JP2018538269A - 免疫調節剤としての複素環化合物 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示は、とりわけ、式(I’):
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NHR10、−NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、R1、R2、R8a、R8b、R10、及びR8cのC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
R9は、Cl、Br、I、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、OR11a、SR11、NH2、−NHR11、−NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個のRb置換基で置換され;
各R11は独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、R11のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R11aは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、それぞれが場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRh置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各RCは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RCのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立して選択される1〜3個のRp置換基で置換され、RpのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、場合により1、2、または3個のRq置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換され、RjのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシは、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、フェニル、C3−10シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
化合物は1−[3−(6−クロロ−2−ベンゾオキサゾリル)−5−(3,5−ジメチルフェニル)−4−ピリジニル]−4−ピペリジンアミンではない。
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、R8a、R8b、またはR8cのC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−4アルキル、シクロプロピル、C2−4アルキニル、及びC1−4アルコキシは、それぞれ場合により、1個または2個のハロ、OH、CN、またはOCH3置換基で置換され、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1もしくは2個の独立して選択されるRb置換基、または1個もしくは2個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各RCは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RCのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、もしくはSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
R1、R2、及びR8はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、またはR8のC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、フェニル環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する炭素原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1個または2個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換さるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、もしくはSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
下付き文字nは、整数1、2、3、4または5であり;下付き文字mは、整数1、2、3または4である。式(I)の化合物のいくつかの実施形態では、下付き文字mは、整数1、2、または3である。本明細書に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、PD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用の阻害剤として有用である。例えば、本明細書に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、PD−1経路におけるPD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用を妨害することができる。
本発明の化合物(その塩を含む)は、既知の有機合成技術を使用して調製することができ、以下のスキームに示すような多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
本開示の化合物はPD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用の活性を阻害することができるため、PD−1の活性に関連する疾患及び障害、ならびにPD−1及びB7−1(CD80)などの他のタンパク質との相互作用を含めた、PD−L1に関連する疾患及び障害の治療に有用である。ある特定の実施形態では、本開示の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体は、ワクチン接種に対する応答の増強を含め、がんまたは慢性感染において免疫を増強、刺激、及び/または増加させるための治療投与に有用である。いくつかの実施形態では、本開示は、PD−1/PD−L1のタンパク質/タンパク質相互作用を阻害する方法を提供する。この方法は、式(I’)、式(I)、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、もしくは請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を個体または患者に投与することを含む。本開示の化合物は、がんまたは感染性疾患を含む疾患または障害の治療のために、単独で、他の薬剤もしくは療法と組み合わせて、またはアジュバントもしくはネオアジュバントとして使用することができる。その実施形態のいずれを含め、本開示の化合物はいずれも本明細書に記載される用途に使用することができる。
がん細胞の成長及び生存は、複数のシグナル伝達経路によって影響される可能性がある。したがって、活性を調節する標的について異なった選択性を示す、異なる酵素/タンパク質/受容体阻害剤を組み合わせることは、そのような病態の治療に有用である。複数のシグナル伝達経路(または所与のシグナル伝達経路に関与する複数の生物学的分子)を標的とすることで、細胞集団に生じる薬物耐性の可能性を低減する、及び/または治療の毒性を低下させることができる。
医薬として使用する場合、本開示の化合物は、医薬組成物の形態で投与することができる。したがって、本開示は、式(I’)、式(I)、もしくは本明細書に記載のいずれかの式の化合物、請求項のいずれかに列挙される及び本明細書に記載される化合物、もしくはそれらの薬学的に許容される塩、またはそれらのいずれかの実施形態と、少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤とを含む組成物を提供する。これらの組成物は、製薬分野で周知の方法で調製することができ、局所処置または全身処置いずれに適応であるか、及び処置されるべき領域に応じて、様々な経路で投与することができる。投与は、局所(経皮、上皮、眼内、ならびに鼻腔内送達、膣送達、及び直腸送達を含む経粘膜)、肺(例えば、ネブライザーを含む、粉末またはエアロゾルの吸引または吸入による;気管内または鼻腔内)、経口、または非経口であり得る。非経口投与には、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、もしくは筋肉内への注射もしくは注入;または頭蓋内、例えば、くも膜下腔内または脳室内投与が含まれる。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であってもよく、または例えば、連続灌流ポンプによるものであってもよい。局所投与用の医薬組成物及び製剤には、経皮パッチ剤、軟膏剤、ローション剤、クリーム剤、ゲル剤、滴剤、坐剤、スプレー剤、液状剤、及び散剤が含まれ得る。従来の医薬担体、水性、粉末、または油性の基剤、粘稠剤などが必要とされる、または望ましい場合がある。
本開示の化合物はさらに、正常組織及び異常組織における生物過程の調査に有用であり得る。したがって、本発明の別の態様は、イメージング技術のみならず、in vitro及びin vivo両方のアッセイにおいて、ヒトを含む組織サンプル中のPD−1またはPD−L1タンパク質を局在確認及び定量する、ならびに標識化合物の結合阻害によりPD−L1リガンドを同定するために有用である本発明の標識化合物(放射性標識、蛍光標識など)に関する。したがって、本発明には、そのような標識化合物を含むPD−1/PD−L1結合アッセイを含む。
本開示はまた、例えばPD−1及びB7−1(CD80)などの他のタンパク質とのその相互作用を含むPD−L1の活性に関連する疾患または障害、例えばがんまたは感染症の治療または予防に有用な医薬キットを含み、これには、治療有効量の式(I’)、式(I)の化合物、またはその実施形態のいずれかを含む医薬組成物が収容されている1つ以上の容器が含まれる。そのようなキットはさらに、例えば、当業者にとっては容易に明らかであるような、1種以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器などのように1つ以上の様々な従来の医薬キット構成品を含み得る。投与すべき成分の量、投与のためのガイドライン、及び/または成分を混合するためのガイドラインを示す、添付文書またはラベルいずれかの形態の説明書もまたキットに含めることができる。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒド(10mg、0.03mmol)及びエタノールアミン(5.5μL、0.092mmol)の塩化メチレン(0.4mL)溶液を室温で2時間撹拌した。次いで、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(19mg、0.092mmol)及び酢酸(3.5μL、0.061mmol)を添加し、その混合物を一晩撹拌した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C23H23N2O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=359.2;実測値359.2。
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3ーイル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ4の生成物)を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C24H25N2O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=373.2;実測値373.2。
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ4の生成物)を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質をメタノールで希釈し、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C24H25N2O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=373.2;実測値373.2。
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.2。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.2。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。粗物質を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H29N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=441.2;実測値441.2。
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[2−(2−シアノビフェニル−3−イル)−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ1で2−メチルビフェニル−3−カルバルデヒドの代わりに3−ホルミルビフェニル−2−カルボニトリル(ステップ2の生成物)を用いて、実施例11の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H26N3O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=452.2;実測値452.2。
3−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ビフェニル−2−カルボニトリル
(2S)−1−({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ1で2−メチルビフェニル−3−カルバルデヒドの代わりに3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルベンズアルデヒド(ステップ2の生成物)を用いて、実施例11の記載と同様の手順を使用して調製した。得られた混合物を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C30H31N2O5に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=499.2;実測値499.2。
2−[({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)アミノ]エタノール
(2S)−1−({2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ1で2−メチルビフェニル−3−カルバルデヒドの代わりに3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルベンズアルデヒド(ステップ3の生成物)を用いて、実施例11の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物を分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C30H28N3O5に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=510.2;実測値510.2。
2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−6−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ベンゾニトリル
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
テトラヒドロフラン(0.1mL)及びメタノール(0.1mL)中の、(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸メチル(7.0mg、0.015mmol)の混合物に、水酸化リチウム水和物(8mg、0.2mmol)及び水(0.1mL)を添加した。得られた混合物を室温で一晩撹拌した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O2Sに対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=443.2;実測値443.2。
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.2。
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
(2S)−1−{[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)、エタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H29N2O2Sに対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=457.2;実測値457.2。
2−({[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)を用いて、実施例1ステップ5の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C22H22N3O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=360.2;実測値360.2。
(2S)−1−{[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
(2S)−1−{[6−(シアノメトキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに{[5−ホルミル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリル(ステップ6の生成物)を、ステップ5でエタノールアミンの代わりに(S)−ピペリジン−2−カルボン酸を用いて、実施例1の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をメタノールで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C29H28N3O4に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=482.2;実測値482.2。
{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリル
(2S)−1−{[6−(3−シアノプロポキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
3−({[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[6−メトキシ−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール
この化合物は、ステップ5で2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−カルバルデヒド(ステップ3の生成物)を用いて、実施例1の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C22H22N3O2に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=360.2;実測値360.1。
4−{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}ブタンニトリル
この化合物は、ステップ5で2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに4−{[5−ホルミル−7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}ブタンニトリル(ステップ3の生成物)を用いて、実施例1の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C28H30N3O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=456.2;実測値456.2。
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−メチルピリジン−2−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、最後のステップで2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに({2−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−メチルピリジン−2−イル]−5−ホルミル−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル}オキシ)アセトニトリル(ステップ2の生成物)を用いて、実施例2の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C30H29N4O6に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=541.2;実測値541.3。
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸
(2S)−1−{[2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−6−(シアノメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、最後のステップで{[5−ホルミル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリルの代わりに2−[6−(シアノメトキシ)−5−ホルミル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル]−6−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)ベンゾニトリル(ステップ5の生成物)を用いて、実施例26の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C31H27N4O6に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=551.2;実測値551.2。
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸
この化合物は、ステップ5で2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−カルバルデヒドの代わりに2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−カルバルデヒド(ステップ2の生成物)を用いて、実施例2の記載と同様の手順を使用して調製した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=10、アセトニトリル/水+NH4OH)により精製し、目的生成物を得た。C27H27N2O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=427.2;実測値427.1。
[(2−(2’−フルオロ−2−メチルビフェニル−3−イル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル
tert−ブチルアルコール(0.1mL)と水(0.05mL)との混合溶媒中の、[(2−(3−ブロモ−2−メチルフェニル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル(10.7mg、0.0257mmol)、(2−フルオロフェニル)ボロン酸(4.32mg、0.0308mmol)、ジクロロ[1,1’−ビス(ジシクロヘキシルホスフィノ)フェロセン]パラジウム(II)(0.97mg、0.0013mmol)、及び炭酸ナトリウム(6.81mg、0.0643mmol)のN2脱気溶液を3時間かけて100℃に加熱した。反応物を室温に冷却した。反応混合物をMeOHで希釈した後、分取HPLC(pH=2、アセトニトリル/水+TFA)により精製し、目的生成物をTFA塩として得た。C25H23FN3O3に対するLC−MS計算値(M+H)+:m/z=432.2;実測値432.2。
[(2−(3−シクロヘキサ−1−エン−1−イル−2−メチルフェニル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル
本アッセイは、最終容積20μLの標準的な黒色384ウェルポリスチレンプレート中で実施した。最初に阻害剤をDMSOで連続希釈してからプレートのウェルに添加し、その後、他の反応成分を添加した。アッセイ時のDMSOの最終濃度は1%であった。0.05%Tween−20及び0.1%BSAを加えたPBS緩衝液(pH7.4)中、25℃でアッセイを実施した。組換えヒトPD−L1タンパク質(19−238)のC末端にHisタグを付加したもの(PD1−H5229)をAcroBiosystemsから購入した。組換えヒトPD−1タンパク質(25−167)のC末端にFcタグを付加したもの(PD1−H5257)もAcroBiosystemsから購入した。PD−L1タンパク質及びPD−1タンパク質をアッセイ緩衝液で希釈し、10μLをプレートのウェルに添加した。プレートを遠心分離し、タンパク質を阻害剤と40分間プレインキュベートした。インキュベーションに続いて、Fcに特異的なユーロピウムクリプテート標識抗ヒトIgG(PerkinElmer−AD0212)、及びSureLight(登録商標)−アロフィコシアニン(APC、PerkinElmer−AD0059H)にコンジュゲートした抗His抗体を補充したHTRF検出緩衝液10μLを添加した。遠心分離後、プレートを25℃で60分間インキュベートした後、PHERAstar FSプレートリーダー(665nm/620nm比)で読み取った。アッセイ時の最終濃度は、PD1が3nM、PD−L1が10nM、ユーロピウム抗ヒトIgGが1nM、及び抗His−アロフィコシアニンが20nMであった。GraphPad Prism 5.0ソフトウェアを使用して、阻害剤濃度の対数に対する対照の活性比の曲線をフィッティングすることによりIC50の測定を実施した。
Claims (46)
- 式(I’):
[式中:
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OR10、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NHR10、−NR10R10、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、C1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、R1、R2、R8a、R8b、R10、及びR8cのC1−4アルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、C3−6シクロアルキル−C1−4アルキル−、C6−10アリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
R9は、Cl、Br、I、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、OR11a、SR11、NH2、−NHR11、−NR11R11、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個のRb置換基で置換され;
各R11は独立して、H、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、R11のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R11aは、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、それぞれが場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、ハロ、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、NReC(=NOH)NReRe、NReC(=NCN)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C6−10アリール、5〜10員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRh置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORr、ORr、SRr、C(O)Rr、C(O)NRrRr、C(O)ORr、OC(O)Rr、OC(O)NRrRr、NHRr、NRrRr、NRrC(O)Rr、NRrC(O)NRrRr、NRrC(O)ORr、C(=NRr)NRrRr、NRrC(=NRr)NRrRr、NRrC(=NOH)NRrRr、NRrC(=NCN)NRrRr、S(O)Rr、S(O)NRrRr、S(O)2Rr、NRrS(O)2Rr、NRrS(O)2NRrRr、及びS(O)2NRrRrから独立して選択される1〜3個のRp置換基で置換され、RpのC1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、場合により1、2、または3個のRq置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換され、RjのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、及びC1−4ハロアルコキシは、それぞれ場合により1、2、または3個の独立して選択されるRq置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−6ハロアルキル、C1−6アルキル、C1−6アルコキシ、C1−6アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、4〜6員ヘテロシクロアルキル、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−6アルキル、フェニル、C3−6シクロアルキル、4〜6員ヘテロシクロアルキル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、フェニル、C3−10シクロアルキル、5〜6員ヘテロアリール、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
前記化合物は1−[3−(6−クロロ−2−ベンゾオキサゾリル)−5−(3,5−ジメチルフェニル)−4−ピリジニル]−4−ピペリジンアミンではない]。 - 請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体
[式中:
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
Y1はNまたはCR8aであり;
Y2はNまたはCR8bであり;
Y3はNまたはCR8cであり;
Cyは、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、または4〜10員ヘテロシクロアルキルであり、それぞれが場合により1、2、3、4、または5個の独立して選択されるR7置換基で置換され;
R1、R2、R8a、R8b、及びR8cはそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、R8a、R8b、またはR8cのC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、R9のC1−4アルキル、シクロプロピル、C2−4アルキニル、及びC1−4アルコキシは、それぞれ場合により、1個または2個のハロ、OH、CN、またはOCH3置換基で置換され、かつ、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、Cy環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1個または2個の独立して選択されるRb置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
式(I’)の部分
- Cyが、1、2、3、4、または5個のR7置換基で場合により置換されるフェニルである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 式(I):
[式中:
X1及びX2の一方はOまたはSであり、X1及びX2の他方はN、CR1、またはCR2であり;
X3はNまたはCR3であり;
X4はNまたはCR4であり;
X5はNまたはCR5であり;
X6はNまたはCR6であり;
X1、X2、X3、X4、X5、及びX6の少なくとも1つはNであり;
R1、R2、及びR8はそれぞれ独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、CN、OH、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR10、C(O)R10、C(O)NR10R10、C(O)OR10、OC(O)R10、OC(O)NR10R10、NR10C(O)R10、NR10C(O)OR10、NR10C(O)NR10R10、C(=NR10)R10、C(=NR10)NR10R10、NR10C(=NR10)NR10R10、NR10S(O)R10、NR10S(O)2R10、NR10S(O)2NR10R10、S(O)R10、S(O)NR10R10、S(O)2R10、及びS(O)2NR10R10から選択され、ここで、各R10は独立して、H、またはハロ、OH、CN、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個もしくは2個の基で場合により置換されるC1−4アルキルであり、かつ、R1、R2、またはR8のC1−4アルキル、C3−4シクロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により、ハロ、OH、CN、C1−4アルキル、及びC1−4アルコキシから独立して選択される1個または2個の置換基で置換され;
R9は、C1−4アルキル、Cl、Br、CN、シクロプロピル、C2−4アルキニル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、NH2、−NH−C1−4アルキル、−N(C1−4アルキル)2、NHOR11、C(O)R11、C(O)NR11R11、C(O)OR11、OC(O)R11、OC(O)NR11R11、NR11C(O)R11、NR11C(O)OR11、NR11C(O)NR11R11、C(=NR11)R11、C(=NR11)NR11R11、NR11C(=NR11)NR11R11、NR11S(O)R11、NR11S(O)2R11、NR11S(O)2NR11R11、S(O)R11、S(O)NR11R11、S(O)2R11、及びS(O)2NR11R11であり、ここで、各R11は独立して、H、または1個もしくは2個のハロ、OH、CN、もしくはOCH3で場合により置換されるC1−4アルキルであり;
R3、R4、R5、R6、及びR7はそれぞれ独立して、H、ハロ、C1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C1−6ハロアルキル、C1−6ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、NO2、ORa、SRa、NHORa、C(O)Ra、C(O)NRaRa、C(O)ORa、OC(O)Ra、OC(O)NRaRa、NHRa、NRaRa、NRaC(O)Ra、NRaC(O)ORa、NRaC(O)NRaRa、C(=NRa)Ra、C(=NRa)NRaRa、NRaC(=NRa)NRaRa、NRaS(O)Ra、NRaS(O)2Ra、NRaS(O)2NRaRa、S(O)Ra、S(O)NRaRa、S(O)2Ra、及びS(O)2NRaRaから選択され、ここで、R3、R4、R5、R6、及びR7のC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜14員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜14員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、または4個のRb置換基で置換され、ただしその場合、R3、R4、R5、及びR6の少なくとも1つはH以外であるか;
または、フェニル環上の2つの隣接するR7置換基は、それらが結合する炭素原子とともに縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員もしくは6員ヘテロアリール環、または縮合C5−6シクロアルキル環を形成し、その場合、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環及び縮合5員または6員ヘテロアリール環はそれぞれ、環員としてN、O、及びSから選択される1〜4個のヘテロ原子を有し、縮合フェニル環、縮合5〜7員ヘテロシクロアルキル環、縮合5員または6員ヘテロアリール環、及び縮合C5−6シクロアルキル環は、それぞれ場合により1個または2個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Raは独立して、H、CN、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RaのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1、2、3、4、または5個のRd置換基で置換され;
各Rdは独立して、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、C3−10シクロアルキル、4−10員ヘテロシクロアルキル、CN、NH2、NHORe、ORe、SRe、C(O)Re、C(O)NReRe、C(O)ORe、OC(O)Re、OC(O)NReRe、NHRe、NReRe、NReC(O)Re、NReC(O)NReRe、NReC(O)ORe、C(=NRe)NReRe、NReC(=NRe)NReRe、S(O)Re、S(O)NReRe、S(O)2Re、NReS(O)2Re、NReS(O)2NReRe、及びS(O)2NReReから選択され、ここで、RdのC1−4アルキル、C3−10シクロアルキル、及び4〜10員ヘテロシクロアルキルは、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRq置換基で置換され;
各Rb置換基は独立して、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、CN、OH、NH2、NO2、NHORc、ORc、SRc、C(O)Rc、C(O)NRcRc、C(O)ORc、OC(O)Rc、OC(O)NRcRc、C(=NRc)NRcRc、NRcC(=NRc)NRcRc、NHRc、NRcRc、NRcC(O)Rc、NRcC(O)ORc、NRcC(O)NRcRc、NRcS(O)Rc、NRcS(O)2Rc、NRcS(O)2NRcRc、S(O)Rc、S(O)NRcRc、S(O)2Rc、及びS(O)2NRcRcから選択され;ここで、RbのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4ハロアルコキシ、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により1〜3個の独立して選択されるRd置換基で置換され;
各Rcは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RcのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4−10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、ハロ、CN、NHORg、ORg、SRg、C(O)Rg、C(O)NRgRg、C(O)ORg、OC(O)Rg、OC(O)NRgRg、NHRg、NRgRg、NRgC(O)Rg、NRgC(O)NRgRg、NRgC(O)ORg、C(=NRg)NRgRg、NRgC(=NRg)NRgRg、S(O)Rg、S(O)NRgRg、S(O)2Rg、NRgS(O)2Rg、NRgS(O)2NRgRg、及びS(O)2NRgRgから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRf置換基で置換され;その場合、RfのC1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、ハロ、CN、Ro、NHORo、ORo、SRo、C(O)Ro、C(O)NRoRo、C(O)ORo、OC(O)Ro、OC(O)NRoRo、NHRo、NRoRo、NRoC(O)Ro、NRoC(O)NRoRo、NRoC(O)ORo、C(=NRo)NRoRo、NRoC(=NRo)NRoRo、S(O)Ro、S(O)NRoRo、S(O)2Ro、NRoS(O)2Ro、NRoS(O)2NRoRo、及びS(O)2NRoRoから独立して選択される1、2、3、4、または5個のRn置換基で置換され;
各Rgは独立して、H、C1−6アルキル、C1−4ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−から選択され、ここで、RgのC1−6アルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、C6−10アリール、C3−10シクロアルキル、5〜10員ヘテロアリール、4〜10員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール−C1−4アルキル−、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜10員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜10員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれ場合により1〜3個の独立して選択されるRp置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRa置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、7員、8員、9員、または10員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により、C1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−、C1−6ハロアルキル、C2−6アルケニル、C2−6アルキニル、ハロ、CN、ORi、SRi、NHORi、C(O)Ri、C(O)NRiRi、C(O)ORi、OC(O)Ri、OC(O)NRiRi、NHRi、NRiRi、NRiC(O)Ri、NRiC(O)NRiRi、NRiC(O)ORi、C(=NRi)NRiRi、NRiC(=NRi)NRiRi、S(O)Ri、S(O)NRiRi、S(O)2Ri、NRiS(O)2Ri、NRiS(O)2NRiRi、及びS(O)2NRiRiから独立して選択される1、2、または3個のRh置換基で置換されており、ここで、RhのC1−6アルキル、C3−10シクロアルキル、4〜7員ヘテロシクロアルキル、C6−10アリール、5〜6員ヘテロアリール、C3−10シクロアルキル−C1−4アルキル−、(5〜6員ヘテロアリール)−C1−4アルキル−、及び(4〜7員ヘテロシクロアルキル)−C1−4アルキル−は、それぞれさらに場合により、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、C2−4アルキニル、ハロ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、CN、NHORk、ORk、SRk、C(O)Rk、C(O)NRkRk、C(O)ORk、OC(O)Rk、OC(O)NRkRk、NHRk、NRkRk、NRkC(O)Rk、NRkC(O)NRkRk、NRkC(O)ORk、C(=NRk)NRkRk、NRkC(=NRk)NRkRk、S(O)Rk、S(O)NRkRk、S(O)2Rk、NRkS(O)2Rk、NRkS(O)2NRkRk、及びS(O)2NRkRkから独立して選択される1、2、または3個のRj置換基で置換されるか;または、4〜10員ヘテロシクロアルキルの同じ炭素原子に結合する2つのRh基は、それらが結合する炭素原子とともに、O、N、及びSから選択される1〜2個のヘテロ原子を環員として有するC3−6シクロアルキルもしくは4〜6員ヘテロシクロアルキルを形成するか;
あるいは、任意の2つのRc置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRe置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRg置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRi置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRk置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されるか;
あるいは、任意の2つのRo置換基はそれらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基は場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換されており;
各Re、Ri、Rk、Ro、またはRpは独立して、H、C1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5員または6員ヘテロアリール、C1−4ハロアルキル、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルから選択され、ここで、Re、Ri、Rk、Ro、またはRpのC1−4アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5または6員ヘテロアリール、C2−4アルケニル、及びC2−4アルキニルは、それぞれ場合により1、2、または3個のRq置換基で置換され;
各Rqは独立して、OH、CN、−COOH、NH2、ハロ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、C1−4アルキルチオ、フェニル、5〜6員ヘテロアリール、C3−6シクロアルキル、NHR12、NR12R12、及びC1−4ハロアルコキシから選択され、ここで、RqのC1−4アルキル、フェニル、及び5〜6員ヘテロアリールは、それぞれ場合により、OH、CN、−COOH、NH2、C1−4アルコキシ、C3−10シクロアルキル、及び4〜6員ヘテロシクロアルキルで置換され、各R12は独立してC1−6アルキルであり;
下付き文字nは、整数1、2、3、4または5であり;下付き文字mは、整数1、2、または3である]。 - 式(II):
- 式(III):
- 式(IV):
- 式(V):
- 式(VI):
- 式(VII):
- 式(VIII):
- 式(IX):
- 前記部分
- R1、R2、R3、及びR5が存在する場合、それぞれHである、請求項1〜13のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R3及びR5がそれぞれHである、請求項1〜14のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4及びR6がそれぞれHである、請求項1〜15のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がCHであり、X2がOであり、X3がNであり、X5及びX6がそれぞれCHである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がNであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がCHであり、X5がNであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がNであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がSであり、X2がNであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がNであり、X2がSであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がCHであり、X3がCHであり、X5がCHであり、X6がNである、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がNであり、X3がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X2がOであり、X1がNであり、X3がCHであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOであり、X2がNであり、X3がCHであり、X5がNであり、X6がCR6である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X1がOまたはSであり、X2がNまたはCR2である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- X2がOまたはSであり、X1がNまたはCR1である、請求項1〜9のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が−CH2−Rbである、請求項1〜15及び17〜29のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R5が−CH2−Rbである、請求項1〜13、16、及び25〜29のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- Rbが−NHRcである、請求項30または31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- Rcが場合によりRd置換基で置換されるC1−4アルキルである、請求項32に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が2−ヒドロキシエチルアミノメチルである、請求項1〜15及び17〜33のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- Rbが−NRcRcである、請求項30または31に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 2つのRc置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、4員、5員、6員、または7員ヘテロシクロアルキル基を形成し、それらの基が場合により1、2、または3個の独立して選択されるRh置換基で置換される、請求項35に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 2つのRc置換基が、それらが結合する窒素原子とともに、1個のRh置換基で置換された6員ヘテロシクロアルキルを形成する、請求項36に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4が、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(S)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、または(R)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチルである、請求項1〜15及び17〜31のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- R4及びR5がそれぞれ独立して、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(S)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(R)−2−カルボキシピペリジン−1−イルメチル、(3−シアノフェニル)メトキシ、シアノメトキシ、2−シアノエトキシ、3−シアノプロポキシ、2−モルホリノ−4−イルエトキシ、及びピリジン−2−イルメトキシから選択される、請求項1〜13及び25〜29のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。
- 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3ーイル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−c]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[2−(2−シアノビフェニル−3−イル)−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
3−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ビフェニル−2−カルボニトリル;
(2S)−1−({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
2−[({2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)アミノ]エタノール;
(2S)−1−({2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
2−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−6−(5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−1,3−ベンゾオキサゾール−2−イル)ベンゾニトリル;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[3,2−b]ピリジン−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
(2S)−1−{[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
2−({[4−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾチアゾール−6−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}アミノ)エタノール;及び
(2S)−1−{[6−(2−メチルビフェニル−3−イル)フロ[2,3−b]ピラジン−2−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸から選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。 - 請求項1〜4のいずれか1項に記載の化合物であって、
(2S)−1−{[6−(シアノメトキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}アセトニトリル;
(2S)−1−{[6−(3−シアノプロポキシ)−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
3−({[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}メチル)ベンゾニトリル;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(ピリジン−2−イルメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[6−メトキシ−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−6−(2−モルホリン−4−イルエトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}アミノ)エタノール;
2−({[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)[1,3]オキサゾロ[5,4−c]ピリジン−6−イル]メチル}アミノ)エタノール;
4−{[5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−7−メチル−2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]オキシ}ブタンニトリル;
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[4−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−3−メチルピリジン−2−イル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−({6−(シアノメトキシ)−2−[3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)−2−メチルフェニル]−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル}メチル)ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−[2−シアノ−3−(2,3−ジヒドロ−1,4−ベンゾジオキシン−6−イル)フェニル]−6−(シアノメトキシ)−1,3−ベンゾオキサゾール−5−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
(2S)−1−{[2−(2−メチルビフェニル−3−イル)−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル]メチル}ピペリジン−2−カルボン酸;
[(2−(2’−フルオロ−2−メチルビフェニル−3−イル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリル;及び
[(2−(3−シクロヘキサ−1−エン−1−イル−2−メチルフェニル)−5−{[(2−ヒドロキシエチル)アミノ]メチル}−1,3−ベンゾオキサゾール−6−イル)オキシ]アセトニトリルから選択される前記化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体。 - 請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、及び少なくとも1種の薬学的に許容される担体または賦形剤を含む医薬組成物。
- 個体におけるPD−1/PD−L1相互作用を阻害する方法であって、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体を前記個体に投与することを含む、前記方法。
- PD−1/PD−L1相互作用の阻害と関連する疾患または障害の治療方法であって、治療有効量の、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項42に記載の組成物を、それを必要とする患者に投与することを含む、前記方法。
- 前記疾患または障害がウイルス感染症またはがんである、請求項44に記載の方法。
- 患者の免疫応答を増強、刺激、及び/または増加させる方法であって、治療有効量の、請求項1〜41のいずれかに記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくは立体異性体、または請求項42に記載の組成物を、それを必要とする前記患者に投与することを含む、前記方法。
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US11840546B2 (en) | 2020-06-12 | 2023-12-12 | Incyte Corporation | Imidazopyridazine compounds and uses thereof |
WO2021257863A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Incyte Corporation | Pyrrolotriazine compounds as jak2 v617f inhibitors |
US11691971B2 (en) | 2020-06-19 | 2023-07-04 | Incyte Corporation | Naphthyridinone compounds as JAK2 V617F inhibitors |
WO2022006456A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022006457A1 (en) | 2020-07-02 | 2022-01-06 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
WO2022046989A1 (en) | 2020-08-27 | 2022-03-03 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
US11999752B2 (en) | 2020-08-28 | 2024-06-04 | Incyte Corporation | Vinyl imidazole compounds as inhibitors of KRAS |
EP4212511A1 (en) | 2020-09-09 | 2023-07-19 | Guangzhou Maxinovel Pharmaceuticals Co., Ltd. | Aromatic ethylene compound and preparation method therefor, and intermediate, pharmaceutical composition, and application thereof |
US11767320B2 (en) | 2020-10-02 | 2023-09-26 | Incyte Corporation | Bicyclic dione compounds as inhibitors of KRAS |
IL301739A (en) | 2020-10-05 | 2023-05-01 | Enliven Therapeutics Inc | 5- and 6-Azaindole compounds for inhibition of BCR-ABL tyrosine kinases |
WO2022099071A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
US11780836B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-10-10 | Incyte Corporation | Process of preparing a PD-1/PD-L1 inhibitor |
US11760756B2 (en) | 2020-11-06 | 2023-09-19 | Incyte Corporation | Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor |
US11919908B2 (en) | 2020-12-21 | 2024-03-05 | Incyte Corporation | Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors |
TW202241441A (zh) | 2020-12-29 | 2022-11-01 | 美商英塞特公司 | 包含a2a/a2b抑制劑、pd-1/pd-l1抑制劑及抗cd73抗體之組合療法 |
US11958861B2 (en) | 2021-02-25 | 2024-04-16 | Incyte Corporation | Spirocyclic lactams as JAK2 V617F inhibitors |
WO2022204112A1 (en) | 2021-03-22 | 2022-09-29 | Incyte Corporation | Imidazole and triazole kras inhibitors |
TW202304459A (zh) | 2021-04-12 | 2023-02-01 | 美商英塞特公司 | 包含fgfr抑制劑及nectin-4靶向劑之組合療法 |
EP4337223A1 (en) | 2021-05-13 | 2024-03-20 | Gilead Sciences, Inc. | Combination of a tlr8 modulating compound and anti-hbv sirna therapeutics |
CA3220155A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
CA3220274A1 (en) | 2021-06-09 | 2022-12-15 | Incyte Corporation | Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors |
JP2024521947A (ja) | 2021-06-11 | 2024-06-04 | ギリアード サイエンシーズ, インコーポレイテッド | Mcl-1阻害剤と抗体薬物コンジュゲートとの組み合わせ |
TW202315637A (zh) | 2021-06-11 | 2023-04-16 | 美商基利科學股份有限公司 | Mcl-1抑制劑與抗癌劑之組合 |
US11981671B2 (en) | 2021-06-21 | 2024-05-14 | Incyte Corporation | Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors |
EP4359389A1 (en) | 2021-06-23 | 2024-05-01 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
CA3222439A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
CA3222277A1 (en) | 2021-06-23 | 2022-12-29 | Gilead Sciences, Inc. | Diacylglyercol kinase modulating compounds |
KR20240005901A (ko) | 2021-06-23 | 2024-01-12 | 길리애드 사이언시즈, 인코포레이티드 | 디아실글리세롤 키나제 조절 화합물 |
AU2022306671A1 (en) | 2021-07-07 | 2024-01-25 | Incyte Corporation | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
CA3224841A1 (en) | 2021-07-14 | 2023-01-19 | Zhenwu Li | Tricyclic compounds as inhibitors of kras |
US20230174555A1 (en) | 2021-08-31 | 2023-06-08 | Incyte Corporation | Naphthyridine compounds as inhibitors of kras |
WO2023034530A1 (en) | 2021-09-02 | 2023-03-09 | Teon Therapeutics, Inc. | Methods of improving growth and function of immune cells |
WO2023049697A1 (en) | 2021-09-21 | 2023-03-30 | Incyte Corporation | Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras |
WO2023056421A1 (en) | 2021-10-01 | 2023-04-06 | Incyte Corporation | Pyrazoloquinoline kras inhibitors |
AU2022367432A1 (en) | 2021-10-14 | 2024-05-02 | Incyte Corporation | Quinoline compounds as inhibitors of kras |
WO2023081730A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Teon Therapeutics, Inc. | 4-hydroxy-2-oxo-1,2-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxamide derivatives as cannabinoid cb2 receptor modulators for the treatment of cancer |
AU2022389961A1 (en) | 2021-11-22 | 2024-06-06 | Incyte Corporation | Combination therapy comprising an fgfr inhibitor and a kras inhibitor |
WO2023097211A1 (en) | 2021-11-24 | 2023-06-01 | The University Of Southern California | Methods for enhancing immune checkpoint inhibitor therapy |
US11976073B2 (en) | 2021-12-10 | 2024-05-07 | Incyte Corporation | Bicyclic amines as CDK2 inhibitors |
TW202340215A (zh) | 2021-12-22 | 2023-10-16 | 美商英塞特公司 | Fgfr抑制劑之鹽及固體形式以及其製備方法 |
WO2023178285A1 (en) | 2022-03-17 | 2023-09-21 | Incyte Corporation | Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors |
TW202402279A (zh) | 2022-06-08 | 2024-01-16 | 美商英塞特公司 | 作為dgk抑制劑之三環***并化合物 |
WO2024015731A1 (en) | 2022-07-11 | 2024-01-18 | Incyte Corporation | Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants |
WO2024015372A1 (en) | 2022-07-14 | 2024-01-18 | Teon Therapeutics, Inc. | Adenosine receptor antagonists and uses thereof |
WO2024086717A2 (en) * | 2022-10-19 | 2024-04-25 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Heteroaryl enhancers of the particulate guanylyl cyclase receptor a |
US20240190876A1 (en) | 2022-10-21 | 2024-06-13 | Incyte Corporation | Tricyclic Urea Compounds As JAK2 V617F Inhibitors |
WO2024108100A1 (en) | 2022-11-18 | 2024-05-23 | Incyte Corporation | Heteroaryl fluoroalkenes as dgk inhibitors |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013033901A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
JP2013084945A (ja) * | 2011-09-29 | 2013-05-09 | Toyo Ink Sc Holdings Co Ltd | 太陽電池封止材用樹脂組成物 |
WO2015034820A1 (en) * | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
WO2015197028A1 (en) * | 2014-06-28 | 2015-12-30 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine |
JP2019530732A (ja) * | 2016-08-03 | 2019-10-24 | アライジング・インターナショナル・インコーポレイテッドArising International, Inc. | 免疫モジュレータとして有用な対称または半対称化合物 |
Family Cites Families (335)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3272781A (en) | 1963-08-07 | 1966-09-13 | American Potash & Chem Corp | Boroureas of phosphinoborine polymers |
FR1425700A (fr) | 1965-02-22 | 1966-01-24 | Basf Ag | Composés formant des complexes métalliques et procédé pour les préparer et les utiliser |
US4208328A (en) | 1978-04-27 | 1980-06-17 | General Electric Company | Alkyl 3,5-dihydroxy-4-(2-benzothiazolyl)benzoates |
US4789711A (en) | 1986-12-02 | 1988-12-06 | Ciba-Geigy Corporation | Multifunctional epoxide resins |
DE3828535A1 (de) | 1988-08-23 | 1990-03-08 | Basf Ag | Benzimidazol-2-carbonsaeureanilide, ihre verwendung als lichtschutzmittel fuer organisches material und mit diesen aniliden stabilisiertes organisches material |
US5077164A (en) | 1989-06-21 | 1991-12-31 | Minolta Camera Kabushiki Kaisha | Photosensitive member containing an azo dye |
EP0644460B1 (en) | 1993-09-20 | 1999-12-08 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Positive working photoresist composition |
JP3461397B2 (ja) | 1995-01-11 | 2003-10-27 | 富士写真フイルム株式会社 | ポジ型フオトレジスト組成物 |
JP2001505585A (ja) | 1996-12-16 | 2001-04-24 | 藤沢薬品工業株式会社 | 新規アミド化合物およびそれらの一酸化窒素シンターゼ阻害剤としての用途 |
JPH10316853A (ja) | 1997-05-15 | 1998-12-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 半導体多層配線用層間絶縁膜樹脂組成物及び該絶縁膜の製造方法 |
EP1019391A1 (en) | 1997-10-02 | 2000-07-19 | Merck & Co. Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
AU2745899A (en) | 1998-03-05 | 1999-09-20 | Nissan Chemical Industries Ltd. | Anilide compounds and herbicide |
JP2000128987A (ja) | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール前駆体及びポリベンゾオキサゾール |
JP2000128986A (ja) | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール前駆体及びポリベンゾオキサゾール |
JP2000128984A (ja) | 1998-10-28 | 2000-05-09 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール前駆体及び樹脂 |
US6297351B1 (en) | 1998-12-17 | 2001-10-02 | Sumitomo Bakelite Company Limited | Polybenzoxazole resin and precursor thereof |
EP1140859A2 (en) | 1998-12-18 | 2001-10-10 | Axys Pharmaceuticals, Inc. | (hetero)aryl-bicyclic heteroaryl derivatives, their preparation and their use as protease inhibitors |
JP2000212281A (ja) | 1999-01-27 | 2000-08-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾ―ル前駆体及びポリベンゾオキサゾ―ル樹脂 |
WO2001007409A1 (en) | 1999-07-23 | 2001-02-01 | Astrazeneca Uk Limited | Carbazole derivatives and their use as neuropeptide y5 receptor ligands |
JP2001114893A (ja) | 1999-10-15 | 2001-04-24 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂およびその前駆体 |
US6372907B1 (en) | 1999-11-03 | 2002-04-16 | Apptera Corporation | Water-soluble rhodamine dye peptide conjugates |
JP2001163975A (ja) | 1999-12-03 | 2001-06-19 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂及びその前駆体 |
AU763356C (en) | 1999-12-27 | 2004-08-26 | Japan Tobacco Inc. | Fused-ring compounds and use thereof as drugs |
AU2001240542A1 (en) | 2000-02-01 | 2001-08-14 | Basf Aktiengesellschaft | Heterocyclic compounds and their use as parp inhibitors |
US6521618B2 (en) | 2000-03-28 | 2003-02-18 | Wyeth | 3-cyanoquinolines, 3-cyano-1,6-naphthyridines, and 3-cyano-1,7-naphthyridines as protein kinase inhibitors |
EP1268478B1 (en) | 2000-03-31 | 2007-05-02 | Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. | Phenyl-substituted imidazopyridines |
JP2003531194A (ja) | 2000-04-24 | 2003-10-21 | メルク フロスト カナダ アンド カンパニー | プロスタグランジンe阻害薬としてフェニルおよびビアリール誘導体を用いる治療方法および該方法に有用な化合物 |
PL202623B1 (pl) | 2000-06-28 | 2009-07-31 | Smithkline Beecham Plc | Sposób wytwarzania drobno zmielonego preparatu substancji leczniczej, drobno zmielona substancja lecznicza wytworzona tym sposobem i zawierająca ją kompozycja farmaceutyczna |
AU2001294515A1 (en) | 2000-08-11 | 2002-02-25 | The Regents Of The University Of California | Use of stat-6 inhibitors as therapeutic agents |
AU2002224927A1 (en) | 2000-12-13 | 2002-06-24 | Basf Aktiengesellschaft | Use of substituted imidazoazines, novel imidazoazines, methods for the production thereof, and agents containing these compounds |
US6919352B2 (en) | 2000-12-15 | 2005-07-19 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrazolopyridinyl pyridine and pyrimidine therapeutic compounds |
SE0100567D0 (sv) | 2001-02-20 | 2001-02-20 | Astrazeneca Ab | Compounds |
EP1373240B1 (en) | 2001-03-14 | 2005-06-15 | Eli Lilly And Company | Retinoid x receptor modulators |
WO2002078700A1 (en) | 2001-03-30 | 2002-10-10 | Smithkline Beecham Corporation | Pyralopyridines, process for their preparation and use as therapteutic compounds |
ATE332301T1 (de) | 2001-04-10 | 2006-07-15 | Smithkline Beecham Corp | Antivirale pyrazolopyridin verbindungen |
JP2002316966A (ja) | 2001-04-19 | 2002-10-31 | Ueno Seiyaku Oyo Kenkyusho:Kk | ビナフトール誘導体およびその製法 |
WO2002088124A2 (en) | 2001-04-27 | 2002-11-07 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrazolo'1,5-a!pyridine derivatives |
AR035543A1 (es) | 2001-06-26 | 2004-06-16 | Japan Tobacco Inc | Agente terapeutico para la hepatitis c que comprende un compuesto de anillo condensado, compuesto de anillo condensado, composicion farmaceutica que lo comprende, compuestos de benzimidazol, tiazol y bifenilo utiles como intermediarios para producir dichos compuestos, uso del compuesto de anillo con |
EP1423389B1 (en) | 2001-09-07 | 2007-06-06 | SmithKline Beecham Corporation | Pyrazolo-pyridines for the treatment of herpes infections |
TWI320039B (en) | 2001-09-21 | 2010-02-01 | Lactam-containing compounds and derivatives thereof as factor xa inhibitors | |
CA2461369A1 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | Pharmacia & Upjohn Company | Arylsulphonyl-substituted tetrahydro-and-hexahydro-carbazoles as 5-ht-6 receptor ligands |
WO2003031587A2 (en) | 2001-10-09 | 2003-04-17 | The Regents Of The University Of California | Use of stat-6 inhibitors as therapeutic agents |
JP4024579B2 (ja) | 2002-01-22 | 2007-12-19 | 住友ベークライト株式会社 | プラスチック光導波路用材料及び光導波路 |
CA2481369C (en) | 2002-04-11 | 2012-07-10 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Inhibitors of serine proteases, particularly hepatitis c virus ns3 - ns4 protease |
MXPA04010441A (es) | 2002-04-23 | 2005-02-14 | Shionogi & Co | Derivado de pirazolo[1,5-a]pirimidina e inhibidor de nad(p)h oxidasa que contiene el mismo. |
US20060004010A1 (en) | 2002-07-10 | 2006-01-05 | Hiromu Habashita | Ccr4 antagonist and medical use thereof |
AU2003249244A1 (en) | 2002-07-15 | 2004-02-02 | Combinatorx, Incorporated | Methods for the treatment of neoplasms |
JP2004059761A (ja) | 2002-07-30 | 2004-02-26 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂、その前駆体及びこれらを用いた光導波路材料並びに光導波路 |
JP2004091369A (ja) | 2002-08-30 | 2004-03-25 | Sumitomo Pharmaceut Co Ltd | 新規ビフェニル化合物 |
CA2496633A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-04-29 | Bf Research Institute, Inc. | Diagnostic probes and remedies for diseases with accumulation of prion protein, and stains for prion protein |
EP1546148A1 (en) | 2002-10-03 | 2005-06-29 | SmithKline Beecham Corporation | Therapeutic compounds based on pyrazolopyridine derivatives |
WO2004035588A1 (en) | 2002-10-15 | 2004-04-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyradazine compounds as gsk-3 inhibitors |
KR100624406B1 (ko) | 2002-12-30 | 2006-09-18 | 삼성에스디아이 주식회사 | 비페닐 유도체 및 이를 채용한 유기 전계 발광 소자 |
US7320989B2 (en) | 2003-02-28 | 2008-01-22 | Encysive Pharmaceuticals, Inc. | Pyridine, pyrimidine, quinoline, quinazoline, and naphthalene urotensin-II receptor antagonists |
US7078419B2 (en) | 2003-03-10 | 2006-07-18 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Cytokine inhibitors |
TW200505902A (en) | 2003-03-20 | 2005-02-16 | Schering Corp | Cannabinoid receptor ligands |
JP4595288B2 (ja) | 2003-03-25 | 2010-12-08 | 住友ベークライト株式会社 | ポリベンゾオキサゾール樹脂、その前駆体及びこれらを用いた光導波路材料並びに光導波路 |
ATE427308T1 (de) | 2003-04-11 | 2009-04-15 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Neue heterozyklische verbindungen, die sich fur die behandlung von entzundlichen und allergischen erkrankungen eignen: verfahren zu deren herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen,die diese enthalten |
JP2005002330A (ja) | 2003-05-19 | 2005-01-06 | Sumitomo Electric Ind Ltd | 光学樹脂材料、光学素子、光モジュール、フッ素化ポリマー前駆体及びフッ素化ポリマー |
TW200505442A (en) | 2003-05-19 | 2005-02-16 | Genomics Inst Of The Novartis Res Foundation | Immunosuppressant compounds and compositions |
US20060183746A1 (en) | 2003-06-04 | 2006-08-17 | Currie Kevin S | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
US7405295B2 (en) | 2003-06-04 | 2008-07-29 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
US7393848B2 (en) | 2003-06-30 | 2008-07-01 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-A]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of Bruton's tyrosine kinase by such compounds |
EP1643991B1 (en) | 2003-07-11 | 2014-03-12 | Merck Patent GmbH | Benzimidazole carboxamides as raf kinase inhibitors |
WO2005007111A2 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Tetrahydroquinoline derivatives as cannabinoid receptor modulators |
WO2005012221A1 (ja) | 2003-08-04 | 2005-02-10 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | ジフェニルエーテル化合物、その製造方法および用途 |
WO2005014543A1 (ja) | 2003-08-06 | 2005-02-17 | Japan Tobacco Inc. | 縮合環化合物及びそのhcvポリメラーゼ阻害剤としての利用 |
US7504401B2 (en) | 2003-08-29 | 2009-03-17 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
MXPA06002853A (es) | 2003-09-11 | 2006-06-14 | Kemia Inc | Inhibidores citoquina. |
CA2542105C (en) | 2003-10-08 | 2011-08-02 | Irm Llc | Compounds and compositions as protein kinase inhibitors |
EP1679309A4 (en) | 2003-10-24 | 2007-03-28 | Ono Pharmaceutical Co | ANTISTRESS MEDICAMENT AND ITS MEDICAL USE |
WO2005047290A2 (en) | 2003-11-11 | 2005-05-26 | Cellular Genomics Inc. | Imidazo[1,2-a] pyrazin-8-ylamines as kinase inhibitors |
WO2005063710A1 (de) | 2003-12-23 | 2005-07-14 | Basf Aktiengesellschaft | 3-trifluormethylpicolinsäureanilide und ihre verwendung als fungizide |
AU2005215379A1 (en) | 2004-02-12 | 2005-09-01 | Merck & Co., Inc. | Bipyridyl amides as modulators of metabotropic glutamate receptor-5 |
JPWO2005077948A1 (ja) | 2004-02-16 | 2008-01-10 | 第一製薬株式会社 | 抗真菌作用複素環化合物 |
GB0403864D0 (en) | 2004-02-20 | 2004-03-24 | Ucl Ventures | Modulator |
JP2005248082A (ja) | 2004-03-05 | 2005-09-15 | Sumitomo Electric Ind Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂前駆体の製造方法およびポリベンゾオキサゾール樹脂の製造方法 |
WO2005086904A2 (en) | 2004-03-08 | 2005-09-22 | Amgen Inc. | Therapeutic modulation of ppar (gamma) activity |
CN1930159A (zh) | 2004-03-08 | 2007-03-14 | 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 | 作为抗原生动物药的新的双阳离子咪唑并[1,2-a]吡啶和5,6,7,8-四氢-咪唑并[1,2-a]吡啶化合物 |
CN1972914A (zh) | 2004-03-31 | 2007-05-30 | 詹森药业有限公司 | 作为组胺h3受体配合体的非咪唑杂环化合物 |
JP2005290301A (ja) | 2004-04-02 | 2005-10-20 | Sumitomo Electric Ind Ltd | ポリベンゾオキサゾール樹脂前駆体の製造方法およびポリベンゾオキサゾール樹脂の製造方法 |
JP2007536217A (ja) | 2004-04-06 | 2007-12-13 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | ケラチン染色化合物、それらを含有するケラチン染色組成物、及びそれらの使用 |
BRPI0510095A (pt) | 2004-04-20 | 2007-10-16 | Transtech Pharma Inc | tiazol substituìdo e derivados de pirimidina como moduladores de receptores de melanocortina |
DE102004021716A1 (de) | 2004-04-30 | 2005-12-01 | Grünenthal GmbH | Substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen und Arzneimittel enthaltend substituierte Imidazo[1,2-a]pyridin-Verbindungen |
EP1745036A2 (en) | 2004-05-03 | 2007-01-24 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Cytokine inhibitors |
TW200626142A (en) | 2004-09-21 | 2006-08-01 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
MX2007003371A (es) | 2004-09-23 | 2007-05-07 | Wyeth Corp | Derivados de carbazol y ciclopentaindol para tratar infeccion con virus de hepatitis c. |
EP1812439B2 (en) | 2004-10-15 | 2017-12-06 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Kinase inhibitors |
NZ555681A (en) | 2004-11-10 | 2009-08-28 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Imidazo[1, 2-a] pyrazin-8-ylamines useful as modulators of kinase activity |
DE102004054665A1 (de) | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Bayer Cropscience Gmbh | Substituierte bi- und tricyclische Pyrazol-Derivate Verfahren zur Herstellung und Verwendung als Herbizide und Pflanzenwachstumsregulatoren |
EP1853590A1 (en) | 2005-03-03 | 2007-11-14 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Fused heterocyclic compounds and their use as sirtuin modulators |
BRPI0608252A2 (pt) | 2005-03-10 | 2010-04-06 | Cgi Pharmaceuticals Inc | entidades quìmicas, composições farmacêuticas compreendendo as mesmas, métodos utilizando as referidas entidades quìmicas e uso das referidas entidades quìmicas |
JP2006290883A (ja) | 2005-03-17 | 2006-10-26 | Nippon Nohyaku Co Ltd | 置換ヘテロ環カルボン酸アニリド誘導体、その中間体及び農園芸用薬剤並びにその使用方法 |
CA2609299A1 (en) | 2005-05-20 | 2006-11-23 | Array Biopharma Inc. | Raf inhibitor compounds and methods of use thereof |
US20080220968A1 (en) | 2005-07-05 | 2008-09-11 | Ge Healthcare Bio-Sciences Ab | [1, 2, 4] Triazolo [1, 5-A] Pyrimidine Derivatives as Chromatographic Adsorbent for the Selective Adsorption of Igg |
WO2007034282A2 (en) | 2005-09-19 | 2007-03-29 | Pfizer Products Inc. | Diaryl-imidazole compounds condensed with a heterocycle as c3a receptor antagonists |
US20070078136A1 (en) | 2005-09-22 | 2007-04-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
US7723336B2 (en) | 2005-09-22 | 2010-05-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
EP2597087B1 (en) | 2005-10-25 | 2016-03-30 | Shionogi&Co., Ltd. | Dihydrooxazine and tetrahydropyrimidine derivatives as BACE 1 inhibitors |
CA2630562C (en) | 2005-11-22 | 2013-12-31 | Merck & Co., Inc. | Tricyclic compounds useful as inhibitors of kinases |
WO2007067711A2 (en) | 2005-12-08 | 2007-06-14 | Amphora Discovery Corporation | Certain chemical entities, compositions, and methods for modulating trpv1 |
US20090281120A1 (en) | 2005-12-12 | 2009-11-12 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd | Bicyclic heterocyclic compound |
US20090281075A1 (en) | 2006-02-17 | 2009-11-12 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
WO2007096764A2 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Glenmark Pharmaceuticals S.A. | Bicyclic heteroaryl derivatives as cannabinoid receptor modulators |
CA2645018A1 (en) | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Pharmaceutical combination |
EP2004643A1 (en) | 2006-03-31 | 2008-12-24 | Novartis AG | Organic compounds |
WO2008118122A2 (en) | 2006-05-08 | 2008-10-02 | Molecular Neuroimaging, Llc | Compounds and amyloid probes thereof for therapeutic and imaging uses |
AU2007257959A1 (en) | 2006-06-09 | 2007-12-21 | Kemia, Inc. | Therapy using cytokine inhibitors |
US20080280891A1 (en) | 2006-06-27 | 2008-11-13 | Locus Pharmaceuticals, Inc. | Anti-cancer agents and uses thereof |
JP2009544625A (ja) | 2006-07-20 | 2009-12-17 | メーメット・カーラマン | Rhoキナーゼのベンゾチオフェン阻害剤 |
DE102006035018B4 (de) | 2006-07-28 | 2009-07-23 | Novaled Ag | Oxazol-Triplett-Emitter für OLED-Anwendungen |
WO2008021745A2 (en) | 2006-08-16 | 2008-02-21 | Itherx Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus entry inhibitors |
TWI389895B (zh) | 2006-08-21 | 2013-03-21 | Infinity Discovery Inc | 抑制bcl蛋白質與結合夥伴間之交互作用的化合物及方法 |
WO2008027812A2 (en) | 2006-08-28 | 2008-03-06 | Forest Laboratories Holdings Limited | Imidazopyridine and imidazopyrimidine derivatives |
PE20081370A1 (es) | 2006-09-11 | 2008-11-28 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, metodo de elaboracion y metodo de uso de las mismas |
US20100160292A1 (en) | 2006-09-11 | 2010-06-24 | Cgi Pharmaceuticals, Inc | Kinase Inhibitors, and Methods of Using and Identifying Kinase Inhibitors |
BRPI0716804A2 (pt) | 2006-09-11 | 2013-11-05 | Matrix Lab Ltd | Derivados de dibenzofuranco como inibidores de pde-4 e pde-10 |
US7838523B2 (en) | 2006-09-11 | 2010-11-23 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted amides, method of making, and method of use thereof |
AR063706A1 (es) | 2006-09-11 | 2009-02-11 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Determinadas amidas sustituidas, el uso de las mismas para el tratamiento de enfermedades mediadas por la inhibicion de la actividad de btk y composiciones farmaceuticas que las comprenden. |
FR2906250B1 (fr) | 2006-09-22 | 2008-10-31 | Sanofi Aventis Sa | Derives de 2-aryl-6phenyl-imidazo(1,2-a) pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2008057254A2 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | Wyeth | Tricyclic compounds as matrix metalloproteinase inhibitors |
PL2089364T3 (pl) | 2006-11-08 | 2013-11-29 | Bristol Myers Squibb Co | Związki pirydynonu |
GB0623209D0 (en) | 2006-11-21 | 2007-01-03 | F2G Ltd | Antifungal agents |
WO2008064317A1 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Lipophilic opioid receptor active compounds |
WO2008064318A2 (en) | 2006-11-22 | 2008-05-29 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Peripheral opioid receptor active compounds |
EP2102177A1 (en) * | 2006-12-14 | 2009-09-23 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Benzoxazoles useful in the treatment of inflammation |
ES2415863T3 (es) | 2006-12-22 | 2013-07-29 | Incyte Corporation | Heterociclos sustituidos como inhibidores de Janus Quinasas |
EP1964841A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-03 | sanofi-aventis | Imidazo[1,2-a]azine and their use as pharmaceuticals |
EP1964840A1 (en) | 2007-02-28 | 2008-09-03 | sanofi-aventis | Imidazo[1,2-a]pyridines and their use as pharmaceuticals |
EP2137158A4 (en) | 2007-02-28 | 2012-04-18 | Methylgene Inc | LOW-MOLECULAR INHIBITORS OF PROTEINARGININE METHYLTRANSFERASES (PRMTS) |
JP2008218327A (ja) | 2007-03-07 | 2008-09-18 | Hitachi Ltd | 電解質、電解質膜、それを用いた膜電極接合体、燃料電池電源及び燃料電池電源システム |
JP2010120852A (ja) | 2007-03-09 | 2010-06-03 | Daiichi Sankyo Co Ltd | 新規なジアミド誘導体 |
JP2010522227A (ja) | 2007-03-22 | 2010-07-01 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 炎症性疾患の処置のためのキノリン誘導体 |
EP2147914B1 (en) | 2007-04-24 | 2014-06-04 | Shionogi&Co., Ltd. | Aminodihydrothiazine derivatives substituted with cyclic groups |
JP5383483B2 (ja) | 2007-04-24 | 2014-01-08 | 塩野義製薬株式会社 | アルツハイマー症治療用医薬組成物 |
WO2008134553A1 (en) | 2007-04-26 | 2008-11-06 | Xenon Pharmaceuticals Inc. | Methods of using bicyclic compounds in treating sodium channel-mediated diseases |
PT2155747E (pt) | 2007-05-10 | 2012-12-19 | Ge Healthcare Ltd | Imidazol(1,2-a)piridinas e compostos relacionados com actividade nos receptores de canabinóides cb2 |
WO2009027733A1 (en) | 2007-08-24 | 2009-03-05 | Astrazeneca Ab | (2-pyridin-3-ylimidazo[1,2-b]pyridazin-6-yl) urea derivatives as antibacterial agents |
CL2008002793A1 (es) | 2007-09-20 | 2009-09-04 | Cgi Pharmaceuticals Inc | Compuestos derivados de amidas sustituidas, inhibidores de la actividad de btk; composicion farmaceutica que los comprende; utiles en el tratamiento del cancer, trastornos oseos, enfermedades autoinmunes, entre otras |
ES2360929T3 (es) | 2007-09-20 | 2011-06-10 | Amgen Inc. | Derivados del ácido 1-(4-(4-bencilbenzamido)-bencil)azetidin-3-carboxílico y compuestos relacionados como moduladores del receptor s1p para el tratamiento de trastornos inmunitarios. |
DE102007048716A1 (de) | 2007-10-11 | 2009-04-23 | Merck Patent Gmbh | Imidazo[1,2-a]pyrimidinderivate |
TW200932219A (en) | 2007-10-24 | 2009-08-01 | Astellas Pharma Inc | Oxadiazolidinedione compound |
CN101910158A (zh) * | 2007-10-25 | 2010-12-08 | 阿斯利康(瑞典)有限公司 | 可用于治疗细胞增殖性病症的吡啶衍生物和吡嗪衍生物 |
US7868001B2 (en) | 2007-11-02 | 2011-01-11 | Hutchison Medipharma Enterprises Limited | Cytokine inhibitors |
WO2009062059A2 (en) | 2007-11-08 | 2009-05-14 | Pharmacopeia, Inc. | Isomeric purinones and 1h-imidazopyridinones as pkc-theta inhibitors |
WO2009075830A1 (en) | 2007-12-13 | 2009-06-18 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of janus kinases |
RU2364597C1 (ru) | 2007-12-14 | 2009-08-20 | Андрей Александрович Иващенко | ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ |
NZ585883A (en) | 2007-12-19 | 2011-11-25 | Syngenta Participations Ag | Oxazoline derivatives as insecticidal compounds |
JP2011506487A (ja) | 2007-12-21 | 2011-03-03 | ザ・ユニバーシティ・オブ・シドニー | トランスロケータータンパク質リガンド |
CA2709784A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | University Of Rochester | Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms |
AU2009205072C1 (en) | 2008-01-18 | 2016-10-13 | Eisai R & D Management Co., Ltd. | Condensed aminodihydrothiazine derivative |
WO2009096202A1 (ja) | 2008-01-31 | 2009-08-06 | Konica Minolta Holdings, Inc. | ハロ多環芳香族化合物及びその製造方法 |
US20110009429A1 (en) | 2008-02-26 | 2011-01-13 | Paul Oakley | Heterocyclic compounds as inhibitors of cxcr2 |
EP2095818A1 (en) | 2008-02-29 | 2009-09-02 | AEterna Zentaris GmbH | Use of LHRH antagonists at non-castrating doses |
FR2928924B1 (fr) | 2008-03-21 | 2010-04-23 | Sanofi Aventis | Derives polysubstitues de 6-heteroaryle-imidazo°1,2-a! pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2928921B1 (fr) | 2008-03-21 | 2010-04-23 | Sanofi Aventis | Derives polysubstitues de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines, leur preparation et leur application en therapeutique |
FR2928922B1 (fr) | 2008-03-21 | 2010-04-23 | Sanofi Aventis | Derives de 2-aryl-6-phenyl-imidazo°1,2-a!pyridines polysubstitues, leur preparation et leur application en therapeutique |
WO2009123986A1 (en) | 2008-03-31 | 2009-10-08 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Apoptosis signal-regulating kinase 1 inhibitors |
KR101034351B1 (ko) * | 2008-05-14 | 2011-05-16 | 한국화학연구원 | 신규 벤즈옥사졸로 치환된 피리딘 유도체 또는 이의약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를유효성분으로 함유하는 이상세포 성장 질환의 예방 및치료용 약학적 조성물 |
EP2300470A2 (en) | 2008-05-19 | 2011-03-30 | Sepracor Inc. | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds as gaba-a receptor modulators |
US20110077248A1 (en) | 2008-05-29 | 2011-03-31 | Sirtris Pharmaceuticals, Inc. | Imidazopyridine and related analogs as sirtuin modulators |
WO2009147187A1 (en) | 2008-06-05 | 2009-12-10 | Glaxo Group Limited | 4-carboxamide indazole derivatives useful as inhibitors of p13-kinases |
WO2010011837A1 (en) | 2008-07-24 | 2010-01-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Fused heterocyclic compounds useful as kinase modulators |
US9643922B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-05-09 | Yale University | MIF modulators |
US9540322B2 (en) | 2008-08-18 | 2017-01-10 | Yale University | MIF modulators |
JP2011231017A (ja) | 2008-09-09 | 2011-11-17 | Nissan Chem Ind Ltd | 光学活性エポキシ化合物及び光学活性スルホキシド化合物の製造方法、並びに該方法に用いる配位子、錯体及び該錯体の製造方法 |
EP2365970B1 (en) | 2008-11-12 | 2018-03-21 | Gilead Connecticut, Inc. | Pyridazinones and their use as btk inhibitors |
DK2376490T3 (da) | 2008-12-04 | 2013-04-15 | Proximagen Ltd | Imidazopyridinforbindelser |
US8084620B2 (en) | 2008-12-19 | 2011-12-27 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbazole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors |
EP2370407B1 (en) | 2008-12-19 | 2014-06-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Carbazole and carboline kinase inhibitors |
AR074830A1 (es) | 2008-12-19 | 2011-02-16 | Cephalon Inc | Pirrolotriazinas como inhibidores de alk y jak2 |
JP5624275B2 (ja) | 2008-12-22 | 2014-11-12 | ユー・ディー・シー アイルランド リミテッド | 有機電界発光素子 |
US8541424B2 (en) | 2008-12-23 | 2013-09-24 | Abbott Laboratories | Anti-viral compounds |
JP5578490B2 (ja) | 2008-12-26 | 2014-08-27 | 味の素株式会社 | ピラゾロピリミジン化合物 |
JP2010202530A (ja) | 2009-02-27 | 2010-09-16 | Tokyo Institute Of Technology | 含ヘテロ芳香族化合物および光学材料 |
KR20100101054A (ko) | 2009-03-07 | 2010-09-16 | 주식회사 메디젠텍 | 세포핵에서 세포질로의 gsk3의 이동을 억제하는 화합물을 함유하는 세포핵에서 세포질로의 gsk3 이동에 의해 발생되는 질환의 치료 또는 예방용 약학적 조성물 |
AU2010233917B2 (en) | 2009-04-02 | 2015-07-02 | Merck Serono S.A. | Dihydroorotate dehydrogenase inhibitors |
JP5805623B2 (ja) | 2009-04-16 | 2015-11-04 | フンダシオン セントロ ナシオナル デ インベスティガシオネス オンコロヒカス カルロス ザ サードFundacion Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas Carlos III | キナーゼ阻害剤として使用するためのイミダゾピラジン類 |
US8338441B2 (en) | 2009-05-15 | 2012-12-25 | Gilead Sciences, Inc. | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
US8993604B2 (en) | 2009-06-30 | 2015-03-31 | Siga Technologies, Inc. | Treatment and prevention of dengue virus infections |
JP2012532102A (ja) | 2009-06-30 | 2012-12-13 | シガ・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | デングウイルス感染の治療法および予防法 |
TWI625121B (zh) | 2009-07-13 | 2018-06-01 | 基利科學股份有限公司 | 調節細胞凋亡信號之激酶的抑制劑 |
JP2011057661A (ja) | 2009-08-14 | 2011-03-24 | Bayer Cropscience Ag | 殺虫性カルボキサミド類 |
UA108363C2 (uk) | 2009-10-08 | 2015-04-27 | Похідні імінотіадіазиндіоксиду як інгібітори bace, композиція на їх основі і їх застосування | |
WO2011047129A1 (en) | 2009-10-15 | 2011-04-21 | Southern Research Institute | Treatment of neurodegenerative diseases, causation of memory enhancement, and assay for screening compounds for such |
CN102712647B (zh) | 2009-10-16 | 2018-04-24 | 梅琳塔治疗公司 | 抗微生物化合物和其制备和使用方法 |
WO2011050245A1 (en) | 2009-10-23 | 2011-04-28 | Yangbo Feng | Bicyclic heteroaryls as kinase inhibitors |
EP2518072A4 (en) | 2009-12-24 | 2014-06-04 | Ajinomoto Kk | IMIDAZOPYRIDAZINE COMPOUNDS |
US20130022629A1 (en) | 2010-01-04 | 2013-01-24 | Sharpe Arlene H | Modulators of Immunoinhibitory Receptor PD-1, and Methods of Use Thereof |
WO2011097607A1 (en) | 2010-02-08 | 2011-08-11 | Southern Research Institute | Anti-viral treatment and assay to screen for anti-viral agent |
TW201136919A (en) | 2010-03-02 | 2011-11-01 | Merck Sharp & Amp Dohme Corp | Inhibitors of hepatitis C virus NS5B polymerase |
BR112012021652A2 (pt) | 2010-03-04 | 2016-06-21 | Merck Sharp & Dohme | composto, uso do mesmo, e, composição farmacêutica |
SG10201502109VA (en) | 2010-03-18 | 2015-05-28 | Pasteur Institut Korea | Anti-infective compounds |
US8410117B2 (en) | 2010-03-26 | 2013-04-02 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazopyrimidine derivatives |
US8685969B2 (en) | 2010-06-16 | 2014-04-01 | Bristol-Myers Squibb Company | Carboline carboxamide compounds useful as kinase inhibitors |
CN102295642B (zh) | 2010-06-25 | 2016-04-06 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2-芳基咪唑并[1,2-a]吡啶-3-乙酰胺衍生物、其制备方法及用途 |
EP2402345A1 (en) | 2010-06-29 | 2012-01-04 | Basf Se | Pyrazole fused bicyclic compounds |
CN101891895B (zh) | 2010-07-28 | 2011-11-30 | 南京航空航天大学 | 基于桥联双水杨醛结构的苯并噻唑类金属配位聚合物及其制法及应用 |
WO2012016133A2 (en) | 2010-07-29 | 2012-02-02 | President And Fellows Of Harvard College | Ros1 kinase inhibitors for the treatment of glioblastoma and other p53-deficient cancers |
US8633200B2 (en) | 2010-09-08 | 2014-01-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
CN101993415B (zh) | 2010-09-15 | 2013-08-14 | 北京韩美药品有限公司 | 作为Hedgehog通路抑制剂的化合物以及包含该化合物的药物组合物及其应用 |
US8921381B2 (en) | 2010-10-04 | 2014-12-30 | Baruch S. Blumberg Institute | Inhibitors of secretion of hepatitis B virus antigens |
EP2444084A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-25 | Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) | Use of PI3K inibitors for the treatment of obesity |
WO2012052745A1 (en) | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Centro Nacional De Investigaciones Oncológicas (Cnio) | Combinations of pi3k inhibitors with a second anti -tumor agent |
US20140243324A1 (en) | 2010-11-18 | 2014-08-28 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Use of hematopoietic growth factor mimetics |
EP2651921A1 (en) | 2010-12-17 | 2013-10-23 | Syngenta Participations AG | Insecticidal compounds |
TWI617559B (zh) | 2010-12-22 | 2018-03-11 | 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 | 2-芳基咪唑并[1,2-b]嗒.2-苯基咪唑并[1,2-a]吡啶,和2-苯基咪唑并[1,2-a]吡衍生物 |
US9085555B2 (en) | 2011-01-04 | 2015-07-21 | Novartis Ag | Complement pathway modulators and uses thereof |
US9018395B2 (en) | 2011-01-27 | 2015-04-28 | Université de Montréal | Pyrazolopyridine and pyrazolopyrimidine derivatives as melanocortin-4 receptor modulators |
US8921368B2 (en) | 2011-03-17 | 2014-12-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Pyrrolopyridazine JAK3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases |
WO2012129562A2 (en) | 2011-03-24 | 2012-09-27 | The Scripps Research Institute | Compounds and methods for inducing chondrogenesis |
US9499502B2 (en) | 2011-04-13 | 2016-11-22 | Merck Sharp & Dohme Corp. | 5-substituted iminothiazines and their mono- and dioxides as BACE inhibitors, compositions, and their use |
CN102796103A (zh) | 2011-05-23 | 2012-11-28 | 南京英派药业有限公司 | 6-(芳基甲酰)咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-(芳基甲酰)[1,2,4]***并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用 |
DK2713722T3 (en) | 2011-05-31 | 2017-07-03 | Celgene Int Ii Sarl | Newly known GLP-1 receptor stabilizers and modulators |
GB201109763D0 (en) | 2011-06-10 | 2011-07-27 | Ucl Business Plc | Compounds |
WO2012175991A1 (en) | 2011-06-24 | 2012-12-27 | Pharminox Limited | Fused pentacyclic anti - proliferative compounds |
BR112014000314A2 (pt) | 2011-07-08 | 2017-01-10 | Novartis Ag | derivados de pirrolo pirimidina |
EP2548877A1 (en) | 2011-07-19 | 2013-01-23 | MSD Oss B.V. | 4-(5-Membered fused pyridinyl)benzamides as BTK-inhibitors |
WO2013040528A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Microbiotix, Inc. | Antimicrobial compounds |
US9351973B2 (en) | 2011-09-22 | 2016-05-31 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Pyrazolopyridyl compounds as aldosterone synthase inhibitors |
EP2766358B1 (en) | 2011-10-13 | 2016-06-22 | Novartis AG | Novel oxazine derivatives and their use in the treatment of disease |
AU2012325916A1 (en) | 2011-10-20 | 2014-05-01 | Glaxosmithkline Llc | Substituted bicyclic aza-heterocycles and analogues as sirtuin modulators |
BR112014009114A2 (pt) | 2011-10-21 | 2017-04-11 | Torrent Pharmaceuticals Ltd | compostos, composições farmacêuticas, métodos de tratamento, usos de um composto e processo de preparação de polimorfo |
WO2013120040A1 (en) | 2012-02-10 | 2013-08-15 | Children's Medical Center Corporation | Targeted pathway inhibition to improve muscle structure, function and activity in muscular dystrophy |
US9034882B2 (en) | 2012-03-05 | 2015-05-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Inhibitors of human immunodeficiency virus replication |
WO2013133367A1 (ja) | 2012-03-09 | 2013-09-12 | カルナバイオサイエンス株式会社 | 新規トリアジン誘導体 |
WO2013157021A1 (en) | 2012-04-20 | 2013-10-24 | Advinus Therapeutics Limited | Bicyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof |
PE20141558A1 (es) | 2012-04-20 | 2014-11-06 | Gilead Sciences Inc | Derivados de acido benzotiazol-6-il acetico y su uso para tratar una infeccion por vih |
WO2013163404A1 (en) | 2012-04-27 | 2013-10-31 | The Uab Research Foundation | TREATING VIRAL INFECTIONS HAVING VIRAL RNAs TRANSLATED BY A NON-IRES MEDIATED MECHANISM |
US9271500B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-03-01 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Fused heterocyclic compound |
WO2014007228A1 (ja) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | 小野薬品工業株式会社 | ソマトスタチン受容体作動活性を有する化合物およびその医薬用途 |
GB201212513D0 (en) | 2012-07-13 | 2012-08-29 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
US9309243B2 (en) | 2012-07-13 | 2016-04-12 | Ucb Biopharma Sprl | Imidazopyridine derivatives as modulators of TNF activity |
JP2015178457A (ja) | 2012-07-25 | 2015-10-08 | 杏林製薬株式会社 | ピラゾロピリジン誘導体、またはその薬理学的に許容される塩 |
EP2892899B1 (en) | 2012-09-06 | 2018-03-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Imidazopyridazine jak3 inhibitors and their use for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases |
CN104640858B (zh) | 2012-09-26 | 2018-11-06 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | 环醚吡唑-4-基-杂环基-甲酰胺化合物及使用方法 |
WO2014061693A1 (ja) | 2012-10-17 | 2014-04-24 | 塩野義製薬株式会社 | 新規非芳香族炭素環又は非芳香族複素環誘導体 |
US9657024B2 (en) | 2012-11-21 | 2017-05-23 | Stategics, Inc. | Substituted triazolo-pyrimidine compounds for modulating cell proliferation, differentiation and survival |
JP6037804B2 (ja) | 2012-12-03 | 2016-12-07 | 富士フイルム株式会社 | ガス分離膜 |
MX2015009057A (es) | 2013-01-15 | 2015-10-05 | Incyte Corp | Compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida utiles como inhibidores de cinasa pim. |
WO2014114532A1 (en) | 2013-01-22 | 2014-07-31 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Fluoro-[1,3]oxazines as bace1 inhibitors |
CN103933036B (zh) | 2013-01-23 | 2017-10-13 | 中国人民解放军军事医学科学院毒物药物研究所 | 2‑芳基咪唑并[1,2‑α]吡啶‑3‑乙酰胺衍生物在制备防治PTSD的药物中的用途 |
EP2950814A4 (en) | 2013-01-31 | 2016-06-08 | Univ Jefferson | PD-L1 AND PD-L2 BASED FUSION PROTEINS AND USES THEREOF |
CN105189493B (zh) | 2013-02-27 | 2017-04-12 | 持田制药株式会社 | 新型吡唑衍生物 |
JP6374889B2 (ja) | 2013-03-08 | 2018-08-15 | アムジエン・インコーポレーテツド | β−セクレターゼ阻害剤としての過フッ素化シクロプロピル縮合1,3−オキサジン−2−アミン化合物、及び使用方法 |
CN104045552B (zh) | 2013-03-13 | 2019-06-11 | 江苏先声药业有限公司 | 作为神经保护剂的药用化合物 |
EP2971007A4 (en) | 2013-03-13 | 2017-03-22 | Australian Nuclear Science And Technology Organisation | Transgenic non-human organisms with non-functional tspo genes |
CN105189503B (zh) | 2013-03-14 | 2017-03-22 | 百时美施贵宝公司 | 人免疫缺陷病毒复制的抑制剂 |
EP2968304B1 (en) | 2013-03-14 | 2018-10-10 | The Trustees of Columbia University in the City of New York | 4-phenylpiperidines, their preparation and use |
SG11201507395PA (en) | 2013-03-14 | 2015-10-29 | Curadev Pharma Private Ltd | Inhibitors of the kynurenine pathway |
CA2906086A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-09-25 | Celtaxsys, Inc. | Inhibitors of leukotriene a4 hydrolase |
US9308236B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-04-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Macrocyclic inhibitors of the PD-1/PD-L1 and CD80(B7-1)/PD-L1 protein/protein interactions |
WO2014181287A1 (en) | 2013-05-09 | 2014-11-13 | Piramal Enterprises Limited | Heterocyclyl compounds and uses thereof |
TWI642657B (zh) | 2013-06-26 | 2018-12-01 | 艾伯維有限公司 | 作為btk抑制劑的初級甲醯胺 |
HUE049733T2 (hu) | 2013-07-02 | 2020-10-28 | Syngenta Participations Ag | Növényvédõszerként aktív biciklusos vagy triciklusos heterociklusok kéntartalmú szubsztituensekkel |
EP4219477A1 (en) | 2013-07-17 | 2023-08-02 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Cyanotriazole compounds |
KR20160034379A (ko) | 2013-07-25 | 2016-03-29 | 다나-파버 캔서 인스티튜트 인크. | 전사 인자의 억제제 및 그의 용도 |
EP2835375A1 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-11 | Fundació Institut Català d'Investigació Química | Bis-salphen compounds and carbonaceous material composites comprising them |
KR101715090B1 (ko) | 2013-08-28 | 2017-03-13 | 한국화학연구원 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
CA2922655A1 (en) | 2013-09-06 | 2015-03-12 | Aurigene Discovery Technologies Limited | 1,3,4-oxadiazole and 1,3,4-thiadiazole derivatives as immunomodulators |
JP6521977B2 (ja) | 2013-09-06 | 2019-05-29 | オーリジーン ディスカバリー テクノロジーズ リミテッドAurigene Discovery Technologies Limited | 免疫調節剤としての1,2,4−オキサジアゾール誘導体 |
WO2015036927A1 (en) | 2013-09-10 | 2015-03-19 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunomodulating peptidomimetic derivatives |
JP6336870B2 (ja) | 2013-09-30 | 2018-06-06 | 日本ポリプロ株式会社 | ビフェノール化合物及びそれを用いるオレフィン重合用触媒並びにオレフィン重合体の製造方法 |
FR3012140B1 (fr) | 2013-10-18 | 2016-08-26 | Arkema France | Unite et procede pour la purification de methacrylate de methyle brut |
GB201321736D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
GB201321746D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
GB201321733D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
GB201321743D0 (en) | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic agents |
WO2015095337A2 (en) | 2013-12-18 | 2015-06-25 | The Rockefeller University | PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINECARBOXAMIDE DERIVATIVES FOR TREATING COGNITIVE IMPAIRMENT |
EP3089972B1 (de) | 2014-01-03 | 2018-05-16 | Bayer Animal Health GmbH | Neue pyrazolyl-heteroarylamide als schädlingsbekämpfungsmittel |
CA2938152A1 (en) | 2014-02-10 | 2015-08-13 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Antibodies that bind to human tau and assay for quantifying human tau using the antibodies |
AP2016009434A0 (en) | 2014-02-25 | 2016-09-30 | Achillion Pharmaceuticals Inc | Amide compounds for treatment of complement mediated disorders |
US9394365B1 (en) | 2014-03-12 | 2016-07-19 | Yeda Research And Development Co., Ltd | Reducing systemic regulatory T cell levels or activity for treatment of alzheimer's disease |
JP6490464B2 (ja) | 2014-03-26 | 2019-03-27 | 三井化学株式会社 | 遷移金属化合物、オレフィン重合用触媒およびオレフィン系重合体の製造方法 |
MX2016012984A (es) | 2014-04-04 | 2017-05-09 | Iomet Pharma Ltd | Derivados indol para uso en medicina. |
US9850225B2 (en) | 2014-04-14 | 2017-12-26 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
CN104211726B (zh) | 2014-08-11 | 2017-06-16 | 中南民族大学 | 非茂类三齿双核钛配合物、制备方法及用途 |
US20170305922A1 (en) | 2014-09-17 | 2017-10-26 | Epizyme, Inc. | Carm1 inhibitors and uses thereof |
CN107087409B (zh) | 2014-09-19 | 2020-07-31 | 吕衍达 | 苯并杂环化合物及其应用 |
AU2015328285B2 (en) | 2014-10-06 | 2019-07-18 | Merck Patent Gmbh | Heteroaryl compounds as BTK inhibitors and uses thereof |
US10017520B2 (en) | 2014-12-10 | 2018-07-10 | Massachusetts Institute Of Technology | Myc modulators and uses thereof |
JP6853619B2 (ja) | 2015-01-16 | 2021-03-31 | 大塚製薬株式会社 | シアノトリアゾール化合物の医薬用途 |
DE112016000383A5 (de) | 2015-01-20 | 2017-10-05 | Cynora Gmbh | Organische Moleküle, insbesondere zur Verwendung in optoelektronischen Bauelementen |
EP3261442B1 (en) | 2015-01-20 | 2020-04-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Iminothiadiazine dioxides bearing an amine-linked substituent as bace inhibitors, compositions, and their use |
WO2016156282A1 (en) | 2015-04-02 | 2016-10-06 | Bayer Cropscience Aktiengesellschaft | Novel triazole compounds for controlling phytopathogenic harmful fungi |
WO2017035405A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders |
US10745382B2 (en) | 2015-10-15 | 2020-08-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
WO2017070089A1 (en) | 2015-10-19 | 2017-04-27 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
WO2017070320A1 (en) | 2015-10-21 | 2017-04-27 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Phenyl indole allosteric inhibitors of p97 atpase |
KR101717601B1 (ko) | 2015-11-10 | 2017-03-20 | 한국화학연구원 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
MD3377488T2 (ro) | 2015-11-19 | 2023-02-28 | Incyte Corp | Compuși heterociclici ca imunomodulatori |
TW201726623A (zh) | 2015-12-17 | 2017-08-01 | 英塞特公司 | 作為免疫調節劑之雜環化合物 |
EA036205B1 (ru) | 2015-12-22 | 2020-10-14 | Синтон Б.В. | Фармацевтическая композиция, содержащая аморфный леналидомид и антиоксидант |
CA3006911A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Syngenta Participations Ag | Pesticidally active pyrazole derivatives |
WO2017107052A1 (en) | 2015-12-22 | 2017-06-29 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Soluble guanylate cyclase stimulators |
MX2018007774A (es) | 2015-12-22 | 2018-11-09 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
SG10202111399YA (en) | 2015-12-22 | 2021-11-29 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Peptides and combination of peptides for use in immunotherapy against breast cancer and other cancers |
KR101653560B1 (ko) | 2016-02-02 | 2016-09-12 | 한국화학연구원 | 신규한 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염, 및 이를 유효성분으로 함유하는 인플루엔자 바이러스 감염으로 인한 질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물 |
AU2017252328B2 (en) | 2016-04-22 | 2023-02-23 | Incyte Corporation | Formulations of an LSD1 inhibitor |
AR108396A1 (es) | 2016-05-06 | 2018-08-15 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
ES2905980T3 (es) | 2016-05-26 | 2022-04-12 | Incyte Corp | Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores |
CN109890819B (zh) | 2016-06-20 | 2022-11-22 | 因赛特公司 | 作为免疫调节剂的杂环化合物 |
WO2017222940A1 (en) | 2016-06-20 | 2017-12-28 | Eli Lilly And Company | Pegylated porcine interferon and methods of use thereof |
US11091489B2 (en) | 2016-06-20 | 2021-08-17 | Novartis Ag | Crystalline forms of a triazolopyrimidine compound |
CN116554168A (zh) | 2016-06-21 | 2023-08-08 | X4 制药有限公司 | Cxcr4抑制剂及其用途 |
EP3484866B1 (en) | 2016-07-14 | 2022-09-07 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
EP3504198B1 (en) | 2016-08-29 | 2023-01-25 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds as immunomodulators |
IL264878B (en) | 2016-08-30 | 2022-06-01 | Tetraphase Pharmaceuticals Inc | Tetracycline compounds and methods of treatment |
TWI795381B (zh) | 2016-12-21 | 2023-03-11 | 比利時商健生藥品公司 | 作為malt1抑制劑之吡唑衍生物 |
CN110291080B (zh) | 2016-12-21 | 2022-07-08 | 安塞塔制药公司 | 布鲁顿酪氨酸激酶的咪唑并吡嗪抑制剂 |
LT3559009T (lt) | 2016-12-22 | 2021-06-25 | Calithera Biosciences, Inc. | Kompozicijos ir būdai, skirti arginazės aktyvumo slopinimui |
WO2018119263A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Heterocyclic compounds derivatives as pd-l1 internalization inducers |
ES2899402T3 (es) | 2016-12-22 | 2022-03-11 | Incyte Corp | Derivados de piridina como inmunomoduladores |
LT3558990T (lt) | 2016-12-22 | 2022-12-27 | Incyte Corporation | Tetrahidroimidazo[4,5-c]piridino dariniai kaip pd-l1 internalizavimo induktoriai |
PE20191532A1 (es) | 2016-12-22 | 2019-10-23 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores |
WO2018119236A1 (en) | 2016-12-22 | 2018-06-28 | Incyte Corporation | Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators |
JP7303108B2 (ja) | 2016-12-22 | 2023-07-04 | インサイト・コーポレイション | 免疫調節剤としての二環式複素芳香環化合物 |
JOP20180040A1 (ar) | 2017-04-20 | 2019-01-30 | Gilead Sciences Inc | مثبطات pd-1/pd-l1 |
EP3658522B1 (en) | 2017-07-28 | 2021-12-22 | ChemoCentryx, Inc. | Immunomodulator compounds |
US10392405B2 (en) | 2017-08-08 | 2019-08-27 | Chemocentryx, Inc. | Macrocyclic immunomodulators |
US11787766B2 (en) | 2017-08-18 | 2023-10-17 | Shanghai Ennovabio Pharmaceuticals Co., Ltd. | Compound having PD-L1 inhibitory activity, preparation method therefor and use thereof |
MX2020010321A (es) | 2018-03-30 | 2021-01-08 | Incyte Corp | Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores. |
WO2019192506A1 (en) | 2018-04-03 | 2019-10-10 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd | Immunomodulators, compositions and methods thereof |
CN112041311B (zh) | 2018-04-19 | 2023-10-03 | 吉利德科学公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂 |
MX2020012045A (es) | 2018-05-11 | 2021-03-29 | Incyte Corp | Derivados de tetrahidro-imidazo[4,5-c]piridina como inmunomoduladores de ligando 1 de muerte programada (pd-l1). |
AU2019366355B2 (en) | 2018-10-24 | 2022-10-13 | Gilead Sciences, Inc. | PD-1/PD-L1 inhibitors |
CN111138301B (zh) | 2018-11-02 | 2024-01-05 | 上海再极医药科技有限公司 | 联苯类化合物、其中间体、制备方法、药物组合物及应用 |
CA3128426A1 (en) | 2019-01-31 | 2020-08-06 | Betta Pharmaceuticals Co., Ltd. | Immunomodulators, compositions and methods thereof |
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AR120109A1 (es) | 2019-09-30 | 2022-02-02 | Incyte Corp | Compuestos de pirido[3,2-d]pirimidina como inmunomoduladores |
CN114829366A (zh) | 2019-11-11 | 2022-07-29 | 因赛特公司 | Pd-1/pd-l1抑制剂的盐及结晶形式 |
WO2022099071A1 (en) | 2020-11-06 | 2022-05-12 | Incyte Corporation | Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof |
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2020
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2021
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Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013033901A1 (en) * | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Heterocyclic-substituted benzofuran derivatives and methods of use thereof for the treatment of viral diseases |
JP2013084945A (ja) * | 2011-09-29 | 2013-05-09 | Toyo Ink Sc Holdings Co Ltd | 太陽電池封止材用樹脂組成物 |
WO2015034820A1 (en) * | 2013-09-04 | 2015-03-12 | Bristol-Myers Squibb Company | Compounds useful as immunomodulators |
WO2015197028A1 (en) * | 2014-06-28 | 2015-12-30 | Sunshine Lake Pharma Co., Ltd. | Compounds as hepatitis c virus (hcv) inhibitors and uses thereof in medicine |
JP2019530732A (ja) * | 2016-08-03 | 2019-10-24 | アライジング・インターナショナル・インコーポレイテッドArising International, Inc. | 免疫モジュレータとして有用な対称または半対称化合物 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
NISHINO; ET AL: "COPPER-MEDIATED C-H/C-H BIARYL COUPLING OF BENZOIC ACID DERIVATIVES AND 1,3-AZOLES", ANGEW. CHEM. INT. ED., vol. 52, no. 16, JPN5018008018, 19 March 2013 (2013-03-19), pages 4457 - 4461, XP002765836, ISSN: 0004503259 * |
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