RU2012152354A - Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak - Google Patents

Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak Download PDF

Info

Publication number
RU2012152354A
RU2012152354A RU2012152354/04A RU2012152354A RU2012152354A RU 2012152354 A RU2012152354 A RU 2012152354A RU 2012152354/04 A RU2012152354/04 A RU 2012152354/04A RU 2012152354 A RU2012152354 A RU 2012152354A RU 2012152354 A RU2012152354 A RU 2012152354A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrrolo
carboxylic acid
cyclopropyl
amide
optionally substituted
Prior art date
Application number
RU2012152354/04A
Other languages
English (en)
Inventor
Роберт Тан ХЕНДРИКС
Йоханнес Корнелиус ГЕРМАНН
Рама К. КОНДРУ
Ян Лоу
Стивен М. ЛИНЧ
Тимоти Д. Оуэнс
Майкл СОТ
Калвин Уэсли ЙЕЕ
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг filed Critical Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Publication of RU2012152354A publication Critical patent/RU2012152354A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system

Abstract

1. Соединение Формулы Iгде Rпредставляет собой Н или ОН;Rпредставляет собой фенил, гетероциклоалкил, гетероарил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R;каждый Rнезависимо представляет собой гидрокси, гало, оксо, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галоалкил, низший алкокси, низший галоалкокси, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший диалкиламино, циано, низший цианоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C(=O)Rили S(=O)R;каждый Rнезависимо представляет собой ОН, циклоалкил или низший алкил;Q представляет собой Q, Qили Q;Qпредставляет собой гетероциклоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкилфенил, гетероарил, биарил или гетеробиарил, необязательно замещенный одним или более Q;Qпредставляет собой Qили Q;Qпредставляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH, -S(O)СНили -S(=O)СН;Qпредставляет собой Qили Q;или два Qвместе образуют бициклическую кольцевую систему, необязательно замещенную одним или более Qили Q;Qпредставляет собой -O(Q), -S(=O)(Q), -C(=О)N(Q), -S(O)(Q), -C(=O)(Q), -C(=O)O(Q), -N(Q)C(=O)(Q) -N(Q)C(=O)O(Q) или -N(Q)C(=O)N(Q);каждый Qнезависимо представляет собой Н или Q;каждый Qнезависимо представляет собой низший алкил, фенил, бензил, низший галоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q;Qпредставляет собой Qили Q;Qпредставляет собой галоген, гидрокси, циано, оксо или -C(=O)(Q);Qпредставляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, фенил, бензил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q;Qпредставляет собой галоген, гидрокси, циано, низший алкил, низший галоалкил или низший ал

Claims (26)

1. Соединение Формулы I
Figure 00000001
где R1 представляет собой Н или ОН;
R2 представляет собой фенил, гетероциклоалкил, гетероарил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R2;
каждый R2 независимо представляет собой гидрокси, гало, оксо, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галоалкил, низший алкокси, низший галоалкокси, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший диалкиламино, циано, низший цианоалкил, циклоалкил, гетероциклоалкил, C(=O)R3 или S(=O)2R3;
каждый R3 независимо представляет собой ОН, циклоалкил или низший алкил;
Q представляет собой Q2, Q3 или Q4;
Q2 представляет собой гетероциклоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкилфенил, гетероарил, биарил или гетеробиарил, необязательно замещенный одним или более Q2a;
Q2a представляет собой Q2b или Q2c;
Q2b представляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH3, -S(O)2СН3 или -S(=O)СН3;
Q2c представляет собой Q2d или Q2e;
или два Q2a вместе образуют бициклическую кольцевую систему, необязательно замещенную одним или более Q2b или Q2c;
Q2d представляет собой -O(Q2e), -S(=O)2(Q2e), -C(=О)N(Q2e)2, -S(O)2(Q2e), -C(=O)(Q2e), -C(=O)O(Q2e), -N(Q2e)C(=O)(Q2e) -N(Q2e)C(=O)O(Q2e) или -N(Q2e)C(=O)N(Q2e)2;
каждый Q2e независимо представляет собой Н или Q2e';
каждый Q2e'независимо представляет собой низший алкил, фенил, бензил, низший галоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q2f;
Q2f представляет собой Q2g или Q2h;
Q2g представляет собой галоген, гидрокси, циано, оксо или -C(=O)(Q2h);
Q2h представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, фенил, бензил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q2i;
Q2i представляет собой галоген, гидрокси, циано, низший алкил, низший галоалкил или низший алкокси;
Q3 представляет собой -O-Q3a, -S-Q3a, -C(=O)(Q3a), -O(CH2)mC(=O)(Q3a), -S(=O)(Q3a), -S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)2, -N(Q3a)S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)C(=O)(Q3a), -C(=O)N(Q3a)2, N(Q3a)C(=O)N(Q3a)2or -N(Q3a)(CH2)mC(=O)N(Q3a)2;
каждый Q3a независимо представляет собой Q3b или Q3c;
m представляет собой 0, 1 или 2;
Q3b представляет собой Н;
Q3c представляет собой низший алкил, низший галоалкил, фенил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q3d;
каждый Q3d независимо представляет собой Q3e или Q3f;
Q3e представляет собой галоген или гидрокси;
Q3f представляет собой низший алкил, низший алкокси, низший галоалкил, фенил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q3g;
или два Q3f вместе образуют циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q3g;
каждый Q3g независимо представляет собой галоген, гидрокси, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший галоалкил, амидо или низший алкокси;
Q4 представляет собой Q4a или Q4b;
Q4b представляет собой гидрокси, галоген или циано;
Q4b представляет собой низший алкил, низший алкокси, низший алкинил, низший алкенил, низший гидроксиалкил, амино или низший галоалкил, необязательно замещенный одним или более Q4c;
Q4c представляет собой Q4d или Q4e;
каждый Q4d независимо представляет собой галоген, гидрокси или циано;
каждый Q4e независимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, циклоалкил, фенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q4f; и
каждый Q4f независимо представляет собой гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкенил, оксо, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил или амино;
или его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, где
R1 представляет собой Н или ОН;
R2 представляет собой фенил, гетероциклоалкил, гетероарил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R2';
каждый R2' независимо представляет собой гидрокси, гало, оксо, низший алкил, низший алкенил, низший алкинил, низший галоалкил, низший алкокси, низший галоалкокси, низший гидроксиалкил, амино, низший алкиламино, низший диалкиламино, циано, циклоалкил, гетероциклоалкил, C(=O)R3 или S(=O)2R3;
каждый R3 независимо представляет собой ОН или низший алкил;
Q представляет собой Q2, Q3 или Q4;
Q2 представляет собой гетероциклоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкилфенил, гетероарил, биарил или гетеробиарил, необязательно замещенный одним или более Q2a;
Q2a представляет собой Q2b или Q2c;
Q2b‚ представляет собой галоген, оксо, гидрокси, -CN, -SCH3, -S(O)2СН3 или -S(=O)СН3;
Q2c представляет собой Q2d или Q2e;
или два Q2a вместе образуют бициклическую кольцевую систему, необязательно замещенную одним или более Q2b или Q2c;
Q2d представляет собой -O(Q2e), -S(=O)2(Q2e), -C(=O)N(Q2e)2, -S(O)2(Q2e), -C(=O)(Q2e), -C(=O)O(Q2e), -N(Q2e)C(=O)(Q2e),-N(Q2e)C(=O)O(Q2e) или -N(Q2e)C(=O)N(Q2e)2;
каждый Q2e независимо представляет собой Н или Q2e';
каждый Q2e' независимо представляет собой низший алкил, фенил, бензил, низший галоалкил, циклоалкил, циклоалкенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q2f;
Q2f представляет собой Q2g или Q2h
Q2g представляет собой галоген, гидрокси, циано, оксо или -С(=O)(Q2h);
Q2h представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, фенил, бензил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q2i; и
Q2i представляет собой галоген, гидрокси, циано, низший алкил, низший галоалкил или низший алкокси;
Q3 представляет собой -O-Q3a, -S-Q3a, -C(=O)(Q3a), -O(CH2)mC(=O)(Q3a), -S(=O)(Q3a), -S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)2, -N(Q3a)S(=O)2(Q3a), -N(Q3a)C(=O)(Q3a), -C(=O)N(Q3a)2, N(Q3a)C(=O)N(Q3a)2 или-N(Q3a)(CH2)mC(=O)N(Q3a)2;
каждый Q3a независимо представляет собой Q3b или Q3c;
m представляет собой 0, 1 или 2;
Q3b представляет собой Н;
Q3c представляет собой низший алкил, низший галоалкил, фенил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q3d; и
каждый Q3d независимо представляет собой Q3e или Q3f;
Q3e представляет собой галоген или гидрокси;
Q3f представляет собой низший алкил, низший алкокси, низший галоалкил, фенил, циклоалкил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q3g, и
каждый Q3g независимо представляет собой галоген, гидрокси, низший алкил, низший гидроксиалкил, низший галоалкил или низший алкокси;
Q4 представляет собой Q4a или Q4b;
Q4a представляет собой гидрокси, галоген или циано;
Q4b представляет собой низший алкил, низший алкокси, низший алкинил, низший алкенил, низший гидроксиалкил, амино или низший галоалкил, необязательно замещенный одним или более Q4c;
Q4c представляет собой Q4d или Q4e;
каждый Q4d независимо представляет собой галоген, гидрокси или циано;
каждый Q4e независимо представляет собой низший алкил, низший галоалкил, низший алкокси, амино, циклоалкил, фенил, гетероциклоалкил или гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q4f;
каждый Q4f независимо представляет собой гидрокси, галоген, низший алкил, низший алкенил, оксо, низший галоалкил, низший алкокси, низший гидроксиалкил или амино;
или его фармацевтически приемлемые соли.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где Q представляет собой циклоалкил или гетероарил, каждый из которых необязательно замещен одним или более Q2a.
5. Соединение по п.1, где Q представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или более Q2a.
6. Соединение по п.1, где Q представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или более Q2a.
7. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил или гетероциклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R2'.
8. Соединение по п.1, где R2 представляет собой фенил, необязательно замещенный одним или более R2'.
9. Соединение по п.1, где R2 представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одним или более R2'.
10. Соединение по п.1, где R2 представляет собой гетероарил или циклоалкил, каждый из которых необязательно замещен одним или более R2'.
11. Соединение по п.1, где R2 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одним или более R2'.
12. Соединение по п.1, где R2 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный одним или более R2'.
13. Соединение по п.1, где R2' представляет собой C(=O)R4 или S(=O)2R4, а R4 представляет собой низший алкил.
14. Соединение по п.1, где R2' представляет собой C(=O)R4, a R4 представляет собой низший алкил.
15. Соединение по п.1, где R2' представляет собой S(=O)2R4, a R4 представляет собой низший алкил.
16. Соединение, выбранное из группы, состоящей из:
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (тетрагидро-пиран-4-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (4-гидроксиметил-тетрагидро-пиран-4-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-гидроксиметил-циклопентил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (2,2-диметил-тетрагидро-фуран-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (3-циано-фенил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (тетрагидро-пиран-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (2,2-диметил-циклопентил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (3-трифторметил-фенил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (5-циано-2-метил-фенил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-циано-циклопропил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты ((транс)-2-гидрокси-2-метил-циклопентил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [1-(1-гидрокси-1-метил-этил)-циклопентил]-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [1-(1-гидрокси-1-метил-этил)-циклобутил]-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [1-(1-гидрокси-1-метил-этил)-циклогексил]-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты ((3R,4S)-3-гидрокси-тетрагидро-пиран-4-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (4,4-диметил-тетрагидро-фуран-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [3-(1-гидрокси-1-метил-этил)-пирролидин-3-ил]-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [3-(1-гидрокси-1-метил-этил)-тетрагидро-фуран-3-ил]-амида;
2-циклопропил-5R-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-циклопропанкарбонил-циклопентил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-метансульфонил-пирролидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-метансульфонил-пиперидин-4-ил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты циклогексиламида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты циклопентиламида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-метансульфонил-пиперидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты ((цис)-2-циано-циклопентил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-цианометил-циклопентил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-этансульфонил-пиперидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [1-(пропан-1-сульфонил)-пиперидин-3-ил]-амид;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты [1-(пропан-2-сульфонил)-пиперидин-3-ил]-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты ((S)-1-метансульфонил-пиперидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты ((R)-1-метансульфонил-пиперидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (2,2-диметил-циклогексил)-амида;
2-фенокси-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты циклогексиламида;
2-(2,4-дифтор-фенокси)-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты циклогексиламида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-метансульфонил-4,4-диметил-пиперидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-ацетил-пиперидин-4-ил)-амида;
2-циклопропил-5H-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-ацетил-пирролидин-3-ил)-амида;
2-циклопропил-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1-ацетил-пиперидин-3-ил)-амида;
2-(1-этил-1Н-пиразол-4-ил)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (2,2-диметил-циклогексил)-амида;
2-((R)-3-ацетиламино-индан-5-илокси)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты циклогексиламида и
2-((R)-3-ацетиламино-индан-5-илокси)-5Н-пирроло[2,3-b]пиразин-7-карбоновой кислоты (1,1-диоксо-гексагидро-1λ6-тиопиран-4-ил)-амида.
17. Способ лечения воспалительных или аутоиммунных заболеваний, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
18. Способ по п.17, также содержащий введение дополнительного терапевтического средства, выбранного из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулятора или иммуносупрессивного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, средства для лечения диабета или средства для лечения иммунодефицитных состояний.
19. Способ лечения ревматоидного артрита, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
20. Способ лечения астмы, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
21. Способ лечения иммунных заболеваний, включая волчанку, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, псориаз, сахарный диабет I типа, осложнения трансплантации органов, ксенотрансплантацию, диабет, рак, бронхиальную астму, атопический дерматит, аутоиммунные заболевания щитовидной железы, язвенный колит, болезнь Крона, болезнь Альцгеймера и лейкемию, содержащий введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-16.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-16, смешанное с по меньшей мере одним фармацевтически приемлемым носителем, эксципиентом или разбавителем.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, также содержащая дополнительное терапевтическое средство, выбранное из химиотерапевтического или антипролиферативного средства, противовоспалительного средства, иммуномодулятора или иммуносупрессивного средства, нейротрофического фактора, средства для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, средства для лечения диабета и средства для лечения иммунодефицитных состояний.
24. Соединение по любому из пп.1-16 для применения при лечении воспалительных или аутоиммунных заболеваний.
25. Соединение по любому из пп.1-16 для применения при лечении любого из состояний, упомянутых в пп.18, 21 или 23.
26. Применение соединения по любому из пп.1-16 для приготовления лекарственного средства для лечения воспалительного заболевания или иммунного заболевания.
RU2012152354/04A 2010-05-20 2011-05-17 Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak RU2012152354A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US34650210P 2010-05-20 2010-05-20
US61/346,502 2010-05-20
US201161475286P 2011-04-14 2011-04-14
US61/475,286 2011-04-14
PCT/EP2011/057910 WO2011144584A1 (en) 2010-05-20 2011-05-17 Pyrrolopyrazine derivatives as syk and jak inhibitors

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2012152354A true RU2012152354A (ru) 2014-06-27

Family

ID=44168843

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2012152354/04A RU2012152354A (ru) 2010-05-20 2011-05-17 Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8329699B2 (ru)
EP (1) EP2571881A1 (ru)
JP (1) JP2013526558A (ru)
KR (1) KR20130083387A (ru)
CN (1) CN102906095A (ru)
AR (1) AR081203A1 (ru)
CA (1) CA2798970A1 (ru)
MX (1) MX2012013194A (ru)
RU (1) RU2012152354A (ru)
TW (1) TWI496785B (ru)
WO (1) WO2011144584A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2681849C2 (ru) * 2013-06-05 2019-03-13 Си энд Си РИСЕРЧ ЛЭБОРЕТРИЗ Гетероциклические производные и их применение

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2016141566A (ru) 2008-12-19 2018-12-20 Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед Производные пиразина, используемые в качестве ингибиторов киназы atr
US9096584B2 (en) 2010-05-12 2015-08-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
MX2012013081A (es) 2010-05-12 2013-05-09 Vertex Pharma Compuestos utiles como inhibidores de cinasa atr.
WO2011143425A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143399A1 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2011143423A2 (en) 2010-05-12 2011-11-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8962631B2 (en) 2010-05-12 2015-02-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
JP2013529643A (ja) 2010-06-23 2013-07-22 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用なピロロピラジン誘導体
KR20140027974A (ko) 2011-04-05 2014-03-07 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Ｔｒａ 키나제의 억제제로서 유용한 아미노피라진 화합물
JP2014517079A (ja) 2011-06-22 2014-07-17 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド Ａｔｒキナーゼ阻害剤として有用な化合物
EP2723745A1 (en) 2011-06-22 2014-04-30 Vertex Pharmaceuticals Inc. Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2012178124A1 (en) * 2011-06-22 2012-12-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CA2844730A1 (en) 2011-09-01 2013-03-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine kinase inhibitors
EP2751099B1 (en) 2011-09-30 2017-06-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
WO2013049720A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
MX2014003785A (es) 2011-09-30 2014-07-24 Vertex Phamaceuticals Inc Tratamiento del cancer de pancreas y del cancer de pulmon de celulas no pequeñas con inhibidores de atr.
BR112014007721B1 (pt) 2011-09-30 2022-11-01 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processos para preparar compostos úteis como inibidores de atr quinase
WO2013049719A1 (en) 2011-09-30 2013-04-04 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
KR20140095513A (ko) 2011-11-01 2014-08-01 에프. 호프만-라 로슈 아게 이미다조피리다진 화합물
EP2776420A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pyrazine compounds useful as inhibitors of atr kinase
US8841337B2 (en) 2011-11-09 2014-09-23 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
EP2776421A1 (en) 2011-11-09 2014-09-17 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
JP2015502925A (ja) 2011-11-09 2015-01-29 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッドＶｅｒｔｅｘ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ Ａｔｒキナーゼの阻害剤として有用なピラジン化合物
WO2013071094A1 (en) 2011-11-09 2013-05-16 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
CN104159891B (zh) 2012-01-10 2016-09-07 霍夫曼-拉罗奇有限公司 哒嗪酰胺化合物和它们作为syk 抑制剂的用途
CA2869309C (en) 2012-04-05 2021-02-09 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase and combination therapies thereof
US8999632B2 (en) 2012-10-04 2015-04-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for measuring ATR inhibition mediated increases in DNA damage
WO2014062604A1 (en) 2012-10-16 2014-04-24 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of atr kinase
RS62174B1 (sr) 2012-12-07 2021-08-31 Vertex Pharma 2-amino-n-(piperidin-1-il-piridin-3-il)pirazolo[1,5alfa]pirimidin-3-karboksamid kao inhibitor atr kinaze
US9663519B2 (en) 2013-03-15 2017-05-30 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
PT3077397T (pt) 2013-12-06 2020-01-22 Vertex Pharma Composto de 2-amino-6-fluoro-n-[5-fluoro-piridin-3-il]pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-carboxamida útil como inibidor da atr quinase, a sua preparação, diferentes formas sólidas e derivados radiomarcados do mesmo
US9670215B2 (en) 2014-06-05 2017-06-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful as inhibitors of ATR kinase
PT3157566T (pt) 2014-06-17 2019-07-11 Vertex Pharma Método para tratamento de cancro utilizando uma combinação de inibidores chk1 e atr
WO2016000615A1 (en) * 2014-07-02 2016-01-07 Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. Heteroaryl compounds and pharmaceutical applications thereof
CN106336413B (zh) * 2015-07-09 2021-04-20 广东东阳光药业有限公司 作为jak抑制剂的化合物及其用途
AU2016331955B2 (en) 2015-09-30 2022-07-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Method for treating cancer using a combination of DNA damaging agents and ATR inhibitors
US20170100396A1 (en) 2015-10-07 2017-04-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolopyrazine derivatives for use in the treatment, amelioration or prevention of influenza
EP3454862A4 (en) 2016-05-10 2020-02-12 C4 Therapeutics, Inc. SPIROCYCLIC DEGRONIMERS FOR TARGET PROTEIN REDUCTION
WO2019110589A1 (en) * 2017-12-04 2019-06-13 F. Hoffmann-La Roche Ag Pyrrolo[2,3-b]pyrazine compounds as cccdna inhibitors for the treatment of hepatitis b virus (hbv) infection
WO2020092015A1 (en) 2018-11-02 2020-05-07 University Of Rochester Therapeutic mitigation of epithelial infection
KR20210142154A (ko) 2019-03-21 2021-11-24 옹쎄오 암 치료를 위한 키나제 억제제와 조합된 dbait 분자
CA3159348A1 (en) 2019-11-08 2021-05-14 Inserm (Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale) Methods for the treatment of cancers that have acquired resistance to kinase inhibitors
CN115087655A (zh) 2019-12-20 2022-09-20 辉瑞公司 苯并咪唑衍生物
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0203895A3 (en) 1999-12-24 2004-09-28 Aventis Pharma Ltd West Mallin Substituted azaindoles and pharmaceutical compositions containing them and their use
GB0115109D0 (en) * 2001-06-21 2001-08-15 Aventis Pharma Ltd Chemical compounds
DE60316542T2 (de) 2002-03-28 2008-07-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. 7-azaindole als inhibitoren c-jun n-terminaler kinasen zur behandlung neurodegenerativer störungen
AU2004308299B2 (en) 2003-12-19 2011-11-24 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for development of Ret modulators
US7456289B2 (en) 2004-12-31 2008-11-25 National Health Research Institutes Anti-tumor compounds
EP2251341A1 (en) 2005-07-14 2010-11-17 Astellas Pharma Inc. Heterocyclic Janus kinase 3 inhibitors
EP1973911B1 (en) 2006-01-17 2016-01-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindoles useful for the treatment of (inter alia) proliferative, cardiac, neurodegenerative, autoimmune or inflammatory disorders
CL2007002617A1 (es) 2006-09-11 2008-05-16 Sanofi Aventis Compuestos derivados de pirrolo[2,3-b]pirazin-6-ilo; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y su uso para tratar inflamacion de las articulaciones, artritis reumatoide, tumores, linfoma de las celulas del manto.
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20121126A1 (es) 2006-12-21 2012-08-24 Plexxikon Inc Compuestos pirrolo [2,3-b] piridinas como moduladores de quinasa
MX2009007426A (es) 2007-01-12 2009-07-17 Astellas Pharma Inc Compuesto de piridina condensado.
CA2687765A1 (en) 2007-05-25 2008-12-04 Elan Pharmaceuticals, Inc. Pyrazolopyrrolidines as inhibitors of gamma secretase
BRPI0907928A2 (pt) 2008-02-25 2015-07-28 Hoffmann La Roche Inibidores de pirrolopirazina quinase.
CN101952295B (zh) * 2008-02-25 2013-11-20 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吡咯并吡嗪激酶抑制剂
ATE517107T1 (de) 2008-02-25 2011-08-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazinkinaseinhibitoren
JP5368485B2 (ja) * 2008-02-25 2013-12-18 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー ピロロピラジンキナーゼインヒビター
ATE522536T1 (de) 2008-02-25 2011-09-15 Hoffmann La Roche Pyrrolopyrazin-kinasehemmer
US8481541B2 (en) * 2010-03-22 2013-07-09 Hoffmann-La Roche Inc. Pyrrolopyrazine kinase inhibitors

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2681849C2 (ru) * 2013-06-05 2019-03-13 Си энд Си РИСЕРЧ ЛЭБОРЕТРИЗ Гетероциклические производные и их применение
US10562912B2 (en) 2013-06-05 2020-02-18 C&C Research Laboratories Heterocyclic derivatives and use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA2798970A1 (en) 2011-11-24
TW201204730A (en) 2012-02-01
US8329699B2 (en) 2012-12-11
AR081203A1 (es) 2012-07-04
KR20130083387A (ko) 2013-07-22
MX2012013194A (es) 2013-01-22
US20110288097A1 (en) 2011-11-24
TWI496785B (zh) 2015-08-21
JP2013526558A (ja) 2013-06-24
CN102906095A (zh) 2013-01-30
WO2011144584A1 (en) 2011-11-24
EP2571881A1 (en) 2013-03-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2012152354A (ru) Производные пирролопиразина в качестве ингибиторов syk и jak
RU2012142550A (ru) Производные пирролопиразина и их применение в качестве ингибиторов jak и syk
RU2009137390A (ru) Аминопиримидины, пригодные в качестве ингибиторов протеинкиназ
RU2014110623A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
ES2637588T3 (es) Nuevos compuestos tricíclicos
UA126394C2 (uk) Похідні бензоксазолу як імуномодулятори
RU2012152352A (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРРОЛО[2,3-b]ПИРАЗИН-7-КАРБОКСАМИДА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ JAK И SYK
RU2012142551A (ru) Ингибиторы пирролопиразинкиназы
KR102375396B1 (ko) 연골형성을 유도하기 위한 화합물 및 조성물
RU2014131367A (ru) Соединения тиенопиримидина
RU2014131707A (ru) Соединения пиридазинамида и их применение в качестве ингибиторов тирозинкиназы селезенки (syk)
RU2011151085A (ru) Азаиндолы, полезные в качестве ингибиторов янус-киназ
NZ587004A (en) Heterocyclic containing entities, compositions and methods
RU2009127095A (ru) Новые оксадиазольные соединения
RU2015124002A (ru) Соединения, применяемые в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы
JP2015537008A (ja) ピラゾロピリミジン化合物
EA201170374A1 (ru) Производные замещенных трициклических кислот в качестве агонистов рецептора s1p1, применимые при лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний
JP2005538099A5 (ru)
EP3440081A1 (en) Pyrrolo[1,2-a]pyrimidinyl carboxamide compounds and their use in the treatment of medical disorders
JP2010539169A (ja) ヒスタミンｈ４受容体のチエノ−及びフロ−ピリミジン調節物質
JP2017503834A5 (ru)
CN107027306A (zh) 1‑(环戊‑2‑烯‑1‑基)‑3‑(2‑羟基‑3‑(芳基磺酰基)苯基)脲衍生物作为cxcr2抑制剂
RU2015116532A (ru) Ингибиторы тирозинкиназы syk
WO2020010003A1 (en) AMINOPYRAZINE DERIVATIVES AS PI3K-γ INHIBITORS
US20200148671A1 (en) Heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20150901