JPWO2009151016A1 - 1−ビフェニルメチルイミダゾール化合物の製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
[1] 式(1)
次いで、得られた化合物をアンモニア生成試薬、および、式R1CHO[式中、R1は、水素原子またはC1−C4アルキル基を示す。]を有する化合物または式R1C(ORb)3[式中、R1は、水素原子またはC1−C4アルキル基を示し、Rbは、C1−C6アルキル基を示す。]を有する化合物と反応させることによる、
式(5)
[2] R1が、1−プロピル基であり、式R1CHOを有する化合物が使用される、[1]に記載された製造方法。
[3] Raが、エチル基である[1]または[2]に記載された製造方法。
[4] ラジカル開始試薬が、アゾビス化合物である[1]乃至[3]のいずれかに記載された製造方法。
[5] ラジカル開始試薬が、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)である[1]乃至[3]のいずれかに記載された製造方法。
[6] 酸化剤が、ハロゲノスクシンイミド化合物またはジハロゲノヒダントイン化合物である[1]乃至[5]のいずれかに記載された製造方法。
[7] 酸化剤が、1,3−ジブロモー5,5−ジメチルヒダントインである[1]乃至[5]のいずれかに記載された製造方法。
[8] アンモニア生成試薬が、アンモニウム塩である[1]乃至[7]のいずれかに記載された製造方法。
[9] アンモニア生成試薬が、酢酸アンモニウムである[1]乃至[7]のいずれかに記載された製造方法。
[10] 反応が遮光条件下で行われる[1]乃至[9]のいずれかに記載された製造方法。
[11] R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、アゾビス化合物であり、酸化剤が、ハロゲノスクシンイミド化合物またはジハロゲノヒダントイン化合物であり、アンモニア生成試薬が、アンモニウム塩であり、式R1CHOを有する化合物が使用される、[1]に記載された製造方法。
[12] R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)であり、酸化剤が、1,3−ジブロモー5,5−ジメチルヒダントインであり、アンモニア生成試薬が、酢酸アンモニウムであり、式R1CHOを有する化合物が使用され、反応が遮光条件下で行われる、[1]に記載された製造方法。
[13] 式(1)
式(2)
[14] Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、アゾビス化合物であり、酸化剤が、ハロゲノスクシンイミド化合物またはジハロゲノヒダントイン化合物である、[13]に記載された製造方法。
[15] Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)であり、酸化剤が、1,3−ジブロモー5,5−ジメチルヒダントインであり、反応が遮光条件下で行われる、[13]に記載された製造方法。
[16] 式(9b)
式M(N3)n[式中、Mは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属を示し、nは、1または2を示す。]を有する無機アジ化塩を、環状アミン塩の存在下にて芳香族炭化水素類中において反応させ、得られた化合物を加水分解することによる、
式(10a)
[17] Raが、エチル基である[16]に記載された製造方法。
[18] 無機アジ化塩が、アジ化ナトリウムである[16]または[17]に記載された製造方法。
[19] 環状アミン塩が、N−メチルピロリジン、N−メチルピペリジン、N,N−ジメチルピペラジン、N−メチルモルホリン、N−メチルチオモルホリン、N−メチルホモピペリジン、または、N,N−ジメチルホモピペラジンの塩酸塩もしくは臭化水素酸塩である[16]乃至[18]のいずれかに記載された製造方法。
[20] 環状アミン塩が、N−メチルピペリジン、N,N−ジメチルピペラジン、N−メチルモルホリン、または、N−メチルチオモルホリンの塩酸塩もしくは臭化水素酸塩である[16]乃至[18]のいずれかに記載された製造方法。
[21] 環状アミン塩が、N−メチルピペリジン塩酸塩、N,N−ジメチルピペラジン二塩酸塩、または、N−メチルモルホリン塩酸塩である[16]乃至[18]のいずれかに記載された製造方法。
[22] Raが、エチル基であり、無機アジ化塩が、アジ化ナトリウムであり、環状アミン塩が、N−メチルピロリジン、N−メチルピペリジン、N,N−ジメチルピペラジン、N−メチルモルホリン、N−メチルチオモルホリン、N−メチルホモピペリジン、または、N,N−ジメチルホモピペラジンの塩酸塩もしくは臭化水素酸塩である、[16]に記載された製造方法。
[23] Raが、エチル基であり、無機アジ化塩が、アジ化ナトリウムであり、環状アミン塩が、N−メチルピペリジン塩酸塩、N,N−ジメチルピペラジン二塩酸塩、または、N−メチルモルホリン塩酸塩である、[16]に記載された製造方法。
[24] 式(14)
式(9)
[25] R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基である[24]に記載された製造方法。
[26] Xが、クロロ基である[24]または[25]に記載された製造方法。
[27] R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基であり、Xが、クロロ基である、[24]に記載された製造方法。
[28] [1]乃至[12]のいずれかに記載された製造方法を反応工程の一部に含む、式(13a)
[29] [13]乃至[15]のいずれかに記載された製造方法を反応工程の一部に含む、式(13a)
[30] [16]乃至[23]のいずれかに記載された製造方法を反応工程の一部に含む、式(13a)
[31] [24]乃至[27]のいずれかに記載された製造方法を反応工程の一部に含む、式(13a)
[32] 式(13a)
[33] Raが、エチル基である[32]に記載された式(14a)を有する化合物。
本発明において、各置換基は、以下に示された意味を有する。
本発明の製造方法は、下記A法またはB法にしたがって行うことができる。
(A法)
A法[A法(1)およびA法(2)]は、化合物(13)の製造方法を示す。
(A−1工程)
A−1工程は、公知の化合物(1)をラジカル開始試薬および酸の存在下にて、酸化剤を用いて酸化することにより、化合物(2)を製造する工程である。A−1工程において、化合物(1)の代わりに、その光学異性体またはラセミ体を使用することができる。
(A−2工程)
A−2工程は、化合物(2)をアンモニア生成試薬、および、化合物(3)または化合物(4)と反応させることにより、化合物(5)を製造する工程である。
(A−3工程)
A−3工程は、化合物(5)を化合物(6)と反応させることにより、化合物(7)を製造する工程である。
(A−4工程)
A−4工程は、化合物(7)を塩基の存在下にて化合物(8)と反応させることにより、化合物(9)を製造する工程である。
(A−5工程)
A−5工程は、化合物(9)を環状アミン塩の存在下にて無機アジ化塩と反応させる工程である。
(A−6工程)
A−6工程は、A−5工程で得られた化合物を塩基性条件下にて加水分解することにより、化合物(10)を製造する工程である。
(A−7工程)
A−7工程は、化合物(10)をトリフェニルメチルクロリドと反応させ、次いで得られた化合物を化合物(11)と反応させることにより、化合物(12)を製造する工程である。
(A−8工程)
A−8工程は、化合物(12)のトリフェニルメチル基を酸の存在下にて除去することにより、化合物(13)を製造する工程である。
(B法)
B法は、A法において使用される化合物(9)を製造する方法である。
(B−1工程)
B−1工程は、化合物(5)を塩基の存在下にて化合物(8)と反応させることにより、化合物(14)を製造する工程である。
(B−2工程)
B−2工程は、化合物(14)を化合物(6)と反応させることにより、化合物(9)を製造する工程である。
(実施例1)ジエチル ジオクソブタンジオエート (A−1工程)
実施例1は、遮光条件下で行われた。
1H−NMR(400MHz,D2O)δ:1.31(t,J=7.0Hz,6H),4.29(q,J=7.0Hz,4H)。
(実施例2)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート (A−2工程)
実施例2は、遮光条件下で行われた。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J=7.4Hz,3H),1.38(t,J=7.2Hz,6H),1.79(dt,J=7.4,7.7Hz,2H),2.76(t,J=7.7Hz,2H),4.39(q,J=7.2Hz,4H),10.5(brs,1H)。
元素分析:Calc.C;56.68%、H;7.13%、N;11.02%
Obsd.C;56.82%、H;7.23%、N;11.04%。
(実施例3)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート (A−1およびA−2工程)
実施例3は、遮光条件下で行われた。
(実施例4)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート (A−1およびA−2工程)
実施例4は、遮光条件下で行われた。
(実施例5)ジエチル 1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート (A−1およびA−2工程)
実施例5は、遮光条件下で行われた。
HPLC分析条件:
カラム:SHISEIDO CAPCELL PAK CN UG120 250×4.6mm
移動相:20mMリン酸緩衝液(pH7)/アセトニトリル=70/30
流速:1.0ml/min
検出波長:254nm
カラム温度40℃
保持時間:4.5min。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ:1.26(t,J=7.0Hz,6H),4.28(q,J=7.0Hz,4H),7.90(s,1H),13.53(brs,1H)。
(実施例6)エチル 4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート (A−3工程)
窒素雰囲気下、実施例2で得られたジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート(9.7g)をトルエン(9ml)およびテトラヒドロフラン(18ml)に溶解し、その反応液に氷冷下、メチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液(3M,52.4ml)およびトルエン(20ml)の混合液を5時間かけて滴下した。反応液を1.5時間攪拌した後に水へ添加し、反応混合物に3規定塩酸を加えて反応混合物のpHを7に調整し、有機層を10重量%食塩水にて洗浄後、水層をトルエンにて抽出した。有機層を合わせ、溶媒を減圧留去し、標題化合物(8.09g)を褐色油状物として得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.94(t,J=7.4Hz,3H),1.31(t,J=7.2Hz,6H),1.62(s,6H),1.72(dt,J=7.4,7.8Hz,2H),2.66(t,J=7.8Hz,2H),4.34(q,J=7.2Hz,2H),6.04(brs,1H)。
(実施例7)エチル 1−(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート (A−4工程)
窒素雰囲気下、実施例6で得られたエチル 4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート(8.09g)をトルエン(28.3ml)およびN,N−ジメチルアセトアミド(18ml)に溶解し、その反応液にナトリウムエトキシド(2.43g)を加えた。反応液を室温にて1時間攪拌した後に、4’−(ブロモメチル)ビフェニル−2−カルボニトリル(9.70g)を加え、反応液を40℃にて4時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、5.4重量%食塩水に添加して、水層をトルエンにて抽出した。有機層を合わせ、約半分の容量まで減圧濃縮した後、アイソパーEを加え、室温にて16時間攪拌し、さらに氷冷下、1時間攪拌した。析出した結晶を濾取後、減圧乾燥し、標題化合物(13.1g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.97(t,J=7.4Hz,3H),1.16(t,J=7.2Hz,3H),1.65(s,6H),1.74(dt,J=7.4,7.8Hz,2H),2.66(t,J=7.8Hz,2H),4.23(q,J=7.2Hz,2H),5.52(s,1H),5.81(s,1H),7.05(d,J=8.8Hz,2H),7.42−7.54(m,4H),7.65(dt,J=1.6,7.8Hz,1H),7.77(dd,J=1.2,8.0Hz,1H)。
元素分析:Calc.C;72.37%、H;6.77%、N;9.74%
Obsd.C;72.41%、H;6.81%、N;9.69%。
(実施例8)4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1−[2’−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル]メチル−1H−イミダゾール−5−カルボン酸 (A−5およびA−6工程)
(実施例8a)
実施例7で得られたエチル 1−(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート(2.0g)のトルエン溶液(3ml)にアジ化ナトリウム(0.9g)およびN,N’−ジメチルピペラジン二塩酸塩(1.3g)を加え、反応液を96から100℃にて24時間攪拌した。反応液を40℃以下に冷却し、トルエンおよび2−プロパノールを加えた。反応液を14.6重量%亜硝酸ナトリウム水溶液へ添加し、反応混合物に20重量%塩酸を加えて反応混合物のpHを3.8に調整した。反応混合物にトルエンを加えて有機層を分離し、10重量%食塩水にて洗浄した。有機層に5重量%水酸化ナトリウム水溶液を加え、反応混合物を氷冷下、2時間攪拌した。分離した水層にアセトニトリルを加えた後、20重量%塩酸を加えて反応混合物のpHを3.8に調整した。析出した結晶を濾取して乾燥し、標題化合物(1.94g)を白色結晶として得た。
1H−NMR(400MHz,DMSO−d6)δ:0.85(t,J=7.3Hz,3H),1.53(tq,J=7.3,7.6Hz,2H),1.53(s,6H),2.57(t,J=7.6Hz,2H),5.64(s,2H),6.94(d,J=8.3Hz,2H),7.06(d,J=8.3Hz,2H),7.51−7.59(m,2H),7.62−7.70(m,2H)。
[表1]
_________________________________
実施例 溶媒 収率(%)
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
8a トルエン 89
8b キシレン 90
8c シクロペンチルメチルエーテル 91
8d メチルイソブチルケトン 90
8e トルエン/N,N−ジメチルホルムアミド[9/1(v/v)] 91
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
実施例8aは、N,N’−ジメチルピペラジン二塩酸塩の代わりに下記の環状アミン塩を用いて行うこともできる。使用される環状アミン塩のエチル 1−(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレートに対するモル比は、3である。使用された環状アミン塩および反応収率を表2に示す。比較として、非環状アミン塩であるトリエチルアミン塩酸塩を用いた場合の反応収率(特許第3521304号公報の実施例2)を合わせて示す。
[表2]
______________________________
実施例 環状アミン塩 収率(%)
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
8a N,N’−ジメチルピペラジン二塩酸塩 89
8f N−メチルピペリジン塩酸塩 89
8g N−メチルモルホリン塩酸塩 90
8h N−メチルピロリジン塩酸塩 87
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
トリエチルアミン塩酸塩 72
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
表2の結果より、本発明の製造方法[化合物(9)から化合物(10)を製造する方法]は、公知のY法に示された反応よりも収率の点で優れることが示された。
(実施例9)ジエチル 1−(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル−2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート (B−1工程)
実施例2で得られたジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート(30.7g)および4’−(ブロモメチル)ビフェニル−2−カルボニトリル(33.4g)をアセトン(45ml)およびN,N−ジメチルアセトアミド(45ml)に溶解して、その反応液に炭酸カリウム(29.3g)を加え、反応液を55℃で2時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水およびトルエンを加え、有機層を水にて洗浄した。溶媒を減圧留去し、標題化合物(53.8g)を黄色結晶として得た。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.96(t,J=7.4Hz,3H),1.25(t,J=7.2Hz,3H),1.39(t,J=7.0Hz,3H),1.75(dt,J=7.4,7.8Hz,2H),2.69(t,J=7.8Hz,2H),4.27(q,J=7.2Hz,2H),4.40(q,J=7.0Hz,2H),5.48(s,2H),7.13(d,J=8.4Hz,2H),7.42−7.54(m,4H),7.65(dt,J=1.2,7.6Hz,1H),7.76(dd,J=1.2,7.6Hz,1H)。
元素分析:Calc.C;70.09%、H;6.11%、N;9.43%
Obsd.C;70.28%、H;6.13%、N;9.48%。
(実施例10)エチル 1−(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル−4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート (B−2工程)
窒素雰囲気下および氷冷下、トルエン(38.5ml)に、メチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液(3.0M,9.05ml)、および、実施例9で得られたジエチル 1−(2’−シアノビフェニル−4−イル)メチル−2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート(5.5g)のトルエン溶液(16.5ml)を3時間かけて同時に滴下した。反応液を30分間攪拌した後、水に添加し、反応混合物に2規定塩酸を加えて反応混合物のpHを2.2に調整した。有機層を水にて洗浄して、約半分の容量まで減圧濃縮した後、アイソパーEを加え、室温にて16時間攪拌し、さらに氷冷下、1時間攪拌した。析出した結晶を濾取後、減圧乾燥し、標題化合物(4.9g)を白色結晶として得た。得られた化合物の各種スペクトルデータは、実施例7の化合物のものと一致した。
(実施例11)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート (A−1およびA−2工程)
(実施例11a)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート・塩酸塩
実施例11aは、遮光条件下で行われた。
1H−NMR(400MHz,CD3OD)δ:1.03(t,J=7.3Hz,3H),1.42(t,J=7.3Hz,6H),1.84(dt,J=7.3,7.6Hz,2H),2.98(t,J=7.6Hz,2H),4.47(q,J=7.3Hz,4H),4.97(brs,2H)。
元素分析:Calc.C;49.57%、H;6.59%、N;9.64%
Obsd.C;49.35%、H;6.53%、N;9.73%。
(実施例11b)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート
実施例11aで得られたジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート・塩酸塩(50.0g)および食塩(50.0g)を水(500ml)へ溶解し、この溶液に5規定水酸化ナトリウム水溶液(30ml)を加えた後、氷冷下、1時間攪拌した。析出した結晶を濾取後、減圧乾燥し、標題化合物(40.7g)を白色結晶として得た。得られた化合物の各種スペクトルデータは、実施例2の化合物のものと一致した。
(参考例1)ジエチル 2−プロピル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート
参考例1は、遮光条件下で行われた。
HPLC分析条件:
カラム:SHISEIDO CAPCELL PAK CN UG120 250×4.6mm
移動相:20mM酢酸アンモニウム水溶液/アセトニトリル=65/35
流速:1.0ml/min
検出波長:210nm
カラム温度40℃
保持時間:5.8min。
(参考例2)ジエチル 1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート
参考例2は、遮光条件下で行われた。
(参考例3)ジエチル 1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート
参考例3は、遮光されない条件下で行われた。
(参考例4)エチル 4−(1−ヒドロキシ−1−メチルエチル)−2−プロピル−1−[2’−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル]メチル−1H−イミダゾール−5−カルボキシレート
窒素雰囲気下および氷冷下、メチルマグネシウムクロリドのテトラヒドロフラン溶液(3.0M,1.4ml)に、ジエチル 2−プロピル−1−[2’−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル]メチル−1H−イミダゾール−4,5−ジカルボキシレート(0.5g)のテトラヒドロフラン溶液(5.0ml)を2時間かけて滴下した。反応液を室温にて3時間攪拌した後、1規定塩酸を加え、水層を酢酸エチルにて抽出した。有機層を合わせて、硫酸マグネシウムにて乾燥した。得られた酢酸エチル溶液をHPLCにて定量分析した結果、標題化合物(420.1mg、収率:85%)が得られたことが示された。
HPLC分析条件:
カラム:WATERS XTERRA RP18 150×4.6mm
移動相:20mMリン酸緩衝液(pH3)/アセトニトリル=60/40
流速:1.0ml/min
検出波長:254nm
カラム温度40℃
保持時間:4.9min。
1H−NMR(400MHz,CDCl3)δ:0.90(t,J=7.2Hz,3H),1.11(t,J=7.0Hz,3H),1.44(s,6H),1.66(m,2H),2.37(t,J=7.2Hz,2H),4.17(q,J=7.1Hz,2H),5.38(s,2H),6.76(d,J=7.6Hz,2H),7.08(d,J=7.6Hz,2H),7.41(t,J=7.6Hz,4H),7.51(t,J=7.2Hz,1H),7.58(t,J=7.4Hz,1H),7.82(d,J=6.8Hz,1H)。
(参考例5)
トルエンの代わりに下記の溶媒を用いて、実施例8aと同様の方法にしたがって反応を行った。使用された溶媒および反応収率を表3に示す。
[表3]
__________________________________
参考例 溶媒 収率(%)
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
5a N,N−ジメチルホルムアミド 73
5b N,N−ジメチルアセトアミド 39
5c 1,3−ジメチル−2−イミダゾリジノン 51
 ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄ ̄
Claims (33)
- R1が、1−プロピル基であり、式R1CHOを有する化合物が使用される、請求項1に記載された製造方法。
- Raが、エチル基である請求項1または2に記載された製造方法。
- ラジカル開始試薬が、アゾビス化合物である請求項1乃至3のいずれかに記載された製造方法。
- ラジカル開始試薬が、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)である請求項1乃至3のいずれかに記載された製造方法。
- 酸化剤が、ハロゲノスクシンイミド化合物またはジハロゲノヒダントイン化合物である請求項1乃至5のいずれかに記載された製造方法。
- 酸化剤が、1,3−ジブロモー5,5−ジメチルヒダントインである請求項1乃至5のいずれかに記載された製造方法。
- アンモニア生成試薬が、アンモニウム塩である請求項1乃至7のいずれかに記載された製造方法。
- アンモニア生成試薬が、酢酸アンモニウムである請求項1乃至7のいずれかに記載された製造方法。
- 反応が遮光条件下で行われる請求項1乃至9のいずれかに記載された製造方法。
- R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、アゾビス化合物であり、酸化剤が、ハロゲノスクシンイミド化合物またはジハロゲノヒダントイン化合物であり、アンモニア生成試薬が、アンモニウム塩であり、式R1CHOを有する化合物が使用される、請求項1に記載された製造方法。
- R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)であり、酸化剤が、1,3−ジブロモー5,5−ジメチルヒダントインであり、アンモニア生成試薬が、酢酸アンモニウムであり、式R1CHOを有する化合物が使用され、反応が遮光条件下で行われる、請求項1に記載された製造方法。
- Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、アゾビス化合物であり、酸化剤が、ハロゲノスクシンイミド化合物またはジハロゲノヒダントイン化合物である、請求項13に記載された製造方法。
- Raが、エチル基であり、ラジカル開始試薬が、2,2’−アゾビス(4−メトキシ−2,4−ジメチルバレロニトリル)であり、酸化剤が、1,3−ジブロモー5,5−ジメチルヒダントインであり、反応が遮光条件下で行われる、請求項13に記載された製造方法。
- Raが、エチル基である請求項16に記載された製造方法。
- 無機アジ化塩が、アジ化ナトリウムである請求項16または17に記載された製造方法。
- 環状アミン塩が、N−メチルピロリジン、N−メチルピペリジン、N,N−ジメチルピペラジン、N−メチルモルホリン、N−メチルチオモルホリン、N−メチルホモピペリジン、または、N,N−ジメチルホモピペラジンの塩酸塩もしくは臭化水素酸塩である請求項16乃至18のいずれかに記載された製造方法。
- 環状アミン塩が、N−メチルピペリジン、N,N−ジメチルピペラジン、N−メチルモルホリン、または、N−メチルチオモルホリンの塩酸塩もしくは臭化水素酸塩である請求項16乃至18のいずれかに記載された製造方法。
- 環状アミン塩が、N−メチルピペリジン塩酸塩、N,N−ジメチルピペラジン二塩酸塩、または、N−メチルモルホリン塩酸塩である請求項16乃至18のいずれかに記載された製造方法。
- Raが、エチル基であり、無機アジ化塩が、アジ化ナトリウムであり、環状アミン塩が、N−メチルピロリジン、N−メチルピペリジン、N,N−ジメチルピペラジン、N−メチルモルホリン、N−メチルチオモルホリン、N−メチルホモピペリジン、または、N,N−ジメチルホモピペラジンの塩酸塩もしくは臭化水素酸塩である、請求項16に記載された製造方法。
- Raが、エチル基であり、無機アジ化塩が、アジ化ナトリウムであり、環状アミン塩が、N−メチルピペリジン塩酸塩、N,N−ジメチルピペラジン二塩酸塩、または、N−メチルモルホリン塩酸塩である、請求項16に記載された製造方法。
- R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基である請求項24に記載された製造方法。
- Xが、クロロ基である請求項24または25に記載された製造方法。
- R1が、1−プロピル基であり、Raが、エチル基であり、Xが、クロロ基である、請求項24に記載された製造方法。
- Raが、エチル基である請求項32に記載された式(14a)を有する化合物。
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