RU2018134771A - Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение - Google Patents

Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение Download PDF

Info

Publication number
RU2018134771A
RU2018134771A RU2018134771A RU2018134771A RU2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A RU 2018134771 A RU2018134771 A RU 2018134771A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
cell
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018134771A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018134771A3 (ru
Inventor
Гленн Дранофф
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018134771A publication Critical patent/RU2018134771A/ru
Publication of RU2018134771A3 publication Critical patent/RU2018134771A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464403—Receptors for growth factors
    • A61K39/464404—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416—Receptors for cytokines
    • A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464466—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/464468—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/27—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by targeting or presenting multiple antigens
    • A61K2239/28—Expressing multiple CARs, TCRs or antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/47—Brain; Nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/54—Pancreas
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/59—Reproductive system, e.g. uterus, ovaries, cervix or testes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/033—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the internal surface of the plasma membrane, e.g. containing a myristoylation motif
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes

Claims (115)

1. Клетка, содержащая первый химерный антигенный рецептор (CAR) и второй CAR, каждый из которых содержит антигенсвязывающий домен, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен, при этом антигенсвязывающий домен указанного первого CAR связывается с B-клеточным антигеном и антигенсвязывающий домен указанного второго CAR связывается с опухолевым антигеном, отличным от B-клеточного антигена, необязательно, при этом B-клеточный антиген и опухолевый антиген, отличный от B-клеточного антигена, не экспрессируются на одной и той же клетке.
2. Клетка по п. 1, отличающаяся тем, что второй CAR связывает:
(a) антиген солидной опухоли;
(b) антиген миелоидной опухоли; или
(c) антиген гематологической опухоли не B-клеточной линии дифференцировки.
3. Клетка по любому из пп. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген выбирают из группы, состоящей из CD5, CD10, CD19, CD20, CD21, CD22, CD23, CD24, CD25, CD27, CD30, CD34, CD37, CD38, CD40, CD53, CD69, CD72, CD73, CD74, CD75, CD77, CD79a, CD79b, CD80, CD81, CD82, CD83, CD84, CD85, CD86, CD123, CD135, CD138, CD179, CD269, Flt3, ROR1, BCMA, FcRn5, FcRn2, CS-1, CXCR4, 5, 7, IL-7/3R, IL7/4/3R и IL4R.
4. Клетка по п. 3, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген выбирают из группы, состоящей из CD19, CD20, CD22, FcRn5, FcRn2, BCMA, CS-1 и CD138.
5. Клетка по п. 3, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген представляет собой BCMA.
6. Клетка по п. 5, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи, приведенной в Таблице 12 или 13.
7. Клетка по п. 6, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи, приведенной в Таблице 12 или 13.
8. Клетка по любому из пп. 5-7, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13.
9. Клетка по любому из пп. 5-8, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13.
10. Клетка по любому из пп. 5-9, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 12 или 13.
11. Клетка по п. 10, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 349; SEQ ID NO: 339, SEQ ID NO: 340; SEQ ID NO: 341; SEQ ID NO: 342; SEQ ID NO: 343; SEQ ID NO: 344, SEQ ID NO: 345, SEQ ID NO: 346, SEQ ID NO: 347, SEQ ID NO: 348, SEQ ID NO: 350, SEQ ID NO: 351, SEQ ID NO: 352, SEQ ID NO: 353, SEQ ID NO: 429, SEQ ID NO: 430, SEQ ID NO: 431, SEQ ID NO: 432, SEQ ID NO: 433, SEQ ID NO: 434, SEQ ID NO: 435, SEQ ID NO: 436, SEQ ID NO: 437, SEQ ID NO: 438, SEQ ID NO: 439, SEQ ID NO: 440, SEQ ID NO: 441, SEQ ID NO: 442, SEQ ID NO: 443, SEQ ID NO: 444, SEQ ID NO: 445, SEQ ID NO: 446, SEQ ID NO: 447, SEQ ID NO: 448, SEQ ID NO: 449, SEQ ID NO: 563, SEQ ID NO: 564, SEQ ID NO: 565 или SEQ ID NO: 566.
12. Клетка по п. 3, отличающаяся тем, что указанный B-клеточный антиген представляет собой CD19.
13. Клетка по п. 12, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи, приведенной в Таблице 6, Таблице 7 или Таблице 9.
14. Клетка по п. 13, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи, приведенной в Таблице 6, Таблице 8 или Таблице 9.
15. Клетка по любому из пп. 12-14, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9.
16. Клетка по любому из пп. 12-15, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9.
17. Клетка по любому из пп. 12-16, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 6 или Таблице 9.
18. Клетка по п. 17, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR содержит полипептид, имеющий последовательность SEQ ID NO: 83; SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 86; SEQ ID NO: 87; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95 или SEQ ID NO: 112.
19. Клетка по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанный второй CAR связывает антиген миелоидной опухоли, и при этом указанный антиген миелоидной опухоли выбирают из группы, состоящей из CD123, CD33 и CLL-1.
20. Клетка по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанный второй CAR связывает антиген T-клеточной лимфомы.
21. Клетка по любому из пп. 1-18, отличающаяся тем, что указанный второй CAR связывает антиген солидной опухоли, и при этом указанный антиген солидной опухоли выбирают из группы, состоящей из EGFRvIII, мезотелина, GD2, Tn-антигена, sTn-антигена, Tn-O-гликопептидов, sTn-O-гликопептидов, PSMA, CD97, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL-13Ra2, легумаина, GD3, CD171, IL-11Ra, PSCA, MAD-CT-1, MAD-CT-2, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, фолатного рецептора альфа, ERBB (например, ERBB2), Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрина B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o-ацетил-GD2, фолатного рецептора бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаина, HPV E6 или E7, ML-IAP, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловой кислоты, Fos-родственного антигена, нейтрофильной эластазы, TRP-2, CYP1B1, белка спермы 17, бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека, AFP, тиреоглобулина, PLAC1, globoH, RAGE1, MN-CA IX, обратной транскриптазы теломеразы человека, кишечной карбоксилэстеразы, mut hsp 70-2, NA-17, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, NY-ESO-1, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP, GFRα4, а также пептида любого из этих антигенов, представленного на MHC.
22. Клетка по п. 21, отличающаяся тем, что указанный антиген солидной опухоли выбирают из группы, состоящей из CLDN6, мезотелина и EGFRvIII.
23. Клетка по п. 21, отличающаяся тем, что указанный антиген солидной опухоли представляет собой EGFRvIII.
24. Клетка по п. 23, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенной в Таблице 5.
25. Клетка по п. 24, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенной в Таблице 5.
26. Клетка по любому из пп. 23-25, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5.
27. Клетка по любому из пп. 23-26, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5.
28. Клетка по любому из пп. 23-27, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи анти-EGFRvIII, приведенных в Таблице 5.
29. Клетка по п. 28, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий любую последовательность из SEQ ID NOS: 71-79.
30. Клетка по п. 21, отличающаяся тем, что указанный антиген солидной опухоли представляет собой мезотелин.
31. Клетка по п. 30, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (HC CDR1), определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (HC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (HC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена тяжелой цепи, приведенной в Таблице 2 или 3.
32. Клетка по п. 31, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR также содержит определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (LC CDR1), определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (LC CDR2) и определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (LC CDR3) с любой аминокислотной последовательностью связывающего домена легкой цепи, приведенной в Таблице 2 или 4.
33. Клетка по любому из пп. 30-32, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2.
34. Клетка по любому из пп. 30-33, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит:
(i) аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2;
(ii) аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2; или
(iii) аминокислотную последовательность, имеющую 95-99% идентичности с аминокислотной последовательностью любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2.
35. Клетка по любому из пп. 30-34, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в Таблице 2, и аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в Таблице 2.
36. Клетка по п. 35, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR содержит полипептид, имеющий любую последовательность из SEQ ID NOS: 46-70.
37. Клетка по любому из пп. 1-36, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного первого CAR имеет формат scFv.
38. Клетка по любому из пп. 1-37, отличающаяся тем, что указанный антигенсвязывающий домен указанного второго CAR имеет формат scFv.
39. Клетка по любому из пп. 1-38, отличающаяся тем, что указанный внутриклеточный сигнальный домен указанного первого или указанного второго CAR содержит один или более основных сигнальных доменов.
40. Клетка по п. 39, отличающаяся тем, что указанные внутриклеточные сигнальные домены указанного первого CAR и указанного второго CAR содержат основной сигнальный домен.
41. Клетка по любому из пп. 1-40, отличающаяся тем, что указанный внутриклеточный сигнальный домен указанного первого или указанного второго CAR содержит один или более костимулирующих сигнальных доменов.
42. Клетка по п. 41, отличающаяся тем, что указанные внутриклеточные сигнальные домены указанного первого CAR и указанного второго CAR содержат один или более костимулирующих сигнальных доменов.
43. Клетка по любому из пп. 39-42, отличающаяся тем, что основные сигнальные домены содержат стимулирующий домен CD3-дзета.
44. Клетка по любому из пп. 41-43, отличающаяся тем, что указанный костимулирующий сигнальный домен представляет собой внутриклеточный домен костимулирующего белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4-1BB (CD137), OX40, GITR, CD30, CD40, ICOS, BAFFR, HVEM, ICAM-1, антигена 1, ассоциированного с функцией лимфоцитов (LFA-1), CD2, CDS, CD7, CD287, LIGHT, NKG2C, NKG2D, SLAMF7, NKp80, NKp30, NKp44, NKp46, CD160, B7-H3 и лиганда, который специфически связывается с CD83.
45. Клетка по п. 44, отличающаяся тем, что костимулирующий домен как указанного первого, так и указанного второго, CAR содержит внутриклеточный домен 4-1BB.
46. Клетка по любому из пп. 41-45, отличающаяся тем, что указанные один или более из указанных костимулирующих доменов содержат внутриклеточный домен CD28.
47. Клетка по любому из пп. 41-45, отличающаяся тем, что указанный первый или второй CAR содержит два костимулирующих домена:
(1) костимулирующий домен 4-1BB и костимулирующий домен CD28;
(2) костимулирующий домен 4-1BB и костимулирующий домен ICOS; или
(3) костимулирующий домен CD28 и костимулирующий домен ICOS.
48. Клетка по любому из пп. 1-11 и 19-47, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного первого CAR связывает BCMA, и первый CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 949, SEQ ID NO: 950, SEQ ID NO: 951, SEQ ID NO: 952, SEQ ID NO: 953, SEQ ID NO: 954, SEQ ID NO: 955, SEQ ID NO: 956, SEQ ID NO: 957, SEQ ID NO: 958, SEQ ID NO: 959, SEQ ID NO: 960, SEQ ID NO: 961, SEQ ID NO: 962, SEQ ID NO: 963, SEQ ID NO: 979, SEQ ID NO: 980, SEQ ID NO: 981, SEQ ID NO: 982, SEQ ID NO: 983, SEQ ID NO: 984, SEQ ID NO: 985, SEQ ID NO: 986, SEQ ID NO: 987, SEQ ID NO: 988, SEQ ID NO: 989, SEQ ID NO: 990, SEQ ID NO: 991, SEQ ID NO: 992, SEQ ID NO: 993, SEQ ID NO: 994, SEQ ID NO: 995, SEQ ID NO: 996, SEQ ID NO: 997, SEQ ID NO: 998 и SEQ ID NO: 999.
49. Клетка по любому из пп. 1-4 и 12-47, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного первого CAR связывает CD19, и первый CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 269, SEQ ID NO: 270, SEQ ID NO: 271, SEQ ID NO: 272, SEQ ID NO: 273, SEQ ID NO: 274, SEQ ID NO: 275, SEQ ID NO: 276, SEQ ID NO: 277, SEQ ID NO: 278, SEQ ID NO: 279, SEQ ID NO: 280 и SEQ ID NO: 281.
50. Клетка по любому из пп. 1-18, 21-29 и 37-49, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного второго CAR связывает EGFRvIII, и второй CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1043, SEQ ID NO: 1049, SEQ ID NO: 1055, SEQ ID NO: 1061, SEQ ID NO: 1067, SEQ ID NO: 1073, SEQ ID NO: 1079, SEQ ID NO: 1085, SEQ ID NO: 1090 и SEQ ID NO: 1096.
51. Клетка по любому из пп. 1-18, 21, 22 и 30-49, отличающаяся тем, что антигенсвязывающий домен указанного второго CAR связывает мезотелин, и второй CAR содержит полипептид, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 282, SEQ ID NO: 283, SEQ ID NO: 284, SEQ ID NO: 285, SEQ ID NO: 286, SEQ ID NO: 287, SEQ ID NO: 288, SEQ ID NO: 289, SEQ ID NO: 290, SEQ ID NO: 291, SEQ ID NO: 292, SEQ ID NO: 293, SEQ ID NO: 294, SEQ ID NO: 295, SEQ ID NO: 296, SEQ ID NO: 297, SEQ ID NO: 298, SEQ ID NO: 299, SEQ ID NO: 300, SEQ ID NO: 301, SEQ ID NO: 302, SEQ ID NO: 303, SEQ ID NO: 304, SEQ ID NO: 305 и SEQ ID NO: 306.
52. Клетка по любому из пп. 1-20 и 37-49, полученная от пациента, у которого диагностирована миелоидная опухоль или гематологическая опухоль не B-клеточной линии дифференцировки.
53. Клетка по п. 52, при этом у указанного пациента диагностирована миелоидная опухоль, экспрессирующая антиген, выбранный из группы, состоящей из CD123, CD33 и CLL-1.
54. Клетка по любому из пп. 1-18, 21-51, полученная от пациента, у которого диагностирована солидная опухоль.
55. Клетка по п. 54, при этом у указанного пациента диагностирована солидная опухоль, экспрессирующая антиген, выбранный из группы, состоящей из: EGFRvIII, мезотелина, GD2, Tn Ag, PSMA, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL-13Ra2, GD3, CD171, IL-11Ra, PSCA, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, фолатного рецептора альфа, ERBB2, Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрина B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o-ацетил-GD2, фолатного рецептора бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаина, HPV E6 или E7, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловой кислоты, PLAC1, globoH, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP и GFRα4.
56. Клетка по любому из пп. 1-51, которая представляет собой человеческую клетку и не получена от пациента, у которого диагностирована опухоль.
57. Клетка по любому из пп. 1-56, представляющая собой T-клетку, клетку - естественный киллер (NK), цитотоксический T-лимфоцит (CTL), инфильтрирующий опухоль лимфоцит (TIL) или регуляторную T-клетку.
58. Способ стимуляции опосредованного T-клетками иммунного ответа на клетку солидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-18, 21-51 и 54-57.
59. Способ обеспечения иммунитета против солидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-18, 21-51 и 54-57.
60. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией антигена солидной опухоли, включающий введение эффективного количества клетки по любому из пп. 1-18, 21-51 и 54-57.
61. Способ стимуляции опосредованного T-клетками иммунного ответа на клетку миелоидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-19, 37-49, 52, 53 и 56-57.
62. Способ обеспечения иммунитета против миелоидной опухоли у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки по любому из пп. 1-19, 37-49, 52, 53 и 56-57.
63. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, связанное с экспрессией антигена миелоидной опухоли, включающий введение эффективного количества клетки по любому из пп. 1-19, 37-49, 52, 53 и 56-57.
64. Способ по любому из пп. 58-60, отличающийся тем, что указанная солидная опухоль экспрессирует антиген, выбранный из группы, состоящей из: EGFRvIII, мезотелина, CS-1, GD2, Tn Ag, PSMA, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL-13Ra2, GD3, CD171, IL-11Ra, PSCA, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR-бета, SSEA-4, фолатного рецептора альфа, ERBB2, Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрина B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o-ацетил-GD2, фолатного рецептора бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаина, HPV E6 или E7, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловой кислоты, PLAC1, globoH, NY-BR-1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP и GFRα4.
65. Способ по любому из пп. 58-60 и 64, отличающийся тем, что указанное млекопитающее имеет опухоль, охарактеризованную как глиобластома, рак яичника, рак легкого, рак предстательной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, карцинома молочной железы, аденокарцинома или мезотелиома.
66. Способ по любому из пп. 61-63, отличающийся тем, что указанная миелоидная опухоль экспрессирует антиген, выбранный из группы, состоящей из CD123, CD33 и CLL-1.
67. Способ по любому из пп. 61-63 и 66, отличающийся тем, что указанное млекопитающее имеет опухоль, охарактеризованную как острый миелоидный лейкоз (AML), острый лимфобластный B-клеточный лейкоз (B-клеточный острый лимфоидный лейкоз, BALL), острый лимфобластный T-клеточный лейкоз (T-клеточный острый лимфоидный лейкоз (TALL)), B-клеточный пролимфоцитарный лейкоз, хронический лимфоцитарный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз (CML), миелодиспластический синдром, миелома из плазматических клеток, или их сочетание.
68. Способ по любому из пп. 58-67, отличающийся тем, что указанные клетки являются аутологичными для получающего лечение млекопитающего.
69. Способ по любому из пп. 58-67, отличающийся тем, что указанные клетки являются аллогенными для получающего лечение млекопитающего.
70. Способ по любому из пп. 58-69, отличающийся тем, что указанное млекопитающее является человеком.
71. Способ по любому из пп. 58-70, отличающийся тем, что указанное введение указанных клеток приводит к частичной или полной элиминации указанных клеток опухолей, и затем клетки продолжают присутствовать в организме указанного субъекта на более высоком уровне, или в течение более длительного времени, чем такие же клетки, но лишенные указанного первого CAR.
72. Способ по любому из пп. 58-71, отличающийся тем, что указанное млекопитающее получает истощающую лимфоциты терапию до, одновременно с, или после введения указанных клеток.
73. Способ по любому из пп. 58-71, отличающийся тем, что указанное млекопитающее не получает истощающую лимфоциты терапию до, одновременно с, или после введения указанных клеток.
74. Нуклеиновая кислота, кодирующая первый CAR и второй CAR по любому из пп. 1-51.
75. Нуклеиновая кислота по п. 74, в которой последовательности указанного первого CAR и указанного второго CAR разделены независимым сайтом связывания рибосомы, элементом промотора или последовательностью, кодирующей элемент T2A, P2A, E2A или F2A.
76. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 74 или 75.
77. Вектор по п. 76, представляющий собой лентивирусный вектор.
78. Композиция, содержащая первую нуклеиновую кислоту, кодирующую первый CAR, и вторую нуклеиновую кислоту, кодирующую второй CAR, по любому из пп. 1-51.
79. Композиция по п. 78, отличающаяся тем, что указанная первая и указанная вторая нуклеиновые кислоты содержатся в отдельных векторах.
80. Композиция по п. 79, отличающаяся тем, что указанные векторы представляют собой лентивирусные векторы.
81. Способ получения клетки по любому из пп. 1-57, включающий введение в указанную клетку нуклеиновой кислоты по любому из пп. 74-75, вектора по любому из пп. 76-77 или композиции по любому из пп. 78-80.
82. Способ получения клетки по любому из пп. 1-57, включающий введение в указанную клетку первого вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую первый CAR по любому из пп. 1-51, и введение в указанную клетку второго вектора, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую второй CAR по любому из пп. 1-51.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное введение указанного первого вектора и указанного второго вектора осуществляют одновременно.
84. Способ по п. 82, отличающийся тем, что указанное введение указанного первого вектора и указанного второго вектора осуществляют последовательно.
85. Клетка, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую первый CAR по любому из пп. 1-51 и второй CAR по любому из пп. 1-51.
RU2018134771A 2016-03-04 2017-03-03 Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение RU2018134771A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662303466P 2016-03-04 2016-03-04
US62/303,466 2016-03-04
PCT/IB2017/051267 WO2017149515A1 (en) 2016-03-04 2017-03-03 Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018134771A true RU2018134771A (ru) 2020-04-06
RU2018134771A3 RU2018134771A3 (ru) 2020-12-14

Family

ID=58358775

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134771A RU2018134771A (ru) 2016-03-04 2017-03-03 Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20200281973A1 (ru)
EP (1) EP3423482A1 (ru)
JP (1) JP2019513347A (ru)
KR (1) KR20180118175A (ru)
CN (1) CN109153714A (ru)
AU (1) AU2017225733A1 (ru)
BR (1) BR112018067679A2 (ru)
CA (1) CA3016287A1 (ru)
IL (1) IL261525A (ru)
MX (1) MX2018010733A (ru)
RU (1) RU2018134771A (ru)
SG (1) SG11201807489PA (ru)
WO (1) WO2017149515A1 (ru)

Families Citing this family (78)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2010099205A1 (en) * 2009-02-24 2010-09-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods for treating progressive multifocal leukoencephalopathy (pml)
JP2015509716A (ja) * 2012-02-22 2015-04-02 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 第二世代キメラ抗原受容体におけるｃｄ２シグナル伝達ドメインの使用
PT2958943T (pt) 2013-02-20 2019-12-17 Novartis Ag Tratamento do cancro usando recetor de antigénios quiméricos anti-egfrviii humanizados
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
JP6793902B2 (ja) 2013-12-20 2020-12-02 ノバルティス アーゲー 調節可能キメラ抗原受容体
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
MY189028A (en) 2014-08-19 2022-01-20 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
WO2016115482A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Novartis Pharma Ag Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
US9777064B2 (en) 2015-03-17 2017-10-03 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices, DE CAR polypeptides, side CARs and uses thereof
SI3280729T1 (sl) 2015-04-08 2022-09-30 Novartis Ag Terapije CD20, terapije CD22 in kombinacija terapij s celico, ki izraža himerni antigenski receptor CD19 (CAR)
JP7114457B2 (ja) 2015-04-17 2022-08-08 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア キメラ抗原受容体発現細胞の有効性および増殖を改善するための方法
EP3331913A1 (en) 2015-08-07 2018-06-13 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
JP6905163B2 (ja) 2015-09-03 2021-07-21 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア サイトカイン放出症候群を予測するバイオマーカー
US11052111B2 (en) 2015-12-08 2021-07-06 Chimera Bioengineering, Inc. Smart CAR devices and DE CAR polypeptides for treating disease and methods for enhancing immune responses
WO2017165683A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
US10222369B2 (en) 2016-05-17 2019-03-05 Chimera Bioengineering, Inc. Methods for making novel antigen binding domains
EP4342978A2 (en) 2016-09-01 2024-03-27 Chimera Bioengineering Inc. Gold optimized car t-cells
AR110676A1 (es) 2016-10-07 2019-04-24 Novartis Ag Tratamiento del cáncer utilizando receptores de antígenos quiméricos
US10617720B2 (en) * 2016-10-20 2020-04-14 Miltenyi Biotech, GmbH Chimeric antigen receptor specific for tumor cells
EP3545082A4 (en) 2016-11-22 2020-07-01 National University of Singapore BLOCKING OF CD7 EXPRESSION AND CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS FOR THE IMMUNOTHERAPY OF T-CELL MALIGNANCIES
WO2018140725A1 (en) 2017-01-26 2018-08-02 Novartis Ag Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
JP7356354B2 (ja) 2017-05-12 2023-10-04 クリスパー セラピューティクス アクチェンゲゼルシャフト 細胞の操作のための材料及び方法並びに免疫腫瘍学におけるその使用
US11166985B2 (en) 2017-05-12 2021-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology
CN107827990B (zh) * 2017-10-30 2020-07-10 河北森朗生物科技有限公司 一种多肽、编码其的核酸、其修饰的t淋巴细胞及其应用
US20210300986A1 (en) * 2017-12-05 2021-09-30 The Medical Research Infrastrutrure And Health Services Fund Of The Tel Aviv Medecal Center T-cells comprising two different chimeric antigen receptors and uses thereof
PL3720883T3 (pl) * 2017-12-05 2023-09-11 The Medical Research, Infrastructure, And Health Services Fund Of The Tel Aviv Medical Center Komórki t zawierające chimeryczne receptory antygenowe anty-cd38 i anty-cd138 oraz ich zastosowania
CN109970864A (zh) * 2017-12-28 2019-07-05 上海细胞治疗研究院 一种双向激活共刺激分子受体及其用途
US10561686B2 (en) 2018-01-12 2020-02-18 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
US20220265708A1 (en) * 2018-01-11 2022-08-25 Innovative Cellular Therapeutics, Inc. Modified Cell Expansion and Uses Thereof
JP6968389B2 (ja) * 2018-02-01 2021-11-17 南京馴鹿医療技術有限公司 Ｂｃｍａに結合するキメラ抗原受容体（ｃａｒ）及びその応用
TWI728309B (zh) * 2018-02-01 2021-05-21 大陸商南京馴鹿醫療技術有限公司 一種結合ｂｃｍａ的嵌合抗原受體（ｃａｒ）及其應用
US11110125B2 (en) 2018-02-13 2021-09-07 Chimera Bioengineering, Inc. Coordinating gene expression using RNA destabilizing elements
WO2019161133A1 (en) * 2018-02-15 2019-08-22 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Foxp3 targeting agent compositions and methods of use for adoptive cell therapy
JP7358369B2 (ja) * 2018-02-23 2023-10-10 エイチ リー モフィット キャンサー センター アンド リサーチ インスティテュート インコーポレイテッド Ｃｄ８３結合キメラ抗原受容体
CN110240654A (zh) * 2018-03-07 2019-09-17 复旦大学 结合cd73的抗体-药物偶联物
US10869888B2 (en) 2018-04-17 2020-12-22 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expansion and uses thereof
EP3790629A1 (en) 2018-05-11 2021-03-17 CRISPR Therapeutics AG Methods and compositions for treating cancer
WO2019241426A1 (en) 2018-06-13 2019-12-19 Novartis Ag Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
JPWO2020004337A1 (ja) * 2018-06-27 2021-08-02 国立大学法人東海国立大学機構 Ｃｄ３７特異的キメラ抗原レセプター
CN110423757B (zh) * 2018-08-11 2021-03-30 广东天科雅生物医药科技有限公司 一种工程化核酸、t细胞及其应用和产生方法
CA3107764A1 (en) * 2018-08-11 2020-02-20 Tcrcure Biopharma Corp. Dual function engineered t cells with hpv e6 specificity and pd-1 blockade
US20220348682A1 (en) 2018-08-30 2022-11-03 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Chimeric antigen receptor cells for treating solid tumor
KR20200049594A (ko) * 2018-10-24 2020-05-08 주식회사 툴젠 조작된 면역 세포
US10918667B2 (en) 2018-11-20 2021-02-16 Innovative Cellular Therapeutics CO., LTD. Modified cell expressing therapeutic agent and uses thereof
JP2022524178A (ja) * 2019-01-07 2022-04-28 セルリス パルティシパソエス リミターダ タンデム受容体ｃａｒにおける二重特異性と腫瘍マイクロ環境を変調する方法
KR20210114969A (ko) * 2019-01-10 2021-09-24 이노베이티브 셀룰러 테라퓨틱스 홀딩스, 엘티디. 변형 세포의 확장 및 용도
US20210069242A1 (en) * 2019-04-18 2021-03-11 Dmitry Dmitrievich Genkin Reprogramming of polymorphonuclear leukocytes
US20220193138A1 (en) * 2019-04-25 2022-06-23 Purdue Research Foundation Engineered natural killer cells redirected toward purinergic signaling, constructs thereof, and methods for using the same
US20230242589A1 (en) * 2019-04-26 2023-08-03 The University Of North Carolina At Chapel Hill Chimeric antigen receptor constructs and their use in car-t cells
US20220249558A1 (en) 2019-04-30 2022-08-11 Crispr Therapeutics Ag Allogeneic cell therapy of b cell malignancies using genetically engineered t cells targeting cd19
WO2020224606A1 (zh) 2019-05-07 2020-11-12 亘喜生物科技（上海）有限公司 靶向bcma的工程化免疫细胞及其用途
CA3143989A1 (en) * 2019-06-21 2020-12-24 Board Of Regents - The University Of Texas System Targeting alpha3beta1 integrin for treatment of cancer and other diseases
US20220289862A1 (en) * 2019-08-16 2022-09-15 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Anti-cd83 chimeric antigen receptor expressing t regulatory cells
US20220289813A1 (en) * 2019-08-16 2022-09-15 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Chimeric antigen receptors for treating myeloid malignancies
CN114786686A (zh) 2019-08-18 2022-07-22 嵌合体生物工程公司 Gold控制的转基因的联合疗法
US20210060069A1 (en) * 2019-08-23 2021-03-04 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Coupled redirected cells and uses thereof
CN112442509A (zh) * 2019-08-29 2021-03-05 爱博赛特生物治疗公司 Cd19-cd20双特异性和双通道car-t及其使用方法
CN112779223A (zh) * 2019-11-08 2021-05-11 上海斯丹赛生物技术有限公司 偶联嵌合抗原受体细胞及其用途
WO2021138454A1 (en) * 2019-12-30 2021-07-08 City Of Hope Methods of making and using regulatory t cells and effector t cells having chimeric antigen receptors targeted to cd6, cd19, and/or an il-13r for treatment of autoimmune disorders and cancers
CN111097043B (zh) * 2020-01-13 2023-07-04 广东昭泰体内生物医药科技有限公司 一种胃癌药物组合物及其应用
MX2022008648A (es) 2020-01-23 2022-12-15 The Children´S Medical Center Corp Diferenciacion de celulas t sin estroma a partir de celulas madre pluripotentes humanas.
WO2021155518A1 (en) * 2020-02-05 2021-08-12 Tcrcure Biopharma Corp Anti-hpv t cell receptors and engineered cells
KR20230004510A (ko) * 2020-03-20 2023-01-06 인썸(인스티튜트 내셔날 드 라 싼테 에 드 라 리셰르셰메디칼르) 인간 cd45rc에 특이적인 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
US11913023B2 (en) * 2020-03-31 2024-02-27 Walking Fish Therapeutics, Inc. Modified B cells and methods of use thereof
EP3892720A1 (en) * 2020-04-06 2021-10-13 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Presenting cell and use thereof in cell therapy
CN112029001B (zh) * 2020-09-02 2022-09-06 南京北恒生物科技有限公司 靶向nk激活性受体的嵌合抗原受体
CN117425482A (zh) * 2020-11-05 2024-01-19 得克萨斯州大学***董事会 靶向egfr抗原的经改造t细胞受体和使用方法
EP4240377A1 (en) * 2020-11-05 2023-09-13 Board of Regents, The University of Texas System Engineered t cell receptors targeting egfr antigens and methods of use
US11175293B1 (en) 2021-01-04 2021-11-16 University Of Utah Research Foundation Rapid assay for detection of SARS-CoV-2 antibodies
WO2022183160A1 (en) * 2021-02-25 2022-09-01 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Methods for treating cd83-expressing cancer
GB202108364D0 (en) * 2021-06-11 2021-07-28 Quell Therapeutics Ltd Chimeric receptor
TW202306997A (zh) 2021-06-16 2023-02-16 英商英斯特生物科技有限公司 用於在過繼細胞療法中提供標靶共刺激之受體
KR20230094450A (ko) 2021-12-21 2023-06-28 한림대학교 산학협력단 항-cldn18.2를 포함하는 키메릭 항원 수용체를 유효성분으로 포함하는 암의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 및 이의 제조 방법
WO2023137472A2 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene repression
WO2023137471A1 (en) 2022-01-14 2023-07-20 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for programming t cell phenotypes through targeted gene activation
WO2023150518A1 (en) * 2022-02-01 2023-08-10 Sana Biotechnology, Inc. Cd3-targeted lentiviral vectors and uses thereof
US20240000844A1 (en) * 2022-05-27 2024-01-04 Kite Pharma, Inc. Non-viral delivery of cell therapy constructs
WO2024064642A2 (en) 2022-09-19 2024-03-28 Tune Therapeutics, Inc. Compositions, systems, and methods for modulating t cell function

Family Cites Families (276)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4433059A (en) 1981-09-08 1984-02-21 Ortho Diagnostic Systems Inc. Double antibody conjugate
US4444878A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Boston Biomedical Research Institute, Inc. Bispecific antibody determinants
DE3381783D1 (de) 1982-03-03 1990-09-13 Genentech Inc Menschliches antithrombin iii, dns sequenzen dafuer, expressions- und klonierungsvektoren die solche sequenzen enthalten und damit transformierte zellkulturen, verfahren zur expression von menschlichem antithrombin iii und diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen.
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4851332A (en) 1985-04-01 1989-07-25 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
JPH021556A (ja) 1988-06-09 1990-01-05 Snow Brand Milk Prod Co Ltd ハイブリッド抗体及びその作製方法
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
AU6290090A (en) 1989-08-29 1991-04-08 University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5273743A (en) 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
GB9012995D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Celltech Ltd Multivalent antigen-binding proteins
US5582996A (en) 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
US6511663B1 (en) 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
ES2206447T3 (es) 1991-06-14 2004-05-16 Genentech, Inc. Anticuerpo humanizado para heregulina.
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
GB9125768D0 (en) 1991-12-04 1992-02-05 Hale Geoffrey Therapeutic method
ES2202310T3 (es) 1991-12-13 2004-04-01 Xoma Corporation Metodos y materiales para la preparacion de dominios variables de anticuerpos modificados y sus usos terapeuticos.
DE69309472T2 (de) 1992-01-23 1997-10-23 Merck Patent Gmbh Fusionsproteine von monomeren und dimeren von antikörperfragmenten
AU675929B2 (en) 1992-02-06 1997-02-27 Curis, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5646253A (en) 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
DE69318016D1 (de) 1992-05-08 1998-05-20 Creative Biomolecules Inc Mehrwertige Chimäre Proteine Anologe und Verfahren zu deren Anwendungen
ES2162823T5 (es) 1992-08-21 2010-08-09 Vrije Universiteit Brussel Inmunoglobulinas desprovistas de cadenas ligeras.
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5844094A (en) 1992-09-25 1998-12-01 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Target binding polypeptide
GB9221657D0 (en) 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant bispecific antibodies
US5837821A (en) 1992-11-04 1998-11-17 City Of Hope Antibody construct
GB9323648D0 (en) 1992-11-23 1994-01-05 Zeneca Ltd Proteins
JP3720353B2 (ja) 1992-12-04 2005-11-24 メディカル リサーチ カウンシル 多価および多重特異性の結合タンパク質、それらの製造および使用
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
US5635602A (en) 1993-08-13 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
WO1996013583A2 (en) 1994-10-20 1996-05-09 Morphosys Gesellschaft Für Proteinoptimierung Mbh Targeted hetero-association of recombinant proteins to multi-functional complexes
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
JPH11508126A (ja) 1995-05-23 1999-07-21 モルフォシス ゲゼルシャフト ファー プロテインオプティマイルング エムベーハー 多量体タンパク質
WO1997014719A1 (en) 1995-10-16 1997-04-24 Unilever N.V. A bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
US6177078B1 (en) 1995-12-29 2001-01-23 Medvet Science Pty Limited Monoclonal antibody antagonists to IL-3
CA2241604C (en) 1996-01-05 2010-03-30 Ira Pastan Mesothelium antigen and methods and kits for targeting it
JP2000508892A (ja) 1996-04-04 2000-07-18 ユニリーバー・ナームローゼ・ベンノートシャープ 多価および多特異的抗原結合タンパク
EP1947183B1 (en) 1996-08-16 2013-07-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Mammalian cell surface antigens; related reagents
US6111090A (en) 1996-08-16 2000-08-29 Schering Corporation Mammalian cell surface antigens; related reagents
AU5158098A (en) 1996-10-25 1998-05-15 Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, The Methods and compositions for inhibiting inflammation and angiogenesis compri sing a mammalian CD97 alpha subunit
AU7266898A (en) 1997-04-30 1998-11-24 Enzon, Inc. Single-chain antigen-binding proteins capable of glycosylation, production and uses thereof
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20030207346A1 (en) 1997-05-02 2003-11-06 William R. Arathoon Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
CA2304254C (en) 1997-06-11 2012-05-22 Hans Christian Thogersen Trimerising module
US6673901B2 (en) 1997-06-12 2004-01-06 Research Corporation Technologies, Inc. Artificial antibody polypeptides
JP2001520039A (ja) 1997-10-21 2001-10-30 ヒューマン ジノーム サイエンシーズ， インコーポレイテッド ヒト腫瘍壊死因子レセプター様タンパク質、ｔｒ１１，ｔｒ１１ｓｖ１およびｔｒ１１ｓｖ２
US6670453B2 (en) 1997-10-27 2003-12-30 Unilever Patent Holdings B.V. Multivalent antigen-binding proteins
ATE317437T1 (de) 1997-12-01 2006-02-15 Us Gov Health & Human Serv Antikörper, sowie fv moleküle, und immunkonjugate mit hoher bindungsaffinität für mesothelin und methoden für deren verwendung
EP1049787B1 (en) 1998-01-23 2004-11-24 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie Multipurpose antibody derivatives
CA2319236A1 (en) 1998-02-09 1999-08-12 Genentech, Inc. Novel tumor necrosis factor receptor homolog and nucleic acids encoding the same
CZ121599A3 (cs) 1998-04-09 1999-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu
CA2328725A1 (en) 1998-04-15 1999-10-21 Brigham & Women's Hospital, Inc. T cell inhibitory receptor compositions and uses thereof
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
ATE251181T1 (de) 1998-07-28 2003-10-15 Micromet Ag Heterominikörper
US6333396B1 (en) 1998-10-20 2001-12-25 Enzon, Inc. Method for targeted delivery of nucleic acids
US7534866B2 (en) 2005-10-19 2009-05-19 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for generating bioactive assemblies of increased complexity and uses
US7527787B2 (en) 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
ATE376837T1 (de) 1999-07-12 2007-11-15 Genentech Inc Stimulierung oder hemmung von angiogenese und herzvaskularisierung mit tumor nekrose faktor ligand/rezeptor homologen
WO2001029058A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
WO2001062895A2 (en) 2000-02-24 2001-08-30 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
AU5003001A (en) 2000-03-06 2001-09-17 Univ Kentucky Res Found Methods to impair hematologic cancer progenitor cells and compounds related thereto
ES2528794T3 (es) 2000-04-11 2015-02-12 Genentech, Inc. Anticuerpos multivalentes y usos de los mismos
EP1299419A2 (en) 2000-05-24 2003-04-09 Imclone Systems, Inc. Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
AU2001270609A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Heterodimeric fusion proteins
CA2417185A1 (en) 2000-07-25 2002-01-31 Shui-On Leung Multivalent target binding protein
US20040242847A1 (en) 2000-10-20 2004-12-02 Naoshi Fukushima Degraded agonist antibody
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
WO2002072635A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 University College London Specific binding members
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
DK1419179T3 (da) 2001-08-10 2010-06-21 Univ Aberdeen Antigenbindingsdomæner fra fisk
ES2276735T3 (es) 2001-09-14 2007-07-01 Affimed Therapeutics Ag Anticuerpos fv multimericos de cadena sencilla en tandem.
WO2003049684A2 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Centocor, Inc. Pseudo-antibody constructs
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
AU2003210787B2 (en) 2002-02-01 2009-04-23 Medinol Ltd. Phosphorus-containing compounds & uses thereof
US20040018557A1 (en) 2002-03-01 2004-01-29 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
ATE512989T1 (de) 2002-04-15 2011-07-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Verfahren zur herstellung von scdb-bibliotheken
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20040047858A1 (en) 2002-09-11 2004-03-11 Blumberg Richard S. Therapeutic anti-BGP(C-CAM1) antibodies and uses thereof
JP4511943B2 (ja) 2002-12-23 2010-07-28 ワイス エルエルシー Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
GB0305702D0 (en) 2003-03-12 2003-04-16 Univ Birmingham Bispecific antibodies
WO2004087758A2 (en) 2003-03-26 2004-10-14 Neopharm, Inc. Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use
WO2004094613A2 (en) 2003-04-22 2004-11-04 Ibc Pharmaceuticals Polyvalent protein complex
CA2525717A1 (en) 2003-05-23 2004-12-09 Wyeth Gitr ligand and gitr ligand-related molecules and antibodies and uses thereof
US7700097B2 (en) 2003-06-27 2010-04-20 Biogen Idec Ma Inc. Purification and preferential synthesis of binding molecules
JP5026072B2 (ja) 2003-07-01 2012-09-12 イミューノメディクス、インコーポレイテッド 二重特異性抗体の多価キャリヤー
EP1660126A1 (en) 2003-07-11 2006-05-31 Schering Corporation Agonists or antagonists of the clucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (gitr) or its ligand for the treatment of immune disorders, infections and cancer
US7696322B2 (en) 2003-07-28 2010-04-13 Catalent Pharma Solutions, Inc. Fusion antibodies
EP1651675A1 (en) 2003-08-05 2006-05-03 Morphotek, Inc. A variant cell surface molecule associated with cancer
EP2272566A3 (en) 2003-08-18 2013-01-02 MedImmune, LLC Humanisation of antibodies
EP1660534A2 (en) 2003-08-22 2006-05-31 MedImmune, Inc. Humanization of antibodies
US20080241884A1 (en) 2003-10-08 2008-10-02 Kenya Shitara Fused Protein Composition
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
US7220755B2 (en) 2003-11-12 2007-05-22 Biosensors International Group, Ltd. 42-O-alkoxyalkyl rapamycin derivatives and compositions comprising same
WO2005055808A2 (en) 2003-12-02 2005-06-23 Genzyme Corporation Compositions and methods to diagnose and treat lung cancer
WO2005062916A2 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Centocor, Inc. Methods for generating multimeric molecules
GB0329825D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Celltech R&D Ltd Biological products
US20050266425A1 (en) 2003-12-31 2005-12-01 Vaccinex, Inc. Methods for producing and identifying multispecific antibodies
US8383575B2 (en) 2004-01-30 2013-02-26 Paul Scherrer Institut (DI)barnase-barstar complexes
WO2006107617A2 (en) 2005-04-06 2006-10-12 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating stably linked complexes composed of homodimers, homotetramers or dimers of dimers and uses
GB0409799D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Isis Innovation Method of generating improved immune response
WO2005118788A2 (en) 2004-05-27 2005-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
WO2006083289A2 (en) 2004-06-04 2006-08-10 Duke University Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity
JP2008512352A (ja) 2004-07-17 2008-04-24 イムクローン システムズ インコーポレイティド 新規な四価の二重特異性抗体
CA2577082A1 (en) 2004-09-02 2006-03-16 Genentech, Inc. Heteromultimeric molecules
AU2006223301B2 (en) 2005-03-10 2010-11-04 Eisai, Inc. Anti-mesothelin antibodies
EP1866339B8 (en) 2005-03-25 2021-12-01 GITR, Inc. Gitr binding molecules and uses therefor
US10011858B2 (en) 2005-03-31 2018-07-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association
CA2605024C (en) 2005-04-15 2018-05-22 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
LT2439273T (lt) 2005-05-09 2019-05-10 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Žmogaus monokloniniai antikūnai prieš programuotos mirties 1(pd-1) baltymą, ir vėžio gydymo būdai, naudojant vien tik anti-pd-1 antikūnus arba derinyje su kitais imunoterapiniais vaistais
PL1899364T3 (pl) 2005-05-17 2020-08-24 University Of Connecticut Kompozycje i sposoby immunomodulacji w organizmie
US20060263367A1 (en) 2005-05-23 2006-11-23 Fey Georg H Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same
EP1726650A1 (en) 2005-05-27 2006-11-29 Universitätsklinikum Freiburg Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen
CN105330741B (zh) 2005-07-01 2023-01-31 E.R.施贵宝&圣斯有限责任公司 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体
RU2515108C2 (ru) 2005-08-19 2014-05-10 Эббви Инк Иммуноглобулин с двойными вариабельными доменами и его применения
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
DE602005018477D1 (de) 2005-08-26 2010-02-04 Pls Design Gmbh Bivalente IgY Antikörperkonstrukte für diagnostische und therapeutische Anwendungen
WO2007044887A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Transtarget, Inc. Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies
US8623356B2 (en) 2005-11-29 2014-01-07 The University Of Sydney Demibodies: dimerization-activated therapeutic agents
GEP20135924B (en) 2005-12-02 2013-10-10 The Mount Sinai School Of Medicine Of New York Univ Chimeric viruses presenting non-native surface proteins and usage thereof
CN102796743B (zh) 2006-01-13 2015-11-18 美国政府健康及人类服务部国立卫生研究院 用于在哺乳动物细胞中表达的密码子优化的IL-15和IL-15Rα基因
EP1981969A4 (en) 2006-01-19 2009-06-03 Genzyme Corp ANTI-GITRANT ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF CANCER
JP2009526857A (ja) 2006-02-15 2009-07-23 イムクローン・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー 機能性抗体
CA2646508A1 (en) 2006-03-17 2007-09-27 Biogen Idec Ma Inc. Stabilized polypeptide compositions
EP1996716B1 (en) 2006-03-20 2011-05-11 The Regents of the University of California Engineered anti-prostate stem cell antigen (psca) antibodies for cancer targeting
AU2007229698B9 (en) 2006-03-24 2012-11-08 Merck Patent Gmbh Engineered heterodimeric protein domains
US8946391B2 (en) 2006-03-24 2015-02-03 The Regents Of The University Of California Construction of a multivalent scFv through alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition
ES2654040T3 (es) 2006-03-31 2018-02-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Método de modificación de anticuerpos para la purificación de anticuerpos biespecíficos
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體
ES2469676T3 (es) 2006-05-25 2014-06-18 Bayer Intellectual Property Gmbh Complejos moleculares dim�ricos
US20070274985A1 (en) 2006-05-26 2007-11-29 Stefan Dubel Antibody
JP2009539413A (ja) 2006-06-12 2009-11-19 トゥルビオン・ファーマシューティカルズ・インコーポレーテッド エフェクター機能を有する単鎖多価結合タンパク質
US8497246B2 (en) 2006-08-18 2013-07-30 Armagen Technologies, Inc. Methods for diagnosing and treating CNS disorders by trans-blood-brain barrier delivery of protein compositions
EP2471816A1 (en) 2006-08-30 2012-07-04 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
JP2010505775A (ja) 2006-10-04 2010-02-25 クーベンハヴンス・ユニヴェルシテット Ｍｕｃ１に対する癌特異的な免疫反応の産生及び癌特異的ｍｕｃ１抗体
FR2906808B1 (fr) 2006-10-10 2012-10-05 Univ Nantes Utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques de la forme o-acetylee du ganglioside gd2 dans le traitement de certains cancers
WO2008140477A2 (en) 2006-11-02 2008-11-20 Capon Daniel J Hybrid immunoglobulins with moving parts
WO2008140621A2 (en) 2006-12-21 2008-11-20 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Transgenic oncolytic viruses and uses thereof
US7635753B2 (en) 2007-02-19 2009-12-22 Wisconsin Alumni Research Foundation Prostate cancer and melanoma antigens
EP2626372B1 (en) 2007-03-29 2018-03-21 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
WO2008127735A1 (en) 2007-04-13 2008-10-23 Stemline Therapeutics, Inc. Il3ralpha antibody conjugates and uses thereof
WO2008131242A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Zymogenetics, Inc. Single chain fc, methods of making and methods of treatment
JP2010190572A (ja) 2007-06-01 2010-09-02 Sapporo Medical Univ ＩＬ１３Ｒａ２に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
DK2170959T3 (da) 2007-06-18 2014-01-13 Merck Sharp & Dohme Antistoffer mod human programmeret dødsreceptor pd-1
ES2466916T3 (es) 2007-06-27 2014-06-11 Admune Therapeutics Llc Complejos de IL-15 e IL-15R alfa y usos de los mismos
ES2591281T3 (es) 2007-07-12 2016-11-25 Gitr, Inc. Terapias de combinación que emplean moléculas de enlazamiento a GITR
JP2010535032A (ja) 2007-07-31 2010-11-18 メディミューン，エルエルシー 多重特異性エピトープ結合性タンパク質およびその用途
WO2009021754A2 (en) 2007-08-15 2009-02-19 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Monospecific and multispecific antibodies and method of use
CN101951946B (zh) 2007-10-01 2014-12-10 百时美施贵宝公司 结合间皮素的人抗体及其应用
WO2009052623A1 (en) 2007-10-26 2009-04-30 Governing Council Of The University Of Toronto Therapeutic and diagnostic methods using tim-3
US9023351B2 (en) 2007-11-26 2015-05-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Anti-mesothelin antibodies and uses thereof
EP2650311A3 (en) 2007-11-27 2014-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same
TW200944231A (en) 2007-11-30 2009-11-01 Glaxo Group Ltd Antigen-binding constructs
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
PT2235064E (pt) 2008-01-07 2016-03-01 Amgen Inc Método de preparação de moléculas heterodiméricas de fc de anticorpos utilizando efeitos de indução eletrostática
BRPI0907718A2 (pt) 2008-02-11 2017-06-13 Curetech Ltd método para tratar um tumor, método para melhorar a tolerabilidade a pelo menos um agente quimiterápico, método para aumentar a sobrevida de um indivíduo que tem um tumor, método para reduzir ou prevenir recidiva tumoral, uso de um anticorpo monoclonal humanizado ou seu fragmento e anticorpo monoclonal humanizado ou seu fragmento
EP2262837A4 (en) 2008-03-12 2011-04-06 Merck Sharp & Dohme PD-1 BINDING PROTEINS
KR20110044992A (ko) 2008-07-02 2011-05-03 이머전트 프로덕트 디벨롭먼트 시애틀, 엘엘씨 ＴＧＦ-β 길항제 다중-표적 결합 단백질
AR072999A1 (es) 2008-08-11 2010-10-06 Medarex Inc Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos
NZ591130A (en) 2008-08-25 2012-09-28 Amplimmune Inc Compositions comprising a PD-1 antagonists and cyclophosphamide and methods of use thereof
US20110159023A1 (en) 2008-08-25 2011-06-30 Solomon Langermann Pd-1 antagonists and methods for treating infectious disease
CN102149820B (zh) 2008-09-12 2014-07-23 国立大学法人三重大学 能够表达外源gitr配体的细胞
SI2376535T1 (sl) 2008-12-09 2017-07-31 F. Hoffmann-La Roche Ag Protitelesa anti-pd-l1 in njihova uporaba za izboljšanje funkcije celic t
WO2010091262A1 (en) 2009-02-05 2010-08-12 Mount Sinai School Of Medicine Of New York University Chimeric newcastle disease viruses and uses thereof
JP5844159B2 (ja) 2009-02-09 2016-01-13 ユニヴェルシテ デクス−マルセイユＵｎｉｖｅｒｓｉｔｅ Ｄ’Ａｉｘ−Ｍａｒｓｅｉｌｌｅ Ｐｄ−１抗体およびｐｄ−ｌ１抗体ならびにその使用
CN104877026B (zh) 2009-03-10 2019-10-25 比奥根Ma公司 抗-bcma抗体
WO2010126066A1 (ja) 2009-04-27 2010-11-04 協和発酵キリン株式会社 血液腫瘍治療を目的とした抗IL-3Rα抗体
CN102459346B (zh) 2009-04-27 2016-10-26 昂考梅德药品有限公司 制造异源多聚体分子的方法
RU2598710C2 (ru) 2009-04-30 2016-09-27 Тел Хашомер Медикал Рисерч Инфрастракче Энд Сервисиз Лтд. Антитела к сеасам1 и способы их использования
ES2598005T3 (es) 2009-08-14 2017-01-24 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Uso de IL-15 para aumentar la salida del timo y para tratar la linfopenia
LT3023438T (lt) 2009-09-03 2020-05-11 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-gitr antikūnai
GB0919054D0 (en) 2009-10-30 2009-12-16 Isis Innovation Treatment of obesity
SI2496698T1 (sl) 2009-11-03 2019-07-31 City Of Hope Skrajšan epiderimalni receptor faktorja rasti (EGFRt) za selekcijo transduciranih T celic
JP2013512251A (ja) 2009-11-24 2013-04-11 アンプリミューン、インコーポレーテッド Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害
CA2782333C (en) 2009-12-02 2019-06-04 Imaginab, Inc. J591 minibodies and cys-diabodies for targeting human prostate specific membrane antigen (psma) and methods for their use
SI2519543T1 (sl) 2009-12-29 2016-08-31 Emergent Product Development Seattle, Llc Beljakovine, ki se vežejo s heterodimeri in njihova uporaba
TW202348631A (zh) 2010-02-24 2023-12-16 美商免疫遺傳股份有限公司 葉酸受體１抗體類和免疫共軛物類及彼等之用途
US9150663B2 (en) 2010-04-20 2015-10-06 Genmab A/S Heterodimeric antibody Fc-containing proteins and methods for production thereof
WO2011159847A2 (en) 2010-06-15 2011-12-22 The Regents Of The University Of California Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ror1) single chain fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof
JP2013532153A (ja) 2010-06-18 2013-08-15 ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド 慢性免疫病に対する免疫治療のためのｔｉｍ−３およびｐｄ−１に対する二重特異性抗体
NZ603581A (en) 2010-06-19 2015-05-29 Sloan Kettering Inst Cancer Anti-gd2 antibodies
EP2614143B1 (en) 2010-09-08 2018-11-07 Baylor College Of Medicine Immunotherapy of non-small lung cancer using genetically engineered gd2-specific t cells
KR102062407B1 (ko) 2010-12-09 2020-01-03 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 키메릭 항원 수용체 변형 t 세포의 용도
EP2694549B1 (en) 2011-04-08 2018-08-15 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Anti-epidermal growth factor receptor variant iii chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
AR086044A1 (es) 2011-05-12 2013-11-13 Imclone Llc Anticuerpos que se unen especificamente a un dominio extracelular de c-kit y usos de los mismos
PT3415531T (pt) 2011-05-27 2023-09-12 Glaxo Group Ltd Proteínas de ligação a bcma (cd269/tnfrsf17
WO2013006490A2 (en) 2011-07-01 2013-01-10 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies that specifically bind to tim3
WO2013039954A1 (en) 2011-09-14 2013-03-21 Sanofi Anti-gitr antibodies
WO2013040557A2 (en) 2011-09-16 2013-03-21 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Rna engineered t cells for the treatment of cancer
EP3692794A1 (en) 2011-09-16 2020-08-12 Baylor College of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
WO2013054320A1 (en) 2011-10-11 2013-04-18 Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam)
ITMO20110270A1 (it) 2011-10-25 2013-04-26 Sara Caldrer Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2
CN104114579B (zh) 2011-10-27 2020-01-24 健玛保 异二聚体蛋白的生成
WO2013063419A2 (en) 2011-10-28 2013-05-02 The Trustees Of The University Of Pennsylvania A fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
US10391126B2 (en) 2011-11-18 2019-08-27 Board Of Regents, The University Of Texas System CAR+ T cells genetically modified to eliminate expression of T-cell receptor and/or HLA
ES2753614T3 (es) 2011-12-01 2020-04-13 Brigham & Womens Hospital Inc Anticuerpos recombinantes anti-CEACAM1 para terapia contra el cáncer
US9439768B2 (en) 2011-12-08 2016-09-13 Imds Llc Glenoid vault fixation
ES2774160T3 (es) 2012-02-13 2020-07-17 Seattle Childrens Hospital D/B/A Seattle Childrens Res Institute Receptores de antígenos quiméricos biespecíficos y usos terapéuticos de los mismos
CN104159909A (zh) 2012-02-22 2014-11-19 宾夕法尼亚大学董事会 产生用于癌症治疗的t细胞持续性群体的组合物和方法
AU2013235726B2 (en) 2012-03-23 2017-04-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
EP4053162A1 (en) 2012-05-18 2022-09-07 Aptevo Research and Development LLC Bispecific scfv immunofusion (bif) binding to cd123 and cd3
CN103483452B (zh) * 2012-06-12 2021-08-13 上海细胞治疗集团有限公司 双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
WO2013192294A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Boston 3T Biotechnologies, Inc. Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders
WO2014022332A1 (en) 2012-07-31 2014-02-06 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of the immune response
AU2013305838A1 (en) 2012-08-20 2015-02-26 Fred Hutchinson Cancer Center Method and compositions for cellular immunotherapy
WO2014055442A2 (en) 2012-10-01 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for targeting stromal cells for the treatment of cancer
US10117896B2 (en) * 2012-10-05 2018-11-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
EP2906241B1 (en) 2012-10-12 2020-01-08 The Brigham and Women's Hospital, Inc. Enhancement of the immune response
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
JP6636803B2 (ja) 2013-02-05 2020-01-29 エンクマフ エスアーエールエル Ｂｃｍａに対する抗体の選択のための方法
PT2958943T (pt) * 2013-02-20 2019-12-17 Novartis Ag Tratamento do cancro usando recetor de antigénios quiméricos anti-egfrviii humanizados
US9573988B2 (en) 2013-02-20 2017-02-21 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-CD123 chimeric antigen receptor engineered T cells
US20160046718A1 (en) 2013-03-14 2016-02-18 Csl Limited Agents that neutralize il-3 signalling and uses thereof
US20160031996A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 Csl Limited Anti il-3r alpha agents and uses thereof
NZ711946A (en) 2013-03-14 2020-05-29 Icahn School Med Mount Sinai Newcastle disease viruses and uses thereof
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res (Munich) Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
RU2717984C2 (ru) * 2013-11-21 2020-03-27 ЮСиЭл БИЗНЕС ЛТД Клетка
US9512084B2 (en) 2013-11-29 2016-12-06 Novartis Ag Amino pyrimidine derivatives
CA3225453A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
JP6793902B2 (ja) 2013-12-20 2020-12-02 ノバルティス アーゲー 調節可能キメラ抗原受容体
JOP20200094A1 (ar) 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
JOP20200096A1 (ar) 2014-01-31 2017-06-16 Children’S Medical Center Corp جزيئات جسم مضاد لـ tim-3 واستخداماتها
EP3102236A4 (en) 2014-02-05 2017-08-30 The University of Chicago Chimeric antigen receptors recognizing cancer-specific tn glycopeptide variants
CN106103484B (zh) 2014-03-14 2021-08-20 诺华股份有限公司 针对lag-3的抗体分子及其用途
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
IL293603B2 (en) * 2014-04-07 2024-03-01 Novartis Ag Cancer treatment using chimeric antigen receptor (CAR) against CD19
EP4166148A1 (en) * 2014-06-06 2023-04-19 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Mesothelin-targeted chimeric antigen receptors and uses thereof
ES2846811T3 (es) * 2014-06-06 2021-07-29 Bluebird Bio Inc Composiciones de células T mejoradas
TWI718992B (zh) 2014-07-21 2021-02-21 瑞士商諾華公司 使用cll-1嵌合抗原受體治療癌症
CN112481283A (zh) 2014-07-21 2021-03-12 诺华股份有限公司 使用cd33嵌合抗原受体治疗癌症
CN106687483B (zh) 2014-07-21 2020-12-04 诺华股份有限公司 使用人源化抗-bcma嵌合抗原受体治疗癌症
JP2017528433A (ja) 2014-07-21 2017-09-28 ノバルティス アーゲー 低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤とＣＡＲの組み合わせ
JP6706244B2 (ja) 2014-07-24 2020-06-03 ブルーバード バイオ， インコーポレイテッド Ｂｃｍａキメラ抗原受容体
MY189028A (en) 2014-08-19 2022-01-20 Novartis Ag Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment
WO2016090034A2 (en) * 2014-12-03 2016-06-09 Novartis Ag Methods for b cell preconditioning in car therapy
SI3628687T1 (sl) 2014-12-12 2021-12-31 2Seventy Bio, Inc. BCMA himerni antigenski receptorji
SI3280729T1 (sl) 2015-04-08 2022-09-30 Novartis Ag Terapije CD20, terapije CD22 in kombinacija terapij s celico, ki izraža himerni antigenski receptor CD19 (CAR)

Also Published As

Publication number Publication date
KR20180118175A (ko) 2018-10-30
IL261525A (en) 2018-10-31
WO2017149515A1 (en) 2017-09-08
BR112018067679A2 (pt) 2019-01-15
CA3016287A1 (en) 2017-09-08
EP3423482A1 (en) 2019-01-09
RU2018134771A3 (ru) 2020-12-14
JP2019513347A (ja) 2019-05-30
MX2018010733A (es) 2019-07-04
US20200281973A1 (en) 2020-09-10
SG11201807489PA (en) 2018-09-27
CN109153714A (zh) 2019-01-04
AU2017225733A1 (en) 2018-09-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134771A (ru) Клетки, экспрессирующие множество молекул химерных антигенных рецепторов (car), и их применение
JP2019513347A5 (ru)
JP2020506700A5 (ru)
RU2018105963A (ru) Антитело против глипикана-3 и его применение
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
JP2021505131A5 (ru)
US20190023764A1 (en) Car having replicated binding motifs in a co-stimulatory domain
RU2017129591A (ru) МАт-НАПРАВЛЯЕМЫЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРНЫЕ СИСТЕМЫ ДЛЯ СОРТИРОВКИ/ИСТОЩЕНИЯ СКОНСТРУИРОВАННЫХ ИММУННЫХ КЛЕТОК
JP2015527070A5 (ru)
CN110121505A (zh) 嵌合抗原受体和表达其的自然杀伤细胞
RU2016145968A (ru) Улучшенные способы производства средств адоптивной клеточной терапии
JP2019531328A5 (ru)
DK3029137T3 (en) GENETICALLY MODIFIED PLURI OR MULTIPOTENT STEM CELLS AND USE THEREOF
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
RU2019133199A (ru) Улучшенные форматы антигенсвязывающего рецептора
KR102316091B1 (ko) Bcma를 표적으로 하는 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
JP2019512215A (ja) 改変細胞及び方法
JP2020535796A5 (ru)
JP2023087005A (ja) Ｓｔｒｅｐ－タグ特異的結合タンパク質およびその使用
JP6475166B2 (ja) 新規ｍｈｃ非依存性腫瘍関連抗原
JPWO2021011919A5 (ru)
JP2024505955A (ja) 新型キメラ抗原受容体及びその使用
EP4148125A1 (en) Engineered immune cell for allotransplantation
CN112638428A (zh) 嵌合抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞
JP7025059B2 (ja) ＣＡＲライブラリおよびｓｃＦｖの製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220211