JPH08501791A - １０−デアセチルバッカチン▲ｉｉｉ▼を得る方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 いちいの適した部分を水で処理した後に得られる水溶液を適した有機溶媒を用いて抽出するか、又は水溶液を適した物質上に吸着させ、適した溶媒により１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを脱着し、続いて１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを選択的に結晶化させることによる、いちいの木（タキスス種）の種々の部分から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを得る方法。

Description

【発明の詳細な説明】 １０−デアセチルバッカチンＩＩＩを得る方法 本発明はタキソール（taxol）、Ｔａｘｏｔｅｒｅ又はその類似体を半合成法 を用いて製造するために用いられる中間体を、これらの中間体を含む植物の種々 の部分から得る方法に関する。 さらに特定的には、本発明は種々の種類のいちいの樹皮、幹、根又は葉からの １０−デアセチルバッカチンＩＩＩ（10-deacetylbaccatin III）の選択的製造 に関する。 顕著な抗癌及び抗白血病性を示す一般式： のタキソール及びＴａｘｏｔｅｒｅならびにその類似体は、例えば乳癌、前立腺 癌、大腸癌、胃癌、腎臓癌、精巣癌及び特に卵巣癌などの多くの癌の処置のため の注目すべき化学療法薬となっている。 特に一般式（Ｉ）においてＡｒは場合により置換されていることができるフェ ニル基を示すことができ、Ｒは水素原子又はアセチル基、又はＮ−置換カルバモ イル基を示すことができ、Ｒ’は水素原子又はＮ−置換カルバモイル基を示すこ とができ、Ｒ₁はフェニル基又は基Ｒ₂−Ｏ−を示すことができ、ここでＲ₂はア ルキル、アルケニル、アルキニル、 シクロアルキル、シクロアルケニル、ビシクロアルキル、フェニル又はヘテロ環 基を示す。 タキソールはＡｒ及びＲ₁がフェニル基を示し、Ｒがアセチル基を示し、Ｒ’ が水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物に対応し、ＴａｘｏｔｅｒｅはＡｒがフ ェニル基を示し、Ｒ及びＲ’が水素原子を示し、Ｒ₁がｔ−ブトキシ基を示す一 般式（Ｉ）の生成物に対応する。 天然の状態で種々の種類のいちいにおいて少量存在するタキソールは、植物の 全体的破壊を行わずに単離するのが困難である。例えばタキソールはＣ．Ｈ．Ｏ ．Ｈｕａｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｐｒｏｄ．４９，６６５（１９８６ ）の方法により単離することができ、その方法はタキスス・ブレビフォリア（Ｔ ａｘｕｓ ｂｒｅｖｉｆｏｌｉａ）の粉砕した樹皮のメタノール処理、抽出物の 濃縮、濃厚液のジクロロメタン抽出、再濃縮、残留物のヘキサン−アセトン混合 物（体積により１−１）中への分散、粗タキソールを与える可溶性部分のフロリ シル カラム（Ｆｌｏｒｉｓｉｌ ｃｏｌｕｍｎ）上のクロマトグラフィーによ る精製から成り、粗タキソールはメタノール−水及びヘキサン−アセトン混合物 からの連続的再結晶、次いでクロマトグラフィー及びさらに結晶化により精製さ れる。かくして抽出されるタキソールの量は用いられた植物の部分の０．００５ 〜０．０１７％に相当することができる。 天然の状態で存在しないＴａｘｏｔｅｒｅは式： の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩから、例えば米国特許ＵＳ４，８１４，４ ７０又はＵＳ４，９２４，０１２に、あるいは国際特許出願ＰＣＴ ＷＯ ９２ ／０９５８９に記載の方法による部分的合成により製造することができる。 タキソールは１０−デアチセルバッカチンＩＩＩの使用を含む、あるいは米国 特許ＵＳ４，８５７，６５３に記載の条件下でＴａｘｏｔｅｒｅ中間体を介する ことによる、あるいはヨーロッパ特許ＥＰ ４００，９７１又はＥＰ ４２８， ３７６に記載の条件下におけるバッカチンＩＩＩのエステル化による、あるいは 米国特許ＵＳ４，９２４，０１１に記載の条件下における１０−デアセチルバッ カチンＩＩＩのエステル化及びアセチル化による方法でも製造することができる 。 種々の種類のいちい［タキスス・バッカタ（Ｔａｘｕｓ ｂａｃｃａｔａ）、 タキスス・ブレビフォリア、タキスス・カナデンシス（Ｔａｘｕｓ ｃａｎａｄ ｅｎｓｉｓ）、タキスス・クスピダタ（Ｔａｘｕｓｃｕｓｐｉｄａｔａ）、タキ スス・フロリダナ（Ｔａｘｕｓ ｆｌｏｒｉｄａｎａ）、タキスス・メディア（ Ｔａｘｕｓ ｍｅｄｉａ）、タキスス ワリキアナ（Ｔａｘｕｓ ｗａｌｌｉｃ ｈｉａｎａ）］はタキサン誘導体を含み、その主なものは本質的にタキソール及 び１０−デアセチルバッカチンＩＩＩであり、他の誘導体をさらに特定すると場 合によ り糖に結合したセファロマンニン（cephalomannin）、１０−デアセチルセファ ロマンニン又はバッカチンＩＩＩである。 タキソールは幹及び樹皮に主に存在するが、１０−デアセチルバッカチンＩＩ Ｉは本質的に葉に存在する。さらに葉における１０−デアセチルバッカチンの含 有量は一般に、タキソールが樹皮、幹又は葉に存在していても、それよりずっと 高い。 結局いちいからの直接抽出よりずっと多量のタキソールを製造するために、及 びＴａｘｏｔｅｒｅの製造のために必須の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩへ の入手手段を得られることが特に重要である。 いちいの葉からの１０−デアチセルバッカチンＩＩＩの抽出は植物の全体的破 壊という結果を与えず、その葉は各成長サイクルルの後に再度用いることができ る。 一般にいちいの種々の部分（樹皮、幹、根、葉など）に存在するタキサン誘導 体の抽出のための既知の方法は長くて経費のかかるクロマトグラフィー法の使用 を必要とし、それは植物中に最初に存在するタキサン誘導体の完全で定量的な分 離を可能にするものではない。 １０−デアセチルバッカチンＩＩＩは、エタノール中における針の湿式摩砕（ ｗｅｔ ｇｒｉｎｄｉｎｇ）、メチレンクロリドなどの有機溶媒を用いた抽出及 び米国特許ＵＳ４，８１４，４７０に記載の方法による連続的クロマトグラフィ ーを用いる方法により、葉（タキスス バッカタ）の１ｋｇ当たり約３００ｍｇ の収量で得ることができる。 いちいの種々の部分に存在するタキサンから誘導される種々の成分は、特に国 際特許出願ＰＣＴ ＷＯ ９２／０７８４２に記載の逆液相クロマトグラフィー を用いた方法によっても分離することができる。これら の方法は本質的に、タキサン誘導体が固定される吸着剤上の逆液相クロマトグラ フィーによるいちいの粗抽出物の処理、タキサン誘導体の溶離、及びそれらの単 離から成る。この方法に従い、粉砕及び乾燥された葉の１ｋｇから２００ｍｇの １０−デアセチルバッカチンＩＩＩを単離することができる。 今回クロマトグラフィー法を含まない簡単な方法によりいちいの種々の部分、 さらに特定的には葉から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを非常に選択的に及 び高収率で抽出できることが見いだされ、これが本発明の主題を形成するもので ある。例えばいちいの葉（タキスス バッカタ）の１ｋｇ当たり約８００ｍｇの １０−デアセチルバッカチンＩＩＩを抽出することができる。 本発明の方法はいちいの葉の水性抽出物からの１０−デアセチルバッカチンＩ ＩＩの単離から成る。 さらに特定的には本発明の方法は、 − １）いちい（タキスス種）の粉砕部分を水で処理し、 ２）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を懸濁液中の植物物質から 分離し、 ３）有機溶媒を用いて水溶液から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを抽出し、 ４）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む有機抽出物を水相から分離し、 ５）かくして分離した有機抽出物から有機溶媒を除去し、 ６）かくして得られる残留物から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを 有機溶媒中で選択的に結晶化し、 ７）精製された形態で１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを単離する、 −又は １）いちい（タキスス種）の粉砕部分を水で処理し、 ２）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を懸濁液中の植物物質から 分離し、 ３）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を適した担体上に吸着させ 、 ４）有機溶媒を用いて１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを脱着し、 ５）脱着物から有機溶媒を除去し、 ６）かくして得られる残留物から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを有機溶媒 中で選択的に結晶化し、 ７）精製された形態で１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを単離する、段階から 成る。 本発明の方法は樹皮、幹、根又は葉などのいちいのいずれの適した部分につい て行うこともできる。本発明の方法を行うために用いるいちいはタキスス バッ カタ、タキスス ブレビフォリア、タキスス カナデンニス、タキスス クスピ ダタ、タキスス フロリダナ、タキスス メディア又はタキスス ワリキアナの 系統に属するのが好ましい。一般的に１０−デアセチルバッカチンＩＩＩがより 豊富ないちいの葉（タキスス バッカタ、タキスス ブレビフォリア）を用いる のが特に有利である。用いる断片は０．５〜数ミリメーターの寸法で変化するこ とができる。簡単である理由から、平均寸法が１ｍｍ以下の断片を用いるのが有 利であり得る。粉砕され、場合により乾燥されたいちいの部分は、場合 により植物の新鮮な部分の凍結及び解凍の作業に先行する、又は続く、あるいは 植物の新鮮な部分の凍結及び解凍の作業の間にはさまれた粉砕及び場合により乾 燥の作業により得ることができる。 いちいの粉砕部分の水処理は当該技術分野における熟練者に既知の方法により 行うことができる。特に１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液は一般 に、いちいの粉砕部分を水中において２０〜６５℃の温度で３０分〜２時間撹拌 することにより得られる。用いられる水の量は広い限度内で変えることができる が、粉砕乾燥植物部分の１ｋｇ当たりで計算して２〜１０リットルの水、好まし くは処理するべき植物部分の１ｋｇ当たり約５リットルの水の量を用いるのが適 している。この処理を行うのに脱イオン水を用い、超音波下で作業するのが有利 であり得る。 収率を向上させるために、植物物質に対して多数回の水、処理を行い、下記の 条件下で１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを抽出するための水溶液を得るのが 有利であり得る。 １０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を濾過、遠心又は沈降などの 従来の方法により植物物質から分離する。得られる水溶液を場合により冷却し、 以下の方法の１つで処理することができる： １）有機溶媒を用いて１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを１回又はそれ以上 抽出する。特に適した有機溶媒はエーテル類、例えばメチルｔ−ブチルエーテル 、エチルｔ−ブチルエーテル、メチルｎ−ブチルエーテル、メチルｎ−アミルエ ーテル、エチルｔ−アミルエーテル、ｔ−ブチルイソプロピルエーテル、エチル イソブチルエーテル、ｔ−ブチルｎ−プロピルエーテル又はエチルｎ−ヘキシル エーテル及び脂肪族エステ ル類、例えば酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル、 酢酸ｔ−ブチル、ｔ−ブチル酢酸メチル、プロピオン酸ｔ−ブチル又は酢酸ｔ− アミルから選ばれる。メチルｔ−ブチルエーテル、エチルｔ−ブチルエーテル、 酢酸エチル及び酢酸ｎ−ブチルは特に興味深い。 有機溶媒を用いた抽出は一般にｐＨが７より低い、好ましくは６より低い水溶 液について行う。 １０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む有機抽出物は沈降などの従来の方法 を適用することにより水相から分離する。 有機抽出物は場合により弱塩基の水溶液（例えば炭酸ナトリウムの水溶液）及 び／又は水を用いて洗浄する。乾燥後、抽出物の有機溶媒を従来の方法により、 特に場合により減圧における蒸留により除去し、一般的に固体の残留物を得、そ れから１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを単離する。 ２）水溶液を適した担体上に吸着させ、１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを 結合させる。好ましくはポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂から選ばれる吸着 剤樹脂を担体として用いる。 １０−デアセチルバッカチンＩＩＩの脱着は、適した溶媒で担体を洗浄するこ とにより行う。炭素数が１〜３の脂肪族アルコール、さらに特定的にはメタノー ルを溶媒として用いるのが好ましい。 有機溶液は通常濾過により担体から分離し、次いで通常場合により減圧におけ る蒸留により濃縮乾燥し、通常固体の残留物を得、それから１０−デアセチルバ ッカチンＩＩＩを単離する。 いずれかの経路を介して得られる粗１０−デアセチルバッカチンＩＩ Ｉの選択的結晶化は、有機溶媒又は有機溶媒の混合物中で得られる残留物の溶液 から行う。１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを選択的に結晶化させることがで き、有利に用いることができる溶媒は、場合により脂肪族アルコール、例えばメ タノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノールもしくはｎ−ブタノー ル又は脂肪族エステル、例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル もしくは酢酸ｔ−ブチル、又は脂肪族ケトン、例えばアセトン、メチルエチルケ トン、メチルプロピルケトン、メチルｎ−ブチルケトンもしくはメチルイソブチ ルケトンと混合したニトリル類、例えばアセトニトリル、プロピオニトリル又は イソブチルニトリルである。場合によりエタノール及び／又は酢酸エチルもしく はｎ−ブチル及び／又はアセトンの存在下におけるアセトニトリルから選択的結 晶化を行うのが特に有利である。 沈澱する１０−デアセチルバッカチンＩＩＩは濾過、沈降又は遠心により分離 することができる。 本発明の方法は、以前に既知の方法を用いることにより得られる場合により一 般に非常に優れた収率で実際に純粋な１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを得る ことを可能にする。本発明の方法は用いられる植物の部分、特に葉に含まれる１ ０−デアセチルバッカチンＩＩＩのすべてを実際に定量的に抽出することを可能 にする。 本発明の抽出法により得られる１０−デアセチルバッカチンＩＩＩは、さらに 特定的には特許ＥＰ ０ ２５３ ７３８、ＥＰ ０ ２５３ ７３９、ＥＰ ０ ３３６ ８４１、ＥＰ ０ ３３６ ８４０、ＷＯ ９２ ０９５８９、Ｅ Ｐ ０ ４００ ９７１及びＥＰ ０ ４２８ ３７６に記載の条件下でタキソ ール又はＴａｘｏｔｅｒｅあるいはそ れらの誘導体の製造に用いることができる。 以下の実施例は本発明の方法を例示するものである。実施例１ ５０℃に加熱した２．５リットルの脱イオン水に、平均粒径が１ｍｍより小で あり、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により決定されたその１０− デアセチルバッカチンＩＩＩの含有率が０．０８％（すなわち５００ｇの葉に４ ００ｍｇの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ）である５００ｇの粉砕乾燥され たいちい（タキスス バッカタ）の葉を加える。混合物を５０℃で１時間撹拌し 、次いで濾過する。 ｐＨが５．４である濾液（１．８リットル）を０．９リットルの酢酸エチルで ３回抽出する。合わせた有機相（２．７リットル）を１リットルづつの０．１Ｍ 炭酸ナトリウム溶液で２回、次いで１リットルづつの脱イオン水で２回洗浄し、 最後に硫酸ナトリウム上で乾燥する。濾過及び濃縮乾燥の後、固体（３．２ｇ） を得、それを７０℃近辺の温度で９ｃｍ³のアセトニトリルを用いて取り上げる 。＋４℃の温度で終夜冷却した後、沈澱を濾過により分離する。この方法で、乾 燥後、ＨＰＬＣ分析により７５％、すなわち１８３ｍｇの純粋な１０−デアセチ ルバッカチンＩＩＩを含む２４５ｍｇの結晶が得られる。ＨＰＬＣ分析によると 母液は４０ｍｇの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む。 ０．７リットルの水を保持する植物塊を上記の条件下で２回抽出する。合わせ た水性濾液を上記の通りに処理する。これは２．５ｇの固体生成物を与え、それ を７０℃近辺の温度で５ｃｍ³のアセトニトリルに取り上げる。＋４℃近辺の温 度で終夜冷却した後、ＨＰＬＣ分析により７５％、すなわち１２７ｍｇの純粋な １０−デアチセルバッカチンＩＩＩを 含む１６９ｍｇの結晶を濾過により分離する。ＨＰＬＣ分析によると母液は４７ ｍｇの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む。 水を用いて抽出された１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの合計量は１８３＋ ４０＋１２７＋４７＝３９７ｍｇである。 収率は事実上定量的である。実施例２ ３リットルの脱イオン水を５０℃に加熱し、次いで平均粒径が１ｍｍであり、 高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により決定された１０−デアセチル ジッカチンＩＩＩの含有率が０．０８％（すなわち５００ｇの葉に４００ｍｇの １０−デアセチルバッカチンＩＩＩ）である５００ｇの粉砕乾燥されたいちいの 葉を加える。混合物を５０℃で１時間撹拌し、次いで濾過する。ｐＨが５．１５ の濾液（１．９７リットル）を濃塩酸を加えることによりｐＨ＝４．６に調節し 、次いでＳｅｉｔｚフィルターにおいてアスベストカード膜（ａｓｂｅｓｔｏｓ ｃａｒｄ ｍｅｍｂｒａｎｅ）上で濾過する。１．８リットルの濾液を集める 。 ３００ｃｍ³の濾液を１５０ｃｍ³のメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル（ＭＴＢ Ｅ）で２回、次いで６０ｃｍのメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルで４回抽出する 。合わせて濃縮した抽出物は６２０ｍｇの固体を与え、それを７０℃において３ ｃｍ³のアセトニトリルに取り上げる。 ＋４℃において終夜冷却した後、２８ｍｇの結晶１０−デアセチルバッカチン ＩＩＩを濾過により分離し、ＨＰＬＣにより決定されたその含有率は９０％であ る。母液は１２．８ｍｇの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む（ＨＰＬＣ により決定）。実施例３ 含水率が６９％であり、その１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ含有量が６５ １／ｋｇ（ＨＰＬＣにより決定）である１ｋｇの切断したばかりのいちい（タキ スス バッカタ）の葉を２−リットルのブレンダーにおいて脱イオン水の存在下 で、２０℃近辺の温度で各回１００ｇの葉及び５００ｃｍ³の水を用いる１０回 の同一の連続した作業で粉砕する。得られる混合物を綿布上、次いで紙上で濾過 し、合計２００ｃｍ³の水で濯ぐ。５，０００ｃｍ³の水、すなわち水の合計体積 （用いられた水及び葉に含まれていた水）の８４．９％を集める。ＨＰＬＣ決定 によると、かくして得られる水溶液の固体含有量は７２ｇであり、５５０ｍｇの １０−デアセチルバッカチンＩＩＩ、すなわち事実上５５２．７ｍｇ（６５１ｍ ｇの８４．９％）の理論的量を含む。植物物質が含浸されている水に含まれる残 りの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩは、植物物質を水で洗浄することにより 回収することができる。 １０ｃｍの高さまでポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂（Ａｍｂｅｒｃｈｒ ｏｍ ＣＧ １６１ ｍｄ^R（Ｔｏｓｏｈａａｓ， Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ，Ｇｅ ｒｍａｎｙ）を充填した直径が５ｃｍのカラムを通して水溶液（５，０００ｃｍ³ ）をパーコレートする。 樹脂を水で濯ぎ、乾燥し、次いでメタノールに懸濁する。 濾過及び濾液の濃縮乾燥の後、残留物（１５．５ｇ）が得られ、それを１００ ｃｍ³の酢酸エチルに取り上げる。８．７ｇの不溶性生成物を濾過により分離し 、次いで濾液を５ｃｍ³の体積に濃縮する。３０ｃｍ³のアセトニトリルを加える 。透明な溶液が得られ、そこに結晶が非常に急速に現れる。４℃で終夜放置した 後、白色結晶を濾過により単離し、乾燥する。かくして１モルのアセトニトリル が溶媒和した５４８ｍｇの １０−デアセチルバッカチンＩＩＩが９２％の収率で得られる。 内部標準を用いたＨＰＬＣによる決定は、これらの結晶が８２％の１０−デア セチルバッカチンＩＩＩを含むことを示す。 従って１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの収率は７５．４％である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．いちい［タキスス種（taxus sp.）］の種々の部分の水性抽出物から１０ −デアセチルバッカチンＩＩＩを得る方法。 ２．１）いちいの粉砕部分を水で処理し、 ２）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を懸濁液中の植物物 質から分離し、 ３）有機溶媒を用いて水溶液から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを抽 出し、 ４）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む有機抽出物を水相から分離 し、 ５）かくして分離した有機抽出物から有機溶媒を除去し、 ６）かくして得られる残留物から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを有 機溶媒中で選択的に結晶化し、 ７）精製された形態で１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを単離する ことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ の製造法。 ３．１）いちい（タキスス種）の粉砕部分を水で処理し、 ２）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を懸濁液中の植物物 質から分離し、 ３）１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を適した担体上に吸 着させ、 ４）有機溶媒を用いて１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを脱着し、 ５）脱着物から有機溶媒を除去し、 ６）かくして得られる残留物から１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを有 機溶媒中で選択的に結晶化し、 ７）精製された形態で１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを単離する ことを特徴とする請求の範囲第１項に記載の方法。 ４．粉砕され、場合により乾燥されたいちいの部分を２０〜６５℃の温度で水 と共に撹拌することを特徴とする請求の範囲第２及び３項のいずれかに記載の方 法。 ５．粉砕され、場合により乾燥されたいちいの部分を、場合により植物の新鮮 な部分の凍結及び解凍の作業に先行する又は続く、あるいは植物の新鮮な部分の 凍結及び解凍の作業の間にはさまれた、粉砕及び場合により乾燥の作業により得 ることを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ６．１ｋｇの粉砕乾燥された植物部分当たり２〜１０リットルの水を用いるこ とを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。 ７．脱イオン水を用いることを特徴とする請求の範囲第４〜６項のいずれか１ つに記載の方法。 ８．作業を超音波下で行うことを特徴とする請求の範囲第４〜６項のいずれか １つに記載の方法。 ９．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液を濾過、遠心又は沈降に より懸濁液中の植物物質から分離することを特徴とする請求の範囲第２及び３項 のいずれかに記載の方法。 １０．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む水溶液をエーテル類 及び脂肪族エステル類から選ばれる有機溶媒を用いて抽出することを特徴とする 請求の範囲第２項に記載の方法。 １１．有機溶媒がメチルｔ−ブチルエーテル、エチルｔ−ブチルエーテル、メ チルｎ−ブチルエーテル、メチルｎ−アミルエーテル、エチルｔ−アミルエーテ ル、ｔ−ブチルイソプロピルエーテル、エチルイソブチルエーテル、ｔ−ブチル ｎ−プロピルエーテル、エチルｎ−ヘキシルエーテル、酢酸エチル、酢酸プロピ ル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸ｔ−ブチル、ｔ−ブチル酢酸メチ ル、プロピオン酸ｔ−ブチル及び酢酸ｔ−アミルから選ばれることを特徴とする 請求の範囲第１項に記載の方法。 １２．溶媒がメチルｔ−ブチルエーテル、エチルｔ−ブチルエーテル、酢酸エ チル及び酢酸ｎ−ブチルから選ばれることを特徴とする請求の範囲第１０項に記 載の方法。 １３．作業をｐＨが７より低い水溶液を用いて行うことを特徴とする請求の範 囲第１０項に記載の方法。 １４．水溶液のｐＨが６より低いことを特徴とする請求の範囲第１０項に記載 の方法。 １５．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む有機抽出物を重力分離により 水溶液から分離することを特徴とする請求の範囲第２項に記載の方法。 １６．場合により弱塩基の水溶液及び／又は水を用いて洗浄した１０−デアセ チルバッカチンＩＩＩを含む有機抽出物から蒸留により溶媒を除去することを特 徴とする請求の範囲第２項に記載の方法。 １７．有機抽出物からの固体の除去を減圧における蒸留により行うこ とを特徴とする請求の範囲第１６項に記載の方法。 １８．水溶液をパーコレーションにより樹脂上に吸着させることを特徴とする 請求の範囲第３項に記載の方法。 １９．樹脂がポリスチレン−ジビニルベンゼン樹脂であることを特徴とする請 求の範囲第１８項に記載の方法。 ２０．樹脂からの１０−デアセチルバッカチンＩＩＩの脱着を有機溶媒を用い て行うことを特徴とする請求の範囲第３項に記載の方法。 ２１．有機溶媒が炭素数が１〜３の脂肪族アルコールから選ばれることを特徴 とする請求の範囲第２０項に記載の方法。 ２２．有機溶媒がメタノールであることを特徴とする請求の範囲第２１項に記 載の方法。 ２３．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを含む有機溶液を濃縮乾燥すること を特徴とする請求の範囲第３項に記載の方法。 ２４．濃縮を場合により減圧における蒸留により行うことを特徴とする請求の 範囲第２３項に記載の方法。 ２５．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを溶媒の除去の後に得られる残留物 から、有機溶媒中又は有機溶媒の混合物中で選択的に結晶化することを特徴とす る請求の範囲第２及び３項のいずれかに記載の方法。 ２６．溶媒が場合により脂肪族アルコール又は脂肪族エステル又は脂肪族ケト ンと混合された脂肪族ニトリルから選ばれることを特徴とする請求の範囲第２５ 項に記載の方法。 ２７．ニトリルがアセトニトリル及びプロピオニトリルから選ばれることを特 徴とする請求の範囲第２６項に記載の方法。 ２８．脂肪族アルコールがメタノール、エタノール、プロパノール、 イソプロパノール及びｎ−ブタノールから選ばれることを特徴とする請求の範囲 第２６項に記載の方法。 ２９．脂肪族エステルが酢酸エチル、酢酸イソプロピル、酢酸ｎ−ブチル及び 酢酸ｔ−ブチルから選ばれることを特徴とする請求の範囲第２６項に記載の方法 。 ３０．脂肪族ケトンがアセトン、メチルエチルケトン、メチルプロピルケトン 、メチルｎ−ブチルケトン及びメチルイソブチルケトンから選ばれることを特徴 とする請求の範囲第２６項に記載の方法。 ３１．選択的結晶化を場合によりエタノール及び／又は酢酸エチルもしくはｎ −ブチル及び／又はアセトンと合わせたアセトニトリル中で行うことを特徴とす る請求の範囲第２６項に記載の方法。 ３２．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩを濾過、沈降又は遠心により単離す ることを特徴とする請求の範囲第２又は３項のいずれかに記載の方法。 ３３．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩをいちいの樹皮、幹、根又は葉から 抽出することを特徴とする請求の範囲第１〜３２項のいずれか１つに記載の方法 。 ３４．１０−デアセチルバッカチンＩＩＩをいちいの葉から抽出することを特 徴とする請求の範囲第１〜３２項のいずれか１つに記載の方法。 ３５．いちいがタキスス・バッカタ（Taxus baccata）、タキスス・ブレビフ ォリア（Taxus brevifolia）、タキスス・カナデンシス（Taxus canadensis）、 タキスス・クスピダタ（Taxus cuspidata）、タキスス・フロリダナ（Taxus flo ridana）、タキスス・メディア（Taxus media）又はタキスス・ワリキアナの変 種（Taxus wallichiana variety）に属することを 特徴とする請求の範囲第３３及び３４項のいずれかに記載の方法。 ３６．タキソール、Ｔａｘｏｔｅｒｅ又はそれらの誘導体の製造のための、請 求の範囲第１〜３５項のいずれか１つに記載の方法により得られる１０−デアセ チルバッカチンＩＩＩの利用。 ３７．請求の範囲第１〜３５項のいずれか１つに記載の方法を用いることによ り得られる場合の１０−デアセチルバッカチンＩＩＩ。