RU2013154412A

RU2013154412A - Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc

Info

Publication number: RU2013154412A
Application number: RU2013154412/04A
Authority: RU
Inventors: Майкл Д. Алтман; Калин Конрад Чайлдерс; Франческо Мария Эмилия Ди; Джон Майкл Эллис; Кристиан Фишер; Джонатан ГРИММ; Эндрю М. Хайдл; Соломон Д. КАТТАР; Алан Б. Нортруп; Райан Д. Отте; Алессия Петрокки; Адам Дж. СКЕЛЛ; Хуа Чжоу
Original assignee: Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date: 2011-05-10
Filing date: 2012-05-04
Publication date: 2015-06-20
Also published as: MX2013013090A; EP2706853A4; BR112013028900A2; CN103619172A; CA2834604A1; AU2012253885A1; KR20140028062A; EP2706853B1; JP2014513686A; WO2012154519A1; US9290490B2; US20140148474A1; EP2706853A1

Abstract

1. Соединение формулы I:или его фармацевтически приемлемая соль,гдеА представляет карбоцикл, илигруппа A-(R)(R) представляет 1,4-диоксаспиро[4.5]децил;n равно 0, 1, 2 или 3;Rпредставляет Салкил, Сфторалкил, Сциклоалкил или Салкокси;Rпредставляет Н или атом галогена;Rпредставляет Н, атом галогена, Салкил, Сгалогеналкил, Сциклоалкил или Сгидроксиалкил;Rпредставляет Н или атом галогена;Rпредставляет Н, ОН, Салкокси, атом галогена или NH;Rпредставляет Н, Салкил, Сгалогеналкил, Сциклоалкил или Сгидроксиалкил; илиRи R, взятые вместе, образуют оксо;Rвыбран из ОН или Салкила;Rвыбран из (CRR)COR, CONRR, тетразолила, ОН, СНОН, оксо, CN, NHCORи NHSOR; при условии, что Rи -С(R)(R)- не присоединены к одному и тому же кольцевому атому углерода;Rи Rкаждый независимо выбран из Н и метила;Rпредставляет Н или Салкил;Rи Rкаждый независимо выбран из Н или Салкила; иRпредставляет Салкил или бензил.2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А является карбоциклом.3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет Салкил или Сфторалкил.4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где Rпредставляет ОН.5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет карбоцикл, и Rвыбран из (CRR)CORи CONRR.6. Соединение по п.1 формулы Ia:или его фармацевтически приемлемая соль,гдеА представляет карбоцикл;n равно 0, 1 или 2;Rпредставляет Салкил или Сфторалкил;Rпредставляет Салкил, Сгалогеналкил или Сциклоалкил;Rпредставляет Н, Салкил или Сгалогеналкил;Rпредставляет Салкил;Rпредставляет CORили CONRR;Rпредставляет Н или Салкил;Rи Rкаждый независимо выбран из Н или Салкила.7. Соединение по п.1 формулы Ib:или его фармаце

Claims

1. Соединение формулы I:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

А представляет карбоцикл, или

группа A-(R⁷)_n(R⁸) представляет 1,4-диоксаспиро[4.5]децил;

n равно 0, 1, 2 или 3;

R¹представляет С_1-4алкил, С_1-4фторалкил, С_3-6циклоалкил или С_1-4алкокси;

R²представляет Н или атом галогена;

R³представляет Н, атом галогена, С_1-4алкил, С_1-4галогеналкил, С_3-6циклоалкил или С_1-4гидроксиалкил;

R⁴представляет Н или атом галогена;

R⁵представляет Н, ОН, С_1-4алкокси, атом галогена или NH₂;

R⁶представляет Н, С_1-4алкил, С_1-4галогеналкил, С_3-6циклоалкил или С_1-4гидроксиалкил; или

R⁵и R⁶, взятые вместе, образуют оксо;

R⁷ выбран из ОН или С_1-4алкила;

R⁸выбран из (CR^aR^b)_nCO₂R^c, CONR^dR^e, тетразолила, ОН, СН₂ОН, оксо, CN, NHCO₂R^f и NHSO₂R^f; при условии, что R⁸ и -С(R⁵)(R⁶)- не присоединены к одному и тому же кольцевому атому углерода;

R^aи R^b каждый независимо выбран из Н и метила;

R^cпредставляет Н или С_1-4алкил;

R^dи R^e каждый независимо выбран из Н или С_1-4алкила; и

R^fпредставляет С_1-4алкил или бензил.

2. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где кольцо А является карбоциклом.

3. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R¹ представляет С_1-4алкил или С_1-4фторалкил.

4. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁵ представляет ОН.

5. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль, где А представляет карбоцикл, и R⁸выбран из (CR^aR^b)_nCO₂R^c и CONR^dR^e.

6. Соединение по п.1 формулы Ia:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

А представляет карбоцикл;

n равно 0, 1 или 2;

R¹представляет С_1-4алкил или С_1-4фторалкил;

R³представляет С_1-4алкил, С_1-4галогеналкил или С_3-6циклоалкил;

R⁶представляет Н, С_1-4алкил или С_1-4галогеналкил;

R⁷ представляет С_1-4алкил;

R⁸представляет CO₂R^c или CONR^dR^e;

R^cпредставляет Н или С_1-4алкил;

R^dи R^e каждый независимо выбран из Н или С_1-4алкила.

7. Соединение по п.1 формулы Ib:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где

n равно 0, 1 или 2;

R¹представляет С_1-4алкил или С_1-4фторалкил;

R⁷ представляет С_1-4алкил;

R⁸представляет CO₂R^c или CONR^dR^e;

R^cпредставляет Н или С_1-4алкил;

8. Соединение по п.7 или его фармацевтически приемлемая соль, где R⁸представляет CO₂R^c.

9. Соединение по п.7 формулы Ic:

или его фармацевтически приемлемая соль,

где n, R¹, R³, R⁶, R⁷, R⁸, R^c, R^d и R^e имеют значения, определенные в п.7.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли, и фармацевтически приемлемый носитель.

11. Способ лечения или профилактики Syk-опосредованных заболеваний, который включает введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.

12. Способ по п.11, где указанное заболевание представляет астму или COPD.

13. Способ по п.11, где указанное заболевание представляет ревматоидный артрит.

14. Способ по п.11, где указанное заболевание представляет рак.