JP2018516888A - メニンとｍｌｌタンパク質との相互作用を阻害する方法及び組成物 - Google Patents

メニンとｍｌｌタンパク質との相互作用を阻害する方法及び組成物 Download PDF

Info

Publication number
JP2018516888A
JP2018516888A JP2017558557A JP2017558557A JP2018516888A JP 2018516888 A JP2018516888 A JP 2018516888A JP 2017558557 A JP2017558557 A JP 2017558557A JP 2017558557 A JP2017558557 A JP 2017558557A JP 2018516888 A JP2018516888 A JP 2018516888A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
ring
alkyl
independently
compound according
iii
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2017558557A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2018516888A5 (ja
JP6730321B2 (ja
Inventor
グレンベッカ，ヨランタ
ボーキン，ドミトリー
シェルピッキ，トマシュ
ポロック，ジョナサン
リー，リアンシェン
ウー，タオ
フェン，ジュン
レン，ピンダ
リュウ，イー
クロソフスキー，シモン
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Michigan
Original Assignee
University of Michigan
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Michigan filed Critical University of Michigan
Publication of JP2018516888A publication Critical patent/JP2018516888A/ja
Publication of JP2018516888A5 publication Critical patent/JP2018516888A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6730321B2 publication Critical patent/JP6730321B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D473/00—Heterocyclic compounds containing purine ring systems
    • C07D473/26—Heterocyclic compounds containing purine ring systems with an oxygen, sulphur, or nitrogen atom directly attached in position 2 or 6, but not in both
    • C07D473/32—Nitrogen atom
    • C07D473/34—Nitrogen atom attached in position 6, e.g. adenine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/044—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C07D491/048—Ortho-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring the oxygen-containing ring being five-membered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D498/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Abstract

本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質との相互作用を阻害するために使用される組成物及び方法を提供する。使用される組成物及び方法は、白血病、固形癌、糖尿病、及び、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及び／又はメニンの活性に依存する他の疾患の処置に有用である。
【選択図】図１

Description

本出願は、２０１５年６月４日に出願された米国仮出願第６２／１７１，１０８号の利益を主張し、該仮出願は、参照により本明細書に組み込まれる。
混合血統白血病（ＭＬＬ）タンパク質は、遺伝子転写のエピジェネティック制御に重要なヒストンメチルトランスフェラーゼである。急性骨髄芽球性白血病（ＡＭＬ）、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、及び混合血統白血病（ＭＬＬ）を含む多くの急性白血病は、染色体１１、バンドｑ２３（１１ｑ２３）に位置するＭＬＬ遺伝子の染色体転座から結果として生じるキメラＭＬＬ融合タンパク質の存在を特徴とする。キメラＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬのＮ末端のおよそ１，４００のアミノ酸を保持するが、およそ８０のパートナータンパク質（例えばＡＦ４、ＡＦ９、ＥＮＬ、ＡＦ１０、ＥＬＬ、ＡＦ６、ＡＦ１ｐ、ＧＡＳ７）の１つと縮合される。ＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬのＣ末端の本来のヒストンメチルトランスフェラーゼ活性を欠いており、ＨＯＸ及びＭＥＩＳ１を含む多数の癌遺伝子の転写を調節する能力を獲得し、結果として細胞増殖の増大及び細胞分化の減少をもたらして、最終的に白血病誘発につながる。
多発性内分泌腺腫症（ＭＥＮ）遺伝子によりコードされるメニン（ｍｅｎｉｎ）タンパク質は、ＤＮＡ処理と、修復タンパク質、タンパク質を修飾するクロマチン、及び多数の転写因子とのとの相互作用に関与する、遍在的に発現された核タンパク質である（Ａｇａｒｗａｌ， ｅｔ ａｌ．； Ｈｏｒｍ Ｍｅｔａｂ Ｒｅｓ， ２００５， ３７（６）： ３６９−３７４）。メニンと、ＭＬＬ融合タンパク質のＮ末端との関連性は、ＭＬＬ融合タンパク質の観察された腫瘍形成活性に必要である。この関連性は、ＨＯＸ及びＭＥＩＳ１の癌遺伝子の発現を恒常的にアップレギュレートすると示されており、白血病進行につながる造血細胞の増殖及び分化を低下させる。メニンは、ＭＬＬ関連性白血病の一般的な腫瘍形成補助因子として機能すると示されているため、メニンと、ＭＬＬ融合タンパク質と、ＭＬＬとの間の相互作用は、潜在的な化学療法標的を表わす。
ＭＬＬ遺伝子の染色体転座を持つ白血病を患う患者（特に幼児）の予後は悲惨なものであり、５年生存率が４０％未満である（Ｓｌａｎｙ； Ｈａｅｍａｔｏｌｏｇｉｃａ， ２００９， ９４（７）： ９８４−９９３）。これらの白血病を処置するために新しい治療方針が至急に必要とされている。メニン−ＭＬＬの相互作用を遮断する小分子阻害剤は故に、ＭＬＬ融合タンパク質に関する疾患の処置に有益な標的である。
本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ−融合腫瘍性タンパク質とのタンパク質間相互作用を阻害する組成物及び方法を提供することにより、当該技術分野における必要性に対処する。本明細書中の組成物及び方法は、白血病、固形癌、及び糖尿病などの、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ−融合タンパク質、及び／又はメニンの活性に依存する疾患を処置するのに有用であり得る。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合的に結合し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、メニンの何れか１以上のアイソフォーム、例えば、アイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、アイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と、非共有結合的又は共有結合的に結合する。特定の実施形態において、メニンタンパク質は、６０％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、又は９９％以上の配列同一性を、アイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）、又はアイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と共有する。
１つの態様において、本開示は、式Ｉの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−Ｉは
であり；
Ｘ１及びＸ２の各々は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ３及びＸ４の各々は独立してＣ又はＮであり；
Ｙ１及びＹ２の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
但し、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ２がＣＲ２又はＮであり、Ｘ３がＣであり、Ｘ４がＣであり、及びＹ１及びＹ２の一方がＳである時、Ｙ１又はＹ２の他方はＮであり；
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
式Ｉの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は式Ｉ−Ａの構造を有する：
式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１はＣＲ２である。
式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２はアミノである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル等のアルキル又はメチルである。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｙ２中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。式Ｉ又は式Ｉ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｙ２はＣＲ３であり、Ｙ２中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
別の態様において、本開示は、式ＩＩの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩは
であり；
Ｘ２はＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、又はヘテロアリールアルキルアミノである。
式ＩＩの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は式ＩＩ−Ａの構造を有する：
式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、Ｃ１−Ｃ４アミド、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキル、又はＣ１−Ｃ４ハロアルキルなどの、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−である。
式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１４はアミノである。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｃ１−Ｃ３アルキル等のアルキル又はメチルである。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。式ＩＩ又は式ＩＩ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
別の態様において、本開示は、式ＩＩＩの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
ｐは１〜９の整数であり、
（ｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、又は６の位置において炭素上に存在し；（ｉｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の３又は５の位置において炭素の各々の上に存在し、但し、１つのＲＡが３又は５の位置において炭素の一方に存在し、且つ少なくとも１つのＲＡが、３又は５の位置において炭素の他方に存在する時、３の位置における炭素上のＲＡ、及び５の位置における炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成せず；又は（ｉｉｉ）２つのＲＡは、ピペリジン環の３又は５の位置において炭素の一方に存在し、但し、１つのＲＡが３又は５の位置において炭素の一方に存在し、且つ少なくとも１つのＲＡが、３又は５の位置において炭素の他方に存在する時、３の位置における炭素上のＲＡ、及び５の位置における炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成せず；
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
式ＩＩＩの化合物の幾つかの実施形態において、ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選択される。
別の態様において、本開示は、式ＩＶの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
ｐは０〜９の整数であり、
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
但し、Ｂ−ＩＩについて、Ｚ１がＣＲ７又はＮであり、Ｚ２がＣＲ７又はＮであり、Ｚ６がＮＲ９であり、Ｚ７がＣＲ８であり、及びＺ８がＣＲ８である時、Ｚ５はＮであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
但し、式ＩＶの化合物は、表４ｄに列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、及びＩＶ−３２の何れか１つではない。
式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは１つの環ヘテロ原子を含む。式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは１つの環Ｎ原子を含む。式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは２つの環ヘテロ原子を含む。式ＩＶの化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは２つの環Ｎ原子を含む。
別の態様において、本開示は、式Ｖの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり、ここで、Ｌ３が−ＮＲ５−である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ３に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＬ２に結合される、ピペリジン環ではなく；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、ＲＡ、及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
式Ｖの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ３はカルボニル、Ｏ、又は−ＮＲ５−である。式Ｖの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ２は−ＮＲ５−又はＣ１アルキレンである。式Ｖの化合物の幾つかの実施形態において、Ａは、Ａ−４、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、Ａ−１０、Ａ−１６、Ａ−１７、Ａ−１８、又はＡ−５７である。
別の態様において、本開示は、式ＶＩの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｌ４は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり、ここで、Ｌ４はＣ１アルキレンではなく；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり、ここで、Ｌ１が−ＮＲ５−である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ１に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＬ４に結合される、ピペリジン環ではなく；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ４に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、ＲＡ、及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
但し、式ＶＩの化合物は、表４ｆに列挙される化合物ＶＩ−４３ではない。
式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ１は単結合である。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ４は−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＲ６ＳＯ２−である。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ａは、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、又はＡ−１０である。
式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ１が単結合であり、Ｌ４が−ＮＲ５−であり、Ｒ５がＨであり、ｍが０である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ４に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＨ−ＩＩＩに結合される、ピペリジン環ではない。式ＶＩの化合物の幾つかの実施形態において、式ＶＩの化合物は、表４ｆに列挙される化合物ＶＩ−４４ではない。
別の態様において、本開示は、式ＩＸの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは
であり；
Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にて−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
Ｒ１６及びＲ１６ａの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；又は、Ｒ１６及びＲ１６ａは、それらが結合される炭素原子と一体となって、随意に置換されたＣ３−１０炭素環又は随意に置換された３−１０員複素環を形成することができ；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；
ここで、Ｘ５とＸ６の一方がＣＲ３であり、Ｘ５又はＸ６の他方がＳであり、Ｌ１が−ＮＲ５−であり、Ａが、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ１に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上で−ＣＲ１６Ｒ１６ａ−に結合されるピペリジン環であり、ＢがＢ−ＩＩであり、Ｚ１及びＺ２がＣＲ７であり、Ｚ５がＣであり、Ｚ６がＮであり、Ｚ７及びＺ８がＣＲ８である時、Ｚ６は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含むＲＢで置換されない。
式ＩＸの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は式ＩＸ−Ａの構造を有する：
式ＩＸ又はＩＸ−Ａの化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含まない。
別の態様において、本開示は、式Ｘの化合物：
或いはその薬学的に許容可能な塩を提供し、式中：
Ｈ−Ｘは、
から選択され；
Ｘ１、Ｘ２、及びＸ７の各々は独立してＣＲ２又はＮであり；
Ｘ３及びＸ４の各々は独立してＣ又はＮであり；
Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
ｍは０〜１２の整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは
であり；
Ｂ−ＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＩＩは
であり；
Ｂ−ＩＶは
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
Ｚ５はＣ又はＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる。
式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｈ−Ｘは
である。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｈ−Ｘは
である。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｈ−Ｘは
である。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２はアミノである。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ１中のＲ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキル等のアルキル又はメチルである。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。式Ｘの化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ａは存在する場合、シクロアルキルである、複素環式環、アリール、又はヘテロアリールである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ａは存在する場合、以下の構造の１つを有する：
ここで、ＣＨ又はＮＨ何れかのＨは、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、又はＲＡへの結合と置き換えられてもよい。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ａは存在する場合、５員シクロアルキル、６員シクロアルキル、５員複素環式環、６員複素環式環、６員アリール、５員ヘテロアリール又は６員ヘテロアリールである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ１は存在する場合、−ＮＲ５−である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ２は存在する場合、−ＣＨ２−、ＮＲ５、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＲ６ＳＯ２−である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ２は存在する場合、Ｃ１−Ｃ４アルキレンである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ２は存在する場合、Ｎである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ２は存在する場合、ＣＲ２である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６は存在する場合、ＣＲ３である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ６中のＲ３はＦ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｘ５は存在する場合、Ｓである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１は存在する場合、ハロアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１は存在する場合、−ＣＨ２ＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＨＦ２である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｍは存在する場合、０である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｍは存在する場合、１、２、又は３である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｐは存在する場合、０である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｐは存在する場合、１、２、又は３である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ＲＡは存在する場合、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｎは０である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、ｎは１又は２である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５は存在する場合、Ｈである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はアミノである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はＣ１−Ｃ３アルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１５はメチルである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ５は存在する場合、Ｈ又はアルキルである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ７は存在する場合、独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ８は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はシアノである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ９は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、各Ｒ９は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は
であり、式中、ｍ’は１、２、又は３である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−Ｉである。幾つかの実施形態において、Ｂ−Ｉは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−Ｉは、
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−ＩＩである。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩは、
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−ＩＩＩである。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩＩは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＩＩは、
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｂは存在する場合、Ｂ−ＩＶである。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＶは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。幾つかの実施形態において、Ｂ−ＩＶは、
から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される。
Ｂ−ＩＩを含む本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；Ｚ５はＣであり；Ｚ６はＮＲ９であり；及びＺ７とＺ８はＣＲ８である。Ｂ−ＩＩを含む本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｚ１はＣＣＨ３であり；Ｚ２とＺ８はＣＨであり；Ｚ５はＣであり；Ｚ６はＮＲ９であり；及びＺ７はＣＣＮである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含まない。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、（ａ）メニンに結合が非共有結合的に結合し、及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、及びＲＢの１以上は、存在時に、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの形態において、官能基は、メニン上で１以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、官能基は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対して位置３２９、又は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対して位置３３４にてメニン上でシステインと共有結合的に反応する。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、（ａ）メニンに非共有結合的に結合し、及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、化合物は、以下から選択されるＲＢを含み：
式中：
Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３−１２員複素環、及びそれらの組み合わせから選択され、ここでＧは、１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｖは存在しないか、又はＣ３−１２炭素環、及び３−１２員複素環から選択され；ここで、Ｖは１以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｒ２１とＲ３２の各々は、それぞれが存在する時に、独立して
Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環並びに３−１０員複素環から選択され；
ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となってＣ３−１０炭素環又は３−１０員複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；
Ｒ２０はそれぞれが存在する時に、独立して：
水素；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、及び−ＣＮから選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
３−１０員複素環並びにＣ３−１０炭素環から選択され；及び
Ｒ３０は、それぞれが存在する時に、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの形態において、官能基は、メニン上で１以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、官能基は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対して位置３２９、又は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対して位置３３４にてメニン上でシステインと共有結合的に反応する。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、α，β−不飽和カルボニル；α，β−不飽和スルホニル；エポキシド；アルデヒド；フッ化スルホニル；ハロメチルカルボニル；ジハロメチルカルボニル；又は、トリハロメチルカルボニルを含む部分である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、以下から選択され：
式中：
Ｌ５は、単結合；及び、各々が１以上のＲ３２基で独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンから選択され；
Ｒ２２とＲ２３は、
水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｒ２２とＲ２３のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；又は
Ｒ２２とＲ２３は、それらが結合される炭素原子と一体となって、炭素環式環を形成し；
Ｒ２４は、
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｒ２４のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は単結合である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は随意に置換されたＣ１−６アルキレンである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は、メチレン、エチレン、又はプロピレンから選択される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｌ５は、ハロゲン、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、及び−Ｎ（Ｒ２０）２から選択された１以上の置換基で置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２３は、
水素；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２３は、
水素；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されたＣ１−６アルキル；及び
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される、３−１０員複素環から選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２３は、水素、及び、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２２は、
水素及び−ＣＮ；
それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
ここで、Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２２は、水素；−ＣＮ；及びハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、及び−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２２とＲ２３は、それらが結合される炭素原子と一体となって、５員、６員、又は７員の炭素環式環を形成する。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２４は、水素、及び、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、以下から選択される：
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、５〜５０の原子を持つ部分である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｒ２１は、５〜４０の原子を持つ部分である。
幾つかの実施形態において、Ｖは、３−８員飽和環、３−８員不飽和環、４−１０員縮合二環式環、及び５−１１員スピロ二環式環から選択される。Ｖは、１、２、３、４、又は５のＲ３２基など、１以上のＲ３２基で随意に置換されてもよい。幾つかの実施形態において、Ｖは、３−７員シクロアルキル、又は３−７員芳香族化合物、又は非芳香族複素環などの、３−７員飽和環である。幾つかの実施形態において、Ｖは、６員アリール、５−６の員ヘテロアリール、又は３−７員シクロアルケニルなどの、３−７員不飽和環である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される３−８員飽和環から選択される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、３員、４員、５員、６員、又は７員の飽和炭素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、以下から選択され：
その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、３員、４員、５員、６員、７員、又は８員の飽和複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、アゼチジン、オキセタン、ピペリジン、オキサン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、イミダゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、及びホモピペラジンから選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、以下から選択され：
その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される二環式複素環である。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、
から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
特定の実施形態において、Ｖは、８−１０員縮合二環式環などの４−１０員縮合二環式環である。特定の実施形態において、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された１以上の原子などの１以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態において、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。縮合二環式環の環の各々は、飽和又は不飽和でもよい。特定の実施形態において、縮合二環式環の両方の環は、飽和されている。縮合二環式環を含むＶの限定されない例は、
を含む。
幾つかの実施形態において、Ｖは、７−１１員スピロ二環式環などの５−１１員スピロ二環式環である。特定の実施形態において、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択された１以上の原子などの１以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態において、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。スピロ二環式環を含むＶの限定されない例は、
を含む。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、不飽和環、芳香環、又は芳香族複素環から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、フェニル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、ピロール、ジヒドロピロール、チアゾール、ジヒドロチアゾール、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、及びベンゾチアゾールから選択され、それらの何れか１つは１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるフェニルである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される芳香族複素環である。本明細書に提供される幾つかの実施形態において、Ｖは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、ピロール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、及びベンゾチアゾールから選択され、それらの何れか１つは１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは、
から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｖは不在である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは単結合である。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるアルキレンである。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、メチレン、エチレン、プロピレン、及びブチレンから選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、以下から選択され：
式中、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、Ｃ３−１０炭素環又は３−１０員複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、飽和Ｃ３−１０炭素環又は飽和３−１０員複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態において、Ｇは、以下から選択される：
ここで、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される。
幾つかの実施形態において、化合物は、表４ａ、表４ｂ、表４ｃ、表４ｄ、表４ｅ、又は表４ｆから選択される。場合によっては、化合物は、表４ｄに列挙されるＩＶ−２７、表４ｄに列挙されるＩＶ−２８、表４ｄに列挙されるＩＶ−２９、表４ｄに列挙されるＩＶ−３０、表４ｄに列挙されるＩＶ−３１、表４ｄに列挙されるＩＶ−３２、表４ｆに列挙されるＶＩ−４３、及び表４ｆに列挙されるＶＩ−４４から選択される化合物の何れでもない。
別の態様において、本開示は、本明細書に開示される化合物と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を提供する。幾つかの実施形態において、医薬組成物は経口投与のために製剤される。幾つかの実施形態において、医薬組成物は注入のために製剤される。
また別の態様において、本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びＭＬＬ部分縦列重複の１以上との相互作用を阻害する方法を提供し、該方法は、メニンを本明細書に開示される有効な量の化合物と接触させる工程を含む。
別の態様において、本開示は、メニン−ＭＬＬの相互作用を阻害する方法を提供し、該方法は、メニンを本明細書に開示された有効な量の化合物と接触させる工程を含み、ここで、相互作用の阻害は、ＨＯＸＡ９、ＤＬＸ２、又はＭＥＩＳ１などのＭＬＬ融合タンパク質標的遺伝子の発現の減少により証明される。
別の態様において、本開示は、メニンを本明細書に開示される化合物と接触させることを含む、メニンを安定させる方法を提供する。幾つかの実施形態において、接触させる工程は、メニンを安定させるのに十分な量の化合物にメニンを接触させることを含む。幾つかの実施形態において、接触させる工程は細胞内で行われる。
本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、接触させる工程は、メニンを発現させる細胞を接触させることを含む。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、当該方法は細胞に第２の治療剤を投与する工程を含む。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、接触させる工程はインビボで行われる。本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、接触させる工程はインビトロで行われる。
別の態様において、本開示は、ＭＬＬ融合タンパク質に関連する疾患又は疾病を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される有効な量の化合物を、必要とする被験体に投与する工程を含む。
また別の態様において、本開示は、皮艦隊の疾患又は疾病を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される化合物の治療上有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む。
本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、疾患又は疾病は、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、乳癌、肝臓癌、脳腫瘍、又は糖尿病を含む。幾つかの実施形態において、白血病は、ＡＭＬ、ＡＬＬ、混合血統白血病、又はＭＬＬ部分縦列重複を伴う白血病を含む。
また別の態様において、本開示は、被験体における染色体１１ｑ２３上での染色体再編により媒介される障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を被験体に投与する工程を含む。
別の態様において、本開示は、メニンと他のタンパク質との相互作用により媒介される障害を処置する方法を提供し、該方法は、本明細書に開示される治療上有効な量の化合物を、必要とする被験体に投与する工程を含む。
本明細書に開示される方法の幾つかの実施形態において、被験体はヒトである。
別の態様において、本開示は、本明細書に開示される医薬組成物と、メニンと他のタンパク質との相互作用により媒介される疾患又は疾病に悩む被験体を処置するために組成物を使用するための指示書とを含む、キットを提供する。
本発明の新規な特徴は、特に、添付の特許請求の範囲内に明記される。本発明の特徴及び利点のより良い理解は、本発明の原理が利用される、例示的実施形態を明記する、後述の詳細な説明を参照することによって得られる。
＜参照による組み込み＞
本明細書に言及される全ての刊行物、特許、及び特許出願は、あたかも個々の刊行物、特許、又は特許出願が引用によって組み込まれるよう具体的且つ個別に示されるかのように、同じ程度まで引用により本明細書に組み込まれる。
ヒトメニンのアイソフォーム１のアミノ酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）である。 ヒトメニンのアイソフォーム２のアミノ酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）である。 ヒトメニンのアイソフォーム３のアミノ酸配列（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）である。
＜定義＞
他に定義されない限り、本明細書で用いる全ての技術的及び科学的用語は、本発明の属する技術分野における当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。
「ＭＬＬ融合タンパク質」は、パートナータンパク質と縮合されるＭＬＬのＮ末端フラグメントを持つタンパク質を指す。パートナータンパク質の限定されない例は、１１ｑ２３、１１ｑ２３．３、１１ｑ２４、１ｐ１３．１、１ｐ３２（ＥＰＳ１５）、２１ｑ２２、９ｐ１３．３、９ｐ２２（ＭＬＬＴ３／ＡＦ９）、ＡＢＩ１、ＡＢＩ２、ＡＣＡＣＡ、ＡＣＴＮ４、ＡＦ１ｐ、ＡＦＦ１／ＡＦ４、ＡＦＦ３／ＬＡＦ４、ＡＦＦ４／ＡＦ５、ＡＫＡＰ１３、ＡＰ２Ａ２、ＡＲＨＧＥＦ１２、ＡＲＨＧＥＦ１７、ＢＣＬ９Ｌ、ＢＴＢＤ１８、ＢＵＤ１３、Ｃ２ＣＤ３、ＣＡＳＣ５、ＣＡＳＰ８ＡＰ２、ＣＢＬ、ＣＢＰ、ＣＥＰ１６４、ＣＥＰ１７０Ｂ、ＣＲＥＢＢＰ、ＤＣＰ１Ａ、ＤＣＰＳ、ＥＥＦＳＥＣ／ＳＥＬＢ、ＥＬＬ、ＥＰＳ１５、ＦＬＮＡ、ＦＮＢＰ１、ＦＯＸＯ３、ＧＡＳ７、ＧＭＰＳ、ＫＩＡＡ１５２４、ＬＡＭＣ３、ＬＯＣ１００１３１６２６、ＭＡＭＬ２、ＭＥ２、ＭＬＬＴ１／ＥＮＬ、ＭＬＬＴ１０／ＡＦ１０、ＭＬＬＴ１１／ＡＦ１Ｑ、ＭＬＬＴ３／ＡＦ９、ＭＬＬＴ４／ＡＦ６、ＭＬＬＴ６／ＡＦ１７、ＭＹＨ１１、ＭＹＯ１Ｆ、ＮＡ、ＮＥＢＬ、ＮＲＩＰ３、ＰＤＳ５Ａ、ＰＩＣＡＬＭ、ＰＲＰＦ１９、ＰＴＤ、ＲＵＮＤＣ３Ｂ、ＳＥＰＴ１１、ＳＥＰＴ２、ＳＥＰＴ５、ＳＥＰＴ６、ＳＥＰＴ９、ＳＭＡＰ１、ＴＥＴ１、ＴＮＲＣ１８、ＴＯＰ３Ａ、ＶＡＶ１、及びＸｑ２６．３（ＣＴ４５Ａ２）を含む。ＭＬＬ融合タンパク質は、ＭＬＬタンパク質をコードする遺伝子と、融合遺伝子を生成するパートナータンパク質をコードする遺伝子との結合を介して生成される場合もある。この融合遺伝子の翻訳は、元のタンパク質の各々に由来する機能特性を持つ１つ又は複数のポリペプチドを結果としてもたらす場合もある。
「アミノ」は、−ＮＨ２部分を指す。
「カルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）−の部分を指す。
「カルボキシ」又は「カルボキシル」は−ＣＯ２Ｈ部分を指す。
「シアノ」は−ＣＮ部分を指す。
「ヒドロキシ」又は「ヒドロキシル」は−ＯＨ部分を指す。
「イミノ」は＝ＮＨ部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、イミノ基は随意に置換されてもよい。
「ニトロ」は−ＮＯ２部分を指す。
「オキソ」は＝Ｏ部分を指す。
「チオキソ」は＝Ｓ部分を指す。
「アシル」は、基−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａを指し、ここで、Ｒａは、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）、ヘテロアルキル、及びヘテロシクリルアルキルから成る群から選択される。本明細書に別段の定めが無い限り、アシル基は随意に置換されてもよい。
「アルキル」は、単に炭素原子と水素原子からなる直鎖又は分枝鎖の炭化水素鎖部分を指し、これは、飽和又は不飽和であり（即ち、１以上の二重結合及び／又は三重結合を含む）、１〜１２の炭素原子（Ｃ１−Ｃ１２アルキル）、好ましくは、１〜８の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８アルキル）又は１〜６の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有しており、且つ、単結合により分子の残り、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、エテニル、プロプ−１−エニル、ブト−１−エニル、ペンタ−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニルなどに結合される。アルキルは、アルケニル（１以上の炭素炭素二重結合）とアルキニル（１以上の炭素炭素三重結合）を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキル基は随意に置換されてもよい。
「アルコキシ」は式−ＯＲａの部分を指し、ここで、Ｒａは、１〜１２の炭素原子を含有する、本明細書で定義されるようなアルキル基である。本明細書に別段の定めが無い限り、アルコキシ基は随意に置換されてもよい。
「アルキルアミノ」は式−ＮＨＲａ又は−ＮＲａＲｂの部分を指し、ここで、ＲａとＲｂは各々独立して、１〜１２の炭素原子を含有する、本明細書で定義されるようなアルキル基である。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキルアミノ基は随意に置換されてもよい。
「アルキルアミノアルキル」は、少なくとも１つのアルキルアミノ置換基を含むアルキル部分を指す。アルキルアミノ置換基は、第三級、第二級、又は第一級炭素上にあり得る。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキルアミノアルキル基は随意に置換されてもよい。
「アミド」（“Ａｍｉｄｅ” ｏｒ “ａｍｉｄｏ”）は、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂ又は−ＮＲａＣ（＝Ｏ）Ｒｂを持つ部分を指し、ここで、ＲａとＲｂは各々独立して、水素、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール（環炭素を介して結合される）、ヘテロアルキル、及びヘテロシクリルアルキルから成る群から選択され、これらの部分の各々はそれ自体で随意に置換され得る。幾つかの実施形態において、これはＣ１−Ｃ４アミド基であり、基の中の炭素の総数にアミドカルボニル基を含むものである。アミドの−ＮＲａＲｂのＲａＲｂは、それが結合される窒素と一体となって、４員環、５員環、６員環、又は７員環を形成し得る本明細書に別段の定めが無い限り、アミド基は随意に置換されてもよい。
「アルキルアミノ」は、少なくとも１つのアミノ置換基を含むアルキル部分を指す。アミノ置換基は、第三級、第二級、又は第一級炭素上にあり得る。本明細書に別段の定めが無い限り、アミノアルキル基は随意に置換されてもよい。
「アミノカルボニル」は式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲａＲｂのアミド部分を指し、ここで、ＲａとＲｂは各々独立してＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アミノカルボニル基は随意に置換されてもよい。
「アリール」は、６〜１８の炭素原子、及び少なくとも１つの芳香環を含む、炭化水素環系部分を指す。本発明の目的のために、アリール部分は、縮合又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系である。アリール部分は、限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンを含む。本明細書に別段の定めがない限り、用語「アリール」又は接頭語「ａｒ」（「アラルキル」などにおける）は、随意に置換されるアリール基を含むことを意味する。
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、例えばベンジルやジフェニルメチルなどの、本明細書に定義されるようなアリール部分である。本明細書に別段の定めが無い限り、アラルキル基は随意に置換されてもよい。
「アラルキルアミノ」は、アラルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アラルキルアミノは随意に置換されてもよい。
「アラルキルオキシ」はアラルキル−Ｏ−部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、アラルキルオキシは随意に置換されてもよい。
「アリールアミノ」は、−ＮＲａ−アリール部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アリールアミノは随意に置換されてもよい。
「アリールオキシ」は−Ｏ−アリール部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、アリールオキシは随意に置換されてもよい。
「ビシクロアルキル」は、共通して１以上の原子を有する、２つのシクロアルキル部分を持つ部分を指す。シクロアルキル部分が共通して正確に１つの原子を有する場合、それらは「スピロ」であると言われる。例は、限定されないが、スピロ［２．２］ペンタン、スピロ［５．５］ウンデカン、スピロ［４．５］デカン、スピロ［３．６］デカンなどを含む。シクロアルキル部分が共通して正確に２つの隣接する原子を有する場合、それらは「縮合」であると言われる。例は、限定されないが、ビシクロ［３．１．０］へキシル、ペルヒドロナフチル（ｐｅｒｈｙｄｒｏｎａｐｈｔｈｙｌ）などを含む。シクロアルキル部分が共通して２より多くの原子を有する場合、それらは「架橋」であると言われる。例は、限定されないが、トリシクロ［３．３．１．１］デシル（「アダマンチル」）、ビシクロ［１．１．１］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（「ノルボルニル」）、ビシクロ［２．２．２］オクチルなどを含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ビシクロアルキルは随意に置換されてもよい。
「カルボキシアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、本明細書に定義されるようなカルボキシ基である。本明細書に別段の定めが無い限り、カルボキシアルキル基は随意に置換されてもよい。
「シアノアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｃは、本明細書に定義されるようなシアノ基である。本明細書に別段の定めが無い限り、シアノアルキルは随意に置換されてもよい。
「シクロアルキル」又は「炭素環式環」は、非芳香族の単環式又は多環式炭化水素部分を指し、これは、縮合、スピロ、又は架橋の環系を含み得、３〜１５の炭素原子、好ましくは、３〜１０の炭素原子を有しており、且つ、飽和又は不飽和であり、単結合により分子の残りに結合される。単環式シクロアルキル部分は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルを含む。多環式シクロアルキル部分は、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタニルなどを含む。「シクロアルケニル」は、シクロペンテニル及びシクロヘキセニルなどの、環内に１つ以上の炭素炭素二重結合を含むシクロアルキルである。本明細書に別段の定めがない限り、シクロアルキル基は、随意に置換されてもよい。
「炭素環」は、環の原子が各々炭素原子である、飽和、不飽和、又は芳香族の環を指す。炭素環は３−１０員単環式環、６−１２員二環式環、及び６−１２員架橋環を含み得る。二環式炭素環の環は各々、飽和環、不飽和環、及び芳香環から選択され得る。幾つかの実施形態において、炭素環はアリールである。幾つかの実施形態において、炭素環はシクロアルキルである。幾つかの実施形態において、炭素環はシクロアルケニルである。典型的な実施形態において、芳香環（例えばフェニル）は、飽和環又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、又はシクロヘキセンに縮合される場合もある。飽和二環式環、不飽和二環式環、及び芳香族二環式環の任意の組み合わせは、原子価が許容するように、炭素環式の定義に含まれる。典型的な炭素環はシクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、アダマンチル、フェニル、インダニル、及びナフチルを含む。本明細書において具体的に別段の定めが無い限り、炭素環は、本明細書に記載される置換基など、１以上の置換基によって随意に置換される。
「シクロアルキルアルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｄの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｄは、本明細書に定義されるようなシクロアルキル部分である。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアルキルは随意に置換されてもよい。
「シクロアルキルアルキルアミノ」は、シクロアルキルアルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここで、ＲａはＨ又はアルキルであり、シクロアルキルアルキル部分は炭素原子を介して窒素に結合され、窒素は、分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
「シクロアルキルアルキルオキシ」は、−Ｏ−シクロアルキルアルキル部分を指し、ここで、シクロアルキルアルキル部分は炭素原子を介して酸素に結合され、窒素は分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
「シクロアルキルアミノ」は、−ＮＲａ−シクロアルキル部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
「シクロアルキルオキシ」は、−Ｏ−シクロアルキル部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、シクロアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
「ハロ」又は「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモ、又はヨードを指す。
「ハロアルキル」は、本明細書に定義されるようなアルキル基を指し、アルキル基は、本明細書に定義されるような１以上のハロ原子、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、フルオロメチル、トリクロロメチル、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨＦ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦＣＦ３、−ＣＨＦＣＨＦ２、−ＣＨＦＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦＣＨ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＨＦ２、−ＣＦ２ＣＨ２Ｆ、−ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＦ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨＦＣＨ３、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチルなどにより置換される。本明細書に別段の定めが無い限り、ハロアルキルは随意に置換されてもよい。
本明細書で使用されるように、用語「ヘテロ原子」又は「環ヘテロ原子」は、炭素又は水素以外の任意の元素を含むことを意味する。好ましいヘテロ原子は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、及びリン（Ｐ）である。
「ヘテロアルキル」は、それ自体で又は別の用語と組み合わせて、別段の定めの無い限り、直鎖又は分枝鎖；縮合環系又は架橋環系を含み得る単環式又は多環式部分；又は、少なくとも１つの炭素原子と少なくとも１つのヘテロ原子（Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳなど）を含む、それらの任意の組み合わせを意味し、ここで、１以上のヘテロ原子は酸化される場合もある。ヘテロ原子は、アルキル部分（例えば−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−）内に；分子（例えば−ＳＯ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）の残りと結合する点に；又はそれらの組み合わせ（例えば−ＮＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ２−）に位置する場合もある。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアルキルは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリール」は、１〜１３の炭素原子；窒素、酸素、及び硫黄などの１〜６のヘテロ原子；及び、少なくとも１つの環が芳香族である１又は複数の環を含む、５〜１４員環系部分を指す。本発明の目的のために、ヘテロアリール基は、縮合又は架橋した環系を含み得る、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系でもよく、及び１以上のヘテロ原子は酸化され得る。例は、限定されないが、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソキノリル、インドリジニル、イソキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（即ちチエニル）を含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｆの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｆは、本明細書に定義されるようなヘテロアリール基である。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアルキル基は随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリールアルキルアミノ」は、ヘテロアリールアルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリールアルキルオキシ」はヘテロアリールアルキル−Ｏ−部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリールアミノ」は、−ＮＲａ−ヘテロアリール部分を指し、ここでＲａはＨ又はアルキルである。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールアミノは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリールオキシ」は、−Ｏ−ヘテロアリール部分を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアリールオキシは随意に置換されてもよい。
「ヘテロビシクロアルキル」は、少なくとも１つの炭素環原子が、酸素、窒素、及び硫黄などのヘテロ原子と置き換えられる、ビシクロアルキル構造を指す。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロビシクロアルキルは随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリル」又は「複素環式環」は、２〜１２の炭素原子、及び１〜６のヘテロ原子（窒素、酸素、及び硫黄など）から成る、３−１８員の非芳香環を指す。本明細書において具体的に別段の定めの無い限り、ヘテロシクリル基は、単環式、二環式、三環式、又は四環式の環系であり、これは、縮合又は架橋した環系を含む場合があり；ヘテロ原子は随意に酸化されてもよく；及び、ヘテロシクリルは、不飽和であり、又は飽和されてもよい。そのようなヘテロシクリル部分の例は、限定されないが、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、４−ピペリジニル（ｐｉｐｅｒｉｄｏｎｙｌ）、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルを含む。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリル基は随意に置換されてもよい。
「複素環」は、１以上のヘテロ原子を含む、飽和環、不飽和環、又は芳香環を指す。典型的なヘテロ原子はＮ、Ｏ、Ｓｉ、Ｐ、Ｂ、及びＳの原子を含む。複素環は、３−１０員単環式環、６−１２員二環式環、及び６−１２員架橋環を含み得る。二環式複素環の環は各々、飽和環、不飽和環、及び芳香環から選択され得る。複素環は、原子価が許容する限り、複素環の炭素原子又は窒素原子などの、複素環の任意の原子を介して分枝の残りに結合される場合もある。幾つかの実施形態において、複素環はヘテロアリールである。幾つかの実施形態において、複素環はヘテロシクロアルキルである。典型的な実施形態において、複素環（例えばピリジル）は、飽和環又は不飽和環、例えば、シクロヘキサン、シクロペンタン、又はシクロヘキセンに縮合される場合もある。
「ヘテロシクリルアルキル」又は「ヘテロシクロアルキル」は、式−ＲｂＲｅの部分を指し、ここで、Ｒｂは、本明細書に定義されるようなアルキレン鎖であり、Ｒｅは、本明細書に定義されるようなヘテロシクリル部分であり、及び、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは窒素原子にてアルキル部分に随意に結合される。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキル基は随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリルアルキルアミノ」は、ヘテロシクリルアルキル−ＮＲａ−部分を指し、ここで、ＲａはＨ又はアルキルであり、ヘテロシクリルアルキル部分は炭素原子を介して窒素に結合され、窒素は、分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキルアミノは随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリルアルキルオキシ」は、−Ｏ−ヘテロシクロアルキル部分を指し、ここで、ヘテロシクリルアルキル部分は炭素原子を介して酸素に結合され、窒素は分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキルオキシは随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリルアミノ」は、−ＮＲａ−ヘテロシクリル部分を指し、ここで、ＲＡはＨ又はアルキルであり、ヘテロシクリル部分は炭素原子を介して窒素に結合され、窒素は、分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアミノは随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリルオキシ」は、−Ｏ−ヘテロシクリル部分を指し、ここで、ヘテロシクリル部分は炭素原子を介して酸素に結合され、窒素は分子の残りに部分を結合するリンカーとして機能する。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルオキシは随意に置換されてもよい。
「ヒドロキシアルキル」（“Ｈｙｄｒｏｘｙａｌｋｙｌ” ｏｒ “ｈｙｄｒｏｘｙｌａｌｋｙｌ”）は、少なくとも１つのヒドロキシル置換基を含むアルキル基を指す。−ＯＨ置換基は、第一級、第二級、又は第三級炭素上にあり得る。本明細書に別段の定めが無い限り、ヒドロキシアルキル基は随意に置換されてもよい。
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有する、本明細書に定義されるようなヘテロアリール部分を指し、ヘテロアリール部分の分子の残りへの結合点は、ヘテロアリール環中の窒素原子を介する。本明細書に別段の定めが無い限り、Ｎ−ヘテロアリールは随意に置換されてもよい。
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含有する、本明細書に定義されるようなヘテロシクリル部分を指し、ヘテロシクリル部分の分子の残りへの結合点は、ヘテロシクリル環中の窒素原子を介する。本明細書に別段の定めが無い限り、Ｎ−ヘテロシクリルは随意に置換されてもよい。
「チオアルキル」は式−ＳＲａの部分を指し、ここで、Ｒａは、１〜１２の炭素原子を含有する、本明細書で定義されるようなアルキル部分である。本明細書に別段の定めが無い限り、チオアルキル基は随意に置換されてもよい。
「アルキレン」又は「アルキレン鎖」は、分子中で２つの基を結合する直鎖又は分枝鎖の二価炭化水素鎖であり、これは飽和又は不飽和であり（即ち、１以上の二重結合及び／又は三重結合を含む）、及び、１〜１２の炭素原子、好ましくは１〜８の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８アルキレン）、又は１〜６の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキレン）を有しており、例えばメチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレン、エテニレン、プロペニレン、ｎ−ブテニレン、プロピニレン、ｎ−ブチニルエンなどである。アルキレン鎖は、単結合又は二重結合により分子の残りに結合される。分子の残りへのアルキレン鎖の結合の点は、１つの炭素（例えばメチレン）、又は、鎖内の何れか２つの炭素（例えば−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）を介する場合もある。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキレン鎖は随意に置換されてもよい。
「アルキレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなアルキレン鎖である。本明細書に別段の定めが無い限り、アルキレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
「アルケニレン」は、１以上の炭素炭素二重結合を含む、本明細書に定義されるような不飽和アルキレンである。本明細書に別段の定めが無い限り、アルケニレンは随意に置換されてもよい。
「アルケニレンカルボニル」は、１以上の炭素炭素二重結合を含む、本明細書に定義されるような不飽和アルキレンカルボニルである。本明細書に別段の定めが無い限り、アルケニレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
「アリーレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する二価のアリール基を指す。他に別段の定めが無い限り、アリーレンは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアルキレン」は、少なくとも１つのヘテロ原子（例えばＮ、Ｏ、又はＳ）を含むアルキレン基を指す。幾つかの実施形態において、ヘテロ原子は、アルキレン鎖内にある（即ち、ヘテロアルキレンは、少なくとも１つの炭素−ヘテロ原子−炭素の結合を含む）。他の実施形態において、ヘテロ原子は、アルキレンの末端にあり、分子の残りにアルキレンを結合する（例えば、Ｍ１−Ｈ−Ａ−Ｍ２、ここでＭ１とＭ２は分子の部分であり、Ｈはヘテロ原子であり、Ａはアルキレンである）。ヘテロアルキレンは、内部及び末端両方のヘテロ原子（例えば、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ−）を有する場合もある。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアルキレンは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアルキレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなヘテロアルキレン鎖である。本明細書に別段の定めが無い限り、ヘテロアルキレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリーレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する二価のヘテロアリール基を指す。他に別段の定めが無い限り、ヘテロアリーレンは随意に置換されてもよい。
「ヘテロアリーレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなヘテロアリーレンである。他に別段の定めが無い限り、ヘテロアリーレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリルアルキレン」は、分子の１つの部分を分子の別の部分に結合する二価のヘテロシクリル基を指す。他に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキレンは随意に置換されてもよい。
「ヘテロシクリルアルキレンカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａ−の部分を指し、ここで、Ｒａは本明細書に定義されるようなヘテロシクロアルキレンである。他に別段の定めが無い限り、ヘテロシクリルアルキレンカルボニルは随意に置換されてもよい。
本明細書で使用される用語「置換した」は、上述の基の何れか（例えば、アミノ、カルボキシ、ヒドロキシル、イミノ、アシル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アミド、アミノアルキル、アミノカルボニル、アリール、アラルキル、アラルキルアミノ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アリールオキシ、ビシクロアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ原子、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルキル、Ｎ−ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロシクリル、チオアルキル、アルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、及び／又はヘテロシクリルアルキレンカルボニル）を意味し、ここで、少なくとも１つの水素原子は、限定されないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩなどのハロゲン原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、及びエステル基などの基における酸素原子；チオール基、チオアルキル基、チオ尿素基、アルキルスルホン基などのスルホン基、スルホンアミド基などのスルホニル基、スルホニルメタンなどのスルホニルアルキル基、及びアルキルスルホキシド基などのスルホキシド基などの基における硫黄原子；アミノ、アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミド、尿素、及びエナミンなどの基における窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、及びトリアリールシリル基などの基におけるシリコン原子；ジアルキルホスフィンオキシド基、ホスフィンオキシド基、ホスフィン基、リン酸基、ホスホン酸基、ホスフィン酸基などの基におけるリン原子；及び、様々な他の基における他のヘテロ原子などの、非水素原子への結合により置き換えられる。「置換した」はまた、オキソ、カルボニル、カルボキシル、及びエステルの基における酸素、及び、イミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリルなどの基における窒素などのヘテロ原子への高位結合（例えば、二重結合又は三重結合）によって、１以上の水素原子が置き換えられる、上述の基の何れかを意味する。「置換した」は、１以上の水素原子が、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、又は−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈと置き換えられる、上述の基の何れかを含み、ここで、ＲｇとＲｈは独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、及び／又はヘテロアリールアルキルである。「置換した」は更に、１以上の水素原子が、アミノ、カルボニル、カルボキシ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、アシル、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、アルキルアミノアルキル、アミド、アミノアルキル、アミノカルボニル、アリール、アラルキル、アラルキルアミノ、アリールアミノ、アリールオキシ、ビシクロアルキル、カルボキシアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルオキシ、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ原子、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルアミノ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロビシクロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルオキシ、ヒドロキシアルキル、Ｎ−ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロシクリル、チオアルキル、アルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、ヘテロシクリルアルキレンカルボニル、トリメチルシラニル、ジアルキルホスフィンオキシド、−ＯＲａ、−ＳＲａ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、−Ｎ（Ｒａ）Ｃ（Ｏ）Ｒａ、−Ｎ（Ｒａ）ｔＲａ（ｔは１又は２である）、−Ｓ（Ｏ）ｔＯＲａ（ｔは１又は２である）、ＰＯ（Ｒａ）２、又はＰＯ（ＯＲａ）２の基への結合により置き換えられ、ここで、各Ｒａは独立して、水素、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、又はヘテロアリールアルキルの基である。加えて、前述の置換基の各々は、上記の置換基の１以上で随意に置換される。
用語「有効な量」又は「治療上有効な量」は、限定されないが以下に定義されるような疾患の処置を含む、意図される用途に影響を及ぼすのに十分な、本明細書に記載される化合物の量を指す。治療上有効な量は、意図される処置用途（インビボ）、又は被験体及び処置される疾患の状態、例えば、被験体の体重と年齢、疾患の状態の重症度、投与方法等に依存して変動し、これらは当業者により容易に決定され得る。この用語はまた、標的細胞における特定の反応（例えば、血小板粘着及び／又は細胞移動の減少）を誘発する用量に適用される。特定の用量は、選ばれた特定の化合物、従事される投薬レジメン、化合物が他の化合物と組み合わせて投与されるかどうか、投与のタイミング、化合物が投与される組織、及び化合物が運ばれる物理送達システムに依存して、変動する。
本明細書で使用されるように「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」又は「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、限定されないが治療利点及び／又は予防利点を含む、疾患、障害、又は医学的状態に関する有益又は所望の結果を得るための方法を指す。治療利点は、処置されている根本的な障害の根絶又は寛解を意味する。また、治療利点は、被験体が未だに根本的な障害による影響を受けるかもしれないことにもかかわらず、被験体に改善が見られるような、根本的な障害に関連した生理学的症状の１以上の根絶又は寛解により達成され得る。特定の実施形態において、予防利点に関して、組成物は、疾患の診断が行われなくとも、特定の疾患を進行させるリスクのある被験体に、又は、疾患の１以上の生理学的な症状を報告する被験体に投与される。
「治療効果」は、その用語が本明細書で使用されるように、上述のような治療利点及び／又は予防利点を包含する。予防効果は、疾患又は疾病の出現を遅延又は排除すること、疾患又は疾病の症状の発症を遅延又は排除すること、疾患又は疾病の進行を遅くし、止め、又は逆転させること、或いはそれらの任意の組み合わせを含む。
用語「共投与」、「〜と組み合わせて投与される」、及びそれらの文法上の同等物は、ヒトを含む動物への２以上の薬剤の投与を包含しており、それにより、薬剤及び／又はそれらの代謝物質が、同時に被験体に存在する。共投与は、別々の組成物における同時投与、別々の組成物における異なる時間での投与、又は両方の薬剤が存在する組成物における投与を含む。
「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能な酸付加塩、及び薬学的に許容可能な塩基付加塩の両方を含む。
「薬学的に許容可能な酸付加塩」は、遊離塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは、生物学的に又はその他に望ましいものではなく、且つ、限定されないが、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、或いは、有機酸、例えば限定されないが、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンフル酸、カンフル−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−二スルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−二スルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロト酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などにより形成される。
「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これは生物学的に又は他に望ましいものではない。これらの塩は、無機塩基又は有機塩基を遊離酸に添加することにより調製される。無機塩基に由来する塩は、限定されないが、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などを含む。好ましい無機塩類は、アンモニウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、及びマグネシウムの塩である。有機塩基由来の塩は、限定されないが、第一級、第二級、及び第三級アミン、自然に生じる置換アミンを含む置換アミン、環状アミン及び塩基イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネサミン（ｂｅｎｅｔｈａｍｉｎｅ）、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂などの塩を含む。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、及びカフェインである。
用語「アンタゴニスト」及び「阻害剤」は互換的に使用され、これらは、標的タンパク質（例えば、メニン、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及び／又はＭＬＬ融合タンパク質）の生体機能（例えば、活性、発現、結合、タンパク質間相互作用）を阻害する能力を持つ化合物を指す。従って、用語「アンタゴニスト」及び「阻害剤」は、標的タンパク質の生物学的な役割との関連において定義されている。本明細書における好ましいアンタゴニストは標的と特異的に相互作用（例えば、結合）するが、標的タンパク質が一員であるシグナル伝達経路の他の員と相互作用することにより、標的タンパク質の生物活性を阻害する化合物も、この定義内に特異的に含まれている。アンタゴニストにより阻害される好ましい生物活性は、使用の進行、成長、又は拡大に関連する。
用語「アゴニスト」は、本明細書で使用されるように、標的タンパク質の活性又は発現のどちらかの阻害により、標的タンパク質の生体機能を開始する又は増強する能力を持つ化合物を指す。従って、用語「アゴニスト」は、標的ポリペプチドの生物学的な役割との関連において定義されている。本明細書における好ましいアゴニストは標的と特異的に相互作用（例えば、結合）するが、標的ポリペプチドが一員であるシグナル伝達経路の他の員と相互作用することにより、標的ポリペプチドの生物活性を開始又は増強する化合物も、この定義内に特異的に含まれている。
本明細書で使用されるように「薬剤」又は「生物活性剤」は、生物学的、薬学的、又は化学的な化合物を指す。限定されない例は、単純又は複雑な有機分子或いは無機分子、ペプチド、タンパク質、オリゴヌクレオチド、抗体、抗体誘導体、抗体フラグメント、ビタミン誘導体、炭水化物、毒素、及び化学療法化合物を含む。様々な化合物を合成することができ、例えば、小分子とオリゴマー（例えば、オリゴペプチドとオリゴヌクレオチド）、及び様々なコア構造に基づく合成有機化合物を合成することができる。加えて、様々な天然源は、植物又は動物の抽出物などの、スクリーニング用の化合物を提供することができる。
「シグナル伝達」は、細胞内反応を誘発するために、刺激信号又は阻害シグナルが細胞へと、及び細胞内に送信されるプロセスである。シグナル伝達経路のモジュレータは、同じ特異的なシグナル伝達経路にマッピングされた１以上の細胞タンパク質の活性を調節する化合物を指す。モジュレータは、シグナル伝達分子の活性を増大（アゴニスト）、又は抑止（アンタゴニスト）し得る。
「抗癌剤」、「抗腫瘍剤」、又は「化学療法剤」は、腫瘍状態の処置に有用な任意の薬剤を指す。抗癌剤の一種は化学療法剤を含む。「化学療法」は、静脈内、経口、筋肉内、腹腔内、膀胱内、皮下、経皮、頬側、又は吸入、或いは坐剤の形態を含む様々な方法による、癌患者への１以上の化学療法薬及び／又は他の薬剤の投与を意味する。
用語「細胞増殖」は、細胞数が***の結果として変化した現象を指す。この用語は、増殖シグナルに一致して細胞形態が変化した（例えば、大きさが増大した）細胞増殖も包含する。「被験体」は、哺乳動物（例えばヒト）などの動物を指す。本明細書に記載される方法は、ヒトへの治療及び獣医学的な適用の両方に有用であり得る。
幾つかの実施形態において、被験体は哺乳動物であり、幾つかの実施形態において、被験体はヒトである。
「哺乳動物」は、ヒト、並びに、実験動物及び家庭用ペットなどの家庭動物（例えばネコ、イヌ、ブタ、畜牛、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）、及び野生生物などの非家庭動物の両方を含む。
「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、又はソルボリシスによって、本明細書に記載される生物活性化合物（例えば、式Ｉ−ＶＩの化合物）へと変換され得る化合物を示すことを意味する。故に、用語「プロドラッグ」は、薬学的に許容可能な生物活性化合物の前駆物質を指す。幾つかの態様において、プロドラッグは、被験体に投与される時は不活性であるが、例えば加水分解により、活性化合物へとインビトロで変換される。プロドラッグ化合物は頻繁に、哺乳動物の生体における可溶性、組織適合性、又は遅延放出という利点がある（例えば、本明細書における引用により各々が完全に組み込まれている、Ｂｕｎｄｇａｒｄ， Ｈ． ， Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ （１９８５）， ｐｐ． ７ ９， ２１ ２４ （Ｅｌｓｅｖｉｅｒ， Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）； Ｈｉｇｕｃｈｉ， Ｔ．， ｅｔ ａｌ．， “Ｐｒｏ ｄｒｕｇｓ ａｓ Ｎｏｖｅｌ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ，” （１９８７） Ａ．Ｃ．Ｓ． Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ Ｓｅｒｉｅｓ， Ｖｏｌ． １４； 及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ Ｃａｒｒｉｅｒｓ ｉｎ Ｄｒｕｇ Ｄｅｓｉｇｎ， ｅｄ． Ｅｄｗａｒｄ Ｂ． Ｒｏｃｈｅ， Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ａｎｄ Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓを参照）。用語「プロドラッグ」はまた、そのようなプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される時、インビボで活性化合物を放出する、任意の共有結合的に結合した担体を含むことも意味する。活性化合物のプロドラッグは、本明細書に記載されるように、ルーチン操作又はインビボの何れかで、修飾物が親の活性化合物へと開裂されるような方法で、活性化合物に存在する官能基を修飾することにより、典型的に調製される。プロドラッグは化合物を含み、ここで、ヒドロキシ、アミノ、又はメルカプト基は、活性化合物のプロドラッグが哺乳動物被験体に投与される時、遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、又は遊離メルカプト基それぞれを形成するために開裂する、任意の基に結合される。プロドラッグの例は、限定されないが、ヒドロキシ官能基の酢酸塩、ギ酸塩、及び安息香酸塩の誘導体、及び、活性化合物におけるアミン基のアセトアミド、ホルムアミド、及びベンズアミドの誘導体などを含む。
用語「インビボ」は、被験体の身体に生じる事象を指す。
用語「インビトロ」は、被験体の身体の外部に生じる事象を指す。例えば、インビトロのアッセイは、被験体の外部で実行される任意のアッセイを包含する。インビトロのアッセイは、生きている又は死んでいる細胞が利用される、細胞ベースのアッセイを包含する。インビトロのアッセイは、無傷の細胞が利用されない無細胞のアッセイも包含する。
特定の実施形態において、本明細書に開示される化合物は、同位体的に標識化される。同位体的に標識化された化合物（例えば、同位体置換体）は、異なる原子質量又は質量数を持つ原子により置き換えられる、１以上の原子を有し得る。開示される化合物に組み込まれ得る同位体の限定されない例は、水素、炭素、窒素、酸素、亜リン酸、硫酸、フッ素、塩素、及びヨウ素の同位体を含み、それぞれ、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆ、３６Ｃｌ、１２３Ｉ、及び１２５Ｉなどである。特定の同位体的に標識化された化合物、例えば、放射性同位体を組み込むものは、薬物及び／又は基質組織分布の研究に有用である。放射性同位体トリチウム（即ち３Ｈ）及び炭素−１４（即ち１４Ｃ）は、組み込みの容易さ及び検出の迅速な方法（ｒｅａｄｙ ｍｅａｎｓ）を考慮して、この目的に特に有用である。これらの放射性標識化合物は、例えば作用の部位又は要旨き、或いは作用の薬理学的に重要な部位への結合親和性を特徴化することにより、化合物の有効性の判定又は測定を支援するのに有用であり得る。ジュウテリウム（即ち２Ｈ）などの、より重い同位体による置換は、より大きな代謝安定性から結果として生じる特定の治療上の利点、例えば、インビボの半減期の増加又は必要用量の減少をもたらす場合があり、従ってこの置換は、幾つかの状況に好ましい。１１Ｃ、１８Ｆ、１５Ｏ、及び１３Ｎなどの同位体を放出する陽電子での置換は、基質受容体の占有率を検査するための陽電子放射トポグラフィー（ＰＥＴ）研究に有用であり得る。同位体的に標識化された化合物は通常、当業者に知られる従来技術により、又は、非標識化試薬の代わりに適切な同位体的に標識化された試薬を使用する以下に記載されるような調製及び例に記載されるものに類似するプロセスにより、調製され得る。
「随意の」又は「随意に」は、後に記載される事象又は状況が生じる又は生じない場合があることを意味するとともに、この記載が、事象又は状況が生じる場合の例、及び生じない場合の例を含むことを意味する。例えば、「随意に置換したアリール」は、アリール基が置換される又は置換されない場合があることを意味するとともに、この記載が、置換されたアリール基及び置換を有さないアリール基の両方を含むことを意味する。
「薬学的に許容可能な担体、希釈剤、又は賦形剤」は、限定されないが、ヒト又は家庭動物への使用に許容可能なものとしてアメリカ食料医薬品局により承認されている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味料、希釈剤、防腐剤、色素、着色剤、調味料、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶媒、又は乳化剤を含む。
本発明の化合物、又はそれらの薬学的に許容可能な塩は、１以上の不斉中心を含む場合があり、故に、アミノ酸に関して（Ｒ）又は（Ｓ）として、或いは（Ｄ）又は（Ｌ）として、絶対立体化学に関して定義される、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び他の立体異性体を生じさせる場合がある。本発明は、そのような全ての起こり得る異性体と同様に、それらのラセミ体及び光学的に純粋な形態を含むことを意味する。「立体異性体」は、同じ単結合によって結合される同じ原子で構成されるが、取り換え可能ではない異なる三次元構造を有する化合物を指す。本発明は、様々な立体異性体及びその混合物を熟考し、且つ、その分子が互いに重ねることのできない（ｎｏｎｓｕｐｅｒｉｍｐｏｓｅａｂｌｅ）鏡像である２つの立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。光学的に活性な（＋）及び（−）、（Ｒ）及び（Ｓ）、又は（Ｄ）及び（Ｌ）の異性体は、キラルシントン又はキラル試薬を使用して調製され、或いは、例えばクロマトグラフィー及び分別結晶といった従来技術を使用して分離され得る。個々のエナンチオマーの調製／単離のための従来技術は、適切な光学的に純粋な前駆物質からキラル合成、又は、例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用するラセミ体（又は、塩或いは誘導体のラセミ体）の分解を含む。本明細書に記載される化合物がオレフィンの二重結合又は幾何学的な不斉の他の中心を含む時、及び別段の定めが無い限り、化合物はＥ及びＺの幾何異性体の両方を含むことが意図される。
「互変異性体」は、分子の１つの原子から同じ分子の別の原子へのプロトン移動を指す。本発明は、化合物の互変異性体を含み、全ての互変異性形態も含まれることが意図される。
＜化合物＞
本開示は、メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質などのタンパク質との相互作用を調節するための化合物を提供する。特定の実施形態において、本開示は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合腫瘍性タンパク質を含むがこれらに限定されない、その上流又は下流のシグナル伝達分子とのメニンの相互作用を阻害するための化合物と方法を提供する。本化合物は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びメニンの１以上に関連した種々様々な癌及び他の疾患の処置のための方法に使用されてもよい。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合的に結合し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
本開示の化合物は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びメニンに関連した種々様々な疾患を処置する方法に使用されてもよい。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと非共有結合的に相互作用し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。特定の実施形態において、本開示の化合物は、メニンと共有結合的に結合し、且つメニンとＭＬＬとの相互作用を阻害する。
一態様において、本発明は、メニンタンパク質へと選択的に結合し、及び／又はメニンのＭＬＬタンパク質（例えばＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質）との相互作用を調節することができる化合物を提供する。幾つかの実施形態において、化合物は、１以上のアミノ酸及び／又は１以上の金属イオンへの結合、又はそれらとの相互作用により、メニンタンパク質を調節する。幾つかの化合物は、メニン上でＦ９及び／又はＰ１３ポケットを占有する場合がある。これら化合物の結合は、メニン又はＭＬＬ（限定されない例は、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及びＭＬＬ融合タンパク質を含む）の下流シグナル伝達を妨害する場合もある。
幾つかの実施形態では、式Ｉの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
他の実施形態では、式ＩＩの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
さらに別の実施形態では、式ＩＩＩの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
さらに多くの実施形態では、式ＩＶの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
他の実施形態では、式Ｖの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
さらに別の実施形態では、式ＶＩの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
他の実施形態では、式ＩＸの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
他の実施形態では、式Ｘの構造を有する化合物：
または、その薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供される。
環Ｈ−Ｉ
式Ｉの化合物では、Ｈ−Ｉは以下の構造を有する：
場合によっては、Ｘ１とＸ２の各々は独立してＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ３とＸ４の各々は独立してＣまたはＮである。場合によっては、Ｙ１とＹ２の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｉは３つ以上の近接する環Ｎ原子を含まない。場合によっては、Ｘ１がＣＲ２である場合、Ｘ２はＣＲ２またはＮであり、Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣであり、Ｙ１とＹ２の１つはＳであり、Ｙ１またはＹ２のもう１つはＮである。場合によっては、Ｙ１とＹ２の各々は独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｙ１とＹ２の少なくとも１つは独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｉは表１ａに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−Ｉは表１ａに列挙された１つ以上の構造ではない。
式Ｉの化合物では、Ｈ−Ｉは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−Ｉは０、１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは０、１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは少なくとも２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｉは最大で２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
環Ｈ−ＩＩ
式ＩＩの化合物では、Ｈ−ＩＩは以下の構造を有する：
場合によっては、Ｘ２がＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の少なくとも１つは独立して、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−ＩＩは表１ｂに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−ＩＩは表１ｂに列挙された１つ以上の構造ではない。
式ＩＩの化合物では、Ｈ−ＩＩは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが少なくとも５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩが最大で５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
環Ｈ−ＩＩＩ
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＩＸのいずれか１つの化合物では、Ｈ−ＩＩＩは以下の構造を有する：
場合によっては、Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の少なくとも１つは独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは表１ｃに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは表１ｃに列挙された１つ以上の構造ではない。
式ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、およびＩＸのいずれか１つの化合物では、Ｈ−ＩＩＩは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは少なくとも５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは最大で５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
環Ｈ−Ｘ
式Ｘの化合物では、Ｈ−Ｘは以下から選択された構造を有する：
場合によっては、Ｘ１、Ｘ２、およびＸ７の各々は独立してＣＲ２またはＮである。場合によっては、Ｘ３とＸ４の各々は独立してＣまたはＮである。場合によっては、Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｘは３つ以上の近接する環Ｎ原子を含んでいない。場合によっては、Ｘ５とＸ６の少なくとも１つは独立してＮ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｈ−Ｘは表１ｄに列挙された構造から選択される。場合によっては、Ｈ−Ｘは表１ｄに列挙された１つ以上の構造ではない。
式Ｘの化合物では、Ｈ−Ｘは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ｈ−Ｘは０、１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１、２、３、４、５、あるいは６つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは、１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１、２、３、４、あるいは５つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは０あるいは１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは０あるいは１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で１つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは少なくとも２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ｈ−Ｘは最大で２、３、４、５、６、７、あるいは８つの環炭素原子を含む。
環Ａ
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ａは、単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり得る。場合によっては、Ａは芳香族、非芳香族、飽和、または不飽和である。場合によっては、Ａは、アリール、アリーレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキレン、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、あるいはＮ−ヘテロアリールである。場合によっては、Ａは３、４、５、６、あるいは７員の環である。場合によっては、Ａは少なくとも３、４、５、６、あるいは７員の環である。場合によっては、Ａは最大で３、４、５、６、あるいは７員の環である。場合によっては、Ａは単結合である。
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ａは１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、Ａは０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、Ａは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、Ａは０、１、２、あるいは３つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１、２、あるいは３つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１、２、あるいは３つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも０、１、あるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ａは最大で１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、Ａは２、３、４、５、６、あるいは７つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ａは少なくとも２、３、４、５、６、あるいは７つの環炭素原子を含む。場合によっては、Ａは最大で２、３、４、５、６、あるいは７つの環炭素原子を含む。
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、（例えば、環原子に結合された水素を、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４との単結合に置き換えることによって）Ａは任意の環原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４に結合されることがある。場合によっては、Ａは同じ環原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４からなる群の２つに結合される。場合によっては、Ａは様々な環原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、あるいはＬ４からなる群の２つに結合される。場合によっては、Ａは環ヘテロ原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、および／またはＬ４に結合される。場合によっては、環ヘテロ原子はＮである。場合によっては、Ａは環炭素においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、および／またはＬ４に結合される。場合によっては、Ａは環ヘテロ原子においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の１つに、および環炭素においてＬ１、Ｌ２、Ｌ３、およびＬ４の別のものに結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ１に結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ２に結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ３に結合される。場合によっては、Ａは、位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子においてＬ４に結合される。
式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ａは（例えば、環原子に結合された水素をＲＡとの単結合に置き換えることによって）、１つ以上のＲＡ基で随意に置換されることがある。Ａは、０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２のＲＡ基で随意に置換されることがある。Ａは、少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２のＲＡ基で随意に置換されることがある。Ａは、最大で１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２のＲＡ基で随意に置換されることがある。場合によっては、Ａは置換されない。場合によっては、ＡはｍＲＡ基で随意に置換される。場合によっては、ｍは０から１２までの整数である。場合によっては、ｍは０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２である。場合によっては、ｍは少なくとも０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２である。場合によっては、ｍは最大で０、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２である。場合によっては、ＡはｐＲＡ基で随意に置換される。場合によっては、ｐは０から９までの整数である。場合によっては、ｐは１から９までの整数である。場合によっては、ｐは０、１、２、３、４、５、６、７、８、あるいは９である。場合によっては、ｐは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、あるいは９である。場合によっては、ｐは最大で１、２、３、４、５、６、７、８、あるいは９である。場合によっては、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。ＲＡ基はＡの任意の環原子に結合されることがある。場合によっては、ＲＡ基はＡの環炭素に結合される。場合によっては、ＲＡ基はＡの環ヘテロ原子に結合される。場合によっては、ＲＡ基はＡの位置１、２、３、４、５、６、あるいは７の環原子に結合される。場合によっては、２つのＲＡ基はＡの同じ環原子に結合されることがある。場合によっては、１つのＲＡ基だけがＡの各環原子に結合されることがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、一体となって随意にアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、あるいはヘテロシクリルアルキレンカルボニルになり得る。
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ａは表２に列挙された環Ａ構造から選択される。場合によっては、ＡはＡ−１からＡ−１０１とその任意の組み合わせから選択されている。場合によっては、ＡはＡ−１からＡ−１８、Ａ−４０からＡ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０からＡ−５７、Ａ−７８からＡ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、Ａ−９５からＡ−１０１、およびその任意の組み合わせから選択される。場合によっては、Ａは表２に列挙された１以上の環Ａ構造ではない。場合によっては、Ａは、環Ａ構造Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、Ａ−１０、Ａ−１６、Ａ−１７、およびＡ−１８からなる群から選択された１、２、３、４、５、６、あるいは７つの環Ａ構造ではない。場合によっては、表２中の環Ａ構造は１つ以上のＲＡ基を含むことがあり、１つ以上の追加のＲＡ基で随意に置換されることがある。
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、およびＬ５
場合によっては、式Ｉ、ＩＩＩ、ＩＶ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル （アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｌ２は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、式ＩＩとＶのいずれか１つの化合物については、Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、式ＶＩの化合物については、Ｌ４は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルである。場合によっては、Ｌ４はＣ１アルキレンではない。場合によっては、アルキレンは、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、あるいはＣ１２アルキレンである。場合によっては、アルキレンは、最大でＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、あるいはＣ１２アルキレンである。場合によっては、アルキレンは、少なくともＣ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ７、Ｃ８、Ｃ９、Ｃ１０、Ｃ１１、あるいはＣ１２アルキレンである。場合によっては、アルキレンは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２の鎖炭素を含む。場合によっては、アルキレンは１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２の鎖炭素までを含む。場合によっては、アルキレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、あるいは１２の鎖炭素を含む。場合によっては、アルキレンは０、１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重および／または三重結合を含む。場合によっては、アルキレンは最大で１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重および／または三重結合を含む。場合によっては、アルキレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重および／または三重結合を含む。場合によっては、アルキレン鎖は、単結合または二重結合によって分子の残りに、および一重または二重結合によってラジカル基に結合される。場合によっては、アルキレン鎖は、単結合によって分子の残りに、および単結合によってラジカル基に結合される。場合によっては、分子の残りと、ラジカル基とに対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖内の１つの炭素あるいは任意の２つの炭素を介する。場合によっては、分子の残りと、ラジカル基とに対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖内の１つの炭素を介し得る。場合によっては、分子の残りと、ラジカル基とに対するアルキレン鎖の結合点は、アルキレン鎖内の任意の２つの炭素を介し得る。場合によっては、アルケニレンは１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重結合を含む。場合によっては、アルケニレンは最大で１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重結合を含む。場合によっては、アルケニレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、あるいは７つの二重結合を含む。場合によっては、ヘテロアルキレンは１、２、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の鎖ヘテロ原子を含む。場合によっては、ヘテロアルキレンは最大で１、２、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の鎖ヘテロ原子を含む。場合によっては、ヘテロアルキレンは少なくとも１、２、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の鎖ヘテロ原子を含む。場合によっては、ヘテロ原子または複数のヘテロ原子がアルキレン鎖内にある。場合によっては、ヘテロ原子または複数のヘテロ原子がアルキレンの１つあるいは２つの終端であり、分子の残りおよび／またはラジカル基にアルキレンを結合させる。
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物について、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、およびＬ５は、存在する際に、それぞれ独立して、単結合、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｃ（ＮＲ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）、−Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）、−Ｎ（Ｒ５１）Ｃ（ＮＲ５１）Ｎ（Ｒ５１）、−Ｓ（Ｏ）２、−ＯＳ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）−、−ＯＳ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５１）−、−Ｎ（Ｒ５１）Ｓ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５１）−；アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレン、およびヘテロアルキニレン（これらの各々は１つ以上のＲ５０で随意に置換され、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、およびＬ５のいずれか１つの同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲ５０基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある）から独立して選択され、
Ｒ５０は、それぞれが存在するときには以下から選択される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）；Ｃ１−１０アルキル、Ｃ２−１０アルケニル、およびＣ２−１０アルキニル（これらの各々は独立して、それぞれが存在するときには、ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜１２員の複素環から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される）；ならびに、Ｃ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環から独立して選択され、ここで、Ｒ５０中のＣ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環はそれぞれ独立してから以下から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；
Ｒ５１は、それぞれが存在するときには以下から選択される：水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４；Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル、（これらの各々は独立して、それぞれが存在するときには、以下から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜１２員の複素環；ならびに、Ｃ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環から独立して選択され、
ここで、Ｒ５１中のＣ３−１２炭素環と３員〜１２員の複素環はそれぞれ独立して、以下から選択された１つ以上の置換基で随意に置換される：ハロゲン、−ＮＯ２、ＣＮ、−ＯＲ５２、−ＳＲ５２、−Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｓ（＝Ｏ）２ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５２、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｒ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＯＲ５２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−ＮＲ５２Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５２）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５３Ｒ５４、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ５２）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ５２）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ５２）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル）；
Ｒ５２は、それぞれそれぞれが存在するときには、水素；および、Ｃ１−２０アルキル、Ｃ２−２０アルケニル、Ｃ２−２０アルキニル、１員〜６員のヘテロアルキル、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜１２員の複素環から独立して選択され、これらの各々は、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＨ２、−ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＨ２ＣＨ３、＝Ｏ、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、Ｃ３−１２炭素環、および３員〜６員の複素環によって随意に置換され、および、Ｒ５３とＲ５４は、それらが結合する窒素原子と一体となって、１つ以上のＲ５０で随意に置換される複素環を形成する。
環Ｂ
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｂは単環式あるいは二環式（例えば２つの縮合環）である。場合によっては、Ｂは６員の環を含む二環式の環系である。場合によっては、Ｂは５員の環に縮合された６員の環を含む二環式の環系である。場合によっては、Ｂは６員の環に縮合された６員の環を含む二環式の環系である。場合によっては、Ｂの１つあるいは２つの環は芳香族、非芳香族、飽和、または不飽和である。場合によっては、Ｂの１つあるいは２つの環は、アリール、アリーレン、シクロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリーレン、あるいはＮ−ヘテロアリールである。場合によっては、Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＶ、およびその任意の組み合わせから選択され、Ｂ−Ｉは、
であり、Ｂ−ＩＩは、
であり、Ｂ−ＩＩＩは、
であり、およびＢ−ＩＶは、
である。場合によっては、Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９である。場合によっては、Ｚ５はＣまたはＮである。場合によっては、Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳである。場合によっては、Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、１つ以上のヘテロ原子を含むことがある。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、２、３、４、あるいは５つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１、２、３、４、あるいは５つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１、２、３、４、あるいは５つの環ヘテロ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、あるいは２つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１つあるいは２つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１つあるいは２つの環Ｏ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、０、１、あるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で１つあるいは２つの環Ｓ原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の環炭素原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、少なくとも３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の環炭素原子を含む。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、最大で３、４、５、６、７、８、９、あるいは１０の環炭素原子を含む。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、（例えば、環原子に結合された水素をＬ２またはＬ４との単結合に置き換えることによって）任意の環原子においてＬ２あるいはＬ４に結合されることがある。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、環ヘテロ原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、環ヘテロ原子はＮである。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、環炭素においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、芳香族環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、非芳香族環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、６員の環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、５員の環の環原子においてＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、ベンゼン環の環原子において結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、非ベンゼン環の環原子において結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、位置１、２、３、４、５、６、７、または８の環原子においてＬ２に結合される。場合によっては、ＢあるいはＢ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶのいずれか１つは、位置１、２、３、４、５、６、７または８の環原子においてＬ４に結合される。
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｂ−ＩあるいはＢ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２０の１つは、
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩあるいはＢ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４のいずれか１つは、
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＩあるいはＢ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２のいずれか１つは、
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＩＩあるいはＢ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１２のいずれか１つは、
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＩＩあるいはＢ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３のいずれか１つは、
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。場合によっては、Ｂ−ＩＶあるいはＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７のいずれか１つは、
およびその任意の組み合わせからなる群から選択された位置でＬ２またはＬ４に結合される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物では、Ｂは、（例えば、環原子に結合された水素を、ＲＢへの単結合に置き換えることによって）１つ以上のＲＢ基で随意に置換されることがある。Ｂは、０、１、２、３、４、５、あるいは６つのＲＢ基で随意に置換されることがある。Ｂは、少なくとも１、２、３、４、５、あるいは６つのＲＢ基で随意に置換されることがある。Ｂは、最大で１、２、３、４、５、あるいは６つのＲＢ基で随意に置換されることがある。場合によっては、Ｂは置換されない。場合によっては、ＢはｎＲＢ基で随意に置換される。場合によっては、ｎは０から６までの整数である。場合によっては、ｎは０、１、２、３、４、５、あるいは６である。場合によっては、ｎは少なくとも０、１、２、３、４、５、あるいは６である。場合によっては、ｎは最大で０、１、２、３、４、５、あるいは６である。場合によっては、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。ＲＢ基はＢの任意の環原子に結合されることがある。場合によっては、ＲＢ基はＢの環炭素に結合される。場合によっては、ＲＢ基はＢの環ヘテロ原子に結合される。場合によっては、ＲＢ基はＢの位置１、２、３、４、５、６、７、または８の環原子に結合される。場合によっては、２つのＲＢ基はＢの同じ環原子に結合されることがある。場合によっては、１つのＲＢ基だけがＢの各環原子に結合されることがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に一体となって架橋または環を形成することがある。場合によっては、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、一体となって随意にアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレン、アルケニレンカルボニル、アリーレン、ヘテロアルキレン、ヘテロアルキレンカルボニル、ヘテロアリーレン、ヘテロアリーレンカルボニル、ヘテロシクリルアルキレン、あるいはヘテロシクリルアルキレンカルボニルであり得る。
場合によっては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物については、Ｂは表３に列挙された環Ｂ構造から選択される。場合によっては、ＢはＢ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、Ｂ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７、およびこれらの任意の組み合わせから選択される。場合によっては、Ｂは表３に列挙された１つ以上の環Ｂ構造ではない。場合によっては、Ｂは、Ｂ−ＩＩ−２０、Ｂ−ＩＩ−２７、Ｂ−ＩＩ−２８、Ｂ−ＩＩ−２９、Ｂ−ＩＩ−３０、Ｂ−ＩＩ−３８、Ｂ−ＩＩ−５２、およびＢ−ＩＩＩ−１３から選択された、１、２、３、４、５、６、７、あるいは８の環Ｂ構造ではない。
場合によっては、表３中の環Ｂ構造は１つ以上のＲＢ基を含むことがあり、１つ以上の追加のＲＢ基で随意に置換されることがある。
式Ｉの化合物
幾つかの実施形態では、式Ｉの構造を有する化合物：
あるいはその薬学的に許容可能な塩が本明細書で提供され、
Ｈ−Ｉは、
であり、
Ｘ１とＸ２の各々は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ３とＸ４の各々は独立してＣまたはＮであり、
Ｙ１とＹ２の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
ただし、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ２がＣＲ２またはＮであり、Ｘ３がＣであり、Ｘ４がＣであり、およびＹ１とＹ２の一方がＳである場合、Ｙ１あるいはＹ２のもう一方はＮであり、
Ｌ１とＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
であり、
Ｂ−ＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＶは、
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、ならびに、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。
ある実施形態では、式Ｉの化合物は、表１ａ中のＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択されたＨ−Ｉを有する。とりわけ、Ｈ−ＩはＨ−Ｉ−１８とＨ−Ｉ−２０から選択されてもよい。ある実施形態では、式Ｉの化合物のＨ−Ｉは式Ｈ−Ｉ−１８によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、ならびに、Ｙ１とＹ２の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、およびＯから独立して選択される。Ｙ１およびＹ２の一方は、Ｙ１またはＹ２のもう一方がＮである場合に、Ｓからさらに選択されてもよい。ある実施形態では、Ｙ１とＹ２の最大１つがＯまたはＳである。
ある実施形態では、式Ｉの化合物のＨ−Ｉは式Ｈ−Ｉ−２０によって表され、
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、ならびに、Ｙ１とＹ２の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、およびＯから独立して選択される。Ｙ１およびＹ２の一方は、Ｙ１またはＹ２のもう一方がＮである場合に、Ｓからさらに選択されてもよい。ある実施形態では、Ｙ１とＹ２の最大１つがＯまたはＳである。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、式Ｉの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されてもよい。場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、式Ｉの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択される。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、環Ａは５員のシクロアルキル、６員のシクロアルキル、５員の複素環式環、６員の複素環式環、６員のアリール、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールからなどの、５−６員の環からなどの３−６員の環から選択されることがある。ある実施形態では、Ａは飽和した５または６員のシクロアルキルあるいは複素環式環である。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１８、Ａ−４０〜Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０〜Ａ−５７、Ａ−７８〜Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−９、Ａ−１１〜Ａ−１３、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含み、他の環ヘテロ原子は含まない。ある実施形態では、Ａは同じ環原子においてＬ１とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは様々な環原子においてＬ１とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環ヘテロ原子においてＬ１および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環炭素においてＬ１および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｍは０〜３である。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、環Ｂはインドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがある。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
場合によっては、式ＩのＨ−ＩがＨ−Ｉ−１８からＨ−Ｉ−２０などのＨ−Ｉ−２〜Ｈ−Ｉ−３４の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＩのＨ−ＩはＨ−Ｉ−１８とＨ−Ｉ−２０から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｌ１はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
ある実施形態では、式Ｉの化合物は式Ｉ−Ａの構造を有する：
式Ｉの化合物は、表４ａに列挙された化合物Ｉ−１〜Ｉ−１４のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式Ｉの化合物は表４ａに列挙された構造以外のものである。
式ＩＩの化合物
他の実施形態では、化合物は式ＩＩの構造：
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩは、
であり、
Ｘ２はＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｌ２は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
であり、
Ｂ−ＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＶは、
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、またはヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、またはヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがあり、および、
Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、またはヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
ある実施形態では、式ＩＩの化合物は、表１ｂ中のＨ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択されたＨ−ＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩはＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩの化合物のＨ−ＩＩは式Ｈ−ＩＩ−２によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルからなど、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
ある実施形態では、式ＩＩの化合物のＨ−ＩＩは式Ｈ−ＩＩ−３によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルからなど、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、式ＩＩの化合物のＲ１はアルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されてもよい。場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、式ＩＩの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択される。場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、式ＩＩの化合物のＲ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルからなど、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｌ３は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ３は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択されてもよい。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、環Ａは５員のシクロアルキル、６員のシクロアルキル、５員の複素環式環、６員の複素環式環、６員のアリール、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールからなどの、５−６員の環からなどの３−６員の環から選択されることがある。ある実施形態では、Ａは飽和した５または６員のシクロアルキルあるいは複素環式環である。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１８、Ａ−４０〜Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０〜Ａ−５７、Ａ−７８〜Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−９、Ａ−１１〜Ａ−１３、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含み、他の環ヘテロ原子は含まない。ある実施形態では、Ａは同じ環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａはことなる環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環ヘテロ原子においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環炭素においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｍは０〜３である。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、環Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されてもよい。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
場合によっては、式ＩＩのＨ−ＩＩがＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩ−３２の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＩＩのＨ−ＩＩはＨ−ＩＩ−２とＨ−ＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｌ３はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
ある実施形態では、式ＩＩの化合物は式ＩＩ−Ａの構造を有する：
式ＩＩの化合物は、表４ｂに列挙された化合物ＩＩ−１からＩＩ−１８のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩの化合物は表４ｂに列挙された構造以外のものである。
式ＩＩＩの化合物
さらに別の実施形態では、化合物は式ＩＩＩの構造：
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
ｐは１から９までの整数であり、
（ｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、あるいは６の位置の炭素で存在し、
（ｉｉ）少なくとも１つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の各々で存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとし、
あるいは、（ｉｉｉ）２つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとし、
Ｌ１とＬ２の各々は独立して単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
であり、
Ｂ−ＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＶは、
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、ならびに、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。
ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、表１ｃ中のＨ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択されたＨ−ＩＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＩＩの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されることがある。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＩＩの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択される。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＩＩの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択される。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、あるいは６の位置の炭素で存在する。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、少なくとも１つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の各々で存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとする。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、２つのＲＡはピペリジン環の３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、ただし、１つのＲＡが３あるいは５の位置の炭素の１つで存在し、かつ少なくとも１つのＲＡが、３あるいは５の位置の炭素のもう一方で存在する場合、３の位置の炭素上のＲＡと５の位置の炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成しないものとする。場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｐは１〜３である。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂはインドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがある。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
場合によっては、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＩＩＩのＨ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１５はＨ、ハロ、ヒドロキシル、あるいはアミノから選択され、Ｌ１はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
式ＩＩＩの化合物は、表４ｃで列挙された化合物ＩＩＩ−１からＩＩＩ−２２のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＩＩの化合物は表４ｃで列挙された構造以外のものである。
式ＩＶの化合物
またさらなる実施形態では、化合物は式ＩＶの構造：
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
ｐは０から９までの整数であり、
Ｌ１とＬ２の各々は独立して単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
であり、
Ｂ−ＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＶは、
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ただし、Ｂ−ＩＩについて、Ｚ１がＣＲ７またはＮであり、Ｚ２がＣＲ７またはＮであり、Ｚ６がＮＲ９であり、Ｚ７がＣＲ８であり、およびＺ８がＣＲ８である場合、Ｚ５はＮであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがあり、
ただし、式ＩＶの化合物は表４ｄに列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つでないとする。
ある実施形態では、式ＩＶの化合物は、表１ｃ中のＨ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択されたＨ−ＩＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＶの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
ある実施形態では、式ＩＶの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表される：
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＶの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択される。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＶの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式ＩＶの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択される。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｐは０〜３である。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環ＢはＢ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されてもよく、ただし、式ＩＶの化合物は、表４ｄで列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つではないとする。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがあり、ただし、式ＩＶの化合物は、表４ｄで列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つではないとする。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−２６、Ｂ−ＩＩ−３１〜Ｂ−ＩＩ−３７、Ｂ−ＩＩ−３９〜Ｂ−ＩＩ−５１、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１２、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されてもよく、ただし、Ｂは、環Ｂ構造Ｂ−ＩＩ−２０、Ｂ−ＩＩ−２７、Ｂ−ＩＩ−２８、Ｂ−ＩＩ−２９、Ｂ−ＩＩ−３０、Ｂ−ＩＩ−３８、Ｂ−ＩＩ−５２、およびＢ−ＩＩＩ−１３からなる群から選択された環Ｂ構造ではないとする。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、Ｂ−Ｉ−１４〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−２６、Ｂ−ＩＩ−３１〜Ｂ−ＩＩ−３７、Ｂ−ＩＩ−３９〜Ｂ−ＩＩ−５１、Ｂ−ＩＩＩ−１０、Ｂ−ＩＩＩ−１２、Ｂ−ＩＶ−２０、およびＢ−ＩＶ−２２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択されることがある。場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環ＢはＢ−Ｉであり得る。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
場合によっては、式ＩＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＩＶのＨ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１５はＨ、ハロ、ヒドロキシル、あるいはアミノから選択され、Ｌ１はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、ならびに、ＢはＢ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−１９、Ｂ−ＩＩ−２１〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択され、ただし、式ＩＶの化合物は、表４ｄで列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、およびＩＶ−３２のいずれか１つではないとする。
場合によっては、Ｈ−ＩＩＩは表１ｃから選択される。式ＩＶの化合物は、表４ｄに列挙された化合物ＩＶ−１〜ＩＶ−２６とＩＶ−３３〜ＩＶ−３４のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式ＩＶの化合物は表４ｄに列挙された構造以外のものである。ある実施形態では、式ＩＶの化合物は表４ｄに列挙された化合物ＩＶ−２７〜ＩＶ−３２のいずれか１つではない。
式Ｖの化合物
他の実施形態では、化合物は式Ｖの構造：
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｌ２は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ただし、Ｌ３が−ＮＲ５−である場合、Ａはピペリジン環の４の位置の炭素においてＬ３に結合された（ピペリジン環のＮが１つの位置にある場合）、およびピペリジン環のＮ原子においてＬ２に結合されたピペリジン環ではなく、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
ここで、Ｂは任意の環原子においてＬ２に結合され、
Ｂ−Ｉは、
であり、
Ｂ−ＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＶは、
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、ならびに、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがある。
ある実施形態では、式Ｖの化合物は、表１ｃ中のＨ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択されたＨ−ＩＩＩを有する。とりわけ、Ｈ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択されることがある。ある実施形態では、式Ｖの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表され、
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
ある実施形態では、式Ｖの化合物のＨ−ＩＩＩは式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表され、
ここで、Ｒ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され、Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され、および、Ｘ５とＸ６の各々は、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。ある実施形態では、Ｘ５とＸ６の最大１つはＯまたはＳである。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式Ｖの化合物のＲ１は、アルキルやハロアルキルなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択されてもよい。場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式Ｖの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、式Ｖの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択されてもよい。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ３は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ３は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されてもよく、Ｒ５は水素とアルキルから選択されてもよい。場合によっては、Ｌ３は−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−ではない。場合によっては、Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ２−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ａは５員のシクロアルキル、６員のシクロアルキル、５員の複素環式環、６員の複素環式環、６員のアリール、５員のヘテロアリール、および６員のヘテロアリールからなどの、５−６員の環からなどの３−６員の環から選択されることがある。ある実施形態では、Ａは飽和した５または６員のシクロアルキルあるいは複素環式環である。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、ＡはＡ−１〜Ａ−１８、Ａ−４０〜Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０〜Ａ−５７、Ａ−７８〜Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５〜Ａ−１０１から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−９、Ａ−１１〜Ａ−１３、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８〜Ａ−８７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−１〜Ａ−４、Ａ−６〜Ａ−８、Ａ−１１、Ａ−１２、Ａ−１５〜Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、およびＡ−５７から選択される。ある実施形態では、Ａは、Ａ−９など、Ａ−９、Ａ−１３、およびＡ−７８〜Ａ−８７からは選択されない。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ａは０、１、あるいは２の環Ｎ原子を含み、他の環ヘテロ原子は含まない。ある実施形態では、Ａは同じ環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａはことなる環原子においてＬ３とＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環ヘテロ原子においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、Ａは環炭素においてＬ３および／またはＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｍは０〜３である。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。とりわけ、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。場合によっては、Ｌ３が−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−である場合、Ｌ２はＣ１アルキレンではない。場合によっては、Ｌ３が−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−である場合、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択されることがある。場合によっては、Ｌ３が−ＮＲ５−あるいは−ＮＲ６ＣＨ２−である場合、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択されることがある。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、環Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。ある実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの０、１、２、３、あるいは４つの環ヘテロ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含む。ある実施形態では、Ｂは０、１、２、３、あるいは４つの環Ｎ原子を含んでおり、他の環ヘテロ原子を含まない。ある実施形態では、Ｂは環ヘテロ原子において環Ｎ原子などのＬ２に結合される。ある実施形態では、Ｂは芳香族環上の環炭素などの環炭素においてＬ２に結合される。ある実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択されることがある。ある実施形態では、同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＢ基は、随意に架橋または環を形成することがある。ある実施形態では、ｎは０〜４である。ある実施形態では、ｎは０〜２である。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシおよびヘテロアリールアルキルアミノなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
場合によっては、式ＶのＨ−ＩＩＩがＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３からなど、Ｈ−ＩＩＩ−２〜Ｈ−ＩＩＩ−３３の１つから選択される場合、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＶのＨ−ＩＩＩはＨ−ＩＩＩ−２とＨ−ＩＩＩ−３から選択され、Ｒ１はアルキルとハロアルキルから選択され、Ｒ２は、存在する場合、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され、Ｒ１５はＨ、ハロ、ヒドロキシル、あるいはアミノから選択され、Ｌ３はＯと−ＮＲ５−からなど、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２から選択され、Ａはシクロアルキルと複素環式からなど、５または６員の環から選択され、Ｌ２は−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され、Ｂは、インドール、ベンゾイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなど、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２〜Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２〜Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２〜Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
式Ｖの化合物は、表４ｅに列挙された化合物Ｖ−１〜Ｖ−２６のいずれか１つから選択されることがある。ある実施形態では、式Ｖの化合物は表４ｅに列挙された構造以外のものである。
式ＶＩの化合物
さらに別の実施形態では、化合物は式ＶＩの構造：
あるいはその薬学的に許容可能な塩を有し、
Ｈ−ＩＩＩは、
であり、
Ｘ２は独立してＣＲ２またはＮであり、
Ｘ５とＸ６の各々は独立してＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｌ１は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
Ｌ４は単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、あるいはヘテロアルキレンカルボニルであり、
ただし、Ｌ４はＣ１アルキレンではないとし、
Ａは単結合、３−７員の飽和環、あるいは３−７員の不飽和環であり、
ただし、Ｌ１が−ＮＲ５−である場合、Ａは４の位置の炭素においてＬ１に結合され（ピペリジン環のＮは１の位置にある）、およびＮ原子においてＬ４に結合されたピペリジン環ではなく、
ｍは０から１２までの整数であり、
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され、
Ｂは任意の環原子においてＬ４に結合され、
Ｂ−Ｉは、
であり、
Ｂ−ＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＩＩは、
であり、
Ｂ−ＩＶは、
であり、
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４の各々は独立してＣＲ７、Ｎ、あるいはＮＲ９であり、
Ｚ５はＣまたはＮであり、
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８の各々は独立してＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、あるいはＳであり、
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１の各々は独立してＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、あるいはＳであり、
ｎは０〜６の整数であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５の各々は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ＲＡとＲＢの各々は、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
同じ原子あるいは異なる原子に結合した２つのＲＡ基あるいは２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋または環を形成することがあり、
ただし、式ＶＩの化合物は表４ｆで列挙された化合物ＶＩ−４３ではないとする。
特定の実施形態では、式ＶＩの化合物は、表１ｃにおけるＨ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるＨ−ＩＩＩを有する。特に、Ｈ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され得る。特定の実施形態では、式ＶＩの化合物のＨ−ＩＩＩは、以下の式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表わされ：
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなど、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６それぞれは、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
特定の実施形態では、式ＶＩの化合物のＨ−ＩＩＩは、以下の式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表わされ：
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６それぞれは、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＶＩの化合物のＲ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され得る。幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＶＩの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＶＩの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得、ここでＲ５は、水素およびアルキルから選択される。幾つかの場合では、Ｌ１は単結合である。幾つかの場合では、Ｌ１は−ＮＲ５−ではない。幾つかの場合では、Ｌ１が−ＮＲ５−であるとき、Ａは、ピペリジン環の位置４における炭素でＬ１に結合される（ここでピペリジン環のＮは位置１にある）およびピペリジン環のＮ原子でＬ４に結合されるピペリジン環ではない。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ａは、５員環のシクロアルキル、６員環のシクロアルキル、５員環の複素環式環、６員環の複素環式環、６員環のアリール、５員環のヘテロアリール、および６員環のヘテロアリールからなどの、５−６員環からなどの３−６員環から選択され得る。特定の実施形態では、Ａは、飽和した５または６員環のシクロアルキルまたは複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４０乃至Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０乃至Ａ−５７、Ａ−７８乃至Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６、Ａ−１５、Ａ−１６、Ａ−４１、Ａ−４４、およびＡ−５７からなどの、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１５乃至Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。幾つかの場合では、Ａは、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、またはＡ−１０である。幾つかの場合では、ＡはＡ−１７ではない。幾つかの場合では、ＡはＡ−１７ではなく、ここでＡ−１７は、１つの環Ｎ原子でＬ１に結合され、他の環Ｎ原子でＬ４に結合される。幾つかの場合では、Ａは、Ａ−７乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択されない。特定の実施形態では、Ａは、１つの環Ｎ原子を有する飽和複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ａは、同じ環原子でＬ１およびＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ａは、異なる環原子でＬ１およびＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環ヘテロ原子でＬ１及び／又はＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環炭素でＬ１及び／又はＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ｌ１が単結合であるとき、Ｌ４は−ＮＲ５−であり、Ｒ５はＨであり、およびｍは０であり、Ａは、ピペリジン環の位置４における炭素でＬ４に結合される（ここでピペリジン環のＮは位置１にある）およびピペリジン環のＮ原子でＨ−ＩＩＩに結合されるピペリジン環ではない。特定の実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｍは０〜３である。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｌ４は、Ｃ２−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ４は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、およびＣ２−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得る。幾つかの場合では、Ｌ４は、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＮＲ６ＳＯ２−である。幾つかの場合では、Ｌ４は、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、または−ＮＲ６ＳＯ２−である。幾つかの場合では、Ｌ４はＮ原子を含む。幾つかの場合では、Ｌ４は、
ではなく、式中、ｑは０または１であり；Ｑは、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、Ｏ、または単結合であり；Ｑ’は、ＮＨ、Ｎ（アルキル）、またはＣＨ２であり；および、Ｑ’はＢに結合される。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ｂは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩＩ−１３、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択され得る。特定の実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの、０、１、２、３、または４の環ヘテロ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ｂは、環Ｎ原子などの、環ヘテロ原子でＬ４に結合される。特定の実施形態では、Ｂは、芳香族環上の環炭素などの、環炭素でＬ４に結合される。特定の実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｎは０乃至４である。特定の実施形態では、ｎは０乃至２である。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、およびヘテロアリールアルキルアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
幾つかの場合では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルからなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＶＩのＨ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され；Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ２は、存在するとき、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノから選択され；Ｌ１は、Ｏおよび−ＮＲ５−からなどの、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され；Ａは、シクロアルキルおよび複素環式環からなどの、５または６員環から選択され；Ｌ４は、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ２−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され；およびＢは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
式ＶＩの化合物は、表４ｆにリストされる化合物ＶＩ−１乃至ＶＩ−４２のいずれか１つから選択され得る。特定の実施形態では、式ＶＩの化合物は、表４ｆにリストされる構造以外の構造である。特定の実施形態では、式ＶＩの化合物は、表４ｆにリストされる化合物ＶＩ−４３またはＶＩ−４４ではない。
＜式ＩＸの化合物＞
特定の実施形態では、化合物は式ＩＸの構造：
またはその薬学的に許容可能な塩を有し、式中：
Ｈ−ＩＩＩは、
であり；
Ｘ２は、独立して、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ５およびＸ６はそれぞれ、独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、またはＳであり；
Ａは、単結合、３−７員の飽和環、または３−７員の不飽和環であり；
ｍは、０から１２まで整数であり；
Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、またはヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは、環原子で−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合され；
Ｂ−Ｉは、
であり；
Ｂ−ＩＩは、
であり；
Ｂ−ＩＩＩは、
そうであり；
Ｂ−ＩＶは、
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４はそれぞれ、独立して、ＣＲ７、Ｎ、またはＮＲ９であり；
Ｚ５は、ＣまたはＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８はそれぞれ、独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、またはＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１はそれぞれ、独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、またはＳであり；
ｎは、０から６までの整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１５はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され；
Ｒ１６およびＲ１６ａはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され；またはＲ１６およびＲ１６ａは、それらが結合されている炭素原子と一体となって、随意に置換されたＣ３−１０炭素環または随意に置換された３−１０員の複素環を形成し；および
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一緒に、随意に架橋または環を形成することができ；
但し、Ｘ５およびＸ６の１つがＣＲ３であるとき、Ｘ５またはＸ６のもう１つはＳであり、Ｌ１は−ＮＲ５−であり、Ａは、ピペリジン環の位置４における炭素でＬ１に結合される及びピペリジン環のＮ原子で−ＣＲ１６Ｒ１６ａ−に結合されるピペリジン環であり、ＢはＢ−ＩＩであり、Ｚ１およびＺ２はＣＲ７であり、Ｚ５はＣであり、Ｚ６はＮであり、およびＺ７とＺ８はＣＲ８であり、Ｚ６は、メニン上で１つ以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含むＲＢで置換されない。
特定の実施形態では、式ＩＸの化合物は、表１ｃにおけるＨ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるＨ−ＩＩＩを有する。特に、Ｈ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され得る。特定の実施形態では、式ＩＸの化合物のＨ−ＩＩＩは、式Ｈ−ＩＩＩ−２によって表わされ：
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６はそれぞれ、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
特定の実施形態では、式ＩＸの化合物のＨ−ＩＩＩは、式Ｈ−ＩＩＩ−３によって表わされ：
式中、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；Ｒ２は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され；およびＸ５とＸ６はそれぞれ、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、およびＳから独立して選択される。特定の実施形態では、Ｘ５およびＸ６の最大１つは、ＯまたはＳである。
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＩＸの化合物のＲ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され得る。幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＩＸの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、式ＩＸの化合物のＲ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得、ここでＲ５は、水素およびアルキルから選択される。
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ａは、５員環のシクロアルキル、６員環のシクロアルキル、５員環の複素環式環、６員環の複素環式環、６員環のアリール、５員環のヘテロアリール、および６員環のヘテロアリールからなどの、５−６員環からなどの３−６員環から選択され得る。特定の実施形態では、Ａは、飽和した５または６員環のシクロアルキルまたは複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４０乃至Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０乃至Ａ−５７、Ａ−７８乃至Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１５乃至Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ａは、同じ環原子でＬ１および−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、Ａは、異なる環原子でＬ１および−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環ヘテロ原子でＬ１及び／又は−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環炭素でＬ１及び／又は−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合される。特定の実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｍは０〜３である。
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、環Ｂは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。特定の実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの、０、１、２、３、または４の環ヘテロ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｎは０乃至４である。特定の実施形態では、ｎは０乃至２である。
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、およびヘテロアリールアルキルアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
幾つかの場合では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩが、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３からなどの、Ｈ−ＩＩＩ−２からＨ−ＩＩＩ−３３のうちの１つから選択されるとき、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルからなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、式ＩＸのＨ−ＩＩＩは、Ｈ−ＩＩＩ−２およびＨ−ＩＩＩ−３から選択され；Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ２は、存在するとき、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、アルキル、およびヘテロアルキルから選択され；Ｒ１５は、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、またはアミノから選択され；Ｌ１は、Ｏおよび−ＮＲ５−からなどの、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され；Ａは、シクロアルキルおよび複素環式環からなどの、５または６員環から選択され；およびＢは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
特定の実施形態では、式ＩＸの化合物は、式ＩＸ−Ａの構造を有する：
特定の実施形態では、式ＩＸまたはＩＸ−Ａの化合物は、メニン上の１つ以上の残基で共有結合的に反応する官能基を含まない。
＜式Ｘの化合物＞
特定の実施形態では、化合物は式Ｘの構造：
またはその薬学的に許容可能な塩を有し、式中：
Ｈ−Ｘは、
から選択され、
Ｘ１、Ｘ２、およびＸ７はそれぞれ、独立して、ＣＲ２またはＮであり；
Ｘ３およびＸ４はそれぞれ、独立して、ＣまたはＮであり；
Ｘ５およびＸ６はそれぞれ、独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、またはＳであり；
Ｌ１およびＬ２はそれぞれ、独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、またはヘテロアルキレンカルボニルであり；
Ａは、単結合、３−７員の飽和環、または３−７員の不飽和環であり；
ｍは、０から１２までの整数であり；
Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、およびＢ−ＩＶから選択され；
ここで、Ｂは、環原子でもＬ２に結合され；
Ｂ−Ｉは、
であり；
Ｂ−ＩＩは、
であり；
Ｂ−ＩＩＩは、
であり；
Ｂ−ＩＶは、
であり；
Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、およびＺ４はそれぞれ、独立して、ＣＲ７、Ｎ、またはＮＲ９であり；
Ｚ５は、ＣまたはＮであり；
Ｚ６、Ｚ７、およびＺ８はそれぞれ、独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、またはＳであり；
Ｚ９、Ｚ１０、およびＺ１１はそれぞれ、独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、またはＳであり；
ｎは、０から６までの整数であり；
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され；および
ＲＡおよびＲＢはそれぞれ、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、 アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択され、
ここで、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基または２つのＲＢ基は一緒に、随意に架橋または環を形成することができる。
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、表１ｄにおけるＨ−Ｘ−１からＨ−Ｘ−９１のうちの１つから選択されるＨ−Ｘを有する。特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、Ｈ−Ｘ−１およびＨ−Ｘ−４乃至Ｈ−Ｘ−３１から選択され得る。特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、Ｈ−Ｘ−２およびＨ−Ｘ−３２乃至Ｈ−Ｘ−６２から選択され得る。特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、Ｈ−Ｘ−３およびＨ−Ｘ−６３乃至Ｈ−Ｘ−９１から選択され得る。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物のＲ１は、アルキルおよびハロアルキルからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、およびハロアルキルから選択され得る。幾つかの場合では、式Ｘの化合物のＲ２は、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、およびアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、およびアルキルアミノから選択され得る。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ１は、−ＮＲ５−などの、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得、ここでＲ５は、水素およびアルキルから選択される。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、環Ａは、５員環のシクロアルキル、６員環のシクロアルキル、５員環の複素環式環、６員環の複素環式環、６員環のアリール、５員環のヘテロアリール、および６員環のヘテロアリールからなどの、５−６員環からなどの３−６員環から選択され得る。特定の実施形態では、Ａは、飽和した５または６員環のシクロアルキルまたは複素環式環である。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４０乃至Ａ−４２、Ａ−４４、Ａ−５０乃至Ａ−５７、Ａ−７８乃至Ａ−８７、Ａ−９０、Ａ−９２、およびＡ−９５乃至Ａ−１０１から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−１８、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、Ａ−１乃至Ａ−４、Ａ−６乃至Ａ−９、Ａ−１１乃至Ａ−１３、Ａ−１５乃至Ａ−１７、Ａ−４１、Ａ−４４、Ａ−５７、およびＡ−７８乃至Ａ−８７から選択される。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ａは、０、１、または２の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ａは、同じ環原子でＬ１およびＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ａは、異なる環原子でＬ１およびＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環ヘテロ原子でＬ１及び／又はＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ａは、環炭素でＬ１及び／又はＬ２に結合される。特定の実施形態では、ＲＡは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＡ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｍは０〜３である。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｌ２は、Ｃ１−Ｃ４アルキレンなどの、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、Ｃ１−Ｃ４ヘテロアルキレン、Ｃ１−Ｃ４アルキレンカルボニル、Ｃ２−Ｃ４アルケニレンカルボニル、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンカルボニルから選択され得る。特に、Ｌ２は、カルボニル、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され得る。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、環Ｂは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択され得る。特定の実施形態では、Ｂは、環ＯおよびＮ原子などの、０、１、２、３、または４の環ヘテロ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有している。特定の実施形態では、Ｂは、０、１、２、３、または４の環Ｎ原子を含有しており、他の環ヘテロ原子を含有していない。特定の実施形態では、Ｂは、環Ｎ原子などの、環ヘテロ原子でＬ２に結合される。特定の実施形態では、Ｂは、芳香族環上の環炭素などの、環炭素でＬ２に結合される。特定の実施形態では、ＲＢは、それぞれが存在するときには、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、およびヘテロアリールアルキルから選択され得る。特定の実施形態では、同じ原子または異なる原子に結合された２つのＲＢ基は、随意に、架橋または環を形成し得る。特定の実施形態では、ｎは０乃至４である。特定の実施形態では、ｎは０乃至２である。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、ハロ、ヒドロキシ、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アラルキルオキシ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキルオキシ、およびヘテロアリールアルキルアミノからなどの、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、およびヘテロアリールアルキルアミノから独立して選択される。
幾つかの場合では、式Ｘの化合物に関して、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ９、およびＲ１３はそれぞれ、それぞれが存在するときには、Ｈ、アシル、アルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アラルキル、およびヘテロアリールアルキルからなどの、Ｈ、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルキルから独立して選択される。
特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｌ１は、Ｏおよび−ＮＲ５−からなどの、Ｏ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、および−ＮＲ６ＳＯ２−から選択され；Ａは、シクロアルキルおよび複素環式環からなどの、５または６員環から選択され；Ｌ２は、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、Ｃ１−Ｃ４アルキレン、Ｃ２−Ｃ４アルケニレン、およびＣ１−Ｃ４ヘテロアルキレンから選択され；およびＢは、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾオキサゾール、およびイミダゾピリジンからなどの、Ｂ−Ｉ、Ｂ−Ｉ−２乃至Ｂ−Ｉ−２４、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩ−２乃至Ｂ−ＩＩ−５２、Ｂ−ＩＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ−２乃Ｂ−ＩＩＩ−１３至、Ｂ−ＩＶ、およびＢ−ＩＶ−２乃至Ｂ−ＩＶ−２７から選択される。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、
である。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、
である。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｈ−Ｘは、
である。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、またはハロアルキルである。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、アミノである。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、アルキルである。式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、Ｃ１−Ｃ３アルキルである。式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ１におけるＲ２は、メチルである。
式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６におけるＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、およびアルキルから選択される。式Ｘの化合物の特定の実施形態では、Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６におけるＲ３は、Ｆ、アミノ、カルボキシル、およびメチルから選択される。
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、式Ｘ−Ａの構造を有する：
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、式Ｘ−Ｂの構造を有する：
特定の実施形態では、式Ｘの化合物は、式Ｘ−Ｃの構造を有する：
＜式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸの化合物
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、化合物は、
から選択されるＲＢを含み：
式中：
Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３乃至１２員の複素環、およびそれらの組み合わせから選択され、ここで、Ｇは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｖは、存在しないか、またはＣ３−１２炭素環および３乃至１２員の複素環から選択され；ここで、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換され；
Ｒ２１およびＲ３２はそれぞれ、それぞれが存在するときには、
Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、および−ＣＮ；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から独立して選択され；
ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となって、Ｃ３−１０炭素環または３乃至１０員の複素環を形成することができ；
ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して、随意に置換され；
それぞれが存在するときには、Ｒ２０は、
水素；
ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
３乃至１０員の複素環およびＣ３−１０炭素環から独立して選択され；および
それぞれが存在するときには、Ｒ３０は、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから独立して選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、５〜４０の原子を有する部分などの、５〜５０の原子を有する部分である。
幾つかの実施形態では、Ｖは、３−８員の飽和環、３−８員の不飽和環、４−１０員の縮合二環式環、および５−１１員のスピロ二環式環から選択される。Ｖは、１、２、３、４、または５のＲ３２基などの、１つ以上のＲ３２基で随意に置換され得る。幾つかの実施形態では、Ｖは、３−７員環のシクロアルキルまたは３−７員の芳香族複素環または非芳香族複素環などの、３−７員の飽和環である。幾つかの実施形態では、Ｖは、６員環のアリール、５−６員環のヘテロアリール、または３−７員環のシクロアルケニルなどの、３−７員の不飽和環である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される３−８員の飽和環から選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、３、４、５、６、または７員の飽和炭素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
から選択され、
これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、４、５、６、７、または８員の飽和複素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、アゼチジン、オキセタン、ピペリジン、オキサン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、イミダゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、およびホモピペラジンから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される二環式複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
特定の実施形態では、Ｖは、８−１０員の縮合二環式環などの、４−１０員の縮合二環式環である。特定の実施形態では、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の原子などの１つ以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。縮合二環式環の環はそれぞれ、飽和または不飽和であり得る。特定の実施形態では、縮合二環式環の環は両方とも飽和している。縮合二環式環を含むＶの限定しない例は、
を含む。
幾つかの実施形態では、Ｖは、７−１１員のスピロ二環式環などの、５−１１員のスピロ二環式環である。特定の実施形態では、縮合二環式環は、Ｎ、Ｏ、およびＳから選択される１つ以上の原子などの１つ以上のヘテロ原子を含む。特定の実施形態では、縮合二環式環は、２つの窒素原子などの２つのヘテロ原子を含む。スピロ二環式環を含むＶの限定しない例は、
を含む。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、不飽和環、芳香環、芳香族複素環から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、フェニル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、ピロール、ジヒドロピロール、チアゾール、ジヒドロチアゾール、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、およびベンゾチアゾールから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換されるフェニルである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖはそうである、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される芳香族複素環である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、ピロール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンゾオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、およびベンゾチアゾールから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは、
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｖは存在しない。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは単結合である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換されるアルキレンである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、メチレン、エチレン、プロピレン、およびブチレンから選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、Ｃ３−１０炭素環または３乃至１０員の複素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、飽和したＣ３−１０炭素環または飽和した３乃至１０員の複素環であり、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｇは、
から選択され、これらのいずれか１つは、１つ以上のＲ３２基で随意に置換される。
幾つかの実施形態では、化合物は、表４ａ、表４ｂ、表４ｃ、表４ｄ、表４ｅ、または表４ｆから選択される。幾つかの場合では、化合物は、表４ｄにリストされるＩＶ−２７、表４ｄにリストされるＩＶ−２８、表４ｄにリストされるＩＶ−２９、表４ｄにリストされるＩＶ−３０、表４ｄにリストされるＩＶ−３１、表４ｄにリストされるＩＶ−３２、表４ｆにリストされるＶＩ−４３、および表４ｆにリストされるＶＩ−４４から選択される化合物のいずれか１つではない。
特定の態様では、本開示の化合物は、メニンと共有結合し、メニンのＭＬＬとの相互作用を阻害する。そのような結合は、メニンに対する化合物の親和性の増加につながり得、これは、治療および診断上の使用を含む、多くの用途において利点となる特性である。特定の実施形態では、本開示の化合物は、メニンのタンパク質に存在する求核基と反応することができる求電子基を含む。適切な求電子基は、本出願の全体にわたって記載されており、一方で適切な求核基は、例えば、メニンのタンパク質の結合ドメインに存在するシステイン部分を含む。理論に縛られることなく、メニンの結合ドメインにおけるシステイン残基は、本開示の化合物の求電子基と反応し得、これは、抱合体生成物（ｃｏｎｊｕｇａｔｅ ｐｒｏｄｕｃｔ）の形成につながる。特定の実施形態では、本開示の化合物は、メニンのアイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）の位置３２９でシステイン残基またはメニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）におけるシステイン３３４に共有結合することができる。特定の実施形態では、本開示は、開示の化合物の共役にメニンのタンパク質を提供する。例えば、本開示は、メニンのアイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）のシステイン残基３２９またはメニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）におけるシステイン３３４で結合された、本発明のメニンとの化合物の抱合体を提供する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、メニン上の１つ以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対する位置３２９または最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対する位置３３４でメニン上のシステインと共有結合的に反応する。特定の実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対するメニン上のシステイン３２９、システイン２４１、及び／又はシステイン２３０から選択されるメニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する。特定の実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対するシステイン３２９と共有結合的に反応する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニンのいずれか１つまたはそれ以上のアイソフォーム、例えば、メニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）またはアイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニンと共有結合的に反応する部分を含み、ここで、メニンのタンパク質は、アイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）、アイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）またはアイソフォーム３（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：３）と６０％以上、７０％以上、７５％以上、８０％以上、８５％以上、９０％以上、９５％以上、または９９％以上の配列同一性を共有する。
特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の残基からの求核攻撃を受けやすい求電子基を含む。本開示には、求核残基に結合する当業者に既知のすべての求電子部分、例えば、システイン残基に結合すると知られる求電子部分が含まれる。特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、求電子以外の部分を含み、ここで、部分は、メニン上の残基と結合する又は共有結合的に反応することができる。特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニン上の１つ以上のシステイン残基、例えば、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対するシステイン３２９、システイン２４１、およびシステイン２３０の１つ以上と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、およびＲＢの１つ以上は、存在するときに、メニンのアイソフォーム２（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２）におけるシステイン３２９またはメニンのアイソフォーム１（ＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１）におけるシステイン３３４と共有結合的に反応する部分を含む。特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか１つの化合物または塩は、（ａ）メニンに共有結合的に結合する及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、化合物は、（ａ）メニンに共有結合的に結合する及び（ｂ）メニンとＭＬＬの相互作用を阻害することができる。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、メニン上の１つ以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、メニン上の１つ以上のシステイン残基と共有結合的に反応する。本明細書に提供される化合物の幾つかの実施形態では、官能基は、最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対する位置３２９または最適に位置合わせされたときにＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対する位置３３４で、メニン上のシステインと共有結合的に反応する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、α，β−不飽和カルボニル；α，β−不飽和スルホニル；エポキシド；アルデヒド；フッ化スルホニル；ハロメチルカルボニル；ジハロメチルカルボニル；またはトリハロメチルカルボニル、を含む部分である。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、
から選択され、
式中：
Ｌ５は、単結合；およびそれぞれが１つ以上のＲ３２基で独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、およびＣ２−６アルキニレンから選択され；
Ｒ２２およびＲ２３は、
水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、および−ＣＮ；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され、
ここで、Ｒ２２およびＲ２３のＣ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換され；またはＲ２２およびＲ２３は、それらが結合されている炭素原子と一体となって、炭素環式環を形成し；
Ｒ２４は、
水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、および−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され、
ここで、Ｒ２４のＣ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は単結合である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は、随意に置換されたＣ１−６アルキレンである。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は、メチレン、エチレンまたはプロピレンから選択される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｌ５は、ハロゲン、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、および−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１つ以上の置換基で置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２３は、
水素；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され
ここで、Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２３は
水素；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ１−６アルキル；および
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、３乃至１０員の複素環から選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２３は、水素、およびハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２２は、
水素および−ＣＮ；
ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、および３乃至１０員の複素環から選択される１つ以上の置換基とそれぞれが存在するときには、それぞれが独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニル；および
Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環から選択され、
ここで、Ｃ３−１０炭素環および３乃至１０員の複素環はそれぞれ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、 −ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルから選択される１つ以上の置換基で独立して随意に置換される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２２は、水素；−ＣＮ；およびハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、および−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１つ以上の置換基で随意に置換される、Ｃ１−６アルキルから選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２２およびＲ２３は、それらが結合されている炭素原子と一体となって、５、６、または７員環の炭素環式環を形成する。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２４は、水素、およびハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、および−ＣＮから選択される１つ以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の幾つかの実施形態では、Ｒ２１は、
から選択される。
＜医薬組成物＞
本発明の組成物および方法は、必要としている個体を処置するために利用され得る。特定の実施形態では、個体は、ヒト、またはヒト以外の哺乳動物などの、哺乳動物である。組成物または化合物は、ヒトなどの動物に投与されたときに、例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩および薬学的に許容可能な担体を含む、医薬組成物として好ましくは投与される。
幾つかの実施形態では、医薬組成物は、経口投与のために製剤される。他の実施形態では、医薬組成物は、注射のために製剤される。またさらなる実施形態では、医薬組成物は、本明細書に開示されるような化合物および追加の治療薬（例えば抗癌剤）を含む。そのような治療薬の限定しない例は、本明細書で以下に記載される。
適切な投与経路は、限定されないが、経口、静脈内、直腸、エアロゾル、非経口、眼、肺、経粘膜、経皮的、膣、耳、鼻、および局所の投与を含む。さらに、ほんの一例として、非経口送達は、筋肉内、皮下、静脈内、髄内の注射の他に、くも膜下腔内、直接的な脳室内、腹腔内、リンパ管内、および鼻腔内の注射を含む。
特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の組成物は、デポ製剤または持続放出製剤においてしばしば、例えば、臓器への直接の化合物の注射によって、全身よちもむしろ局所に投与される。特定の実施形態では、長時間作用型の製剤は、移植によって（例えば皮下または筋肉内）または筋肉内注射によって投与される。さらに、他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、または薬学的に許容可能な塩は、標的化薬物送達システム、例えば、臓器特異性抗体でコーティングされたリポソームにおいて送達される。そのような実施形態では、リポソームは、臓器に標的とされ、選択的に臓器によって吸収される。さらに他の実施形態では、組成物は、即時放出製剤の形態、延長放出製剤の形態、または中間放出製剤の形態で提供される。さらに他の実施形態では、組成物は局所に投与される。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、広い投与量範囲にわたって有効であり得る。例えば、成人のヒトの処置において、１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ、１日当たり０．５〜１００ｍｇ、１日当たり１〜５０ｍｇ、および１日当たり５〜４０ｍｇの投与量が、幾つかの実施形態で使用され得る投与量の例である。正確な投与量は、投与経路、化合物が投与される形態、処置される被験体、処置される被験体の体重、および主治医の優先度および経験に左右される。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、単回投与量で投与される。典型的には、そのような投与は、薬剤を速く導入するために、注射、例えば静脈内注射によって行われる。しかしながら、他の経路も必要に応じて使用される。幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の単回投与量は、急性疾患の処置に使用される。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、複数回投与量で投与される。幾つかの実施形態では、投薬は、１日当たり約１回、２回、３回、４回、５回、６回、またはそれ以上である。他の実施形態では、投薬は、およそ月１回、２週間に１回、週１回、または１日おきである。別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩および別の薬剤は、１日当たり約６回から１日当たり約６回一緒に投与される。別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩および薬剤の投与は、約７日未満の間継続される。さらに別の実施形態では、投与は、約６日間、約１０日間、約１４日間、約２８日間、約２か月間、約６か月間を超えて、または１年以上の間継続される。幾つかの場合では、必要である限り、連続的な投薬が達成され、維持される。
必要である限り、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の投与は、継続され得る。幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、１日、２日間、３日間、４日間、５日間、６日間、７日間、１４日間、または２８日間を超える間投与される。幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、２８日間、１４日間、７日間、６日間、５日間、４日間、３日間、２日間以下の間、あるいは１日または１日のある時間の間投与される。幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、継続的に慢性に、例えば、長期効果の処置の間投与される。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、投薬量で投与される。化合物の薬物動態における被験体間の変動性により、投与レジメンの個別化が最適な治療に必要とされていることは当該技術分野において公知である。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩のために投薬は、本開示の観点から日常実験によって見られ得る。幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、医薬組成物へと製剤される。
特定の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する、賦形剤及び助剤を含む１つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。あらゆる薬学的に許容可能な技術、担体、および賦形剤が、ここに記載される医薬組成物を製剤するのに適したものとして使用される：Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ， Ｎｉｎｅｔｅｅｎｔｈ Ｅｄ （Ｅａｓｔｏｎ， Ｐａ．： Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏｍｐａｎｙ， １９９５）；Ｈｏｏｖｅｒ， Ｊｏｈｎ Ｅ．， Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ， Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．， Ｅａｓｔｏｎ， Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ １９７５；Ｌｉｂｅｒｍａｎ， Ｈ．Ａ． ａｎｄ Ｌａｃｈｍａｎ， Ｌ．， Ｅｄｓ．， Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ， Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｃｋｅｒ， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ， Ｎ．Ｙ．， １９８０；およびＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｄｏｓａｇｅ Ｆｏｒｍｓ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ Ｓｙｓｔｅｍｓ， Ｓｅｖｅｎｔｈ Ｅｄ．（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ１９９９）。
本明細書には、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、および薬学的に許容可能な希釈剤、賦形剤、または担体を含む医薬組成物が提供される。特定の実施形態では、記載される化合物または塩は、医薬組成物として投与され、ここで、併用療法におけるように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、他の有効成分と混合される。以下の併用療法のセクションにおいて及び本開示の全体にわたって明記される有効成分（ａｃｔｉｖｅｓ）のすべての組み合わせが、本明細書に包含される。具体的な実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。
医薬組成物は、本明細書で使用されるように、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物の、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と、担体、安定剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤、及び／又は賦形剤などの、他の化学成分との混合物を指す。特定の実施形態では、医薬組成物は、有機体への化合物の投与を促進する。幾つかの実施形態では、本明細書に提供される処置または使用の方法を実施して、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、処置される疾患、障害または病状を有する哺乳動物へと医薬組成物において投与される。具体的な実施形態では、哺乳動物はヒトである。特定の実施形態では、治療上有効な量は、疾患の重症度、被験体の年齢および相対的な健康状態、使用される化合物の効能、並びに他の要因に依存して変わる。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、単独で、または混合物の成分として１つ以上の治療薬と組み合わせて使用される。
一実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩が、水溶液中に製剤される。具体的な実施形態では、水溶液は、ほんの一例として、ハンクス液、リンゲル液、または生理食塩水緩衝液などの、生理学的に適合性の緩衝液から選択される。他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、経粘膜投与のために製剤される。具体的な実施形態では、経粘膜製剤は、浸透される障壁に適切な浸透剤を含む。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩が他の注射剤のために製剤される、さらに他の実施形態では、適切な製剤は、水溶液または非水溶液を含む。具体的な実施形態では、そのような溶液は、生理学的に適合性の緩衝液及び／又は賦形剤を含む。
別の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、経口投与のために製剤される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、活性化合物を、例えば、薬学的に許容可能な担体または賦形剤と組み合わせることによって製剤される。様々な実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、ほんの一例として、錠剤、粉末剤、丸剤、糖衣錠、カプセル剤、液体、ゲル剤、シロップ剤、エリキシル剤、スラリー、懸濁液などを含む、経口剤形で製剤される。
特定の実施形態では、経口使用のための製剤は、１つ以上の固体賦形剤を、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物の１つ以上、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と混合し、随意に結果として生じる混合物を粉砕し、および望まれれば錠剤または糖衣錠コアを得るために適切な助剤を加えた後に、果粒剤の混合物を処理することによって得られる。適切な賦形剤は、特に、ラクトース、スクロース、マンニトール、またはソルビトールを含む、糖などの注入剤（ｆｉｌｌｅｒｓ）；例えば、トウモロコシデンプン、小麦デンプン、米デンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカントゴム、メチルセルロース、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムなどの、セルロース調剤；またはポリビニルピロリドン（ＰＶＰまたはポビドン）またはリン酸カルシウムなどの、他のものである。具体的な実施形態では、崩壊剤が随意に加えられる。崩壊剤は、ほんの一例として、架橋クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン、寒天、またはアルギン酸、あるいはアルギン酸ナトリウムなどのそれらの塩を含む。
一実施形態では、糖衣錠コアおよび錠剤などの剤形は、１つ以上の適切なコーティングが提供される。具体的な実施形態では、剤形のコーティングのために、濃縮した糖溶液が使用される。糖溶液は、随意に、ほんの一例として、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、カルボポールゲル、ポリエチレングリコール、及び／又は二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物などの、追加の成分を含有する。染料及び／又は色素も、随意に、識別目的でコーティングに加えられる。さらに、染料及び／又は色素は、随意に、活性化合物の投与量の異なる組み合わせを特徴づけるために利用される。
特定の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物の少なくとも１つ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、他の経口剤形へと製剤される。経口剤形は、ゼラチンで作られた押し込み型カプセルの他に、ゼラチンで作られた柔軟な密閉カプセル、およびグリセリンまたはソルビトールなどの可塑剤を含む。具体的な実施形態では、押し込み型カプセルは、１つ以上の注入剤と組み合わせた有効成分を含有している。注入剤は、ほんの一例として、ラクトース、デンプンなどの結合剤、及び／又はタルクまたはステアリン酸マグネシウムなどの滑沢剤、および随意に安定剤を含む。他の実施形態では、軟カプセルは、適切な液体中に溶解または懸濁される１つ以上の活性化合物を含有している。適切な液体は、ほんの一例として、１つ以上の脂肪油、流動パラフィン、または液体のポリエチレングリコールを含む。さらに、安定剤が随意に加えられる。
他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物の少なくとも１つ、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、頬側または舌下の投与のために製剤される。頬側または舌下の投与に適したる製剤は、ほんの一例として、錠剤、ロゼンジ、またはゲル剤を含む。さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、ボーラス注入または持続注入に適した製剤を含む、非経口注射のために製剤される。具体的な実施形態では、注射のための製剤は、単位剤形（例えば、アンプル）または多回投与用容器で提供される。防腐剤が、随意に、注射製剤に加えられる。さらに他の実施形態では、医薬組成物は、油性または水性のビヒクル中の滅菌した懸濁液、溶液またはエマルジョンとしての注射剤に適した形態で製剤される。注射剤は、随意に、懸濁化剤、安定化剤、及び／又は分散剤などの、調合剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｏｒｙ ａｇｅｎｔｓ）を含有する。具体的な実施形態では、非経口投与のための医薬製剤は、水溶性形態の活性化合物の水溶液を含む。追加の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの懸濁液、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、適切な油性注射懸濁液として調製される。本明細書に記載される医薬組成物における使用のための適切な親油性の溶媒またはビヒクルは、ほんの一例として、胡麻油などの脂肪油、オレイン酸エチルまたはトリグリセリドなどの合成脂肪酸エステル、あるいはリポソームを含む。特定の具体的な実施形態では、水性注射懸濁液は、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、ソルビトール、またはデキストランなどの、懸濁液の粘度を増大させる物質を含有している。随意に、懸濁液は、高濃度の溶液の調製を可能にするために化合物の溶解度を増大させる適切な安定剤または薬剤を含有している。特定の実施形態では、活性剤は、使用前に、適切なビヒクル、例えば滅菌発熱性物質除去蒸留水と構成のために粉末形態にある。
さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、局所に投与される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、溶液、懸濁液、ローション剤、ゲル剤、ペースト剤、薬用スティック、バーム、クリーム剤、または軟膏剤などの、様々な局所投与可能な組成物へと製剤され得る。そのような医薬組成物は、随意に、可溶化剤、安定剤、張性増強剤（ｔｏｎｉｃｉｔｙ ｅｎｈａｎｃｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、緩衝液および防腐剤を含有する。
さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、経皮投与のために製剤される。経皮製剤は、経皮送達デバイスおよび経皮送達パッチを利用し得、ポリマーまたは接着剤中に溶解及び／又は分散した、親油性エマルジョンまたは緩衝された水溶液であり得る。様々な実施形態では、そのようなパッチは、医薬品の連続的な、拍動性の、またはオンデマンドの送達のために構成される。追加の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の経皮送達は、イオン導入パッチなどによって達成される。特定の実施形態では、経皮パッチは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の制御送達を提供する。具体的な実施形態では、吸収速度は、律速膜を使用することによって、またはポリマーマトリックスまたはゲル内に化合物を捕捉することによって遅らされる。代替実施形態では、吸収促進剤は、吸収を増加させるために使用される。吸収促進剤または担体は、皮膚の通過を助ける吸収可能である薬学的に許容可能な溶媒を含む。例えば、一実施形態では、経皮デバイスは、裏当て部材を含む包帯、随意に担体を伴う、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含有しているリザーバー、随意に、長期間にわたって制御速度および予め決められた速度で宿主の皮膚に化合物を送達するための律速バリア（ｒａｔｅ ｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇ ｂａｒｒｉｅｒ）、およびデバイスを皮膚に固定するための手段の形態をしている。
他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、吸入による投与のために製剤される。吸入による投与に適した様々な形態は、限定されないが、エアロゾル、ミストまたは粉末を含む。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の医薬組成物は、適切な推進薬（ｐｒｏｐｅｌｌａｎｔ）（例えば、ジクロロジフルオロメタン、トリクロロフルオロメタン、ジクロロテトラフルオロエタン、二酸化炭素または他の適切な気体）を使用して、加圧されたパックまたは噴霧器からエアロゾルスプレー型（ｐｒｅｓｅｎｔａｔｉｏｎ）の形態で好適に送達される。具体的な実施形態では、加圧されたエアロゾルの投与量単位は、計量された量を送達するためにバルブを提供することによって判定される。特定の実施形態では、ほんの一例として、吸入器または注入器における使用のためのゼラチンなどのカプセルおよびカートリッジは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と、ラクトースまたはデンプンなどの適切な粉末基剤スの粉末混合物を含有して製剤される。
さらに他の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、ココアバターまたは他のグリセリドなどの従来の坐剤基剤を含有している、浣腸剤、直腸ゲル剤、注腸フォーム（ｒｅｃｔａｌ ｆｏａｍｓ）、直腸エアロゾル、坐剤、ゼリー坐剤、または停留浣腸剤などの直腸組成物の他に、ポリビニルピロリドン、ＰＥＧなどの合成ポリマーにおいて製剤される。組成物の坐剤形態では、限定されないが、随意にココアバターと組み合わせた、脂肪酸グリセリドの混合物などの、低融点ワックスが最初に溶かされる。
特定の実施形態では、医薬組成物は、薬学的に使用され得る製剤への活性化合物の処理を促進する賦形剤および助剤を含む、１つ以上の生理学的に許容可能な担体を使用する従来の方法で製剤される。適切な製剤は、選択される投与の経路に依存する。あらゆる薬学的に許容可能な技術、担体、および賦形剤が、適したものとして使用される。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物は、ほんの一例として、従来の混合、溶解、造粒、糖衣錠製造、磨砕（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）、乳化、カプセル化、捕捉、または圧縮のプロセスによって、従来の方法で製造される。
医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤、または賦形剤、および活性な薬剤または成分として本明細書で時に言及される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの少なくとも１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。有効成分は、遊離酸または遊離塩基の形態、または薬学的に許容可能な塩の形態であり得る。さらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、非溶媒和形態、または水およびエタノールなどの薬学的に許容可能な溶媒を有する溶媒和形態であり得る。さらに、医薬組成物は、随意に、他の薬剤または医薬品、担体、保存剤、安定化剤、湿潤剤、または乳化剤などのアジュバント、溶液プロモーター、浸透圧を制御するための塩、緩衝液、及び／又は他の治療上有益な物質を含む。
式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む組成物の調製のための方法は、固体、半固体または液体を形成するために、１つ以上の不活性の、薬学的に許容可能な賦形剤または担体とともに化合物を製剤する工程を含む。固形組成物は、限定されないが、粉末剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤、および坐剤を含む。液状組成物は、化合物が溶解される溶液、化合物を含むエマルジョン、または式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、リポソーム、ミセル、またはナノ粒子を含有している溶液を含む。半固形組成物は、限定されないが、ゲル剤、懸濁液およびクリーム剤を含む。式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれか、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の医薬組成物の形態は、溶体の溶液または懸濁液、使用前に液体中の溶液または懸濁液に適した、またはエマルジョンとしての固体形態を含む。これらの組成物はまた、随意に、湿潤剤、乳化剤、ｐＨ緩衝剤などの、少量の無毒で補助物質を含有する。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの少なくとも１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む医薬組成物は、薬剤が溶液、懸濁液またはその両方に存在する液体の形態を例示的にとる。典型的に、組成物が溶液または懸濁液として投与されるとき、薬剤の第１の部分は溶液中に存在し、薬剤の第２の部分は、液状マトリックスにおいて懸濁液中に微粒子形態で存在する。幾つかの実施形態では、液状組成物はゲル製剤を含む。他の実施形態では、液状組成物は、水性である。
特定の実施形態では、水性懸濁液は、懸濁化剤として１つ以上のポリマーを含有している。ポリマーは、セルロース系ポリマーなどの水溶性ポリマー、例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、および架橋カルボキシル含有ポリマーなどの不水溶性ポリマーを含む。本明細書に記載される特定の医薬組成物は、例えば、カルボキシメチルセルロース、カルボマー（アクリル酸ポリマー）、ポリ（メタクリル酸メチル）、ポリアクリルアミド、ポリカルボフィル、アクリル酸／アクリル酸ブチルコポリマー、アルギン酸ナトリウムおよびデキストランから選択される、粘膜付着性ポリマーを含む。
医薬組成物はまた、随意に、本明細書に記載される化合物の溶解を助ける可溶化剤を含む。用語「可溶化剤」は、一般に、ミセル溶液または薬剤の真溶液の形成を結果としてもたらす薬剤を含む。眼に許容可能なグリコール、ポリグリコール、例えばポリエチレングリコール４００、およびグリコールエーテルが有用であり得るように、特定の許容可能な非イオン性界面活性剤、例えばポリソルベート８０が可溶化剤として有用である。
医薬組成物は、随意に、酢酸、ホウ酸、クエン酸、乳酸、リン酸および塩酸などの酸；水酸化ナトリウム、リン酸ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、乳酸ナトリウムおよびトリス−ヒドロキシメチルアミノメタンなどの、塩基；およびクエン酸塩／デキストロース、炭酸水素ナトリウムおよび塩化アンモニウムなど、緩衝液を含む、１つ以上のｐＨ調節剤または緩衝剤を含む。このような酸、塩基、および緩衝液は、組成物のｐＨを許容可能な範囲で維持することが必要とされる量で含まれる。
さらに、有用な組成物はまた、随意に、組成物の重量モル浸透圧濃度を許容可能な範囲にするのに必要とされる量で１つ以上の塩を含む。そのような塩は、ナトリウムカチオン、カリウムカチオン、またはアンモニウムカチオン、および塩素アニオン、クエン酸アニオン、アスコルビン酸アニオン、ホウ酸アニオン、リン酸アニオン、重炭酸アニオン、硫酸アニオン、チオ硫酸アニオン、または重亜硫酸アニオンを有するものを含み；適切な塩は、塩化ナトリウム、塩化カリウム、チオ硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、および硫酸アンモニウムを含む。
医薬組成物は、随意に、微生物活性を阻害するために１つ以上の防腐剤を含む。適切な防腐剤は、メルフェン（ｍｅｒｆｅｎ）およびチオマーサルなどの水銀含有物質；安定した二酸化塩素；及び、塩化ベンザルコニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、および塩化セチルピリジウムなどの第四級アンモニウム化合物を含む。
医薬組成物は、物理的な安定性を増強するために、または他の目的のために、１つ以上の界面活性剤を含み得る。適切な非イオン性界面活性剤は、ポリオキシエチレン脂肪酸グリセリドおよび植物油、例えば、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油；およびポリオキシエチレン・アルキルエーテルおよびアルキルフェニルエーテル、例えば、オクトキシノール１０、オクトキシノール４０を含む。
医薬組成物は、必要な場合、化学的安定性を増強するために１つ以上の抗酸化剤を含んでもよい。適切な抗酸化剤は、ほんの一例として、アスコルビン酸およびメタ重亜硫酸ナトリウムを含む。
特定の実施形態では、水性懸濁液組成物は、単回投与の再密閉できない容器においてパッケージ化される。代替的に、複数回投与の再密閉可能な容器が使用され、その場合、典型的に、組成物に防腐剤が含まれる。
特定の実施形態では、疎水性医薬化合物のための送達システムが使用される。リポソームおよびエマルジョンは、本明細書に有用な送達ビヒクルまたは担体の例である。特定の実施形態では、Ｎ−メチルピロリドンなどの有機溶媒も利用される。追加の実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩は、治療薬を含有している固体の疎水性ポリマーの半透性マトリックスなどの、持続放出システムを使用して送達される。様々な持続放出材料が本明細書で使用され得る。幾つかの実施形態では、持続放出カプセルは、最大１００日間までで数週間の間、化合物を放出する。治療試薬の化学的性質および生物学的安定性に依存して、タンパク質の安定化のための追加の方策が利用される。
特定の実施形態では、本明細書に記載される製剤は、１つ以上の抗酸化剤、金属キレート剤、チオール含有化合物及び／又は他の一般的な安定化剤を含む。そのような安定化剤の例として、限定されないが、（ａ）約０．５％乃至約２％ｗ／ｖのグリセロール、（ｂ）約０．１％乃至約１％ｗ／ｖのメチオニン、（ｃ）約０．１％乃至約２％ｗ／ｖのモノチオグリセロール、（ｄ）約１ｍＭ乃至約１０ｍＭのＥＤＴＡ、（ｅ）約０．０１％乃至約２％ｗ／ｖのアスコルビン酸、（ｆ）０．００３％乃至約０．０２％ｗ／ｖのポリソルベート８０、（ｇ）０．００１％乃至約０．０５％ｗ／ｖのポリソルベート２０、（ｈ）アルギニン、（ｉ）ヘパリン、（ｊ）硫酸デキストラン、（ｋ）シクロデキストリン、（ｌ）ペントサンポリサルフェートおよび他のヘパリノイド、（ｍ）マグネシウムおよび亜鉛などの二価カチオン；または（ｎ）それらの組み合わせが挙げられる。
幾つかの実施形態では、医薬組成物中に提供される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、約１００％、９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、または０．０００１％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖ未満である。
幾つかの実施形態では、医薬組成物中に提供される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、約９０％、８０％、７０％、６０％、５０％、４０％、３０％、２０％、１９．７５％、１９．５０％、１９．２５％、１９％、１８．７５％、１８．５０％、１８．２５％、１８％、１７．７５％、１７．５０％、１７．２５％、１７％、１６．７５％、１６．５０％、１６．２５％、１６％、１５．７５％、１５．５０％、１５．２５％、１５％、１４．７５％、１４．５０％、１４．２５％、１４％、１３．７５％、１３．５０％、１３．２５％、１３％、１２．７５％、１２．５０％、１２．２５％、１２％、１１．７５％、１１．５０％、１１．２５％、１１％、１０．７５％、１０．５０％、１０．２５％、１０％、９．７５％、９．５０％、９．２５％、９％、８．７５％、８．５０％、８．２５％、８％、７．７５％、７．５０％、７．２５％、７％、６．７５％、６．５０％、６．２５％、６％、５．７５％、５．５０％、５．２５％、５％、４．７５％、４．５０％、４．２５％、４％、３．７５％、３．５０％、３．２５％、３％、２．７５％、２．５０％、２．２５％、２％、１．７５％、１．５０％、１．２５％、１％、０．５％、０．４％、０．３％、０．２％、０．１％、０．０９％、０．０８％、０．０７％、０．０６％、０．０５％、０．０４％、０．０３％、０．０２％、０．０１％、０．００９％、０．００８％、０．００７％、０．００６％、０．００５％、０．００４％、０．００３％、０．００２％、０．００１％、０．０００９％、０．０００８％、０．０００７％、０．０００６％、０．０００５％、０．０００４％、０．０００３％、０．０００２％、または０．０００１％のｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖを超える。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、およそ０．０００１％からおよそ５０％、およそ０．００１％からおよそ４０％、およそ０．０１％からおよそ３０％、およそ０．０２％からおよそ２９％、およそ０．０３％からおよそ２８％、およそ０．０４％からおよそ２７％、およそ０．０５％からおよそ２６％、およそ０．０６％からおよそ２５％、およそ０．０７％からおよそ２４％、およそ０．０８％からおよそ２３％、およそ０．０９％からおよそ２２％、およそ０．１％からおよそ２１％、およそ０．２％からおよそ２０％、およそ０．３％からおよそ１９％、およそ０．４％からおよそ１８％、およそ０．５％からおよそ１７％、およそ０．６％からおよそ１６％、およそ０．７％からおよそ１５％、およそ０．８％からおよそ１４％、およそ０．９％からおよそ１２％、およそ１％からおよそ１０％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖまでの範囲にある。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の濃度は、およそ０．００１％からおよそ１０％、およそ０．０１％からおよそ５％、およそ０．０２％からおよそ４．５％、およそ０．０３％からおよそ４％、およそ０．０４％からおよそ３．５％、およそ０．０５％からおよそ３％、およそ０．０６％からおよそ２．５％、およそ０．０７％からおよそ２％、およそ０．０８％からおよそ１．５％、およそ０．０９％からおよそ１％、およそ０．１％からおよそ０．９％ ｗ／ｗ、ｗ／ｖまたはｖ／ｖまでの範囲にある。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の量は、約１０ｇ、９．５ｇ、９．０ｇ、８．５ｇ、８．０ｇ、７．５ｇ、７．０ｇ、６．５ｇ、６．０ｇ、５．５ｇ、５．０ｇ、４．５ｇ、４．０ｇ、３．５ｇ、３．０ｇ、２．５ｇ、２．０ｇ、１．５ｇ、１．０ｇ、０．９５ｇ、０．９ｇ、０．８５ｇ、０．８ｇ、０．７５ｇ、０．７ｇ、０．６５ｇ、０．６ｇ、０．５５ｇ、０．５ｇ、０．４５ｇ、０．４ｇ、０．３５ｇ、０．３ｇ、０．２５ｇ、０．２ｇ、０．１５ｇ、０．１ｇ、０．０９ｇ、０．０８ｇ、０．０７ｇ、０．０６ｇ、０．０５ｇ、０．０４ｇ、０．０３ｇ、０．０２ｇ、０．０１ｇ、０．００９ｇ、０．００８ｇ、０．００７ｇ、０．００６ｇ、０．００５ｇ、０．００４ｇ、０．００３ｇ、０．００２ｇ、０．００１ｇ、０．０００９ｇ、０．０００８ｇ、０．０００７ｇ、０．０００６ｇ、０．０００５ｇ、０．０００４ｇ、０．０００３ｇ、０．０００２ｇ、または０．０００１ｇ以下である。
幾つかの実施形態では、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩の量は、約０．０００１ｇ、０．０００２ｇ、０．０００３ｇ、０．０００４ｇ、０．０００５ｇ、０．０００６ｇ、０．０００７ｇ、０．０００８ｇ、０．０００９ｇ、０．００１ｇ、０．００１５ｇ、０．００２ｇ、０．００２５ｇ、０．００３ｇ、０．００３５ｇ、０．００４ｇ、０．００４５ｇ、０．００５ｇ、０．００５５ｇ、０．００６ｇ、０．００６５ｇ、０．００７ｇ、０．００７５ｇ、０．００８ｇ、０．００８５ｇ、０．００９ｇ、０．００９５ｇ、
０．０１ｇ、０．０１５ｇ、０．０２ｇ、０．０２５ｇ、０．０３ｇ、０．０３５ｇ、０．０４ｇ、０．０４５ｇ、０．０５ｇ、０．０５５ｇ、０．０６ｇ、０．０６５ｇ、０．０７ｇ、０．０７５ｇ、０．０８ｇ、０．０８５ｇ、０．０９ｇ、０．０９５ｇ、０．１ｇ、０．１５ｇ、０．２ｇ、０．２５ｇ、０．３ｇ、０．３５ｇ、０．４ｇ、０．４５ｇ、０．５ｇ、０．５５ｇ、０．６ｇ、０．６５ｇ、０．７ｇ、０．７５ｇ、０．８ｇ、０．８５ｇ、０．９ｇ、０．９５ｇ、１ｇ、１．５ｇ、２ｇ、２．５、３ｇ、３．５、４ｇ、４．５ｇ、５ｇ、５．５ｇ、６ｇ、６．５ｇ、７ｇ、７．５ｇ、８ｇ、８．５ｇ、９ｇ、９．５ｇ、または１０ｇを超える。
幾つかの実施形態では、本発明の１つ以上の化合物の量は、０．０００１−１０ｇ、０．０００５−９ｇ、０．００１−８ｇ、０．００５−７ｇ、０．０１−６ｇ、０．０５−５ｇ、０．１−４ｇ、０．５−４ｇ、または１−３ｇの範囲にある。
＜キット／製品＞
本明細書に記載される治療用途で使用するために、キットおよび製品も提供される。幾つかの実施形態では、そのようなキットは、バイアル、チューブなどの１つ以上の容器を受けるように区画されている、担体、パッケージ、または容器を含み、その容器の各々は、本明細書に記載される方法で使用される個別の要素の１つを含む。適切な容器としては、例えば、ボトル、バイアル、シリンジ、および試験管が挙げられる。容器は、ガラスまたはプラスチックなどの様々な材料から形成される。
本明細書に提供される製品は、パッケージング材を含む。医薬品をパッケージ化する際に使用されるパッケージング材は、例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、第５，０５２，５５８号および第５，０３３，２５２号に見られるものを含む。製薬用のパッケージング材の例として、限定されないが、ブリスターパック、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、シリンジ、ボトル、および選択される製剤および意図した投与と処置の様式に適したパッケージング材を含む。例えば、容器は、随意に組成物中に、または本明細書に開示されるようなもう別の薬剤と組み合わせて、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む。容器は、随意に、滅菌したアクセスポートを有する（例えば、容器は、皮下注射針によって貫通可能な、ストッパーを有する静脈注射用の溶液バッグまたはバイアルである）。このようなキットは、随意に、化合物を、識別用の記述またはラベル、あるいは本明細書に記載される方法での使用に関する指示書とともに含む。
例えば、キットは、典型的に、１つ以上の追加の容器を含み、その各々は、本明細書に記載される化合物の使用のための商用およびユーザーの観点から望ましい、様々な材料（随意に高濃度の試薬、及び／又はデバイスなど）の１つ以上を有している。そのような材料の限定しない例は、限定されないが、緩衝液、希釈剤、フィルター、針、シリンジ；担体、パッケージ、容器、使用のための内容物及び／又は指示書をリストするバイアル及び／又は筒状ラベル、および使用のための指示書を備える添付文書を含む。典型的に１セットの指示書も含まれる。ラベルは、随意に、容器上にあるか、容器に関連付けられる。例えば、ラベルは、ラベルを形成する文字、数字または他の記号が、容器自体に付けられるか、成型されるか、またはエッチングされるときに容器上にあり、ラベルは、容器をさらに保持するレセプタクルまたは担体内に存在するときに容器に関連付けられる（例えば添付文書として）。さらに、ラベルは、内容物が具体的な治療用途に使用されることを示すために使用される。加えて、ラベルは、本明細書に記載される方法などにおける、内容物の使用のための指示を示す。特定の実施形態では、医薬組成物は、本明細書に提供される化合物を含む１つ以上の単位剤形を含むパックまたはディスペンサー装置中に提供される。パックは、例えば、ブリスターパックなどの、金属またはプラスチック箔を含む。あるいは、パックまたはディスペンサー装置は、投与のための指示書が付随されている。あるいは、パックまたはディスペンサー装置は、医薬品の製造、使用、または販売を規制する政府機関によって規定された形態で容器に関連付けられる通知が伴い、その通知は、ヒトまたは動物用の投与のための薬物の形態の政府機関による承認を反映している。そのような通知は、例えば、処方薬に関して米国食品医薬品局によって承認されたラベル付け又は承認された製品添付文書（ａｐｐｒｏｖｅｄ ｐｒｏｄｕｃｔ ｉｎｓｅｒｔ）である。幾つかの実施形態では、適合性のある製薬担体中で製剤された本明細書に提供される化合物を含有している組成物もまた、調製され、適切な容器に入れられ、および示される疾病の処置のためにラベル付けされる。
＜方法＞
本発明は、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供し、該方法は、細胞を、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の１つ以上の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用の阻害は、当該技術分野に既知の種々様々な方法によって評価且つ実証され得る。限定しない例は、（ａ）１つ以上のタンパク質またはタンパク質断片（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、ＭＬＬ部分縦列重複、またはそれらのペプチド断片）へのメニン結合の減少；（ｂ）細胞増殖及び／又は細胞生存率の減少；（ｃ）細胞分化の増加；（ｄ）ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及び／又は、ＭＬＬ部分縦列重複（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、およびＭｅｉｓ１）の下流の標的のレベルの減少；及び／又は（ｅ）腫瘍容積及び／又は腫瘍容積の成長速度の減少、の提示（ｓｈｏｗｉｎｇ）を含む。キットおよび市販のアッセイが、上記の１つ以上を判定するために利用され得る。
本発明はまた、限定されないが、メニン、ＭＬＬ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、及び／又はＭＬＬ融合タンパク質に関係する状態を含む病状（例えば癌）を処置するために、本発明の化合物または医薬組成物を使用する方法を提供する。
幾つかの実施形態では、癌の処置のための方法が提供され、該方法は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を含む、有効な量の前述の医薬組成物のいずれかを、それらを必要としている被験体に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、癌は、ＭＬＬ融合タンパク質によって媒介される。他の実施形態では、癌は、白血病、乳癌、前立腺癌、膵臓癌、肺癌、肝臓癌、皮膚癌、または脳腫瘍である。特定の実施形態では、癌は白血病である。
幾つかの実施形態では、本発明は、必要としている被験体の障害を処置する方法を提供し、該方法は、被験体がＭＬＬ融合タンパク質を有しているか、および被験体がＭＬＬ融合タンパク質を有していると決定されたかどうかを判定し、その後、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の少なくとも１つの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、またはプロドラッグを被験体に投与する工程を含む。
ＭＬＬ融合タンパク質はまた、血液悪性腫瘍（例えば、血液、骨髄及び／又はリンパ節に影響する癌）において特定された。したがって、特定の実施形態は、血液悪性腫瘍の処置を必要としている患者への式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物の投与に向けられる。そのような悪性腫瘍は、限定されないが、白血病およびリンパ腫を含む。例えば、本明細書に開示された化合物は、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、小リンパ球性リンパ腫（ＳＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、急性単球性白血病（ＡＭｏＬ）、ヘアリーセル白血病、及び／又は他の白血病などの疾患の処置に使用され得る。他の実施形態では、化合物は、ホジキンリンパ腫または非ホジキンリンパ腫のすべてのサブタイプなどのリンパ腫の処置に使用され得る。
腫瘍または癌がＭＬＬ融合タンパク質を含むかどうかの判定は、ＭＬＬ融合タンパク質をコードするヌクレオチド配列の評価、ＭＬＬ融合タンパク質のアミノ酸配列の評価、または推定上のＭＬＬ融合タンパク質の特性の評価によって行われ得る。
ＭＬＬ融合タンパク質のヌクレオチド配列を検出する方法は、当業者に知られている。
これらの方法は、限定されないが、ポリメラーゼ連鎖反応−制限断片長多型（ＰＣＲ−ＲＦＬＰ）のアッセイ、ポリメラーゼ連鎖反応−一本鎖高次構造多型分析（ＰＣＲ−ＳＳＣＰ）のアッセイ、リアルタイムＰＣＲアッセイ、ＰＣＲ配列決定、突然変異対立遺伝子に特有的なＰＣＲ増幅（ＭＡＳＡ）アッセイ、直接配列決定、プライマー伸長反応、電気泳動、オリゴヌクレオチド・ライゲーションのアッセイ、ハイブリダイゼーションアッセイ、ＴａｑＭａｎアッセイ、ＳＮＰ遺伝子型決定アッセイ、高解像度融解のアッセイ、およびマイクロアレイ分析を含む。幾つかの実施形態では、ＭＬＬ融合タンパク質は、例えば、ＭＬＬまたは融合パートナー遺伝子において特定領域（例えば、エクソン２及び／又はエクソン３）の直接配列決定を使用して特定される。この技術は、配列決定された領域におけるすべての考えられる変異を特定する。
ＭＬＬ融合タンパク質を検出する方法は、当業者に知られている。これらの方法は、限定されないが、融合タンパク質に特異的な結合剤（例えば、抗体）を使用するＭＬＬ融合タンパク質の検出、タンパク質電気泳動およびウェスタンブロッティング、および直接的なペプチド配列決定を含む。
腫瘍または癌がＭＬＬ融合タンパク質を含むかどうかを判定する方法は、様々なサンプルを使用することができる。幾つかの実施形態では、サンプルは、腫瘍または癌を有する被験体から得られる。幾つかの実施形態では、サンプルは、癌または腫瘍を有する被験体から得られる。幾つかの実施形態では、サンプルは、新鮮な腫瘍／癌のサンプルである。幾つかの実施形態では、サンプルは、凍結した腫瘍／癌のサンプルである。幾つかの実施形態では、サンプルは、ホルマリン固定パラフィンに埋め込まれたサンプルである。幾つかの実施形態では、サンプルは、細胞可溶化物へと処理される。幾つかの実施形態では、サンプルは、ＤＮＡまたはＲＮＡへと処理される。
本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖性疾患を処置する方法に関し、該方法は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、エステル、またはプロドラッグを、哺乳動物に投与する工程を含む。幾つかの実施形態では、該方法は、急性骨髄白血病、青年の癌、小児期の副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連の癌（例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫）、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胚芽腫、胚細胞腫、原発性リンパ腫、子宮頸癌、小児癌、脊索腫、心臓腫瘍、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、悪性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、肝外腺管上皮内癌（ｅｘｔｒａｈｅｐａｔｉｃ ｄｕｃｔａｌ ｃａｒｃｉｎｏｍａ ｉｎ ｓｉｔｕ）（ＤＣＩＳ）、胚芽腫、ＣＮＳ癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫、妊娠性絨毛腫瘍、ヘアリーセル白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝臓癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、島細胞腫、膵神経内分泌腫瘍、腎臓癌、喉頭癌、唇および口腔の癌、肝臓癌、非浸潤性小葉癌（ＬＣＩＳ）、肺癌、リンパ腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌（ｍｉｄｌｉｎｅ ｔｒａｃｔ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、口腔癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔の癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、口腔癌、唇および口腔の癌、口腔咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔および鼻腔の癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、移行上皮癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、Ｔ細胞性リンパ腫、睾丸癌、喉頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行上皮癌、絨毛性腫瘍、小児期の普通でない癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、またはウイルス誘発性の癌などの、癌の処置に関する。幾つかの実施形態では、該方法は、皮膚の良性過形成（例えば乾癬）、再狭窄、または前立腺の良性過形成（例えば、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））などの非癌性の過剰増殖性疾患の処置に関する。幾つかの場合では、該方法は、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌（例えば、去勢抵抗性前立腺癌）、乳癌、ユーイング肉腫、骨肉腫、原発性骨肉腫、Ｔ細胞性前リンパ球性白血病、神経膠腫、膠芽腫、肝臓癌（例えば肝細胞癌）、または糖尿病の処置に関する。幾つかの場合では、白血病は、ＡＭＬ、ＡＬＬ、混合系統白血病、またはＭＬＬの部分縦列重複を有する白血病を含む。
特定の実施形態では、本発明は、肺癌の処置のための方法に関し、該方法は、有効な量の上に記載された化合物のいずれか（または該化合物を含む医薬組成物）を、それらを必要としている被験体に投与する工程を含む。特定の実施形態では、肺癌は、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、例えば、腺癌、扁平上皮細胞肺癌、または大細胞肺癌である。他の実施形態では、肺癌は、小細胞肺癌である。開示された複合で処置可能な他の肺癌は、限定されないが、腺管腫瘍、カルチノイド腫瘍および未分化癌を含む。
本発明の化合物、または該化合物の薬学的に許容可能な塩、エステル、プロドラッグ、溶媒和物、互変異性体、立体異性体、同位体置換体、水和物または誘導体で処置することができる被験体は、本発明の方法によると、例えば、急性骨髄白血病、急性骨髄白血病、青年の癌、小児期の副腎皮質癌、ＡＩＤＳ関連の癌（例えば、リンパ腫およびカポジ肉腫）、肛門癌、虫垂癌、星状細胞腫、非定型奇形腫様、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳幹神経膠腫、脳腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、非定型奇形腫様、胚芽腫、胚細胞腫、原発性リンパ腫、子宮頸癌、小児癌、脊索腫、心臓腫瘍、慢性リンパ球白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、悪性皮膚Ｔ細胞リンパ腫、肝外腺管上皮内癌（ＤＣＩＳ）、胚芽腫、ＣＮＳ癌、子宮内膜癌、上衣腫、食道癌、鼻腔神経芽細胞腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、眼癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍（ＧＩＳＴ）、胚細胞腫、妊娠性絨毛腫瘍、ヘアリーセル白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝臓癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼球内黒色腫、島細胞腫、膵神経内分泌腫瘍、腎臓癌、喉頭癌、唇および口腔の癌、肝臓癌、上皮内小葉癌（ＬＣＩＳ）、肺癌、リンパ腫、原発不明の転移性頸部扁平上皮癌、正中線管癌、口腔癌、多発性内分泌腺腫症候群、多発性骨髄腫／形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成／骨髄増殖性腫瘍、多発性骨髄腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、骨の悪性線維性組織球腫および骨肉腫、鼻腔および副鼻腔の癌、鼻咽腔癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、口腔癌、唇および口腔の癌、口腔咽頭癌、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔および鼻腔の癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、胸膜肺芽腫、原発性中枢神経系（ＣＮＳ）リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、移行上皮癌、網膜芽細胞腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、皮膚癌、胃癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、Ｔ細胞性リンパ腫、睾丸癌、喉頭癌、胸腺腫および胸腺癌、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行上皮癌、絨毛性腫瘍、小児期の普通でない癌、尿道癌、子宮肉腫、膣癌、外陰癌、ウイルス誘発性の癌、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、去勢抵抗性前立腺癌、乳癌、ユーイング肉腫、骨肉腫、原発性骨肉腫、Ｔ細胞性前リンパ球性白血病、神経膠腫、膠芽腫、肝細胞癌、肝臓癌、または糖尿病を有していると診断された被験体を含む。幾つかの実施形態では、本発明の化合物で処置される被験体は、皮膚の良性過形成（例えば乾癬）、再狭窄、または前立腺の良性過形成（例えば、良性前立腺肥大（ＢＰＨ））などの非癌性の過剰増殖性疾患を有していると診断された被験体を含む。
本発明はさらに、メニンを、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を調節する方法を提供する。調節は、メニン、その結合パートナーの１つ以上、及び／又はメニンまたはその結合パートナーの１つ以上の下流の標的の１つ以上のタンパク質活性を阻害または活性化することであり得る。幾つかの実施形態では、本発明は、メニンを、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、メニン、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及び／又はＭＬＬ部分縦列重複を発現する、細胞、組織、または臓器を接触させることによって、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、限定されないが、げっ歯類および哺乳動物（例えばヒト）を含む、被験体に投与することによって、該被験体においてタンパク質活性を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、百分率変調は、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％を超える。
幾つかの実施形態では、阻害のパーセンテージは、２５％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、または９０％を超える。幾つかの実施形態では、本発明は、細胞を、細胞中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、細胞中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、組織を、組織中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、組織中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、有機体を、有機体中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させることによって、有機体中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、動物を、動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、哺乳動物を、哺乳動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、哺乳動物中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。幾つかの実施形態では、本発明は、ヒトを、ヒト中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害するのに十分な量の本発明の化合物と接触させることによって、ヒト中のメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する方法を提供する。本発明は、そのような処置を必要としている被験体におけるメニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用によって媒介された疾患を処置する方法を提供する。
本発明はさらに、メニンを安定化させる方法を提供し、該方法は、メニンを、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と接触させる工程を含む。幾つかの実施形態では、接触させる工程は、メニンを、メニンを安定化させるのに十分な量の化合物と接触させる工程を含む。幾つかの実施形態では、接触させる工程はインビボで行う。幾つかの実施形態では、接触させる工程はインビトロで行う。幾つかの実施形態では、接触させる工程は細胞において行う。
本発明はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、それらを必要としている被験体に投与することによって、１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）とのメニンの相互作用によって媒介された障害を処置する方法を提供する。
本発明はさらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの治療上有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を被験体に投与することによって、それらを必要としている被験体における染色体１１ｑ２３上の染色体再編によって媒介された障害を処置する方法を提供する。
本発明はまた、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの有効な量の化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、疾患または疾病を患う被験体に投与することによる、疾患または疾病の処置のための方法を提供する。
本発明はさらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩を、疾患または疾病を患う被験体に投与することによる、疾患または疾病の処置のための方法を提供し、ここで化合物は、メニンに結合し、メニンと１つ以上のタンパク質（例えば、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、またはＭＬＬ部分縦列重複）との相互作用を阻害する。
本発明はまた、併用療法のための方法を提供し、ここで、他の経路を調節すると知られる薬剤、同じ経路の他の成分、または重複するセットの標的酵素までもが、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩と組み合わせて使用される。一態様では、そのような療法は、限定されないが、相乗的または付加的な治療効果を提供するために、本発明の１つ以上の化合物の、化学療法薬、治療用抗体、および放射線療法との組み合わせを含む。
望まれる場合、本発明の化合物または医薬組成物は、Ｎｏｔｃｈ阻害剤及び／又はｃ−Ｍｙｂ阻害剤と組み合わせて使用することができる。望まれる場合、本発明の化合物または医薬組成物は、ＭＬＬ−ＷＤＲ５阻害剤及び／又はＤｏｔ１１阻害剤と組み合わせて使用することができる。
多くの化学療法薬が、当該技術分野で現在知られており、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。幾つかの実施形態では、化学療法薬は、有糸***阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレート抗生物質（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｎｇ ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ）、増殖因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生体応答調節剤、抗ホルモン、血管形成阻害剤、および抗アンドロゲンから成る群から選択される。
限定しない例として、化学療法薬、細胞毒性薬、およびなどの非ペプチドの小さな分子である、Ｇｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（イマチニブメシル酸塩）、Ｖｅｌｃａｄｅ（登録商標）（ボルテゾミブ）、カソデックス（ビカルタミド）、Ｉｒｅｓｓａ（登録商標）（ゲフィチニブ）、およびアドリアマイシンの他に、多くの化学療法薬も挙げられる。化学療法薬の限定しない例は、チオテパおよびシクロホスファミド（ＣＹＴＯＸＡＮ（商標））などの、アルキル化剤；ブスルファン、インプロスルファンおよびピポスルファンなどの、スルホン酸アルキル；ベンゾドーパ（ｂｅｎｚｏｄｏｐａ）、カルボコン、メツレドーパ（ｍｅｔｕｒｅｄｏｐａ）、およびウレドーパ（ｕｒｅｄｏｐａ）などの、アジリジン；アルトレタミン、トリエチレンメラミン、トリエチレンホスホラミド（ｔｒｉｅｔｙｌｅｎｅｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｄｅ）、トリエチレンチオホスホルアミド（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈａｏｒａｍｉｄｅ）、およびトリメチロロメラミン（ｔｒｉｍｅｔｈｙｌｏｌｏｍｅｌａｍｉｎｅ）を含む、エチレンイミンおよびメチラメラミン（ｍｅｔｈｙｌａｍｅｌａｍｉｎｅｓ）；クロラムブチル、クロルナファジン、コロホスファミド（ｃｈｏｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、エストラムスチン、イホスファミド、メクロレタミン、メクロレタミンオキシド塩酸塩（ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ ｏｘｉｄｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、メルファラン、ノベンビチン（ｎｏｖｅｍｂｉｃｈｉｎ）、フェネステリン（ｐｈｅｎｅｓｔｅｒｉｎｅ）、プレドニムスチン、トロホスファミド、ウラシルマスタードなどの、ナイトロジェンマスタード；カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、ラニムスチンなどの、ニトロソウレア（ｎｉｔｒｏｓｕｒｅａｓ）；アクラシノマイシン（ａｃｌａｃｉｎｏｍｙｓｉｎｓ）、アクチノマイシン、オースラマイシン（ａｕｔｈｒａｍｙｃｉｎ）、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カリチアマイシン、カラビシン（ｃａｒａｂｉｃｉｎ）、カルミノマイシン、カルジノフィリン、Ｃａｓｏｄｅｘ（商標）、クロモマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン（ｄｅｔｏｒｕｂｉｃｉｎ）、６−ジアゾ−５−オキソ−Ｌ−ノルロイシン、ドキソルビシン、エピルビシン、エソルビシン（ｅｓｏｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン、マルセロマイシン、マイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン（ｐｏｔｆｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ピューロマイシン、クエラマイシン（ｑｕｅｌａｍｙｃｉｎ）、ロドルビシン（ｒｏｄｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシンなどの、抗生物質；メトトレキサートおよび５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）などの、代謝拮抗剤；デノプテリン、メトトレキサート、プテロプテリン、トリメトレキサートなどの、葉酸アナログ；フルダラビン、６−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどの、プリンアナログ；アンシタビン、アザシチジン、６−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジン、カルステロンなどのアンドロゲン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどの、ピリミジンアナログ；アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの、抗副腎剤（ａｎｔｉ−ａｄｒｅｎａｌｓ）；フォリン酸（ｆｒｏｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）などの、葉酸補充薬（ｆｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｒｅｐｌｅｎｉｓｈｅｒ）；アセグラトン；アルドホスファミドグリコシド（ａｌｄｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ）；アミノレブリン酸；アムサクリン；ベストラブシル；ビサントレン；エダトレキサート（ｅｄａｔｒａｘａｔｅ）；デフォファミン（ｄｅｆｏｆａｍｉｎｅ）；デメコルチン；ジアジコン；エルフォミチン（ｅｌｆｏｍｉｔｈｉｎｅ）；エリプチニウム酢酸塩；エトグルシド；硝酸ガリウム；ヒドロキシ尿素；レンチナン；ロニダミン；ミトグアゾン；ミトキサントロン；モピダモール；ニトラクリン；ペントスタチン；フェナメット；ピラルビシン；ポドフィリン酸；２−エチルヒドラジド；プロカルバジン；ＰＳＫ．ＲＴＭ．；ラゾキサン；シゾフィラン；スピロゲルマニウム；テヌアゾン酸；トリアジクオン；２，２’，２’’−トリクロロトリエチルアミン；ウレタン；ビンデシン；ダカルバジン；マンノムスチン；ミトブロニトール；ミトラクトール；ピポブロマン；ガシトシン（ｇａｃｙｔｏｓｉｎｅ）；アラビノシッド（「Ａｒａ−Ｃ」）；シクロホスファミド；チオテパ；タキサン、例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（商標）、Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ， Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ， Ｎ．Ｊ．）、およびドセタセル（ＴＡＸＯＴＥＲＥ（商標）、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ Ｒｏｒｅｒ， Ａｎｔｏｎｙ， Ｆｒａｎｃｅ）；レチノイン酸；エスペラミシン；カペシタビン；および上記のもののいずれかの薬学的に許容可能な塩、酸または誘導体、を含む。また、適切な化学療法的な細胞コンディショナー（ｃｅｌｌ ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｅｒｓ）として、例えば、タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ（商標））、ラロキシフェン、アロマターゼ阻害の４（５）−イミダゾール（ａｒｏｍａｔａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ ４（５）−ｉｍｉｄａｚｏｌｅｓ）、４−ヒドロキシタモキシフェン、トリオキシフェン、ケオキシフェン、ＬＹ １１７０１８、オナプリストン、およびトレミフェン（フェアストン）を含む、抗エストロゲンなどの、腫瘍に対するホルモン作用を制御または阻害するように作用する、抗ホルモン薬；およびフルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、リュープロリド、およびゴセレリンなどの、抗アンドロゲン；クロラムブシル；ゲムシタビン；６−チオグアニン；メルカプトプリン；メトトレキサート；シスプラチンおよびカルボプラチンなどの、白金アナログ；ビンブラスチン；白金；エトポシド（ＶＰ−１６）；イホスファミド；マイトマイシンＣ；ミトキサントロン；ビンクリスチン；ビノレルビン；ナベルビン；ノバントロン；テニポシド；ダウノマイシン；アミノプテリン；ゼローダ；イバンドロネート；カンプトテシン−１１（ＣＰＴ−１１）；トポイソメラーゼ阻害剤 ＲＦＳ ２０００；ジフルオロメチルオルニチン（ＤＭＦＯ）が挙げられる。望まれる場合、本発明の化合物または医薬組成物は、ハーセプチン（登録商標）、アバスチン（登録商標）、アービタックス（登録商標）、リツキサン（登録商標）、タキソール（登録商標）、アリミデックス（登録商標）、タキソテール（登録商標）、ＡＢＶＤ、ＡＶＩＣＩＮＥ、アバゴボマブ（Ａｂａｇｏｖｏｍａｂ）、アクリジンカルボキサミド、アデカツムマブ（Ａｄｅｃａｔｕｍｕｍａｂ）、１７−Ｎ−アリルアミノ−１７−デメトキシゲルダナマイシン、アルファラディン（Ａｌｐｈａｒａｄｉｎ）、アルボシジブ、３−アミノピリジン−２−カルボキサルデヒド・チオセミカルバゾン、アモナファイド、Ａｎｔｈｒａｃｅｎｅｄｉｏｎｅ、抗ＣＤ２２イムノトキシン、抗悪性腫瘍薬、抗腫瘍性ハーブ（Ａｎｔｉｔｕｍｏｒｉｇｅｎｉｃ ｈｅｒｂｓ）、アパジコン、アチプリモド、アザチオプリン、ベロテカン、ベンダムスチン、ＢＩＢＷ ２９９２、ビリコダール（Ｂｉｒｉｃｏｄａｒ）、ブロスタリシン、ブリオスタチン、ブチオニン スルホキシイミン、ＣＢＶ（化学療法薬）、カリクリン、細胞周期に非特異的な抗腫瘍薬、ジクロロ酢酸、ディスコデルモリド、エルサミトルシン（Ｅｌｓａｍｉｔｒｕｃｉｎ）、エノシタビン、エポチロン、エリブリン、エベロリムス、エキサテカン、エクシスリンド、フェルギノール、フォロデシン、ホスフェストロール、ＩＣＥ化学療法レジメン、ＩＴ−１０１、イメキソン、イミキモド、インドロカルバゾール、イロフルベン、ラニキダル（Ｌａｎｉｑｕｉｄａｒ）、ラロタキセル（Ｌａｒｏｔａｘｅｌ）、レナリドミド、ルカンソン、ラルトテカン、マホスファミド、ミトゾロミド、ナフォキシジン、ネダプラチン、オラパリブ、オルタタキセル（Ｏｒｔａｔａｘｅｌ）、ＰＡＣ−１、ポポー（Ｐａｗｐａｗ）、ピクサントロン、プロテアソーム阻害剤、レベッカマイシン、レシキモド、ルビテカン（Ｒｕｂｉｔｅｃａｎ）、ＳＮ−３８、サリノスポラミドＡ、サパシタビン、スタンフォードＶ（Ｓｔａｎｆｏｒｄ Ｖ）、スウェインソニン、タラポルフィン、タリキダル、テガフール・ウラシル、テモダール、テセタキセル（Ｔｅｓｅｔａｘｅｌ）、四硝酸トリプラチン、トリス（２−クロロエチル）アミン、トロキサシタビン、ウラムスチン、バジメザン、ビンフルニン、ＺＤ６１２６またはゾスキダルなどの、一般に処方される抗癌剤と組み合わせて使用することができる。
本発明はさらに、哺乳動物において異常な細胞増殖を阻害する又は過剰増殖性疾患を処置するための放射線療法と組み合わせた、本明細書に提供される、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩、または医薬組成物を使用する方法に関する。放射線療法を施すための技術は、当該技術分野において知られ、これらの技術は、本明細書に記載された併用療法で使用することができる。この併用療法での本発明の化合物の投与は、本明細書に記載されるように決定され得る。
放射線療法は、限定することなく、体外照射療法、内照射療法、組織内照射、定位手術的照射、全身放射線療法、放射線療法および恒久的または一時的な組織内小線源治療を含む、幾つかの方法の１つ、またはそれらの方法の組み合わせによって施され得る。用語「小線源治療」は、本明細書で使用されたように、身体内の腫瘍に又はその近くへと、あるいは他の増殖性組織疾患の部位へと挿入された、空間的に閉じ込められた放射性物質によって送達された放射線療法を指す。該用語は、限定することなく、放射性同位体（例えば、Ａｔ−２１１、Ｉ−１３１、Ｉ−１２５、Ｙ−９０、Ｒｅ−１８６、Ｒｅ−１８８、Ｓｍ−１５３、Ｂｉ−２１２、Ｐ−３２、およびＬｕの放射性同位体）への暴露を含むように意図されている。本発明の細胞コンディショナーとしての使用のための適切な放射線源は、固体および液体の両方を含む。限定しない例として、放射線源は、固体ソースとしてのＩ−１２５、Ｉ−１３１、Ｙｂ−１６９、Ｉｒ−１９２、固体ソースとしてのＩ−１２５などの放射性核種、または光子、ベータ粒子、ガンマ線、または他の治療用放射線を放射する他の放射性核種であり得る。放射性物質はまた、放射性核種のあらゆる溶液、例えば、Ｉ−１２５またはＩ−１３１の溶液から作られた流体であり得るか、あるいはＡｕ−１９８、Ｙ−９０などの、固体の放射性核種の小さな粒子を含有している適切な流体のスラリーを使用して、放射性流体が生成され得る。さらに、放射性核種は、ゲルまたは放射性ミクロスフェアにおいて具体化され得る。
本発明の化合物または医薬組成物は、抗血管新生薬、信号伝達阻害剤、抗増殖剤、解糖阻害剤、またはオートファジー阻害剤から選択される１つ以上のある量の物質と組み合わせて使用することができる。
ＭＭＰ−２（マトリックス−メタロプロテイナーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マトリックス−メタロプロテイナーゼ９）阻害剤、およびＣＯＸ−１１（シクロオキシゲナーゼ１１）阻害剤などの、抗血管新生薬は、本発明の化合物および本明細書に記載される医薬組成物とともに使用することができる。抗血管新生薬は、例えば、ラパマイシン、テムシロリムス（ＣＣＩ−７７９）、エベロリムス（ＲＡＤ００１）、ソラフェニブ、スニチニブ、およびベバシズマブを含む。有用なＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例は、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標）（アレコキシブ（ａｌｅｃｏｘｉｂ））、バルデコキシブ、およびロフェコキシブを含む。有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の例は、ＷＯ ９６／３３１７２（１９９６年１０月２４日に公開）、ＷＯ ９６／２７５８３（１９９６年３月７日に公開）、欧州特許出願第９７３０４９７１．１号（１９９７年７月８日に出願）、欧州特許出願第９９３０８６１７．２号（１９９９年１０月２９日に出願）、ＷＯ ９８／０７６９７（１９９８年２月２６日に公開）、ＷＯ ９８／０３５１６（１９９８年１月２９日に公開）、ＷＯ ９８／３４９１８（１９９８年８月１３日に公開）、ＷＯ ９８／３４９１５（１９９８年８月１３日に公開）、ＷＯ ９８／３３７６８（１９９８年８月６日に公開）、ＷＯ ９８／３０５６６（１９９８年７月１６日に公開）、欧州特許公開番号６０６，０４６（１９９４年７月１３日に公開）、欧州特許公開番号９３１、７８８（１９９９年７月２８日に公開）、ＷＯ ９０／０５７１９（１９９０年５月３１日に公開）、ＷＯ ９９／５２９１０（１９９９年１０月２１日に公開）、ＷＯ ９９／５２８８９（１９９９年１０月２１日に公開）、ＷＯ ９９／２９６６７（１９９９年６月１７日に公開）、ＰＣＴ国際出願番号：ＰＣＴ／ＩＢ９８／０１１１３（１９９８年７月２１日に出願）、欧州特許出願第９９３０２２３２．１号（１９９９年３月２５日に出願）、英国特許出願第９９１２９６１．１号（１９９９年６月３日に出願）、米国仮特許出願第６０／１４８，４６４号（１９９９年８月１２日に出願）、米国特許番号５，８６３、９４９（１９９９年１月２６日に発行）、米国特許番号５，８６１、５１０（１９９９年１月１９日に発行）、および欧州特許公開番号７８０，３８６（１９９７年６月２５日に公開）に記載され、それらすべては、引用によって全体が本明細書に組み込まれる。好ましいＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９の阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性がほとんど又はまったくない阻害剤である。より好ましくは、それらは、他のマトリックス−メタロプロテイナーゼ（例えば、ＭＡＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６ ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２、およびＭＭＰ−１３）とは相対的にＭＭＰ−２及び／又はＡＭＰ−９を選択的に阻害する阻害剤である。本発明において有用なＭＭＰ阻害剤の幾つかの具体的な例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ ３２−３５５５、およびＲＳ １３−０８３０である。
オートファジー阻害剤は、限定されないが、クロロキン、３−メチルアデニン、ヒドロキシクロロキン（Ｐｌａｑｕｅｎｉｌ（商標））、バフィロマイシンＡ１、５−アミノ−４−イミダゾールカルボキサミドリボシド（ＡＩＣＡＲ）、オカダ酸、タイプ２Ａまたはタイプ１のプロテインフォスファターゼを阻害する、オートファジー抑制性の藻類毒素、ｃＡＭＰのアナログ、およびアデノシン、ＬＹ２０４００２、Ｎ６−メルカプトプリンリボシド、およびビンブラスチンなどの、ｃＡＭＰレベルを上げる薬物を含む。さらに、限定されないが、（オートファジーに関係する）ＡＴＧ５を含むタンパク質の発現を阻害するアンチセンスまたはｓｉＲＮＡが使用されてもよい。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物は、滑沢剤としても知られている液体または固体の組織関門に関連して製剤または投与される。組織関門の例は、限定されないが、多糖類、ポリグリカン（ｐｏｌｙｇｌｙｃａｎｓ）、セプラフィルム（ｓｅｐｒａｆｉｌｍ）、インターシード（ｉｎｔｅｒｃｅｅｄ）およびヒアルロン酸を含む。
幾つかの実施形態では、本明細書に記載される化合物とともに投与される薬物は、吸入によって有用に送達される適切な薬物、例えば、コデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニル、またはモルヒネなどの、鎮痛薬；狭心症製剤（ａｎｇｉｎａｌ ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ）、例えばジルチアゼム；抗アレルギー薬、例えば、クロモグリケート、ケトチフェン、またはネドクロミル；抗感染薬、例えば、セファロスポリン、ペニシリン、ストレプトマイシン、スルホンアミド、テトラサイクリン、またはペンタミジン；抗ヒスタミン薬、例えばメタピリレン；抗炎症薬、例えば、ベクロメタゾン、フルニソリド、ブデソニド、チプレダン（ｔｉｐｒｅｄａｎｅ）、トリアムシノロンアセトニド、またはフルチカゾン；鎮咳薬、例えばノスカピン；気管支拡張薬、例えば、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール、ホルモテロール、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノラミン、ピルブテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリン、イソエタリン、ツロブテロール、オルシプレナリン、または（−）−４−アミノ−３，５−ジクロロ−α−［［［６−［２−（２−ピリジニル）エトキシ］ヘキシル］−アミノ］メチル］ベンゼンメタノール；利尿薬、例えばアミロライド；抗コリン作用薬、例えば、イプラトロピウム、アトロピン、またはオキシトロピウム；ホルモン、例えば、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、またはプレドニゾロン；キサンチン、例えば、アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネート（ｌｙｓｉｎｅ ｔｈｅｏｐｈｙｌｌｉｎａｔｅ）、またはテオフィリン；および治療用タンパク質およびペプチド、例えば、インスリン、またはグルカゴンを含む。適切な場合に、薬物が、薬物の活性及び／又は安定性を最適化するために、塩の形態で（例えば、アルカリ金属またはアミン塩または酸付加塩として）、またはエステル（例えば低級アルキルエステル）として、あるいは溶媒和物（例えば、水和物）として使用されることは当業者に明らかとなる。
併用療法に有用な他の典型的な治療薬は、限定されないが、上に記載されるような薬剤、放射線治療薬、ホルモン拮抗薬、ホルモンおよびそれらの放出因子、甲状腺剤、抗甲状腺剤、エストロゲンおよびプロゲスチン、アンドロゲン、副腎皮質刺激ホルモン；副腎皮質ステロイドおよびそれらの合成アナログ；副腎皮質ホルモンの合成および作用の阻害剤、インスリン、経口血糖降下薬、および内分泌膵の薬理、カルシウム沈着および骨代謝に影響する薬剤：カルシウム、リン酸塩、副甲状腺ホルモン、ビタミンＤ、カルシトニン、水溶性ビタミンなどのビタミン、ビタミンＢ複合体、アスコルビン酸、脂溶性ビタミン、ビタミンＡ、Ｋ、およびＥ、成長因子、サイトカイン、ケモカイン、ムスカリン受容体アゴニストおよびアンタゴニスト；抗コリンエステラーゼ薬；神経筋結合点及び／又は自律神経節で作用する薬剤；カテコールアミン、交感神経刺激薬、およびアドレナリン受容体アゴニストまたはアンタゴニスト；および５−ヒドロキシトリプタミン（５−ＨＴ、セロトニン）受容体アゴニストおよびアンタゴニスト、を含む。
治療薬はまた、ヒスタミンおよびヒスタミン拮抗薬などの疼痛および炎症に対する薬剤、ブラジキニンおよびブラジキニンのアンタゴニスト、５−ヒドロキシトリプタミン（セロトニン）、膜リン脂質の選択的な加水分解の生成物の生体内変化によって生成される脂質物質、エイコサノイド、プロスタグランジン、トロンボキサン、ロイコトリエン、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、鎮痛解熱薬、プロスタグランジンおよびトロンボキサンの合成を阻害する薬剤、誘導性シクロオキシゲナーゼの選択的阻害剤、誘導性シクロオキシゲナーゼ−２の選択的阻害剤、オータコイド、パラクリンホルモン、ソマトスタチン、ガストリン、体液性および細胞性の免疫反応に伴う相互作用を媒介するサイトカイン、脂質由来のオータコイド、エイコサノイド、β−アドレナリンアゴニスト、イプラトロピウム、グルココルチコイド、メチルキサンチン、ナトリウムチャネル遮断薬、オピオイド受容体アゴニスト、カルシウムチャネル遮断薬、膜安定化薬およびロイコトリエン阻害剤、を含むことができる。
本明細書で熟考される追加の治療薬は、利尿薬、バソプレシン、水の腎臓保持に影響する薬剤、レンニン、アンギオテンシン、心筋虚血の処置に有用な薬剤、降圧薬、アンギオテンシン転換酵素阻害剤、β−アドレナリン受容体アンタゴニスト、高コレステロール血症の処置のための薬剤、および脂質異常症の処置のための薬剤を含む。
熟考される他の治療薬は、胃液酸度の制御に使用される薬物、消化性潰瘍の処置のための薬剤、胃食道逆流疾患の処置のための薬剤、消化管運動改善薬、制吐薬、過敏性腸症候群に使用される薬剤、下痢に使用される薬剤、便秘に使用される薬剤、炎症性腸疾患に使用される薬剤、胆道疾患に使用される薬剤、膵臓病に使用される薬剤を含む。原虫症を処置するために使用される治療薬、マラリア、アメーバ症、ジアルジア症、トリコモナス症、トリパノソーマ症、及び／又はリーシュマニア症を処置ために使用される薬剤、及び／又は蠕虫病の化学療法に使用される薬剤が提供される。他の治療薬は、抗菌薬、スルホンアミド、トリメトプリム−スルファメトキサゾール、キノロン、および***症のための薬剤、ペニシリン、セファロスポリンおよび他のもの、β−ラクタム抗生物質、アミノグリコシドを含む因子、タンパク質合成阻害剤、結核、マイコバクテリウム・アビウム・コンプレックス症、およびハンセン病の化学療法に使用される薬剤、抗真菌薬、非レトロウイルス薬および抗レトロウイルス薬を含む抗ウイルス薬を含む。
本発明の化合物と組み合わせられ得る治療用抗体の例は、限定されないが、抗受容体チロシンキナーゼ抗体（セツキシマブ、パニツムマブ、トラスツズマブ）、抗ＣＤ２０抗体（リツキシマブ、トシツモマブ）、およびアレムツズマブ、ベバシズマブ、およびゲムツズマブなどの他の抗体を含む。
さらに、免疫調節薬、免疫抑制剤、寛容原、および免疫賦活薬などの、免疫調節に使用される治療薬は、本明細書の方法によって熟考される。さらに、血液および造血器官に作用する治療薬、抗貧血薬、成長因子、ミネラル、およびビタミン、抗凝血薬、血栓溶解薬、および抗血小板薬が熟考される。
腎癌を処置するために、本発明の化合物は、ソラフェニブ及び／又はアバスチンと組み合わせられてもよい。子宮内膜障害を処置するために、本発明の化合物は、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｎｃｉｎ）、タキソテール（タキソール）、及び／又はシスプラチン（カルボプラチン）と組み合わせられてもよい。卵巣癌を処置するために、本発明の化合物は、シスプラチン（カルボプラチン）、タキソテール、ドキソルビシン、トポテカン、及び／又はタモキシフェンと組み合わせられてもよい。乳癌を処置するために、本発明の化合物は、タキソテール（タキソール）、ゲムシタビン（カペシタビン）、タモキシフェン、レトロゾール、タルセバ、ラパチニブ、ＰＤ０３２５９０１、アバスチン、ハーセプチン、ＯＳＩ−９０６、及び／又はＯＳＩ−９３０と組み合わせられてもよい。肺癌を処置するために、本発明の化合物は、タキソテール（タキソール）、ゲムシタビン、シスプラチン、ペメトレキセド、タルセバ、ＰＤ０３２５９０１、及び／又はアバスチンと組み合わせられてもよい。
さらに、本発明の化合物と組み合わせられ得る治療薬は、Ｈａｒｄｍａｎ， Ｌｉｍｂｉｒｄ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎまたはｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ'ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅによって編集された、Ｇｏｏｄｍａｎ ａｎｄ Ｇｉｌｍａｎ'ｓ”Ｔｈｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂａｓｉｓ ｏｆ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ”Ｔｅｎｔｈ Ｅｄｉｔｉｏｎに見られ、それら両方は、基準によって全体が本明細書に組み込まれる。
本明細書に記載される化合物は、処置されている条件によって、本明細書に開示された薬剤または他の適切な薬剤と組み合わせて使用することができる。したがって、幾つかの実施形態では、本発明の１つ以上の化合物は、上に記載されるような他の薬剤と同時投与される。本明細書に記載される化合物は、併用療法で使用されるときに、第２の薬剤と同時に又は別々に投与される。併用でのこの投与は、同じ剤形での２つの薬剤の同時の投与、別々の剤形での同時の投与、および別々の投与を含むことができる。すなわち、本明細書に記載される化合物、および上に記載される薬剤のいずれかが、同じ剤形で一緒に製剤され、同時に投与され得る。代替的に、本発明の化合物、および上に記載される薬剤のいずれかは、同時に投与することができ、ここで薬剤は両方とも別々の製剤中に存在する。別の代替案では、本発明の化合物が投与されたすぐ後に、上に記載される薬剤のいずれかが投与され得るか、あるいはその逆もまたしかりである。別々の投与プロトコルの幾つかの実施形態では、本発明の化合物、および上に記載される薬剤のいずれかは、数分間隔で、または数時間間隔で、あるいは数日間隔で投与される。
以下に提供される実施例および調製物はさらに、本発明の化合物およびそのような化合物を調製する方法を例証および例示する。本発明の範囲が、以下の実施例および調製物の範囲によっていかなる方法でも限定されないことが理解されるべきである。以下の実施例において、および本明細書および請求項の全体にわたって、単一のキラル中心を有する分子は、他に言及されない限り、ラセミ混合物として存在する。２つ以上のキラル中心を有するこれらの分子は、他に言及されない限り、ジアステレオマーのラセミ混合物として存在する。単一のエナンチオマー／ジアステレオマーは、当業者に既知の方法によって得られ得る。
＜化合物の合成の限定しない例＞
式Ｉの化合物の合成
式Ｉの化合物、化合物Ｉ−９の合成
一般的な合成経路：Ｃ
限定されないが、ＩＩ−１、ＩＩ−３、ＩＩ−４、ＩＩ−７、ＩＩ−１０、ＩＩ−１１、ＩＩ−１４、ＩＩ−１５、ＩＩ−１６、ＩＩ−１７、ＩＩ−１８、およびＩＩ−１９を含む化合物は、一般的な合成経路：Ｃに類似した手順を使用して合成され得る。
５０ｍｌのジオキサン中のＩＩ−１４−１（２．２４ｇ）およびトリホスゲン（１．８０ｇ）の溶液を、一晩還流させた。反応混合物を濃縮し、ＩＩ−１４−２粗製物（３．０ｇ、１００％）を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。
ＰＯＣｌ３（２５ｍｌ）中のＩＩ−１４−２粗製物（１．０ｇ）の溶液に、ＰＣｌ５（１．７ｇ）を加えた。反応混合物を一晩還流させた。反応混合物を、室温まで冷却し、濃縮した。氷水がゆっくり加える前に、残留物をＤＣＭで希釈した。混合物を３回ＤＣＭで抽出し、有機溶液を、飽和したＮａＨＣＯ３で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得たＩＩ−１４−３粗製物を、さらなる精製なしで次の工程で使用した。
２０ｍｌのＴＨＦ中のＩＩ−１４−３（７５０ｍｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−アミノピペリジン−１−カルボン酸塩（６８０ｍｇ）およびＤＩＥＡ（６８０ｍｇ）の溶液を、一晩還流させた。反応混合物を、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機溶液を、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）によって精製して、ＩＩ−１４−４（５００ｍｇ、４２％）を得た。
２０ｍＬのＮＭＰ中のＩＩ−１４−４（４５０ｍｇ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（８０ｍｇ）、ＤＰＰＦ（１００ｍｇ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１００ｍｇ）およびＺｎ（１３ｍｇ）の溶液を、一晩１００℃に加熱した。反応混合物を、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。組み合わせた有機溶液を、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）によって精製して、ＩＩ−１４−５（２００ｍｇ、４５％）を得た。
６ｍｌの１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ共溶媒中のＩＩ−１４−５（１００ｍｇ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＮＨ３／ＭｅＯＨで希釈した。得た混合物を濃縮し、１２０ｍｇのＩＩ−１４−６粗製物を得て、これをさらなる精製なしで使用した。
１０ｍｌのＤＣＭ中の、ＩＩ−１４−６粗製物（７７ｍｇ）、５−ホルミル−４−メチル−１−（（１−トリチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１３７ｍｇ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９０ｍｇ）およびＴＥＡ（１４０ｍｇ）の溶液を、一晩室温で撹拌した。反応混合物をＤＣＭで希釈した。有機溶液を、水およびブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝５０：１）によって精製して、ＩＩ−１４−７（６０ｍｇ、３２％）を得た。
６ｍＬの１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ中のＩＩ−１４−７（６０ｍｇ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。溶媒を除去し、残留物をＮＨ３／ＭｅＯＨで希釈した。得た混合物を濃縮し、残留物をクロマトグラフィー（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製して、ＩＩ−１４（２５ｍｇ、５９％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５９０（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ）１２．８３ （ｓ， １Ｈ）， ８．４０ （ｄ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ， １Ｈ） ， ７．７５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｄ， Ｊ ＝ ８．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ５．３９ （ｓ， ２Ｈ）， ４．１８ （ｍ， ２Ｈ）， ４．０７ （ｍ，１ Ｈ）， ３．５５ （ｓ， ２Ｈ）， ２．８３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５０ （ｓ， ３Ｈ）， ２．１２ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．５６ （ｍ， ２Ｈ）。
式ＩＩの化合物、化合物ＩＩ−１の合成
式ＩＩの化合物、化合物ＩＩ−３の合成
一般的な合成経路：Ｂ
限定されないが、ＩＩＩ−３、ＩＶ−２、ＩＶ−８、ＩＶ−９、Ｖ−１３，およびＶ−１５を含む化合物は、一般的な合成経路：Ｂに類似した手順を使用して合成され得る。
式ＩＩＩの化合物、化合物ＩＩＩ−３の合成
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＩＩＩ−３−１（７５０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルメタンアミン（４４０ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（２９８ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物を、飽和したＮａＨＣＯ３で処置し、ＤＣＭで抽出した。組み合わせた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝５：１）によって精製し、無色油としてＩＩＩ−３−２（５００ｍｇ、収率：４８％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）。
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＩＩＩ−３−２（５００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および湿ったＰｄ／Ｃ（１０％）の混合物を、一晩室温でＨ２雰囲気下において撹拌した。反応混合物をセライトに通して濾過し、ケーキをＭｅＯＨおよび酢酸エチルで洗浄した。濾液を濃縮し、無色油としてＩＩＩ−３−３（３３４ｍｇ、収率：９２％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：１８１（Ｍ−５６＋Ｈ）。
イソプロパノール（１０ｍｌ）中のＩＩＩ−３−３（３６０ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブチル４−アミノ−３，３−ジフルオロピペリジン−１−カルボン酸塩（３３４ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流で撹拌した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）によって精製して、ＩＩＩ−３−４（１１０ｍｇ、収率：１７％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（４Ｎ）（１０ｍＬ）中のＩＩＩ−３−４（１１０ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、白色固形物として１００ｍｇのＩＩＩ−３−５塩酸塩粗製物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）。
ＤＣＭ（１５ｍＬ）中の、ＩＩＩ−３−５塩酸塩粗製物（１００ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（８７ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２０ｍｌ、１．４４ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３００ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩室温で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、ブラインで洗浄した。有機質層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝２：１）によって精製して、ＩＩＩ−３（１７ｍｇ、収率：１４％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：５２１（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．７８ （ｂｒ， １Ｈ）， ８．５１ （ｓ，１Ｈ）， ７．３３ （ｄ， １Ｈ）， ７．２５ （ｄ， １Ｈ）， ７．１４ （ｓ， １Ｈ）， ５．３１（ｄ， １Ｈ）， ４．７６−４．９０ （ｍ， １Ｈ）， ３．５２−３．７７ （ｍ， ４Ｈ）， ３．２０−３．２６ （ｍ， １Ｈ）， ２．９５−３．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３３−２．５３ （ｍ， ２Ｈ）， ２．１３−２．１７ （ｍ， １Ｈ）， １．７７−１．８１ （ｍ， １Ｈ）。
式ＩＶの化合物、化合物ＩＶ−２の合成
式ＩＶの化合物、化合物ＩＶ−８の合成
式ＩＶの化合物、化合物ＩＶ−９の合成
一般的な合成経路：Ａ
限定されないが、Ｖ−１を含む化合物は、一般的な合成経路：Ａに類似した手順を使用して合成され得る。
式Ｖの化合物、化合物Ｖ−１の合成
ＤＭＳＯ（１５ｍＬ）中のＶ−１−１（２５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシピペリジン−１−カルボン酸塩（２５０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、ＫＦ（２９８ｍｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩１００℃で撹拌した。水を加え、反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機質層を濃縮し、残留物をシリカゲルカラム（ＰＥ／ＥＡ＝３：１）によって精製し、無色油としてＶ−１−２（１３０ｍｇ、収率：３１％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＶ−１−２（１３０ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）の混合物を、１時間室温で撹拌した。混合物を濃縮し、白色固形物としてＶ−１−３塩酸塩粗製物（９８ｍｇ、収率：８９％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：３１８（Ｍ＋Ｈ）。
ＤＣＭ（１５０ｍＬ）中の、Ｖ−１−３塩酸塩粗製物（９８ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（８６ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２６ｍｌ、１．６８ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（３９４ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩室温で撹拌した。反応混合物を、ＤＣＭで希釈し、ブラインで洗浄した。有機溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ＝３０：１）によって精製して、Ｖ−１（１０ｍｇ、収率：７．５％）を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）．１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ：８．８２ （ｂｒ， １Ｈ）， ７．６２ （ｓ， １Ｈ）， ７．３８ （ｄ， １Ｈ）， ７．３２ （ｓ， １Ｈ）， ７．２７ （ｓ， １Ｈ）， ７．２２ （ｄ， １Ｈ）， ５．３９−５．４１ （ｍ， １Ｈ）， ３．６５−３．７４ （ｍ， ４Ｈ）， ２．７８−２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５９ （ｓ， ３Ｈ）， ２．３７−２．４８ （ｍ， ５Ｈ）， ２．０８−２．１４ （ｍ， ２Ｈ）， １．８６−１．９６ （ｍ， ２Ｈ）。
一般的な合成経路：Ｄ
限定されないが、Ｖ−３を含む化合物は、一般的な合成経路：Ｄに類似した手順を使用して合成され得る。
式Ｖの化合物、化合物Ｖ−３の合成
ＮＭＰ（５ｍｌ）中の、Ｖ−１−１（１２５ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（ＣＮ）２（６０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）、Ｚｎ（３ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４ｍｇ、０．００５ｍｍｏｌ）の混合物を、１０時間Ｎ２下において１３０℃で撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物をＥＡとＨ２Ｏとの間で分割し、有機質層を、ブラインによって洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝５：１〜１：１）によって精製し、Ｖ−３−１（６０ｍｇ、収率：４９％）を得た。
２０ｍＬの約１０ＮのＨ２ＳＯ４水溶液中のＶ−３−１（５００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の懸濁液を、６時間１００℃で撹拌した。ＴＬＣは反応が完了したことを示した。反応混合物を、ＥＡによって抽出し、Ｎａ２ＳＯ４の上で乾燥した。溶媒を真空下で除去し、褐色固形物（２００ｍｇ、４０％）としてＶ−３−２粗製物を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＶ−３−２粗製物（４００ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）の溶液に、（ＣＯＣｌ）２（１９４ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）および１滴のＤＭＦを加えた。反応物を１０時間室温で撹拌した。溶媒を除去し、Ｖ−３−３塩化物粗製物を得て、これをさらなる精製なしで次の工程で使用した。
ＤＣＭ（２０ｍｌ）の中のｔｅｒｔ−ブチルピペラジン−１−カルボン酸塩（８５４ｍｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（９２９ｍｇ、９．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＶ−３−３塩化物粗製物の溶液を加えた。反応混合物を２時間室温で撹拌した。反応物を、ＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。溶液を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＰＥ／ＥＡ＝３：１〜１：１）によって精製し、固形物（３００ｍｇ、収率：４６％、２工程）としてＶ−３−４を得た。
ＨＣｌ／ＭｅＯＨ（８ｍｌ）中のＶ−３−４（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間室温で撹拌した。溶媒を真空下で除去し、残留物を、ＤＣＭで希釈し、ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機溶液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮し、黄色油（１２０ｍｇ）としてＶ−３−５粗製物を得た。
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、Ｖ−３−５粗製物（１２０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、５−ホルミル−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニトリル（１３０ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）、およびＴＥＡ（３００ｍｇ、３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）を加える前に、１時間室温で撹拌した。反応混合物を一晩室温で攪拌した。反応混合物を、ＤＣＭとＮａＨＣＯ３との間で分割した。有機溶液を、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、濃縮した。残留物を分取ＴＬＣ（ＤＣＭ：ＭｅＯＨ＝２０：１）によって精製し、黄色固形物（２０ｍｇ、収率：１９％）としてＶ−３を得た。ＥＳＩ−ＭＳ ｍ／ｚ：４９９．１５（Ｍ＋Ｈ）。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）９．２２ （ｂｒ， １Ｈ）， ９．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．７４ （ｓ， １Ｈ）， ７．２９ （ｓ， １Ｈ）， ７．２４ （ｓ， １Ｈ）， ７．１８ （ｍ，１Ｈ）， ３．８ ８（ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ２Ｈ）， ３．６５ （ｓ， ２Ｈ）， ３．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｍ， ２Ｈ）， ２．５７ （ｓ， ３Ｈ）， ２．５０ （ｍ， ２Ｈ）。
＜実験的なアッセイの限定しない例＞
蛍光偏光アッセイ。本実施例は、メニンへのＭＬＬの結合をモニタリングするのに有効なアッセイを例証する。蛍光偏光（ＦＰ）競争実験は、ＩＣ５０値として報告された、化合物がメニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性を判定するために実行される。ＭＬＬにおいて見られた高親和性メニン結合モチーフを含有している、フルオレセイン標識のペプチドは、Ｙｏｋｏｙａｍａ ｅｔ ａｌ． （Ｃｅｌｌ， ２００５， １２３（２）： ２０７−２１８）に従って生成され、これはその全体が引用によって本明細書に組み込まれる。はるかに大きなメニン（〜６７ｋＤａ）への標識ペプチド（１．７ｋＤａ）の結合には、発蛍光団の回転相関時間の有意な変化が付随し、その結果、蛍光偏光および蛍光異方性（５００ｎｍの励起、５２５ｎｍの発光）の実質的増加がもたらされる。化合物がメニン−ＭＬＬ相互作用を阻害する有効性は、ＦＰ競争実験において測定され、ここで、蛍光異方性の減少は、相互作用の阻害と相関し、ＩＣ５０判定のための読み出し（ｒｅａｄ−ｏｕｔ）として使用される。
均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイ。均一性時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）アッセイは、ＦＰアッセイの結果を確認するための二次アッセイとして利用される。幾つかの実施形態では、ＨＴＲＦアッセイは一次アッセイであり、ＦＰアッセイは結果を確認すための二次アッセイとして利用される。ＨＴＲＦは、時間分解検出と組み合わせた、ユーロピウムクリプテート（Ｅｕｒｏｐｉｕｍ ｃｒｙｐｔａｔｅ）（Ｅｕ３＋−クリプテート）ドナーからアロフィコシアニン（ＸＬ６６５）アクセプター（ａｃｃｅｐｔｏｒ）への長寿命発光の非放射エネルギー移動に基づいている。Ｅｕ３＋−クリプテートのドナーは、マウス抗６Ｈｉｓモノクローナル抗体（これはＨｉｓタグ付きのメニンを結合する）と結合され、ＸＬ６６５アクセプターは、ストレプトアビジン（これはビオチン化されたＭＬＬペプチドと結合する）に結合される。これらの２つの発蛍光団が、メニンのＭＬＬペプチドとの相互作用によって一緒にもたらされるとき、アクセプターへのエネルギー移動は、結果として、６６５ｎｍの蛍光発光の増加およびＨＴＲＦ比率の増加をもたらす（６６５ｎｍの発光強度／６２０ｎｍの発光強度）。メニン−ＭＬＬ相互作用の阻害は、ドナーをアクセプターから分離し、その結果、６６５ｎｍの発光の低下およびＨＴＲＦ比率の低下がもたらされる。
メニン結合（ｅｎｇａｇｅｍｅｎｔ）アッセイ。サンプル調製：１００μＭの化合物２．５μＬを、ＰＢＳ中の５２６ｎＭのメニン４７．５μＬに加える（５％のＤＭＳＯ終濃度で５μＭの化合物、５００ｎＭのメニン）。反応物を、様々な時間の間室温でインキュベートし、４％のギ酸（ＦＡ、０．２％の終濃度）２．５μＬでクエンチする。方法：リニアイオントラップ質量分析装置とともに、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ Ｓｕｒｖｅｙｏｒ Ａｕｔｏｓａｍｐｌｅｒ， ＰＤＡ Ｐｌｕｓ ＵＶ検出器およびＭＳ Ｐｕｍｐを使用して、ＸＣａｌｉｂｕｒのソフトウェア制御下でサンプルデータを収集した。「浪費なし（ｎｏ ｗａｓｔｅ）」のモードでの５μＬのサンプルを、４５℃でＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘ Ｊｕｐｉｔｅｒ ５ｕ ３００Ａ Ｃ５ （ガードカラム） ２ ｘ ４．００ ｍｍ上へと注入した。移動相組成物：Ｂｕｆｆｅｒ Ａ（９５：５の水：アセトニトリル、０．１％のＦＡ）およびＢｕｆｆｅｒ Ｂ（アセトニトリル、０．１％のＦＡ）。８５：１５（Ｂｕｆｆｅｒ Ａ：Ｂ）の初期の移動相および２５０μＬ／分の流量とともに、勾配溶出法を使用した。注入後、８５：１５のＡ：Ｂを１．３分間保持し、Ｂｕｆｆｅｒ Ｂを、３．２分間にわたって９０％まで増加させ、１分間保持し、その後０．１分で初期条件に戻り、２．４分間保持した。ランタイムの合計は８分である。空隙容量の塩を浪費に方向付けるように利用されるポストカラム切替弁（ｐｏｓｔ−ｃｏｌｕｍｎ ｄｉｖｅｒｔ ｖａｌｖｅ）を、サンプル方法の最初の２分間の間に使用した。各々のサンプル注入の間にＢｕｆｆｅｒ Ａのブランク注入を使用する。０．１％のＦＡを用いる１：１のアセトニトリル：水の針洗浄を使用した。エレクトロスプレイイオン化（ＥＳＩ）源は、３００℃のキャピラリー温度（ｃａｐｉｌｌａｒｙ ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ）、４０単位のシースガス流、２０単位の補助ガス流（ａｕｘ ｇａｓ ｆｌｏｗ）、３単位のスイープガス流、３．５ｋＶのスプレー電圧、１２０Ｖのチューブレンズを使用した。データ収集：データ収集を、陽イオンのフルスキャンモード ５５０−１５００ｄａ、１０マイクロスキャン（ｍｉｃｒｏｓｃａｎｓ）、２００ｍｓの最大イオン期間で実行した。データ分析：タンパク質の質量スペクトルを、ＸＣａｌｉｂｕｒのデータファイルとして取得した。
最良のスキャンを、ＸＣａｌｉｂｕｒ Ｑｕａｌ Ｂｒｏｗｓｅｒを使用して一緒に加えた。すべてのピークを表示するために、Ｄｉｓｐｌａｙオプションとともに”Ｖｉｅｗ／Ｓｐｅｃｔｒｕｍ Ｌｉｓｔ使用して、スペクトルを表示したト。編集／コピーの細胞メニューを使用して、質量スペクトルをＰＣクリップボードへとコピーした。ＰＣクリップボードにおけるスペクトルを、Ｅｘｃｅｌへとペーストした。最初の２つのカラム（ｍ／ｚおよび強度（Ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ））を維持し、第３のカラム（相対的（Ｒｅｌａｔｉｖｅ））を削除した。その後、残りの２つのカラムを、Ｅｘｃｅｌからのｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔとして、タブ区切りのファイル（ｍ／ｚおよび強度）として保存した。その後、Ｍａｓｓｌｙｎｘ Ｄａｔａｂｒｉｄｇｅのプログラムを使用して、ｆｉｌｅｎａｍｅ．ｔｘｔのタブ区切りのファイルをＭａｓｓｌｙｎｘのフォーマットに変換した。幾つかの場合では、メニンのタンパク質のｍ／ｚデータのｍ／ｚ値を補正するために、（同様に変換された）ミオグロビンスペクトルを使用する外部較正を、Ｍａｓｓｌｙｎｘにおいて適用した。質量スペクトルのデコンヴォルーションのために、ＭａｓｓＬｙｎｘのソフトウェアスイートからのＭａｘＥｎｔ１のソフトウェアを使用して、タンパク質の平均ｍＷを得た。共有結合の付加物形成のパーセンテージを、デコンヴォルーションされたスペクトルから判定し、それを共有結合反応の反応速度（ｋ）を計算するために使用した。
細胞増殖アッセイ。ヒトの白血病、ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５、ＬＮＣａＰ−ＡＲ、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、骨髄細胞（ＢＭＣ）、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＭＬＬ−ＣＢＰ、ＭＬＬ−ＧＡＳ７、ＭＬＬ−ＡＦ１ｐ、ＭＬＬ−ＡＦ６、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＨＬ−６０およびＮＢ４の細胞などの、細胞の成長を阻害する本発明の化合物の能力を、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ （Ｐｒｏｍｅｇａ Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ， ２０１５，”ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）Ｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｔ Ｃｅｌｌ Ｖｉａｂｉｌｉｔｙ Ａｓｓａｙ”： １−１５などの、細胞生存率アッセイを使用して試験し、これらは全体が引用によって本明細書に組み込まれる。細胞を、関連濃度で、例えば、９６ウェルのプレートにおいて１ウェル当たり１ｘ１０５−２ｘ１０５細胞で蒔く。本発明の化合物を、各化合物に対して８回の２倍連続希釈を用いて最大約２μＭの濃度で加える。細胞を、ある期間の間（例えば７２時間）３７℃でインキュベートし、その後、対照ウェルにおける細胞をカウントする。生細胞数をもとの濃度に戻すために培地を変更し、化合物は再度供給する。キットの指示書に従い、Ｐｒｏｍｅｇａ ＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏ（登録商標）の試薬を使用して、増殖を約７２時間後に測定する。
ＭＬＬ融合タンパク質の下流の標的のＲＴ−ＰＣＲ分析。１つ以上のＭＬＬ融合タンパク質の下流の標的の発現に対する本発明の化合物の効果を、ＲＴ−ＰＣＲによって評価する。ＶＣａＰ、ＬＮＣａＰ、２２ＲＶ１、ＤＵ１４５（ＬＮＣａＰ−ＡＲ）、ＭＶ４；１１、ＫＯＰＮ−８、ＭＬ−２、ＭＯＬＭ−１３、骨髄細胞（ＢＭＣ）、ＭＬＬ−ＡＦ９、ＭＬＬ−ＥＮＬ、ＭＬＬ−ＣＢＰ、ＭＬＬ−ＧＡＳ７、ＭＬＬ−ＡＦ１ｐ、ＭＬＬ−ＡＦ６、ＨＭ−２、Ｅ２Ａ−ＨＬＦ、ＨＬ−６０およびＮＢ４の細胞などの細胞を、約７日間以下の間、有効な濃度の化合物で処置し、その後、総ＲＮＡを、ＲＮｅａｓｙのミニキット（ＱＩＡＧＥＮ）を使用して、細胞から抽出する。総ＲＮＡを、Ｈｉｇｈ Ｃａｐａｃｉｔｙ ｃＤＮＡ Ｒｅｖｅｒｓｅ Ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ Ｋｉｔ （Ａｐｐｌｉｅｄ Ｂｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を使用して逆転写し、関連する遺伝子転写物（例えば、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、およびＭｅｉｓ１）の相対的な定量化を、リアルタイムＰＣＲによって判定する。メニン−ＭＬＬ相互作用の有効な阻害が、Ｈｏｘａ９、ＤＬＸ２、およびＭｅｉｓ１を含むＭＬＬの下流の標的のダウンレギュレーションを結果としてもたらすと予測される。
マウスにおける薬物動態試験。メニン−ＭＬＬ阻害剤の薬物動態を、１５ｍｇ／ｋｇでの静脈内（ｉｖ）投与および３０ｍｇ／ｋｇでの経口投与（ｐｏ）後に、雌のＣ５７ＢＬ／６マウスにおいて判定する。２５％（ｖ／ｖ）のＤＭＳＯ、２５％（ｖ／ｖ）のＰＥＧ−４００および５０％（ｖ／ｖ）のＰＢＳを含有しているビヒクル中に、化合物を溶解する。連続する血液サンプル（５０μＬ）を、２４時間にわたって収集し、１０分間１５，０００ｒｐｍで遠心分離にかけ、分析のために保存する。本試験用に開発され確証されたＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法によって、化合物の血漿濃度を判定する。ＬＣ−ＭＳ／ＭＳ方法は、Ａｇｉｌｅｎｔ １２００ ＨＰＬＣシステムから構成され、試験済み化合物のクロマトグラフ分離が、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｚｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ−Ｃ１８ ｃｏｌｕｍｎ （５ ｃｍ ｘ ２．１ ｍｍ， ３．５ μｍ； Ｗａｔｅｒｓ）を使用して達成される。陽イオンの多重反応モニタリング（ＭＲＭ）モードにおけるエレクトロスプレイイオン化源（ＡＢＩ−Ｓｃｉｅｘ， Ｔｏｒｏｎｔｏ， Ｃａｎａｄａ）を備えたＡＢ Ｓｃｉｅｘ ＱＴｒａｐ ３２００の質量分析計を、検出に使用する。すべての薬物動態パラメーターを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎ（登録商標）バージョン３．２（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ， Ｍｏｕｎｔａｉｎ Ｖｉｅｗ， ＣＡ， ＵＳＡ）を使用して、非コンパートメント法によって計算する。
マウス異種移植片腫瘍モデルにおける効能試験。８−１０週齢の雌のヌード（ｎｕ／ｎｕ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＡＴＣＣから入手可能なヒトＭＶ４−１１白血病細胞などの、白血病細胞を、雌のヌードマウス（５×１０６細胞／マウス）の皮下へと針によって埋め込む。腫瘍が、マウスにおいておよそ１５０〜２５０ｍｍ３のサイズに達すると、癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり８匹の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、強制経口投与または腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。ヌードマウスにおける皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。パーセンテージ腫瘍増殖阻害（％ＴＧＩ＝１−［処置群における腫瘍容積の変化／対照群における腫瘍容積の変化］＊１００）を使用して、抗腫瘍効果を評価する。片側２サンプルのｔ検定を使用して、統計的有意差を評価する。Ｐ＜０．０５を、統計的に有意であると考える。
前立腺腫瘍異種移植片モデルにおける効能試験。４−６週齢の雄のＣＢ１７重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＶＣａＰまたはＬＮＣａＰ−ＡＲの細胞などの、親の前立腺癌細胞を、雄のＣＢ．１７．ＳＣＩＤマウスの皮下へと埋め込む（５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の３−４ｘ１０６細胞）。腫瘍が，およそ８０ｍｍ３の触知可能なサイズに達すると、癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり６匹以上の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。一例において、マウスを、４０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物で、２週間、その後１週当たり５日間、腹腔内注射によって毎日処置する。皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。
去勢抵抗性前立腺腫瘍異種移植片モデル（ＶＣａＰ）における効能試験。４−６週齢の雄のＣＢ１７重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＶＣａＰ細胞などの、親の前立腺癌細胞を、雄のＣＢ．１７．ＳＣＩＤマウスの皮下へと埋め込む（５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の３−４ｘ１０６細胞）。腫瘍が、およそ２００−３００ｍｍ３のサイズに達すると、癌を有するマウスを物理的に去勢し、腫瘍を退縮およびおよそ１５０ｍｍ３までの再成長のために観察する。癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり６匹以上の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。一例において、マウスを、４０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物で、腹腔内注射によって毎日処置する。皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。
去勢抵抗性前立腺腫瘍異種移植片モデル（ＬＮＣａＰ−ＡＲ）における効能試験。４−６週齢の雄のＣＢ１７重症複合免疫不全症（ＳＣＩＤ）マウスなどの、免疫不全マウスを、ＩＡＣＵＣによって承認されたガイドラインに従って、インビボでの効能試験に使用する。ＣＢ．１７．ＳＣＩＤマウスを、外科的に去勢し、ＬＮＣａＰ−ＡＲ細胞などの、親の前立腺癌細胞を皮下に植え込む（５０％のＭａｔｒｉｇｅｌ中の３−４ｘ１０６細胞）前に、２−３週間回復させる。腫瘍が，およそ８０−１００ｍｍ３のサイズに達すると、癌を有するマウスを、ビヒクル対照または化合物の処置群（１群当たり６匹以上の動物）に無作為に割り当てる。動物を、不要な実験をすることなく、当業者によって判定され得るような適正な量および頻度で、腹膜腔内注射によって本発明の化合物で処置する。一例において、マウスを、６０ｍｇ／ｋｇの本発明の化合物で、２７日間腹腔内注射によって毎日処置する。皮下の腫瘍容積およびマウスの体重を、週２回測定する。キャリパーを用いて２つの垂直直径を測定することによって、腫瘍容積を計算する（Ｖ＝（長さ×幅２）／２）。
細胞熱シフトアッセイ（ＣＥＴＳＡ）。細胞可溶化物のＣＥＴＳＡ実験のために、細胞株）からの培養細胞（例えば、ＨＥＫ２９３、骨髄サンプル）を採取し、ＰＢＳで洗浄する。細胞を、キナーゼ緩衝液（ＫＢ）（２５ｍＭのトリス（ヒドロキシメチル）−アミノメタン塩酸塩（トリス＝ＨＣｌ、ｐＨ７．５）、５ｍＭのベータ−グリセロリン酸塩、２ｍＭのジチオトレイトール（ＤＴＴ）、０．１ｍＭのバナジン酸ナトリウム、１０ｍＭの塩化マグネシウム）中に、またはリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）（１０ｍＭのリン酸塩緩衝液（ｐＨ７．４）、２．７ｍＭの塩化カリウムおよび１３７ｍＭの塩化ナトリウム）中に希釈する。すべての緩衝液に、完全な（Ｃｏｍｐｌｅｔｅ）プロテアーゼ阻害剤カクテルを補足する。細胞懸濁液を、液体窒素を使用して、３回凍結融解する。可溶性分画（可溶化物）を、４℃での２０分間２００００ｘｇで遠心分離によって細胞片から分離する。細胞可溶化物を、適切な緩衝液で希釈し、２つの分割量に分割し、１つの分割量は薬物（例えば、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＩＸ、およびＸのいずれかの化合物、またはそれらの薬学的に許容可能な塩）で処置され、もう１つの分割量は阻害剤（対照）の希釈で処置される。室温での１０−３０分間のインキュベーション後、それぞれの可溶化物を、より小さな（５０μＬ）分割量に分割し、３分間異なる温度で個別に加熱し、その後、室温で３分間冷却する。適温を、予備のＣＥＴＳＡ実験において判定する。沈殿物から可溶性分画を分離するために、加熱した可溶化物を、４℃での２０分間２００００ｘｇで遠心分離にかける。上清を、新しいマイクロチューブに移し、硫酸ドデシルナトリウム・ポリアクリルアミドゲル電気泳動法（ＳＤＳ−ＰＡＧＥ）によって分析、その後、ウェスタンブロット解析を行う。
無傷細胞の実験のために、上記のインビトロでの実験からの薬物処置した細胞を、前に記載したように加熱し、その後、ＫＢ（３０μＬ）を加え、液体窒素を用いる２サイクルの凍結融解を使用して溶解した。可溶性分画を分離し、ウェスタンブロットによって分析する。
インビボでのマウス実験のために、凍結した組織の可溶化物を使用する。凍結した臓器（例えば、肝臓または腎臓）を氷上で融解し、ＰＢＳで簡単に洗い流す。臓器を、組織研磨機（ｔｉｓｓｕｅ ｇｒｉｎｄｅｒｓ）を使用して冷たいＰＢＳ中で均質化し、その後、液体窒素を使用して３サイクルの凍結融解を行う。組織可溶化物を、細胞片および脂質から分離する。組織可溶化物を、プロテアーゼ阻害剤を含有しているＰＢＳで希釈し、５０μＬの分割量に分割し、異なる温度で加熱する。可溶性分画を分離し、ウェスタンブロットによって分析する。
精製したタンパク質に関するＣＥＴＳＡ様のドットブロット実験。精製したタンパク質（０．５μｇ）を、ＰＣＲプレートのウェルに加え、実験のセットアップに依存して緩衝液または細胞可溶化物およびリガンドを加えることによって、容積を５０μＬに調節する。サンプルを、サーモサイクラーにおいて指定された時間および温度で加熱する。加熱後、サンプルを、すぐに３０００ｘｇで１５分間遠心分離にかけ、０．６５μｍのＭｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ＨＴＳの９６ウェルのフィルタープレートを使用して濾過する。３μＬの各濾液を、ニトロセルロース膜上にブロットする。一次抗体および二次抱合体をイムノブロッティングに使用する。すべての膜を、ブロッキング緩衝液でブロックし、製造業者に推奨された標準移動およびウェスタンブロットのプロトコルを使用する。すべての抗体を、ブロッキング緩衝液中に希釈する。ドットブロットを発展させる。化学発光強度を検出し、画像化する。生のドットブロット画像を処理する。バックグラウンドを除去し、強度を定量化する。Ｓ字結腸の用量応答（可変スロープ）を使用して、グラフをプロットし適合させる。
本発明の好ましい実施形態が本明細書に示され記載されているが、そのような実施形態が例示目的のみで提供されることは当業者にとって明白となる。多くの変更、変化および置換が、本発明から逸脱することなく当業者に想到される。本明細書に記載される本発明の実施形態の様々な代案が、本発明の実施において利用され得ることを理解されたい。以下の請求項は本発明の範囲を定義するものであり、これらの請求項の範囲内の方法および構造並びにそれらの同等物が、それによって包含されるものであることが意図されている。

Claims (166)

  1. 式Ｉの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−Ｉは
    であり；
    Ｘ１及びＸ２の各々は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ３及びＸ４の各々は独立してＣ又はＮであり；
    Ｙ１及びＹ２の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    ここで、Ｘ１がＣＲ２であり、Ｘ２がＣＲ２又はＮであり、Ｘ３がＣであり、Ｘ４がＣであり、及びＹ１及びＹ２の一方がＳである時、Ｙ１又はＹ２の他方はＮであり；
    Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
    ｍは０〜１２の整数であり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる、化合物又はその薬学的に許容可能な塩。
  2. 化合物は式Ｉ−Ａの構造を有する、ことを特徴とする請求項１に記載の化合物。
  3. Ｘ３はＣであり、Ｘ４はＣである、ことを特徴とする請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｘ１はＣＲ２である、ことを特徴とする請求項１乃至３の何れか１つに記載の化合物。
  5. Ｘ１中のＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
  6. Ｘ１中のＲ２はアミノである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
  7. Ｘ１中のＲ２はアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
  8. Ｘ１中のＲ２はＣ１−Ｃ３アルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
  9. Ｘ１中のＲ２はメチルである、ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか１つに記載の化合物。
  10. Ｙ２はＣＲ３であり、Ｙ２中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１乃至９の何れか１つに記載の化合物。
  11. Ｙ２はＣＲ３であり、Ｙ２中のＲ３は、Ｆ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される、ことを特徴とする請求項１乃至９の何れか１つに記載の化合物。
  12. 式ＩＩの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−ＩＩは
    であり；
    Ｘ２はＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
    ｍは０〜１２の整数であり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
    Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、又はヘテロアリールアルキルアミノである、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  13. 化合物は式ＩＩ−Ａの構造を有する、ことを特徴とする請求項１２に記載の化合物。
  14. Ｒ１４は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１２又は１３に記載の化合物。
  15. Ｒ１４はアミノである、ことを特徴とする請求項１２乃至１４の何れか１つに記載の化合物。
  16. Ｒ１４はアルキルである、ことを特徴とする請求項１２乃至１４の何れか１つに記載の化合物。
  17. Ｒ１４はＣ１−Ｃ３アルキルである、ことを特徴とする請求項１２乃至１４の何れか１つに記載の化合物。
  18. Ｒ１４はメチルである、ことを特徴とする請求項１２乃至１４の何れか１つに記載の化合物。
  19. Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１２乃至１８の何れか１つに記載の化合物。
  20. Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｆ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される、ことを特徴とする請求項１２乃至１８の何れか１つに記載の化合物。
  21. Ｌ３はカルボニル、Ｏ、Ｓ、又は−ＮＲ５−である、ことを特徴とする請求項１２乃至２０の何れか１つに記載の化合物。
  22. 式ＩＩＩの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    ｐは１〜９の整数であり、
    （ｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の２、４、又は６の位置において炭素上に存在し；（ｉｉ）少なくとも１つのＲＡは、ピペリジン環の３又は５の位置において炭素の各々の上に存在し、但し、１つのＲＡが３又は５の位置において炭素の一方に存在し、且つ少なくとも１つのＲＡが、３又は５の位置において炭素の他方に存在する時、３の位置における炭素上のＲＡ、及び５の位置における炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成せず；又は（ｉｉｉ）２つのＲＡは、ピペリジン環の３又は５の位置において炭素の一方に存在し、但し、１つのＲＡが３又は５の位置において炭素の一方に存在し、且つ少なくとも１つのＲＡが、３又は５の位置において炭素の他方に存在する時、３の位置における炭素上のＲＡ、及び５の位置における炭素上のＲＡは一体となって架橋を形成せず；
    Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  23. ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項２２に記載の化合物。
  24. 式ＩＶの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    ｐは０〜９の整数であり、
    Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    但し、Ｂ−ＩＩについて、Ｚ１がＣＲ７又はＮであり、Ｚ２がＣＲ７又はＮであり、Ｚ６がＮＲ９であり、Ｚ７がＣＲ８であり、及びＺ８がＣＲ８である時、Ｚ５はＮであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
    但し、式ＩＶの化合物は、表４ｄに列挙される化合物ＩＶ−２７、ＩＶ−２８、ＩＶ−２９、ＩＶ−３０、ＩＶ−３１、及びＩＶ−３２の何れか１つではない、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  25. Ｂは１つの環ヘテロ原子を含む、ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物。
  26. Ｂは１つの環Ｎ原子を含む、ことを特徴とする請求項２４又は２５に記載の化合物。
  27. Ｂは２つの環ヘテロ原子を含む、ことを特徴とする請求項２４に記載の化合物。
  28. Ｂは２つの環Ｎ原子を含む、ことを特徴とする請求項２４又は２７に記載の化合物。
  29. 式Ｖの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    Ｌ３は、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ｌ２は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり、ここで、Ｌ３が−ＮＲ５−である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ３に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＬ２に結合される、ピペリジン環ではなく；
    ｍは０〜１２の整数であり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、ＲＡ、及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  30. Ｌ３はカルボニル、Ｏ、又は−ＮＲ５−である、ことを特徴とする請求項２９に記載の化合物。
  31. Ｌ２は−ＮＲ５−又はＣ１アルキレンである、ことを特徴とする請求項２９又は３０に記載の化合物。
  32. Ａは、Ａ−４、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、Ａ−１０、Ａ−１６、Ａ−１７、Ａ−１８、又はＡ−５７である、ことを特徴とする請求項２９乃至３１の何れか１つに記載の化合物。
  33. 式ＶＩの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ｌ４は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり、ここで、Ｌ４はＣ１アルキレンではなく；
    Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり、ここで、Ｌ１が−ＮＲ５−である時、Ａは、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ１に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上でＬ４に結合される、ピペリジン環ではなく；
    ｍは０〜１２の整数であり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ４に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、ＲＡ、及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；及び
    但し、式ＶＩの化合物は、表４ｆに列挙される化合物ＶＩ−４３ではない、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  34. Ｌ１は単結合である、ことを特徴とする請求項３３に記載の化合物。
  35. Ｌ４は−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＲ６ＳＯ２−である、ことを特徴とする請求項３３又は３４に記載の化合物。
  36. ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、シクロアルキル、アリール、及びヘテロアリールから選択される、ことを特徴とする請求項３３乃至３５の何れか１つに記載の化合物。
  37. Ａは、Ａ−７、Ａ−８、Ａ−９、又はＡ−１０である、ことを特徴とする請求項３３乃至３６の何れか１つに記載の化合物。
  38. 式ＩＸの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｘ２は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
    ｍは０〜１２の整数であり；
    Ｌ１は、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にて−Ｃ（Ｒ１６Ｒ１６ａ）−に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり；
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１５の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；
    Ｒ１６及びＲ１６ａの各々は独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；又は、Ｒ１６及びＲ１６ａは、それらが結合される炭素原子と一体となって、随意に置換されたＣ３−１０炭素環又は随意に置換された３−１０員複素環を形成することができ；及び
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができ；
    但し、Ｘ５とＸ６の一方がＣＲ３であり、Ｘ５又はＸ６の他方がＳであり、Ｌ１が−ＮＲ５−であり、Ａが、ピペリジン環の４の位置において炭素上でＬ１に結合され、且つピペリジン環のＮ原子上で−ＣＲ１６Ｒ１６ａ−に結合されるピペリジン環であり、ＢがＢ−ＩＩであり、Ｚ１及びＺ２がＣＲ７であり、Ｚ５がＣであり、Ｚ６がＮであり、Ｚ７及びＺ８がＣＲ８である時、Ｚ６は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含むＲＢで置換されない、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  39. 化合物は式ＩＸ−Ａの構造を有する、ことを特徴とする請求項３８に記載の化合物。
  40. 化合物は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含まない、ことを特徴とする請求項３８又は３９に記載の化合物。
  41. 式Ｘの化合物：
    或いはその薬学的に許容可能な塩であって、式中：
    Ｈ−Ｘは、
    から選択され；
    Ｘ１、Ｘ２、及びＸ７の各々は独立してＣＲ２又はＮであり；
    Ｘ３及びＸ４の各々は独立してＣ又はＮであり；
    Ｘ５及びＸ６の各々は独立して、ＣＲ３、Ｎ、ＮＲ４、Ｏ、又はＳであり；
    Ｌ１及びＬ２の各々は独立して、単結合、カルボニル、Ｏ、Ｓ、−ＮＲ５−、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、−ＮＲ６ＳＯ２−、アルキレン、アルケニレン、ヘテロアルキレン、アルキレンカルボニル、アルケニレンカルボニル、又はヘテロアルキレンカルボニルであり；
    Ａは、単結合、３−７員飽和環、又は３−７員不飽和環であり；
    ｍは０〜１２の整数であり；
    Ｂは、Ｂ−Ｉ、Ｂ−ＩＩ、Ｂ−ＩＩＩ、及びＢ−ＩＶから選択され；
    ここで、Ｂは任意の環原子にてＬ２に結合され；
    Ｂ−Ｉは
    であり；
    Ｂ−ＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＩＩは
    であり；
    Ｂ−ＩＶは
    であり；
    Ｚ１、Ｚ２、Ｚ３、及びＺ４の各々は独立して、ＣＲ７、Ｎ、又はＮＲ９であり；
    Ｚ５はＣ又はＮであり；
    Ｚ６、Ｚ７、及びＺ８の各々は独立して、ＣＲ８、Ｎ、ＮＲ９、Ｏ、又はＳであり；
    Ｚ９、Ｚ１０、及びＺ１１の各々は独立して、ＣＲ１０、ＣＲ１１Ｒ１２、ＮＲ１３、Ｏ、又はＳであり；
    ｎは０〜６の整数であり、
    Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、及びＲ１３の各々は、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され；及び
    ＲＡ及びＲＢの各々は、それぞれが存在する時に、独立して、ハロ、ヒドロキシル、アミノ、シアノ、ジアルキルホスフィンオキシド、オキソ、カルボキシル、アミド、アシル、アルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ハロアルキル、アミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルオキシ、シクロアルキルアルキルオキシ、シクロアルキルアミノ、シクロアルキルアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロシクリルオキシ、ヘテロシクリルアルキルオキシ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリール、アラルキル、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアルキルオキシ、ヘテロアリールアミノ、及びヘテロアリールアルキルアミノから選択され、
    ここで、同じ原子又は異なる原子に結合される２つのＲＡ基又は２つのＲＢ基は、一体となって随意に架橋又は環を形成することができる、化合物或いはその薬学的に許容可能な塩。
  42. Ｈ−Ｘは以下の式である、ことを特徴とする請求項４１に記載の化合物。
  43. Ｈ−Ｘは以下の式である、ことを特徴とする請求項４１に記載の化合物。
  44. Ｈ−Ｘは以下の式である、ことを特徴とする請求項４１に記載の化合物。
  45. Ｘ１中のＲ２は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項４１乃至４４の何れか１つに記載の化合物。
  46. Ｘ１中のＲ２はアミノである、ことを特徴とする請求項４１乃至４４の何れか１つに記載の化合物。
  47. Ｘ１中のＲ２はアルキルである、ことを特徴とする請求項４１乃至４４の何れか１つに記載の化合物。
  48. Ｘ１中のＲ２はＣ１−Ｃ３アルキルである、ことを特徴とする請求項４１乃至４４の何れか１つに記載の化合物。
  49. Ｘ１中のＲ２はメチルである、ことを特徴とする請求項４１乃至４４の何れか１つに記載の化合物。
  50. Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項４１又は４２、及び４４乃至４９の何れか１つに記載の化合物。
  51. Ｘ６はＣＲ３であり、Ｘ６中のＲ３は、Ｆ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される、ことを特徴とする請求項４１又は４２、及び４４乃至４９の何れか１つに記載の化合物。
  52. Ａは存在する場合、シクロアルキル、複素環式環、アリール、又はヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項１、３乃至１２、１４乃至２１、２９乃至３１、３３乃至３６、３８、及び４０乃至５１の何れか１つに記載の化合物。
  53. Ａは存在する場合、以下の構造の１つを有し、
    ここで、ＣＨ又はＮＨ何れかのＨは、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、又はＲＡへの結合と置き換えられてもよい、ことを特徴とする請求項１、３乃至１２、１４乃至２１、２９乃至３１、３３乃至３６、３８、及び４０乃至５１の何れか１つに記載の化合物。
  54. Ａは存在する場合、５員シクロアルキル、６員シクロアルキル、５員複素環式環、６員複素環式環、６員アリール、５員ヘテロアリール、又は６員ヘテロアリールである、ことを特徴とする請求項１、３乃至１２、１４乃至２１、２９乃至３１、３３乃至３６、３８、及び４０乃至５１の何れか１つに記載の化合物。
  55. Ｌ１は−ＮＲ５−である、ことを特徴とする請求項１乃至１１、２２乃至２８、３３、及び３５乃至５４の何れか１つに記載の化合物。
  56. Ｌ２は−ＣＨ２−、ＮＲ５、−ＮＲ６ＣＨ２−、−ＮＲ６Ｃ（＝Ｏ）−、又は−ＮＲ６ＳＯ２−である、ことを特徴とする請求項１乃至３２、及び４１乃至５５の何れか１つに記載の化合物。
  57. Ｌ２はＣ１−Ｃ４アルキレンである、ことを特徴とする請求項１乃至３２、及び４１乃至５５の何れか１つに記載の化合物。
  58. Ｘ２はＮである、ことを特徴とする請求項１乃至４１、及び４３乃至５７の何れか１つに記載の化合物。
  59. Ｘ２はＣＲ２である、ことを特徴とする請求項１乃至４１、及び４３乃至５７の何れか１つに記載の化合物。
  60. Ｘ６はＣＲ３である、ことを特徴とする請求項１２乃至４２、及び４４乃至５９の何れか１つに記載の化合物。
  61. Ｘ６中のＲ３は、Ｈ、ハロ、アミノ、カルボキシル、及びアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
  62. Ｘ６中のＲ３は、Ｆ、アミノ、カルボキシル、及びメチルから選択される、ことを特徴とする請求項６０に記載の化合物。
  63. Ｘ５はＳである、ことを特徴とする請求項１２乃至６２の何れか１つに記載の化合物。
  64. Ｒ１はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至４３、及び４５乃至６３の何れか１つに記載の化合物。
  65. Ｒ１は−ＣＨ２ＣＦ３又は−ＣＨ２ＣＨＦ２である、ことを特徴とする請求項６４に記載の化合物。
  66. ｍは０である、ことを特徴とする請求項１乃至２１、及び２９乃至６５の何れか１つに記載の化合物。
  67. ｍは１、２、又は３である、ことを特徴とする請求項１乃至２１、及び２９乃至６５の何れか１つに記載の化合物。
  68. ｐは０である、ことを特徴とする請求項２４乃至２８の何れか１つに記載の化合物。
  69. ｐは１、２、又は３である、ことを特徴とする請求項２２乃至２８の何れか１つに記載の化合物。
  70. ＲＡは、それぞれが存在する時に、独立して、Ｈ、ハロ、オキソ、アルキル、ハロアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１乃至２２、２４乃至３５、３７乃至６５、６７、及び６９の何れか１つに記載の化合物。
  71. ｎは０である、ことを特徴とする請求項１乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  72. ｎは１又は２である、ことを特徴とする請求項１乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  73. Ｒ１５はＨである、ことを特徴とする請求項２２乃至４０、及び５２乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  74. Ｒ１５は、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルアミノ、アミノ、シアノ、アミド、アルキル、ヘテロアルキル、又はハロアルキルである、ことを特徴とする請求項２２乃至４０、及び５２乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  75. Ｒ１５はアミノである、ことを特徴とする請求項２２乃至４０、及び５２乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  76. Ｒ１５はアルキルである、ことを特徴とする請求項２２乃至４０、及び５２乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  77. Ｒ１５はＣ１−Ｃ３アルキルである、ことを特徴とする請求項２２乃至４０、及び５２乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  78. Ｒ１５はメチルである、ことを特徴とする請求項２２乃至４０、及び５２乃至７０の何れか１つに記載の化合物。
  79. Ｒ５は存在する場合、Ｈ又はアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至７８の何れか１つに記載の化合物。
  80. 各Ｒ７は存在する場合、独立してＨ、ハロ、ヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はＣ１−Ｃ４アルコキシである、ことを特徴とする請求項１乃至７９の何れか１つに記載の化合物。
  81. 各Ｒ８は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又はシアノである、ことを特徴とする請求項１乃至８０の何れか１つに記載の化合物。
  82. 各Ｒ９は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、又はシクロアルキルアルキルである、ことを特徴とする請求項１乃至８１の何れか１つに記載の化合物。
  83. 各Ｒ９は存在する場合、独立してＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、又は
    であり、式中、ｍ’は１、２、又は３である、ことを特徴とする請求項１乃至８１に記載の化合物。
  84. ＢはＢ−Ｉである、ことを特徴とする請求項１乃至８３の何れか１つに記載の化合物。
  85. Ｂ−Ｉは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項８４に記載の化合物。
  86. Ｂ−Ｉは、
    から成る群から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項８４に記載の化合物。
  87. ＢはＢ−ＩＩである、ことを特徴とする請求項１乃至８３の何れか１つに記載の化合物。
  88. Ｂ−ＩＩは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項８７に記載の化合物。
  89. Ｂ−ＩＩは、
    から成る群から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項８７に記載の化合物。
  90. ＢはＢ−ＩＩＩである、ことを特徴とする請求項１乃至８３の何れか１つに記載の化合物。
  91. Ｂ−ＩＩＩは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項９０に記載の化合物。
  92. Ｂ−ＩＩＩは、
    から成る群から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項９０に記載の化合物。
  93. ＢはＢ−ＩＶである、ことを特徴とする請求項１乃至８３の何れか１つに記載の化合物。
  94. Ｂ−ＩＶは環炭素で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項９３に記載の化合物。
  95. Ｂ−ＩＶは、
    から成る群から選択される位置で、存在時にＬ２に、又は存在時にＬ４に結合される、ことを特徴とする請求項９３に記載の化合物。
  96. Ｂ−ＩＩを含み、ここで、
    Ｚ１とＺ２はＣＲ７であり；
    Ｚ５はＣであり；
    Ｚ６はＮＲ９であり；及び
    Ｚ７とＺ８はＣＲ８である、ことを特徴とする請求項１乃至８３、及び８７乃至８９の何れか１つに記載の化合物。
  97. Ｂ−ＩＩを含み、ここで、
    Ｚ１はＣＣＨ３であり；
    Ｚ２とＺ８はＣＨであり；
    Ｚ５はＣであり；
    Ｚ６はＮＲ９であり；及び
    Ｚ７はＣＣＮである、ことを特徴とする請求項１乃至８３、及び８７乃至８９の何れか１つに記載の化合物。
  98. 化合物は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含まない、ことを特徴とする請求項１乃至９７の何れか１つに記載の化合物。
  99. 化合物は、（ａ）メニンに非共有結合的に結合し、及び（ｂ）メニンとＭＬＬとの相互作用を阻害することができる、ことを特徴とする請求項１乃至９８の何れか１つに記載の化合物。
  100. Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１６ａ、ＲＡ、及びＲＢの１以上は、存在時に、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む、ことを特徴とする請求項１乃至９７の何れか１つに記載の化合物。
  101. 官能基は、メニン上で１以上のシステイン残基と共有結合的に反応する、ことを特徴とする請求項１００に記載の化合物。
  102. 官能基は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対して位置３２９、又は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対して位置３３４にてメニン上でシステインと共有結合的に反応する、ことを特徴とする請求項１００に記載の化合物。
  103. 化合物は、（ａ）メニンに非共有結合的に結合し、及び（ｂ）メニンとＭＬＬとの相互作用を阻害することができる、ことを特徴とする請求項１乃至９７、及び１００乃至１０２の何れか１つに記載の化合物。
  104. 以下から選択されるＲＢを含み、
    式中：
    Ｇは、単結合、アルキレン、ヘテロアルキレン、Ｃ３−１２炭素環、３−１２員複素環、及びそれらの組み合わせから選択され、ここでＧは、１以上のＲ３２基で随意に置換され；
    Ｖは存在しないか、又はＣ３−１２炭素環、及び３−１２員複素環から選択され；
    ここで、Ｖは１以上のＲ３２基で随意に置換され；
    Ｒ２１とＲ３２の各々は、それぞれが存在する時に、独立して
    Ｈ、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
    それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
    Ｃ３−１０炭素環並びに３−１０員複素環から選択され；
    ここで、同じ炭素原子上の２つのＲ３２は、一体となってＣ３−１０炭素環又は３−１０員複素環を形成することができ；
    ここで、Ｒ３２のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；
    Ｒ２０はそれぞれが存在する時に、独立して：
    水素；
    それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ３０）２、−Ｎ（Ｒ３０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＯ２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ３０）２、及び−ＣＮから選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
    ３−１０員複素環並びにＣ３−１０炭素環から選択され；及び
    Ｒ３０は、それぞれが存在する時に、独立して水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される、ことを特徴とする請求項１乃至１０３の何れか１つに記載の化合物。
  105. Ｒ２１は、メニン上で１以上の残基と共有結合的に反応する官能基を含む、ことを特徴とする請求項１０４に記載の化合物。
  106. 官能基は、メニン上で１以上のシステイン残基と共有結合的に反応する、ことを特徴とする請求項１０５に記載の化合物。
  107. 官能基は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：２に対して位置３２９、又は、最適に位置合わせされた時にＳＥＱ ＩＤ ＮＯ：１に対して位置３３４にてメニン上でシステインと共有結合的に反応する、ことを特徴とする請求項１０５に記載の化合物。
  108. Ｒ２１は、α，β−不飽和カルボニル；α，β−不飽和スルホニル；エポキシド；アルデヒド；フッ化スルホニル；ハロメチルカルボニル；ジハロメチルカルボニル；又は、トリハロメチルカルボニルを含む部分である、ことを特徴とする請求項１０４乃至１０７の何れか１つに記載の化合物。
  109. Ｒ２１は以下から選択され：
    式中：
    Ｌ５は、単結合；及び各々が１以上のＲ３２基で独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキレン、Ｃ１−６ヘテロアルキレン、Ｃ２−６アルケニレン、及びＣ２−６アルキニレンから選択され；
    Ｒ２２とＲ２３は、水素、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、及び−ＣＮ；
    それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
    Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
    ここで、Ｒ２２とＲ２３のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換され；又は
    Ｒ２２とＲ２３は、それらが結合される炭素原子と一体となって、炭素環式環を形成することができ；
    Ｒ２４は、
    水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、及び−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２；
    それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
    Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
    ここで、Ｒ２４のＣ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１０４乃至１０７の何れか１つに記載の化合物。
  110. Ｌ５は単結合である、ことを特徴とする請求項１０９に記載の化合物。
  111. Ｌ５は随意に置換したＣ１−６アルキレンである、ことを特徴とする請求項１０９に記載の化合物。
  112. Ｌ５はメチレン、エチレン、又はプロピレンから選択される、ことを特徴とする請求項１０９に記載の化合物。
  113. Ｌ５は、ハロゲン、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、及び−Ｎ（Ｒ２０）２から選択された１以上の置換基で置換される、ことを特徴とする請求項１１１又は１１２に記載の化合物。
  114. Ｒ２３は、
    水素；
    それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
    Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
    ここで、Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１０９乃至１１３の何れか１つに記載の化合物。
  115. Ｒ２３は、
    水素；
    ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されたＣ１−６アルキル；及び
    ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される、３−１０員複素環から選択される、ことを特徴とする請求項１０９乃至１１３の何れか１つに記載の化合物。
  116. Ｒ２３は、水素、及び、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１１５に記載の化合物。
  117. Ｒ２２は、
    水素及び−ＣＮ；
    それぞれが存在する時に、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ３−１０炭素環、及び３−１０員複素環から選択される１以上の置換基で、各々が独立して随意に置換される、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニル；及び
    Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環から選択され、
    ここで、Ｃ３−１０炭素環及び３−１０員複素環は各々独立して、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２０）２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２０）２、−Ｎ（Ｒ２０）Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＮＯ２、＝Ｏ、＝Ｓ、＝Ｎ（Ｒ２０）、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ２０）２、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲ２０）２、−ＣＮ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、及びＣ２−６アルキニルから選択される１以上の置換基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１０９乃至１１６の何れか１つに記載の化合物。
  118. Ｒ２２は、水素；−ＣＮ；及びハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、及び−Ｎ（Ｒ２０）２から選択される１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１１７に記載の化合物。
  119. Ｒ２２とＲ２３は、それらが結合される炭素原子と一体となって、５員、６員、又は７員の炭素環式環を形成する、ことを特徴とする請求項１０９乃至１１３の何れか１つに記載の化合物。
  120. Ｒ２４は、水素、及び、ハロゲン、−ＯＲ２０、−ＳＲ２０、−Ｎ（Ｒ２０）２、−ＮＯ２、＝Ｏ、及び−ＣＮから選択された１以上の置換基で随意に置換されるＣ１−６アルキルから選択される、ことを特徴とする請求項１０９乃至１１９の何れか１つに記載の化合物。
  121. Ｒ２１は以下から選択される、ことを特徴とする請求項１０４乃至１０７の何れか１つに記載の化合物。
  122. Ｒ２１は、５〜５０の原子を含む部分である、ことを特徴とする請求項１０４乃至１２１の何れか１つに記載の化合物。
  123. Ｒ２１は、５〜４０の原子を含む部分である、ことを特徴とする請求項１０４乃至１２１の何れか１つに記載の化合物。
  124. Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される３−８員飽和環から選択される、ことを特徴とする請求項１０４乃至１２３の何れか１つに記載の化合物。
  125. Ｖは、３員、４員、５員、６員、又は７員の飽和炭素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１２４に記載の化合物。
  126. Ｖは以下から選択され：
    その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１２５に記載の化合物。
  127. Ｖは、４員、５員、６員、７員、又は８員の飽和複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１２４に記載の化合物。
  128. Ｖは、アゼチジン、オキセタン、ピペリジン、オキサン、ピペラジン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、チオラン、イミダゾリジン、モルホリン、チオモルホリン、アゼパン、及びホモピペラジンから選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１２７に記載の化合物。
  129. Ｖは以下から選択され：
    その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１２７に記載の化合物。
  130. Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される二環式複素環である、ことを特徴とする請求項１０４乃至１２３の何れか１つに記載の化合物。
  131. Ｖは以下から選択され：
    その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１３０に記載の化合物。
  132. Ｖは、不飽和環、芳香環、又は芳香族複素環から選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１０４乃至１２３の何れか１つに記載の化合物。
  133. Ｖは、フェニル、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、ジヒドロフラン、チオフェン、ジヒドロチオフェン、イミダゾール、イミダゾリン、オキサゾール、オキサゾリン、ピロール、ジヒドロピロール、チアゾール、ジヒドロチアゾール、ピラゾール、ジヒドロピラゾール、イソオキサゾール、ジヒドロイソオキサゾール、イソチアゾール、ジヒドロイソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、及びベンゾチアゾールから選択され、それらの何れか１つは１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１３２に記載の化合物。
  134. Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるフェニルである、ことを特徴とする請求項１３２に記載の化合物。
  135. Ｖは、１以上のＲ３２基で随意に置換される芳香族複素環である、ことを特徴とする請求項１３２に記載の化合物。
  136. Ｖは、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ナフタレン、アントラセン、キノリン、イソキノリン、キノキサリン、アクリジン、キナゾリン、シンノリン、フタラジン、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、ピロール、チアゾール、ピラゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、インドール、イソインドール、ベンゾチオフェン、ベンズイミダゾール、プリン、インダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズイソオキサゾール、及びベンゾチアゾールから選択され、それらの何れか１つは１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１３２に記載の化合物。
  137. Ｖは以下から選択され：
    その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１３２に記載の化合物。
  138. Ｖは存在しない、ことを特徴とする請求項１０４乃至１２３の何れか１つに記載の化合物。
  139. Ｇは単結合である、ことを特徴とする請求項１０４乃至１３８の何れか１つに記載の化合物。
  140. Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるアルキレンである、ことを特徴とする請求項１０４乃至１３８の何れか１つに記載の化合物。
  141. Ｇは、メチレン、エチレン、プロピレン、及びブチレンから選択され、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１４０に記載の化合物。
  142. Ｇは以下から選択され：
    式中、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１４０に記載の化合物。
  143. Ｇは、１以上のＲ３２基で随意に置換されるヘテロアルキレンである、ことを特徴とする請求項１０４乃至１３８の何れか１つに記載の化合物。
  144. Ｇは、Ｃ３−１０炭素環又は３−１０員複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１０４乃至１３８の何れか１つに記載の化合物。
  145. Ｇは、飽和Ｃ３−１０炭素環又は飽和３−１０員複素環であり、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１４４に記載の化合物。
  146. Ｇは以下から選択され：
    ここで、その何れか１つは、１以上のＲ３２基で随意に置換される、ことを特徴とする請求項１４５に記載の化合物。
  147. 表４ａ、表４ｂ、表４ｃ、表４ｄ、表４ｅ、又は表４ｆから選択される化合物であって、該化合物は、表４ｄに列挙されるＩＶ−２７、表４ｄに列挙されるＩＶ−２８、表４ｄに列挙されるＩＶ−２９、表４ｄに列挙されるＩＶ−３０、表４ｄに列挙されるＩＶ−３１、表４ｄに列挙されるＩＶ−３２、表４ｆに列挙されるＶＩ−４３、及び表４ｆに列挙されるＶＩ−４４から選択される化合物の何れでもない、化合物。
  148. 請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の化合物と、薬学的に許容可能な担体とを含む、医薬組成物。
  149. 医薬組成物は経口投与のために製剤される、ことを特徴とする請求項１４８に記載の医薬組成物。
  150. 医薬組成物は注入のために製剤される、ことを特徴とする請求項１４８に記載の医薬組成物。
  151. メニンと、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ融合タンパク質、及びＭＬＬ部分縦列重複の１以上との相互作用を阻害する方法であって、メニンを請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の有効な量の化合物と接触させる工程を含む、方法。
  152. メニン−ＭＬＬの相互作用を阻害する方法であって、メニンを請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の有効な量の化合物と接触させる工程を含み、ここで、相互作用の阻害は、ＭＬＬ融合タンパク質標的遺伝子の発現の減少により証明される、方法。
  153. ＭＬＬ融合タンパク質標的遺伝子は、ＨＯＸＡ９、ＤＬＸ２、又はＭＥＩＳ１である、ことを特徴とする請求項１５２に記載の方法。
  154. メニンを請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の化合物と接触させる工程を含む、メニンを安定させる方法。
  155. 接触させる工程は、メニンを発現する細胞を接触させること含む、ことを特徴とする請求項１５１乃至１５４の何れか１つに記載の方法。
  156. 第２の治療剤を細胞に投与する工程を含む、請求項１５１乃至１５４の何れか１つに記載の方法。
  157. 接触させる工程はインビボで行われる、ことを特徴とする請求項１５１乃至１５４の何れか１つに記載の方法。
  158. 接触させる工程はインビトロで行われる、ことを特徴とする請求項１５１乃至１５４の何れか１つに記載の方法。
  159. ＭＬＬ融合タンパク質に関連する疾患又は疾病を処置する方法であって、請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の治療上有効な量の化合物を、必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
  160. 被験体の疾患又は疾病を処置する方法であって、請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の化合物の治療上有効な量の医薬組成物を被験体に投与する工程を含む、方法。
  161. 疾患又は疾病は、白血病、血液系悪性腫瘍、固形腫瘍癌、前立腺癌、乳癌、肝臓癌、脳腫瘍、又は糖尿病を含む、ことを特徴とする請求項１５９又は１６０に記載の方法。
  162. 白血病は、ＡＭＬ、ＡＬＬ、混合血統白血病、又はＭＬＬ部分縦列重複を伴う白血病を含む、ことを特徴とする請求項１６１に記載の方法。
  163. 被験体における染色体１１ｑ２３上での染色体再編により媒介される障害を処置する方法であって、該方法は、請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の治療上有効な量の化合物を被験体に投与する工程を含む、方法。
  164. メニンと別のタンパク質との相互作用により媒介される障害を処置する方法であって、請求項１乃至１４７の何れか１つに記載の治療上有効な量の化合物を、必要とする被験体に投与する工程を含む、方法。
  165. 被験体はヒト被験体である、ことを特徴とする請求項１５９乃至１６４の何れか１つに記載の方法。
  166. 請求項１４８の医薬組成物と、メニンと他のタンパク質との相互作用により媒介される疾患又は疾病に悩む被験体を処置するために組成物を使用するための指示書とを含む、キット。
JP2017558557A 2015-06-04 2016-03-16 メニンとｍｌｌタンパク質との相互作用を阻害する方法及び組成物 Active JP6730321B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562171108P 2015-06-04 2015-06-04
US62/171,108 2015-06-04
ARP160100689A AR104020A1 (es) 2015-06-04 2016-03-15 Métodos y composiciones para inhibir la interacción de menina con proteínas mill
ARP20160100689 2016-03-15
PCT/US2016/022717 WO2016195776A1 (en) 2015-06-04 2016-03-16 Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018516888A true JP2018516888A (ja) 2018-06-28
JP2018516888A5 JP2018516888A5 (ja) 2019-04-11
JP6730321B2 JP6730321B2 (ja) 2020-07-29

Family

ID=58608916

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017558557A Active JP6730321B2 (ja) 2015-06-04 2016-03-16 メニンとｍｌｌタンパク質との相互作用を阻害する方法及び組成物

Country Status (22)

Country Link
US (2) US10077271B2 (ja)
EP (2) EP4006030A3 (ja)
JP (1) JP6730321B2 (ja)
KR (1) KR102626673B1 (ja)
CN (2) CN107922378A (ja)
AR (1) AR104020A1 (ja)
AU (1) AU2016270002B2 (ja)
CA (1) CA2985053C (ja)
DK (1) DK3303317T3 (ja)
EA (1) EA035141B1 (ja)
ES (1) ES2902501T3 (ja)
HK (1) HK1246298A1 (ja)
IL (1) IL255701B (ja)
MA (1) MA43515A (ja)
MX (1) MX2017015467A (ja)
MY (1) MY186712A (ja)
PH (1) PH12017502188A1 (ja)
PL (1) PL3303317T3 (ja)
PT (1) PT3303317T (ja)
TW (1) TWI703150B (ja)
WO (1) WO2016195776A1 (ja)
ZA (1) ZA201707848B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020116662A1 (ja) * 2018-12-06 2020-06-11 第一三共株式会社 シクロアルカン−１，３−ジアミン誘導体
JP2022548618A (ja) * 2019-09-20 2022-11-21 ノバルティス アーゲー Ｍｌｌ１阻害剤及び抗癌剤
RU2793247C2 (ru) * 2018-12-06 2023-03-30 Дайити Санкио Компани, Лимитед Циклоалкан-1,3-диаминовое производное

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US10246464B2 (en) 2014-09-09 2019-04-02 The Regents Of The University Of Michigan Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
TWI703150B (zh) 2015-06-04 2020-09-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 用於抑制ｍｅｎｉｎ及ｍｌｌ蛋白之交互作用的方法及組合物
EP3302057A4 (en) 2015-06-04 2018-11-21 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
EP3429591B1 (en) 2016-03-16 2023-03-15 Kura Oncology, Inc. Substituted thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of menin-mll and methods of use
BR112018068702A2 (pt) 2016-03-16 2019-01-15 Kura Oncology Inc inibidores bicíclicos em ponte de menin-mll e métodos de uso
JP6991585B2 (ja) 2016-05-02 2022-01-12 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン メニン阻害剤としてのピペリジン
WO2017207387A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spiro condensed azetidine derivatives as inhibitors of the menin-mml1 interaction
SG10202110874TA (en) 2016-06-07 2021-11-29 Jacobio Pharmaceuticals Co Ltd Novel heterocyclic derivatives useful as shp2 inhibitors
US10611778B2 (en) 2016-09-14 2020-04-07 Janssen Pharmaceutica Nv Fused bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
AU2017326487B2 (en) 2016-09-14 2021-08-05 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
CA3044739A1 (en) 2016-12-15 2018-06-21 Janssen Pharmaceutica Nv Azepane inhibitors of menin-mll interaction
EA201991448A1 (ru) 2017-01-06 2019-12-30 Янссен Фармацевтика Нв Азепановые ингибиторы взаимодействия менин-mll
EA201992253A1 (ru) 2017-03-23 2020-03-31 Джакобио Фармасьютикалс Ко., Лтд. Новые гетероциклические производные, применимые в качестве ингибиторов shp2
AU2018239798B2 (en) * 2017-03-23 2020-08-27 Daegu Gyeongbuk Institute Of Science And Technology Pyrrolo-pyridine derivative compound, method for preparing same, and pharmaceutical composition containing same as active ingredient for prevention or treatment of protein kinase-related diseases
WO2018175746A1 (en) * 2017-03-24 2018-09-27 Kura Oncology, Inc. Methods for treating hematological malignancies and ewing's sarcoma
SG11201909083UA (en) 2017-03-31 2019-10-30 Univ Michigan Regents Piperidines as covalent menin inhibitors
WO2018226976A1 (en) * 2017-06-08 2018-12-13 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
CA3066859A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
WO2018228923A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives as map4k1 modulators for the treatment of cancer diseases
WO2018228925A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
EP3655406A1 (en) 2017-07-18 2020-05-27 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
TW201920170A (zh) * 2017-09-20 2019-06-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 經取代之menin-mll 抑制劑及使用方法
US11396517B1 (en) 2017-12-20 2022-07-26 Janssen Pharmaceutica Nv Exo-aza spiro inhibitors of menin-MLL interaction
WO2019120209A1 (en) * 2017-12-20 2019-06-27 Janssen Pharmaceutica Nv Exo-aza spiro inhibitors of menin-mll interaction
UA126458C2 (uk) 2018-02-13 2022-10-05 Гіліад Сайєнсіз, Інк. Інгібітори pd-1/pd-l1
CN112105621B (zh) 2018-03-30 2024-02-20 住友制药株式会社 光学活性桥型环状仲胺衍生物
JP7242702B2 (ja) 2018-04-19 2023-03-20 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド Ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤
TWI732245B (zh) 2018-07-13 2021-07-01 美商基利科學股份有限公司 Pd‐1/pd‐l1抑制劑
EP3856173A4 (en) * 2018-09-26 2022-07-06 Kura Oncology, Inc. TREATMENT OF HEMATOLOGICAL MALIGNITIES WITH MENIN INHIBITORS
WO2020086556A1 (en) 2018-10-24 2020-04-30 Gilead Sciences, Inc. Pd-1/pd-l1 inhibitors
EP3894406A1 (en) 2018-12-11 2021-10-20 Bayer Aktiengesellschaft Substituted pyrrolopyridine-derivatives
KR20230035031A (ko) 2020-06-05 2023-03-10 킨네이트 바이오파마 인크. 섬유아세포 성장 인자 수용체 키나아제의 억제제
WO2021249913A1 (en) 2020-06-09 2021-12-16 Bayer Aktiengesellschaft 2'-(quinolin-3-yl)-5',6'-dihydrospiro[azetidine-3,4'-pyrrolo[1,2-b]pyrazole]-1-carboxylate derivatives and related compounds as map4k1 (hpk1) inhibitors for the treatment of cancer
CN114516873A (zh) * 2020-11-18 2022-05-20 苏州优理生物医药科技有限公司 一种螺环类化合物、包含其药物组合物及其应用
CA3202330A1 (en) * 2020-12-16 2022-06-23 Anthony Casarez Compounds useful as t cell activators
WO2022167627A1 (en) 2021-02-05 2022-08-11 Bayer Aktiengesellschaft Map4k1 inhibitors
CA3215379A1 (en) 2021-05-08 2022-11-17 Olivier Alexis Georges Querolle Substituted spiro derivatives
CN117730081A (zh) 2021-05-08 2024-03-19 詹森药业有限公司 取代的螺环衍生物
EP4347588A1 (en) 2021-06-01 2024-04-10 JANSSEN Pharmaceutica NV Substituted phenyl-1h-pyrrolo[2, 3-c]pyridine derivatives
CN117425659A (zh) 2021-06-03 2024-01-19 詹森药业有限公司 哒嗪或被螺环胺取代的1,2,4-三嗪
WO2022262796A1 (en) 2021-06-17 2022-12-22 Janssen Pharmaceutica Nv (r)-n-ethyl-5-fluoro-n-isopropyl-2-((5-(2-(6-((2-methoxyethyl)(methyl)amino)-2-m ethylhexan-3-yl)-2,6-diazaspiro[3.4]octan-6-yl)-1,2,4-triazin-6-yl)oxy)benzamide besylate salt for the treatment of diseases such as cancer
CN115515958B (zh) * 2021-08-04 2023-09-29 成都苑东生物制药股份有限公司 一种新型磺酰胺类menin-MLL相互作用抑制剂、其制备方法及医药用途
WO2023011446A1 (zh) * 2021-08-04 2023-02-09 成都苑东生物制药股份有限公司 一种新型磺酰胺类menin-MLL相互作用抑制剂、其制备方法及医药用途
WO2024015478A2 (en) * 2022-07-14 2024-01-18 Huyabio International, Llc Combination therapies of wdr5 inhibitors and pd-1 inhibitors

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008514643A (ja) * 2004-09-23 2008-05-08 エピックス デラウェア， インク． 新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
JP2013503906A (ja) * 2009-09-04 2013-02-04 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 白血病を治療するための組成物および方法
WO2014053581A1 (en) * 2012-10-03 2014-04-10 Ucb Pharma S.A. Therapeutically active oxazoline derivatives
WO2014164543A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
US20140371239A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 The Regents Of The University Of Michigan Menin-mll inhibitors and methods of use thereof

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5861A (en) 1848-10-17 Locking umbrella and parasol
US949A (en) 1838-09-27 Improvement in roller cotton-gins for ginning long-staple and other kinds of cotton
US510A (en) 1837-12-07 soeel
US5863A (en) 1848-10-17 Matthias p
US5033252A (en) 1987-12-23 1991-07-23 Entravision, Inc. Method of packaging and sterilizing a pharmaceutical product
US5052558A (en) 1987-12-23 1991-10-01 Entravision, Inc. Packaged pharmaceutical product
GB8827305D0 (en) 1988-11-23 1988-12-29 British Bio Technology Compounds
US5323907A (en) 1992-06-23 1994-06-28 Multi-Comp, Inc. Child resistant package assembly for dispensing pharmaceutical medications
US5455258A (en) 1993-01-06 1995-10-03 Ciba-Geigy Corporation Arylsulfonamido-substituted hydroxamic acids
US5863949A (en) 1995-03-08 1999-01-26 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
CA2218503C (en) 1995-04-20 2001-07-24 Pfizer Inc. Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives
ATE225343T1 (de) 1995-12-20 2002-10-15 Hoffmann La Roche Matrix-metalloprotease inhibitoren
JP3195756B2 (ja) 1996-07-04 2001-08-06 公子 吉水 潤滑補助体
HUP9903014A3 (en) 1996-07-18 2000-08-28 Pfizer Phosphinate derivatives having matrix metalloprotease inhibitor effect and medicaments containing the same
US6153609A (en) 1996-08-23 2000-11-28 Pfizer Inc Arylsulfonylamino hydroxamic acid derivatives
CA2277100C (en) 1997-01-06 2005-11-22 Pfizer Inc. Cyclic sulfone derivatives
TR199901849T2 (xx) 1997-02-03 2000-02-21 Pfizer Products Inc. Arils�lfonilamino hidroksamik asit t�revleri.
CA2279863A1 (en) 1997-02-07 1998-08-13 Pfizer Inc. N-hydroxy-beta-sulfonyl-propionamide derivatives and their use as inhibitors of matrix metalloproteinases
NZ336836A (en) 1997-02-11 2001-02-23 Pfizer Arylsulfonyl hydroxamic acid derivatives suitable for a broad range of medicinal treatments
JPH10330377A (ja) 1997-06-02 1998-12-15 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd ピペリジン誘導体
GB9725782D0 (en) 1997-12-05 1998-02-04 Pfizer Ltd Therapeutic agents
GB9801690D0 (en) 1998-01-27 1998-03-25 Pfizer Ltd Therapeutic agents
US6479487B1 (en) * 1998-02-26 2002-11-12 Aventis Pharmaceuticals Inc. 6, 9-disubstituted 2-[trans-(4-aminocyclohexyl)amino] purines
PA8469401A1 (es) 1998-04-10 2000-05-24 Pfizer Prod Inc Derivados biciclicos del acido hidroxamico
PA8469501A1 (es) 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
PA8474101A1 (es) 1998-06-19 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Compuestos de pirrolo [2,3-d] pirimidina
ES2310202T3 (es) 2001-04-26 2009-01-01 EISAI R&D MANAGEMENT CO., LTD. Compuesto ciclico condensado que contiene nitrogeno que tiene un grupo pirazolilo como grupo sustituyente y composicion farmaceutica del mismo.
MXPA03009925A (es) 2001-04-30 2004-06-30 Bayer Pharmaceuticals Corp Nuevas tiofeno [2,3-d]pirimidinas 4-amino-5,6-sustituidas.
WO2003022214A2 (en) 2001-09-06 2003-03-20 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
AU2003258662A1 (en) 2002-10-02 2004-04-23 Merck Patent Gmbh Use of 4-amino-quinazolines as anti cancer agents
AU2003255482A1 (en) 2002-10-02 2004-04-23 Merck Patent Gmbh Use of 4 amino-quinazolines as anti cancer agents
US7030240B2 (en) 2003-03-31 2006-04-18 Predix Pharmaceuticals Holdings, Inc. Piperidinylamino-thieno[2,3-d] pyrimidine compounds
US20050222175A1 (en) 2004-03-31 2005-10-06 Dhanoa Dale S New piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds
CA2535265C (en) 2003-08-22 2014-01-28 Dendreon Corporation Compositions and methods for the treatment of disease associated with trp-p8 expression
US20050123906A1 (en) 2003-11-06 2005-06-09 Rana Tariq M. Protein modulation
AU2005269974A1 (en) 2004-07-06 2006-02-09 Angion Biomedica Corporation Quinazoline modulators of hepatocyte growth factor / c-Met activity for the treatment of cancer
ES2371774T3 (es) 2005-06-03 2012-01-10 Abbott Laboratories Derivados de ciclobutilamina.
US20060281771A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using aminoquinoline and aminoquinazoline kinase modulators
US20060281769A1 (en) 2005-06-10 2006-12-14 Baumann Christian A Synergistic modulation of flt3 kinase using thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators
US20090221559A1 (en) 2005-09-02 2009-09-03 Jean-Francois Bonfanti Benzodiazepines as hcv inhibitors
JP5302883B2 (ja) 2006-04-07 2013-10-02 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 医薬組成物用のｍｎｋ１／ｍｎｋ２阻害活性を有するチエノピリミジン
US8242078B2 (en) 2006-10-19 2012-08-14 The University Of Chicago Therapeutics to inhibit MLL-menin interaction for treating leukemia
EP1947103A1 (en) 2007-01-22 2008-07-23 4Sc Ag Aryloxypropanolamines, methods of preparation thereof and use of aryloxypropanolamines as medicaments
WO2008099019A1 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Tibotec Pharmaceuticals Ltd. 6-hydroxy-dibenzodiazepinones useful as hepatitis c virus inhibitors
FR2913017A1 (fr) 2007-02-23 2008-08-29 Cerep Sa Derives de piperidine et piperazine comme agents anti-neoplasiques ou inhibiteurs de proliferation cellulaire
ATE496022T1 (de) 2007-03-19 2011-02-15 Council Scient Ind Res Anthranilsäure-derivat als antikrebswirkstoff und verfahren zur herstellung davon
WO2008135232A1 (en) * 2007-05-02 2008-11-13 Riccardo Cortese Use and compositions of purine derivatives for the treatment of proliferative disorders
WO2008153760A1 (en) 2007-05-25 2008-12-18 Burnham Institute For Medical Research Inhibitors of thapsigargin-induced cell death
WO2009017838A2 (en) 2007-08-01 2009-02-05 Exelixis, Inc. Combinations of jak-2 inhibitors and other agents
WO2009064388A2 (en) 2007-11-09 2009-05-22 Liu Jun O Inhibitors of human methionine aminopeptidase 1 and methods of treating disorders
WO2009086303A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 University Of Rochester Method for altering the lifespan of eukaryotic organisms
AR073739A1 (es) 2008-09-10 2010-12-01 Kalypsys Inc Aminopirimidinas como inhibidores de los receptores de histamina
CA2767079A1 (en) 2009-07-08 2011-01-13 Leo Pharma A/S Heterocyclic compounds as jak receptor and protein tyrosine kinase inhibitors
GB201114212D0 (en) 2011-08-18 2011-10-05 Ucb Pharma Sa Therapeutic agents
AR090037A1 (es) 2011-11-15 2014-10-15 Xention Ltd Derivados de tieno y/o furo-pirimidinas y piridinas inhibidores de los canales de potasio
CN106458990B (zh) 2014-04-04 2019-06-07 希洛斯医药品股份有限公司 细胞周期蛋白依赖性激酶7(cdk7)的抑制剂
WO2015191701A1 (en) 2014-06-10 2015-12-17 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Scaffolds for inhibitors of menin-mll interactions
US10246464B2 (en) 2014-09-09 2019-04-02 The Regents Of The University Of Michigan Thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
TWI703150B (zh) 2015-06-04 2020-09-01 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 用於抑制ｍｅｎｉｎ及ｍｌｌ蛋白之交互作用的方法及組合物
EP3302057A4 (en) 2015-06-04 2018-11-21 Kura Oncology, Inc. Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
MX2018007703A (es) 2015-12-22 2018-11-09 Vitae Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la interaccion de menina-linaje leucemico mixto.
EP3407884A4 (en) 2016-01-26 2019-09-11 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center TARGETING OF CHROMATIN REGULATORS FOR THE INHIBITION OF LEUKEMOGENIC GENE EXPRESSION INNPM1
BR112018068702A2 (pt) 2016-03-16 2019-01-15 Kura Oncology Inc inibidores bicíclicos em ponte de menin-mll e métodos de uso
EP3429591B1 (en) 2016-03-16 2023-03-15 Kura Oncology, Inc. Substituted thieno[2,3-d]pyrimidine derivatives as inhibitors of menin-mll and methods of use
JP6991585B2 (ja) 2016-05-02 2022-01-12 ザ リージェンツ オブ ザ ユニヴァシティ オブ ミシガン メニン阻害剤としてのピペリジン
WO2017207387A1 (en) 2016-05-31 2017-12-07 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Spiro condensed azetidine derivatives as inhibitors of the menin-mml1 interaction
BR122024002146A2 (pt) 2016-06-10 2024-03-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Compostos inibidores da interação de menina-llm e forma cristalina destes
WO2018024602A1 (en) 2016-08-04 2018-02-08 Bayer Aktiengesellschaft 2,7-diazaspiro[4.4]nonanes
US10611778B2 (en) 2016-09-14 2020-04-07 Janssen Pharmaceutica Nv Fused bicyclic inhibitors of menin-MLL interaction
CA3033239A1 (en) 2016-09-14 2018-03-22 Janssen Pharmaceutica Nv Spiro bicyclic inhibitors of menin-mll interaction
EP4230627A3 (en) 2016-09-16 2023-11-15 Vitae Pharmaceuticals, LLC Inhibitors of the menin-mll interaction

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2008514643A (ja) * 2004-09-23 2008-05-08 エピックス デラウェア， インク． 新規ピペリジニルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン化合物
JP2013503906A (ja) * 2009-09-04 2013-02-04 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン 白血病を治療するための組成物および方法
WO2014053581A1 (en) * 2012-10-03 2014-04-10 Ucb Pharma S.A. Therapeutically active oxazoline derivatives
WO2014164543A1 (en) * 2013-03-13 2014-10-09 The Regents Of The University Of Michigan Compositions comprising thienopyrimidine and thienopyridine compounds and methods of use thereof
US20140371239A1 (en) * 2013-06-12 2014-12-18 The Regents Of The University Of Michigan Menin-mll inhibitors and methods of use thereof

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2020116662A1 (ja) * 2018-12-06 2020-06-11 第一三共株式会社 シクロアルカン−１，３−ジアミン誘導体
CN113164481A (zh) * 2018-12-06 2021-07-23 第一三共株式会社 环烷-1,3-二胺衍生物
US11236106B2 (en) 2018-12-06 2022-02-01 Daiichi Sankyo Company, Limited Cycloalkane-1,3-diamine derivative
RU2793247C2 (ru) * 2018-12-06 2023-03-30 Дайити Санкио Компани, Лимитед Циклоалкан-1,3-диаминовое производное
JP7417540B2 (ja) 2018-12-06 2024-01-18 第一三共株式会社 シクロアルカン－１，３－ジアミン誘導体
JP2022548618A (ja) * 2019-09-20 2022-11-21 ノバルティス アーゲー Ｍｌｌ１阻害剤及び抗癌剤
JP7344372B2 (ja) 2019-09-20 2023-09-13 ノバルティス アーゲー Ｍｌｌ１阻害剤及び抗癌剤

Also Published As

Publication number Publication date
PL3303317T3 (pl) 2022-04-04
US20180105531A1 (en) 2018-04-19
EA035141B1 (ru) 2020-05-06
KR20180021780A (ko) 2018-03-05
MX2017015467A (es) 2018-04-10
CA2985053A1 (en) 2016-12-08
TW201704241A (zh) 2017-02-01
HK1246298A1 (zh) 2018-09-07
EP3303317A1 (en) 2018-04-11
US10077271B2 (en) 2018-09-18
CA2985053C (en) 2023-09-19
ZA201707848B (en) 2022-04-28
TWI703150B (zh) 2020-09-01
MA43515A (fr) 2021-05-19
US10174041B2 (en) 2019-01-08
AR104020A1 (es) 2017-06-21
MY186712A (en) 2021-08-12
CN116217581A (zh) 2023-06-06
EP3303317A4 (en) 2018-11-07
IL255701A (en) 2018-01-31
PT3303317T (pt) 2022-01-05
CN107922378A (zh) 2018-04-17
DK3303317T3 (da) 2021-12-13
JP6730321B2 (ja) 2020-07-29
ES2902501T3 (es) 2022-03-28
IL255701B (en) 2020-06-30
EA201792583A1 (ru) 2018-07-31
PH12017502188A1 (en) 2018-06-04
EP3303317B1 (en) 2021-10-06
WO2016195776A1 (en) 2016-12-08
AU2016270002B2 (en) 2020-08-27
EP4006030A3 (en) 2022-06-22
EP4006030A2 (en) 2022-06-01
KR102626673B1 (ko) 2024-01-18
BR112017026085A2 (pt) 2018-08-14
AU2016270002A1 (en) 2017-12-21
US20180327414A1 (en) 2018-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6730321B2 (ja) メニンとｍｌｌタンパク質との相互作用を阻害する方法及び組成物
KR102419524B1 (ko) 메닌-mll의 가교된 이환식 억제제 및 사용 방법
CN109152784B (zh) 经取代的menin-mll抑制剂及使用方法
JP6869947B2 (ja) 置換キナゾリン化合物ならびにそのｇ１２ｃ変異ｋｒａｓ、ｈｒａｓおよび／またはｎｒａｓタンパク質の阻害剤としての使用
WO2018226976A1 (en) Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
JP2023055735A (ja) 血液悪性腫瘍およびユーイング肉腫を処置するための方法
WO2016197027A1 (en) Methods and compositions for inhibiting the interaction of menin with mll proteins
TW201920170A (zh) 經取代之menin-mll 抑制劑及使用方法
JP2018511631A (ja) Ｋｒａｓの縮合三環系インヒビターおよびその使用の方法
JP2018533611A (ja) 置換複素環式基を含む２−置換キナゾリン化合物およびその使用方法
BR112017026085B1 (pt) Métodos e composições para a inibição da interação da menin com proteínas da mll
EA039109B1 (ru) Мостиковые бициклические ингибиторы взаимодействия менин-mll и способы применения
EA038388B1 (ru) Замещенные ингибиторы менина-mll и способы применения

Legal Events

Date Code Title Description
A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171129

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20190228

A621 Written request for application examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621

Effective date: 20190304

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20191121

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20191205

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20200302

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20200608

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20200702

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6730321

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250