KR100301238B1 - 10-데아세틸박카틴iii을얻기위한방법 - Google Patents

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Abstract

주목의 적합한 부분을 물로 처리한 후 얻어진 수용액을 적합한 유기 용매를 사용하여 추출하거나 또는 적합한 지지체 상에 수용액을 흡수시키고 적합한 용매에 의해 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 을 탈착한 후 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 을 선택적으로 결정화하여 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 을 주목 (탁수스 종)의 여러 부분으로 부터 얻는 방법.

Description

10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 얻기 위한 방법
본 발명은 반합성(semisynthetic) 방법을 사용하여, 탁솔, 탁소테르 또는 이들의 유사체를 제조하는데 사용되는 중간체를 이 중간체를 함유한 식물의 다양한 부분으로부터 얻는 방법에 관한 것이다.
보다 구체적으로, 본 발명은 다양한 주목 종의 목피, 줄기, 뿌리 또는 잎으로 부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 선택적으로 제조하는 것에 관한 것이다.
뛰어난 항암 및 항백혈병 특성을 보이는 하기 일반식의 탁솔 및 탁소테르 및 이들의 유사체 :
는 예를들면 유방, 전립선, 결장, 위, 신장 또는 고환의 암 및 보다 특별히 난소암과 같은 다수의 암을 치료하는 뛰어난 화학요법 약제를 구성한다.
구체적으로, 일반식(Ⅰ)에서, Ar은 임의로 치환된 페닐 라디칼을 나타낼 수 있고, R은 수소 원자 또는 아세틸 라디칼 또는 N-치환 카르바모일 라디칼을 나타낼수 있고, R'은 수소 원자 또는 N-치환 카르바모일 라디칼을 나타내고 R1은 페닐 라디칼 또는 R2-O- 라디칼을 나타낼 수 있는데, 이때 R2는 알킬, 알케닐, 알키닐, 시클로알킬, 시클로알케닐, 비시클로알킬, 페닐 또는 헤테로시클릴 라디칼을 나타낸다.
탁솔은 일반식 (Ⅰ)에서 Ar 및 R1이 페닐 라디칼을 나타내고 R이 아세틸 라디칼을 나타내고 R'이 수소 원자를 나타내는 생성물에 해당하고, 탁소테르는 일반식 (Ⅰ)에서 Ar이 페닐 라디칼을 나타내고, R 및 R'이 수소원자를 나타내고 R1이 t-부톡시 라디칼을 나타내는 생성물에 해당한다.
다양한 주목 종내 자연 상대로 존재하고 소량으로 존재하는 탁솔은 식물의 전체적인 파괴를 초래하지 않고 단리하기가 어렵다. 예를 들면, 탁솔을 C.H.O Huang 일동 J. Natl. Prod. 49,665 (1986)의 방법에 의해 단리할 수 있는데, 상기 방법은 탁수스 브레비폴리아 (Taxus brevifolia)의 분쇄된 목피를 메탄올로 처리하고, 추출물을 농축하고, 농축물을 디클로로메탄으로 추출하고, 재농축하고, 잔류물을 헥산-아세톤 혼합물 (1-1 부피비)내 배산시키고, 플로리실(Florisil) 칼럼상 크로마토그래피에 의해 가용성 부분을 정제하여 미정제 탁솔을 얻고, 이를 메탄올-물 및 헥산-아세톤 혼합물로부터 연속적으로 재결정화하고 나서 크로마토그래피하고 부가로 결정화하여 정제하는 것으로 구성된다. 그리하여 추출된 탁솔의 양은 사용된 식물 부분의 0.005-0.017% 일 수 있다.
자연 상태로 존재하지 않는, 탁소테르는 예를 들면, 미합중국 특허 US 4,814,470 또는 US 4,924,012 에 또는 국제 출원 PCT WO 92/09589 에 서술된 방법에 의해 하기 일반식의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ으로부터 부분합성하여 제조할 수 있다 :
탁솔은 또한 10-데아세틸박카틴 Ⅲ의 사용을 포함하는 방법에 의해 또는 미합중국 특허 US 4,857,653 에 서술된 조건하에 탁소테르 중간체를 거쳐 또는 유럽 특허 EP 400,971 또는 EP 428,376 에 서술된 조건하에 박카틴 Ⅲ을 에스테르화하여 또는 미합중국 특허 US 4,924,011 에 서술된 조건하에 10-데아세틸박카틴을 에스테르화하고, 아세틸화하여 제조할 수 있다.
여러 가지 종류의 주목 (탁수스 박카타 (Taxus baccata), 탁수스 브레비폴리아 (Taxus brevifolia), 탁수스 카나덴시스 (Taxus canadensis), 탁수스 쿠스피다타 (Taxus cuspidata), 탁수스 플로리다나 (Taxus floridana), 탁수스 메디아(Taxus media), 탁수스 왈리키아나 (Taxus wallichiana)) 은 탁산 유도체들을 함유하는데, 이들 중 주요 유도체는 필수적으로 탁솔 및 10-데아세틸박카틴 Ⅲ이고, 다른 유도체들은 보다 구체적으로 세팔로만닌, 10-데아세틸세팔로만닌 또는 박카틴 Ⅲ으로, 임의로 당에 결합되어 있다.
탁솔은 주로 줄기 및 목피에 존재하는 반면, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ은 본래 잎에 존재한다. 더욱이, 잎내 10-데아세틸박카틴 Ⅲ의 함량은 일반적으로 목피, 줄기내 또는 잎내 존재하는 탁솔의 함량보다 훨씬 높다.
결과적으로, 주목으로부터 직접 추출하는 것보다 훨씬 많은 양의 탁솔을 제조하는데 그리고 탁소테르를 제조하는데 필수적인, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 얻을 수 있다는 것이 특히 중요하다.
주목 잎으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 추출하는 것은 식물의 전체적인 파괴를 초래하지 않고, 그의 잎은 각 성장 주기 후 다시 사용될 수 있다.
일반적으로, 주목의 다양한 부분(목피, 줄기, 뿌리, 잎 등)에 존재하는 탁산 유도체를 추출하는 공지된 방법은 오래고 값비싼 크로마토그래피 기술의 사용을 필요로 하는데 상기로는 식물내 처음부터 존재하는 탁산 유도체의 완전하고 정량적인 분리가 불가능하다.
미합중국 특허 US 4,814,470 에 서술된 방법에 의한 에탄올내 습식 니이들(needles) 분쇄, 메틸렌 클로라이드와 같은 유기 용매를 사용한 추출 및 연속적인 크로마토그래피를 사용하는 방법에 의해, 잎(탁수스 박카타) kg 당 약 300mg의 수율로 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 얻을 수 있다.
주목의 다양한 부분내 존재하는 탁산으로부터 유도되는 다양한 구성 성분은 또한 국제 출원 PCT WO 92/07842에 구체적으로 서술된 역액체상 크로마토그래피를 사용하는 방법에 의해 분리할 수 있다. 이 방법은 필수적으로 탁산 유도체가 고정되는 흡수제상 역액체상 크로마토그래피에 의해 미정제 주목 추출물을 처리하고, 탁산 유도체를 용리시키고 이를 단리하는 것으로 구성된다. 이 방법에 따르면, 분쇄되고 건조된 잎 1kg으로부터 200 mg의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 단리할 수 있다.
이제 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 크로마토그래피 기술을 포함하지 않는 간단한 방법에 의해, 주목의 다양한 부분, 및 보다 구체적으로 잎으로부터 우수한 수율로 및 매우 선택적으로 추출할 수 있음이 밝혀졌으며, 이는 본 발명의 주제를 이룬다. 예를 들면, 주목 잎 (탁수스 박카타) kg 당 대략 800mg의 10-데아세틸 박카틴 Ⅲ을 추출하는 것이 가능하다.
본 발명은 주목(탁수스 종)의 다양한 부분으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ를 얻는 방법으로서, 이는 하기를 특징으로 한다 :
1) 주목(탁수스종)의 분쇄된 부분을 물로 처리하고,
2) 현탁액내 식물성 물질로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 분리하고,
3) 유기 용매를 사용하여 수용액으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 추출하고,
4) 수성상으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 유기 추출물을 분리하고,
5) 그리하여 분리된 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하고,
6) 그리하여 얻어진 잔류물로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 유기 용매내에서 선택적으로 결정화하고,
7) 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 정제된 형태로 단리하거나,
- 또는
1) 주목 (탁수스 종)의 분쇄된 부분을 물로 처리하고,
2) 현탁액 내 식물성 물질로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 분리하고,
3) 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 적합한 지지체 상에 흡수시키고,
4) 유기 용매에 의해 10-데아세릴박카틴 Ⅲ을 탈착시키고,
5) 탈착제로부터 유기 용매를 제거하고,
6) 그리하여 얻어진 잔류물로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 유기 용매내에서 선택적으로 결정화하고,
7) 10-데아세릴박카틴 Ⅲ을 정제된 형태로 단리한다.
본 발명에 따른 방법은 목피, 줄기, 뿌리 또는 잎과 같은, 임의의 적합한 주목의 부분에 대체 수용할 수 있다. 본 발명에 따른 방법을 수행하는데 사용되는 주목은 바람직하게 탁수스 박카타, 탁수스 브레비폴리아, 탁수스 카나덴시스, 탁수스 쿠스피다타, 탁수스 플로리다나, 탁수스 메디아 또는 탁수스 왈리키아나 종류에 속한다. 일반적으로 10-데아세틸박카틴 Ⅲ이 풍부한 주목 잎 (탁수스 박카타, 탁수스 브레비폴리아)을 사용하는 것이 특히 유리하다. 사용된 단편은 크기가 0.5 내지 몇 mm로 다양할 수 있다. 편의상 평균 크기가 1 mm 미만인 단편을 사용하는 것이 유리할 수 있다. 분쇄되고 임의로 건조된 주목의 부분은 임의로 새로운 식물의 부분을 냉동시키고 해동시키는 조작 전에 또는 후에 또는 새로운 식물의 부분을 냉동시키고 해동시키는 조작 중에 분쇄하고 임의로 건조시키는 조작을 수행하여 얻을 수 있다.
분쇄된 주목 부분의 물 처리는 당업자에게 알려진 기술에 의해 수행한다. 구체적으로, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액은 일반적으로 20-65℃ 온도에서, 물 내 분쇄된 주목의 부분을 30분-2시간 동안 교반하여 얻는다. 사용되는 물의 양은 넓은 범위 내로 변할 수 있지만, 분쇄되고 건조된 식물 부분의 kg 당 계산하여, 2-10 ℓ양의 물을, 및 바람직하게 처리할 식물 부분의 kg 당 대략 5 ℓ의 물을 사용하는 것이 적합하다. 이러한 처리를 수행하는데 탈염수를 사용하여 초음파하에 조작하는 것이 유리할 수 있다.
수율을 향상시키기 위해 하기 서술된 조건하에서 10-데아세틸박카틴 Ⅲ이 추출된 수용액을 얻기 위한 식물성 물질상 물 처리를 여러 번 수행하는 것이 유리할 수 있다.
10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한, 얻어진 수용액을 여과, 원심분리 또는 침강과 같은 종래의 기술에 의해 식물성 물질로부터 분리한다. 임의로 식힌, 결과 얻어진 수용액을 하기 방식중 하나로 처리할 수 있다 :
1) 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 유기 용매로 1회 이상 추출한다. 특히 적합한 유기 용매는 메틸 t-부틸 에테르, 에틸 t-부틸 에테르, 메틸 n-부틸 에테르, 메틸 n-아밀 에테르, 에틸 t-아밀 에테르, t-부틸 이소프로필 에테르, 에틸 이소부틸 에테르, t-부틸 n-프로필 에테르 또는 에틸 n-헥실 에테르와 같은 에테르, 및 에틸 아세테이트, 프로필 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, t-부틸 아세테이트, 메틸 t-부틸아세테이트, t-부틸 프로피오네이트 또는 t-아밀 아세테이트와 같은 지방족 에스테르로부터 선택된다. 메틸 t-부틸 에테르, 에틸 t-부틸 에테르, 에틸 아세테이트 및 n-부틸 아세테이트가 특히 매우 유익하다.
유기 용매를 사용하는 추출은 일반적으로 그의 pH가 7 미만인, 바람직하게 6미만인 수용액에 대해 수행한다.
10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 유기 추출물을 침강과 같은 종래의 기술을 적용하여 수성상으로부터 분리한다.
유기 추출물을 임의로 약 염기 수용액 (예를들면 탄산나트륨 수용액) 및/또는 물로 세척한다. 건조시킨 후, 추출물의 유기 용매를 종래의 방법에 의해 및 구체적으로 임의로 감압하에, 증류하여 제거함으로써 일반적으로 고체 잔류물을 얻고 이로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 단리한다.
2) 수용액을 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 결합시키기 위해 적합한 지지체 상에 흡수시킨다. 바람직하게 폴리스티렌-디비닐벤젠 수지로부터 선택된 흡수제 수지를 지지체로서 사용한다.
10-데아세틸박카틴 Ⅲ의 탈착은 적합한 용매로 지지체를 세척하여 수행한다. 바람직하게 C1-3지방족 알콜, 및 보다 구체적으로 메탄올을 용매로서 사용한다.
유기 용액을 보통 여과에 의해, 지지체로부터 분리하고 나서, 임의로 감압에서, 보통 증류에 의해, 건조될 때까지 농축하여 보통 고체 잔류물을 얻고, 이로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 단리한다.
둘 중 하나의 경로를 통해 얻어진, 미정제 10-데아세털박카틴 Ⅲ의 선택적인 결정화는 유기 용매내 또는 유기 용매의 혼합물내 얻어진 잔류물의 용액으로부터 수행한다. 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 선택적으로 결정화할 수 있고 유리하게 사용될 수 있는 용매는 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판올 또는 n-부탄올과 같은 지방족 알콜, 또는 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트 또는 t-부틸 아세테이트와 같은 지방족 에스테르, 또는 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 프로필 케톤, 메틸 n-부틸 케톤 또는 메틸 이소부틸 케톤과 같은 지방족 케톤과 임의로 혼합된, 아세토니트릴, 프로피오니트릴 또는 이소부티로니트릴과 같은 니트릴이다. 아세토니트릴로부터의 선택적인 결정화는, 임의로 에탄올 및/또는 에틸 또는 n-부틸 아세테이트 및/또는 아세톤 존재하에 수행하는 것이 특히 유리하다.
침전된 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 여과, 침강 또는 원심분리에 의해 분리해 낼 수 있다.
본 발명에 따른 방법은 실질적으로 순수한 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 일반적으로 앞서 공지되었던 방법을 사용하여 얻어지는 것보다 훨씬 우수한 수율로 얻을 수 있게 한다. 본 발명에 따른 방법은 사용된 식물의 부분내, 구체적으로 잎 내 함유된 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 의 실질적으로 모든 양을 추출할 수 있게 한다.
본 발명의 추출 방법에 의해 얻어진 10-데아세틸박카틴 Ⅲ은 특허 EP 0 253 738, EP 0 253 739, EP 0 336 840, EP 0 336 841, WO 92 09589, EPO 400 971 및 EP 0 428 376 에 보다 구체적으로 서술된 조건하에서 탁솔 또는 탁소테르 또는 이들의 유도체를 제조하기 위해 사용될 수 있다.
하기 실시예는 본 발명에 따른 방법을 예시한다.
50℃로 가열된 탈염수 2.5ℓ에 분쇄되고 건조된 주목 (탁수스 박카타) 잎 500 g을 첨가하는데 이의 평균 입자 크기는 1 mm 미만이고 고 성능 액체 크로마토 그래피 (HPLC)에 의한 결정되는 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 함량은 0.08% 이다(즉, 잎 500 g 내 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 400 mg 이다). 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 교반하고 나서 여과한다.
pH가 5.4 인, 여액 (1.8ℓ)을 에틸 아세테이트 0.9ℓ로 3회 추출한다. 합한 유기상 (2.7ℓ)을 0.1M 탄산나트륨 용액 1ℓ로 2회 그리고 나서 탈염수 1ℓ로 2회 세척하고 최종적으로 황산나트륨 상 건조시킨다. 여과하고 건조될 때까지 농축한 후, 고체 (3.2 g)을 얻고, 이를 약 70℃ 온도에서 아세토니트릴 9 ㎤ 에 용해한다. +4℃ 온도에서 밤새 식힌 후, 침전물을 여과에 의해 분리한다. 이 방식으로, 건조시킨 후, 결정 245 mg을 얻는데, 이는 HPLC 분석에 따르면, 순수한 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 75%, 즉 183 mg을 함유한다. HPLC 분석에 따르면, 모액은 40 mg의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한다.
물 0.7ℓ를 보유한 식물 덩어리를 상기 서술된 조건하에 2회 추출한다. 합한 수성 여액을 상기와 같이 처리한다. 상기로부터 고체 생성물 2.5g을 얻고 이를 약 70℃ 온도에서 아세토니트릴 5 ㎤ 에 용해한다. 약 +4℃ 온도에서 밤새 식힌 후, 결정 169 mg을 여과에 의해 분리하는데, 이는 HPLC 분석에 따르면, 순수한 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 75%, 즉 127 mg을 함유한다. HPLC 분석에 따르면, 모액은 47 mg의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한다.
물로 추출된 10-데아세틸박카틴 Ⅲ의 총량은 183 + 40 + 127 + 47 = 397 mg 이다.
수율은 실질적으로 정량적이다.
[실시예 2]
탈염수 3ℓ를 50℃로 가열하고 나서 분쇄되고 건조된 주목 잎 500 g을 첨가하는데, 이의 평균 입자 직경은 1 mm 이고 고성능 액체 크로마토그래피 (HPLC)에 의해 결정한 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 함량은 0.08% 이다(즉 잎 500 g 내 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 400 mg 이다). 혼합물을 50℃에서 1시간 동안 교반하고 나서 여과한다. pH가 5.15 인, 여액 (1.97ℓ)을 진한 염산을 첨가하여 pH = 4.6 으로 조정하고 나서 세이쯔 필터(Seitz filter)내 석면 카드 막 상 여과한다. 여액 1.8ℓ를 수집한다.
여액 300 ㎤을 메틸 t-부털 에테르 (MTBE) 150 ㎤로 2회, 그리고 나서 60 ㎤로 4회 추출한다. 합하고 농축한 추출물로부터 고체 620 mg을 얻고, 이를 70℃에서 아세토니트릴 3 ㎤ 에 용해시킨다.
+4℃에서 밤새 식힌 후, 결정성 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 28 mg을 여과에 의해 분리해내는데, HPLC에 의해 결정된 이의 함량은 90% 이다. 모액은 12.8 mg의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ (HPLC에 의한 결정)을 함유한다.
[실시예 3]
물 함량이 69% 이고 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 함량이 651 mg/kg (HPLC에 의한 결정)인 새로이 절단된 주목 (탁수스 박카타) 잎 1kg 을 탈염수 존재하에 2-ℓ블렌더 내에서 약 20℃ 온도에서 매회 잎 100 g 및 물 500 ㎤를 사용하는 10회 동일한 연속적인 조작으로 분쇄한다. 얻어진 혼합물을 면 클로쓰(cotton cloth)상 및 그리고 나서 종이상 여과하고, 총 200 ㎤의 물로 헹군다. 여액 5,000 ㎤, 즉, 물 (사용된 물 및 잎내 함유된 물)의 총 부피의 84.9%를 수집한다. HPLC 결정에 따르면, 그리하여 얻어진 수용액은 550 mg의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ, 다시 말해 실질적으로 이론적인 양 552.7 mg (651 mg의 84.9%)을 함유한 72 g의 고체 함량을 갖는다. 식물성 물질이 함침된 물내 함유된 나머지 10-데아세틸박카틴 Ⅲ은 식물성 물질을 물로 세척하여 회수할 수 있다.
수용액(5,000 ㎤)을 10 ㎝ 높이까지 폴리스티렌-디비닐벤젠 수지 (Amberchrom CG 161 md®(독일연방공화국, 스튜트가르트시, Tosohaas)로 채워진 직경 5 ㎝ 의 컬럼을 통해 삼출시킨다.
수지를 물로 헹구고, 건조시키고 나서, 메탄올내 현탁시킨다.
여과하고 여액을 건조될 때까지 농축한 후, 잔류물(15.5 g)을 얻고 이를 에틸 아세테이트 100 ㎤ 에 용해시킨다. 불용성 생성물 8.7 g을 여과에 의해 분리하고 나서, 여액을 5 ㎤ 부피로 농축한다. 아세토니트릴 30 ㎤ 을 첨가한다. 맑은 용액을 얻는데 여기에 백색 결정이 매우 빠르게 나타난다. 4℃에서 밤새 방치한 후 백색 결정을 여과에 의해 단리하고 건조시킨다. 그리하여 아세토니트릴 1 몰로 용매화된 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 548 mg을 92% 수율로 얻는다.
국제 표준화 HPLC에 의한 결정은 이 결정이 82% 의 10-데아세딜박카틴 Ⅲ을 함유함을 나타낸다.
그러므로 10-데아세틸박카틴 Ⅲ의 수율은 75.4% 이다.

Claims (32)

  1. 주목(탁수스 종)의 다양한 부분으로부터 10-데아세릴박카틴 Ⅲ을 제조하는 방법으로서, 하기를 특징으로 하는 방법 :
    1) 주목의 분쇄된 부분을 물로 처리하고,
    2) 현탁액내 식물성 물질로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 분리하고,
    3) 유기 용매를 사용하여 수용액으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 추출하고,
    4) 수성상으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 유기 추출물을 분리하고,
    5) 그리하여 분리된 유기 추출물로부터 유기 용매를 제거하고,
    6) 그리하여 얻어진 잔류물로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 유기 용매내에서 선택적으로 결정화하고,
    7) 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 정제된 형태로 단리한다.
  2. 주목(탁수스 종)의 다양한 부분으로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 제조하는 방법으로서, 하기를 특징으로 하는 방법 :
    1) 주목 (탁수스 종)의 분쇄된 부분을 물로 처리하고,
    2) 현탁액 내 식물성 물질로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 분리하고,
    3) 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 적합한 지지체 상에 흡수시키고,
    4) 유기 용매에 의해 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 탈착시키고,
    5) 탈착제로부터 유기 용매를 제거하고,
    6) 그리하여 얻어진 잔류물로부터 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 유기 용매내에서 선택적으로 결정화하고,
    7) 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 정제된 형태로 단리한다.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 분쇄된 주목의 부분을 20-65℃ 온도에서 물과 함께 교반하는 것을 특징으로 하는 방법.
  4. 제3항에 있어서, 분쇄된 주목의 부분은, 새로운 식물의 부분을 냉동시기고 해동시키는 조작 전, 후로 또는 새로운 식물의 부분을 냉동시키고 해동시키는 조작중에 분쇄함으로써 그리고, 건조된다면 건조시키는 조작을 수행함으로써 얻는 것을 특징으로 하는 방법.
  5. 제3항 있어서, 분쇄되고 건조된 식물 부분의 kg 당 2-10 ℓ의 물을 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  6. 제3항에 있어서, 탈염수를 사용하는 것을 특징으로 하는 방법.
  7. 제3항에 있어서, 조작을 초음파 하에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  8. 제1항 또는 제2항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수용액을 현탁액내 식물성 물질로부터 여과, 원심분리 또는 침강에 의해 분리하는 것을 특징으로 하는 방법.
  9. 제1항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 수옹액을 에테르 및 지방족 에스테르로부터 선택된 유기 용매로 추출하는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제9항에 있어서, 유기 용매가 메틸 t-부틸 에테르, 에틸 t-부틸 에테르, 메틸 n-부틸 에테르, 메틸 n-아밀 에테르, 에틸 t-아밀 에테르, t-부틸 이소프로필 에테르, 에틸 이소부틸 에테르, t-부틸 n-프로필 에테르, 에틸 n-헥실 에테르, 에틸 아세테이트, 프로필 프로필 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트, t-부틸 아세테이트, 메틸 t-부틸아세테이트, t-부틸 프로피오네이트 및 t-아밀 아세테이트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제9항에 있어서, 용매가 메틸 t-부틸 에테르, 에틸 t-부틸 에테르, 에틸 아세테이트 및 n-부틸 아세테이트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제9항에 있어서, 조작을 pH가 7 미만인 수용액과 함께 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제9항에 있어서, 수용액의 pH가 6 미만인 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제1항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 유기 추출물을 중력 분리에 의해 수용액으로부터 분리하는 것을 특징으로 하는 방법.
  15. 제1항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 유기 추출물로부터 증류에 의해 용매를 제거하는 것을 특징으로 하는 방법.
  16. 제15항에 있어서, 유기 추츨물로부터의 고체 제거를 감압에서 증류에 의해 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  17. 제2항에 있어서, 수용액을 수지 상 삼출에 의해 흡수시키는 것을 특징으로 하는 방법.
  18. 제17항에 있어서, 수지가 폴리스티렌-디비닐벤젠 수지인 것을 특징으로 하는 방법.
  19. 제2항에 있어서, 단계 4)에서 수지로부터의 10-데아세틸박카틴 Ⅲ 탈착은 C1-3지방족 알콜로부터 선택되는 유기 용매를 사용하여 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  20. 제19항에 있어서, 유기 용매가 메탄올인 것을 특징으로 하는 방법.
  21. 제2항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 함유한 유기 용액을 건조될 때까지 농축하는 것을 특징으로 하는 방법.
  22. 제21항에 있어서, 농축을 증류에 의해 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  23. 제1항 또는 제2항에 있어서, 단계 6)에서 유기 용매는 지방족 니트릴, 및 지방족 알콜 또는 지방족 에스테르 또는 지방족 케톤과 혼합된 지방족 니트릴로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  24. 제23항에 있어서, 니트릴이 아세토니트릴 및 프로피오니트릴로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  25. 제23항에 있어서, 지방족 알콜이 메탄올, 에탄올, 프로판올, 이소프로판을 및 n-부탄올로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  26. 제23항에 있어서, 지방족 에스테르가 에틸 아세테이트, 이소프로필 아세테이트, n-부틸 아세테이트 및 t-부틸 아세테이트로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  27. 제23항에 있어서, 지방족 케톤이 아세톤, 메틸 에틸 케톤, 메틸 프로필 케톤, 메틸 n-부틸 케톤 및 메틸이소부틸 케톤으로부터 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  28. 제23항에 있어서, 선택적인 결정화를 아세토니트릴, 또는 하나 이상의 에탄올, 에틸 또는 n-부틸 아세테이트 및 아세톤 용매와 합한 아세토니트릴 내에서 수행하는 것을 특징으로 하는 방법.
  29. 제1항 또는 제2항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 여과, 침강 또는 원심분리에 의해 단리하는 것을 특징으로 하는 방법.
  30. 제1항 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 주목의 목피, 줄기, 뿌리 또는 잎으로부터 추출하는 것을 특징으로 하는 방법.
  31. 제1항에 있어서, 10-데아세틸박카틴 Ⅲ을 주목 잎으로부터 추출하는 것을 특징으로 하는 방법.
  32. 제30항 또는 제31항에 있어서, 주목이 탁수스 박카타 (Taxus baccata), 탁수스 브레비폴리아 (Taxus brevifolia), 탁수스 카나덴시스 (Taxus canadensis), 탁수스 쿠스피다타 (Taxus cuspidata), 탁수스 플로리다나 (Taxus floridana), 탁수스 메디아(Taxus media), 탁수스 왈리키아나 (Taxus wallichiana) 종류에 속하는 것을 특징으로 하는 방법.
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