fr) |
| SG (1) | SG48194G (fr) |
| YU (1) | YU47674B (fr) |
Families Citing this family (46)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5219563A (en) * | 1988-05-11 | 1993-06-15 | Glaxo Group Limited | Drug adsorbates |
| CA2002492A1 (fr) * | 1988-11-11 | 1990-05-11 | Sandra T. A. Malkowska | Compose pharmaceutique contenant une resine echangeuse d'ions |
| GB8904182D0 (en) * | 1989-02-23 | 1989-04-05 | Glaxo Canada | Pharmaceutical compositions |
| SE9003902D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | Solid dosage forms of a drug |
| GB8925484D0 (en) * | 1989-11-10 | 1989-12-28 | Glaxo Group Ltd | Process |
| AU8546591A (en) * | 1990-09-13 | 1992-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Non-aqueous liquid oral suspensions |
| SE9003903D0 (sv) * | 1990-12-07 | 1990-12-07 | Astra Ab | New pharmaceutical formulations |
| CA2098200A1 (fr) * | 1990-12-21 | 1992-06-21 | William Joseph Kelleher | Preparations pharmaceutiques contenant un medicament polyamine et une resine |
| US5272137A (en) * | 1992-02-14 | 1993-12-21 | Mcneil-Pfc, Inc. | Aqueous pharmaceutical suspension for pharmaceutical actives |
| JP3207494B2 (ja) * | 1992-04-02 | 2001-09-10 | ロート製薬株式会社 | 水性懸濁製剤 |
| JP3278192B2 (ja) * | 1992-04-03 | 2002-04-30 | ロート製薬株式会社 | 徐放性液剤 |
| GB9211148D0 (en) * | 1992-05-26 | 1992-07-08 | Smithkline Beecham Plc | Novel treatment |
| GB9221414D0 (en) * | 1992-10-13 | 1992-11-25 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPH08510989A (ja) * | 1992-10-16 | 1996-11-19 | グラクソ、グループ、リミテッド | ラニチジン組成物 |
| CA2121435C (fr) * | 1993-04-16 | 2002-01-22 | Sheila M. Ratnaraj | Suspension pharmaceutique aqueuse et methode de preparation |
| GB9324409D0 (en) * | 1993-11-27 | 1994-01-12 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5538737A (en) * | 1994-11-30 | 1996-07-23 | Applied Analytical Industries, Inc. | Oral compositions of H2 -antagonists |
| US5980882A (en) * | 1997-04-16 | 1999-11-09 | Medeva Pharmaceuticals Manufacturing | Drug-resin complexes stabilized by chelating agents |
| CN1278738A (zh) * | 1997-11-10 | 2001-01-03 | 久光制药株式会社 | 药剂用缓释和含有该缓释剂的缓释性药物组合物 |
| JP4283355B2 (ja) * | 1997-11-10 | 2009-06-24 | 久光製薬株式会社 | 薬剤用徐放化剤及びそれを含有した徐放性医薬組成物 |
| US6514492B1 (en) | 1999-07-14 | 2003-02-04 | Schering-Plough Veterinary Corporation | Taste masking of oral quinolone liquid preparations using ion exchange resins |
| ATE411047T1 (de) * | 1999-07-14 | 2008-10-15 | Schering Plough Ltd | Maskieren des geschmacks der oralen flüssigen chinolon-zubereitungen mit ionenaustauscherharzen |
| GB9930058D0 (en) * | 1999-12-20 | 2000-02-09 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7067116B1 (en) * | 2000-03-23 | 2006-06-27 | Warner-Lambert Company Llc | Fast dissolving orally consumable solid film containing a taste masking agent and pharmaceutically active agent at weight ratio of 1:3 to 3:1 |
| US20020031490A1 (en) * | 2000-07-27 | 2002-03-14 | Bellamy Simon Andrew | Method for preparing resinates |
| US20030099711A1 (en) * | 2001-08-29 | 2003-05-29 | David Meadows | Sustained release preparations |
| JP4268052B2 (ja) * | 2002-01-18 | 2009-05-27 | ローム アンド ハース カンパニー | レジネートの調製方法 |
| US20050036977A1 (en) * | 2003-08-11 | 2005-02-17 | Dilip Gole | Taste-masked resinate and preparation thereof |
| US20050142097A1 (en) * | 2003-12-29 | 2005-06-30 | Deepak Thassu | Multiple active drug resin conjugate |
| US20050265955A1 (en) * | 2004-05-28 | 2005-12-01 | Mallinckrodt Inc. | Sustained release preparations |
| EP1898913A1 (fr) * | 2005-06-28 | 2008-03-19 | Ucb, S.A. | Conjugué médicament multiple actif-résine |
| EP1926736A4 (fr) * | 2005-09-21 | 2010-08-25 | Chong Kun Dang Pharm Corp | Nouveau complexe de resinate de s-clopidogrel et procede pour le produire |
| BRPI0709606B8 (pt) | 2006-03-16 | 2021-05-25 | Tris Pharma Inc | suspensão líquida administrável oralmente com características de liberação modificada |
| CN100411626C (zh) * | 2006-08-28 | 2008-08-20 | 浙江大学 | 缓释型碘补充剂的制备方法 |
| US8287848B2 (en) | 2006-10-03 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Formulations containing an ionic mineral-ion exchange resin complex and uses thereof |
| CN100450548C (zh) * | 2006-12-22 | 2009-01-14 | 江苏奥赛康药业有限公司 | 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 |
| MY185299A (en) * | 2007-10-11 | 2021-04-30 | Philip Morris Products Sa | Smokeless tobacco product |
| WO2009102830A1 (fr) * | 2008-02-13 | 2009-08-20 | Eurand Inc | Compositions de comprimés de ranitidine se délitant oralement et leurs procédés de fabrication |
| JP5560701B2 (ja) * | 2008-12-26 | 2014-07-30 | ライオン株式会社 | ラニチジン含有医薬固形製剤及びラニチジン担持粒子の製造方法 |
| JP5412966B2 (ja) * | 2009-06-08 | 2014-02-12 | ライオン株式会社 | 粒状製剤 |
| US8357398B2 (en) * | 2009-10-21 | 2013-01-22 | Alitair Pharmaceuticals Inc. | Benzonatate compositions and methods of use |
| CN102198118B (zh) * | 2011-03-28 | 2012-08-29 | 于晓勇 | 一种治疗呕吐的口腔药物制剂及其制备方法 |
| CN102138915A (zh) * | 2011-03-28 | 2011-08-03 | 于晓勇 | 一种口服药物制剂及其制备方法 |
| EP2884961B1 (fr) | 2012-08-15 | 2019-03-06 | Tris Pharma Inc. | Comprimé à croquer de méthylphénidate à libération modifiée |
| US20200038376A1 (en) * | 2016-11-01 | 2020-02-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid oral pharmaceutical dosage form comprising an histamine h2-receptor antagonist and an antacid |
| EP3784214A4 (fr) | 2018-04-27 | 2022-01-19 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Forme galénique pharmaceutique orale liquide |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR803638A (fr) * | 1935-06-21 | 1936-10-05 | Système de freinage pour portes coulissantes | |
| US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2828207A (en) * | 1955-11-14 | 1958-03-25 | Du Pont | Fortification of feed |
| US2990332A (en) * | 1958-04-02 | 1961-06-27 | Wallace & Tiernan Inc | Pharmaceutical preparations comprising cation exchange resin adsorption compounds and treatment therewith |
| US2970053A (en) * | 1958-10-28 | 1961-01-31 | Pfizer & Co C | Oleandomycin resin adsorbate |
| US3138525A (en) * | 1961-06-16 | 1964-06-23 | Hoffmann La Roche | Castor wax-amprotropine-resin compositions |
| US3949068A (en) * | 1964-02-20 | 1976-04-06 | University Of Alabama In Birmingham Medical And Educational Foundation | Pharmaceutical compositions |
| GB1180233A (en) * | 1966-02-23 | 1970-02-04 | Jean Astruc | Modified Spiramycin |
| US3624209A (en) * | 1966-12-28 | 1971-11-30 | Bristol Myers Co | Composition for treatment of gastro-intestinal disorders |
| GB1218102A (en) * | 1968-03-15 | 1971-01-06 | Philips Nv | Improvements in medicaments comprising drug/ion-exchange resin compounds |
| JPS5146154B2 (fr) * | 1972-05-11 | 1976-12-07 | ||
| GB1462356A (en) * | 1973-07-10 | 1977-01-26 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS51125708A (en) * | 1974-07-23 | 1976-11-02 | Beecham Group Ltd | Production of betaalactam antibiotic complex |
| GB1565966A (en) * | 1976-08-04 | 1980-04-23 | Allen & Hanburys Ltd | Aminoalkyl furan derivatives |
| CY1306A (en) * | 1980-10-01 | 1985-12-06 | Glaxo Group Ltd | Aminoalkyl furan derivative |
| IL63968A (en) * | 1980-10-01 | 1985-10-31 | Glaxo Group Ltd | Form 2 ranitidine hydrochloride,its preparation and pharmaceutical compositions containing it |
| EP0077529B1 (fr) * | 1981-10-16 | 1985-07-17 | Sanol Schwarz GmbH | Formule médicamenteuse |
| GB8313217D0 (en) * | 1983-05-13 | 1983-06-22 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| NZ215069A (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-30 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical composition with histamine h 2 -receptor antagonist |
| US4788055A (en) * | 1985-12-09 | 1988-11-29 | Ciba-Geigy Corporation | Resinate sustained release dextromethorphan composition |
| JPS6369038A (ja) * | 1986-09-10 | 1988-03-29 | Canon Inc | 光カ−ド記録媒体 |
-
1989
- 1989-05-09 IL IL9024589A patent/IL90245A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GB GB8910706A patent/GB2218333B/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 CH CH1752/89A patent/CH679011A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 FR FR8906102A patent/FR2631232B1/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 IT IT8947938A patent/IT1232831B/it active
- 1989-05-10 US US07/349,999 patent/US5032393A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 KR KR1019890006425A patent/KR890016968A/ko active IP Right Grant
- 1989-05-10 CN CN89103232A patent/CN1027133C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 PT PT90523A patent/PT90523B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 CA CA000599350A patent/CA1337272C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 NO NO891906A patent/NO175131C/no unknown
- 1989-05-10 PL PL27937789A patent/PL279377A1/xx unknown
- 1989-05-10 AT AT0112089A patent/AT401614B/de not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 FI FI892248A patent/FI92060C/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 GR GR890100314A patent/GR1000358B/el unknown
- 1989-05-10 HU HU892349A patent/HU204994B/hu not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 JP JP1117167A patent/JP2944678B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 NZ NZ229064A patent/NZ229064A/en unknown
- 1989-05-10 LU LU87515A patent/LU87515A1/fr unknown
- 1989-05-10 YU YU97189A patent/YU47674B/sh unknown
- 1989-05-10 PH PH38630A patent/PH27612A/en unknown
- 1989-05-10 MX MX1598389A patent/MX173349B/es unknown
- 1989-05-10 ES ES8901601A patent/ES2011573A6/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-05-10 IE IE152789A patent/IE60722B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 SE SE8901671A patent/SE508343C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 BE BE8900501A patent/BE1002159A5/fr active
- 1989-05-10 DK DK229489A patent/DK168934B1/da not_active IP Right Cessation
- 1989-05-10 DE DE3915347A patent/DE3915347C2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-05-10 AU AU34617/89A patent/AU624613B2/en not_active Ceased
- 1989-05-10 RU SU894614142A patent/RU2033155C1/ru active
- 1989-05-11 NL NL8901188A patent/NL8901188A/nl active Search and Examination
- 1989-05-11 MY MYPI89000634A patent/MY104013A/en unknown
-
1994
- 1994-04-08 SG SG48194A patent/SG48194G/en unknown
- 1994-05-05 HK HK45094A patent/HK45094A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-06-28 HU HU95P/P00512P patent/HU211592A9/hu unknown
- 1995-10-20 CY CY178195A patent/CY1781A/xx unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR803638A (fr) * | 1935-06-21 | 1936-10-05 | Système de freinage pour portes coulissantes | |
| US4795641A (en) * | 1987-08-20 | 1989-01-03 | Eastman Kodak Company | Polymer blends having reverse phase morphology for controlled delivery of bioactive agents |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FR2631232A1 (fr) | Adsorbats medicamenteux | |
| US5219563A (en) | Drug adsorbates | |
| BE1005691A4 (fr) | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation. | |
| US20070196472A1 (en) | Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions | |
| FR2636532A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques | |
| BE1015217A5 (fr) | ||
| EP0255415B1 (fr) | Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments agissant sur les troubles gastro-intestinaux | |
| BE1005115A5 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant des derives de furanne. | |
| EP1137653A1 (fr) | Troxerutine a forte teneur en trihydroxy-ethyl-rutoside et procede de preparation | |
| BE1004182A3 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant un compose a activite agoniste selective aux recepteurs analogues a la 5-ht1. | |
| RU2761828C2 (ru) | Фармацевтическая композиция, содержащая бензокаин с усиленной стабильностью | |
| EP0412877A1 (fr) | Nouvelle forme galénique orale améliorant la biodisponibilité | |
| EP0135402B1 (fr) | Antagonistes périphériques des opiacés, procédé d'obtention et compositions pharmaceutiques les contenant | |
| JPS5942318A (ja) | 製薬組成物、その製造法及び応用 | |
| FR2525900A1 (fr) | Compositions therapeutiques a base de nouvelles argiles modifiees | |
| FR2691630A1 (fr) | Composition pharmaceutique, en particulier pour l'administration orale, contenant, comme ingrédient actif, un agoniste sélectif des récepteurs de type 5HT1. | |
| FR2648710A1 (fr) | Composition pharmaceutique a base de ranitidine et son procede de preparation | |
| BE888979A (fr) | Agents antidiarrheiques | |
| BE543567A (fr) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |