LT3465B - Process for preparing deacylated 10-baccatine iii - Google Patents
Process for preparing deacylated 10-baccatine iii Download PDFInfo
- Publication number
- LT3465B LT3465B LTIP1398A LTIP1398A LT3465B LT 3465 B LT3465 B LT 3465B LT IP1398 A LTIP1398 A LT IP1398A LT IP1398 A LTIP1398 A LT IP1398A LT 3465 B LT3465 B LT 3465B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- deacetyl
- process according
- baccatin iii
- organic solvent
- aqueous solution
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
- C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Compounds Of Unknown Constitution (AREA)
- Extraction Or Liquid Replacement (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Polyoxymethylene Polymers And Polymers With Carbon-To-Carbon Bonds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
Description
Deacetil-10 bakatino III gavimo būdas iš įvairių kukmedžio (Taxus sp.) dalių jas apdorojant vandeniu, o po to ekstrahuojant tinkamu organiniu tirpikliu arba adsorbuojant iš vandeninio tirpalo ant atitinkamo nešiklio ir tada deacetil-10 bakatiną III, desorbuojant tam tinkančiu tirpikliu, o vėliau selektyviai deacetil-10 bakatiną III iškristalinant.
i
Šis išradimas nagrinėja gavimo būdą vertingų tarpinių produktų, tinkančių taksolo (taxol), Taksotero (Taxotere) arba jų analogų gamybai pusiau sintetiniais metodais iš augalų įvairių dalių, turinčių šių tarpinių produktų.
Konkrečiai išradimas nagrinėja selektyvų deacetil-10 bakatino III gavimą iš įvairių rūšių kukmedžio žievės, stiebo, šaknų arba lapų.
Taksolis, Taksoteras ir jų analogai, turi bendrą formulę
p.n O n.p·
(I) ococ6h5 pasižymi puikiomis priešvėžinėmis ir priešleukeminėmis savybėmis, yra puikūs cheminės terapijos preparatai, gydant kai kurias vėžio rūšis, tokias kaip krūties, prostatos, gaubiamosios žarnos, skrandžio, inkstų arba gimdos ir ypač kiaušidės vėžys.
Būtent bendroje formulėje (I) Ar gali būti fenilo radikalas, kartais turintis pavaduotojų, R gali būti vandenilio atomas, acetilo radikalas arba karbamoilo N-pavaduotasis radikalas, R' yra vandenilio atomas arba karbamoilo N-pavaduotasis radikalas ir R, gali būti fenilo radikalas arba R2-O- radikalas, kuriame R2 yra alkanoilo, alkenilo, alkinilo, cikloalkanoilo, cikloalLT 3465 B kenilo, bicikloalkanoilo, fenilo arba heterociklilo radikalas .
Taksolas (taxol) yra produktas, turintis bendrą formulę (I), kurioje Ar ir Rx yra fenilo radikalai, R yra acetilo radikalas ir R' yra vandenilio atomas.
Taksoteras (Taxotere) yra produktas, turintis bendrą formulę (I), kurioje Ar yra fenilo radikalas, R ir R' yra vandenilio atomai ir R, yra t.butoksi radikalas.
Gamtini, taksoli,, kurio maži kiekiai yra Įvairių rūšių kukmedžiuose, sunku išskirti visai nesunaikinant augalo. Pavyzdžiui, taksolis gali būti išskirtas C.H.O. HUANG et coli., J. Natl. Prod. 49,665 (1986) metodu, kuri sudaro tokios operacijos: Taxus brevifolia sutrinta žievė yra apdorojama metanoliu, ekstraktas koncentruojamas, koncentratas esktrahuoj amas dichlormetanu, vėl koncentruojamas, likutis disperguoj amas heksanoacetono mišinyje (tūrio santykis 1:1), tirpstanti dalis valoma chromatografiškai praleidžiant per Florisil koloną, gautas nevalytas taksolis yra valomas iš eilės perkristalinant iš metanolio-vandens ir heksanasacetonas mišinių, tada vėl chromatografiškai valomas ir vėl kristalinamas. Taip išskirtas taksolo kiekis sudaro nuo 0,005 iki 0,017 % sunaudotos augalo dalies.
Taksoteras, kuris neegzistuoja gamtoje, gali būti pagamintas pusiau sintetiniu būdu iš deacetil-10 bakatino III, turinčio formulę
I
būdais, kurie aprašyti pavyzdžiui, JAV patentuose Nr. 4 814 470 arba Nr. 4 924 012 arba tarptautinėje paraiškoje PCT WO 92/09589.
Taksolis taip pat gali būti gaunamas būdais, kuriuose yra panaudojamas deacetil-10 bakatinas III arba pereinant per tarpinį produktą Taksotero, esant sąlygoms, aprašytoms JAV patentuose Nr. 4 857 653 arba esterinant bakatiną III, esant sąlygoms, aprašytoms patentuose EP Nr. 400 971 arba EP Nr. 428 376 arba esterinant deacetil-10 bakatiną III ir jį acetilinant, esant sąlygoms, aprašytoms JAV patentuose Nr. 4 924 011.
Įvairios kukmedžio rūšys (Taxus baccata, Taxus brevifoiia, Taxus canadensis, Taxus cupidata, Taxus floridana, Taxus media, Taxus wailichiana) turi taksano (taxane) darinių, iš kurių svarbiausi iš esmės yra taksolis ir deacetil-10 bakatinas III. Iš kitų darinių ypač pažymėtinas cefalomaninas, deacetil-10 cefalomaninas arba bakatinas III, galimai susijungęs su cukrais .
Taksolis daugiausia yra susikaupęs kamiene ir žievėje, o deacetil-10 bakatinas III iš esmės kaupiasi lapuose. Be to, deacetil-10 bakatino III kiekis lapuose paLT 3465 B prastai yra daug didesnis negu taksolio kiekis, kurio yra žievėje, kamiene arba lapuose.
Iš to seka, kad ypač svarbu yra turėti deacetil-10 bakatino III, iš kurio galima pagaminti daug didesnius kiekius taksolio, negu jo tiesiogine ekstrakcija iš kukmedžio arba jį gaminant iš Taksotero.
Ekstrahuojant deacetil-10 bakatiną III iš kukmedžio lapų, augalas nėra visiškai sunaikinamas, ir jo lapai vėl gali būti panaudoti iš naujo po kiekvieno augimo ciklo.
Bendrai visi žinomi taksano darinių ekstrakcijos iš įvairių kukmedžio dalių (žievė, kamienas, šaknys, lapai, ... ) būdai reikalauja chromatografinės technikos panaudojimo, kuri yra ilga ir brangi ir kuri neleidžia pilnai kiekybiškai išskirti augaluose esantį taksaną.
Deacetil-10 bakatinas III gali būti gaunamas su išeiga, artima 300 mg iš 1 kg lapų (Taxus baccata), panaudojant procesą, kurio metu spygliai mirkomi etanolyje, po to ekstrahuojami organiniu tirpikliu, tokiu kaip metileno chloridas, ir tada chromatografuojama pagal metodą, aprašytą JAV patente Nr. 4 814 470.
Įvairūs taksano dariniai, esantys įvairiose kukmedžio dalyse, gali būti išskirstyti skysčių chromatografi jos atvirkščių fazių metodais, kurie yra aprašyti tarptautinėje paraiškoje PCT WO Nr. 92/07842. Šie metodai iš esmės apima kukmedžio nevalyto ekstrakto chromatografinį apdorojimą skystoje fazėje atvirkščių fazių principu, praleidžiant pro sorbentą, ant kurio prisijungia taksano dariniai, tada jie išskirstomi ir atskiriami. Pagal šį būdą galima gauti 200 mg deacetil-10 bakatino III iš vieno kg sausų sutrintų lapų.
Dabar yra rasta, kad deacetil-10 bakatinas III gali būti labai selektyviai ekstrahuotas su puikia išeiga iš įvairių kukmedžio dalių ir ypač iš lapų paprastu būdu nenaudojant chromatografinės technikos, kas ir sudaro šio išradimo objektą. Pavyzdžiui, yra galima ekstrahuoti apie 800 mg deacetil-10 bakatino III iš vieno kilogramo kukmedžio (Taxus baccata) lapų.
Pagal šį išradimą deacetil-10 bakatinas III yra atskiriamas iš kukmedžio lapų vandeninio ekstrakto.
Pagal išradimą procesas susideda iš tokių operacijų:
- arba
1) sutrintų kukmedžio (Taxus sp.) dalių apdorojimo vandeniu,
2) deacetil-10 bakatino III vandeninio tirpalo atskyrimas nuo suspenduotos augalinės masės,
3) deacetil-10 bakatino III ekstrakcija iš vandeninio tirpalo organiniu tirpikliu,
4) organinio ekstrakto, turinčio deacetil-10 bakatino III, atskyrimas nuo vandens fazės,
5) organinio tirpiklio pašalinimas iš gauto organinio ekstrakto,
6) selektyvus deacetil-10 bakatino III kristalinimas iš gauto likučio tirpalo organiniame tirpiklyje,
7) išvalyto deacetil-10 bakatino III atskyrimas nuo tirpalo.
- arba
1)susmulkintų kukmedžio (Taxus sp. ) dalių apdorojimas vandeniu,
2) vandeninio deacetil-10 bakatino III tirpalo atskyrimas nuo suspenduotos augalinės masės,
3) deacetil-10 bakatino III adsorbavimas iš vandeninio tirpalo ant tinkamo sorbento (nešiklio),
4) deacetil-10 bakatino III desorbcija organiniu tirpikliu,
5) organinio tirpiklio pašalinimas iš desorbato,
6) selektyvus deacetil-10 bakatino III kristalinimas iš gauto likučio tirpalo organiniame tirpiklyje,
7) išvalyto deacetil-10 bakatino III atskyrimas nuo tirpalo .
Pagal išradimą procesui gali būti panaudotos visos turimo kukmedžio dalys, tokios kaip žievė, kamienas, šaknys arba lapai. Pagal išradimą procesui gali būti naudojamas įvairių rūšių kukmedis, bet pirmenybė teikiama Taxus baccata, Taxus brevifolia, Taxus canadensis, Taxus cupidata, Taxus floridana, Taxus media arba Taxus wallichiana. Ypač naudinga vartoti kukmedžio (Taxus baccata, Taxus brevifolia) lapus, kurie turi didžiausią deacetil-10 bakatino kiekį. Panaudojamos augalo dalelės gali būti nuo 0,5 iki kelių milimetrų dydžio. Patogumo dėlei gali būti naudinga vartoti daleles mažesnes kaip 1 mm dydžio. Susmulkintos kukmedžio dalys, prie progos džiovintos ir ne, gali būti gaunamos smulkinimo ir džiovinimo operacijų pagalba, kurios vykdomos po užšaldymo ir atšildymo šviežių augalo dalių, prieš užšaldymą ir atšildymą, arba įsiterpti tarp užšaldymo ir atšildymo.
Susmulkintų kukmedžio dalių apdorojimas vandeniu vykdomas pagal techniką, žinomą šios srities specialistams. Konkrečiai, vandeninis tirpalas, turintis deacetil-10 bakatino III, paprastai yra gaunamas maišant susmulkintas kukmedžio dalis vandenyje, esant temperatūrai nuo 20 iki 65 C nuo 30 minučių iki 2 valandų.
Naudojamo vandens kiekį galima keisti plačiose ribose, vis dėlto geriau vartoti nuo 2 iki 10 litrų vandens kiekvienam kilogramui išdžiovintų ir susmulkintų augalo dalių ir geriausia 5 litrus vandens 1 kg apdorojamų augalo dalių. Yra naudinga vartoti demineralizuotą vandenį ir apdorojimą atlikti veikiant ultragarsu.
Norint padidinti išeigą gali būti naudinga atlikti keletą augalinės masės apdorojimų vandeniu, norint gauti vandeninius tirpalus, iš kurių ekstrahuojamas deacetil-10 bakatinas III, esant toliau aprašytoms sąlygoms .
Gautas vandeninis tirpalas, turintis deacetil-10 bakatino III, yra atskiriamas nuo augalinės masės panaudojant vieną iš įprastinių būdų, tokių kaip filtravimas, centrifugavimas arba dekantavimas. Gautas vandeninis tirpalas atšaldomas ir gali būti apdorojamas vienu iš nurodytų būdų:
1) deacetil-10 bakatinas III per vieną arba kelis kartus yra ekstrahuojamas organiniu tirpikliu. Ypač tinkami šiai operacijai organiniai tirpikliai yra parenkami iš eterių, tokių kaip metil-t.butilo eteris, etil-t.butilo eteris, metil-n.butilo eteris, metiln.amilo eteris, etil-t.amilo eteris, t.butil izopropilo eteris, etil izobutilo eteris, t.butil-n.propilo eteris ar eti 1-n.heksilo eteris, arba alifatiniu esterių, tokių kaip etilo acetatas, propilo acetatas, izopropilo acetatas, n.butilo acetatas, t.butilo acetatas, metilo t.butilo acetatas, t.butilo propionatas arba t.amilo acetatas. Ypač tinkami yra metil-t. butilo eteris, etil-t.butilo eteris, etilo acetatas ir n.butilo acetatas .
Ekstrakcija organiniu tirpikliu vykdoma iš vandeninio tirpalo, kurio pH mažesnis už 7 ir dar geriau kai pH mažesnis už 6.
Organiniai ekstraktai, turintys deacetil-10 bakatino III, yra atskiriami nuo vandens fazės panaudojant įprastinę techniką, tokią kaip dekantacija.
Organiniai ekstraktai gali būti plaunami arba vandeniniu silpnos bazės tirpalu (pavyzdžiui, vandeniniu natrio karbonato tirpalu) arba vandeniu. Išdžiovinus ekstraktą, organinis tirpiklis iš jo pašalinamas įprastiniais metodais, konkrečiai - distiliavimu, arba distiliavimu prie sumažinto slėgio, ir gaunamos paprastai kietos nuosėdos, iš kurių išskiriamas deacetil-10 bakatinas III.
2) deacetil-10 bakatinas III yra adsorbuojamas iš vandeninio tirpalo ant tinkamo nešiklio. Kaip sorbentas yra naudojama adsorbuojanti derva, kuri parenkama geriausia iš plistiren divinilbenzeno dervų.
Deacetil-10 bakatino III desorbcija yra vykdoma plaunant nešiklį tinkamu organiniu tirpikliu. Kaip tirpiklį geriausia naudoti alifatinį alkoholį, turintį nuo 1 iki 3 anglies atomų, o ypač etanolį.
Organinis tirpiklis paprastai yra atskiriamas nuo nešiklio filtravimu, paskui koncentruojamas iki sauso būvio paprastai distiliavimu arba distiliavimu, esant sumažintam slėgiui, kol gaunamas kietas likutis, iš kurio išskiriamas deacetil-10 bakatinas III.
Vienu ar kitu būdu gauto nevalyto deacetil-10 bakatino III selektyvus kristalinimas vykdomas iš tirpalo, gaunamo ištirpinus sausą likutį organiniame tirpiklyje arba jų mišinyje. Kaip tirpikliai, tinkantys deaceLT 3465 B til-10 bakatino III selektyviam kristalinimui, gali būti sėkmingai naudojami nitrilai, tokie kaip acetonitrilas, propionitrilas, izobutironitrilas, pasirinktinai sumaišyti su alifatiniais alkoholiais, tokiais kaip metanolis, etanolis, propanolis, izopropanolis ar n.butanolis, arba alifatiniu esteriu, tokiu kaip etilo acetatas, izopropilo acetatas, n.butilo acetatas, arba su alifatiniu ketonu, tokiu kaip metiletilketonas, metilpropilketonas, metil-n.butilketonas, ar metilizobutilketonas. Ypač naudinga vykdyti selektyvų kristalinimą acetonitrile, turinčiame etanolio, arba etilo acetato, arba n.butilacetato, arba acetono.
Nusėdę deacetil-10 bakatino III kristalai gali būti atskirti filtravimu, dekantavimu arba centrifugavimu.
Išrastas gavimo būdas leidžia gauti praktiškai gryną deacetil-10 bakatiną III, su išeiga paprastai daug didesne negu anksčiau žinomų gavimo būdų. Gavimo būdas pagal ši išradimą leidžia beveik kiekybiškai išskirti praktiškai visą deacetil-10 bakatiną III, esantį įvairiose augalo dalyse, o ypač lapuose.
Deacetil-10 bakatinas III gautas šiame išradime aprašytu būdu gali būti panaudojamas taksolio. Taksotero ir jų darinių gavimui, esant sąlygoms, aprašytoms išradimų patentuose:
EP Nr. 0 253 738, EP Nr. 0 253 739, EP Nr. 0 336 841, EP Nr. 336 840, WO Nr. 92 09589, EP Nr. 0 400 971, EP Nr. 0 428 376.
Išrasti gavimo būdai gali būti pailiustruoti tokiais pavyzdžiais .
io
PAVYZDYS
Į 2,5 litro demineralizuoto ir iki 50°C pašildyto vandens įdėti 500 g išdžiovintų ir susmulkintų iki dalelių, mažesnių už 1 mm kukmedžio (Taxus baccata) lapų, kuriuose deacetil-10 bakatino III kiekis nustatytas didelės skiriamosios galios skysčių chromatografija (HPLC) yra 0,08 % (arba 400 mg deacetil-10 bakatino III 500 g lapų) . Esant 50°C 1 valandą maišyti ir po to nufiltruoti.
Filtratas (1,8 litro), kurio pH 5,4, yra 3 kartus ekstrahuojamas po 0,9 litro etilo acetato. Sujungta organinė fazė (2,7 litro) yra 2 kartus plaunama 1 litru 0,1 M natrio karbonato tirpalo, po to 2 kartus plaunama 1 litru demineralizuoto vandens ir galiausiai išdžiovinama ant natrio sulfato. Po filtravimo ir koncentravimo iki pilno išdžiūvimo gaunama 3,2 g kietos medžiagos, kuri vėl ištirpinama 9 cm3 acetonitrilo, esant temperatūrai artimai 70°C. Tirpalą atšaldžius iki +4°C ir šioje temperatūroje išlaikius per naktį, susidaro nuosėdos, kurios atskiriamos filtravimu. Jas išdžiovinus gaunama 245 mg kristalų, HPLC analizės duomenimis, turinčių 75 % gryno deacetil-10 bakatino III.
Augalinė masė, sugėrusi 0,7 litro vandens, yra 2 kartus ekstrahuojama aukščiau aprašytomis sąlygomis. Vandeniniai filtratai sujungiami ir apdorojami kaip anksčiau. Gaunama 2,5 g kietos medžiagos, kuri ištirpinama 5 cmJ acetonitrilo, esant 70°C temperatūrai. Atšaldžius iki + 4’C per naktį susidaro nuosėdos, kurias nufiltravus ir išdžiovinus gaunama 169 mg kristalų, HLPC analizės duomenimis, turinčių 75 % deacetil-10 bakatino III arba 127 mg grynos medžiagos. Po kristalinimo likęs tirpalas HLPC analizės duomenimis turi 47 mg deacetil-10 bakatino III .
Visas vandeniu ekstrahuotas deacetil-10 bakatino III kiekis yra 183 + 40 + 127 + 47 = 397 mg.
Gaunama praktiškai kiekybinė išeiga.
PAVYZDYS litrai demineralizuoto vandens pašildomi iki 50°C, tada įdedama 500 g išdžiovintų ir susmulkintų iki 1 mm diametro dalelių kukmedžio lapų, kuriuose deacetil-10 bakatino III kiekis nustatytas didelės skiriamosios galios skysčių chromatografija (HPLC) yra 0,08 % (arba 400 mg deacetil-10 bakatino III 500 g lapų). Esant 50°C 1 valandą maišoma ir tada filtruojama. Filtratas (1,97 litro) , kurio pH 5,15, yra parūgštinamas koncentruota druskos rūgštimi iki pH 4,6 ir filtruojamas per asbestinio kartono lakštą Seitz'o filtre. Gaunama 1,8 litro filtrato.
3
300 cm filtrato yra ekstrahuojami 2 kartus po 150 cm tada 4 kartus po 60 cm metil-tret.butilo eterio (MTBE). Sujungti ekstraktai sukoncentravus duoda 620 mg kietos medžiagos, kuri ištirpinama 3 cm acetonitrilo, esant 70 C.
+ 4°C ir išlaikius per naktį, išfiltkristalinio deacetil-10 bakatino III, duomenimis turinčio 90 % grynos medžiagos. Po kristalinimo likęs vandeninis tirpalas turi 12,8 mg deacetil-10 bakatino III, (pagal HPLC).
Atšaldžius iki ruojama 28 mg HPLC analizės
PAVYZDYS litrų talpos mikseryje su demineralizuotu vandeniu sutrinti 1 kg šviežiai nuskintų kukmedžio (Taxus baccata) lapų, kuriuose yra 69 % vandens ir (pagal HPLC analizės duomenis) 651 mg/kg deacetil-10 bakatino III.
Trynimas atliekamas per 10 nuoseklių operacijų, kiekvieną kartą imant po 100 g lapų ir 500 cm' vandens esant temperatūrai artimai 20°C. Gautas mišinys yra filtruojamas per medvilninį audinį, paskui per popierių, plaunant iš viso 200 cm’ vandens. Surenkama 5000 cm3 filtrato arba 84,9 % bendro vandens tūrio (panaudotas vanduo ir vanduo buvęs lapuose). Gautas van-deninis tirpalas turi 72 g sausos medžiagos, kurioje yra 550 mg deacetil-10 bakatino III HPLC analizės duomenimis arba praktiškai teorinis kiekis 552,7 mg (84,9 % nuo 651 mg). Deacetil-10 bakatino III likučiai, esantys vandenyje, įsigėrusiame į augalinę masę, gali būti išgauti tą masę plaunant vandeniu.
Vandeninis tirpalas (5000 cm’) yra praleidžiamas per 5 cm diametro koloną, kurios 10 cm aukščio yra užpildyta polistirendivinilbenzeno derva (Amberchrom CG 161 md1''1 (Tosohaas, Suttgart, Vokietija) .
Derva plaunama vandeniu, išdžiovinama, paskui pervedama į suspensiją metanolyje.
Nufiltravus ir filtratą sukoncentravus iki sauso būvio gaunama 15,5 g likučio, kuris ištirpinamas 100 cm' etilo acetato. Filtravimu atskiriama 8,7 g netirpaus produkto, tada filtratas sukoncentruojamas iki 5 cm3 tūrio. Įdedama 30 cm acetonitrilo. Gaunamas skaidrus tirpalas, kuriame labai greitai pasirodo balti kristalai. Išlaikius vieną naktį +4°C temperatūroje, balti kristalai atskiriami filtravimu ir išdžiovinami. Gaunama 548 mg deacetil-10 bakatino III, solvatuoto viena molekule acetonitrilo, išeiga 92 %.
HPLC su vidine normalizacija kristalai turi 82 % deacetil-10 analizė rodo, bakatino III.
Taigi deacetil-10 bakatino III išeiga yra 75,4
O, o .
kad šie
Claims (37)
1) sutrintas kukmedžio (Taxus sp. ) dalis apdoroja vandeniu,
1) sutrintas kukmedžio dalis apdoroja vandeniu,
1. Deacetil-10 bakatino III gavimo būdas, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatiną III gauna iš Įvairių kukmedžio (Taxus sp.) dalių vandeninio ekstrakto.
2) nuo augalinės masės suspensijos vandenyje atskiria vandeninį tirpalą, turinti deacetil-10 bakatino III,
2) nuo augalinės masės suspensijos vandenyje atskiria vandeninį tirpalą, turintį deacetil-10 bakatino III,
2. Deacetil-10 bakatino III gavimo būdas pagal 1 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad:
3) iš vandeninio tirpalo deacetil-10 bakatiną III adsorbuoja ant tinkamo nešiklio (sorbento),
3. Gavimo būdas pagal 1 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad:
3) iš vandeninio tirpalo deacetil-10 bakatiną III ekstrahuoja organiniu tirpikliu,
4. Gavimo būdas pagal 2,3 apibrėžties punktus, b e s iss kiriantis tuo, kad iš anksto išdžiovintas ir sutrintas kukmedio dalis maišo su vandeniu, esant temperatūrai tarp 20 ir 65°C.
4) deaceti 1-10 bakatiną III desorbuoja organiniu tirpikliu,
4) deacetil-10 bakatino III organinį ekstraktą atskiria nuo vandens fazės,
5. Gavimo būdas pagal 4,5 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad sutrintas ir, jei reikia, išdžiovintas kukmedžio dalis gauna smulkinimo ir džiovinimo operacijų metu, kurios gali būti atliekamos prieš šviežių augalo dalių užšaldymą ir atšildymą, arba Įsiterpti tarp užšaldymo ir atšildymo, arba eiti po užšaldymo ir atšildymo šviežių augalo dalių.
5) iš desorbato pašalina organinį tirpiklį,
5) nuo gauto organinio ekstrakto atskiria tirpiklį,
6. Gavimo būdas pagal 4 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad naudoja nuo 2 iki 4 litrų vandens kiekvienam kilogramui išdžiovintų ir sutrintų augalo dalių.
6) likuti, tirpina organiniame tirpiklyje ir deacetil-10 bakatiną III selektyviai kristalina,
6) likutį tirpina organiniame tirpiklyje ir deacetil-10 bakatiną III selektyviai kristalina,
7. Gavimo būdas pagal 4-6 apibrėžties punktus, besiskiriantis tuo, kad naudoja demineralizuotą vandenį.
7) atskiria gryną deacetil-10 bakatiną III.
7) atskiria išvalytą deacetil-10 bakatiną III.
8. Gavimo būdas pagal 4-6 apibrėžties punktus, besiskiriantis tuo, kad operuojama veikiant ultragarsu.
9. Gavimo būdas pagal 2 ar 3 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatino III vandeninį tirpalą nuo suspenduotos augalinės masės atskiria filtravimu, centrifugavimu arba dekantavimu.
10. Gavimo būdas pagal 1 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad iš vandeninio tirpalo deacetil-10 bakatiną III ekstrahuoja organiniu tirpikliu, parinktu iš eterių ir alifatinių esterių tarpo.
11. Gavimo būdas pagal 10 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad organinis tirpiklis parenkamas iš metil-t.butilo eterio, etil-t.butilo eterio, metil-n.butilo eterio, metil-n.amilo eterio, etil-t.amilo eterio, t.butilizopropilo eterio, etilizobutilo eterio, t.butil-n.propilo eterio, etil-n.heksilo eterio, etilo acetato, propilo acetato, izopropilo acetato, n.butilo acetato, t.butilo acetato, metilo t.butilacetato, t.butilo propionato, t.amilo acetato.
12. Gavimo būdas pagal 10 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad organinį tirpiklį parenka iš metil-t.butilo eterio, etil-t.butilo eterio, etilacetato ir n.butilacetato.
13. Gavimo būdas pagal 10 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad operuojama su vandeniniu tirpalu, kai pH yra mažesnis už 7.
14. Gavimo būdas pagal 10 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad vandeninio tirpalo pH yra mažesnis už 6.
15. Gavimo būdas pagal 2 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatino III organinį ekstraktą nuo vandeninio tirpalo atskiria dekantavimu.
16. Gavimo būdas pagal 2 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad iš organinio ekstrakto, turinčio deacetil-10 bakatino III, tirpiklį pašalina išplaunant vandeniniu silpnos bazės tirpalu, arba vandeniu, arba distiliavimu.
17. Gavimo būdas pagal 16 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad iš organinio ekstrakto tirpiklį pašalina distiliuojant sumažintame slėgyje.
18. Gavimo būdas pagal 3 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad produktą adsorbuoja iš vandeninio tirpalo jį praleidžiant per dervą.
19. Gavimo būdas pagal 18 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad derva yra polistirendivinilbenzenas.
20. Gavimo būdas pagal 3 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatino III desorbciją nuo dervos vykdo organiniu tirpikliu.
21. Gavimo būdas pagal 20 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad organinį tirpiklį parenka iš alifatinių alkoholių, turinčių nuo 1 iki 3 anglies atomų.
22. Gavimo būdas pagal 21 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad organinis tirpiklis yra metanolis.
23. Gavimo būdas pagal 3 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad organinį tirpalą, turintį deacetil-10 bakatino III, koncentruoja iki visiško išdžiūvimo .
24. Gavimo būdas pagal 23 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad koncentravimą vykdo distiliuojant, arba distiliuojant sumažintame slėgyje.
25. Gavimo būdas pagal 2 arba 3 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad likutį, gautą pašalinus organini tirpiklį, ištirpina kitame organiniame tirpiklyje arba jų mišinyje ir deacetil-10 bakatiną III selektyviai kristalina.
26. Gavimo būdas pagal 25 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad organinį tirpiklį parenka iš alifatinių nitrilų, pasirinktinai sumaišytų su alifatiniu alkoholiu, alifatinių esteriu arba alifatinių ketonu.
27. Gavimo būdas pagal 26 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad nitrilai yra parenkami iš acetonitrilo ar propionitrilo.
28. Gavimo būdas pagal 26 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad alifatinį alkoholį parenka iš metanolio, etanolio, izopropanolio ir n-butanolio.
29. Gavimo būdas pagal 26 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad alifatinį esterį pasirenka iš etilo acetato, izopropilo acetato, n.butilo acetato ar t.butilo acetato.
30. Gavimo būdas pagal 26 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad alifatinį ketoną pasirenka iš acetono, metiletilketono, metilpropilketono, metil-n.butilketono, metilizobutilketono.
31. Gavimo būdas pagal 26 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad selektyvų kristalinimą vykdo acetonitrile, pasirinktinai sumaišytame su etanoliu arba etilo acetatu, arba n.butilo acetatu, arba acetonu.
32. Gavimo būdas pagal 2 ar 6 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatiną III atskiria filtravimu, dekantavimu arba centrifugavimu .
33. Gavimo būdas pagal 1-32 apibrėžties punktus, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatiną III išskiria iš kukmedžio žievės, kamieno, šaknų arba iš lapų.
34. Gavimo būdas pagal 1-32 apibrėžties punktus, besiskiriantis tuo, kad deacetil-10 bakatiną III išskiria iš kukmedžio lapų.
35. Gavimo būdas pagal 33 arba 34 apibrėžties punktą, besiskiriantis tuo, kad kukmedis priklauso vienai iš rūšių: Taxus baccata, Taxus brevifolia, Taxus canadensis, Taxus cuspidanta, Taxus floridana, Taxus media arba Taxus wallichiana.
36. Deacetil-10 bakatino III, gauto nuo 1 iki 36 apibrėžties punktuose aprašytais būdais, panaudojimas Taksolo (taxol), Taksotero (Taxotere) arba jų dariniams gauti.
37. Deacetil-10 bakatinas III, kuris yra gautas įdiegus vieną iš gavimo būdų, aprašytų 1-35 apibrėžties punktuose .
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9211745A FR2696462B1 (fr) | 1992-10-05 | 1992-10-05 | Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LTIP1398A LTIP1398A (en) | 1994-11-25 |
| LT3465B true LT3465B (en) | 1995-10-25 |
Family
ID=9434123
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LTIP1398A LT3465B (en) | 1992-10-05 | 1993-10-04 | Process for preparing deacylated 10-baccatine iii |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5393896A (lt) |
| EP (1) | EP0663909B1 (lt) |
| JP (1) | JP3299753B2 (lt) |
| KR (1) | KR100301238B1 (lt) |
| CN (1) | CN1041310C (lt) |
| AT (1) | ATE147381T1 (lt) |
| AU (1) | AU680440B2 (lt) |
| CA (2) | CA2470124C (lt) |
| CZ (2) | CZ286452B6 (lt) |
| DE (1) | DE69307333T2 (lt) |
| DK (1) | DK0663909T3 (lt) |
| EE (1) | EE03124B1 (lt) |
| ES (1) | ES2095672T3 (lt) |
| FI (1) | FI109797B (lt) |
| FR (1) | FR2696462B1 (lt) |
| GE (1) | GEP19981433B (lt) |
| GR (1) | GR3022229T3 (lt) |
| HU (1) | HU225969B1 (lt) |
| LT (1) | LT3465B (lt) |
| LV (1) | LV10620B (lt) |
| MX (1) | MX9305770A (lt) |
| NO (1) | NO310414B1 (lt) |
| NZ (1) | NZ256449A (lt) |
| PL (1) | PL173993B1 (lt) |
| RU (1) | RU2108330C1 (lt) |
| SK (1) | SK280335B6 (lt) |
| TW (1) | TW404944B (lt) |
| UA (1) | UA40601C2 (lt) |
| WO (1) | WO1994007881A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA937312B (lt) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0706376B2 (en) | 1993-07-19 | 2007-08-08 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| FR2714053B1 (fr) * | 1993-12-22 | 1996-03-08 | Pf Medicament | Procédé d'extraction et d'isolement de la 10-désacétylbaccatine III. |
| CN1112433A (zh) * | 1994-05-24 | 1995-11-29 | 郭明 | 红豆杉属植物提取物及其应用 |
| CA2178541C (en) | 1995-06-07 | 2009-11-24 | Neal E. Fearnot | Implantable medical device |
| FR2736355B1 (fr) * | 1995-07-07 | 1997-11-07 | Pf Medicament | Procede d'extraction et d'isolement de la 10-desacetylbaccatine iii |
| US5965752A (en) * | 1996-08-23 | 1999-10-12 | Institut National De La Recherche Scientifique | Preparative scale isolation and purification of taxanes |
| ES2195378T3 (es) | 1997-08-21 | 2003-12-01 | Univ Florida State | Procedimiento para la sintesis de taxanos. |
| US6066748A (en) * | 1997-12-17 | 2000-05-23 | Han; Man Woo | Process of extracting TAXOL® from taxus cuspidata |
| WO1999036413A1 (en) * | 1998-01-14 | 1999-07-22 | Bristol-Myers Squibb Company | Novel crystalline complexes of baccatin iii with imidazole, 2-methylimidazole or isopropanol |
| US6136989A (en) * | 1998-12-30 | 2000-10-24 | Phytogen Life Sciences, Incorporated | Method for high yield and large scale extraction of paclitaxel from paclitaxel-containing material |
| US5969165A (en) * | 1999-01-07 | 1999-10-19 | 508037 (Nb) Inc. | Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column |
| US6281368B1 (en) | 2000-03-16 | 2001-08-28 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Simple and efficient hydrazinolysis of C-10 and C-13 ester functionalities of taxanes to obtain 10-DAB III |
| US6495705B2 (en) | 2000-03-16 | 2002-12-17 | Napro Biotherapeutics, Inc. | Efficient process for the production of 10-DAB III by selective hydrazinolysis of various taxanes |
| CA2307393A1 (en) | 2000-05-01 | 2001-11-01 | The University Of British Columbia | Ginsenoside chemotherapy |
| US20030157170A1 (en) * | 2001-03-13 | 2003-08-21 | Richard Liggins | Micellar drug delivery vehicles and precursors thereto and uses thereof |
| AU2002240755B2 (en) * | 2001-03-13 | 2007-07-05 | Angiotech International Ag | Micellar drug delivery vehicles and uses thereof |
| JP2004532847A (ja) | 2001-04-20 | 2004-10-28 | ザ ユニヴァーシティ オヴ ブリティッシュ コロンビア | 疎水性薬物のためのミセル薬物送達システム |
| US7351542B2 (en) | 2002-05-20 | 2008-04-01 | The Regents Of The University Of California | Methods of modulating tubulin deacetylase activity |
| AU2003300076C1 (en) | 2002-12-30 | 2010-03-04 | Angiotech International Ag | Drug delivery from rapid gelling polymer composition |
| AU2003303565A1 (en) * | 2002-12-31 | 2004-07-29 | Natural Pharmaceuticals Inc. | Pelletizing yew biomass for extraction of taxanes and other natural products |
| EP2390262A1 (en) | 2003-05-16 | 2011-11-30 | Intermune, Inc. | Synthetic chemokine receptor ligands and methods of use thereof |
| US8770459B2 (en) * | 2003-10-17 | 2014-07-08 | Covidien Lp | Surgical stapling device with independent tip rotation |
| US20060127510A1 (en) * | 2003-12-30 | 2006-06-15 | Natural Pharmaceuticals, Inc. | Harvesting and pelletizing yew biomass for extraction of taxanes and other natural products |
| US7846940B2 (en) | 2004-03-31 | 2010-12-07 | Cordis Corporation | Solution formulations of sirolimus and its analogs for CAD treatment |
| US8003122B2 (en) | 2004-03-31 | 2011-08-23 | Cordis Corporation | Device for local and/or regional delivery employing liquid formulations of therapeutic agents |
| US7989490B2 (en) | 2004-06-02 | 2011-08-02 | Cordis Corporation | Injectable formulations of taxanes for cad treatment |
| US20050240036A1 (en) * | 2004-04-23 | 2005-10-27 | Phytogen Life Sciences Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates from a mixture of taxanes |
| US20050250954A1 (en) * | 2004-05-04 | 2005-11-10 | Phytogen Life Sciences Inc. | Semi-synthesis and isolation of taxane intermediates from a mixture of taxanes |
| US20050272807A1 (en) * | 2004-06-04 | 2005-12-08 | Phytogen Life Sciences Inc. | Semi-synthesis of taxane intermediates and their conversion to paclitaxel and docetaxel |
| DE602005012587D1 (de) * | 2004-07-02 | 2009-03-19 | Ivax Pharmaceuticals Sro | Verfahren zur trennung von paclitaxel und cephalomannin |
| US7597884B2 (en) | 2004-08-09 | 2009-10-06 | Alios Biopharma, Inc. | Hyperglycosylated polypeptide variants and methods of use |
| WO2006089218A2 (en) | 2005-02-17 | 2006-08-24 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Methods and compositions for modulating angiogenesis |
| WO2007045093A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Natural Resources Canada, Canadian Forest Service | Preparation of taxanes |
| CA2646156C (en) | 2006-03-22 | 2016-05-24 | Medigene Ag | Treatment of triple receptor negative breast cancer |
| EP2043704B2 (en) | 2006-06-30 | 2017-04-19 | Cook Medical Technologies LLC | Methods of manufacturing and modifying taxane coatings for implantable medical devices |
| CN100404520C (zh) * | 2006-08-15 | 2008-07-23 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 从欧洲红豆杉枝叶中提取分离10－去乙酰基巴卡汀ⅲ的方法 |
| CN101230053B (zh) * | 2007-12-04 | 2010-06-02 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 从红豆杉枝叶中超声提取分离10-去乙酰基巴卡汀ⅲ的方法 |
| US8420110B2 (en) | 2008-03-31 | 2013-04-16 | Cordis Corporation | Drug coated expandable devices |
| US8409601B2 (en) | 2008-03-31 | 2013-04-02 | Cordis Corporation | Rapamycin coated expandable devices |
| US8273404B2 (en) | 2008-05-19 | 2012-09-25 | Cordis Corporation | Extraction of solvents from drug containing polymer reservoirs |
| WO2009143454A2 (en) | 2008-05-22 | 2009-11-26 | Kereos, Inc. | Combination antitumor therapy |
| WO2010005850A1 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-14 | The J. David Gladstone Institutes | Methods and compositions for modulating angiogenesis |
| US8642063B2 (en) | 2008-08-22 | 2014-02-04 | Cook Medical Technologies Llc | Implantable medical device coatings with biodegradable elastomer and releasable taxane agent |
| US20120303115A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Dadino Ronald C | Expandable devices coated with a rapamycin composition |
| US20120302954A1 (en) | 2011-05-25 | 2012-11-29 | Zhao Jonathon Z | Expandable devices coated with a paclitaxel composition |
| PL2760848T3 (pl) | 2011-09-26 | 2019-07-31 | Fresenius Kabi Oncology Limited | Sposoby otrzymywania kabazytakselu powiązane z sililowaniem c(7)-oh i c(13)-oh lub z sililowaniem tylko c(7)-oh |
| US9956385B2 (en) | 2012-06-28 | 2018-05-01 | The Spectranetics Corporation | Post-processing of a medical device to control morphology and mechanical properties |
| IN2015DN00552A (lt) | 2012-07-19 | 2015-06-26 | Redwood Bioscience Inc | |
| EP2916835A4 (en) | 2012-11-12 | 2016-07-27 | Redwood Bioscience Inc | COMPOUNDS AND METHOD FOR PRODUCING A CONJUGATE |
| PT3613439T (pt) | 2013-02-15 | 2021-05-12 | Univ California | Recetor de antigénio quimérico e métodos de utilização do mesmo |
| US9670162B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-06-06 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junio | Mitochondrial aldehyde dehyrogenase-2 modulators and methods of use thereof |
| CN103508984B (zh) * | 2013-10-22 | 2017-03-08 | 北京诺瑞医药技术有限公司 | 连续浸漉吸附富集法从红豆杉中提取10-dab的方法 |
| AU2014354643B2 (en) | 2013-11-27 | 2020-03-05 | Redwood Bioscience, Inc. | Hydrazinyl-pyrrolo compounds and methods for producing a conjugate |
| CA2940269C (en) | 2014-02-19 | 2022-08-16 | Aviv Therapeutics, Inc. | Mitochondrial aldehyde dehydrogenase 2 (aldh2) binding polycyclic amides and their use for the treatment of cancer |
| KR20180058759A (ko) | 2015-09-25 | 2018-06-01 | 제트와이 테라퓨틱스 인코포레이티드 | 폴리사카라이드-비타민 접합체를 포함하는 미립자를 기재로 하는 약물 제제 |
| US10654875B2 (en) | 2015-11-12 | 2020-05-19 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Cell-penetrating, guanidinium-rich oligophosphotriesters for drug and probe delivery |
| HUP1500603A2 (en) * | 2015-12-11 | 2017-06-28 | Rotachrom Tech Kft | Process for the separation of 10-deacetyl baccatin iii |
| TWI760319B (zh) | 2015-12-30 | 2022-04-11 | 杏國新藥股份有限公司 | 乳癌治療 |
| WO2017189432A1 (en) | 2016-04-26 | 2017-11-02 | R.P. Scherer Technologies, Llc | Antibody conjugates and methods of making and using the same |
| UA123020C2 (uk) | 2016-06-01 | 2021-02-03 | Сервьє Айпі Юкей Лімітед | Склади поліалкіленоксид-аспарагінази та способи їхнього виготовлення й використання |
| CN106397371A (zh) * | 2016-08-31 | 2017-02-15 | 重庆市碚圣医药科技股份有限公司 | 一种用曼地亚红豆杉高产10‑dabⅲ的方法 |
| TW201825087A (zh) | 2017-01-05 | 2018-07-16 | 杏國新藥股份有限公司 | 胰臟癌治療 |
| KR20190130559A (ko) | 2017-01-18 | 2019-11-22 | 에프1 온콜로지, 인코포레이티드 | Axl 또는 ror2에 대한 키메라 항원 수용체 및 이의 사용 방법 |
| EP3388082A1 (en) | 2017-04-13 | 2018-10-17 | Galera Labs, LLC | Combination cancer immunotherapy with pentaaza macrocyclic ring complex |
| AU2019215032A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-09-10 | Board Of Regents Of The University Of Texas System | Combination cancer therapy with pentaaza macrocyclic ring complex and platinum-based anticancer agent |
| CN112368011A (zh) | 2018-04-11 | 2021-02-12 | 俄亥俄州创新基金会 | 缓释微粒用于眼用药物递送的方法和组合物 |
| JP2021530507A (ja) | 2018-07-18 | 2021-11-11 | マンザニータ ファーマシューティカルズ，インク． | 神経細胞に抗がん剤を送達するためのコンジュゲート、その使用方法及び製造方法 |
| TW202038994A (zh) | 2019-01-14 | 2020-11-01 | 美商醫格耐免疫治療公司 | 重組痘瘡病毒及其使用方法 |
| EP3923967A1 (en) | 2019-02-14 | 2021-12-22 | Ignite Immunotherapy, Inc. | Recombinant vaccinia virus and methods of use thereof |
| MX2021012003A (es) | 2019-04-02 | 2021-11-04 | Kenjockety Biotechnology Inc | Anticuerpos multiespecificos contra antigeno de cancer de la bomba de eflujo y composiciones, reactivos, kits y metodos relacionados con los mismos. |
| JP2021106576A (ja) | 2019-12-12 | 2021-07-29 | イグナイト・イミュノセラピー，インコーポレーテッド | 変異体腫瘍溶解性ワクシニアウイルスおよびその使用法 |
| EP4097134A1 (en) | 2020-01-29 | 2022-12-07 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-mdr1 antibodies and uses thereof |
| CN116323662A (zh) | 2020-06-04 | 2023-06-23 | 肯乔克蒂生物技术股份有限公司 | 抗abcg2抗体及其用途 |
| WO2021247423A1 (en) | 2020-06-04 | 2021-12-09 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Abcg2 efflux pump-cancer antigen multi-specific antibodies and compositions, reagents, kits and methods related thereto |
| BR112023000650A2 (pt) | 2020-07-14 | 2023-01-31 | Pfizer | Vírus vaccinia recombinante |
| CN116490522A (zh) | 2020-09-02 | 2023-07-25 | 肯乔克蒂生物技术股份有限公司 | 抗abcc1抗体及其应用 |
| CA3203652A1 (en) | 2020-11-13 | 2022-05-19 | William Robert ARATHOON | Anti-mrp4 (encoded by abcc4 gene) antibodies and uses thereof |
| CN112694458A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-04-23 | 重庆臻源红豆杉发展有限公司 | 一种10-去乙酰基巴卡亭ⅲ提取纯化方法 |
| WO2023114658A1 (en) | 2021-12-13 | 2023-06-22 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-abcb1 antibodies |
| WO2023159220A1 (en) | 2022-02-18 | 2023-08-24 | Kenjockety Biotechnology, Inc. | Anti-cd47 antibodies |
Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4814470A (en) | 1986-07-17 | 1989-03-21 | Rhone-Poulenc Sante | Taxol derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4857653A (en) | 1986-07-17 | 1989-08-15 | Rhone-Poulenc Sante | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
| US4924012A (en) | 1988-04-06 | 1990-05-08 | Rhone-Poulenc Sante | Process for preparing derivatives of baccatine III and of 10-deacetyl baccatine III |
| EP0400971A2 (en) | 1989-05-31 | 1990-12-05 | Florida State University | Method for preparation of taxol |
| EP0428376A1 (en) | 1989-11-14 | 1991-05-22 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
| WO1992007842A1 (en) | 1990-11-02 | 1992-05-14 | University Of Florida | Method for the isolation and purification of taxane derivatives |
| WO1992009589A1 (fr) | 1990-11-23 | 1992-06-11 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Procede de preparation de derives du taxane, nouveaux derives obtenus et compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2629818B1 (fr) * | 1988-04-06 | 1990-11-16 | Centre Nat Rech Scient | Procede de preparation du taxol |
| US5019504A (en) * | 1989-03-23 | 1991-05-28 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Production of taxol or taxol-like compounds in cell culture |
| US5279953A (en) * | 1992-06-24 | 1994-01-18 | Esca Genetics Corporation | In vivo production of taxanes |
| FR2696463B1 (fr) * | 1992-10-05 | 1994-11-25 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé d'obtention de la désacétyl-10 baccatine III. |
| FR2703049B1 (fr) * | 1993-03-22 | 1995-04-21 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Procédé de purification des taxoïdes. |
-
1992
- 1992-10-05 FR FR9211745A patent/FR2696462B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1993
- 1993-01-27 US US08/010,084 patent/US5393896A/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-04-21 CN CN93104617A patent/CN1041310C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1993-09-21 MX MX9305770A patent/MX9305770A/es unknown
- 1993-10-01 ZA ZA937312A patent/ZA937312B/xx unknown
- 1993-10-02 TW TW082108097A patent/TW404944B/zh not_active IP Right Cessation
- 1993-10-04 CZ CZ1995844A patent/CZ286452B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-10-04 CA CA002470124A patent/CA2470124C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-04 WO PCT/FR1993/000971 patent/WO1994007881A1/fr active IP Right Grant
- 1993-10-04 SK SK431-95A patent/SK280335B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1993-10-04 NZ NZ256449A patent/NZ256449A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-10-04 AT AT93921986T patent/ATE147381T1/de active
- 1993-10-04 LT LTIP1398A patent/LT3465B/lt not_active IP Right Cessation
- 1993-10-04 RU RU95110662/04A patent/RU2108330C1/ru active
- 1993-10-04 EP EP93921986A patent/EP0663909B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-04 CA CA002146248A patent/CA2146248C/fr not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-04 UA UA95038243A patent/UA40601C2/uk unknown
- 1993-10-04 GE GEAP19932496A patent/GEP19981433B/en unknown
- 1993-10-04 DK DK93921986.1T patent/DK0663909T3/da active
- 1993-10-04 ES ES93921986T patent/ES2095672T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-04 JP JP50879194A patent/JP3299753B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-04 PL PL93308243A patent/PL173993B1/pl unknown
- 1993-10-04 LV LVP-93-1119A patent/LV10620B/xx unknown
- 1993-10-04 KR KR1019950701305A patent/KR100301238B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1993-10-04 AU AU51154/93A patent/AU680440B2/en not_active Expired
- 1993-10-04 DE DE69307333T patent/DE69307333T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-10-04 HU HU9500969A patent/HU225969B1/hu unknown
-
1994
- 1994-11-18 EE EE9400336A patent/EE03124B1/xx unknown
-
1995
- 1995-04-03 NO NO19951281A patent/NO310414B1/no not_active IP Right Cessation
- 1995-04-04 FI FI951590A patent/FI109797B/fi not_active IP Right Cessation
- 1995-06-07 US US08/481,208 patent/US5736366A/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-01-09 GR GR960402652T patent/GR3022229T3/el unknown
- 1997-12-15 CZ CZ19974038A patent/CZ286593B6/cs not_active IP Right Cessation
Patent Citations (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4814470A (en) | 1986-07-17 | 1989-03-21 | Rhone-Poulenc Sante | Taxol derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4857653A (en) | 1986-07-17 | 1989-08-15 | Rhone-Poulenc Sante | Process for the preparation of taxol and 10-deacetyltaxol |
| US4924012A (en) | 1988-04-06 | 1990-05-08 | Rhone-Poulenc Sante | Process for preparing derivatives of baccatine III and of 10-deacetyl baccatine III |
| EP0400971A2 (en) | 1989-05-31 | 1990-12-05 | Florida State University | Method for preparation of taxol |
| EP0428376A1 (en) | 1989-11-14 | 1991-05-22 | Florida State University | Method for preparation of taxol using an oxazinone |
| WO1992007842A1 (en) | 1990-11-02 | 1992-05-14 | University Of Florida | Method for the isolation and purification of taxane derivatives |
| WO1992009589A1 (fr) | 1990-11-23 | 1992-06-11 | Rhone-Poulenc Rorer S.A. | Procede de preparation de derives du taxane, nouveaux derives obtenus et compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| HUANG CH ET AL.: "New taxanes from Taxus brevifolia, 2.", J NAT PROD., 1986, pages 665 - 669 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| LT3465B (en) | Process for preparing deacylated 10-baccatine iii | |
| US5393895A (en) | Process for obtaining 10-deacetylbaccatin III | |
| US5475120A (en) | Method for the isolation and purification of taxol and its natural analogues | |
| US5969165A (en) | Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column | |
| US5453521A (en) | Process for obtaining 10-deacetylbaccatin III | |
| JP4435988B2 (ja) | タクサス・スピーシーズ植物の回収可能部分から１０−デアセチル・バッカティンｉｉｉを単離する方法 | |
| US7169307B2 (en) | Process for the extraction of paclitaxel and 9-dihydro-13-acetylbaccatin III from Taxus | |
| WO2001068624A1 (en) | Simple and efficient hydrazinolysis of c-10 and c-13 ester functionalities of taxanes to obtain 10-dab iii | |
| KR20020084163A (ko) | 파클리탁셀과 13-아세틸-9-디히드로바카틴 ⅲ 의 제조방법 | |
| KR100259395B1 (ko) | 택서스속 식물체로부터 택솔의 대량 추출 정제방법 | |
| MXPA00000318A (en) | Isolation and purification of paclitaxel and other related taxanes by industrial preparative low pressure chromatography on a polymeric resin column |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD9A | Change of patent owner |
Owner name: AVENTIS PHARMA S.A., FR Effective date: 20041206 |
|
| MK9A | Expiry of a patent |
Effective date: 20131004 |