CN100450548C - 一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法涉及一种含有波拉克林树脂组合物及至少一种生物可接受的水溶性聚合物的口腔贴片及其制备方法，其中波拉克林树脂组合物的含量是口腔贴片重量的0.1～80%，生物可接受的水溶性聚合物的含量是口腔贴片重量的20～99.9%。波拉克林树脂与药物活性成分的物质重量配比为1∶0.1～1，优选的为1∶0.4～0.7，最优选的为1∶0.5～0.6。生物可接受的水溶性聚合物优选的为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物，重量配比为1∶0.1～2，优选的为1∶0.3～0.7。还通过加入口腔贴片重量5～30%的山梨醇、甘露醇、木糖醇的一种或混合物显著提高了口腔贴片溶化性和口感。并公布了波拉克林树脂组合物的口腔贴片的制备方法。
Description
技术领域
本发明一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法涉及一种含有波拉克林树脂组合物及至少一种生物可接受的水溶性聚合物的口腔贴片及其制备方法，较普通口服制剂具有携带方便，口感好，服药顺应性好，起效迅速等特点，更利于疾病的治疗。
背景技术
一些疾病的治疗药物需要快速起效，比如解除感冒症状药物(例如伪麻黄碱、阿斯匹林、扑热息痛和马来酸氯苯那敏等)，用于镇痛的药物，治疗呕吐的药物(例如盐酸昂丹司琼)，以及ED治疗药物枸橼酸西地那非。通常的，通过注射的方式快速起效且药物利用最完全，但由于注射给药有痛苦，患者难以接受，经常给药尤其如此。口服给药是患者最容易接受的给药方式，口服给药制剂中最多的是普通片剂、胶囊和丸剂，普通片剂、胶囊和丸剂必须先在胃中崩解才能开始释放药物，起效慢，生物利用度低，需用水送服，很不方便，老人、小孩及吞咽困难的患者很难服用。口服液作为另一种口服给药制剂，虽然可快速起效，但服用时需要汤匙或玻璃杯，开车等情况下服用更是不便，也不利于定量服用，同时携带也不方便。而较晚开发的口腔崩解片和口腔速溶片则存在制备工艺较复杂，需要特殊设备，采用湿法制粒压片工艺制备存在崩解缓慢，冻干法工艺制备存在外观不理想、易碎及易吸潮的缺点。口服给药制剂的这些缺陷使得许多药物用药顺应性差，进而导致疾病不能及时治疗，加重了患者的痛苦。
目前，波拉克林树脂仅限于作为口服缓控释制剂中药物活性成分的载体和对口服液中药物活性成分进行矫味，未有波拉克林树脂用于口腔贴片的报道。
发明内容
本发明的目的是针对口服给药制剂以上不足之处提供一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片及其制备方法，该口腔贴片携带方便，起效迅速，可在无水的情况下服用，由于波拉克林树脂组合物掩盖了药物活性成分的苦味，具有很好的口感，大大提升了患者的用药顺应性，有利于疾病的及时治疗，减轻了患者的痛苦，具有可观的经济和社会效益。
一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于含有波拉克林树脂组合物，以及至少一种生物可接受的水溶性聚合物，其中波拉克林树脂组合物是指将波拉克林树脂和至少一种药物活性成分结合所得的物质，其含量是所述口腔贴片重量的0.1～80％，生物可接受的水溶性聚合物的含量是所述口腔贴片重量的20～99.9％。
所述的波拉克林树脂的化学名称为：甲基丙烯酸与二乙烯基苯聚合物，结构式为：
所述的药物活性成分选自氢溴酸右美沙芬、盐酸苯海拉明、盐酸氨溴索、伪麻黄碱、阿斯匹林、扑热息痛、马来酸氯苯那敏、去氧肾上腺素、枸橼酸西地那非及这些药物活性成分其他形式盐中的一种或混合物。
波拉克林树脂与药物活性成分的物质重量配比为1∶0.1～1，优选的为1∶0.4～0.7，最优选的为1∶0.5～0.6。
所述的生物可接受的水溶性聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精、支链淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、果胶、角叉菜聚糖、海藻酸钠、海藻酸钾、羧甲基纤维素、聚维酮、爱生兰、普鲁兰、黄原胶、琼脂、明胶、壳聚糖、壳多糖中的一种或混合物。
进一步的实验表明，所述的生物可接受的水溶性聚合物优选的为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精中的一种或混合物，更优选的为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物。
更进一步的实验表明，所述的羟丙基甲基纤维素优选粘度小于60厘泊的羟丙基甲基纤维素，更优选的为3～15厘泊的羟丙基甲基纤维素，当羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精重量配比为1∶0.1～2，优选的为1∶0.3～0.7时，有最好的制剂效果。
为了进一步提高口腔贴片溶化性和口感，我们添加了所述口腔贴片重量5～30％的山梨醇、甘露醇、木糖醇中的一种或混合物，并发现三者中山梨醇是最优。
本发明一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其组分还可以包括：
占所述口腔贴片重量的0.1～30％的至少一种调味剂；
占所述口腔贴片重量的0.01～5％的至少一种着色剂；
占所述口腔贴片重量的0.1～5％的至少一种增塑剂；
占所述口腔贴片重量的0.1～5％的至少一种防腐剂；
占所述口腔贴片重量的0.1～10％的至少一种唾液刺激剂；
占所述口腔贴片重量的0.1～20％的至少一种崩解剂；
占所述口腔贴片重量的0.1～20％的水。
所述的调味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖精、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、香料、谷氨酸钠中的一种或混合物。
所述的着色剂选自FD&C染料、色淀、色素中的一种或混合物。
所述的增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酯中的一种或混合物。
所述的防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或混合物。
所述的唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或混合物。
所述的崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或混合物。
含有口腔贴片重量0.1～20％的水，可以保证口腔贴片具有适宜切割分装的强度和韧性。
一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片的制备方法是采取以下方案实现：
取波拉克林树脂，加入到1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1～3小时，抽滤，待抽干后用去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1～3小时，抽滤，抽干后用去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用；
另取药物活性成分，其中波拉克林树脂与药物活性成分的物质重量配比为1∶0.1～1，加入去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，50～80℃保温，搅拌6～10小时，抽滤，待抽干后用去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置40～60℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂组合物；
将除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液；
将至少一种生物可接受的水溶性聚合物在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到聚合物凝胶；
在上述聚合物凝胶加入增塑剂并搅拌均匀；
加入波拉克林树脂组合物及其他组分并搅拌均匀得到波拉克林树脂组合物凝胶；
脱气，均匀的将波拉克林树脂组合物凝胶涂布于平板上；
鼓风加热干燥，加热干燥温度为40～90℃，中间体检测，分切，包装，即得到所述波拉克林树脂组合物的口腔贴片。
一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片，含有波拉克林树脂组合物及至少一种生物可接受的水溶性聚合物，其中波拉克林树脂组合物的含量是口腔贴片重量的0.1～80％，生物可接受的水溶性聚合物的含量是口腔贴片重量的20～99.9％。波拉克林树脂与药物活性成分的物质重量配比为1∶0.1～1，优选的为1∶0.4～0.7，最优选的为1∶0.5～0.6。生物可接受的水溶性聚合物优选的为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物，重量配比为1∶0.1～2，优选的为1∶0.3～0.7。还通过加入口腔贴片重量5～30％的山梨醇、甘露醇、木糖醇的一种或混合物显著提高了口腔贴片溶化性和口感。该口腔贴片携带方便，起效迅速，可在无水的情况下服用，由于波拉克林树脂组合物掩盖了药物活性成分的苦味，具有很好的口感，大大提升了患者的用药顺应性，特别适宜老人小孩及吞咽困难的患者服药，质量稳定，有利于疾病的及时治疗，减轻了患者的痛苦，具有可观的经济和社会效益。
具体实施方式
下面通过实施例来进一步说明本发明。应该正确理解的是：本发明的实施例仅仅是用于说明本发明而给出，而不是对本发明的限制，所以，在本发明的方法前提下对本发明的简单改进均属本发明要求保护的范围。
实施例1：
取100g波拉克林树脂，加入到1L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，待抽干后用2L去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到2L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用。
另取100g盐酸苯海拉明，加入1L去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，60℃保温，搅拌7小时，抽滤，待抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用1L乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置50℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物I。
实施例2：
取100g波拉克林树脂，加入到1L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，待抽干后用2L去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到2L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用。
另取50g盐酸苯海拉明，加入1L去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，60℃保温，搅拌6小时，抽滤，待抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用1L乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置50℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物II。
实施例3：
取100g波拉克林树脂，加入到1L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，待抽干后用2L去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到2L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1小时，抽滤，抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用。
另取200g氢溴酸右美沙芬，加入1L去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，80℃保温，搅拌9小时，抽滤，待抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用1L乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置60℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物I。
实施例4：
取100g波拉克林树脂，加入到1L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，待抽干后用2L去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到2L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1小时，抽滤，抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用。
另取100g氢溴酸右美沙芬，加入1L去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，80℃保温，搅拌8小时，抽滤，待抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用1L乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置50℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物II。
实施例5：
取100g波拉克林树脂，加入到1L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，待抽干后用2L去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到2L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1小时，抽滤，抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用。
另取60g氢溴酸右美沙芬，加入1L去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，80℃保温，搅拌6小时，抽滤，待抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用1L乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置50℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III。
实施例6：
取100g波拉克林树脂，加入到1L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，待抽干后用2L去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到2L 1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌2小时，抽滤，抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用。
另取50g盐酸氨溴索，加入1L去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，50℃保温，搅拌6小时，抽滤，待抽干后用4L去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用1L乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置40℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物。
实施例7：
波拉克林树脂组合物口腔贴片溶化时限测定法：
任取口腔贴片10张，每次取1张，用一夹口约为2cm的夹子夹住口腔贴片的一边，连夹子一起浸入37℃的水浴中，用秒表计时，口腔贴片从浸入水中到溶解而断离夹子的时间即为溶化时限。
实施例8：
氢溴酸右美沙芬 55g
羟丙基甲基纤维素(4000厘泊)150g
纯化水 1000g
先将上述量的羟丙基甲基纤维素(4000厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入氢溴酸右美沙芬并搅拌均匀得到氢溴酸右美沙芬/羟丙基甲基纤维素凝胶，脱气，将氢溴酸右美沙芬/羟丙基甲基纤维素凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到的氢溴酸右美沙芬口腔贴片，该口腔贴片呈白色，柔韧，入口溶化分散极缓慢，味极苦，口感差，粘稠，难以接受。
实施例9：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物I 82.5g
羟丙基甲基纤维素(15000厘泊) 20g
纯化水 1000g
先将上述量的羟丙基甲基纤维素(15000厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入实施例3制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物I并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，韧性一般，易碎，入口溶化分散缓慢，味微苦，口感差，有粘稠感。
实施例10：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物I 82.5g
羟丙基甲基纤维素(100厘泊) 200g
纯化水 1000g
先将上述量的羟丙基甲基纤维素(100厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入实施例3制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物I并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口溶化分散较缓慢，味微苦，口感差，有粘稠感。
实施例11：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物II 110g
羟丙基甲基纤维素(60厘泊) 150g
纯化水 1000g
先将上述量的羟丙基甲基纤维素(60厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入实施例4制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物II并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，无明显苦味，口感一般，溶化时限为46s。
实施例12：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III 150g
羟丙基纤维素 200g
阿斯巴甜 5g
纯化水 1000g
先将上述量的阿斯巴甜溶于纯化水得到水溶液，再将上述量的羟丙基纤维素在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基纤维素凝胶，再加入实施例5制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，口感一般，溶化时限为57s。
实施例13：
盐酸苯海拉明 125g
羟丙基纤维素 200g
阿斯巴甜 5g
纯化水 1000g
先将上述量的阿斯巴甜溶于纯化水得到水溶液，再将上述量的羟丙基纤维素在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基纤维素凝胶，再加入盐酸苯海拉明并搅拌均匀得到盐酸苯海拉明/羟丙基纤维素凝胶，脱气，均匀的将盐酸苯海拉明/羟丙基纤维素凝胶涂布于平板上，70℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到盐酸苯海拉明口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，味极苦，口感差，溶化时限为61s。
实施例14：
波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物I 250g
麦芽糖糊精 1500g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到麦芽糖糊精凝胶，再加入实施例1制得的波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物I并搅拌均匀得到波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物凝胶涂布于平板上，70℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，韧性一般，易碎，吸湿性强，入口迅速溶化分散，味微苦，有谷物的香味，口感一般，溶化时限为22s。
实施例15：
波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物II 375g
羟丙基甲基纤维素(15厘泊) 200g
麦芽糖糊精 150g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精溶于水中，得到麦芽糖糊***溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(15厘泊)在搅拌状态下加入到麦芽糖糊***溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入实施例2制得的波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物II并搅拌均匀得到波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物凝胶涂布于平板上，70℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，无明显苦味，口感较好，溶化时限为36s。
实施例16：
波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物 450g
羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 200g
麦芽糖糊精 100g
三氯蔗糖 10g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入实施例6制得的波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物并搅拌均匀得到波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物凝胶涂布于平板上，65℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，韧性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为27s。
实施例17：
波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物 450g
羟丙基甲基纤维素(60厘泊) 100g
麦芽糖糊精 300g
阿斯巴甜 10g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(60厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入实施例.6制得的波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物并搅拌均匀得到波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物凝胶涂布于平板上，65℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，韧性一般，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为26s。
实施例18：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III 150g
支链淀粉 350g
麦芽糖糊精 150g
甜菊苷 10g
聚乙二醇-200 5g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精及甜菊苷溶于水中，得到水溶液，再将上述量的支链淀粉在搅拌状态下加入到麦芽糖糊***溶液中，充分搅拌分散得到支链淀粉凝胶，再加入聚乙二醇-200并搅拌均匀，最后加入实施例5制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，口感良好，味甜，溶化时限为41s。
实施例19：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III 150g
羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 250g
麦芽糖糊精 100g
阿斯巴甜 10g
桔子香精 20g
甘油 5g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，再加入甘油并搅拌均匀，最后加入实施例5制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III及桔子香精并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，并有浓郁的桔子香味，口感良好，溶化时限为24s。
实施例20：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III 150g
羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 200g
麦芽糖糊精 50g
三氯蔗糖 10g
柠檬香精 10g
甘油 5g
尼泊金乙酯 2g
柠檬酸 5g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精、柠檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加热溶解后再加入到羟丙基甲基纤维素凝胶中搅拌均匀，最后加入实施例5制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III及柠檬香精并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，酸味适中，并有愉悦的柠檬香味，口感愉悦，溶化时限为41s。
实施例21：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III 150g
羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 200g
麦芽糖糊精 100g
三氯蔗糖 10g
柠檬香精 10g
甘油 5g
尼泊金乙酯 2g
柠檬酸 5g
柠檬黄 2g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精、柠檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加热溶解后再加入到羟丙基甲基纤维素凝胶中搅拌均匀，最后加入实施例5制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III、柠檬香精及柠檬黄并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈浅黄色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，酸味适中，并有愉悦的柠檬香味，口感愉悦，溶化时限为26s。
实施例22：
波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III 150g
羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 150g
麦芽糖糊精 50g
山梨醇 150g
三氯蔗糖 10g
草莓香精 10g
甘油 5g
尼泊金乙酯 2g
柠檬酸 5g
莓红 5g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精、山梨醇、柠檬酸及三氯蔗糖溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，取上述量的尼泊金乙酯，用甘油加热溶解后再加入到羟丙基甲基纤维素凝胶中搅拌均匀，最后加入实施例5制得的波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物III、草莓香精及莓红并搅拌均匀得到波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物凝胶涂布于平板上，80℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片。该口腔贴片呈莓红色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，酸味适中，伴有浓郁的草莓的香味，口感愉悦，溶化时限为21s。
实施例23：
波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物II 375g
羟丙基甲基纤维素(3厘泊) 200g
麦芽糖糊精 100g
甘露醇 100g
预胶化淀粉 100g
三氯蔗糖 10g
草莓香精 10g
聚乙二醇-400 5g
苯甲酸钠 5g
酒石酸 5g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精、甘露醇、三氯蔗糖、苯甲酸钠及酒石酸溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(3厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，最后加入实施例2制得的波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物II、预胶化淀粉及草莓香精并搅拌均匀得到波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物凝胶涂布于平板上，70℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/盐酸苯海拉明组合物口腔贴片。该口腔贴片呈白色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，酸味适中，伴有浓郁的草莓的香味，口感愉悦，溶化时限为25s。
实施例24：
波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物 450g
羟丙基甲基纤维素(15厘泊) 200g
麦芽糖糊精 100g
山梨 100g
阿斯巴甜 10g
蓝莓香精 10g
预胶化淀粉 50g
色淀(亮蓝) 5g
纯化水 1000g
先将上述量的麦芽糖糊精、山梨醇及阿斯巴甜溶于水中，得到水溶液，再将上述量的羟丙基甲基纤维素(15厘泊)在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到羟丙基甲基纤维素凝胶，最后加入波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物、蓝莓香精、预胶化淀粉及色淀(亮蓝)并搅拌均匀得到波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物凝胶，脱气，均匀的将波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物凝胶涂布于平板上，65℃鼓风加热干燥，中间体检测，分切，包装，得到所述波拉克林树脂/盐酸氨溴索组合物口腔贴片。该口腔贴片呈蓝色，柔韧，入口迅速溶化分散，味甜，伴有蓝莓的香味，口感愉悦，溶化时限为28s。
实施例25：
所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片含量照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈(含0.007mol/L多库酯钠和0.007mol/L硝酸铵)-水(65∶35)为流动相；检测波长为280nm。理论板数按氢溴酸右美沙芬峰计算不低于2000，托尾因子不得大于2.5。
测定法取所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片20张，精密称定，剪碎，精密称取适量(约相当于氢溴酸右美沙芬25mg)，置25ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液2ml，超声使成混悬液，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml中和，再加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置25ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图；另取氢溴酸右美沙芬对照品适量，用流动相溶解并稀释制成每1ml中约含0.2mg的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，并将计算结果乘以1.051，即得。
实施例26：
所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片有关物质照高效液相色谱法(中国药典2005年版二部附录VD)测定。
色谱条件与***适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈(含0.007mol/L多库酯钠和0.007mol/L硝酸铵)-水(65∶35)为流动相；检测波长为280nm。；理论板数按氢溴酸右美沙芬峰计算不低于2000，托尾因子不得大于2.5。
取所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片剪成碎片，称取适量(约相当于氢溴酸右美沙芬25mg)，置25ml量瓶中，加1mol/L盐酸溶液2ml，超声使成混悬液，加1mol/L氢氧化钠溶液2ml中和，再加流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液；精密量取供试品溶液1ml置100ml量瓶中，加流动相稀释到刻度，摇匀，作为对照溶液。取对照溶液20μl，注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的20％～30％；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除去辅料峰外，杂质峰面积的和及单个杂质峰面积分别与对照溶液主峰面积比较，取氢溴酸右美沙芬对照品适量，加流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含1mg的溶液，精密量取20μl注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。计算杂质峰面积。
实施例27：
取所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片，按实施例1、实施例24及实施例25进行影响因素、加速试验(40℃±2℃、RH75％±5％)稳定性及长期试验(25℃±2℃、RH60％±10％)稳定性考察，结果见表1、表2和表3。
影响因素试验结果表明：所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片在光照(4500Lx±500Lx)、高温(40℃、60℃)、高湿(25℃RH75％、25℃RH92.5％)等条件下放置10天，各条件下各项考察指标如性状、溶化时限、含量、有关物质等与放置前比较均未见明显变化。
加速试验结果表明：所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片在40℃±2℃、RH75％±5％的条件下放置6个月，各项考察指标如性状、溶化时限、含量、有关物质等与放置前比较均未见明显变化。
长期试验结果表明：所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片在25℃±2℃、RH60％±10％条件下留样12个月，各项考察指标如性状、溶化时限、含量、有关物质等与放置前比较均未见明显变化。
由此可见，所述波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片具有较好的稳定性，可安全存放。
表1波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片影响因素试验考察结果
表2波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片加速试验稳定性考察结果
表3波拉克林树脂/氢溴酸右美沙芬组合物口腔贴片长期试验稳定性考察结果
Claims (9)
1、一种波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于含有波拉克林树脂组合物，以及至少一种生物可接受的水溶性聚合物，其中波拉克林树脂组合物是指将波拉克林树脂和药物活性成分氢溴酸右美沙芬、盐酸苯海拉明、盐酸氨溴索中的一种或混合物结合所得的物质，其含量是所述口腔贴片重量的0.1～80％，波拉克林树脂与药物活性成分的物质重量配比为1∶0.1～1，生物可接受的水溶性聚合物的含量是所述口腔贴片重量的20～99.9％；
所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片的制备方法为：
取波拉克林树脂，加入到1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1～3小时，抽滤，待抽干后用去离子水缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得的波拉克林树脂再加入到1.0mol/L的氢氧化钠溶液中，搅拌1～3小时，抽滤，抽干后用去离子水缓慢冲洗滤床，抽干备用；
另取药物活性成分，其中波拉克林树脂与药物活性成分的物质重量配比为1∶0.1～1，加入去离子水，再加入上述抽干的波拉克林树脂，50～80℃保温，搅拌6～10小时，抽滤，待抽干后用去离子水缓慢冲洗滤床，抽干后再用乙醇缓慢冲洗滤床，继续抽干，所得固体置40～60℃环境下真空干燥，即得波拉克林树脂组合物；
将除水溶性聚合物外的水溶性成分溶于水中，得到水溶液；
将至少一种生物可接受的水溶性聚合物在搅拌状态下加入到水溶液中，充分搅拌分散得到聚合物凝胶；
在上述聚合物凝胶中加入增塑剂并搅拌均匀；
加入波拉克林树脂组合物及其他组分并搅拌均匀得到波拉克林树脂组合物凝胶；
脱气，均匀的将波拉克林树脂组合物凝胶涂布于平板上；
鼓风加热干燥，加热干燥温度为40～90℃，中间体检测，分切，包装，即得到所述波拉克林树脂组合物的口腔贴片。
2、根据权利要求1所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于所述的生物可接受的水溶性聚合物选自羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精、支链淀粉、羟乙基纤维素、聚乙烯醇、果胶、角叉菜聚糖、海藻酸钠、海藻酸钾、羧甲基纤维素、聚维酮、爱生兰、黄原胶、琼脂、明胶、壳聚糖、壳多糖中的一种或混合物。
3、根据权利要求2所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于所述的生物可接受的水溶性聚合物为羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、麦芽糖糊精的一种或混合物。
4、根据权利要求3所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于所述的生物可接受的水溶性聚合物为羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精的混合物。
5、根据权利要求4所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于所述的羟丙基甲基纤维素粘度为3～60厘泊。
6、根据权利要求4所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于所述的羟丙基甲基纤维素和麦芽糖糊精重量配比为1∶0.1～2。
7、根据权利要求1所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于还含有占所述口腔贴片重量5～30％的山梨醇、甘露醇、木糖醇的一种或混合物。
8、根据权利要求1所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于还包括其他生物可接受的组分：调味剂、着色剂、增塑剂、防腐剂、唾液刺激剂、崩解剂和水。
9、根据权利要求8所述的波拉克林树脂组合物的口腔贴片，其特征在于所述的调味剂选自阿斯巴甜、三氯蔗糖、甜菊苷、甘草甜素、糖精钠、糖精、果糖、蔗糖、麦芽糖、香精、谷氨酸钠中的一种或混合物；着色剂选自色淀、色素中的一种或混合物；增塑剂选自聚乙二醇、甘油、甘油一酸酯、甘油二酸酯、聚氧化乙烯山梨糖醇酯中的一种或混合物；防腐剂选自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸钠、山梨酸钾中的一种或混合物；唾液刺激剂选自柠檬酸、酒石酸、乳酸、富马酸中的一种或混合物；崩解剂选自交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、预胶化淀粉中的一种或混合物。
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|---|---|---|---|---|
| CN1027133C (zh) * | 1988-05-11 | 1994-12-28 | 格拉克索公司 | 药物的树脂吸附物制备方法 |
| CN1095666C (zh) * | 1994-09-14 | 2002-12-11 | 史密斯克莱·比奇曼公司 | 含有可待因的配方 |
| WO2005065640A1 (en) * | 2004-01-06 | 2005-07-21 | Panacea Biotec Ltd. | Compositions of buccal dosage forms for extended drug release and the process of preparing such compositions |
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