JPS6033823B2 - サリチルアニリド誘導体及びその製造方法 - Google Patents
サリチルアニリド誘導体及びその製造方法Info
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- JPS6033823B2 JPS6033823B2 JP51027757A JP2775776A JPS6033823B2 JP S6033823 B2 JPS6033823 B2 JP S6033823B2 JP 51027757 A JP51027757 A JP 51027757A JP 2775776 A JP2775776 A JP 2775776A JP S6033823 B2 JPS6033823 B2 JP S6033823B2
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- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P33/00—Antiparasitic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/07—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms
- C07C205/11—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C205/12—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms having nitro groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings the six-membered aromatic ring or a condensed ring system containing that ring being substituted by halogen atoms
-
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- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D333/28—Halogen atoms
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は駆虫剤活性を示すサリチルアニリド誘導体の分
野に関するものである。
野に関するものである。
本発明のサリチルアニリドは、先行技術のものとは、と
りわけアニＩＪノ部分の４一位置にはーシアノーアリー
ルメチル基が存在する点で、異なっている。
りわけアニＩＪノ部分の４一位置にはーシアノーアリー
ルメチル基が存在する点で、異なっている。
先行技術は下記の参照文献により表わされている：英国
特許第１１８３６４１号及びベルギー特許第７９鼠０６
号。
特許第１１８３６４１号及びベルギー特許第７９鼠０６
号。
本発明の新規なサリチルァニリド誘導体は、式〔式中、
Ｒは水素、ハロ、低級アルキル及びニトロからなる群か
ら選択１員であり、ＲＩは水素及びハｏからなる群から
選択された１員であり、Ｒ２は水素、ハロ、低級アルキ
ル及びニトロからなる群から選択された１員であり、Ｒ
３は水素、ヒドロキシ及び低級アルキルからなる群から
選択された１員であり、但しＲ３かヒドロキシ又は低級
アルキルであるときは、ＲＩは水素であり、Ｒ４は水素
、ハロ及び低級アルキルからなる群から選択された１員
であり、Ｒ５は水素、ハロ、低級アルキル、シアノ及び
トリフルオロメチルからなる群から選択された１員であ
り、そしてＡｒはフェニル、置換フェニル、ラチェル、
ハロチェニル及びナフタレニルからなる群から選択され
た１員でり、ここで該「置換フェニル」はハロ、低級ア
ルキル、低級アルキルオキシ及びトリフルオロメチルか
らなる群から独立して選択された１〜３個の置換基を有
するフェニルを表わす〕により構造的に表わされるここ
で使用されている「低級アルキル」とは炭素数が１〜約
５の直鏡又は枝分れしたもの、例えばメチル、プロピル
、イソプロピルトブチル、ターシヤリー−ブチル、ベン
チルなどｈであり、そして「ハロ」という語はブラム、
フルオロ、クロル及びアイオドの総称である。
Ｒは水素、ハロ、低級アルキル及びニトロからなる群か
ら選択１員であり、ＲＩは水素及びハｏからなる群から
選択された１員であり、Ｒ２は水素、ハロ、低級アルキ
ル及びニトロからなる群から選択された１員であり、Ｒ
３は水素、ヒドロキシ及び低級アルキルからなる群から
選択された１員であり、但しＲ３かヒドロキシ又は低級
アルキルであるときは、ＲＩは水素であり、Ｒ４は水素
、ハロ及び低級アルキルからなる群から選択された１員
であり、Ｒ５は水素、ハロ、低級アルキル、シアノ及び
トリフルオロメチルからなる群から選択された１員であ
り、そしてＡｒはフェニル、置換フェニル、ラチェル、
ハロチェニル及びナフタレニルからなる群から選択され
た１員でり、ここで該「置換フェニル」はハロ、低級ア
ルキル、低級アルキルオキシ及びトリフルオロメチルか
らなる群から独立して選択された１〜３個の置換基を有
するフェニルを表わす〕により構造的に表わされるここ
で使用されている「低級アルキル」とは炭素数が１〜約
５の直鏡又は枝分れしたもの、例えばメチル、プロピル
、イソプロピルトブチル、ターシヤリー−ブチル、ベン
チルなどｈであり、そして「ハロ」という語はブラム、
フルオロ、クロル及びアイオドの総称である。
記号「Ａｒ」により表わされる好適な置換フェニル類は
ハロフェニル、ジハロフヱニル、トリハロフェニル、低
級アルキルフェニル、低級アルキルオキシフェニル・ト
リフルオロメチルフェニル及びハロトリフルオロメチル
フェニルである。好適な「チェニル」は２ーチェニルで
あり、そして好適な「ハロチヱニル」は５ークロル−２
ーチヱニルである。式‘１｝の化合物の医薬的に許容可
能な贋ｆ袋物又はアミン付加塩も本発明の範囲内である
。
ハロフェニル、ジハロフヱニル、トリハロフェニル、低
級アルキルフェニル、低級アルキルオキシフェニル・ト
リフルオロメチルフェニル及びハロトリフルオロメチル
フェニルである。好適な「チェニル」は２ーチェニルで
あり、そして好適な「ハロチヱニル」は５ークロル−２
ーチヱニルである。式‘１｝の化合物の医薬的に許容可
能な贋ｆ袋物又はアミン付加塩も本発明の範囲内である
。
このような塩の例には金属塩、例えばナトリウム、カリ
ウム、カルシウム、銅及び鉄塩、並びにアミン塩、例え
ばピベリジンピベラジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルグルカミン、メチルアミン、Ｑ−メチルベンジルアミ
ン及びエタノールアミン塩、が含まれる。式｛１’の化
合物は当業界で公知の方法の適用により、特にサリチル
ァニリド製造用の文献中に託さねている方法により、便
利に製造される。
ウム、カルシウム、銅及び鉄塩、並びにアミン塩、例え
ばピベリジンピベラジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチ
ルグルカミン、メチルアミン、Ｑ−メチルベンジルアミ
ン及びエタノールアミン塩、が含まれる。式｛１’の化
合物は当業界で公知の方法の適用により、特にサリチル
ァニリド製造用の文献中に託さねている方法により、便
利に製造される。
そのような方法は、例えば英国特許第１１８３４６１号
に記されている如く、一般に適当な反応条件下での適当
に置換されたサリチル基又はそれの反応性の官能性誘導
体、適当に置換されたアニリン又はそれの反応性誘導体
との反応を包含している。化合物ｔｌ｝に製造する便利
な方法は、式（０）「式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は
上記の如くである」の適当に遣されたサリチル酸ハラィ
ド、好適にはクロラィド、を式（ｍ）〔式中、Ｒ４，Ｒ
５及びＡｒは上記の如くである〕の適当に置換されたア
ミンと縮合させることからなっており、ここで該アミン
は塩基形又は適当な酸付加塩形である。
に記されている如く、一般に適当な反応条件下での適当
に置換されたサリチル基又はそれの反応性の官能性誘導
体、適当に置換されたアニリン又はそれの反応性誘導体
との反応を包含している。化合物ｔｌ｝に製造する便利
な方法は、式（０）「式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は
上記の如くである」の適当に遣されたサリチル酸ハラィ
ド、好適にはクロラィド、を式（ｍ）〔式中、Ｒ４，Ｒ
５及びＡｒは上記の如くである〕の適当に置換されたア
ミンと縮合させることからなっており、ここで該アミン
は塩基形又は適当な酸付加塩形である。
この縮合反応は反応に対して不活性である有機溶媒中で
実施され、ここから希望する式（１）の生成物が簡便な
方法により、例えば溶媒の蒸発及び残澄の再結晶化によ
り回収される。
実施され、ここから希望する式（１）の生成物が簡便な
方法により、例えば溶媒の蒸発及び残澄の再結晶化によ
り回収される。
反応速度を増大するためには、高められた温度及び好適
には還流条件を使用できる。反応過程中に遊離した酸を
除くために、例えばＮ，Ｎ−ジェチルヱタンアミン、ピ
リジンなどの如き適当な塩基を加えるシ＊とができる。
ここで使用されている「反応に対して不活性な有機溶媒
」とは反応物（０）と（ｍ）との反応を妨害しない有機
媒体、例えばエーテル、例えばジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーナルなど；芳香族炭化水素、例
えばベンゼン、トルェン、キシレンなど；及び塩素化炭
化水素、例えばクロロホルム、塩化メチレンなど、を包
含している。
には還流条件を使用できる。反応過程中に遊離した酸を
除くために、例えばＮ，Ｎ−ジェチルヱタンアミン、ピ
リジンなどの如き適当な塩基を加えるシ＊とができる。
ここで使用されている「反応に対して不活性な有機溶媒
」とは反応物（０）と（ｍ）との反応を妨害しない有機
媒体、例えばエーテル、例えばジオキサン、テトラヒド
ロフラン、ジエチルエーナルなど；芳香族炭化水素、例
えばベンゼン、トルェン、キシレンなど；及び塩素化炭
化水素、例えばクロロホルム、塩化メチレンなど、を包
含している。
一方、化合物（１）は（ｍ）と適当な式（Ｗ）のサリチ
ル酸ェステル、好適にはフェニルェステルとの反応によ
り製造できる：〔式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上記
と同じ意味を有する〕。
ル酸ェステル、好適にはフェニルェステルとの反応によ
り製造できる：〔式中、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３は上記
と同じ意味を有する〕。
（ｍ）と（Ｗ）の反応は好適には高められた温度におい
て、反応に対して不活性な適当な溶媒、例えば１，２，
４ートリ−クロルベンゼン、１，．２ージクロルベンゼ
ン、ニトロベンゼン、ジフエニルエーテル、ジフエニル
メタン、テトラヒドロナフタリン、デカヒドロナフタル
リンなど、の中で実施される。
て、反応に対して不活性な適当な溶媒、例えば１，２，
４ートリ−クロルベンゼン、１，．２ージクロルベンゼ
ン、ニトロベンゼン、ジフエニルエーテル、ジフエニル
メタン、テトラヒドロナフタリン、デカヒドロナフタル
リンなど、の中で実施される。
化合物（１）を製造するための他の便利な方法は、適当
なサリチル酸（Ｖ）と式（Ｗ）のホスホルアミドの反応
による方法である；〔式（Ｖ）中の直基は上記の意味を
有し、そして（Ｗ）のＲ４，Ｒ５及びＡｒは上記で定義
した如くである〕。
なサリチル酸（Ｖ）と式（Ｗ）のホスホルアミドの反応
による方法である；〔式（Ｖ）中の直基は上記の意味を
有し、そして（Ｗ）のＲ４，Ｒ５及びＡｒは上記で定義
した如くである〕。
その場で（ｍ）と塩化ホスホリルＰＯＣ１３との反応に
より製造しうるホスホルアミド（の）をサリチル酸（Ｖ
）と、好適に高められた温度において、適当な有機溶媒
、例えば脂肪族炭化水素、例えばへキサン、シクロヘキ
サンなど又はそのような炭化水素の混合物、例えば石油
エーテル：芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルェン
、キシレンなど：ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン、テトラクロルェタンなど；又はハ
ロゲン化芳香族炭化水素、例えばクロルベンゼン、１，
２ージクロルベンゼン、１，２，４ートリクロルベンゼ
ンなど、の中で一様に鷹拝することにより反応させる。
化合物（１）のさらに他の製造方法は、上記の（Ｖ）と
（Ｗ）の反応に関して記されているのと同様な方法で（
Ｖ）を式（肌）の化合物〔式中、Ｒ４，Ｒ５及びＡｒは
上記で定義されている如くである〕と反応させる方法で
ある。
より製造しうるホスホルアミド（の）をサリチル酸（Ｖ
）と、好適に高められた温度において、適当な有機溶媒
、例えば脂肪族炭化水素、例えばへキサン、シクロヘキ
サンなど又はそのような炭化水素の混合物、例えば石油
エーテル：芳香族炭化水素、例えばベンゼン、トルェン
、キシレンなど：ハロゲン化炭化水素、例えばクロロホ
ルム、塩化メチレン、テトラクロルェタンなど；又はハ
ロゲン化芳香族炭化水素、例えばクロルベンゼン、１，
２ージクロルベンゼン、１，２，４ートリクロルベンゼ
ンなど、の中で一様に鷹拝することにより反応させる。
化合物（１）のさらに他の製造方法は、上記の（Ｖ）と
（Ｗ）の反応に関して記されているのと同様な方法で（
Ｖ）を式（肌）の化合物〔式中、Ｒ４，Ｒ５及びＡｒは
上記で定義されている如くである〕と反応させる方法で
ある。
式（肌）の化合物は（ｍ）と三塩化りんとの反応により
、好適にはその場で簡便に製造できる。
、好適にはその場で簡便に製造できる。
ＲＩ及びＲ３がそれぞれ水素であり「 そしてＲＩ及び
Ｒ２がそれぞれアイオドである、式（１）の化合物（１
−ａ）は、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が水素である式（１
）の化合物（１−ｂ）をヨウ素化することによっても製
造できる。そのようなヨウ素化反応は、好適にはあらか
じめヨウ素と塩素との反応により製造されている一塩化
ヨウ素を用いて、酸性媒体中で、例えば酢酸と水との混
合物中で、実施される；式（Ｖ）のサリチル酸、並びに
それらのハラィド（０）及びェステル（式（Ｗ）のフェ
ニルェステルも含む）は一般的に公知であり、そして文
献中に記されている方法から得られる。
Ｒ２がそれぞれアイオドである、式（１）の化合物（１
−ａ）は、Ｒ，Ｒ１，Ｒ２及びＲ３が水素である式（１
）の化合物（１−ｂ）をヨウ素化することによっても製
造できる。そのようなヨウ素化反応は、好適にはあらか
じめヨウ素と塩素との反応により製造されている一塩化
ヨウ素を用いて、酸性媒体中で、例えば酢酸と水との混
合物中で、実施される；式（Ｖ）のサリチル酸、並びに
それらのハラィド（０）及びェステル（式（Ｗ）のフェ
ニルェステルも含む）は一般的に公知であり、そして文
献中に記されている方法から得られる。
式（ｍ）のアニリンの多くも公知の化合物であり、それ
らは数種の合成方法から製造できる。
らは数種の合成方法から製造できる。
例えばそれらは１適当な式（肌のアリールアセトニトリ
ルを、適当な強塩基の存在下で反応に対して不活性な適
当な有機溶媒中で、式（Ｋ）の適当に置換された４−ハ
ロニトロベンゼンと以下で詳記されている如く反応させ
、そしてロ その後このようにして得られた（Ｘ）中の
ニトロ官能基を標準的ニトローアミン還元方法を用いて
、例えば亜鉛金属及び酢酸を用いて、鉄金属及び塩化ア
ンモニウムを用いて、ナトリウムジチオナィトを用いて
、又は例えば木炭上のパラジウム触媒を用いる接触水素
化により、還元してアミン官能基にすることにより、製
造できる。
ルを、適当な強塩基の存在下で反応に対して不活性な適
当な有機溶媒中で、式（Ｋ）の適当に置換された４−ハ
ロニトロベンゼンと以下で詳記されている如く反応させ
、そしてロ その後このようにして得られた（Ｘ）中の
ニトロ官能基を標準的ニトローアミン還元方法を用いて
、例えば亜鉛金属及び酢酸を用いて、鉄金属及び塩化ア
ンモニウムを用いて、ナトリウムジチオナィトを用いて
、又は例えば木炭上のパラジウム触媒を用いる接触水素
化により、還元してアミン官能基にすることにより、製
造できる。
（Ｋ）と（Ｋ）の反応を助ける適当な塩基には、例えば
アルカリ金属アミド及び水素化物、例えばナトリウムア
ミド及び水素化ナトリウムなど；アルカリ金属アルコキ
シド、例えばナトリウムェタノレートなど、及びアルカ
リ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど、が含まれる。
アルカリ金属アミド及び水素化物、例えばナトリウムア
ミド及び水素化ナトリウムなど；アルカリ金属アルコキ
シド、例えばナトリウムェタノレートなど、及びアルカ
リ金属水酸化物、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリ
ウムなど、が含まれる。
この反応用の適当な溶媒には反応に対して不活性である
有機溶媒、例えば芳香族炭化水素、例えばベンゼン、ト
ルェソ、キシレンなど、及びエーテル、例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジェチルェーテルなど、が含
まれる。ピリジン中で水酸化カリウムを用いることによ
り良好な結果が得られている。（Ｗ）と（Ｋ）の反応を
行なうための簡便なそして最も好適な方法は、例えばマ
コスザ＊（ＭｋｏｓＺａ）に よ る テト ラ ヘド
ロ ン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、３止３７２３〜
３７３５（１９７４）中に記されている二相系中の方法
である。
有機溶媒、例えば芳香族炭化水素、例えばベンゼン、ト
ルェソ、キシレンなど、及びエーテル、例えばジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、ジェチルェーテルなど、が含
まれる。ピリジン中で水酸化カリウムを用いることによ
り良好な結果が得られている。（Ｗ）と（Ｋ）の反応を
行なうための簡便なそして最も好適な方法は、例えばマ
コスザ＊（ＭｋｏｓＺａ）に よ る テト ラ ヘド
ロ ン（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ）、３止３７２３〜
３７３５（１９７４）中に記されている二相系中の方法
である。
典型的には該型の反応においては適当な第四級アンモニ
ウム触媒、好適にはＮ，Ｎ，Ｎートリェチルベンゼンメ
タンアルミニウムクロラィド（ＢＴＥＡＣ）、の存在下
で、濃水性アルカリ、‐例えば４０〜６０％水酸化ナト
リウム、並びに反応に対して不活性な水不混和性の適当
な溶媒、例えばベンゼン、トルェン、キシレン・テトラ
ヒドロフラン、塩化メチレンなど、が使用される。上記
の反応は下記の反応式により説明される：一方、式（ｍ
）のアミンは、式（風）のアリールアセトニトリルを式
（幻）のニトロベンゼンと縮合させて式（柳）のフェニ
ルシアノメチレンオキシムを得ることにより製造される
。
ウム触媒、好適にはＮ，Ｎ，Ｎートリェチルベンゼンメ
タンアルミニウムクロラィド（ＢＴＥＡＣ）、の存在下
で、濃水性アルカリ、‐例えば４０〜６０％水酸化ナト
リウム、並びに反応に対して不活性な水不混和性の適当
な溶媒、例えばベンゼン、トルェン、キシレン・テトラ
ヒドロフラン、塩化メチレンなど、が使用される。上記
の反応は下記の反応式により説明される：一方、式（ｍ
）のアミンは、式（風）のアリールアセトニトリルを式
（幻）のニトロベンゼンと縮合させて式（柳）のフェニ
ルシアノメチレンオキシムを得ることにより製造される
。
（ｍ）を得るための（池）の還元は適当な還元剤「例え
ば亜鉛粉及び酢酸、鉄粉及び塩化アンモニウム、を用い
て、又は例えば木炭上のパラジウム触媒を使用する接触
水素化により実施できる。上記の反応は下記の反応式に
より説明される：式（Ｗ）、（Ｋ）及び（幻）の出発物
質は一般的に公知であり、そして文献中に託されている
公知の方法に従って製造できる。
ば亜鉛粉及び酢酸、鉄粉及び塩化アンモニウム、を用い
て、又は例えば木炭上のパラジウム触媒を使用する接触
水素化により実施できる。上記の反応は下記の反応式に
より説明される：式（Ｗ）、（Ｋ）及び（幻）の出発物
質は一般的に公知であり、そして文献中に託されている
公知の方法に従って製造できる。
式（１）の化合物は希望により適当な塩基との反応によ
って医薬的に許容可能な塩に転化でき、そして該塩から
熱処理により遊離サリチルアニリドを遊離できる。
って医薬的に許容可能な塩に転化でき、そして該塩から
熱処理により遊離サリチルアニリドを遊離できる。
式（１）の本発明の化合物は有用な駆虫剤性質を有して
いる。
いる。
それらは非常に強力な駆虫剤であり、例えば肝蛭（例え
ばＦａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ）に対して、そし
て線虫、例えば羊及び牛中の針虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ、ｃｏｎｔｏｎ瓜）、に対して非常に活性である。
ばＦａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ）に対して、そし
て線虫、例えば羊及び牛中の針虫（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕ
ｓ、ｃｏｎｔｏｎ瓜）、に対して非常に活性である。
さらに、それらは多くの節足類寄生虫、例えば羊重電（
戊ｓｔｍｓ、ｃｖｉｓ）、牛皮虜蝿（Ｈｙｐｏｄｅｒｍ
ａｂｏｖｉｓ）、南米産牛蝿（Ｄｅｒｍａｔｏｂｊａｈ
ｏｍｉｎｉｓ）、金蝿属（ＬＭｉｌｌｉａ）など、に対
して強い活性を有している。
戊ｓｔｍｓ、ｃｖｉｓ）、牛皮虜蝿（Ｈｙｐｏｄｅｒｍ
ａｂｏｖｉｓ）、南米産牛蝿（Ｄｅｒｍａｔｏｂｊａｈ
ｏｍｉｎｉｓ）、金蝿属（ＬＭｉｌｌｉａ）など、に対
して強い活性を有している。
それらの広範囲の抗寄生虫活性の観点から、本発明の化
合物は、上記の寄生虫の被害をこうむる溢血宿生の処理
用の価値ある手段である。
合物は、上記の寄生虫の被害をこうむる溢血宿生の処理
用の価値ある手段である。
従って本発明は感染された対象物を駆虫有効量のここに
記されている新規な化合物を用いて処理することからな
る寄生虫の撲滅方法も包含する。
記されている新規な化合物を用いて処理することからな
る寄生虫の撲滅方法も包含する。
この目的用には約１〜２００のｏ／体重ｌｋ９が有利に
使用される。駆虫有効量の本発明の化合物を適当な担体
と組合わせてなる駆虫剤組成物も本発明の範囲内である
。本発明の化合物は、例えば、駆虫量の適当な有機又は
無機の固体もしくは液体の医薬的恒体、例えば水、ゼラ
チン、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウ
ム、糟石、植物性油、ゴム、ポリアルキレングリコール
など、を含有している医薬用及び動物医薬用製剤の形で
使用できる。
使用される。駆虫有効量の本発明の化合物を適当な担体
と組合わせてなる駆虫剤組成物も本発明の範囲内である
。本発明の化合物は、例えば、駆虫量の適当な有機又は
無機の固体もしくは液体の医薬的恒体、例えば水、ゼラ
チン、ラクトース、でんぷん、ステアリン酸マグネシウ
ム、糟石、植物性油、ゴム、ポリアルキレングリコール
など、を含有している医薬用及び動物医薬用製剤の形で
使用できる。
組成物は簡便な方法により調合され、そして例えば経口
的又は非経口的投与法による全身的適用のため又は皮膚
への直接的接触による外用的適用のための、一般医薬形
のいずれかであることができる。代表的な製剤には溶液
、懸濁液、乳剤、注射剤、粉剤、小堺、額粒、カプセル
、錠剤、小球など、及びそれらの服用単位形、並びに動
物又は人間用途用に適する他の簡便な形が含まれる。そ
れらは例えば非経口的投与用では殺菌でき、及び／又は
一般的賦形薬、保存剤、殺菌剤、湿潤化剤、分散剤、劣
化防止剤又は乳化剤、充てん剤、緩衝剤、制菌剤、殺菌
剤、胞子撲滅剤、増量剤、防腐剤、着色剤などの如き助
剤も含有できる。それらはさらに例えばテトラミソール
、レバミソール、メベンダゾール、チアベンダゾール、
ピルビニウム／ぐモエート、ピベラジンサイトレート、
２一ａ−メトキシーェチルピリジンの如き他の公知の駆
虫剤を含む獣医薬的又は治療的に有用な物質、も含有で
きる。本発明の化合物は動物用飼料、飲料水などに対す
る添加物及びプレミックスとしても使用できる。このよ
うな組成物及び調合物においては、本発明の化合物の濃
度は少くとも約０．０１重量％、そして好適には少くと
も約０．０５重量％であるべきである該化合物の濃度は
組成物の形によりこれらの値以上なら広く変化でき、そ
して実際ある場合には該化合物の濃度は約９５％程度で
あることもできる。
的又は非経口的投与法による全身的適用のため又は皮膚
への直接的接触による外用的適用のための、一般医薬形
のいずれかであることができる。代表的な製剤には溶液
、懸濁液、乳剤、注射剤、粉剤、小堺、額粒、カプセル
、錠剤、小球など、及びそれらの服用単位形、並びに動
物又は人間用途用に適する他の簡便な形が含まれる。そ
れらは例えば非経口的投与用では殺菌でき、及び／又は
一般的賦形薬、保存剤、殺菌剤、湿潤化剤、分散剤、劣
化防止剤又は乳化剤、充てん剤、緩衝剤、制菌剤、殺菌
剤、胞子撲滅剤、増量剤、防腐剤、着色剤などの如き助
剤も含有できる。それらはさらに例えばテトラミソール
、レバミソール、メベンダゾール、チアベンダゾール、
ピルビニウム／ぐモエート、ピベラジンサイトレート、
２一ａ−メトキシーェチルピリジンの如き他の公知の駆
虫剤を含む獣医薬的又は治療的に有用な物質、も含有で
きる。本発明の化合物は動物用飼料、飲料水などに対す
る添加物及びプレミックスとしても使用できる。このよ
うな組成物及び調合物においては、本発明の化合物の濃
度は少くとも約０．０１重量％、そして好適には少くと
も約０．０５重量％であるべきである該化合物の濃度は
組成物の形によりこれらの値以上なら広く変化でき、そ
して実際ある場合には該化合物の濃度は約９５％程度で
あることもできる。
例えば経口的投与用に適する組成物は液体又は固体の組
成物であることができる。
成物であることができる。
適当な液体組成物は例えば活性成分の濃水溶液でありこ
の溶液は任意に１種もしくはそれ以上の緩衝剤及び／又
は安定剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、ヒドロキシルア
ミンもしくはそれらの酸付加塩、例えば塩酸塩を含有で
きる。液体の組成物は例えば植物性油、例えば溶花生油
、ジメチルアセトアミド、ポリーアルキレングリコール
、中溶液も包含している。固体の組成物には錠剤、小塊
、小球又はカプセルが含まれ、それらは一般的賦形剤を
使用して調合される。一方固体の組成物は少くとも１種
の吸着剤固体、例えばフラ−土又はケィソゥ士、を含有
している分散可能な組成物の形であることもできる。固
体組成物は植物用飼料に添加するのに適する予備混合組
成物の形、又は医薬処理された動物用飼料組成物、例え
ば活性成分と植物用飼料からなる組成物、の形であるこ
とができる。非経口的投与用に適する組成物には例えば
殺菌性の注射用の水性及び非水性の溶液及び懸濁液が含
まれる。本発明は下記の実施例により説明されるか、そ
れらに限定されるものではない。
の溶液は任意に１種もしくはそれ以上の緩衝剤及び／又
は安定剤、例えば重亜硫酸ナトリウム、ヒドロキシルア
ミンもしくはそれらの酸付加塩、例えば塩酸塩を含有で
きる。液体の組成物は例えば植物性油、例えば溶花生油
、ジメチルアセトアミド、ポリーアルキレングリコール
、中溶液も包含している。固体の組成物には錠剤、小塊
、小球又はカプセルが含まれ、それらは一般的賦形剤を
使用して調合される。一方固体の組成物は少くとも１種
の吸着剤固体、例えばフラ−土又はケィソゥ士、を含有
している分散可能な組成物の形であることもできる。固
体組成物は植物用飼料に添加するのに適する予備混合組
成物の形、又は医薬処理された動物用飼料組成物、例え
ば活性成分と植物用飼料からなる組成物、の形であるこ
とができる。非経口的投与用に適する組成物には例えば
殺菌性の注射用の水性及び非水性の溶液及び懸濁液が含
まれる。本発明は下記の実施例により説明されるか、そ
れらに限定されるものではない。
ここで使用されている部数は、特記しない限り全て重量
部である。参考例 １ ３２５部の硝酸及び９７５部の濃硫酸溶液の縄拝され令
劫されている（一５℃）混合物に、雌０部の１，２ージ
クロルー４一（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンを滴
加した。
部である。参考例 １ ３２５部の硝酸及び９７５部の濃硫酸溶液の縄拝され令
劫されている（一５℃）混合物に、雌０部の１，２ージ
クロルー４一（１，１−ジメチルエチル）ベンゼンを滴
加した。
完了後３０分間５℃において縄梓を設けた。反応混合物
を水に注ぐと、生成物が油状で汝でんした。上澄みの水
相を懐斜し、そして残りの油をトリクロルメタンで抽出
した。抽出物を水で洗浄し、乾燥し、炉過し、そして蒸
発させた。残澄を２ープロパ／・‐ルから結晶化させた
。生成物を炉別し、そして２ーブロパノールから再結晶
させると、３４．５部の１，２ージクロルー４一（１，
１−ジメチルエチル）一５−ニトロベンゼンが得られた
：融点８０００参考例 ２ １，２ージクロルー４−（１，１−ジメチルエチル）−
ベンゼンの代りに等量の１，２ージクロルー４一（１−
メチルエチル）ーベンゼンを使用して参考例１の方法を
行なうと、１，２ージクロル−４−（１ーメチルエチル
）一５ーニトロベンＺゼンが製造された。
を水に注ぐと、生成物が油状で汝でんした。上澄みの水
相を懐斜し、そして残りの油をトリクロルメタンで抽出
した。抽出物を水で洗浄し、乾燥し、炉過し、そして蒸
発させた。残澄を２ープロパ／・‐ルから結晶化させた
。生成物を炉別し、そして２ーブロパノールから再結晶
させると、３４．５部の１，２ージクロルー４一（１，
１−ジメチルエチル）一５−ニトロベンゼンが得られた
：融点８０００参考例 ２ １，２ージクロルー４−（１，１−ジメチルエチル）−
ベンゼンの代りに等量の１，２ージクロルー４一（１−
メチルエチル）ーベンゼンを使用して参考例１の方法を
行なうと、１，２ージクロル−４−（１ーメチルエチル
）一５ーニトロベンＺゼンが製造された。
融転く５０ｑｏ。参考例 ３
３＄郭の水酸化カリウムの３＄部のピリジン中溶液に、
１７部の１ークロル−４ーニトロベンゼンの４６部のピ
リジン中溶液を加えた。
１７部の１ークロル−４ーニトロベンゼンの４６部のピ
リジン中溶液を加えた。
全体を−５℃に冷却し、そして一５℃に冷却し続けなが
ら２２部の２，４ージクロルベンゼンアセトニトリルの
ピリジン中溶液を滴加した。完了後１餌時間０℃におい
て縄拝を続けた。９の部のベンゼンの添加後に生成物が
次でんした。
ら２２部の２，４ージクロルベンゼンアセトニトリルの
ピリジン中溶液を滴加した。完了後１餌時間０℃におい
て縄拝を続けた。９の部のベンゼンの添加後に生成物が
次でんした。
それを炉別し、フィルター上でベンゼンで洗浄し、そし
て水中に加えた。水性混合物を酢酸で処理すると、生成
物が油状で分離した。後者をメチルベンゼンで抽出した
。抽出物を乾燥し、炉過し、そして蒸発させた。残澄を
メタノール、２，２′ーオキシピスプロパン、石油エー
テル及びトリクロルメタンの混合物から結晶化させると
、２，４ージクロルーＱ一（４ーニトロフェニル）ベン
ゼンアセトニトリルが得られた。融点８１〜８２．５０
０。参考例 ４１０５部の１ークロルー４ーニトロー２
一（トリフルオロメチル）ベンゼン、１の部のＮ，Ｎ，
Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミニウムクロライド、９
０の都の水酸化ナトリウム５０％溶液及び１３５部のテ
トラヒドロフランからなる渡梓され暖められている（３
０ｑｏ）混合物に、６７．５部の４ーフルオロベンゼン
アセトニトリル及び４５の都のテトラヒドロフランの混
合物を滴加した（発熱反応：温度は５０ｑＣに上昇した
）。
て水中に加えた。水性混合物を酢酸で処理すると、生成
物が油状で分離した。後者をメチルベンゼンで抽出した
。抽出物を乾燥し、炉過し、そして蒸発させた。残澄を
メタノール、２，２′ーオキシピスプロパン、石油エー
テル及びトリクロルメタンの混合物から結晶化させると
、２，４ージクロルーＱ一（４ーニトロフェニル）ベン
ゼンアセトニトリルが得られた。融点８１〜８２．５０
０。参考例 ４１０５部の１ークロルー４ーニトロー２
一（トリフルオロメチル）ベンゼン、１の部のＮ，Ｎ，
Ｎ−トリエチルベンゼンメタナミニウムクロライド、９
０の都の水酸化ナトリウム５０％溶液及び１３５部のテ
トラヒドロフランからなる渡梓され暖められている（３
０ｑｏ）混合物に、６７．５部の４ーフルオロベンゼン
アセトニトリル及び４５の都のテトラヒドロフランの混
合物を滴加した（発熱反応：温度は５０ｑＣに上昇した
）。
完了後５時間にわたって６ぴ○で燈梓を続けた。冷却後
、反応混合物を砕氷上に注ぎ、そして全体を冷却しなが
ら濃塩酸溶液で酸性とした。生成物をメチルベンゼンで
抽出した。排出部を水で洗浄し、乾燥し、病過し、そし
て蒸発させた。残澄を２，２′−オキシピスプロパン及
び石油エーテルの混合物中に懸濁させた。生成物を炉別
すると、Ｑ−（４−フルオロフェニル）−４ーニトロー
２−（トリフルオロメチル）−ベンゼンアセトニトリル
が得られた。融点６８℃。参考例 ５等量の適当な出発
物質を使用して参考例４の方法を行なうと、下記のニト
リル化合物が製造された。
、反応混合物を砕氷上に注ぎ、そして全体を冷却しなが
ら濃塩酸溶液で酸性とした。生成物をメチルベンゼンで
抽出した。排出部を水で洗浄し、乾燥し、病過し、そし
て蒸発させた。残澄を２，２′−オキシピスプロパン及
び石油エーテルの混合物中に懸濁させた。生成物を炉別
すると、Ｑ−（４−フルオロフェニル）−４ーニトロー
２−（トリフルオロメチル）−ベンゼンアセトニトリル
が得られた。融点６８℃。参考例 ５等量の適当な出発
物質を使用して参考例４の方法を行なうと、下記のニト
リル化合物が製造された。
参考例 ６
２０部の鉄粉を１９０部の０．７洲の塩化アンモニウム
溶液に還流温度において加えた。
溶液に還流温度において加えた。
次に２の部の２，４ージクロル−Ｑ一（４ーニトロフエ
ニル）ベンゼンアセトニトリルの１８＄部のメチルベン
ゼン中溶液を滴下した。完了後一晩還流温度において灘
洋を続けた。反応混合物を６び０に冷却してそして／・
ィフロ（ｈ〆ｌｏ）上で炉過した。炉過ケーキをテトラ
ヒドロフランで洗浄した。炉液を乾燥し、炉過しそして
蒸発させた。残澄を２，２ーオキシビスプロパン、メタ
ノール及び２−プロパノール中で塩酸塩に転化した。塩
を海遇し、そして乾燥すると、Ｑ−（４−ァミノフェニ
ル）−２，４ージクロベンゼンゼンアセトニトリル塩酸
塩が得られた。融点２０７．〆○。参考例 ７ 等量の適当な出発物質を使用して実施例６の方法を行な
うと、下記の４−アミノ−Ｑ−アリールベンゼンアセト
ニトリル又は塩酸塩が製造された。
ニル）ベンゼンアセトニトリルの１８＄部のメチルベン
ゼン中溶液を滴下した。完了後一晩還流温度において灘
洋を続けた。反応混合物を６び０に冷却してそして／・
ィフロ（ｈ〆ｌｏ）上で炉過した。炉過ケーキをテトラ
ヒドロフランで洗浄した。炉液を乾燥し、炉過しそして
蒸発させた。残澄を２，２ーオキシビスプロパン、メタ
ノール及び２−プロパノール中で塩酸塩に転化した。塩
を海遇し、そして乾燥すると、Ｑ−（４−ァミノフェニ
ル）−２，４ージクロベンゼンゼンアセトニトリル塩酸
塩が得られた。融点２０７．〆○。参考例 ７ 等量の適当な出発物質を使用して実施例６の方法を行な
うと、下記の４−アミノ−Ｑ−アリールベンゼンアセト
ニトリル又は塩酸塩が製造された。
参考例 ８
２４礎部のメタノール中の７５部の水酸化カリウムの蝿
拝されている溶液に、２７部の２，４−ジクロルベンゼ
ンァセトニトリルを加えた。
拝されている溶液に、２７部の２，４−ジクロルベンゼ
ンァセトニトリルを加えた。
次に２５．５部の１ークロルー４ーメチルー３ーニトロ
ベンゼンの４碇部のメタノール中溶液を加えた（発熱反
応温度は４０００に上昇した）。混合物を放置して２５
〜２５℃に冷却しながら、縄枠を２時間続けた。１００
の部の水を加えた。
ベンゼンの４碇部のメタノール中溶液を加えた（発熱反
応温度は４０００に上昇した）。混合物を放置して２５
〜２５℃に冷却しながら、縄枠を２時間続けた。１００
の部の水を加えた。
酢酸及び水の（１：１容量）混合物を添加すると、油が
次でんした。上澄みの水相を傾斜し、そして油をメチル
ベンゼン中に加えた。溶液を蒸発させた。油状残澄を２
一２′ーオキシビスプロパン及び石油エーテルの混合物
中で研和すると、２，４−ジクロルーＱ−〔２ークロル
ー４−（ヒドロキシイミノ）一５ーメチルー２，５−シ
クロヘキサジエンー１ーイリデン〕−ベンゼンアセトニ
トリルが得られた。３７０部の塩化アンモニウム０．７
鮒溶液を蝿拝し、そして加熱して還流させたご次に３７
部の鉄粉を加え、その後３７部の２，４−ジクロル−Ｑ
−〔２−クロルー４−（ヒドロキシイミノ）−５ーメチ
ルー２，５ーシクロヘキサジエン−１−イリテン〕ベン
ゼンアセトニトリルの３３３部のメチルベンゼン中溶液
を滴加した。
次でんした。上澄みの水相を傾斜し、そして油をメチル
ベンゼン中に加えた。溶液を蒸発させた。油状残澄を２
一２′ーオキシビスプロパン及び石油エーテルの混合物
中で研和すると、２，４−ジクロルーＱ−〔２ークロル
ー４−（ヒドロキシイミノ）一５ーメチルー２，５−シ
クロヘキサジエンー１ーイリデン〕−ベンゼンアセトニ
トリルが得られた。３７０部の塩化アンモニウム０．７
鮒溶液を蝿拝し、そして加熱して還流させたご次に３７
部の鉄粉を加え、その後３７部の２，４−ジクロル−Ｑ
−〔２−クロルー４−（ヒドロキシイミノ）−５ーメチ
ルー２，５ーシクロヘキサジエン−１−イリテン〕ベン
ゼンアセトニトリルの３３３部のメチルベンゼン中溶液
を滴加した。
完了後一晩還流温度において櫨梓を続けた。反応混合物
を６０午０に冷却し、炉遇し、そして炉過ケーキをテト
ラヒドロフランで洗浄した。炉液を乾燥し、炉遇し、そ
して蒸発させた。残澄を２，２′ーオキシビスプロパン
及び２ーブロパノール中で塩酸塩に転化すると、４ーア
ミノー２−クロルーＱ一（２，４ージクロルフエニル）
−５−メチルベンゼンアセトニトリル塩酸塩が得られた
。参考例 ９ ４碇都の４−クロル−Ｑ−〔２−クロル−４−（ヒドロ
キシイミノ）一５−メチル−２，５ーシクロヘキサジヱ
ン−１ーイリデン〕ベンゼンアセトニトリル、５礎部の
鉄粉、１５０庇郭の塩化アンモニウム０．７磯溶液及び
２７の部のメチルベンゼンの混合物を一晩縄拝し、そし
て還流させた。
を６０午０に冷却し、炉遇し、そして炉過ケーキをテト
ラヒドロフランで洗浄した。炉液を乾燥し、炉遇し、そ
して蒸発させた。残澄を２，２′ーオキシビスプロパン
及び２ーブロパノール中で塩酸塩に転化すると、４ーア
ミノー２−クロルーＱ一（２，４ージクロルフエニル）
−５−メチルベンゼンアセトニトリル塩酸塩が得られた
。参考例 ９ ４碇都の４−クロル−Ｑ−〔２−クロル−４−（ヒドロ
キシイミノ）一５−メチル−２，５ーシクロヘキサジヱ
ン−１ーイリデン〕ベンゼンアセトニトリル、５礎部の
鉄粉、１５０庇郭の塩化アンモニウム０．７磯溶液及び
２７の部のメチルベンゼンの混合物を一晩縄拝し、そし
て還流させた。
反応混合物を／・ィフロ上で炉遇しーそして炉過ケーキ
を４ーメチル−２−ペンタノンで洗浄した。炉液を乾燥
し、炉過し、そして蒸発させた。固体残溝をメチルベン
・ゼンから結晶化させた。生成物を炉８Ｕし、そしてメ
チルベンゼから再結晶させると、４−アミノー２−ク。
ルーＱ−（４−クロルフエニル）−５−メチルベンゼン
アセトニトリルが得られた。融点１５２．が○。実施例
１ ４部の２ーヒドロキシ−３，５ージアィオドベンゾイル
クロライド、２＄部の４−アミノ−２−クロルーＱ一（
４−クロルフエニル）−５−メチルベンゼンアセトニト
リル及び７５部の１，４ージオキサンの混合物を１０分
間燈拝しそして還流させた。
を４ーメチル−２−ペンタノンで洗浄した。炉液を乾燥
し、炉過し、そして蒸発させた。固体残溝をメチルベン
・ゼンから結晶化させた。生成物を炉８Ｕし、そしてメ
チルベンゼから再結晶させると、４−アミノー２−ク。
ルーＱ−（４−クロルフエニル）−５−メチルベンゼン
アセトニトリルが得られた。融点１５２．が○。実施例
１ ４部の２ーヒドロキシ−３，５ージアィオドベンゾイル
クロライド、２＄部の４−アミノ−２−クロルーＱ一（
４−クロルフエニル）−５−メチルベンゼンアセトニト
リル及び７５部の１，４ージオキサンの混合物を１０分
間燈拝しそして還流させた。
反応混合物を蒸発させ、そして油状残澄をメタノールか
ら結晶化させた。生成物を炉別し、そして乾燥すると、
５．３部のＮ−｛５−クロル−４一〔Ｑークロルフエニ
ル）−Ｑ−シアノメチル〕−２ーメチルフエニル｝一２
ーヒドロキシー３，５−ジアィオドベンズアミドが得ら
れた。融点２１７．ぴ○。実施例 ２実施例１とそれぞ
れ等量の適当に置換されたサリチロィルクロラィド及び
適当に置換されたも４ーアミノーＱーアリールベンゼン
アセトニトリル又はそれの塩酸塩を用いて実施例１の方
法を行なうと、下記の式‘１１の化合物が製造された。
ら結晶化させた。生成物を炉別し、そして乾燥すると、
５．３部のＮ−｛５−クロル−４一〔Ｑークロルフエニ
ル）−Ｑ−シアノメチル〕−２ーメチルフエニル｝一２
ーヒドロキシー３，５−ジアィオドベンズアミドが得ら
れた。融点２１７．ぴ○。実施例 ２実施例１とそれぞ
れ等量の適当に置換されたサリチロィルクロラィド及び
適当に置換されたも４ーアミノーＱーアリールベンゼン
アセトニトリル又はそれの塩酸塩を用いて実施例１の方
法を行なうと、下記の式‘１１の化合物が製造された。
実施例 ３１２邦の３，５ージアイオドサリチ。
イルクロラィド、８．３部の２一（４ーアミノー２ーク
ロル）−２一（ｐ−クロルフェニル）アセトニトリル及
び１５碇都のジオキサンの混合物を１５分間燈拝しそし
て還流させた。溶媒の容量を約５庇都‘こ濃縮した。１
６庇部のメタ‐／ール及び５部の水を加え、そして結晶
の完了時に、固体生成物を炉別した。
ロル）−２一（ｐ−クロルフェニル）アセトニトリル及
び１５碇都のジオキサンの混合物を１５分間燈拝しそし
て還流させた。溶媒の容量を約５庇都‘こ濃縮した。１
６庇部のメタ‐／ール及び５部の水を加え、そして結晶
の完了時に、固体生成物を炉別した。
それをメタノールで洗浄し、そして真空中で１００℃で
乾燥すると、３′ークロルーＱ−（ｐ−クロルフエニル
）一Ｑ−シアノー３，５ージアイオド−ｐ−サリチロト
ルィジンが得られた。融点２２鱗０。実施例 ４３．１
部の２ーヒドロキシベンゾイルクロライド、４．２部の
４ーアミノーＱ−フェニルベンゼンアセトニトリル及び
１０の部の１，４ージオキサンの混合物を２時間蝿拝し
そして還流させた。
乾燥すると、３′ークロルーＱ−（ｐ−クロルフエニル
）一Ｑ−シアノー３，５ージアイオド−ｐ−サリチロト
ルィジンが得られた。融点２２鱗０。実施例 ４３．１
部の２ーヒドロキシベンゾイルクロライド、４．２部の
４ーアミノーＱ−フェニルベンゼンアセトニトリル及び
１０の部の１，４ージオキサンの混合物を２時間蝿拝し
そして還流させた。
次に０．７部のＮ，Ｎージェチルェタナミンを加え、そ
して全体を蒸発させた。油状残澄を塩化メチレン中で研
和した。生成物を炉別し、そしてメチルベンゼンから結
晶化させると、２．３部のＮ−〔４−（ＱーシアノーＱ
ーフエニルメチル）フヱニル〕−２ーヒドロキシベンズ
アミドが得られた。融点１７６．８００。実施例 ５
・ ３．１部の２ーヒドロキシベンゾイルクロラィド、４．
４部の４−アミノ−Ｑ−（４−メチルフェニル）ベンゼ
ンアセトニトリル及び１００部の１，４ージオキサンの
混合物を１時間燭拝しそして還流させた。
して全体を蒸発させた。油状残澄を塩化メチレン中で研
和した。生成物を炉別し、そしてメチルベンゼンから結
晶化させると、２．３部のＮ−〔４−（ＱーシアノーＱ
ーフエニルメチル）フヱニル〕−２ーヒドロキシベンズ
アミドが得られた。融点１７６．８００。実施例 ５
・ ３．１部の２ーヒドロキシベンゾイルクロラィド、４．
４部の４−アミノ−Ｑ−（４−メチルフェニル）ベンゼ
ンアセトニトリル及び１００部の１，４ージオキサンの
混合物を１時間燭拝しそして還流させた。
この還流時間中に０．７部のＮ，Ｎ−ジェチルェタミン
を加えた。反応混合物を蒸発させた。残笹をエタノール
中で蝿拝した。生成物を炉別しそして酢酸エチルから結
晶化させた。それを再び炉別しそして２−プロパノン中
に溶解した。溶液を炉過しそして炉液を蒸発させると、
０．９部のＮ一｛４−〔Ｑ−シアノーＱ一（４ーメチル
フエニル）メチル〕フエニル｝一２ーヒドロキシベンズ
アミドが得られた。融点１５７．４ｑｏ。実施例 ６６
．５部の３，５ージアィオドー２−ヒドロキシ，ベンゾ
イルク。
を加えた。反応混合物を蒸発させた。残笹をエタノール
中で蝿拝した。生成物を炉別しそして酢酸エチルから結
晶化させた。それを再び炉別しそして２−プロパノン中
に溶解した。溶液を炉過しそして炉液を蒸発させると、
０．９部のＮ一｛４−〔Ｑ−シアノーＱ一（４ーメチル
フエニル）メチル〕フエニル｝一２ーヒドロキシベンズ
アミドが得られた。融点１５７．４ｑｏ。実施例 ６６
．５部の３，５ージアィオドー２−ヒドロキシ，ベンゾ
イルク。
ライド、５．森部の４−アミノ−２ークロルーＱ一（４
ークロルフエニル）一５一（１，１ージメチルエチル）
ベンゼンアセトニリル及び６礎部の１，４ージオキサン
の混合物を３０分間縄拝しそして還流した。反応混合物
を蒸発させた。残澄を、熔出剤としてトリクロルメタン
を使用してシリカゲル上でのカラムークロマトグラフィ
により精製した。純枠な蟹分を集めそして溶出剤を蒸発
させた。残湾をメチルベンゼンから結晶化させた。生成
物を炉別し、そして乾燥すると２．２邦のＮ− ｛５−
クロル−４−〔Ｑ−（４−クｏルフエニル）−Ｑーシア
ノメチル〕−２−｛１，１ージメチルヱチル）フエニル
｝一２ーヒドロキシー３，５ージアィオドベンズアミド
が得られた。融点１４９．ｒ０。実施例 ７ ２．＄部の３，４，５ートリクロル−２−ヒドロキシー
ベンゾィルクロラィド、３．３部の４−アミノー２ーク
ロル−Ｑ一（４ークロルフエニル）一５一（１，１ージ
メチルエチル）ベンゼンアセトニトリル及び６礎部の１
，４ージオキサンの混合物を２０分間縄拝しそして還流
させた。
ークロルフエニル）一５一（１，１ージメチルエチル）
ベンゼンアセトニリル及び６礎部の１，４ージオキサン
の混合物を３０分間縄拝しそして還流した。反応混合物
を蒸発させた。残澄を、熔出剤としてトリクロルメタン
を使用してシリカゲル上でのカラムークロマトグラフィ
により精製した。純枠な蟹分を集めそして溶出剤を蒸発
させた。残湾をメチルベンゼンから結晶化させた。生成
物を炉別し、そして乾燥すると２．２邦のＮ− ｛５−
クロル−４−〔Ｑ−（４−クｏルフエニル）−Ｑーシア
ノメチル〕−２−｛１，１ージメチルヱチル）フエニル
｝一２ーヒドロキシー３，５ージアィオドベンズアミド
が得られた。融点１４９．ｒ０。実施例 ７ ２．＄部の３，４，５ートリクロル−２−ヒドロキシー
ベンゾィルクロラィド、３．３部の４−アミノー２ーク
ロル−Ｑ一（４ークロルフエニル）一５一（１，１ージ
メチルエチル）ベンゼンアセトニトリル及び６礎部の１
，４ージオキサンの混合物を２０分間縄拝しそして還流
させた。
反応混合物を蒸発させ、そして残澄を港出剤としてトリ
クロルメタンを使用してシリカゲル上でのカラムークロ
マトグラフィにより精製した。純粋な蟹分を集め、そし
て溶出剤を蒸発させた。残糟を２，２′ーオキシビスプ
ロパンから結晶化させた。生成物を炉別しそして減圧下
で１００ｑｏ／１０‐３帆において乾燥すると、３５部
の３，４，５ートリクロルーＮ−｛５ークロル−４−〔
Ｑ一（４ークロルフエニル）−。ーシアノメチル〕一２
−（１，１−ジメチルエチル）フエニル｝−２ーヒドロ
キシベンズアミドが得られた。融点２３１．飢０。実施
例 ８ ４．８部の２−ヒドロキシ−３，５ｍジアイオドベンゾ
ィルクロライド、６．５部の４ーアミノー２−クロル−
Ｑ一（４ークロルフエニル）一５−（１−メチルエチル
）ベンゼンアセトニトリル塩酸塩及び６の郡の１．４ー
ジオキサンの混合物を３０分間燈拝しそして還流させた
。
クロルメタンを使用してシリカゲル上でのカラムークロ
マトグラフィにより精製した。純粋な蟹分を集め、そし
て溶出剤を蒸発させた。残糟を２，２′ーオキシビスプ
ロパンから結晶化させた。生成物を炉別しそして減圧下
で１００ｑｏ／１０‐３帆において乾燥すると、３５部
の３，４，５ートリクロルーＮ−｛５ークロル−４−〔
Ｑ一（４ークロルフエニル）−。ーシアノメチル〕一２
−（１，１−ジメチルエチル）フエニル｝−２ーヒドロ
キシベンズアミドが得られた。融点２３１．飢０。実施
例 ８ ４．８部の２−ヒドロキシ−３，５ｍジアイオドベンゾ
ィルクロライド、６．５部の４ーアミノー２−クロル−
Ｑ一（４ークロルフエニル）一５−（１−メチルエチル
）ベンゼンアセトニトリル塩酸塩及び６の郡の１．４ー
ジオキサンの混合物を３０分間燈拝しそして還流させた
。
反応混合物を蒸発させ、そして残澄を溶出剤としてトリ
クロルメタン、ヘキサン及びメタノールの（５．０：５
０：５）混合物を使用してシリカゲル上でカラムークロ
マトグラフィにより精製した。純粋な留分を集め、そし
て溶出剤を蒸発させた。残澄をアセトニトリルから結晶
化させると、４．２部のＮ−｛５−クロル−４−〔Ｑ一
（４ークロルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕−２一〔
１ーメチルエチル）フエニル｝一２ーヒドロキシー３一
５ージアイオドベンズアミドが得られた。融点２００．
６ｑｏ実施例 ９ １部のＮ−｛５−クロル−４−〔Ｑ−（４ークロルフエ
ニル）−Ｑーシアノメチル〕一２ーメチルフエニル｝一
２−ヒドロキシ−３，５ージアイオドベンズアミド、０
．３部の水酸化ナトリウム１州溶液、８部のメタノール
及び１庇都の水からなる温かい溶液を放置して結晶化さ
せた。
クロルメタン、ヘキサン及びメタノールの（５．０：５
０：５）混合物を使用してシリカゲル上でカラムークロ
マトグラフィにより精製した。純粋な留分を集め、そし
て溶出剤を蒸発させた。残澄をアセトニトリルから結晶
化させると、４．２部のＮ−｛５−クロル−４−〔Ｑ一
（４ークロルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕−２一〔
１ーメチルエチル）フエニル｝一２ーヒドロキシー３一
５ージアイオドベンズアミドが得られた。融点２００．
６ｑｏ実施例 ９ １部のＮ−｛５−クロル−４−〔Ｑ−（４ークロルフエ
ニル）−Ｑーシアノメチル〕一２ーメチルフエニル｝一
２−ヒドロキシ−３，５ージアイオドベンズアミド、０
．３部の水酸化ナトリウム１州溶液、８部のメタノール
及び１庇都の水からなる温かい溶液を放置して結晶化さ
せた。
生成物を炉別し、水で洗浄し、乾燥すると、０．７部（
６７．５％）のＮ一｛５ークロルー４一〔Ｑ一（４ーク
ロルフエニル）一Ｑ−シアノメチル〕一２ーメチルフエ
ニル｝−２ーヒドロキシー３，５ージアイオドベソズア
ミドのナトリウム塩水和物が得られた。融点２７０〜３
０ぴ０。実施例 １０ ０．６５部のＮ−｛５−クロル−４一〔Ｑ−（４−クロ
ルフエニル）−Ｑーシアノメチル〕一２ーメチルフエニ
ル｝一２ーヒドロキシー３，５ージアィオドベンズアミ
ド及び０．１部のピベリジンを、４部のメタノール及び
５部の１，４ージオキサン中に溶解した。
６７．５％）のＮ一｛５ークロルー４一〔Ｑ一（４ーク
ロルフエニル）一Ｑ−シアノメチル〕一２ーメチルフエ
ニル｝−２ーヒドロキシー３，５ージアイオドベソズア
ミドのナトリウム塩水和物が得られた。融点２７０〜３
０ぴ０。実施例 １０ ０．６５部のＮ−｛５−クロル−４一〔Ｑ−（４−クロ
ルフエニル）−Ｑーシアノメチル〕一２ーメチルフエニ
ル｝一２ーヒドロキシー３，５ージアィオドベンズアミ
ド及び０．１部のピベリジンを、４部のメタノール及び
５部の１，４ージオキサン中に溶解した。
溶媒を真空中での蒸発により除いた。残澄を２，２ーオ
キシビスプロパン中で研和すると固化した。生成物を炉
別し、そして２，２ーオキシビスプロパンで洗浄すると
、乾燥後にＮ一｛５−ク。ルー４一〔Ｑ一（４ークロル
フエニル）一Ｑーシアノメチル）一２ーメチルフエニル
｝−２−ヒドロキシー３，５−ジアイオドベンズアミド
化合物がピベリジンと共に得られた。融点１４０．３０
０（分解）。実施例 １１０．４班部のＮ−｛５−クロ
ル−４一〔Ｑ−（４ークロルフエニル）一Ｑーシアノメ
チル〕一２−メチルフエニル｝−２ーヒドロキシー３，
５ージアィオドベンズアミド及び０．１部のＱーメチル
ベンゼンメタナミンを、４部のメタノール及び５部の１
，４ージオキサン中に溶解した。
キシビスプロパン中で研和すると固化した。生成物を炉
別し、そして２，２ーオキシビスプロパンで洗浄すると
、乾燥後にＮ一｛５−ク。ルー４一〔Ｑ一（４ークロル
フエニル）一Ｑーシアノメチル）一２ーメチルフエニル
｝−２−ヒドロキシー３，５−ジアイオドベンズアミド
化合物がピベリジンと共に得られた。融点１４０．３０
０（分解）。実施例 １１０．４班部のＮ−｛５−クロ
ル−４一〔Ｑ−（４ークロルフエニル）一Ｑーシアノメ
チル〕一２−メチルフエニル｝−２ーヒドロキシー３，
５ージアィオドベンズアミド及び０．１部のＱーメチル
ベンゼンメタナミンを、４部のメタノール及び５部の１
，４ージオキサン中に溶解した。
溶媒を真空中での蒸発により除いた。銭溝を２，Ｚーオ
キシビスプロパン中でトリチル化すると固化した。生成
物を炉別し、２，２ーオキシビスプロパソで洗浄し、そ
して乾燥すると、Ｎ−｛５−クロル−４〔Ｑ一（４ーク
ロルフエニル）−Ｑ−シアノメチル〕一２−メチルフエ
ニル｝一２ーヒドロキシ−３，５−ジアィオドベンズア
ミド化合物がＱ−〆チルベンゼンメタナミンと共に得ら
れた。融点１１６．７０（分解）。実施例 １２ ９．森部のフェニル２，６−ジヒドロキシ−ペンゾェー
ト、９部の４ーアミノーＱ−（４−フルオロフヱニル）
ベンゼンアセトニトリル及び３碇郡の１，２，４−トリ
クロベソゼンの混合物を２００ｏｏにおいて１０分間蝿
拝した。
キシビスプロパン中でトリチル化すると固化した。生成
物を炉別し、２，２ーオキシビスプロパソで洗浄し、そ
して乾燥すると、Ｎ−｛５−クロル−４〔Ｑ一（４ーク
ロルフエニル）−Ｑ−シアノメチル〕一２−メチルフエ
ニル｝一２ーヒドロキシ−３，５−ジアィオドベンズア
ミド化合物がＱ−〆チルベンゼンメタナミンと共に得ら
れた。融点１１６．７０（分解）。実施例 １２ ９．森部のフェニル２，６−ジヒドロキシ−ペンゾェー
ト、９部の４ーアミノーＱ−（４−フルオロフヱニル）
ベンゼンアセトニトリル及び３碇郡の１，２，４−トリ
クロベソゼンの混合物を２００ｏｏにおいて１０分間蝿
拝した。
反応混合物を冷却し、そして１５＄都のトリクロルメタ
ンを添加すると、生成物が結晶化した。それを炉別し、
トリクロルメタンで洗浄し、そして乾燥すると、１１．
４部のＮ−｛４−〔ＱーシアノーＱ一（４ーフルオロフ
エニル）ーメチル〕フエニル｝一２，６ージヒドロキシ
ベンズアミドが得られた。融点２３９℃。実施例 １３
等量の適当な出発物質を使用して実施例１２の方法を行
なうと、下記の化合物が製造された。
ンを添加すると、生成物が結晶化した。それを炉別し、
トリクロルメタンで洗浄し、そして乾燥すると、１１．
４部のＮ−｛４−〔ＱーシアノーＱ一（４ーフルオロフ
エニル）ーメチル〕フエニル｝一２，６ージヒドロキシ
ベンズアミドが得られた。融点２３９℃。実施例 １３
等量の適当な出発物質を使用して実施例１２の方法を行
なうと、下記の化合物が製造された。
実施例 １４４部の３一（１，１−ジメチルェチル）−
２ーヒドロキシー６−メチル−５−ニトロ安息香酸、６
．＄都の４ーアミノー２ークロル−Ｑ一（４−ク口ルフ
エニル）一５ーメチルベンゼンアセトニトリル及び５５
部のクロルベンゼンからなる蝿拝されている混合物に、
１．５部の塩化ホスホリンの１１部のクロルベンゼン中
溶液を６０℃において滴加した。
２ーヒドロキシー６−メチル−５−ニトロ安息香酸、６
．＄都の４ーアミノー２ークロル−Ｑ一（４−ク口ルフ
エニル）一５ーメチルベンゼンアセトニトリル及び５５
部のクロルベンゼンからなる蝿拝されている混合物に、
１．５部の塩化ホスホリンの１１部のクロルベンゼン中
溶液を６０℃において滴加した。
完了後、健拝を３時間続けた。反応混合物を冷却し、そ
して４５礎部の石油エーテル上に注いだ。後者を煩斜し
、そして残っている沈でんを３５の部の１，１′ーオキ
シビスヱタン中で鞠とうごせた。溶液を気体状の塩化水
素で飽和させ、そして／・ィフロ上で炉過した。炉液を
水で２回洗浄し、乾燥炉過し、そして蒸発させた。残澄
をメチルベンゼンから結晶化させると、４部（４７％）
のＮ一｛５ークロルー４一〔Ｑ一（４ークロルフエニル
）一Ｑーシアノメチル〕一２−メチルフヱニル｝一３一
（１，１ージメチルエチル）一２ーヒドロキシー６ーメ
チル−５ーニトロベンズアミドが得られた。融点１３３
．４℃。実施例 １５ 等量の適当な出発物質を使用して実施例１４の方法を行
なうと、下記の化合物が製造された：実施例 １６５部
の３一（１，１ージメチルェチル）−２ーヒドロキシー
５ーアィオドー６−メチル安息香酸及び５部の４−アミ
ノ−Ｑ−（４−クロルフェニル）一２−（トリフルオロ
メチル）ベンゼンアセトニトリルが５５部のクロルベン
ゼン中に含まれている蝿拝されている溶液に、１２５部
の塩化ホスホリルの１１部のクロルベンゼン中溶液を、
６０ｑｏに加熱しながら、滴加した。
して４５礎部の石油エーテル上に注いだ。後者を煩斜し
、そして残っている沈でんを３５の部の１，１′ーオキ
シビスヱタン中で鞠とうごせた。溶液を気体状の塩化水
素で飽和させ、そして／・ィフロ上で炉過した。炉液を
水で２回洗浄し、乾燥炉過し、そして蒸発させた。残澄
をメチルベンゼンから結晶化させると、４部（４７％）
のＮ一｛５ークロルー４一〔Ｑ一（４ークロルフエニル
）一Ｑーシアノメチル〕一２−メチルフヱニル｝一３一
（１，１ージメチルエチル）一２ーヒドロキシー６ーメ
チル−５ーニトロベンズアミドが得られた。融点１３３
．４℃。実施例 １５ 等量の適当な出発物質を使用して実施例１４の方法を行
なうと、下記の化合物が製造された：実施例 １６５部
の３一（１，１ージメチルェチル）−２ーヒドロキシー
５ーアィオドー６−メチル安息香酸及び５部の４−アミ
ノ−Ｑ−（４−クロルフェニル）一２−（トリフルオロ
メチル）ベンゼンアセトニトリルが５５部のクロルベン
ゼン中に含まれている蝿拝されている溶液に、１２５部
の塩化ホスホリルの１１部のクロルベンゼン中溶液を、
６０ｑｏに加熱しながら、滴加した。
完了後、２時間にわたって鷹群を１２０℃において続け
た。６０℃に冷却した後に、さらに２．５部の４−アミ
ノ−Ｑ−（４ークロルフエニル）−２一（トリフルオロ
メチル）ベンゼンアセトニトリルを加え、そして全体を
１２０℃において２時間蝿梓した。
た。６０℃に冷却した後に、さらに２．５部の４−アミ
ノ−Ｑ−（４ークロルフエニル）−２一（トリフルオロ
メチル）ベンゼンアセトニトリルを加え、そして全体を
１２０℃において２時間蝿梓した。
反応混合物を冷却し、そして３０庇都のトリクロルメタ
ンを加えた。溶液を／・ィロフ上で炉過し、そして炉液
を炭酸ナトリウム５％溶液で洗浄し、乾燥し、炉過し、
そして蒸発させた。残簿を溶出剤としてトリクロルメタ
ン、５０％のへキサン及び５％のメタノールの混合物を
使用して、シリカゲル上でのカラムークロマトグラフィ
により精製した。純粋な留分を集め、そして溶出剤を蒸
発させた。残澄をシクロヘキサンから結晶化させると、
２．５部のＮ− ｛４−〔Ｑ一（４ークロルフヱニル）
一Ｑｍシアノメチル｝一３一（トリフルオロメチル）フ
ヱニル｝一３一（１，１−ジメチルヱチル）一２ーヒド
ロキシ−５−アィオド−６−メチルベンズァミドが得ら
れた。融点１５４．３ｑｏ。実施例 １７ 等量の適当な出発物質を使用して実施例１０の方法を行
なうと、下記の式‘１｝の化合物が製造できた：３，５
ージブロム−Ｎ一｛５−クロル−４一〔Ｑ一（４−クロ
ルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕，一２ーメチルフエ
ニル｝−２ーヒドロキシベンズアミド、３，５ージブロ
ムーＮ一｛５−クロルー４−（４ークロルフエニル）−
Ｑーシアノメチル〕−フエニル｝一２ーヒドロキシベン
ズアミド、Ｎ一｛２ークロルー４−〔Ｑ一（４−クロル
フエニル）一Ｑ−シアノメチル〕フエニル｝一２−ヒド
ロキシ−３，５ージアイオドベソズアミド、３，４，５
−トリクロルーＮ一｛２ークロルー４−〔Ｑ−（４ーク
ロルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕ーフエニル｝−２
−ヒドロキシベンズアミド、４−ク。
ンを加えた。溶液を／・ィロフ上で炉過し、そして炉液
を炭酸ナトリウム５％溶液で洗浄し、乾燥し、炉過し、
そして蒸発させた。残簿を溶出剤としてトリクロルメタ
ン、５０％のへキサン及び５％のメタノールの混合物を
使用して、シリカゲル上でのカラムークロマトグラフィ
により精製した。純粋な留分を集め、そして溶出剤を蒸
発させた。残澄をシクロヘキサンから結晶化させると、
２．５部のＮ− ｛４−〔Ｑ一（４ークロルフヱニル）
一Ｑｍシアノメチル｝一３一（トリフルオロメチル）フ
ヱニル｝一３一（１，１−ジメチルヱチル）一２ーヒド
ロキシ−５−アィオド−６−メチルベンズァミドが得ら
れた。融点１５４．３ｑｏ。実施例 １７ 等量の適当な出発物質を使用して実施例１０の方法を行
なうと、下記の式‘１｝の化合物が製造できた：３，５
ージブロム−Ｎ一｛５−クロル−４一〔Ｑ一（４−クロ
ルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕，一２ーメチルフエ
ニル｝−２ーヒドロキシベンズアミド、３，５ージブロ
ムーＮ一｛５−クロルー４−（４ークロルフエニル）−
Ｑーシアノメチル〕−フエニル｝一２ーヒドロキシベン
ズアミド、Ｎ一｛２ークロルー４−〔Ｑ一（４−クロル
フエニル）一Ｑ−シアノメチル〕フエニル｝一２−ヒド
ロキシ−３，５ージアイオドベソズアミド、３，４，５
−トリクロルーＮ一｛２ークロルー４−〔Ｑ−（４ーク
ロルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕ーフエニル｝−２
−ヒドロキシベンズアミド、４−ク。
ルーＮ一｛５−ク。ルー４一〔Ｑ−（４ークロルフエニ
ル）一Ｑ−シアノメチル〕一２−メチルフエニル｝一２
ーヒドロキシー３，５−ジアイオドベンズアミド、４−
クロル−Ｎ一｛５−クロルー４一〔Ｑ−（４ークロルフ
エニル）一はーシアノメチル〕−フエニル｝一２−ヒド
ロキシー３，５−ジアイオドベンズアミド、３ーブロム
ー４，５ージクロルーＮ−｛５ークロルー４一〔Ｑ一（
４一クロルフエニル）−Ｑ−シアノメチル〕一２ーメチ
ルフエニル｝−２ーヒドロキシベンゾアミド、及び３ー
ブロム−４，５−ジクロルーＮ−｛５−クロルー４一〔
Ｑ一（４ークロルフエニル）−Ｑーシアノメチル〕フエ
ニル｝一２ーヒドロキシベソズアミド。
ル）一Ｑ−シアノメチル〕一２−メチルフエニル｝一２
ーヒドロキシー３，５−ジアイオドベンズアミド、４−
クロル−Ｎ一｛５−クロルー４一〔Ｑ−（４ークロルフ
エニル）一はーシアノメチル〕−フエニル｝一２−ヒド
ロキシー３，５−ジアイオドベンズアミド、３ーブロム
ー４，５ージクロルーＮ−｛５ークロルー４一〔Ｑ一（
４一クロルフエニル）−Ｑ−シアノメチル〕一２ーメチ
ルフエニル｝−２ーヒドロキシベンゾアミド、及び３ー
ブロム−４，５−ジクロルーＮ−｛５−クロルー４一〔
Ｑ一（４ークロルフエニル）−Ｑーシアノメチル〕フエ
ニル｝一２ーヒドロキシベソズアミド。
実施例 １８
この実施例は式｛１１の化合物の肝蛭活性を説明するも
のである。
のである。
下記の化合物は下記の試験方法で得られた結果から明白
な如く羊の肝蛭に対する非常に強力な薬剤である。２１
〜５１ｋ９の体重を有する成長した羊に３００匹のメタ
セルカリアを感染させ、その１３週間後に同じ動物を調
査下で５雌／ｋ９の化合物の１回の経口的服用量を用い
て処理した。
な如く羊の肝蛭に対する非常に強力な薬剤である。２１
〜５１ｋ９の体重を有する成長した羊に３００匹のメタ
セルカリアを感染させ、その１３週間後に同じ動物を調
査下で５雌／ｋ９の化合物の１回の経口的服用量を用い
て処理した。
処理後８日に動物を屠殺し、肝臓及び胆のうをとり出し
、そして両方の臓器中に存在している成虫吸虫の数を教
えた。溶媒だけを与えられた２２匹の対照用動物の系列
においては、肝蔵及び胆のう中で見出された成虫吸虫の
平均数は１１６であった。下表は多数の本発明の化合物
の構造及び５の２／ｋ９の１回の経口投与におけるそれ
らの効果を示すものである。
、そして両方の臓器中に存在している成虫吸虫の数を教
えた。溶媒だけを与えられた２２匹の対照用動物の系列
においては、肝蔵及び胆のう中で見出された成虫吸虫の
平均数は１１６であった。下表は多数の本発明の化合物
の構造及び５の２／ｋ９の１回の経口投与におけるそれ
らの効果を示すものである。
効果は対照用（ｎ＝滋、吸虫の数＝１１６）と比べての
、見出された吸虫の％減少率として表わされている。全
ての化合物はポリエチレングリコール２００中に溶解さ
れており、従って対照用動はポリエチレングリコールだ
けを与えられた。下表に挙げられている化合物は本発明
を限定する目的のために与えられているものではなく、
式夕｛１｝の範囲内の全ての化合物の有用な肝蛭活性を
例示するものである。
、見出された吸虫の％減少率として表わされている。全
ての化合物はポリエチレングリコール２００中に溶解さ
れており、従って対照用動はポリエチレングリコールだ
けを与えられた。下表に挙げられている化合物は本発明
を限定する目的のために与えられているものではなく、
式夕｛１｝の範囲内の全ての化合物の有用な肝蛭活性を
例示するものである。
実施例 １９
この実施例は式‘１’の化合物の、羊中の羊陽及び針虫
に対する有用な活性を示すものである。
に対する有用な活性を示すものである。
実験方法は下記の如くであった。−２４頭の羊を羊賜の
臨床的徴候に基き選んだ。
臨床的徴候に基き選んだ。
試験の開始前に、この群の１５頭の羊を針虫による人口
的感染の用意に１５の９／ｋ９の服用量のメベンタゾー
ルで経口的に処理した。９頭の羊は上記の如く処理しな
かった。
的感染の用意に１５の９／ｋ９の服用量のメベンタゾー
ルで経口的に処理した。９頭の羊は上記の如く処理しな
かった。
１５頭の羊の群を次に約３００匹のＬ針虫の幼虫の１日
の服用量で連続的に９日間（一１１日目及び−３日目）
人口的に感染させた。
の服用量で連続的に９日間（一１１日目及び−３日目）
人口的に感染させた。
０日目に２４頭の羊の体重を測定し、そして任意に３群
に配分した。
に配分した。
群１は対照用として未処理のままにした。群ロ及びｍは
それぞれ化合物Ａ：Ｎ−｛５−クロルー４一〔Ｑ一（４
−クロルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕一２−メチル
フエニル｝一２ーヒ ドロキシ−３，５−ジアイオドベンズ アミド、及び 化合物Ｂ：３′ークロルーＱ−（ｐークロルフヱニル）
−Ｑーシアノー３，５ージアイオドーｐーサリチロトル
イジド、 で処理した。
それぞれ化合物Ａ：Ｎ−｛５−クロルー４一〔Ｑ一（４
−クロルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕一２−メチル
フエニル｝一２ーヒ ドロキシ−３，５−ジアイオドベンズ アミド、及び 化合物Ｂ：３′ークロルーＱ−（ｐークロルフヱニル）
−Ｑーシアノー３，５ージアイオドーｐーサリチロトル
イジド、 で処理した。
試験する化合物を５％注射溶液の筋肉内注射により２．
５雌／ｋ９の生体の服用量で投与した。試験中で使用し
た注射溶液は下記の組成を有していた：活性成分
５夕Ｎ−メチルグルカミン
５タポリエチレングリコール４００
１５叫エチレンジアミソテトラアセテー
ト＝ナトリウム塩 ０．１タ水
で１００．０の‘とする。
５雌／ｋ９の生体の服用量で投与した。試験中で使用し
た注射溶液は下記の組成を有していた：活性成分
５夕Ｎ−メチルグルカミン
５タポリエチレングリコール４００
１５叫エチレンジアミソテトラアセテー
ト＝ナトリウム塩 ０．１タ水
で１００．０の‘とする。
８頭の対象用動物を十１０日目に屠殺し、そして、１６
頭の処理された動物を十１１日目に屠殺した。
頭の処理された動物を十１１日目に屠殺した。
屠殺日に針虫を鮫胃及び小腸から回収した。全ての羊の
頭を縦に割り、そして全ての洞及び鼻介骨を全段階の羊
蝿に関して肉眼で検査した。各羊中で見出された針虫及
び羊蝿の幼虫の数を下表に示す。虫及び幼虫の回収 実施例 ２０ 薬を２．５の３／ｋ９の生体の服用量で筋肉注射するこ
と以外は実施例２７に記されているのと同じ試験方法を
行なって、羊中での式ｍの多数の化合物の肝蛭活性を試
験した。
頭を縦に割り、そして全ての洞及び鼻介骨を全段階の羊
蝿に関して肉眼で検査した。各羊中で見出された針虫及
び羊蝿の幼虫の数を下表に示す。虫及び幼虫の回収 実施例 ２０ 薬を２．５の３／ｋ９の生体の服用量で筋肉注射するこ
と以外は実施例２７に記されているのと同じ試験方法を
行なって、羊中での式ｍの多数の化合物の肝蛭活性を試
験した。
試験した化合物の注射溶液は実施例２８に記されている
のと同じ組成を育していた。下表は本発明の多数の化合
物の構造及び２．５の９／ｋ９の生体の１回の筋肉内服
用量におけるそれらの効果を示している。
のと同じ組成を育していた。下表は本発明の多数の化合
物の構造及び２．５の９／ｋ９の生体の１回の筋肉内服
用量におけるそれらの効果を示している。
効果は対照用と比べての、見出された吸虫の％減少率で
表わされている。下表に挙げられている化合物は本発明
を限定しようとする目的のために与えられているのでは
なく、式１の範囲内の全ての化合物の有用な殺吸虫活性
を例示するためのものであることは理解すべきである。
表わされている。下表に挙げられている化合物は本発明
を限定しようとする目的のために与えられているのでは
なく、式１の範囲内の全ての化合物の有用な殺吸虫活性
を例示するためのものであることは理解すべきである。
実施例 ２１
この実施例は牛中の牛皮層蝿に対する本発明の化合物の
効果を示すものである。
効果を示すものである。
この試験は牛皮層蝿により生じた目にみえる牛皮腫を示
している自然感染され牛を用いて行なわれた。
している自然感染され牛を用いて行なわれた。
動物の数を教えるためにはっきり目にみえるよう背中を
まだらにかつた。処理は実施例２８に記されている組成
を有するＮ−｛クロル−４一〔Ｑ一（４ークロルフエニ
ル）一Ｑーシアノメチル〕−２−メチルフエニル｝一２
ーヒドロキシー３，５−ジアィオドベンズアミドの５％
注射溶液の筋肉注射により行なわれた。処理後１０日に
、幼虫を牛皮腫につけ、そして生きているか死んだかに
関して試験した。この試験は人口的環境中で幼虫が蟻段
隔及び最終的には成体にさらに成長することを直接観察
することにより行なわれた。この実験で得られた結果を
下表に示す。牛中の牛皮鹿蝿に対する、筋肉注射による
Ｎ−｛５ークロル−４−〔功一（４ークロルフエニル）
一Ｑ−シアノメチル〕一２ーメチルフヱニル｝一２ーヒ
ドロキシー３，５−ジアイオドベンズアミドの活性実施
例 ２２ ８．７５部の４ーアミノー２ークロル−Ｑ−（４−ク口
ルフヱニル）一５−メチルベンゼンアセトニトリル、２
．１０部の三塩化りん及び１７６部のクロルベンゼンの
混合物を２時間燈拝し、還流させた。
まだらにかつた。処理は実施例２８に記されている組成
を有するＮ−｛クロル−４一〔Ｑ一（４ークロルフエニ
ル）一Ｑーシアノメチル〕−２−メチルフエニル｝一２
ーヒドロキシー３，５−ジアィオドベンズアミドの５％
注射溶液の筋肉注射により行なわれた。処理後１０日に
、幼虫を牛皮腫につけ、そして生きているか死んだかに
関して試験した。この試験は人口的環境中で幼虫が蟻段
隔及び最終的には成体にさらに成長することを直接観察
することにより行なわれた。この実験で得られた結果を
下表に示す。牛中の牛皮鹿蝿に対する、筋肉注射による
Ｎ−｛５ークロル−４−〔功一（４ークロルフエニル）
一Ｑ−シアノメチル〕一２ーメチルフヱニル｝一２ーヒ
ドロキシー３，５−ジアイオドベンズアミドの活性実施
例 ２２ ８．７５部の４ーアミノー２ークロル−Ｑ−（４−ク口
ルフヱニル）一５−メチルベンゼンアセトニトリル、２
．１０部の三塩化りん及び１７６部のクロルベンゼンの
混合物を２時間燈拝し、還流させた。
６ぴ０に冷却した後に、１１．７部の２ーヒドロキシ−
３，５ージアィオド安息香酸を加え、そし全体を１１５
ｏｏに加熱した。
３，５ージアィオド安息香酸を加え、そし全体を１１５
ｏｏに加熱した。
１１ず０において縄拝を２時間続けた。
反応混合物を熱時に炉刻した。生成物を放置して室温に
おいて炉液から結晶化させた。それを炉刻し、乾燥する
と、１０．５部（５２．８％）のＮ−｛５ークロルー４
一〔Ｑ一（４ークロルフエニル）−Ｑーシアノメチル〕
一２ーメチルフエニル｝一２ーヒドロキシ−３，５ージ
アイオドベンズアミドから得られた。融点２１７ｏｏ。
実施例 ２３ ４．１４部の２ーヒドロキシ安息香酸、８．７５部の４
ーアミノー２−クロル−Ｑ一（４ークロルフヱニル）−
５ーメチルベンゼンアセトニトリル及び１７６部のクロ
ルベンゼンからなる縄拝されている混合物に、２．８部
の三塩化りんを加えた。
おいて炉液から結晶化させた。それを炉刻し、乾燥する
と、１０．５部（５２．８％）のＮ−｛５ークロルー４
一〔Ｑ一（４ークロルフエニル）−Ｑーシアノメチル〕
一２ーメチルフエニル｝一２ーヒドロキシ−３，５ージ
アイオドベンズアミドから得られた。融点２１７ｏｏ。
実施例 ２３ ４．１４部の２ーヒドロキシ安息香酸、８．７５部の４
ーアミノー２−クロル−Ｑ一（４ークロルフヱニル）−
５ーメチルベンゼンアセトニトリル及び１７６部のクロ
ルベンゼンからなる縄拝されている混合物に、２．８部
の三塩化りんを加えた。
全体を１．５脚時間擬拝し、そして還流させた。反応混
合物を室温に冷却し、そして１３２部のへキサンを激し
く燈拝しながら加えた。室温において一晩放置すると生
成物が結晶化した。それを炉則しそして真空中で５０ｏ
ｏにおいて乾燥すると、１礎都（８１．３％）のＮ−｛
５ークロル−４一〔Ｑ−（４ークロルフエニル）一Ｑ−
シアノメチル〕一２ーメチルフエニル｝一２−ヒドロキ
シベンズアミドが得られた。融点１８３〜１８６．５℃
。８．２部のＮ−｛５−クロル−４ｍ（Ｑ−（４−クロ
ルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕−２ーメチルフェニ
ル｝−２ーヒドロキシベンズアミド及び４碇部の酢酸か
らなる蝿拝されている混合物に、１２．頚部の一塩化ヨ
ウ素の酢酸中溶液を急いで加えた。
合物を室温に冷却し、そして１３２部のへキサンを激し
く燈拝しながら加えた。室温において一晩放置すると生
成物が結晶化した。それを炉則しそして真空中で５０ｏ
ｏにおいて乾燥すると、１礎都（８１．３％）のＮ−｛
５ークロル−４一〔Ｑ−（４ークロルフエニル）一Ｑ−
シアノメチル〕一２ーメチルフエニル｝一２−ヒドロキ
シベンズアミドが得られた。融点１８３〜１８６．５℃
。８．２部のＮ−｛５−クロル−４ｍ（Ｑ−（４−クロ
ルフエニル）一Ｑーシアノメチル〕−２ーメチルフェニ
ル｝−２ーヒドロキシベンズアミド及び４碇部の酢酸か
らなる蝿拝されている混合物に、１２．頚部の一塩化ヨ
ウ素の酢酸中溶液を急いで加えた。
８６部の水の添加後に、全体を８０００において４５分
間蝿拝した。
間蝿拝した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素、ハロ、低級アルキル又はニトロであ
り、Ｒ＾１は水素又はハロであり、 Ｒ＾２は水素、ハロ、低級アルキル又はニトロであり、
そしてＲ＾３は水素、ヒドロキシ又は低級アルキルであ
り、但しＲ＿３がヒドロキシ又は低級アルキルのときに
はＲ＾１は水素である〕の適当に置換されたサリチル酸
又はそれの反応性官能性誘導体を適当な反応条件下で、
式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ＾４は水素、ハロ又は低級アルキルであり、
Ｒ＾５は水素、ハロ、低級アルキル、シアノ又はトリフ
ルオロメチルであり、そしてＡｒはフエニル、置換フエ
ニル、チエニル、ハロチエニル又は又はナフタレエルで
あり、ここで該「置換フエニル」はハロ、低級アルキル
、低級アルキルオキシ及びトリフルオロメチルからる群
から独立して選択された１〜３個の置換基を有するフエ
ニルを表わす〕の適当に置換されたアニリン又はそれの
反応性誘導体と反応させることを特徴とする式▲数式、
化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒ，Ｒ＾１，Ｒ＾２，Ｒ＾３，Ｒ＾４，Ｒ＾５
及びＡｒは上記の意味を有する〕を有するサリチルアニ
リド又はそれらの医薬的に許容可能な塩からなる製造方
法。 ２ ２−ヒドロキシ−３，５−ジアイドベンゾイルクロ
ライドを４−アミノ−２−クロル−α−（４−クロルフ
エニル）−メチルベンゼンアセトニトリルと反応させ、
そして希望によりそれの生成物の医薬的に許容可能な塩
を製造する、Ｎ−〔５−クロル−４−〔α−４−クロル
フエニル）−α−シアノメチル〕−２−メチルフエニル
）２−ヒドロキシ−３，５−ジアイオドベンズアミド又
はそれの医薬的に許容可能な塩の、特許請求の範囲第１
項記載の製造方法。 ３ ３，５−ジアイオドサリチロイルクロライドを２−
（４−アミノ−２−クロル）−２−（ｐ−クロルフエニ
ル）アセトニトリルと反応させ、そして希望により生成
物の医薬的に許容可能な塩を製造する、３−クロル−α
−（ｐ−クロルフエニル）−α−シアノ−３，５−ジア
イオド−ｐ−サリチロトルイジン又はそれの医薬的に許
容可能な塩の、特許請求の範囲第１項記載の製造方法。 ４ 式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素、ハロ、低級アルキル又はニトロであ
り、Ｒ＾１は水素又はハロであり、 Ｒ＾２は水素、ハロ、低級アルキル又はニトロであり、
Ｒ＾３は水素、ヒドロキシ又は低級アルキルであり、但
しＲ＾３がヒドロキシ又は低級アルキルであるときには
Ｒ＾１は水素であり、Ｒ＾４は水素、ハロ又は低級アル
キルであり、Ｒ＾５は水素、ハロ、低級アルキル、シア
ノ又はトリフルオロメチルであり、そしてＡｒはフエニ
ル、置換フエニル、チエニル、ハロチエニル又はナフタ
レニルであり、ここで該「置換フエニル」はハロ、低級
アルキル、低級アルキルオキシ及びトリフルオロメチル
からなる群から独立して選択された１〜３個の置換基を
有するフエニルを表わす〕を有するサリチルアニリド又
はそれらの医薬的に許容可能な塩からなる化合物。 ５ Ｎ−｛５−クロル−４−〔α−〔４−クロルフエニ
ル）−α−シアノメチル〕−２−メチルフエニル｝−２
−ヒドロキシ−３，５−ジアイオドベンズアミド又はそ
れの医薬的に許容可能な塩である、特許請求の範囲第４
項記載の製造方法。 ６ ３′−クロル−α−（ｐ−クロルフエニル）−α−
シアノ−３，５−ジアイオド−ｐ−サリチロトルイジン
又はそれの医薬的に許容可能な塩である、特許請求の範
囲第４項記載の製造方法。 ７ 有効駆虫量の、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、Ｒは水素、ハロ、低級アルキル又はニトロであ
りＲ＾１は水素又はハロであり、 Ｒ＾２は水素、ハロ、低級アルキル又はニトロであり、
Ｒ＾３は水素、ヒドロキシ又は低級アルキルであり、但
しＲ＾３がヒドロキシ又は低級アルキルであるときには
Ｒ＾１は水素であり、Ｒ＾４は水素、ハロ又は低級アル
キルであり、Ｒ＾５は水素、ハロ、低級アルキル、シア
ノ又はトリフルオロメチルであり、そしてＡｒはフエニ
ル、置換フエニル、チエニル、ハロチエニル又はナフタ
レニルであり、ここで該「置換フエニル」はハロ、低級
アルキル、低級アルキルオキシ及びトリフルオロメチル
からなる群から独立して選択された１〜３個の置換基を
有するフエニルを表わす〕を有するサリチルアニリド又
はそれらの医薬的に許容可能な塩からなる化合物を、医
薬的に許容可能な塩担体と混合している駆虫剤。 ８ 化合物がＮ−｛５−クロル−４−〔α−〔４−クロ
ルフエニル）−α−シアノメチル〕−２−メチルフエニ
ル｝−２−ヒドロキシ−３，５−ジアイドベンズアミド
又はそれの医薬的に許容可能な塩である、特許請求の範
囲第７項記載の駆虫剤。 ９ 化合物が３′−クロル−２−（ｐ−クロルフエニル
）−α−シアノ−３，５−ジアイオド−ｐ−サリチロト
ルイジン又はそれの医薬的に許容可能な塩である、特許
請求の範囲第７項記載の駆虫剤。
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US55961675A | 1975-03-18 | 1975-03-18 | |
| US05/648,681 US4005218A (en) | 1975-03-18 | 1976-01-13 | Antiparasitic salicylanilide derivatives |
| US559616 | 1983-12-08 | ||
| US648681 | 1996-05-16 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS51115451A JPS51115451A (en) | 1976-10-12 |
| JPS6033823B2 true JPS6033823B2 (ja) | 1985-08-05 |
Family
ID=27072109
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP51027757A Expired JPS6033823B2 (ja) | 1975-03-18 | 1976-03-16 | サリチルアニリド誘導体及びその製造方法 |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4005218A (ja) |
| JP (1) | JPS6033823B2 (ja) |
| AT (1) | AT353779B (ja) |
| BG (1) | BG25071A3 (ja) |
| CA (1) | CA1076589A (ja) |
| CH (1) | CH622774A5 (ja) |
| CS (1) | CS193539B2 (ja) |
| DE (1) | DE2610837C2 (ja) |
| DK (1) | DK155002C (ja) |
| ES (1) | ES446222A1 (ja) |
| FI (1) | FI63218C (ja) |
| FR (1) | FR2304346A1 (ja) |
| GB (1) | GB1537929A (ja) |
| HU (1) | HU172487B (ja) |
| IE (1) | IE42668B1 (ja) |
| IL (1) | IL49221A (ja) |
| IT (1) | IT1058013B (ja) |
| LU (1) | LU74578A1 (ja) |
| NL (1) | NL182311C (ja) |
| NO (1) | NO141756C (ja) |
| PH (1) | PH11535A (ja) |
| PL (1) | PL100907B1 (ja) |
| PT (1) | PT64912B (ja) |
| SE (1) | SE429336B (ja) |
| SU (1) | SU728713A3 (ja) |
| YU (1) | YU40135B (ja) |
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|---|---|---|---|---|
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| EP0104677B1 (en) * | 1982-09-17 | 1986-11-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Chemical sterilisation of insects with salicyl anilides |
| DE3401950A1 (de) * | 1984-01-20 | 1985-08-01 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Substituierte salicylsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel |
| DE3912100A1 (de) * | 1989-04-13 | 1990-10-25 | Bayer Ag | Substituierte uracile, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung gegen parasitaere protozoen |
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| PA8783901A1 (es) * | 2007-06-15 | 2009-01-23 | Janssen Pharmaceutica Nv | Derivados antihelmínticos de benzo(d)isoxazolil benzamida |
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| CN103172536A (zh) * | 2013-03-19 | 2013-06-26 | 常州亚邦齐晖医药化工有限公司 | 4-氨基-2,6-二氯-α-（4-氯苯基）苯乙腈的制备方法 |
| CN104945282A (zh) * | 2015-05-10 | 2015-09-30 | 洪志 | 一种超声促进的4-氯-α-(2-氯-4-(羟亚胺基)-5-甲基-2,5-亚环己二烯基)苯乙腈催化转移氢化还原方法 |
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|---|---|---|---|---|
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| US3798258A (en) * | 1970-03-13 | 1974-03-19 | Merck & Co Inc | Salicylanilides |
-
1976
- 1976-01-13 US US05/648,681 patent/US4005218A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-02-19 CA CA246,115A patent/CA1076589A/en not_active Expired
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