JP2012532112A5

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Publication number: JP2012532112A5
Application number: JP2012517917A
Authority: JP
Filing date: 2010-07-02
Publication date: 2013-08-15
Anticipated expiration: 2030-07-02

Claims

式Ｉ：

［上式中、
Ｒ^１は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^６、−ＮＲ^６Ｒ^７又はハロゲンであり；
Ｒ^２は５又は６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^２は１から３個のＲ^４で置換されていてもよく；
Ｒ^３はフェニル、５−６員環のヘテロアリール、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル又は３から１０員環のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^３は１から５個のＲ^５で置換されていてもよく；
Ｒ^４は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＯＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＳＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｒ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）３−６員環のヘテロシクリル、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）フェニル、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）５−６員環のヘテロアリール又は−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）であり、ここで、Ｒ^４は独立してＲ^１５で置換されていてもよく；
Ｒ^５は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＳＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（５−６員環のヘテロアリール）又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ^５は独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^１３又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１３Ｒ^１４で置換されていてもよく；又は
２個のＲ^５は一緒になって−Ｏ（ＣＨ_２）_１−３Ｏ−を形成し；
Ｒ^６及びＲ^７は独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ^８、−ＮＲ^８Ｒ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^８、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^８、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^８Ｒ^９、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、３−６員環のヘテロシクリル又は５−６員環のヘテロアリールであり、ここで、前記Ｒ^６及びＲ^７は独立してＲ^２０で置換されていてもよく、又は
Ｒ^６とＲ^７はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^８及びＲ^９は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；又は
Ｒ^８とＲ^９はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^１１は独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３−６員環のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１３、−ＮＲ^１３Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１４又は−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^１３Ｒ^１４であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは独立してオキソ、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、ＯＲ^１３、ＮＲ^１３Ｒ^１４又はハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ^１２は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで、前記アルキルは独立してハロゲン又はオキソで置換されていてもよく；又は
Ｒ^１１とＲ^１２はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^１３及びＲ^１４は独立して水素又はハロゲン若しくはオキソで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；又は
Ｒ^１３とＲ^１４はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^１５はＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ^１６、−ＳＲ^１６、−ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＯＣＦ_３、−ＣＦ_３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１６Ｒ^１７、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）Ｒ^１７、−ＮＲ^１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^１６、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、３−６員環のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル、５−６員環のヘテロアリール又はフェニルであり、ここで、Ｒ^１５は独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＦ_３、−ＯＲ^１８、−ＮＲ^１８Ｒ^１９で置換されていてもよく；
Ｒ^１６とＲ^１７は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；又は
Ｒ^１６とＲ^１７はそれらが結合している原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^１８とＲ^１９は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；又は
Ｒ^１８とＲ^１９はそれらが結合している原子と一緒になってオキソ、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^２０はＣ_１−Ｃ_６アルキル、オキソ、ハロゲン、−ＯＲ^２１、−ＮＲ^２１Ｒ^２２、−ＣＮ、Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル、フェニル、３−６員環のヘテロシクリル又は５−６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^２０はオキソ、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよく；及び
Ｒ^２０とＲ^２１は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ_１−Ｃ_６アルキルであり；又は
Ｒ^２０とＲ^２１はそれらが結合している原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成する］
の化合物であり、
但し、前記化合物が、Ｎ−（５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；又はＮ−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド以外である化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容可能な塩。
Ｒ^１は水素又は−ＮＨ_２である請求項１の化合物。
Ｒ^２は１−３個のＲ^４で置換されていてもよいピラゾール又はチアゾリルから選択される、請求項１の化合物。
Ｒ^２は

であり、ここで、
Ｒ^１０は水素又はＲ^４である、請求項３の化合物。
Ｒ^４は独立して−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＯＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＳＲ^６、ハロゲン、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＣＮ、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル若しくはＣ_２−Ｃ_６アルキニル、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６ＮＲ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＯＲ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）ＮＲ^７若しくは−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）（３−６−員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｒ^７若しくは−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＣＦ_３であり、ここで、Ｒ^４は独立してＲ^１５で置換されていてもよい請求項１の化合物。
Ｒ^４は独立して、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＮ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＣＮ、

から選択され、ここで、波線はＲ^２への結合点を表す請求項５の化合物。
Ｒ^３はフェニル、ピリジニル又は４−６員環のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ^３はＲ^５で置換されていてもよい請求項１の化合物。
Ｒ^５は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、ハロゲン、オキソ、−ＣＮ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＳＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３又は−ＣＦ_３であり、ここで、前記アルキルは、独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^１３又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１３Ｒ^１４で置換されていてもよい請求項１の化合物。
Ｒ^３は

から選択され、ここで、波線がＲ^２の結合点を表す請求項７の化合物。
Ｒ^３は１−２個のＲ^５で置換されていてもよいフェニルである請求項１の化合物。
−Ｒ^２−Ｒ^３は

であり、ここで、
ｎは０、１、２又は３である、請求項１の化合物。
Ｒ^１は水素、Ｃ_１−Ｃ_６アルキル、−ＯＲ^６、−ＮＲ^６Ｒ^７又はハロゲンであり；
Ｒ^２は５又は６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^２は１−３個のＲ^４で置換されていてもよく；
Ｒ^３はフェニル、５又は６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ^３は１−５個のＲ^５で置換されていてもよく；
Ｒ^４は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＯＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＳＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＮＲ^６Ｒ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^６、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^６Ｒ^７、−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）又は−（Ｃ_０−Ｃ_６アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）であり、ここで、Ｒ^４は独立してＣ_１−Ｃ_３アルキル、オキソ、ハロゲン、−ＣＦ_３、−ＯＲ^８又は−ＮＲ^８Ｒ^９で置換されていてもよく；
Ｒ^５は独立してＣ_１−Ｃ_６アルキル、Ｃ_２−Ｃ_６アルケニル、Ｃ_２−Ｃ_６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＳＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＯ_２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１１、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１１Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^１１Ｒ^１２、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（Ｃ_３−Ｃ_６シクロアルキル）、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（３−６−員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３−６−員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）（５−６−員環のヘテロアリール）又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ^５は独立してハロゲン、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、オキソ、−ＣＦ_３、−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＯＲ^１３又は−（Ｃ_０−Ｃ_３アルキル）ＮＲ^１３Ｒ^１４で置換されていてもよく；又は
２個のＲ^５は一緒になって−Ｏ（ＣＨ_２）_１−３Ｏ−を形成し；
Ｒ^６は独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^８Ｒ^９、−ＮＲ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ^９、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^８、−ＮＲ^８Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^９又は−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^８Ｒ^９であり、ここで、前記アルキルは独立してオキソ、ＯＨ又はハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ^７は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで前記アルキルは独立してハロゲンで置換されていてもよく；又は
Ｒ^６とＲ^７はそれらが結合している原子と一緒になってハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい５又は６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^８及びＲ^９は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；又は
Ｒ^８とＲ^９はそれらが結合している原子と一緒になってハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい５又は６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ^１１は独立して水素、Ｃ_１−Ｃ_３アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^１３Ｒ^１４、−ＮＲ^１３Ｃ（Ｏ）Ｒ^１４、−Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１３、−ＮＲ^１３Ｓ（Ｏ）_１−２Ｒ^１４又は−Ｓ（Ｏ）_１−２ＮＲ^１３Ｒ^１４であり、ここで前記アルキルは独立してオキソ、ＯＨ又はハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ^１２は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり、ここで、前記アルキルは独立してハロゲンで置換されていてもよく；又は
Ｒ^１１とＲ^１２はそれらが結合している原子と一緒になってハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい５又は６員環のヘテロシクリルを形成し；及び
Ｒ^１３及びＲ^１４は独立して水素又はＣ_１−Ｃ_３アルキルであり；又は
Ｒ^１３とＲ^１４はそれらが結合している原子と一緒になってハロゲン、オキソ、−ＣＦ_３又はＣ_１−Ｃ_３アルキルで置換されていてもよい５又は６員環のヘテロシクリルを形成する請求項１の化合物であり、
但し、前記化合物が、Ｎ−（５−メチル−４−（４−プロピルフェニル）チアゾール−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド；又はＮ−（３−メチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジン−３−カルボキサミド以外である化合物そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容可能な塩。
実施例１−５０８から選択される請求項１の化合物。
式Ｉ：

［上式中、
Ｒ ^１は水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、−ＯＲ ^６、−ＮＲ ^６Ｒ ^７又はハロゲンであり；
Ｒ ^２は５又は６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^２は１から３個のＲ ^４で置換されていてもよく；
Ｒ ^３はフェニル、５−６員環のヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル又は３から１０員環のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ ^３は１から５個のＲ ^５で置換されていてもよく；
Ｒ ^４は独立してＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＣＮ、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＯＲ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＳＲ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^６Ｒ ^７、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６Ｒ ^７、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）３−６員環のヘテロシクリル、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）フェニル、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）５−６員環のヘテロアリール又は−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）であり、ここで、Ｒ ^４は独立してＲ ^１５で置換されていてもよく；
Ｒ ^５は独立してＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＯＲ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＳＲ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＯＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＯ _２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１１Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｓ（Ｏ） _１−２ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）（Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）（５−６員環のヘテロアリール）又は−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ ^５は独立してハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、オキソ、−ＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＯＲ ^１３又は−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１３Ｒ ^１４で置換されていてもよく；又は
２個のＲ ^５は一緒になって−Ｏ（ＣＨ _２） _１−３Ｏ−を形成し；
Ｒ ^６及びＲ ^７は独立して水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ ^８、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^８、−Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^８、−ＮＲ ^８Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _１−２ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、フェニル、３−６員環のヘテロシクリル又は５−６員環のヘテロアリールであり、ここで、前記Ｒ ^６及びＲ ^７は独立してＲ ^２０で置換されていてもよく、又は
Ｒ ^６とＲ ^７はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^８及びＲ ^９は独立して水素又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり；又は
Ｒ ^８とＲ ^９はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１１は独立して水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、３−６員環のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３Ｒ ^１４、−ＮＲ ^１３Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４、−Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１３、−ＮＲ ^１３Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１４又は−Ｓ（Ｏ） _１−２ＮＲ ^１３Ｒ ^１４であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは独立してオキソ、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、ＯＲ ^１３、ＮＲ ^１３Ｒ ^１４又はハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ ^１２は独立して水素又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり、ここで、前記アルキルは独立してハロゲン又はオキソで置換されていてもよく；又は
Ｒ ^１１とＲ ^１２はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１３及びＲ ^１４は独立して水素又はハロゲン若しくはオキソで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり；又は
Ｒ ^１３とＲ ^１４はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１５はＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ ^１６、−ＳＲ ^１６、−ＮＲ ^１６Ｒ ^１７、−ＯＣＦ _３、−ＣＦ _３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１６Ｒ ^１７、−ＮＲ ^１６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１７、−ＮＲ ^１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１６、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、３−６員環のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル、５−６員環のヘテロアリール又はフェニルであり、ここで、Ｒ ^１５は独立してハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＦ _３、−ＯＲ ^１８、−ＮＲ ^１８Ｒ ^１９で置換されていてもよく；
Ｒ ^１６とＲ ^１７は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；又は
Ｒ ^１６とＲ ^１７はそれらが結合している原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１８とＲ ^１９は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；又は
Ｒ ^１８とＲ ^１９はそれらが結合している原子と一緒になってオキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^２０はＣ _１ −Ｃ _６アルキル、オキソ、ハロゲン、−ＯＲ ^２１、−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２、−ＣＮ、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、フェニル、３−６員環のヘテロシクリル又は５−６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^２０はオキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよく；及び
Ｒ ^２０とＲ ^２１は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；又は
Ｒ ^２０とＲ ^２１はそれらが結合している原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成する］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容可能な塩及び薬学的に許容可能な担体、アジュバント又はビヒクルを含む薬学的組成物。
患者のヤヌスキナーゼ活性の阻害に応答する疾患又は症状の重篤性を予防、治療又は低減する方法であって、前記患者に式Ｉ：

［上式中、
Ｒ ^１は水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、−ＯＲ ^６、−ＮＲ ^６Ｒ ^７又はハロゲンであり；
Ｒ ^２は５又は６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^２は１から３個のＲ ^４で置換されていてもよく；
Ｒ ^３はフェニル、５−６員環のヘテロアリール、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル又は３から１０員環のヘテロシクリルであり、ここで、Ｒ ^３は１から５個のＲ ^５で置換されていてもよく；
Ｒ ^４は独立してＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、ハロゲン、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＣＮ、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＯＲ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＳＲ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^６Ｒ ^７、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^６、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^６Ｒ ^７、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）ＮＲ ^６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^７、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）Ｃ（Ｏ）３−６員環のヘテロシクリル、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）（Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）フェニル、−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）５−６員環のヘテロアリール又は−（Ｃ _０ −Ｃ _６アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）であり、ここで、Ｒ ^４は独立してＲ ^１５で置換されていてもよく；
Ｒ ^５は独立してＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＣＮ、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＯＲ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＳＲ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＯＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＯ _２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１１Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１１、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１１Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｓ（Ｏ） _１−２ＮＲ ^１１Ｒ ^１２、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）（Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル）、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）（５−６員環のヘテロアリール）又は−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）フェニルであり、ここで、Ｒ ^５は独立してハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、オキソ、−ＣＦ _３、−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＯＲ ^１３又は−（Ｃ _０ −Ｃ _３アルキル）ＮＲ ^１３Ｒ ^１４で置換されていてもよく；又は
２個のＲ ^５は一緒になって−Ｏ（ＣＨ _２） _１−３Ｏ−を形成し；
Ｒ ^６及びＲ ^７は独立して水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、−ＣＮ、−ＯＲ ^８、−ＮＲ ^８Ｒ ^９、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^８、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^８Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）Ｒ ^９、−ＮＲ ^８Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^８、−Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^８、−ＮＲ ^８Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^９、−Ｓ（Ｏ） _１−２ＮＲ ^８Ｒ ^９、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、フェニル、３−６員環のヘテロシクリル又は５−６員環のヘテロアリールであり、ここで、前記Ｒ ^６及びＲ ^７は独立してＲ ^２０で置換されていてもよく、又は
Ｒ ^６とＲ ^７はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^８及びＲ ^９は独立して水素又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり；又は
Ｒ ^８とＲ ^９はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１１は独立して水素、Ｃ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、３−６員環のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１３Ｒ ^１４、−ＮＲ ^１３Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１４、−Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１３、−ＮＲ ^１３Ｓ（Ｏ） _１−２Ｒ ^１４又は−Ｓ（Ｏ） _１−２ＮＲ ^１３Ｒ ^１４であり、ここで、前記アルキル、シクロアルキル及びヘテロシクリルは独立してオキソ、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、ＯＲ ^１３、ＮＲ ^１３Ｒ ^１４又はハロゲンで置換されていてもよく；
Ｒ ^１２は独立して水素又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり、ここで、前記アルキルは独立してハロゲン又はオキソで置換されていてもよく；又は
Ｒ ^１１とＲ ^１２はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１３及びＲ ^１４は独立して水素又はハロゲン若しくはオキソで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _３アルキルであり；又は
Ｒ ^１３とＲ ^１４はそれらが結合している原子と一緒になって、ハロゲン、オキソ、−ＣＦ _３又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１５はＣ _１ −Ｃ _６アルキル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルケニル、Ｃ _２ −Ｃ _６アルキニル、オキソ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＯＲ ^１６、−ＳＲ ^１６、−ＮＲ ^１６Ｒ ^１７、−ＯＣＦ _３、−ＣＦ _３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１６、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ ^１６Ｒ ^１７、−ＮＲ ^１６Ｃ（Ｏ）Ｒ ^１７、−ＮＲ ^１６Ｃ（Ｏ）ＯＲ ^１７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ ^１６、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、３−６員環のヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）（３−６員環のヘテロシクリル、５−６員環のヘテロアリール又はフェニルであり、ここで、Ｒ ^１５は独立してハロゲン、Ｃ _１ −Ｃ _３アルキル、オキソ、−ＣＮ、−ＣＦ _３、−ＯＲ ^１８、−ＮＲ ^１８Ｒ ^１９で置換されていてもよく；
Ｒ ^１６とＲ ^１７は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；又は
Ｒ ^１６とＲ ^１７はそれらが結合している原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^１８とＲ ^１９は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；又は
Ｒ ^１８とＲ ^１９はそれらが結合している原子と一緒になってオキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成し；
Ｒ ^２０はＣ _１ −Ｃ _６アルキル、オキソ、ハロゲン、−ＯＲ ^２１、−ＮＲ ^２１Ｒ ^２２、−ＣＮ、Ｃ _３ −Ｃ _６シクロアルキル、フェニル、３−６員環のヘテロシクリル又は５−６員環のヘテロアリールであり、ここで、Ｒ ^２０はオキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよく；及び
Ｒ ^２０とＲ ^２１は独立して水素又はオキソ若しくはハロゲンで置換されていてもよいＣ _１ −Ｃ _６アルキルであり；又は
Ｒ ^２０とＲ ^２１はそれらが結合している原子と一緒になって、オキソ、ハロゲン又はＣ _１ −Ｃ _３アルキルで置換されていてもよい３−６員環のヘテロシクリルを形成する］
の化合物、そのエナンチオマー、ジアステレオマー又は薬学的に許容可能な塩の治療的有効量を投与することを含む方法。
前記疾患又は症状が癌、脳卒中、糖尿病、肝腫大、循環器疾患、多発性硬化症、アルツハイマー病、嚢胞性線維症、ウイルス疾患、自己免疫疾患、アテローム硬化症、再狭窄、乾癬、アレルギー疾患、炎症、神経疾患、ホルモン関連疾患、臓器移植に関連する症状、免疫不全疾患、破壊性骨疾患、増殖性疾患、感染症、細胞死に関連する症状、トロンビン誘導性血小板凝集、肝疾患、Ｔ細胞活性化に関与する病的免疫症状、ＣＮＳ疾患又は骨髄増殖性疾患である請求項１５の方法。
炎症の治療のための請求項１５の化合物の使用。