RU2020105929A - Способы и композиции для модулирования сплайсинга - Google Patents

Способы и композиции для модулирования сплайсинга Download PDF

Info

Publication number
RU2020105929A
RU2020105929A RU2020105929A RU2020105929A RU2020105929A RU 2020105929 A RU2020105929 A RU 2020105929A RU 2020105929 A RU2020105929 A RU 2020105929A RU 2020105929 A RU2020105929 A RU 2020105929A RU 2020105929 A RU2020105929 A RU 2020105929A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
alkyl
heteroaryl
compound according
Prior art date
Application number
RU2020105929A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Луццио
Кэтлин МАККАРТИ
Уилльям ХЭЙНИ
Original Assignee
Скайхоук Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Скайхоук Терапьютикс, Инк. filed Critical Скайхоук Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020105929A publication Critical patent/RU2020105929A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5383—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/52—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring condensed with a ring other than six-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/04—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof with hetero atoms directly attached in position 3 of the 8-azabicyclo [3.2.1] octane or in position 7 of the 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring system
    • C07D451/06—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/14—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing 9-azabicyclo [3.3.1] nonane ring systems, e.g. granatane, 2-aza-adamantane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/333—Modified A

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)

Claims (83)

1. Соединение формулы (IV) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000001
где
каждый А независимо представляет собой N или CRA;
каждый RA независимо выбран из Н, D, галогена, -CN, -ОН, -OR1, =O, =N-OR1, -SR1, -S(=O)R1, -S(=O)2R1, -N(R1)2, -NR1S(=O)(=NR1)R2, -NR1S(=O)2R2, -S(=O)2N(R1)2, -C(=O)R1, -OC(=O)R1, -C(=O)OR1, -OC(=O)OR1, -C(=O)N(R1)2, -OC(=O)N(R1)2, -NR1C(=O)R1, -P(=O)(R2)2, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 галогеналкила, замещенного или незамещенного C1-C6 гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-C8 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С7 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
кольцо Q представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический арил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный моноциклический гетероарил или замещенный или незамещенный конденсированный бициклический гетероарил;
X представляет собой -NR3-, -CR4R5-, -С(=O)- или -C(=CR2 2)-;
каждый R1 независимо представляет собой Н, D, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, -CD3, замещенный или незамещенный C1-С6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-C6 гетероалкил, замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7 гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R2 независимо представляет собой Н, D, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C1-C6 галогеналкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный моноциклический гетероарил, -OR1, -N(R1)2, -CH2OR1, -C(=O)OR1, -OC(=O)R1, -C(=O)N(R1)2 или -NR1C(=O)R1;
R3 представляет собой -OR1, -N(R1)2, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C1-С6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-C6 гетероалкил, замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил или замещенный или незамещенный С2-С7 гетероциклоалкил;
R4 представляет собой Н, D, F, -CN, -OR1, -SR1, -N(R1)2, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный C1-C6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-C6 гетероалкил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкилен-OR1, замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7 гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R5 представляет собой Н, D, F, -CN, -OR1, -SR1, -N(R1)2, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный C1-C6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-C6 гетероалкил, замещенный или незамещенный C1-С6 алкилен-OR1, замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7 гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; или
R4 и R5 взятые в комбинации с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил или замещенный или незамещенный С2-С7 гетероциклоалкил;
Z представляет собой CR7; и R7 представляет собой Н, D, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C1-С6 галогеналкил или -CH2OR1;
W представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкилен, замещенный или незамещенный С2-С4 алкенилен или замещенный или незамещенный С1-С4 гетероалкилен;
R выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 фторалкила, замещенного или незамещенного C1-C6 гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-C8 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С7 гетероци-клоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, где алкил необязательно замещен гидрокси-группой, амино-группой, замещенной или незамещенной моно-C1-C6 алкиламино-группой и замещенной или незамещенной ди-С1-С6 алкиламино-группой;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, OR1, замещенного или незамещенного C1-C6 алкил, замещенного или незамещенного C1-С6 фторалкила и замещенного или незамещенного С1-С6 гетероалкила, где алкил необязательно замещен гидрокси-группой, аминогруппой, метокси-группой, замещенной или незамещенной моно-C1-C6 алкиламино-группой и замещенной или незамещенной ди-С1-С6 алкиламино-группой; или
R11 и R13, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную С1-С3 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C1-С3 гетероалкиленовую группу; или
R11 и R15, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную C1-С3 алкиленовую группу; или
R16 и R17, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную C1-С3 алкиленовую группу; или
R13 и R14, взятые в комбинации с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклический С3-C8 циклоалкил; или
R17 и R2, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную C1-С3 алкиленовую группу; или
когда X представляет собой -NR3-, тогда R3 и R2 необязательно взяты вместе с промежуточными атомами, к которым они присоединены, с образованием 4-, 5- или 6-членного кольца; или
когда X представляет собой -NR3-, тогда R3 и R16 необязательно взяты вместе с промежуточными атомами, к которым они присоединены, с образованием 4-, 5- или 6-членного кольца;
а и b каждый независимо выбран из 0, 1, 2 или 3;
c и d каждый независимо выбран из 1, 2, 3 или 4; и
где соединение формулы (IV) характеризуется стереохимической чистотой по меньшей мере 80%.
2. Соединение формулы (IV) или его фармацевтически приемлемая соль или сольват:
Figure 00000002
где
каждый А независимо представляет собой N или CRA;
каждый RA независимо выбран из Н, D, галогена, -CN, -ОН, -OR1, =O, =N-OR1, -SR1, -S(=O)R1, -S(=O)2R1, -N(R1)2, -NR1S(=O)(=NR1)R2, -NR1S(=O)2R2, -S(=O)2N(R1)2, -C(=O)R1, -OC(=O)R1, -C(=O)OR1, -OC(=O)OR1, -C(=O)N(R1)2, -OC(=O)N(R1)2, -NR1C(=O)R1, -P(=O)(R2)2, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 галогеналкила, замещенного или незамещенного C1-C6 гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-C8 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С7 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного моноциклического гетероарила;
кольцо Q представляет собой замещенный или незамещенный моноциклический арил, замещенный или незамещенный бициклический арил, замещенный или незамещенный моноциклический гетероарил или замещенный или незамещенный конденсированный бициклический гетероарил;
X представляет собой -О- или -S-;
каждый R1 независимо представляет собой Н, D, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, -CD3, замещенный или незамещенный C1-С6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-С6 гетероалкил, замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил, замещенный или незамещенный С2-С7 гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
каждый R2 независимо представляет собой Н, D, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный C1-С6 галогеналкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный моноциклический гетероарил, -OR1, -N(R1)2, -CH2OR1, -C(=O)OR1, -OC(=O)R1, -C(=O)N(R1)2 или -NR1C(=O)R1;
Z представляет собой CR7; и R7 представляет собой H, D, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C1-C6 галогеналкил или -CH2OR1;
W представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкилен, замещенный или незамещенный С2-С4 алкенилен или замещенный или незамещенный С1-С4 гетероалкилен;
R выбран из группы, состоящей из Н, замещенного или незамещенного C1-С6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 фторалкила, замещенного или незамещенного C1-C6 гетероалкила, замещенного или незамещенного С3-C8 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С7 гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила и замещенного или незамещенного гетероарила, где алкил необязательно замещен гидрокси-группой, амино-группой, замещенной или незамещенной моно-C1-C6 алкиламино-группой и замещенной или незамещенной ди-С1-С6 алкиламино-группой;
R11, R12, R13, R14, R15, R16, R17 и R18 каждый независимо выбран из группы, состоящей из Н, F, OR1, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, замещенного или незамещенного C1-С6 фторалкила и замещенного или незамещенного С1-С6 гетероалкила, где алкил необязательно замещен гидрокси-группой, амино-группой, метокси-группой, замещенной или незамещенной моно-С1-С6 алкиламино-группой и замещенной или незамещенной ди-С1-C6 алкиламино-группой; или
R11 и R13, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную С1-С3 алкиленовую группу или замещенную или незамещенную C1-С3 гетероалкиленовую группу; или
R11 и R15, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную C1-С3 алкиленовую группу; или
R16 и R17, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную C1-С3 алкиленовую группу; или
R13 и R14, взятые в комбинации с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спироциклический С3-C8 циклоалкил; или
R17 и R2, взятые в комбинации, образуют замещенную или незамещенную С1-С3 алкиленовую группу; или
а и b каждый независимо выбран из 0, 1, 2 или 3;
c и d каждый независимо выбран из 1, 2, 3 или 4; и
где соединение формулы (IV) характеризуется стереохимической чистотой по меньшей мере 80%;
при условии, что
Figure 00000003
не представляет собой
Figure 00000004
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000005
представляет собой
Figure 00000006
4. Соединение по п. 1 или 2, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000007
представляет собой
Figure 00000008
или
Figure 00000009
5. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где кольцо Q представляет собой 2-гидроксифенил, замещенный:
0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из C1-C6 алкила, оксо, оксима, галоген-С1-С6 алкила, дигалоген-С1-С6 алкила, тригалоген-C1-C6 алкила, C1-С6 алкокси, C1-C6 алкокси-С3-С7 циклоалкила, галоген-С1-С6 алкокси, дигалоген-C1-C6 алкокси, тригалоген-C1-С6 алкокси, гидрокси, циано, галогена, амино, моно-C1-C6 алкиламино, ди-C1-C6 алкиламино, арила, гетероарила, C1-C6 алкила, замещенного гидрокси-группой, C1-C6 алкокси-группы, замещенной арилом, -C(=O)NH-C1-C6 алкилгетероарила, -NHC(=O)-C1-C6 алкилгетероарила, C1-C6 алкил-С(=O)NH-гетероарила, C1-C6 алкил-NHC(=O)-гетероарила, С3-С7 циклоалкила, 5-7-членного циклоалкенила и 5-, 6- или 9-членного гетероцикла, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из S, О и N;
где две C1-C6 алкильные группы могут объединяться с атомами, с которыми они связаны, с образованием 5-6-членного кольца; и
где гетероарил имеет 5, 6, 9 или 10 кольцевых атомов, 1, 2 или 3 кольцевых гетероатома, выбранные из N, О и S, и замещен 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из оксо, гидрокси, нитро, галогена, C1-С6 алкила, C1-C6 алкенила, C1-C6 алкокси, С3-С7 циклоалкила, C1-С6 алкил-ОН, тригалоген-С1-С6 алкила, моно-C1-C6 алкиламино, ди-С1-С6 алкиламино, -C(=O)NH2, -NH2, -NO2, гидрокси-C1-C6 алкиламино, гидрокси-C1-C6 алкила, 4-7-членного гетероцикл-С1-С6 алкила, амино-С1-С6 алкила, моно-C1-C6 алкиламино-C1-C6 алкила и ди-C1-С6 алкиламино-С1-С6 алкила.
6. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
кольцо Q представляет собой
Figure 00000010
или
Figure 00000011
где кольцо Р представляет собой арил или гетероарил.
7. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где:
кольцо Q представляет собой
Figure 00000012
где кольцо Р представляет собой арил или гетероарил.
8. Соединение по п. 6 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где кольцо Р представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000013
где каждый RB независимо выбран из циано, галогена, гидрокси, замещенного или незамещенного C1-C6 алкила, -ОСН3, -OCD3, замещенного или незамещенного С2-С6 алкенила, замещенного или незамещенного С2-С6 алкинила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкокси, замещенного или незамещенного С3-С7 циклоалкила, замещенного или незамещенного С2-С8 гетероциклоалкила, гетероарила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкил-С1-С6 алкила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкиларила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкилгетероциклоалкила, замещенного или незамещенного C1-С6 алкилгетероарила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкоксиарила, замещенного или незамещенного C1-C6 алкоксигетероциклоалкила, замещенного или незамещенного C1-С6 алкоксигетероарила и C1-C6 алкокси, замещенного гидрокси-группой, C1-C6 алкокси-группой, амино-группой, моно-C1-C6 алкиламино-группой и ди-C1-C6 алкиламино-группой; и m представляет собой 0, 1, 2 или 3.
9. Соединение по п. 6 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где кольцо Р представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000014
Figure 00000015
10. Соединение по п. 6 или 7 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где кольцо Р представляет собой гетероарил, выбранный из группы, состоящей из:
Figure 00000016
11. Соединение по п. 1, где X представляет собой -NR3-; где R3 представляет собой -OR1, замещенный или незамещенный C1-C6 алкил, замещенный или незамещенный C1-C6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-C6 гетероалкил или замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил.
12. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой С3-C8 циклоалкил, выбранный из циклопропила, циклобутила, циклопентила или циклогексила.
13. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой -СН3, -CD3 или -CF3.
14. Соединение по п. 11, где R3 представляет собой -ОСН3, -OCD3, -ОСН2СН3, -ОСН2СН2ОН или -ОСН2СН2ОСН3.
15. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где W представляет собой замещенный или незамещенный С1-С4 алкилен.
16. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000017
представляет собой
Figure 00000018
, где р представляет собой 1, 2 или 3.
17. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R представляет собой Н; R15 и R18 представляют собой Н; и р представляет собой 2 или 3.
18. Соединение по п. 16 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R представляет собой Н; R15 и R18 представляют собой Н; и р представляет собой 2.
19. Соединение по п. 16, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R представляет собой Н; R15 и R18 представляют собой Н; и р представляет собой 3.
20. Соединение по п. 16, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R представляет собой Н; R15 и R18 представляют собой СН3; и р представляет собой 2 или 3.
21. Соединение по п. 16, или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где R представляет собой Н; R15 и R18 представляют собой СН3; и р представляет собой 2.
22. Соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемая соль или сольват, где
Figure 00000019
представляет собой
Figure 00000020
или
Figure 00000021
где
R19 представляет собой Н, D, -CN, -ОН, -OR1, -SR1, -S(=O)R1, -S(=O)2R1, -CH2-N(R1)2, -S(=O)2N(R1)2, -C(=O)R1, -CO2R1, -C(=O)N(R1)2, замещенный или незамещенный C1-С6 алкил, замещенный или незамещенный C1-С6 галогеналкил, замещенный или незамещенный C1-С6 гетероалкил, замещенный или незамещенный С3-C8 циклоалкил или замещенный или незамещенный С2-C8 гетероциклоалкил.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-22, или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
24. Применение соединения по любому из пп. 1-22 или его фармацевтически приемлемой соли или сольвата для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания или состояния.
RU2020105929A 2017-08-04 2018-08-03 Способы и композиции для модулирования сплайсинга RU2020105929A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762541202P 2017-08-04 2017-08-04
US62/541,202 2017-08-04
US201762562927P 2017-09-25 2017-09-25
US201762562948P 2017-09-25 2017-09-25
US62/562,948 2017-09-25
US62/562,927 2017-09-25
PCT/US2018/045282 WO2019028440A1 (en) 2017-08-04 2018-08-03 METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICING

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2020105929A true RU2020105929A (ru) 2021-09-06

Family

ID=65233135

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020105929A RU2020105929A (ru) 2017-08-04 2018-08-03 Способы и композиции для модулирования сплайсинга

Country Status (16)

Country Link
US (8) US11162101B2 (ru)
EP (2) EP3689863A1 (ru)
JP (2) JP7312749B2 (ru)
KR (2) KR102636384B1 (ru)
CN (2) CN111499615B (ru)
AU (2) AU2018309187C1 (ru)
BR (2) BR122020005073A2 (ru)
CA (1) CA3072205A1 (ru)
GB (2) GB2579747B8 (ru)
IL (2) IL272413B (ru)
MX (2) MX2020001425A (ru)
MY (1) MY201938A (ru)
RU (1) RU2020105929A (ru)
SG (2) SG11202000980QA (ru)
WO (1) WO2019028440A1 (ru)
ZA (2) ZA202000695B (ru)

Families Citing this family (61)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL3386511T3 (pl) 2015-12-10 2021-11-08 Ptc Therapeutics, Inc. Sposoby leczenia choroby huntingtona
WO2018098446A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Ptc Therapeutics, Inc Methods for modulating rna splicing
MX2019014514A (es) 2017-06-05 2020-07-20 Ptc Therapeutics Inc Compuestos para tratar la enfermedad de huntington.
CN111372611A (zh) 2017-06-14 2020-07-03 Ptc医疗公司 修饰rna剪接的方法
MX2019015580A (es) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics Inc Metodos para tratar la enfermedad de huntington.
EP3644996B1 (en) 2017-06-28 2023-07-26 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating huntington's disease
BR122020005073A2 (pt) 2017-08-04 2020-10-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Composto, composição farmacêutica e uso do composto
EA202092001A1 (ru) * 2018-03-27 2021-01-29 ПиТиСи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Соединения для лечения болезни гентингтона
US11530207B2 (en) 2018-04-10 2022-12-20 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compounds for the treatment of cancer
EP3814360A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 PTC Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
CA3103976A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease
WO2020041348A1 (en) 2018-08-20 2020-02-27 Rogcon, Inc. Antisense oligonucleotides targeting scn2a for the treatment of scn1a encephalopathies
WO2020154462A1 (en) * 2019-01-23 2020-07-30 Rogcon U.R., Inc. Antisense oligonucleotides targeting scn2a retained introns
JP2022519637A (ja) * 2019-02-04 2022-03-24 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド スプライシングを調節するための方法および組成物
EP3920915A4 (en) 2019-02-05 2022-10-05 Skyhawk Therapeutics, Inc. METHODS AND COMPOSITIONS FOR MODULATING SPLICE
CN113677342A (zh) * 2019-02-05 2021-11-19 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物
WO2020163541A1 (en) * 2019-02-05 2020-08-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods and compositions for modulating splicing
KR20210135240A (ko) * 2019-02-05 2021-11-12 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
KR20210134657A (ko) * 2019-02-05 2021-11-10 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
KR20210135511A (ko) * 2019-02-06 2021-11-15 스카이호크 테라퓨틱스, 인코포레이티드 스플라이싱을 조절하는 방법 및 조성물
CN113677344A (zh) * 2019-02-06 2021-11-19 斯基霍克疗法公司 用于调节剪接的方法和组合物
JP2022525417A (ja) * 2019-03-15 2022-05-13 スカイホーク・セラピューティクス・インコーポレーテッド 異常スプライシングを修正するための組成物および方法
CA3132936A1 (en) * 2019-04-09 2020-10-15 Maria Luisa PINEDA Cancer-specific molecules and methods of use thereof
CN109988163A (zh) * 2019-04-15 2019-07-09 宁夏医科大学 一种异丙基托品醇异构体的制备分离方法
US11129829B2 (en) 2019-06-17 2021-09-28 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods for modulating splicing
AU2020319168B2 (en) 2019-07-25 2024-02-29 Novartis Ag Regulatable expression systems
WO2021071982A1 (en) * 2019-10-08 2021-04-15 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compounds for modulating splicing
WO2021084495A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Novartis Ag The use of a splicing modulator for a treatment slowing progression of huntington's disease
US20230142338A1 (en) 2020-02-28 2023-05-11 Remix Therapeutics Inc. Thiophenyl derivatives useful for modulating nucleic acid splicing
CN115551847A (zh) 2020-02-28 2022-12-30 雷密克斯医疗公司 用于调节核酸剪接的哒嗪衍生物
AU2021228284A1 (en) 2020-02-28 2022-09-29 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
JP2023515619A (ja) * 2020-02-28 2023-04-13 リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド スプライシングを調節するための化合物及び方法
CN115551593A (zh) 2020-04-08 2022-12-30 雷密克斯医疗公司 用于调节剪接的化合物和方法
WO2021207530A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
CN116997548A (zh) 2020-05-13 2023-11-03 Chdi基金会股份有限公司 用于治疗亨廷顿病的htt调节剂
JP2023532331A (ja) 2020-07-02 2023-07-27 リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド 核酸をスプライシングするため及び増殖性疾患を処置するための修飾因子としての５－［５－（ピペリジン－４－イル）チエノ［３，２－ｃ］ピラゾール－２－イル］インダゾール誘導体及び関連する化合物並びにスプライシングを調節するための化合物及び方法
IL299543A (en) 2020-07-02 2023-02-01 Remix Therapeutics Inc 2-(Indazol-5-yl)-6-(piperidin-4-yl)-1,7-naphthyridine derivatives and related compounds as nucleic acid splicing modulators and for the treatment of multiple diseases
WO2022032007A2 (en) * 2020-08-05 2022-02-10 Skyhawk Therapeutics, Inc. Process for the preparation of intermediates useful in the preparation of compounds that modulate splicing
WO2022031998A2 (en) * 2020-08-05 2022-02-10 Skyhawk Therapeutics, Inc. Process for the preparation of intermediates useful in the preparation of compounds that modulate splicing
WO2022060944A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compositions for modulating splicing
WO2022060943A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compositions for modulating splicing
WO2022060951A1 (en) * 2020-09-16 2022-03-24 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compositions for modulating splicing
WO2022093835A1 (en) * 2020-10-26 2022-05-05 Remix Therapeutics Inc. Oligonucleotides useful for modulation of splicing
WO2022109022A1 (en) * 2020-11-17 2022-05-27 Skyhawk Therapeutics, Inc. Rna-targeting splicing modifiers for treatment of mda5-associated conditions and diseases
WO2023034833A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
AU2022340791A1 (en) 2021-08-30 2024-03-14 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
WO2023034836A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
WO2023034827A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
WO2023034811A1 (en) 2021-08-30 2023-03-09 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
TW202333689A (zh) 2021-10-13 2023-09-01 美商雷密克斯醫療公司 調節剪接之化合物及方法
WO2023064879A1 (en) 2021-10-13 2023-04-20 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating nucleic acid splicing
AU2022390051A1 (en) * 2021-11-18 2024-05-30 Rgenta Therapeutics, Inc. Heterocyclic amides and methods of using the same
CN114225051B (zh) * 2021-12-16 2024-05-10 中国人民解放军空军军医大学 一种用于治疗银屑病的药物及其应用
WO2023133229A2 (en) 2022-01-05 2023-07-13 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
TW202337442A (zh) 2022-01-05 2023-10-01 美商雷密克斯醫療公司 用於調節剪切之化合物及方法
TW202346305A (zh) 2022-01-05 2023-12-01 美商雷密克斯醫療公司 用於調節剪切之化合物及方法
CN114350813B (zh) * 2022-03-17 2022-08-02 广州达安临床检验中心有限公司 Tmem236基因在制备用于诊断直肠癌新辅助放疗抵抗标记物中的用途
CN114592006A (zh) * 2022-04-29 2022-06-07 昆明理工大学 Memo1基因的新用途
KR102470669B1 (ko) * 2022-06-03 2022-11-25 충남대학교 산학협력단 스플라이싱-스위치 올리고뉴클레오티드를 유효성분으로 포함하는 폴리프로모 1 유전자의 스플라이싱 조절용 조성물
WO2023240236A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Voyager Therapeutics, Inc. Compositions and methods for the treatment of spinal muscular atrophy related disorders
WO2024090469A1 (ja) * 2022-10-26 2024-05-02 アステラス製薬株式会社 縮環ピリダジン誘導体

Family Cites Families (133)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4873192A (en) 1987-02-17 1989-10-10 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Process for site specific mutagenesis without phenotypic selection
NZ227684A (en) 1988-01-30 1991-07-26 Merck Sharp & Dohme Pyrazine, pyridazine, and pyrimidine derivatives and pharmaceutical compositions
GB9005737D0 (en) 1990-03-14 1990-05-09 Beecham Group Plc Novel compounds
FR2676444B1 (fr) * 1991-05-16 1995-03-10 Sanofi Elf Nouveaux derives d'amino-3 pyridazines actifs sur le systeme nerveux central, procede de preparation et compositions pharmaceutiques en contenant.
EP1191097A1 (en) 2000-09-21 2002-03-27 Leids Universitair Medisch Centrum Induction of exon skipping in eukaryotic cells
DE60230787D1 (de) 2001-08-31 2009-02-26 Gen Probe Inc Sonden mit affinitätsverschiebung zur quantifizierung von analytenpolynukleotiden
US7135484B2 (en) 2002-08-14 2006-11-14 Abbott Laboratories Azabicyclic compounds are central nervous system active agents
US7220741B2 (en) 2002-09-30 2007-05-22 Neurosearch A/S 1,4-diazabicycloalkane derivatives, their preparation and use
US8014953B2 (en) 2003-08-08 2011-09-06 The Regents Of The University Of California RNA surveillance among curated proteins
US7399765B2 (en) 2003-09-19 2008-07-15 Abbott Laboratories Substituted diazabicycloalkane derivatives
US7160876B2 (en) 2003-12-22 2007-01-09 Abbott Laboratories Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives
US7309699B2 (en) 2003-12-22 2007-12-18 Abbott Laboratories 3-Quinuclidinyl amino-substituted biaryl derivatives
US7655657B2 (en) 2003-12-22 2010-02-02 Abbott Laboratories Fused bicycloheterocycle substituted quinuclidine derivatives
US7309487B2 (en) 2004-02-09 2007-12-18 George Inana Methods and compositions for detecting and treating retinal diseases
PE20060437A1 (es) 2004-06-18 2006-06-08 Novartis Ag COMPUESTOS AZA-BICICLONONANOS COMO LIGANDOS COLINERGICOS DE nAChR
GB0415746D0 (en) 2004-07-14 2004-08-18 Novartis Ag Organic compounds
AU2005336513B2 (en) 2004-10-07 2012-08-09 Merck Sharp & Dohme Llc Thiazolyl mGluR5 antagonists and methods for their use
EA012181B1 (ru) 2004-10-18 2009-08-28 Амген, Инк. Соединения тиадиазола и их применение
US7838657B2 (en) 2004-12-03 2010-11-23 University Of Massachusetts Spinal muscular atrophy (SMA) treatment via targeting of SMN2 splice site inhibitory sequences
EP1871765B1 (en) 2005-01-26 2009-12-09 Schering Corporation 3-(indazol-5-yl)-(1,2,4)triazine derivatives and related compounds as protein kinase inhibitors for the treatment of cancer
AU2006236387A1 (en) 2005-04-18 2006-10-26 Neurogen Corporation Subtituted heteroaryl CB1 antagonists
US7598052B2 (en) 2005-10-11 2009-10-06 The Regents Of The University Of Michigan Expression profile of thyroid cancer
US8603457B2 (en) 2005-12-02 2013-12-10 University Of Rochester Nonsense suppression and genetic codon alteration by targeted modification
US7834178B2 (en) 2006-03-01 2010-11-16 Bristol-Myers Squibb Company Triazine 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
DK2018380T3 (da) * 2006-05-19 2012-01-23 Abbott Lab CNS-aktiverede kondenserede bi-heterocyklisk-substituerede azabicykliske alkanderivater
US8158619B2 (en) 2006-05-30 2012-04-17 Neurosearch A/S 1,4-diaza-bicyclo[3.2.2]nonyl oxadiazolyl compounds and their medical use
US8314119B2 (en) 2006-11-06 2012-11-20 Abbvie Inc. Azaadamantane derivatives and methods of use
US8343941B2 (en) 2007-03-30 2013-01-01 Rutgers, The State University Of New Jersey Compositions and methods for gene silencing
US8283116B1 (en) 2007-06-22 2012-10-09 Ptc Therapeutics, Inc. Methods of screening for compounds for treating spinal muscular atrophy using SMN mRNA translation regulation
DE102007032507A1 (de) * 2007-07-12 2009-04-02 Merck Patent Gmbh Pyridazinonderivate
PT2203173E (pt) 2007-10-26 2016-03-15 Academisch Ziekenhuis Leiden Resumo
UA99936C2 (en) 2007-11-21 2012-10-25 Эбботт Леборетриз Biaryl substituted azabicyclic alkane derivatives
WO2009116353A1 (ja) 2008-03-18 2009-09-24 コニカミノルタホールディングス株式会社 電気化学的表示素子
US8633019B2 (en) 2008-05-27 2014-01-21 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for treating spinal muscular atrophy
US8133724B2 (en) 2008-09-17 2012-03-13 University Of Maryland, Baltimore Human androgen receptor alternative splice variants as biomarkers and therapeutic targets
CN102264737A (zh) 2008-12-23 2011-11-30 雅培制药有限公司 抗病毒化合物
ES2656290T3 (es) 2009-03-16 2018-02-26 Curna, Inc. Tratamiento de enfermedades relacionadas con el factor nuclear (derivado de eritroide 2) similar al 2 (NRF2) mediante inhibición del transcrito antisentido natural a NRF2
PL2417257T3 (pl) 2009-04-10 2016-11-30 Antysensowne oligonukleotydy tricyklo-dna, kompozycje i sposoby leczenia choroby
RU2566724C9 (ru) 2009-06-17 2019-03-12 Байоджен Ma Инк. Композиции и способы модуляции smn2 сплайсинга у субъекта
TWI558398B (zh) 2009-09-22 2016-11-21 諾華公司 菸鹼乙醯膽鹼受體α７活化劑之用途
EP2305679A1 (en) 2009-09-28 2011-04-06 GenKyoTex SA Pyrazoline dione derivatives as nadph oxidase inhibitors
AR079724A1 (es) * 2010-01-20 2012-02-15 Abbott Lab Metodos para el tratamiento del dolor
MX352415B (es) 2010-02-05 2017-11-22 Heptares Therapeutics Ltd Star Derivados de 1, 2, 4-triazin-4-amina.
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
WO2011133920A1 (en) 2010-04-23 2011-10-27 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
US8802642B2 (en) 2010-04-28 2014-08-12 Iowa State University Research Foundation, Inc. Spinal muscular atrophy treatment via targeting SMN2 catalytic core
WO2011163636A2 (en) 2010-06-24 2011-12-29 The Regents Of The University Of California Compounds and uses thereof in modulating levels of various amyloid beta peptide alloforms
JP5889895B2 (ja) 2010-07-29 2016-03-22 ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド Ａｍｐｋ活性化複素環化合物およびその使用方法
WO2012125772A2 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Nse Products, Inc. Oral formulations for promoting cellular purification
WO2012129562A2 (en) 2011-03-24 2012-09-27 The Scripps Research Institute Compounds and methods for inducing chondrogenesis
WO2013019938A1 (en) 2011-08-02 2013-02-07 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Pyridazine derivatives as eaat2 activators
US10252984B2 (en) 2011-10-27 2019-04-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research Inhibiting G protein coupled receptor 6 kinase polypeptides
EP2797592B1 (en) 2011-12-30 2019-08-28 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
EP2809322B9 (en) 2012-01-26 2019-10-30 PTC Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
SG10201609188WA (en) 2012-02-10 2016-12-29 Ptc Therapeutics Inc Compounds for treating spinal muscular atrophy
WO2013117693A1 (en) 2012-02-10 2013-08-15 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Pde4 inhibitor for treating huntington's disease
WO2013130689A1 (en) 2012-03-01 2013-09-06 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
US9914722B2 (en) 2012-03-23 2018-03-13 Ptc Therapeutics, Inc. Compounds for treating spinal muscular atrophy
MY174339A (en) 2012-08-13 2020-04-09 Novartis Ag 1,4-disubstituted pyridazine analogs and methods for treating smn-deficiency-related conditions
AU2013204200B2 (en) 2012-10-11 2016-10-20 Brandeis University Treatment of amyotrophic lateral sclerosis
WO2014062686A1 (en) 2012-10-15 2014-04-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating c9orf72 expression
EP2945626B1 (en) * 2013-01-15 2018-09-12 Novartis AG Use of alpha 7 nicotinic receptor agonists for the treatment of narcolepsy
BR112015016995B8 (pt) * 2013-01-15 2022-07-26 Novartis Ag Uso de agonistas do receptor alfa 7 nicotínico de acetilcolina
BR112015016992A8 (pt) * 2013-01-15 2018-01-23 Novartis Ag uso de agonistas do receptor alfa 7 nicotínico de acetilcolina
ITMI20130063A1 (it) * 2013-01-17 2014-07-18 Valier Alberto Dispositivo manuale per la raccolta dal suolo di frutti o altri oggetti
US9040712B2 (en) 2013-01-23 2015-05-26 Novartis Ag Thiadiazole analogs thereof and methods for treating SMN-deficiency-related-conditions
CN105358151B (zh) 2013-06-25 2019-04-12 豪夫迈·罗氏有限公司 用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物
KR102318727B1 (ko) 2013-07-31 2021-10-28 노파르티스 아게 1,4-이치환된 피리다진 유사체 및 smn-결핍-관련 상태를 치료하기 위한 그의 용도
CA2915764A1 (en) 2013-08-19 2015-02-26 F. Hoffmann-La Roche Ag Screening method
WO2015031036A1 (en) 2013-08-26 2015-03-05 Purdue Pharma L.P. Azaspiro[4.5] decane derivatives and use thereof
WO2015048792A1 (en) 2013-09-30 2015-04-02 The Regents Of The University Of California Identification of structurally similar small molecules that enhance therapeutic exon skipping
US11162096B2 (en) 2013-10-14 2021-11-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc Methods for modulating expression of C9ORF72 antisense transcript
EP3116858B1 (en) 2014-03-14 2020-11-11 RaQualia Pharma Inc. Azaspiro derivatives as trpm8 antagonists
WO2015143245A1 (en) 2014-03-19 2015-09-24 Isis Pharmaceuticals, Inc. Methods for modulating ataxin 2 expression
EP3155128B1 (en) 2014-06-10 2019-05-15 Erasmus University Medical Center Rotterdam Methods for characterizing alternatively or aberrantly spliced mrna isoforms
GB201410693D0 (en) 2014-06-16 2014-07-30 Univ Southampton Splicing modulation
WO2016027168A2 (en) * 2014-08-20 2016-02-25 Lifesplice Pharma Llc Splice modulating oligonucleotides and methods of use thereof
WO2016037039A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 Rutgers, The State University Of New Jersey Compositions for increasing survival of motor neuron protein (smn) levels in target cells and methods of use thereof for the treatment of spinal muscular atrophy
WO2016064895A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Targeting apolipoprotein e (apoe) in neurologic disease
US10053697B1 (en) 2015-01-09 2018-08-21 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Programmable alternative splicing devices and uses thereof
JP6771469B2 (ja) 2015-01-20 2020-10-21 ベーリンガー インゲルハイム アニマル ヘルス ユーエスエイ インコーポレイテッド 駆虫性化合物、組成物及びこれらの使用方法
WO2016128343A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Compounds for the treatment of cancer
EP3053577A1 (en) 2015-02-09 2016-08-10 F. Hoffmann-La Roche AG Compounds for the treatment of cancer
US10668171B2 (en) * 2015-05-30 2020-06-02 Ptc Therapeutics, Inc. Methods for modulating RNA splicing
BR112018001017B1 (pt) 2015-07-20 2024-02-15 Genzyme Corporation Inibidores do receptor de fator-1 de estimulação de colônia (csf-1r), composição farmacêutica e seu uso
US20180271803A1 (en) 2015-09-02 2018-09-27 Pathways Bioscience, Llc Compositions and methods for treatment or prevention of oral mucositis
EP3353167B1 (en) 2015-09-24 2020-06-24 GlaxoSmithKline Intellectual Property (No. 2) Limited Modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
WO2017062751A1 (en) 2015-10-08 2017-04-13 The Regents Of The University Of California Compounds and methods for promoting stress resistance
CA3000971A1 (en) 2015-10-09 2017-04-13 University Of Southampton Modulation of gene expression and screening for deregulated protein expression
AU2016353961B2 (en) 2015-11-12 2019-08-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Compositions for treating spinal muscular atrophy
WO2017100276A1 (en) 2015-12-08 2017-06-15 The Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona Compositions and methods for treatment, amelioration, and prevention of diabetes-related skin ulcers
PL3386511T3 (pl) 2015-12-10 2021-11-08 Ptc Therapeutics, Inc. Sposoby leczenia choroby huntingtona
US11096956B2 (en) 2015-12-14 2021-08-24 Stoke Therapeutics, Inc. Antisense oligomers and uses thereof
CA3048202A1 (en) 2015-12-23 2017-06-29 Moonshot Pharma Llc Methods for inducing an immune response by inhibition of nonsense mediated decay
US10787433B2 (en) 2016-01-15 2020-09-29 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Pyridazine derivatives as EAAT2 activators
CA3012700A1 (en) 2016-02-01 2017-08-10 Arrakis Therapeutics, Inc. Compounds and methods of treating rna-mediated diseases
AU2017223706A1 (en) 2016-02-23 2018-09-20 Indiana University Research & Technology Corporation Combination therapies for treatment of spinal muscular atrophy
CN109069870B (zh) 2016-02-24 2022-04-29 洛克菲勒大学 基于胚胎细胞的用于亨廷顿氏病的治疗候选物筛选***、模型及它们的应用
US11066456B2 (en) 2016-02-25 2021-07-20 Washington University Compositions comprising TREM2 and methods of use thereof
US20170268066A1 (en) 2016-03-15 2017-09-21 Chalmers Ventures Ab Cancer biomarkers
CA3019240A1 (en) 2016-03-29 2017-10-05 Merck Patent Gmbh N1-(3,3,3-trifluoro-2-hydroxy-2-methylpropionyl)-piperidine derivatives as inhibitors of pyruvate dehydrogenase kinase
WO2017176813A1 (en) 2016-04-04 2017-10-12 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Manipulation of eif3 to modulate repeat associated non-atg (ran) translation
EP3442960A1 (en) 2016-04-12 2019-02-20 Esteve Pharmaceuticals, S.A. Arylamide derivatives having multimodal activity against pain
EP3785728A3 (en) 2016-06-13 2021-04-28 Scholar Rock, Inc. Use of myostatin inhibitors and combination therapies
US20190194150A1 (en) * 2016-07-01 2019-06-27 Arrakis Therapeutics, Inc. Compounds and methods for modulating rna function
WO2018098446A1 (en) 2016-11-28 2018-05-31 Ptc Therapeutics, Inc Methods for modulating rna splicing
CN110312528B (zh) 2017-02-20 2022-02-18 国立大学法人京都大学 用于起因于剪接异常的遗传性疾病的药物组合物及治疗方法
WO2018204412A1 (en) 2017-05-01 2018-11-08 Thomas Jefferson University Systems-level analysis of tcga cancers reveals disease trna fragmentation patterns and associations with messenger rnas and repeat
CN111372611A (zh) * 2017-06-14 2020-07-03 Ptc医疗公司 修饰rna剪接的方法
EP3644996B1 (en) 2017-06-28 2023-07-26 PTC Therapeutics, Inc. Methods for treating huntington's disease
MX2019015580A (es) 2017-06-28 2020-07-28 Ptc Therapeutics Inc Metodos para tratar la enfermedad de huntington.
BR122020005073A2 (pt) 2017-08-04 2020-10-13 Skyhawk Therapeutics, Inc. Composto, composição farmacêutica e uso do composto
JP2020534336A (ja) 2017-09-20 2020-11-26 ハンジョウ イノゲート ファーマ カンパニー リミテッドHangzhou Innogate Pharma Co., Ltd. Ｉｄｏ阻害剤および／またはｉｄｏ−ｈｄａｃ二重阻害剤としての多環式化合物
EP3694848A1 (en) 2017-10-12 2020-08-19 Revolution Medicines, Inc. Pyridine, pyrazine, and triazine compounds as allosteric shp2 inhibitors
KR20200077529A (ko) 2017-10-24 2020-06-30 상가모 테라퓨틱스, 인코포레이티드 희귀 질환의 치료를 위한 방법 및 조성물
EP3479845A1 (en) 2017-11-06 2019-05-08 Stalicla S.A. Challenge test for diagnosing subtype of autism spectrum disease
WO2019094694A1 (en) 2017-11-10 2019-05-16 University Of Massachusetts Compositions and methods for the treatment of expanded repeat-associated disorders
EA202092001A1 (ru) 2018-03-27 2021-01-29 ПиТиСи ТЕРАПЬЮТИКС, ИНК. Соединения для лечения болезни гентингтона
US11530207B2 (en) 2018-04-10 2022-12-20 Skyhawk Therapeutics, Inc. Compounds for the treatment of cancer
EP3814360A1 (en) 2018-06-27 2021-05-05 PTC Therapeutics, Inc. Heteroaryl compounds for treating huntington's disease
KR20210038845A (ko) 2018-06-27 2021-04-08 피티씨 테라퓨틱스, 인크. 헌팅턴병 치료를 위한 헤테로아릴 화합물
KR20210025625A (ko) 2018-06-27 2021-03-09 리보르나 바이오사이언시스, 아이엔씨. 척수성 근위축증 예방제 또는 치료제
CA3103976A1 (en) 2018-06-27 2020-01-02 Ptc Therapeutics, Inc. Heterocyclic and heteroaryl compounds for treating huntington's disease
US11987568B2 (en) 2018-08-03 2024-05-21 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Allosteric inhibitor of WEE1 kinase
TW202028183A (zh) 2018-10-10 2020-08-01 大陸商江蘇豪森藥業集團有限公司 含氮雜芳類衍生物調節劑、其製備方法和應用
US11129829B2 (en) * 2019-06-17 2021-09-28 Skyhawk Therapeutics, Inc. Methods for modulating splicing
US20230142338A1 (en) 2020-02-28 2023-05-11 Remix Therapeutics Inc. Thiophenyl derivatives useful for modulating nucleic acid splicing
AU2021228284A1 (en) 2020-02-28 2022-09-29 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
JP2023515619A (ja) 2020-02-28 2023-04-13 リミックス セラピューティクス インコーポレイテッド スプライシングを調節するための化合物及び方法
CN115551847A (zh) 2020-02-28 2022-12-30 雷密克斯医疗公司 用于调节核酸剪接的哒嗪衍生物
WO2021207530A1 (en) 2020-04-08 2021-10-14 Remix Therapeutics Inc. Compounds and methods for modulating splicing
CN115551593A (zh) 2020-04-08 2022-12-30 雷密克斯医疗公司 用于调节剪接的化合物和方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN111194215B (zh) 2024-03-01
JP7312749B2 (ja) 2023-07-21
MX2020005748A (es) 2020-08-20
GB202008364D0 (en) 2020-07-15
BR122020005073A2 (pt) 2020-10-13
IL273741A (en) 2020-05-31
MX2020001425A (es) 2020-08-06
GB2579747A (en) 2020-07-01
KR20200038545A (ko) 2020-04-13
JP2020169171A (ja) 2020-10-15
US20210171519A1 (en) 2021-06-10
AU2018309187C1 (en) 2023-09-07
CN111499615B (zh) 2024-02-02
SG10202002990XA (en) 2020-05-28
GB202003042D0 (en) 2020-04-15
JP7135026B2 (ja) 2022-09-12
US20200224199A1 (en) 2020-07-16
GB2579747B8 (en) 2022-10-05
GB2579747A8 (en) 2022-10-05
US11162101B2 (en) 2021-11-02
AU2018309187A1 (en) 2020-02-20
GB2587457A (en) 2021-03-31
US11603531B1 (en) 2023-03-14
SG11202000980QA (en) 2020-02-27
US20220403383A1 (en) 2022-12-22
KR102636383B1 (ko) 2024-02-14
CA3072205A1 (en) 2019-02-07
IL273741B (en) 2022-09-01
US11434489B1 (en) 2022-09-06
EP3661509A4 (en) 2021-01-13
US11008572B2 (en) 2021-05-18
US20200277289A1 (en) 2020-09-03
AU2018309187B2 (en) 2021-04-01
US11091475B2 (en) 2021-08-17
IL272413A (en) 2020-03-31
AU2020200699A1 (en) 2020-02-20
MY201938A (en) 2024-03-25
ZA202000695B (en) 2022-07-27
US20230059865A1 (en) 2023-02-23
KR20200037844A (ko) 2020-04-09
JP2020530487A (ja) 2020-10-22
KR102636384B1 (ko) 2024-02-14
CN111499615A (zh) 2020-08-07
AU2020200699C1 (en) 2021-08-12
GB2579747B (en) 2022-06-08
WO2019028440A1 (en) 2019-02-07
CN111194215A (zh) 2020-05-22
EP3689863A1 (en) 2020-08-05
US11021708B2 (en) 2021-06-01
BR112020002270A2 (pt) 2020-07-28
ZA202004932B (en) 2022-12-21
US11326165B1 (en) 2022-05-10
US20200247799A1 (en) 2020-08-06
EP3661509A1 (en) 2020-06-10
IL272413B (en) 2022-09-01
GB2587457B (en) 2022-06-01
AU2020200699B2 (en) 2021-03-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020105929A (ru) Способы и композиции для модулирования сплайсинга
AR120573A1 (es) Derivados de acido [(1,5-difenil-1h-1,2,4-triazol-3-il)oxi]acético y sus sales, agentes protectores de plantas útiles o cultivos que los contienen, procedimientos para su preparación y su uso como protectores
AR072906A1 (es) Nucleosidos modificados utiles como antivirales
RU2012117829A (ru) Фосфорамидатные производные нуклеозидов
AR062270A1 (es) Compuestos de heteroarilo inhibidores de enzimas de activacion e1, composiciones farmaceuticas que los contienen y usos en desordenes asociados a proliferacion celular,tales como canceres y trastornos inflamatorios.
AR077328A1 (es) Derivados de oxazina y su uso en el tratamiento de trastornos neurologicos
AR059942A1 (es) Derivados de benzamidina y usos relacionados de los mismos
JP2016503052A5 (ru)
AR064304A1 (es) Formulaciones de ansamicina y sus metodos de uso
RU2013153388A (ru) Способы применения активаторов пируваткиназы
RU2006139030A (ru) Ингибиторы gsk-3
AR096371A1 (es) 2-fenilimidazo[1,2-a]pirimidinas
RU2013108348A (ru) Конденсированные гетероарилы и их применение
RU2018115037A (ru) Фармацевтическая композиция для предупреждения и/или лечения рака предстательной железы, применение бензогетероциклического соединения и способ предупреждения и/или лечения рака предстательной железы
RU2014134141A (ru) Соединения пуринона в качестве ингибиторов киназ
AR063331A1 (es) Derivados de biaril eter urea y composiciones farmaceuticas
RU2010133903A (ru) Способ и промежуточные соединения для получения производных 5-бифенил-4-ил-2-метилпентановой кислоты
AR081426A1 (es) Derivados de pirazol inhibidores del receptor sigma
RU2006146215A (ru) Производные аминопропанола
AR064414A1 (es) Derivados de 1-azoniabiciclo[2, 2, 2]octano y 1-azabiciclo[2, 2, 2]oct-3-ilo, un proceso para su preparacion, una composicion farmaceutica que los comprende, procedimiento de obtencion de la misma, su uso en la elaboracion de un medicamento para el tratamiento de epoc y un producto farmaceutico que
RU2015141592A (ru) АРИЛ-СУЛЬФАМИДЫ И СУЛЬФАМАТЫ В КАЧЕСТВЕ МОДУЛЯТОРОВ RORc
RU2012157293A (ru) Макроциклические соединения, применимые в качестве ингибиторов гистондеацетилаз
AR054863A1 (es) DERIVADOS DE 1H-PIRROLO[3, 4-C]PIRAZOL, UN PROCESO PARA SU PREPARACION, COMPOSICIONES FARMACEUTICAS QUE LOS COMPRENDEN Y SU USO EN LA FABRICACION DE UN MEDICAMENTO PARA EL TRATAMIENTO O PROFILAXIS DE ENFERMEDADES ASOCIADAS CON EL FACTOR DE COAGULACIoN XA
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
RU2019100164A (ru) Гетероциклическое соединение, используемое как ингибитор fgfr