RU2364597C1 - ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ - Google Patents

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2364597C1
RU2364597C1 RU2007146270/04A RU2007146270A RU2364597C1 RU 2364597 C1 RU2364597 C1 RU 2364597C1 RU 2007146270/04 A RU2007146270/04 A RU 2007146270/04A RU 2007146270 A RU2007146270 A RU 2007146270A RU 2364597 C1 RU2364597 C1 RU 2364597C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
carboxylic acid
amide
pyridin
methyl
Prior art date
Application number
RU2007146270/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2007146270A (ru
Inventor
Андрей Александрович Иващенко (RU)
Андрей Александрович Иващенко
Ян Вадимович Лавровский (US)
Ян Вадимович Лавровский
Фред Лакнер (US)
Фред Лакнер
Сергей Викторович Малярчук (US)
Сергей Викторович МАЛЯРЧУК
Илья Матусович Окунь (US)
Илья Матусович Окунь
Николай Филиппович Савчук (RU)
Николай Филиппович Савчук
Сергей Евгеньевич Ткаченко (RU)
Сергей Евгеньевич Ткаченко
Александр Викторович Хват (US)
Александр Викторович Хват
Original Assignee
Андрей Александрович Иващенко
Алла Хем, Ллс
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Андрей Александрович Иващенко, Алла Хем, Ллс filed Critical Андрей Александрович Иващенко
Priority to RU2007146270/04A priority Critical patent/RU2364597C1/ru
Priority to PCT/IB2008/055258 priority patent/WO2009077956A2/ru
Priority to US12/808,152 priority patent/US8486945B2/en
Publication of RU2007146270A publication Critical patent/RU2007146270A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2364597C1 publication Critical patent/RU2364597C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/58—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Abstract

Настоящее изобретение относится к новым производным 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-она, 1,4-дигидропиразоло[3,4-b]тиазин-5(6H)-она; N-ацилированным 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил- и 4-имидазо[1,2-a]пиримидин-2-ил-анилинам; амидам [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты; амидам 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-изоникотиновой кислоты; амидам N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты; а также N-ацилированным 3-азолильным производным 2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридина, обладающим свойствами ингибиров Hh-сигнального каскада. Соединения могут найти применение для использования в фармацевтических композициях и лекарственных средствах для лечения болезней, связанных с абберантной активностью Hedgehog (Hh) сигнальной системы, в частности онкологических заболеваний, например, для лечения панкреатической карциномы. 12 н. и 11 з.п. ф-лы, 11 табл., 4 ил.

Description

Текст описания приведен в факсимильном виде.
Figure 00000001
Figure 00000002
Figure 00000003
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
Figure 00000023
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
Figure 00000041
Figure 00000042
Figure 00000043
Figure 00000044
Figure 00000045
Figure 00000046
Figure 00000047
Figure 00000048
Figure 00000049
Figure 00000050
Figure 00000051
Figure 00000052
Figure 00000053
Figure 00000054
Figure 00000055
Figure 00000056
Figure 00000057
Figure 00000058
Figure 00000059
Figure 00000060
Figure 00000061
Figure 00000062
Figure 00000063
Figure 00000064
Figure 00000065
Figure 00000066
Figure 00000067
Figure 00000068
Figure 00000069
Figure 00000070
Figure 00000071
Figure 00000072
Figure 00000073
Figure 00000074
Figure 00000075
Figure 00000076
Figure 00000077
Figure 00000078
Figure 00000079
Figure 00000080
Figure 00000081
Figure 00000082
Figure 00000083
Figure 00000084
Figure 00000085
Figure 00000086
Figure 00000087
Figure 00000088
Figure 00000089
Figure 00000090
Figure 00000091
Figure 00000092
Figure 00000093
Figure 00000094
Figure 00000095
Figure 00000096
Figure 00000097
Figure 00000098
Figure 00000099
Figure 00000100
Figure 00000101
Figure 00000102
Figure 00000103
Figure 00000104
Figure 00000105
Figure 00000106
Figure 00000107

Claims (23)

1. Производные 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-онов общей формулы I
Figure 00000108

в которой n может принимать значения 0, 1 или 2;
R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R2, R5 представляют собой низший алкил;
R3 представляет собой H или низший алкил;
R4a представляет собой H, R4b представляет собой низший алкил, замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы; C3-C7циклоалкил; фенил, необязательно замещенный фтором, изопропилом, C1-C2алкилендиоксигруппой; или R4a и R4b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как морфолинил; пиперазинил, замещенный необязательно замещенным фенилом, необязательно замещенным алкилом, циклогексилом.
2. Производные 1.4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-онов общей формулы II
Figure 00000109

в которой m может принимать значения 0, 1 и 2;
R6 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R7 представляет собой низший алкил;
R8 представляет собой H или низший алкил;
R9a представляет собой Н, R9b представляет собой низший алкил, возможно замещенный 5-6-членным ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, замещенным фенилом, алкоксигруппой; циклопентил; фенил, замещенный алкоксигруппой, трифторметилом; или R9a и R9b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как пирролидинил; морфолинил; гомопиперидинил; пиперазинил, замещенный пиридилом, необязательно замещенным фенилом.
3. Производные 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-анилинов общей формулы III
Figure 00000110

в которой каждый из R10a, R10b, R10c и R10d независимо представляет собой H или низший алкил;
R11 представляет собой необязательно замещенный алкил, C3-C7циклоалкил,необязательно замещенный фенил,
необязательно замещенный 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы;
R12 представляет собой H;
исключая соединения общей формулы А
Figure 00000111

R10a=R10b=R10c=R10d=Y=Z=H, X=2,4-диметоксибензамидо; 3,4-диметоксибензамидо; 3,4,5-триметоксибензамидо; 3-(диметиламино)бензамидо; 3-метокси-4-(морфолинометил)бензамидо;
R10a=R10b=R10c=R10d=X=Z=H, Y=3-метокси-4-(морфолинометил)бензамидо; ацетамидо; 3-метоксибензамидо;
R10a=R10b=R10c=R10d=Z=H, X=NO2, Y=бутаноиламидо;
R10a=R10b=R10c=R10d=X=y=H, Z=2-метоксибензамидо; 2-нитробензамидо; 2-хлор-5-нитробензамидо; 1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо;
7-(бензо[b]тиофен-2-ил)-1Н-индазол-5-карбоксамидо; ацетамидо; ацетамидо йодометилат; ацетамидо метил п-толуолсульфонат; ацетамидо хлоргидрат; ацетамидо соль с бромистым аллилом;
R10a=R10b=R10c=R10d=X=H,Y=N02, Z=ацетамидо;
R10d=метил, R10a=R10b=R10c=X=Y=H, Z=2-морфолиноацетамидо; 3-(пиперидин-1-ил)пропаноиламидо; 2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо; 3-(диэтиламино)пропаноиламидо:
R10d=метил, R10a=R10b=R10c=X=Z=H, Y=3,4,5-триметоксибензамидо;
R10c=метил, R10a=R10b=R10d=X=Y=H, Z=ацетамидо; ацетамидо соль с бромистым аллилом;
R10c=метил, R10a=R10b=R10d=X=Z=H, Y=4-метоксибензамидо; 2,4-диметоксибензамидо; 3,4,5-триметоксибензамидо;
R10b=метил, R10a=R10c=R10d=X=Y=H, Z=ацетамидо; ацетамидометил п-толуолсульфонат; ацетамидо соль с бромистым аллилом;
R10a=R10c=метил, R10b=R10d=X=Y=H, Z=ацетамидометил п-толуолсульфонат.
4. Производные 4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-анилинов общей формулы IV,
Figure 00000112

в которой R13a, R13b, R13c каждый независимо представляет собой H или низший алкил;
R14 представляет собой Н, низший алкил, алкоксигруппу;
R15 представляет собой необязательно замещенный алкил, C3-C7циклоалкил, замещенный фенил, 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы или ттетрагидрофуранил;
исключая соединения общей формулы В
Figure 00000113

в которой R13a=R13c=Y'=Z'=H; X'=3-(диметиламино)бензамидо; бензо[d][1,3]диоксол-5-карбоксамидо; 3-метокси-4-(морфолинометил)бензамидо;
R13a=R13c=X'=Z'=H; Y'=1-(бензо[d][1,3]диоксол-5-ил)циклопропанкарбоксамидо;
щклопентанкарбоксамидо; 3,4,5-триметоксибензамидо;
R13a=R13c=X'=Y'=H; Z'=ацетамидо;
R13c=X'=Y'=H, R13a=метил, Z'=ацетамидо;
X'=Y'=H, R13a=R13c=метил; Z'=ацетамидо.
5. Производные [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты общей формулы V,
Figure 00000114

в которой R16a представляет собой Н, R16b представляет собой Н; низший алкил, замещенный алкилом, метоксигруппой, диалкиламиногруппой, 5-6-членным насыщенным или ненасыщенным гетероциклилом, замещенным фенилом; циклопентил; фенил, замещенный низшим алкилом, алкоксигруппой; или R16a и R16b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как пирролидинил; индолин-1-ил; 1,4-диокса-8-азаспиро[4,5]декан-8-ил; морфолинил; пиперидинил; пиперазинил, замещенный алкилом, необязательно замещенным фенилом, 5-6-членным гетероциклом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы;
R17 представляет собой необязательно замещенный алкил;
R18 представляет собой H или низший алкил, исключая соединения общей формулы Va
Figure 00000115

где R17 1=метил, W=1-этоксикарбонилпиперидин-4-иламино; 2-(вт.-бутил(циклогексил)амино); 4-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметил)пиперазин-1-ил; 4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил; 2-(1Н-индол-3-ил)этиламино; 3-метил-4-м-толилпиперазин-1-ил;
R17 1=этил, W=бензиламино; 3,4-диметоксифенетиламино; 1,4-диокси-8-азаспиро[4,5]декан-8-ил; 4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил; бензо[d][1,3]диоксол-5-илметиламино; 2-(1Н-индол-3-ил)этиламино; 4-(фуран-2-карбонил)пиперазин-1-ил; 3-(циклогексилтио)пропиламино.
6. Производные 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)-изоникотиновой кислоты общей формулы VI
Figure 00000116

в которой R19a представляет собой Н, R19b представляет собой Н; низший алкил, замещенный необязательно замещенным фенилом, гетероциклилом, бензо[d][1,3]диоксол-5-илом;
фенил, замещенный низшим алкилом, метилмеркаптогруппой, алкоксигруппой, фтором. этоксикарбонилом; 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-илом; или R19a и R19b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как морфолинил или пирролидинил;
R20a представляет собой Н, когда R20b представляет собой замещенный фенил; или R20a и R20b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода.
7. Производные N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты общей формулы VII
Figure 00000117

в которой R21 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный фенил;
R22a представляет собой Н, R22b представляет собой замещенный алкил; C3-C7циклоалкил: необязательно замещенный фенил; или R22a и R22b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительный гетероатом, выбранный из азота, кислорода.
8. Производные 3-бензазолил-2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов общей формулы VIII
Figure 00000118

в которой R23 представляет собой необязательно замещенный алкил, C3-C7циклоалкил, замещенный фенил, аннелированный с 5-6-членным азагетероциклом, 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота,кислорода или серы и который может быть конденсирован с бензольным кольцом;
R24 представляет собой необязательно замещенный алкил, ацил, алкоксикарбонил;
R25 представляет собой Н;
исключая соединения общей формулы D
Figure 00000119

где R24=метил; R=диэтиламино, ди-(н)-пропиламино, ди-(н)-бутиламино, метилбутиламино, этилбутиламино, ди-(2-пропен-1-ил)амино, 1-пирролидинил, 1-пиперидинил, 3-метил-1-пиперидинил, 4-метил-1-пиперидинил, 3,5-диметил-1-пиперидинил, 4-морфолинил, ди-(2-метоксиэтил)амино, метилфениламино, (1,3,3-триметил-6-азабицикло[3.2.1]окт-6-ил), этил 4-пиперазинилкарбоксилат;
R24=этил; R=диэтиламино, этил-(н)-бутиламино, ди-(н)-пропиламино, ди-(2-пропен-1-ил)амино, гексагидро-1Н-азепин-1-ил, 4-метил-1-пиперазинил;
R24=изо-пропил; R=диэтиламино; этил-(н)-бутиламино, ди-(2-пропен-1-ил)амино, 1-пиперидинил, 2-метил-1-пиперидинил, 4-морфолинил;
R24=бензил; R=диэтиламино;
R24=этоксикарбонил; R=диэтиламино; а также: N-[3-(2-бензотиазолил)-4,5,6,7-тетрагидро-6-(1-метилэтил)тиено[2,3-с]пиридин-2-ил]-3,5-диметоксибензамиди его хлоргидрат.
9. Соединения по п.1, представляющие собой производные 2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-о!]пиридазин-7-онов общей формулы 1-1,
Figure 00000120

в которой i может принимать значения 0, 1 и 2;
R4a и R4b имеют вышеуказанное значение;
R26 представляет собой H или метил;
R27 представляет собой H или метил.
10. Соединения по п.2, представляющие собой производные 1,4-дигидропиразоло[3,4-d][1,4]тиазин-5-онов общей формулы II-1,
Figure 00000121

в которой к может принимать значения 0, 1 и 2;
R9a и R9b имеют вышеуказанное значение;
R28 представляет собой Н;
R29 представляет собой Н.
11. Соединения по п.3, представляющие собой производные 4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-анилинов, представленные общими формулами III-1а и III-1b
Figure 00000122
Figure 00000123

в которых R30a, R30b, R30c и R30d каждый независимо представляет собой H или метил;
R31 представляет собой необязательно замещенный метил, необязательно замещенный бензил, этил, изопропил; фенил, замещенный фтором, хлором, бромом, метоксигруппой;
3- и 4-пиридил, 2-тиенил, 2-фенил-4-метилтиазол-5-ил;
R32 представляет собой Н.
12. Соединения по п.4, представляющие собой производные 4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-анилинов, представленные общими формулами IV-1a и IV-1b
Figure 00000124
Figure 00000125

в которых R33a, R33b и R33c представляют собой H или метил;
R34 представляет собой И, метил, метоксигруппу;
R35 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный метоксигруппой, 5-6-членный ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и серы; необязательно замещенным фенилом; циклопропил; циклопентил;фенил, замещенный метилом, метоксигруппой; 2-фурил, 2-тиенил, 2-тетрагидрофуранил, бензо[d][1,3]диоксол-5-ил.
13. Соединения по п.5, представляющие собой амиды [(4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты общей формулы V-1
Figure 00000126

в которой R16a и R16b имеют вышеуказанное значение;
R18 имеет вышеуказанное значение;
R36 представляет собой метил, этил, замещенный бензил.
14. Соединения по п.6, представляющие собой производные 2-(4-карбамоилпиперидин-1-ил)изоникотиновой кислоты общей формулы VI-1,
Figure 00000127

в которой R19a и R19b имеют вышеуказанное значение;
R37a представляет собой Н, R37b представляет собой фенил, замещенный алкоксигруппой
или фтором; или R37a и R37b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный азагетероциклил, такой как морфолинил. пирролидинил, пиперидинил.
15. Соединения по п,7, представляющие собой производные N-сульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты общей формулы VII-1
Figure 00000128

в которой R38 представляет собой метил, этил; фенил, необязательно замещенный метилом, хлором или бромом;
R39a представляет собой Н, R39b представляет собой алкил, замещенный алкоксигруппой, замещенным фенилом, 5-6-членным ароматическим гетероциклилом, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и серы; циклогексил; фенил,
замещенный алкилом, фтором, алкоксигруппой; или R39a и R39b вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать необязательно замещенный азагетероцикл, такой как, пирролидин, пиперидин, морфолин.
16. Соединения по п.8, представляющие собой производные 3-(бензотиазол-2-ил)-2-амино-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов общей формулы VIII-1
Figure 00000129

в которой R40 представляет собой алкил, замещенный фенилом, п-толилтиогруппой; циклопропил, циклогексил; фенил, замещенный хлором, алкоксигруппой, фтором, трифторметилом, этоксикарбонилом; 2-тиенил, 2-фуранил, 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил, бензо[d]тиазол-6-ил;
R41 представляет собой метил, этил, изопропил, бензил, ацетил, этоксикарбонил.
17. Соединения по любому из пп.1-16, представляющие собой:
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(3-метоксифенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-с1]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-фенилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-а]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(2,5-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(4-фторфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{2-[4-(2-фторфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-фенилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-(3-хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-циклогексилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-(2,3-диметилфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-бензилпиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-{1-метил-2-[4-(2-фторфенил)-пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-[2-(2,4-димeтилфeнил)-3,4-димeтил-7-oкco-2,7-дигидpo-6H-пиpaзoлo[3,4-d]пиpидaзин-6-ил]-N-(2-фторфенил)ацетамид;
2-Фенил-3,4-диметил-6-[1-(морфолин-4-илкарбонил)пропил]-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил]-N-[(5-метилфуран-2-ил)метил]ацетамид;
2-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(2-тиен-2-илэтил)пропанамид;
2-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил]-N-(циклопропил)бутанамид;
3-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиpидaзин-6-ил)-N-(пиридин-3-илметил)пропанамид;
3-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6Н-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(фуран-2-илметил)пропанамид;
2-Фенил-3,4-диметил-6-(3-морфолин-4-ил-3-оксопропил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиpидaзин-7-oн;
3-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(тиен-2-илметил)пропанамид;
4-[2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил]-N-(2-фуран-2-илэтил)бутанамид;
2-(4-Метилфенил)-3,4-диметил-6-[4-(4-этилпиперазин-1-ил)-4-оксобутил]-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
2-Фенил-3,4-диметил-6-(4-морфолин-4-ил-4-оксобутил)-2,6-дигидро-7H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-7-он;
4-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2,7-дигидро-6H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-[(1-метилэтил)фенил]бутанамид;
2-(2-Фенил-3,4-диметил-7-оксо-2H-пиразоло[4,3-d|пиридазин-6-ил)-N-[2-(4-бензилпиперидин-1-ил)этил]ацетамид;
2-Фенил-3,4-диметил-2H-пиразоло[4,3-d]пиридазин-6-[2-(4-бензилпиперазин-1-ил)-4-оксоэтил]-7-он;
4-(2-п-Толил-3,4-диметил-7-оксо-2H-пиразоло[3,4-d]пиридазин-6-ил)-N-(бензо[(d][1,3]-диоксол-5-илметил)бутанамид;
2-п-Толил-3,4-диметил-6-[4-оксо-4-(4-(пиридин-2-ил)пиперазин-1-ил)бутил]-2H-пиразоло[3,4-d]пиpидaзин-7-он;
3-Метил-4-[2-(3-метил-4-м-толилпиперазин-1-ил)-2-оксо-этил]-1-фенил-1,4-дигидро-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-N-(3-трифторметил-фенил)ацетамид;
2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-bb][1,4]тиазин-4-ил)-Н-пиридин-2-илметилацетамид;
N-Циклопентил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;
N-[2-(3,4-Диметоксифенил)-этил]-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;
N-Фуран-2-илметил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-ацетамид;
N-(4-Метоксибензил)-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;
N-Изопропил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;
2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-N-тиофен-2-илметилацетамид;
2-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-N-(2-морфолин-4-ил-этил)ацетамид;
N-Метил-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид;
4-{2-[4-(4-Хлорфенил)пиперазин-1-ил]-2-оксоэтил}-3-метил-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
3-Метил-4-(2-оксо-2-пирролидин-1-ил-этил)-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
3-Метил-4-(2-морфолин-4-ил-2-оксоэтил)-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
N-(5-Метилфуран-2-илметил)-2-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)ацетамид:
N-|3-Хлорбензил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;
4-(3-Метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)-1H-пиридин-2-илметилбутирамид;
N-(3-Метоксифенил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1H-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;
N-Фуран-2-илметил-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;
N-(2-Метоксиэтил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;
N-Метил-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид;
4-(4-Азепан-1-ил-4-оксобутил)-3-метил-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
3-Метил-4-[4-оксо-4-(4-фенилпиперазин-1-ил)бутил]-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
3-Метил-4-(4-морфолин-4-ил-4-оксо-бутил)-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
3-Метил-4-[4-оксо-4-(4-пиридин-2-илпиперазин-1-ил)бутил]-1-фенил-1,4-дигидропиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-5-он;
N-(4-Метоксифенил)-4-(3-метил-5-оксо-1-фенил-5,6-дигидро-1Н-пиразоло[3,4-b][1,4]тиазин-4-ил)бутирамид
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)-3-метоксибензамид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)пропиоамид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-фенил)-изо-никотинамид;
N-[-(4-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)тиофен-2-карбоксамид;
4-Хлор-N-(4-имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)бензамид;
N-(4-Имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-илфeнил)-4-мeтoкcибeнзaмид;
N-(4-Имидaзo[1,2-a]пиpидин-2-илфeнил)aцeтaмид;
N-[4-(8-Meтилимидaзo[1,2-a]пиpидин-2-ил)фeнил]aцeтaмид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;
2-Метил-N-[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;
2-Фтор-N-[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]бензамид;
2-Метокси-N-[4-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]бензамид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1.2-а]пиридин-2-ил)-фенил]-2-фенилцетамид:
N-(3-Имидазо[1.2-а]пиридин-2-илфенил)пропиоамид;
4-Фтор-N-(3-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-фенил)бензамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты(3-имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил-фенил)амид;
4-Метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты [3-(7-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;
N-(3-Имидазо[1,2-а]пиридин-2-илфенил)-4-метоксибензамид;
4-Метокси-N-[3-(5-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]бензамид;
N-[3-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]никотинамид;
N-[3-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]ацетамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты[3-(5-тетилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;
N-[3-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]изобутирамид;
N-[3-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]ацетамид;
N-[3-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты[3-(8-метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;
N-[3-(8-Meтилимидaзo[l,2-a]пиpидин-2-ил)фeнил]-2-фeнилaцeтaмид;
N-[3-(7-Meтилимидaзo[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]пропиоамид;
М-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;
4-Метил-2-фенилтиазол-5-карбоновой кислоты[3-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]амид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-метилбензамид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-хлорбензамид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2,6-диметилбензамид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2,6-дихлорбензамид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2,6-дифторбензамид;
N-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;
N-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-хлорбензамид;
N-[4-(имидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-фторбензамид;
N-[4-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-фторбензамид;
N-[4-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-хлорбензамид;
N-[4-(5-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;
N-[4-(8-Метилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;
N-[4-(3,8-Диметилимидазо[1,2-а]пиридин-2-ил)фенил]-2-бромбензамид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)ацетамид;
Циклопентанкарбоновой кислоты (4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-метоксиацетамид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-метоксибензамид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-тиофен-2-илацетамид;
N-[4-(7-Метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]ацетамид;
4-Метил-N-[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]бензамид;
2-(4-Метокси-фенил)-N-[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)-фенил]ацетамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]амид;
Тетрагидрофуран-2-карбоновой кислоты[4-(7-метилимидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил)фенил]амид;
N-(4-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-фенил)-3,5-диметоксибензамид;
Бензо[1,3]диоксол-5-карбоновой кислоты(4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты(4-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;
N-(3-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-3-метилбензамид;
N-(3-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)-2-тиофен-2-илацетамид;
Циклопентанкарбоновой кислоты(3-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-фенил)-амид;
Фуран-2-карбоновой кислоты(3-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-илфенил)амид;
N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)изобутирамид;
N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)-4-метоксибензамид;
N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)-2-м-толилацетамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты(5-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метилфенил)амид;
N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)ацетамид;
Циклопропанкарбоновой кислоты(5-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)амид;
N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)-3-метоксибензамид;
N-(5-Имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)-2-фенилацетамид;
Фуран-2-карбоновой кислоты(5-имидазо[1,2-а]пиримидин-2-ил-2-метоксифенил)амид;
[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(морфолин-4-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3,5-диметил-фенил)амид;
1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты амид;
1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты циклопентиламид;
1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(фуран-2-илметил)амид;
1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты 2-метоксибензиламид;
1-(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-пирролидин-1-илпропил)амид;
(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-фенил-пиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(пирролидин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]метанон;
1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-2-илметил)амид;
1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(фуран-2-илметил)амид;
1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты 4-метоксибензиламид;
1-(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил)пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-метоксиэтил)амид;
[4-(2,3-Дигидроиндол-1-карбонил)пиперидин-1-ил][4-(4-фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил]-метанон;
[4-(4-Этилпиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]-[4-(4-фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил]метанон;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты изопропиламид;
[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(пиперидин-1-карбонил)-пиперидин-1ил]метанон;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-3-илметил)амид;
(4-Этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)-пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(1,4-Диокса-8-аза-спиро[4.5]декан-8-карбонил)пиперидин-1-ил]-(4-этил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)метанон;
(4-Метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)-[4-(4-фенилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-2-илметил)амид:
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты циклопентиламид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(4-этил-фенил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-морфолин-4-ил-этил)-амид;
[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил]-[4-(пирролидин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-метокси-этил)амид;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]-пиперидин-4-карбоновой кислоты(тиофен-2-илметил)амид;
1-[4-(2,4-Дифторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(пиридин-2-ил)метил]амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(пиридин-3-илметил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты 3-(диэтиламино)пропиламид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(4-метилфенил)метил]амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2,4-диметилфенил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3,4-диметилфенил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-метоксиэтил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(4-фторфенил)метил]амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(1-этилпирролидин-2-ил)метил]амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-этоксипропил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-метоксипропил)амид;
1[4-(2,4-Дифторбензил)-4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(2-N-морфолиноэтил)амид;
1-[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-N-пирролидинопропил)амид;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты гексаметиленамид;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты тетраметиленамид;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(пиридин-2-ил)метил]амид;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты[(тетрагидрофуран-2-ил)метил]амид;
1-[4-(4-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-карбонил]пиперидин-4-карбоновой кислоты(3-метоксипропил)амид;
[4-(4-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(3-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(3-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(2-Фторбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(2-Хлорбензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(4-Метоксибензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(4-Диметиламинобензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(3,4-Метилендиоксибензил)-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(4-Хлорбензил)-2-метил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(4-Хлорбензил)-2,3-диметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(4-Хлорбензил)-2,3,6-триметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
(4-Пиридин-4-илметил-4H-тиено[3.2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
(4-Циклогексилметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[(4-Гидроксибензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
(4-Пиридин-3-илметил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(2,4-Дихлоробензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(2,4-Диметоксибензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(2,4-Дифторобензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
4-(Бензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[4-(3,5-Дихлоробензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
[(4-Бромбензил-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил)][4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
{4-[4-(2-Гидроксиэтокси)бензил]-4H-тиено[3,2-b]пиррол-5-ил}[4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)пиперидин-1-ил]метанон;
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-(4-этокси-фенил)-амид]4-[(3-фенилпропил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-(3,4-диметил-фенил)-амид]4'-[(4-этоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-[(3,5-диметилфенил)амид]4'-[(4-этоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(3-метилсульфанилфенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(4-изопропилфенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(2-метоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(4-этоксифенил)амид]4-[(4-фторфенил)амид];
4-(Морфолин-4-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4'-карбоновой кислоты(4-этоксифенил)амид;
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-(4-хлорбензиламид)4'-[(3-метоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(3-метоксифенил)амид]4-[(тиофен-2-илметил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-циклопентиламид 4'-[(3-метоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(3-метоксифенил)амид]4-(фенетиламид);
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(2-фторфенил)амид]4-[(4-изопропилфенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4'-[(2-фторфенил)амид]4-(3-метоксибензиламид);
4'-(Морфолин-4-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты 4-фторбензиламид;
4'-(Морфолин-4-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (бензо[1,3]диоксол-5-илметил)амид;
4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты 2-метокси-бензиламид;
4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (2,4-диметилфенил)амид;
4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (4-этоксифенил)амид;
4'-(Пирролидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты (3-метоксифенил)амид;
4'-(Пиперидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты фенил амид;
4'-(Пиперидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбоновой кислоты 4-бромбензиламид;
4-{[4'-(Пиперидин-1-карбонил)-3,4,5,6-тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4-карбонил]амино}бензойной кислоты метиловый эфир
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,.2']бипиридинил-4.4'-карбоновой кислоты 4-(2-метоксибензиламид) 4'-[(2-метоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 4-[(2,4-диметилфенил)амид]4'-[(2-метоксифенил)амид];
3,4,5,6-Тетрагидро-2H-[1,2']бипиридинил-4,4'-карбоновой кислоты 44(2,3-дигидробензо[1,4]диоксин-6-ил)амид]4'-[(2-метоксифенил)амид];
1-(Толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(2,4,6-триметилфенил)амид;
1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты метиламид;
1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты 4-метоксибензиламид;
1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (пиридин-2-илметил)амид;
1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты бензо[1,3]диоксол-5-иламид;
(1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)морфолин-4-илметанон;
[4-(4-Фторфенил)-пиперазин-1-ил]-(1-Метансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)метанон;
1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты этиламид;
1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты 4-метилбензиламид;
1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты [2-(3,4-диметоксифенил)этил]амид;
1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(пиридин-3-илметил)амид;
1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(4-фторфенил)амид;
(1-Бензолсульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)пирролидин-1-илметанон;
1-(Толуол-4-сульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(4-метоксифенил)амид;
1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты этиламид;
1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(фуран-2-илметил)амид;
1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(3,4-диметилфенил)амид;
[1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил]пиперидин-1-илметанон;
1-(4-Хлорбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты(2-морфолин-4-илэтил)амид;
1-(4-Бромбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты п-толиламид;
1-(4-Бромбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты 4-метил-бензиламид;
1-(4-Бромбензолсульфонил)-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты циклогексиламид;
1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (2-метоксиэтил)амид;
1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (пиридин-3-илметил)амид;
1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-карбоновой кислоты (2-фторфенил)амид;
(1-Этансульфонил-1,2,3,4-тетрагидрохинолин-6-ил)-морфолин-4-илметанон;
Циклогексанкарбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)пропиоамид;
Циклопропанкарбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)терефталевой кислоты метиловый эфир;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-хлорбензамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты(3-бензотиазол-2-ил-6-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-метоксибензамид;
N-(3-Бeнзoтиaзoл-2-ил-6-бeнзил-4,5,6,7-тeтpaгидpoтиeнo[2,3-c]пиpидин-2-ил)aцeтaмид;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)изобутирамид;
Фуран-2-карбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-бензил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-4-фторбензамид;
N(3-Бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)ацетамид;
Тиофен-2-карбоновой кислоты (3-бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
2,3-Дигидро-бензо[1,4]диоксин-6-карбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
Фуран-2-карбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
Циклогексанкарбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
N-(6-Ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-2-фенилацетамид;
Бензотиазол-6-карбоновой кислоты (6-ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)амид;
N-(6-Ацетил-3-бензотиазол-2-ил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-2-(4-фторфенилсульфанил)ацетамид;
2-Ацетиламино-3-бензотиазол-2-ил-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;
3-Бензотиазол-2-ил-2-(4-метоксибензоиламино)-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;
3-Бензотиазол-2-ил-2-пропиониламино-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;
3-Бензотиазол-2-ил-2-(3-метоксибензоиламино)-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;
3-Бензотиазол-2-ил-2-[(тиофен-2-карбонил)амино]-4,7-дигидро-5Н-тиено[2,3-с]пиридин-6-карбоновой кислоты этиловый эфир;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-изопропил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-терефталевой кислоты метиловый эфир;
N-(3-Бензотиазол-2-ил-6-метил-4,5,6,7-тетрагидротиено[2,3-с]пиридин-2-ил)-3-трифторметилбензамид, или их фармацевтически приемлемые соли.
18. Ингибиторы Hh-сигнального каскада, представляющие собой соединения общей формулы I-VIII, для производства фармацевтической композиции и лекарственного средства
Figure 00000108
Figure 00000109

Figure 00000110
Figure 00000112

Figure 00000114

Figure 00000130

Figure 00000117

Figure 00000118

где X представляет атом кислорода или атом серы; тип могут принимать значения 0, 1, 2;
R1 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R2, R5 представляют собой низший алкил;
R3 представляет собой H или низший алкил;
R4a представляет собой H, когда R4b представляет собой замещенный алкил; необязательно замещенный фенил, C3-C7циклоалкил, или R4a и R4b вместе с атомом азота с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота,кислорода и ли серы;. R6 представляет собой необязательно замещенный фенил;
R7 представляет собой низший алкил;
R8 представляет собой H или низший алкил;
R9a представляет собой H, когда R9b представляет собой возможно замещенный алкил, C3-C7циклоалкил, замещенный фенил; или R9a и R9b вместе с атомом азота с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;. R10 представляет собой H или низший алкил;
R11 представляет собой необязательно замещенный алкил, C3-C7-циклоалкил, необязательно замещенный фенил, необязательно замещенный 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы;
R12 представляет собой H;
R13 представляет собой H или низший алкил;
R14 представляет собой H, низший алкил, алкоксигруппу;
R15 представляет собой необязательно замещенный алкил, C3-C7циклоалкил, замещенный фенил, 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода и/или серы или тетрагидрофуранил;
R16a представляет собой H, когда R16b представляет собой Н, возможно замещенный алкил, C3-C7циклоалкил, замещенный фенил, или R16a и R16b вместе с атомом азота с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;. R17 представляет собой необязательно замещенный алкил;
R18 представляет собой H или низший алкил;
R19a представляет собой H, когда R19b представляет собой H, возможно замещенный алкил; возможно замещенный фенил; 2,3-дигидробензо[b][1,4]диоксин-6-ил; или R19a и R19b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;.
R20a представляет собой Н, когда R20b представляет собой замещенный фенил; или R20a и R20b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота, кислорода или серы;
R21 представляет собой низший алкил, необязательно замещенный фенил;
R22a представляет собой H, когда R22b представляет собой замещенный алкил; циклоалкил; необязательно замещенный фенил; или R22a и R22b вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют необязательно замещенный 5-6-членный азагетероциклил, который может содержать дополнительные гетероатомы, выбранные из азота,кислорода или серы;
R23 представляет собой замещенный алкил; C3-C7циклоалкил; необязательно замещенный фенил; 5-6-членный 5-6-членный ароматический гетероциклил, в котором гетероатомы выбраны из азота, кислорода или серы, и который может быть конденсирован с бензольным кольцом;
R24 представляет собой необязательно замещенный алкил, ацил, алкоксикарбонил;
R25 представляет собой H.
19. Фармацевтическая композиция, обладающая свойствами ингибиторов Hh-сигнального каскада, содержащая в качестве активного компонента соединение по п.18 в эффективном количестве.
20. Лекарственное средство в форме таблеток, капсул или инъекций, помещенных в фармацевтически приемлемую упаковку для лечения и предупреждения заболеваний, связанных с абберантной активностью Hh-сигнального каскада, включающее в качестве активного компонента ингибитор по п.18 или фармацевтическую композицию по п.19.
21. Способ лечения и предупреждения заболеваний, связанных с абберантной активностью Hh-сигнального каскада, путем введения лекарственного средства по п.20.
22. Способ лечения и предупреждения по п.21, где заболеванием является онкологическое заболевание.
23. Способ лечения и предупреждения по п.22, где заболеванием является панкреатическая карцинома.
RU2007146270/04A 2007-12-14 2007-12-14 ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ RU2364597C1 (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007146270/04A RU2364597C1 (ru) 2007-12-14 2007-12-14 ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
PCT/IB2008/055258 WO2009077956A2 (ru) 2007-12-14 2008-12-12 ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Нh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
US12/808,152 US8486945B2 (en) 2007-12-14 2008-12-12 Heterocyclic inhibitors of an Hh-signal cascade, medicinal compositions based thereon and methods for treating diseases caused by the aberrant activity of an Hh-signal system

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2007146270/04A RU2364597C1 (ru) 2007-12-14 2007-12-14 ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2007146270A RU2007146270A (ru) 2009-06-20
RU2364597C1 true RU2364597C1 (ru) 2009-08-20

Family

ID=40795957

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2007146270/04A RU2364597C1 (ru) 2007-12-14 2007-12-14 ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ

Country Status (3)

Country Link
US (1) US8486945B2 (ru)
RU (1) RU2364597C1 (ru)
WO (1) WO2009077956A2 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8895313B2 (en) 2008-09-23 2014-11-25 Wista Laboratories Ltd. Ligands for aggregated tau molecules
US11084825B2 (en) 2018-12-31 2021-08-10 Biomea Fusion, Llc Substituted pyridines as irreversible inhibitors of menin-MLL interaction
US11174263B2 (en) 2018-12-31 2021-11-16 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of menin-MLL interaction

Families Citing this family (58)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011024869A1 (ja) * 2009-08-26 2011-03-03 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途
JP5599802B2 (ja) * 2009-08-26 2014-10-01 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途
EP2471793B1 (en) * 2009-08-26 2016-10-05 Takeda Pharmaceutical Company Limited Fused heterocyclic ring derivative and use thereof
WO2011024873A1 (ja) * 2009-08-26 2011-03-03 武田薬品工業株式会社 縮合複素環誘導体およびその用途
AU2011265047B2 (en) * 2010-06-07 2014-10-23 Novomedix, Llc Furanyl compounds and the use thereof
JP6063870B2 (ja) 2010-11-08 2017-01-18 ライセラ・コーポレイション ＲＯＲγ活性の阻害用のＮ−スルホニル化テトラヒドロキノリンおよび関連二環化合物および病気の治療
TWI617559B (zh) * 2010-12-22 2018-03-11 江蘇恆瑞醫藥股份有限公司 ２－芳基咪唑并［１，２－ｂ］嗒．２－苯基咪唑并［１，２－ａ］吡啶，和２－苯基咪唑并［１，２－ａ］吡衍生物
WO2012148889A1 (en) * 2011-04-28 2012-11-01 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inhibitors of human apurinic/apyrimidinic endonuclease 1
CN102796103A (zh) * 2011-05-23 2012-11-28 南京英派药业有限公司 6-（芳基甲酰）咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-（芳基甲酰）[1,2,4]***并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用
US9394315B2 (en) 2012-05-08 2016-07-19 Lycera Corporation Tetrahydro[1,8]naphthyridine sulfonamide and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
US9657033B2 (en) 2012-05-08 2017-05-23 Lycera Corporation Tetrahydronaphthyridine and related bicyclic compounds for inhibition of RORγ activity and the treatment of disease
EP2861574B1 (en) * 2012-06-19 2016-04-20 F. Hoffmann-La Roche AG New bicyclic thiophenylamide compounds
CN103570625A (zh) * 2012-07-19 2014-02-12 南京英派药业有限公司 N-(3-杂芳基芳基)-4-芳基芳基甲酰胺和类似物作为Hedgehog通路抑制剂及其应用
US9186361B2 (en) 2013-03-15 2015-11-17 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US9233961B2 (en) 2013-03-15 2016-01-12 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
US9296754B2 (en) * 2013-03-15 2016-03-29 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
AU2014364565B2 (en) 2013-12-19 2017-06-15 Novartis Ag [1,2,4]triazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives as protozoan proteasome inhibitors for the treatment of parasitic diseases such as leishmaniasis
WO2015095792A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Merck Sharp & Dohme Corp. Carbamate benzoxaxine propionic acids and acid derivatives for modulation of rorgamma activity and the treatment of disease
US9809561B2 (en) 2013-12-20 2017-11-07 Merck Sharp & Dohme Corp. Tetrahydronaphthyridine, benzoxazine, aza-benzoxazine and related bicyclic compounds for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
US9663502B2 (en) 2013-12-20 2017-05-30 Lycera Corporation 2-Acylamidomethyl and sulfonylamidomethyl benzoxazine carbamates for inhibition of RORgamma activity and the treatment of disease
US10532088B2 (en) 2014-02-27 2020-01-14 Lycera Corporation Adoptive cellular therapy using an agonist of retinoic acid receptor-related orphan receptor gamma and related therapeutic methods
AU2015256190B2 (en) 2014-05-05 2019-08-15 Lycera Corporation Tetrahydroquinoline sulfonamide and related compounds for use as agonists of rory and the treatment of disease
US10189777B2 (en) 2014-05-05 2019-01-29 Lycera Corporation Benzenesulfonamido and related compounds for use as agonists of RORγ and the treatment of disease
WO2015189433A1 (en) * 2014-06-13 2015-12-17 MAX-PLANCK-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. Pyridazinones for the treatment of cancer
CA2975997A1 (en) 2015-02-11 2016-08-18 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrazole compounds as rorgammat inhibitors and uses thereof
WO2016148114A1 (ja) * 2015-03-13 2016-09-22 国立大学法人北海道大学 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物
CA2982847A1 (en) 2015-05-05 2016-11-10 Lycera Corporation Dihydro-2h-benzo[b][1,4]oxazine sulfonamide and related compounds for use as agonists of ror.gamma. and the treatment of disease
WO2016196910A1 (en) * 2015-06-05 2016-12-08 Syros Pharmaceuticals, Inc. Compounds for the modulation of myc activity
US10787444B2 (en) 2015-06-05 2020-09-29 Syros Pharmaceuticals, Inc. Compounds for the modulation of myc activity
KR20180025894A (ko) 2015-06-11 2018-03-09 라이세라 코퍼레이션 Rory의 작용제로서 사용하기 위한 아릴 디히드로-2h-벤조[b][1,4]옥사진 술폰아미드 및 관련 화합물 및 질환의 치료
WO2017011323A1 (en) * 2015-07-10 2017-01-19 University Of Maryland, Baltimore Small molecule inhibitors of the mcl-1 oncoprotein and uses thereof
WO2017070089A1 (en) 2015-10-19 2017-04-27 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MX2018005004A (es) 2015-10-27 2018-09-12 Merck Sharp & Dohme Compuestos de indazol substituidos como inhibidores de rorgammat y sus usos.
EP3368535B1 (en) 2015-10-27 2020-12-02 Merck Sharp & Dohme Corp. Heteroaryl substituted benzoic acids as rorgammat inhibitors and uses thereof
JP2018531957A (ja) 2015-10-27 2018-11-01 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ＲＯＲγＴ阻害薬としての置換二環式ピラゾール化合物及びその使用
EP4141002A1 (en) 2015-11-19 2023-03-01 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
PL3394033T3 (pl) 2015-12-22 2021-05-31 Incyte Corporation Związki heterocykliczne jako immunomodulatory
TW201808950A (zh) 2016-05-06 2018-03-16 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
MA45116A (fr) 2016-05-26 2021-06-02 Incyte Corp Composés hétérocycliques comme immunomodulateurs
MX2018016273A (es) 2016-06-20 2019-07-04 Incyte Corp Compuestos heterociclicos como inmunomoduladores.
EP3484866B1 (en) 2016-07-14 2022-09-07 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
CN110582493B (zh) 2016-12-22 2024-03-08 因赛特公司 作为免疫调节剂的苯并噁唑衍生物
EP3558989B1 (en) 2016-12-22 2021-04-14 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
MD3558990T2 (ro) 2016-12-22 2023-02-28 Incyte Corp Derivați tetrahidro imidazo[4,5-c]piridină ca inductori de internalizare a PD-L1
ES2899402T3 (es) 2016-12-22 2022-03-11 Incyte Corp Derivados de piridina como inmunomoduladores
JP7304855B2 (ja) * 2017-11-14 2023-07-07 ザ チルドレンズ メディカル センター コーポレーション 新規イミダゾピリミジン化合物およびそれらの使用
US11730810B2 (en) 2017-11-14 2023-08-22 Children's Medical Center Corporation Composition comprising an antigen and a substituted imidazo[1,2-a]pyrimidine for enhancing human immune response
SG11202009440WA (en) 2018-03-30 2020-10-29 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
DK3790877T3 (da) 2018-05-11 2023-04-24 Incyte Corp Tetrahydro-imidazo[4,5-c]pyridinderivater som pd-l1-immunmodulatorer
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11401279B2 (en) 2019-09-30 2022-08-02 Incyte Corporation Pyrido[3,2-d]pyrimidine compounds as immunomodulators
TW202120504A (zh) 2019-11-11 2021-06-01 美商英塞特公司 Pd-1/pd-l1 抑制劑之鹽及結晶型
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
TW202233615A (zh) 2020-11-06 2022-09-01 美商英塞特公司 Ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之結晶形式
AU2021373044A1 (en) 2020-11-06 2023-06-08 Incyte Corporation Process for making a pd-1/pd-l1 inhibitor and salts and crystalline forms thereof
WO2023133271A1 (en) * 2022-01-07 2023-07-13 NodThera Limited Bicyclic phthalazin-1(2h)-one derivatives and related uses
CN116036299A (zh) * 2022-08-19 2023-05-02 天津市中西医结合医院（天津市南开医院） 间皮素特异性外泌体载体、包含其的载药外泌体、其制备方法及其医药用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8421386D0 (en) 1984-08-23 1984-09-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Imidazo-heterocyclic compounds
JPH04191736A (ja) 1990-11-27 1992-07-10 Fuji Photo Film Co Ltd ハロゲン化銀カラー写真感光材料
AU2003248122A1 (en) 2002-07-25 2004-02-16 Kotobuki Pharmaceutical Co., Ltd. Sodium channel inhibitor
IL154306A0 (en) * 2003-02-05 2003-09-17 Rimonyx Pharmaceuticals Ltd Pharmaceutical compositions comprising thieno [2,3-c] pyridine derivatives and use thereof
DE10306250A1 (de) * 2003-02-14 2004-09-09 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte N-Arylheterozyklen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
WO2006115135A1 (ja) 2005-04-21 2006-11-02 Astellas Pharma Inc. 過敏性腸症候群治療剤
CA2617557A1 (en) * 2005-08-04 2007-02-15 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Benzimidazole derivatives as sirtuin modulators
ES2389111T3 (es) 2005-12-02 2012-10-23 Sirtris Pharmaceuticals, Inc. Ensayos de espectrometría de masas para la actividad acetiltransferasa/desacetilasa
US7691902B2 (en) * 2005-12-28 2010-04-06 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
MX2008012482A (es) 2006-03-31 2008-10-10 Abbott Lab Compuestos de indazol.
US8703096B2 (en) 2006-04-21 2014-04-22 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Beta-amyloid PET imaging agents

Non-Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
). ALMIRANTE, LUIGI et al. "Derivatives of imidazole. I. Synthesis and reactions of imidazo[1,2-a]pyridines with analgesic, antiinf/ammatory, antipyretic, and anticonvulsant activity". Journal of Medicinal Chemistry, 1965, 8(3), 305-12. SCHIMID, L. et al. "Pyrimidazole derivatives and the new ring system 3,9,11-triazapentanthrene" Monatshefte fuer Chemie, 1953, 84, 491-7. MATSUKAWA, TAISO et al. "Chemotherapeutics. XXIII. Syntheses of imidazo compounds". Shoichi Yakugaku Zasshi, 1951, 71, 760-3. BUU-HOI, NG. PH. Et al." Synthesis of several compounds derived from m- and p-nitroacetophenone" Compt. rend., 1950, 230, 967-8. *
ILYIN ALEXEY P. et al. "Synthesis of Heterocyclic Compounds Possessing the 4H-Thieno[3,2-b]Pyrrole Moiety" J. of Combinatorial Chemistry, 2007, 9(1), 96-106. *
JUN Y.et al. "A simple, no-wash cell adhesion-based high-throughput assay for the discovery of small-molecule regulators of the integrin CD11b/CD18" Journal of Biomolecular Screening, 2007, 12(3), 406-417 (English). CAI, LISHENG et al. "Synthesis and Evaluation of Two 18F-Labeled 6-Iodo-2-(4'-N,N-dimethylamino)phenylimidazo[1,2-a]pyridine Derivatives as Prospective Radioligands for β-Amyloid in Alzheimer's Disease", Journal of Medicinal Chemistry, 47(9), 2208-2218. *
KATSURA, YOUSUKE et al. "Studies on antiulcer drugs. II. Synthesis and antiulcer activities of imidazo[1,2-a]pyridinyl-2-alkylaminobenzoxazoles and 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,2-a]pyridinyl Derivatives", Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 1992, 40(2), 371-80 (English). RAO, G.RAMANA et al. "Synthesis and anthelmintic activity of some new 5(6)-substituted benzimidazole-2-carbamates", Indian Journal of Pharmaceutical Sciences, 1989, 51(5), 192-4 (English). SUNDBERG, RICHARD J et al. "Cationic antiprotozoal drugs. Trypanocidal activity of 2-(4'-formylphenyl)imidazo[l,2-a]pyridinium guanylhydrazones and related derivatives of quaternary heteroaromatic compounds". Journal of Medicinal Chemistry, 1990, 33(1), 298-307. SUNDBERG, RICHARD J et al. "Preparation of 2-aryl- and 2-(aryloxymethyl)imidazo[1,2-ajpyridines and related compounds", Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, 25(1), 129-37. *
RIES, UWE J et al. 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relations, Journal of Medicinal Chemistry, 1993 36(25), 4040-51 (English). *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8895313B2 (en) 2008-09-23 2014-11-25 Wista Laboratories Ltd. Ligands for aggregated tau molecules
US11084825B2 (en) 2018-12-31 2021-08-10 Biomea Fusion, Llc Substituted pyridines as irreversible inhibitors of menin-MLL interaction
US11174263B2 (en) 2018-12-31 2021-11-16 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of menin-MLL interaction
US11702421B2 (en) 2018-12-31 2023-07-18 Biomea Fusion, Llc Substituted pyridines as irreversible inhibitors of menin-MLL interaction
US11845753B2 (en) 2018-12-31 2023-12-19 Biomea Fusion, Inc. Inhibitors of menin-mll interaction

Also Published As

Publication number Publication date
US20110053915A1 (en) 2011-03-03
WO2009077956A2 (ru) 2009-06-25
US8486945B2 (en) 2013-07-16
RU2007146270A (ru) 2009-06-20
WO2009077956A3 (ru) 2009-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2364597C1 (ru) ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ИНГИБИТОРЫ Hh-СИГНАЛЬНОГО КАСКАДА, ЛЕКАРСТВЕННЫЕ КОМПОЗИЦИИ НА ИХ ОСНОВЕ И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, СВЯЗАННЫХ С АББЕРАНТНОЙ АКТИВНОСТЬЮ Hh СИГНАЛЬНОЙ СИСТЕМЫ
DK1700856T3 (en) thiazole
AU2004276337B2 (en) Inhibitors of histone deacetylase
DK1921077T3 (en) Means for treating and / or preventing sleep disorders
CA2422342A1 (en) Novel amide derivatives and medicinal use thereof
JP7175888B2 (ja) 選択的ｈｄａｃ１、２阻害剤としてのピペラジン誘導体
RU2010118018A (ru) Хиральные цис-имидазолины
RU2008141510A (ru) Новые соединения
RU2006127455A (ru) Новые производные пиридина, способ их получения и содержащая их фармацевтическая композиция
RU2006106272A (ru) Бициклические производные имидазола в качестве средства против вирусов семейства flaviviridae
HRP20151143T1 (hr) Novi antimalarijski agensi
JP2010504957A5 (ru)
RU2007133655A (ru) Замещенные бис-арильные и гетероарильные соединения в качестве селективных антагонистов 5нт2а
JP2012510989A5 (ru)
EA012387B1 (ru) Производные бензодиазепина, содержащие их продукт и фармацевтическая композиция и их применение
SK288015B6 (sk) Thiophene derivatives as antiviral agents for flavivirus infection
RU2003100518A (ru) Производные бензотиазола
AU2003269242A1 (en) 1,4-disubstituted piperidine derivatives and their use as 11-betahsd1 inhibitors
RU2012157404A (ru) Анелированные пиридины в качестве модуляторов рецепторов 5-ht2a и d3
CA2542279A1 (en) Bicyclic [3.1.0] derivatives as glycine transporter inhibitors
US9856216B2 (en) Compounds as TNIK, IKKε and TBK1 inhibitors and pharmaceutical composition comprising same
HRP20190943T1 (hr) Derivat 2-acilaminotiazola za uporabu u prevenciji ili liječenju bolesti mjehura/mokraćnog sustava
JP2008525398A5 (ru)
JP2017516772A5 (ru)
RU2019121944A (ru) Бициклические производные дигидропиримидинкарбоксамида в качестве ингибиторов rho-киназы

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20101125

PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20120904

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20191215