RU2018145364A - Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений - Google Patents

Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2018145364A
RU2018145364A RU2018145364A RU2018145364A RU2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
hydrogen
independently selected
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2018145364A
Other languages
English (en)
Inventor
Джейсон Аллан Вайлс
Авинаш Фадке
Original Assignee
Ачиллион Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Ачиллион Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2018145364A publication Critical patent/RU2018145364A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3834—Aromatic acids (P-C aromatic linkage)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (162)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, изотопный аналог, пролекарство или выделенный изомер необязательно в фармацевтически приемлемом носителе;
где:
А выбран из: А1 и А2;
В выбран из: В1 и В2;
С выбран из: С1 и С2;
L выбран из: L1 и L2;
по меньшей мере один из А, В, С или L выбран из: А2, В2, С2 или L2, соответственно;
А1 представляет собой
Figure 00000002
R1 и R2 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, С1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(Rl)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1 и -OC(O)R1, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
А2 выбран из:
Figure 00000003
R5 выбран из:
Figure 00000004
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(Rl)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
R9 и R10 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R11, R12 и R13 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(Rl)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NRlC(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
где по меньшей мере один из R11, R12 и R13 представляет собой -SF5;
С1 представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
R14 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила и арила;
m представляет собой 0, 1 или 2;
С2 выбран из:
Figure 00000007
Figure 00000008
m представляет собой 0, 1 или 2;
о независимо представляет собой 1 или 2;
k представляет собой 1, 2, 3 или 4;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R15 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила, где по меньшей мере один R15 представляет собой гетероарил;
R16, R17, R18, R19 и R20 в каждом случае независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического спирокольца или 3-6-членного гетероциклического спирокольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического конденсированного кольца или 3-6-членного гетероциклического конденсированного кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием карбонила;
или R17 и R'9 или R18 и R20 могут быть взяты вместе с образованием кольца с мостиковыми связями, где мостиковая связь может содержать 1 или 2 атома водорода;
L1 выбран из:
Figure 00000009
L2 выбран из:
Figure 00000010
В1 выбран из:
Figure 00000011
R21 представляет собой (CH2)pNR25R26 или C(O)N(R27)2;
р представляет собой 0 или 1;
R22 представляет собой C1-С6алкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 группами R28;
R23 представляет собой С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, C1-С4алкила, С1-С4алкокси, галогеналкокси, галогенС1-С4алкила, циано и гидроксила;
R24 выбран из: R29 и R30;
R25 представляет собой водород или С1-С4алкил;
R26 выбран из: водорода, необязательно замещенного C1-С6алкила и необязательно замещенного C1-С6галогеналкила, где необязательные заместители выбраны из С1-С4алкокси, С3-С6циклоалкила и 4-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы;
или NR25R26 может быть взят в комбинации с образованием 4-7-членного насыщенного азацикла, необязательно замещенного 0, 1 или 2 С1-С4 алкильными группами;
R27 в каждом случае независимо выбран из: водорода и С1-С4алкила;
или N(R27)2 может быть взят в комбинации и может образовывать 4-6-членный азацикл;
R28 в каждом случае независимо выбран из: водорода, циано, гидроксила, галогена, C1-С4алкила, С2-С4алкенила, С2-С4алкинила, С1-С4галогеналкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
R29 представляет собой CH2гетероцикл, содержащий 4-6 кольцевых атомов и 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0,1 или 2 заместителями, независимо выбранными из фенила, галогена и C1-С6алкила, или два заместителя, взятые в комбинации, образуют бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном или циано;
R30 представляет собой бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, частично ненасыщенный карбоцикл или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, каждый из которых необязательно замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из амино, галогена, циано, гидрокси, С1-С4алкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
X представляет собой галоген; и
В2 представляет собой CH2 связанный бициклический гетероцикл с 7-12 кольцевыми атомами и 1, 2 или 3 кольцевыми гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0, 1 или 2 группами, необязательно выбранными из арила, гетероарила, галогена и C1-С6алкила.
2. Соединение формулы:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль, изотопный аналог, пролекарство или выделенный изомер необязательно в фармацевтически приемлемом носителе;
где:
А выбран из: А1 и А2;
В выбран из: В1 и В2;
С выбран из: С1 и С2;
L выбран из: L1 и L2;
по меньшей мере один из А, В, С или L выбран из: А2, В2, С2 или L2, соответственно;
А1 представляет собой
Figure 00000013
R1 и R2 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1 и -OC(O)R1, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
А2 выбран из:
Figure 00000014
R5 выбран из:
Figure 00000015
R50 независимо выбран из галогена и алкила;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -Р(O)(OH)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
R9 и R10 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R11, R12 и R13 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
где по меньшей мере один из R11, R12 и R13 выбран из -SF5
Figure 00000016
P(O)R65R65;
С1 представляет собой
Figure 00000017
R14 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила и арила;
m представляет собой 0, 1 или 2;
С2 выбран из:
Figure 00000018
Figure 00000019
m представляет собой 0, 1 или 2;
о независимо представляет собой 1 или 2;
k представляет собой 1, 2, 3 или 4;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R15 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила, где по меньшей мере один R15 представляет собой гетероарил;
R16, R17, R18, R19 и R20 в каждом случае независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического спирокольца или 3-6-членного гетероциклического спирокольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического конденсированного кольца или 3-6-членного гетероциклического конденсированного кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием карбонила;
или R17 и R19 или R18 и R20 могут быть взяты вместе с образованием кольца с мостиковыми связями, где мостиковая связь может содержать 1 или 2 атома водорода;
L1 выбран из:
Figure 00000020
L2 выбран из:
Figure 00000021
В1 выбран из:
Figure 00000022
R21 представляет собой (CH2)pNR25R26 или C(O)N(R27)2;
р представляет собой 0 или 1;
R22 представляет собой C1-С6алкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 R28 группами;
R23 представляет собой С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, C1-С4алкила, C1-С4алкокси, галогеналкокси, галогенС1-С4алкила, циано и гидроксила;
R24 выбран из: R29 и R30;
R25 представляет собой водород или С1-С4алкил;
R26 выбран из: водорода, необязательно замещенного C1-С6алкила и необязательно замещенного C1-С6галогеналкила, где необязательные заместители выбраны из С1-С4алкокси, С3-С6циклоалкила и 4-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы;
или NR25R26 может быть взят в комбинации с образованием 4-7-членного насыщенного азацикла, необязательно замещенного 0, 1 или 2 С1-С4 алкильными группами;
R27 в каждом случае независимо выбран из: водорода и C1-С4алкила;
или N(R27)2 может быть взят в комбинации и может образовывать 4-6-членный азацикл;
R28 в каждом случае независимо выбран из: водорода, циано, гидроксила, галогена, C1-С4алкила, С2-С4алкенила, С2-С4алкинила, С1-С4галогеналкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
R29 представляет собой CH2гетероцикл, содержащий 4-6 кольцевых атомов и 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из фенила, галогена и C1-С6алкила, или два заместителя, взятые в комбинации, образуют бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном или циано;
R30 представляет собой бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, частично ненасыщенный карбоцикл или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, каждый из которых необязательно замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из амино, галогена, циано, гидрокси, С1-С4алкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
X представляет собой галоген; и
В2 представляет собой СН2 связанный бициклический гетероцикл с 7-12 кольцевыми атомами и 1, 2 или 3 кольцевыми гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0, 1 или 2 группами, необязательно выбранными из арила, гетероарила, галогена и C1-С6алкила.
3. Соединение по пп. 1 или 2, где L представляет собой L1.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где В представляет собой В1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где А представляет собой А1.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где С представляет собой С2.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где L1 представляет собой
Figure 00000023
или
Figure 00000024
8. Соединение формулы:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, изотопный аналог, пролекарство или выделенный изомер необязательно в фармацевтически приемлемом носителе;
где:
D выбран из: D1 и D2;
Е выбран из: Е1 и Е2;
F выбран из: F1 и F2;
где по меньшей мере один из D, Е или F выбран из: D2, Е2 или F2, соответственно;
D1 представляет собой
Figure 00000026
D2 выбран из
Figure 00000027
и
Figure 00000028
где D2 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из R55 и R62;
R51 независимо выбран из водорода, галогена, циано, алкила, алкенила, циклоалкила, алкокси, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, -Sалкила, -S(O)алкила, -S(O)2алкила, -СН2NHC(O)алкила и -OCH2C(O)R57;
R52 выбран из алкила, алкокси, гидроксиалкила и галогена;
R53 выбран из водорода, галогена, циано, алкила, галогеналкила, -CH2C(O)R57, арила и гетероарила, где арильная и гетероарильная группа необязательно замещены алкильными группами, и где алкильная и галогеналкильная группы необязательно замещены гидрокси;
Е1 представляет собой
Figure 00000029
или
Figure 00000030
Е2 представляет собой
Figure 00000031
F1 представляет собой фенил, нафтил или гетероарил, где F1 необязательно замещен R55 и дополнительно необязательно замещен заместителем, выбранным из галогена, алкила, алкокси, гидрокси и цианометила;
F2 выбран из
Figure 00000032
Figure 00000033
и гетероарильной группы с R62 заместителем;
где каждый F2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из R55 и R62;
R54 представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил;
R55 выбран из -C(O)R58, -CH2C(O)R58, R59, -С(O)NHSO2алкила, -SO2NR25C(O)алкилa, -SO2N(R25)2, -SO2алкила, циано, галогена, гидроксиалкила и гетероарила;
m независимо представляет собой 0, 1 или 2;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R25 независимо выбран из водорода и С1-С4алкила;
R56 в каждом случае независимо выбран из водорода, гидрокси, -N(R25)2, алкила, гидроксиалкила, цианоалкила и алкилокси;
или C(R56)2, взятый в комбинации, образует спироциклический карбоцикл, содержащий 3, 4, 5 или 6 кольцевых атомов;
R57 представляет собой гидрокси, алкокси или -N(R25)2;
R58 представляет собой гидрокси, алкокси, -N(R25)2 или гетероцикл, где каждый R58, отличный от гидрокси, необязательно замещен галогеном, гидрокси или алкилом;
R59 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими алкильными группами;
R60 представляет собой галоген;
R61 в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, -N(R25)2, алкила, гидроксиалкила, цианоалкила и алкилокси;
R62 выбран из
Figure 00000034
P(O)R65R65 и SF5;
R63 и R64 в каждом случае независимо выбраны из водорода, гидроксила, циано, амино, алкила, галогеналкила, алкокси, циклоалкилалкила, (фенил)С0-С4алкила, -С1-С4алкилОС(O)ОС1-С6алкила, -С1-С4алкилОС(O)С1-С6алкила, -С1-С4алкилС(O)ОС1-С6алкила, арила, гетероарила, гетероцикла, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкила;
R65 в каждом случае независимо выбран из гидрокси, алкокси, галогеналкокси, алкила, циклоалкилалкил-, арила, арилалкила, -О-арилалкила, -О-арила, гетероцикла, гетероциклоалкила, гетероарила, гетероарилалкила, О-гетероарила, О-гетероцикла и -N(R25)2.
9. Соединение по п. 8 формулы:
Figure 00000035
10. Соединение по п. 8 формулы:
Figure 00000036
11. Соединение по п. 8 формулы:
Figure 00000037
12. Способ лечения нарушения, опосредованного фактором комплемента В, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 хозяину, нуждающемуся в этом, или его фармацевтически приемлемой соли необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
13. Способ по п. 12, в котором хозяин является человеком.
14. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является возрастная дегенерация желтого пятна (AMD).
15. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является дегенерация сетчатки, глазное заболевание, рассеянный склероз, артрит или COPD.
16. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является глазное заболевание.
17. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH).
18. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является респираторное заболевание.
19. Способ по п. 12 или 13, при котором нарушением является сердечно-сосудистое заболевание.
20. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является атипичный или типичный гемолитический уремический синдром.
21. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является ревматоидный артрит.
22. Способ по п. 12 или 13, при котором нарушением является С3 гломерулонефрит.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
RU2018145364A 2016-06-27 2017-06-27 Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений RU2018145364A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662355273P 2016-06-27 2016-06-27
US62/355,273 2016-06-27
US201762471799P 2017-03-15 2017-03-15
US62/471,799 2017-03-15
PCT/US2017/039587 WO2018005552A1 (en) 2016-06-27 2017-06-27 Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018145364A true RU2018145364A (ru) 2020-07-28

Family

ID=60787571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145364A RU2018145364A (ru) 2016-06-27 2017-06-27 Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10961252B2 (ru)
EP (2) EP3448389B1 (ru)
JP (2) JP7057290B2 (ru)
KR (1) KR20190036520A (ru)
CN (1) CN109414441A (ru)
AU (1) AU2017290593A1 (ru)
CA (1) CA3029262A1 (ru)
ES (1) ES2902006T3 (ru)
IL (1) IL263783A (ru)
MX (1) MX2018016046A (ru)
RU (1) RU2018145364A (ru)
SG (1) SG11201811491YA (ru)
WO (1) WO2018005552A1 (ru)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106397592A (zh) * 2015-07-31 2017-02-15 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白
WO2017035409A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035405A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035401A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
CN109414441A (zh) * 2016-06-27 2019-03-01 艾其林医药公司 治疗医学障碍的喹唑啉和吲哚化合物
WO2018160891A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
IL294069B2 (en) 2017-03-01 2023-11-01 Achillion Pharmaceuticals Inc Aryl, heteroaryl and heterocyclic pharmaceutical compounds for the treatment of medical disorders
ES2933513T3 (es) 2017-03-01 2023-02-09 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos macrocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
US11814391B2 (en) 2018-09-06 2023-11-14 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for the treatment of medical disorders
AU2019336238A1 (en) 2018-09-06 2021-04-08 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Morphic forms of Complement factor D inhibitors
KR20210093855A (ko) 2018-09-25 2021-07-28 아칠리온 파르마세우티칼스 인코포레이티드 보체 인자 d 억제제의 형태체 형태
GB201905810D0 (en) * 2019-04-25 2019-06-05 Volution Immuno Pharmaceuticals Sa Method of treatment
JOP20220113A1 (ar) * 2019-11-26 2023-01-30 Omeros Corp طرق لعلاج و/ أو منع متلازمة الالتهاب الرئوي مجهول السبب (ips) و/ أو متلازمة التسرب الشعري (cls) و/ أو متلازمة التطعيم (es) و/ أو زيادة حِمْل المائع (fo) المصاحبة لزرع الخلايا الجذعية المكونة للدم
WO2021168320A1 (en) * 2020-02-20 2021-08-26 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Heteroaryl compounds for treatment of complement factor d mediated disorders
US20210335448A1 (en) * 2020-04-27 2021-10-28 Advaita Corporation Methods of identifying treatments using differentially expressed genes
EP4194451A1 (en) 2020-08-07 2023-06-14 Shanghai Meiyue Biotech Development Co., Ltd. Complement factor b inhibitor, and pharmaceutical composition thereof, preparation method therefor and use thereof
EP4194449A4 (en) * 2020-08-07 2024-03-20 Shanghai Meiyue Biotech Dev Co Ltd HETEROCYCLIC COMPOUND, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF
EP4273137A1 (en) * 2020-12-30 2023-11-08 Medshine Discovery Inc. Series of piperidine-substituted benzoic acid compounds, and use thereof
CN112940825B (zh) * 2021-02-06 2022-05-13 中国科学院兰州化学物理研究所 磷化硅量子点作为润滑油添加剂的应用、一种润滑油及其制备方法和应用
CN117062810A (zh) * 2021-04-16 2023-11-14 正大天晴药业集团股份有限公司 一系列双环取代的芳香羧酸类化合物
BR112023025235A2 (pt) * 2021-06-03 2024-02-27 Chinook Therapeutics Inc Compostos de indol substituídos e métodos de uso dos mesmos
EP4389742A1 (en) * 2021-08-18 2024-06-26 Xizang Haisco Pharmaceutical Co., Ltd. Benzo nitrogen-containing heteroaromatic ring derivative and use thereof in medicine
TW202334121A (zh) * 2021-10-27 2023-09-01 美商翰森生物有限責任公司 哌啶基吲哚衍生物、其製備方法及醫藥用途
CN116496249A (zh) * 2022-01-26 2023-07-28 上海美悦生物科技发展有限公司 补体因子b抑制剂的盐型、晶型及其制备方法和应用
CN114921071B (zh) * 2022-03-13 2023-07-14 宁波大学 一种抗菌纳米纤维素/phbv复合材料及其制备方法
WO2023237041A1 (zh) * 2022-06-10 2023-12-14 正大天晴药业集团股份有限公司 双环取代的芳香羧酸酯类化合物
WO2023246677A1 (zh) * 2022-06-20 2023-12-28 深圳信立泰药业股份有限公司 一种吲哚-苯基哌啶化合物及其制备方法与应用
WO2024002353A1 (zh) * 2022-06-30 2024-01-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含氮桥杂环衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法
WO2024017299A1 (zh) * 2022-07-20 2024-01-25 正大天晴药业集团股份有限公司 一种桥杂环取代的苯酸衍生物或其盐的结晶及其制备方法
WO2024051849A1 (en) * 2022-09-10 2024-03-14 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. 2-substituted piperidine derivatives, preparation methods and medicinal uses thereof
WO2024099458A1 (zh) * 2022-11-11 2024-05-16 上海医药工业研究院有限公司 哌啶取代的苯甲酸类化合物、其药物组合物和应用

Family Cites Families (214)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB929406A (en) 1958-12-22 1963-06-19 Upjohn Co A process for the production of encapsulated material
GB929401A (en) 1958-12-22 1963-06-19 Upjohn Co Encapsulated emulsions and processes for their preparation
GB969808A (en) 1962-06-08 1964-09-16 Boots Pure Drug Co Ltd Anthelmintic compositions and compounds
IT1148784B (it) 1980-04-09 1986-12-03 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido
US4946929A (en) 1983-03-22 1990-08-07 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible articles useful as implants and prostheses having predictable degradation rates
US4794000A (en) 1987-01-08 1988-12-27 Synthetic Blood Corporation Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions
US4638045A (en) 1985-02-19 1987-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Non-peptide polyamino acid bioerodible polymers
US4806621A (en) 1986-01-21 1989-02-21 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible, bioerodible, hydrophobic, implantable polyimino carbonate article
US5736372A (en) 1986-11-20 1998-04-07 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure
US5804178A (en) 1986-11-20 1998-09-08 Massachusetts Institute Of Technology Implantation of cell-matrix structure adjacent mesentery, omentum or peritoneum tissue
CA1340581C (en) 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
US5019379A (en) 1987-07-31 1991-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Unsaturated polyanhydrides
US5110927A (en) 1987-12-31 1992-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Prazosin analog with increased selectivity and duration of action
JP2528706B2 (ja) 1988-05-30 1996-08-28 ゼリア新薬工業株式会社 ジヒドロピリジン化合物の製剤組成物
GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
US5010167A (en) 1989-03-31 1991-04-23 Massachusetts Institute Of Technology Poly(amide-and imide-co-anhydride) for biological application
US5019400A (en) 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
US5013557A (en) 1989-10-03 1991-05-07 Warner-Lambert Company Taste masking compositions comprising spray dried microcapsules containing sucralfate and methods for preparing same
WO1992018106A1 (en) 1991-04-16 1992-10-29 Nippon Shinyaku Co., Ltd. Method of manufacturing solid dispersion
TW209174B (ru) 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
AU4198793A (en) 1992-07-24 1994-01-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Microparticle preparation and production thereof
US5399665A (en) 1992-11-05 1995-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymers for cell transplantation
US5512600A (en) 1993-01-15 1996-04-30 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of bonded fiber structures for cell implantation
US5514378A (en) 1993-02-01 1996-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures
US5565215A (en) 1993-07-23 1996-10-15 Massachusettes Institute Of Technology Biodegradable injectable particles for imaging
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
GB9322014D0 (en) 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
SE9401108D0 (sv) 1994-03-31 1994-03-31 Leiras Oy Ophthalmic composition I
SE9401109D0 (sv) 1994-03-31 1994-03-31 Leiras Oy Opthalmic composition II
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
GB9412273D0 (en) 1994-06-18 1994-08-10 Univ Nottingham Administration means
IT1271679B (it) 1994-07-18 1997-06-04 Mediolanum Farmaceutici Srl Derivati del fenilcarbammato atti all'impiego come anticolinesterasici
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US5716404A (en) 1994-12-16 1998-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Breast tissue engineering
EP0797987B1 (en) 1994-12-19 2003-10-15 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Sustained-release granular preparation and process for producing the same
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6123727A (en) 1995-05-01 2000-09-26 Massachusetts Institute Of Technology Tissue engineered tendons and ligaments
GB9515182D0 (en) 1995-07-24 1995-09-20 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers
EP0784974B1 (en) 1995-07-26 2003-05-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. preparation of xanthine derivatives in a solid dispersion
US5747490A (en) 1995-09-29 1998-05-05 Merck & Co., Inc. Alpha 1b adrenergic receptor antagonists
CA2232138A1 (en) 1995-09-29 1997-04-03 William C. Lumma Alpha 1b adrenergic receptor antagonists
US6095148A (en) 1995-11-03 2000-08-01 Children's Medical Center Corporation Neuronal stimulation using electrically conducting polymers
WO1997020820A1 (en) 1995-12-01 1997-06-12 Novartis Ag Heteroaryl compounds
NZ325248A (en) 1995-12-23 1999-09-29 Pfizer Res & Dev Quinoline and quinazoline compounds useful in therapy
US5902599A (en) 1996-02-20 1999-05-11 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymer networks for use in orthopedic and dental applications
DE69721265T2 (de) 1996-07-01 2004-05-06 Universiteit Utrecht Hydrolysierbare hydrogele zur gesteuerten freisetzung
US6395302B1 (en) 1996-11-19 2002-05-28 Octoplus B.V. Method for the preparation of microspheres which contain colloidal systems
EP0842657A1 (en) 1996-11-19 1998-05-20 OctoPlus B.V. Microspheres for controlled release and processes to prepare these microspheres
AU7808198A (en) 1997-06-03 1998-12-21 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Novel compounds useful in the complement, coagulat and kallikrein pathways and method for their preparation
JPH1123485A (ja) 1997-07-07 1999-01-29 Tani Denki Kogyo Kk 基板検査方法及び基板検査装置
US5837752A (en) 1997-07-17 1998-11-17 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating polymer networks
ES2287971T3 (es) 1997-08-11 2007-12-16 Pfizer Products Inc. Dispersiones farmaceuticas solidas con biodisponibilidad incrementada.
US6686446B2 (en) 1998-03-19 2004-02-03 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
US6506577B1 (en) 1998-03-19 2003-01-14 The Regents Of The University Of California Synthesis and crosslinking of catechol containing copolypeptides
US6632922B1 (en) 1998-03-19 2003-10-14 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
NZ507760A (en) 1998-03-26 2002-10-25 Japan Tobacco Inc Amide derivatives and nociceptin antagonists
WO2000021559A2 (en) 1998-10-09 2000-04-20 Musc Foundation For Research Development Blocking factor b to treat complement-mediated immune disease
GB9827145D0 (en) 1998-12-09 1999-02-03 Co Ordinated Drug Dev Improvements in or relating to powders
JP2000281660A (ja) 1999-03-29 2000-10-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キナゾリン誘導体
US6287588B1 (en) 1999-04-29 2001-09-11 Macromed, Inc. Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof
IT1312310B1 (it) 1999-05-07 2002-04-15 Recordati Ind Chimica E Farma Uso di antagonisti selettivi del recettore adrenergico a 1b per ilmiglioramento della disfunzione sessuale
GB9927011D0 (en) 1999-11-16 2000-01-12 Advanced Phytonics Ltd Method for the production of particles
AU778931B2 (en) 1999-12-20 2004-12-23 Nicholas J. Kerkhof Process for producing nanometer particles by fluid bed spray-drying
BR0016708A (pt) 1999-12-23 2002-10-08 Pfizer Prod Inc Forma de dosagem de droga baseada em hidrogel
MXPA02006324A (es) 1999-12-23 2002-12-13 Pfizer Prod Inc Composiciones farmaceuticas que proporcionan concentraciones potenciadas de farmaco.
CN1406140A (zh) 2000-02-28 2003-03-26 吉倪塞思公司 纳米胶囊包封***与方法
AU2001240150A1 (en) 2000-03-13 2001-09-24 Chemrx Advanced Technologies, Inc. Quinazoline synthesis
EP1279406A4 (en) 2000-04-03 2007-10-24 Santen Pharmaceutical Co Ltd TRANSPORTERS AND DRUG DISPENSING SYSTEMS USING THESE
GB0009468D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Vectura Ltd Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices
GB0009469D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Vectura Ltd Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
CN100551358C (zh) 2000-06-27 2009-10-21 维克多瑞有限公司 用于药物组合物的颗粒的制备方法
GB2364919A (en) 2000-07-21 2002-02-13 Cambridge Consultants Inhalers
GB0021024D0 (en) 2000-08-29 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Inhalation device
ES2382636T3 (es) 2000-10-31 2012-06-12 Surmodics Pharmaceuticals, Inc. Método para producir composiciones para la administración mejorada de moléculas bioactivas
AU2002220857A1 (en) 2000-11-30 2002-06-11 Vectura Limited Particles for use in a pharmaceutical composition
WO2003020797A1 (en) 2001-08-30 2003-03-13 The Regents Of The University Of California Transition metal initiators for controlled poly (beta-peptide) synthesis from beta-lactam monomers
GB0122318D0 (en) 2001-09-14 2001-11-07 Novartis Ag Organic compounds
KR20040079967A (ko) 2002-02-01 2004-09-16 화이자 프로덕츠 인크. 고체 약물 분산액을 함유하는 속방형 제형
WO2004045518A2 (en) 2002-11-15 2004-06-03 Bristol-Myers Squibb Company Open chain prolyl urea-related modulators of androgen receptor function
US20050009910A1 (en) 2003-07-10 2005-01-13 Allergan, Inc. Delivery of an active drug to the posterior part of the eye via subconjunctival or periocular delivery of a prodrug
EP1663180A1 (en) 2003-09-15 2006-06-07 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for treating premature ejaculation by pulmonary inhalation
EP1682132A1 (en) 2003-09-18 2006-07-26 Macusight, Inc. Transscleral delivery
CN1997691B (zh) 2003-09-23 2011-07-20 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 光固化的全氟聚醚用作微流体器件中的新材料
SE0302665D0 (sv) 2003-10-07 2003-10-07 Astrazeneca Ab Novel Process
WO2005044186A2 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same
JP6067954B2 (ja) 2003-12-19 2017-01-25 ザ ユニバーシティ オブ ノース カロライナ アット チャペル ヒルＴｈｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｏｆ Ｎｏｒｔｈ Ｃａｒｏｌｉｎａ Ａｔ Ｃｈａｐｅｌ Ｈｉｌｌ ナノサイズ物品、及びソフトリソグラフィー又はインプリントリソグラフィーを用いる分離構造の作製方法によって製造されたナノサイズ物品
WO2005072710A2 (en) 2004-01-28 2005-08-11 Johns Hopkins University Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers
US8158728B2 (en) 2004-02-13 2012-04-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and materials for fabricating microfluidic devices
GB0407627D0 (en) 2004-04-02 2004-05-05 Vectura Ltd Corkscrew pump
AU2005244745B2 (en) 2004-04-13 2012-05-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Disalt inhibitors of IL-12 production
ES2246694B1 (es) 2004-04-29 2007-05-01 Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. Nanoparticulas pegiladas.
US8512738B2 (en) 2004-04-30 2013-08-20 Allergan, Inc. Biodegradable intravitreal tyrosine kinase implants
US7771742B2 (en) 2004-04-30 2010-08-10 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
JP2007269629A (ja) 2004-06-21 2007-10-18 Astellas Pharma Inc キナゾリン誘導体
PL370285A1 (pl) 2004-09-23 2006-04-03 Glaxosmithkline Pharmaceuticals Spółka Akcyjna Inhalator proszkowy
US9265731B2 (en) 2005-01-28 2016-02-23 Bend Research, Inc. Drying of drug-containing particles
US8617604B2 (en) 2005-02-03 2013-12-31 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced performance
US8663639B2 (en) 2005-02-09 2014-03-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Formulations for treating ocular diseases and conditions
AU2006213673A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Formulations for ocular treatment
EP1904932A4 (en) 2005-06-17 2013-02-27 Univ North Carolina METHODS, SYSTEMS AND MATERIALS FOR MANUFACTURING NANOPARTICLES
US20070071756A1 (en) 2005-09-26 2007-03-29 Peyman Gholam A Delivery of an agent to ameliorate inflammation
US20070178133A1 (en) 2005-11-09 2007-08-02 Liquidia Technologies, Inc. Medical device, materials, and methods
CA2634491A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Painceptor Pharma Corporation Compositions and methods for modulating gated ion channels
WO2007076358A1 (en) 2005-12-23 2007-07-05 Alcon, Inc. PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
US8944804B2 (en) 2006-01-04 2015-02-03 Liquidia Technologies, Inc. Nanostructured surfaces for biomedical/biomaterial applications and processes thereof
WO2007084418A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 Surmodics, Inc. Microparticle containing matrices for drug delivery
JP5506378B2 (ja) 2006-03-23 2014-05-28 参天製薬株式会社 血管透過性に関連する疾患または病気のための製剤および方法
US20080166411A1 (en) 2006-04-10 2008-07-10 Pfizer Inc Injectable Depot Formulations And Methods For Providing Sustained Release Of Poorly Soluble Drugs Comprising Nanoparticles
US20100003291A1 (en) 2006-05-15 2010-01-07 Liquidia Technologies, Inc. Nano-particles for cosmetic applications
WO2008003702A2 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg Fused bicyclic compounds interacting with the histamine h4 receptor
US8465775B2 (en) 2006-07-27 2013-06-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Nanoparticle fabrication methods, systems, and materials for fabricating artificial red blood cells
GB0617480D0 (en) 2006-09-06 2006-10-18 Univ Sheffield Novel nanoparticles
ATE498393T1 (de) 2006-09-08 2011-03-15 Univ Johns Hopkins Zusammensetzungen zur transportintensivierung durch die schleimhaut
US9022970B2 (en) 2006-10-16 2015-05-05 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic injection device including dosage control device
AU2007325409B2 (en) 2006-11-09 2013-03-28 Alcon Research, Ltd. Water insoluble polymer matrix for drug delivery
WO2008100304A2 (en) 2006-11-15 2008-08-21 The University Of North Carolina At Chapel Hill Polymer particle composite having high fidelity order, size, and shape particles
NZ578873A (en) 2007-03-01 2012-01-12 Wellstat Ophthalmics Corp Complement factor B analogs and uses for the treatment of complement mediated disease such as inflammation
US10736848B2 (en) 2007-10-12 2020-08-11 Massachusetts Institute Of Technology Vaccine nanotechnology
WO2009100176A2 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical dosage form for oral administration of tyrosine kinase inhibitor
CA2720250C (en) 2008-04-04 2018-01-23 Forsight Labs, Llc Therapeutic device for pain management and vision
CN102112118A (zh) 2008-04-25 2011-06-29 北卡罗来纳-查佩尔山大学 特别用于非湿润模型的颗粒复制的可降解化合物及其使用方法
WO2009132206A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Liquidia Technologies, Inc. Compositions and methods for intracellular delivery and release of cargo
EP2133334A1 (en) 2008-06-09 2009-12-16 DAC S.r.l. Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors
WO2010009087A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Eyegate Pharmaceuticals, Inc. Iontophoretic delivery of a controlled-release formulation in the eye
US9095670B2 (en) 2008-10-08 2015-08-04 Astrazeneca Ab Inhalation device and method of dispensing medicament
US8444907B2 (en) 2008-12-05 2013-05-21 Liquidia Technologies, Inc. Method for producing patterned materials
AU2009335094B2 (en) 2008-12-30 2012-11-15 Hill's Pet Nutrition, Inc. Use of lipoic acid for treating or preventing degenerative joint conditions, osteoarthritis, cartilage damage, and related disorders in companion animals
CN104887389B (zh) 2009-01-29 2017-06-23 弗赛特影像4股份有限公司 后段给药
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
US20120052041A1 (en) 2009-02-04 2012-03-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polymeric nanoparticles with enhanced drug-loading and methods of use thereof
CN102387753B (zh) 2009-02-10 2015-04-15 普西维达美国公司 眼部套针组件
RU2528412C2 (ru) * 2009-02-10 2014-09-20 Янссен Фармацевтика Нв Хиназолиноны как ингибиторы пролилгидроксилазы
US20110306878A1 (en) 2009-02-26 2011-12-15 Liquidia Technologies, Inc. Interventional drug delivery system and associated methods
US10952965B2 (en) 2009-05-15 2021-03-23 Baxter International Inc. Compositions and methods for drug delivery
EP4108216A1 (en) 2009-06-03 2022-12-28 Forsight Vision5, Inc. Anterior segment drug delivery
EP2454011A2 (en) 2009-07-13 2012-05-23 The University of North Carolina At Chapel Hill Engineered aerosol particles, and associated methods
TWI492769B (zh) 2009-09-23 2015-07-21 Alcon Res Ltd 可注射的水性眼用組成物及其使用之方法
WO2011050365A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Forsight Labs, Llc Conformable therapeutic shield for vision and pain
EP2490635B1 (en) 2009-10-23 2017-09-06 Nexisvision, Inc. Corneal denervation for treatment of ocular pain
TWI478730B (zh) 2009-12-03 2015-04-01 Alcon Res Ltd 眼科乳劑
US10166142B2 (en) 2010-01-29 2019-01-01 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
EP2538929A4 (en) 2010-02-25 2014-07-09 Univ Johns Hopkins PROLONGED DELIVERY OF THERAPEUTIC AGENTS TO AN OCULAR COMPARTMENT
WO2011109384A2 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Allergan, Inc. Biodegradable polymers for lowering intraocular pressure
TWI606841B (zh) 2010-05-05 2017-12-01 愛爾康研究有限公司 經穩定化的眼用半乳甘露聚糖調配物
WO2011153349A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic compositions comprising pbo-peo-pbo block copolymers
PT2600930T (pt) 2010-08-05 2021-03-22 Forsight Vision4 Inc Aparelho injetor e método para distribuição de fármacos
EP2600920A4 (en) 2010-08-05 2017-10-04 Forsight Vision4, Inc. Subconjunctival implant for posterior segment drug delivery
EP3960134A1 (en) 2010-08-05 2022-03-02 ForSight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
EP2600876B1 (en) 2010-08-05 2015-04-29 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
EP2611529B1 (en) 2010-09-03 2019-01-23 Bend Research, Inc. Spray-drying method
US10307372B2 (en) 2010-09-10 2019-06-04 The Johns Hopkins University Rapid diffusion of large polymeric nanoparticles in the mammalian brain
CA3054532C (en) 2010-11-05 2022-07-12 The Johns Hopkins University Compositions and methods relating to reduced mucoadhesion
WO2012065006A2 (en) 2010-11-11 2012-05-18 Forsight Vision4, Inc. Methods and apparatus to determine porous structures for drug delivery
TW201304822A (zh) 2010-11-15 2013-02-01 Vectura Ltd 組成物及用途
CA2818612C (en) 2010-11-19 2020-12-29 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
EA023259B1 (ru) 2011-01-04 2016-05-31 Новартис Аг Индольные соединения или их аналоги, полезные для лечения возрастной макулярной дегенерации (amd)
WO2012109363A2 (en) 2011-02-08 2012-08-16 The Johns Hopkins University Mucus penetrating gene carriers
WO2012145801A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Jagat Rakesh Kanwar Nanoparticle
ES2738628T3 (es) 2011-05-05 2020-01-24 Wellstat Immunotherapeutics Llc Análogos del factor B del complemento y sus usos
US9084727B2 (en) 2011-05-10 2015-07-21 Bend Research, Inc. Methods and compositions for maintaining active agents in intra-articular spaces
US8691750B2 (en) 2011-05-17 2014-04-08 Axolabs Gmbh Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds
US9245345B2 (en) 2011-06-29 2016-01-26 Nec Solution Innovators, Ltd. Device for generating three dimensional feature data, method for generating three-dimensional feature data, and recording medium on which program for generating three-dimensional feature data is recorded
US8863971B2 (en) 2011-06-29 2014-10-21 Rehrig Pacific Company Crate with retractable wall
GB201115874D0 (en) 2011-09-14 2011-10-26 Astrazeneca Ab Inhaler
RU2740680C2 (ru) 2011-09-14 2021-01-19 Форсайт Вижн5, Инк. Глазное вкладочное устройство и способы
SI2755600T1 (sl) 2011-09-16 2021-08-31 Forsight Vision4, Inc. Naprava za izmenjavo tekočine
WO2013082111A2 (en) 2011-11-29 2013-06-06 The University Of North Carolina At Chapel Hill Geometrically engineered particles and methods for modulating macrophage or immune responses
US20140329913A1 (en) 2011-12-14 2014-11-06 The Johns Hopkins University Nanoparticles with enhanced mucosal penetration or decreased inflammation
CN102516232A (zh) 2011-12-14 2012-06-27 无锡美克赛医药科技有限公司 一种ErbB2的小分子选择性抑制剂及其应用
WO2013098334A1 (en) 2011-12-27 2013-07-04 Activaero Gmbh Inhalation device with feedback system
CN104936620B (zh) 2012-01-19 2019-08-09 约翰霍普金斯大学 增强粘膜渗透的纳米粒子调配物
WO2013116061A1 (en) 2012-02-03 2013-08-08 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
RU2618917C2 (ru) 2012-03-09 2017-05-11 Вектура Гмбх Смесительный канал для устройства для ингаляции и устройство для ингаляции
EP2825207B1 (en) 2012-03-16 2020-08-19 The Johns Hopkins University Non-linear multiblock copolymer-drug conjugates for the delivery of active agents
CN104363924B (zh) 2012-03-16 2018-04-17 约翰霍普金斯大学 用于递送hif‑1抑制剂的控制释放调配物
US20140107025A1 (en) 2012-04-16 2014-04-17 Jade Therapeutics, Llc Ocular drug delivery system
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
KR102154880B1 (ko) 2012-05-03 2020-09-10 칼라 파마슈티컬스, 인크. 개선된 점막 수송을 나타내는 제약 나노입자
EP2844295A1 (en) 2012-05-03 2015-03-11 Kala Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
CA2872519C (en) 2012-05-04 2017-09-05 The Johns Hopkins University Lipid-based drug carriers for rapid penetration through mucus linings
PT2855456T (pt) 2012-05-04 2017-07-10 Novartis Ag Moduladores da via do complemento e usos dos mesmos
BR112014031375A2 (pt) 2012-06-20 2017-06-27 Novartis Ag moduladores da série de reação complementar e usos dos mesmos
ES2644700T3 (es) 2012-06-28 2017-11-30 Novartis Ag Derivados de pirrolidina y su uso como moduladores de la ruta del complemento
ES2712190T3 (es) 2012-06-28 2019-05-09 Novartis Ag Moduladores de la vía del complemento y sus usos
ES2647124T3 (es) 2012-06-28 2017-12-19 Novartis Ag Derivados de pirrolidina y su uso como moduladores de la ruta del complemento
US9815819B2 (en) 2012-06-28 2017-11-14 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
US9464081B2 (en) 2012-06-28 2016-10-11 Novartis Ag Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
KR20150035766A (ko) 2012-06-28 2015-04-07 노파르티스 아게 피롤리딘 유도체 및 보체 경로 조절제로서의 그의 용도
WO2014002059A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Novartis Ag CRYSTALLINE FORMS OF 1-(2-((1R,3S,5R)-3-(((R)-1-(3-chloro-2-fluorophenyl)ethyl)carbamoyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)-2-oxoethyl)-1Hpyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
WO2014005150A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Novartis Ag Crystalline forms of l-(2-((lr,3s,5r)-3-( (2 -fluoro-3 - (trifluoromethoxy) phenyl) carbamoyl) - 2 -azabicycl o [3.1.0] hexan- 2 -yl) - 2 -oxoethyl) - 5 -methyl - 1h - pyrazolo [3, 4 -c] pyridine - 3 - carboxami de and salts thereof
JP6238980B2 (ja) 2012-07-12 2017-11-29 ノバルティス アーゲー 補体経路モジュレーターおよびその使用
ES1077714Y (es) 2012-07-31 2012-12-20 Gutierrez Jose Ramon Perez Envase de madera
WO2014035876A1 (en) 2012-08-27 2014-03-06 William Marsh Rice University Heat-inactivated complement factor b compositions and methods
EP2895146A1 (en) 2012-09-17 2015-07-22 BIND Therapeutics, Inc. Therapeutic nanoparticles comprising a therapeutic agent and methods of making and using same
MX2015003665A (es) 2012-09-20 2016-03-08 Akina Inc Microcapsulas biodegradables que contienen material de relleno.
ES2635056T3 (es) 2012-10-26 2017-10-02 Vectura Gmbh Dispositivo de inhalación para su uso en terapia de aerosol
PL2911623T3 (pl) 2012-10-26 2020-03-31 Forsight Vision5, Inc. System oczny do przedłużonego uwalniania leku do oka
AU2014236455B2 (en) 2013-03-14 2018-07-12 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
WO2014143638A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Novartis Ag 2-(1h-indol-4-ylmethyl)-3h-imidazo[4,5-b]pyridine-6-carbonitrile derivatives as complement factor b inhibitors useful for the treatment of ophthalmic diseases
ES2972168T3 (es) 2013-03-28 2024-06-11 Forsight Vision4 Inc Implante oftálmico para administración de sustancias terapéuticas
JP6570513B2 (ja) 2013-04-01 2019-09-04 アラーガン、インコーポレイテッドＡｌｌｅｒｇａｎ，Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ 持続的眼内放出のためのマイクロスフェア薬剤送達システム
JO3425B1 (ar) 2013-07-15 2019-10-20 Novartis Ag مشتقات البابيريدينيل-اندول واستخدامها كعامل متمم لمثبطات b
CN105555766A (zh) 2013-07-18 2016-05-04 诺华股份有限公司 作为补体因子d抑制剂的氨基甲基-联芳基衍生物及其应用
EA035433B1 (ru) 2013-09-13 2020-06-15 Ионис Фармасьютикалз, Инк. Модуляторы фактора в комплемента
US20160243291A1 (en) 2013-10-15 2016-08-25 Forsight Vision5, Inc. Formulations and Methods for Increasing or Reducing Mucus
JP2016535042A (ja) 2013-10-30 2016-11-10 ノバルティス アーゲー ２−ベンジル−ベンゾイミダゾール補体因子ｂ阻害剤およびその使用
WO2015085234A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic devices
KR20160100992A (ko) 2013-12-06 2016-08-24 엔비시아 테라퓨틱스 인코포레이티드 눈의 병태의 치료를 위한 전방내 이식물
CN109414441A (zh) * 2016-06-27 2019-03-01 艾其林医药公司 治疗医学障碍的喹唑啉和吲哚化合物

Also Published As

Publication number Publication date
SG11201811491YA (en) 2019-01-30
EP3448389A1 (en) 2019-03-06
IL263783A (en) 2019-01-31
US10961252B2 (en) 2021-03-30
MX2018016046A (es) 2019-05-02
EP3448389B1 (en) 2021-09-29
EP3448389A4 (en) 2019-10-30
JP7057290B2 (ja) 2022-04-19
CA3029262A1 (en) 2018-01-04
AU2017290593A1 (en) 2019-01-03
US11248000B2 (en) 2022-02-15
CN109414441A (zh) 2019-03-01
KR20190036520A (ko) 2019-04-04
US20220119400A1 (en) 2022-04-21
WO2018005552A1 (en) 2018-01-04
JP2022091984A (ja) 2022-06-21
EP3939591A1 (en) 2022-01-19
US20190135825A1 (en) 2019-05-09
ES2902006T3 (es) 2022-03-24
JP2019527203A (ja) 2019-09-26
US20200165262A1 (en) 2020-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145364A (ru) Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений
JP2019527203A5 (ru)
JP2019520417A5 (ru)
RU2018106483A (ru) Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr
RU2020105929A (ru) Способы и композиции для модулирования сплайсинга
RU2009129000A (ru) Способы применения аналогов циклопамина
JP2018526367A5 (ru)
AR077239A1 (es) Prodrogas de compuestos n-acidicos utiles en el tratamiento de trastornos neurologicos y psiquiatricos, tales como esquizofrenia y trastorno bipolar.
AR077151A1 (es) Compuestos de triazol que portan un sustituyente de azufre x, composiciones farmaceuticas, agricolas y su uso en el tratamiento de cancer o infecciones virales
RU2016137524A (ru) Амидные соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
RU2018106453A (ru) Соединения
IL273132A (en) Body allosteres to the core protein of hepatitis B.
SG10201803812TA (en) Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
JP2018502891A5 (ru)
AR053110A1 (es) Analogos de aminopirazina para tratar el glaucoma y otras enfermedades y afecciones mediadas por la rho-quinasa
ES2213504T1 (es) Derivados de prostaglandina para el tratamiento del glaucoma o hipertension ocular.
JPWO2019217691A5 (ru)
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов
JP2013512903A5 (ru)
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
AR045040A1 (es) Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
TN2020000160A1 (en) CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGIuR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
MY193754A (en) Treatment for parkinson&#39;s disease
CO2017004603A2 (es) Inhibidores de replicación del virus respiratorio inicial (rsv) derivados de 1´-[1h- 1,3-benzodiazol-2-il]metil}- espiro[ciclopropano-1,3&#39;-indol]-2&#39;-ona o 1´-[1h-1,3- benzodiazol-2-il]metil)espiro[ciclopropano-1,3&#39;-pirrolo [2,3-c]piridin]&#39;(1&#39;h)-ona, composiciones que los comprenden y métodos de preparación

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200629